JPH069678A

JPH069678A - ５−ｏ−デソサミニルエリスロノライドａ誘導体

Info

Publication number: JPH069678A
Application number: JP5089696A
Authority: JP
Inventors: Toshibumi Asaga; 俊文朝賀; Yoko Misawa; 洋子三沢; Masato Kashimura; 政人樫村; Shigeo Morimoto; 繁夫森本; Katsuo Hatayama; 勝男畑山
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1992-04-22
Filing date: 1993-04-16
Publication date: 1994-01-18
Anticipated expiration: 2017-02-25
Also published as: JP3259429B2

Abstract

(57)【要約】【目的】強い抗菌力を有する新たなマクロライド系抗
生物質を提供すること。【構成】５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリ
スロノライドＡ誘導体の３位ケトン誘導体で式［式中、Ｒ¹は「ハロゲン原子および炭素原子数１〜４
個のアルキル基」から選ばれる基の１〜５個で置換され
ていてもよいベンジル基を示す。）で表される基を示
し、Ｙは水素原子を示すか、またはＶとＹは一緒になっ
て１１位の炭素原子とともにカルボニルを示し、Ｖおよ
びＷはそれぞれ水酸基を示すか、またはＶとＷは１１，
１２位の炭素原子とともにサイクリックカーボネート基
を示す。］で表される誘導体およびその医薬上許容され
る酸付加塩【効果】エリスロマイシン感受性菌および耐性菌に対
し強い抗菌活性を有し、ヒトおよび動物（農園動物を含
む）における細菌感染症の治療のため抗菌剤として有用
である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は抗生物質５−Ｏ−デソサ
ミニルエリスロノライドＡの新規誘導体およびその医薬
上許容される酸付加塩に関する。

【０００２】

【従来の技術】５−Ｏ−デソサミニルエリスロノライド
Ａの３位ケトン誘導体についてはＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂ
ｉａｌＡｇｅｎｔｓａｎｄＣｈｅｍｏｔｈｅｒａ
ｐｙＶｏｌ．６，Ｎｏ．４，Ｐ４７９（１９７４）およ
びＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍ
ｉｓｔｒｙＶｏｌ．１７，Ｎｏ．９，Ｐ９５３（１９
７４）に記載されているが、一般にこれらの抗菌活性は
極めて弱い。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、強い
抗菌力を有する新たな抗生物質を提供することである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、５−Ｏ−
デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ誘導
体の３位ケトン誘導体の抗菌力について種々検討した結
果、９位を「ハロゲン原子および炭素原子数１〜４個の
アルキル基」から選ばれる基の１〜５個で置換されてい
てもよいベンジルオキシム基に置換したある種の化合物
が強い抗菌活性を有することを見いだし、本発明を完成
した。

【０００５】本発明は式

【０００６】

【０００７】［式中、Ｒ¹は「ハロゲン原子および炭素
原子数１〜４個のアルキル基」から選ばれる基の１〜５
個で置換されていてもよいベンジル基を示し、Ｙは水素
原子を示すか、またはＶとＹは一緒になって１１位の炭
素原子とともにカルボニルを示し、ＶおよびＷはそれぞ
れ水酸基を示すか、またはＶとＷは１１，１２位の炭素
原子とともにサイクリックカーボネート基を示す。］で
表される５−Ｏ−デソサミニルエリスロノライドＡの誘
導体およびその医薬上許容される酸付加塩である。

【０００８】本発明においてハロゲン原子とはフッ素、
塩素、臭素およびヨウ素原子である。炭素数１〜４のア
ルキル基とは直鎖状または分枝鎖状のものを意味する。
医薬上許容される酸付加塩としては、たとえば酢酸塩、
プロピオン酸塩、酪酸塩、ギ酸塩、トリフルオロ酢酸
塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、ステアリン
酸塩、コハク酸塩、エチルコハク酸塩、ラクトビオン酸
塩、グルコン酸塩、グルコヘプトン酸塩、安息香酸塩、
メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、２−ヒドロ
キシエタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、パラ
トルエンスルホン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、
アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、アジピン酸塩、シ
スティン塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸
塩、ヨウ化水素酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、ピク
リン酸塩、チオシアン酸塩、ウンデカン酸塩、アクリル
酸ポリマー塩、カルボキシビニルポリマー塩などを挙げ
ることができる。

【０００９】本発明の化合物は、たとえば次のようにし
て製造することができる。ただし、本発明の化合物の製
造方法は、下記に示す方法に限定されるものではない。

【００１０】［製造方法］６−Ｏ−メチルエリスロマイ
シンＡ９−オキシムを出発原料とする方法工程（１）；６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ９−
オキシムを適当な有機溶媒中、０℃〜３０℃で酸と反応
させて式（ａ）

【００１１】

【００１２】で表される化合物を得る。ここで適当な有
機溶媒としては、メタノール、エタノール、プロピルア
ルコールなどの低級アルコールが用いられる。酸として
は、塩酸、臭化水素酸、硫酸などが用いられる。反応温
度は室温が好ましい。

【００１３】工程（２）；化合物（ａ）をＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミドまたはテトラヒドロフランに溶解し、
氷冷下、式Ｒ¹−Ｘ（式中、Ｒ¹は前記と同じであ
り、Ｘはハロゲン原子を示す。）で表される化合物と水
素化ナトリウム、水酸化カリウムなどの塩基を加えて反
応させて式（ｂ）

【００１４】

【００１５】（式中、Ｒ¹は前記と同じである。）で表
される化合物を得る。ここで式Ｒ¹−Ｘで表される
化合物としては、ベンジルブロマイド、２−フルオロベ
ンジルブロマイド、２，６−ジフルオロベンジルブロマ
イド、ベンジルクロライド、２，４，６−トリメチルベ
ンジルクロライド、２−クロルベンジルクロライドなど
が用いられる。

【００１６】工程（３）；次に、化合物（ｂ）を不活性
溶媒中、式Ｒ² ₂Ｏ（式中、Ｒ²はアルカノイル基を
示す。）で表される酸無水物、あるいは式Ｒ²Ｘ
（式中、Ｒ²は前記と同じであり、Ｘはハロゲン原子を
示す。）で表される酸ハライドと塩基を０℃〜３０℃で
反応させ２’位の水酸基を保護する。ここで適当な不活
性溶媒としては、ジクロルメタン、ジクロルエタン、ア
セトン、ピリジンなどが用いられる。酸無水物あるいは
酸ハライドとしては、酢酸、プロピオン酸、安息香酸の
無水物およびハライドなどが用いられる。塩基として
は、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、トリエチルアミン、ピリジン、トリブチルアミンな
どが用いられる。

【００１７】工程（４）；次に、不活性溶媒中、クロム
酸、クロム酸−ピリジン、ピリジニウムクロロクロメー
ト、ピリジニウムジクロメート、活性化されたジメチル
スルホキサイドなどを用い−７８℃〜３０℃で酸化させ
て、分離操作することによって式（ｃ）および式（ｄ）

【００１８】

【００１９】（式中、Ｒ¹およびＲ²は前記と同じであ
る。）で表される化合物を得る。ここで適当な不活性溶
媒とは前記と同じである。ジメチルスルホキサイドの活
性化剤としては、無水酢酸、無水トリフルオロ酢酸、塩
化オキザリル、五酸化リン、ピリジンスルホン酸、ピリ
ジントリフルオロ酢酸、１，３−ジシクロヘキシルカル
ボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３
−エチルカルボジイミド塩酸塩などが用いられる。化合
物（ｃ）と化合物（ｄ）の分離操作は、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーを用い、溶出溶媒は、アセトン、
ヘキサン、トリエチルアミンの混液などが用いられる。
なお、反応時間、反応温度、酸化剤の添加量等の反応条
件を変えることにより化合物（ｃ）と化合物（ｄ）の生
成する割合を変化させることができる。

【００２０】工程（５）；次に、化合物（ｃ）または化
合物（ｄ）を低級アルコールあるいは含水低級アルコー
ル中、ここで塩基を加えてもよく０℃〜１００℃、好ま
しくは室温〜８０℃で反応させて２’位の保護基を除去
し、化合物（ｃ）からは式（ｅ）、化合物（ｄ）からは
式（ｆ）

【００２１】

【００２２】（式中、Ｒ¹は前記と同じである。）で表
される本発明の化合物を製造することができる。ここで
低級アルコールとしてはメタノール、エタノール、プロ
ピルアルコールなどが用いられる。塩基とは工程（３）
で用いられるものと同じである。

【００２３】工程（６）；また、化合物（ｃ）を適当な
不活性溶媒中、ホスゲンダイマーあるいはホスゲントリ
マーなどの試薬と塩基を用い、１１，１２−サイクリッ
クカーボネート体を得る。１１，１２位の水酸基のサイ
クリックカーボネート化は、３位の水酸基を酸化する前
後いずれの段階でも行なうことができ、ここで適当な不
活性溶媒とは工程（３）で用いられるものと同じであ
る。反応温度は−２０℃〜３０℃が好ましい。次に、こ
の化合物を工程（５）と同様な方法で反応させて２’位
の保護基を除去し、式（ｇ）

【００２４】

【００２５】（式中、Ｒ¹は前記と同じである。）で表
される本発明の化合物を製造することができる。

【００２６】本発明の化合物は経口または非経口的に投
与することができる。その投与剤型は錠剤、カプセル
剤、粉剤、トローチ剤、軟膏、懸濁剤、坐剤、注射剤な
どであり、それらは慣用の製剤技術によって製造するこ
とができる。

【００２７】

【発明の効果】本発明の化合物は、エリスロマイシン感
受性菌および一部の耐性菌に対し強い抗菌活性を有し、
体内吸収性が良く、組織移行性に優れている。従って本
発明の化合物はヒト及び動物（農園動物を含む）におけ
る細菌感染症の治療のための抗菌剤として有用である。

【００２８】試験例（試験管内抗菌活性）感受性ディスク用培地（栄研化学製）を用い、本発明化
合物の各種試験菌に対する試験管内抗菌力を日本化学療
法学会ＭＩＣ測定法に準じて測定した。比較薬剤として
６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡを用いた。その結果
をＭＩＣ値（微生物生育最小阻止濃度ｍｃｇ／ｍｌ）
で表し、表１に示した。

【００２９】

【表１】

【００３０】

【実施例】次に、実施例にて本発明をさらに詳細に説明
する。

【００３１】実施例１３−デオキシ−３−オキソ−５−Ｏ−デソサミニル−６
−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ９−［Ｏ−（２，６
−ジフルオロベンジル）オキシム］の製造製造法（Ｉ）（１）６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ９−オキ
シム（５００ｇ，０．６５５モル）に１Ｎ塩酸１ｌを加
え室温で２４時間放置した。水酸化ナトリウム溶液を加
えてｐＨ１０にし、析出した結晶をろ取した。結晶をジ
クロルメタンに溶解し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウム上で乾燥した。減圧下ジクロルメタンを留
去し、残渣をメタノールから結晶化させることにより５
−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライド
Ａ９−オキシム２５９．８ｇを白色結晶として得た。（２）上記（１）で得た化合物３．０２ｇ（５ミリモ
ル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌに溶解
し、氷冷下、２，６−ジフルオロベンジルブロマイド
１．５５ｇ（７．５ミリモル）と６０％水素化ナトリウ
ム２４０ｍｇ（６ミリモル）を加えた。７時間攪拌後、
反応液を酢酸エチルで抽出し飽和食塩水で洗浄した。酢
酸エチル層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下
溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール：２５％ア
ンモニア水＝２０：１：０．１〜９：１：０．１）で精
製することにより５−Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチ
ルエリスロノライドＡ９−［Ｏ−（２，６−ジフルオ
ロベンジル）オキシム］２．８３ｇを白色泡状物質とし
て得た。（３）次に、上記（２）で得た化合物２．７６ｇ
（３．７３ミリモル）をアセトン３０ｍｌに溶解し、氷
冷下、無水酢酸０．４６ｍｌ（４．９１ミリモル）を加
えた。除々に室温にもどし１９時間攪拌後アセトンを減
圧下留去した。残渣を酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水
素ナトリウム溶液、ついで飽和食塩水で洗浄した。酢酸
エチル層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下溶
媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒；クロロホルム：アセトン＝１：１）で精
製することにより２’−Ｏ−アセチル−５−Ｏ−デソサ
ミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ９−［Ｏ
−（２，６−ジフルオロベンジル）オキシム］２．０５
ｇを白色泡状物質として得た。（４）次に、上記（３）で得た化合物２．０１ｇ
（２．６０ミリモル）をジクロルメタン５０ｍｌに溶解
し、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチル
カルボジイミド・塩酸塩１．４９５ｇ（７．８０ミリモ
ル）とジメチルスルホキサイド１．８１ｍｌ（２６．０
０ミリモル）を加えた。氷冷下、ピリジニウムトリフル
オロアセテート１．５０６ｇ（７．８０ミリモル）を少
量ずつ加え、室温で２２時間撹拌した。反応液をアンモ
ニア水で塩基性にしジクロルメタンで抽出した。ジクロ
ルメタン層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液、ついで飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し減圧
下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒；アセトン：ｎ−ヘキサン：トリエチ
ルアミン＝４：１０：０．１）で精製することにより
２’−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−オキソ−５−
Ｏ−デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ
９−［Ｏ−（２，６−ジフルオロベンジル）オキシ
ム］７５０ｍｇを白色泡状物質として得た。（５）次に、上記（４）で得た化合物１００ｍｇ
（０．１３ミリモル）をメタノール５ｍｌ中２．５時間
加熱還流した後メタノールを減圧下留去した。残渣を酢
酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、つい
で飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥
した。減圧下酢酸エチルを留去し、標題化合物８７ｍｇ
を白色泡状物質として得た。Ｍａｓｓ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：７２９［ＭＨ］⁺ ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ（ｐｐ
ｍ）：２．２６（６Ｈ，ｓ），２．４７（３Ｈ，ｓ），
３．３３（１Ｈ，ｓ），４．２７（１Ｈ，ｓ），５．０
９（２Ｈ，ｓ），６．８４〜６．９３（２Ｈ，ｍ），
７．１８〜７．３２（１Ｈ，ｍ）ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）：３４３６，１７４６，１６２
７，１４７３，１１７１，１１１１，１０５３製造法（ＩＩ）３−デオキシ−３−オキソ−５−Ｏ−デソサミニル−６
−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ９−オキシムを製造
法（Ｉ）の（２）と同様に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド中、２，６−ジフルオロベンジルブロマイド、６０
％水素化ナトリウムと反応させることにより標題化合物
を得た。

【００３２】実施例２３−デオキシ−３−オキソ−５−Ｏ−デソサミニル−６
−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ９−［Ｏ−（２，６
−ジフルオロベンジル）オキシム］１１，１２−サイ
クリックカーボネートの製造（１）実施例１の（４）で得た化合物６４０ｍｇ
（０．８３ミリモル）をジクロルメタン２０ｍｌに溶解
し、氷冷下、ピリジン１．３４ｍｌ（１６．６ミリモ
ル）を加えた。同温度でトリクロロメチルクロロホルメ
ート０．３０ｍｌ（２．４９ミリモル）のジクロルメタ
ン溶液４ｍｌを滴下し、５．５時間撹拌した。反応液に
冷水と飽和炭酸水素ナトリウム溶液を少量ずつ加えジク
ロルメタンで抽出した。ジクロルメタン層を飽和炭酸水
素ナトリウム溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウム上で乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；アセ
トン：ｎ−ヘキサン：トリエチルアミン＝３：１０：
０．０５）で精製し３９０ｍｇの１１，１２−サイクリ
ックカーボネート体を得た。（２）次に、上記（１）で得た化合物３９０ｍｇを実
施例１の（５）と同様の方法で脱アセチル化することに
より標題化合物３１０ｍｇを淡黄色泡状物質として得
た。Ｍａｓｓ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：７５５［ＭＨ］⁺ ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ（ｐｐ
ｍ）：２．２７（６Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），
４．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，
ｓ），５．１２，５．１３（２Ｈ，ＡＢｑ），６．８０
〜６．９４（２Ｈ，ｍ），７．１７〜７．３１（１Ｈ，
ｍ）ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）：１８１２，１７５２，１７１
８，１６２８，１４７３，１１６８，１１１１，１０７
６，１０５０

【００３３】実施例３３−デオキシ−３−オキソ−５−Ｏ−デソサミニル−６
−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ９−［Ｏ−（２，
４，６−トリメチルベンジル）オキシム］の製造（１）実施例１の（１）で得た化合物１．６０ｇ
（２．６５ミリモル）と２，４，６−トリメチルベンジ
ルクロライド１．００ｇ（５．９６ミリモル），６０％
水素化ナトリウム１６７ｍｇ（４．１８ミリモル）を用
い実施例１の（２）と同様の方法で反応させ５−Ｏ−デ
ソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ９−
［Ｏ−（２，４，６，−トリメチルベンジル）オキシ
ム］１．２１ｇを得た。（２）次に、上記（１）で得た化合物１．２０ｇ
（１．６３ミリモル）を実施例１の（３）と同様の方法
でアセチル化し２’−Ｏ−アセチル体１．１８ｇを得
た。（３）次に、上記（２）で得た化合物１．１８ｇを実
施例１の（４）と同様の方法で酸化することにより３位
ケトン体７５０ｍｇを得た。（４）次に、上記（３）で得た化合物２００ｍｇを実
施例１の（５）と同様の方法で保護基を除去し、標題化
合物１５３ｍｇを白色泡状物質として得た。Ｍａｓｓ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：７３５［ＭＨ］⁺ ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ（ｐｐ
ｍ）：２．２５（３Ｈ，ｓ），２．３５（６Ｈ，ｓ），
２．３９（６Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．３
１（１Ｈ，ｓ），４．４３（１Ｈ，ｓ），５．０５（２
Ｈ，ｓ），６．８３（２Ｈ，ｓ）ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）：３４３６，１７４６，１７１
７，１６１５，１４５６，１１７２，１１１１，１０５
２

【００３４】実施例４３−デオキシ−３−オキソ−５−Ｏ−デソサミニル−６
−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ９−［Ｏ−（２，
４，６−トリメチルベンジル）オキシム］１１，１２
−サイクリックカーボネートの製造実施例３の（３）で得た化合物５５０ｍｇ（０．７１ミ
リモル）を実施例２の（１）ついで実施例２の（２）と
同様の方法で反応させることにより標題化合物２４０ｍ
ｇを白色泡状物質として得た。Ｍａｓｓ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：７６１［ＭＨ］⁺ ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ（ｐｐ
ｍ）：１．５２（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），
２．３７（６Ｈ，ｓ），２．３８（６Ｈ，ｓ），２．４
７（３Ｈ，ｓ），４．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，
ｓ），５．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，２Ｈ
ｚ），５．１３（２Ｈ，ｓ），６．８０（２Ｈ，ｓ）ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）：３４３６，１８１３，１７５
３，１７１９，１６１５，１４５７，１１６８，１１１
１，１０７７，１０４９

【００３５】実施例５３−デオキシ−３−オキソ−５−Ｏ−デソサミニル−６
−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ９−［Ｏ−（２−ク
ロルベンジル）オキシム］の製造ジメチルスルホキサイド０．６６ｍｌ（９．２９ミリモ
ル）とジクロルメタン５ｍｌをドライアイス−アセトン
で冷却し、無水トリフルオロ酢酸１．３ｍｌ（９．３５
ミリモル）を加え２０分攪拌した後、実施例１の（１）
で得た化合物と２−クロルベンジルクロライドを用い実
施例１の（２）、ついで実施例１の（３）と同様の方法
で反応させて得られた２’−Ｏ−アセチル−５−Ｏ−デ
ソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ９−
［Ｏ−（２−クロルベンジルオキシム）］１．５１６ｇ
（２ミリモル）のジクロルメタン溶液１５ｍｌを滴下
し、３．５時間攪拌した。トリエチルアミン２ｍｌを加
え３０分攪拌後、反応液を飽和炭酸ナトリウム溶液でｐ
Ｈ１０にしジクロルメタンで抽出した。以下実施例１の
（４）と同様の方法で後処理し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出溶媒；アセトン：ｎ−ヘキ
サン：トリエチルアミン＝２：１０：０．２）を用い、
先に溶出する薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；アセ
トン：ｎ−ヘキサン：トリエチルアミン＝６：１０：
０．２）でＲｆ値０．５０のフラクションより２’位が
アセチル基で保護されている３位ケトン体２２０ｍｇを
白色泡状物質として得、次に溶出するＲｆ値０．４６の
フラクションより２’位がアセチル基で保護されている
３位および１１位ジケトン体４６０ｍｇを白色泡状物質
として得た。次に、２’位がアセチル基で保護されてい
る３位ケトン体２００ｍｇを実施例１の（５）と同様の
方法で脱アセチル化することにより標題化合物１７０ｍ
ｇを白色泡状物質として得た。Ｍａｓｓ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：７２７［ＭＨ］⁺ ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ（ｐｐ
ｍ）：２．４０（６Ｈ，ｓ），２．６０（３Ｈ，ｓ），
３．２７（１Ｈ，ｓ），４．２６（１Ｈ，ｓ），５．１
４（２Ｈ，ＡＢｑ），７．１６〜７．４５（４Ｈ，ｍ）¹³ Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ（ｐｐ
ｍ）：４９．６（ｑ），７２．８（ｔ），１０３．３
（ｄ），１２６．６（ｓ），１２９．０（ｓ），１２
９．４（ｓ），１２９．９（ｓ），１３３．５（ｓ），
１３５．７（ｓ），１６９．４（ｓ），１７０．５
（ｓ），２０５．６（ｓ）ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）：３４３７，１７１６，１６２
８，１４５６，１１７４，１１１１，１０７６，１０５
１

【００３６】実施例６３，１１−ジデオキシ−３，１１−ジオキソ−５−Ｏ−
デソサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ９
−［Ｏ−（２−クロルベンジル）オキシム］の製造実施例５で得た２’位がアセチル基で保護されている３
位および１１位ジケトン体４６０ｍｇ（０．６０ミリモ
ル）を実施例１の（５）と同様の方法で脱アセチル化す
ることにより、標題化合物４００ｍｇを白色結晶性粉末
として得た。ｍｐ：１９７〜２０１℃ Ｍａｓｓ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：７２５［ＭＨ］⁺ ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ（ｐｐ
ｍ）：２．３２（６Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｓ），
３．３１（１Ｈ，ｓ），４．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
０Ｈｚ，２Ｈｚ），５．０８，５．１６（２Ｈ，ＡＢ
ｑ，Ｊ＝１４Ｈｚ），７．１８〜７．３６（４Ｈ，ｍ）¹³ Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ（ｐｐ
ｍ）：５１．０（ｑ），７２．７（ｔ），１０４．２
（ｄ），１２６．８（ｄ），１２８．９（ｄ），１２
９．３（ｄ），１２９．４（ｄ），１３３．１（ｓ），
１３５．９（ｓ），１６８．５（ｓ），１６８．９
（ｓ），２０４．３（ｓ），２１１．５（ｓ）ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）：３５７５，３４９５，１７５
４，１７１４，１４５６，１１６３，１０５６

【００３７】実施例７３−デオキシ−３−オキソ−５−Ｏ−デソサミニル−６
−Ｏ−メチルエリスロノライドＡ９−［Ｏ−（２−ク
ロルベンジル）オキシム］１１，１２−サイクリック
カーボネートの製造実施例５の（３）で得た化合物３．０３ｇ（４．０ミリ
モル）とトリクロロメチルクロロホルメート１．４４ｍ
ｌ（１２ミリモル）、ピリジン６．４６ｍｌ（０．０８
モル）、ジクロルメタン５０ｍｌを実施例２の（１）と
同様の方法で反応させ、１１，１２−サイクリックカー
ボネート体９１０ｍｇを得た。このうち６９０ｍｇ
（０．８６６ミリモル）を実施例１の（４）と同様の方
法で酸化した後、実施例１の（５）と同様の方法で保護
基を除去し、標題化合物３３８ｍｇを白色泡状物質とし
て得た。Ｍａｓｓ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：７５３［ＭＨ］⁺ ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ（ｐｐ
ｍ）：１．５３（３Ｈ，ｓ），２．２８（６Ｈ，ｓ），
２．４５（３Ｈ，ｓ），３．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
０Ｈｚ，７Ｈｚ），４．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），４．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．７５
（１Ｈ，ｓ），５．１３，５．２１（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ
＝１５Ｈｚ），７．１３〜７．３５（３Ｈ，ｍ），７．
４７〜７．５３（１Ｈ，ｍ）ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）：３４３７，１８１２，１７５
２，１７１８，１６３０，１４５４，１１６８，１１１
１，１０７７，１０４９

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者森本繁夫東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内 (72)発明者畑山勝男東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式［式中、Ｒ¹は「ハロゲン原子および炭素原子数１〜４
個のアルキル基」から選ばれる基の１〜５個で置換され
てもよいベンジル基を示す。）で表される基を示し、Ｙ
は水素原子を示すか、またはＶとＹは一緒になって１１
位の炭素原子とともにカルボニルを示し、ＶおよびＷは
それぞれ水酸基を示すか、またはＶとＷは１１，１２位
の炭素原子とともにサイクリックカーボネート基を示
す。］で表される５−Ｏ−デソサミニルエリスロノライ
ドＡの誘導体およびその医薬上許容される酸付加塩