JPH0710757A - 口腔用組成物 - Google Patents
口腔用組成物Info
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- JPH0710757A JPH0710757A JP15178393A JP15178393A JPH0710757A JP H0710757 A JPH0710757 A JP H0710757A JP 15178393 A JP15178393 A JP 15178393A JP 15178393 A JP15178393 A JP 15178393A JP H0710757 A JPH0710757 A JP H0710757A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 口腔用組成物を提供する。
【構成】 ９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−メ
チル−１０−（４−エチル−１−ピペラジニル）−７−
オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］［１，４］
ベンズオキサジン−６−カルボン酸、その塩、その水和
物及びその塩の水和物からなる成分の群より選ばれる１
種または２種以上の成分を含有することを特徴とする口
腔用組成物、並びに５−エチル−５，８−ジヒドロ−８
−オキソフロ［３，２−ｂ］−１，８−ナフチリジン−
７−カルボン酸、その塩、その水和物及びその塩の水和
物からなる成分の群より選ばれる１種または２種以上の
成分を含有することを特徴とする口腔用組成物に関す
る。
チル−１０−（４−エチル−１−ピペラジニル）−７−
オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］［１，４］
ベンズオキサジン−６−カルボン酸、その塩、その水和
物及びその塩の水和物からなる成分の群より選ばれる１
種または２種以上の成分を含有することを特徴とする口
腔用組成物、並びに５−エチル−５，８−ジヒドロ−８
−オキソフロ［３，２−ｂ］−１，８−ナフチリジン−
７−カルボン酸、その塩、その水和物及びその塩の水和
物からなる成分の群より選ばれる１種または２種以上の
成分を含有することを特徴とする口腔用組成物に関す
る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は口腔用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】歯科領域における二大疾患である歯肉炎
や歯槽膿漏等の歯周病及びう歯（虫歯）の予防のため、
日常生活において歯口清掃や歯肉マッサ−ジを行なうこ
とは極めて重要である。
や歯槽膿漏等の歯周病及びう歯（虫歯）の予防のため、
日常生活において歯口清掃や歯肉マッサ−ジを行なうこ
とは極めて重要である。
【０００３】従来、これらの病因は歯牙に沈着した歯石
やプラーク（歯垢）の非特異的な刺激によるものと考え
られていた。しかし、歯周病及びう歯（虫歯）の病因に
関する細菌学的及び免疫学的研究の進歩により、プラー
ク中に存在する２００種を越える細菌の中でも、限られ
た細菌、特に、アクチノバシルス（Actinobacillus）
属、ポルフィロモナス（Porphyromonas ）属、エイケネ
ラ（Eikenella ）属等の嫌気性菌が起因菌として大きく
関与していることが明らかになった。
やプラーク（歯垢）の非特異的な刺激によるものと考え
られていた。しかし、歯周病及びう歯（虫歯）の病因に
関する細菌学的及び免疫学的研究の進歩により、プラー
ク中に存在する２００種を越える細菌の中でも、限られ
た細菌、特に、アクチノバシルス（Actinobacillus）
属、ポルフィロモナス（Porphyromonas ）属、エイケネ
ラ（Eikenella ）属等の嫌気性菌が起因菌として大きく
関与していることが明らかになった。
【０００４】近年、歯周病及びう歯（虫歯）の予防に
は、起因菌の生育を抑制する塩化セチルピリジニウム等
の４級アンモニウム系化合物やクロルヘキシジン塩類等
のビスグアニド系化合物等の殺菌剤を配合した歯磨用組
成物が用いられている。しかし、殺菌剤を配合した歯磨
用組成物により歯の表面が着色したり、また歯磨用組成
物中の殺菌剤の安定性及び効果等において必ずしも満足
できるものではなかった。
は、起因菌の生育を抑制する塩化セチルピリジニウム等
の４級アンモニウム系化合物やクロルヘキシジン塩類等
のビスグアニド系化合物等の殺菌剤を配合した歯磨用組
成物が用いられている。しかし、殺菌剤を配合した歯磨
用組成物により歯の表面が着色したり、また歯磨用組成
物中の殺菌剤の安定性及び効果等において必ずしも満足
できるものではなかった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは上記現状
を鑑み、鋭意研究の結果、９−フルオロ−２，３−ジヒ
ドロ−３−メチル−１０−（４−エチル−１−ピペラジ
ニル）−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄ
ｅ］［１，４］ベンズオキサジン−６−カルボン酸、そ
の塩、その水和物またはその塩の水和物並びに５−エチ
ル−５，８−ジヒドロ−８−オキソフロ［３，２−ｂ］
−１，８−ナフチリジン−７−カルボン酸、その塩、そ
の水和物またはその塩の水和物が、歯周病起因菌に対し
て優れた抗菌活性を示すことを見いだし、更には、それ
ら化合物が口腔用組成物中で安定に存在することを見い
だした。従って、上記化合物を配合した歯周病及びう歯
（虫歯）の予防・治療用の口腔用組成物を提供する。
を鑑み、鋭意研究の結果、９−フルオロ−２，３−ジヒ
ドロ−３−メチル−１０−（４−エチル−１−ピペラジ
ニル）−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄ
ｅ］［１，４］ベンズオキサジン−６−カルボン酸、そ
の塩、その水和物またはその塩の水和物並びに５−エチ
ル−５，８−ジヒドロ−８−オキソフロ［３，２−ｂ］
−１，８−ナフチリジン−７−カルボン酸、その塩、そ
の水和物またはその塩の水和物が、歯周病起因菌に対し
て優れた抗菌活性を示すことを見いだし、更には、それ
ら化合物が口腔用組成物中で安定に存在することを見い
だした。従って、上記化合物を配合した歯周病及びう歯
（虫歯）の予防・治療用の口腔用組成物を提供する。
【０００６】
【課題を解決するための手段】すなわち本発明は、９
−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−１０−
（４−エチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−７Ｈ
−ピリド［１，２，３−ｄｅ］［１，４］ベンズオキサ
ジン−６−カルボン酸、その塩、その水和物及びその塩
の水和物からなる成分の群より選ばれる１種または２種
以上の成分を含有することを特徴とする口腔用組成物並
びに５−エチル−５，８−ジヒドロ−８−オキソフロ
［３，２−ｂ］−１，８−ナフチリジン−７−カルボン
酸、その塩、その水和物及びその塩の水和物からなる成
分の群より選ばれる１種または２種以上の成分を含有す
ることを特徴とする口腔用組成物に関する。
−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−１０−
（４−エチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−７Ｈ
−ピリド［１，２，３−ｄｅ］［１，４］ベンズオキサ
ジン−６−カルボン酸、その塩、その水和物及びその塩
の水和物からなる成分の群より選ばれる１種または２種
以上の成分を含有することを特徴とする口腔用組成物並
びに５−エチル−５，８−ジヒドロ−８−オキソフロ
［３，２−ｂ］−１，８−ナフチリジン−７−カルボン
酸、その塩、その水和物及びその塩の水和物からなる成
分の群より選ばれる１種または２種以上の成分を含有す
ることを特徴とする口腔用組成物に関する。
【０００７】本発明の口腔用組成物の例としては、練歯
磨剤、粉歯磨剤、液状歯磨剤、潤性歯磨剤（半練歯磨
剤）、水歯磨剤、マウスウォッシュ、デンタルリンス、
口腔用パスタ剤、トローチ及びチューインガム等を挙げ
ることができる。
磨剤、粉歯磨剤、液状歯磨剤、潤性歯磨剤（半練歯磨
剤）、水歯磨剤、マウスウォッシュ、デンタルリンス、
口腔用パスタ剤、トローチ及びチューインガム等を挙げ
ることができる。
【０００８】本発明の口腔用組成物は、公知の製剤技術
を適宜用いて製造することができ、また、研磨剤、粘結
剤、粘稠剤、界面活性剤、香料及び甘味剤等の通常用い
られる各種成分を本発明の口腔用組成物中に、口腔用組
成物の種類に応じて適宜、本発明の効果を損なわない程
度に配合することができる。
を適宜用いて製造することができ、また、研磨剤、粘結
剤、粘稠剤、界面活性剤、香料及び甘味剤等の通常用い
られる各種成分を本発明の口腔用組成物中に、口腔用組
成物の種類に応じて適宜、本発明の効果を損なわない程
度に配合することができる。
【０００９】以下に、本発明の口腔用組成物に配合する
ことができる各種成分の具体例を挙げる。
ことができる各種成分の具体例を挙げる。
【００１０】本発明の口腔用組成物に配合することがで
きる研磨剤としては、第２リン酸カルシウム・２水和
物、第２リン酸カルシウム・無水物、第１リン酸カルシ
ウム、第３リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ピロリ
ン酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、無水
ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、不溶性メタリン酸ナトリ
ウム、第３リン酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、硫
酸カルシウム、ポリメタクリル酸メチル、ベントナイ
ト、ケイ酸ジルコニウム及び合成樹脂等の１種または２
種以上を本発明の効果を損なわない程度に配合すること
ができる。
きる研磨剤としては、第２リン酸カルシウム・２水和
物、第２リン酸カルシウム・無水物、第１リン酸カルシ
ウム、第３リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ピロリ
ン酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、無水
ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、不溶性メタリン酸ナトリ
ウム、第３リン酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、硫
酸カルシウム、ポリメタクリル酸メチル、ベントナイ
ト、ケイ酸ジルコニウム及び合成樹脂等の１種または２
種以上を本発明の効果を損なわない程度に配合すること
ができる。
【００１１】本発明の口腔用組成物に配合することがで
きる粘結剤としては、カラゲナン、カルボキシメチルセ
ルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエ
チルセルロース及びカルボキシメチルヒドロキシエチル
セルロースナトリウム等のセルロース誘導体、キサンタ
ンガム、トラガカントガム、カラヤガム及びアラビヤガ
ム等のガム類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸
ナトリウム、カルボキシビニルポリマー及びポリビニル
ピロリドン等の合成粘結剤、シリカゲル、アルミニウム
シリカゲル、ビーガム及びラポナイト等の無機粘結剤等
の１種または２種以上を本発明の効果を損なわない程度
に配合することができる。
きる粘結剤としては、カラゲナン、カルボキシメチルセ
ルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエ
チルセルロース及びカルボキシメチルヒドロキシエチル
セルロースナトリウム等のセルロース誘導体、キサンタ
ンガム、トラガカントガム、カラヤガム及びアラビヤガ
ム等のガム類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸
ナトリウム、カルボキシビニルポリマー及びポリビニル
ピロリドン等の合成粘結剤、シリカゲル、アルミニウム
シリカゲル、ビーガム及びラポナイト等の無機粘結剤等
の１種または２種以上を本発明の効果を損なわない程度
に配合することができる。
【００１２】本発明の口腔用組成物に配合することがで
きる粘稠剤としては、ソルビット、グリセリン、エチレ
ングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレ
ングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレ
ングリコール、キシリトール、マルチトール及びラクチ
トール等の１種または２種以上を本発明の効果を損なわ
ない程度に配合することができる。
きる粘稠剤としては、ソルビット、グリセリン、エチレ
ングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレ
ングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレ
ングリコール、キシリトール、マルチトール及びラクチ
トール等の１種または２種以上を本発明の効果を損なわ
ない程度に配合することができる。
【００１３】本発明の口腔用組成物に配合することがで
きる界面活性剤としては、陰イオン界面活性剤、非イオ
ン界面活性剤及び両性イオン界面活性剤等の各種界面活
性剤を挙げることができ、具体的には、陰イオン界面活
性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム及びミリスチル
硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸ナトリウム、Ｎ−ラウ
ロイルザルコシン酸ナトリウム及びＮ−ミリストイルザ
ルコシン酸ナトリウム等のＮ−アシルザルコシン酸ナト
リウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、水素
添加ココナッツ脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸ナトリウ
ム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、Ｎ−パルミトイル
グルタミン酸ナトリウム等のＮ−アシルグルタミン酸
塩、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルタウリンナトリウム、Ｎ−
メチル−Ｎ−アシルアラニンナトリウム、α−オレフィ
ンスルホン酸ナトリウム及びジオクチルスルホコハク酸
ナトリウム等を挙げることができる。
きる界面活性剤としては、陰イオン界面活性剤、非イオ
ン界面活性剤及び両性イオン界面活性剤等の各種界面活
性剤を挙げることができ、具体的には、陰イオン界面活
性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム及びミリスチル
硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸ナトリウム、Ｎ−ラウ
ロイルザルコシン酸ナトリウム及びＮ−ミリストイルザ
ルコシン酸ナトリウム等のＮ−アシルザルコシン酸ナト
リウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、水素
添加ココナッツ脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸ナトリウ
ム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、Ｎ−パルミトイル
グルタミン酸ナトリウム等のＮ−アシルグルタミン酸
塩、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルタウリンナトリウム、Ｎ−
メチル−Ｎ−アシルアラニンナトリウム、α−オレフィ
ンスルホン酸ナトリウム及びジオクチルスルホコハク酸
ナトリウム等を挙げることができる。
【００１４】非イオン界面活性剤としては、ショ糖脂肪
酸エステル、マルトース脂肪酸エステル及びラクトース
脂肪酸エステル等の糖脂肪酸エステル、マルチトール脂
肪酸エステル及びラクチトール脂肪酸エステル等の糖ア
ルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタ
ンモノラウレート及びポリオキシエチレンソルビタンモ
ノステアレート等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪
酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等のポリ
オキシエチレン脂肪酸エステル、ラウリン酸モノエタノ
ールアミド、ラウリン酸ジエタノールアミド、ミリスチ
ン酸モノエタノールアミド及びミリスチン酸ジエタノー
ルアミド等の脂肪酸エタノールアミド、ソルビタン脂肪
酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、ポリオキシエチ
レン高級アルコールエーテル、ポリオキシエチレンポリ
オキシプロピレン共重合体及びポリオキシエチレンポリ
オキシプロピレン脂肪酸エステル等を挙げることができ
る。
酸エステル、マルトース脂肪酸エステル及びラクトース
脂肪酸エステル等の糖脂肪酸エステル、マルチトール脂
肪酸エステル及びラクチトール脂肪酸エステル等の糖ア
ルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタ
ンモノラウレート及びポリオキシエチレンソルビタンモ
ノステアレート等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪
酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等のポリ
オキシエチレン脂肪酸エステル、ラウリン酸モノエタノ
ールアミド、ラウリン酸ジエタノールアミド、ミリスチ
ン酸モノエタノールアミド及びミリスチン酸ジエタノー
ルアミド等の脂肪酸エタノールアミド、ソルビタン脂肪
酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、ポリオキシエチ
レン高級アルコールエーテル、ポリオキシエチレンポリ
オキシプロピレン共重合体及びポリオキシエチレンポリ
オキシプロピレン脂肪酸エステル等を挙げることができ
る。
【００１５】両性イオン界面活性剤としては、Ｎ−ラウ
リルジアミノエチルグリシン及びＮ−ミリスチルジアミ
ノエチルグリシン等のＮ−アルキルジアミノエチルグリ
シン、Ｎ−アルキル−Ｎ−カルボキシメチルアンモニウ
ムベタイン及び２−アルキル−１−ヒドロキシエチルイ
ミダゾリンベタインナトリウム等を挙げることができ、
上述の各種界面活性剤の１種または２種以上を本発明の
効果を損なわない程度に配合することができる。
リルジアミノエチルグリシン及びＮ−ミリスチルジアミ
ノエチルグリシン等のＮ−アルキルジアミノエチルグリ
シン、Ｎ−アルキル−Ｎ−カルボキシメチルアンモニウ
ムベタイン及び２−アルキル−１−ヒドロキシエチルイ
ミダゾリンベタインナトリウム等を挙げることができ、
上述の各種界面活性剤の１種または２種以上を本発明の
効果を損なわない程度に配合することができる。
【００１６】本発明の口腔用組成物に配合することがで
きる香料としては、メントール、アネトール、カルボ
ン、オイゲノール、リモネン、オシメン、ｎ−デシルア
ルコール、シトロネロール、α−テルピネオール、サリ
チル酸メチル、メチルアセテート、シトロネリルアセテ
ート、シネオール、リナロール、エチルリナロール、ワ
ニリン、チモール、スペアミント油、ペパーミント油、
レモン油、オレンジ油、セージ油、ローズマリー油、桂
皮油、ピメント油、桂葉油、シソ油、冬緑油、丁字油及
びユーカリ油等の１種または２種以上を本発明の効果を
損なわない程度に配合することができる。
きる香料としては、メントール、アネトール、カルボ
ン、オイゲノール、リモネン、オシメン、ｎ−デシルア
ルコール、シトロネロール、α−テルピネオール、サリ
チル酸メチル、メチルアセテート、シトロネリルアセテ
ート、シネオール、リナロール、エチルリナロール、ワ
ニリン、チモール、スペアミント油、ペパーミント油、
レモン油、オレンジ油、セージ油、ローズマリー油、桂
皮油、ピメント油、桂葉油、シソ油、冬緑油、丁字油及
びユーカリ油等の１種または２種以上を本発明の効果を
損なわない程度に配合することができる。
【００１７】本発明の口腔用組成物に配合することがで
きる甘味剤としては、サッカリンナトリウム、ステビオ
サイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチル
リチン、ペリラルチン、ソーマチン、アスパラチルフェ
ニルアラニンメチルエステル及びｐ−メトキシシンナミ
ックアルデヒド等の１種または２種以上を本発明の効果
を損なわない程度に配合することができる。
きる甘味剤としては、サッカリンナトリウム、ステビオ
サイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチル
リチン、ペリラルチン、ソーマチン、アスパラチルフェ
ニルアラニンメチルエステル及びｐ−メトキシシンナミ
ックアルデヒド等の１種または２種以上を本発明の効果
を損なわない程度に配合することができる。
【００１８】本発明の口腔用組成物における１成分であ
る、９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−１
０−（４−エチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−
７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］［１，４］ベンズオ
キサジン−６−カルボン酸の３位の炭素原子は不斉であ
るため、２種の光学異性体が存在する。
る、９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−１
０−（４−エチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−
７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］［１，４］ベンズオ
キサジン−６−カルボン酸の３位の炭素原子は不斉であ
るため、２種の光学異性体が存在する。
【００１９】該光学異性体の具体例は、３Ｓ−９−フル
オロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−１０−（４−エ
チル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−７Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］［１，４］ベンズオキサジン−６
−カルボン酸及び３Ｒ−９−フルオロ−２，３−ジヒド
ロ−３−メチル−１０−（４−エチルー１ーピペラジニ
ル）−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］
［１，４］ベンズオキサジン−６−カルボン酸である。
オロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−１０−（４−エ
チル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−７Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］［１，４］ベンズオキサジン−６
−カルボン酸及び３Ｒ−９−フルオロ−２，３−ジヒド
ロ−３−メチル−１０−（４−エチルー１ーピペラジニ
ル）−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］
［１，４］ベンズオキサジン−６−カルボン酸である。
【００２０】該光学異性体のうち活性を示す光学異性体
はＳ体であり、本発明の口腔用組成物における１成分で
ある、９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−
１０−（４−エチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ
−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］［１，４］ベンズ
オキサジン−６−カルボン酸は、ラセミ体、Ｓ体の活性
を損なわない程度のＲ体を含む混合物もしくはＳ体のみ
の単一体を含むものとする。
はＳ体であり、本発明の口腔用組成物における１成分で
ある、９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−
１０−（４−エチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ
−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］［１，４］ベンズ
オキサジン−６−カルボン酸は、ラセミ体、Ｓ体の活性
を損なわない程度のＲ体を含む混合物もしくはＳ体のみ
の単一体を含むものとする。
【００２１】本発明の口腔用組成物における１成分であ
る、９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−１
０−（４−エチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−
７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］［１，４］ベンズオ
キサジン−６−カルボン酸の塩としては、カルボキシル
基における塩を挙げることができる。該カルボキシル基
における塩の具体例としては、リチウム、ナトリウム及
びカリウム等のアルカリ金属との塩、カルシウム、マグ
ネシウム及びバリウム等のアルカリ土類金属との塩、ト
リメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミ
ン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチル
ピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジエチルアミン、
ジシクロヘキシルアミン、プロカイン、ジベンジルアミ
ン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチルアミン、１−エフェ
ナミン及びＮ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン等の
含窒素有機塩基及びアンモニウム塩等を挙げることがで
きる。
る、９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−１
０−（４−エチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−
７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］［１，４］ベンズオ
キサジン−６−カルボン酸の塩としては、カルボキシル
基における塩を挙げることができる。該カルボキシル基
における塩の具体例としては、リチウム、ナトリウム及
びカリウム等のアルカリ金属との塩、カルシウム、マグ
ネシウム及びバリウム等のアルカリ土類金属との塩、ト
リメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミ
ン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチル
ピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジエチルアミン、
ジシクロヘキシルアミン、プロカイン、ジベンジルアミ
ン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチルアミン、１−エフェ
ナミン及びＮ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン等の
含窒素有機塩基及びアンモニウム塩等を挙げることがで
きる。
【００２２】本発明の口腔用組成物における１成分であ
る、９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−１
０−（４−エチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−
７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］［１，４］ベンズオ
キサジン−６−カルボン酸及びその水和物としては、１
／２水和物、１水和物、３／２水和物及び２水和物等を
挙げることができる。
る、９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−１
０−（４−エチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−
７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］［１，４］ベンズオ
キサジン−６−カルボン酸及びその水和物としては、１
／２水和物、１水和物、３／２水和物及び２水和物等を
挙げることができる。
【００２３】本発明の口腔用組成物における１成分であ
る、５−エチル−５，８−ジヒドロ−８−オキソフロ
［３，２−ｂ］−１，８−ナフチリジン−７−カルボン
酸の塩としては、カルボキシル基における塩を挙げるこ
とができる。該カルボキシル基における塩の具体例とし
ては、リチウム、ナトリウム及びカリウム等のアルカリ
金属との塩、カルシウム、マグネシウム及びバリウム等
のアルカリ土類金属との塩、トリメチルアミン、トリエ
チルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモ
ルホリン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、
プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ−ベンジル−β−フ
ェネチルアミン、１−エフェナミン及びＮ，Ｎ’−ジベ
ンジルエチレンジアミン等の含窒素有機塩基及びアンモ
ニウム塩等を挙げることができる。
る、５−エチル−５，８−ジヒドロ−８−オキソフロ
［３，２−ｂ］−１，８−ナフチリジン−７−カルボン
酸の塩としては、カルボキシル基における塩を挙げるこ
とができる。該カルボキシル基における塩の具体例とし
ては、リチウム、ナトリウム及びカリウム等のアルカリ
金属との塩、カルシウム、マグネシウム及びバリウム等
のアルカリ土類金属との塩、トリメチルアミン、トリエ
チルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモ
ルホリン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、
プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ−ベンジル−β−フ
ェネチルアミン、１−エフェナミン及びＮ，Ｎ’−ジベ
ンジルエチレンジアミン等の含窒素有機塩基及びアンモ
ニウム塩等を挙げることができる。
【００２４】本発明の口腔用組成物における１成分であ
る、５−エチル−５，８−ジヒドロ−８−オキソフロ
［３，２−ｂ］−１，８−ナフチリジン−７−カルボン
酸及びその塩の水和物としては、１／２水和物、１水和
物、３／２水和物及び２水和物等を挙げることができ
る。
る、５−エチル−５，８−ジヒドロ−８−オキソフロ
［３，２−ｂ］−１，８−ナフチリジン−７−カルボン
酸及びその塩の水和物としては、１／２水和物、１水和
物、３／２水和物及び２水和物等を挙げることができ
る。
【００２５】本発明の口腔用組成物における、９−フル
オロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−１０−（４−エ
チル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−７Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］［１，４］ベンズオキサジン−６
−カルボン酸、その塩、その水和物及びその塩の水和物
からなる成分の群より選ばれる１種または２種以上の成
分の総含量は、本発明の口腔用組成物に対し、通常０．
００１〜１重量％、好ましくは０．０１〜０．１重量％
である。
オロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−１０−（４−エ
チル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−７Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］［１，４］ベンズオキサジン−６
−カルボン酸、その塩、その水和物及びその塩の水和物
からなる成分の群より選ばれる１種または２種以上の成
分の総含量は、本発明の口腔用組成物に対し、通常０．
００１〜１重量％、好ましくは０．０１〜０．１重量％
である。
【００２６】また、本発明の口腔用組成物における、５
−エチル−５，８−ジヒドロ−８−オキソフロ［３，２
−ｂ］−１，８−ナフチリジン−７−カルボン酸、その
塩、その水和物及びその塩の水和物からなる成分の群よ
り選ばれる１種または２種以上の成分の総含量は、本発
明の口腔用組成物に対し、通常０．００１〜１重量％、
好ましくは０．０１〜０．１重量％である。
−エチル−５，８−ジヒドロ−８−オキソフロ［３，２
−ｂ］−１，８−ナフチリジン−７−カルボン酸、その
塩、その水和物及びその塩の水和物からなる成分の群よ
り選ばれる１種または２種以上の成分の総含量は、本発
明の口腔用組成物に対し、通常０．００１〜１重量％、
好ましくは０．０１〜０．１重量％である。
【００２７】歯周病またはう歯（虫歯）の予防・治療に
は、本発明の口腔用組成物を、例えば歯磨剤の場合は１
日１回乃至数回、患部または／および患部周辺に適当量
を塗布して、指等でマッサージするか、若しくは歯ブラ
シ等でブラッシングする等により可能である。
は、本発明の口腔用組成物を、例えば歯磨剤の場合は１
日１回乃至数回、患部または／および患部周辺に適当量
を塗布して、指等でマッサージするか、若しくは歯ブラ
シ等でブラッシングする等により可能である。
【００２８】以下に、本発明を具体的に説明するが、本
発明はこれら実施例及び試験例のみに限定されるべきも
のではない。
発明はこれら実施例及び試験例のみに限定されるべきも
のではない。
【００２９】以下、３Ｓ−９−フルオロ−２，３−ジヒ
ドロ−３−メチル−１０−（４−エチル−１−ピペラジ
ニル）−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄ
ｅ］［１，４］ベンズオキサジン−６−カルボン酸を化
合物Ａと略し、５−エチル−５，８−ジヒドロ−８−オ
キソフロ［３，２−ｂ］−１，８−ナフチリジン−７−
カルボン酸ナトリウム・１水和物を化合物Ｂと略する。
ドロ−３−メチル−１０−（４−エチル−１−ピペラジ
ニル）−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄ
ｅ］［１，４］ベンズオキサジン−６−カルボン酸を化
合物Ａと略し、５−エチル−５，８−ジヒドロ−８−オ
キソフロ［３，２−ｂ］−１，８−ナフチリジン−７−
カルボン酸ナトリウム・１水和物を化合物Ｂと略する。
【００３０】
実施例１ 下記の処方に従い、練歯磨剤を調製した。
【００３１】 化合物Ａ ５０ｍｇ リン酸水素ナトリウム ５０ｇ グリセリン ３０ｇ カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．５ｇ ラウリル硫酸ナトリウム １ｇ サッカリンナトリウム ０．１ｇ 精製水 適量 合計 １００ｇ
【００３２】実施例２ 下記の処方に従い、練歯磨剤を調製した。
【００３３】 化合物Ｂ ５０ｍｇ リン酸水素ナトリウム ５０ｇ グリセリン ３０ｇ カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．５ｇ ラウリル硫酸ナトリウム １ｇ サッカリンナトリウム ０．１ｇ 精製水 適量 合計 １００ｇ
【００３４】実施例３ 下記の処方に従い、練歯磨剤を調製した。
【００３５】 化合物Ａ ６０ｍｇ リン酸水素ナトリウム ５０ｇ グリセリン ３０ｇ カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．５ｇ ラウリル硫酸ナトリウム １ｇ サッカリンナトリウム ０．１ｇ 精製水 適量 合計 １００ｇ
【００３６】実施例４ 下記の処方に従い、練歯磨剤を調製した。
【００３７】 化合物Ｂ ６０ｍｇ リン酸水素ナトリウム ５０ｇ グリセリン ３０ｇ カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．５ｇ ラウリル硫酸ナトリウム １ｇ サッカリンナトリウム ０．１ｇ 精製水 適量 合計 １００ｇ
【００３８】実施例５ 市販の練歯磨剤（商品名 ホワイト アンド ホワイ
ト：ライオン株式会社製）９９．９ｇに化合物Ａ ０．
１ｇを加えてよく混和し、総量１００ｇの練歯磨剤を調
製した。
ト：ライオン株式会社製）９９．９ｇに化合物Ａ ０．
１ｇを加えてよく混和し、総量１００ｇの練歯磨剤を調
製した。
【００３９】実施例６ 市販の練歯磨剤（商品名 ホワイト アンド ホワイ
ト：ライオン株式会社製）９９．９ｇに化合物Ｂ ０．
１ｇを加えてよく混和し、総量１００ｇの練歯磨剤を調
製した。
ト：ライオン株式会社製）９９．９ｇに化合物Ｂ ０．
１ｇを加えてよく混和し、総量１００ｇの練歯磨剤を調
製した。
【００４０】実施例７ 市販の練歯磨剤（商品名 ホワイト アンド ホワイ
ト：ライオン株式会社製）９９．９４ｇに化合物Ａ ６
０ｍｇを加えてよく混和し、総量１００ｇの練歯磨剤を
調製した。
ト：ライオン株式会社製）９９．９４ｇに化合物Ａ ６
０ｍｇを加えてよく混和し、総量１００ｇの練歯磨剤を
調製した。
【００４１】実施例８ 市販の練歯磨剤（商品名 ホワイト アンド ホワイ
ト：ライオン株式会社製）９９．９４ｇに化合物Ｂ ６
０ｍｇを加えてよく混和し、総量１００ｇの練歯磨剤を
調製した。
ト：ライオン株式会社製）９９．９４ｇに化合物Ｂ ６
０ｍｇを加えてよく混和し、総量１００ｇの練歯磨剤を
調製した。
【００４２】
試験例１ 歯周病起因菌に対する抗菌力 滅菌したＧＡＭブイヨン「ニッスイ」（日水製薬株式会
社製）５ｍｌに被験菌株をそれぞれ嫌気条件下、３７℃
で一夜増殖させた。被験菌は、嫌気性菌３種、アクチノ
バシルス アクチノマイセテムコミタンス（Actinobaci
llus actinomycetemcomitans）、ポルフィロモナス ジ
ンジバリス（Porphyromonas gingivalis）、エイケネラ
コロデンス（Eikenella corrodens ）を用いた。一夜
増殖させた菌液を１０8 及び１０6 ＣＦＵ（コロニー形
成単位：colony-forming unit ）／ｍｌの菌量に調製し
た。
社製）５ｍｌに被験菌株をそれぞれ嫌気条件下、３７℃
で一夜増殖させた。被験菌は、嫌気性菌３種、アクチノ
バシルス アクチノマイセテムコミタンス（Actinobaci
llus actinomycetemcomitans）、ポルフィロモナス ジ
ンジバリス（Porphyromonas gingivalis）、エイケネラ
コロデンス（Eikenella corrodens ）を用いた。一夜
増殖させた菌液を１０8 及び１０6 ＣＦＵ（コロニー形
成単位：colony-forming unit ）／ｍｌの菌量に調製し
た。
【００４３】変法ＧＡＭ寒天培地「ニッスイ」（日水製
薬株式会社製）２０ｍｌ中に、化合物Ａまたは化合物Ｂ
を最終濃度として、１００μｇ／ｍｌ、５０μｇ／ｍ
ｌ、２５μｇ／ｍｌ、〜０．０２５μｇ／ｍｌまたは
０．０１２５μｇ／ｍｌを含有させた変法ＧＡＭ寒天培
地を調製した。
薬株式会社製）２０ｍｌ中に、化合物Ａまたは化合物Ｂ
を最終濃度として、１００μｇ／ｍｌ、５０μｇ／ｍ
ｌ、２５μｇ／ｍｌ、〜０．０２５μｇ／ｍｌまたは
０．０１２５μｇ／ｍｌを含有させた変法ＧＡＭ寒天培
地を調製した。
【００４４】調製した変法ＧＡＭ寒天培地上に、先に調
製した菌液をミクロプランター（佐久間製作所製）にて
接種し、ただちに嫌気条件下、３７℃で２〜３日間培養
した。抗菌力は最小発育阻止濃度（Minimum Inhibitory
Concentration；ＭＩＣ）として判定した（表１）。
製した菌液をミクロプランター（佐久間製作所製）にて
接種し、ただちに嫌気条件下、３７℃で２〜３日間培養
した。抗菌力は最小発育阻止濃度（Minimum Inhibitory
Concentration；ＭＩＣ）として判定した（表１）。
【００４５】
【表１】
【００４６】試験例２ 化合物Ａ及び化合物Ｂの口腔用
組成物中における安定性 実施例３、４、７及び８にて調製した練歯磨剤を、室温
及び４０℃で、１５、３０、６０及び９０日間保存し、
該練歯磨剤中の化合物Ａ及び化合物Ｂの残存率（％）を
下記方法にて測定した（表２）。
組成物中における安定性 実施例３、４、７及び８にて調製した練歯磨剤を、室温
及び４０℃で、１５、３０、６０及び９０日間保存し、
該練歯磨剤中の化合物Ａ及び化合物Ｂの残存率（％）を
下記方法にて測定した（表２）。
【００４７】（１）化合物Ａの分析 化合物Ａ含有練歯磨剤 ５ｇを精密に量り、これに抽出
液（CH3CN ：水＝１：１）２０ｍｌを加えて、約１０分
間振盪したのち、３０００ｒｐｍで約１０分間遠心分離
した。上澄液は分取し、残渣に抽出液を加え、同様の操
作を繰り返した（２０ｍｌ×３回、１５ｍｌ×２回）。
すべての上澄液を合わせ、水を加えて正確に１００ｍｌ
とした。この液をメンブランフィルター（０．４５μ
ｍ）で濾過して試験溶液とした。
液（CH3CN ：水＝１：１）２０ｍｌを加えて、約１０分
間振盪したのち、３０００ｒｐｍで約１０分間遠心分離
した。上澄液は分取し、残渣に抽出液を加え、同様の操
作を繰り返した（２０ｍｌ×３回、１５ｍｌ×２回）。
すべての上澄液を合わせ、水を加えて正確に１００ｍｌ
とした。この液をメンブランフィルター（０．４５μ
ｍ）で濾過して試験溶液とした。
【００４８】別に、化合物Ａ ２８ｍｇを精密に量り、
抽出液を加えて正確に１００ｍｌとし、この液５ｍｌを
正確にとり、抽出液を加えて正確に５０ｍｌとして標準
溶液とした。
抽出液を加えて正確に１００ｍｌとし、この液５ｍｌを
正確にとり、抽出液を加えて正確に５０ｍｌとして標準
溶液とした。
【００４９】試験溶液及び標準溶液について、日本薬局
方一般試験法液体クロマトグラフ法に従い、下記の条件
で測定し、得られた化合物Ａのピーク面積から絶対検量
線法により含量を求め、含量の比率から残存率（％）を
測定した。
方一般試験法液体クロマトグラフ法に従い、下記の条件
で測定し、得られた化合物Ａのピーク面積から絶対検量
線法により含量を求め、含量の比率から残存率（％）を
測定した。
【００５０】測定条件； 検出波長：２９０ｎｍ カラム：Intersil ODS-2 ４．６φ×１５０ｍｍ 移動相：50mM KH2PO4 （リン酸溶液でpH 2.4に調整）：
CH3CN ＝９：２ カラム温度：３５℃ 流量：１．０ｍｌ／分 感度：０．０８ＡＵＦＳ
CH3CN ＝９：２ カラム温度：３５℃ 流量：１．０ｍｌ／分 感度：０．０８ＡＵＦＳ
【００５１】（２）化合物Ｂの分析 化合物Ｂ含有練歯磨剤 ５ｇを精密に量り、これに０．
１Ｎカセイソーダ ２０ｍｌを加えて約１０分間振盪し
たのち、３０００ｒｐｍで約１０分間遠心分離した。上
澄液を分取し、残渣に０．１Ｎカセイソーダ ２０ｍｌ
を加え同様に抽出操作を６回繰り返し、全量を合わせ、
水を加えて正確に２００ｍｌとした。この液２５ｍｌを
正確にとり、リン酸を用いてｐＨを７．２〜７．３に調
整したのち、メタノール５０ｍｌ及び水を加えて正確に
１００ｍｌとした。この液をメンブランフィルター
（０．４５μｍ）で濾過し試験溶液とした。
１Ｎカセイソーダ ２０ｍｌを加えて約１０分間振盪し
たのち、３０００ｒｐｍで約１０分間遠心分離した。上
澄液を分取し、残渣に０．１Ｎカセイソーダ ２０ｍｌ
を加え同様に抽出操作を６回繰り返し、全量を合わせ、
水を加えて正確に２００ｍｌとした。この液２５ｍｌを
正確にとり、リン酸を用いてｐＨを７．２〜７．３に調
整したのち、メタノール５０ｍｌ及び水を加えて正確に
１００ｍｌとした。この液をメンブランフィルター
（０．４５μｍ）で濾過し試験溶液とした。
【００５２】別に、化合物Ｂ １００ｍｇを精密に量
り、メタノール５０ｍｌ及び水を加えて正確に１００ｍ
ｌとし、この液３ｍｌを正確にとり、メタノール２５ｍ
ｌ及び水を加えて正確に５０ｍｌとし、更にこの液を１
０倍希釈して標準溶液とした。試験溶液及び標準溶液に
ついて、日本薬局方一般試験法液体クロマトグラフ法に
従い、下記の条件で測定し、得られた化合物Ｂのピーク
面積から絶対検量線法により含量を求め、含量の比率か
ら残存率（％）を測定した。
り、メタノール５０ｍｌ及び水を加えて正確に１００ｍ
ｌとし、この液３ｍｌを正確にとり、メタノール２５ｍ
ｌ及び水を加えて正確に５０ｍｌとし、更にこの液を１
０倍希釈して標準溶液とした。試験溶液及び標準溶液に
ついて、日本薬局方一般試験法液体クロマトグラフ法に
従い、下記の条件で測定し、得られた化合物Ｂのピーク
面積から絶対検量線法により含量を求め、含量の比率か
ら残存率（％）を測定した。
【００５３】測定条件； 検出波長：２８０ｎｍ カラム：Intersil ODS-2 ４．６φ×１５０ｍｍ 移動相：50mM KH2PO4 （リン酸溶液でpH 2.4に調整）：
CH3OH＝１：１ カラム温度：３５℃ 流量：０．７ｍｌ／分 感度：０．０２ＡＵＦＳ
CH3OH＝１：１ カラム温度：３５℃ 流量：０．７ｍｌ／分 感度：０．０２ＡＵＦＳ
【００５４】
【表２】
【００５５】
【発明の効果】上述のように、アクチノバシルス アク
チノマイセテムコミタンス、ポルフィロモナス ジンジ
バリス及びエイケネラ コロデンス等の歯周病起因菌に
対し優れた抗菌活性を示す化合物は口腔用組成物中で非
常に安定に存在するため、本発明の口腔用組成物は、歯
肉炎や歯槽膿漏等の歯周病またはう歯（虫歯）の予防・
治療に非常に有用なものである。
チノマイセテムコミタンス、ポルフィロモナス ジンジ
バリス及びエイケネラ コロデンス等の歯周病起因菌に
対し優れた抗菌活性を示す化合物は口腔用組成物中で非
常に安定に存在するため、本発明の口腔用組成物は、歯
肉炎や歯槽膿漏等の歯周病またはう歯（虫歯）の予防・
治療に非常に有用なものである。
Claims (2)
- 【請求項１】 ９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−
メチル−１０−（４−エチル−１−ピペラジニル）−７
−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］［１，
４］ベンズオキサジン−６−カルボン酸、その塩、その
水和物及びその塩の水和物からなる成分の群より選ばれ
る１種または２種以上の成分を含有することを特徴とす
る口腔用組成物。 - 【請求項２】 ５−エチル−５，８−ジヒドロ−８−オ
キソフロ［３，２−ｂ］−１，８−ナフチリジン−７−
カルボン酸、その塩、その水和物及びその塩の水和物か
らなる成分の群より選ばれる１種または２種以上の成分
を含有することを特徴とする口腔用組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15178393A JPH0710757A (ja) | 1993-06-23 | 1993-06-23 | 口腔用組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15178393A JPH0710757A (ja) | 1993-06-23 | 1993-06-23 | 口腔用組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0710757A true JPH0710757A (ja) | 1995-01-13 |
Family
ID=15526207
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15178393A Pending JPH0710757A (ja) | 1993-06-23 | 1993-06-23 | 口腔用組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0710757A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008508338A (ja) * | 2004-08-02 | 2008-03-21 | グラクソ グループ リミテッド | 口腔乾燥症用新規組成物 |
-
1993
- 1993-06-23 JP JP15178393A patent/JPH0710757A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008508338A (ja) * | 2004-08-02 | 2008-03-21 | グラクソ グループ リミテッド | 口腔乾燥症用新規組成物 |
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