JPH0696535B2 - シアロシルコレステロ−ルの神経障害疾患治療剤 - Google Patents
シアロシルコレステロ−ルの神経障害疾患治療剤Info
- Publication number
- JPH0696535B2 JPH0696535B2 JP10822886A JP10822886A JPH0696535B2 JP H0696535 B2 JPH0696535 B2 JP H0696535B2 JP 10822886 A JP10822886 A JP 10822886A JP 10822886 A JP10822886 A JP 10822886A JP H0696535 B2 JPH0696535 B2 JP H0696535B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- therapeutic agent
- neurological disorders
- sialosyl
- present
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、末梢神経系又は中枢神経系の障害に起因する
各種疾患の治療に有用な薬剤としてのシアロシルコレス
テロールに関する。
各種疾患の治療に有用な薬剤としてのシアロシルコレス
テロールに関する。
神経系障害に起因する疾患は難治のものが多くその治療
用薬剤も種類が少なく現在、メコバラミン（医薬 一般
名）が代表的なものであるが、その効果も未だ十分でな
く、さらに良好なる治療薬の開発が望まれている。
用薬剤も種類が少なく現在、メコバラミン（医薬 一般
名）が代表的なものであるが、その効果も未だ十分でな
く、さらに良好なる治療薬の開発が望まれている。
動物の神経刺激伝達系に重要な役割をもつものとして、
ガングリオシドなどの酸性糖脂質やホスファチジルイノ
シトール、ホスファチジルセリンなどの酸性リン脂質が
知られている。
ガングリオシドなどの酸性糖脂質やホスファチジルイノ
シトール、ホスファチジルセリンなどの酸性リン脂質が
知られている。
またシアン酸は動物或いは細菌の細胞表面にシアロ複合
体（糖蛋白、糖脂質、オリゴ糖、多糖類等）と共に特異
的な活性分子として存在し、近年免疫、癌、炎症、ウィ
ルス感染、細胞分化、ホルモン受容体等に関与する物質
として、医学的且つ薬理学的に注目されつつあるが、シ
アロシルコレステロールの神経障害疾患治療効果につい
ては発明されていない。また本発明では神経突起生長促
進作用の測定として一般的に購入でき、培養も比較的容
易な神経芽腫瘍細胞Neuro 2aを用いた。
体（糖蛋白、糖脂質、オリゴ糖、多糖類等）と共に特異
的な活性分子として存在し、近年免疫、癌、炎症、ウィ
ルス感染、細胞分化、ホルモン受容体等に関与する物質
として、医学的且つ薬理学的に注目されつつあるが、シ
アロシルコレステロールの神経障害疾患治療効果につい
ては発明されていない。また本発明では神経突起生長促
進作用の測定として一般的に購入でき、培養も比較的容
易な神経芽腫瘍細胞Neuro 2aを用いた。
従って、本発明は、シアル酸Na塩にすることにより、水
溶性を増大させ、医薬品としての用途を拡大し、末梢神
経系又は中枢神経系の障害に起因する各種疾患の治療に
有用なシアロシルコレステロールを提供するものであ
る。
溶性を増大させ、医薬品としての用途を拡大し、末梢神
経系又は中枢神経系の障害に起因する各種疾患の治療に
有用なシアロシルコレステロールを提供するものであ
る。
本発明は、シアロシルコレステロールについてマウス由
来の神経芽腫瘍細胞（Neuro 2a）の培養にこれを用い
て、その活性を試験したところ、神経突起の生長を促す
作用を有するとの知見に基づくものである。
来の神経芽腫瘍細胞（Neuro 2a）の培養にこれを用い
て、その活性を試験したところ、神経突起の生長を促す
作用を有するとの知見に基づくものである。
すなわち本化合物は式（Ｉ）： 及び、式（II）： で表わされる化合物を含有することを特徴とする神経障
害疾患治療剤を提供するものである。
害疾患治療剤を提供するものである。
本発明化合物（Ｉ）（II）の製造方法は一般に、次のよ
うな工程で実施することができる。
うな工程で実施することができる。
式（III） で表わされる化合物を、Koenigs-Knorr反応用触媒の存
在下にコレステロールと常圧で約20〜25℃の温度で、約
２〜７日反応させる。その後、コレステロールは、化合
物（III）１モルに対して約２〜５倍モル用いる。得ら
れた反応生成物はカラムクロマトグラフィーのごとき常
法により、単離精製される（特願昭60-69741号参照）。
在下にコレステロールと常圧で約20〜25℃の温度で、約
２〜７日反応させる。その後、コレステロールは、化合
物（III）１モルに対して約２〜５倍モル用いる。得ら
れた反応生成物はカラムクロマトグラフィーのごとき常
法により、単離精製される（特願昭60-69741号参照）。
尚、上記化合物（III）は容易に入手可能な公知化合物
である。
である。
更に、上記生成物を加水分解し、メトキシカルボニル基
をカルボキシルナトリウム基に、アセチル基を水素に変
換し、化合物（Ｉ）（α体）、化合物（II）（β体）を
得る。この工程について、以下に実施例で示す。
をカルボキシルナトリウム基に、アセチル基を水素に変
換し、化合物（Ｉ）（α体）、化合物（II）（β体）を
得る。この工程について、以下に実施例で示す。
製造例１ ３β−Ｏ−（４′−アセタミド−２′,4′−ジデオキシ
−３′,6′,7′,8′−テトラ−Ｏ−アセチル−１′−メ
トキシカルボニル−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−
１′−オクトピラノシル）コレスト−５−エン（化合物
（IV））の50mgを、メタノールの100mlに溶かして攪拌
しながら2N水酸化ナトリウム水溶液の20ml弱を滴下して
約0.2N水酸化ナトリウム／メタノール溶液とし、室温で
一晩攪拌することによりけん化を行った。
−３′,6′,7′,8′−テトラ−Ｏ−アセチル−１′−メ
トキシカルボニル−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−
１′−オクトピラノシル）コレスト−５−エン（化合物
（IV））の50mgを、メタノールの100mlに溶かして攪拌
しながら2N水酸化ナトリウム水溶液の20ml弱を滴下して
約0.2N水酸化ナトリウム／メタノール溶液とし、室温で
一晩攪拌することによりけん化を行った。
引き続き、攪拌しながらダウェックス（Dowex）50W
（H+）resinを加えていき、溶液のpHを酸性（約pH4）に
調整した後、その樹脂を除き、減圧下乾燥し３β−Ｏ−
（４′−アセタミド−２′,4′−ジデオキシ−１′−カ
ルボキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−１′−オ
クトピラノシル）コレスト−５−エンとして、白色粉末
として得、次にこれらをそれぞれ0.02N水酸化ナトリウ
ム水溶液に溶かし、ダイヤイオン（Diaion）HP20樹脂カ
ラムに通して吸着させ、水洗後、75％メタノール水にて
溶出し、メタノールを留去後、凍結乾燥して、ナトリウ
ム３β−Ｏ−（４′−アセタミド−２′,4′−ジデオキ
シ−１′−カルボキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラク
ト−１′−オクトピラノシル）コレスト−５−エナート
（化合物（Ｉ））を白色粉末として得た（37mg、91
％）。
（H+）resinを加えていき、溶液のpHを酸性（約pH4）に
調整した後、その樹脂を除き、減圧下乾燥し３β−Ｏ−
（４′−アセタミド−２′,4′−ジデオキシ−１′−カ
ルボキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−１′−オ
クトピラノシル）コレスト−５−エンとして、白色粉末
として得、次にこれらをそれぞれ0.02N水酸化ナトリウ
ム水溶液に溶かし、ダイヤイオン（Diaion）HP20樹脂カ
ラムに通して吸着させ、水洗後、75％メタノール水にて
溶出し、メタノールを留去後、凍結乾燥して、ナトリウ
ム３β−Ｏ−（４′−アセタミド−２′,4′−ジデオキ
シ−１′−カルボキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラク
ト−１′−オクトピラノシル）コレスト−５−エナート
（化合物（Ｉ））を白色粉末として得た（37mg、91
％）。
製造例２ 化合物（IV）の50mgを、メタノール100mlに溶かして、2
N−ナトリウム水溶液の20mlを加えて、室温で一晩攪拌
することにより、けん化を行ない、引き続き、ダウェッ
クス（Dowex）50W×８（H+）樹脂を加えて攪拌し、溶液
のpHを７〜８とした後、吸引ろ過、メタノールで洗浄す
ることにより、その樹脂を除き、ろ液および洗浄液をま
とめて減圧下、メタノールを留去、析出してきた白色不
溶物はろ過後、ろ液を凍結乾燥することにより、化合物
（Ｉ）を白色粉末として得た（39mg、96％）。
N−ナトリウム水溶液の20mlを加えて、室温で一晩攪拌
することにより、けん化を行ない、引き続き、ダウェッ
クス（Dowex）50W×８（H+）樹脂を加えて攪拌し、溶液
のpHを７〜８とした後、吸引ろ過、メタノールで洗浄す
ることにより、その樹脂を除き、ろ液および洗浄液をま
とめて減圧下、メタノールを留去、析出してきた白色不
溶物はろ過後、ろ液を凍結乾燥することにより、化合物
（Ｉ）を白色粉末として得た（39mg、96％）。
FD-MS（m／z）;722(M+Na),700(M+1),386,336,314。
元素分析（％）C38H62O9NNa・２H2O 計算値:C,61.96;H,8.42;N,1.90. 実測値:C,61.92;H,8.71;N,2.04. ▲〔α〕24 D▼：+2.2°（C,1.0メタノール） 1H‐NMR（400MHz,in CD3OD）δH: 0.704（3H,s,18-Me）0.992（3H,s,19-Me） 0.936（3H,d,J=6.5Hz,21-Me） （0.870,0.885（3H×2,d,J＝1.7Hz,26,27-Me） 2.010（3H,s,NAc） 2.839（1H,dd,J=4.2,12.0Hz,2′‐Heq） 5.332（1H,d,J=5.5Hz,6-H）13 C‐NMR（100MHz,in CD3OD）δc: 175.91（NAc）175.26（１′‐COONa） 142.87（C-5）122.59（C-6）102.57（C-1′） 70.50（C-3）41.00（C-2） 製造例３ ３β−Ｏ−（４′−アセタミド−２′,4′−ジデオキシ
−３′６′７′８′−テトラ−Ｏ−アセチル−１′−メ
トキシカルボニル−Ｄ−グリセロ−β−Ｄ−ガラクト−
１′−オクトピラノシル）コレスト−５−エン（化合物
（Ｖ））を化合物（IV）の代わりに用いる他は製造例１
と同様に操作し、ナトリウム３β−Ｏ−（４′−アセタ
ミド−２′,4′−ジデオキシ−１′−カルボキシ−Ｄ−
グリセロ−β−Ｄ−ガラクト−１′−オクトピラノシ
ル）コレスト−５−エナート（化合物（II））を得た
（36mg、88％）。
−３′６′７′８′−テトラ−Ｏ−アセチル−１′−メ
トキシカルボニル−Ｄ−グリセロ−β−Ｄ−ガラクト−
１′−オクトピラノシル）コレスト−５−エン（化合物
（Ｖ））を化合物（IV）の代わりに用いる他は製造例１
と同様に操作し、ナトリウム３β−Ｏ−（４′−アセタ
ミド−２′,4′−ジデオキシ−１′−カルボキシ−Ｄ−
グリセロ−β−Ｄ−ガラクト−１′−オクトピラノシ
ル）コレスト−５−エナート（化合物（II））を得た
（36mg、88％）。
製造例４ 化合物（IV）の代わりに化合物（Ｖ）を用いる他は実施
例２と同様に操作し、化合物（II）を得た（40mg、98
％）。
例２と同様に操作し、化合物（II）を得た（40mg、98
％）。
FD-MS（m／z）;722(M+Na),700(M+1),386。
元素分析（％）C38H62O9NNa・H2O 計算値:C,63.52;H,8.91;N,1.95 実測値:C,63.81;H,9.25;N,2.13 ▲〔α〕24 D▼：-10.6°（C1.0 メタノール） 1H‐NMR（400MHz,in CD3OD）δH; 0.700（3H,s,18-Me）0.991（3H,s,19-Me） 0.928（3H,d,J=6.5Hz,21-Me） 0.861,0.880（3H×2,d,J=1.5Hz,26,27-Me） 1.972（3H,s,NAc） 2.482（1H,dd,J=4.5,13.0Hz,2′‐Heq） 5.282（1H,d,J=5.3Hz,6-H）13 C‐NMR（100MHz,in CD3OD）δc: 176.95（NAc）174.51（１′‐COONa） 143.08（C-5）122.46（C-6）101.37（C-1′） 72.37（C-3）43.82（C-2′） 別紙に本化合物の合成の工程を図示する。
本発明化合物の投与方法は経口、非経口とも可能である
が、点眼、吸入、筋肉注射、皮下注射、静脈注射が好ま
しい。投与量は疾患の程度と患者の体重に依存するが、
0.001〜10mgが好ましい。本発明の薬剤につき実施例に
示す。本発明はこれらに限定されるものではない。
が、点眼、吸入、筋肉注射、皮下注射、静脈注射が好ま
しい。投与量は疾患の程度と患者の体重に依存するが、
0.001〜10mgが好ましい。本発明の薬剤につき実施例に
示す。本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例１ 注射剤 １アンプル中に本発明化合物2.5mg、リン酸二水素ナト
リウム２水塩0.25mg、リン酸水素二ナトリウム12水塩3m
g及び、注射用蒸留水を含有させ、全量が1mlである注射
剤を調製した。
リウム２水塩0.25mg、リン酸水素二ナトリウム12水塩3m
g及び、注射用蒸留水を含有させ、全量が1mlである注射
剤を調製した。
実施例２ 用時溶解注射剤 １バイアル中に本発明化合物0.5mg及び生理食塩水1mlを
含有させ、凍結乾燥せしめた注射剤、注射用蒸留水1ml
を用い、溶解して使用した。
含有させ、凍結乾燥せしめた注射剤、注射用蒸留水1ml
を用い、溶解して使用した。
実施例３ 点眼剤 １バイアル中に本発明化合物1mg、ホウ酸52.5mg、ホウ
砂14.5mg、塩化ベンザルコニウム適量及び、点眼用溶解
液を含有させ、全量が5mlである点眼剤を調製した。
砂14.5mg、塩化ベンザルコニウム適量及び、点眼用溶解
液を含有させ、全量が5mlである点眼剤を調製した。
実施例４ 吸入剤 本発明化合物をメノー乳鉢に入れよくすりつぶし、粒径
が１〜20μの微粉末とした。これに乳糖を入れ、粉砕混
合し、さらにこの微粉末に少量ずつ乳糖を加えてよくす
り混ぜ、20〜40倍散とした。この20〜40mgを常法により
カプセル又は分包し、製剤とした。
が１〜20μの微粉末とした。これに乳糖を入れ、粉砕混
合し、さらにこの微粉末に少量ずつ乳糖を加えてよくす
り混ぜ、20〜40倍散とした。この20〜40mgを常法により
カプセル又は分包し、製剤とした。
カプセルは粉末エアゾル用、分包剤は、液体エアゾル用
とした。
とした。
次に本発明化合物（Ｉ）及び（II）の神経突起生長促進
作用を確認した試験について述べる。
作用を確認した試験について述べる。
試験例１ 神経芽腫瘍細胞Neuro 2a株増殖に対する効果 神経芽腫瘍細胞Neuro 2aを牛胎児血清（以下FCSと略
す）を含む培養液〔DulbeccoのModified Eoglis Medium
90％ FCS10％より成りペニシリンＧを100単位/ml及びス
トレプトマイシン硫酸塩100μg/mlを含有する〕に浮遊
させ、37℃で空気中に５％の炭酸ガスを含む炭酸ガス培
養器中で培養した。容器として60mmのポリスチレン皿を
用い、各容器あたり１〜２×104個を播種し、48時間培
養したものを試験に用いた。細胞培養液よりFCS含有培
養液を除去した後、FCSを含有しない培養液（RPM150％
MEM50％ 抗生物質は前記培養液と同濃度含有）に、被
験物質として化合物（Ｉ）（表１）、（II）（表２）、
Gal（β1-3）GalNac（β1-4）〔NAcNeu-〔α2-3）〕Gal
（β1-4）Glc（β1-1）‐Ceramide（以下ＧM1と略す）
（表３）、〔NAcNeu（α2-8）NAcNeu（α2-3）〕‐Gal
（β1-3）GalNAc（β1-4）‐〔NAcNeu-（α2-8）NAcNeu
（α2-3）〕‐Gal（β1-4）Glc（β1-1）‐Ceramide
（以下ＧQ1bと略す）（表４）の所定量を各々加え、同
様にして培養を継続した。薬剤を加えて24時間後と48時
間後に、各培養容器中の生細胞数の増加、神経突起の数
の増加、及び神経突起の長さの伸長を測定した。
す）を含む培養液〔DulbeccoのModified Eoglis Medium
90％ FCS10％より成りペニシリンＧを100単位/ml及びス
トレプトマイシン硫酸塩100μg/mlを含有する〕に浮遊
させ、37℃で空気中に５％の炭酸ガスを含む炭酸ガス培
養器中で培養した。容器として60mmのポリスチレン皿を
用い、各容器あたり１〜２×104個を播種し、48時間培
養したものを試験に用いた。細胞培養液よりFCS含有培
養液を除去した後、FCSを含有しない培養液（RPM150％
MEM50％ 抗生物質は前記培養液と同濃度含有）に、被
験物質として化合物（Ｉ）（表１）、（II）（表２）、
Gal（β1-3）GalNac（β1-4）〔NAcNeu-〔α2-3）〕Gal
（β1-4）Glc（β1-1）‐Ceramide（以下ＧM1と略す）
（表３）、〔NAcNeu（α2-8）NAcNeu（α2-3）〕‐Gal
（β1-3）GalNAc（β1-4）‐〔NAcNeu-（α2-8）NAcNeu
（α2-3）〕‐Gal（β1-4）Glc（β1-1）‐Ceramide
（以下ＧQ1bと略す）（表４）の所定量を各々加え、同
様にして培養を継続した。薬剤を加えて24時間後と48時
間後に、各培養容器中の生細胞数の増加、神経突起の数
の増加、及び神経突起の長さの伸長を測定した。
実験は各濃度３皿で行った。測定値は平均値±標準誤差
（S.E.）で表わした。
（S.E.）で表わした。
（結果） 試験例１の結果において48時間後の測定で、化合物
（Ｉ）の最小有効濃度をＧM1、ＧQ1bと比較すると、化
合物（Ｉ）の最小有効濃度は10ng/ml、ＧM1は10μg/m
l、ＧQ1bは10μg/mlで、各々の分子量を考え合わせる
と、化合物（Ｉ）はＧM1の420倍、ＧQ1bの270倍の活性
を示す。また48時間後の測定で、化合物（II）の最小有
効濃度をＧM1、ＧQ1bと比較すると、化合物（II）の最
小有効濃度は100ng/mlで化合物（II）はＧM1の42倍、Ｇ
Q1bの27倍の活性を示す。また、ＧM1、ＧQ1bは24時間後
で活性が出ていないのに対し、化合物（Ｉ）、（II）
は、24時間後10ng/mlから活性が出ており、強力な神経
突起生長活性をもつことが示される。
（Ｉ）の最小有効濃度をＧM1、ＧQ1bと比較すると、化
合物（Ｉ）の最小有効濃度は10ng/ml、ＧM1は10μg/m
l、ＧQ1bは10μg/mlで、各々の分子量を考え合わせる
と、化合物（Ｉ）はＧM1の420倍、ＧQ1bの270倍の活性
を示す。また48時間後の測定で、化合物（II）の最小有
効濃度をＧM1、ＧQ1bと比較すると、化合物（II）の最
小有効濃度は100ng/mlで化合物（II）はＧM1の42倍、Ｇ
Q1bの27倍の活性を示す。また、ＧM1、ＧQ1bは24時間後
で活性が出ていないのに対し、化合物（Ｉ）、（II）
は、24時間後10ng/mlから活性が出ており、強力な神経
突起生長活性をもつことが示される。
（急性毒性試験） 急性毒性試験はddy系雄性マウス45週令に静脈内注射を
行ない結果はLD50＝93mg/kg（化合物（Ｉ））、LD50＝2
91mg/kg（化合物（II））であった。
行ない結果はLD50＝93mg/kg（化合物（Ｉ））、LD50＝2
91mg/kg（化合物（II））であった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 小倉 治夫 千葉県松戸市常盤平陣屋前５−５ (56)参考文献 特開 昭57−193496（ＪＰ，Ａ) 日本薬学会第105年会 講演要旨集 （社団法人 日本薬学会 昭和60年３月10 日発行）Ｐ．633 Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ＬＥＴＴＥＲＳ Ｎｏ．９（1986）Ｐ．1449−1452
Claims (2)
- 【請求項１】化合物（Ｉ）： 及び化合物（II）： で表わされるシアロシルコレステロールを含有すること
を特徴とする神経障害疾患治療剤。 - 【請求項２】神経障害疾患治療剤が点眼剤、吸入剤、静
脈注射剤、筋肉注射剤、皮下注射剤の形態にある、特許
請求の範囲第（１）項記載の神経障害疾患治療剤。
Priority Applications (12)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10822886A JPH0696535B2 (ja) | 1986-05-12 | 1986-05-12 | シアロシルコレステロ−ルの神経障害疾患治療剤 |
| HU872932A HU198216B (en) | 1986-05-12 | 1987-05-11 | Process for producing sialosyl-cholesterin and pharmaceutical compositions containing them as active components |
| PCT/JP1987/000288 WO1987006936A1 (en) | 1986-05-12 | 1987-05-11 | Sialosylcholesterol, process for its preparation, and drug for treating diseases of nervous system |
| AT87902772T ATE94558T1 (de) | 1986-05-12 | 1987-05-11 | Sialosylcholesterol, verfahren zu dessen herstellung und arzneimittel zur behandlung von krankheiten des nervensystems. |
| CA000536745A CA1324603C (en) | 1986-05-12 | 1987-05-11 | Sialosyl cholesterol, process for producing the same, and neuropathy remedy comprising the same |
| DE87902772T DE3787437T2 (de) | 1986-05-12 | 1987-05-11 | Sialosylcholesterol, verfahren zu dessen herstellung und arzneimittel zur behandlung von krankheiten des nervensystems. |
| US07/150,647 US5023239A (en) | 1986-05-12 | 1987-05-11 | Sialosyl cholesterol, process for producing the same, and neuropathy remedy comprising the same |
| AU73943/87A AU594468B2 (en) | 1986-05-12 | 1987-05-11 | Sialosylcholesterol, process for its preparation, and drug for treating diseases of nervous system |
| EP87902772A EP0267297B1 (en) | 1986-05-12 | 1987-05-11 | Sialosylcholesterol, process for its preparation, and drug for treating diseases of nervous system |
| FI880103A FI91071C (fi) | 1986-05-12 | 1988-01-11 | Menetelmä terapeuttisesti aktiivisen sialosyylikolesterolin valmistamiseksi |
| DK012388A DK170648B1 (da) | 1986-05-12 | 1988-01-12 | Sialosylcholesterol, fremgangsmåde til fremstilling heraf og neuropatimiddel omfattende samme |
| US07/649,531 US5126330A (en) | 1986-05-12 | 1991-02-01 | Sialosyl cholesterol and neuropathy remedy comprising the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10822886A JPH0696535B2 (ja) | 1986-05-12 | 1986-05-12 | シアロシルコレステロ−ルの神経障害疾患治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62265229A JPS62265229A (ja) | 1987-11-18 |
| JPH0696535B2 true JPH0696535B2 (ja) | 1994-11-30 |
Family
ID=14479298
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10822886A Expired - Lifetime JPH0696535B2 (ja) | 1986-05-12 | 1986-05-12 | シアロシルコレステロ−ルの神経障害疾患治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0696535B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100525275B1 (ko) | 1998-04-10 | 2005-11-02 | 미쓰비시 가가꾸 가부시키가이샤 | 시알산 유도체를 함유하는 고체분산체 |
-
1986
- 1986-05-12 JP JP10822886A patent/JPH0696535B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ＣｈｅｍｉｓｔｒｙＬＥＴＴＥＲＳＮｏ．９（１９８６）Ｐ．１４４９−１４５２ |
| 日本薬学会第１０５年会講演要旨集（社団法人日本薬学会昭和６０年３月１０日発行）Ｐ．６３３ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62265229A (ja) | 1987-11-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0072722B1 (en) | A method for preparing ganglioside derivatives and use thereof in pharmaceutical compositions | |
| JP3714683B2 (ja) | 抗リウマチ剤 | |
| US7968116B2 (en) | Antitumor agent | |
| PL151829B1 (en) | Method of obtaining derivatives of gangliosides | |
| EP0749452A1 (de) | Polymerkonjugierte malonsäurederivate und deren verwendung als arzneitmittel und als diagnostika | |
| EP0145209B1 (en) | A kit or device and method for administering gangliosides and derivatives thereof of inhalation and pharmaceutical compositions suitable therefor | |
| US5045532A (en) | Inner esters of gangliosides with analgesic-antiinflammatory activity | |
| US3928581A (en) | Certain polymer-iron complexes for treatment of iron deficiency | |
| EP0267297B1 (en) | Sialosylcholesterol, process for its preparation, and drug for treating diseases of nervous system | |
| JPS62294432A (ja) | リン脂質を基材としたリポソ−ムと医薬組成物 | |
| US4716223A (en) | Method for preparing ganglioside derivatives and use thereof in pharmaceutical compositions | |
| KR890004136B1 (ko) | 시 알로실 콜레스테롤 및 그의 제조 방법 및 시알로실 콜레스테롤로 이루어지는 신경성 질환 치료제 | |
| JPH0696535B2 (ja) | シアロシルコレステロ−ルの神経障害疾患治療剤 | |
| JPH07502011A (ja) | 免疫抑制性および寛容原性のオリゴ糖誘導体 | |
| JPH11514992A (ja) | 変性エーテルグリセログリコ脂質 | |
| JPH0193529A (ja) | シアロシルコレステロールの脱髄性疾患治療剤 | |
| CN112110987B (zh) | 天冬胺酰茶氨酸苯丙氨酸修饰的5-氟尿嘧啶,其合成,活性和应用 | |
| RU2098422C1 (ru) | Производное пиранона, способ его получения и фармацевтическая композиция | |
| JP3578474B2 (ja) | 糖結合蛋白 | |
| JP2997848B2 (ja) | Ｎ―アセチルキトオリゴ糖とマイトマイシン類の複合体及び抗腫瘍剤 | |
| CN117106169A (zh) | 甘草次酸-聚乙二醇-逆磷脂、甘草次酸靶向的紫杉醇逆磷脂脂质体制剂及制备方法和应用 | |
| JPS61501919A (ja) | ３−ジアミノ−２，３−ジデスオキシヘキソ−ス誘導体、その製造方法およびその使用 | |
| JPS6216930B2 (ja) | ||
| WO2000024784A1 (fr) | Substance bioactive a base de dextran | |
| JPH02300132A (ja) | 自己免疫疾患治療剤 |