JPH07109228A - リゾチーム配合口腔用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 リゾチームを口腔用組成物中に配合する場合
に、リゾチームの活性を長期間にわたり低下させない。 【構成】リゾチームまたはその塩とキレート化剤を配合
する事を特徴とするリゾチーム配合口腔用組成物。該キ
レート化剤としてエデト酸二ナトリウムおよび／または
エデト酸四ナトリウム二水塩エチレンジアミン四酢酸ま
たはその塩が好適である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はリゾチーム配合口腔用組
成物、さらに詳しくは、口腔用組成物としての機能を損
なうことなくリゾチームを安定に配合した歯槽膿漏など
の歯周疾患の予防に有用な口腔用組成物に関する。

【０００２】

【従来技術および課題】リゾチームはムコ多糖類加水分
解酵素であり、そのムコ多糖類分解作用により、炎症を
おこす微生物に対して殺菌（溶菌）作用を示し、また、
強力な消炎作用を有する。したがって、リゾチームは感
染性炎症、非感染性炎症のいずれの予防、治療にも有効
であり、口腔内疾患、特に歯槽膿漏などの歯周疾患の予
防、進行阻止および治療上非常に重要な役割を果してお
り、各種の内服剤あるいは外用剤に配合されている。例
えば、特開昭６２−２４８４８７号にはグルカナーゼと
共にリゾチームをアパタイトに固定化して研磨剤として
用いた口腔用組成物、特開平３−１６９８０６号には反
すう動物の胃のリゾチームを用いる洗口液、義歯クリー
ナー、歯磨剤が示されている。

【０００３】しかしながら、一般に使用されている通常
の口腔用組成物では、リゾチームを配合すると短期間に
不活性化され、その効果が期待できず、従来、通常の口
腔用組成物にリゾチームを配合することは困難とされて
いる。そこで各種の検討がなされており、例えば特開昭
６２−２２０１９１号と特開昭６３−２８５号にはリゾ
チームを水溶性または非水溶性のカプセル内に充填して
安定化する方法が示されている。またリゾチームと他の
配合剤を用いて安定化した組成物としては、特開昭６１
−１５８２７号では改質水酸化アルミニウムとの配合、
特開昭６２−２７３９１０号ではビタミンＥとの配合、
特開平３−１５７３２３号ではポリオキシエチレンアル
キルエーテルリン酸およびその塩、ジポリオキシエチレ
ンアルキルエーテルリン酸およびその塩、トリポリオキ
シエチレンアルキルエーテルリン酸およびその塩の１種
以上との配合、特開平３−１６７１１５号ではポリオキ
シエチレン第２級アルキルエーテルカルボン酸塩（第２
級アルキルの炭素数は１２〜１４）との配合が示されて
いるが本発明についは何ら示されていない。

【０００４】一方、昭和６１年７月２９日付けの厚生省
薬務局審査第二課長通知にある、歯みがき種別許可基準
に既に歯磨に使用されている配合成分が示され、この中
にエデト酸二ナトリウムとエデト酸四ナトリウム二水塩
が記載されており、歯石の軟化剤として配合されている
が、本発明に関しては何ら示されていない。

【０００５】本発明者らは、リゾチームを安定に配合し
た口腔用組成物を得るべく種々検討した結果、特開平２
−２６４７１１号に開示されているリゾチーム、アラン
トインおよびリン酸２水素塩とを配合し、かつｐＨ６．
０〜６．９とした組成物とは一見類似しているが、全く
異なった目的、すなわち当該公報はリゾチームとアラン
トイン両方を安定にする目的のためにリン酸２水素塩を
配合し、かつｐＨ６．０〜６．９にする必要があった。
しかし本発明では、リゾチームを配合する口腔用組成物
を調製するときに当該公報と同様にリン酸２水素塩を配
合し、かつｐＨ６．０〜６．９にしてもリゾチームは長
期間安定化しないことを発見し、更に検討を続けて本発
明を完成した。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明は、下記の（１）
または（２）に係る。 （１）リゾチームまたはその塩とキレート化剤を配合す
る事を特徴とするリゾチーム配合口腔用組成物 （２）前記（１）記載のキレート化剤がエチレンジアミ
ン二酢酸二ナトリウムおよび／またはエチレンジアミン
四酢酸四ナトリウム二水塩またはその他の塩である事を
特徴とするリゾチーム配合口腔用組成物

【０００７】本発明のリゾチーム口腔用組成物は口腔用
組成物としての機能を損なうことなく、かつリゾチーム
を安定に配合することができ、歯槽膿漏などの歯周疾患
の予防に非常に有効である。

【０００８】本発明におけるキレート化剤としては、エ
チレンジアミン四酢酸、ニトロ三酢酸、ヒドロキシエチ
ルエチレン、ジアミン三酢酸、ジエチレントリアミン五
酢酸、トリエチレンテトラアミン六酢酸、ハイドロキシ
エチルイミノ二酢酸およびジハイドロキシエチルグリシ
ンなどおよびこれらの塩、例えばエチレンジアミン四酢
酸二ナトリウムなど、または含水塩例えばエチレンジア
ミン四酢酸四ナトリウム二水塩などから少なくとも１種
以上が選択できる。そしてその配合量は、少なすぎると
十分に安定化できず、また必要以上、過剰に添加するこ
とは経済的に不利となり、一般に、組成物全量に対して
０．０１から１．０重量％であることが好ましい。

【０００９】本発明におけるリゾチームとしては、通
常、鶏卵の卵白から入手可能であり、例えば、一般的な
方法において摘出、精製することにより得られる。リゾ
チーム塩としては、塩化リゾチームが挙げられる。そし
てその配合量は、少なすぎると十分な添加効果を得るこ
とができず、また必要以上、過剰に添加することは経済
的に不利となり、一般に、組成物全量に対して０．０５
〜５重量％であることが好ましい。

【００１０】本発明の口腔用組成物は、常法に従って歯
磨粉、練歯磨、歯磨軟膏、水歯磨、含嗽剤、マウスウオ
ッシュなどの通常の剤型とすることができ、他の成分は
特に限定するものではなく、通常この種の組成物に用い
られるいずれのものでもよい。例えば、練歯磨の場合で
あれば研磨剤、粘結剤、湿潤剤、甘味剤、香料、防腐剤
および他の薬効剤などが適宜配合される。

【００１１】そして、他の成分としては、ゲラニオール
変性アルコール、八アセチル化しょ糖変性アルコール、
フェニールエチルアルコール変性アルコール、ブルシン
変性アルコール、リナロール変性アルコール、ジエチル
フタレート変性アルコール、リナリールアセテート変性
アルコール、ベンジルアセテート変性アルコール、１０
％安息香酸デナトニウムアルコール溶液変性アルコー
ル、エタノール、Ｎ−アシル−Ｌ−グルタミン酸ナトリ
ウム、アスコルビン酸、アルギン酸ナトリウム、アロエ
エキス、安息香酸、安息香酸ナトリウム、雲母チタン、
アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、塩化亜
鉛、塩化ナトリウム、塩酸アルキルジアミノエチルグリ
シン液、塩酸クロルヘキシジン、塩酸ピリドキシン、オ
イゲノール、オウゴンエキス、γ−オリザノール、カオ
リン、褐藻エキス、カラギーナン、含水無晶酸化ケイ
素、カンゾウエキス、乾燥水酸化アルミニウムゲル、カ
ンテン、キサンタンガム、グアイアズレン、クエン酸、
クエン酸ナトリウム、グリセリン、グリチルリチン酸、
グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノア
ンモニウム、β−グリチルレチン酸、グルコン酸クロル
ヘキシジン液、グンジョウ、ケイ酸アルミニウムマグネ
シウム、ケイ酸ナトリウム、軽質炭酸カルシウム、ケイ
皮アルコール、ケイ皮アルデヒド、結晶セルロース、Ｎ
−硬化牛脂脂肪酸アシル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウ
ム、合成ケイ酸ナトリウム・マグネシウム、小麦胚芽
油、混合植物抽出液（１３）、サッカリン、サッカリン
ナトリウム、サリチル酸メチル、酸化アルミニウム、酸
化チタン、シコンエキス、重質炭酸カルシウム、酒石
酸、蒸留ハッカ水、水酸化アルミニウム、水酸化ナトリ
ウム、ステビアエキス、スペアミント油、精製水、セー
ジエキス、ゼラチン、ソルビット、ソルビット液、ソル
ビン酸カリウム、タルク、炭酸水素ナトリウム、チモー
ル、デヒドロ酢酸ナトリウム、銅クロロフィリンナトリ
ウム、乳酸ナトリウム液、乳糖、濃グリセリン、白糖、
ハッカ油、歯磨用リン酸水素カルシウム、パラオキシ安
息香酸イソブチル、パラオキシ安息香酸イソプロピル、
パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチ
ル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸
メチル、ピロリン酸カルシウム、１，３−ブチレングリ
コール、ブドウ糖、プロパノール、ベントナイト、ポリ
アクリル酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、ｄ−ボ
ルネオール、マイクロクリスタリンワックス、マルチト
ール、マルチトール液、ミツロウ、無水エタノール、無
水クエン酸、無水ケイ酸、無水ケイ酸アルミニウム、無
水ピロリン酸ナトリウム、メチルセルロース、ｌ−メン
トール、ｄｌ−メントール、モノオレイン酸ソルビタ
ン、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２
０Ｅ．Ｏ．）、モノパルミチン酸ポリオキシエチレンソ
ルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）、モノラウリル酸ソルビタ
ン、モノラウリル酸ポリオキシエチレンソルビタン（２
０Ｅ．Ｏ．）、ユーカリ油、流動パラフィン、リン酸一
ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸三ナトリ
ウム、リン酸水素カルシウム、リン酸マグネシウム、香
料、色素などが挙げられる。

【００１２】さらに、リゾチーム以外の有効成分として
は、センキュウ、エイジツ、ビンロウジ、クジンなどの
生薬抽出物、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、ヒノキチ
オール、セチルピリジニウム塩、アルキルグリシン、ア
ルキルジアミノエチルグリシン塩、アラントイン、β−
アミノカプロン酸、トラネキサム酸、アズレン、ビタミ
ンＥ、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化ナトリウ
ム、フッ化第１銅などの有効成分を配合することができ
る。

【００１３】

【実施例】以下に、試験例および実施例を挙げて本発明
をさらに詳しく説明するが、これらに限定されるもので
はない。

【００１４】試験例としてはリゾチームの活性残存率お
よび安定性（沈殿の生成）について試験した結果を示
す。なお各表において空蘭は該当するものがないことを
意味する。 試料の調製：試料１から８および試料９から１３の各々
の処方は表１および表２に記載のとおりで表１の試料の
ｐＨは６．２、そして表２は６．１に調製した。また配
合に当たっては表１および２記載の濃度となるようにリ
ン酸緩衝液（１．１ｇリン酸一ナトリウム２水塩と０．
４ｇリン酸二ナトリウム１２水塩を、蒸留水１１でフィ
ルアップ、ｐＨ６．２）でフィルアップして調製し、リ
ン酸溶液にてｐＨを調製した。そして表中の空欄は配合
されていないことを示す

【００１５】

【表１】

【００１６】

【表２】

【００１７】保存条件：表１記載の試料１から８は４か
月間室温と５０℃の２条件で、また表２の試料９から１
３は３か月間室温と５０℃の２条件で保存した後に、下
記の活性残存率および安定性を測定した。

【００１８】沈殿の生成の確認：保存期間終了後の各試
料の沈殿の生成を目視観察し、観察結果を表３に記載し
た。表中において沈殿が全く認められない試料には
「○」、やや見られる試料は「△」および多く見られる
試料には「×」を記載した。

【００１９】リゾチームの活性残存率（％）：リッテワ
ック（Ｌｉｔｗａｃｋ） 法（Ｐｒｏｃ．Ｓｏｃ．Ｅｘ
ｐｌ．Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．，８９，４０１（１９５
５））により測定した。すなわちリゾチーム標準品を約
１００ｍｇ（力価）に対応する量を精密に量り、それぞ
れにリン酸緩衝液Ａ（８ｇリン酸１ナトリウムを約９０
０ｍｌの蒸留水で溶解後、水酸化ナトリウムを加えてｐ
Ｈを６．２に調製し、最後に蒸留水で１１にフィルアッ
プする）を加えて正確に１００ｍｌとする。この液２ｍ
ｌを正確に量り、さらにリン酸緩衝液Ａを加えて正確に
１００ｍｌとし、この液５ｍｌを正確に量り、リン酸緩
衝液Ａを加えてそれぞれ正確に１００ｍｌとし標準溶液
とした。また試料溶液は試料をリン酸緩衝液Ａにて５０
０倍に希釈した。

【００２０】基質液（凍結乾燥菌体［Ｍｉｃｒｏｃｏｃ
ｃｕｓ ｌｕｔｅｕｓ］５００ｍｇを冷リン酸緩衝液２
５０ｍｌを加えて、ゆっくりと氷中にて約６時間撹拌す
る。さらに波長５４０ｎｍで透過率（％）が約１０にな
るように、冷リン酸緩衝液を加えて調製する。）１２０
ｍｌに、０．３Ｍ塩化ナトリウムを含む１／１５Ｍリン
酸緩衝液（ｐＨ６．２）を４０ｍｌを加えた液を、正確
に４ｍｌずつ量り、３本の試験管に入れて、３５℃で３
分加温する。別に標準溶液、試料溶液およびリン酸緩衝
液を３５℃で３分加温し、その２ｍｌずつを正確に量
り、それぞれを先の試験管に加えて、３５℃で１０分間
放置した後、直ちに水を対照として波長５４０ｎｍにお
ける標準溶液、試料溶液およびリン酸緩衝液の吸光度を
Ｔｓ、ＴｔおよびＴｏを測定し、残存率（％）を下記の
式（１）にて計算して表３および表４に記載した。

【００２１】

【００２２】

【表３】

【００２３】

【表４】

【００２４】実施例１ つぎの処方により、常法に従ってマウスウオッシュを調
製した。 成 分 ％ エタノール ５．０ グリセリン １０．０ サッカリンナトリウム ０．０１ 塩化リゾチーム ０．１ リン酸１ナトリウム・２水塩 ０．１１ リン酸２ナトリウム・１２水塩 ０．０４ エチレンジアミン四酢酸四ナトリウム二水塩 ０．０５ 香 料 ０．２ 水 １００％に調整

【００２５】実施例２ つぎの処方により、常法に従ってマウスウオッシュを調
製した。 成 分 ％ グリセリン １０．０ ソルビトール液 ５．０ 塩化リゾチーム ０．０５ リン酸１ナトリウム・２水塩 ０．１１ リン酸２ナトリウム・１２水塩 ０．０４ エチレンジアミン二酢酸二ナトリウム ０．１ チモール ０．０５ 水 １００％に調整

【００２６】

【本発明の効果】本発明は上述のように、リゾチームお
よびアラントインの両方を安定にするためリン酸２水素
塩を配合し、かつｐＨを６．０〜６．９に調製された組
成物が既に示されているが、この組成物をリゾチームだ
けを安定に保存するために用いた場合でも、リゾチーム
を安定に保存できる組成物が示される。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 リゾチームまたはその塩とキレート化剤
   を配合する事を特徴とするリゾチーム配合口腔用組成物
2. 【請求項２】 請求項１記載のキレート化剤がエチレン
   ジアミン二酢酸二ナトリウムおよび／またはエチレンジ
   アミン四酢酸四ナトリウム二水塩またはその他の塩であ
   る事を特徴とするリゾチーム配合口腔用組成物