JPH02504153A - 新規ｌ‐フコース類似体、その製造方法、これら類似体の新規グリカール類の製造に対する応用、これらのグリカール類を用いて得られるアンスラサイクリン類、および前記アンスラサイクリン類の医薬製品としての用途 - Google Patents

新規ｌ‐フコース類似体、その製造方法、これら類似体の新規グリカール類の製造に対する応用、これらのグリカール類を用いて得られるアンスラサイクリン類、および前記アンスラサイクリン類の医薬製品としての用途

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JPH02504153A JP1505548A JP50554889A JPH02504153A JP H02504153 A JPH02504153 A JP H02504153A JP 1505548 A JP1505548 A JP 1505548A JP 50554889 A JP50554889 A JP 50554889A JP H02504153 A JPH02504153 A JP H02504153A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 新規ｌ、−フコース類似体、その製造方法、これら類似体の新規グリカール類の 製造に対する応用、これらのグリカール類を用いて得られるアンスラサイクリン 類、および前記アンスラサイクリン類の医薬製品としての用途。
この発明は新規Ｌ−フコース類似体、その製造方法、これらの類似体の新規グリ カール類の製造に対する応用、これらのグリカール類を用いて得られるアンスラ サイクリン類、および前記アンスラサイクリン類の医薬製品としての用途に関す る。
アンスラサイクリン類は、抗癌剤の重要な群を構成している。
その主な欠点は心臓毒性を有することである。また心臓がうける毒性の程度はそ の合計投与ｍに左右されるがアンスラサイクリン類よって変化する。
し−フコースは生物学的に重要な物質である。その理由は、いくつもの血液型の 抗原の成分の１つであり、また２−デオキシ−し−フコース由来のいくつかのグ リコシド類が、Ｌ−フコースから容易に得られ、アンスラサイクリン系化合物の なかで抗生活性と抗ａ瘍活性を示すからである。特に下記式（３ａ）　（ディ・ ホートンら、Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ、Ｒｅｓ、、５７巻、Ｃ１６頁１９７７年）： で表されるグリコシドは、下記式（４ａ）　（ディ・ホートンら、Ｊ。
Ｍｅｄ、Ｃｈｅｓ、２２巻、４０６頁、１９７６年）：で表される化合物と同様 に生体内で高い抗腫瘍活性を示す。
また２−デオキシ−し−フコースは、優れた抗腫瘍活性を示す下記式（５）； で表されるアクラシノマイシンへのようなアンスラサイクリン系化合物中の多く の三糖■の中心成分である。
この分野では、アンスラサイクリン類の治療指数を改善する目的で、臨床治療に 現在用いられているアンスラサイクリン類に耐性の癌細胞株に対して活性の化合 物を見出すために多くの努力が払われている。最も有望な改良部分は、これらの 化合物の作用の様式のすべての段ｐｔｉ（移送、細胞内蓄積、ＤＮＡとの複合な ど）に関連するグリコンド部５）の改良のようである。
したがって、本願出願人は、治療上の価値が大きい新規グリコンド類の合成に関 連してなされた研究（特にフランス特許第８４１０３．６４３号および同第１１ １ｓ／１０，０６３号参照）を続けて、新規なアンスラサイクリン類の製造に必 須のし一フコースとその類似体の新規な経済的で産業上非常に有利な合成法を開 発した。
あいにく、式（１）： で表わされるし−フコース（すなわち６−ゾオキシーＬ−ガラクトース）は、フ カース（Ｆｕｃｕｓ）属の海藻の各種の種を抽出して得ることが困難な糖である から、高価である。いくつもの全合成法がすでに提案されているが、工程数が多 いことまたは大ｍ生産に適していない分離工程が必要なことが特徴である（デフ アイら、ＣＡｒｂｏｈｙｄｒ、Ｒｅｓ、　、　１２ｔｌ＋Ｑ　、＋６５頁、＋　 ９８４年）。
したがってこの発明の目的は、従来技術のアンスラサイクリン類より優れた実用 上の要件に合致する新規なアンスラサイクリン類、その製造方法、およびそれら アンスラサイクリン類の製造に用いられる糖類とグリカール類を提供することで ある。
この発明の対象は、式（１゛） ［式中、Ｒは任意に置換された直鎖もしくは分岐状アルキル基または任意に置換 されたアリール基、ただしメチル基、ＣＩ（ｔｏ　Ｈ基もしくは一〇　Ｈｔ　Ｏ Ｒ＊基（Ｒ３はＲと同じ意味）Ｒ５とＲ１は常に異なり、水素原子もしくはヒド ロキシル基であり、Ｒ１が水素原子でＲ，１）（ＯＨ基の場合、β立体異性体が 得られ、Ｒ，がヒドロキシル基でＲ２が水素原子の場合はα立体異性体が得られ る］ で表されるＬ−フコース類似体である。
またこの発明の対象は、下記工程図１＝（以下余白） 工程図１ に従って、 ３１式（６）のＤ−マンノースを式（７）のジアセトンマンノースに変換し、 ｂ９式（１−Ｙ）（式中１ｚは、任意に置換された、不飽和もしくは飽和の直鎖 もしくは分枝状のアルキル基または置換もしくは非置換のアリール基であり、メ チル基を含み、およびＹはマグネシウムらしくはリチウＪ１）で表される有機金 属誘導体を、式（７）のジアセトンマンノースと縮合さ什、この縮合反応で、１ １がメチル法の場合に式（８）のジオールを得て、ついでＣ１式（８）の前記ジ オールのアルコール基を、式（Ｒ’　−Ｘ　）（式中Ｒ′は任意に置換されたベ ンジル基、およびＸは）＼ロゲン）の化合物で処理して保護して式（９）の化合 物を°得て。
８０式（９）の化合物を、第４工程で加水分解して式（］Ｏ）のの生成物を得て 、 ８１式（１０）の生成物を、第５工程で、連鎖の末端におけるグリコールの位置 で開裂さ仕て式（１１）で表されるαとβの２つのアノマーの混合物を得て、次 いで ｆ、上記の工程ｅで得た混合物を、第６エ程で、水素添加分解によって所望の生 成物（１）に変換しニ一方前記す工程における綜合反応で、Ｒが任意に置換され た直鎖もしくは分枝状のアルキル基または任意に置換されたアリール基であって 、メチル基、　’　ＣＨｔ　ＯＨ基もしくは−ＣＩ−１１Ｏｎ　ｓ　（ｎ　ｓは Ｒと同じ意味）を除く基の場合の２つのりオール１２と１３の混合物は、下記工 程図ｎに従って工牙呈びＤＸ ｃ、ジオール１２と１３の前記混合物のアルコール基を、弐ｒｔ’−Ｘ（式中Ｒ ゛は任意に置換されたベンジル基、およびＸはハロゲン）の化合物で処理して保 護して式（１４）と（１５）の化合物得て、 ｅ、式（１６）の生成物を、第５工程で、連鎖の末端におけるグリコールの位置 で開裂させて、式（１７）で表されるαとβの２つのアノマーの混合物を得て、 次いで ｒ、上記工程ｅで得た混合物を、第６エ程で加水分解によって所望の生成物（１ ′）に変換する： ことを特徴とする、Ｄ−マンノースから、式（１）のし−フコースおよび／また は式（１′）のし−フコース誘導体の製造方法である。
またこの発明の対象は、し−フコースおよび／またはこの発明によるし一フコー ス類似体から得られる、下記式（２）：［式中、Ｒは、任意に置換された直航も しくは分枝状のアルキル基または任意に置換されたアリール基であって、−ＣＨ ＊　Ｏ１１基もしくは一〇　＋−１ｔ　Ｏｎ　＊　（ＲｈはＲと同じ意味）を除 く基コで表わされるグリカールである。
式（２）のグリカールは、下記工程からなるビー・アイセリンとティ・ライヒス タインの方法（Ｉｌｅｌｖ、Ｃｈｉｓ、＾ｃｔａ、２７巻、　１２００頁。
１９４４年）による公知の方法で得られる。ずなわら、下記工程図式（！′）で 表されるαとβのアノマーの混合物を過アセチル化（式中、Ｉｔ　１１　ｆｌｉ Ｊ記したのと同じ意味；ｉ（、は水素原子およびＲ９（よアセトキシ１＆）で表 されるαとβの異性体の形感の誘導体を得て、式（１８）のβに柱体を選択的沈 澱法で分離する第１工程と、（１８）のαとβの異性体の混合物を臭化水素酸で 処理して中間体のブロモ誘導体を得、これに亜鉛を作用させて式（２）のグリカ ールを得る第２工程である。
さらにこの発明の対象は、下記工程図■：ａ１式（２）の前記グリカールを、式 ：）ＩＸ（Ｘはハロゲン）の無水化合物を付加することによってハロ誘導体に変 換して式（１９）の化合物を得て、 ５３次いで前記式（１９）の化合物を、ケーニツヒークノール形反応（Ｋｏｅｎ ｉｇｇ−Ｋｎｏｒｒ　ｔｙｐｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎ）によって適切なアンスラサ イクリノンに結合させることを特徴とする、この発明のグリカールから新規なア ンスラサイクリンを製造する方法である。
上記製造方法の態様によれば、前記化合物１９をダウノマイ（式中、Ｒは前記定 義と同一：Ｒ８はアセチル基または水素原子）で表される生成物が得られる。
前記製造方法の池のき様によれば、前記化合物１９を、β−ロドマイジノンと結 合さ仕て、式（２１’）：［式中、Ｒは前記定義と同一、Ｒ１はアセチル基もし くは水素（式中、ＩｔとＩｔ、は前記したのと同じ意味）］で表される生成物が 得られろ。
得られたグリコシド類はクロマトグラフィによって精製される。
上記の対象とは別に、この発明には他の対象が含まれ、これは以下の説明から明 らかになるであろう。
この発明は特に、新規なし一フコース類似体とこの類似体から得られる新規なグ リカール、新規アンスラザイクリンとその製造方法、および前記誘導体を°含有 する組成物の特に治療用組成物で抗癌治療に用いられる。Ｉ（Ｉｒｊ２物に関す る。
これらの新規なアンスラサイクリン類は、後記の薬理学的試験で詳細に述べるよ うに、優れ１こ細胞毒性と筑後腫瘍性を有する。
Ｊ「常にａ利な薬理学試験の結果を示すこの発明の各種アンスラサイクリン類中 、特に以下のものが適切である。ずなゎち、７、ｌＯ−ビア１．−０−　（３’ 、／Ｉ°−ジー０−７セヂルー２°。
６′−ジデオキシ−α−シートレオ−へキソピラノンル）β−ロドマイジノン［ 式（２２ａ）］　： ７％式％ キシ−α−Ｌ　−）レオーヘキソビラノンル）β−ロドマイジノン［式（２１Ａ ）］　： ％式％ ６°、７’−トリデオキシ−α−Ｌ−トレ才一へブトピラノシル）−β−ロドマ イジノン［式（２２ｂ）コ　ニア−０−（３°、４°−ジー０−アセデル−２゛ 、６°、７’−トリデオキシ−α−Ｌ−トレオーへブトピラノシル）−β−ロド マイジノン［式（２１ｂ）ｌ　。
７、ｌＯ−ビス−〇−（３’、４°−ジー〇−アセチル−２°。
６゛、７°、８’、９’、Ｉ　Ｏ’−へキサデオキシ−α−り一トレオーデカビ ラノシル）−β−ロドマイジノン［式（２２ｃ）］　；７％式％ ９’、ＩＯ’−へキサデオキシ−α−シートレオ−デカピラノシル）−β−ロド マイジノン［式（２１ｃ）］　：］３°−アセトキシー４゛−０−アセチル３゛ −デミノー６゛−メヂルダウノルビシン［式（２０ｂ）］　：および］３°−ア セトキシー４°−０−アセチル３゛−デアミノ−６゜−プロピルダウノルビシン ［式（２０ｃ）］である。
この発明は、この発明の対象の方法の態様の実施例と、前記グリコシド類の治療 性能を示す実施例に関する以下の説明によって一層よく理解されるであろう。
Ｉ　Ｉｔデータについては、バンドはｃｍ−’で示す。
ＮＭＲデータについては、化学シフトは、対照として用いられるテトラメチルシ ラン（ＴＭＳ）に対するｐｐｍで与えられる。
実施例１：Ｌ−フコースの合成 この合成は、非常に入手しやすい糖である式（６）のマンノースから出発する６ エ程だけが必要である。
＊第１工程： ■）−マンノース６を、ジエイ・ビー・ジーとティ・ティ・シラン（Ｔｅｔｒｌ Ｉｈｅｄｒｏｎ、　２３７４　、２７８９頁、１９６７年）に記載の方法によっ て、ジアセトンマンノースに定量的に変換する；＊第２工程： １．６ＭのＣ１−１ｓｌ、ｉのヘキサン溶液（４５ｙ（１；　０．０７２ｍｏｌ ）を、−４０℃に保持した、ジアセトンマンノース７　（３ｇ、　０．００１５ −０１）の無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（４５ｇ□溶液に徐々に添加する 。
この温度で１時間経過後、反°応混合物は、−夜Ｏ℃で撹拌され、次いで水／水 ／ＮＨ，ＣＩ混合物中に投入される。ジクロロメタンで通常の抽出を行った後、 アルコール８（ジオール）（２，９５ｇ：収率９５％）が次の工程で使用するの に充分に純粋な形で得られる。
」二記のことを実施する際にはＴＴＩＦの使用に限定されず、アルカン類らしく はエーテル類のような池の無水の溶媒も適切な１品度で使用できる。
式（８）で表される（　２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，ＳＲ，６Ｓ）−１，２：　４，５− ジ−ローイソプロピリデン−１，２，３，４，５，６−へキサヒドロキシへブタ ンＭｌ＋状 ［ａ］Ｄ＝−９，７°（ｃ　＝　１．８Ｌ　ＣｌＩＣｌ５）ＩＲ（ＣＩｌ、ＣＬ 、）　：　　３ｓ９ｏ、３４２ｏ、２９９ｓ、ｚ９４５．＋＜ｓｏ、ｘ３ｇｏ、 ＋２４２．＋２＋２゜１１５０、１０７０．＋０１０，９６０，９３０．ｌ’１ ８０．８４８、ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　：　　１．２９（ｄｊニア１１ｚ、３＋ １）　：　ｌＪ？（ｓ、３＋１）　；　１．４１（ｓ、６１１）　；１．５５（ ｓ、３１１）：　　３．６０（ｄｊ：６１１ｚ、Ｉｆｆ）；　　４．０−４．２ （＋＋、ゴンルフクス、５＋１）：　　４．４１（ｄｌ・６１１ｚ、ＩＩＩ）＊ 第３工程 上記アルコール８　（２ｇ；　０．０７２モル）を、オイル中５０％濃度の水素 化ナトリウム（ｇ；　０．０２０８ｍｆ２）を含有する無水テトラヒドロフラン （ＴＨＦ）（２（１りに溶解する。次いで臭化ベンジル（１，９５瀧（！　；　 ２．８ｙ）を添加し、次にＩＩＭＰＴ　（ｌ　ｉ＋ｇ）を添加する。得られた反 応混合物を一夜還流し、次に水冷水中で加水分解オろ。０．ＩＮ塩酸で酸性にし た後、通常の抽出をして油状物を得、小さなシリカカラム（溶離剤；石油エーテ ル）を通過さけ、未反応の水素化物や臭化ベンジルを含有している最初のオイル を除く。エーテルで溶離することによって所望の誘導体９（２，４７ｇ：収率７ ５％）を得ろ。
式（９）で表される（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，ＳＲ，６Ｓ）　−３，６−ジーＯ−ベ ンジル−１，２＋　４．５−ジー０−イソプロピリデン−１，２，３，４，５， ６−へキザヒドロキシへブタン 油状 Ｅａ３ｖ＝　　３°（ｃ　＝１．　ＣＩＣｂ）ＩＲ（Ｃ１１，、Ｃ１？）：　　 　２９９０．２９４０．１４９０，１４４５．＋３フＯ，１２３０ｊ２１０．１ １３５゜＋０６０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　：　　１．＋８（ｄｊ〒７１１ｚ、３Ｈ）　：１．３２ （ｓ、３１１）　；　１．３ｇ（ｓ、６１１）　；１．５６（ｓ、３１１）：　 　３，７５−４．２５（ｍ、コンプレックス、７Ｈ）；　　４．５４（ｄ。
Ｊ１２１１ｚ、１１１）　；　４．６３（２ｄ、Ｊ＝Ｉ２ｔｌｚ、２１１）　； 　４．７Ｂ（ｄ、Ｊ＝１２１１２）ニア、１−７．４（ｍ、ｌ０Ｈ）＊第４工程 ジアセトニド９　（４，１７９；０．００９ａ＋ｏｌ）の酢酸（１８４１１２） と水（４５Ｉｆ２）による溶液を、６０℃で１時間撹拌する。溶媒を減圧蒸発さ せた後、トルエン（５０１１１りを添加し、次いで混合物を再度蒸発させる。納 品化した残渣を、石油エーテルに懸濁させて濾取する。このようにして所望のテ トロールＩ　Ｏ（３，１９ｙ；収率＝９２％）を得る。
上記の実施例で加水５）解を行うためには、酢酸／水の混合物を使用オろことに 限定されず、ｉｌｃ］／ＩＩｔＯもしくはＣＦ３ＣＯ０ＩＩ／ＩＩ、Ｏのような 他の混合物も使用できる。
式（１０）で表される（　２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，ＳＲ，６Ｓ）−３，６−ジー０− ベンジル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロキシへブタン融点　１０８℃ ［αコｏ＝＋２２．２°（ｃ　　＝０．６３．　　ＣｌＩＣｌ５）ＩＲ：　３９ ５０．３７６０．３７００，３５６０．２９９０．２６９０．２３００．１４１ ０．１２５０．　＋０６０゜８８５．７００゜ ＮＭＲ：　１．３１（ｄ、　Ｊニア１１ｚ、　３１１）　；　１．６７（ｓ、　 ２１１，０１１）　：２．５９（ｓ　、　１１１．０！ｌ）@；３．４０（ｓ　 。
１１１．０１１）＋３．５０−４．０（１，：Ｉンブレフクス、７１１）：４． ４８（ｄ、Ｊ＝１４１１ｚ、ＩＩｌ）：４．６６（ｄｊ＝１４１１ｚ、１１１） 、４．６９（ｓ、２１１）ニア、３０（ｓ、１０１ｉ）。
＊第５工程 酢酸ＣＤ、６ＲＱ）を含む６０：４０Ｖ／ジメタツ一ル／水混合物（７０１Ｃ） によるテトロールＩ　Ｏ（２００ｉ９：　０．５３ｍｍｏｌ）の溶液を室温で撹 拌する。Ｎ　ａ　Ｉ　０４　（１！６ｉ＋ｙ　：　０．５４＋ｍｍｏｌ　）の水 （１，２１１２）溶液を滴下する。室温で３時間保持した後、形成した塩を濾取 し、次いでメタノールで洗浄する。濾液をロータリーエベボレーターで濃縮し、 次いで残渣を公知の方法でエーテルにて抽出する。
このようにしてαとβのアノマー１１の混合物が定量的収率（１８５Ｂ）で得ら れる。
式（１１）で表される２、５−ジー０−ベンジル−α（およびβ）−し−フコフ ラノース 抽出物 ［ｆｆ　］＋＋＝　１０．５°（ｃ　＝０．７６、　　Ｃ１１ｃｋｓ）ＩＲ（Ｃ １ｌｚＣ１＊）　二　　３６００．３４３０，２９９０，２９５０．２８９０． １７＋０．１４９５，１４５０゜１３７５、＋３３５．１２０５，１０６０．＋ ０２５゜ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：　　　１．２０（ｄｊ；６１１ｚ、３１１）； 　　３．５−４．７（ｍ、コンプレックス、４．５６．ｓ。
２（（を含む）：５．２６（ｄｊ＝３１１ｚ、ＩＩｌ　　βＴ）ｖ−）；５．４ １Ｃｓ、ＩＨ。
α　アバ−）；７．２９（ｓ、Ｉｏｌｌ）。
αアノマーとβアノマーとの比率は約１．５である（δ＝５．４１およびδ＝５ ．２６におけるシグナルの強さを比較）。
＊第６段階 ｐｄ／ｃ（５％ｐ　ｄ　）　（１５０＋ｐｇ）を、ベンジル誘導体１１（７４２ ａ＋ｇ　；　２．１５ａ　ｍｏｌ）の無水メタノール（２０ｍｌ）溶液に添加す る。得られた懸濁液を水素ガスの雰囲気下で６時間撹拌し、次いでパラジウムを 濾取し、メタノールで洗浄する。濾液を蒸発さ仕て、α−１，−フコースとβ− １７−フコースの混合物１ａ（３２０ｍｇ　：収率９！％）を得る。
式（ＩＲ）のし−フコース 融点＝１５２〜１５３℃（エタノールから再結晶化）［α］ｎ＝−５ｏ°　（ｃ 　＝　０．３５．８　ｔｏ　）ｌｆｆＣＮＭＲ：　　９６．３０　（β。Ｃ−１ ）　；　９２．３５　（α、Ｃ−１）　ニア３．＋６（β、Ｃ−３）　：　７１ ．９４　（α。Ｃ−４およびβ。Ｃ−２）　、　７１．６０　（β、Ｃ−４）　 ；　７０．８７　（β。Ｃ−５）　＋　６９．４９　（α。Ｃ−２）　；　６８ ．３０（α。Ｃ−３）　、　６６．３２　（α、Ｃ−５）　；　１５．６０　（ αおよびβ。
Ｃ−６） α／β比は約２：１ ”ＣＮＭＲ（文献：　Ｄ、Ｅ、ＤＯＲＭＡＩＴ、　Ｊ、Ｄ、Ｒ（Ｈ３ＥＲＴＳ、 　Ｊ、ＡＭＥＲ，Ｃｈｅｗ。
Ｓｏｃ、、　９２巻、１３５５頁（１９］０））：β：　　９６．３０．７３． ００．７１．８０．月、４０：　７Ｑ、５０；　１．５．６０α、　　９２．２ ０；　７１．＋！０．６９．４０：　６８．２０．６６．００．　＋５．６０゜ 実施例２：　ＲがＣｔｌ！ｉのし一フコース類似体の合成１７−フコース類似体 をし一フコースと同様のしかたで製造する。
＊第１と第２の工程： Ｉ）−マンノース６をジアセトンマンノースの形懇に変喚する。
溶液中の有機マグネシウム化合物をジアセトンマンノース７と綜合さＵて、ラジ カルＲの性質によって変化する比率で１２と１３の混合物を得る。
この実施例では、有機マグネシウム化合物がＣｔＨｓ−ＭｇＢｒであり、＋　２ ／＋　３の比率は約４：１である。
＊第３工程： ２種のアルコール　ＲＩ２ｂと５１３ｂの混合物（３，７ｇ　。
０．０１２Ｒ＊ｏｌ）は、有機マグネシウム化合物Ｅ　ｔ　Ｍ　ｇ　Ｂ　ｒとジ アセトンマンノース７を無水Ｔ　ＨＦ中で反応さ什ることによって化ベンゾイル （５，７ｍ１）を窒素雰囲気下で添加し、得られた溶液を室温で１２時間撹拌す る。反応媒体を水冷水中に投入した後、エーテルで抽出してジベンゾエート１４ ｂと＋５ｂの混合物を得る。後者のジベンゾエートを石油エーテルでくだいて結 晶化したジベンゾエートｌ　５　ｂ　（０，９６８：　２０％）を得る。蒸発さ けると、母液は、ジベンゾエートｌ　４　ｂ　（２，６０ｇ；５２％）に相当す る均一な油状物を与える。
式（１５ｂ）で表されるぐ２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）　−３，６−ジー〇 −ベンゾイル−１，２：　４．５−ジ−ローイソプロピリデン−１，２，３，４ ，５゜６、−へキサヒドロキシオクタン 融点＝１７０℃ ［Ｃ１，、＝＋２′　（ｃ　＝０．５．　　ＣｌＩＣｌ５）ＩＲ（ＣＩＩｔＣＩ ｔ）：　　２９９０，１７２０．＋６００．１４ＳＯ，＋４２０．＋３８０．１ ３７０．１３１０゜１２４Ｓ、１２１５．１１７５．ｌｌｌ０．１０７０．＋０ ２０，８９０，８６５゜ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：　　０，８６（Ｌｊ＝Ｉｌｚ、 　　３１１）；　１．１３（ｓ、　３１１）；　　１．２７（ｓ。
３）１）：　　１．４１（ｓ、　　３１１）：　　１．６０（ｓ、３Ｈ）＋４． ０３（ｄ、に７１１ｚ。
２＋１）、４．３４（ｑ、ＪＭ７）１ｚ、＋１１）；４．４７（ｔ、Ｊｔ７）１ ｇ、１１１）：４．５ｇ（ｄ、Ｊｔ５１ｚ、１１１）：５．０７（ブロード　ｓ 、ｌＨ）：５．５２（ｄ、に７Ｈｚ。
＋１１）ニア、０−８．０（浄、１０Ｈ）。
式（＋４ｂ）で表される（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，ＳＲ，６Ｓ）　−３，６−ジー０ −ベンゾイル−１，２：４．５−ジー０−イソプロピリデン−１，２，３，４， ５゜６−へキサヒドロキシオクタン ［ｆｆ］＋ｙ＝　　１４．５°（ｃ　＝　０．５．　ＣｌＩＣｌ５）ＩＲ（ＣＩ ｌｔＣＩ、）：　　２９８０，２９４０，１７１５．１６００．１４５０．１３ ６０．＋３１０．＋２７０゜１２５０、１１７０．１＋１０．１０６０，１０２ ０．８６０゜ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：　　０．９９（Ｌ、ＪｔＩＩｚ、　３１１ ）：　１，３６（ｓ、　６１１）：　１．３ｇ（ｓ。
３１１）；　１．５６（ｓ、　３Ｈ）：　１．７７（５重線、ｊ・ηｌｚ、　２ １＋）。
４．０５（ｓ、　２１１）：　４．３−４．６（Ｗｌ、　３１１）：　５．３６ （ｑ、Ｊｔ７１１ｚ。
１ｌｌ）：　５．４９（ｄｄ、　Ｊ＋＝３）１ｚ、　Ｊ、＝７ｔｌｚ、　１Ｂ） ＋　７．３−７　、７（ｓ、　６１１）　ニア　、　９９（ｄ、　Ｊｔ８１１ｚ 、　ＩＩＩ）　：８．０６（ｄ、　Ｊ：８１１ｚ。
ＩＩＩ）；　８．１６（ｄ、Ｊｔ８１１ｚ、　２１１）。
＊第４工程 この反応は、＋７−フコースの合成の条件と同じ条件で行う。
その結果下記の化合物が単離される。
式（＋６ｂ）ｔ’表すり、％　（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，ＳＲ，６Ｓ）　−３，６− ジー〇−ベンゾイル−１，２，３，４，５，６，−へキサヒドロキシオクタン（ 収率７５％） 融点：１３５℃ ［α］ｏ＝　−３°　（ｅ　＝　０．８５．Ｃ）ＩＣＩｓ）ＩＲ（ＣＬＣＩ？） ＋　３４００．１７００．１４４５，１２７０，１１１０，１０６０．＋０２０ ，７００゜ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：　１．（１０（１，ノー７ｔｌｚ、　３＋１ ）、他のシグナルは特徴的でない。
＊第５工程 この工程はＬ−フコースに用いたプロトコルによって実施される。下記の化合物 が得られる。
式＋７ｂで表される２、５−ジー０−ベンゾイル−６−メチル−α（およびβ） −シーフコフラノース（定攪的な収率）油状 ｃｆｆ’ｌＤ−＋　３６°　（ｃ　＝　０，８　ＣｌＩＣｌ５）ＩＲ：　　３５ ８５．２９１’ＩＯ，２９４０，２８９０，１７１５，＋６００．１５７０，１ ４５０．＋３１５．１２６０゜１１７７．１１１５．ｌｌ）７１）、１０２５゜ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ）　：　　２．９０（ｓ、　ブロード）；　３．２０（ｓ、 　　ブロード）：３．５０（ｓ）：　　４．０４（Ｌ、Ｊ□５１１ｚ）、４．ｌ １ｌｌ（ブロード　ｓ）；４．４０（ｔ、Ｊ＝５１１ｚ）；５、＋２（ｓ）；　 ５．４３（ｓ）；　５，６５（ｓ）；　７．３−７．６（染、６１１）：　７． ９−８．２（Ｌ　４１）。
上記の２つの異性体は、その混合物をピリジン中で過剰の酢酸無水物で処理する ことによって、アセテートの形態で得られることが特徴である。クロマトグラフ ィによる分離によって下記の誘導体を単離することができる。
１．３−ジー０−アセチル−２，５−ジー０−ベンゾイル−６−メチル−β−１ ，−フコフラノース 油状 ［α］ｏ＝　　４０”　　（ｃ　＝０．５．　ＣＨＣＩｓ）ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ ）　＋　　１．００（Ｌ、Ｊ−＝７１１ｚ、　３１１）：　１．８０（Ｓｆｆｆ 線；　Ｊｔ７１１７．。
２１１）；　２．０６（ｓ、　６Ｈ）；　４．２８（ｔ、に６１１ｚ、　１ｌｌ ）：　５．３２（ｑ、Ｊｔ６１１．ＩＩＩ）：　５．４９（ｄｄ、Ｊ＋＝６１１ ｚ、　Ｊｔ”７．５！ｌｚ。
ｌ１ｌ）；　５．Ｆ１２（ｔ、Ｊｔ７．５１１ｚ、　Ｉｎ）；　６．５２（ｄ、 Ｊｔ６１１ｚ。
１ｌｌ）；　　７．３−７．６（ｍ、６Ｈ）：　　８．００（ｄ、Ｊ：８１１ｚ 、　　２１１）：８．１Ｇ（ｄ、Ｊ：８）ｆｚ、　２８）。
１．３−ジ−ローアセチル−２，５−ジー０−ベンゾイル−６−メチル−α−Ｌ −フコフラノース 融点ニア８℃ ［α］ａ＝　＋　２９．４°　（ｃ　＝０．６５．　ＣＩＣｌｌＣｌ５）Ｎ　（ ＣＤＣＩ−）：　　１．００（Ｌｊ＝７１１ｚ、　３１１）；　１．９＋（５重 線；　Ｊｇ！６１１ｚ、　２１１）；　２．０８（ｓ、　３１１）；　２．＋７ （ｓ、　　３１１）：　４．４９（ｄｄ、Ｊ、＝５＋１ｚ、　Ｊ、＝４ｎｚ、　 Ｈｌ）；　５．３５（ｄｊ＝５Ｈｚ、　１ｌｌ）；　５．４０（ｓ、　　ＩＭ） ；　５．４５（ｓ、　　ＩＩＩ）：　６．３９（ｓ、　　ｌ１ｌ）：　７．２− ７．４（ａ、　４１１）；　７．５３（Ｌｊ＝８＋１ｚ、　２１１）：　７．８ ５（ｄ、Ｊ＝＋１ｉ１１ｚ、　２１１）；　８．０４（ｄ、Ｊｔ８１１ｚ、　２ １１）。
＊第６エ程 ナトリウムメチレートの溶液を、無水メタノール中のナトリウム（２，８ｇ　； 　Ｏ，１２＊ｏｌ）から製造し、これをベンゾイル誘導体１７ｂ（αおよびβ） 　　（Ｉｏ、９ｇ）の無水メタノール（１８５＋ｅｌ）溶液に添加する。室温で １２時間経過後、酢酸のＩＮＮメソール溶液（１２６１１１１；　Ｏ，１２６ｍ ｏｌ）を添加し、次いで反応混合物を威圧蒸発させる。残渣をＣＬＣｌ、で数回 抽出し、次いでＣＩｌｔＣＩ２を蕉発さＵ“てから、結晶化した残渣を５０：５ ０　　ｖ／ジエーテル／石油Ｊ、−チルでくだいて、安息香酸メチルを除去する 。このようにして下記の所望の糖が得られる。
式（Ｉｂ）で表される６−メチル−α（およびβ）−Ｌ−フコ−融点：１３０℃ （分解） ［αコ□；−３３°　　（ｃ　　−１，＋８゜水）実施例３　：　Ｒ＝Ｃ，ＨＩ の１、−フコース類似体の合成第１．２および３工程は実施例２の工程と同一で ある。下記の化合物が単離される。
式（１５ｃ）で表される（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−３，６−ジー０− ベンゾイル−１，２：４．５−ジー０−イソプロピリデン−１，２，３，４，５ ，６−へキサヒドロキシデカン（収率６％） 融点１６４℃ ［αコｂ”−４３°　　（ｃ　　＝　　ｌ　　、　　ＣＩＩＣＬ）ＩＲ（ＣＩＩ ｔＣＩｔ）：２９９０．　２９Ｂ５．　２９４０．　２８８０．　１７！５．　 　＋５９５．　１５８０゜＋４４５．１３７５．１３６５．１２５０．３２１０ ．１１７０．１１００゜＋０６５．　＋０２０．９６５．８６０゜ＮＭＲ（ＣＤ Ｃ１ａ）　：０．７３（Ｌ　、　Ｊｔ７１１７．３１１）　；　１．１８（ｓ　 、　３１１）　：　１．３０（ｓ　、　３１１j　；　１．４３ （ｓ　、　３１１）　：　１．６２（ｓ　、　３１１）　；４．０４（ｄ、　ｈ ６１１ｚ、　２１１）　：４．３５（ｑ、　Ｊ：６１１７、、　ＩＩＩ）　：　 ４．４７（ｄ　、　Ｊ＝６１１ｚ、　１ｉｔ）　、　４．６０（ｄ　、　Ｊ　＝ ６１１ｚ、　ＩＨ）　；５．P０ （Ｑ、　Ｊ＝６１１２．１１＋）　；５．５６（ｄ　、　Ｊ：６１１ｚ、　ＩＩ Ｉ）　：　７．３−７　、７（ｍ、ｆｌｌｌ）　；８−８．３（＋ａ、４Ｈ）。
式（１４Ｃ）で表される（２＋？、３１？、４１？、５ＲＪＳ）−３，６−ジー ０−ベンゾイル−１，２：４．５−ジー０−イソプロピリデン−１，２，３，４ ，５，６−へキサヒドロキシデカン（収率９１％） 油状 ［α］ｏ＝−５°　（ｃ　＝　１．３２．　ＣＲＣＩｓ）ＩＲ（Ｃ１ｌｙＣＩｔ ）：２９９０．２９６５．２９４０．２８８０．　＋７１５．１５９５．１５８ ０゜＋４４５．１３７５．１３６５．１２５０．１２１０．１１７０．１１００ ゜】０６５．１０２０．９６５゜ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）＋０．９０（Ｌ　ｊ；７１１ｚ、３Ｈ）；１．３ｇ（ｓ、 ９１１）：　Ｉ　、５８（ｓ、３１１）；　１．フ４（＠、　２Ｂ）　：４．０ ６（ｓ、　２１１）　；４　、３２（ｔ　、　に６１１ｚ、　２１１）　：４． ３５−４　、５５（＋ｉ　。
コンブレックス）：５．５０（＊、２１υ。
＊第４工程 プロトコルは実施例２と同一である。下記の化合物が単離される。
式（１６ｅ）で表される（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，ＳＲ，６Ｓ）−３，６−ジーＯ− ベンゾイル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロキシデカン（収率５６％） 融点１３８℃ ［ａ　］ａ＝　−２７°　（ｅ　＝　ｌ　、　ＣｌＩＣｌ５）ＩＲ（ＣＩＩＣＩ ｓ）：３４５０．３０２０．２９７０．１９４ｏ、　＋６９５．　＋ａｏｏ、　 ＋４５０゜１２８０、１１８０．１１１５．１０７０．　＋０２５．７０５゜Ｎ ＭＲ（ＣＤＣＩｙ、）：０Ｊ７（ｔ、３１１）を除いて特徴的なシグナルがなＬ ｌ。
＊第５工程 この工程はし一フコースについて用いたプロトコルにしたがって実施する。その 結果下記の化合物が得られる。
式（１７ｃ）で表される２、５−ジーＯ−ベンゾイル−６−ブロヒルーα（およ びβ）−１７−フコフラノース（定量的収率）油状 ［αコｎ＝＋３．１’″　　（ｃ　　＝１．　　ＣＨＣｌ５）ＩＲ（ＣＩＩｔＣ ｌｔ）：３５８５．２９６０．２９４０．２８８０．１７０５．１５９５．１５ ７？。
１４４５、１３１０．１２６０．１１７０．１１１０．１０６５．１０２＋１゜ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：０．８３（ｔ、３１１）：１．３３（７ｏ−）’　　ｓ 、４１１）；１．＋３２（ブＵ−ド　ｓ、２＋１）：２、００（ｓ　、　ＩＩＩ ）　：Ｃ６−３，８５（ｓ）　；４　、　Ｉ　Ｏ（ｔ　、Ｊ　＝６１１ｚ）　； ４．２８（ｄ　、　Ｊ　＝４１１ｚ）　；４．５４　（Ｌ　、Ｊ＝４１１ｚ）　 ；４．６４（Ｌ　、Ｊ＝６Ｈｚ）　；５．０−５．７５（５，２６（ｓ）と５． ６４（ｓ）＋含むフンブレックス）ニア、２−７．６（ｍ、６Ｈ）；７．８Ｊ、 ２（ｍ、４１１）。
各ングナルの弾度は得られていない（αとβのアノマーの混合物）。
＊第６エ程 式（ｌｅ）で表される６−プロピル−α（およびβ）−Ｌ−フコ融点１４０℃（ 分解） ［α］ゎ＝−３０°（ｅ＝Ｉ、　　水）実施例４　：　ｎ　＝　Ｃｄｌ　ｍのグ リカール類の合成＊第１工程 ６−メチルフコース（５ｇ　：　０．０２８モル）をピリジン（５０ｓ＋ｌ　） と無水酢酸（２５ｍｌ）中にＭ濁させる。反応混合物を室温で４８時間撹拌する 。得られた溶液を水冷水中に投入し、次いで通常のしかたでｃＴＩｔｃＬによっ て抽出ずろ。テトラアセテート１８ｂαと＋８ｂβの混合物４．９５ｇ（収率５ １％）を得、る。
油状 ［α］、＝　−３２，４°　（ｃ　＝　１．１１．　ＣｌＩＣ１＊）ＩＲ（ＣＨ 倉Ｃ１ｔ）：　　２９９０．１７５０．１３７０．　＋２２０．１０９０．１０ ６０．９００゜ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）＋　　０．９２（Ｌ、Ｊ＝７Ｈｚ、　ＩＩ Ｉ）：１．５−１．８（ｍ、　２Ｂ）；１．９９（ｓ。
３１１）　；２．０４（ｓ、　３１１）　：２．　＋２（ｓ　、　３１１）　： ２．１８（ｓ　、　３１１）　；３．６５（Ｌ、　Ｊ＝６．５１１ｚ、　１ｌｌ ）　；５．０６（ｄｄ、　Ｊ　＋　・３．５ｉ１ｚ、　Ｊｔ＝１０１１ｚ。
ＩＩＩ）　；５．２−５．４（ａ、　２Ｈ）　；５．６６（ｄ、ル８１１ｚ、　 ｌＩ［）　。
（以下余白） ＊第２工程 ジアセテート１８ｂαと１８ｂβ（５ｇ）の酢酸（１，２５ｍりと無水酢酸（１ ，２５＋ｅｌ）とによる溶液を０℃で撹拌を続ける。３０％濃度のＩ−１［３ｒ の酢酸溶液（９霧１）を滴下し、得られた混合物を温度が２０℃に戻るまで撹拌 する。
次にこの溶液を、−１０℃に冷却した、酢酸ナトリウム（１２，５ｇ）ノ５０＋ ５０Ｖ／Ｖ酢酸／水（３０ｍｌ）ｌ：よる溶液に徐々ニ添加する。ただし後者の 溶液には、ＣｕＳＯ４・５）（ｔＯ（０，９ｇ）の水（２，７５＋＋Ｉ）溶液と 亜鉛粉末（９ｇ）とが予め（−１Ｂ℃で）添加しである。この添加が完了した後 、撹拌を一１０℃で２時間続ける。
次いで混合物をセライトでｉ［！過し、フィルターをＣｌｌ５ＣＯＯＩ＋／水溶 液で２回洗浄し、次いで生成物をＣＩ、Ｃ１２で抽出する。飽和重炭酸塩溶液法 に水で洗い最後にＮ　ａ　ｔ　Ｓ　０４で乾燥して油状物を得る。この油状物を 、シリカゲルによる高速成過法（溶Ｍ液７０：３０エーテル／石油エーテル）に よって精製する。
このようにして式（２ｂ）で表されるグリカール（２，４３ｇ；収率７８ｚ）が 得られる。
融点：４７−４８℃ ［α］Ｄ＝＋３．７°　（ｅ　＝　１．０６．ＣｌＩＣｌ５）ＩＲ（ＣＩＩｔＣ Ｉｔ）：　３０００．２９００．１？４５．１６５５．１３７５．１２４０．１ １５５゜１１００、１０８０．１０３５．９１０゜ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）二０． ９７（ｔ、Ｊ＝７１１ｚ、３Ｈ）；２．０１（ｓ、３１１）；３．９３（Ｌ、Ｊ ＝７１１ｚ。
１［１）　；４．６５（ｄＬ　、Ｊ　＋　ｌ−６Ｈｚ、　Ｊ　＊”：ｌｌｚ、　 ＩＨ）　；５．３７（ｄ、　Ｊ＝４１１ｚ。
ＩＩＩ）；５．５６Ｃブｎ−Ｆ　　ｓ、ｆｌｌ）；６．４６（ｄｄ、Ｊ、＝６＋ １ｚ、Ｊｔ＝２１１ｚ。
１ｌｌ）。
実施例５　：　ｎ＝ｃ４Ｈｅのブチル系グリカール類の合成＊第１工程 アセチル化反応を実施例４と同じ条件下で実施する。その結果テトラアセテート １８ｃαと＋８ｃβが油状物の形態で単離される。
この混合物から、式（１８ｅ）で表されるβテトラアセテートがエーテルによっ て分別的に再結晶される。
融点：ｌ１１’Ｃ ［αコｎ＝　　　３１°　　（ｃ　　＝　　ｌ　　、　　ＣＨＣｌりＩＲ：　　 ３０７０．２９８０．２ｇ９０．１７５０．１３７０．１２２０．１０９５．１ ０６５゜１０５０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）＋　　０．８６（ｔ、Ｊ＝７１１ｚ、３ｔｌ）：１．２９ （ａ＋、４１１）：１．９９（ｓ、３１１）；２．０４（ｓ　、　３１１）　： ２．１１（ｓ、　３Ｈ）　；２．１？（ｓ、　３ｉ１）　；３．７４（ｄｄ、　 Ｊ　、　＝８ｔｌｚ。
Ｊｔ＝３．５１１ｚ、　１ｔｌ）　；５．０５（ｄｄ、　Ｊ　、　＝３．５１１ ｚ、　Ｊ　、　＝　１ＯＨｚ、　ＩＩＩ）　；５．２９（ｄ、　Ｊ＝９１１ｚ、 　ＩＩＩ）　：５．３４（ｄ　、　Ｊ　＝８ｔｌｚ、　１ｌｌ）　；５．４７　 （ｄ　ｊ＝９１１ｚ　、　ｌ１ｌ）　。
＊第２工程 反応を実施例４と同様にして行う。式（２Ｃ）で表されるグリカール（収率６０ ％）を得る。
油状物 ［α３Ｄ＝　　２４°　（ｃ　＝　１．６８．　ＣｌＩＣｌ５）ＩＲ（Ｃ）Ｉｔ Ｃｌｔ）＋　　２９７０．２９５０．２８４５．　ｌ７４０．１３７５．１２３ ０．１１５０゜１１２０、　１０５０゜ ＮＭ）ｉ（ＣＤＣＩｓ）：　　０．９８（ｔ、Ｊ＝７１１ｚ、３１１）；ＩＪ４ （ａ）；２．０１（ｓ、３Ｈ）：３，９９（ｄｄ。
Ｊ　、　＝８１１２．Ｊ　、＝４１１２．　ＩＨ）　：４　、６３（ｄｔ　、　 Ｊ　、　：６１１ｚ、Ｊ　ｔ＝２１１ｚ。
ＩＩＩ）：５．３３（ｄ、ＪＩＩＩｚ、ＩＩＩ）：５．５６（プＩＩ−Ｆ　　ｓ 、ｌｌ１）：６．４フ（ｄｄ、Ｊ、＝８１１ｚ、ｊ１２１１ｚ、１Ｉｌ）。
実施例６：式（１９’）（式中Ｒはメチル基）のラジカルによるβ−ロドマイジ ノンのグリコジル化 β−ロドマインノン（３００ｍｇ＋０．７８ｍ＋＠ｏｌ）の無水メチレンクロリ ド（１５０＋ｎｌ）による溶液に、＋１ｇ０（１，０１４ｇ）　、ＩｌｇＢｒｔ （２９７ｍｇ）および３人モレキュラーシーブ（３ｇ）を順に添加した。
この懸濁液を窒素雰囲気下室温で撹拌しながら、■−クロロ＝３．４−ジー０− アセチル−１，２，６−）リゾオキシ−し−ガラクトース（１，９ａ）（４Ｂｍ ｇ）のＣ＋１ｔｃ　Ｉ　ｔ（１５ｍ１）による溶液を添加する。
室温で１２時間後、反応混合物を濾過しく不溶解画分はＣＨｔｃ　ｈで洗浄）、 次いで抽出する。
有機相を、重炭酸塩溶液次いで水で順に洗浄する。乾燥後、油状物が得られ、こ れをシリカゲルのクロマトグラフィ（溶離剤：　Ｃ１１ｔＣ１＊／ＭｅＯ）１／ ＾ｃ０１１．９９：１：０．２Ｖ／Ｖ）にかける。
このようにして、７位と１０位におけるビスグリコシド（１０〜１５％）と次い で７位のグリコシド（４０〜５０％）が順に単離される。
式（２２ａ）で表される７、ｌＯ−ビス−〇−（３°、４°−ジー０−アセチル −２°、６′−Ｕデオキシ−α−シートレオ−ヘキソピラノシル）−β−ロドマ インノン 融点：　１５７−１５８℃ ［αコＩ、冨＋３９９°　　（ＣＩＩＣＩｓ）ＩＲ（ＣＩＩＣＩｓ）：　　３６ ８０．３３４０．２９８０．２９４０．１？３５．　＋６００．１５７０゜１４ ３５、１３９５．１３Ｂ０．１２７５．１２４５．１２３０．１１９５゜１１６ ０、１１１０．１０７５．１０１０．９５５゜）ＩＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：　　１ ．＋１（Ｌ、Ｊ＝７１１ｚ、３Ｈ）；１．９２（ｓ、６Ｈ）；２．１５（ｓ、３ Ｈ）；２．１８（ｓ、　３１１）　；　３．３２（ｓ　、　ＩＩＩ、０ｆｆ）　 ：４．１６（ｓ、　ｊ　＠６．５１１ｚ、　ｌ１ｌ）　；４．２９（ｑｊ□６． ＋Ｈｚ、ｌ１ｌ）；５．０１（ｓ、ＩＩＩ）；５．００−５４（、コンブレック ス、４Ｈ）：５．５３（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２ｔｌ）；７Ｊ２（ｄ、Ｊ＝８１ １ｚ。
Ｉｎ）、７．７２（ｔ、ｊ＝８Ｈｚ、１１１）；７．８９（ｄ、Ｊ：８Ｈｚ、１ １）；１２．１２（ｓ、　Ｉｎ　、０１ｌ）　：　１２．８７（ｓ、　ＩＬ　０ ｆｔ）　：１３．７２（ｓ　、　ＩＩＩ、０１ｌ）式（２１ａ）で表される７− ０−（３’、４−ジーＯ−アセチル−２°。
６°−ジデオキシ−α−Ｌ−）レオ−ヘキソピラノシル）−β−ロドマイジノン 融点：　１３６−１４０℃ ［α］ａ＝　＋　１フ４°　　（ＣＨＣＩｓ）ＩＲ（ＣＬＣＩｔ）：　　３７０ ０．３６００．２９９０．２９４０．３７３５．１６００．１５７５゜１４１５ 、１３６０．　＋２３０．１２００．１１６０．１０７５．１０３５゜１０１５ 、９８０．９６０゜ ）ＩＭＲ（ＣＤＣＩｓ）＋　　１．１３（ｔ、Ｊ＝７１１ｚ、３ｔｌ）：１．２ ３（ｄ、Ｊ＝６１１ｚ、１１１）１．９２（ｓ。
３＋１）　；２．１８（ｓ　、３１１）　：３．６？（ｓ、　ＩＩＩ）　；４． ３５（ｑ、　Ｊ：６１１ｚ、　１ｌｌ）　；４．８９（ｓ、１１１）；５．ＩＱ （ブｒｌ−Ｆ　　ｓ、１＋Ｄ；５．２１（ｓ、Ｉｊｌ）；５．５４（ｓ　、　Ｉ ＩＩ）　：　７．３０（ｄ、　Ｊ４Ｈｚ、　ＩＩＩ）　ニア　、６９（ｔ　、　 Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＩＩ）　；７．８６（ｄ　、Ｊ＝８１１ｚ、　ＩＩＩ）　：１ ２．０９（ｓ　、　ＩＨ）　；　１２．８９（ｓ　、　ＩＩＩ）　；！３．５５ （ｓ、　ＩＨ）。
実施例７：式（＋９’　）（式中Ｒはエチル基）のラジカルによるβ−ロドマイ ンノンのグリコジル化 反応は、ｌ−クロロ−３，４−ジー０−アセチル−６−メチル−１゜２．６−ド リデオキシーＬ−ガラクトース（１９ｂ）を用いて実施例６と同様にして行う。
その結果、次の化合物が得られる。
式（２２ｂ）で表される７、１０−ビス−〇−（３°−４°−ジー０−アセデル −２’　、６’　、７’　−トリデオキシ−α−Ｌ−）レオーヘブトビラノンル ）−β−ロダマイジノン 融点：　１９６−１９９℃（分解） ［α］ｎ＝　＋　４６４’″　　（ＣＩＩＣＩｓ、　　ｃ　＝１．６６）ＩＲ（ ＣＩｌｔＣＩり：　　３７００．３５４０．２９９０．２９４０．１７３５．１ ６００．１５７５゜１４１５、１３６５．１２７０．１２４０．　＋２００．１ １６０．１１１５゜１０６０、１０１５．９８５．９７０゜ＮＭＲ（ＣＤＣＩ＝ ＋）：　　１．９３（ｓ、６１１）：２．１４（ｓ、３Ｈ）；２．１８（ｓ、３ Ｈ）；３．３１（ｓ、１Ｂ。
０ｉｌ）　；３．８９（Ｌ　、　Ｊ＝７Ｈｚ、　１ｌｌ）　；４．０＋（ｔ　、 　Ｊ１１７Ｈｚ、　１８）　；４．９９（ｓ、１１１）：５−５．２５（＋ａ、 コンブレフクス、４Ｂ）：５．２９（ｓ、ＩＩＩ）：５．５０（ｄｊ＝２．５＋ １ｚ、１１１）；５．５８（ｄ、Ｊ＝２．５１１ｚ、ＩＨ）；フ、３２（ｄ、Ｊ −８Ｈｚ、　１Ｂ）　；７．７２（Ｌ　、　Ｊ＝８Ｈｚ、　ＬＨ）　ニア　、８ ９（ｄ、　Ｊ４Ｈｚ、　１ｌｌ）　；１２．０９（ｓ　、　ＩＨ，０１１）　： 　１２．８８（ｓ、　Ｉｌｌ　、０１ｌ）　；１３．６９（ｓ　、　１）１゜Ｏ １＋）。
式（２１ｂ）で表される？−０−（３’−４’−ジー０−アセチル−２°。
６°、７°−トリデオキシ−α−Ｌ−トリオ−ヘプトピラノシル）−β−ロドマ インノン 融点：１３３〜１３５℃（分解） ［αコＤ＝　＋　２０８℃　（ｃ　　＝　１．９６．ＣＨＣｌ５）ＩＲ（ＣＨｔ ＣＩｚ）：　　３７００．３５４０．３０００．２９５０．１７１５．１６１０ ．１５８０゜１４２０、１３６０．１２５０．１２２０．１＋７０．１０２５゜ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：　　１．０３（Ｌｊ＝７Ｈｚ、３Ｂ）；１．１３（ｔｊ ＝７ＨｚＪＩＩ）；１．９３（ｓ。
３Ｈ）；１．９３（ｓ、３１１）：２．＋８（ｓ、３１１）：３．１５（ｓ、ブ ａ−ド、ＩＨ９０１１）　：３．７６（ｓ　、　１１１．ＯＨ）　：４　、１０ （Ｌ　、　Ｊ　ニアＨｚ、　１８）　；　４．８５（ｓ　。
１）１）；５．０？（ｄ、Ｊ：２１１ｚ、ＩＨ）：５．３２（ｓ、１Ｂ）；７． ６３（Ｌ、Ｊ＝８＋１ｚ、　１Ｂ）　；５．５８（ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　ＩＨ） 　；７．２０（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＩＩ）　ニア、７３（ｄ、　ｊＪＩＩｚ、 　ＩＨ）　；１１．９４（ｓ、　Ｉｎ、　ＯＲ）　；　１２．７５（ｇ、　１８ ゜０１１）；１３．４０（ｓ、ＩＨ，ＯＨ）。
実施例８：式（１９°）（式中Ｒはブチル基）のラジカルによるβ−ロドマイジ ノンのグリコジル化 反応は、１−クロロ−３，４−ジー０−アセチル−６−ブロビルー１．２．６− ドリデオキシーＬ−ガラクトース（１９ｃ）を用いて実施例と同様にして行う。
その結果、下記の化合物が得られる。
式（２２ｃ）で表される７、１０−ビス−〇−（３°、４°−ジー０−アセチル −２°、６’、７°、８°、９°、１０゛−へキサデオキシ−α−Ｌ−）レオ− デカピラノシル）−β−ロドマイジノン融点：　１９０−ｉ９２℃（１６３〜１ ６７℃で状態が変化する。）［α］。＝　＋３２０’ ＩＲ（ＣＩＩｔＣｌｔ）＋　　　３７１０．　３５８０．　２９８０．　２９６ ０．　２８９０．　１７４０．　　＋６０５゜１５８５．１４６５．１４１０． １３７５．１２４５．＋２０５．１１７０゜１＋３０．１０７０，１０２５．１ ０００．９８０゜ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）＋　　１．９４（ｓ、６１１）：２．１ ７（ｓ、６１１）；３Ｊ１（ｓ、ｌｌ１）：３．９−４．２（ｍ。
２Ｈ）；５．０１（ｓ、１）１）；５．０−５．４５（１１，５Ｈ）：５．５０ （ブｏ−Ｉ　　Ｓ。
１１１）：５．６０（ブＤ−Ｆ　　ｓ、＋１１）；７．３２（ｄ、Ｊ＝８１１ｚ 、ｌ１ｌ）；７．７２（ｔ。
Ｊ＝８１１ｚ、　ＩＨ）　ニア、９２（ｄ、　Ｊ＝８１１ｚ、　ｌ１ｌ）　；　 １２．１３（ｓ　、　１ｔｌ）　：１２．９１（ｓ、１Ｂ）：１３．７０（ｓ、 １１）。
式（２１ｃ）で表される？−０−（３°−４°−ジーＯ−アセチル−２°。
６°、７’、８°、９’、ｌＯｏ−へキサデオキシ−α−Ｌ、−トレオーデカピ ラノシル）−β−ロドマイジノン 融点：１１Ｏ〜１１２℃ ［α］ｔ、＋Ｉ７９℃（ＣｔｌＣＩｓ）ＩＲ（ＣＩｌ、Ｃ１り：　　３５８０． ３５３０．２９６０．２９２０．２Ｂ６０．１７３５．１６００゜１５７５、１ ４５５．１４１０．１３６０．１２４０．１１９０．１１６０゜１１３０、１１ １５．１０６５．１０２０．９９０．９６５、ＮＩＩＲ（ＣＤＣＩｓ）：　　０ ．９４（ｔ、Ｊ＝６１１ｚ、３１１）；１．＋３（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）；１ ．９４（ｇ。
３＋１）：２．＋７（ｓ、３１１）：３．７３（ｓ、１１１．０１１）：４．１ ４（プローＦ、Ｓ、ｌＩ＋。
４．９０（ｓ、１Ｉｌ）：５．１３（ブｏ−Ｆ　　ｓ、１１１）；５．２９（ｓ 、１ｌｌ）：５．５９（ｄ　、　Ｊ　＝２１１ｚ、　ＩＩＩ）　ニア、３２（ｄ 、Ｊ４Ｈｚ、　ＩＩＩ）　；７．６９（Ｌ　、　Ｊ＝８１１ｚ。
１！Ｉ）　；　７Ｊ４（ｄ　、　Ｊ４Ｈｚ、　ＩＩＩ）　：　１２．０９（ｓｒ 　、　Ｉｌｌ　、　０１ｌ）　：１２．８４　（ｓ　。
１１１、ＯＨ）：１３．５５（ｓ、ｌｔｌ、０ｆｆ）。
実施例９：ダウノマイシノンのグリコジル化この反応は、β−ロドマイジノンに ついて用いたのと同じ方法（実施例５〜８）によって行う。
エチル系： 式（２０ｂ）で表される３°−アトキシ−４°−０−アセチル−３°−デアミノ −６゛−メチル−ダウノルビシンが得られる。
融点：１２６〜１３１℃ ［α］ｔ＋＋　２１６°（ｃ　＝　０．２７．ＣｌＩＣｌ５）ＩＲ（Ｃ１ｂＣ１ ＊）＋　　　３５００．　１７３０．　　ＩＩＩ０．、　１６２０．　　＋５８ ０．　１４２５．　１３８０゜ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：　　０．９９（Ｌ、３１ １）；１．９５（ｓ、３１１）：２．１６（ｓ、３Ｈ）；２．４３（ｓ。
３１１）　；２．９２（ｄ、　Ｊ＝１９ｔｌｚ、　ＩＩＩ）　：３．２５（ｄ　 、　に１９１１ｚ、　１ｌｌ）　：３．９８（Ｌ　、　ＩＨ）　；４．１０（ｓ 　、　３１１）　；４．４０（ｓ　、　１■Ｉ）　：５．０５（ｄｌｌ。
１１１）；５．３０（ブｎ−Ｆ　ｓ、２１１）；５．６３（ｄ、Ｊ＝３！Ｉｚ、 ｌＨ）ニア、４０（ｄ。
ＩＩＩ）　；７．７９（ｔ、　ＩＨ）　：８．０５（ｄ　、　ＩＩＩ）　；　１ ２．５３（ｓ　、　１）１）　；　１３．２７式（２０ｃ）で表される３゛−ア セトキシ−４“−０−アセチル−３゛−デアミノー６゛−プロピル−ダウノルビ シンが得られる。
融点：測定不能（一定の融点がない） ［αコＤ−２２６°　（ｃ　　＝０．２．ＣｌＩＣｌｌＣ１５）ＩＲ（ＣＩ１＊ ）：　　３５００．２９６０．２９４０．１７２０．１７０５．１６０５．１４ ２５゜＋３７５゜ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　　０．９１（Ｌ、３１１）；１．９４（ｓ、３Ｈ）； ２．１７（ｓ、３１１）；２．４３（ｓ。
３１１）　：　２．８４　（ｄ　、　Ｊ　＝１９１１ｚ）　：３．１９（ｄ　、 　、ｌ１９１１ｚ）　：４．０９（ＯＣＬ　。
３Ｈ）；４．３９（プローＦ　　ｓ）；５，０６（ｄｍ、１１１）；５．２９（ １０−Ｆｇ。
２１１）；５．６４（ブＩＩ−Ｆ　　ｄｊ＝３．２１１ｚ、ｌ１１）ニア、４０ （ｄ、１１１）；７．７８（ｔ　、　ＩＩＩ）　；８．０＋（ｄ、　ＩＩＩ）　 ：　Ｉｌ、　６０（ｓ　、　ＩＨ）　：１２．３６（ｓ　、　ＩＩＩ）　。
この発明のグリコシド類に関する薬理学的報告ｌ−増殖試験 Ａｍ実験プロトコル（ＭＴＴの還元） ＲＰ　Ｍ　ｌ培地中５　Ｘ　ｌ　Ｏ’／ｍｌの濃度のＬ１２１０．　Ａ３４９お よびＨＴ２９の腫瘍細胞を、９６個のウェルを有する微小滴定プレートで、７２ 時間（３７℃、５％Ｇｏ！、９５％相対温度）、各Ｉｎ度のこの発明の各グリコ シド類（アンスラサイクリン類）とともに培養した。
対照物は、培地にＪＩ露させた腫瘍細胞で構成されている。４個のウェルを各グ リコンド濃度と、対照物用に作製する。６５時間後、５０μ＋のＭＴＴ　（ＰＢ Ｓ中２．５ｍｇ／ｍ’ｌ）を添加する。
Ｍ　Ｔ　Ｔは生きた細胞の存在下、還元されて、不溶性の赤色のホルマザン染料 になる。さらに７〜２４時間の培養の後、上澄み液を除去オろ。各ウェルに１０ ０μｍのＩ）　Ｍ　Ｓ　Ｏを添加し、次いでゆるく撹拌することによってホルマ ザン染料を可溶化する。
吸光度を、４９２ｎｓで各ウェルについて測定する（ＭｕｌＬｉｔｃａｎ３４０ ｅｃ　Ｆａ、Ｆｌｏｖ　ｐｈｏＬｏｇ＋ｅｔｅｒ）。
結果は、対照物について得た吸光度に対する、グリコシドと共に培養した後の吸 光度の比で表わす。変動係数は１５％より小さい。
結果を下記第１表に示す。試験された生成物は次のとおりである。
第１表 ＩＩ　　Ｌ１２１０白血病細胞に対する効果Ａ　実験プロトコル この試験は、以下に述べるように若干の改変をした、ハンバーガーとサーモンの 方法で実施する。
用いる培地は、マツコイの５Ａ培地と取り替える。皿に置かれた細胞の数は、Ｌ 　１２１０白血病細胞の急速増殖のたぬに５×１０′細胞／皿に減少する。
細胞を、各種濃度の被検物質の存在下で、３７℃にて１時間培養する。次に細胞 を、マツコイの５Ａ培地を用いて２回洗浄し、ハンバーガーとサーモンの方法に したがってアガロースプレート上にのける。
さらにこの試験は、細胞培養物を確立するｔｉｊＪに、前記物質をアガロース定 に導入することによって試験中の各種濃度の物質との連続的培養を併行して行う 。
皿を５％ｃｏｔ、２ｏ％０．の雰囲気下で９５％相対湿度で３７℃にて５〜７日 間培養器内に置く。この期間の後、６０μｍより大きい直径のコロニーを傾立顕 ｍ鏡を用いて計数ず。
Ｂ　結果 下記第ｎ表に要約した結果は、処理されたＬ　１２１０細胞から形成されたコロ ニーの、未処理の対照から形成されたコロニーに対する百分率で示す。実験の繰 返しの変動係数は１５％より小さい。
第１表 ■　化合物２１ａの効果の生体内試験 Ａ　実験のプロトコル ＊　Ｌ　１２１０細胞の製造： 着床後７日目にＤＢΔ２マウス（雌、１８〜２０ｇ）から殺菌条件下、腹水を取 出す。
その腹水をＰＢＳで３回洗浄し、計数し、最後にＰＢＳで希釈して１０＠細胞１ ０．２ｍｌとする。
＊細胞系を保持するために行う細胞の移入：１０＠細胞を含有する０、２１のＰ ＢＳをＤＢＡ２系マウスの腹膜に注射して細胞系を増殖さける。
この移入は！週間に１回行う。
＊試験用細胞の移入： １０＠細胞を含有する０、２１のＰＢＳを、ＢＤＦ　Ｉマウス（雌。
１ｇ−２０ｇ）の腹腔内に注射する。各濃度の物質および対照に、各グループ当 たり６匹づつの動物が用いられる。
Ｂ効果の評価 ａ）実験動物は、医薬製品を投与してから１日目と５日目に重量を測定する。５ 日目での２０％を超える重量減を、医薬製品の毒性効果の指標として用いる。
ｂ）実験の最後に（試験の６００日目すべての実験動物が死亡）、５日目に生存 率が６５％を超える全グループの動物の平均生存時間を標準の方法で評価する。
６００日目生存している動物は長時間生存者（ＬＴＳ）とみなされ、別個に分断 される。
処理されたグループ（ＭＳＴ、）と対照のグループ（ＭＳＴＣ）の平均生存時間 から、抗腫瘍効果（Ｔ／Ｃ）は下記式に基づいて５甲価される。
１２５％を超えるＴ／Ｃ値は、有意な抗腫瘍効果の指標とみなされる。
抗腫瘍効果を下記第１ＩＩ表に詳細に示す。
第■表 ＊Ｌｉ’Ｓ：Ｌｉ間生存者 ■　化合物２１ａの急性毒性の試験： 下記第■表に詳細に述べるように、プロトコルにしたがって試験物質をＮＭＲＩ マウスに注射する。
２週間後、各グループで死亡した動物の合計数をかぞえ、リッヂフールド・ウイ ルコクラン法（Ｌｉｔｃｈ４ｉｅｌｄ　Ｗｉｌｃｏｘｏｎ法）を用いて算出する 。
得られた結果を下記第■表に示す。
第■表 この発明のアンスラサイクリンを含む医薬製品は、一般に０．００１〜２５ｍｇ ／Ｋｇ／日の投与量で投与される。
これらの製品は、急性および慢性の白血病、ホジキン氏病および非ホジキン氏リ ンパ腫の治療に特に適切である。
上記のことから明らかなように、この発明は、より明白に記載された実施方法、 ｔｆｓ様及び応用法に限定するものではなく、当業者が考えつくこの発明の変形 はすべて、この発明の範囲を逸脱することなくこの発明に含まれる。
（以下余白） 国際調！報告 −０１，ｌ＾□−ＰＣＴ／ＦＲ，８９１００２１７ＳＡ　　　　２ε７５７ ｍ＊〜＋１＋＾Ｉ−’−゛・−−−−Ｐ（Ｔ／「Ｒ８９１００：！１７

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．式（１′）： ▲数式、化学式、表等があります▼（１′）（式中、Ｒは任意に置換された直鎖 もしくは分枝状のアルキル基、または任意に置換されたアリール基、但しメチル 基、−ＣＨ２ＯＨ基または−ＣＨ２ＯＲ３基（Ｒ３はＲと同じ意味）を除く；Ｒ １とＲ２は常に異なり、水素原子またはヒドロキシル基であり、Ｒ１が水素原子 でＲ２がヒドロキシル基の場合はβ立体異性体が得られ、Ｒ１がヒドロキシル基 でＲ２が水素原子の場合はα立体異性体が得られる）で表されるしーフコース類 似体。 ２．下記工程図Ｉ： 工程図Ｉ ▲数式、化学式、表等があります▼６→▲数式、化学式、表等があります▼７↓ ▲数式、化学式、表等があります▼９←▲数式、化学式、表等があります▼８↓ ▲数式、化学式、表等があります▼１０→▲数式、化学式、表等があります▼１ １→１に従って、 ａ．式（６）のＤ−マンノースを式（７）のジアセトンマンノースに変換し、 ｂ．式（Ｒ−Ｙ）（式中Ｒは、任意に置換された、不飽和もしくは飽和の直鎖も しくは分枝状のアルキル基または置換もしくは非置換のアリール基であり、メチ ル基を含み、およびＹはマグネシウムもしくはリチウム）で表される有機金属誘 導体を、式（７）のジアセトンマンノースと縮合させ、この縮合反応で、Ｒがメ チル基の場合に式（８）のジオールを得て，ついでｃ．式（８）の前記ジオール のアルコール基を、式（Ｒ′−Ｘ）（式中Ｒ′は任意に置換されたベンジル基、 およびｘはハロゲン）の化合物で処理して保護して式（９）の化合物を得て，ｄ ．式（９）の化合物を、第４工程で加水分解して式（１０）のの生成物を得て、 ｅ．式（１０）の生成物を、第５工程で、連鎖の末端におけるグリコールの位置 で開裂させて式（１１）で表されるαとβの２つのアノマーの混合物を得て、次 いで ｆ．上記の工程ｅで得た混合物を、第６工程で、水素添加分解によって所望の生 成物（１）に変換し；一方前記ｂ工程における縮合反応で、Ｒが任意に置換され た直鎖もしくは分枝状のアルキル基または任意に置換されたアリール基であって 、メチル基、−ＣＨ２ＯＨ基もしくは−ＣＨ２ＯＲ３基（Ｒ３はＲと同じ意味） を除く基の場合のジオール１２と１３の混合物は、下記工程図ＩＩ： 工程図ＩＩ ７　ＲＭｇＢｒ→１２▲数式、化学式、表等があります▼＋１３▲数式、化学式 、表等があります▼↓↓１６▲数式、化学式、表等があります▼←１４▲数式、 化学式、表等があります▼＋１５▲数式、化学式、表等があります▼１７▲数式 、化学式、表等があります▼→１▲数式、化学式、表等があります▼に従って、 ｃ．ジオール１２と１３の前記混合物のアルコール基を、式Ｒ′−Ｘ（式中Ｒ′ は任意に置換されたベンジル基、およびＸはハロゲン）の化合物で処理して保護 し式（１４）と（１５）の化合物を得て、 ｄ．化合物（１４）を第４工程で加水分解して式（１６）の生成物を得て、 ｅ．式（１６）の生成物を、第５工程で、連鎖の末端におけるグリコールの位置 で開裂させて、式（１７）で表されるαとβと２つのアノマーの混合物を得て、 次いで ｆ．上記の工程ｅで得た混合物を、第６工程で加水分解によって所知の生成物（ １′）に変換する； ことを特徴とする、Ｄ−マンノースから、請求の範囲第１項の式（１）のしーフ コースおよび／または式（１′）のしーフコース誘導体の製造方法。 ３．式（２）： ▲数式、化学式、表等があります▼（２）［式中、Ｒは任意に置換された直鎖も しくは分枝状のアルキル基または任意に置換されたアリ−基、但し−ＣＨ２ＯＨ 基もしくは−ＣＨ２ＯＲ３基（Ｒ３はＲと同じ意味）を除く］で表されるしーフ コースおよび／または請求項１のしーフコース誘導体から得られるグリカール。 ４．ａ．下記工程表（ＩＶ）にしたがって、式（２）のグリカールを、式ＨＸ（ 式中Ｘはハロゲン）の無水化合物を添加することによって、ハロ誘導体に変換し て式（１９）の化合物を得、・ついで１９▲数式、化学式、表等があります▼← ２▲数式、化学式、表等があります▼ｂ．得られた式（１９）のグリカールをケ ーニッヒークノール形反応によって適切なアンスラサイクリノンに結合させるこ とを特徴とする請求項３のグリカールから新規なアンスラサイクリンを製造する 方法。 ５．前記化合物１９をダウノマイシノンと結合させて、式（２０′）： ▲数式、化学式、表等があります▼（２０′）（式中Ｒは前記定義と同一；およ びＲ１はアセチル基もしくは水素原子）で表されるアンスラサイクリンを得るこ とを特徴とする請求項４記載の方法。 ６．前記化合物１９をβ−ロドマイシノンと結合させて、式（２１′）： ▲数式、化学式、表等があります▼（２１′）［式中、Ｒは前記定義と同一；Ｒ １はアセチル基もしくは水素原子；およびＲ４は水素原子もしくは式（１９′） ：▲数式、化学式、表等があります▼（１９′）（式中、ＲとＲ１は上記定義と 同一意味）で表されるラジカル］で表されるアンスラサイクリンを得ることを特 徴とする請求項４記載の方法。 ７．得られたグリコシドをクロマトグラフィで精製することを特徴とする請求項 ４〜６のいずれか１つに記載の方法。 ８．請求項４〜７に記載の方法で得られ、下記式（２０′）▲数式、化学式、表 等があります▼（２０′）（式中、Ｒは前記定義と同一；及びＲ１はアセチル基 もしくは水素原子）で表される化合物であることを特徴とするアンスラサイクリ ン。 ９．請求項４〜７に記載の方法で得られ、下記式（２１′）▲数式、化学式、表 等があります▼（２１′）［式中、Ｒは前記定義と同一；及びＲ１はアセチル基 もしくは水素原子およびＲ４は水素原子または式（１９′）：▲数式、化学式、 表等があります▼（１９′）（式中、ＲとＲ１は前記したものと同じ意味）］で 表される化合物であることを特徴とするアンスラサイクリン。 １０．下記式（２２ａ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（２２ａ）で表される７，１０−ビス−Ｏ− （３′，４′−ジ−Ｏ−アセチル−２′，６′−ジデオキシ−α−Ｌ−トレオー ヘキソピラノシル）−β−ロドマイシノンであることを特徴とする請求項９記載 のアンスラサイクリン。 １１．下記式（２１ａ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（２１ａ）で表される、７−Ｏ−（３′，４ ′−ジ−Ｏ−アセチル−２′，６′−ジデオキシ−α−Ｌ−トレオーヘキソピラ ノシル）−β−ロドマイシノンであることを特徴とする請求項９記載のアンスラ サイクリン。 １２．下記式（２２ｂ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（２２ｂ）で表れさる７．１０−ビス−Ｏ− （３′，４′−ジ−Ｏ−アセチル−２′，６′，７′−トリデオキシ−α−Ｌ− トレオーヘキソピラノシル）−β−ロドマイシノンであることを特徴とする請求 項９記載のアンスラサイクリン。 １３．下記式（２１ｂ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（２１ｂ）で表される、７−Ｏ−（３′，４ ′−ジ−Ｏ−アセチル−２′，６′，７′−トリデオキシ−α−Ｌ−トレオーヘ プトピラノシル）−β−ロドマイシノンであることを特徴とする請求項９記載の アンスラサイクリン。 １４．下記式（２２ｃ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（２２ｃ）で表れさる７，１０−ビス−Ｏ− （３′，４′−ジ−Ｏ−アセチル−２′，６′，７′，８′，９′，１０′−ヘ キサデオキシ−α−Ｌ−トレオーデカピラノシル）−β−ロドマイシノンである ことを特徴とする請求項９記載のアンスラサイクリン。 １５．下記式（２１ｃ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（２１ｃ）で表される、７−Ｏ−（３′，４ ′−ジ−Ｏ−アセチル−２′，６′，７′，８′，９′，１０′−ヘキサデオキ シ−α−Ｌ−トレオーデカピラノシル）−β−ロドマイシノンであることを特徴 とする請求項９記載のアンスラサイクリン。 １６．下記式（２０ｂ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（２０ｂ）で表される３′−アセトキシ−４ ′−Ｏ−アセチル−３′−デアミノ−６′−メチルダウノルビシンであることを 特徴とする請求項８記載のアンスラサイクリン。 １７．下記式（２０ｃ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（２０ｃ）で表される３′−アセトキシ−４ ′−Ｏ−アセチル−３′−デアミノ−６′−プロピルダウノルビシンであること を特徴とする請求項８記載のアンスラサイクリン。 １８．請求項２の方法の中間生成物である、下記式（８）：▲数式、化学式、表 等があります▼（８）で裏される（２Ｒ，３Ｒ．４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−１，２； ４．５−ジ−Ｏ−イソプロリデン−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロキシ ヘプタン。 １９．請求項２の方法の中間生成物である、下記式（９）：▲数式、化学式、表 等があります▼（９）で表される（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−３，６− ジ−Ｏ−ベンジル−１，２；４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−１，２，３， ４，５，６−ヘキサヒドロキシヘプタン。 ２０．請求項２の方法の中間生成物である下記式（１０）：▲数式、化学式、表 等があります▼（１０）で表される（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−３，６ −ジ−Ｏ−ベンジル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロキシヘプタン。 ２１．請求項２の方法の中間生成物である、下記式（１１）：▲数式、化学式、 表等があります▼（１１）で表される２，５−ジ−Ｏ−ベンジル−α−Ｌ−フコ フラノース。 ２２、請求項２の方法の中間生成物である、下記式（１１）：▲数式、化学式、 表等があります▼（１１）で表される２，５−ジ−Ｏ−ベンジル−β−Ｌ−フコ フラノース。 ２３．請求項１のＬ−フコース類似体を製造するための中間生成物である、下記 式（１５ｂ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（１５ｂ）で表される（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ， ５Ｒ，６Ｓ）−３，６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−１，２４，５−ジ−Ｏ−イソプロ ピリデン−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロキシヘプタン。 ２４．請求項１のＬ−フコース類似体を製造するための中間生成物である、下記 式（１４ｂ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（１４ｂ）で表される（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ， ５Ｒ，６Ｓ）−３，６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−１，２４，５−ジ−Ｏ−イソプロ ピリデン−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロキシヘプタン。 ２５．請求項１のＬ−フコース類似体を製造するための中間生成物である、下記 式（１５ｃ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（１５ｃ）で表される（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ， ５Ｒ，６Ｓ）−３，６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−１，２４，５−ジ−Ｏ−イソプロ ピリデン−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロキシデカン。 ２６．請求項１のＬ−フコース類似体を製造するための中間生成物である、下記 式（１４ｃ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（１４ｃ）で表される（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ， ５Ｒ，６Ｓ）−３，６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−１，２：４，５−ジ−Ｏ−イソプ ロピリデン−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロキシデカン。 ２７．請求項１のＬ−フコース類似体を製造するための中間生成物である、下記 式（１６ｂ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（１６ｂ）で表される（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ， ５Ｒ，６Ｓ）−３，６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−１，２，３，４，５，６−ヘキサ ヒドロキシオクタン。 ２８．請求項１のＬ−フコース類似体を製造するための中間生成物である、下記 式（１７ｂ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（１７ｂ）で表れさる２，５−ジ−Ｏ−ベン ゾイル−６−メチル−α（およびβ）−Ｌ−フコフラノース。 ２９．下記式（１８）： ▲数式、化学式、表等があります▼（１８）［式中、Ｒは任意に置換された直鎖 もしくは分枝状アルキル基もしくは任意に置換されたアリール基、但し−ＣＨ２ ＯＨ基もしくは−ＣＨ２ＯＲ３基（Ｒ３はＲと同一意味）を除く；Ｒ１とＲ２は 同一もしくは異なり、アセトキシ基もしくは水素原子を示す］で表される、請求 項３のグリカールの製造のための中間体。 ３０．活性化合物として請求項８〜１６のアンスラサイクリンを、任意に少なく ともひとつの医薬として許容される賦形剤と組合せて含有することを特徴とする 医薬組成物。
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