JPH0692375B2 - カルバモイルイミダゾールの合成方法 - Google Patents
カルバモイルイミダゾールの合成方法Info
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- JPH0692375B2 JPH0692375B2 JP62319359A JP31935987A JPH0692375B2 JP H0692375 B2 JPH0692375 B2 JP H0692375B2 JP 62319359 A JP62319359 A JP 62319359A JP 31935987 A JP31935987 A JP 31935987A JP H0692375 B2 JPH0692375 B2 JP H0692375B2
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明はカルバモイルイミダゾールの合成方法に関する
ものである。
ものである。
産業上の利用分野 本発明の方法でえられるカルバモイルイミダゾールは、
生化学あるいは医薬分野において応用が期待される各種
のイミダゾール化合物の出発原料として使用出来る有用
な化合物である。
生化学あるいは医薬分野において応用が期待される各種
のイミダゾール化合物の出発原料として使用出来る有用
な化合物である。
即ち、該カルバモイルイミダゾールは、例えば常法に従
って塩化チオニルを作用させればシアノイミダゾールを
与える。シアノイミダゾールは更に常法の還元によって
アミノメチルイミダゾールを与える。またカルバモイル
イミダゾールは加水分解によってカルボキシイミダゾー
ルを与える。
って塩化チオニルを作用させればシアノイミダゾールを
与える。シアノイミダゾールは更に常法の還元によって
アミノメチルイミダゾールを与える。またカルバモイル
イミダゾールは加水分解によってカルボキシイミダゾー
ルを与える。
シアノイミダゾール，アミノメチルイミダゾール及びカ
ルボキシイミダゾールはいずれも生化学あるいは医薬分
野において応用が期待される化合物である。
ルボキシイミダゾールはいずれも生化学あるいは医薬分
野において応用が期待される化合物である。
発明が解決しようとする問題点 生化学あるいは医薬分野において応用が期待される前記
のイミダゾール化合物の出発原料となりうるカルバモイ
ルイミダゾールの従来の合成方法は手間がかかる効率の
悪いものであった。
のイミダゾール化合物の出発原料となりうるカルバモイ
ルイミダゾールの従来の合成方法は手間がかかる効率の
悪いものであった。
問題点を解決するための手段 本発明等は前記の問題点を、新規なカルバモイルイミダ
ゾールの合成方法を提供することによって解決しようと
するものである。
ゾールの合成方法を提供することによって解決しようと
するものである。
本発明者等は、イミダゾールと二硫化炭素から次示の反
応式に従ってえられるイミダゾールジチオカルボン酸
（特公昭60-29707号公報参照） を、水の存在下にアンモニア又はアンモニア発生剤と加
熱することによりカルバモイルイミダゾールがえられる
ことを見出した。それを反応式で示せば次示の如くであ
る。
応式に従ってえられるイミダゾールジチオカルボン酸
（特公昭60-29707号公報参照） を、水の存在下にアンモニア又はアンモニア発生剤と加
熱することによりカルバモイルイミダゾールがえられる
ことを見出した。それを反応式で示せば次示の如くであ
る。
このカルバモイルイミダゾールの合成方法によって本発
明者等は、前記の問題点を解決することが出来た。ま
た、上記の反応により新規なイミダゾールカルボン酸ア
ミドの提供が可能となった。
明者等は、前記の問題点を解決することが出来た。ま
た、上記の反応により新規なイミダゾールカルボン酸ア
ミドの提供が可能となった。
実施の態様 本発明方法の実施の態様は簡単である。即ち、オートク
レーブ中で、出発物質イミダゾールジチオカルボン酸と
その３倍モル以上好ましくは５乃至12倍モルのアンモニ
ア水を、100乃至200℃好ましくは150乃至180℃で１時間
以上好ましくは３乃至６時間加熱したのち、系を冷却
し、反応混合物から常法に従って目的物のカルバモイル
イミダゾールを単離する。
レーブ中で、出発物質イミダゾールジチオカルボン酸と
その３倍モル以上好ましくは５乃至12倍モルのアンモニ
ア水を、100乃至200℃好ましくは150乃至180℃で１時間
以上好ましくは３乃至６時間加熱したのち、系を冷却
し、反応混合物から常法に従って目的物のカルバモイル
イミダゾールを単離する。
アンモニア水の代わりに、アンモニア発生剤である炭酸
アンモニウム，カルバミン酸アンモニウム，尿素又はテ
トラアンミン銅（II）硫酸塩一水和物等と水を用いるこ
とも出来る。
アンモニウム，カルバミン酸アンモニウム，尿素又はテ
トラアンミン銅（II）硫酸塩一水和物等と水を用いるこ
とも出来る。
本反応において、溶媒としてメタノール又はエタノール
等を反応系に添加しても良い。
等を反応系に添加しても良い。
本発明の方法によってえられるカルバモイルイミダゾー
ルの性質を次示する。
ルの性質を次示する。
４−カルバモイルイミダゾール 中性無色結晶。
m.p.217〜219℃（水）。
熱水、熱メタノール及び熱エタノールに可溶。熱アセト
ンに難溶。
ンに難溶。
TLC:Rf0.19〜0.30（シリカＧ、アセトン、I2発色）、 Rf0.51〜0.60（シリカＧ、エタノール、I2発
色）。
色）。
Mass:m/e111（M+）,95（M+-NH2）,68,67（M+-CONH2）,4
3,39。
3,39。
２−メチル−４−カルバモイルイミダゾール 弱塩基性無色結晶。
m.p.223〜225℃（水）。
熱水、メタノール及び熱エタノールに可溶。アセトンに
難溶。
難溶。
TLC:Rf0.00〜0.20（シリカＧ、アセトン、I2発色）、 Rf0.49〜0.59（シリカＧ、エタノール、I2発
色）。
色）。
NMR（CD3OD）：δ7.55,S,1H（５位）;2.38,S,3H（メチ
ル）。
ル）。
Mass:m/e125（M+）,109（M+-NH2）,82,81（M+-CONH2）,
53,43,41。
53,43,41。
２−エチル−４−カルバモイルイミダゾール 弱塩基性無色結晶。
m.p.219〜220℃（水）。
熱水、メタノール及び熱エタノールに可溶。アセトンに
難溶。
難溶。
TLC:Rf0.20〜0.38（シリカＧ、アセトン、I2発色）、 Rf0.55〜0.64（シリカＧ、エタノール、I2発
色）。
色）。
Mass:m/e139（M+）,123（M+-NH2）,107,96,95（M+-CONH
2）,94,68,55,40。
2）,94,68,55,40。
２−イソプロピル−４−カルバモイルイミダゾール 弱塩基性無色結晶。
m.p.230〜233℃（水）。
熱水、メタノール及び熱エタノールに可溶。
TLC:Rf0.27〜0.45（シリカＧ、アセトン、I2発色）、Rf
0.63〜0.71（シリカＧ、エタノール、I2発色）。
0.63〜0.71（シリカＧ、エタノール、I2発色）。
Mass:m/e153（M+）,138,137（M+-NH2）,121,110,93,81,
67,54,40。
67,54,40。
２−ウンデシル−４−カルバモイルイミダゾール 中性無色結晶。
m.p.約198〜206℃（メタノール）。
酢酸、熱メタノール及び熱ジメチルスルホキシドに可
溶。クロロホルム及び四塩化炭素に難溶。水に不溶。
溶。クロロホルム及び四塩化炭素に難溶。水に不溶。
TLC:Rf0.28〜0.35（シリカＧ、アセトン、I2発色）、 Rf0.67〜0.74（シリカＧ、エタノール、I2発
色）。
色）。
Mass:m/e265（M+）,247（M+-H2O）,236,222,208,194,18
0,163,152,149,138,125,108,94,55,41。
0,163,152,149,138,125,108,94,55,41。
２−ヘプタデシル−４−カルバモイルイミダゾール 中性無色結晶。
m.p.約190〜200℃（メタノール）。
熱メタノール及び熱エタノールに可溶。水に不溶。
TLC:Rf0.59〜0.68（シリカＧ、アセトン、I2発色）、Rf
0.70〜0.84（シリカＧ、エタノール、I2発色）。
0.70〜0.84（シリカＧ、エタノール、I2発色）。
Mass:m/e349（M+）,331（M+-H2O）,320,306,292,278,26
5,250,236,222,208,194,180,163,152,149,138,125,108,
95,81,69,54,42。
5,250,236,222,208,194,180,163,152,149,138,125,108,
95,81,69,54,42。
２−フェニル−４−カルバモイルイミダゾール 中性無色結晶。
m.p.249〜252℃（水）。
酢酸，熱メタノール及び熱ジメチルスルホキシドに可
溶。水に難溶。
溶。水に難溶。
TLC:Rf0.28〜0.36（シリカＧ、アセトン、I2発色）、Rf
0.62〜0.66（シリカＧ、エタノール、I2発色）。
0.62〜0.66（シリカＧ、エタノール、I2発色）。
Mass:m/e187（M+）,171（M+-NH2）,170,144,142,116,10
4,89,76,63,51,44。
4,89,76,63,51,44。
４−メチル−５−カルバモイルイミダゾール 中性無色結晶。
m.p.168〜170℃（エタノール）。
熱水，メタノール，熱エタノール及び熱アセトンに可
溶。クロロホルムに難溶。
溶。クロロホルムに難溶。
TLC:Rf0.19〜0.28（シリカＧ、アセトン、I2発色）、 Rf0.51〜0.59（シリカＧ、エタノール、I2発
色）。
色）。
Mass:m/e125（M+）,109（M+-NH2）,108,81（M+-CON
H2）,80,68,54,52,45,43。
H2）,80,68,54,52,45,43。
2,4−ジメチル−５−カルバモイルイミダゾール 弱塩基性無色結晶。
m.p.243〜245℃（水）。
熱水，メタノール，熱エタノール及び熱ジメチルスルホ
キシドに可溶。
キシドに可溶。
TLC:Rf0.19〜0.26（シリカＧ、アセトン、I2発色）、 Rf0.56〜0.64（シリカＧ、エタノール、I2発
色）。
色）。
Mass:m/e139（M+）,123（M+-NH2）,122,95（M+-CON
H2）,94,80,70,54,42。
H2）,94,80,70,54,42。
２−エチル−４−メチル−５−カルバモイルイミダゾー
ル 中性無色結晶。
ル 中性無色結晶。
m.p.249〜251℃（水）。
熱水，メタノール及び熱エタノールに可溶。クロロホル
ムに難溶。
ムに難溶。
TLC:Rf0.24〜0.31（シリカＧ、アセトン、I2発色）、 Rf0.59〜0.68（シリカＧ、エタノール、I2発
色）。
色）。
Mass:m/e153（M+）,137（M+-NH2）,136,121,108,93,80,
66,56,42。
66,56,42。
２−フェニル−４−メチル−５−カルバモイルイミダゾ
ール 中性無色結晶。
ール 中性無色結晶。
m.p.280℃以上（メタノール）。
熱メタノール及び熱エタノールに難溶。水及びアセトン
に不溶。
に不溶。
TLC:Rf0.43〜0.61（シリカＧ、アセトン、I2発色）、Rf
0.69〜0.80（シリカＧ、エタノール、I2発色）。
0.69〜0.80（シリカＧ、エタノール、I2発色）。
Mass:m/e201（M+）,185（M+-NH2）,184,157,（M+-CON
H2）,156,130,115,104,89,77,50。
H2）,156,130,115,104,89,77,50。
参考例１ ２−メチル−４−カルバモイルイミダゾール0.03モル
（3.75g）とジメチルホルムアミド12mlから成る懸濁液
に塩化チオニル0.036モル（4.28g）を室温で加え、同温
度で１時間保ち、ついで150℃で2.5時間加熱を続けた。
系を冷却し反応混合物を減圧濃縮したのち水にとかし、
炭酸ナトリウムで液のpHを７〜８にし、析出結晶を濾取
し、このものを水再結して粗２−メチル−４−シアノイ
ミダゾール0.0093モル（1.00g,粗収率31.1％,m.p.215〜
230℃）をえた。該粗結晶を水再結して純品をえた。
（3.75g）とジメチルホルムアミド12mlから成る懸濁液
に塩化チオニル0.036モル（4.28g）を室温で加え、同温
度で１時間保ち、ついで150℃で2.5時間加熱を続けた。
系を冷却し反応混合物を減圧濃縮したのち水にとかし、
炭酸ナトリウムで液のpHを７〜８にし、析出結晶を濾取
し、このものを水再結して粗２−メチル−４−シアノイ
ミダゾール0.0093モル（1.00g,粗収率31.1％,m.p.215〜
230℃）をえた。該粗結晶を水再結して純品をえた。
２−メチル−４−シアノイミダゾールの性質を次示す
る。
る。
中性無色結晶。m.p.236〜238℃（水）。メタノールに易
溶。熱水及び熱アセトンに可溶。
溶。熱水及び熱アセトンに可溶。
TLC:Rf0.62〜0.68（シリカＧ、エタノール、I2発色）。
NMR（CD3OD）：δ7.68,S,1H（５位）;2.36,S,3H（メチ
ル）。
ル）。
Mass:m/e107（M+）,80（M+−HCN）,79,66,54,53。
参考例２ ２−メチル−４−カルバモイルイミダゾール0.04モル
（5.00g）、水酸化ナトリウム0.08モル（3.20g）及び水
10mlの３者から成る系を３時間加熱還流したのち系を冷
却し、活性炭処理したのち塩酸で液のpHを５にし、析出
する結晶を濾取した。該結晶を水再結して２−メチル−
４−カルボキシイミダゾール0.0286モル〔3.60g,収率7
1.4％,m.p.263℃（発泡分解）〕をえた。
（5.00g）、水酸化ナトリウム0.08モル（3.20g）及び水
10mlの３者から成る系を３時間加熱還流したのち系を冷
却し、活性炭処理したのち塩酸で液のpHを５にし、析出
する結晶を濾取した。該結晶を水再結して２−メチル−
４−カルボキシイミダゾール0.0286モル〔3.60g,収率7
1.4％,m.p.263℃（発泡分解）〕をえた。
２−メチル−４−カルボキシイミダゾールの性質を次示
する。
する。
弱酸性無色結晶。m.p.263℃（発泡分解）（水）。熱
水，熱メタノール，熱酢酸，熱ジメチルホルムアミド及
びジメチルスルホキシドに可溶。クロロホルムに難溶。
水，熱メタノール，熱酢酸，熱ジメチルホルムアミド及
びジメチルスルホキシドに可溶。クロロホルムに難溶。
TLC:Rf0.08〜0.20（シリカＧ、エタノール、I2発色）。
NMR（D2O）：δ7.56,S,1H（５位）;2.62,S,3H（メチ
ル）。
ル）。
Mass:m/e126（M+）,109（M+−OH）,88,81,60,45,44,32,
28,18。
28,18。
実施例１ イミダゾール−４−ジチオカルボン酸0.25モル（36.0
g）及び25wt％アンモニア水2.00モル（136.0g）の２者
から成る系をオートクレーブ中で160℃,3時間加熱振盪
した（圧力は29kg/cm2に達した）。反応液を減圧乾固し
たのち熱水にとかし、活性炭を加えて少量の不溶物を濾
別し、濾液を減圧乾固した。該乾固物を水再結して粗４
−カルバモイルイミダゾール0.160モル（17.8g,粗収率6
4.1％,m.p.205〜214℃）をえた。
g）及び25wt％アンモニア水2.00モル（136.0g）の２者
から成る系をオートクレーブ中で160℃,3時間加熱振盪
した（圧力は29kg/cm2に達した）。反応液を減圧乾固し
たのち熱水にとかし、活性炭を加えて少量の不溶物を濾
別し、濾液を減圧乾固した。該乾固物を水再結して粗４
−カルバモイルイミダゾール0.160モル（17.8g,粗収率6
4.1％,m.p.205〜214℃）をえた。
実施例２ ２−メチルイミダゾール−４−ジチオカルボン酸0.22モ
ル（34.8g）及び16.8wt％アンモニア水1.76モル（178.4
g）の２者から成る系をオートクレーブ中で160℃,3時間
加熱振盪した（圧力は47kg/cm2に達した）。反応液を実
施例１と同様に処理して粗２−メチル−４−カルバモイ
ルイミダゾール0.176モル（22.0g,粗収率80.0％,m.p.21
7〜222℃）をえた。
ル（34.8g）及び16.8wt％アンモニア水1.76モル（178.4
g）の２者から成る系をオートクレーブ中で160℃,3時間
加熱振盪した（圧力は47kg/cm2に達した）。反応液を実
施例１と同様に処理して粗２−メチル−４−カルバモイ
ルイミダゾール0.176モル（22.0g,粗収率80.0％,m.p.21
7〜222℃）をえた。
実施例３ ２−メチルイミダゾール−４−ジチオカルボン酸0.237
モル（37.5g）、炭酸アンモニウム1.20モル（115.2g）
及び水50mlの３者から成る系をオートクレーブ中で160
℃,3時間加熱振盪した（圧力は150kg/cm2に達した）。
反応液を実施例１と同様に処理して粗２−メチル−４−
カルバモイルイミダゾール0.165モル（20.6g,粗収率69.
6％,m.p.210〜220℃）をえた。
モル（37.5g）、炭酸アンモニウム1.20モル（115.2g）
及び水50mlの３者から成る系をオートクレーブ中で160
℃,3時間加熱振盪した（圧力は150kg/cm2に達した）。
反応液を実施例１と同様に処理して粗２−メチル−４−
カルバモイルイミダゾール0.165モル（20.6g,粗収率69.
6％,m.p.210〜220℃）をえた。
実施例４ ２−メチルイミダゾール−４−ジチオカルボン酸0.22モ
ル（34.8g）、カルバミン酸アンモニウム1.04モル（81.
1g）及び水100mlの３者から成る系をオートクレーブ中
で130℃,4時間加熱振盪した（圧力は74kg/cm2に達し
た）。反応液を実施例１と同様に処理して粗２−メチル
−４−カルバモイルイミダゾール0.114モル（14.3g,粗
収率52.0％,m.p.170〜209℃）をえた。
ル（34.8g）、カルバミン酸アンモニウム1.04モル（81.
1g）及び水100mlの３者から成る系をオートクレーブ中
で130℃,4時間加熱振盪した（圧力は74kg/cm2に達し
た）。反応液を実施例１と同様に処理して粗２−メチル
−４−カルバモイルイミダゾール0.114モル（14.3g,粗
収率52.0％,m.p.170〜209℃）をえた。
実施例５ ２−メチルイミダゾール−４−ジチオカルボン酸0.237
モル（37.5g）、尿素1.80モル（108g）及び水50mlの３
者から成る系をオートクレーブ中で180℃,3時間加熱振
盪した（圧力は5kg/cm2に達した）。反応液を実施例１
と同様に処理して粗２−メチル−４−カルバモイルイミ
ダゾール0.127モル（15.9g,粗収率53.7％,m.p.210〜221
℃）をえた。
モル（37.5g）、尿素1.80モル（108g）及び水50mlの３
者から成る系をオートクレーブ中で180℃,3時間加熱振
盪した（圧力は5kg/cm2に達した）。反応液を実施例１
と同様に処理して粗２−メチル−４−カルバモイルイミ
ダゾール0.127モル（15.9g,粗収率53.7％,m.p.210〜221
℃）をえた。
実施例６ ２−メチルイミダゾール−４−ジチオカルボン酸0.22モ
ル（34.8g）、テトラアンミン銅（II）硫酸塩一水和物
0.22モル（54.1g）及び水110mlの３者より成る系をオー
トクレーブ中で160℃,3時間加熱振盪した（圧力は24kg/
cm2に達した）。反応液の黒色沈澱物を濾別し、濾液を
減圧乾固し、乾固物を熱水250mlにとかし、活性炭を加
えて少量の不溶物を濾別し、濾液を減圧乾固した。該乾
固物を熱メタノール200mlで抽出し、抽出液を減圧乾固
し、水再結して粗２−メチル−４−カルバモイルイミダ
ゾール0.075モル（9.4g,粗収率34.1％,m.p.215〜220
℃）をえた。
ル（34.8g）、テトラアンミン銅（II）硫酸塩一水和物
0.22モル（54.1g）及び水110mlの３者より成る系をオー
トクレーブ中で160℃,3時間加熱振盪した（圧力は24kg/
cm2に達した）。反応液の黒色沈澱物を濾別し、濾液を
減圧乾固し、乾固物を熱水250mlにとかし、活性炭を加
えて少量の不溶物を濾別し、濾液を減圧乾固した。該乾
固物を熱メタノール200mlで抽出し、抽出液を減圧乾固
し、水再結して粗２−メチル−４−カルバモイルイミダ
ゾール0.075モル（9.4g,粗収率34.1％,m.p.215〜220
℃）をえた。
実施例７ ２−エチルイミダゾール−４−ジチオカルボン酸0.279
モル（48.0g）及び25wt％アンモニア水2.00モル（136.0
g）の２者から成る系をオートクレーブ中で160℃,3時間
加熱振盪した（圧力は28kg/cm2に達した）。反応液を実
施例１と同様に処理して粗２−エチル−４−カルバモイ
ルイミダゾール0.197モル（27.4g,粗収率70.6％,m.p.21
4〜218℃）をえた。
モル（48.0g）及び25wt％アンモニア水2.00モル（136.0
g）の２者から成る系をオートクレーブ中で160℃,3時間
加熱振盪した（圧力は28kg/cm2に達した）。反応液を実
施例１と同様に処理して粗２−エチル−４−カルバモイ
ルイミダゾール0.197モル（27.4g,粗収率70.6％,m.p.21
4〜218℃）をえた。
実施例８ ２−イソプロピルイミダゾール−４−ジチオカルボン酸
0.20モル（37.2g）及び25wt％アンモニア水1.60モル（1
08.8g）の２者から成る系をオートクレーブ中で160℃,3
時間加熱振盪した（圧力は45kg/cm2に達した）。反応液
を実施例１と同様に処理して粗２−イソプロピル−４−
カルバモイルイミダゾール0.142モル（21.8g,粗収率71.
2％,m.p.210〜229℃）をえた。
0.20モル（37.2g）及び25wt％アンモニア水1.60モル（1
08.8g）の２者から成る系をオートクレーブ中で160℃,3
時間加熱振盪した（圧力は45kg/cm2に達した）。反応液
を実施例１と同様に処理して粗２−イソプロピル−４−
カルバモイルイミダゾール0.142モル（21.8g,粗収率71.
2％,m.p.210〜229℃）をえた。
実施例９ ２−ウンデシルイミダゾール−４−ジチオカルボン酸0.
15モル（44.7g）、25wt％アンモニア水1.20モル（81.6
g）及びメタノール45mlの３者から成る系をオートクレ
ーブ中で160℃,3時間加熱振盪した（圧力は39kg/cm2に
達した）。反応液を減圧乾固したのち熱メタノール400m
lにとかし、活性炭を加えて少量の不溶物を濾別し、濾
液を減圧乾固して固形物をえた。該固形物をエタノール
から再結晶して粗２−ウンデシル−４−カルバモイルイ
ミダゾール0.095モル（25.2g,粗収率63.4％,m.p.150〜1
97℃）をえた。
15モル（44.7g）、25wt％アンモニア水1.20モル（81.6
g）及びメタノール45mlの３者から成る系をオートクレ
ーブ中で160℃,3時間加熱振盪した（圧力は39kg/cm2に
達した）。反応液を減圧乾固したのち熱メタノール400m
lにとかし、活性炭を加えて少量の不溶物を濾別し、濾
液を減圧乾固して固形物をえた。該固形物をエタノール
から再結晶して粗２−ウンデシル−４−カルバモイルイ
ミダゾール0.095モル（25.2g,粗収率63.4％,m.p.150〜1
97℃）をえた。
実施例10 ２−ヘプタデシルイミダゾール−４−ジチオカルボン酸
0.10モル（38.2g）及び25wt％アンモニア水1.20モル（8
1.6g）の２者から成る系をオートクレーブ中で160℃,3
時間加熱振盪した（圧力は24kg/cm2に達した）。反応液
を減圧濃縮して析出固体を濾取し、該固体を熱メタノー
ル700mlで抽出し、抽出液を活性炭処理したのち減圧乾
固した。該乾固物を熱エタノールにとかして活性炭処理
し、ついで再結晶して粗２−ヘプタデシル−４−カルバ
モイルイミダゾール0.0622モル（21.7g,粗収率62.2％,
m.p.165〜195℃）をえた。
0.10モル（38.2g）及び25wt％アンモニア水1.20モル（8
1.6g）の２者から成る系をオートクレーブ中で160℃,3
時間加熱振盪した（圧力は24kg/cm2に達した）。反応液
を減圧濃縮して析出固体を濾取し、該固体を熱メタノー
ル700mlで抽出し、抽出液を活性炭処理したのち減圧乾
固した。該乾固物を熱エタノールにとかして活性炭処理
し、ついで再結晶して粗２−ヘプタデシル−４−カルバ
モイルイミダゾール0.0622モル（21.7g,粗収率62.2％,
m.p.165〜195℃）をえた。
実施例11 ２−フェニルイミダゾール−４−ジチオカルボン酸0.20
モル（44.0g）及び25wt％アンモニア水1.60モル（108.8
g）の２者から成る系をオートクレーブ中で160℃,3時間
加熱振盪した（圧力は27kg/cm2に達した）。反応液を減
圧乾固したのち熱メタノール300mlにとかし、活性炭を
加えて少量の不溶物を濾別し、濾液を減圧乾固した。該
乾固物を熱水で洗浄したのち熱エタノールにとかして活
性炭処理し、ついで再結晶して粗２−フェニル−４−カ
ルバモイルイミダゾール0.104モル（19.4g,粗収率51.8
％,m.p.249〜250℃）をえた。
モル（44.0g）及び25wt％アンモニア水1.60モル（108.8
g）の２者から成る系をオートクレーブ中で160℃,3時間
加熱振盪した（圧力は27kg/cm2に達した）。反応液を減
圧乾固したのち熱メタノール300mlにとかし、活性炭を
加えて少量の不溶物を濾別し、濾液を減圧乾固した。該
乾固物を熱水で洗浄したのち熱エタノールにとかして活
性炭処理し、ついで再結晶して粗２−フェニル−４−カ
ルバモイルイミダゾール0.104モル（19.4g,粗収率51.8
％,m.p.249〜250℃）をえた。
実施例12 ４−メチルイミダゾール−５−ジチオカルボン酸0.25モ
ル（39.5g）及び25wt％アンモニア水2.00モル（136.0
g）の２者から成る系をオートクレーブ中で160℃,3時間
加熱振盪した（圧力は20kg/cm2に達した）。反応液を実
施例１と同様に処理して粗４−メチル−５−カルバモイ
ルイミダゾール0.167モル（20.9g,粗収率66.8％,m.p.15
2〜162℃）をえた。
ル（39.5g）及び25wt％アンモニア水2.00モル（136.0
g）の２者から成る系をオートクレーブ中で160℃,3時間
加熱振盪した（圧力は20kg/cm2に達した）。反応液を実
施例１と同様に処理して粗４−メチル−５−カルバモイ
ルイミダゾール0.167モル（20.9g,粗収率66.8％,m.p.15
2〜162℃）をえた。
実施例13 2,4−ジメチルイミダゾール−５−ジチオカルボン酸0.2
2モル（37.8g）及び25wt％アンモニア水1.76モル（119.
7g）の２者から成る系をオートクレーブ中で180℃,3時
間加熱振盪した（圧力は47kg/cm2に達した）。反応液を
実施例１と同様に処理して粗2,4−ジメチル−５−カル
バモイルイミダゾール0.166モル（23.1g,粗収率75.5％,
m.p.236〜240℃）をえた。
2モル（37.8g）及び25wt％アンモニア水1.76モル（119.
7g）の２者から成る系をオートクレーブ中で180℃,3時
間加熱振盪した（圧力は47kg/cm2に達した）。反応液を
実施例１と同様に処理して粗2,4−ジメチル−５−カル
バモイルイミダゾール0.166モル（23.1g,粗収率75.5％,
m.p.236〜240℃）をえた。
実施例14 ２−エチル−４−メチルイミダゾール−５−ジチオカル
ボン酸0.25モル（46.5g）及び25wt％アンモニア水2.00
モル（136.0g）の２者から成る系をオートクレーブ中で
160℃,3時間加熱振盪した（圧力は29kg/cm2に達し
た）。反応液を実施例１と同様に処理して粗２−エチル
−４−メチル−５−カルバモイルイミダゾール0.165モ
ル（25.2g,粗収率65.8％,m.p.220〜241℃）をえた。
ボン酸0.25モル（46.5g）及び25wt％アンモニア水2.00
モル（136.0g）の２者から成る系をオートクレーブ中で
160℃,3時間加熱振盪した（圧力は29kg/cm2に達し
た）。反応液を実施例１と同様に処理して粗２−エチル
−４−メチル−５−カルバモイルイミダゾール0.165モ
ル（25.2g,粗収率65.8％,m.p.220〜241℃）をえた。
実施例15 ２−フェニル−４−メチルイミダゾール−５−ジチオカ
ルボン酸0.20モル（46.8g）及び25wt％アンモニア水1.6
0モル（108.8g）の２者から成る系をオートクレーブ中
で160℃,3時間加熱振盪した（圧力は25kg/cm2に達し
た）。反応液を減圧乾固したのちメタノールで洗浄して
結晶をえた。該結晶を熱メタノールにとかして活性炭処
理し、ついで再結晶して粗２−フェニル−４−メチル−
５−カルバモイルイミダゾール0.0945モル（19.0g,粗収
率47.3％,m.p.270℃以上）をえた。
ルボン酸0.20モル（46.8g）及び25wt％アンモニア水1.6
0モル（108.8g）の２者から成る系をオートクレーブ中
で160℃,3時間加熱振盪した（圧力は25kg/cm2に達し
た）。反応液を減圧乾固したのちメタノールで洗浄して
結晶をえた。該結晶を熱メタノールにとかして活性炭処
理し、ついで再結晶して粗２−フェニル−４−メチル−
５−カルバモイルイミダゾール0.0945モル（19.0g,粗収
率47.3％,m.p.270℃以上）をえた。
Claims (2)
- 【請求項１】一般式 で示されるイミダゾールジチオカルボン酸を水の存在下
にアンモニアまたはアンモニア発生剤と加熱することを
特徴とする 一般式 で示されるカルバモイルイミダゾールの合成方法。 - 【請求項２】アンモニア発生剤が炭酸アンモニウム、カ
ルバミン酸アンモニウム、尿素またはテトラアンミン銅
（II）硫酸塩−水和物である特許請求の範囲第１項記載
のカルバモイルイミダゾールの合成方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62319359A JPH0692375B2 (ja) | 1987-12-16 | 1987-12-16 | カルバモイルイミダゾールの合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62319359A JPH0692375B2 (ja) | 1987-12-16 | 1987-12-16 | カルバモイルイミダゾールの合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01160970A JPH01160970A (ja) | 1989-06-23 |
| JPH0692375B2 true JPH0692375B2 (ja) | 1994-11-16 |
Family
ID=18109269
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62319359A Expired - Lifetime JPH0692375B2 (ja) | 1987-12-16 | 1987-12-16 | カルバモイルイミダゾールの合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0692375B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR009435A1 (es) * | 1996-12-16 | 2000-04-12 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Derivado de guanaidina n-[carbonil(heteroaril-substituida de 5 miembros)], un inhibidor del intercambiador de na+/h+ que comprende dicho derivado y usosen la fabricacion de medicamentos. |
-
1987
- 1987-12-16 JP JP62319359A patent/JPH0692375B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| CHEMICAL ABSTRACTS=1971 * |
| CHEMICAL ABSTRACTS=1974 * |
| CHEMICAL ABSTRACTS=1984 * |
| J.MED.CHEM=1986 * |
| JàMED.CHEM=1985 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH01160970A (ja) | 1989-06-23 |
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