JPS60100544A - 新規なグリセリン誘導体，その製造方法及びその誘導体を含有する薬剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は新規なグリセリン誘導体に関する。さらに詳し
く言えば、血小板活性化因子（ｐｌａｔｅｌｅｔａｃｔ
ｉｖａｔｉｎｇ　ｆａｃｔｏｒ　、以下ＰＡＦと略記す
る。）に対する拮抗作用、ＰＡＦ様血圧降下作用、ホス
ホリパーゼ（ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐａｓｅ）阻害作用、
さらに腫瘍細胞に対する増殖抑制作用または分化Ｕｊ　
ＭＬ作用を有する新規なグリセリン誘導体、その製造方
法及びそれらを有効成分として含有する医薬品に関する
。 ンの放出反応に関する研究が精力的に進められており、
その結果、血小板の凝集を引き起こす非常に強力な物質
が見い出され、ＰＡＦと命名された（　Ｊ、Ｉｍｍｕｎ
ｏｌ、ｓ　１０６巻、１２４４−！’−ジ（１９７１年
）、Ｊ　Ｊｘｐ、Ｍｅｄ、　＃　１３６巻、１３５６ペ
ージ（１９７２年）及びＮａｔｕｒｅ、２４９巻　５８
１　、Ｊ：一ジ（１９７４年）参照のこと。〕。その後
、ＰＡＦはヒトを含む各種動物の生体内においても、そ
の存在が確認された。１９７９年には、その構造が決定
され［Ｊ、Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、＋　２５４巻　９３５
５） ば−ジ（１９’７９年）及びＣ，Ｒ，Ａｃａｄ、Ｓｃｉ
、、５ｅｒｉｅＤ　（Ｐａｒｉｓ）、　２８９巻、、１
０１７ページ（１９７９年）参照のこと。〕、下記一般
式で示される化合物のｎが１５及び１７であるふたつの
アルキルリン脂質の混合物であることが判明した［　Ｊ
、Ｂｉｏｌ。 Ｃｈｅｍ、、２５５巻、５５１４ページ（１９８０年）
参照のこと。〕。 （式中、ｎは１５’）：たはＪ７を表わす。）ＰＡＦの
生理学的作用としては、当初知られていた強力な血小板
凝集分泌作用だけでなく、非常に強い血圧降下作用及び
気管支収縮作用をも有することが明らかになった。また
、ＰＡＦは人においても血小板凝集因子の１つであり、
さらにはアレルギー反応や炎症反応の起因物質の１つで
はないかと考えられている。従ってＰＡＦに拮抗する（
ＰＡＦの作用を阻害する）化合物は、これまでに類のな
い血小板凝集阻害剤、抗喘息剤、抗アレルギー剤又は抗
炎症剤となる可能性が大きい。またＰＡＦの作用のうち
降圧作用だけを分離することにより、血小板凝集作用を
持たない降圧剤となることも考えられる。 本発明者らは、ＰＡＦに拮抗する化合物またはＰＡＦ様
血圧降下作用を有する化合物を見い出すため幅広い研究
を行った結果、後述の一般式（Ｉ）で示される化合物が
その目的を達成することを見い出し本発明を完成した。 さらに、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、ホス
ホリパーゼ（ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐａｓｅ）Ａ２及びＣ
の作用をも阻害することが兄い出された。生体内のカル
シウム依存性ホスホリパーゼＡ２及びＣは、リン脂質か
らのアラキドン酸遊離機構に関与している。生理的刺激
によって遊離されたアラキト９ン酸はプロスタグラン：
）／の代謝経路に取り込まれ、最終的には強力な血小板
凝集作用を有するトロンボキサンＡ２やその他のプロス
タグランジン類に、また喘息発作時におけるＶ要な気管
支収縮物質である各種のロイコトリエン類に代謝される
ことが知られている。従ってアラキドン酸の遊離機構に
関与するホスホリパーゼＡ２及びＣを阻害する化合物は
ＰＡＦ拮抗剤とは異なる作用メカニズムを有し、しかも
アスピリンで代表されるシクロオキシゲナーゼを阻害す
る従来の非ステロイＰ性抗炎症剤とも異なる、ホスホリ
パーゼＡ２及びＣを阻害することに基づく血小板凝集阻
害剤、抗喘息剤、抗アレルギー剤または抗炎症剤となる
ことが考えられる。 さらに、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、腫瘍
細胞の増殖抑制作用あるいは分化誘導作用を示し、従っ
て抗腫瘍剤としての用途も期待できる。 本発明は一般式 〔式中、Ｒ１は炭素数６〜２２のアルキル基、またはフ
ェニル基で置換された炭素数２〜５のアルキル基を表わ
し、Ａは単結合または酸素原子を表わし、Ｒ２は炭素数
１〜２０のアルキル基、またはＡが単結合のときには炭
素数２〜２０のアルケニル基、またはＡが酸素原子のと
きには炭素数３〜２０のアルケニル基を表わし、Ｂは酸
素原子またはカルボニルオキシ基（すなわち−〇−ＣＯ
−基、但し式中リカルボニル基はＲ３に結合し、オキサ
基はグリセリン骨格の３位の炭素原子に結合するものと
する。）を表わし、Ｒ３は炭素数１〜１２のアルキレン
基を表わし、Ｒ４はアミン基あるいは式−ＮＨＯＯＲ”
、−ＮＨＲ６、（００ −Ｎ（Ｒ６）　２　または−Ｎ（Ｒ６）　３・Ｙ　（式
中、Ｒ５は炭素数１〜６のアルキル基またはフェニル基
を表わし、Ｒ６は炭素数１〜６のアルキル基を表θ わし、Ｙは酸の陰イオンを表わす。但し、複倣のＲ６が
結合している場合には、それらは同一であっても異なっ
てもよいものとする。）で示される基を表わす。〕 で示される析規なグリセリン銹導体、及びそれらの酸付
加塩に関するものである。 特許請求の範囲を含む本明細書における各記号の説明に
おいて、アルキル基及びアルキレン基ということばは、
直鎖または分枝鎖のアルキル基及びアルキレン基を表わ
すものとする。 一般式（υ中のＲ１が表わす炭素数６〜２２のアルキル
基としては、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、
デシル、ウンデシル、ト９デシル、トリデシル、ツ“ト
ラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル
、オクタデシル、ノナデシル、エイコシル、ヘンエイコ
シル　）ｔｌコシル基及びそれらの異性体が挙げられ、
好ましい基は炭素数１４〜１８のアルキル基であり、特
に好ましい基はヘキサデシル基である。 Ｒ１が表わすフェニル基で置換された炭素数２〜５のア
ルキル基としてはいずれか・ひとつの水素原子がフェニ
ル基で置換されたエチル、プロピル、ブチル、ｋメチル
基及びそれらの異性体が誉げられる。 一般式（Ｉ）中のＲ２が表わす炭素数１〜２０のアルキ
ル基としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、は
メチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシ
ル、ウンデシル、トゝデシル、トリデシル、テトラデシ
ル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オク
タデシル、ノナデシル、エイコシル基及びそれらの異性
体が挙げられ、Ａが単結合を表わす場合の炭素数２〜２
０のアルケニル基としては、上記で列挙したアルキル基
（メチル基を除（）のいずれか−か所に二重結合を有す
るもので、Ａが酸素原子を表わす場合の炭素数３−２０
のアルケニル基としては、上記で列挙したアルキル基（
メチル、エチル基を除く）の中で、Ａが表わす酸素原子
に隣接している炭素原子以外の炭素原子間に二重結合を
有するものである。好ましい基としては炭素数１〜６の
アルキル基で、特に好ましいアルケニル基はアリル基で
ある。 一般式（ＩＪ中のＲ３が表わす炭素数１〜１２のアルキ
レン基としては、メチレン、エチレン、トリメチレン、
テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘ
プタメチレン、オクタメチレン、ノナメチレン、デカメ
チレン、ウンデカメチレン、Ｖデカメチレン基及びそれ
らの異性体が挙げられ、杼ましい基は炭素数３〜８のア
ルキレン基であり、特に好ましい基はへブタメチレン基
である。 一般式（Ｉ）中のＲ４のうち、Ｒ５またはＲ６が表わす
炭素数１〜６のアルキル基としては、メチル、エチル、
フロビル、ブチル、はメチル、ヘキシル基が挙げられい
ずれの場合も好ましい。Ｙｏが表わす酸の陰イオンとは
、薬学的に許容される無機酸及び有機酸の陰イオンであ
り、例えば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、リ
ン酸、硝酸の如き無機酸、又は酢酸、乳酸、酒石酸、安
息香酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、イセチ
オン酸の如き有機酸の陰イオンが挙げられ、好ましい陰
イオンは、ハロゲンイオン、すなわち塩素イオン、臭素
イオン、ヨウ素イオン、または　メタンスルホン酸また
はｐ−トルエンスルホン酸の陰イオンである。 すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示と同じ
意味を表わす。）で示される基である。 本発明化合物（１）には少なくともυ・とっの不斉炭素
（グリセリンの２位の炭素原子）が存在し、さらにＲ１
、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が表わす種々の置換基のフルキル
部分が分枝鎖を表わす場合には、他の不斉炭素が生じる
可能性が７に）る。しかしながら本発明の一般式（Ｉ）
で示される化合物は、不斉炭素によって生じる各々の異
性体、及びそれらの混合物をも含有するものである。 本発明に従えば、Ｂが酸素原子な表わし、Ｒ４がアミン
基を表わす一般式（Ｉ）で示される化合物、すなわち一
般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物は、一般式 〔式中　Ｒ７はアルキルスルホニル基、好ましくはメタ
ンスルホニル基（すなわち、メシル基）あるいは置換ま
たは無置換のアリールスルホニル基、好ましくはｐ−）
ルエンスルホニル基（スナわち、トシル基）を表わし、
その他の記号は前記と同じ意味を表わす。〕 または一般式 （式中、Ｙｌはハロゲン原子を表わし、その他の記号は
前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物を、ジメチルホルムアミドのよ５な不
活性有機溶媒中、５０℃から溶媒の還流温度で７タルイ
ミト９と反応させ、得られた一般式（式中、すべての記
号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を、
エタノールのような低級アルカノール中、ヒドラジンと
反応させることによって製造される。 Ｂが酸素原子を表わし、Ｒ４が式−ＮＨＲ”（式中、Ｒ
６は前記と同じ意味を表わす。）で示される基を表わす
一般式（Ｉ）で示されろ化合物、すなわち一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物は、一般式（ｎａ）または（■ａ）で示
される化合物を、適当な有機溶媒中、例えばメタノール
、エタノール、インゾロビルアルコールのような低級ア
ルカノール、あるいはジメチルホルムアミド“またはそ
れらの混合溶媒中、室温からμ媒の還流温度で、一般式
ＮＨ２Ｒ６（式中、Ｒ６は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物と反応させることによって製造するこ
とができる。 アルキルスルボニルオキシ基またはアリールスルホニル
オキシ基を表わしその他の記号は前記と同じ意味を表わ
す。）で示される基を表わす一般式（Ｉ）で示される化
合物、すなわち一般式または一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物は、前記と同様な条件で、それぞれ一般
式ＮＨ（Ｒ６）２　またはＮ（Ｒ６）３（式中、Ｒ６は
前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と反応さ
せることによって製造することができる。 さらに本発明に従えば、Ｂがカルボニルオキシ基を表わ
し、Ｒ４がアミン基または式−ＮＨｉ（６（式中、Ｒ６
は前記と同じ意味を表わす。）で示される基を表わす一
般式（Ｉ）で示されろ化合物、すなわち一般式 ルキル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表
わす。）で示される化合物は、一般式（式中、すべての
記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物（
合成法は後述する。）を、容易に合成できる一般式 ％式％） （式中、ｂｏａはｔｅｒｔ　−ブトキシカルボニル基を
表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物とエステル化反応に付し、得られた一般
式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物のｂｏａ基を除去することにより製造す
ることができる。 エステル化反応は、酢酸エチル、ヘンセン、エチルエー
テル、クロロホルム、塩化メチレン、テトラヒドロフラ
ンのような不活性有機溶媒中、縮合剤としてジシクロへ
キシルカルボジイミド９またはトリフルオロ酢酸無水物
またはＮ、Ｎ／−カルｄ（ジイミダゾールを用いて、０
〜５０℃（好ましくは室温）の温度で行なわれる。縮合
剤としてジシクロへキシルカルぐジイミＦｔを用いたさ
く・は、反応促進剤として４−ジメチルアミノピリジン
またはピリジン等が用いられる。 ｂｏａ基を除去する反応はよく知られており、例えば酢
酸エチル、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、
低級アルカノールのような不活性有機溶媒中、室温から
５０℃の温度で塩酸を用いるか、または室温下でトリフ
ルオロ酢酸を用いることにより行なわれる。 Ｂがカルボニルオキシ基を表わし、Ｒ４が式−Ｎ（Ｒ’
）２（式中、Ｒ６は前記と同じ意味を表わす。）で示さ
れる基を表わす一般式（１）で示される化合物、すなわ
ち一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物は、一般式（ＩＶ）で示される化合物を
、一般式 ％式％（） （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物と、前記と同様にしてエステル化反応に
付すことにより製造される。 Ｂがカルボニルオキシ基を表わし、Ｒ４が式％式％ −Ｎ（Ｒ６）３・Ｙ２（式中、すべての記号は前記と同
じ意味を表わす。）で示される基を表わす一般式（１）
で示される化合物、すなわち一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物は、一般式 または一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物を、一般式Ｎ（Ｒ’）３（式中、Ｒ６は
前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と反応さ
せることによって製造することができる。 この反応は一般式（Ｉ［ａ）または（Ｉ［［ａ）で示さ
れる化合物と一般式Ｎ（Ｒ６）３で示される化合物との
反応のために前記した反応条件を用いることにより行な
われる。 Ｒ４が式−ＮＨＯＯＲ５（式中、Ｒ５は前記と同じ意味
を表わす。）で示される化合物、すなわち一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物は、Ｒ４がアミン基を表わす一般式（１
）で示される化合物、すなわち一般式（式中、すべての
記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を
、公知の方法でアシル化することにより得られる。好適
なアシル化は、不活性有機溶媒、例えば塩化メチレン中
または無溶媒でピリジンまたはトリエチルアミンの如き
三級アミンの存在下、５０°Ｃ以下の温間で相当する塩
化アシル、塩化ベンゾイルまたは酸無水物を用いて行な
われる。 一般式（Ｉｌａ）、（Ｉ［［ａ）、（旧０、（ｍｂ）　
及び（ｆＶ）で示される化合物は、次の図式Ｉ、に示し
た一連の反応により得られる。り式中、Ｔ　）ｉ　Ｐは
テトラヒドロピラン−２−イル基を表わし、その他の記
号は前記と同じ意味を表わす。 図式Ｉ （■）（■） 図式ｌの各工程は公知の方法を用いて行なうことができ
る。例えば工程［ａ）及び〔ｄ〕は、脱ＴＨＰ化であり
テトラヒドロフラン酢酸及び水の混合液、＼ ｐ−トルエンスルホン酸と無水メタノールの混合液また
は希塩酸とテトラヒドロフランの混合液を用いて室温下
または加温下で行なわれろ。 工程〔ｂ〕は、一般式（ＩＶ）の化合物を、Ｂが酸素原
子を表わすときには、一般式 ％式％） ） （式中、Ｘは）・ロゲン原子を表わし、その他の記号は
前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物と水素化ナトリウムのようなアルカリ
金属の水素化物の存在下、ジメチルホルムアミＶまたは
テトラヒドロピランのような有機溶媒中、室温から８０
℃の温度で反応させることにより行なわれる。 Ｂ　７１１’−カルボニルオキシ基を表わすときは、一
般式（ｍＶ）の化合物を一般式 ）１００Ｃ−Ｒ３−Ｙｌ（ＩＶ−５） （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物と前述したエステル化反応に付すことに
より得られる。 工程〔ｃ〕は、一般式（ＩＩ／）の化合物を、Ｂ７！ｔ
′−酸素原子を表わすときには、一般式 Ｒ７０−Ｒ３−０ＴＨＰ　（ＩＶ−６）または一般式 ％式％） （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物と工程［ｂ）と同様な条件で反応させる
ことにより行なわれる。 Ｂがカルボニルオキシ基を表わすときには、一般式（Ｉ
ｔ／）の化合物を一般式 ｎｏｏｃ−ｆ−ｏＴＨｐ　ｏｖ−ｓ） （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物と、前述したエステル化反応に付すこと
により得られる。 工程Ｃｅ）は、一般式（■）の化合物を、（１）ピリジ
ンまたはトリエチルアミンのような三級アミンの存在下
、塩化メチレンのような不活性有機溶媒中、あるいは（
１）ピリジン中、−３０℃から５０℃の温度でメシルク
ロライド９のようなアルキルスルボニルクロライＶまた
はトシルクロライドのようなア’）−４ｖスルホニルク
ロライド９と反応させることにより行なわれる。 Ａが単結合を表わす一般式（■）で示される化合物、す
なわち一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物は、既知化合物であるマロン酸ジエチル
エステルから次の図式Ｈに示した一連の反応により得ら
れる。図式中Ｅｔ、はエチル基を表り わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。 図式■ （■）　（ＩＸ）　（Ｘ） （ＸＩ）　（Ｖａ） 図式■中の各工程は公知の方法を用いて行なうことがで
きる。例えば工程［ｆ）は、一般式（■）の化合物を、
一般式 ％式％（１） （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物と、エタノールのような低級アルカノー
ル中、ナトリウムのようなアルカリ金属を用いて合成し
た金属アルコキサイド９の存在下、室温から溶媒の還流
温度で反応させることにより行なわれる。 工程［ｇ）は一般式（ＩＫ）の化合物をエーテルまたは
テトラヒＰロフランのような不活性有機溶媒中。 リチウムアルミニラムノ）イドライドのような還元剤と
して有用な金属水素化物と室温から溶媒の還流温度で反
応させることにより行なわれる。 工程（ｂｌはＴ）ＩＰ化であり、塩化メチレン中。 少ｔのｐ−）ルエンスルホン酸の存在下、室温で当モル
量の２．３−ジヒドロピランを用いて行なわれる。 工程〔１〕は一般式（ＸＩ）で示される化合物と、一般
式 ％式％） （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物と、工程［ｂ）　（Ｂが酸素原子を表わ
す一般式（Ｉｆｆ）で示されろ化合物を得るための方法
）と同様な条件で反応させることにより行なわれる。 また１図式ＩにおいてＡが単結合を表わす一般式〇Ｖ）
で示される化合物すなわち一般式（式中、すべ゛〔の記
号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、
一般式（Ｘ）で示される化合物と一般式（ＸＩ−１）で
示される化合物を工程〔１〕と同じ条件で反応させるこ
とによっても得られる。 Ａが酸素原子を表わす一般式（Ｖ）で示される化合−及
びＡ及びＢが酸素原子を表わす一般式（■）で示される
化合物、すなわち、それぞれ一般式（Ｖｂ）　（■ｂ） （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物は、次の図式■に示した一連の反応によ
り得られる。図式中、すべての記号は前記と同じ意味を
表わす。 Ｌ−１−」 図式■中の各工程は公知の方法を用いて行なうことがで
きる。例えば工程［ｊ）はＴＩＰ化であり、工程〔ｈ〕
と同じ反応条件で行なわれる。 工程〔ｋ〕及び〔ｎ〕は脱ベンジル化反応であり、例え
ば、水素雰囲気下パラジウム炭素、パラジウム黒、二酸
化白金のような水素化触媒の存在下、不活性有機溶媒、
例えばメタノール、エタノールの如き低級アルカノール
、酢酸エチル、酢酸またはそれらの２以上の混合溶媒中
、室温から溶媒の還流温度で行なわれる。 工程〔ｌ〕及び

〔０〕は、一般式（ＸＩＶ）または一般
式（ＸＶＩ）で示される化合物と、一般式Ｒ７−０−Ｒ
２ＣＸＷ−１） または Ｘ−Ｒ２（ＸｆＶ−２） （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。 で示される化合物を工程［ｂ］と同じ条件で反応させる
ことにより行なわれる。 工程（ｍ）は工程〔Ｃ〕と同様にして行なわれる。 一般式（Ｘ■）で示される化合物は、％ａ昭５７−７９
１７９号明細書に記載された方法に従って製造されるが
、次の図式■に示した一連の反応によっても得られる。 図式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。 ＩシＶ式■ （ＸＩＸ）　（ＸＩ［） すなわち、工程［ｐｌは〔ｈ〕、工程［ｑ）は〔ｉ〕、
（式中、すべての？ｌＪ号は＋？ｆｆ記と同じ意味を表
わす。）で示される基を表わす一般式（１）で示される
化合物、すなわち一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物は、一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物をメタノールまた（エエタノールのよう
な低級アルカノール中、ヨウ化メチルのようなアルキル
ハライＶと室温から溶媒の還流温度で反応させることに
よっても製造することができの陰イオンを表わし、Ｒ６
は前記と同じ意味を表わす。）を表わす一般式（１）で
示される本発明化合ｅ　ｅ 物は、Ｒ４がＮ（Ｒ６）３・Ｙ２　基を表わす一般式（
１）で示されるグリセリン誘導体の塩を塩交換すること
によって容易に製造することができる。例えば、る化合
物を、水酸化す）　ＩＪウム水溶液中で中和した後、所
望の無機酸または有機酸と反応させることによって、ま
たはイオン交換樹脂を用いることによって製造すること
ができる。 Ｒ４がアミノ基あるいは式−ＮＨＲ６または−Ｎ（Ｆｔ
６）２（式中、Ｒ６は前記と同じ意味を表わす。）で示
される基を表わす一般式（１）で示されろグリセリン誘
導体はその酸付加塩とすることができる・酸付加塩は、
非毒性の塩であり、水溶性であることが好ましい。適当
な酸付加塩としては、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨ
ウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩の如き無機酸
塩、又は酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、安息香酸塩、クエ
ン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベ
ンゼンスルホン酸塩、　）ルエンスルホン酸塩、イセチ
オン酸塩の如き有機酸塩が挙り゛られる。酸付加塩は、
Ｒ４がアミン基あるいは式−ＮＨＲ６または−Ｎ（）（
６）　２　で示される基を表わす一般式（１）で示され
る化合物を公知の方法、例えば適当な溶媒中で所望の酸
と理論量ずつ反応させることにより得られる。 一般式（１）で示されるグリセリン誘導体及びそれらの
酸付加塩は、ＰＡＦに対する拮抗作用、ＰＡＦ様血圧降
下作用、ホスホリパーゼ阻害作用及び腫瘍細胞に対する
増殖抑制作用を有しているので、血小板凝集阻害剤、抗
喘息剤、抗アレルギー剤、抗炎症剤、血圧降下剤及び抗
腫瘍剤として有用である。これらの作用は実験室での実
験により認められているが、例えばＰＡＦに対する拮抗
作用は以下に述べるスクリーニング系によりｓ窮した。 ＰＡＦ誘発血小板凝集阻害作用 雄性モルモットの全血と３．８％クエン酸ナトリウム水
溶液を９　：　１　（ｖ／ｖ）の割合で採血し、室温で
１０分間、遠心分離（１２（１）して得られた多血小板
血漿を用いて、ＰＡ’Ｆ１０ｎＭによる血小板の凝集を
ボーン（Ｂｏｒｎ）の凝集記による吸光度法によって測
定した（　Ｊ、Ｐｈｖｓｉｏｌ、、１６２巻。 ６７−！−ジ（１９６２）参照のこと。〕結果は、血小
板凝集作用を５０％阻害するのに必要な本発明化合物の
濃度（ＩＣ５ｏ）で示した。 表１ 一般式（Ｉ）で示されるグリセリン誘導体またはそれら
の酸付加塩を前記の目的で用いるには、通常全身的ある
いは局所的に、経口または非経口で投与される。投与量
は年令、体ｌ、症状、治療効果、投与方法、処理時間等
により異なるが、通常成人ひとり当り、１回につき１　
ｍ９〜１ｇ、好ましくは２０ｍ１ｉ１〜２００■の範囲
で、１日１回から数回経口投与されるか、または成人ひ
とり当り、１慄つき１００μ＃　〜１０（１９、好まし
くは１ｍ９〜１０ｍ９の範囲で、１日１回から数回非経
口投与される。もちろん前記したようは投与量は種々の
条件で変動するので、上記投与範囲より少ない量で十分
な場合もあるし、また範囲を越えて投与する必要のある
場合もある。 本発明による経口投与のための固体組成物としては、錠
剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。このような固体組成物
においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、少な
くともひとつの不活性な希釈剤、例えば乳糖、マンニト
ール、ブトつ糖、ヒドロキシグロピルセルロース、１ｊ
ｆｌ結＆セルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン
、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムと混合される。組
成物は、常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加剤、
例えばステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤や繊維
素グルコン酸カルシウムのような崩壊剤を含有していて
もよい。錠剤または火剤は必要により白ｍ、ゼラチン、
ヒＶロキシプロビルセルロース、ヒビ０キシプロピルメ
チルセルロースフタレートなどの胃溶性あるいは腸浴性
物質のフィルムで被膜してもよいし、また２以上の層で
被膜してもよい。さらにゼラチンのような吸収されつる
物質ののカプセルも包含される。 経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容される乳
濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤等を
含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤、例えば精製
水、エタノールを含む。この組成物は不活性な希釈剤以
外に湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘味剤、風味１ｊ
１］、芳香剤、防１１；Ｉ＋剤を含有していてもよい。 経口投与のためのその他の組成物としては、υ・とつま
たはそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法に
より処方されるスプレー剤が含まれる。 本発明による非経口投与のための注射剤としては、無菌
の水性または非水性の浴液剤、懸濁剤、乳濁剤を包含１
−る。水性の浴液剤、懸濁剤としては例えば注射用蒸留
水及び生理食塩水が含まれる。 非水性の浴液剤、懸濁剤としては、例えばプロピレング
リコール、ポリエチレンクリコール、オリーブ油のよう
な植物油、エタノールのようなアルコール類、ポリソル
ベート８０等がある。このような組成物は、さらに防腐
剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤のような補助剤を含んでも
よい。これらは例えばバクテリア保留フィルターな通ｉ
／’過、殺菌剤の配合または照射によって無菌化される
。これらはまた無菌の固体組成物を製造し、使用前に無
菌水または無菌の注射用俗媒に溶解して使用１−ろこと
もできる。 非経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつま
たはそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法に
より処方される、外用液剤、軟コウのような塗布剤、直
腸内投与のための坐剤及び膣内投与のためのはツサリー
等が含まれる。 本発明に含まれる一般式（Ｉ）で示される化合物のうち
、好ましいものとしては、例えば、（２Ｒ８）−１−０
−ヘキサデシル−２−デヒト９０キシー２−メチル−３
−（Ｊ−１ニア−（ジメチルアミノ）へゾチル〕グリセ
リン、 （２Ｒ３）−１−（、ｌ−へキプデシルー２−デヒドロ
キシ−２−エチル−３−０−（７−（ジメチルアミノ）
ヘプチル〕グリセリン、 （２Ｒ８）−１−（Ｊ−ヘキサデシル−２−デヒトゝロ
キシー２−プロピル−３−０−［７−（ジメチルアミノ
）ヘプチル〕グリセリン、 （２ｆ（Ｓ）−１−０−ヘキサデシル−２−デヒト５０
キシー２−ブチル−３−Ｑ−（７−（ジメチルアミノ）
ヘプチル〕グリセリン、 （２Ｒ８）−１−０−へギヤーデシル−２−デヒト５０
キシ−２−ベンチルー３−Ｑ−Ｃ７−＜ジメチルアミノ
）ヘプチル〕グリセリン、 （２Ｒ８）−１−Ｕ−ヘキサデシル−２−テヒト９０キ
シ−２−へキシル−３−０−４７−（ジメチルアミノ）
へゾチル〕グリセリン、 （２Ｅ（Ｓ）−１−Ｃ１−ヘキサデシル−２−デヒト５
０キシ−２−アリル−３−０−［ｌ７−（ジメチルアミ
ノ）ヘプチル］グリセリン、 （２Ｒ８）−１−０−へギザデシル−２−デヒト５０キ
シ−２−メチル−ａ−（Ｊ−〔７−（）リメチルアンモ
ニオ）へブチル〕クリセリン・ノ・ライＶ又はそのメシ
レート、 （２Ｒ８）−１−ｏ−ヘキサデシル−２−デヒト５ロキ
シー２−エチル−３−０４７−（）リメチルアンモニオ
）ヘプチル〕グリセリン・ハライド９又はそのメシレー
ト、 （２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−２−デヒドロキシ
−２−プロピル−３−０−（７−（）リメチルアンモニ
オ）ヘプチル〕グリセリン・ハライｒ又はそのメシレー
ト、 （２Ｒ８）−ｔ−ｏ−ヘキｖテシルー２−デヒｒロキシ
ー２−メチル−３−０−（７−（トリメチルアンモニオ
）へブチル〕グリセリン・ハライド９又はそのメシレー
ト、 （２１（Ｓ）−１−０−ヘキサデシル−２−デヒドロキ
シ−２−メチル−３−０−［７−（）リメチルアンモニ
オ）ヘプチル〕グリセリン・ハライド又はそのメシレー
ト、 （ｚＲ３）−１−Ｑ−ヘキサデシル−２−デヒドロキシ
ー２−はンチルー３−０−［７−（１−リメチルアンモ
ニオ）ヘプチル〕グリセリン・ハライＰ又はそのメシレ
ート、 （２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−２−デヒドロキシ
−２−ヘキシル−３−Ｑ−（７−（）リメチルアン七ニ
オ）ヘプチル〕グリセリン・ハライド８又はそのメシレ
ート、 （２Ｒ８）　−１−Ｑ−ヘキサデシル−２−デヒト９０
キシ−２−アリル−３−０−［７−（）リメチルアンモ
ニオ）ヘプチル〕グリセリン・ハライ１又はそのメシレ
ート。 （２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−２−０−メチル−
３−０−（７−（ジメチルアミノ）ヘプチル〕グリセリ
ン、 （２Ｒ８）　−１−０−ヘキサデシル−２−０−エチル
−３−０−（７−（ジメチルアミノ）ヘプチル〕グリセ
リン、 （２Ｒ３３−ｔ−０−ヘキサデシル−２−〇−プロピル
ー３−０−（７−（ジメチルアミノ）へブチル〕グリセ
リン、 （ｚＲ，５）−ｔ−０−ヘキサデシル−２−０−ブチル
−３−０−（７−（ジメチルアミノ）ヘプチル〕グリセ
リン。 （２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−２−〇−ベンチル
ー３−Ｏ−（７−（ジメチルアミノ）ヘプチル〕グリセ
リン、 （２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−２，ｏ−へキシル
−３−０−（ニア−（ジメチルアミノ）ヘプチル〕グリ
セリン、 （２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−２−０−アリル−
３−０−（７−（ジメチルアミノ）ヘプチル〕グリセリ
ン、 （２Ｒ８）−１−ｏ−ヘキサデシル−２−０−メチル−
３−０−［７−（）リメチルアンモニオ）ヘプチル〕グ
リセリン・ハライド５又はそのメシレート、 （２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−２−０−エチル−
３−０−（７−（）リメチルアンモニオ）ヘプチル〕グ
リセリン・ハライ°トゝ又はそのメシレート、 （２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−２−（Ｊ−プロピ
ル−３−０−（７−（トリメチルアンモニオ）ヘプチル
〕グリセリン・ハライド又＆フ、そのメシレート、 （２Ｒ３）−１−０−ヘキサデシル−２−０−ブチル−
３−０−（７−（）リメチルアンモニオ）ヘプチル〕グ
リセリン・ハライド９又はそのメシレート、 ’＜２Ｒｓ＞　−１−０−ヘキサデシル−２−０−ペン
チル−３−０−１ニア−（トリメチルアンモニオ）ヘプ
チル〕グリセリン・ハライド又はそのメシレート、 （２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−２−０−へキシル
−３−０−［７−（トリメチルアンモニオ）へゾチル〕
グリセリン・ハライＶ又はそのメシレート、 （２Ｒ３）−１−０−ヘキサデシル−２−０−アリル−
３−０−［７−（＋−リメチルアンモニオ）へブチル〕
グリセリン・ハライド９又はそのメシレート、 及びそれらの相当１−るｉ（３かトリメチレン、テトラ
メチレン、インタメチレン、ヘキサメチレンオクタメチ
レン基である化合物、及びそれらの相当するＢがカルボ
ニルオキシ基である化合物が埜げられる。 以下、参考例及び実施例により本発明を詳述するが、本
発明はこれらの実施例に限定されろものではない。なお
参考例及び実施例中の［Ｔ　Ｌ　Ｃｌ「Ｎ　Ｍ　Ｒｊ、
「ＩＲＪ及びｒＭａｓｓＪは、各々「薄層クロマトグラ
フィ」　「核磁気共鳴スペクトル」、「赤外吸収スペク
トル」及び「質量分析」を表わす。クロマトグラフィに
よる分離の箇所に記載されているカッコ内の溶媒は使用
した展開溶媒を示す。特別の記載がない場合には、ＩＲ
は液膜法で測定し、Ｎ　Ｍ　Ｒは亜クロロホルム（ＧＤ
Ｇ１３）溶液で測定している。 参考例１ ｎ−プロピルマロン酸ジエチルエステルアルゴン雰囲気
下、エタノール８０ｍｇに金属ナトリウム３．５ｇ及び
エタノール２０ｍ１に浴かした市販品のマロン酸ジエチ
ルエステル５ｇを加え、次にｎ−プロピルブロマイド４
ｇを加えて一夜還流した。反応混合浴液に希塩酸及び氷
を加え壬、エーテルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液及び水で洗浄し、乾燥後、減圧濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶出
溶媒、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル−８：１）で精製して
、次の物性値を有する標題化合物１．３ｇを得た。 ＴＬＣ（ｎ−ヘギザン：酢酸エチル＝５：ｌ）：Ｒｆ＝
０．５４； Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ＝２０３（Ｍ”＋１）、１６０．１５
７゜参考例１で用いたｎ−プロピルノロマイトの代わり
に（ａ）　Ｌｓｏ−プロピルブｏマイ）’　（ｂ）　ｎ
−ペンチルブロマイド”　（ｃ）　１ｓｏ−ヘンチルノ
ロマイ）’　（ｄ）　ｎ−デシルブロマイドを用いて参
考例１と同様にして次の化合物を得た。 （ａ）　ｉｓｏ　−フロビルマロン酸ジエチルエステル
ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル−５：１）：Ｒｆ＝
０．５５； Ｍａｓｓ　：　ｍ／ｚ　＝　１．６０．　ｌ　５７゜（
ｂ）　ｎ−ペンチルマロン酸ジエチルエステルＴＬＧ（
ｎ−ヘキサン：酢酸エチル−５：１）：Ｒｆ＝０．５８
； Ｍａｓｓ：　ｍ／ｚ＝２３０　（Ｍ　）、１８５，１７
３゜（ｃ）　１ｓｏ−ペンチルマロン酸ジエチルエステ
ルＴＬＣ（ｎ−’キサン：酢酸エチルー５：１）：Ｒｆ
＝０．６１； Ｍａｓｓ　：　ｍ／ｚ＝２３１．２３０　（Ｍ＋）、１
８５，１７３゜（ｄ）ｎ−デシルマロン酸ジエチルエス
テルＴＬＯ（ｎ−ヘキサン：酢ｆｊｌｌｘチル＝５：１
）：Ｒｆ−０，６１； Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ＝３００（Ｍ＋）、２５５゜参考例２ ２−デヒドロキシ−２−ｎ−プロピルグリセリン乾燥エ
ーテル２０ｍ１に、ｎ−プロピルマロン酸ジエチルエス
ツ゛ル（参考例１で製造した。）１．３ｇ及びリチウム
アルミニラムノ・イト８ライト８４００ｍ９を加え一夜
還流した。反応混合溶液に希塩酸を加えて酸性にし、セ
ライト−硫酸マグネシウムの層を通じてろ過した。ろ液
を減圧濃縮して次の物性値を有する標題化合物８２０ｍ
９を得た。 ＮＭＲ：δ＝　５．１〜３．０　（６Ｈ，ｍ　）、２．
２〜０．５　（８Ｈ。 ｍ）・ 参考例３ （２Ｒ８）”−２−デヒト９０キシー２−ｎ−プロピル
−３−０−（テトラヒト９０ピラン−２−イル）グリセ
リン 塩化メチレンｌＱｍｌに、２−デヒト９０キシー２−ｎ
−プロピルグリセリン（参考例２で製造した。）３９０
■と、２．３−ジヒト９０ピラン２５２■及びｐ−）ル
エンスルホン酸３ｍｇを加え、室温で１時間攪拌した。 反応混合溶液を飽和炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液を加
えて中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水及び飽
和食塩水で順次洗浄し、乾燥後、減圧濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶出溶媒、ｎ−
ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製して１次の物性
値を有する標題化合物１９９ｍ９を得た。 ＴＬＣ（クロロボルム：アセトン＝１０：１）：ＦＩｆ
＝０．４０； ＮＭＲ：δ＝４．５　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）、４．２〜３．
１　（６Ｈ，ｍ　）、２．８（ＩＨ，ｍ）、２．２〜０
．７　（１４Ｈ，ｍ　）。 参考例４ （２Ｒ８）−１−〇−ヘキサデシルー２−デヒｒロキシ
ー２−ｎ−プロピル−３−０−（テトラヒト９０ピラン
−２−イル）グリセリン アルゴン雰囲気下、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド９１
０雇ｌに水素化ナトリウム７３１ｎｙ及び２−ｎ−プロ
ピル−３−０−（テトラヒトゝロビランー２−イル）グ
リセリン化合物１９９ｍ９（参考例３で製造した。）を
加え、６０℃で１時間攪拌後、氷水で冷却し、ヘキサデ
シルプロマイ）”６００ｆｆ＋９を加え、１０分間攪拌
した。再び温度を７０℃に上げて４時間攪拌後、水０，
５ｄを加え減圧濃縮した。 残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶出溶媒
、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製して、
次の物性値を有する標題化合物５１０■（不純物を含む
）を得た。 ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５　：　１−　）
　：Ｒｆ−０，７１゜ 参考例４で用いた２−ｎ−プロピル−３−〇−（テトラ
ヒト９０ピラン−２−イル）グリセリン化合物の代わり
に、２−ｎ−プロピルグリセリン化合物な用いて、参考
例４と同様にして、次の化合物を得た。 （ａ）　（２Ｒ３）−１−０−ヘキザデ’ｚ＃−２−デ
ヒト９０キシ−２−ｎ−ｉロピルグリセリン出発物質：
参考例２で製造した２−テヒト９０キシー２−ｎ−プロ
ピルグリセリン： ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチ／ｌ／−５：１）：Ｒ
ｆ−０，３５； ＮＭＲ：δ＝　３．７〜３．１　（６Ｈ，ｍ　）、２．
８　（Ｉ　Ｈ，ｂｓ）、２．０−０．７　（３９Ｈ，ｍ
　）　；ＩＲニジ＝　３４００．２９３０．２８６０．
１４６０．１１１０ＣｒｒＬ。 Ｍａｓｓ　：　ｍ／　ｚ−３４２（Ｍ”）、３２４，２
８１゜参考例５ （２Ｒ３１−１−０−ヘキサデシル−２−デヒトゝロキ
シー２−ｎ−プロピルグリセリン メタノール５ｄに、地化メチレン２ｍｌとＴ）−トルエ
ンスルホン酸５■及ヒ２−　ｎ　−７’口ピル−３−０
−（テトラヒト９０ピラン−２−イル）クリセリン化合
物（参考例４で製造した。）５１０〜を室温で２時間攪
拌した。反応混合溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
を加えて中和し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィ（溶出溶媒、ｎ−ヘキサン：酢酸
エチル＝８：１）で精製して、参考例４（ａ）と同じ物
性値をもつ標題化合物を２０１１ｎ９得た。 参考例６ （２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−２−デヒト９０キ
シー２−ｎ−プロピル−３−０−（４−クロロブチル）
グリセリン 参考例４で用いたヘキサデシルブロマイドの代ｈすＫ、
４−（ｐ−）ルエンスルホニルオキシ）ブチルクロライ
ドを用いて、参考例４と同様にして次の物性値を有する
標題化合物ｘ６ｏｍｙを得た。 出発物質：参考例５で製造した（２Ｒｓ）−１，Ｏ−ヘ
キサデシル−２−デヒＰロキシー２−ｎ−’ロビルグリ
セリン；ＴＬＣ；（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１
）：Ｒｆ＝０．７４；Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ＝４３２（Ｍ”
）、３２４゜参考例６で用いた２−ｎ−プロピルグリセ
リン化合物の代わりに参考例１（ａ）から（ｄ）の化合
物を出発物質として、参考例２から５の方法で同様に製
造した種々のグリセリン化合物を用いて、参考例６と同
様にして次の化合物を得た。 （ａ）　（２Ｒ８）　−１−０−ヘキサデシル−２−ｆ
ヒト９０キシ−２−１ｓｏ−プロピル−３−〇−（４−
クロロブチル）グリセリン 出発物質：　（２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−２−
デヒｒロキシー２−１ｓｏ−７’ロピルグリセリン；Ｔ
ＬＧ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチ＃＝　５　：　１　）　
：　Ｒｆ＝０．７５゜（ｂ）　（２Ｒ８）−１−０−ヘ
キサデシル−２−デヒト９０キシ−２−ｎ−はンチルー
３−Ｏ−（４−クロロブチル）グリセリン 出発物質：　（２Ｈ８）−１−０−ヘキサデシル−２−
デヒト９０キシ−２−ｎ−ヘンチルグリセリン；ＴＬＣ
（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５　：　１　）　：Ｒｆ
＝０．７５゜（ｃ）　（２Ｒ３）−１−０−ヘキザテシ
ルー２−デヒト９０キシ−２−１ｓｏ−ベンチルー３−
〇−（４−クロロブチル）グリセリン 出発物質：　（２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−２−
デヒＶロキシー２−ｉｓｏ−−？ンチルグリセリン：Ｔ
ＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝ｓ　：　ｘ、）　：
Ｒｆ＝０．７５゜（ｃｉ）　（２Ｒ３）−ｉ−０−ヘキ
サデシル−２−テヒトｏキシ−２−ｙ＝−７’シル−３
−Ｑ−（４−クロロブチル）クリセリン出発物質：　（
２Ｒ３）−１−０−へキサ−シル−２−デヒドロキシ−
２−ルーデシルグリセリン； ＴＬＧ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）：Ｒｆ＝
０．７５゜実施例　１ （２ＦＩＳ）−１−０−ヘキサデシル−２−デヒドロキ
シ−２−ｎ−プロピル−３−０−（４−（ジメチルアミ
ノ）ブチル〕グリセリン Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド６ｒｎｌに、２−ｎ−プ
ロピル−３−Ｑ−（４−クロロブチル）グリセリン化合
物（参考例６で製造した。）１６０１ｎｇ及び４０チジ
メチルアミン水溶液１．３ｍ７！を加えて、６５℃で一
夜攪拌した。反応混合溶液を減圧濃縮後、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィ（溶出溶媒、クロロホルム：メタ
ノール：トリエチルアミン＝３０　：　１　：　０．０
５）で精製して、次の物性値を有する標題化合物６４■
を得た。 ＴＬＯ（酢酸エチル：酢酸：水＝３　：　１　：　１　
）　：Ｒｆ＝０．５４　；ＮＭＲ：δ＝　３．５〜３．
０　（８Ｈ、ｒｎ　）、２．２（６Ｈ，＃）、２．４〜
２．０　（２Ｈ，ｍ）、１．９〜０．６　Ｃ４３Ｈ，ｍ
）　；工Ｒニジ＝２９３０．２８６０．１４６０．１１
１０ｃｒＩＬ　ｓＭａｓｓ　：　４４１　（Ｍ”）、２
１６゜実施例１で用いた２−ｎ−プロピル−３−Ｑ−（
４−クロロブチル）グリセリン化合物の代わりに、　参
゛考例６（α）〜（ｄ）で製造した種々のグリセリン化
合物を用いて、実施例１と同様にして次の化合物を得た
。 （”）　（２Ｒ８）−１−０−ヘキ”）−デシル−２−
テヒＬ”ロキシ−２−１ｚｏ−プロピル−３−０−［：
４−（ジメチルアミノ）ブチル〕グリセリン 出発物質：参考例６（α）で製造した（２Ｒ８）−１−
Ｑ−ヘキサデシル−２−デヒドロキシ−２−ｉｓｏ−プ
ロピル−３−０−（４−クロロブチル）グリセリン；Ｔ
ＬＧ（酢酸エチル：酢酸：水＝３　：　１　：　１　）
　：Ｒｆ＝０．５７；ＮＭＲ：δ＝　３．６〜３．２　
（ｓ）ｌ　、　ｍ）、２．２６（６Ｈ，、？）、２．５
〜２．２（２Ｈ，夷）、２．０〜０．７（３９ｔ（、ｙ
ａ）　；ＩＲニジ＝２９２０．２８５０．１４６０．１
１１０ｃｍ　ｐＭａｓｓ　：　ｍ／ｚ　＝　４４１　（
Ｍ”　）、４２６．３９８゜（ｂｌ　（２Ｒ８）−１−
０−へキププシルー２−デヒドロキシ−２−ｎ−ペンチ
ル−３−０−（４−（ジメチルアミノ）ブチル〕グリセ
リン 出発物質：参考例６（ｂ）で製造した（２Ｒ８）−１−
Ｑ−ヘキサデシル−２−デヒドロキシ−２−ルーペンチ
ル−３−Ｑ　−（４−クロロブチル）クリセリン：’ｎ
、ｃ（酢酸エチル：酢酸：水＝３：１：１）：Ｒｆ＝０
．５７；ＮＭＫ：δ＝３．６〜３．１（８Ｈ，ｍ）、２
．２（６Ｈ，Ｊ）、２．５〜２．０（２Ｈ，ｍ）、２．
０〜ｏ、７（４ａＨ，ｍ）；ＩＲ：　ｖ＝２９２ｏ、２
８４０．１４６０．１１１０ｃｒｔｔ　ｐＭａｓｓ　：
ｍ／ｚ＝４６９（Ｍ”）、２４４゜（Ｃ）　（２ＦｔＳ
）−１−０−へキサデクルー２−デヒドロキシ−２−ｉ
ｚｏ−イアチル−３−〇−〔４−（ジメチルアミノ）ブ
チル〕グリセリン 出発物質：参考例６（Ｃ）で製造した（２Ｒ３）−１−
Ｑ−ヘキサデシル−２−デヒドロキシ−２−１ｒｏ−ペ
ンチルー３−Ｑ−（４−クロロブチル）グリセリン；Ｔ
ＬＣ（酢酸エチル：酢酸：水＝３　：　１　：　１　）
　’、Ｒｆ＝０．５７　；ＮＭＲ：δ＝３．６〜３．１
　（８Ｈ，ｙｒＬ）、２．２　（６Ｈ，ｌ　）、２．５
〜２．０（２Ｈ，ｍ）、１．９〜０．７　（４３Ｈ，ｍ
）　；工Ｒニジ＝２９３０．２８５０．１４６０，１ｌ
ｌｏ儂　。 Ｍａｓｓニア７Ｌ／Ｚ＝４６９（Ｍ　）、４５４．２４
４゜（ｄｉ　（２Ｒ８）−１−０−へ＃ｆデＶｙ−２−
Ｆ’ヒ）”ロキシー２−ルーデシル−３−Ｑ−（４−（
ジメチルアミン）ブチル〕グリセリン 出発物質：参考例６（ｄ）で製造した（２Ｒ８）−１−
Ｑヘキサデシル−２−デヒト９０キシー２−ルーデシル
−３−〇−（４−クロロブチル）グリセリン；ＴＬＯ（
酢酸エテル：酢酸：水＝３：１：１）：Ｒｆ＝０．６０
：ＮＭＲ：δ＝３．６〜３．１　（８Ｈ，７Ｂ）、２．
２６（６Ｈ，す、２．６〜２．１　（２Ｈ、ｍ’）、２
．０〜０．７（５７Ｈ，ｍ）；ＩＲ：　ｙ＝２９２０，
２８５０．１４６０．１１１０ｃｒＩＬ　。 Ｍａｓｓ　：　ＷＬ／ｚ＝５３９　（Ｍ”）、３１４゜
実施例　２ （２Ｒ３）−１−Ｑ−ヘキサデシル−２−デヒドロキシ
−２−ｎ−プロピル−３−０−１：４−（）リメチルア
ンモニオ）ゾチル〕グリセリン・ローシト メタノール３ｍｇに２−３−プロピル−３−Ｑ−（４−
（ジメチルアミノ）ゾテル〕グリセリン化合物　（実施
例１で製造した。）４１１ｎ９とヨウ化メチル０．５−
と炭酸水素カリウム約５■を加え、室温で−夜攪拌した
。反応混合溶液を減圧濃縮し、乾燥後、残留物にクロロ
ホルムを加えてろ過した。ろ液を減圧濃縮して、次の物
性値を有する標題化合物５２ダを得た。 融点：１２７〜１３３℃； ＴＬＣ（酢酸ｘｆル：酢酸：水＝３：　１　：１）　：
Ｒｆ＝０．４１　；ＮＭＲ：δ＝３．７２〜３．５８（
２Ｈ，す、３．４４（９Ｈ，θ）、３．５４〜３．２６
（８Ｈ，ｍ）、２．００〜１．４５（７Ｈ，ｍ）、１．
２６（３０Ｈ，ｍ）、１．００〜０．８０（６Ｈ，ｍ）
　；ＩＲ（ＫＢｒ法）　：３４５０．２９３０．２８５
０．１４７０．１１２０の−１： Ｍａｓｓ　＊　ｙｎ／Ｘ　＝　４４１．３２４．２１６
．１８３゜実施例２で用いたヨウ化メチルの代わりに、
ヨウ化エチルを用いて実施例２と同様にして、次の化合
物を得た。 （α）　（２Ｒ８）−１−Ｑ−ヘキサデシル−２−デヒ
ト９０キシー２−ループロピル−３−〇−（４−（Ｎ、
Ｎ−ジメチル−Ｎ−エチルアンモニオ）フチル〕グリセ
リン・ヨー：）ド出発物質：実施例１で製造した２−ル
ープロピル−３−−（４−（ジメチルアミノ）ズチル〕
グリセリン融点：４９〜５５°Ｃ； ＴＬＣ（酢酸エチル：酢酸：水＝３　：　Ｉ　：　１　
）　：Ｒｆ＝０．４１　；ＮＭＲ：　ａ＝３．ｓｏ〜３
．２８（９Ｈ，ｍ）、３．３５（９Ｈ，す、１．９６〜
１．５０（７Ｈ，ｍ）、１．５０〜１．２０（３３Ｈ，
ｒｎ）、０．９８〜０．８２（６Ｈ−）　ｐ Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ法）　：　ｊ／＝３４５０．２９３０
．２８５０．１４７０゜１１２０ｃｒｌＬ　。 Ｍａｓｓ　：　ｒＩＬ／ｚ　＝　４５５．４４０．３２
４．２３ｏ０実施例２で用いた２−ｎ−プロピル−３−
０−Ｃ４−（ジメチルアミノ）ブチル〕グリセリン化合
物の代わりに実施例工（α）〜（ｄ）で製造した種々の
グリセリン化合物を用いて、実施例２と同様にして、次
の化合物を得た。 （ｂ）　（２Ｒ８）−１−Ｑ−ヘキサデシル−２−デヒ
ト９０キシ−２−１ｓｏ−プロピル−３−０−（４−（
）リメチルアンモニオ）ブチル〕グリセリン・ヨーシト 出発物質：実施例１（α）で製造した（２Ｒ８）−ｉ−
○−ヘキサデシ、１１／−２−デヒト９０キシ−２−１
ｚｏ−ゾにピル−３−Ｑ−（４−（ジメチルアミノ）ブ
チル〕グリセリン； 融点：１４０〜１４３℃； ＴＬＯ（酢酸エチル：酢酸：水＝３　：　１　：　１　
）　：Ｒｆ＝０．５５　；ＮＭＲ：δ＝３．７２〜３．
５７（２Ｈ，ｍ）、３．４４（９Ｈ，す、３．５４〜２
．２８（８Ｈ，ｍ）、２．００〜１．４６（８Ｈ，ｍ）
、１．２４（２６Ｈ，ｍ）、０．９０（６Ｈ，ｄ）、０
．８７（３Ｈ，ｍ）；ＩＲ（ＫＢｒ法）　：　ν＝　３
４５０．２９２０．２８５０．１４７０．１１２０ｃ！
ＩＬｐ Ｍａｓｓ　：　ｒｎ／ｚ　＝　４４１，３９８，２１６
゜（？）　（２Ｒ８）−１−０−へ＋ｆジデシル−２−
デヒド０キー−２−ルーインチルー３−Ｏ−（４−（）
！７＃−ルアンモニオフソチル〕グリセリン・ヨー：）
ビ 出発物質：　実施例１　（ｈＫ−製造シタ（２Ｒ８）−
１−Ｑ−ヘキサデシル−２−デヒドロキシ−２−ｎ−ベ
ンチルー３−〇−〔４−（ジメチルアミノ）ブチル〕グ
リセリン； 融点＝５８〜６０℃； ＴＬＯ（酢酸エチル：酢酸：水＝３　：　１　：　１　
）　：Ｒｆ＝０．５７　；ＮＭＲ：　Ｊ＝３．７０〜３
．５７（２Ｈ，ｍ）、３．４４　（９Ｈ，ＪＰ）、３．
６０〜３．２７（８Ｈ，ｍ）、２．００〜１．４５（７
Ｈ，ｙｍ）、１．２５（３４Ｈ，ｍ）、０．８７（６Ｈ
，す；工Ｒニジ＝３４００．２９３０．２８５０．１４
６０．１１１０ｃ！ｒＬ。 Ｍａｓｓ：ｎ７ｚ＝４６９．２４４゜ （ｄ）　（２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−２−テヒ
ｙロキシー２−１ｓｏ−ベンチルー３−０−（：４−（
トリメチルアンモニオ）メチル〕グリセリン・ヨーシト
９ 出発物質：実施例１（ｃ）で製造した（２Ｒ８）−１−
０−ヘキサデシル−２−デヒドロキシ−２−１ｓｏ−ベ
ーンｆルー３−Ｏ−（４−（ジメチルアミノ）ズチル〕
グリセリン； 融点ニア０〜７８℃； ＴＬｃ（酢酸Ｗチ＃：酢酸：水＝３：１：１）：Ｒｆ＝
０．５７　；ＮＭＲ：δ＝３．７２〜３．５７（２Ｈ，
ｍ）、３．４５（９Ｈ，ｓ）、３．５４〜３．２８（８
Ｈ，ｍ）、２．００〜１．４２（８Ｈ，ｍ）、１．２６
（３０Ｈ，ｍ）、０．８９（６Ｈ，ｄ）、０．８６（３
Ｈ，ｍ）；ＩＲ（ＫＢｒ法）　：　ｖ＝ａ４ｓｏ、２９
２０．２８５０．１４６０゜１１２０ｃｍ　ｔ Ｍａｓｓ　＊　ｍ／ｚ　＝　４６９．４５４．４２６．
２４４゜（ｅ）　（２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−
２−デヒドロキシ−２−ｎ−デシル−３−０−（４−（
）リメチルアンモニオ）ゾチル〕グリセリン・ヨーシト 出発’ｆｋ質：　実Ｍ例１　（ｄ）テｆｉ造Ｌｔ−（２
Ｒ８）−１−０−ヘキサデシｖ−２−ｆヒドロキシ−２
−ｎ−デシル−３−０−［：４−（ジメチルアミノ）７
チル〕グリセリン； ＴＬＧ（酢酸エチル：酢酸：水＝３：１：１）：Ｒｆ＝
０．５８；ＮＭＲ：　Ｊ＝３．７０〜３．５６（２Ｈ，
ｍ）、３．４３（９Ｈ，ｓ）、３．６０〜３．ｚｓ（ｓ
Ｈ，ｍ）、１．９８〜ｉ、２４（７Ｈ，ｍ）、１．２５
（４４Ｈ，ｍ）、０．８７（６Ｈ，ｍ）　；ＩＲ：　ｙ
＝２９２０．２８５０．１４６０．１１１０ｃｍ　ｙＭ
ａｓｓ　：ｍ／ｚ＝５３９，３１４゜参考例　７ （２Ｒ８）−１−０−ヘキｔｆシｙｖ　−２−０−ペン
）ルー　３−０−（テトラヒドロピラン−２−イル）グ
リセリン参考例３で用いた２−ｎ−プロピルグリセリン
の代ワリニ、（２Ｒｓ）　１−０−ヘキ＋テシルー２−
０−ヘンシルグリセリンを用いて、参考例３と同様にし
て、次の物性値を有する標題化合物を得た。 出発物質：　（２Ｒ８）−１−０−ヘキｆテシル−２−
０−ヘンシルグリセリン； ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチ＃＝５　：　１　）　
：Ｒｆ＝Ｏ１４７゜参考例　８ （２Ｒ８）−１−０−ヘキｆテシル−３−０−（テ）：
９ヒｌ−”ローラン−２−イル）グリセリン エタノールｌＱｍｌにベンジルグリセリン化合物（参考
例７で製造した。）３５６１ｎｙ及び１０チパラジウム
炭素３００１Ｑを加え、室温で２時間水素ガスを吹き込
みながら攪拌した。反応終了後、触媒をろ過し、ろ液を
減圧濃縮し、次の物性値を有する標題化合物２６２〜を
得た。 ＴＴ−Ｇ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチ＃＝５：１）：Ｒｆ
＝０．３０゜参考例　９ （２Ｒ８）−１−０−ヘキｆテシルー２−０−ｘチル−
３−０−（テトラヒドロピラ／−２−イル）グリセリン
参考例４で用いたヘキサデシルブロマイドの代わりにヨ
ク化エチルを用いて、参考例４と同様にして１次の物性
値を有する標題化合物を得た。 出発物質：参考例８で製造した（２Ｒ８）−１−０−ヘ
キサデシル−ａ−０−（テトラヒｒロビランー２−イル
）グリセリン； ＴＬＯ（ｎ−ヘキサン＝酢酸エチ＃＝５　：　１　）　
：Ｒｆ＝０．４８　；ＮＭＲ：δ＝４．７〜４．５　（
ＩＨ，ｍ）、４．０〜３．２　（ＩＩＨ，ｍ）、２．０
〜０．６　（４０Ｈ，ｍ）。 参考例　１０ （２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−２−０−エチルグ
リセリン参考例５で用いた２−ｎ−プロピル−３−０−
（テトラヒドロピラン−２−イル）グリセリン化合物の
代わりに、（２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−２−〇
−エチルー３−０−（ナト２ヒドロピランー２−イル）
クリセリン（参考例９で製造した。）を用いて、参考例
５と同様にして、次の物性値を有する標題化合物を得た
。 出発物質：参考例９で製造した（２Ｒ８）−１−０−ヘ
キサデシル−２−〇−エチルー３−０−（テトラヒドロ
ピラン−２−イル）グリセリン； ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝　５　：　１　）
　：　Ｒｆ　＝０．１８　ｔＮＭＲ：　Ｊ＝３．９〜３
．１（９Ｈ，ｍ）、２．３（ＩＨ，ｂｓ）、１．７〜０
．６（３４Ｈ，ｍ）； ＩＲニジ＝３４５０．２９２０．２８５０．１４６０．
１１１０ｃｍ−’。 参考例　１１ （２Ｒ８）−１−０−ヘキｆデシ＃−２−０−ｘチル−
３−Ｑ−（４−りμロゾチル）グリセリン 参考例４で用いたヘキサデシルブロマイド９０代ｂ’）
Ｖｃ、４−（ｐ−）ルエンスルホニルオキシ）ブチルク
ロライドを用いて、参考例４と同様にして、次の物性値
を有する標題化合物を得た。 出発物質：参考例１ｏで製造した（２Ｒ８）　−ｔ　−
０−ヘキサデシル−２−〇エチルグリセリン参考例Ｏ（
ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝　５　：　１　）　：　Ｒ
ｆ　＝　０．５５　ｐＮＭＲ二　δ＝３．９〜３．１　
（１３Ｈ，ｍ）、　２．０〜０．６　（３８Ｈ，ｍ）　
；Ｍ＆８８　：　ｍ／ｚ　＝＝　４３４　（Ｍ”　）、
３９９．３８８゜実施例　３ （２Ｒ８）　−１−０−ヘキｆテＶルー２−０−ｘｆル
ー３−０−〔４−（ジメチルアミノ）ブチル〕グリセリ
ン実施例１で用いた２−ｎ−プロピル−３−０−（４−
クロロブチル）グリセリン化合物の代わりに、２−〇−
エチルー３−０−（４−クロロブチル）グリセリン化合
物（参考例１１で製造した。）を用いて、実施例１と同
様にして、次の物性値を有する標題化合物を得た。 出発物質：参考例１１で製造した（２Ｒ８）−１−０−
ヘキサデシル−２−〇−エチルー３−０−（４−クロロ
ブチル）グリセリン； ＴＬ（３（酢酸エチル：酢酸：水＝３　：　１　：　１
　）　：Ｒｆ＝０．５８　；ＮＭＲ：δ＝３．５８（２
Ｈ，ｑ）、３．６０〜３．１０（９Ｈ，ｍ）、２．４０
〜２．１０（２Ｈ，ｍ）、２．１６（６Ｈ，ｓ）、１．
８０−０．６０（３８Ｈ，ｍ）　；Ｍａｓｓ　：ｍ／ｚ
＝４４３（Ｍ＋）、４２８．４１３．３９８゜実施例　
４ （２Ｒ３）　−１−０−ヘ＋ｔテシルー２−０−ｘチル
−３−０−〔４−（トリメチルアンモニオ）メチル〕グ
リセリン・ヨー：）ド 実施例２で用いた２−ｎ−プロピル−３−０−Ｃ４−（
′）メチルアミン）ブチルグリセリン化合物の代わりに
、２−０−エチル−３−０−（４−（ジメチルアミノ）
メチル〕グリセリン化合物（実施例３で製造した。）を
用いて、実施例２と同徐にして、次の物性値を有する標
題化合物を得た。 出発物質：実施例３で製造した（２Ｒ３）　−１−０−
ヘキサデシル−２−０−エチル−３−０−（４−（ジメ
チルアミノ）ブチルグリセリン化合物＝４８〜５２°Ｃ
； ＴＬＣ（酢酸エチル：酢酸：水−３：　１　：　１　）
　：Ｒｆ＝０．５２　；ＮＭＲ：δ＝３．７２〜３．３
６　（１３１ｉ、ｍ）、３．４３（９Ｈ，ｓ）、２．０
０〜１．８０（２Ｈ，ｍ）、１．８０〜１．４５（４Ｈ
，ｍ）、１．２５（２６Ｈ，ｍ）、１．１８（３Ｈ，す
、０．８８（３Ｈ，ｍ）；工Ｒニジ＝３５４０．２９８
０．２８５０．１４６５．１１１０ｃｍ　ｐＭａｓｓ　
：ｍ／ｚ　＝　４４３．４２８．４１４．３９８゜参考
例　１２ （２ＢＳ）−１−０−ヘキサデシル−２−〇−ベンジル
−３−〇−〔７−（テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シ）ヘプチル〕グリセリン 参考ＩＦｔ１４で用いたヘキザデシルプロマイド９０代
ワリに、２−［７−（ｐ−）ルエンスルホニルオキシ）
へブチルオキシ〕テトラヒドロピランを用いて、参考例
４と同様にして、次の物性値を有する標題化合物を得た
。 出発物質＝（２Ｆｔｓ）−１−〇−ヘキサデシ＋−２−
０−ハｙジルグリセリン； ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン＝酢酸エチル＝５　：　１　）　
：Ｒｆ＝０．５５　；ＮＭＲ：δ＝７．２（５Ｈ，ｓ）
、４．６（２Ｈ，ｓ）、４．６〜４．３（ＩＨ，ｍ）、
４、（１−３，０（１３Ｈ，ｍ）、２．０〜０．６　（
４７Ｈ，ｍ）　；Ｍａｓｓ　：　ｍ／ｚ　＝　６０４　
（Ｍ＋）、５１９゜参考例１２で用いた２−Ｃ７−（ｐ
−トルエンスルホニルオキシ）へブチルオキシコテトラ
ヒドロピランの代ｂ’）Ｉｃ、ｚ−（４−（ｐ−）ルエ
ンスルホニルオキシ）ブチルオキシコテトラヒドロピラ
ンを用いて、参考例１２と同様にして、次の化合物を得
た。 （ａ）　（２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−２−０−
ヘンシル−３−〇−（４−（テトラヒドロピラン−２−
イルオキシ）ブチル〕グリセリン 出発物質：　（２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−２−
０−ベンジルグリセリン； ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチ＃＝５　：　１　）　
：　Ｒｆ＝　０．５０　；ＮＭＲ：δ＝７．２　（５Ｈ
，ｓ）、４．６（２Ｈ，ｓ）、４．６〜４．４（ＩＨ，
ｍ）、３．９〜３．１　（１３Ｈ，ｍ）、２．０〜０．
７　（４１Ｈ，ｍ）　；Ｍａｓｓ　：　ｎｕｚ　＝　５
６２　（Ｍ勺、４７７．４７１゜参考例　１３ （２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−３−０−（７−（
テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）ヘプチル〕クリ
セリン参考例８で用いた２−０−ベンジル−３−ｏ−（
テトラヒドロピラン−２−イル）グリセリン化合物の代
わりに、参考例１２で製造した２−０−ベンジル−３−
〇−（７−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）ヘ
プチル〕グリセリン化合物を用いて参考例８と同様にし
て、次の物性値を有する標題化合物を得た。 出発物質：参考例１２で製造した（２Ｒ８）　−１−０
−ヘキサデシル−２−０−ベンジル−３−０−（７−（
テトラヒト四ピランー２−イルオキシ）ヘプチル〕グリ
セリン； ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）二Ｒｆ＝
０．２７　；ＮＭＲ：δ＝４．７〜４．４　（ＩＨ，ｍ
）、４．１〜３．１　（１３Ｈ，ｍ）、２．７〜２．３
　（ＩＨ，ｍ）、２．０〜０．７（４７Ｈ，ｍ）　；Ｉ
Ｒ：　＄／＝３５００，２９３０．２８５０．１４６０
．１１２０ｃｍ　。 Ｍａｓｓ　：　ｍ／ｚ　＝　５１４　（Ｍ”　）、４９
６．４３１．４２９．４１１゜参考例１３で用いた２−
０−ベンジル−３−０−へブチルグリセリン化合物の代
わりに、２−０−−？フジルー３−０−ゾチルグリセリ
ン化合物を用いて、参考例１３と同様にして、次の物性
値を有する化合物を得た。 （ａ）　（２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−３−０−
（、ｉ−（テトラヒドロピラン−２−イル）ブチル〕グ
リセリン出発物質：参考例１２　（ａ）テ製造り、り（
２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−２−０−ベンジル−
３−〇−（４−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ
）ズチル〕グリセリン； ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル−５：　１　）　：
Ｒｆ＝０．２５　；ＮＭＲ：δ＝４．６〜４−４（ＩＨ
＋ｍ）、３．９〜３．１　（１３Ｈ，ｍ）、２−０〜０
．７　（４２Ｈ−ｍ）　ｐ Ｉ　Ｒ：　ν＝３４５０　Ｎ　２９３０−２８５０１１
４７０−１１２０ｃ１ｒＬ””　１ｐＭａｓｓ　：　ｍ
／ｚ　＝　４７２　（Ｍ勺、３８７゜参考例　１４ （２Ｒ８）−１−０−へ＋サデシｙ−２−０−１ｆルー
３−０−〔７−（テトラヒドロビラン−２−イルオキシ
）ヘプチル〕グリセリン 参考例４で用いたヘキサデシルブロマイドの代わりに、
ヨウ化メチルを用いて、参考例４と同様にｌ−て、次の
物性値を有する標題化合物を得た（但し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィによる精製は行なわなかった。） サブシル−３−０−（７−（テトラヒドロピラン−２−
イルオキシ）ヘプチル〕グリセリン；ＴＬＣｉ（ｎ−ヘ
キサン：酢酸エヂ＃＝５　：　１　）　：Ｒｆ＝０．４
６　；ＮＭＲ：δ＝４．６〜４．４　（ｌｉｉ、ｍ）、
４．０〜３．０　（１６Ｈ，ｍ）、２．０〜０．６（４
７Ｈ訓）； Ｍａｓｓ　：　ｍ／ｚ　＝　５２８　（Ｍ＋）、５１３
．４９６．４４５．４４３．４１１゜ 参考例１４で用いたヨウ化メチルの代わりに、（ａ）ヨ
ウ化エチルまたは（ｂ）ヨウ化プロピルを用いて、参考
例１４と同様にしｃ１次の化合物を得た。 （ａ）　（２Ｒ８）　−１−０−ヘ？ｒサテシルー２−
０−エチ＃−３−〇−（７−（テトラヒト９０ピラン−
２−イルオキシ）へブチル〕グリセリン ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチ＃＝５　：　１　）　
：Ｒｆ＝０．５２　；ＮＭＲ：δ＝４．６〜４．４　（
ＩＨ，ｍ）、４．０〜３．１　（１５Ｈ，ｍ）、２、（
１−０，６（５０Ｈ，ｍ）　； Ｍａｓｓ　：　ｍ／ｚ＝５４２（Ｍ”）、５１３．４９
６．４５９．４５７．４１１゜（ｂ）　（２Ｒ８）−１
−０、、キサデシＡ／−２−０−ｎ−プロピル−３−０
−（７−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）ヘプ
チル〕グリセリン ＴＬ（３（ｎ−ヘキサン：酢酸エチ＃＝５　：　１　）
　：Ｒｆ＝０．５５　；ＮＭＲ：δ＝４．６〜４．４　
（ＩＨ，ｍ）、３．９〜３．１　（１５Ｈ，ｍ）、２．
０〜０．６　（５２Ｈ，ｍ）　； Ｍａｓｓ　：　ｍ／ｚ　＝　５５６　（Ｍ”）、４９６
．４７３．４７１．４１１゜参考例１４で用いた３−０
−ヘプチルグリセリン化合物の代わりに、３−０−ブチ
ルグリセリン化合物（参考例１３　（ａ）で製造した。 ）及びヨウ化メチルの代わりに（Ｃ）ヨウ化アリルまた
は（ｄ）ヨウ化ヘキサデシルを用いて、参考例１４と同
様にして、次の化合物を得た。 （Ｃ）　（２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシ＋−２−０−
７リルー３−〇−（４−（テトラヒドロピラン−２−イ
ルオキシ）ブチル〕グリセリン 出発物質：参考例１３　（ａ）で製造した（２ｉ：ｔｓ
）−１−ｏ−ヘキサデシル−３−０−（４−（テトラヒ
ト９０ピラン−２−イルオキシ）ブチル〕グリセリンＴ
ＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）：Ｒｆ＝０
．４９；ＮＭＲ：ａ＝６．１７〜５．４７（ＩＨ，ｍ）
、５．４７〜４．９３　（２Ｈ、ｍ　）、４．６０〜４
．４０（ＩＨ，ｍ）、４．２８〜４．００（２Ｈ，ｍ）
、３．９０〜３．１０（１３Ｈ，ｍ）、２．００〜０．
７０（４１Ｈ，ｍ）ｙＩＲ：　Ｉ／＝２９３０．２８５
０．１４６５．１１２０　ｃｍ−”　；Ｍａｓｓ　：　
ｍ／ｚ　＝　５１８　（Ｍ”）、４７７゜（ｄ）　（２
Ｒｓ）−１−０−ヘキサデシル−２−０−ヘキサデシル
−３−ｏ−（４−（テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シ）ブチル〕グリセリン 出発物質：参考例１３　（ａｌで製造した（２Ｒ８）　
−１−０−ヘキサデシル−３−０−（４（テトラヒドロ
ピラン−２−イルオキシ）ブチル〕グリセリン：ＴＬＣ
（ｎ−ヘキサン：酢酸エチ／Ｉ／：５　：　１　）　：
　Ｒｆ＝０．６５　；ＮＭＲ：δ＝　４．４〜４．４　
（ＩＨ，ｍ）、４．０〜３．０　（１５Ｈ，、ｍ　）、
２．０〜０．７　（７２Ｈ、ｍ　）　ｐＭａｓｓ　：　
ｎｍｚ　＝　６９６　（Ｍ”）、６１１゜参考例　１５ （２Ｒ３）−１−０−ヘキサデシル−２−０−メチル−
３−〇−（７−ヒドロキシヘプチル）クリセリン参考例
５で用いた２−ｎ−プロピルグリセリン化合物の代わり
に、２−０−メチルグリセリン化合物（参考例１４で製
造した。）を用いて、参考例５と同様にして、次の物性
値を有する標題化合物を得た（但し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィによる精製は行なわなかった。）。 出発物質：参考例１４で製造した（２Ｒ３）−１−０−
ヘキサデシル−２−０−メチル−３−０−（７−（テト
ラヒドロピラン−２−イルオキシ）へゾチル〕グリセリ
ン； ＴＬＣ（ｎ−ヘキサ７；酢酸−ｒ−チル＝５　：　１　
）　：Ｒｆ＝＝ｏ、ｉｏ。 参考例１５で用いた２−０−メチルグリセリン化合物の
代わりに、参考例１４　（ａ）〜（ｄｌで製造した種々
のグリセリン化合物を用いて、参考例１５と同様にして
、次の化合物を得た。 （ａ）　（２Ｒ３）−１−０−ヘキサデシｊＬ／−２−
０−エチル−３−〇−（７−ヒドロキシヘプチル）グリ
セリン出発物質：参考例１４（ａ）で製造した（２Ｒ８
）−１−０−ヘキサデシル−２−〇−エチルー３−０−
（７−（テトラヒト９０ヒラン−２−イルオキシ）ヘプ
チル〕グリセリン； ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチ＃＝５：１）：Ｒｆ＝
０．１６゜（ｂ）　（２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル
−２−０−ｎ−プロピル−３−０−（７−ヒｈ＋　ｏキ
シヘプチル）グリセリン出発物質：参考例１４　（ｂｌ
で製造した（２圧り−１−０−ヘキサデシル−２−０−
ｎ−プロピル−３−０−［７−（テトラヒドロピラン−
２−イルオキシ）へブチル〕グリセリン； ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）：Ｒｆ＝
０．１９゜（Ｃ）　（２Ｒ８）−１−０−ヘキザデシｐ
ｖ−２−０−アリル−３−０−（４−ヒドロキシメチル
）　／　ＩＪセリン出発物質：参考例１４　（ｃ）で製
造した（２Ｒ３）−１−０−ヘキサデシル−２−〇−ア
リルー３−０−（４−（テトラヒドロピラン−２−イル
オキシ）フチル〕グリセリン； ＴＬ（３（ｎ−ヘキサン：酢酸エテ＃＝５：、１）：Ｒ
ｆ＝０．１９；ＮＭＲ：δ＝６．２〜５．５　（ＬＨ，
ｍ）、５．５〜４．９　（２Ｈ，ｍ）、４．３〜４．０
　（２Ｈ、ｍ　）、３．９〜３．０　（ＩＩＨ，ｍ）、
２、（１−０，７（３６Ｈ，ｍ）　； ＩＲ：　ｙ＝３４５０．２９３０．２８５０．１４７０
．１１２０ｃｒｒＬ。 （ｄ）　（２ＦｔＳ）−１−０−ヘキサデシル−２−０
−ヘキサデシル−３−０−（４−ヒドロキシメチル）グ
リセリン出発物質：参考例１４　（ｄ）を製造Ｌ　タ（
２Ｒ３）−１−Ｑ　−ヘキサデシル−２−０−ヘキサデ
シル−３−０−（４−（テトラヒドロピラン−２−イル
オキシ）ゾチル〕グリセリン； ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５　：　１　）　
：Ｒｆ＝０゜２３；ＮＭＲ：δ＝４．０〜３．０　（１
３Ｈ，ｍ）、２．０〜０．７　（６７Ｈ，ｍ）　；ＩＲ
：　Ｊ／＝３４５０．２９２０．２８５０．１４７０．
１１２０ｃｍ　。 参考例　１６ （２Ｒ８）−１−０−へ＊’ｔデシｙ−２−０−メチル
ー３−０−［７−（メタンスルホニルオキシ）へブチル
〕グリセリン塩化メチレンｌＱｄに参考例１５で製造し
た（２Ｒ８）−１−０−ヘキ’９−ｙシ＋−２−０−メ
ｆルー３−０−（７−ヒト９四キシヘプチル）グリセリ
ン２８０■、トリエチルアミン水溶液０．５−及びメタ
ンスルホニルクロライド７０−を加えて、０℃で３０分
間攪拌した。反応混合溶液に水を加え、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥
後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィ（溶出溶媒、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１）で精製して、次の物性値を有する標題化合物２７０
１ｎｙを得た。 ＴＬＣ（クロロホルム：アセトン＝１０　：　１　）　
：Ｆｔｆ＝０．８３　；ＮＭＲ：δ＝４．１６（２Ｈ，
ｔ）、３．８０〜３．２０　（１２Ｈ，ｍ）、２．９６
　（３Ｈ，ｓ）、２．００〜０．７０　（４１Ｈ，ｍ）
　；Ｍａｓｓ　：　ｍ／ｚ＝５２２（Ｍ”）、４９ｏ０
参考例１６で用いた２−０−メチルグリセリン化合物の
代わりに、参考例１５で製造した種々のグリセリン化合
物を用いて、参考例１６と同様にして、次の化合物を得
た。 （ａ）　（２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−２−〇−
エチルー３−〇−（７−（メタンスルホニルオキシ）ヘ
プチル）／！Ｊ−１ｚ９ン出発物質：参考出発物質：参
考製１５た（２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−２−０
−エチル−３−０−（７−ヒドロキシヘプチル）グリセ
リン； ＴＬＣ（りｏロホルム：７　セ）　ン＝　１０　：　１
　）　：　Ｒｆ　＝０．８４　ｐＮＭＲ：δ＝４．１６
（２Ｈ，ｔ）、３．５８（２Ｈ，ｑ）、３．６０〜３．
２０（９Ｈ，ｍ）、２．．９６（３Ｈ，ｓ）、２．００
〜０．７０（４４Ｈ，ｍ）　；Ｍａｓｓ　：　ＩＱ／Ｚ
　＝　５３７，５３６　（Ｍ”）、５３７，４９０゜（
ｂ）　（２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシ）ｖ−２−０−
ｎ−プ筒ピル−３−０−（７−（メタンスルホニルオキ
シ）へゾチル〕クリセリン 出発物質：参考例１５（ｂ）で製造した（　２Ｒ８）−
１−０−ｗキサデシル−２−０−ｎ−プロピル−３−ｏ
−（７−ヒＰロキシヘプチル）クリセリン；ＴＬＣ（ク
ロロホルム：アセトン＝１０：　１）：Ｒｆ＝０．８８
；ＮＭＲ：δ＝４．１６（２Ｈ，ｔ）、３．８０〜３゜
２０（１１Ｈ，ｍ）、２．９６（３Ｈ，ｓ）、２．００
〜０．７０（４６Ｈ，ｍ）　；Ｍａｓｓ　：ｍ／ｚ＝５
５１．５５０　（Ｍ”）、５０７．４９０゜（ｃ）　（
２Ｒ３）−１−０−ヘキサデシル−２−０−アリル−３
−０−［４−（メタンスルホニルオキシ）フチル〕クリ
セリン出発物質：参考例１５　（ｃ）で製造した（２Ｒ
Ｓ）−１−０−ヘキサデシル−２−０−アリル−３−０
−（４−ヒト９０キシブチル）グリセリン； ＴＬＣ（クロロホルム：アセトン＝１０　：　１　）　
：Ｒｆ＝０．８１　；ＮＭＲ：δ＝　６．２〜５．５　
（ＩＨ，ｍ）、５．５〜４．９　（２Ｈ，ｍ）、４．２
　（２Ｈ，ｔ）、４．３〜４．０　（２Ｈ，ｍ）、３．
９〜３．０　（９Ｈ，ｍ）、　２．９　（３Ｈ，ｓ）。 ２、（１−０，７（３５Ｈ，ｍ）。 （ｄ）　（２Ｒ８）−１−０−ヘ＊ｔｙ”シル−２−０
−ヘキサデシル−３−０−（４−（メタンスルホニルオ
キシ）フチル〕クリセリン ヘキサデシル−２−０−ヘキサデシル−３−〇−（４−
ヒト９０キシブチル）グリセリン：ＴＬＣ（りｏｏ＊ル
ム：７−１＝）ｙ＝１０：１）：Ｒｆ＝０．８６；ＮＭ
Ｒ：δ＝４．２　（２Ｈ，ｔ）、４．０〜３．１　（Ｉ
ＩＨ，ｍ）、３．０（３Ｈ，ｓ）、２．０〜０．７　（
６６Ｈ，ｎ＋）。 実施例　５ （２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−２−０−メｆｙ−
３−０−（７−（）リメチルアンモニオ）ヘプチル〕グ
リセリン・メタンスルホン酸塩 Ｎ、Ｎ−ジメチルホＪ／　ム７　ミ）”　５　ｍｌ　Ｋ
、（２Ｒ３）−１−〇−ヘキサデシルー２−０−メチル
−３−０−［７−（メタンスルホニルオキシ）ヘプチル
］グリセリン　（参考例１６で製造した。）ｘ３３ｍｙ
及び３０％ｌＪメチルアミン水溶液２ｍｌを加え、６０
’Ｇで２時間攪拌した。反応混合溶液を減圧濃縮し、残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶出溶媒、
クロロホルム：メタノール＝１０：１→クロロホルム：
メタノール：水＝６５：３５：２）で精製して、　次の
物性値を有する標題化合物９２ｍ２を得た。 融点二３５〜３８℃； ＴＬＯ（酢酸エチ／Ｉ／：酢酸：水＝３　：　１　：　
１　）　：Ｒｆ＝０．４３　；ＮＭＲ：δ＝３．６０〜
３．３０（１４Ｈ，ｍ）、３．３４（９Ｈ，ｓ）、２．
７４（３Ｈ，８）、２．００〜１．２０（３８）Ｉ、ｍ
）、０．８７（３Ｈ，ｍ）　； 工Ｒニジ＝３４５０．２９２０．２８５０．１４７０．
１１２０ｃＩｒＬ　。 Ｍａｓ　ｓ　：　ル４＝　４７１．４５６，４４０゜実
施例５で用いた２−０−メチルグリセリン化合物の代わ
りに、参考例１６で製造した種々のグリセリン化合物を
用いて、実施例５と同様にして、次の化合物を得た。 （ａｌ　（２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−２−０−
エチル−３−〇−（７−（）リメチ、ルアンモニオ）へ
ブチル〕グリセリン・メタンスルホン酸塩 出発物質：参考例１６　（ａ）で製造した（２Ｒ８）−
１−０−ヘキサデシル−２−０−エチル−３−〇−（７
−（メタンスルホニルオキシ）ヘプチル〕グリセリン： 融点二３８〜４５℃； ＴＬＣ（酢酸エチル；酢酸：水＝３：１：１）：Ｒｆ＝
０．４３；ＮＭＲ：　ａ　＝　３．６２　（２Ｈ，ｃｉ
）、３．７０〜３．２３（ＩＩＨ，ｍ）、３．３４（９
Ｈｊｓ）、２．７４（３Ｈ，ｓ）、１．９６〜１．１８
（３８Ｈｓｍ）、ｔ、１８　（ａＨ，ｔ、）、０．８６
　（３Ｈ，ｍ）　； ＩＲ：　ｙ＝ａ４５ｏ、２９３０．２８５０．１４７０
．１１２０ｃｍ−”　；Ｍａｓｓ　：　ｌ’ｚ　＝　４
８５，４５６．４４０゜（ｂ）　（２ＢＳ）−１−０＝
キサデシル−２−Ｏ−ｎ−プロピル−３−０−（７−（
）リフ９アンモニオ）へゾチル〕グリセリンーメタンス
ルホン酸塩 出発物質：弐考例１６　（ｂ）で製造した（２Ｒ８）−
１−０−ヘキサデシル−２−０−ｎ−プロピル−３−〇
−（７−（メタンスルホニルオキシ）ヘプチル〕クリセ
リン； ＴＬＣ（酢酸−ｒ−Ｆ−＃：酢酸：水＝３　：　１　：
　１　）　：Ｒｆ＝０．４５　；ＮＭＲ：δ＝３．６０
〜３．３０（１３Ｈ，ｍ）、３．３４（９Ｈ，ｓ）、２
．７４（３Ｈ，ｓ）、１．９５〜１．１２　（４０Ｈ，
ｍ）、０．９０　（３Ｈ，ｔ、）、０．８７（３Ｈ，ｍ
）　；ＩＲ：　Ｆ＝３４５０．２９２０．２８５０．１
４６０．１１１０ｃＲ″１；Ｍａｓｓ　：　ｎｏ／ｚ　
＝　４９９，４５６．４４ｏ０（Ｃ）　（２Ｒ８）−１
−０−ヘキサデシｙ−２−０−ヘキサデシ＋−３−０−
（４−（）リメチルアンモニオ）メチル〕グリセリン・
メタンスルホン酸塩 出発物質：参考例１６　（ｄ）テ製造ＬＪ、＝　（２Ｒ
８）−１−０−ヘキサデシル−２−ｏ−ヘキサデシル−
３−〇−（４−（メタンスルホニルオキシ）フチル〕ク
リセリン； ＴＬＯ（酢酸エチル：酢酸：水＝３：１：１）：Ｒｆ工
０．６８；ＮＭＲ：δ＝３．７０〜３．３０（１３Ｈ，
ｍ）、３．３６（９Ｈ，ｓ）、２．７７（３Ｈ，ｓ）、
２．００〜１．４４　（８Ｈ，ｍ）、１．２６　（５２
Ｈ，ｍ）、０．８８　（６Ｈ，ｍ）　；ＩＲ：　ｙ＝２
９２０．２８５０．１４７０．１１２０ＣＩ７Ｌ　ｙＭ
ａｓｓ　：　ｎ％ｚ　＝　６３９，４１４，３９８゜実
施例　６ （２ＢＳ）−１−ｏ−ヘキサデシ＃−２−０−１＋）ｋ
−３−０−〔４−（ジメチルアミノ）ゾチル〕グリセリ
ン実施例１で用いた２−デヒドロキシ−２−ｎ−プロピ
ルグリセリン化合物の代りりに、２−０−アリルグリセ
リン化合物（参考例１６　（ｃ）で製造した。）を用い
て、実施例１と同様にして、次の物性値を有する標題化
合物を得た。 出発物質：参考例１６　（ｃ）で製造した（２Ｒ３）−
１−０−ヘキサデシル−２−０−アリル−３−０−（４
−（メタンスルホニルオキシ）フチル〕クリセリン；Ｔ
ＬＣ（酢酸エチル：酢酸：水＝３：１：１）：Ｒｆ＝０
．４２；ＮＭＲ：δ＝６．１７〜５．４７（ＬＨ，ｍ）
、５．４７〜４．９３（２Ｈ，ｍ）、４．２８〜４．０
０（２Ｈ，ｍ）、３．８３〜３．００（８Ｈ，ｍ）、２
．５３〜２．００（２Ｈ，ｍ）、２．２０（６Ｈ，Ｓ）
、２．００〜０．６７（３５Ｈ，ｍ）； 工Ｒニジ＝２９２５．２８５５．１４６５．１３３０．
１２７０．１１２０．９２０α　。 Ｍａｓ　ｓ　：　ｎ＆ｚ　＝　４５５　（Ｍ”）、４５
４．４４０．４１４．３９８．３０８．２３０．２００
．１４８．１３０．１１７．１１６、０００ 実施例　７ （２Ｒ８）−１−０−ヘ＃’ｔ）−デシル−２−０−フ
リル−３−０−（４−（）リメチルアンモニオ）ブチル
〕グリセリン・ヨーシト 実施例２で用いた２−デヒドロキシ−２−ｎ−プロピル
グリセリン化合物の代わりに、２−ｏ−アリルグリセリ
ン化合物（実施例６で製造した。）を用いて、実施例２
と同様にして、次の物性値を有する標題化合物を得た。 出発物質：実施例６で製造した（２Ｒ８）−１−０−ヘ
キサデシ＃−２−０−ヘキサデシル−３−０−［：４−
（ジメチルアミノ）ブチル〕グリセリン；融点：５３〜
５９℃； ＴＬＣ（酢酸エチ／Ｉ／：酢酸：水＝３　：　１　：　
１　）　：Ｒｆ＝０．３４　；ＮＭＲ：δ＝６．００〜
５．８０（ＩＨ，ｍ）、５．３７〜５．１２（２Ｈ，ｍ
）、４．２０〜４．１０（２Ｈ，ｍ）、３．７５〜３．
２８（ＩＩＨ，ｍ）、３．４４　（９Ｈ，ｓ）、２．０
０〜１．４８（６Ｈ，ｍ）、１．４４〜１．１５（２６
Ｈ，ｍ）、０．８８（３Ｈ，ｔ）；ＩＲ（ＫＢτ法）　
：　２９２０．２８５０．１４８０．１４６５．１１２
０．９７５．９１５．７０５ｃｍ　ｔ Ｍａｓｓ　：ｍ／ｚ＝４５５．４５４．４１３．３９８
．３０８，２３０゜２００．１８３，１５８％１４２．
１１７．１１６．１００゜参考例　１７ （２Ｒ３）−１−０−ヘキサデシル−２−〇−エチルー
３−〇−〔８−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ
）オクタノイル〕グリセリン 塩化メ’Ｆ−レ／１０ｄＫ、（２Ｒ８）−１−０−ヘキ
ｆテシルー２−〇−エチルグリセリン（参考例１０で製
造したＪ３００１Ｊｇ、８−Ｃテトラヒドロピラン−２
４ルオキシ）オクタン酸ｚｒ６．６ｍｙ、ジシクロヘキ
シカルゼジイミド２３３．５ｊ１９及びジメチルアミノ
ピリジン４ｍｇを加えて、室温で一夜攪拌ｌ−だ１１反
応溶液をろ通抜減圧濃縮し、次の物性値を有する標題化
合物４９７１１ｇを得た。１ ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５　：　１　）　
：　１ｔｆ＝０．５０．、。 参考例１８ （２Ｒ８）−１−ヘキサデシル−２−０−エチル−３−
〇−（８−ヒＰロキシオクタノイノリグリセリンテトラ
ヒＰロビラン−２−イルオキシ化合物（参考例１７で製
造した１、）５１０５１１７に、酢酸−テトラヒドロピ
ランー水（５：１：１）の混合液ｉｏｙを加え、６０℃
で５時間かきまぜた後、酢酸エチル刊山出し、抽出液を
水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後減圧＃縮した。　ｌＡ留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィ（溶出溶媒、酢酸エチル：ｎ−ヘキサン
ニーｉ二２）でｆＩｆｆｆして、次の物性値を有する標
題化合物４１４５１．９を得た。 出発物質：参考例１７で製造した（２ｎＳ）−１−０−
ヘキサデシル−２−〇−エチルー３−〇〜［８−（テト
ラヒドロビラン−２−イルオキシ）オクタノイル〕グリ
セリン； ＴＬＣ（クロロホルム：アセトン＝ｉｏ：ｉン：Ｒｆ二
０．５４　；ＮＭＲ：δ＝：４．３〜４．０（２）１．
ｍ）、４．０〜３．２（９Ｈ，ｍ、）、２．２〜２．０
（３Ｈ，ｍ）、２．０〜０．６　（４４）ｉ、ｎす；工
Ｒ：ν二３４５０．２９２０．２８６０．１７４０Ｃｒ
ＩＬ−’　：Ｍａ　ｓ　ｓ　；　ｍ／　ｚ＝４８６　（
Ｍ大入４６８．４５６．４１１　。 参考例１９ （２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−２−０−エチル−
３−０−［８−（メタンスルホニルオキシ）オクタノイ
ル〕グリセリン参考例１６〒用いた２−０−メチル−３
−〇−（７−ヒｒロキシヘゾチル）グリセリン化合物の
代わりに、２−０−エチル−３−０−（８−ヒドロキシ
オクタノイル）グリセリン化合物（参考例１８で製造し
た。ンを用（・て、参考例１６と同様にし℃、次の物性
値を有する標題化合物を得た。 出発物質：参考例１８１製造した（２Ｒ８）−１−０−
ヘキサデシル−２−〇−エチルー３−０−（８−ヒドロ
キシオクタノイル）グリセリン； ＴＬＣ（クロロホルム：アセトン＝１０：　１）：Ｒｆ
＝０．７６゜実施例　８ （２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−２−０−エチル−
３−〇−（８−（）リメチルアンモニオ）オクタノイル
〕グリセリン・メタンスルホン酸 実施例５で用いた２−０−メチル−３−０−（７−（メ
タンスルホニルオキシ）へゾチル〕クリセリン化合物の
代わりに２−０−エチル−３−０−Ｃ８−（メタンスル
ホニルオキシ）オクタノイル〕グリセリン化合物（参考
例１９で製造した。）を用いて、実施例５と同様にして
、次の物性値を有する標題化合物を得た。 出発物質：参考例１９で製造した（２Ｒ３）−１−０−
ヘキサデシル−２−ｏ−エチル−３−０−［８−（トリ
メチルアンモニオ）オクタノイル〕グリセリン中メタン
スルホン酸塩； ＴＬＣ（酢酸エチＡ／：酢酸：水＝３　：　１　：　１
　）　：Ｒｆ＝０．６６　；ＮＭＲ：δ＝４．３０〜４
．００（２Ｈ，ｍ）、３．６２（２Ｈ，ｑ）、３．９０
〜３．５６（ＩＨ，ｍ）、３．５５〜３．３０（６Ｈ，
ｍ）、３．３４（９Ｈ，ｍ）、２．７６（３Ｈ，ｓ）、
２．３２（２Ｈ，ｔ、）、２．００〜１．２０（３８Ｈ
，ｍ）、１．１９（３Ｈ，ｔ）、０．８８（３Ｈ＝Ｉｎ
）　ｐ 工Ｒニジ＝３４５０，２９２０．２８６０．１７３０．
１４７０．１１２０　ｃＴＩＬ　ｚ Ｍａｓｓ　：　ｍ／ｚ　＝　５１３，４６８゜実施例　
９ （２Ｒ８）　−１−０−ヘキサデシル−２−デヒドロキ
シ−２−ｎ−プロピル−３−０−（４−（）リメチルア
ンモニオ）ブチル〕グリセリン・ヨーシト５ｇ、繊維素
グルコン酸カルシウム（崩壊剤）２００ダ、ステアリン
酸マグネシウム（洲滑剤）１００１７１ｙ及び結Ｊ＆セ
ルロース９．７１１を常法により混合打錠して１錠中に
５０ｍｇの活性成分を含有する錠剤を得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式 〔式中、Ｒ１は炭素数６〜２２めアルキル基、またはフ
   ェニル基で置換された炭素数２〜５のアルキル基を表わ
   し、Ａは単結合または酸素原子を表わし、Ｒ２は炭素数
   １〜２０のアルキル基、またはＡが単結合を表わすとき
   には炭素数２〜２０のアルケニル基またはＡが酸素原子
   を表わすときには炭素数３〜２ｏのアルケニル基を表わ
   し、Ｂは酸素原子またはカルボニルオキシ基（すなわち
   −〇−ＣＯ−基、但し、式中のカルボニル基はＲ３に結
   合し、オキサ基はグリセリン骨格の３位の炭素原子に結
   合するものとす令。）を表わし、Ｒ３は炭素数１〜１２
   のアルキレン基を表わし、Ｒ４はアミノ基あるいは式−
   ＮＨＧＯＲ５、−Ｎｌ−ＩＲ６、−Ｎ（Ｆｊ６）　２ま
   たは−Ｎ（Ｒ６）　３・Ｙ（式中、Ｒ５は炭素数１〜６
   のアルキル基またはフェニル基を表わし、Ｒ６は炭素ｒ
   ｆＩｉ〜６のアルキルθ 基を表わし、Ｙは酸の陰イオンを表わす。但し、複数の
   Ｒ６が結合している場合には、それらは同一であっても
   異なってもよいものとする。）で示される基を表わす。 〕 で示される新規なグリセリン誘導体、またはそれらの酸
   付加塩。 ２）Ｒ１が炭素数１４〜１８のアルキル基である特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 ３）Ｒ１がヘキサデシル基である特許請求の範囲第１項
   また畔第２項記載の化合物。 ４）　Ｂが酸素原子である特許請求の範囲第１項乃至第
   ３項のいずれかの項に記載の化合物。 ５）Ｂがカルボニルオキシ基である特許請求の範囲第１
   項乃至第３項のいずれかの項に記載の化合物。 ６）Ａが単結合で、Ｒ２が炭素数１〜６のアル、キル基
   または２〜６のアルケニル基である特許請求の範囲第１
   項乃至第５項のいずれかの項に記載の化合物。 ７）　Ａが酸素原子で、Ｒ２が炭素数１〜６のアルキル
   基または３〜６のアルケニル基である特許請求の範囲第
   １項乃至第５項のいずれかの項に記載の化合物。 ８）Ｒ３が炭素数３〜８のアルキレン基である特許請求
   の範囲第１項乃至第７項のいずれかの項Ｙは酸の陰イオ
   ンを表わす。）である特許請求の範囲第１項乃至第８項
   のいずれかの項に記載の化合物。 １０）化合物が（２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−２
   −デヒドロキシ−２−ｎ−プロピル−３−Ｏ−（４−（
   ジメチルアミノ）ブチル〕グリセリンである特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 １１）化合物が（２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−２
   −デヒＶロキシ−２−１ｓｏ−プロピル−３−Ｏ−［４
   −（ジメチルアミノ）ブチル］グリセリンである特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 １２）化合物が（２Ｈ８）−１−０−ヘキサデシル−２
   −デヒドロキシー２−ｎ−はンチルー３−Ｑ−（４＝（
   ジメチルアミン）ブチル〕グリセリンである特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 １３）化合物が（２Ｒ３）−１−０−ヘキサデシル−２
   −テヒト９０キシ−２−１ｓｏ−はンチルー３−ｏ−［
   ４−（ジメチルアミノ）ブチル〕グリセリンである特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。 １４）化合物が（２Ｒ３）−ｉ−ｏ−ヘキサデシル−２
   −デヒト９０キシー２−ｎ−デシル−３−ｏ−（４−（
   ジメチルアミノ）ブチル〕グリセリンである特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 １５）化合物が（２Ｒ３）　−１−０−ヘ’ｒ−’ｒテ
   シｚ−２−デヒト９０キシ−２−ｎ−プロピル−３−〇
   −［４−（）リメチルアンモニオ）メチル〕グリセリン
   ・ヨークｒである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １６）化合物が（２Ｒ３）−１−０−ヘキサデシル−２
   −デヒト９０キシ−２−１ｓｏ−ゾロピ）ｖ−３−Ｏ−
   （４−（）リメチルアンモニオ）ブチル〕グリセリン・
   ヨーシトである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １７）化合物が（２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−２
   −デヒＶロキシー２−ｎ−プロピル−３−０−［４−（
   Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−エチルアンモニオ）フチル〕グ
   リセリン・ヨークＶである特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 １８）化合物が（２Ｒ３）−１−０−ヘキサデシル−２
   −デヒト９０キシー２−ｎ−−！！ｙチル−３−０−（
   ４−（トリメチルアンモニオ）ブチル〕グリセリン・ヨ
   ーシトゞである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １９）化合物が（２Ｒ３）−’１−０−ヘキサデシルー
   ２−デヒト頌キシ−２−１ｓｏ−はジチル−３−Ｏ−（
   ４−（）リメチルアンモニオ）ブチル〕グリセリン・ヨ
   ーシトである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２０）化合物が（２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−２
   −デヒト９０キシー２−ｎ−デシル−３−０−［４−（
   ）リメチルアンモニオ）ブチル〕グリセリン・ヨーシト
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２１）化合物が（２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−２
   −〇−エチルー３−０−Ｃ４−Ｃジメチルアミノ）ブチ
   ル〕グリセリンである特許請求の範囲第１項記載の化合
   物。 ２２）化合物が（２１Ｒ８）−１−０４ヘキサデシル−
   ２−０−エチル−３−０−（４−）リメチルアンモニオ
   ）フチル〕グリセリン・ヨーシトである特許請求の範囲
   第１項記載の化合物。 ２３）化合物が（２Ｒ３）−１−ｏ−ヘキサデシル−２
   −０−アリル−３−０−１１４−（ジメチルアミノ）ブ
   チル〕グリセリンである特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。 ２４）化合物が（２Ｒ３）−１−ｏ−ヘキサデシル−２
   −０−アリル−３−０−［４−（）リメチルアンモニオ
   ）ブチル〕グリセリン・ヨーシト５である特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 ２５）化合物が（２Ｒ８）−１−ｏ−ヘキサデシル−２
   −０−メチル−３−０−１ニア−（）リメチルアンモニ
   オ）ヘプチル〕クリセリン・メタンスルホン酸塩である
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２６）化合物が（２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−２
   −０−エチル−３−０−（７−（）リメチルアンモニオ
   ）−、フチル〕クリセリン・メタンスルホン酸塩である
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。 −２−ｏ−ｎ−プロピル−３−０−（７−（トリメチル
   アンモニオ）ヘプチル〕グリセリン・メタンスルホン酸
   塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２８）化合物が（２Ｒ３）−１−０−ヘキサデシル−２
   −ｏ−ｎ−へギザデシル−３−ｏ−（４−（トリメチル
   アンモニオ）メチル〕グリセリン・メタンスルホン酸塩
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２９）化合物が（２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−２
   −０−エチル−３−０−［８−（）リメチルアンモニオ
   ）オクタノイル〕グリセリン・メタンスルホン酸塩であ
   る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３０）　（＋）　一般式 〔式中、Ｒは炭素数６〜２２のアルキル基、またはフェ
   ニル基で置換された炭素数２〜５のアルキル基を表わし
   、Ａは単結合または酸素原子を表わし、Ｒ２は炭素数１
   〜２０のアルキル基、またはＡが単結合を表わすときに
   は炭素数２〜２０のアルケニル基またはＡが酸素原子を
   表わすときには炭素数３〜２０のアルケニル基を表わし
   、Ｒ３は炭素数１〜１２のアルキレン基を表わす。〕 で示される化合物をヒｒラジンと反応させるか、 （１）　一般式 〔式中　Ｒ７はアルキルスルホニル基あるいは置換また
   は無置換のアルキルスルホニル基を表わし、Ｙｌ　はハ
   ロゲン原子を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を
   表わす。〕で示される化合物を一般式 ％式％（６） （式中、Ｒ６は炭素数１〜６のアルキル基を表わす。） で示される化合物と反応させるか、 （ｌｉｉ）　一般式 （式中、ＲＩＯは水素原子または炭素数１〜６のアルキ
   ル基を表わし、ｂｏｃ　はｔｅｒ　ｔ−ブトキシカルボ
   ニル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わ
   す。） で示される化合物の保獲基ｂｏｃ基を除去するか、（１
   ｖ）一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物を一般式 ％式％） （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物とエステル化反応に付すか、または （Ｖ）　一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味な表わす。） で示される化合物を一般式 ％式％） （式中、Ｒ６は前記と同じ意味を表わす。）で示される
   化合物と反応さぜるが、または（ｖｌ）一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物とアシル化反応を行なうが、または （ｙｉｌ　一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物を、アルキルハライド９と反応させる
   ことを特徴とする、一般式 〔式中、Ｂは酸素原子またはカルボニルオキシ基（すな
   わち−〇−ＣＯ−基、但し、式中のカルボニル基はＲ３
   に結合し、オキサ基はグリセリン骨格の３位の炭素原子
   に結合するものとする。）を表わし、Ｒはアミノ基ある
   い酸の陰イオンを表わす。但し複数のＲ６が結合してい
   る場合には、それらは同一であっても異なってもよいも
   のとする。）で示される基を表わし、その他の記号は前
   記と同じ意味を表わす。〕 で示される化合物の製造方法。 ３１）一般式 〔式中、Ｒ１は炭素数６〜２２のアルキル基またはフェ
   ニル基で置換された炭素数２〜５のアルキル基を表わし
   、Ａは単結合または酸素原子を表わし、Ｒは炭素数１〜
   ２０のアルキル基またはＡが単結合を表わ＼ すときには炭素数２〜２０のアルケニル基、またはＡが
   酸素原子を表わすときには炭素数３〜２０のアルケニル
   基を表わし、Ｂは酸素原子またはカルボニルオキシ基（
   すなわち−０−ＣＯ−基、但し、式中のカルボニル基は
   Ｒ３に結合し、オキサ基はグリセリン骨格の３位の炭素
   原子に結合するものとする。）を表わし、Ｒ３は炭素数
   １〜１２のアルキレン基を表わし、Ｒはアミノ基あるい
   は式−ＮＨＣＯＲ５、−Ｎｆ（Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）２ω
   　θ または−Ｎ（Ｉ（’）３・Ｙ（式中、Ｒ５は炭素数１〜
   ６のアルキル基またはフェニル基を表わし、Ｒは炭素数
   １〜６のアルキル基を表ｅ わし、Ｙは酸の陰イオンを表わす。但し、複数のＲ６が
   結合している場合には、それらは同一であっても異なっ
   てもよいものとする。）で示される基を表わす。〕 で示されるグリセリン誘導体またはそれらの酸付加塩を
   有効成分として含有する血小板凝集阻害剤、抗喘息剤、
   抗アレルギー剤、抗炎症剤、血圧降下剤または抗腫瘍剤
   。