JPH07145190A

JPH07145190A - ４−グリコシロキシベンゾピラン誘導体及びそれを有効成分とする抗アレルギー剤

Info

Publication number: JPH07145190A
Application number: JP19534194A
Authority: JP
Inventors: Hideji Takagaki; 秀次高垣; Masayoshi Abe; 真好阿部; Yasuo Aoki; 康夫青木; Yoshiyuki Sano; 義之佐野; Mitsuru Sakai; 充酒井; Nobuyuki Kimura; 信之木村
Original assignee: Dainippon Ink and Chemicals Co Ltd
Current assignee: DIC Corp
Priority date: 1993-09-28
Filing date: 1994-08-19
Publication date: 1995-06-06
Anticipated expiration: 2021-05-17
Also published as: JP3775514B2

Abstract

(57)【要約】【構成】一般式（Ｉ）【化１】（Ｒ₁はＨ、アルキル基、アルケニル基、アラルキル基
又はアシル基、Ｒ₂はＨ、アルキル基又はアシル基、Ｒ₃
はグリコシル基、マンノシル基又はガラクトシル基）で
示される新規な化合物及びこれを有効成分とする抗アレ
ルギー剤【効果】医薬品として有用な新規物質及び優れた抗ア
レルギー作用を有する安全性の高い薬剤を提供できる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、ベンゾピラン誘導体の
４位水酸基と６炭糖誘導体とのグリコシル化反応により
得られる４−グリコシロキシベンゾピラン誘導体に関す
るものであって、これらの化合物又はその生理学的に許
容される塩は抗アレルギー剤として有用である。

【０００２】

【従来の技術】従来、本発明に関わる４−グリコシロキ
シベンゾピラン誘導体のアグリコン部であるベンゾピラ
ン誘導体については、例えば本発明者らによるＷＯ９２
／１３８５２号におて、また類似のベンゾピラン誘導体
としてはドナルド・ティー・ウイッテアク（Donald.T.W
itiak）らのジャーナル・オブ・メディシナル・ケミス
トリー３１巻，１４７３−１４４５頁、１９８８年（J.
Med.Chem.,Vol.31,P.1473-1445,1988.)、並びに米国特
許第４８４５１２１号に記載があるが、その４位配糖体
である本発明の４−グリコシロキシベンゾピラン誘導体
については全く知られていない。加えて、本発明の４−
グリコシロキシベンゾピラン誘導体及びその生理学的に
許容される塩が抗アレルギー作用を有することは全く知
られていない。現在、市販されている抗アレルギー剤
は薬理効果、安全性及び吸収性において満足すべきもの
はなく、抗アレルギー剤の開発研究は盛んに行われてい
る。例えば、抗アレルギー剤の代表例であるトラニラス
ト（Tranilast：一般名）は、治療効果を得るため高用
量の投与が必要であるにも拘らずマウスの急性毒性値
（ＬＤ50）が７８０ｍｇ／ｋｇと低く、薬効量と毒性量
が接近しており安全域が狭く使用に際して注意を要する
欠点がある。またクロモグリク酸ナトリウム（Disodium
Cromoglicate:一般名）は、現在臨床において有効性が
確認されている著名な喘息治療薬であり、毒性の点では
満足できるものの、消化管吸収性が極めて悪く噴霧吸入
により使用されている。しかもこれら既存の抗アレルギ
ー剤は即時型アレルギーには有効であるが、遅延型アレ
ルギーに対しては無効である。喘息、アトピー性皮膚炎
を始めアレルギー疾患は慢性化が大きな問題となってい
るが、この慢性化に遅延型アレルギーが深く関与してい
る。従って、抗アレルギー剤としては即時型アレルギー
及び遅延型アレルギー両方に有効な薬剤が望まれる。ス
テロイド剤は即時型アレルギー及び遅延型アレルギー両
方に有効であるが周知のように極めて重篤な副作用を有
する。以上、現在報告されている多くの抗アレルギー剤
は遅延型アレルギーに対する治療作用を有せず十分な治
療効果が期待出来ない、又は安全域が狭く安全性が低
い、又は消化管吸収が悪く投与方法が限られている等の
種々の問題点を有するため、経口投与が可能であり、低
毒性かつ即時型及び遅延型アレルギーに効力を有する薬
剤の開発が強く望まれている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】既に本発明者らはＷＯ
９２／１３８５２号により、ベンゾピラン誘導体並びに
それを有効成分とする抗アレルギー剤を提供している
が、本発明の目的は、上記の現状に鑑み、更に医薬品と
して有用な新規物質並びに低毒性かつ優れた効力を有す
る抗アレルギー剤を提供することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、医薬品と
して更に有用な化合物を提供するため、ＷＯ９２／１３
８５２号によるベンゾピラン誘導体の４位水酸基と６炭
糖誘導体とのグリコシル体を多数合成し、それら化合物
の抗アレルギー作用及び安全性を検討した結果、一般式
（Ｉ）で表される４−グリコシロキシベンゾピラン誘導
体が極めて優れた抗アレルギー作用を有するとともにそ
の毒性が低いことを見い出し、本発明を完成するに至っ
た。

【０００５】即ち、本発明は、一般式（Ｉ）

【０００６】

【化３】

【０００７】（式中、Ｒ₁は水素原子、アルキル基、ア
ルケニル基、アラルキル基、又はアシル基であり、Ｒ₂
は水素原子又はアシル基であり、Ｒ₃は、グルコシル
基、マンノシル基、ガラクトシル基からなる群から選ば
れる水酸基が保護された又は未保護のグリコシル基であ
る。）で表される４−グリコシロキシベンゾピラン誘導
体、及びその生理学的に許容される塩に関する。

【０００８】更に一般式（Ｉ）で表される４−グリコシ
ロキシベンゾピラン誘導体を有効成分とする抗アレルギ
ー剤に関する。本発明の一般式（Ｉ）において、Ｒ
₁は、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アラルキ
ル基又はアシル基であり、アルキル基としては、例えば
鎖状もしくは枝分れしたアルキル基として、メチル基、
エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル
基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、２
−メチルペンチル基、オクチル基、デシル基、ドデシル
基等の好ましくは炭素数１〜１２のアルキル基が挙げら
れ、より好ましくは炭素数３〜１２のアルキル基、特に
好ましくは炭素数６〜１０のアルキル基が挙げられる。

【０００９】アルケニル基としては、例えば直鎖状でも
枝分れしていても良く、例えばビニル基、プロペニル
基、ペンテニル基、ヘキセニル基、ヘプテニル基、オク
テニル基、ノニル基、デセニル基、３−メチル−２−ブ
テニル基、ゲラニル基等の好ましくは炭素数２〜１０の
ものが挙げられ、特に好ましくは炭素数６〜１０のアル
ケニル基が挙げられる。

【００１０】アラルキル基の例としては、水酸基の保護
基として用いられるものとして、ベンジル基、あるいは
置換基を有してもよいベンジル基（例、ｐ−メトキシベ
ンジル基、ｐ−メチルベンジル基、ｐ−クロロベンジル
基、ｐ−ニトロベンジル基等）等が挙げられる。特に好
ましくは未置換のベンジル基が挙げられる。

【００１１】アシル基としては、例えばアセチル基、プ
ロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基等で表され
るアルカノイル基、ベンゾイル基、あるいは置換基を有
してもよいベンゾイル基（例、ｐ−メトキシベンゾイル
基、ｐ−メチルベンゾイル基、ｐ−クロロベンゾイル
基、ｐ−ニトロベンゾイル基等）等のアロイル基、アル
コキシカルボニル基（例、メトキシカルボニル基、エト
キシカルボニル基等）等のアシル基が挙げられ、好まし
くは炭素数２〜７のアシル基が挙げられる。

【００１２】また、Ｒ₂は水素原子又はアシル基であ
り、アシル基としては、例えばアセチル基、プロピオニ
ル基、ブチリル基、イソブチリル基等で表されるアルカ
ノイル基、ベンゾイル基、あるいは置換基を有してもよ
いベンゾイル基（例、ｐ−メトキシベンゾイル基、ｐ−
メチルベンゾイル基、ｐ−クロロベンゾイル基、ｐ−ニ
トロベンゾイル基等）のアロイル基、アルコキシカルボ
ニル基（例、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニ
ル基等）等のアシル基が挙げられ、好ましくは炭素数２
〜７のアシル基が挙げられる。

【００１３】また、Ｒ₃で表されるグリコシル基として
はグルコシル基、マンノシル基、ガラクトシル基であ
り、これらグリコシル基の水酸基は保護基により保護さ
れていても、未保護であっても良い。一般に糖類には、
Ｄ体、Ｌ体の立体異性体が知られているが、これらの異
性体も本発明の中に含まれる。グリコシル基の原料とな
る６炭糖誘導体は、グルコース、マンノース、ガラクト
ースであり、これらの水酸基は保護基により保護されて
いても、されていなくでも良い。本発明化合物である４
−グリコシロキシベンゾピラン誘導体は、ベンゾピラン
誘導体の４位にこれら６炭糖誘導体とがグリコシド結合
した化合物である。このグリコシド結合では、結合様式
において、α結合型、β結合型の２種類が考えられる
が、本発明の４−グリコシロキシベンゾピラン誘導体
は、両方の結合様式を含む。

【００１４】保護基により保護されたグリコシル基につ
いては、保護基の種類として一般に糖類の保護基として
用いられるものを挙げることが出来、例えばアシル基、
ベンジル基等が好適である。ここでアシル基の例として
は、例えばアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、
イソブチリル基等で表されるアルカノイル基、ベンゾイ
ル基、あるいは置換基を有してもよいベンゾイル基
（例、ｐ−メトキシベンゾイル基、ｐ−メチルベンゾイ
ル基、ｐ−クロロベンゾイル基、ｐ−ニトロベンゾイル
基等）等のアロイル基、アルコキシカルボニル基（例、
メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等）等が
挙げられ、特に好ましくは炭素数２〜７のアシル基が挙
げられる。

【００１５】好ましいグリコシル基はＲ₁、Ｒ₂の置換基
の種類によって異なるが、ガラクトース、グルコース、
マンノースの順で好ましい。また、保護されているもの
よりも、未保護のグリコシル基のほうがより好ましい。

【００１６】本発明の４−グリコシロキシベンゾピラン
誘導体のうち、抗アレルギー活性の点から好ましい化合
物としては、Ｒ₁がアルキル基であり、Ｒ₂が水素であ
り、Ｒ ₃がグルコシル基である化合物、Ｒ₁がアルケニル
基であり、Ｒ₂が水素であり、Ｒ₃がグルコシル基である
化合物、Ｒ₁がアルキル基であり、Ｒ₂が水素であり、Ｒ
₃がガラクトシル基である化合物、Ｒ₁がアルケニル基で
あり、Ｒ₂が水素であり、Ｒ₃がガラクトシル基である化
合物が挙げられる。

【００１７】次に、本発明の４−グリコシロキシベンゾ
ピラン誘導体の製造方法の概略を説明する。即ち、一般
式（Ｉ）で表される４−グリコシロキシベンゾピラン誘
導体は、例えば以下の（化４）の反応経路に従って製造
することができる。式中のＲ ₁、Ｒ₂は前記と同じ意義を
表し、Ｒ₄は６炭糖誘導体の水酸基の保護基として、ア
シル基或いはベンジル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表
す。

【００１８】

【化４】

【００１９】まず、第一工程として、ＷＯ９２／１３８
５２号におけるベンゾピラン誘導体（１）と、一般式
（２）で表されるハロゲン化６炭糖誘導体とのグリコシ
ル化反応を行なう。これらのハロゲン化６炭糖誘導体
は、公知の方法（例えば、L.J.Haynes,F.H.Newth,Adv.C
arbohydr.Chem.,10.207(1955),W.Korytnyk,J.A.Mills,
J.Chem.Soc,.1959,636）により調整することが出来る。

【００２０】ここで用いられるベンゾピラン誘導体
（１）の製造方法の詳細はＷＯ９２／１３８５２号に開
示されているが、概略を示すと以下の（化５）の反応経
路に従って得る事が出来る。但し、式中Ｒ₁は前記と同
じ意義を表し、Ｂｎはベンジル基を表し、Ｂｚはベンゾ
イル基を表す。

【００２１】

【化５】

【００２２】まず、Ｒ₁が水素原子の場合、2,4-ジヒド
ロキシアセトフェノン（ａ）のヒドロキシル基をベンジ
ル基で保護し（ｂ）とする。次に炭酸ジメチルにより増
炭しジケトン体（ｃ）とし、更に過酸化ベンゾイルと反
応させ（ｄ）とする。ここでヒドロキシル基の保護基と
して用いているベンジル基を接触還元により脱保護し、
酸で処理する事によりベンゾイルオキシ体（ｅ）とな
る。このベンゾイルオキシ体（ｅ）を、非水系で金属ア
ルコキシドを用いる事によりベンゾイル基の脱離を行
い、ベンゾピラン誘導体（ｆ）が得られる。次に、Ｒ₁
がアルキル基、アルケニル基、アラルキル基の場合、2,
4-ジヒドロキシアセトフェノン（ａ）の代わりに、４位
水酸基が、アルキル基、アルケニル基、アラルキル基で
保護された2-ヒドロキシアセトフェノン誘導体を用い
る。アルケニル基の場合、４位水酸基がアルキニル基で
保護された2-ヒドロキシアセトフェノンを用い、合成の
途中で還元しアルケニル基に変換することも出来る。Ｒ
₁がアシル基の場合は、化合物（ｆ）のベンゼン環上の
水酸基に選択的にアシル基を導入すれば良い。

【００２３】こうして、得られたベンゾピラン誘導体
（１）と６炭糖糖誘導体（２）を用いて、公知のケーニ
ヒ−クノール法（Koenigs-Knorr法）により４位水酸基
をグリコシル化する。このグリコシル化反応では、反応
を促進させる物質として、銀塩等の金属触媒を用いるこ
とが出来るが、酸化銀、炭酸銀等の銀類が好ましい。こ
の反応においては有機溶媒を反応溶媒として用いるが、
好ましい溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジメトキシエタン、ジオキサン等のエーテル
系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド
等のアミド系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル
等のニトリル系の溶媒が挙げられる。反応が行われる温
度は、−２０〜５０℃であるが、好ましくは、０〜３０
℃である。また、反応時間は通常１〜５時間である。こ
うして、一般式（３）の４−グリコシロキシベンゾピラ
ン誘導体が得られる。

【００２４】グリコシル基の水酸基が未保護の化合物を
合成する場合は、更に第二工程として、一般式（３）に
おける６炭糖部位の脱ベンジル化、あるいは脱アシル化
反応による脱保護反応を行なうが、これは通常の脱ベン
ジル化あるいは脱アシル化反応により行なわれる。即
ち、脱ベンジル化の場合には、水素ガス雰囲気下にて、
金属触媒を用いた水素化分解反応により行なわれる。用
いられる金属触媒としては、パラジウム、白金、プラチ
ナ等の触媒を挙げることが出来るが、触媒量は、一般式
（３）で表される化合物に対して、１〜１０重量％用い
れば良い。水素ガスの気圧は、加圧下で行なうことも出
来るが、常圧でも反応は進行する。反応に用いられる溶
媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパ
ノール、ブタノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル
系溶媒、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル等の酢
酸エステル系溶媒が好ましい。反応は、−１０〜５０℃
で進行するが、好ましい温度としては、０〜３０℃を挙
げることが出来る。反応は通常１〜５時間で終了する。
又、脱アシル化反応については、脱アシル化剤として、
塩基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸
化リチウム等の水酸化物、ナトリウムメトキシド、カリ
ウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエト
キシド等のアルコラート系塩基と反応させることにより
行なうことができる。ここで用いる反応溶媒としては、
メタノール、エタノール、プロパノール等の低級アルコ
ール、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメト
キシエタン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒
等が好適である。反応温度は、用いる反応試薬、反応溶
媒によって異なり、−１０〜５０℃が好適であるが、更
に好ましくは、０〜３０℃である。また、反応時間は、
通常１〜５時間である。

【００２５】こうして得られる本発明の４−グリコシロ
キシベンゾピラン誘導体の具体例としては、例えば以下
の化合物が挙げられる。 3,7-ジアセトキシ-4-(テトラ-O-アセチル-β-D-グルコ
ピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 3,7-ジヒドロキシ-4-(β-D-グルコピラノシルオキシ)-2
H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-メトキシ-3-アセトキシ-4-(テトラ-O-アセチル-β-D-
グルコピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-メトキシ-3-ヒドロキシ-4-(β-D-グルコピラノシルオ
キシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-エトキシ-3-ヒドロキシ-4-(β-D-グルコピラノシルオ
キシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-ブトキシ-3-ヒドロキシ-4-(β-D-グルコピラノシルオ
キシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-オクチルオキシ-3-ヒドロキシ-4-(β-D-グルコピラノ
シルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-デカニルオキシ-3-ヒドロキシ-4-(β-D-グルコピラノ
シルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-ウンデカニルオキシ-3-ヒドロキシ-4-(β-D-グルコピ
ラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン

【００２６】7-イソプロポキシ-3-ヒドロキシ-4-(β-D-
グルコピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-(3-ヘキセニルオキシ)-3-ヒドロキシ-4-(β-D-グルコ
ピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-ゲラニルオキシ-3-ヒドロキシ-4-(β-D-グルコピラノ
シルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-ベンゾイルオキシ-3-ヒドロキシ-4-(β-D-グルコピラ
ノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-エトキシ-3-アセトキシ-4-(テトラ-O-アセチル-β-D-
グルコピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-イソプロポキシ-3-アセトキシ-4-(テトラ-O-アセチル
-β-D-グルコピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-
オン 7-ブトキシ-3-アセトキシ-4-(テトラ-O-ベンゾイル-β-
D-グルコピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-ブトキシ-3-アセトキシ-4-(β-D-グルコピラノシルオ
キシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-ドデカニルオキシ-3-アセトキシ-4-(テトラ-O-ベンジ
ル-β-D-グルコピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-
2-オン

【００２７】7-ドデカニルオキシ-3-アセトキシ-4-(β-
D-グルコピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-(3-ヘキセニルオキシ)-3-アセトキシ-4-(テトラ-O-ア
セチル-β-D-グルコピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピ
ラン-2-オン 3,7-ジプロピニルオキシ-4-(テトラ-O-アセチル-β-D-
グルコピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-メトキシ-3-プロピニルオキシ-4-(テトラ-O-アセチル
-β-D-グルコピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-
オン 7-メトキシ-3-ベンゾイルオキシ-4-(テトラ-O-アセチル
-α-D-グルコピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-
オン 7-エトキシ-3-プロピニルオキシ-4-(テトラ-O-アセチル
-β-D-グルコピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-
オン 7-イソプロポキシ-3-プロピニルオキシ-4-(テトラ-O-ア
セチル-β-D-グルコピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピ
ラン-2-オン 7-(3-ヘキセニルオキシ)-3-プロピニルオキシ-4-(テト
ラ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシルオキシ)-2H-1-ベ
ンゾピラン-2-オン 7-ゲラニルオキシ-3-プロピニルオキシ-4-(テトラ-O-ア
セチル-β-D-グルコピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピ
ラン-2-オン

【００２８】7-オクチルオキシ-3-アセトキシ-4-(テト
ラ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシルオキシ)-2H-1-ベ
ンゾピラン-2-オン 7-デカニルオキシ-3-アセトキシ-4-(テトラ-O-アセチル
-β-D-グルコピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-
オン 7-ウンデカニルオキシ-3-アセトキシ-4-(テトラ-O-アセ
チル-β-D-グルコピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラ
ン-2-オン 7-ゲラニルオキシ-3-アセトキシ-4-(テトラ-O-アセチル
-β-D-グルコピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-
オン 3,7-ジベンゾイルオキシ-4-(テトラ-O-アセチル-β-D-
グルコピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-メトキシ-3-ベンゾイルオキシ-4-(テトラ-O-アセチル
-β-D-グルコピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-
オン 7-メトキシ-3-ベンゾイルオキシ-4-(テトラ-O-ベンジル
-β-D-グルコピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-
オン 7-メトキシ-3-ベンゾイルオキシ-4-(β-D-グルコピラノ
シルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-エトキシ-3-ベンゾイルオキシ-4-(テトラ-O-アセチル
-β-D-グルコピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-
オン

【００２９】7-イソプロポキシ-3-ベンゾイルオキシ-4-
(テトラ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシルオキシ)-2H
-1-ベンゾピラン-2-オン 7-オクチルオキシ-3-ベンゾイルオキシ-4-(テトラ-O-ア
セチル-β-D-グルコピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピ
ラン-2-オン 7-デカニルオキシ-3-ベンゾイルオキシ-4-(テトラ-O-ア
セチル-β-D-グルコピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピ
ラン-2-オン 7-ウンデカニルオキシ-3-ベンゾイルオキシ-4-(テトラ-
O-アセチル-β-D-グルコピラノシルオキシ)-2H-1-ベン
ゾピラン-2-オン 7-ベンジロキシ-3-ベンゾイルオキシ-4-(テトラ-O-アセ
チル-β-D-グルコピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラ
ン-2-オン 7-ベンジロキシ-3-ヒドロキシ-4-(β-D-グルコピラノシ
ルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-アセトキシ-3-ベンジルオキシ-4-（テトラ-Ｏ-ベンジ
ル-β-Ｄ-グルコピラノシルオキシ）-2H-1-ベンゾピラ
ン-2-オン 7-アセトキシ-3-ヒドロキシ-4-（β-Ｄ-グルコピラノシ
ルオキシ）-2H-1-ベンゾピラン-2-オン

【００３０】3,7-ジアセトキシ-4-(テトラ-O-アセチル-
β-D-マンノピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-
オン 3,7-ジヒドロキシ-4-(α-D-マンノピラノシルオキシ)-2
H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-メトキシ-3-アセトキシ-4-(テトラ-O-アセチル-α-D-
マンノピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-メトキシ-3-ヒドロキシ-4-(α-D-マンノピラノシルオ
キシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-エトキシ-3-ヒドロキシ-4-(α-D-マンノピラノシルオ
キシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-ブトキシ-3-ヒドロキシ-4-(α-D-マンノピラノシルオ
キシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-オクチルオキシ-3-ヒドロキシ-4-(α-D-マンノピラノ
シルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-デカニルオキシ-3-ヒドロキシ-4-(α-D-マンノピラノ
シルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-ウンデカニルオキシ-3-ヒドロキシ-4-(α-D-マンノピ
ラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン

【００３１】7-イソプロポキシ-3-ヒドロキシ-4-(α-D-
マンノピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-(3-ヘキセニルオキシ)-3-ヒドロキシ-4-(α-D-マンノ
ピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-ゲラニルオキシ-3-ヒドロキシ-4-(α-D-マンノピラノ
シルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-ベンゾイルオキシ-3-ヒドロキシ-4-(α-D-マンノピラ
ノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-エトキシ-3-アセトキシ-4-(テトラ-O-アセチル-α-D-
マンノピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-エトキシ-3-アセトキシ-4-(テトラ-O-ベンジル-α-D-
マンノピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-イソプロポキシ-3-アセトキシ-4-(テトラ-O-アセチル
-α-D-マンノピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-
オン 7-ブトキシ-3-アセトキシ-4-(テトラ-O-ベンゾイル-α-
D-マンノピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-ブトキシ-3-アセトキシ-4-(α-D-マンノピラノシルオ
キシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン

【００３２】7-ドデカニルオキシ-3-アセトキシ-4-(テ
トラ-O-ベンジル-α-D-マンノピラノシルオキシ)-2H-1-
ベンゾピラン-2-オン 7-ドデカニルオキシ-3-アセトキシ-4-(α-D-マンノピラ
ノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-(3-ヘキセニルオキシ)-3-アセトキシ-4-(テトラ-O-ア
セチル-α-D-マンノピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピ
ラン-2-オン 3,7-ジプロピニルオキシ-4-(テトラ-O-アセチル-α-D-
マンノピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-メトキシ-3-プロピニルオキシ-4-(テトラ-O-アセチル
-α-D-マンノピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-
オン 7-メトキシ-3-ベンゾイルオキシ-4-(テトラ-O-アセチル
-α-D-マンノピラノシル)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-エトキシ-3-プロピニルオキシ-4-(テトラ-O-アセチル
-α-D-マンノピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-
オン 7-イソプロポキシ-3-プロピニルオキシ-4-(テトラ-O-ア
セチル-α-D-マンノピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピ
ラン-2-オン 7-(3-ヘキセニルオキシ)-3-プロピニルオキシ-4-(テト
ラ-O-アセチル-α-D-マンノピラノシルオキシ)-2H-1-ベ
ンゾピラン-2-オン

【００３３】7-ゲラニルオキシ-3-プロピニルオキシ-4-
(テトラ-O-アセチル-α-D-マンノピラノシルオキシ)-2H
-1-ベンゾピラン-2-オン 7-オクチルオキシ-3-アセトキシ-4-(テトラ-O-アセチル
-α-D-マンノピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-
オン 7-デカニルオキシ-3-アセトキシ-4-(テトラ-O-アセチル
-α-D-マンノピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-
オン 7-ウンデカニルオキシ-3-アセトキシ-4-(テトラ-O-アセ
チル-α-D-マンノピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラ
ン-2-オン 7-ゲラニルオキシ-3-アセトキシ-4-(テトラ-O-アセチル
-α-D-マンノピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-
オン 3,7-ジベンゾイルオキシ-4-(テトラ-O-アセチル-α-D-
マンノピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-メトキシ-3-ベンゾイルオキシ-4-(テトラ-O-アセチル
-α-D-マンノピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-
オン 7-メトキシ-3-ベンゾイルオキシ-4-(テトラ-O-ベンジル
-α-D-マンノピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-
オン 7-メトキシ-3-ベンゾイルオキシ-4-(α-D-マンノピラノ
シルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン

【００３４】7-エトキシ-3-ベンゾイルオキシ-4-(テト
ラ-O-アセチル-α-D-マンノピラノシルオキシ)-2H-1-ベ
ンゾピラン-2-オン 7-イソプロポキシ-3-ベンゾイルオキシ-4-(テトラ-O-ア
セチル-α-D-マンノピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピ
ラン-2-オン 7-オクチルオキシ-3-ベンゾイルオキシ-4-(テトラ-O-ア
セチル-α-D-マンノピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピ
ラン-2-オン 7-デカニルオキシ-3-ベンゾイルオキシ-4-(テトラ-O-ア
セチル-α-D-マンノピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピ
ラン-2-オン 7-ウンデカニルオキシ-3-ベンゾイルオキシ-4-(テトラ-
O-アセチル-α-D-マンノピラノシルオキシ)-2H-1-ベン
ゾピラン-2-オン 7-ベンジロキシ-3-ベンゾイルオキシ-4-(テトラ-O-アセ
チル-α-D-マンノピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラ
ン-2-オン 7-ベンジロキシ-3-ヒドロキシ-4-(α-D-マンノピラノシ
ルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-アセトキシ-3-ベンジルオキシ-4-（テトラ-Ｏ-ベンジ
ル-α-Ｄ-マンノピラノシルオキシ）-2H-1-ベンゾピラ
ン-2-オン 7-アセトキシ-3-ヒドロキシ-4-（α-Ｄ-マンノピラノシ
ルオキシ）-2H-1-ベンゾピラン-2-オン

【００３５】3,7-ジアセトキシ-4-(テトラ-O-アセチル-
β-D-ガラクトピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2
-オン 3,7-ジヒドロキシ-4-(β-D-ガラクトピラノシルオキシ)
-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-メトキシ-3-アセトキシ-4-(テトラ-O-アセチル-β-D-
ガラクトピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-メトキシ-3-ヒドロキシ-4-(β-D-ガラクトピラノシル
オキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-エトキシ-3-ヒドロキシ-4-(β-D-ガラクトピラノシル
オキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-ブトキシ-3-ヒドロキシ-4-(β-D-ガラクトピラノシル
オキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-オクチルオキシ-3-ヒドロキシ-4-(α-D-ガラクトピラ
ノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-デカニルオキシ-3-ヒドロキシ-4-(β-D-ガラクトピラ
ノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-ウンデカニルオキシ-3-ヒドロキシ-4-(β-D-ガラクト
ピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン

【００３６】7-イソプロポキシ-3-ヒドロキシ-4-(β-D-
ガラクトピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-(3-ヘキセニルオキシ)-3-ヒドロキシ-4-(β-D-ガラク
トピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-ゲラニルオキシ-3-ヒドロキシ-4-(β-D-ガラクトピラ
ノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-ベンゾイルオキシ-3-ヒドロキシ-4-(β-D-ガラクトピ
ラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-エトキシ-3-アセトキシ-4-(テトラ-O-アセチル-β-D-
ガラクトピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-エトキシ-3-アセトキシ-4-(テトラ-O-ベンジル-β-D-
ガラクトピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-イソプロポキシ-3-アセトキシ-4-(テトラ-O-アセチル
-β-D-ガラクトピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-
2-オン 7-ブトキシ-3-アセトキシ-4-(テトラ-O-ベンゾイル-β-
D-ガラクトピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オ
ン 7-ブトキシ-3-アセトキシ-4-(β-D-ガラクトピラノシル
オキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-ドデカニルオキシ-3-アセトキシ-4-(テトラ-O-ベンジ
ル-β-D-ガラクトピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラ
ン-2-オン 7-ドデカニルオキシ-3-アセトキシ-4-(β-D-ガラクトピ
ラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン

【００３７】7-(3-ヘキセニルオキシ)-3-アセトキシ-4-
(テトラ-O-アセチル-β-D-ガラクトピラノシルオキシ)-
2H-1-ベンゾピラン-2-オン 3,7-ジプロピニルオキシ-4-(テトラ-O-アセチル-β-D-
ガラクトピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-メトキシ-3-プロピニルオキシ-4-(テトラ-O-アセチル
-β-D-ガラクトピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-
2-オン 7-メトキシ-3-ベンゾイルオキシ-4-(テトラ-O-アセチル
-α-D-ガラクトピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-
2-オン 7-エトキシ-3-プロピニルオキシ-4-(テトラ-O-アセチル
-β-D-ガラクトピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-
2-オン 7-イソプロポキシ-3-プロピニルオキシ-4-(テトラ-O-ア
セチル-β-D-ガラクトピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾ
ピラン-2-オン 7-(3-ヘキセニルオキシ)-3-プロピニルオキシ-4-(テト
ラ-O-アセチル-β-D-ガラクトピラノシルオキシ)-2H-1-
ベンゾピラン-2-オン 7-ゲラニルオキシ-3-プロピニルオキシ-4-(テトラ-O-ア
セチル-β-D-ガラクトピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾ
ピラン-2-オン 7-オクチルオキシ-3-アセトキシ-4-(テトラ-O-アセチル
-β-D-ガラクトピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-
2-オン

【００３８】7-デカニルオキシ-3-アセトキシ-4-(テト
ラ-O-アセチル-β-D-ガラクトピラノシルオキシ)-2H-1-
ベンゾピラン-2-オン 7-デカニルオキシ-3-アセトキシ-4-(テトラ-O-ベンジル
-β-D-ガラクトピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-
2-オン 7-ウンデカニルオキシ-3-アセトキシ-4-(テトラ-O-アセ
チル-β-D-ガラクトピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピ
ラン-2-オン 7-ゲラニルオキシ-3-アセトキシ-4-(テトラ-O-アセチル
-β-D-ガラクトピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-
2-オン 3,7-ジベンゾイルオキシ-4-(テトラ-O-アセチル-β-D-
ガラクトピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-メトキシ-3-ベンゾイルオキシ-4-(テトラ-O-アセチル
-β-D-ガラクトピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-
2-オン 7-メトキシ-3-ベンゾイルオキシ-4-(テトラ-O-ベンジル
-β-D-ガラクトピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-
2-オン 7-メトキシ-3-ベンゾイルオキシ-4-(β-D-ガラクトピラ
ノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-エトキシ-3-ベンゾイルオキシ-4-(テトラ-O-アセチル
-β-D-ガラクトピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-
2-オン

【００３９】7-イソプロポキシ-3-ベンゾイルオキシ-4-
(テトラ-O-アセチル-β-D-ガラクトピラノシルオキシ)-
2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-オクチルオキシ-3-ベンゾイルオキシ-4-(テトラ-O-ア
セチル-β-D-ガラクトピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾ
ピラン-2-オン 7-デカニルオキシ-3-ベンゾイルオキシ-4-(テトラ-O-ア
セチル-β-D-ガラクトピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾ
ピラン-2-オン 7-ウンデカニルオキシ-3-ベンゾイルオキシ-4-(テトラ-
O-アセチル-β-D-ガラクトピラノシルオキシ)-2H-1-ベ
ンゾピラン-2-オン 7-ベンジロキシ-3-ベンゾイルオキシ-4-(テトラ-O-アセ
チル-β-D-ガラクトピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピ
ラン-2-オン 7-ベンジロキシ-3-ヒドロキシ-4-(β-D-ガラクトピラノ
シルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 7-アセトキシ-3-ベンジルオキシ-4-（テトラ-Ｏ-ベンジ
ル-β-Ｄ-ガラクトピラノシルオキシ）-2H-1-ベンゾピ
ラン-2-オン 7-アセトキシ-3-ヒドロキシ-4-（β-Ｄ-ガラクトピラノ
シルオキシ）-2H-1-ベンゾピラン-2-オンまたこれらの生理学的に許容される塩も挙げられる。

【００４０】ここでいう生理学的に許容さる塩とは、例
えば上記に示される化合物のアルカリ付加塩であり、例
えば、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カ
ルシウム塩、アンモニウム塩、無毒性のアミン塩等の無
毒の塩が挙げられる。これは公知の方法により製造出
来、これらの生理学的に許容される塩も本発明中に含ま
れる。

【００４１】本発明の４−グリコシロキシベンゾピラン
誘導体及びその生理学的に許容される塩（以下本発明化
合物と称する）は、後述の実施例が示すように、即時型
及び遅延型アレルギー反応を抑制する作用を有するの
で、抗アレルギー剤として種々のアレルギー性疾患の治
療又は予防に有用である。

【００４２】本発明にいうアレルギー性疾患とは、外因
性又は内因性の抗原により生体の免疫機構が過剰に活性
化され生じるアレルギー性疾患であり、例えば、即時型
喘息、遅延型喘息、気管支喘息、小児喘息、アトピー性
皮膚炎、アレルギー性皮膚炎、蕁麻疹、湿疹、アレルギ
ー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、花粉症、食物アレルギ
ー、アレルギー性胃腸炎、アレルギー性大腸炎、接触性
皮膚炎、自己免疫性疾患等が挙げられる。

【００４３】本発明化合物を有効成分とする抗アレルギ
ー剤は、経口又は非経口投与（例えば静脈内投与、皮下
投与、経皮投与又は直腸内投与等）することが出来、投
与に際してはそれぞれの投与法に適した製剤形態に調製
することが出来る。かかる製剤は、その用途に応じて錠
剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、トローチ剤、
舌下錠、坐剤、軟膏剤、注射剤、乳剤、懸濁剤、シロッ
プ剤等の製剤形体に調製することが出来る。これらの調
製に際しては、例えばこの種の薬剤に通常使用されてい
る無毒の賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、保存剤、酸
化防止剤、等張化剤、緩衝剤、コーティング剤、矯味
剤、溶解補助剤、基剤、分散剤、安定化剤、着色剤等の
添加剤を使用して公知の方法により製剤化することが出
来る。

【００４４】前記使用し得る無毒性の添加剤の具体例を
以下に列挙する。まず、賦形剤としては、でんぷん及び
その誘導体（デキストリン、カルボキシメチルスターチ
等）、セルロース及びその誘導体（メチルセルロース、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース等）、糖類（乳
糖、白等、ブドウ糖等）、ケイ酸及びケイ酸塩類（天然
ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム）、炭酸塩
（炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、炭酸水素ナトリ
ウム等）、水酸化アルミニウム・マグネシウム、合成ヒ
ドロタルサイト、ポリオキシエチレン誘導体、モノステ
アリン酸グリセリン、モノオレイン酸ソルビタン等が挙
げられる。

【００４５】結合剤としては、でんぷん及びその誘導体
（アルファー化デンプン、デキストリン等）、セルロー
ス及びその誘導体（エチルセルロース、カルボキシメチ
ルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース等）、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、
糖類（ブドウ糖、白糖等）、エタノール、ポリビニルア
ルコール等が挙げられる。

【００４６】崩壊剤としては、でんぷん及びその誘導体
（カルボキシメチルスターチ、ヒドロキシプロピルスタ
ーチ等）、セルロース及びその誘導体（カルボキシメチ
ルセルロースナトリウム、結晶セルロース、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース等）、炭酸塩（炭酸カルシウ
ム、炭酸水素カルシウム等）、トラガント、ゼラチン、
寒天等が挙げられる。

【００４７】滑沢剤としては、ステアリン酸、ステアリ
ン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、
ケイ酸及びその塩類（軽質無水ケイ酸、天然ケイ酸アル
ミニウム等）、酸化チタン、リン酸水素カルシウム、乾
燥水酸化アルミニウムゲル、マクロゴール等が挙げられ
る。

【００４８】保存剤としては、パラオキシ安息香酸エス
テル類、亜硫酸塩類（亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナ
トリウム等）、リン酸塩類（リン酸ナトリウム、ポリリ
ン酸カルシウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナ
トリウム等）、アルコール類（クロロブタノール、ベン
ジルアルコール等）、塩化ベンザルコニウム、塩化ベン
ゼトニウム、フェノール、クレゾール、クロロクレゾー
ル、デヒドロ酢酸、デヒドロ酢酸ナトリウム、ソルビン
酸グリセリン、糖類等が挙げられる。

【００４９】酸化防止剤としては、亜硫酸塩類（亜硫酸
ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム等）、ロンガリッ
ト、エリソルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸、システイ
ン、チオグリセロール、ブチルヒドロキシアニゾール、
ジブチルヒドロキシトルエン、没食子酸プロピル、アス
コルビン酸パルミテート、ｄｌ−αートコフェロール等
が挙げられる。

【００５０】等張化剤としては、塩化ナトリウム、硝酸
ナトリウム、硝酸カリウム、デキストリン、グリセリ
ン、ブドウ糖等が挙げられる。緩衝剤としては、炭酸ナ
トリウム、塩酸、ホウ酸、リン酸塩（リン酸水素ナトリ
ウム等）等が挙げられる。

【００５１】コーティング剤としては、セルロース誘導
体（ヒドロキシプロピルセルロース、酢酸フタル酸セル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレー
ト等）、セラック、ポリビニルピロリドン、ポリビニル
ピリジン類（ポリ−２−ビニルピリジン、ポリ−２−ビ
ニル−５−エチルピリジン等）、ポリビニルアセチルジ
エチルアミノアセテート、ポリビニルアルコールフタレ
ート、メタアクリレート・メタアクリル酸共重合体等が
挙げられる。

【００５２】矯味剤としては、糖類（ブドウ糖、白糖、
乳糖等）、サッカリンナトリウム、糖アルコール類等が
挙げられる。溶解補助剤としては、エチレンジアミン、
ニコチン酸アミド、サッカリンナトリウム、クエン酸、
クエン酸塩類、安息香酸ナトリウム、石鹸類、ポリビニ
ルピロリドン、ポリソルベート類、ソルビタン脂肪酸エ
ステル類、グリセリン、ポリプレングリコール、ベンジ
ルアルコール等が挙げられる。

【００５３】基剤としては、脂肪類（豚脂等）、植物油
（オリーブ油、ゴマ油等）、動物油、ラノリン酸、ワセ
リン、パラフィン、ロウ、樹脂、ベントナイト、グリセ
リン、グリコール油、高級アルコール類（ステアリルア
ルコール、セタノール等）等が挙げられる。

【００５４】分散剤として、アラビアゴム、トラガン
ト、セルロース誘導体（メチルセルロース等）、ステア
リン酸ポリエステル類、セスキオレイン酸ソルビタン、
モノステアリン酸アルミニウム、アルギン酸ナトリウ
ム、ポリソルベート類、ソルビタン脂肪酸エステル類等
が挙げられる。

【００５５】最後に安定化剤としては、亜硫酸塩類（亜
硫酸水素ナトリウム等）、窒素、二酸化炭素等が挙げら
れる。また、かかる製剤中における本発明化合物の含有
量は、その剤型に応じて異なるが、一般に０．０１〜１
００重量％の濃度で含有している事が望ましい。

【００５６】本発明の抗アレルギー剤の投与量は、対象
とする人間をはじめとする温血動物の種類、症状の軽
重、医師の判断等により広範囲に変える事が出来るが、
一般に有効成分として、経口投与の場合、体重１ｋｇ当
たり１日に０．０１〜５０ｍｇ、好ましくは、０．０５
〜１０ｍｇ、非経口投与の場合、体重１ｋｇ当たり１日
に０．０１〜１０ｍｇ、好ましくは０．０１〜５ｍｇ投
与する事が好ましい。また、上記投与量は１日１回又は
数回に分けて投与する事が出来、患者の症状の軽重、医
師の診断に応じて適宜変えることが出来る。

【００５７】

【実施例】次に、実施例によって本発明を具体的に説明
する。（実施例１） 3,7-ジアセトキシ-4-(テトラ-O-アセチル-β-D-グルコ
ピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン (化合
物１) アルゴン雰囲気下、室温にて3,7-ジアセトキシ-4-ヒド
ロキシ-2H-1-ベンゾピラン-2-オン 0.387g(1.39mmol)と
2,3,4,6-テトラ-O-アセチル-α-D-グルコピラノシルブ
ロミド 0.858g(2.086mmol)をアセトニトリル8mlに添加
し、撹拌した。次にモレキュラーシーブス４Ａ（メルク
社製）、1.500ｇを加え10分攪拌後、更に酸化銀0.355g
(1.53mmol)を加えて室温にて撹拌反応を行った。2時間
後、反応液中の固形物を濾過により除去した後、濾液を
減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー(ベンゼン/酢酸エチル=7/3)にて精製し、
標題化合物(1)0.685g(収率=81%)を得た。

【００５８】¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS) 7.70(d,1H,J=8.8Hz)、7.20〜7.40(m,2H)、6.07(d,1H,J=
7.6Hz)、5.67(t,1H,J=10Hz)、5.21(dd,1H,J=9.6Hz,J=10
Hz)、5.06(t,1H,J=9.6Hz)、4.20〜4.30(m,2H)、3.94(d,
1H,J=10Hz)、2.40(s,3H)、2.32(s,3H)、1.90〜2.10(m,1
2H) IR(KBr,cm^-1 )：1750,1640,1620,1435,1360,1220 融点：127〜129℃ 元素分析値：C₂₇H₂₈O₁₆として計算値(%)：C 53.29;H 4.61;O 42.10 実測値(%)：C 53.40;H 4.63;O 41.97

【００５９】（実施例２） 3,7-ジヒドロキシ-4-(β-D-グルコピラノシルオキシ)-2
H-1-ベンゾピラン-2-オン(化合物２) アルゴン雰囲気下、3,7-ジアセトキシ-4-(テトラ-O-ア
セチル-β-D-グルコピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピ
ラン-2-オン0.635g(1.07mmol) をメタノール5mlに懸濁
し、氷冷下ナトリウムメトキシド0.348g(6.44mmol)を加
え室温にて1時間撹拌した。次いで、アンバーリスト-15
（商標名：オルガノ（株）製）、2.93g(12.9mmol当量)
を加え、室温にて1時間撹拌した。結晶が析出してくる
のでメタノールを加え溶解させ、アンバーリスト-15を
濾別し濾液を濃縮し、得られた粗生成物をテトラヒドロ
フラン／ヘキサンの混合溶液で再結晶し、標題化合物
(2)0.293g(収率=77%)を得た。

【００６０】¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS) 10.20(bs,1H)、9.30(bs,1H)、7.67(d,1H,J=8.4Hz)、6.7
0〜6.90(m,2H)、5.38(d,1H,J=7.2Hz)、5.17(s,1H)、5.0
2(s,1H)、4.49(s,1H)、3.10〜3.70(m,7H) IR(KBr,cm^-1 )：3350,1660,1630,1580,1270 融点： 203〜204℃ 元素分析値：C₁₅H₁₆O₁₀として計算値(%)：C 50.56;H 4.53;O 44.91 実測値(%)：C 50.52;H 4.55;O 44.93

【００６１】（実施例３） 7-メトキシ-3-アセトキシ-4-(テトラ-O-アセチル-β-D-
グルコピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン
(化合物３) 実施例１において、3,7-ジアセトキシ-4-ヒドロキシ-2H
-1-ベンゾピラン-2-オンの代わりに、7-メトキシ-3-ア
セトキシ-4-ヒドロキシ-2H-1-ベンゾピラン-2-オン1.00
g(4.20mmol)を用い、標題化合物(3)1.977g(収率=79%)を
得た。

【００６２】¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS) 7.60(d,1H,J=8.8Hz)、7.20〜7.40(m,2H)、6.03(d,1H,J=
7.6Hz)、5.61(t,1H,J=10Hz)、5.25(dd,1H,J=9.6Hz,J=10
Hz)、5.02(t,1H,J=9.6Hz)、4.20〜4.30(m,2H)、3.94(d,
1H,J=10Hz)、3.65(s,3H)、2.32(s,3H)、1.90〜2.10(m,1
2H) IR(KBr,cm^-1 )：1730,1640,1620,1440,1360,1220 元素分析値：C₂₆H₂₈O₁₅として計算値(%)：C 53.79;H 4.83;O 41.38 実測値(%)：C 53.70;H 4.74;O 41.56

【００６３】（実施例４） 7-メトキシ-3-ヒドロキシ-4-(β-D-グルコピラノシルオ
キシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン (化合物４) 実施例２において、3,7-ジアセトキシ-4-(テトラ-O-ア
セチル-β-D-グルコピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピ
ラン-2-オンの代わりに、7-メトキシ-3-アセトキシ-4-
(テトラ-O-アセチル-β-D-グルコピラノシルオキシ)-2H
-1-ベンゾピラン-2-オン1.50g(2.51mmol)を用い標題化
合物(4)0.847g(収率=91%)を得た。

【００６４】¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS) 9.30(bs,1H)、7.76(d,1H,J=8.4Hz)、6.70〜6.90(m,2
H)、5.38(d,1H,J=7.2Hz)、5.17(s,1H)、5.01(s,1H)、4.
49(s,1H)、3.10〜3.70(m,10H) IR(KBr,cm^-1 )：3400,1680,1620,1280 元素分析値：C₁₆H₁₈O₁₀として計算値(%)：C 51.89;H 4.90;O 43.21 実測値(%)：C 51.92;H 4.86;O 43.22

【００６５】（実施例５） 7-ブトキシ-3-アセトキシ-4-(テトラ-O-ベンゾイル-β-
D-グルコピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン
(化合物５) 実施例１において、3,7-ジアセトキシ-4-ヒドロキシ-2H
-1-ベンゾピラン-2-オンの代わりに7-ブトキシ-3-アセ
トキシ-4-ヒドロキシ-2H-1-ベンゾピラン-2-オン1.20g
(4.11mmol)と2,3,4,6-テトラ-O-アセチル-α-D-グルコ
ピラノシルブロミドの代わりに2,3,4,6-テトラ-O-ベン
ジル-α-D-グルコピラノシルブロミド4.66g(6.17mmol)
を用い、標題化合物(5)2,60g(収率=73%)を得た。

【００６６】¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS) 7.70〜8.40(m,20H)、7.67(d,1H,J=8.8Hz)、7.20〜7.40
(m,2H)、6.07(d,1H,J=7.6Hz)、5.68(t,1H,J=10Hz)、5.2
0(dd,1H,J=9.6Hz,J=10Hz)、5.06(t,1H,J=9.6Hz)、4.20
〜4.30(m,2H)、4.10(t,2H,J=7.9Hz)、3.94(d,1H,J=10H
z)、2.32(s,3H)、1.20〜1.70(m,4H)、0.99(t,3H,J=7.9H
z) IR(KBr,cm^-1 )：1750,1650,1620,1435,1360,1220 元素分析値：C₄₉H₄₂O₁₅として計算値(%)：C 67.58;H 4.83;O 27.59 実測値(%)：C 67.60;H 4.88;O 27.52

【００６７】（実施例６） 7-ブトキシ-3-ヒドロキシ-4-(β-D-グルコピラノシルオ
キシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン (化合物６) 実施例２において、3,7-ジアセトキシ-4-(テトラ-O-ア
セチル-β-D-グルコピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピ
ラン-2-オンの代わりに、7-ブトキシ-3-アセトキシ-4-
(テトラ-O-ベンゾイル-β-D-グルコピラノシルオキシ)-
2H-1-ベンゾピラン-2-オン1.50g(1.72mmol)を用い標題
化合物(6)0.632g(収率=89%)を得た。

【００６８】¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS) 9.35(bs,1H)、7.72(d,1H,J=8.4Hz)、6.70〜6.90(m,2
H)、5.38(d,1H,J=7.6Hz)、5.17(s,1H)、5.00(s,1H)、4.
44(s,1H)、4.11(t,2H,J=7.9Hz)、3.10〜3.70(m,7H)、1.
20〜1.70(m,4H)、0.95(t,3H,J=7.9Hz) IR(KBr,cm^-1 )：3420,1660,1620,1280 元素分析値：C₁₉H₂₄O₁₀として計算値(%)：C 55.33;H 5.87;O 38.80 実測値(%)：C 55.38;H 5.81;O 38.81

【００６９】（実施例７） 7-メトキシ-3-アセトキシ-4-(テトラ-O-ベンジル-β-D-
グルコピラノシルオキシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン
(化合物７) 実施例１において、3,7-ジアセトキシ-4-ヒドロキシ-2H
-1-ベンゾピラン-2-オンの代わりに7-メトキシ-3-アセ
トキシ-4-ヒドロキシ-2H-1-ベンゾピラン-2-オン0.705g
(2.96mmol)と2,3,4,6-テトラ-O-アセチル-α-D-グルコ
ピラノシルブロミドの代わりに2,3,4,6-テトラ-O-ベン
ジル-α-D-グルコピラノシルブロミド2.70g(4.43mmol)
を用い、標題化合物(7)1.851g(収率=81%)を得た。

【００７０】¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS) 7.67(d,1H,J=8.8Hz)、7.15〜7.60(m,22H)、6.09(d,1H,J
=7.6Hz)、5.70(t,1H,J=10Hz)、5.20(dd,1H,J=9.6Hz,J=1
0Hz)、5.06(t,1H,J=9.6Hz,J=10Hz)、4.80〜5.20(m,8
H)、4.20〜4.30(m,2H)、3.92(d,1H,J=10Hz)、3.85(s,3
H)、2.38(s,3H) IR(KBr,cm^-1 )：1760,1640,1600,1450,1380 元素分析値：C₄₆H₄₄O₁₁として計算値(%)：C 71.50;H 5.70;O 22.80 実測値(%)：C 71.53;H 5.78;O 22.69

【００７１】（実施例８） 7-メトキシ-3-アセトキシ-4-(β-D-グルコピラノシルオ
キシ)-2H-1-ベンゾピラン-2-オン (化合物８) アルゴン雰囲気下、7-メトキシ-3-アセトキシ-4-O-(テ
トラ-O-ベンジル-β-D-グルコピラノシルオキシ)-2H-1-
ベンゾピラン-2-オン1.366g(1.77mmol)をテトラヒドロ
フラン(THF)136mlに溶解させ、これに10%パラジウム炭
素（Pd-C） 0.136gを加た。次に反応系内のアルゴンガ
スを減圧下に吸引後水素ガスを導入して置換した後、室
温にて２時間攪拌反応した。反応終了後、触媒を濾別
し、得られた濾液を減圧濃縮して粗生成物を得た。これ
をテトラヒドロフラン／ヘキサンの混合溶液より再結晶
して、標題化合物(8)0.686g(収率=94%)を得た。

【００７２】¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS) 7.70(d,1H,J=8.4Hz)、6.70〜6.90(m,2H)、5.32(d, 1H,J
=7.2Hz)、5.19(s,1H)、5.02(s,1H)、4.50(s,1H)、3.10
〜3.70(m,6H)、3.85(s,3H)、2.33(s,3H) IR(KBr,cm^-1 )：3400,1780,1670,1610,1580,1270 元素分析値：C₁₈H₂₀O₁₁として計算値(%)：C 52.43;H 4.89;O 42.68 実測値(%)：C 52.27;H 4.81;O 42.98 （実施例９〜６８）上記、実施例２あるいは実施例８の
方法を用い、以下の実施例を行ない、４−グリコシロキ
シベンゾピラン誘導体（９）〜（６８）を得た。その化
合物、適用実施例及び収率を以下の表１〜表３に示す。
但し、表１〜３中の略語として、Glcはグルコシル基、M
anはマンノシル基、Galはガラクトシル基を表し、これ
らの糖は未保護である。

【００７３】

【表１】

【００７４】

【表２】

【００７５】

【表３】

【００７６】次に、得られたものの物性値を以下に示
す。化合物物性値 9 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：9.30(bs,1H)、7.75(d,
1H,J=9.6Hz)、6.80〜7.00(m,2H)、5.80(bs,1H)、5.38
(d,1H,J=7.2Hz)、5.17(d,1H,J=4.4Hz)、5.01(d,1H,J=4.
4Hz)、4.46(bs,1H)、4.02(t,2H,J=6.8Hz)、3.10〜3.70
(m,6H)、1.20〜1.80(m,12H)、0.87(t,3H,J=6.8Hz) IR(KBr,cm^-1 )：3400,2900,1680,1620,1320 融点：167〜169℃ 元素分析値(%)：計算値:C 58.96,H 6.89,O 34.15 実測値:C 58.99,H 6.85,O 34.16 10 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：9.40(bs,1H)、7.74
(d,1H,J=9.6Hz)、6.80〜7.00(m,2H)、5.75(bs,1H)、5.3
8(d,1H,J=7.2Hz)、5.17(d,1H,J=4.4 Hz)、5.01(d,1H,J=
4.4Hz)、4.46(s,1H)、4.01(t,2H,J=6.8Hz)、3.10〜3.70
(m,6H)、1.20〜1.80(m,16H)、0.86(t,3H,J=6.8Hz) IR(KBr,cm^-1 )：3400,2900,2850,1680,1630,1360 元素分析値(%)：計算値:C 60.47,H 7.31,O 32.22 実測値:C 60.45,H 7.36,O 32.19

【００７７】11 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：9.30(b
s,1H)、7.74(d,1H,J=9.6Hz)、6.80〜7.00(m,2H)、5.82
(bs,1H)、5.39(d,1H,J=7.2Hz)、5.16(d,1H,J=4.4Hz)、
5.01(d,1H,J=4.4Hz)、4.46(s,1H)、4.02(t,2H,J=6.8H
z)、3.10〜3.70(m,6H)、1.20〜1.80(m,20H)、0.85(t,3
H,J=6.8Hz) IR(KBr,cm^-1 )：3400,2900,2850,1670,1630,1260 融点：171〜172℃ 元素分析値(%)：計算値:C 61.81,H 7.69,O 30.50 実測値:C 61.92,H 7.52,O 30.56 12 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：9.35(bs,1H)、7.71(d,
1H,J=9.6Hz)、6.80〜7.00(m,2H)、5.80(bs,1H)、5.40
(d,1H,J=7.2Hz)、5.15(d,1H,J=4.4Hz)、5.01(d,1H,J=4.
8Hz)、4.46(s,1H)、4.10(m,1H) 3.10〜3.70(m,6H)、1.10(d,6H,J=7.0Hz) IR(KBr,cm^-1 )：3400,2900,2800,1680,1630,1260 元素分析値(%)：計算値:C 54.27,H 5.57,O 40.16 実測値:C 54.28,H 5.54,O 40.18

【００７８】13 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：9.32(bs,
1H)、7.71(d,1H,J=9.6Hz)、6.80〜7.00(m,2H)、5.90(b
s,1H)、5.40〜5.60 (m,2H)、5.38(d,1H,J=7.2Hz)、5.17
(d,1H,J=4.4Hz)、5.01 (d,1H,J=4.4Hz)、4.46(s,1H)、
4.02(t,2H,J=6.8Hz)、3.10〜3.70(m,6H)、2.10〜2.40
(m,4H)、0.87(t,3H,J=6.8Hz) IR(KBr,cm^-1 )：3400,2900,1680,1620,1320 元素分析値(%)：計算値:C 57.53,H 5.98,O 36.49 実測値:C 57.59,H 5.97,O 36.44 14 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：9.30(bs,1H)、7.72(d,
1H,J=9.6Hz)、6.80〜7.00(m,2H)、5.90(bs,1H)、5.40〜
5.60(m,2H)、5.38(d,1H,J=7.2Hz)、5.17(d,1H,J=4.4H
z)、5.01(d,1H,J=4.8Hz)、4.46(s,1H)、4.10(d,2H,J=7.
0Hz)、3.10〜3.70(m,6H)、1.70〜2.40(m,4H)、1.55〜1.
85(m,9H) IR(KBr,cm^-1 )：3400,2900,2800,1670,1620,1220 元素分析値(%)：計算値:C 60.96,H 6.55,O 32.49 実測値:C 60.99,H 6.57,O 32.44

【００７９】15 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：9.35(bs,
1H)、7.70〜8.10(m,2H)、7.40〜7.65(m,4H)、6.80〜7.0
0(m,2H)、5.80(bs,1H)、5.38(d,1H,J=7.2Hz)、5.15(d,1
H,J=4.4Hz)、5.01(d,1H,J=4.4Hz)、4.46(s,1H)、3.10〜
3.70(m,6H) IR(KBr,cm^-1 )：3400,2900,1700,1680,1620,1320 元素分析値(%)：計算値:C 57.39,H 4.35,O 38.26 実測値:C 57.34,H 4.37,O 38.29 16 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：7.70〜8.10(m,2H)、
7.40〜7.65(m,4H)、6.80〜7.00(m,2H)、5.80(bs,1H)、
5.38(d,1H,J=7.2Hz)、5.15(d,1H,J=4.4Hz)、5.01(d,1H,
J=4.8Hz)、4.46(s,1H)、3.82(s,3H)、3.10〜3.70(m,6H) IR(KBr,cm^-1 )：3400,2900,1720,1680,1620,1320 元素分析値(%)：計算値:C 58.23,H 4.64,O 37.13 実測値:C 58.24,H 4.71,O 37.05

【００８０】17 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：7.78(d,
1H,J=9.6Hz)、6.80〜7.00(m,2H) 5.80(bs,1H)、5.38(d,1H,J=7.2Hz)、5.17(d,1H,J=4.4H
z)、5.01(d,1H,J=4.4Hz)、4.46(s,1H)、4.10(t,2H,J=7.
9Hz)、3.10〜3.70(m,6H)、2.36(s,3H)、1.20〜1.70(m,4
H)、0.94(t,3H,J=7.9Hz) IR(KBr,cm^-1 )：3400,2950,2800,1780,1680,1610 元素分析値(%)：計算値:C 55.50,H 5.77,O 38.73 実測値:C 55.48,H 5.81,O 38.71 18 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：7.77(d,1H,J=9.6H
z)、6.80〜7.00(m,2H) 5.83(bs,1H)、5.38(d,1H,J=7.2Hz)、5.17(d,1H,J=4.4H
z)、5.01(d,1H,J=4.4Hz)、4.46(s,1H)、4.01(t,2H,J=6.
8Ｈz)、3.10〜3.70(m,6H)、2.31(s,3H)、1.20〜1.80(m,
20H)、0.85(t,3H,J=6.8Hz) IR(KBr,cm^-1 )：3400,2950,2800,1780,1680,1610 元素分析値(%)：計算値:C 61.48,H 7.42,O 31.10 実測値:C 61.42,H 7.51,O 31.07

【００８１】19 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：9.35(b
s,1H)、7.40〜7.65(m,6H)、6.80〜7.00(m,2H)、5.80(b
s,1H,)、5.45(s,2H)、5.38(d,1H,J=7.2Hz)、5.15(d,1H,
J=4.4Hz)、5.01(d,1H,J=4.4Hz)、4.46(s,1H)、3.10〜3.
70(m,6H) IR(KBr,cm^-1 )：3400,2900,1720,1680,1620,1320 元素分析値(%)：計算値：C 59.19,H 4.97,O 35.84 実測値：C 59.34,H 4.87,O 35.79 20 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：10.18(bs,1H)、9.45
(bs,1H)、7.60(d,1H,J=8.8Hz)、6.80〜7.00(m,2H)、6.1
6(s,1H)、5.18(bs,1H,)、4.97(s,1H)、4.75(s,1H)、4.3
9(s,1H)、3.10〜3.90(m,6H) IR(KBr,cm^-1 )：3350,1640,1610,1520,1260 元素分析値(%)：計算値：C 50.56,H 4.53,O 44.91 実測値：C 50.51,H 4.55,O 44.94

【００８２】21 ^1H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：9.44(b
s,1H)、7.61(d,1H,J=8.8Hz)、6.80〜7.00(m,2H)、6.16
(d,1H,J=1.2Hz)、5.17(bs,1H)、5.00(s,1H)、4.71(s,1
H)、4.36(s,1H)、3.82(s,3H)、3.10〜3.70(m,6H) IR(KBr,cm^-1 )：3350,1700,1640,1520,1270 元素分析値(%)：計算値：C 51.89,H 4.90,O 43.21 実測値：C 51.92,H 4.85,O 43.23 22 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：9.39(bs,1H)、7.62
(d,1H,J=8.8Hz)、6.80〜7.00(m,2H)、6.14(s,1H)、5.17
(s,1H)、5.00(s,1H)、4.74(s,1H)、4.34(s,1H)、4.11
(t,2H,J=7.9Hz)、3.10〜3.70(m,6H) 1.20〜1.70(m,4H)、0.95(t,3H,J=7.9Hz) IR(KBr,cm^-1 )：3320,2900,1700,1640,1610,1220 元素分析値(%)：計算値：C 55.33,H 5.87,O 38.80 実測値：C 55.37,H 5.82,O 38.81

【００８３】23 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：9.45(b
s,1H)、7.60(d,1H,J=9.2Hz)、6.80〜7.00(m,2H)、6.16
(s,1H)、5.15(s,1H,)、4.91(s,1H)、4.77(s,1H)、4.40
(s,1H)、4.03(t,2H,J=7.2Hz )、3.10〜3.70(m,6H) 1.20〜 1.80(m,12H)、0.86(t,3H,J=7.2Hz) IR(KBr,cm^-1 )：3400,2900,2850,1700,1640,1610,1260 融点：118〜120℃ 元素分析値(%)：計算値:C 58.96,H 6.89,O 34.15 実測値:C 59.00,H 6.85,O 34.15 24 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：9.43(bs,1H)、7.61
(d,1H,J=9.2Hz)、6.80〜7.00(m,2H)、6.14(s,1H)、5.11
(s,1H,)、4.97(s,1H)、4.71(s,1H)、4.36(s,1H)、4.01
(t,2H,J=7.2Hz)、3.10〜3.70(m,6H) 1.20〜1.80(m,16H)、0.87(t,3H,J=7.2Hz) IR(KBr,cm^-1 )：3400,2900,2850,1690,1630,1610,1360 元素分析値(%)：計算値:C 60.47,H 7.32,O 32.22 実測値:C 60.49,H 7.27,O 32.24

【００８４】25 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：9.38(b
s,1H)、7.60(d,1H,J=9.2Hz)、6.80〜7.00(m,2H)、6.16
(s,1H)、5.10(s,1H)、4.96(d,1H)、4.71(s,1H)、4.36
(s,1H)、4.02(t,2H,J=7.2Hz)、3.10〜3.70(m,6H) 1.20〜1.80(m,20H)、0.85(t,3H,J=6.4Hz,J=7.2Hz) IR(KBr,cm^-1 )：3350,2900,2850,1700,1640,1610,1260 元素分析値(%)：計算値:C 61.81,H 7.69,O 30.50 実測値:C 61.79,H 7.70,O 30.51 26 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：9.35(bs,1H)、7.61
(d,1H,J=9.2Hz)、6.80〜7.00(m,2H)、6.16(s,1H)、5.15
(s,1H)、4.95(s,1H)、4.71(s,1H)、4.37(s,1H)、3.85
(m,1H)、3.10〜3.70(m,6H)、1.10(d,6H,J=6.0Hz) IR(KBr,cm^-1 )：3400,2900,2850,1690,1630,1600,1260 元素分析値(%)：計算値:C 54.27,H 5.57,O 40.16 実測値:C 54.23,H 5.58,O 40.19

【００８５】27 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：9.32(b
s,1H)、7.61(d,1H,J=9.2Hz)、6.80〜7.00(m,2H)、6.16
(s,1H)、5.40〜5.60 (m,2H)、5.18(s,1H)、4.97(s,1
H)、4.71 (s,1H,)、4.36(s,1H)、4.00(t,2H,J=6.8Hz)、
3.10〜3.70(m,6H)、1.70〜2.40(m,4H)、0.87(t,3H,J =
6.0Hz) IR(KBr,cm^-1 )：3400,2950,1690,1630,1610,1220 元素分析値(%)：計算値:C 57.53,H 5.98,O 36.49 実測値:C 57.58,H 5.97,O 36.45 28 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：9.39(bs,1H)、7.62
(d,1H,J=9.2Hz)、6.80〜7.00(m,2H)、6.15(s,1H)、5.40
〜5.60(m,2H)、5.18(s,1H)、4.99(s,1H)、4.71(s,1H)、
4.40(s,1H)、4.11(d,2H,J=7.0Hz)、3.10〜3.70(m,6H)、
1.70〜2.40(m,4H)、1.56〜1.84(m,9H) IR(KBr,cm^-1 )：3400,2900,2850,1690,1630,1600,1220 元素分析値(%)：計算値:C 60.96,H 6.55,O 32.49 実測値:C 61.02,H 6.52,O 32.46

【００８６】29 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：9.40(b
s,1H)、7.40〜8.10(m,6H)、6.80〜7.00(m,2H)、6.15(s,
1H)、5.15(s,1H)、4.95(s,1H)、4.69(s,1H)、4.46(s,1
H)、3.10〜3.70(m,6H) IR(KBr,cm^-1 )：3400,2900,1700,1680,1620,1320 元素分析値(%)：計算値:C 57.39,H 4.35,O 38.26 実測値:C 57.38,H 4.42,O 38.20 30 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：7.40〜8.10(m,6H)、
6.80〜7.00(m,2H)、6.15(d,1H,J=1.2Hz)、5.18(s,1H)、
4.95(s,1H)、4.72(s,1H)、4.46(s,1H)、3.88(s,3H)、3.
10〜3.70(m,6H) IR(KBr,cm^-1 )：3400,2900,1720,1690,1640,1620,1320 元素分析値(%)：計算値:C 58.23,H 4.64,O 37.13 実測値:C 58.24,H 4.70,O 37.06

【００８７】31 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：7.60(d,
1H,J=9.2Hz)、6.80〜7.00(m,2H) 6.15(s,1H)、5.18(s,1H)、4.97(s,1Hz)、4.75(s,1H)、
4.46(s,1H)、4.10(t,2H,J=7.9Hz)、3.10〜3.70(m,6H)、
2.36(s,3H)、1.20〜1.70(m,4H)、0.94(t,3H,J=7.9Hz) IR(KBr,cm^-1 )：3400,2950,2800,1780,1690,1630,1610 元素分析値(%)：計算値:C 55.50,H 5.77,O 38.73 実測値:C 55.45,H 5.81,O 38.74 32 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：7.61(d,1H,J=9.2H
z)、6.80〜7.00(m,2H) 6.16(s,1H)、5.18(s,1H)、4.99(s,1H)、4.70(s,1H)、4.
36(s,1H)、4.00(t,2H,J=7.2Ｈz)、3.10〜3.70(m,6H)、
2.32(s,3H)、1.20〜1.80(m,20H)、0.85(t,3H,J=7.2Hz) IR(KBr,cm^-1 )：3400,2950,2800,1780,1700,1640,1610 元素分析値(%)：計算値:C 61.48,H 7.42,O 31.10 実測値:C 61.50,H 7.42,O 31.08

【００８８】33 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：9.40(b
s,1H)、7.25〜7.68(m,6H)、6.80〜7.00(m,2H)、6.15(s,
1H)、5.45(s,2H)、5.15(s,1H)、4.95(s,1H)、4.69(s,1
H)、4.46(s,1H)、3.10〜3.70(m,6H) IR(KBr,cm^-1 )：3400,2900,1700,1680,1620,1320 元素分析値(%)：計算値：C 59.19,H 4.97,O 35.84 実測値：C 59.25,H 4.85,O 35.90 34 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：10.18(bs,1H)、9.35
(bs,1H)、7.76(d,1H,J=8.8Hz)、6.80〜7.00(m,2H)、5.8
0(s,1H)、5.26(d,1H,J=8.0Hz)、4.50〜4.70(m,3H)、3.2
0〜3.90(m,6H) IR(KBr,cm^-1 )：3450,3300,1630,1610,1520,1260 元素分析値(%)：計算値：C 50.56,H 4.53,O 44.91 実測値：C 50.60,H 4.50,O 44.90

【００８９】35 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：9.38(b
s,1H)、7.75(d,1H,J=8.6Hz)、6.80〜7.00(m,2H)、5.76
(s,1H)、5.27(d,1H,J=8.0Hz)、4.50〜4.70(m,3H)、3.83
(t,3H)、3.20〜3.80(m,6H) IR(KBr,cm^-1 )：3450,3300,1680,1630,1600,1520,1270 元素分析値(%)：計算値：C 51.89,H 4.90,O 43.21 実測値：C 51.95,H 4.88,O 43.17 36 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：9.41(bs,1H)、7.76
(d,1H,J=8.6Hz)、6.80〜7.00(m,2H)、5.77(s,1H)、5.27
(d,1H,J=8.0Hz)、4.50〜4.70(m,3H)、4.11(t,2H,J=7.9H
z)、3.20〜3.80(m,6H)、1.20〜1.70(m,4H)、0.95(t,3H,
J=7.9Hz) IR(KBr,cm^-1 )：3400,3300,2900,1670,1620,1610,1220 元素分析値(%)：計算値：C 55.33,H 5.87,O 38.80 実測値：C 55.33,H 5.83,O 38.84

【００９０】37 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：9.41(b
s,1H)、7.76(d,1H,J=8.6Hz)、6.80〜7.00(m,2H)、5.85
(s,1H)、5.20(d,1H,J=8.0Hz)、4.50〜4.70(s,3H)、4.02
(t,2H,J=7.2Hz )、3.20〜3.80(m,6H)、1.20〜1.80(m,12
H)、0.87(t,3H,J=7.2Hz) IR(KBr,cm^-1 )：3450,3300,2900,2850,1680,1620,1610,
1260 融点：160〜162℃ 元素分析値(%)：計算値:C 58.96,H 6.89,O 34.15 実測値:C 59.02,H 6.85,O 34.13 38 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：9.40(bs,1H)、7.76
(d,1H,J=8.6Hz)、6.80〜7.00(m,2H)、5.84(s,1Hz)、5.2
6(d,1H,J=8.0Hz)、4.50〜4.70(m,2H)、4.01(t,2H,J=7.2
Hz)、3.20〜3.80(m,6H)、1.20〜1.80(m,16H)、0.87(t,3
H,J=7.2Hz) IR(KBr,cm^-1 )：3450,3300,2900,2850,1690,1630,1610,
1360 元素分析値(%)：計算値:C 60.47,H 7.32,O 32.22 実測値:C 60.50,H 7.27,O 32.23

【００９１】39 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：9.38(b
s,1H)、7.77(d,1H,J=8.6Hz)、6.80〜7.00(m,2H)、5.83
(s,1H)、5.26(d,1H,J=8.0Hz)、4.50〜4.70(m,3H)、4.02
(t,2H,J=7.2Hz)、3.20〜3.80(m,6H)、1.20〜1.80(m,20
H)、0.85(t,3H,J=7.2Hz) IR(KBr,cm^-1 )：3450,3300,2900,2850,1680,1630,1610,
1260 元素分析値(%)：計算値:C 61.81,H 7.69,O 30.50 実測値:C 61.77,H 7.69,O 30.54 40 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：9.38(bs,1H)、7.75
(d,1H,J=8.6Hz)、6.80〜7.00(m,2H)、5.85(s,1H)、5.25
(d,1H,J=8.0Hz)、4.50〜4.80(m,3H)、3.85(m,1H)、3.20
〜3.80(m,6H)、1.10(d,6H,J=6.0Hz) IR(KBr,cm^-1 )：3400,3350,2900,2850,1690,1630,1600,
1260 元素分析値(%)：計算値:C 54.27,H 5.57,O 40.16 実測値:C 54.25,H 5.55,O 40.20

【００９２】41 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：9.42(b
s,1H)、7.76(d,1H,J=8.6Hz)、6.80〜7.00(m,2H)、5.86
(s,1H)、5.40〜5.60 (m,2H)、5.24(d,1H,J=8.0Hz)、4.5
0〜4.80(m,3H)、4.02(t,2H,J=6.8Hz)、3.20〜3.80(m,6
H)、1.50〜2.40(m,4H)、0.87(t,3H,J =6.8Hz) IR(KBr,cm^-1 )：3450,3300,2950,1690,1630,1610,1220 元素分析値(%)：計算値:C 57.53,H 5.98,O 36.49 実測値:C 57.49,H 6.01,O 36.50 42 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：9.39(bs,1H)、7.77
(d,1H,J=8.6Hz)、6.80〜7.00(m,2H)、5.84(s,1H)、5.40
〜5.60(m,2H)、5.25(d,1H,J=8.0Hz)、4.50〜4.80(m,3
H)、4.10(d,2H,J=7.0Hz)、3.20〜3.80(m,6H)、1.70〜2.
40(m,4H)、1.50〜1.85(m,9H) IR(KBr,cm^-1 )：3400,3350,2900,2850,1680,1630,1610,
1220 元素分析値(%)：計算値:C 60.96,H 6.55,O 32.49 実測値:C 60.93,H 6.61,O 32.46

【００９３】43 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：9.40(b
s,1H)、7.40〜8.10(m,6H)、6.80〜7.00(m,2H)、5.85(s,
1H)、5.24(d,1H,J=8.0Hz)、4.50〜4.80(m,3H)、3.20〜
3.80(m,6H) IR(KBr,cm^-1 )：3450,2900,1700,1680,1620,1320 元素分析値(%)：計算値:C 57.39,H 4.35,O 38.26 実測値:C 57.41,H 4.33,O 38.26 44 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：7.40〜8.10(m,6H)、
6.80〜7.00(m,2H)、5.85(s,1H)、5.28(d,1H,J=8.0Hz)、
4.50〜4.80(m,3H)、3.90(s,3H) 3.20〜3.80(m,6H) IR(KBr,cm^-1 )：3400,2900,2850,1720,1680,1630,1620,
1320 元素分析値(%)：計算値:C 58.23,H 4.64,O 37.13 実測値:C 58.22,H 4.72,O 37.06

【００９４】45 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：7.76(d,
1H,J=9.2Hz)、6.80〜7.00(m,2H) 5.85(s,1H)、5.25(d,1,J=8.0Hz)、4.50〜4.80(m,3H)、
4.10(t,2H,J=7.9Hz)、3.20〜3.80(m,6H)、2.36(s,3H)、
1.20〜1.70(m,4H)、0.94(t,3H,J=7.9Hz) IR(KBr,cm^-1 )：3400,2950,2800,1780,1670,1630,1610 元素分析値(%)：計算値:C 55.50,H 5.77,O 38.73 実測値:C 55.49,H 5.81,O 38.70 46 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：7.77(d,1H,J=8.6H
z)、6.80〜7.00(m,2H) 5.86(s,1H)、5.26(d,1H,J=8.0Hz)、4.50〜4.80(m,3H)、
4.00(t,2H,J=7.2Hz)、3.20〜3.80(m,6H)、2.32(s,3H)、
1.20〜1.80(m,20H)、0.85(t,3H,J=7.2Hz) IR(KBr,cm^-1 )：3400,2950,2850,1780,1680,1620,1610 元素分析値(%)：計算値:C 61.48,H 7.42,O 31.10 実測値:C 61.48,H 7.50,O 31.02

【００９５】47 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：9.40(b
s,1H)、7.30〜7.85(m,6H)、6.80〜7.00(m,2H)、5.85(s,
1H)、5.24(d,1H,J=8.0Hz)、4.50〜4.80(m,3H)、3.20〜
3.80(m,6H) IR(KBr,cm^-1 )：3450,2900,1700,1680,1620,1320 元素分析値(%)：計算値:C 59.19,H 4.97,O 35.84 実測値:C 59.18,H 4.85,O 35.97 48 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：9.40(bs,1H)、7.77(d,
1H,J=8.6Hz)、6.80〜7.00(m,2H)、5.76(s,1H)、5.25(d,
1H,J=8.0Hz)、4.50〜4.75(m,3H)、3.20〜3.80(m,6H)、
2.33(s,3H) IR(KBr,cm^-1 )：3450,1740,1620,1610,1520,1220 元素分析値(%)：計算値:C 51.26,H 4.55,O 44.19 実測値:C 51.28,H 4.50,O 44.22

【００９６】49 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：9.50(bs,
1H)、7.60(d,1H,J=8.8Hz)、6.80〜7.00(m,2H)、6.16(b
s,1H)、5.15(s,1H)、5.05(s,1H)、4.72(s,1H)、4.30(s,
1H)、3.10〜3.70(m,6H)、2.31(s,3H) IR(KBr,cm^-1 )：3300,1740,1640,1610,1520,1220 元素分析値(%)：計算値:C 51.26,H 4.55,O 44.19 実測値:C 51.21,H 4.56,O 44.23 50 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：10.15(bs,1H)、7.77
(d,1H,J=8.8Hz)、6.80〜7.00(m,2H)、5.83(s,1H)、5.25
(d,1H,J=8.0Hz)、4.50〜4.80(m,3H)、3.20〜3.80(m,6
H)、2.43(s,3H) IR(KBr,cm^-1 )：3450,3290,1750,1630,1600,1510,1260 元素分析値(%)：計算値：C 51.26,H 4.55,O 44.19 実測値：C 51.23,H 4.53,O 44.24

【００９７】51 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS) 10.21(bs,1H)、7.65(d,1H,J=8.4Hz)、6.80〜6.90(m,2
H)、5.37(d,1H,J=7.2Hz)、5.14(s,1H)、5.00(s,1H)、4.
51(s,1H)、3.20〜3.80(m,7H)、2.31(s,3H) IR(KBr,cm^-1 )：3350,1740,1650,1630,1570,1270 元素分析値(%)：計算値(%)：C 51.26;H 4.55;O 44.19 実測値(%)：C 51.23;H 4.56;O 44.21 52 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：10.20(bs,1H)、7.61
(d,1H,J=8.8Hz)、6.90〜7.10(m,2H)、6.15(s,1H)、5.15
(bs,1H,)、4.99(s,1H)、4.73(s,1H)、4.41(s,1H)、3.10
〜3.80(m,6H)、2.42(s,3H) IR(KBr,cm^-1 )：3350,1740,1640,1600,1530,1260 元素分析値(%)：計算値：C 51.26,H 4.55,O 44.19 実測値：C 51.20,H 4.58,O 44.22

【００９８】53 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：7.73(d,
1H,J=8.6Hz)、6.80〜7.00(m,2H) 5.88(s,1H)、5.50〜5.70 (m,2H)、5.21(d,1H,J=8.0H
z)、4.50〜4.70(m,3H)、4.00(t,2H,J=6.8Hz)、3.20〜3.
80(m,6H)、1.50〜2.50(m,7H)、0.89(t,3H,J =6.8Hz) IR(KBr,cm^-1 )：3300,2930,1740,1680,1630,1610,1220 元素分析値(%)：計算値:C 57.50,H 5.87,O 36.63 実測値:C 57.53,H 5.88,O 36.59 54 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：7.69(d,1H,J=9.6Hz)、
6.70〜7.00(m,2H)、5.95(bs,1H)、5.40〜5.70 (m,2H)、
5.36(d,1H,J=7.2Hz)、5.19(d,1H,J=4.4Hz)、5.04 (d,1
H,J=4.4Hz)、4.46(s,1H)、4.01(t,2H,J=6.8Hz)、3.10〜
3.80(m,6H)、2.00〜2.40(m,7H)、0.89(t,3H,J=6.8Hz) IR(KBr,cm^-1 )：3400,2800,1740,1670,1620,1320 元素分析値(%)：計算値:C 57.50,H 5.87,O 36.63 実測値:C 57.48,H 5.85,O 36.67

【００９９】55 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：7.60(d,
1H,J=9.2Hz)、6.90〜7.00(m,2H) 6.13(s,1H)、5.40〜5.60 (m,2H)、5.20(s,1H)、4.95(s,
1H)、4.71 (s,1H,)、4.33(s,1H)、3.99(t,2H,J=6.8H
z)、3.10〜3.80(m,6H)、1.70〜2.50(m,7H)、0.85(t,3H,
J =6.0Hz) IR(KBr,cm^-1 )：3400,2940,1750,1680,1620,1610,1220 元素分析値(%)：計算値:C 57.50,H 5.87,O 36.63 実測値:C 57.51,H 5.89,O 36.60 56 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：7.30〜7.80(m,6H)、
6.90〜7.00(m,2H)、5.88(s,1H)、5.40(s,2H)、5.23(d,1
H,J=8.0Hz)、4.60〜4.80(m,3H) 3.20〜3.70(m,6H)、2.37(s,3H) IR(KBr,cm^-1 )：3450,2900,1740,1700,1670,1620,1310 元素分析値(%)：計算値:C 59.01,H 4.95,O 36.04 実測値:C 58.99,H 4.93,O 36.08

【０１００】57 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：7.35〜
7.65(m,6H)、6.90〜7.00(m,2H)、5.83(bs,1H,)、5.44
(s,2H)、5.40(d,1H,J=7.2Hz)、5.13(d,1H,J=4.4Hz)、4.
99(d,1H,J=4.4Hz)、4.48(s,1H)、3.10〜3.80(m,6H)、2.
43(s,3H) IR(KBr,cm^-1 )：3400,2800,1750,1720,1680,1610,1320 元素分析値(%)：計算値：C 59.01,H 4.95,O 36.04 実測値：C 59.03,H 4.90,O 35.07 58 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：7.26〜7.70(m,6H)、
6.90〜7.00(m,2H)、6.18(s,1H)、5.42(s,2H)、5.15(s,1
H)、4.98(s,1H)、4.71(s,1H)、4.46(s,1H)、3.00〜3.70
(m,6H)、2.35(s,3H) IR(KBr,cm^-1 )：3400,2900,1740,1710,1680,1610,1320 元素分析値(%)：計算値：C 59.01,H 4.95,O 36.04 実測値：C 59.06,H 4.91,O 36.03

【０１０１】59 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS) 9.28(bs,1H)、7.63(d,1H,J=8.4Hz)、6.70〜6.90(m,2
H)、5.35(d,1H,J=7.2Hz)、5.17(s,1H)、5.01(s,1H)、4.
49(s,1H)、3.10〜3.80(m,7H)、2.31(s,3H) IR(KBr,cm^-1 )：3340,1750,1650,1620,1580,1270 元素分析値(%)：計算値(%)：C 51.26;H 4.55;O 44.19 実測値(%)：C 51.27;H 4.57;O 44.16 60 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：7.80(d,1H,J=8.8H
z)、6.80〜7.10(m,2H) 5.85(s,1H)、5.23(d,1H,J=8.0Hz)、4.60〜4.80(m,3H)、
3.20〜3.90(m,6H)、2.41(s,3H)、2.20(s,3H) IR(KBr,cm^-1 )：3290,1750,1620,1600,1520,1250 元素分析値(%)：計算値：C 51.82,H 4.58,O 43.60 実測値：C 51.88,H 4.50,O 43.62

【０１０２】61 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：7.64(d,1
H,J=8.4Hz)、6.80〜7.00(m,2H)、5.33(d,1H,J=7.2Hz)、
5.20(s,1H)、4.99(s,1H)、4.52(s,1H)、3.00〜3.70(m,7
H)、2.35(s,3H)、2.22(s,3H) IR(KBr,cm^-1 )：3350,1740,1650,1630,1580,1260 元素分析値(%)：計算値(%)：C 51.82;H 4.58;O 43.60 実測値(%)：C 51.80;H 4.60;O 43.60 62 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：7.59(d,1H,J=8.8H
z)、6.90〜7.00(m,2H) 6.12(s,1H)、5.20(bs,1H,)、5.00(s,1H)、4.76(s,1H)、
4.38(s,1H) 3.00〜3.80(m,6H)、2.45(s,3H)、2.23(s,3H) IR(KBr,cm^-1 )：3340,1750,1640,1600,1540,1250 元素分析値(%)：計算値：C 51.82,H 4.58,O 43.60 実測値：C 51.86,H 4.53,O 43.61

【０１０３】63 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：9.39(b
s,1H)、7.73(d,1H,J=8.6Hz)、6.90〜7.10(m,2H)、5.75
(s,1H)、5.28(d,1H,J=8.0Hz)、4.50〜4.70(m,3H)、4.12
(t,2H,J=7.9Hz)、3.10〜3.80(m,6H)、1.20〜1.80(m,8
H)、0.93(t,3H,J=7.9Hz) IR(KBr,cm^-1 )：3400,2900,1680,1620,1610,1210 元素分析値(%)：計算値：C 57.26,H 6.41,O 36.33 実測値：C 57.24,H 6.40,O 36.36 64 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：9.36(bs,1H)、7.74(d,
1H,J=8.4Hz)、6.80〜6.90(m,2H)、5.40(d,1H,J=7.6H
z)、5.15(s,1H)、5.01(s,1H)、4.46(s,1H)、4.13(t,2H,
J=7.9Hz)、3.00〜3.70(m,7H)、1.10〜1.70(m,8H)、0.92
(t,3H,J=7.9Hz) IR(KBr,cm^-1 )：3430,2920,1660,1610,1280 元素分析値(%)：計算値(%)：C 57.26;H 6.41;O 36.33 実測値(%)：C 57.23;H 6.39;O 36.38

【０１０４】65 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：9.37(b
s,1H)、7.60(d,1H,J=8.8Hz)、6.90〜7.10(m,2H)、6.11
(s,1H)、5.20(s,1H)、5.03(s,1H)、4.72(s,1H)、4.33
(s,1H)、4.11(t,2H,J=7.9Hz)、3.10〜3.70(m,6H) 1.20〜1.80(m,8H)、0.94(t,3H,J=7.9Hz) IR(KBr,cm^-1 )：3320,2900,1700,1630,1610,1230 元素分析値(%)：計算値：C 57.26,H 6.41,O 36.33 実測値：C 57.23,H 6.43,O 36.34 66 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：7.78(d,1H,J=9.2H
z)、6.80〜7.10(m,2H) 5.86(s,1H)、5.22(d,1,J=8.0Hz)、4.50〜4.80(m,3H)、
4.09(t,2H,J=7.9Hz)、3.10〜3.70(m,6H)、2.39(s,3H)、
1.10〜1.70(m,8H)、0.95(t,3H,J=7.9Hz) IR(KBr,cm^-1 )：3400,2940,2800,1770,1670,1620,1610 元素分析値(%)：計算値:C 55.41,H 6.07,O 38.52 実測値:C 55.39,H 6.08,O 38.53

【０１０５】67 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：7.79(d,
1H,J=9.6Hz)、6.80〜7.00(m,2H) 5.83(bs,1H)、5.35(d,1H,J=7.2Hz)、5.20(d,1H,J=4.4H
z)、5.04(d,1H,J=4.4Hz)、4.45(s,1H)、4.08(t,2H,J=7.
9Hz)、3.10〜3.80(m,6H)、2.34(s,3H)、1.20〜1.80(m,8
H)、0.96(t,3H,J=7.9Hz) IR(KBr,cm^-1 )：3400,2940,2800,1770,1670,1610 元素分析値(%)：計算値:C 55.41,H 6.07,O 38.52 実測値:C 55.43,H 6.05,O 38.52 68 ¹H-NMR(DMSO-d₆,δ-TMS)：7.58(d,1H,J=9.2H
z)、6.90〜7.00(m,2H) 6.12(s,1H)、5.20(s,1H)、4.99(s,1Hz)、4.72(s,1H)、
4.42(s,1H)、4.10(t,2H,J=7.9Hz)、3.10〜3.80(m,6H)、
2.33(s,3H)、1.10〜1.70(m,8H)、0.95(t,3H,J=7.9Hz) IR(KBr,cm^-1 )：3400,2940,2800,1760,1690,1620,1610 元素分析値(%)：計算値:C 55.41,H 6.07,O 38.52 実測値:C 55.45,H 6.02,O 38.53

【０１０６】（実施例６９）マウス急性毒性試験本実施例は、本発明化合物の安全性を確認するため行っ
たものである。以下に試験方法を説明する。試験方法：マウス用胃ゾンデを用いて化合物２、４、
６、８〜４９、５９、６３〜６５の各４−グリコシロキ
シベンゾピラン誘導体１０００及び２０００ｍｇ／ｋｇ
を１群５匹のマウス（ＩＣＲ系雄性体重２０〜２５
ｇ）に強制経口投与した。経口投与後、ケージ内にて７
日間飼育し、死亡動物の有無及び一般状態を観察し、観
察終了時のマウスの生存率より５０％致死量（ＬＤ₅₀：
ｍｇ／ｋｇ）を推定した。この結果、試験した全ての４
−グリコシロキシベンゾピラン誘導体のＬＤ₅₀は２００
０ｍｇ／ｋｇ以上であり、本発明化合物は極めて安全性
が高い事が判明した。

【０１０７】（実施例７０）ラット受身皮膚アナフィラ
キシー（ＰＣＡ）反応による薬理試験本発明化合物の抗
アレルギー作用を確認するため、抗アレルギー作用の確
認試験として広く用いられているラット受身皮膚アナフ
ィラキシー反応による薬理試験を実施した。本動物モデ
ルは即時型アレルギー即ち抗原抗体反応が関与するモデ
ルである。以下に試験方法を説明する。試験方法：ウイスター系雄性ラット（９週齢）の背部を
刈毛し、抗トリニトロフェノール−アスカリス（ＴＮＰ
−Ａｓ）血清を０．０５ｍｌづつ２カ所に皮内投与し
た。４８時間後、０．５％カルボキシメチルセルロース
ナトリウム（ＣＭＣＮａ）に懸濁した４−グリコシロキ
シベンゾピラン誘導体（被験薬物）を１００ｍｇ／ｋｇ
経口投与し、その１時間後にＴＮＰ−Ａｓ１ｍｇを含
有する０．５％エバンスブルー生理食塩溶液１ｍｌを
尾静脈より投与してアレルギー反応を惹き起こした。反
応惹起３０分後、ラットをエーテル麻酔下で放血致死さ
せ、背部皮膚を剥離して皮膚内面の色素漏出斑の長径及
び短径を測定し両者の平均値（ｍｍ）を色素漏出量の指
標とした。溶媒対照として被験薬物の代わりに０．５％
ＣＭＣＮａのみを経口投与した群、及び陽性対照とし
て、トラニラスト（Ｔｒａｎｉｌａｓｔ）を被験薬物と
同様の方法で１００ｍｇ／ｋｇ経口投与した群を設け
た。試験結果は、式１によりＰＣＡ反応抑制率（％）を
算出し、表４及び５に示した。尚、試験には１群５匹の
ラットを用いた。

【０１０８】

【数１】

【０１０９】

【表４】

【０１１０】

【表５】表４及び表５に示すごとく、本発明化合物はトラニラス
トとほぼ同等又はそれ以上の抗アレルギー活性を有する
事が確認された。この試験結果より、本発明化合物が即
時型アレルギーに対して有用な抗アレルギー剤である事
が判明した。

【０１１１】（比較例１）ラット受身皮膚アナフィラキ
シー（ＰＣＡ）反応による薬理試験本発明のベンゾピラン誘導体の有効性を確認するため、
ラット受身皮膚アナフィラキシー（ＰＣＡ）反応に対す
る抑制作用を、既知化合物であるＷＯ９２／１３８５２
号記載の化合物と比較した。試験方法は実施例７０と同
様とした。比較化合物を表６に、試験結果を表７に示
す。

【０１１２】

【表６】

【０１１３】

【表７】上記実施例７０及び比較例より、比較化合物に比べ本発
明化合物は優れた抗アレルギー作用を示すことが判明し
た。

【０１１４】（実施例７１）塩化ピクリル誘発接触性皮
膚炎による薬効試験本発明化合物の遅延型アレルギー抑制作用を確認するた
め、従来より知られているマウス塩化ピクリル誘発接触
性皮膚炎モデルによる薬理試験を実施した。本動物モデ
ルは代表的な遅延型アレルギーモデルであり、主に細胞
性免疫が関与する生体反応であり（イムノロジー第１５
巻４０５−４１６頁１９６８年；Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇ
ｙ，Ｖｏｌ．１５，Ｐ．４０５−４１６，１９６８）、
従来の抗アレルギー剤では抑制出来ずステロイド剤で抑
制できる反応である。以下に試験方法を説明する。試験方法：マウスの腹部を刈毛し、その翌日に７％（ｗ
／ｖ）塩化ピクリル−アセトン溶液０．１ｍｌを塗布し
感作した。感作７日後、１％（ｗ／ｖ）塩化ピクリル−
オリーブ油溶液を５μｌづつ左側耳介皮膚の両面に塗布
し反応を惹き起こした。反応惹起前及び反応惹起２４時
間後の左耳の厚さを測定し、式（２）に従って耳介膨張
率（％）を求めた。尚、本発明化合物（被験薬物）は
０．５％カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭ
ＣＮａ）に懸濁し、反応惹起１時間前及び１６時間後の
２回、１００ｍｇ／ｋｇを強制経口投与した。溶媒対照
として被験薬物の代わりに０．５％ＣＭＣＮａのみを投
与した群、及び陽性対照群としてステロイドホルモンの
プレドニゾロン１０ｍｇ／ｋｇ叉はトラニラスト１００
ｍｇ／ｋｇを経口投与した群を設けた。本実施例の結果
は、溶媒対照群に対する抑制率（％）を式（３）により
算出し表８及び９に示した。尚、試験には１群１０匹の
マウスを用いた。

【０１１５】

【数２】（式２）耳介膨張率（％）＝〔（反応惹起２４時間後の
左耳の厚さ−反応惹起前の左耳の厚さ）／反応惹起前の
左耳の厚さ〕ｘ１００

【０１１６】

【数３】（式３）抑制率（％）＝〔（溶媒対照群の耳介膨張率−
被験薬物群又は陽性対象群の耳介膨張率）／溶媒対照群
の耳介膨張率〕ｘ１００

【０１１７】

【表８】

【０１１８】

【表９】本実験モデルの反応惹起により、溶媒群では有意な左側
耳介の膨張が認められた。これに対し、本発明化合物は
約４０〜６５％の耳介膨張抑制効果を示し、プレドニゾ
ロン（６３．５％）とほぼ同等又はそれ以上の活性を有
する事が判明した。現在、抗アレルギー薬として広く用
いられているトラニラストは遅延型アレルギーに対して
治療効果が認められなかった。この試験結果より本発明
化合物が遅延型アレルギーに対して高い治療効果を有す
る極めて有用な抗アレルギー剤であることが判明した。

【０１１９】（実施例７２）モルモット喘息モデルによ
る薬効試験喘息は代表的なアレルギー疾患であるが、本発明化合物
の喘息治療作用を更に確認するため、従来より広く知ら
れているモルモット喘息モデルを用いた薬理試験を実施
した。以下に試験方法を説明する。試験方法：ハートレイ系雄性モルモット（５週齢）に卵
白アルブミン（ＯＶＡ）生理食塩溶液（５ｍｇ／ｍｌ／
ｂｏｄｙ）を１週間間隔で３回腹腔内投与し感作した。
その２週間後、１％ＯＶＡ生理食塩溶液を超音波ネブラ
イザーにより１分間吸入させ、気道抵抗を３０分間測定
した（ＰＵＬＵＭＯＳ−１，（株）エム・アイ・ピー・
エス製）。ＯＶＡ吸入１時間前に本発明化合物（被験薬
物）は０．５％カルボキシメチルセルロースナトリウム
（ＣＭＣＮａ）に懸濁し、１００ｍｇ／ｋｇを経口投与
した。また、陽性対照として著名な抗アレルギー剤であ
るクロモグリク酸ナトリウム（ＤＳＣＧ）を生理食塩水
に溶解し、２０ｍｇ／ｋｇをＯＶＡ吸入直前に静脈内投
与した。溶媒対照として被験薬物の代わりに０．５％Ｃ
ＭＣＮａのみを経口投与した群を設けた。試験結果は、
（式４）により気道抵抗抑制率（％）を算出し、表１０
及び１１に示した。尚、試験には１群５匹のモルモット
を用いた。

【０１２０】

【数４】

【０１２１】

【表１０】

【０１２２】

【表１１】本実施例により本発明化合物は、経口投与により約４０
〜８０％の気道抵抗抑制率を示し、喘息に対する極めて
高い治療効果が確認された。

【０１２３】乳鉢で、化合物９の結晶を粉砕し、それに乳糖を添加
し、乳棒で粉砕しながら、充分混合し、５％散剤とし
た。

【０１２４】乳鉢内で、化合物３７を等量のでんぷんと混合粉砕し
た。これに乳糖、でんぷんの残分を加え混合した。別に
ゼラチン３０ｍｇに精製水１ｍｌを加えて、加熱溶解
し、冷後かき混ぜながらこれにエタノール１ｍｌを加
え、ゼラチン液としたものを調製し、先の混合物にゼラ
チン液を添加練合し、造粒した後、乾燥して整粒した。

【０１２５】乳鉢内で上記配合の２０倍量の化合物を用いて５ｍｇ錠
剤の製造をした。すなわち、１００ｍｇの化合物２３の
結晶を粉砕し、それに乳糖及びでんぷんを加え混合す
る。１０％でんぷんのりを上記の配合体に加え練合し、
造粒する。乾燥後、タルク及びステアリン酸マグネシウ
ムを混合し、常法により打錠した。

【０１２６】（実施例７６）（２０ｍｇ錠）化合物４１２０ｍｇ６％ヒドロキシプロピルセルロース乳糖７５ｍｇステアリン酸タルク２ｍｇバレイショデンプン３ｍｇ ─────────────────────────── １００ｍｇ／錠上記記載の１０倍量を用いて、２０ｍｇ錠剤を製造し
た。すなわち、ヒドロキシプロピルセルロース６ｇを適
量のエタノールに溶解し、これに乳糖９４ｇを添加して
練合した。少し乾燥した後、６０号ふるいにて整粒し、
６％ヒドロキシプロピルセルロース乳糖とした。またス
テアリン酸マグネシウムとタルクを１：４の割合で混合
しステアリン酸タルクとした。化合物４１、６％ヒドロ
キシプロピルセルロース乳糖、ステアリン酸タルク、バ
レイショデンプンをよく混合し、常法により打錠した。

【０１２７】（実施例７７）（２５ｍｇ錠）化合物１１２５ｍｇ乳糖１２２ｍｇカルボキシメチルスターチ５０ｍｇタルク２ｍｇステアリン酸マグネシウム１ｍｇ ────────────────────────── ２００ｍｇ／錠乳鉢内で上記化合物の各々１０倍量を用いて２５ｍｇ錠
剤を製造した。すなわち、乳鉢内で２５０ｍｇの化合物
１１の結晶を粉砕し、それに乳糖を加えながら充分混合
する。カルボキシメチルスターチに適量の精製水を加
え、上記の混合物に添加練合し、造粒する。乾燥後、タ
ルク及びステアリン酸マグネシウムを混合し、常法によ
り打錠した。

【０１２８】実施例７４と同様の方法で顆粒を製造し、該顆粒１００
ｍｇづつをカプセルに充填した。

【０１２９】（実施例７９）（０．１％注射剤）化合物２１０ｍｇポリエチレングリコール４００３ｍｌポリソルベート８００．０１ｍｌ注射用蒸留水全量が１０ｍｌとなるように加えた ───────────────────────────────── １０ｍｌポリエチレングリコール４００とポリソルベート８０の
混合液に化合物２を溶解し、これに注射用蒸留水を徐々
に加え全量を１０ｍｌとし、無菌的にアンプルに充填し
た。

【０１３０】

【発明の効果】本発明によって、医薬品として有用な、
新規な４−グリコシロキシベンゾピラン誘導体を提供す
る事が出来る。又低毒性で幅広いアレルギー疾患の治療
又は予防に有用な優れた抗アレルギー剤を提供出来る。
特に従来の抗アレルギー剤では効果が低かった遅延型ア
レルギーに対して、高い効果を有する優れた抗アレルギ
ー剤を提供出来る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者佐野義之千葉県千葉市若葉区貝塚町1262−１ニューシティ曙201 (72)発明者酒井充千葉県佐倉市石川28−２ハイツメゾン102 (72)発明者木村信之千葉県佐倉市大崎台３−４−５大日本インキ佐倉社宅４−102

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（Ｉ）【化１】（式中、Ｒ₁は水素原子、アルキル基、アルケニル基、
アラルキル基、又はアシル基であり、Ｒ₂は水素原子又
はアシル基であり、Ｒ₃は、グルコシル基、マンノシル
基、ガラクトシル基からなる群から選ばれる水酸基が保
護された又は未保護のグリコシル基である。）で表され
る４−グリコシロキシベンゾピラン誘導体及びその生理
学的に許容される塩。
【請求項２】Ｒ₃がグルコシル基である請求項１記載
の４−グリコシロキシベンゾピラン誘導体及びその生理
学的に許容される塩。
【請求項３】Ｒ₃がマンノシル基である請求項１記載
の４−グリコシロキシベンゾピラン誘導体及びその生理
学的に許容される塩。
【請求項４】Ｒ₃がガラクトシル基である請求項１記
載の４−グリコシロキシベンゾピラン誘導体及びその生
理学的に許容される塩。
【請求項５】Ｒ₃が未保護のグリコシル基である請求
項１記載の４−グリコシロキシベンゾピラン誘導体、及
びその生理学的に許容される塩。
【請求項６】Ｒ₃がアシル基又はベンジル基で保護さ
れたグリコシル基である請求項１記載の４−グリコシロ
キシベンゾピラン誘導体、及びその生理学的に許容され
る塩。
【請求項７】Ｒ₁が水素原子、炭素数１〜１２のアル
キル基又は炭素数２〜１０のアルケニル基である請求項
１〜６のいずれか１項に記載の４−グリコシロキシベン
ゾピラン誘導体及びその生理学的に許容される塩。
【請求項８】Ｒ₁がベンジル基からなるアラルキル基
又は炭素数２〜７のアシル基である請求項１〜６のいず
れか１項に記載の４−グリコシロキシベンゾピラン誘導
体及びその生理学的に許容される塩。
【請求項９】Ｒ₂が水素原子である請求項１〜８のい
ずれか１項に記載の４−グリコシロキシベンゾピラン誘
導体及びその生理学的に許容される塩。
【請求項１０】Ｒ₂が炭素数２〜７のアシル基である
請求項１〜８のいずれか１項に記載の４−グリコシロキ
シベンゾピラン誘導体及びその生理学的に許容される
塩。
【請求項１１】Ｒ₁が炭素数１〜１２のアルキル基で
あり、Ｒ₂が水素原子である請求項１〜６のいずれか１
項に記載の４−グリコシロキシベンゾピラン誘導体及び
その生理学的に許容される塩。
【請求項１２】一般式（Ｉ）【化２】（式中、Ｒ₁は水素原子、アルキル基、アルケニル基、
アラルキル基、又はアシル基であり、Ｒ₂は水素原子又
はアシル基であり、Ｒ₃は、グルコシル基、マンノシル
基、ガラクトシル基からなる群から選ばれる水酸基が保
護された又は未保護のグリコシル基である。）で表され
る４−グリコシロキシベンゾピラン誘導体又はその生理
学的に許容される塩を有効成分とする抗アレルギー剤。
【請求項１３】Ｒ₃がグルコシル基である請求項１２
記載の抗アレルギー剤。
【請求項１４】Ｒ₃がマンノシル基である請求項１２
記載の抗アレルギー剤。
【請求項１５】Ｒ₃がガラクトシル基である請求項１
２記載の抗アレルギー剤。
【請求項１６】Ｒ₁が炭素数１〜１２のアルキル基又
は炭素数２〜１０のアルケニル基である請求項１３〜１
５のいずれか１項に記載の抗アレルギー剤。
【請求項１７】Ｒ₁が炭素数１〜１２のアルキル基で
ある請求項１６記載の抗アレルギー剤。
【請求項１８】Ｒ₂が水素原子である請求項１７記載
の抗アレルギー剤。
【請求項１９】請求項５〜１０のいずれか１項に記載
の４−グリコシロキシベンゾピラン誘導体又はその生理
学的に許容される塩を有効成分とする抗アレルギー剤。