JPH11514992A

JPH11514992A - 変性エーテルグリセログリコ脂質

Info

Publication number: JPH11514992A
Application number: JP9513701A
Authority: JP
Inventors: ビットマン，ロバート; エルクラ，ラヴィ，ケイ; ピータース，アンドリュー，シー; メイヒュー，エリック，ジー
Original assignee: ザリポソームカンパニー、インコーポレーテッド; ザリサーチファウンデーションオブザシティユニバーシティオブニューヨーク
Priority date: 1995-09-27
Filing date: 1996-09-27
Publication date: 1999-12-21
Also published as: CA2233168A1; WO1997011707A1; EP0852500A1; AU7200596A; EP0852500A4; AU705056B2; US6153736A; US6573246B1

Abstract

(57)【要約】この発明は、１）グリセロール骨格を有し；２）好ましくは飽和で１６または１８の炭素原子を有し、エーテル結合により前記骨格のＣ−１に結合している炭化水素鎖を有し；３）前記骨格のＣ−２に、好ましくはエーテル結合により結合しているメチル基を有し；そして４）グリセロール骨格のＣ−３に結合したアルファもしくはベータアノマー構造の糖を有し、該糖はその水酸基の１もしくはそれ以上の変換または置換により変性されている；脂質を提供する。また、エーテル脂質含有組成物、およびこのような組成物を動物、例えば癌に侵されていたり、他の種々の病気および障害に罹っている動物に投与する方法を提供するものである。

Description

【発明の詳細な説明】変性エーテルグリセログリコ脂質発明の分野本発明は、変性エーテルグリセログリコ脂質、これらの化合物を含有する組成物、および癌やその他各種の病気や障害を患っている動物を治療するために上記化合物および組成物を投与する方法に関する。発明の背景エーテル脂質は、分子骨格に炭化水素が結合したエーテル結合を有する両親媒性脂質であり、血小板活性化因子（ＰＡＦ；１−Ｏ−２−アセチル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン）の合成類似体である。ＰＡＦは、炎症，免疫応答，アレルギー反応等の種々の生理学的工程に関与する作動体と考えられている。エーテル脂質は細胞膜に蓄積することがあり、蓄積した脂質は続いて種々の方法で細胞に影響を及ぼす。細胞膜への蓄積に伴って、エーテル脂質の洗剤様活性により膜脂質の組織化を妨害するようになり、この活性により膜構造の安定性、ひいては細胞の安定性を損なうおそれがある。また、例えばＣＴＰ：ホスホコリンシチジルトランスフェラーゼ，ホスホコリン，シチジル転移酵素，ジアシルグリセロールキナーゼ，アデノシン三リン酸ナトリウム／カリウムホスファターゼ，アシル転移酵素，リソホスホリパーゼおよびホスホリパーゼＣとＤ等の数種の酵素活性がエーテル脂質の存在で阻害され、それによりリン脂質代謝が損なわれる。また、エーテル脂質は、膜貫通（トランスメンブラン）伝達経路，栄養の摂取，細胞の分化および自然死（apoptpsis）に影響を及ぼす。さらに、エーテル脂質は、癌細胞に対して細胞毒性を有すると考えられており、動物の抗癌剤として有効であることが示されてきた（例えば、Lohmeyer＆Bitt man，1994；Lu等(1994a)；Lu等(1994b)；Dietzfelbinger等(1993)；Zeisig等(19 93)；Berdel(1991)；Wolkman(1991)；Workman等(1991)；Bazill＆Dexter(1990) ；Berdel(1990)；Guivisdalsky等(1990a)；Guivisdalsky等(1990b)；Powis等(19 90)；Layton等(1980)；英国特許第1,583,661 号明細書；米国特許第3,752,886 号明細書参照）。しかし、エーテル脂質は一般に正常な細胞には毒性をもたらさない。癌細胞に選択的に作用するエーテル脂質の能力は、癌細胞が脂質の加水分解に必要なアルキル切断酵素を欠如していることに起因するものと考えられる；その結果細胞内に脂質が蓄積することにより様々な方法で細胞の機能を損なうことがあるのである。正常な典型的な細胞にはこれらの酵素があり、それ故に細胞内での蓄積が防止される。しかしながら、細胞内でのエーテル脂質の蓄積を防止するに十分な量のアルキル切断酵素を全ての正常な細胞が含有している訳ではない。上記酵素を必要量含有してない細胞は癌細胞と同様にエーテル脂質の作用による崩壊作用を受けることになる。したがって、例えば必要なアルキル切断酵素を欠如している赤血球細胞もまた、エーテル脂質の洗剤様活性を受ける。これらの細胞が洗剤様活性を有するエーテル脂質に露呈された結果生じる溶血は、エーテル脂質を治療目的に使用する際の大きな障害となる（例えば、Houlihan等，1995参照）。上記薬剤に誘発される毒性を軽減または零にするために、多くの異なったアプローチが潜在的に有効である。かかるアプローチの１つに、脂質をベースとした例えばリポソーム等の担体に薬剤を混合する方法がある。例えば、誘発される毒性を薬剤が無効とするよう薬剤を担体に結合させることにより、上記担体は薬剤の毒性を緩和することができる。また、細胞障害効果を発揮する標的細胞と薬剤自体との相互作用を回避できるよう、脂質担体と薬剤とをまず相互作用させることによって、脂質担体は薬剤に誘発される毒性を緩和することができる。さらに、薬剤が担体から放出されるとき、例えば腫瘍の周辺で担体が分解されるときに、担体は薬剤の治療効果能を維持する。本発明は、脂質のリン酸塩をベースとした頭部基が、糖類自体が１またはそれ以上の水酸基の置換により変性された糖類で置換された、エーテル脂質を提供することにあり、本出願人は上記エーテル脂質の変性により変性されたエーテル脂質が有益な抗癌作用をもたらすことを見出した。Ｏ−およびＳ−結合グルコースやエデルホシン（edelfosine）のホスホリルコリン基を置換したマルトース等のある種のエーテル脂質同族体がこれまでの先行技術として知られている。しかし、これらの同族体は、いずれも１またはそれ以上の水酸基の置換により変性された糖類を含有してない。発明の概要本発明のエーテル脂質は、ポリオール骨格，炭化水素鎖，メチル基および変性された糖類基を含有する両親媒性の脂質分子である。このエーテル脂質は下記の構造式を有する。エーテル結合を介してポリオールに結合する炭化水素は、本明細書ではＲ¹で表示され、式Ｙ¹Ｙ²で示される基である。ここで、Ｙ¹は基−(ＣＨ₂)n₁(ＣＨ＝ＣＨ)n₂(ＣＨ₂)n₃(ＣＨ＝ＣＨ)n₄(ＣＨ₂)n₅(ＣＨ＝ＣＨ)n₆(ＣＨ₂)n₇(ＣＨ＝ＣＨ)n₈(ＣＨ₂)n₉−であり、Ｙ²はＣＨ₃，ＣＯＯＨまたはＯＨである。炭化水素は飽和のものが好ましく、Ｙ¹が−Ｃ(Ｏ)(ＣＨ₂)n₁であり、Ｙ²がＣＨ₃であることがそれぞれ好ましい。現時点では、炭化水素は−Ｃ(Ｏ)(ＣＨ₂)₁₆ＣＨ₃であることが最も好ましい。メチル基は本明細書ではＲ²で表示される結合を介してポリオールに結合し、Ｒ²はＯ，Ｓ，ＮＨまたは−ＮＨ(ＣＯ)−である。Ｒ²はＯであることが最も好ましい。したがって、グリセロールをベースとする本発明のエーテル脂質は、ｓｎ−２位にメトキシ基を有することが好ましい。本明細書ではＲ³ で表示されポリオールに結合する変性された糖類は、下記の式で表される。上記式において、Ｘ²，Ｘ³，Ｘ⁴，Ｘ⁵，Ｘ⁶およびＸ⁷は、ＨまたはＯＨあるいはこれらの基の１つが置換したもののいずれかである。Ｘ⁸がＣＨ₂ＯＨである場合、すなわち６位の炭素がＯＨ以外の基で変性される場合は、Ｘ²，Ｘ³，Ｘ⁴，Ｘ⁵ ，Ｘ⁶およびＸ⁷のうちの２個以下がＯＨであり、かつＸ²／Ｘ³，Ｘ⁴／Ｘ⁵およびＸ⁶／Ｘ⁷のうちの２個以下がＨ／ＯＨまたはＯＨ／Ｈである。また、Ｘ⁸が基ＯＣ(Ｏ)Ｘ¹⁰ である場合は、Ｘ²，Ｘ³，Ｘ⁴，Ｘ⁵，Ｘ⁶およびＸ⁷のうちの３個以下がＯＨであり、かつＸ²／Ｘ³，Ｘ⁴／Ｘ⁵およびＸ⁶／Ｘ⁷のうちの３個以下がＨ／ＯＨまたはＯＨ／Ｈである。エーテル脂質は、抗癌剤として有効であることが知られており、炎症や病原菌の感染等により特徴づけられる他の種々の病気または障害に対しても有益な治療効果を発揮する。しかも、エーテル脂質は殆どの正常な細胞に対して比較的不活性である。特定の標的細胞に選択的に細胞障害をもたらすエーテル脂質の能力は、標的細胞が脂質の加水分解に必要なアルキル切断酵素を欠如していることに起因するものと考えられる。正常な代表的な細胞は細胞内でのエーテル脂質の蓄積を防止するに十分な量の上記酵素を含有するが、一方一般に癌細胞は上記酵素を含有してない。しかし、例えば赤血球細胞等の正常な細胞は、毒性を生じるレベルにまで細胞内にエーテル脂質が蓄積するのを防止するに必要とされるアルキル切断酵素量を必ずしも十分に有してない。したがって、エーテル脂質は上記細胞に対して同様に細胞障害をもたらす。このような事情から、エーテル脂質が細胞膜に移行できないよう、エーテル脂質を脂質ベースの担体と混合し一体化する。それでもやはり、エーテル脂質は、担体内で治療効果のある形態に保持され、担体から放出されると所定の標的に作用する。図面の簡単な説明図１は、２′−デオキシ−β−Ｄ−アラビノピラノシルおよび２−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノシル変性エーテルグリセログリコ脂質の反応式を示す。ａ：トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート／ジクロロメタン／３オングストロームのモレキュラーシーブ／−７８℃／１０分、ｂ：ＮＨ₃−ＭｅＯＨ、ｃ：ＮａＨ／ＤＭＦ／ＭｅＩ、ｄ：Ｐｄ−Ｃ／１：１ＴＨＦ−ＡｃＯＨ、ｅ：ＣＳ₂／ＮａＨ／イミダゾール／ＭｅＩ、ｆ：ジ−ｎ−ブチル酸化錫／トルエン。発明の詳細な説明本発明は下記の一般式で表されるエーテル脂質を提供する。一般式において、Ｒ¹は基Ｙ¹Ｙ²である。Ｙ¹は式−(ＣＨ₂)n₁(ＣＨ＝ＣＨ)n₂( ＣＨ₂)n₃(ＣＨ＝ＣＨ)n₄(ＣＨ₂)n₅(ＣＨ＝ＣＨ)n₆(ＣＨ₂)n₇(ＣＨ＝ＣＨ)n₈(ＣＨ₂)n₉−で示される基である。このようなエーテル脂質はｓｎ−１位に炭化水素鎖を有するグリセロールベースの脂質であり、炭化水素鎖はエーテル結合によりグリセロール骨格に結合している。ｎ1＋２ｎ2＋ｎ3＋２ｎ4＋ｎ5＋２ｎ6＋ｎ7＋２ｎ8＋ｎ9の和は３〜２３の整数であって、ｎ1は０または１〜２３の整数であり、ｎ3は０または１〜２０の整数であり、ｎ5は０または１〜１７の整数であり、ｎ7は０または１〜１４の整数であり、ｎ9は０または１〜１１の整数である。ｎ2，ｎ4，ｎ6およびｎ8は各々独立して０または１である。炭化水素は不飽和のアルキル鎖であることが好ましい。したがって、ｎ2，ｎ4，ｎ6およびｎ8は各々０で、ｎ3，ｎ5，ｎ7およびｎ9 も各々０であり、Ｙ¹が基−Ｃ(Ｏ)(ＣＨ₂)n₁であることが好ましい。これとは別に、Ｙ¹は不飽和であってもよく、すなわち１またはそれ以上の二重結合を有していてもよい。したがって、その場合ｎ2、ｎ4、ｎ6およびｎ8の少なくとも１つは１である。例えば不飽和炭化水素が１つの二重結合を有する場合、ｎ2は１で、ｎ4，ｎ6およびｎ8は０であり、そのときＹ¹は−Ｃ(Ｏ)(ＣＨ₂)n₁ＣＨ＝ＣＨ( ＣＨ₂)n₃..である。Ｙ²はＣＨ₃，ＣＯ₂ＨまたはＯＨであり、メチル基が好ましい。したがって、Ｒ¹は基−Ｃ(Ｏ)(ＣＨ₂)n₁ＣＨ₃であることが好ましい。より好ましいＲ¹は−Ｃ (Ｏ)(ＣＨ₂)₁₇ＣＨ₃である。本発明のエーテル脂質はまた、Ｒ²で表示される結合、すなわちＯ，Ｓ，ＮＨ，−ＮＨＣＯ−または−ＯＣ(Ｏ)−結合を介してグリセロール骨格に結合するメチル基を含有する。Ｒ²はＯであることが好ましい。したがって、グリセロールをベースとする本発明のエーテル脂質は、ｓｎ−２位にメトキシ基を有することが好ましい。グリセロール骨核における３位の炭素に結合する糖類は、下記の式で表される。かかる糖類はα型またはβ型のいずれのアノマーであってもよい。糖類は、通常Ｘ²／Ｘ³，Ｘ⁴／Ｘ⁵およびＸ⁶／Ｘ⁷対を有し、その一方は水素で、他方は水酸基である。例えばグルコースは、Ｘ²がＨでＸ³がＯＨ、Ｘ⁴がＯＨでＸ⁵がＨであり、Ｘ⁶がＨでＸ⁷がＯＨである。マンノースでは、Ｘ²がＯＨでＸ³ がＨ、Ｘ⁴がＯＨでＸ⁵がＨであり、Ｘ⁶がＨでＸ⁷がＯＨである。Ｘ⁸はかかる糖類において通常ＣＨ₂ＯＨである。本発明は、脂質の頭部基が１またはそれ以上の糖水酸基の変更ないし置換により変性された糖類基であるエーテル脂質を提供する。Ｘ⁸がＣＨ₂ＯＨである場合、すなわち６位の炭素がＯＨ以外で基が変性される場合は、Ｘ²，Ｘ³，Ｘ⁴，Ｘ⁵，Ｘ⁶およびＸ⁷のうちの２個以下が水酸基であり、かつＸ²／Ｘ³，Ｘ⁴／Ｘ⁵およびＸ⁶／Ｘ⁷のうちの２個以下はＨ／ＯＨまたはＯＨ／Ｈである。また、Ｘ⁸が基−ＯＣ(Ｏ)Ｘ¹⁰である場合は、Ｘ²，Ｘ³，Ｘ⁴，Ｘ⁵，Ｘ⁶およびＸ⁷のうちの３個以下が水酸基であり、かつＸ²／Ｘ³，Ｘ⁴／Ｘ⁵ およびＸ⁶／Ｘ⁷のうちの３個以下がＨ／ＯＨまたはＯＨ／Ｈである。本発明の実施の態様に従えば、糖分子の変性は、１）糖水酸基を変性または置換することができ；２）水酸基で変性されてない糖におけるｓｎ−３位に同じ糖残基を有する対応した脂質の増殖阻害活性と比較して、変性された糖含有のエーテル脂質が細胞増殖阻害活性を高めることのできる、原子または原子団であればいかなるものでもよい。かかる変性の例としては、特に限定されるものではないが、糖水酸基をＨ，ＮＨ₂，ＮＨＣＨ₃，ＮＨ(ＣＨ₃)₂，ＯＣＨ₃，ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ₃，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，−ＯＰ（Ｏ）₃ ^3-および−ＯＳＯ₃ ^2-に変換したものが挙げられる。変性された糖が塩形態の場合に存在する対向イオンとしては、例えば糖を変性するリン酸塩や硫酸塩等の基と結合して通常用いられるイオンが挙げられる。本明細書に記載されているように、本発明が教示された当業者にとって周知の技術により、糖分子中の水酸基を変性することができる。また、本発明が教示された当業者にとって周知の手段により、異なる化合物間の抗癌活性を比較することができる。これらには、例えば後述の実施例１８に記載のようなインビトロでの増殖阻害アッセイが含まれる。簡単に述べると、癌細胞等の細胞は培養液中で増殖し、試験に供すべき化合物を培養液に添加する。次いで、培養液中で例えば５％，１０％または５０％といったある一定の割合の増殖阻害効果を達成するに要する化合物濃度（対照培養液と比較）を測定し、比較する。より低濃度の培養液中で同レベルの増殖を阻害する化合物は、より効果の大きい増殖阻害剤である。これとは別に、例えば免疫不全マウス等の好適な実験動物に腫瘍をまず形成し、該動物にエーテル脂質を投与した後、動物における腫瘍の増殖阻害効果とその生存率を求めることによって、エーテル脂質の抗癌活性をインビボで試験することができる。上記インビトロまたはインビボでの試験に好適な細胞としては、特に限定されるものではないが、ネズミのＰ３８８白血病，Ｂ１６黒色腫およびルイス肺癌の各細胞；ヒトＭＣＦ７，卵巣ＯＶＣＡＲ−３およびＡ５４９肺癌の各細胞；かかる試験分野に一般に許容し得る細胞等が挙げられる。糖類は、本明細書ではＸ²，Ｘ³，Ｘ⁴，Ｘ⁵，Ｘ⁶またはＸ⁷で表示されるいかなる位置の水酸基が変性されてもよく、また未変性のときＣＨ₂ＯＨであるＸ⁸の水酸基を変性することもできる。Ｘ⁴、Ｘ⁵、Ｘ⁶、Ｘ⁷またはＸ⁸の少なくとも１つが変更されるならば、各Ｘ²およびＸ³は元の糖から未変更のままでよい；Ｘ²およびＸ³の一方が水素であるならば、他方は水酸基である。これとは別に、Ｘ²またはＸ³が水酸基である場合、本明細書に記載のように、これを変更して変性された糖含有のエーテル脂質とすることができる；そのとき、Ｘ²およびＸ³を例えばＨ，ＮＨ₂，ＮＨＣＨ₃，ＮＨ(ＣＨ₃)₂，ＯＣＨ₃，ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ₃，ＦまたはＣｌとすることができる。各Ｘ⁴およびＸ⁵は元の糖から未変更のままでよく、その場合一方が水素であるならば他方は水酸基である。これとは別に、Ｘ⁴またはＸ⁵が水酸基である場合はこれを変更して、Ｘ⁴またはＸ⁵をＮＨ₂、ＮＨＣＨ₃またはＮ(ＣＨ₃)₂、ＯＰＯ₃ ^3- またはＯＳＯ₃ ^2-とすることができる。これらは限定されるものではないが、特にナトリウムおよびカリウムイオンを包含している。各Ｘ⁶およびＸ⁷も未変性であることもできる。糖が単糖類の場合、Ｘ⁶およびＸ⁷の一方が水素であり、他方は水酸基である。また、糖が二糖類の場合、Ｘ⁶およびＸ⁷の一方は水素であり、他方は式−ＯＸ⁹で示される基である。ここで、Ｘ⁹は、追加の糖分子すなわちテトロース，ペントース，ヘキソースまたはヘプトース糖であり、酸素原子を介してＸ⁶またはＸ⁷に結合する。このように、二糖類は、酸素を介してＸ⁶とまたは酸素を介してＸ⁷と結合する糖を更に有する。また、この追加の糖の１またはそれ以上の水酸基も、本発明の実施の態様に従って変性することができる。Ｘ⁸ は、６位が変性されてない糖類の場合にはＣＨ₂ＯＨであり、またその位置が変性されている場合には式−ＯＣ(Ｏ)Ｘ¹⁰で示される基であり、このときＸ¹⁰はＨ，ＣＨ₃または前述の式Ｙ¹Ｙ²で示される基である。本発明の好ましい態様においては、Ｘ¹＝Ｏ、Ｘ⁴＝ＯＨ、Ｘ⁵＝Ｈ、Ｘ⁶＝Ｈ、Ｘ⁷＝ＯＨおよびＸ⁸＝ＣＨ₂ ＯＨである。また、Ｘ²がＨのときＸ³はＨ、ＮＨ₂または−ＯＣＨ₃であることが好ましく、またＸ³がＨのときＸ²はＨまたは−ＯＣＨ₃であることが好ましい。本発明のエーテル脂質は、糖分子の特定の基を変性するため本発明の教示に基き当業者が容易に実施できる多くの手段により、製造することができる。一般には、エーテル脂質の出発材料は、通常グリセロール骨格の３位にホスホリルコリン基を有するエーテル脂質の形態で、好適かつ有用なグルコース供与体（後記の方法により製造できる）を用いてグリコシル化される。次いで、糖水酸基は、通常未置換基の保護／脱保護を含む公知の手段により変性され、所望の官能基に置換される。例えば、Ｄ−マンニトールから合成されるか（Baver 等，1991参照）、あるいはルイス酸触媒（ＢＦ₃−Ｅｔ₂Ｏ）下での(Ｒ)−グリシジル芳香族スルホネートと１−ヘキサデカノールとのレジオ選択的開環反応（Guivisdalsky等，1991参照）により合成される１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−ｓｎ−グリセロールをグリコシル化して、１−Ｏ−ヘキサデシル−３−Ｏ−保護−ｓｎ−グリセロールを得ることができる。この３−Ｏ−ｓｎ−保護のグリセロールは、例えばシリカの存在下にジアゾメタンでメチル化され、続いて脱保護されて１−Ｏ−ヘキサデシル−２− Ｏ−メチル−ｓｎ−グリセロールを得ることができる。あるいは、当業者ならば、例えば０℃のｔ−ブタノール−水混合液中のＡＤ−ミックスアルファ等のキラルフタラジン配位子を用いるアリルｐ−メトキシフェニルエーテルの不斉ジヒドロキシ化反応に基づく合成式に倣って、３−Ｏ−（ｐ−メトキシフェニル）−ｓｎ−グリセロール（Ｉ;Vilcheze＆Bittman，1994およびByun等，1994参照）を容易に得ることができる。フッ化セシウムの存在下に１，２−Ｏ−スタニリデンを経て、ＤＭＦ中での１−ブロモヘキサデカンによるＩの選択的モノアルキル化反応（Nagashima等，1987参照）により、ｓｎ−１−Ｏ−ヘキサデシル(II)およびｓｎ−２−Ｏ−ヘキサデシルグリセロールの混合物が得られる。これら２つの異性体をクロマトグラフィで分離した後、化合物(II)をＭｅＩ−ＮａＨ−ＤＭＦで処理してメチル化する；この３−Ｏ−（ｐ−メトキシフェニル）基を水性アセトニトリル中の硝酸アンモニウム（IV）セリウムで脱離し、１−Ｏ−ヘキサデシル −２−Ｏ−メチル−グリセロールを得る。単糖類残基の２′−デオキシまたは２′−Ｏ−アルキル基のいずれかを有する同族体の合成では、一般にグリコシル供与体のＣ−３，Ｃ−４およびＣ−６保護基よりＣ−２グリコシド保護基が優先的に脱保護され、しかも２′−Ｏ−アルキル化と脱酸素反応を受けにくいことが条件となる。２−Ｏ−アセチル−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−α，β−Ｄ−グルコピラノシルトリクロロアセトイミデートおよび２−Ｏ−アセチル−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−α，β−Ｄ −マンノピラノシルトリクロロアセトイミデートは、これらの条件に合致しており、例えば各々そのベンジル化された１，２−オルトエステルから製造することができる。例えば２′−Ｏ−アセチル−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−α， β−Ｄ−グルコピラノシルトリクロロアセトイミデートの合成法について簡単に述べると、ベンジル化された１，２−オルトエステルを氷酢酸中でアセチル化して（Boren等，1973；Lemieux等，1956 およびTrumtel等，1989参照）、１′，２ ′−トランス−ジ−Ｏ−アセテートを合成し、次いでその１−アセテート部分をＤＭＦ中の酢酸ヒドラジン塩で選択的に除去し、水性液で処理した後にヘミアセタールが定量的に得られる。このヘミアセタールをジクロロメタン中のトリクロロアセトニトリル−炭酸カリウムで処理した後、フラッシュクロマトグラフィで精製すると、２−Ｏ−アセチル− ３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−α，β−Ｄ−グルコピラノシルトリクロロアセトイミデート異性体のアノマー混合物が得られる。２−Ｏ−アセチル−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−α，β−Ｄ−マンノピラノシルトリクロロアセトイミデートについては、ベンジル化された１，２−オルトエステルを室温で一般的には約２５℃で約６時間ほど酢酸で加水分解した後、得られたヘミアセタールをジクロロメタン中のトリクロロアセトニトリル−炭酸カリウムで処理することより合成される。エーテル脂質に結合した単糖類のＣ−２′位の官能基化は、例えば図１に図示され以下に述べる反応式に従って実施することができる。これについて簡単に述べると、１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−３−Ｏ−（２′−Ｏ−アセチル−３′，４′，６′−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−ｓｎ−グリセロールおよび１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−３−Ｏ−（２ ′−Ｏ−アセチル−３′，４′，６′−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシル）−ｓｎ−グリセロールにおける２−Ｏ−アセチル基をＮＨ₃／ＭｅＯＨアミノ化により定量的に除去し、次いで２′位の水酸基をＮａＨ−ＤＭＦ−ＭｅＩでメチル化すると、それぞれ１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−３− Ｏ−（２′−Ｏ−メチル−３′，４′，６′−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−ｓｎ−グリセロールまたは１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ− メチル−３−Ｏ−（２′−Ｏ−メチル−３′，４′，６′−トリ−Ｏ−ベンジル −α−Ｄ−マンノピラノシル）−ｓｎ−グリセロールが得られる。その後、加圧（balloon pressure）水素下にＰｄ−Ｃを含むＴＨＦ−酢酸の１：１混合液でＯ −ベンジル保護基を脱離すると、２−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシルおよび２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−マンノピラノシルのエーテル脂質が得られる。なお、低分子量の不純物は、例えばメタノールを用いた親油性のセファデックス（ Sephadex）ＬＨ−２０での濾過により、上記化合物から除去することができる。さらに、有用な合成技術として、カルビノールの脱酸素化方法に通常採用されている遊離キサンテート還元法がある。例えば、アルコールをテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中で水素化ナトリウム，二硫化炭素および触媒量のイミダゾールで処理し、続いてＭｅＩと反応させることにより、アルコールを対応するキサンテートに転化することができる。そして、アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）の存在下にジブチル酸化錫で遊離還元（Barton等，1975およびHartwig等，1983参照）することにより、キサンテートを対応する２′−デオキシ−グリコシドに転化することができる。還元反応の終了はＮＭＲ分光分析器により確認することができる。糖分子における水酸基の変性に関する上述の反応および合成式の内容は、本明細書に具体的に言及されている。さらに、本発明は、上述のエーテル脂質からなる組成物を提供する。本発明の組成物は、好ましくは、動物への活性成分の投与に関連して一般的に使用される薬学的に許容し得る媒質からなり、当業者の理解し得る範囲内で多くの条件を考慮して製剤化される。これらの条件には、特に限定されるものではないが、使用する個々の活性成分，その濃度，安定性および予定される生物利用性、病気の種類，障害または組成物を用いて治療するときの症状、患者，その年齢，身長と体重および一般的な症状、施される組成物の投与経路等がある（例えば、J.G.Nair n: Remington's Pharmaceutical Science(A.Ge-nnaro,ed.),Mack Publishing Co .，Easton，PA，(1985)，pp 1492-1517 参照、その内容はここに言及している）。薬学的に許容し得る媒質としては、特に限定されるものではないが、丸剤，カプセル，錠剤等の固形物、ゲル、賦形剤、水溶液または非水性溶液などが挙げられる。母体となる薬剤の投与に用いられる代表的な薬学的に許容し得る媒質には、例えばＤ５Ｗ，５重量％／容量のデキストロースを含有する水溶液，生理食塩水等がある。提供されるエーテル脂質含有の組成物はまた、エーテル脂質と会合する脂質担体を含有することが好ましい。「脂質担体」は、動物への投与に好適な疎水性または両親媒性の分子であり、特に限定されるものではないが、脂肪酸，リン脂質，ミセル，リポ蛋白，非リポソーム性脂質ベースの錯体，リポソーム等を包含する。中でも、脂質担体は、１またはそれ以上の二重層(bilayer)の脂質分子からなり、水性区画を各二重層により取り囲むリポソームが好ましい。脂質の二重層を形成する両親媒性の脂質分子は、極性（親水性）の頭部基と無極性（疎水性）の炭化水素鎖からなる。極性の基としては、ホスフェート基，サルフェート基，窒素ベースの基などを挙げることができるが、ホスホリルコリン，ホスホリルエタノールアミン，ホスホリルセリン，ホスホリルグリセロール，ホスホリルイノシトール等のホスフェート基が好ましい。炭化水素鎖は、一般に１２〜２４の炭素原子からなり、飽和のもの（例えば、ミリスチン酸，ラウリン酸，パルミチン酸，ステアリン酸）であっても、不飽和のもの（例えば、オレイン酸，リノレン酸，アラキドン酸）でもよい。また、リポソーム性の二重層としては、コレステロール，他の脂質，非脂質分子等のステロール類を挙げることができる。エーテル脂質と脂質担体との間の「会合」は、多くの因子、例えば水雰囲気の疎水性分子間に作用するものとして一般に知られているファンデルワールカ等により影響を受ける。上記会合の安定性を測定する手段としては、例えば脂質担体がリン脂質からなる場合にリンを回収することが可能なエーテル脂質の割合を求める方法がよく知られており、本発明が教示された当業者により容易に実施され得る。脂質担体をベースとする製剤は、例えば意図する治療作用の箇所に到達するエーテル脂質−脂質担体間の会合量を増加させることにより、治療効能を維持または高めながら毒性を引き起こす脂質の潜在能を緩和することよって、会合したエーテル脂質の治療指数を高めることができる。その好ましい手段としては、会合物の投与された動物の血液循環系にエーテル脂質−脂質担体間の会合物が留まる時間を延長することが挙げられる。癌治療の場合には、例えば血液循環系の半減時間を延長することでより多くの投与物質を腫瘍に到達させることができ、周囲の組織と比べて高められた量の血管（vasculature）を形成する傾向にある。また、この血管は健康な組織に見出されるものより漏れやすく、会合したエーテル脂質−脂質担体が漏れ出しを容易に腫瘍組織の周辺に到達できることを意味する。エーテル脂質−脂質担体を血液循環系に高める好ましい手段は、「頭部基変性脂質」を脂質担体と混合して一体化することである。例えばホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ’ｓ）等の頭部基変性脂質は、一般に例えばコハク酸やグルタール酸等のジカルボン酸成分を結合させることにより誘導される極性基を含有し、このものは担体への血漿蛋白の結合を阻害して担体の薬物動体学的挙動を変更する（例えば、Blume 等，Biochim.Biophy.Acta 1149:180(1993); Gabizon等，Pharm.Res.1 0 (5):703(1993);Park等，Biochim.Biophy.Acta 1108:257(1992); Woodle等,米国特許第5,013,556号明細書、Allen等,米国特許第4,837,028号および同第4,920,01 6号明細書参照、その内容はここに言及している）。頭部基変性脂質を脂質担体と一体化する量は、本発明が教示された当業者にとってよく知られているかあるいは過度の実験を行うことなく当業者が決定できる範囲内の多くの因子に一般に依存する。これらの因子としては、限定されるものではないが、脂質のタイプ，頭部基変性のタイプ、担体のタイプとサイズ、意図する治療への製剤の使用法等が挙げられる。典型的には、頭部基変性脂質含有の脂質担体中における約５〜約２０モル％の脂質が頭部基変性脂質である。さらに、本発明は、前述のエーテル脂質含有組成物を動物に投与することを包含する動物へのエーテル脂質の投与方法を提供する。動物はヒトであることが好ましく、投与は静脈投与が好ましいが、一般に治療剤を動物に投与する際に許容し得る他のいかなる手段であってもよい。本発明のエーテル脂質含有組成物は、次の病気に限定されるものではないが、癌，炎症，感染症等の様々な病気や障害の危険にさらされているかあるいは現に患っている動物に、予防的にまたは治療目的をもって投与することができる。癌、例えば脳，乳房，肺，結腸，卵巣，前立腺，肝臓または胃癌や、カルチノーマ，サルコーマ（肉腫），メラノーマ（黒色腫）は、本発明のエーテル脂質含有組成物により治療することができる。上記組成物は、薬剤耐性の癌、すなわち例えば癌の治療にしばしば用いられるアドリアマイシン等の１種またはそれ以上の薬剤に耐性を有する癌の形態の治療に特に有用である。癌の治療に用いられる組成物は、エーテル脂質に加えて脂質担体、より好ましくはリポソームを含有することが好ましい。リポソームは、平均直径が約１００ｎｍ〜約２００ｎｍの範囲にあるユニラメラリポソームであることが最も好ましい。本発明の実施の態様に従って、癌治療を受ける動物に抗癌効果のある量のエーテル脂質が与えられる。エーテル脂質の「抗癌効果のある量」（抗癌有効量）とは、癌の確立，増殖，転移または侵食を好転させる，小さくする，阻害するまたは防止するに効果のあるエーテル脂質量であればどのような量でもよい。一般に、抗癌効果のあるエーテル脂質量は、エーテル脂質含有組成物が投与される動物の体重１ｋｇ当たり少なくとも０．１ｍｇのエーテル脂質である。典型的な例を示すと、抗癌効果のあるエーテル脂質量は、約０．１ｍｇ〜約１０００ｍｇ／ｋｇ（動物の体重）である。抗癌有効量は、脂質が約１ｍｇ〜約２００ｍｇ／ｋｇの範囲にあることが好ましい。本発明が教示された当業者にとって周知であり容易に実施できる多くの因子、例えば癌治療を受ける患者の年齢，身長と体重および一般的な症状、治療されるべき癌、施される脂質の投与経路等に応じて、エーテル脂質の用量が上記範囲内で選択される。エーテル脂質治療と共に各種の許容し得る化学療法を併用してもよい。エーテル脂質治療には、適当な時間に区切った抗癌有効量の投与や抗癌有効量の繰り返し投与があり、各々適当な時間毎に分けて投薬を行うことが含まれる。また、本発明の実施の態様に従って、エーテル脂質の投与と一緒にまたは別々に更に組成物と同じ成分または異なった組成物に生物活性剤を追加して、すなわちエーテル脂質と併用して生物活性剤を動物に投与することができる。「生物活性剤」は、インビトロでまたは動物に投与した時、動物細胞に対して生物学的活性を有する化合物または組成物である。生物活性剤は治療および／または診断作用を有する。このような剤には、限定されるものではないが、抗菌物質，消炎症剤，抗癌剤の他に、放射線剤，酵素、同位体，染料等がある。以下の実施例から本発明が更によく理解されるであろう。しかし、当業者ならば、実施例は末尾に記載の特許請求の範囲に定める本発明を単に説明するすぎないことが容易に理解できるであろう。実施例実施例１材料および方法反応の進行を監視するために、０.２５ｍｍ厚のシリカゲルＧＦ製のＴＬＣプレート（Analtech社,Newark,DE）を用い、１０％硫酸−エタノール液での炭化および／または短波長の紫外線によりプレートを視覚化した。エ・メルク社のシリカゲル６０（ＡＳＴＭ：２３０〜４００メッシュ）を用いて、フラッシュクロマトグラフィ（Aldrich社から購入）を行い、特に言及しない限り他の場合も同様に行った。ＣＤＣｌ₃溶液中での¹ＨＮＭＲスペクトルをそれぞれ２００ＭＨｚと４００. １３ＭＨｚでＩＢＭ−ＢｒｕｋｅｒＷＰ−２００およびＡＭＸ−４００分光計に記録した。化学的シフトは内標準としてのテトラメチルシランに基づいてｐｐｍ単位である。¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトルをそれぞれ７５ＭＨｚと１００.５７ＭＨｚで記録した。ＣＤＣｌ₃の中心線を７７.０ｐｐｍに決めて¹³Ｃの化学的シフトを行う。ＪＡＳＣＯＤＩＰ−１４０デジタル旋光計を用い、パス長１ｄｍのセル中で旋光度を２０±２°で測定した。特に言及しない限りクロロホルム溶剤中の１％溶液を用いた。融点は補正していない。塩化トリチルをアドリッチ社から入手した。塩化亜鉛をフルカ（Fluka）社から入手した。ジクロロメタンを五酸化リンで乾燥し、使用直前に蒸留するか、あるいは水素化カルシウムと共に還流して使用前に正の窒素圧雰囲気で蒸留した。テトラヒドロフランをナトリウムベンゾフェノンと共に還流し、使用前に蒸留した。メタノールをＭｇ（ＯＭｅ）₂と共に還流し、使用前に蒸留した。トルエンを蒸留し、その後使用前に水素化カルシウムから再蒸留した。無水のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）をジャンセン・キミカ（Janssen Chimica）社から入手した。固形状のシンソン（synthon）を真空（０．２ｍｍＨｇ）下に乾燥し、全ての反応は乾燥窒素雰囲気で空気感知のガラス器具（グリスを使用しない真空／ガスマニホールド）を用いて行われた。窒素ガスは粒状の無水塩化カルシウムの乾燥塔を通して乾燥された。３オングストロームのモレキュラーシーブを五酸化リン上で真空下に１５０℃で１２時間乾燥し、五酸化リン上で真空下に保管した。ヒト上皮癌セルラインを培養液中でこれらの細胞を増殖させるために広く利用されている機関であるＡＴＴＣから最初に入手した凍結株から増殖させた。例えば、Ａ５４９細胞〔非小細胞肺アデノカルチノーマ（non small cell lung aden ocarcinoma）〕をＨａｍのＦ−１２培地で培養し、Ｔ８４細胞（結腸癌腫）をＦ −１２とＤＭＥＭの１：１混合培地で培養し、一方ＭＣＦ−７（乳房アデノカルチノーマ）およびＡ４２７（大細胞肺カルチノーマ）細胞をＤＭＥＭ中で培養した。培地には１０％ウシ胎児血清，ペニシリン（５０Ｕ／ｍｌ），ストレプトマイシン（５０ｍｇ／ｍｌ）およびフンギソン（０．５ｍｇ／ｍｌ）を補給した。ＯＶＣＡＲ− ３細胞（卵巣アデノカルチノーマ）を２０％のＦＢＳと１０ｍｇ／ｍｌのインシュリンが補給されたＲＰＭＩ１６４０培地で培養した。細胞をウェルプレートに入れて二次培養し、細胞の数を毎日監視した。細胞がログフェーズになった時、培地を必要とされる薬剤濃度のものと取り換え、細胞を７２時間培養した。対照ウェル（薬剤を含有してない）に対する細胞数の増加を培養後に測定した。薬剤（３０マイクロモル）の貯蔵溶液をエタノール中で調製し、２０℃で保管した。適切な培地中でエーテル脂質溶液（３０マイクロモル）を実験日に新たに調製し、順次希釈して所要の濃度とした。全ウェル中の最終エタノール濃度は０．１％（ｖ／ｖ）であった。実施例２１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−ｓｎ−グリセロールの合成硝酸アンモニウムセリウム（IV）（２.９ｇ（５.５ミリモル））を１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−３−Ｏ−（ｐ−メトキシフェニル）−ｓｎ−グリセロール１．０ｇ（２．３ミリモル）のアセトニトリル−水４：１混合溶液２１ｍｌに激しく攪拌しながら０℃で添加した。得られた混合物を室温にまで加温して１時間攪拌すると、出発物質が１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−ｓｎ −グリセロールに完全に転化したことをＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）が示した。亜硫酸ナトリウム１．０ｇを添加して反応混合物を失活した。得られた混合物を酢酸エチルで希釈し、この有機溶液を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。その後、濾過して濾液を蒸発した。残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製すると、低融点で白色固体の１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−ｓｎ−グリセロールが０．８５３ｇ（収率９４％）得られた。［α］_D−９.５°。実施例３１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−３−Ｏ−（２′−アセトアミド−２′ −デオキシ−３′，４′，６′−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−ｓｎ−グリセロールの合成２−アセトアミド−２−デオキシ−３，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ −グルコピラノシルクロライド２１９.４ｍｇ（０.６ミリモル）、１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−ｓｎ−グリセロール１００ｍｇ（０．３ミリモル）および塩化トリチル８３.６ｍｇ（０.３ミリモル）の溶液に乾燥ジクロロメタン５ｍｌ中の塩化亜鉛４１.２ｍｇ（０.３ミリモル）を添加した（Kumar等，1994 参照）。反応混合物を室温で４時間攪拌し、反応の進行を酢酸エチル中でのＴＬＣ分析により監視した。反応混合物を酢酸エチル５０ｍｌで希釈し、５％重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄、水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下に濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（１：１のヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製すると、白色固体の１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−３−Ｏ−（２′−アセトアミド−２′−デオキシ−３′，４′，６′−トリ−Ｏ−アセチル −β−Ｄ−グルコピラノシル）−ｓｎ−グリセロールが１４０ｍｇ（収率７０％）得られた。Ｒ，０.５４（酢酸エチル）；［α］_D ²⁵−１．３１°（ｃ５.６，クロロホルム）；¹ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ０.８０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝５.９６Ｈｚ，ＣＨ₃），１２５（ｂｒ，２６Ｈ，(ＣＨ₂)₁₃ＣＨ₃），１. ４５（２Ｈ，ＯＣＨ₂ＣＨ₂），１.８７，１.９５，２.０１（ｓ，１２Ｈ，ＯＡｃおよびＮＡｃ），３.３２〜３.４１（ｍ，８Ｈ，ｄ３.３６にシングレット，ＣＨ₂ＯＣＨ₂Ｃ₁₅Ｈ₃₁，ＣＨ₃ＯＣＨ），３.６３（ｍ，３Ｈ，Ｈ−５およびＯＣＨ₂），３.８１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２），４.０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６ａ），４. ０８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４.５７Ｈｚ，Ｈ−６ｂ），４.６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８ .３４Ｈｚ，Ｈ−１），５.０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９.５０Ｈｚ，Ｈ−４），５.１７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９.８３Ｈｚ，Ｈ−３），５.８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８.５１Ｈｚ，ＮＨ）。実施例４１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−３−Ｏ−（２′−アセトアミド−２′ −デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−ｓｎ−グリセロールの合成上記実施例３に記載の方法に従って製造された１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ −メチル−３−Ｏ−（２′−アセトアミド−２′−デオキシ−３′，４′，６′ −トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−ｓｎ−グリセロール１４０ｍｇ（０.２１ミリモル）を０.２５Ｎ水酸化カリウムのメタノール液３ｍｌに溶解し、混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で中性とし、クロロホルム１０ｍｌで抽出した。クロロホルム層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィ（メタノールを１０％含有するクロロホルム溶液で溶出）で精製すると、白色固体の１−Ｏ −ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−３−Ｏ−（２′−アセトアミド−２′−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−ｓｎ−グリセロールが１０９ｍｇ（収率９６％）得られた。融点１５０〜１５３℃；Ｒ，０.５６（クロロホルム−メタノール）；［α］_D ²⁵−２．２６°（ｃ５.２５，クロロホルム：メタノール＝４：１）；¹ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃と数滴のＣＤ₃ＯＤ）δ０.８０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６.３３Ｈｚ，ＣＨ₃），１.２５（ｂｒ，２６Ｈ，(ＣＨ₂)₁₃ＣＨ₃ ），１.５６（２Ｈ，ＯＣＨ₂ＣＨ₂），２.０１（ｓ，３Ｈ，ＮＡｃ），３.２３〜３.８３（ｍ，１９Ｈ，δ３．４５にシングレット，ＣＨ₂ＯＣＨ₂Ｃ₁₅Ｈ₃₁，ＣＨ₃ＯＣＨ，ＯＣＨ₂および糖類の−ＣＨＯ−），４.４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６. ８４Ｈｚ，Ｈ−１），７.５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８.５１Ｈｚ，ＮＨ）。実施例５１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−３−Ｏ−（２′−アミノ−２′−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−ｓｎ−グリセロールの合成上述のようにして製造された１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−３−Ｏ −（２′−アセトアミド−２′−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−ｓｎ −グリセロール２４ｍｇ（４５．３マイクロモル）を２Ｎ水酸化カリウムのエタノール液２ｍｌに溶解した。反応混合物を４時間還流し、冷却後、飽和塩化アンモニウム水溶液で中性とした。次いで、生成物をクロロホルムで抽出した。クロロホルム層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（メタノールを２０％含有するクロロホルム溶液で溶出）で精製すると、白色固体の１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−３−Ｏ−（２′ −アミノ−２′−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−ｓｎ−グリセロールが１８ｍｇ（収率８２％）得られた。Ｒ，０．２８（クロロホルム：メタノール＝４：１）；［α］_D ²⁵ −１４．４０°（ｃ７.５，クロロホルム：メタノール＝１：１(v／v)）；¹ ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃と数滴のＣＤ₃ＯＤ）δ０.８５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６.３４Ｈｚ，ＣＨ₃），１.２３（ｂｒ，２６Ｈ，(ＣＨ₂)₁₃ＣＨ₃），１. ５３（２Ｈ，ＯＣＨ₂ＣＨ₂），３.４０〜３.９１（ｍ，２０Ｈ，ｄ３.４５にシングレット，ＣＨ₂ＯＣＨ₂Ｃ₁₅Ｈ₃₁，ＣＨ₃ＯＣＨ，ＯＣＨ₂および糖類の−ＣＨＯ−），４.８２（ｂｒｓ，２Ｈ，ＮＨ₂）、ＨＲＭＳ（ＦＡＢ，ＭＨ⁺）、Ｃ₂₆ Ｈ₅₄ＮＯ₇の計算値４９２.３９００：測定値４９２.３８９９。実施例６１−Ｏ−ヘキサデシル−３−Ｏ−（ｐ−メトキシフェニル）−ｓｎ−グリセロール(Ｉ)および２−Ｏ−ヘキサデシル−３−Ｏ−（ｐ−メトキシフェニル）−ｓｎ −グリセロール(II)の合成乾燥メタノール１０ｍｌ中の３−Ｏ−（ｐ−メトキシフェニル）−ｓｎ−グリセロール０.７３７ｇ（３.７ミリモル）およびジ−ｎ−ブチル酸化錫１．１１ｇ（４.４６ミリモル）の混合物を攪拌しながら酸化物が溶解するまで還流した。溶剤を蒸発して、固形物を真空下に３時間乾燥した。次いで、乾燥した固形物をＤＭＦ３０ｍｌに溶解し、フッ化セシウム１.５ｇおよび１−ブロモヘキサデカン１.５７ｍｌ（５.１３ミリモル）を添加した。反応が完了したことをＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）が示すまで、得られた混合物を室温で攪拌した。その後、酢酸エチル２０ｍｌおよび水０．５ｍｌ添加して、混合物を３０分間攪拌した。得られた白色の固形物を濾過し、溶剤を蒸発すると、化合物(Ｉ)と(I I)の粗製混合物が得られた。モノアルキル化生成物であるこの混合物をカラムクロマトグラフィで分離した。化合物(Ｉ)：１.４２ｇ（収率９０％）、〔α〕_D ¹Ｈ−ＮＭＲ：δ６.８４〜６.７８（ｍ，４Ｈ，Ｐｈ），４.１３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２），４.０３〜３.９５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３ａ，Ｈ−３ｂ），３.７６（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ₃），３.５７および３.５４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ_1a,1b＝１２Ｈｚ，Ｊ_1,2＝４.０Ｈｚ，Ｈ−１ａ，Ｈ−１ｂ），３.４６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４.０Ｈｚ，ＯＣＨ₂），２.５６（１Ｈ，ＯＨ），１.６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，ＣＨ₂），１.２５（ｓ，２６Ｈ，ＣＨ₂），０.８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，ＣＨ₃），¹³Ｃ−ＮＭＲ：δ１１５.８９，１１４.９９（Ａｒ），７２.０２（ＣＨ₂），７１.９７（Ｃ−１），７０.１６（Ｃ−３），６９.５３（Ｃ−２），５６.０２（ＯＣＨ₃）。化合物(II)：収率７６％、¹Ｈ−ＮＭＲ：δ６.８７〜６.８０（ｍ，４Ｈ，Ｐｈ），３.８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４.４Ｈｚ），３.７３〜３.４８（ｍ，５Ｈ，Ｈ −１ａ，Ｈ−１ｂ，Ｈ−２，Ｈ−３ａ，Ｈ−３ｂ），３.６３（ｓ，ＯＣＨ₃），２.２５（１Ｈ，ＯＨ），１.６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，ＣＨ₂），１.２５（ｓ，２６Ｈ，ＣＨ₂），０.８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，ＣＨ₃），¹³Ｃ− ＮＭＲ：δ１１５.９３，１１４.９９（Ａｒ），７８.６９（Ｃ−２），６２.７５（Ｃ−１），５６.０３（ＯＣＨ₃）。実施例７１−Ｏ−ヘキサデシル−２−メチル−３−Ｏ−（ｐ−メトキシフェニル）−ｓｎ −グリセロールの合成アルコールのメチル化の一般的な方法：乾燥ＤＭＦ中の水素化ナトリウム（２ .５ミリモル）を０℃で少しずつアルコール溶液（１ミリモル）を撹拌しながら添加した。得られた混合物を更に３０分間攪拌した後、ヨウ化メチル（２．５ミリモル）を添加した。反応混合物を室温で攪拌した。反応の終了後、０℃でメタノールを添加して過剰の水素化ナトリウムを分解した。その後、溶剤を真空下に蒸発して、残渣を酢酸エチルに溶解した。有機溶液を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過して濾液を蒸発した。１−Ｏ−ヘキサデシル−３−Ｏ−（ｐ−メトキシフェニル）−ｓｎ−グリセロール１.２ｇ（２.８４ミリモル）をメチル化し、カラムクロマトグラフィで精製した後、白色固体の１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−３−Ｏ−（ｐ−メトキシフェニル）−ｓｎ−グリセロールを１.２ｇ（収率９７％）得た。［α］_D −６．９°；¹³Ｃ−ＮＭＲ：δ１１５.９０，１１４.９９（Ａｒ），７８.８（Ｃ−２），７２．０２，７１．９８，７０．２０（Ｃ−１，Ｃ−３，ＯＣＨ₂），５７.８８，５６.０２（ＯＣＨ₃）。実施例８２−Ｏ−アセチル−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−α，β−Ｄ−グルコピラノシルトリクロロアセトイミデートの合成酢酸ヒドラジン塩０.２１３ｇ（２.３２ミリモル）を乾燥ＤＭＦ１０ｍｌ中の１，２−ジ−Ｏ−アセチル−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノース１ｇ（１.８７ミリモル）に添加した。この混合物を窒素雰囲気で４時間攪拌した。この時、反応が完了したことをＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）が示した。次いで、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、塩水で洗浄した。有機溶剤層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過して濾液を蒸発すると、粗製のヘミアセタールが定量的に得られた。粗製ヘミアセタールを真空下に４時間乾燥し、乾燥ジクロロメタン３０ｍｌに溶解し、これを継続して十分に精製した。トリクロロアセトニトリル０.２３１ｍｌおよび無水炭酸カリウム１.２２ｇを添加し、得られた混合物を窒素雰囲気で３時間攪拌した。ＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）は粗製ヘミアセタールの痕跡とより速く移動する２−Ｏ −アセチル−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−α，β−Ｄ−グルコピラノシルトリクロロアセトイミデートを示した。パッド状のセライト（Celite）５４５により無機塩基を濾過して反応を終了させ、溶剤を蒸発した。その後、粗製の２− Ｏ−アセチル−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−α，β−Ｄ−グルコピラノシルトリクロロアセトイミデートを短いカラムクロマトグラフィに通して８：１のヘキサン／酢酸エチルにより精製し、グリコシル供与体の２−Ｏ−アセチル−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−α，β−Ｄ−グルコピラノシルトリクロロアセトイミデートを８５％の収率で得た。¹Ｈ−ＮＭＲ：δ８.６３（ｓ，０.４６Ｈ，ＮＨ），８.５６（ｓ，０.５６Ｈ，ＮＨ），７.３２〜７.１５（ｍ，１５Ｈ，３Ｐｈ），６.５２（ｄ，０.５３Ｈ，Ｊ_1,2＝３.５Ｈｚ，Ｈ−１ａ），５.７４（ｄ，０.４６Ｈ，Ｊ_1,2＝８_.０Ｈｚ，Ｈ−１ｂ），５.２９（ｄｄ，０.４６Ｈ，Ｊ_2,3＝９_.４Ｈｚ，Ｈ−２ｂ異性体），５.０９（ｄｄ，０.５３Ｈ，Ｊ_2,3＝１０.０Ｈｚ，Ｈ−２ａ異性体），１.９９（ｓ，ＣＨ₃ＣＯ）。実施例９２−Ｏ−アセチル−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−α，β−Ｄ−マンノピラノシルトリクロロアセトイミデートの合成上述のようにして製造されたベンジル化１，２−オルトエステル３．０ｇを８０％酢酸５０ｍｌ中で室温において６時間にわたり加水分解した。この後、ＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）は、エステルがより遅く移動する物質に完全に転化したことを示した。酢酸を真空下にトルエンと共に蒸発すると、純粋なヘミアセタール３．０ｇが定量的に得られた。粗製のヘミアセタールをその後真空下に一昼夜乾燥し、続いてアセトニトリル−炭酸カリウムで処理して、２−Ｏ −アセチル−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−α，β−Ｄ−マンノピラノシルトリクロロアセトイミデートを３.０ｇ（収率９６％）得た。¹Ｈ−ＮＭＲ：δ８ .７１（ｓ，ＮＨ），８.６３（ｓ，ＮＨ），７.３５〜６.７８（ｍ，１５Ｈ，３Ｐｈ），６.２９（ｄ，Ｈ−１ｂ），５.８９（ｄ，Ｈ−１ａ），５.４９（ｄｄ，Ｈ−２），４.８９〜４.４７（ｍ），４.０６〜３.６８（ｍ），２.１８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ₃）。実施例１０１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−ｓｎ−グリセロールの２−Ｏ−アセチル−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−α，β−Ｄ−グルコピラノシルトリクロロアセトイミデートおよび２−Ｏ−アセチル−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル −α，β−Ｄ−マンノピラノシルトリクロロアセトイミデートでのグリコシル化前述のようにして製造されたグリコシル供与体（１．４マイクロモル）および１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−ｓｎ−グリセロール（１．３マイクロモル）を３Åのモレキュラーシーブと共に無水ジクロロメタン３０ｍｌ中で窒素雰囲気に室温で２０分間攪拌した。反応混合物を−７８℃に冷却して、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（５０マイクロモル，０．０３５当量）を添加した。いずれの場合も、反応は１０分間で完了した。室温においてこのルイス酸をトリエチルアミン（２０マイクロリットル）で中和し、溶剤を蒸発し、粗製の１，２−トランス−グリコピラノシドをカラムクロマトグラフィで精製した。実施例１１１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−３−Ｏ−（２′−Ｏ−アセチル−３′ ，４′，６′−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−ｓｎ−グリセロールの合成前述のようにして製造された１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−ｓｎ− グリセロール４３３.３ｍｇ（１.３ミリモル）を２−Ｏ−アセチル−３，４，６ −トリ−Ｏ−ベンジル−α，β−Ｄ−グルコピラノシルトリクロロアセトイミデート９３０ｍｇ（１．４ミリモル）でグリコシル化して、７６％の収率（８０５ｍｇ）で１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−３−Ｏ−（２′−Ｏ−アセチル−３′，４′，６′−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−ｓｎ−グリセロールを得た。［α］_D−８.５°；¹Ｈ−ＮＭＲ：δ７.３２〜７.１５（ｍ，１５Ｈ，３ＰｈＣＨ₂），４.９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ₁′,_1a′＝２.５Ｈｚ，Ｊ₁′,_2e′＝１.０Ｈｚ，Ｈ−１′），３.９３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５′），３ .４４（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ₃），２.１５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ_2e′,₃′＝４.７Ｈｚ，Ｊ_2e′,_2a′＝１１.５Ｈｚ，Ｈ−２ｅ′），１.７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２ａ ′），１.２５（ｓ，２６Ｈ，ＣＨ₂），０.８７（ｔ，３Ｈ，ＣＨ₃），¹³Ｃ−ＮＭＲ：δ９８.０５（Ｃ−１′），７９.３３（Ｃ−５′），６２.０７（Ｃ−６ ′），５７.９４（ＯＣＨ₃），３７.３６（Ｃ−２′），３１.９０，２９.６４，２９.４８，２９.３１，２６.０６，２２.６７（ＣＨ₂），１４.０６（ＣＨ₃ ）。実施例１２１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−３−Ｏ−（２′−Ｏ−アセチル−３′ ，４′，６′−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシル）−ｓｎ−グリセロールの合成前述のようにして製造された１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−ｓｎ− グリセロール８７１ｍｇ（２．６マイクロモル）を２−Ｏ−アセチル−３′，４ ′，６′−トリ−Ｏ−ベンジル−α，β−Ｄ−マンノピラノシルトリクロロアセトイミデート１.９０ｇ（２．９ミリモル）でグリコシル化して、８７％の収率（１.８３ｇ）で１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−３−Ｏ−（２′−Ｏ −アセチル−３′，４′，６′−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシル）−ｓｎ−グリセロールを得た。［α］_D＋３７.５°；¹Ｈ−ＮＭＲ：δ７.３３〜７.１２（ｍ，１５Ｈ，３ＰｈＣＨ₂），５.３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ₂′,₃′＝２.７Ｈｚ，Ｈ −１′），４.８６および４.４９（２ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ，ＣＨ₂Ｐｈ），２.１４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ₃ＣＯ），１.５４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），１.２５（ｓ，２６Ｈ），０.８７（ｔ，３Ｈ），¹³Ｃ−ＮＭＲ：δ１７０.３９（ＣＯ），１３８.５０，１３２.２９，１２８.２８，１２７.５５（Ｐｈ），９８.１７（Ｃ−１′），５８.０７（ＣＨ₃Ｏ），３１.９０，２９.５１，２６.１０，２１.０７（ＣＨ₂），１４.０７（ＣＨ₃）。実施例１３１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−３−Ｏ−（２′−Ｏ−アセチル−３′ ，４′，６′−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−ｓｎ−グリセロールおよび１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−３−Ｏ−（２′−Ｏ− アセチル−３′，４′，６′−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシル）−ｓｎ−グリセロールの脱アセチル化前述のようにして製造された１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−３−Ｏ −（２′−Ｏ−アセチル−３′，４′，６′−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−ｓｎ−グリセロールおよび１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ− メチル−３−Ｏ−（２′−Ｏ−アセチル−３′，４′，６′−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシル）−ｓｎ−グリセロールを室温において乾燥メタノールに溶解したアンモニアガスで１５分間にわたり脱アセチル化した。この反応は定量的であり、非常に純粋な生成物が得られた。メタノールを蒸発し、得られたアルコール類を真空下に乾燥した。実施例１４１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−３−Ｏ−（３′，４′，６′−トリ− Ｏ−ベンジル−２′−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−ｓｎ−グリセロールの合成前述のようにして製造された１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−３−Ｏ −（３′，４′，６′−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−ｓｎ− グリセロール１４９ｍｇを前述のようにして２′−Ｏ−メチル化して、収率９７％（１４５ｍｇ）で表題の化合物を得た。［α］_D−９．７°（ｃ１.２，クロロホルム）；¹³Ｃ−ＮＭＲ：δ１３８.８９，１３８.３４，１２８.３４，１２７. ９３，１２７.７１，１２７.５５（Ｐｈ），１０３.８８（Ｃ−１′），６０.４５，５７.８８（ＣＨ₃Ｏ），３１.９５，２９.６９，２９.５２，２９.３５，２６.１６，２２.６８（ＣＨ₂），１４.０６（ＣＨ₃）。実施例１５１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−３−Ｏ−（３′，４′，６′−トリ− Ｏ−ベンジル−２′−Ｏ−メチル−α，−Ｄ−マンノピラノシル）−ｓｎ−グリセロールの合成前述のようにして製造された１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−３−Ｏ −（３′，４′，６′−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシル）−ｓｎ−グリセロール３９．６ｍｇを前述のようにして２′−Ｏ−メチル化して、収率９８％（３９ｍｇ）で表題の化合物を得た。［α］_D＋３８.３°；¹³Ｃ−ＮＭＲ：δ１３８.８９，１３８.３４，１２８.３４，１２７.９３，１２７.７１，１２７.５５（Ｐｈ），９８.５（Ｃ−１′），５９.９９，５７.８０（ＣＨ₃Ｏ），３１.９５，２９.６９，２９.５２，２９.３５，２６.１６，２２.６８（ＣＨ₂），１４.０６（ＣＨ₃）。実施例１６キサンテート合成水素化ナトリウム１５ｍｇ（０．６２マイクロモル）を氷冷したアルコール１５０ｍｇ（０.３２マイクロモル）およびイミダゾール４ｍｇ（０.５５マイクロモル）の乾燥ＴＨＦ溶液５ｍｌに添加した。反応混合物を乾燥窒素気流下に室温で１時間攪拌した後、二硫化炭素（０．３２マイクロモル）を添加した。撹拌を２０分続けた後ヨウ化メチル（２．５マイクロモル）を添加した。反応の進行をＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で監視したところ、いずれの場合も各アルコールがキサンテート化された化合物に完全に転化したことを示した。メタノールを０℃で添加して過剰の水素化ナトリウムを分解した。その後、溶剤を蒸発して、残渣をエーテルに溶解した。有機溶液を水、希塩酸、再度水で洗浄した後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発した。還元反応得られたキサンテート化された化合物１００ｍｇ（０．１１７マイクロモル）の乾燥トルエン溶液４ｍｌをα，α′−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）５ｍｇ含有の還流している水素化トリブチル錫０.３１ｍｌ（１.１７マイクロモル）の乾燥トルエン溶液２ｍｌに滴下した。反応の進行をＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で監視し、反応が終了後、溶剤を蒸発して、残渣をカラムクロマトグラフィで精製した。このカラムを最初ヘキサンで溶出し、次いで２０：１のヘキサン／酢酸エチル、１５：１のヘキサン／酢酸エチル、１０：１のヘキサン／酢酸エチルで溶出して、脱酸素化された純粋な１−Ｏ−ヘキサデシル− ２−Ｏ−メチル−３−Ｏ−（２′−デオキシ−３′，４′，６′−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−アラビノピラノシル）−ｓｎ−グリセロールまたは１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−３−Ｏ−（２′−デオキシ−３′，４′，６′− トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−アラビノピラノシル）−ｓｎ−グリセロールを回収した。１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−３−Ｏ−（２′−デオキシ−３′，４′，６′−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−アラビノピラノシル）−ｓｎ−グリセロール：８０ｍｇ（収率９２％）、［α］_D−７.１°；¹Ｈ−ＮＭＲ：δ７.３２〜７.１８（ｍ，１５Ｈ，３ＰｈＣＨ₂），４.８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，ＯＣＨ₂Ｐｈ），４.６８（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，ＯＣＨ₂Ｐｈ），４.６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，ＯＣＨ₂Ｐｈ），４.５４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１. ０Ｈｚ，ＯＣＨ₂Ｐｈ），４.４６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ₁′,_2e′＝２.０Ｈｚ，Ｊ₁′ ,_2a′＝９.５Ｈｚ，Ｈ−１′），３.９７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５′），３.７３〜３ .２６（ｍ，９Ｈ），３.４４（ｓ，ＯＣＨ₃），２.３６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ_2e′ ,₃′＝５.０Ｈｚ，Ｊ₂′_e,₂′_a＝１２.０Ｈｚ，Ｈ−２′ｅ），１.７３〜１.４３（ｍ，５Ｈ），１.２５（ｓ，２６Ｈ，ＣＨ₂），０.８７（ｔ，３Ｈ，ＣＨ₃），¹³Ｃ−ＮＭＲ：δ１３８.４６，１２８.４１，１２８.３２，１２７.９７，１２７.６８，１２７.５１（Ｐｈ），１００.２（Ｃ−１），５７.９３（ＯＣＨ₃），３６.６８（Ｃ−２′ ），３１.９４，２９.６８，２９.５２，２９.３５，２６.１４，２２.６７，１４.０６（ＣＨ₂）。１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−３−Ｏ−（２′−デオキシ−３′，４′，６′−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−アラビノピラノシル）−ｓｎ−グリセロール：８２ｍｇ（収率９４％）、［α］_D＋２５.５°；¹Ｈ−ＮＭＲ：δ７. ３２〜７.１５（ｍ，１５Ｈ，３ＰｈＣＨ₂），４.９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−１′ ），４.８９および４.５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，ＯＣＨ₂Ｐｈ），４. ６６および４.５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２.０Ｈｚ，ＯＣＨ₂Ｐｈ），４.６８および４.６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２.０Ｈｚ，ＯＣＨ₂Ｐｈ），３.９８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５′），１.２５（ｓ，２６Ｈ，ＣＨ₂），０.８７（ｔ，３Ｈ，ＣＨ₃），¹³ Ｃ−ＮＭＲ：δ１３８.７０，１３８.５９，１３８.１６，１２８.２８，１２７ .５８，９７.８２（Ｃ−１′），５８.０２（ＯＣＨ₃），３５.４５（Ｃ−２′ ），３１.９０，２９.６４，２９.４８，２９.３１，２６.０８，２２.６４，１４.０６（ＣＨ₃）。実施例１７脱ベンジル化上述の保護されたグリコシドを１：１のＴＨＦ−酢酸混合溶剤に溶解し、木炭に担持された１〜２等量（重量）のパラジウムを添加した。この混合物を真空下に脱気した後、反応容器に水素を導入した。このプロセスを３回繰り返した後、混合物を加圧（balloon pressure）水素下に室温で攪拌した。反応は通常４〜５時間で完了した（ＴＬＣ酢酸エチル：メタノール：水＝１０：１：０．２）。触媒をパッド状のセライト５４５により濾過し、大量の溶剤（１：１のＴＨＦ− 酢酸）で洗浄した。この溶剤を真空下に蒸発し、トルエンの蒸留により痕跡の酢酸を共蒸発させた。脱保護されたグリコシドを蒸留した溶剤混合物（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）によりカラムクロマトグラフィで精製した。次いで、蒸留したメタノール中の精製されたグリコシドを親油性のセファデックスＬＨ−２０により濾過して、塩等の低分子量の不純物を除去した。１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−３−Ｏ−（２′−デオキシ−β−Ｄ −アラビノピラノシル）−ｓｎ−グリセロール：１−Ｏ−ヘキサデシル−２− Ｏ−メチル−３−Ｏ−（２′−デオキシ−３′，４′，６′−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−アラビノピラノシル）−ｓｎ−グリセロール３０ｍｇを脱ベンジル化して、９６％の収率（１４ｍｇ）で表題の化合物を得た。［α］_D−１４.７° ；¹³Ｃ−ＮＭＲ：δ１００.３（Ｃ−１′），７８.７（Ｃ−５′），６２.０５（Ｃ−６），５８.０（ＯＣＨ₃），３８.５（Ｃ−２′），３１.９５，２９.６９，２９.３５，２６.１１，２２.６２（ＣＨ₂），１４.０９（ＣＨ₃）。１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−３−Ｏ−（２′−デオキシ−α−Ｄ −アラビノピラノシル）−ｓｎ−グリセロール：１−Ｏ−ヘキサデシル−２− Ｏ−メチル−３−Ｏ−（２′−デオキシ−３′，４′，６′−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−アラビノピラノシル）−ｓｎ−グリセロール３５ｍｇから９４％の収率（２１ｍｇ）で脱ベンジル化された表題の化合物を得た。［α］_D＋４５.０ °；¹Ｈ−ＮＭＲ：δ４.９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ₁′,_2a′＝２.５Ｈｚ，Ｊ₁′,_2e′ ＝１.０Ｈｚ，Ｈ−１′），３.９３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５′），３.４４（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ₃），２.１５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ_2e′,₃′＝４.７Ｈｚ，Ｊ_2e′,_2a′ ＝１１.５Ｈｚ，Ｈ−２ｅ′），１.７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２ａ′），１.２５（ｓ，２６Ｈ，ＣＨ₂），０.８７（ｔ，３Ｈ，ＣＨ₃），¹³Ｃ−ＮＭＲ：δ９８. ０５（Ｃ−１′），７９.３３（Ｃ−５′），６２.０７（Ｃ−６′），５７.９４（ＯＣＨ₃），３７.３６（Ｃ−２′），３１.９０，２９.６４，２９.４８，２９.３１，２６.０６，２２.６７（ＣＨ₂），１４.０６（ＣＨ₃）。１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−３−Ｏ−（２′−Ｏ−メチル−β− Ｄ−グルコピラノシル）−ｓｎ−グリセロール：１−Ｏ−ヘキサデシル−２− Ｏ−メチル−３−Ｏ−（２′−Ｏ−メチル−３′，４′，６′−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−ｓｎ−グリセロール１４２．１ｍｇを脱ベンジル化して、９６％の収率（８９ｍｇ）で白色非晶質固体の脱ベンジル化された表題の化合物を得た。［α］_D−１４.７°；¹³Ｃ−ＮＭＲ：δ１０３.６４（Ｃ−１′），６２.３６（Ｃ−６′），６０.６１，５７.８９（ＯＣＨ₃），３１ .９０，２９.６４，２９.４８，２９.３１，２６.０６，２２.６７（ＣＨ₂），１４.０６（ＣＨ₃ ）。１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−３−Ｏ−（２′−Ｏ−メチル−α− Ｄ−マンノピラノシル）−ｓｎ−グリセロール：１−Ｏ−ヘキサデシル−２− Ｏ−メチル−３−Ｏ−（２′−Ｏ−メチル−３′，４′，６′−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシル）−ｓｎ−グリセロール３９ｍｇを脱ベンジル化して、９４％の収率（２５ｍｇ）で白色非晶質固体の表題の化合物を得た。［ α］_D＋４０.０°；¹³Ｃ−ＮＭＲ：δ¹³Ｃ−ＮＭＲ：δ９８.８９（Ｃ−１′），７９.５（Ｃ−５′），６２.１３（Ｃ−６′），６０.１，５８.１０（ＯＣＨ₃ ），３１.９０，２９.６４，２９.４８，２９.３１，２６.０６，２２.６７（ＣＨ₂），１４.０６（ＣＨ₃）。１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−３−Ｏ−（α−Ｄ−マンノピラノシル）−ｓｎ−グリセロール：１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−３−Ｏ −（３′，４′，６′−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシル）−ｓｎ−グリセロール４０ｍｇを脱ベンジル化して、９５％の収率（２５ｍｇ）で白色非晶質固体の表題の化合物を得た。［α］_D＋５７.２°；¹Ｈ−ＮＭＲ：δ４. ９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ₁′,₂′＝１.８Ｈｚ，Ｈ−１），４.１０（ｍ，１Ｈ，Ｈ− ５′），１.２５（ｓ，２６Ｈ，ＣＨ₂），０.８７（ｔ，３Ｈ，ＣＨ₃）。実施例１８抗増殖効果ＭＣＦ−７乳癌腫，Ａ５４９肺癌腫，Ｔ８４乳癌腫およびＡ４２７結腸癌腫の各セルラインの増殖に対する１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−３−Ｏ-( ２′−アセトアミド−２′−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−ｓｎ−グリセロールの７２時間後の効果を下記の表１に示す。対照培養（未処理）に対する細胞の増殖を５０％阻害する濃度（ＧＩ₅₀）は、Ａ５４９，ＭＣＦ−７，Ａ４２７およびＴ８４の各セルラインに関して、それぞれ９マイクロモル，１７マイクロモル，２４．５マイクロモルおよび３０マイクロモルより大であった。下記の表２に、１０％ＦＢＳ−補給培地で増殖する上記セルラインの増殖に対する１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル−３−Ｏ−（２′−アミノ−２′− デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−ｓｎ−グリセロールの効果を示す。ＧＩ₅₀値は、ＭＣＦ−７，Ａ４２７，Ａ５４９およびＴ８４の各細胞に関して、それぞれ６.５マイクロモル，７マイクロモル，８.３マイクロモルおよび１２．２マイクロモルであった。各細胞に対する１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル −３−Ｏ−（２′−アミノ−２′−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−ｓｎ−グリセロールの細胞毒性は、Ａ５４９とＡ４２７細胞では１０．５マイクロモル、ＭＣＦ−７細胞では１６マイクロモル、Ｔ８４細胞では２０マイクロモルであった。卵巣癌セルラインＯＶＣＡＲ−３の増殖に対する１−Ｏ−ヘキサデシル−２− Ｏ−メチル−３−Ｏ−（２′−アミノ−２′−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−ｓｎ−グリセロール(Ａ)および１−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−メチル −３−Ｏ−（２′−アセトアミド−２′−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−ｓｎ−グリセロール(Ｂ)の効果をエデルホシン（ＥＴ-１８-Ｏ-ＣＨ₃）(Ｃ) 、ミルテホシン（ヘキサデシルホスホコリン）(Ｄ)およびエルシルホスホコリン (Ｅ)の効果と比較した。その結果を下記の表３に示す。グリコ脂質のＧＩ₅₀値は、化合物(Ａ)で１２マイクロモル、化合物(Ｂ)で４マイクロモルであり、一方リン脂質のＧＩ₅₀値は、化合物(Ｃ)で２４マイクロモル、化合物(Ｄ)および化合物 (Ｅ)で３０マイクロモルより大であった。Ａ５４９，ＭＣＦ−７，Ｌｅｗｉｓ肺，ＭＣＦ−７／ａｄｒ（アドリアマイシンに耐性），Ｐ３８８，Ｐ３８８／ａｄｒ，Ｌ１２１０，Ｌ１２１０／ｖｍｄｒの各細胞に対するエデルホシン(１)，２′−デオキシ−β−Ｄ−アラビノピラノシル(２)，２′−デオキシ−α−Ｄ−アラビノピラノシル(３)，２−Ｏ−メチル −β−Ｄ−グルコピラノシル(４)，２′−Ｏ−メチル−β−Ｄ−マンノピラノシル(５)およびα−Ｄ−マンノピラノシル(６)のＧＩ₅₀値を求めた。下記の表４に、培養液中の細胞の増殖を５０％阻害するに要する脂質の濃度（マイクロモル）を示す。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項【提出日】１９９７年８月１５日【補正内容】特許請求の範囲１．次の式を有するエーテル脂質：式中、Ｒ¹は式−Ｙ¹Ｙ²で示される基であり；Ｙ¹は式(ＣＨ₂)n₁(ＣＨ＝ＣＨ)n₂(ＣＨ₂)n₃(ＣＨ＝ＣＨ)n₄(ＣＨ₂)n₅(ＣＨ＝ＣＨ)n₆(ＣＨ₂)n₇(ＣＨ＝ＣＨ)n₈(ＣＨ₂)n₉（ここで、ｎ1＋２ｎ2＋ｎ3＋２ｎ4＋ｎ5＋２ｎ6＋ｎ7＋２ｎ8＋ｎ9の和は３〜２３の整数であって、ｎ1は０または１〜２３の整数であり、ｎ3は０または１〜２０の整数であり、ｎ5は０または１〜１７の整数であり、ｎ7は０または１〜１４の整数であり、ｎ9は０または１〜１１の整数であり、ｎ2、ｎ4、ｎ6、ｎ8は各々独立して０または１である）で示される基であり；Ｙ²はＣＨ₃、ＣＯ₂ＨまたはＯＨであり；Ｒ²はＯ、Ｓ、ＮＨ、−ＯＣ(Ｏ)−またはＮＨＣＯであり；Ｒ³は次式：式中、Ｘ¹はＯまたはＳであり、Ｘ²、Ｘ³は各々Ｈ、ＯＨ、ＮＨ₂、ＮＨＣＨ₃、Ｎ(ＣＨ₃)₂、ＯＣＨ₃、ＮＨＣＯＣＨ₃、ＦまたはＣｌであり、ただし、Ｘ²がＨのときは、Ｘ³はＨ、ＮＨ₂、ＮＨＣＨ₃、Ｎ(ＣＨ₃)₂、ＯＣＨ₃、ＮＨＣＯＣＨ₃、ＦまたはＣｌである；Ｘ⁴はＨ、ＯＨ、ＯＰＯ₃ ^3-またはＯＳＯ₃ ^2-であり、Ｘ⁵はＨ、ＯＨ、ＮＨ₂、ＮＨＣＨ₃またはＮ(ＣＨ₃)₂であり、Ｘ⁶、Ｘ⁷は各々Ｈ、ＯＨ、ＯＰＯ₃ ^3-またはＯＳＯ₃ ^2-であり、Ｘ⁸はＯＨまたはＣＯ₂Ｘ⁹であり；そして、Ｘ⁹はＨ、ＣＨ₃または上記の基Ｙ¹Ｙ²であるを有する基であり、そして該エーテル脂質は３-(ヘキサデシルオキシ)-２-メトキシプロピル-β-D- グルコピラノシドウロン酸メチルエステルではないものである。２．Ｒ¹が式Ｙ¹ＣＨ₃で示される基である請求項１記載のエーテル脂質。３．Ｒ¹が式(ＣＨ₂)n₁ＣＨ₃で示される基である請求項２記載のエーテル脂質。４．Ｒ¹が式(ＣＨ₂)₁₅ＣＨ₃または(ＣＨ₂)₁₇ＣＨ₃で示される基である請求項３記載のエーテル脂質。５．Ｒ²がＯである請求項１記載のエーテル脂質。６．Ｒ³がα−アノマー型である請求項１記載のエーテル脂質。７．Ｒ³がβ−アノマー型である請求項１記載のエーテル脂質。８．Ｘ¹がＯである請求項１記載のエーテル脂質。９．Ｘ⁴がＯＨであり、Ｘ⁵がＨであり、Ｘ⁶がＨであり、Ｘ⁷がＯＨであり、Ｘ⁸ がＯＨである請求項１記載のエーテル脂質。１０．Ｘ²がＨであり、Ｘ³がＮＨ₂、ＨまたはＯＣＨ₃である請求項９記載のエーテル脂質。１１．Ｘ³がＨであり、Ｘ²がＯＨ、ＨまたはＯＣＨ₃である請求項９記載のエーテル脂質。１２．Ｒ¹が(ＣＨ₂)₁₅ＣＨ₃であり、Ｒ²がＯであり、Ｘ¹がＯである請求項１記載のエーテル脂質。１３．Ｘ⁴がＯＨであり、Ｘ⁵がＨであり、Ｘ⁶がＨであり、Ｘ⁷がＯＨであり、Ｘ⁸ がＯＨである請求項１２記載のエーテル脂質。１４．Ｘ²がＨであり、Ｘ³がＮＨ₂である請求項１３記載のエーテル脂質。１５．Ｘ²がＨであり、Ｘ³がＨである請求項１３記載のエーテル脂質。１６．Ｘ²がＨであり、Ｘ³がＯＣＨ₃である請求項１３記載のエーテル脂質。１７．Ｘ²がＯＣＨ₃であり、Ｘ³がＨである請求項１３記載のエーテル脂質。１８．Ｘ²がＯＨであり、Ｘ³がＨである請求項１３記載のエーテル脂質。１９．Ｘ⁴がＯＨであり、Ｘ⁵がＨであり、Ｘ⁶がＨであり、Ｘ⁷がＯＨであり、Ｘ⁸ が式ＣＯ₂Ｘ⁹で示される基である請求項１２記載のエーテル脂質。２０．Ｘ²がＨであり、Ｘ³がＯＨであり、Ｘ⁴がＯＨであり、Ｘ⁵がＨであり、Ｘ⁶ がＯＨであり、Ｘ⁷がＨであり、Ｘ⁸がＯＨである請求項１２記載のエーテル脂質。２１．請求項１記載のエーテル脂質および薬理学的に許容し得る担体を含有する組成物。２２．薬学的に許容し得る媒体を含有する請求項２１記載の組成物。２３．薬学的に許容し得る媒体が脂質担体を含有し、エーテル脂質がこの担体と会合している請求項２１記載の組成物。２４．脂質担体が、脂肪酸、リン脂質、ミセル、脂質錯体、リポソームまたはリポ蛋白である請求項２３記載の組成物。２５．請求項２１記載の組成物を癌または炎症状態の治療のために動物に投与することを包含有するエーテル脂質を動物に投与する方法。２６．動物が癌に侵されており、また抗癌有効量のエーテル脂質を投与するものである請求項２５記載の方法。２７．組成物がリポソームを含有する請求項２６記載の方法。２８．リポソームが直径が約１００ｎｍ〜約２００ｎｍの範囲にあるユニラメラリポソームである請求項２７記載の方法。２９．動物が炎症または病原菌の感染により特徴づけられる疾患を患っており、また抗疾患有効量のエーテル脂質を動物に投与するものである請求項２５記載の方法。３０．動物に更に追加の生物活性剤を投与することを包含する請求項２５記載の方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＣ０７Ｈ 15/10 Ｃ０７Ｈ 15/10 15/14 15/14 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者ビットマン，ロバートアメリカ合衆国ニューヨーク州 11577 ロズリンハイツコンクリブレーン１ (72)発明者エルクラ，ラヴィ，ケイアメリカ合衆国ニュージャージー州 08536 プレインスボロディアクリークドライブ 2104 (72)発明者ピータース，アンドリュー，シーアメリカ合衆国ペンシルヴァニア州 19067 ヤードレイリンブルックドライヴ 2305 (72)発明者メイヒュー，エリック，ジーアメリカ合衆国ニュージャージー州 08852 ノンマウスジャンクションローヤルオークコート 106

Claims

【特許請求の範囲】１．次の式を有するエーテル脂質：式中、Ｒ¹は式−Ｙ¹Ｙ²で示される基であり；Ｙ¹は式(ＣＨ₂)n₁(ＣＨ＝ＣＨ)n₂(ＣＨ₂)n₃(ＣＨ＝ＣＨ)n₄(ＣＨ₂)n₅(ＣＨ＝ＣＨ)n₆(ＣＨ₂)n₇(ＣＨ＝ＣＨ)n₈(ＣＨ₂)n₉（ここで、ｎ1＋２ｎ2＋ｎ3＋２ｎ4＋ｎ5＋２ｎ6＋ｎ7＋２ｎ8＋ｎ9の和は３〜２３の整数であって、ｎ1は０または１〜２３の整数であり、ｎ3は０または１〜２０の整数であり、ｎ5は０または１〜１７の整数であり、ｎ7は０または１〜１４の整数であり、ｎ9は０または１〜１１の整数であり、ｎ2、ｎ4、ｎ6、ｎ8は各々独立して０または１である）で示される基であり；Ｙ²はＣＨ₃、ＣＯ₂ＨまたはＯＨであり；Ｒ²はＯ、Ｓ、ＮＨ、−ＯＣ(Ｏ)−またはＮＨＣＯであり；Ｒ³は次式：式中、Ｘ¹はＯまたはＳであり、Ｘ²、Ｘ³は各々Ｈ、ＯＨ、ＮＨ₂、ＮＨＣＨ₃、Ｎ(ＣＨ₃)₂、ＯＣＨ₃、ＮＨＣＯＣＨ₃、ＦまたはＣｌであり、ただし、Ｘ²がＨのときは、Ｘ³はＨ、ＮＨ₂、ＮＨＣＨ₃、Ｎ(ＣＨ₃)₂、ＯＣＨ₃、ＮＨＣＯＣＨ₃、ＦまたはＣｌであり；Ｘ⁴はＨ、ＯＨ、ＯＰＯ₃ ^3-またはＯＳＯ₃ ^2-であり、Ｘ⁵はＨ、ＯＨ、ＮＨ₂、ＮＨＣＨ₃またはＮ(ＣＨ₃)₂であり、Ｘ⁶、Ｘ⁷は各々Ｈ、ＯＨ、ＯＰＯ₃ ^3-またはＯＳＯ₃ ^2-であり、Ｘ⁸はＯＨまたはＣＯ₂Ｘ⁹であり；そして、Ｘ⁹はＨ、ＣＨ₃または上記の基Ｙ¹Ｙ² であるを有する基である。２．Ｒ¹が式Ｙ¹ＣＨ₃で示される基である請求項１記載のエーテル脂質。３．Ｒ¹が式(ＣＨ₂)n₁ＣＨ₃で示される基である請求項２記載のエーテル脂質。４．Ｒ¹が式(ＣＨ₂)₁₅ＣＨ₃または(ＣＨ₂)₁₇ＣＨ₃で示される基である請求項３記載のエーテル脂質。５．Ｒ²がＯである請求項１記載のエーテル脂質。６．Ｒ³がα−アノマー型である請求項１記載のエーテル脂質。７．Ｒ³がβ−アノマー型である請求項１記載のエーテル脂質。８．Ｘ¹がＯである請求項１記載のエーテル脂質。９．Ｘ⁴がＯＨであり、Ｘ⁵がＨであり、Ｘ⁶がＨであり、Ｘ⁷がＯＨであり、Ｘ⁸ がＯＨである請求項１記載のエーテル脂質。１０．Ｘ²がＨであり、Ｘ³がＮＨ₂、ＨまたはＯＣＨ₃である請求項９記載のエーテル脂質。１１．Ｘ³がＨであり、Ｘ²がＯＨ、ＨまたはＯＣＨ₃である請求項９記載のエーテル脂質。１２．Ｒ¹が(ＣＨ₂)₁₅ＣＨ₃であり、Ｒ²がＯであり、Ｘ¹がＯである請求項１記載のエーテル脂質。１３．Ｘ⁴がＯＨであり、Ｘ⁵がＨであり、Ｘ⁶がＨであり、Ｘ⁷がＯＨであり、Ｘ⁸ がＯＨである請求項１２記載のエーテル脂質。１４．Ｘ²がＨであり、Ｘ³がＮＨ₂である請求項１３記載のエーテル脂質。１５．Ｘ²がＨであり、Ｘ³がＨである請求項１３記載のエーテル脂質。１６．Ｘ²がＨであり、Ｘ³がＯＣＨ₃である請求項１３記載のエーテル脂質。１７．Ｘ²がＯＣＨ₃であり、Ｘ³がＨである請求項１３記載のエーテル脂質。１８．Ｘ²がＯＨであり、Ｘ³がＨである請求項１３記載のエーテル脂質。１９．Ｘ⁴がＯＨであり、Ｘ⁵がＨであり、Ｘ⁶がＨであり、Ｘ⁷がＯＨであり、Ｘ⁸ が式ＣＯ₂Ｘ⁹で示される基である請求項１２記載のエーテル脂質。２０．Ｘ²がＨであり、Ｘ³がＯＨであり、Ｘ⁴がＯＨであり、Ｘ⁵がＨであり、Ｘ⁶ がＯＨであり、Ｘ⁷がＨであり、Ｘ⁸がＯＨである請求項１２記載のエーテル脂質。２１．請求項１記載のエーテル脂質を含有する組成物。２２．薬学的に許容し得る媒体を含有する請求項２１記載の組成物。２３．薬学的に許容し得る媒体が脂質担体を含有し、エーテル脂質がこの担体と会合している請求項２１記載の組成物。２４．脂質担体が、脂肪酸、リン脂質、ミセル、脂質錯体、リポソームまたはリポ蛋白である請求項２３記載の組成物。２５．請求項２１記載の組成物を動物に投与することを含有するエーテル脂質を動物に投与する方法。２６．動物が癌に侵されており、また抗癌有効量のエーテル脂質を投与するものである請求項２５記載の方法。２７．組成物がリポソームを含有する請求項２６記載の方法。２８．リポソームが直径が約１００ｎｍ〜約２００ｎｍの範囲にあるユニラメラリポソームである請求項２７記載の方法。２９．動物が炎症または病原菌の感染により特徴づけられる疾患を患っており、また抗疾患有効量のエーテル脂質を動物に投与するものである請求項２５記載の方法。３０．動物に更に追加の生物活性剤を投与することを包含する請求項２５記載の方法。