JPH0687859A - 新規ベンズイミダゾール化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 抗糖尿病活性を示すと同時に、有意の抗血小
板凝集活性を示す三環状ベンズイミダゾール化合物を提
供する。 【構成】 〔式中、Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤは水素原子、ハロゲン原子、
低級アルキル基など、Ｙ及びＺは水素原子、結合など、
Ｘ及びＲ_２は一緒になり結合など、、Ｒ_１はＧ_１など、
Ｇ_１は下記の基 、 Ｒ_３は（置換）ナフチル核など、Ｒ_４は水素原子、Ｇ_１
など、ｎは０又は１を示す〕で表される化合物。具体的
一例を示すと、９−モルホリノエチル−２，３−ジヒド
ロイミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾールになる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は新規な三環状ベンズイミ
タゾール化合物、これらの化合物の製造方法、およびこ
れらの化合物を含有する医薬組成物に関するものであ
る。

【０００２】

【従来の技術】抗高血圧性および中枢神経系−抑制性を
有する、イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール化
合物は公知である（Ｋｈｉｍ Ｆａｒｍ．，Ｚｈ ７
９，１３，（８）５７−６２頁）

【０００３】

【発明の開示】本発明によってここに、抗糖尿病活性を
示すと同時に、有意の抗血小板凝集活性を示す三環状ベ
ンズイミタゾール化合物を見出した。１個のそして同一
の分子が、抗糖尿病活性と抗血小板凝集活性とを組み合
わせて有するということは、現時点で新規であり、特に
治療上で興味深いことである。糖尿病に付随する代謝の
問題を別にしても、この病気の予後は、血管系の合併症
の重大な危険により険悪である（Ｇｏｏｄｍａｎ ａｎ
ｄ Ｇｉｌｍａｎ’ｓ−Ｔｈｅ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏ
ｇｉｃａｌ ｂａｓ ｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔ
ｉｃｓ，第８版、１４７１頁）。このような合併症は重
大な監視および別の処置を必要とする。

【０００４】抗糖尿病活性を有する化合物の中で、現時
点で知られていない、抗血小板凝集活性を有することか
ら、本発明の化合物は糖尿病を引き起こす代謝障害を処
置しながら、またこの病気の避けられない結果である心
臓血管系障害に対して予防的およびまた治癒的効果を有
する。これだけに基づいても、本発明の化合物は、当業
界で公知の抗糖尿病薬に比較して、糖尿病の処置におけ
る明確な進歩をもたらす。さらにまた、本発明の化合物
のβ−フェニルエチルアミン構造から、およびまたすで
に開示されている従来技術の結果から、予想される作用
性に反して、本発明の化合物が動脈血圧に対していかな
る作用も有していないことを指摘することは重要であ
る。

【０００５】本発明はさらに特に、下記一般式（Ｉ）で
示される化合物、それらの異性体、エナンチオマーおよ
びジアステレオマー、ならびに医薬上で許容される酸に
よるそれらの付加塩に関するものである：

【化３６】

【０００６】上記式（Ｉ）において、 １．ｎ＝０であり、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、同一または
異なっており、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、低級
アルキル基、低級アルコキシ基、ヒドロキシ基、トリフ
ルオロメチル基またはヒドロキシ−低級アルキル基を表
わし、ＹおよびＺはそれぞれ、水素原子を表わすか、ま
たは一緒になって結合を形成しており、そして

【０００７】１．Ａ．ＸとＲ_２とは一緒になって結合を
形成しており、そしてこの場合に、 １．Ａ．１ Ｒ_１はＧ_１基を表わし、Ｇ_１は下記の基を表わし：

【化３７】 この基において、ｍは１−６の整数であり、そしてＲ_５
およびＲ_６は、同一または異なっており、

【０００８】ａ） それぞれ相互に独立して、水素原
子、低級アルキル基、アリール−低級アルキル基または
置換アリール−低級アルキル基を表わし、そしてＲ_３は
水素原子、低級アルキル基、置換基として、低級アルキ
ル基を、ヒドロキシまたはヒドロキシアルキル基を、あ
るいは低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、トリ
フルオロメチル、ヒドロキシおよびヒドロキシアルキル
基から選ばれる２個−５個の基を有するフェニル核を表
わし、あるいはＲ_３はナフチル核、置換ナフチル核、ヘ
テロアリール基、置換ヘテロアリール基、あるいは基Ｇ
_１を表わし、ここでＧ_１は前記定義のとおりであり、

【０００９】ｂ） あるいはＲ_５およびＲ_６は、これら
を担持している窒素原子と一緒になって、モルホリン系
を形成しており、そしてＲ_３は、水素原子、低級アルキ
ル基、置換基として、低級アルキル基、ヒドロキシ基、
ハロゲン原子、またはトリフルオロメチル基を、あるい
はヒドロキシアルキル基を、あるいは低級アルキル、低
級アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロ
キシおよびヒドロキシアルキルから選ばれる２個−５個
の基を有するフェニル核を表わし、あるいはＲ_３はナフ
チル核、置換ナフチル核、ヘテロアリール基、置換ヘテ
ロアリール基、あるいは基Ｇ_１を表わし、ここでＧ_１は
前記定義のとおりであり、

【００１０】ｃ） あるいはＲ_５およびＲ_６は、これら
を担持している窒素原子と一緒になって、ピペリジン、
ピロリジンまたはピペラジン系を形成しており、これら
の系はそれぞれ、その４位置の窒素原子が、低級アルキ
ル基、アリール基、アリール−低級アルキル基、置換ア
リール基または置換アリール−低級アルキル基により置
換されていてもよく、そしてＲ_３は、低級アルキル基、
置換基として、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、トリフル
オロメチル基を、あるいはヒドロキシアルキル基を、あ
るいは低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、トリ
フルオロメチル、ヒドロキシおよびヒドロキシアルキル
から選ばれる２個−５個の基を有するフェニル核を表わ
し、あるいはＲ_３はナフチル核、置換ナフチル核、ヘテ
ロアリール基、または置換ヘテロアリール基を表わし；

【００１１】あるいはＲ_１は基Ｇ_２を表わし、Ｇ_２は、
（ＣＨ_２）ｍＣＯＲ_７基またはＧ_３を表し、Ｇ_３は（Ｃ
Ｈ_２）ｍＣＨＯＨＲ_７基を表わし、ここでｍは上記定義
のとおりであり、そしてＲ_７はアリール基または置換ア
リール基を表わし、そしてＲ_３は、水素原子、低級アル
キル基、置換基として、ヒドロキシ基、ヒドロキシアル
キル基、低級アルコキシを、または低級アルキル基を、
あるいは低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ト
リフルオロメチル、ヒドロキシおよびヒドロキシアルキ
ルから選ばれる２個−５個の基を有するフェニル核を表
わし、あるいはＲ_３はナフチル核、置換ナフチル核、ヘ
テロアリール基、置換ヘテロアリール基、あるいは基Ｇ
_１を表わし、ここでＧ_１は前記定義のとおりであり、

【００１２】Ｒ_４は、水素原子、基Ｇ_１（ここでＧ_１は
前記定義のとおりである）、基Ｇ_４、すなわち式： −ＣＯＯ−Ｇ_１ （式中Ｇ_１は前記定義のとおりである）の基、または基
Ｇ_５、すなわちＣＯＲ_９（式中Ｒ_９はアリール基、置換
アリール基、ヘテロアリール基または置換ヘテロアリー
ル基を表わす）を表わし、

【００１３】ただしＲ_４が水素原子を表わし、同時にＲ
_１が下記の基を表わし、また同時にＲ_３が低級アルキル
基またはナフチル基を表わす化合物は除く：

【化３８】 （式中ｍ＝２であり、そしてＲ_５およびＲ_６はそれぞ
れ、エチル基を表わす）

【００１４】１．Ａ．２ ＸとＲ_２とは一緒になって結合を形成しており、そして
Ｒ_１は基Ｇ_６、すなわち基（ＣＨ_２）ｍＲ_８（式中ｍは
前記定義のとおりであり、そしてＲ_８は低級アルキル基
を表わすか、あるいはフェニルまたは置換フェニル、ま
たはナフチルまたは置換ナフチルを表わす）を表わ、そ
してＲ_３は、低級アルキル基、アリール基、置換アリー
ル基、ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基、水素
原子、または基Ｇ_１（ここでＧ_１は前記定義のとおりで
ある）を表わし、そしてＲ_４は基Ｇ_１、Ｇ_４またはＧ_５
（ここでＧ_１、Ｇ_４およびＧ_５は前記定義のとおりであ
る）を表わし、あるいは

【００１５】１．Ａ．３ ＸとＲ_２とは一緒になって結合を形成しており、そして
Ｒ_１はメチル基を表わし、そしてＲ_３は、低級アルキル
基、アリール基、置換アリール基、ヘテロアリール基、
置換ヘテロアリール基、水素原子、あるいは基Ｇ_１（こ
こでＧ_１は前記定義のとおりである）、そしてＲ_４は基
Ｇ_４（ここでＧ_４は前記定義のとおりである）または基
Ｇ_７を表わし、Ｇ_７は基ＣＯＲ_１０（式中Ｒ_１０はナフ
チル基、置換ナフチル基、置換フェニル基、ヘテロアリ
ール基または置換ヘテロアリール基を表わす）を表わ
す、あるいは

【００１６】１．Ｂ ＸとＲ_１とは一緒になって結合を形成しており、Ｒ
_２は、基Ｇ_１（ここでＧ_１は前記定義のとおりであ
る）、そしてＲ_３は、低級アルキル基、置換フェニル
基、ナフチル基、置換ナフチル基、ヘテロアリール基、
置換ヘテロアリール基または基Ｇ_１（ここでＧ_１は前記
定義のとおりである）を表わし、一方Ｒ_４は水素原子、
基Ｇ_１、Ｇ_４またはＧ_５（ここでＧ_１、Ｇ_４およびＧ_５
は前記定義のとおりである）を表わし、

【００１７】あるいはＲ_２は、基Ｇ_２またはＧ_３を表わ
し、ここでＧ_２および基Ｇ_３は前記定義のとおりであ
り、そしてＲ_３は、水素原子、低級アルキル基、アリー
ル基、置換アリール基、ヘテロアリール基、置換ヘテロ
アリール基あるいは基Ｇ_１（ここでＧ_１は前記定義のと
おりである）、一方Ｒ_４は水素原子あるいは基Ｇ_１、Ｇ
_４またはＧ_５（ここでＧ_１、Ｇ_４およびＧ_５は前記定義
のとおりである）を表わす、あるいは

【００１８】２．ｎ＝１ Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、同一または異なっており、それ
ぞれ水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基またはト
リフルオロメチル基を表わし、ＸとＲ_１とは一緒になっ
て結合を形成しており、またはＸとＲ_２とは一緒になっ
て結合を形成しており、この二つの結合のうち少なくと
も１個は分子中に存在していなければならない、Ｙおよ
びＺはそれぞれ、水素原子を表わすか、または一緒にな
って結合を形成しており、

【００１９】Ｒ_１またはＲ_２は、ＸとＲ_１とが一緒にな
って結合を形成しているか、またはＸとＲ_２とが一緒に
なって結合を形成しているかによって、メチル基あるい
はＧ_１またはＧ_２またはＧ_３またはＧ_６を表わし、（こ
こでＧ_１、Ｇ_２、Ｇ_３およびＧ_６はそれぞれ、前記定義
のとおりである）を表わしＲ_３は、Ｒ_１またはＲ_２の意
味に応じて、水素原子、低級アルキル基、アリール基、
置換アリール基、ヘテロアリール基、置換ヘテロアリー
ル基あるいは基Ｇ_１（ここでＧ_１は前記定義のとおりで
ある）を表わし、そしてＲ_４は水素原子、基Ｇ_１または
Ｇ_４またはＧ_５（ここでＧ_１、Ｇ_４およびＧ_５は前記定
義のとおりである）を表わす、

【００２０】上記定義において、低級アルキルまたは低
級アルコキシ基は、炭素原子１−６個を有する直鎖状ま
たは分枝状基を意味するものと理解し、アリール基、フ
ェニルまたはナフチル基およびヘテロアリール基は、フ
リル、チエニル、ピリジル、ピロリル、イミダゾリル、
ベンズイミダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、
キノリル、イソキノリルまたはインドリル基を意味する
ものと理解し、

【００２１】アリールアルキル、アリール、フェニル、
ナフチルおよびヘテロアリールの用語に付加されている
「置換」の用語は、別段の記載のないかぎり、該当する
基がその環状部分に、置換基として、ハロゲン、トリフ
ルオロメチル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ヒドロキ
シ−低級アルキルおよび低級アルキルから選ばれる１−
３個の基を有することを表わし、そして１個の分子中に
数個のＧ_１基またはＲ_５基およびＲ_６基が存在する場合
に、これらは同一または異なることができる。

【００２２】式（Ｉ）で示される化合物の医薬として許
容される塩の生成に使用することができる医薬として許
容される酸としては、非制限的例として、塩酸、硫酸、
酒石酸、フマール酸、シュウ酸、エタンスルホン酸、樟
脳酸、エタンスルホン酸およびクエン酸などを挙げるこ
とができる。

【００２３】本発明はまた、式（Ｉ）で示される化合物
の製造方法に関するものであり、この方法は下記の特徴
を有する方法である：Ａ．式（Ｉ）において、ＸとＲ_２
とが一緒になって結合を形成している化合物が望まれる
場合には、出発物質として、刊行物に記載のとおりにし
て得られる（このような刊行物の例としては、これに制
限されないものとして、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９
７６，３２（７），８３９−８４２またはＫｈｉｍ Ｈ
ｅｔｅｒｏｓｉｋｌ，Ｓｏｅｄｉｎ １９６９（５），
８６９−８７３）を引用することができる）、式（Ｉ
Ｉ）：

【化３９】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤおよびＲ_１は上記定義のとおり
である）、で示される化合物を使用し、

【００２４】式（Ｉ）において、ＹおよびＺがそれぞ
れ、水素原子を表わす化合物が望まれる場合には、この
式（ＩＩ）で示される化合物を、式（ＩＩＩ／Ａ）： Ｈａｌ_Ａ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨＲ_４−ＣＨＲ_３３−Ｐ （ＩＩＩ／Ａ） （式中、Ｈａｌ_Ａはハロゲン原子を表わし、ｎ、Ｒ_３お
よびＲ_４は上記定義のとおりであり、そしてＰはハロゲ
ンおよびヒドロキシから選ばれる脱離性基を表わす）、
で示される化合物により処理して、式（ＩＶ／Ａ）：

【化４０】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤおよびＲ_１は、式（Ｉ）に関し
て定義されているとおりであり、そしてｎ、Ｒ_３、Ｒ_４
およびＰは上記定義のとおりである）、で示される化合
物を生成させ、

【００２５】次いで、Ｐがヒドロキシ基を表わす場合に
は、加熱の下に、ハロゲン化剤により処理して、式
（Ｉ）で示される化合物の特定の場合に相当する、式
（Ｉ／Ｂ）：

【化４１】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_４およびｎは
上記定義のとおりであり、ＸとＲ_２とは一緒になって結
合を形成しており、そしてＹおよびＺはそれぞれ、水素
原子を表わす）、で示される化合物を生成させる；

【００２６】ＹとＺとが一緒になって結合を形成してい
る化合物が望まれる場合には、この式（Ｉ）で示される
化合物を、式（ＩＩＩ）：

【化４２】 （式中、ｎは上記定義のとおりであり、Ｒ_３はＲ_１の意
味に係わり式（Ｉ）に定義されているとおりであり、そ
してＨａｌはハロゲン原子を表わす）、で示される化合
物により処理して、式（ＩＶ）：

【化４３】 （式中、Ｈａｌ、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ_１、ｎおよびＲ_３
は上記定義のとおりである）、で示される化合物を生成
させ、

【００２７】次いで、加熱処理して、式（Ｉ）で示され
る化合物の特定の場合に相当する、式（Ｉ／Ａ）：

【化４４】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ_１、Ｒ_３およびｎは上記定
義のとおりであり、一方でＸとＲ_２とは一緒になって結
合を形成しており、そして他方でＹとＺとは一緒になっ
て結合を形成しており、そしてＲ_４は水素原子を表わ
す）で示される化合物を生成させる；

【００２８】式（Ｉ）において、Ｒ_４が水素以外である
化合物が望まれる場合において、式（Ｉ）において、Ｒ
_４がＧ_４を表わし、そしてＹとＺとが結合を表わす化合
物が望まれる場合には、この式（Ｉ／Ａ）で示される化
合物を、式（Ｖ／Ａ）： Ｈａ１′_３−Ｃ−ＣＯ−Ｈａｌ″ （Ｖ／Ａ） （式中、Ｈａｌ′およびＨａｌ″は、同一または異なっ
ており、それぞれハロゲン原子を表わす）で示される化
合物により処理して、式（ＶＩ）：

【化４５】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ_１、ｎ、Ｒ_３およびＨａ
１′_３は上記定義のとおりである）、で示される化合物
を生成させる；

【００２９】この式（ＶＩ）で示される化合物を、式
（ＶＩＩ）：

【化４６】 （式中、ｍ、Ｒ_５およびＲ_６は式（Ｉ）に定義されてい
る基Ｇ_４の式に関して定義されているとおりである）、
で示される化合物により処理すると、式（Ｉ／Ｃ）：

【化４７】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_５Ｒ_６および
ｎは式（Ｉ）関して定義されているとおりであり、一方
でＸとＲ_２とは一緒になって二重結合を形成しており、
そして他方でＹとＺとは一緒になって二重結合を形成し
ており、そしてＲ_４は基Ｇ_４を表わす）、で示される化
合物が生成される；

【００３０】式（Ｉ）において、Ｒ_４がＧ_４を表わし、
そしてＹとＺとが結合を表わす化合物が望まれる場合に
は、上記式（ＩＩ）で示される化合物を、式（ＶＩＩ
Ｉ）： Ｈａｌ’’’−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｈａｌ_４ （ＶＩＩＩ） （式中、Ｈａｌ’’’およびＨａｌ_４は、同一または異
なっており、それぞれハロゲン原子を表わし、そしてｍ
は上記定義のとおりである）で示される化合物により処
理して、式（ＩＸ）：

【化４８】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ_１、ｎ、Ｐ、Ｒ_３およびＨ
ａｌ_４は上記定義のとおりである）、で示される化合物
を生成させ、

【００３１】この式（ＩＸ）で示される化合物を次い
で、式（Ｘ）：

【化４９】 （式中、Ｒ_５およびＲ_６は上記定義のとおりである）、
で示される化合物により処理して、式（Ｉ）で示される
化合物の特定の場合に相当する、式（Ｉ／Ｄ）：

【化５０】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ_１およびｎは式（Ｉ）に関
して定義されているとおりであり、一方でＸとＲ_２とは
一緒になって結合を形成しており、そして他方でＹとＺ
とは一緒になって結合を形成しており、そしてＲ_４は式
（ＩＩ）に関して定義されているとおりの基Ｇ_１を表わ
す）で示される化合物を生成させる；

【００３２】式（Ｉ）において、Ｒ_４が基Ｇ_５またはＧ
_７を表わし、そしてＹとＺとが結合を表わす化合物が望
まれる場合には、上記式（ＩＩ）で示される化合物を、
所望の化合物に依存して、式（ＸＩ）： Ｃｌ−ＣＯ−Ｒ_９ またはＣｌ−ＣＯ−Ｒ_１０ （ＸＩ） （式中、Ｒ_５およびＲ_６は上記定義のとおりである）、
で示される化合物により処理して、式（Ｉ）で示される
化合物の特定の場合に相当する、式（Ｉ／Ｅ）：

【化５１】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、ｎおよびＲ_３は上記定義のと
おりであり、一方でＸとＲ_２とは一緒になって結合を形
成しており、そして他方でＹとＺとは一緒になって結合
を形成しており、そしてＲ_４は上記定義のとおりの基Ｇ
_５またはＧ_７を表わす）で示される化合物を生成させ
る；

【００３３】Ｂ．式（Ｉ）において、ＸとＲ_１とが一緒
になって結合を表わす化合物が望まれる場合には、出発
物質として、式（ＸＩＩ）：

【化５２】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤおよびＲ_２は上記定義のとおり
である）で示される化合物を使用して、

【００３４】式（Ｉ）において、ＹおよびＺがそれぞれ
水素原子を表わす化合物が望まれる場合には、この式
（ＸＩＩ）で示される化合物を、前記定義のとおりの式
（ＩＩＩ／Ａ）で示される化合物により処理して、加熱
後に、式（Ｉ）で示される化合物の特定の場合に相当す
る、式（Ｉ／Ｇ）：

【化５３】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、ｎ、Ｒ_１、Ｒ_３およびＲ_４は
上記定義のとおりであり、ＸとＲ_１とは一緒になって結
合を形成しており、そしてＹとＺとはそれぞれ、水素原
子を表わす）で示される化合物を生成させる；

【００３５】式（Ｉ）において、ＹとＺ_１とが一緒にな
って結合を形成している化合物が望まれる場合には、上
記式（ＸＩＩ）で示される化合物を、前記定義のとおり
の式（ＩＩＩ）で示される化合物により処理して、加熱
後に、式（Ｉ）で示される化合物の特定の場合に相当す
る、式（Ｉ／Ｆ）：

【化５４】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、ｎ、Ｒ_２およびＲ_３は上記定
義のとおりであり、一方でＸとＲ_１とは一緒になって結
合を形成しており、そして他方でＹとＺとは一緒になっ
て結合を形成しており、そしてＲ_４は水素原子を表わ
す）で示される化合物を生成させる；

【００３６】式（Ｉ）で示される所望の化合物中のＲ_４
の意味に依存して、この式（Ｉ／Ｆ）で示される化合物
は、前記したとおりの順序で、上記定義のとおりの式
（Ｖ／Ａ）で示される化合物により、次いで上記定義の
とおりの式（ＶＩＩ）で示される化合物により処理し、
または前記したとおりの順序で、上記定義のとおりの式
（ＶＩＩＩ）で示される化合物により、次いで上記定義
のとおりの式（Ｘ）で示される化合物により処理し、ま
たは上記定義のとおりの式（ＸＩ）で示される化合物に
より処理して、

【００３７】式（Ｉ）で示される化合物の特定の場合に
相当する、式（Ｉ／Ｈ）：

【化５５】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、ｎ、Ｒ_２、Ｒ_３およびＲ
_４は、式（Ｉ）に関して定義されているとおりであり、
一方でＸとＲ_１とは一緒になって結合を形成しており、
そして他方でＹとＺとは一緒になって結合を形成してい
る）で示される化合物を生成させる；

【００３８】必要に応じて、式（Ｉ）、（Ｉ／Ａ）、
（Ｉ／Ｂ）、（Ｉ／Ｃ）、（Ｉ／Ｄ）、（Ｉ／Ｅ）、
（Ｉ／Ｆ）、（Ｉ／Ｇ）、（Ｉ／Ｈ）で示される化合物
は、クロマトグラフィおよび（または）結晶化から選ば
れる技術により精製し、そしてまた所望により、酸によ
り医薬として許容される塩に変換する。

【００３９】上記式（Ｉ）で示される化合物の合成方法
は、非常に一般的なものであり、これらの方法は得よう
とする式（Ｉ）で示される化合物に係わり特別に意図す
る合成を行うために、当業者が適当であると考える、い
ずれかの変更を加えることができ、この変更は、明らか
に置換基Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３およびＲ_４
の種類に依存する。制限するものでないものとして、以
下に数種の変法を示す。

【００４０】このような変法の一つは、式（ＩＩ）で示
される化合物を、式（ＩＩＩ／Ｂ）：

【化５６】 （式中、Ｈａｌ_Ｂはハロゲン原子を表わし、そしてｎ、
Ｒ_３およびＲ_４は上記定義のとおりである）で示される
化合物と縮合させて得られる、式（ＩＶ／Ｂ）：

【化５７】 で示される化合物を、アルカリ金属混合水素化物により
還元して、Ｐがヒドロキシ基である上記定義のとおりの
式（ＩＶ／Ａ）で示される化合物を生成させ、この化合
物を、ハロゲン化剤により処理し、次いで加熱して、上
記定義のとおりの式（Ｉ／Ｂ）で示される化合物を生成
させることからなる。

【００４１】もう一つの変法は、Ｒ_１が基Ｇ_２またはＧ
_３を表わし、そしてＹおよびＺがそれぞれ、水素原子を
表わす、上記定義のとおりの式（Ｉ／Ｂ）で示される化
合物を得ることに関するものである。

【００４２】この場合には、出発物質として、式（ＸＩ
ＩＩ）：

【化５８】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ_３、Ｒ_４およびｎは上記定
義のとおりである）で示される化合物を使用し、

【００４３】この式（ＸＩＩＩ）で示される化合物を、
ハロゲン化剤により処理し、次いで加熱して、式（ＸＩ
Ｖ）：

【化５９】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ_３、Ｒ_４およびｎは上記定
義のとおりである）で示される化合物を生成させ、

【００４４】この式（ＸＩＶ）で示される化合物を、式
（ＸＶ）： Ｈａｌ−（ＣＨ_２）_ｍ−ＣＯ−Ｒ_７ （ＸＶ） （式中、ｍおよびＲ_７は式（Ｉ）に関して定義されてい
るとおりであり、そしてＨａｌはハロゲン原子を表わ
す）で示される化合物により処理して、式（Ｉ／Ｊ）：

【化６０】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、ｍ、ｎ、Ｒ_３、Ｒ_４およびＲ
_７は上記定義のとおりであり、ＹおよびＺはそれぞれ、
水素原子を表わし、ＸとＲ_２とは結合を形成しており、
そしてＲ_１は基Ｇ_２を表わす）で示される化合物を生成
させ、

【００４５】この式（Ｉ／Ｊ）で示される化合物は、ア
ルカリ金属混合水素化物の作用に付して、式（Ｉ／
Ｋ）：

【化６１】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、ｍ、ｎ、Ｒ_３、Ｒ_４およびＲ
_７は上記定義のとおりであり、ＹおよびＺはそれぞれ、
水素原子を表わし、ＸとＲ_２とは一緒になって結合を形
成しており、そしてＲ_１は基Ｇ_３を表わす）で示される
化合物を生成させ、

【００４６】この式（Ｉ／Ｊ）または（Ｉ／Ｋ）で示さ
れる化合物は、必要に応じて、精製し、そしてまた所望
により、医薬上で許容される酸により、塩に変換する。

【００４７】式（Ｉ／Ｊ）で示される化合物を得るため
のもう一つの手段は、上記定義のとおりの式（ＸＩＩ
Ｉ）で示される化合物を、上記定義のとおりの式（Ｘ
Ｖ）で示される化合物により処理して、式（ＸＶＩ）：

【化６２】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ_３、Ｒ_４、ｍ、ｎ、および
Ｒ_７は上記定義のとおりである）で示される化合物を
得、この式（ＸＶＩ）で示される化合物を、ハロゲン化
剤により処理し、次いで加熱して、上記定義のとおりの
式（Ｉ／Ｊ）で示される化合物を生成させることからな
る。

【００４８】式（Ｉ／Ｊ）または式（Ｉ／Ｋ）で示され
る化合物を得るためのさらにもう一つの手段は、出発物
質として、式（ＸＩＶ）で示される化合物（式ＸＩＩＩ
で示される化合物ではない）を使用し、この化合物を上
記のとおりに処理することからなる。

【００４９】式（Ｉ／Ｋ）で示される化合物を得るため
のさらにもう一つの手段は、上記定義のとおりの式（Ｘ
ＩＶ）で示される化合物を、式（ＸＶＩＩ）： Ｈａｌ−（ＣＨ_２）…−ＣＨＯＨ−Ｒ_７ （ＸＶＩＩ） （式中、Ｈａｌ、ｍおよびＲ_７は式（Ｉ）に係わり定義
されているとおりである）で示される化合物により処理
することからなる。

【００５０】出発物質としては、刊行物に記載の一般
式：

【化６３】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤおよびＲ_１は上記定義のとおり
であり、Ｒは低級アルキル基または水素原子を表わし、
そしてＲ′は、置換基として、ハロゲン原子またはヒド
ロキシ基を有していてもよい低級アルキル基を表わす）
で示される化合物を使用することもできる。

【００５１】このような化合物は、Ｋｈｉｍ．Ｆａｒ
ｍ．，Ｚｈ，１９８８，２２（７），８１５−８１９
に、またはＫｈｉｍ．Ｇｅｔｅｒｏｔｓｋｌ．Ｓｏｅｄ
ｉｎ．，１９７３（１），１１１−１１４に記載されて
おり、あるいはまた上記定義のとおりの式（ＩＶ）で示
され、ｎが０であり、そしてＲ_３がＯＲ基である化合物
を、式（ＸＩＸ）：

【化６４】 （式中、Ｐはハロゲン、ヒドロキシおよび低級（Ｃ_１−
Ｃ_６）アルコキシから選ばれる脱離性基であり、そして
Ｒ′は上記定義のとおりである）で示される化合物によ
り処理し、加熱後に、式（ＸＶＩＩＩ）で示される化合
物を精製させることによって、得ることもできる。

【００５２】Ｒ′がメチル基を表わす場合に、化合物
（ＸＶＩＩＩ）は、Ｎ−ブロモスクシンイミドにより処
理して、Ｒ′がＣＨ_２Ｂｒ基である化合物（ＸＶＩＩ
Ｉ）を生成させることができる。

【００５３】Ｒ′がヒドロキシ基で置換されている低級
アルキル基を表わす場合には、ハロゲン化剤で処理する
と、Ｒ′がハロゲンにより置換されているアルキル基を
表わす化合物（ＸＶＩＩＩ）を得ることができる。

【００５４】化合物（ＸＶＩＩＩ）（Ｒ′がハロゲンに
より置換されているアルキル基を表わす場合）、（ＸＶ
ＩＩＩ′）または（ＸＶＩＩＩ″）は、式ＨＮＲ_５Ｒ_６
で示されるアミンにより処理し、酸性溶媒中で加熱後
に、式（Ｉ／Ｌ）：

【化６５】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｒ_１、Ｒ_５およびＲ_６は式（Ｉ）
に定義されているとおりである）で示される化合物、を
生成させることができる。

【００５５】特に、式（Ｉ）において、一方でＹとＺと
が、そして他方でＸとＲ_１とが一緒になって結合を形成
しており、Ｒ_４が水素原子を表わし、ｎが０であり、そ
してＲ_３が基Ｋ−ＮＲ_５Ｒ_６（ここでＫは低級アルキレ
ン基を表わす化合物を生成させることができ、この式
（Ｉ／Ｌ）で示される化合物は、所望により、酸により
医薬上で許容される塩に変換することができる。

【００５６】さらに一般的に、当業者は、慣用の化学反
応を使用して、別の群の式（Ｉ）で示される化合物を得
るために、出発物質として式（ＸＶＩＩＩ）で示される
化合物を採用して、この方法を用いることができる。

【００５７】もう一つの特定の場合には、Ｒ_４が基ＣＨ
_２ＮＲ_５Ｒ_６を表わす化合物に関する場合がある。この
ような化合物は、上記定義のとおりの式（Ｉ／Ａ）で示
される化合物をホルムアルデヒドおよびアミンＨＮＲ_５
Ｒ_６を使用して、マンニッヒ反応によって処理すること
によって得られる。一般的方法のもう一つの変法は、式
（Ｉ）においてＲ_２が基Ｇ_１を表わす化合物の合成に関
するものである。

【００５８】このような化合物は、出発物質として式
（ＸＸ）：

【化６６】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄおよびｍは上記定義のとおりで
ある）で示される化合物を採用し、

【００５９】この式（ＸＸ）で示される化合物を、式
（ＸＸＩ）： Ｈａｌ−（ＣＨ_２）_ｎ＋１−ＣＯＲ_３ （ＸＸＩ） （式中、ｎおよびＲ_３は上記定義のとおりであり、そし
てＨａｌはハロゲン原子を表わす）で示される化合物に
より処理して、式（ＸＸＩＩ）：

【化６７】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ_３およびｍは式（Ｉ）に関
して定義されているとおりである）で示される化合物を
生成させ、

【００６０】この式（ＸＸＩＩ）で示される化合物を、
加熱して、式（ＸＸＩＩＩ）

【化６８】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、ｍ、ｎおよびＲ_３は式（Ｉ）
に関して定義されているとおりである）で示される化合
物を生成させ、

【００６１】この式（ＸＸＩＩＩ）で示される化合物
を、 ａ） ハロゲン化剤により処理し、 ｂ） 式ＨＮＲ_５Ｒ_６で示されるアミンにより処理し、
式（Ｉ）の特定の場合に相当する式（Ｉ／Ｍ）：

【化６９】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、ｍ、ｎ、Ｒ_３、Ｒ_５およびＲ
_６は式（Ｉ）に関して定義されているとおりであり、Ｒ
_１とＸとは、およびＹとＺとはそれぞれ結合を表わし、
そしてＲ_２は基Ｇ_１を表わす）で示される化合物を生成
させることができ、この化合物は、必要に応じて、精製
することができ、そしてまた所望により、医薬上で許容
される塩に変換することができる。

【００６２】式（Ｉ）で示される化合物は、有用な薬理
学的性質を有する。初期薬理学的研究によって、本発明
の化合物は無毒性であり、同時に血糖低下活性および抗
血小板凝集活性を有することが証明された。したがっ
て、本発明の化合物は、まったく当然のこととして、糖
尿病および心臓血管系合併症（網膜症、末梢および脳血
管障害）に指示される。

【００６３】本発明はまた、活性成分として、少なくと
も一種の一般式Ｉで示される化合物あるいは医薬上で許
容される酸による、または相当する場合に、医薬上で許
容される塩基による、その付加塩を、単独で、または１
種または２種以上の不活性で、無毒性の賦形剤または担
体と組み合わせて、含有する医薬組成物に関するもので
ある。

【００６４】本発明に係わる医薬組成物としては、特に
経口、非経口、鼻、直腸、経皮、皮内、眼、呼吸器官ま
たは経舌投与などを挙げることができ、特に錠剤、糖衣
錠、舌下錠、サシェ剤、ゼラチンカプセル剤、グローセ
ット、ピル、座薬、クリーム、軟膏、皮膚用ゲル、飲用
または注射用アンプル等を挙げることができる。

【００６５】薬用量は、患者の年齢および体重、障害の
種類および重あつ度、およびまた投与経路にしたがって
変わる。一般に、単位薬用量範囲は、各２４時間内で１
回−４回の投与で、０．５−２０ｍｇである。

【００６６】

【実施例】以下の例は、本発明を説明するものであり、
本発明をいかなる点でも制限するものではない。^１Ｈ核
磁気共鳴スペクトルは、内部対照として、ＴＭＳ（テト
ラメチルシラン）を採用して行った。化学シフトは、百
万当たりの部（ｐｐｍ）で表わされている。赤外部スペ
クトルは、生成物をパラフィン オイル中に懸濁して測
定した。

【００６７】例１ ９−ジエチルアミノエチル−２，３−ジヒドロイミダゾ
〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール ２塩酸塩

【化７０】

【００６８】工程１：２−アミノ−１−ジエチルアミノ
エチル−３−（２−ヒドロキシエチル）ベンズイミダゾ
ール 塩酸塩 Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．７２、１５（９）、９２３６に
記載のとおりにして得られた２−アミノ−１−〔（２−
ジエチルアミノ）エチル〕ベンズイミダゾール（０．０
１モル）と２−クロロエタノール３ｍｌとの混合物を、
約４０分間、１３０〜１３５℃で加熱する。冷却後に、
この混合物を、エーテル／アセトン混合物により処理
し、結晶化を生じさせ、残留物をエーテルにより洗浄す
る。アルコール／エーテル混合物から再結晶させる。 収率：９０％ 融点：１５９℃ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ５７．６ Ｈ ８．１ Ｃｌ １１．
３ Ｎ １７．９ 実測値：Ｃ ５７．４ Ｈ ８．０ Ｃｌ １１．
０ Ｎ １７．８

【００６９】工程２：１−ジエチルアミノエチル−２−
イミノ−３−（２−クロロエチル）ベンズイミダゾール
２塩酸塩 クロロホルム１５ｍｌ中に予め溶解させた塩化チオニル
２０モルと工程１で得られた生成物０．０１０モルと
を、加熱還流させる。生成する溶液を蒸発させ、残留物
を石油エーテルにより洗浄して、標題の化合物を得る。 再結晶：エタノールーエーテル。 収率：１００％ 融点：２１４−２１５℃ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ４９．０ Ｈ ６．９ Ｃｌ ２８．
９ Ｎ １５．２ 実測値：Ｃ ４９．２ Ｈ ６．７ Ｃｌ ２８．
５ Ｎ １５．６

【００７０】工程３：９−ジエチルアミノエチル−２，
３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾー
ル ２塩酸塩 前工程で得られた生成物５ミリモルに、１０％水酸化ア
ンモニウムを加え、クロロホルムにより抽出する。蒸発
させ、Ｏ−キシレン１０ｍｌを加え、次いで１時間加熱
還流させる。冷却後に、沈殿を濾別し、石油エーテルで
洗浄し、炭酸ナトリウム溶液により処理し、次いでクロ
ロホルムにより、２回抽出する（各回１０ｍｌ）。

【００７１】この抽出液をアルミナゲルにおいて、クロ
ロホルムにより溶出する。この溶出液を蒸発させ、残留
物をアセトン中に溶解し、このようにして得られた溶液
を、エーテル性塩化水素溶液により処理する。沈殿を吸
引濾別し、次いでアセトンおよびエーテルにより洗浄す
る。 収率：９２％（水和物結晶−１Ｈ_２Ｏ） 融点：２４５−２４６℃（水和物）（エタノールから再
結晶） 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ５４．４ Ｈ ７．３ Ｃｌ ２１．
４ Ｎ １６．９ 実測値：Ｃ ５４．２ Ｈ ７．２ Ｃｌ ２１．
４ Ｎ １６．９ スペクトル特徴： 赤外部：１６６５ｃｍ^−１ ｖＣ＝Ｎ 核磁気共鳴：（塩基）（ＣＤＣｌ_３） δ：０．９６ｐｐｍ、トリプレット、６Ｈ、２ＣＨ_３ δ：６．８２ｐｐｍ、非分離ピーク、４Ｈ、芳香族

【００７２】例２ ９−モルホリノエチル−２，３−ジヒドロイミダゾ
〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール ２塩酸塩 例１と同様に操作するが、出発物質として、Ｋｈｉｍ．
Ｇｅｔｅｒｏｔ ｓｉｋｌ．Ｓｏｅｄｉｎ；６９、
（５）、８６９−８７３に記載のとおりにして得られ
る。２−アミノ−１−（２−モルホリノエチル）ベンズ
イミダゾールを、２−アミノ−１−（２−ジエチルアミ
ノエチル）ベンズイミダゾールの代りに使用して、標題
の化合物を得る。 融点：２８２−２８３℃ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ５２．２ Ｈ ６．４ Ｃｌ ２０．
５ Ｎ １６．２ 実測値：Ｃ ５２．０ Ｈ ６．３ Ｃｌ ２０．
３ Ｎ １６．４

【００７３】例３ ９−フェナシル−２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−
ａ〕ベンズイミダゾール 塩酸塩 工程Ａ：２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−１−フ
ェナシルベンズイミダゾール ２臭化水素酸塩 ２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）ベンズイミダゾー
ル８．９５ｇ（５０ミリモル）およびフェナシル ブロ
マイド１０ｇを、２−プロパノール１００ｍｌ中で３時
間、加熱還流させる。冷却させる。生成する沈殿を吸引
濾別し、アセトンにより洗浄する。標題の化合物が得ら
れる。 収率：８９％ 融点：２１６−２１７℃（分解） 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ５４．３ Ｈ ４．８ Ｂｒ ２１．
２ Ｎ １１．２ 実測値：Ｃ ５４．１ Ｈ ５．０ Ｂｒ ２１．
０ Ｎ １１．２ スペクトル特徴： 赤外部：１７０２ｃｍ^−１ ｖ ＣＯ １６７５ｃｍ^−１ ｖ Ｃ＝ＮＨ^＋

【００７４】工程Ｂ：２−（２−ヒドロキシエチルアミ
ノ）−１−フェナシルベンズイミダゾール（塩基） ９５°アルコール中の工程Ａで得られた２臭化水素酸塩
の熱い溶液７５ｍｌに、約１０のｐＨが得られるまで２
２％水酸化アンモニウムを加える。沈殿する標題の化合
物を濾別し、水により洗浄し、次いで乾燥させる。 収率：９５％ 融点：１６７−１６８℃（分解） 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ６９．２ Ｈ ５．８ Ｎ １４．２ 実測値：Ｃ ６９．０ Ｈ ５．９ Ｎ １４．４ スペクトル特徴： 赤外部：１５２５、１５８０、１６１５ｃｍ^−１ ｖ
Ｃ＝ＣおよびＣ＝Ｎ １７００ｃｍ^−１ ｖ Ｃ＝Ｏ

【００７５】工程Ｃ：１−フェナシル−２−（２−クロ
ロエチルアミノ）ベンズイミダゾール塩酸塩 無水クロロホルム２５ｍｌ中の前工程で得られた塩基
１．５ｇ（５ミリモル）の懸濁液に、攪拌しながら、新
しく蒸留した塩化チオニル０．７ｍｌ（１０ミリモル）
を加える。生成する溶液を、１時間加熱還流させる。冷
却後に、沈殿した１−フェナシル−２−（２−クロロエ
チルアミノ）ベンズイミダゾール塩酸塩を濾過により単
離する。石油エーテルにより洗浄し、次いでエタノール
／エーテル混合物から再結晶させる。 収率：９０％ 融点：２０７−２０８℃（分解） 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ５８．３ Ｈ ４．９ Ｃｌ ２０．
２ Ｎ １２．０ 実測値：Ｃ ５８．０ Ｈ ５．０ Ｃｌ １９．
９ Ｎ １２．３

【００７６】工程Ｄ：２−（２−クロロエチルアミノ）
−１−フェナシルベンズイミダゾール工程Ｃで得られた
塩酸塩を、水酸化アンモニウム水溶液により処理し、引
き続いて生成する遊離塩基をクロロホルムにより抽出す
る。この残留物をベンゼンから再結晶させる。 収率：８７％ 融点：１１５−１１６℃ スペクトル特徴： 赤外部：１６８０ｃｍ^−１ ｖ ＣＯ ３３００ｃｍ^−１ ｖ ＮＨ

【００７７】工程Ｅ：９−フェナシル−２，３−ジヒド
ロイミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール ２−（２−クロロエチルアミノ）−１−フェナシルベン
ズイミダゾール０．０３モルを、油浴によって得られる
１３５−１４０℃の温度に加熱する。融解が完了した後
に、この反応混合物を結晶化させる。この反応混合物を
次いで、冷却し、次いで２２％強度の水酸化アンモニウ
ム水溶液１０ｍｌにより処理し、次いでクロロホルムに
より３回抽出する。有機相を集め、次いで濃縮する。こ
の有機性残留物をアルミナカラムにおいて溶出し、溶剤
を蒸発させた後に、この溶出液から標題の化合物が得ら
れる。

【００７８】収率：８８％ 融点：１７８−１７９℃ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ７３．３ Ｈ ５．４ Ｎ １５．２ 実測値：Ｃ ７３．３ Ｈ ５．５ Ｎ １５．０ スペクトル特徴： 赤外部：１５０５、１６００ｃｍ^−１ ｖ Ｃ＝Ｃ １６６５ｃｍ^−１ ｖ Ｃ＝Ｎ １６９０ｃｍ^−１ ｖ Ｃ＝Ｏ 核磁気共鳴：ＣＤＣｌ_３、δ＝ｐｐｍ δ＝５．１；シングルレット、２Ｈ、ＣＨ_２ −ＣＯ δ＝６．７５、７．５４および７．９、３つのマルチプ
レット、９Ｈ、芳香族

【００７９】工程Ｆ：９−フェナシル−２，３−ジヒド
ロイミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール 塩酸塩 工程Ｅで得られた塩基０．５５ｇを加熱しながらアセト
ン２０ｍｌ中に溶解し、ｐＨ２−３を得る。生成する沈
殿を濾別し、アセトンおよびエーテルにより洗浄し、次
いでアルコールから再結晶させる。 収率：９６％ 融点：２５７−２５８℃（分解） 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ６５．１ Ｈ ５．１ Ｃｌ １１．
３ Ｎ １３．４ 実測値：Ｃ ６４．９ Ｈ ５．２ Ｃｌ １１．
０ Ｎ １３．１

【００８０】例４ ９−フェナシル−２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−
ａ〕ベンズイミダゾール（第二の合成方法） Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８２、２５（１１）、１３
４２−６に記載の１Ｈ−２，３−ジヒドロイミダゾ
〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾールの２−プロパノール
１０ｍｌ中の熱い溶液に、フェナシル プロマイド１０
ミリモル（１．９９ｇ）を加える。２時間、加熱還流さ
せる。冷却後に、沈殿を濾取し、次いで２２％強度水酸
化アンモニウム水溶液により処理し、標題の化合物を得
る。 収率：９５％ 融点：１７８−１７９℃ この化合物は、例３の工程Ｆの方法にしたがい処理し
て、塩酸塩を生成させることができる。

【００８１】例５ ９−（ｐ−クロロフェナシル）−２，３−ジヒドロイミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール、塩酸塩 例４または例３と同様に操作するが、フェナシル ブロ
マイド（例３、工程Ａ）の代りに、４′−クロロフェナ
シル ブロマイドを使用して、標題の化合物を得る。 融点：２９４−２９５℃ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ５８．７ Ｈ ４．３ Ｃｌ ２０．
４ Ｎ １２．１ 実測値：Ｃ ５８．７ Ｈ ４．４ Ｃｌ １９．
９ Ｎ １２．３ スペクトル特徴： 赤外部：１５００−１６００ｃｍ^−１ ｖ ＣＣ １６６０ｃｍ^−１ ｖ Ｃ＝Ｎ １６９５ｃｍ^−１ ｖ Ｃ＝Ｏ 核磁気共鳴：ＣＤＣｌ_３、δ＝ｐｐｍ δ＝５．０２；シングルレット、２Ｈ、ＣＨ_２ −ＣＯ

【００８２】例６ ９−（ｐ−メトキシフェナシル）−２，３−ジヒドロイ
ミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール、塩酸塩 例４または例３と同様に操作するが、フェナシル ブロ
マイド（例３、工程Ａ）の代りに、４′−メトキシフェ
ナシル ブロマイドを使用して、標題の化合物を得る。 融点：２４２−２４３℃ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ６２．９ Ｈ ５．３ Ｃｌ １０．
３ Ｎ １２．２ 実測値：Ｃ ６２．７ Ｈ ５．２ Ｃｌ １０．
０ Ｎ １２．４ スペクトル特徴： 赤外部（塩基）：１５００−１６００ｃｍ^−１ ｖ Ｃ
＝Ｃ １６６０ｃｍ^−１ ｖ Ｃ＝Ｎ １６９５ｃｍ^−１ ｖ Ｃ＝Ｏ 核磁気共鳴：ＣＤＣｌ_３、ｄ＝ｐｐｍ（塩基） δ＝３．７５、３Ｈ、シングルレット、ＯＣＨ_３ δ＝５．０３、２Ｈ、シングルレット、ＣＨ_２Ｏ δ＝６．７５、および７．９０、８Ｈ、２ マルチプレ
ット、芳香族

【００８３】例７ ９−（１−ナフトイルメチル）−２，３−ジヒドロイミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール、塩酸塩 例４または例３と同様に操作するが、フェナシルブロマ
イド（例３、工程Ａ）の代りに、ナフトイルメチル ブ
ロマイドを用いて、標題の化合物を得る。 融点：２０２℃（分解） 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ６４．７ Ｈ ５．７ Ｃｌ １０．
２ Ｎ １３．３ 実測値：Ｃ ６４．９ Ｈ ５．６ Ｃｌ １０．
９ Ｎ １３．４ スペクトル特徴： 赤外部（塩基）：１６６５ｃｍ^−１ ｖ Ｃ
Ｎ ２７００−３０５５ｃｍ^−１ ｖ ＯＨ

【００８４】例８ ９−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−２，３
−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾー
ル、塩酸塩 メタノール１５ｍｌ中の９−フェナシル−２，３−ジヒ
ドロイミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール１．９
４ｇ（７ミリモル）の懸濁液に、室温において３０分間
にわたり、ホウ水素化ナトリウム０・３ｇ（７．５ミリ
モル）を少しづつ加える。さらに４時間、攪拌を続け、
翌日まで放置する。１０％塩酸１０ｍｌを加えて、ｐＨ
を２−３にし、次いでメタノールを蒸発させる。この残
留物を水酸化アンモニウム溶液により処理し、次いでク
ロロホルムにより抽出する。この抽出からの残留物をエ
タノールから再結晶させる。 収率：８７％ 融点：１９２℃ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ７３．０ Ｈ ６．７ Ｎ １５．０ 実測値：Ｃ ７３．２ Ｈ ５．８ Ｎ １５．３ スペクトル特徴： 赤外部（塩基）：１６６５ｃｍ_−１ ｖ Ｃ
＝Ｎ ２７００−３０５５ｃｍ^−１ ｖ ＯＨ

【００８５】上記で得られた塩基（３ミリモル、０．８
４ｇ）の熱いエタノール性溶液に、酸性混合物が得られ
るまで、エーテル性塩化水素を加えて、塩酸塩を得る。
冷却させ、吸引濾取し、次いでエーテルにより洗浄す
る。 収率：（塩基に対して）９７．３％ 融点：２０２℃ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ６４．７ Ｈ ５．７ Ｃｌ １１．
２ Ｎ １３．３ 実測値：Ｃ ６４．９ Ｈ ５．６ Ｃｌ １０．
９ Ｎ １３．４ スペクトル特徴： 赤外部（塩基）：１６６５ｃｍ^−１ ｖ Ｃ
＝Ｎ ２７００−３０５５ｃｍ^−１ ｖ ＯＨ

【００８６】例９ ９−〔２−ヒドロキシ−２−（４−クロロフェニル）エ
チル〕−２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ａ〕ベン
ズイミダゾール、塩酸塩 例８と同様に操作するが、９−フェナシル−２，３−ジ
ヒドロイミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾールの代
りに、例５で得られる９−（Ｐ−クロロフェナシル）−
２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダ
ゾールを使用し、標題の化合物を得る。 融点（塩酸塩）：２０８−２０９℃ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ５８．３ Ｈ ４．９ Ｃｌ ２０．
２ Ｎ １２．０ 実測値：Ｃ ５８．４ Ｈ ４．７ Ｃｌ ２０．
５ Ｎ １１．８ スペクトル特徴： 赤外部（塩基）：１６５０ｃｍ^−１ ｖ Ｃ
＝Ｎ ２６９０−３０６０ｃｍ^−１ ｖ ＯＨ

【００８７】例１０ ９−〔２−（１−ナフチル）−２−ヒドロキシエチル〕
−２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミ
ダゾール、塩酸塩 例８と同様に操作するが、９−フェナシル−２，３−ジ
ヒドロイミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾールの代
りに、例７で得られる９−（１−ナフトイルメチル）−
２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダ
ゾールを使用し、標題の化合物を得る。 融点（塩酸塩）：２１４−２１５℃ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ６８．９ Ｈ ５．５ Ｃｌ ９．７
Ｎ １１．５ 実測値：Ｃ ６８．８ Ｈ ５．７ Ｃｌ ９．５
Ｎ １１．４ スペクトル特徴： 赤外部（塩基）：１６５０ｃｍ^−１ ｖ Ｃ
＝Ｎ ２７００−３０５５ｃｍ^−１ ｖ ＯＨ

【００８８】例１１ ９−ジエチルアミノエチル−２−（４−トリル）−イミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール、２臭化水素酸
塩 工程Ａ：２−アミノ−１−ジエチルアミノエチル−３−
（４−トルオイルメチル）ベンズイミダゾリウムヒドロ
ブロマイド アセトン５０ｍｌ中の２−アミノ−１−ジエチルアミノ
エチルベンズイミダゾール２．３２ｇの熱い溶液に、４
−メチルフェナシルブロマイド２．１３ｇ（１０ミリモ
ル）を加える。この混合物を室温で一夜にわたり注意し
て攪拌する。翌日に、沈殿を吸引濾取し、次いでアセト
ンにより洗浄する。 収率：９６％ 融点：１９５−１９６℃ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ５９．３ Ｈ ６．６ Ｂｒ １７．
９ Ｎ １２．６ 実測値：Ｃ ５９．３ Ｈ ６．５ Ｂｒ １７．
７ Ｎ １２．８ スペクトル特徴： 赤外部（塩基）：１６９０ｃｍ^−１ ｖ Ｃ
＝Ｏ １６７０ ｃ、^−１ ｖ ＣＮ ３１５０、３３１０ｃｍ^−１ ｖ ＮＨ_２

【００８９】工程Ｂ：９−ジエチルアミノエチル−２−
（４−トリル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダ
ゾール、２臭化水素酸塩 工程Ａで得られたヒドロブロマイドを濃臭化水素酸中で
２時間、加熱沸とうさせる。この反応混合物を冷却し、
次いで一夜にわたり、冷蔵庫内に入れる。標題の化合物
を吸引濾取し、アセトンにより洗浄し、次いでエタノー
ルから再結晶させる。 融点：２３９℃ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ５２．０ Ｈ ５．６ Ｂｒ ３１．
４ Ｎ １１．０ 実測値：Ｃ ５２．２ Ｈ ５．５ Ｂｒ ３１．
２ Ｎ １１．１ スペクトル特徴： 赤外部（塩基）：１６１５、１６０５、１５０８ｃｍ
^−１ ｖ Ｃ＝Ｃ ｖ Ｃ＝Ｎ 核磁気共鳴：^１Ｈ、（ＣＤＣｌ_３） δ＝０．７６ｐｐｍ、６Ｈ、トリプレット、２（ＣＨ _２
ＣＨ _３） δ＝２．１８ｐｐｍ、３Ｈ、シングレット、Ｃ_６Ｈ_４−
ＣＨ _３ δ＝２．４５ｐｐｍ、４Ｈ、クアドロプレット、２（Ｃ
Ｈ _２−ＣＨ_３） δ＝７．１５−７．４８ｐｐｍ、非分離ピーク、９Ｈ、
芳香族

【００９０】註：母液をアルカリ性にし、この塩基をカ
ラムクロマトグラフィにより抽出し、生成物を塩に変換
することによって、臭化水素酸塩の二次収穫（０．３５
ｇ）を得ることができる。

【００９１】例１２ ２−ｔｅｒｔ−ブチル−９−（２−モルホリノエチル）
−イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール、２臭化
水素酸塩 工程Ａ：２−アミノ−１−（２−モルホリノエチル）−
３−ピバロイルメチルベンズイミダゾリウムヒドロブロ
マイド エタノール２５ｍｌ中の２−アミノ−１−モルホリノエ
チルベンズイミダゾールの熱い溶液を、ブロモピナコロ
ン１．３５ｇ（１０ミリモル）と混合し、１０分間加熱
還流させ、室温で３時間放置し、次いでアセトンにより
２回稀釈する。生成する沈殿を濾取し、アセトンで洗浄
して、標題の化合物を得る。 収率：８７％ 融点：１９５−１９６℃（分解） 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ５３．６ Ｈ ６．９ Ｂｒ １８．
８ Ｎ １３．２ 実測値：Ｃ ５３．５ Ｈ ６．７ Ｂｒ １９．
０ Ｎ １３．４ スペクトル特徴： 赤外部（塩基）：１６６５ｃｍ^−１ ｖ Ｃ＝Ｎ １７１５ｃｍ^−１ ｖ ＣＯ

【００９２】工程Ｂ：２−ｔｅｒｔ−ブチル−９−モル
ホリノエチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾー
ル塩酸塩 工程Ａで得られたヒドロブロマイドを濃塩酸中で、３０
分間加熱還流させる。この溶液を冷却し、次いで水酸化
アンモニウム水溶液により中性にする。この反応混合物
をベンゼンにより抽出し、この抽出液を硫酸ナトリウム
上で乾燥させる。引き続いて、酸性になるまで、気体状
塩酸流を通す。生成する沈殿を濾取し、エタノールから
再結晶させる。 収率：８７％ 融点：２６３−２６４℃ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ５７．１ Ｈ ７．１ Ｂｒ １７．
８ Ｎ １４．０ 実測値：Ｃ ５７．０ ｈ ６．９ Ｂｒ １７．
５ Ｎ １４．２ スペクトル特徴： 赤外部（塩基）：１５０５、１６００、１６２０ｃｍ
^−１ ｖ Ｃ＝Ｃ ｖ Ｃ＝Ｎ

【００９３】例１３ ２−ｔｅｒｔ−ブチル−９−（２−モルホリノエチル）
−イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール、臭化水
素酸塩 例１２と同様に操作するが、工程Ｂにおいて、気体状塩
酸流の代りに、気体状臭化水素酸流を使用して、標題の
化合物を得る。 融点：２９４−２９５℃ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ４６．７ Ｈ ５．８ Ｂｒ ３２．
４ Ｎ １１．５ 実測値：Ｃ ４６．５ Ｈ ６．０ Ｂｒ ３２．
４ Ｎ １１．６

【００９４】例１４ ２−ｔｅｒｔ−ブチル−９−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール、
２塩酸塩 工程Ａ：２−アミノ−１−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−３−ピバロイルメチルベンズイミダゾリウム ２−アミノ−１−ジメチルアミノプロピルベンズイミダ
ゾール１０ミリモルとブロモピナコリン１０ミリモル
（１．３５ｇ）とを、アセトン７０ｍｌ中で反応させ
る。 再結晶：エタノール／アセトン／エーテル 収率：９０％ 融点：１９７−１９８℃（分解） 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ５４．４ Ｈ ７．４ Ｂｒ ２０．
１ Ｎ １４．１ 実測値：Ｃ ５４．２ Ｈ ７．４ Ｂｒ １９．
８ Ｎ １４．１ スペクトル特徴： 赤外部：１７２０ｃｍ^−１ ｖ Ｃ＝０ １６６０ｃｍ^−１ ｖ Ｃ＝Ｎ ３０５０、３２５０ｃｍ^−１ ｖ ＮＨ

【００９５】工程Ｂ：２−ｔｅｒｔ−ブチル−９−（３
−ジメチルアミノプロピル）イミダゾ〔１，２−ａ〕ベ
ンズイミダゾール 工程Ａで得られた臭化水素酸塩３ミリモルおよび炭酸ナ
トリウム４ｇを、エタノール２５ｍｌ中で加熱還流させ
る。蒸発させ、残留物を各回１０ｍｌのクロロホルムに
より２回、処理し、次いで生成するクロロホルム溶液を
アルミナカラムに通す。溶出液を蒸発させる。標題の化
合物が油状物の形態で得られる。 収率：９０％ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ７２．４ Ｈ ８．８ Ｎ １８．８ 実測値：Ｃ ７２．２ Ｈ ８．７ Ｎ １８．９ スペクトル特徴： 赤外部：１５１０、１６０５、１６２５ｃｍ^−１
ｖ Ｃ＝Ｃ ｖ Ｃ＝Ｎ

【００９６】工程Ｃ：２−ｔｅｒｔ−ブチル−９−（３
−ジメチルアミノプロピル）イミダゾ〔１，２−ａ〕ベ
ンズイミダゾール、２塩酸塩 工程Ａで得られた油状物を、無水エーテル１５ｍｌ中に
溶解し、次いでエーテル性塩化水素により酸性にする。
生成する沈殿を濾取し、次いでエーテルを用いて、エタ
ノール溶液から再結晶させることによって、精製する。 収率：９２％ 融点：２５８−２５９℃ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ５８．２ Ｈ ７．６ Ｃｌ １９．
１ Ｎ １５．１ 実測値：Ｃ ５７．９ Ｈ ７．８ Ｃｌ １８．
８ Ｎ １５．２

【００９７】例１５ ２−ｔｅｒｔ−ブチル−９−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール、２
過塩素酸塩 例１４と同様に操作するが、工程Ｃにおいて、塩酸の代
りに過塩素酸を使用して、標題の化合物を得る。 融点：２３６−２３７℃ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ４３．３ Ｈ ５．７ Ｃｌ １４．
２ Ｎ １１．２ 実測値：Ｃ ４３．２ Ｈ ５．５ Ｃｌ １４．
０ Ｎ １１．０

【００９８】例１６ ９−（２−モルホリノエチル）−２−（４−ヒドロキシ
フェニル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾー
ル２塩酸塩 工程Ａ：９−（２−モルホリノエチル）−２−（４−ヒ
ドロキシフェニル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイ
ミダゾール ２−アミノ−１−（２−モルホリノエチル）ベンズイミ
ダゾール（１０ミリモル、２．４６ｇ）と４−ヒドロキ
シフェナシル ブロマイド（１０ミリモル、２．１５
ｇ）（この化合物はパラヒドロキシアセトフェノンを、
クロロホルムと酢酸エチルとの混合物中で、臭化第二銅
により臭素化することによって得られる）との混合物
を、ジメチルホルムアミド１０ｍｌ中で１時間、加熱還
流させる。冷却後に、この混合物を水５０ｍｌ中に注ぎ
入れ、次いで水酸化アンモニウムによりアルカリ性にす
る。生成する油状物を採取し、水により処理する。結晶
化した残留物を濾取し、乾燥させ、次いでエタノールか
ら再結晶させる。

【００９９】収率：５２％ 融点：２２８−２２９℃ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ６９．６ Ｈ ６．１ Ｎ １５．５ 実測値：Ｃ ６９．５ Ｈ ６．２ Ｎ １５．５ スペクトル特徴： 赤外部：３３５０−３２００ｃｍ^−１ ｖ ＯＨ １５００、１６００、１６０５ｃｍ^−１ ｖ Ｃ＝Ｃ
ｖ Ｃ＝Ｎ 核磁気共鳴：^１Ｈ、（ＣＤＣｌ_３） δ＝２．４８ｐｐｍ、トリプルレット、４Ｈ、Ｎ（ＣＨ
_２）_２モルホリン δ＝２．７８ｐｐｍ、トリプルレット、２Ｈ、ＣＨ _２−
（モルホリン） δ＝３．５６ｐｐｍ、トリプルレット、４Ｈ、（Ｃ
Ｈ_２）_２Ｏ δ＝４．２６ｐｐｍ、トリプルレット、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ
_２−ＣＨ_２−モルホリン δ＝６．８５−７．４５ｐｐｍ、マルチプレット、９
Ｈ、芳香族

【０１００】工程Ｂ：９−（２−モルホリノエチル）−
２−（４−ヒドロキシフェニル）−イミダゾ〔１，２−
ａ〕ベンズイミダゾール ２塩酸塩 工程Ａで得られた塩基５ミリモル（１．８１ｇ）を、エ
タノール１０ｍｌ中で加熱し、次いで塩酸イソプロパノ
ール溶液により酸性にする。冷却し、濾過し、エタノー
ルおよびアセトンにより洗浄し、次いでエタノールと水
との混合物から再結晶させる。 収率：８１％ 融点：２７６−２７７℃ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ５７．９ Ｈ ５．６ Ｃｌ １６．
３ Ｎ １２．９ 実測値：Ｃ ５７．７ Ｈ ５．５ Ｃｌ １６．
０ Ｎ １２．８

【０１０１】この化合物はまた、例１１の操作を使用す
るが、工程Ａにおいて、４−メチルフェナシル ブロマ
イドの代りに４−メトキシフェナシル ブロマイドを使
用し、かつまた２−アミノ−１−〔（２−ジエチルアミ
ノ）エチチル〕ベンズイミダゾールの代りに、２−アミ
ノ−１−〔（２−モルホリノ）エチル〕ベンズイミダゾ
ールを使用して、得ることもできる。沸とう臭化水素酸
中で環化反応させると、メトキシ基の加水分解が同時に
生じ、この方法で臭化水素酸塩が得られる。

【０１０２】例１７ ９−（２−モルホリノエチル）−２−（３−ヒドロキシ
フェニル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾー
ル ２臭化水素酸塩 例１１と同様に操作するが、工程Ａにおいて、４−メチ
ルフェナシル ブロマイドの代りに、３−メトキシフェ
ナシル ブロマイドを使用し、かつまた２−アミノ−１
−（２−ジエチルアミノエチル）ベンズイミダゾールの
代りに、２−アミノ−１−（２−モルホリノエチル）ベ
ンズイミダゾールを使用して、標題の化合物を得る。 融点：２７５−２７７℃ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ４８．１ Ｈ ４．６ Ｂｒ ３０．
５ Ｎ １０．７ 実測値：Ｃ ４８．２ Ｈ ４．５ Ｂｒ ３０．
２ Ｎ １０．５

【０１０３】例１８−２４ 例１１と同様に操作するが、出発物質として、相当して
置換されているベンズイミダゾール化合物、相当して置
換されているアロイルメチル ハライド化合物、を使用
して、下記の化合物を得る：

【０１０４】例１８ ９−ジエチルアミノエチル−２−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾー
ル、硫酸塩 融点：２４８−２４９℃（分解） 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ５６．３ Ｈ ６．２ Ｎ １１．４
Ｓ ６．５ 実測値：Ｃ ５６．２ Ｈ ６．０ Ｎ １１．５
Ｓ ６．３ スペクトル特徴： 赤外部（塩基）：１５１０、１６００、１６１０ｃｍ
^−１ （ｖ Ｃ＝Ｃ ｖ Ｃ＝Ｎ） 核磁気共鳴：（ＣＤＣｌ_３） δ＝０．９２ｐｐｍ、トリプルレット、６Ｈ、２（ＯＣ
Ｈ_３） δ＝２．５４ｐｐｍ、クアドロプレット、４Ｈ、２（Ｃ
Ｈ _２−ＣＨ_３） δ＝２．８８ｐｐｍ、トリプルレット、２Ｈ、ＣＨ _２Ｃ
Ｈ _２Ｎ（Ｅｔ）_２ δ＝４．２０ｐｐｍ、トリプルレット、２Ｈ、ＣＨ _２Ｃ
Ｈ_２Ｎ（Ｅｔ）_２

【０１０５】例１９ ９−ジエチルアミノエチル−２−（３，４−ジヒドロキ
シフェニル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾ
ール、２硝酸塩 融点：１９８−１９９℃（分解） 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ５１．４ Ｈ ５．３ Ｎ １７．１ 実測値：Ｃ ５１．２ Ｈ ５．４ Ｎ １７．２ スペクトル特徴： 赤外部：１５１０、１５９０、１６０５ｃｍ^−１ ｖ
Ｃ＝Ｃ ｖ Ｃ＝Ｎ ３２００−３３５０ｃｍ^−１ ｖ ＯＨ

【０１０６】例２０ ９−（２−ジエチルアミノエチル）−２−（３，４−ジ
ヒドロキシフェニル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズ
イミダゾール、塩酸塩 融点：２７６−２７８℃ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ５７．７ Ｈ ６．０ Ｃｌ １６．
２ Ｎ １２．８ 実測値：Ｃ ５７．５ Ｈ ６．３ Ｃｌ １６．
６ Ｎ １３．０ スペクトル特徴： 赤外部：１５１０、１５９０、１６０５ｃｍ^−１ ｖ
Ｃ＝Ｃ ｖ Ｃ＝Ｎ ３２００−３３５０ｃｍ^−１ ｖ ＯＨ

【０１０７】例２１ ９−（２−ピペリジノエチル）−２−（３，４−ジヒド
ロキシフェニル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミ
ダゾール、２臭化水素酸塩 融点：２９７−２９８℃（分解） 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ４９．１ Ｈ ４．９ Ｂｒ ２９．
７ Ｎ １０．４ 実測値：Ｃ ４８．９ Ｈ ５．２ Ｂｒ ２９．
５ Ｎ １０．３

【０１０８】例２２ ９−（２−ピペリジノエチル）−２−（３，４−ジヒド
ロキシフェニル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミ
ダゾール、２硝酸塩 融点：２１５−２１６℃ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ５２．６ Ｈ ５．２ Ｎ １６．７ 実測値：Ｃ ５２．４ Ｈ ５．２ Ｎ １６．７ スペクトル特徴： 赤外部：１５００、１５９５、１６０５ｃｍ^−１ ｖ
Ｃ＝Ｃ ｖ Ｃ＝Ｎ ３２００−３６００ｃｍ^−１ ｖ ＯＨ

【０１０９】例２３ ９−（２−ピペリジノエチル）−２−（３，４−ジヒド
ロキシフェニル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミ
ダゾール、２塩酸塩 融点：２９３−２９４℃ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ５８．８ Ｈ ５．８ Ｃｌ １５．
８ Ｎ １２．５ 実測値：Ｃ ５８．６ Ｈ ５．８ Ｃｌ １５．
７ Ｎ １２．７

【０１１０】例２４ ９−（２−ジエチルアミノエチル）−２−（１−メチル
−２−ベンズイミダゾリル）イミダゾ〔１，２−ａ〕ベ
ンズイミダゾール、２臭化水素酸塩水和物 融点：２８０−２８１℃ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ４８．８ Ｈ ５．３ Ｂｒ ２８．
２ Ｎ １４．９ 実測値：Ｃ ４８．６ Ｈ ５．５ Ｂｒ ２８．
４ Ｎ １４．７

【０１１１】例２５ ９−（２−ジエチルアミノエチル）−２−（２−チエニ
ル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール ２
過塩素酸塩 融点：１３９−１４０℃ スペクトル特徴：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＦ_３ＣＯＯＤ） δ＝１．００ｐｐｍ、６Ｈ、トリプルレット、２ＣＨ_３ δ＝３．１４ｐｐｍ、４Ｈ、クアドロプレット、２ＣＨ
_２−ＣＨ_３ δ＝３．４９ｐｐｍ、２Ｈ、トリプルレット、ＣＨ _２Ｎ
−（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２ δ＝４．６０ｐｐｍ、２Ｈ、トリプルレット、ＣＨ _２Ｃ
Ｈ_２Ｎ−（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２

【０１１２】例２６ ９−（２−ジエチルアミノエチル）−２−（２−チエニ
ル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール リ
ン酸塩 融点：１８８−１８９℃（分解） スペクトル特徴：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＦ_３ＣＯＯＤ） δ＝１．１０ｐｐｍ、６Ｈ、トリプルレット、_２ＣＨ_３ δ＝３．１８ｐｐｍ、４Ｈ、クアドロプレット、２ＣＨ
_２−ＣＨ_３ δ＝３．５３ｐｐｍ、２Ｈ、トリプルレット、ＣＨ_２Ｎ
−（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２ δ＝４．７０ｐｐｍ、２Ｈ、トリプルレット、ＣＨ_２Ｃ
Ｈ_２Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_{３） ２}

【００１３】例２７ ９−（２−ピペリジノエチル）−２−（チエニル）−イ
ミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール ２臭化水素
酸塩 融点：２９５．５−２９６℃（分解） 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ４６．９ Ｈ ４．７ Ｂｒ ３１．
２ Ｎ １０．９Ｓ ６．３ 実測値：Ｃ ４７．０ Ｈ ４．９ Ｂｒ ３０．
９ Ｎ １０．９Ｓ ６．３ スペクトル特徴： 赤外部（塩基）：１５００、１６００、１６１５ｃｍ
^−１ ｖ Ｃ＝Ｃ ｖ Ｃ＝Ｎ ３２００−３６００ｃｍ^−１ ｖ ＯＨ

【０１１４】例２８ ９−（２−ピペリジノエチル）−２−（２−チエニル）
−イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール、硫酸塩 融点：２６５−２６６℃（分解） 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ５３．５ Ｈ ５．４ Ｎ １２．５
Ｓ １４．３ 実測値：Ｃ ５３．４ Ｈ ５．７ Ｎ １２．７
Ｓ １４．５

【０１１５】例２９ ９−（２−ピペリジノエチル）−２−（５−ブロモ−２
−チエニル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾ
ール、２塩酸塩 工程Ａ：２−アミノ−３−（５−ブロモ−２−テノイル
メチル）−１−（２−ピペリジノエチル）−ベンズイミ
ダゾール、臭化水素酸塩 アセトン１５０ｍｌ中の２−アミノ−１−（２−ピペリ
ジノエチル）−ベンズイミダゾール（４．８８ｇ、２０
ミリモル）の熱い溶液に、エーテル３０ｍｌ中の５−ブ
ロモ−２−ブロモアセチルチオフェン（５．６８ｇ、２
０ミリモル）の溶液を加える。攪拌し、次いで室温で５
時間保持する。沈殿を吸引濾取し、アセトンにより、次
いでエーテルにより洗浄し、標題の化合物を得る。 収率：８２％ 融点：１８５℃（分解） 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ４５．４ Ｈ ４．６ Ｂｒ ３０．
２ Ｎ １０．６Ｓ ６．１ 実測値：Ｃ ４５．３ Ｈ ４．８ Ｂｒ ３０．
６ Ｎ １０．７Ｓ ６．５ スペクトル特徴： 赤外部（塩基）：１６８０ｃｍ^−１ ｖ
Ｃ＝Ｎ １６９５ｃｍ^−１ ｖ ＣＯ ３１２０、３３１５ｃｍ^−１ ｖ ＮＨ_２

【０１１６】工程Ｂ：９−（２−ピペリジノエチル）−
２−（５−ブロモ−２−チエニル）−イミダゾ〔１，２
−ａ〕ベンズイミダゾール ２塩酸塩 工程Ａで得られた臭化水素酸塩を１９０℃で２時間、溶
融加熱する。冷却後に、生成する生成物を水酸化アンモ
ニウムにより処理し、次いでベンゼンにより抽出する。
有機相を集め、濃縮し、次いでアルミナカラム上に通
し、ベンゼンにより溶出する。この溶出液を、エーテル
性塩化水素の溶液により酸性にする。生成する沈殿を吸
引濾取し、アセトンにより、次いでエーテルにより洗浄
し、次いでエタノールから再結晶させる。

【０１１７】収率：７２％ 融点：２４０−２４１℃（分解） 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ４７．８ Ｈ ４．６ Ｂｒ １５．９
Ｃｌ １４．１ Ｎ１１．２ Ｓ ６．４ 実測値：Ｃ ４７．６ Ｈ ４．７ Ｂｒ １５．８
Ｃｌ １４．３ Ｎ１１．０ Ｓ ６．２ スペクトル特徴： 赤外部：１５０３、１５９５、１６１５ｃｍ^−１ ｖ
Ｃ＝Ｃ ｖ Ｃ＝Ｎ

【０１１８】例３０ ２−（５−ブロモ−２−チエニル）−９−（２−モルホ
リノエチル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾ
ール ２塩酸塩 工程Ａ：２−アミノ−３−（５−ブロモ−２−テノイル
メチル）−１−（２−モルホリノエチル）ベンズイミダ
ゾール、臭化水素酸塩 ２−アミノ−１−（２−モルホリノエチル）ベンズイミ
ダゾール２．４６ｇ（１０ミリモル）を、加熱しなが
ら、アセトン１２０ｍｌ中に溶解する。引き続いて、５
−ブロモ−２−ブロモアセチルチオフェンを加える。攪
拌した後に、室温で３−４時間放置する。沈殿した２−
アミノ−３−（５−ブロモ−２−テノイルメチル）−１
−（２−モルホリノエチル）ベンズイミダゾール臭化水
素酸塩を濾別し、各回２０ｍｌのアセトンにより２回、
次いでエーテル（２０ｍｌ）により洗浄し、標題の化合
物４．７ｇを得る。

【０１１９】収率：８８％ 融点：２０７−２０８℃ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ４３．０ Ｈ ４．２ Ｂｒ ３０．１
Ｎ １０．６ Ｓ６．１ 実測値：Ｃ ４３．３ Ｈ ４．３ Ｂｒ ３０．５
Ｎ １０．５ Ｓ５．９ スペクトル特徴： 赤外部：１６９０ｃｍ^−１ ｖ Ｃ＝Ｏ １６８０ｃｍ^−１ ｖ Ｃ＝Ｎ ３１２０、３３１０ｃｍ^−１ ｖ ＮＨ_２

【０１２０】工程Ｂ：２−（５−ブロモ−２−チエニ
ル）−９−（２−モルホリノエチル）−イミダゾ〔１，
２−ａ〕ベンズイミダゾール 工程Ａで得られた臭化水素酸塩を、炭酸水素ナトリウム
２．１ｇの存在の下に、水５０ｍｌ中で９時間、加熱還
流させる。生成する油状物を、各回１５ｍｌのクロロホ
ルムにより３回抽出し、この有機相を集め、次いで蒸発
により濃縮する。この残留物をアルミナカラムでクロマ
トグラフィに付し、クロロホルムにより溶出して、精製
する。最初のフラクションが標題の化合物を含有する。

【０１２１】融点：１８７℃ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ５２．９ Ｈ ４．４ Ｂｒ １８．５
Ｎ １３．０ Ｓ ７．４ 実測値：Ｃ ５３．０ Ｈ ４．５ Ｂｒ １８．２
Ｎ １３．３ Ｓ ７．２ スペクトル特徴： 赤外部：１５００、１５９５、１６２０ｃｍ^−１ ｖ
Ｃ＝Ｃ ｖ Ｃ＝Ｎスペクトル特徴：ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ_３） δ＝２．４６ｐｐｍ、トリプルレット、４Ｈ、Ｎ（ＣＨ
_２）_２（モルホリン） δ＝２．７６ｐｐｍ、トリプルレット、２Ｈ、ＣＨ _２−
モルホリン δ＝３．５６ｐｐｍ、トリプルレット、４Ｈ、（Ｃ
Ｈ_２）_２Ｏ（モルホリン） δ＝４．２２ｐｐｍ、トリプルレット、２Ｈ、ＣＨ _２Ｃ
Ｈ_２−モルホリン

【０１２２】工程Ｃ：２−（５−ブロモ−２−チエニ
ル）−９−（２−モルホリノエチル）−イミダゾ〔１，
２−ａ〕ベンズイミダゾール、２塩酸塩 前工程で得られた塩基をアセトンに溶解し（６ミリモル
／５０ｍｌ）、次いで濃塩酸により酸性にする。３０分
後に、生成する沈殿を濾取し、アセトンにより、次いで
エーテルにより洗浄する。 収率：９１％ 融点：２３７−２３８℃（分解） 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ４５．３ Ｈ ４．２ Ｂｒ １５．８
Ｃｌ １４．１ Ｎ１１．１ Ｓ ６．４ 実測値：Ｃ ４５．０ Ｈ ４．３ Ｂｒ １５．４
Ｃｌ １４．４ Ｎ１１．４ Ｓ ６．２

【０１２３】例３１ ２−（２−フリル）−９−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミ
ノエチル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾー
ル、２臭化水素酸塩 例３０と同様に操作するが、 １． 工程Ａにおいて、２−アミノ−１−（２−モルホ
リノエチル）ベンズイミダゾールの代りに、２−アミノ
−１−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ベンズイ
ミダゾールを使用し、かつまた５−ブロモ−２−ブロモ
アセチルチオフェンの代りに、２−ブロモアセチルフラ
ンを使用し、 ２． 工程Ｃにおいて、塩酸の代りに、臭化水素酸を使
用し、標題の化合物を得る。 融点：２６９−２７０℃（分解） スペクトル特徴：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＦ_３ＣＯＯＤ） δ＝１．０４ｐｐｍ、トリプルレット、６Ｈ、（２ＣＨ
_３） δ＝３．１０ｐｐｍ、クアドロレット、４Ｈ、（２ＣＨ
_２） δ＝３．４８ｐｐｍ、トリプルレット、２Ｈ、ＣＨ_２Ｎ
（Ｅｔ）_２ δ＝４．９０ｐｐｍ、トリプルレット、２Ｈ、ＣＨ _２Ｃ
Ｈ_２Ｎ（Ｅｔ）_２

【０１２４】例３２ ２−（２−フリル）−９−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミ
ノエチル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾー
ル 硫酸塩 例３１と同様に操作するが、工程Ｃにおいて、臭化水素
酸の代りに硫酸を使用して、標題の化合物を得る。 融点：２３９−２４０℃（分解） 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ５４．３ Ｈ ５．７ Ｎ １３．３ Ｓ
７．６ 実測値：Ｃ ５４．３ Ｈ ６．０ Ｎ １３．５ Ｓ
８．０ スペクトル特徴： 赤外部：１５００、１５９５、１６２０ｃｍ^−１
ｖ Ｃ＝Ｃ ｖ Ｃ＝Ｎ

【０１２５】例３３ ２−（２−フリル）−９−（２−モルホリノエチル）−
イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール ２臭化水
素酸塩 例３０と同様に操作するが、工程Ａにおいて、５−ブロ
モ−２−ブロモアセチルチオフェンの代りに、２−ブロ
モアセチルフランを使用し、かつまた工程Ｃにおいて、
塩酸の代りに、臭化水素酸を使用して、標題の化合物を
得る。 融点：２６３−２６４℃（分解） 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ４５．６ Ｈ ４．５ Ｂｒ ３２．１
Ｎ １１．３ 実測値：Ｃ ４５．８ Ｈ ４．６ Ｂｒ ３１．９
Ｎ １１．５ スペクトル特徴： 赤外部：１５００、１６００、１６３０ｃｍ^−１
ｖ Ｃ＝Ｃ ｖ Ｃ＝Ｎ スペクトル特徴：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ＝２．４８ｐｐｍ、トリプルレット、４Ｈ、Ｎ（ＣＨ
_２）_２ モルホリン δ＝２．７９ｐｐｍ、トリプルレット、２Ｈ、ＣＨ _２−
モルホリン δ＝３．５７ｐｐｍ、トリプルレット、４Ｈ、（Ｃ
Ｈ_２）_２Ｏ（モルホリン） δ＝４．２６ｐｐｍ、トリプルレット、２Ｈ、ＣＨ _２Ｃ
Ｈ_２モルホリン

【０１２６】例３４ ９−ベンジル−２−ジエチルアミノメチルイミダゾ
〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール、２塩酸塩 工程Ａ：９−ベンジル−２−ジエチルアミノメチル−３
−エトキシカルボニルイミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイ
ミダゾール Ｋｈｉｍ，Ｆａｒｍ．ＺＨ８８、２２（７）、８１５−
８１９にアルキル化類縁化合物に関して記載されている
とおりにして製造した、９−ベンジル−２−ブロモメチ
ル−３−エトキシカルボニルイミダゾ〔１，２−ａ〕ベ
ンズイミダゾール（２．０１ｇ、５ミリモル）のベンゼ
ン２０ｍｌ中の熱い溶液に、ジエチルアミン１．０４ｍ
ｌ（１０ミリモル）を加える。１時間加熱還流させ、冷
却する。生成する沈殿を分離し、ベンゼンを蒸発させ、
この残留物をヘキサンから再結晶させ、標題の化合物を
得る。

【０１２７】収率：９６％ 融点：４４−４５℃ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ７１．３ Ｈ ７．０ Ｎ １３．９ 実測値：Ｃ ７１．３ Ｈ ７．２ Ｎ １４．１ スペクトル特徴： 赤外部：１７００ｃｍ^−１ ｖ Ｃ＝Ｏ １４９０、１５９０、１６０５ｃｍ^−１ ｖ Ｃ＝Ｃ
ｖ Ｃ＝Ｎ

【０１２８】工程Ｂ：９−ベンジル−２−ジエチルアミ
ノメチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール、
２塩酸塩 前工程で得られた化合物を濃臭化水素酸３５ｍｌ中に溶
解し、次いで１０時間加熱還流する。冷却後に、水酸化
アンモニウムによりアルカリ性にし、ｐＨを８−９にす
る。クロロホルムを用いて抽出し、残留物をアルミナカ
ラム上に通す。クロロホルムにより抽出する。溶剤の蒸
発後に得られた油状物をアセトン２０ｍｌ中に溶解し、
生成する溶液をエーテル性塩化水素により酸性にする。
２時間放置し、生成する沈殿を濾別し、アセトンにより
洗浄し、次いでこのエタノール性溶液をエーテルによる
再結晶によって精製する。

【０１２９】収率：６１％ 融点：２１５−２１６℃（分解） 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ５７．１ Ｈ ６．９ Ｃｌ １６．１
Ｎ １２．７ 実測値：Ｃ ５７．３ Ｈ ７．２ Ｃｌ １５．７
Ｎ １２．５ スペクトル特徴： 赤外部：１６２０、１６００、１４９０ｃｍ^−１ ｖ
Ｃ＝Ｃ ｖ Ｃ＝Ｎ

【０１３０】例３５ ２，９−ジメチル−３−（−ジメチルアミノプロポキシ
カルボニル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾ
ール、２臭化水素酸塩 工程Ａ：２，９−ジメチル−３−トリクロロアセチルイ
ミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール Ｋｈｉｍ．Ｇｅｔｅｒｏｔｓｉｋｌ Ｓｏｅｄｉｎ、８
６、（７）、９１８−９２５に記載のようにして得た、
２，９−ジメチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダ
ゾール（３．７ｇ；２０ミリモル）のキシレン５０ｍｌ
中の沸とう溶液中に、新しく蒸留したトリクロロアセチ
ル クロライド５．４５ｇ（３０ミリモル）を、激しく
攪拌しながら、２０−３０分間にわたって、滴下して加
える。この混合物を次いで、２時間加熱還流し、初めは
沈殿していた生成物を完全に溶解する。冷却し、次いで
濾過する。母液を濃縮し、次いで石油エーテルを加え
る。初めに得られた沈殿を集め、この操作を反復する。
沈殿を集め、次いで炭酸水素ナトリウム水溶液により処
理し、次いで酢酸エチルから再結晶させる。

【０１３１】収率：７６％ 融点：１８７−１８８℃（分解） 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ４７．２ Ｈ ３．０ Ｃｌ ３２．２
Ｎ １２．７ 実測値：Ｃ ４７．６ Ｈ ３．１ Ｃｌ ３２．２
Ｎ １２．９ スペクトル特徴： 赤外部：１６３５ｃｍ^−１ ｖ Ｃ＝Ｏ

【０１３２】工程Ｂ：２，９−ジメチル−３−（−ジメ
チルアミノプロポキシカルボニル）イミダゾ〔１，２−
ａ〕ベンズイミダゾール ２臭化水素酸塩 ナトリウム アルコキシド（これは、ベンゼン４０ｍｌ
中で、ナトリウム０．５ｇおよびｖ−ジメチルアミノプ
ロパノール２．５ｍｌ（２０ミリモル）から得られる）
を、前工程で得られたトリクロロケトン２．３１ｇ（７
ミリモル）のベンゼン３０ｍｌ中の懸濁液に滴下して加
える。この混合物を加熱し、ケトン結晶を消失させる。
蒸発させ、この残留物を水２０ｍｌ中に取り、次いで各
回１０ｍｌのクロロホルムにより３回抽出する。

【０１３３】この有機相を濃縮し、次いでアルミナカラ
ムに通すことによって精製し（溶出剤：クロロホル
ム）、３−（ｖ−ジメチルアミノプロポキシカルボニ
ル）−２，９−ジメチルイミド〔１，２−ａ〕ベンズイ
ミダゾール２ｇ（収率：９１％）を得る。このようにし
て得られた油状物をアセトン２５ｍｌ中に溶解し、この
溶液を、濃臭化水素酸により酸性にする。沈殿を採取
し、次いでアセトンにより、およびまたエーテルにより
洗浄する。 融点：１９８℃ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ４２．９ Ｈ ５．１ Ｂｒ ３３．６
Ｎ １１．８ 実測値：Ｃ ４２．７ Ｈ ５．０ Ｂｒ ３２．３
Ｎ １１．８ スペクトル特徴： 赤外部：１７００ｃｍ^−１ ｖ Ｃ＝Ｏ．

【０１３４】例３６ ３−ジエチルアミノメチル−２，６，７−トリメチル−
９−エチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール
２塩酸塩 工程Ａ：３−ジエチルアミノメチル−２，６，７−トリ
メチル−９−エチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミ
ダゾール エタノール８ｍｌ中の２，６，７−トリメチル−９−エ
チルイミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール１．５
ｇ（６．５ミリモル）の溶液を、４０％ホルムアルデヒ
ド０．６ｍｌ（７．５ミリモル）およびジエチルアミン
（０．７６ｍｌ、７．５ミリモル）と混合する。室温で
攪拌する。反応が完了したならば（薄層クロマトグラフ
ィにより確認する）、蒸発させ、残留物を水により洗浄
し、乾燥させ、次いで石油エーテルから再結晶させる。 収率：９３％ 融点：１１７℃ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ７３．０ Ｈ ９．０ Ｎ １８．０ 実測値：Ｃ ７３．２ Ｈ ９．０ Ｎ １７．９ スペクトル特徴： 赤外部：１５００、１５９５、１６０５ｃｍ^−１ ｖ
Ｃ＝Ｃ ｖ Ｃ＝Ｎ

【０１３５】工程Ｂ：３−ジエチルアミノメチル−２，
６，７−トリメチル−９−エチルイミダゾ〔１，２−
ａ〕ベンズイミダゾール ２塩酸塩 工程Ａで得られた塩基１．８６ｇ（６ミリモル）をアセ
トン２０ｍｌ中に溶解し、次いで濃塩酸を加える。生成
する油状物をすりまぜ、得られる沈殿を、そのエタノー
ル性溶液からのエーテルによる再沈殿により精製する。 収率：９２％ 融点：１３０−１３５℃（分解） 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ５９．２ Ｈ ７．９ Ｃｌ １８．４
Ｎ １４．５ 実測値：Ｃ ５９．１ Ｈ ８．０ Ｃｌ １８．２
Ｎ １４．６

【０１３６】例３７ ３−ジメチルアミノメチル−２−フェニル−９−エチル
イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール ２塩酸塩 例３６と同様に操作するが、一方で、２，６，７−トリ
メチル−９−エチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミ
ダゾールの代りに、９−メチル同族化合物（この化合物
は、Ｋｈｉｍ．Ｇｅｔｅｒｓｋｉｌ．Ｓｏｅｄｉｎ、８
６、７、９１８−９２５に記載の方法と同一の方法によ
って得られる）を使用し、かつまた他方で、ジエチルア
ミンの代りに、ジメチルアミンを使用して、標題の化合
物を得る。 融点：１５９−１６０℃（分解） 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ６１．４ Ｈ ６．２ Ｃｌ １８．１
Ｎ １４．３ 実測値：Ｃ ６１．２ Ｈ ６．２ Ｃｌ １８．０
Ｎ １４．２

【０１３７】例３８ ３−ピペリジノメチル−２−フェニル−９−エチルイミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール、２塩酸塩 例３７と同様に操作するが、ジメチルアミンの代りに、
ピペリジンを使用して、標題の化合物を得る。 融点：１５４−１５５℃（分解） 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ６４．０ Ｈ ６．６ Ｃｌ １６．４
Ｎ １３．０ 実測値：Ｃ ６４．２ Ｈ ６．６ Ｃｌ １６．１
Ｎ １３．３

【０１３８】例３９ ２−メチル−９−（２−モルホリノエチル）−３−（４
−クロロベンゾイル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズ
イミダゾール、２塩酸塩 工程Ａ：２−アミノ−４−（４−クロロフェナシル）−
１−（２−モルホリノエチル）ベンズイミダゾリウム
ブロマイド アセトン２５ｍｌ中の４−クロロフェナシル ブロマイ
ド２．３３ｇ（１０ミリモル）の溶液を、アセトン７５
ｍｌ中の２−アミノ−１−（２−モルホリノエチル）ベ
ンズイミダゾール（２．４６ｇ、１０ミリモル）の熱い
溶液に加える。この混合物を攪拌し、５時間加熱沸とう
させ、次いで室温に保持する。３時間後に、標題の化合
物の沈殿が現われる。この沈殿を濾取し、アセトンによ
り、およびまたエーテルにより洗浄する。 収率：９５％ 融点：１９３−１９４℃ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ５２．６ Ｈ ５．０ Ｂｒ １６．６
Ｃｌ ７．４ Ｎ １１．７ 実測値：Ｃ ５２．５ Ｈ ５．１ Ｂｒ １６．２
Ｃｌ ７．７ Ｎ １１．９ スペクトル特徴： 赤外部：１７００ｃｍ^−１ ｖ Ｃ＝Ｏ １６８０ｃｍ^−１ ｖ Ｃ＝Ｃ ３１７０ｃｍ^−１ ｖ ＮＨ_２

【０１３９】工程Ｂ：２−メチル−９−（２−モルホリ
ノエチル）−３−（４−クロロベンゾイル）イミダゾ
〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール 工程Ａで得られた生成物２．４ｇを無水酢酸２５ｍｌ中
に懸濁し、室温で２４時間保持する。この反応混合物
を、水浴中で加熱し、生成した沈殿を溶解させ、次いで
１０分間加熱還流させる。冷却後に、この溶液を水１０
０ｍｌ中に注ぎ入れ、水酸化アンモニウムにより過剰の
無水酢酸を分解した後に、ベンゼンにより２回抽出す
る。抽出液を集め、濃縮し、次いでアルミナカラムに通
す（溶出剤：ベンゼン）。この溶出液を蒸発させ、標題
の化合物を得る。

【０１４０】収率：８６％ 融点：１４７−１４８℃ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ６５．３ Ｈ ５．５ Ｃｌ ８．４ Ｎ
１３．３ 実測値：Ｃ ６５．４ Ｈ ５．７ Ｃｌ ８．２ Ｎ
１３．０ スペクトル特徴： 赤外部：１５００、１５９５、１６２５ｃｍ^−１ ｖ
Ｃ＝Ｃ ｖ Ｃ＝Ｎ １６４０ｃｍ^−１ ｖ ＣＯ

【０１４１】工程Ｃ：２−メチル−９−（２−モルホリ
ノエチル）−３−（４−クロロベンゾイル）イミダゾ
〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール ２塩酸塩 工程Ｂで得られた塩基１．７ｇをアセトン３０ｍｌ中に
溶解し、次いで濃塩酸により酸性にする。沈殿した標題
の化合物を濾別し、エタノールから再結晶させる。 収率：８９％ 融点：２３５−２３６℃ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ５５．７ Ｈ ５．１ Ｃｌ ２１．５
Ｎ １１．３ 実測値：Ｃ ５５．４ Ｈ ５．１ Ｃｌ ２１．１
Ｎ １１．４

【０１４２】例４０ ２−メチル−９−（２−ピペリジノエチル）−３−（２
−フロイル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾ
ール、２塩酸塩 例３９と同様の方法で操作するが、工程Ａにおいて、４
−クロロフェナシルブロマイドの代りに、２−フロイル
メチル ブロマイドを使用し、かつまた２−アミノ−１
−（２−モルホリノエチル）ベンズイミダゾールの代り
に、２−アミノ−１−（２−ピペリジノエチル）ベンズ
イミダゾールを使用して、標題の化合物を得る。 融点：２２７−２２８℃ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ５８．８ Ｈ ５．８ Ｃｌ １５．８
Ｎ １２．５ 実測値：Ｃ ５８．６ Ｈ ５．７ Ｃｌ １５．５
Ｎ １２．７ スペクトル特徴： 赤外部：１４９５、１６００、１６１０ｃｍ^−１ ｖ
Ｃ＝Ｃ ｖ Ｃ＝Ｎ １６２５ｃｍ^−１ ｖ ＣＯ

【０１４３】例４１ ２−メチル−９−（２−ピペリジノエチル）−３−（２
−テノイル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾ
ール、２塩酸塩 工程Ａ：２−アミノ−１−（２−ピペリジノエチル）−
３−（２−テノイルメチル）ベンズイミダゾリウム ブ
ロマイド ２−ブロモアセチルチオフェンのエーテル性溶液（この
溶液は、ジオキサン１０ｍｌおよびエーテル１５ｍｌ中
において、２−アセチルチオフェン（１．９ｇ、１５ミ
リモル）を臭素０．８ｍｌ（１５ミリモル）により臭素
化することによって得られる）を、アセトン１００ｍｌ
中の２−アミノ−１−（２−ピペリジノエチル）ベンズ
イミダゾール（２．４４ｇ、１０ミリモル）の熱い溶液
に加える。攪拌し、室温に維持する。翌日に、標題の化
合物の沈殿を濾過により採取し、アセトンにより、およ
びまたエーテルにより洗浄する。

【０１４４】収率：９４％ 融点：１９８℃（分解） 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ５３．３ Ｈ ５．６ Ｂｒ １７．６
Ｎ １２．５ Ｓ７．２ 実測値：Ｃ ５３．５ Ｈ ５．６ Ｂｒ １７．４
Ｎ １２．３ Ｓ７．０ スペクトル特徴： 赤外部：１６８５ｃｍ^−１ ｖ Ｃ＝Ｏ １６７５ｃｍ^−１ ｖ Ｃ＝Ｎ ３２１０、３３４０ｃｍ^−１ ｖ ＮＨ_２

【０１４５】工程Ｂ：２−メチル−９−（２−ピペリジ
ノエチル）−３−（２−テノイル）イミダゾ〔１，２−
ａ〕ベンズイミダゾール 工程Ａで得られたブロマイドを無水酢酸１５ｍｌ中で加
熱還流し、完全に溶解する。冷却させ、次いで水５０ｍ
ｌ中に注ぎ入れる。炭酸ナトリウム溶液により中性に
し、次いで各回１０ｍｌのクロロホルムにより２回抽出
する。この有機相を集め、アルミナ カラムに通し、次
いで蒸発させる。残留物を酢酸エチルから再結晶させ
る。 収率：９２％ 融点：１２５−１２６℃（分解） 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ６７．５ Ｈ ６．２ Ｎ １４．３
Ｓ ８．２ 実測値：Ｃ ６７．６ Ｈ ６．４ Ｎ １４．３
Ｓ ８．０ スペクトル特徴： 赤外部：１５１０、１５９０、１６０５ｃｍ^−１ ｖ
Ｃ＝Ｃ ｖ Ｃ＝Ｎ １６２５ｃｍ^−１ ｖ ＣＯ

【０１４６】工程Ｃ：２−メチル−９−（２−ピペリジ
ノエチル）−３−（２−テノイル）−イミダゾ〔１，２
−ａ〕ベンズイミダゾール、２塩酸塩 前工程で得られた化合物４ミリモルをアセトン２０ｍｌ
中に溶解する。濃塩酸により酸性にする。濾過し、次い
でエタノールから再結晶させる。 収率：８７％ 融点：２３２℃（分解） 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ５６．８ Ｈ ５．６ Ｃｌ １５．２
Ｎ １２．０ Ｓ ６．９ 実測値：Ｃ ５６．３ Ｈ ５．５ Ｃｌ １５．６
Ｎ １２．２ Ｓ ７．０

【０１４７】例４２ ２−メチル−９−（２−ピペリジノエチル）−３−（２
−テノイル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾ
ール、硫酸塩 例４１と同様に操作するが、工程Ｃにおいて、塩酸の代
りに硫酸を使用する。 融点：２４０−２４１℃（分解） 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ５３．９ Ｈ ５．３ Ｎ １１．４ 実測値：Ｃ ５３．８ Ｈ ５．３ Ｎ １１．３

【０１４８】例４３ ２−メチル−９−（２−モルホリノエチル）−３−（５
−ブロモ−２−テノイル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕ベ
ンズイミダゾール、２塩酸塩 例４１と同様に操作するが、工程Ａにおいて、２−アセ
チルチオフェンの代りに、２−アセチル−５−ブロモチ
オフェンを使用し、２−アミノ−１−（２−ピペリジノ
エチル）ベンズイミダゾールの代りに、２−アミノ−１
−（２−モルホリノエチル）ベンズイミダゾールを使用
して、標題の化合物を得る。 融点：２４９℃（分解） 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ４６．２ Ｈ４．２ Ｂｒ１４．６ Ｃｌ
１３．０ Ｎ １０．３ Ｓ ５．９ 実測値：Ｃ ４６．５ Ｈ４．４ Ｂｒ １４．４ Ｃ
ｌ １３．０ Ｎ １０．２ Ｓ ６．０ スペクトル特徴： 赤外部：１５００、１６００、１６１０ｃｍ^−１ ｖ
Ｃ＝Ｃ ｖ Ｃ＝Ｎ １６２５ｃｍ^−１ ｖ ＣＯ

【０１４９】例４４ ２−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（２−モルホリノエチル）
イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール ２塩酸塩

【化７１】

【０１５０】工程Ａ：２−（２−ヒドロキシエチルアミ
ノ）−１−ピバロイルメチル−ベンズイミダゾール 臭
化水素酸塩 ２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）ベンズイミダゾー
ル（１．７７ｇ、１０ミリモル）とブロモピナコリン
（１．３５ｇ、１０ミリモル）との混合物を、プロパノ
ール５０ｍｌ中で３時間加熱還流させる。引き続いて、
室温に保持する。翌日に、標題の化合物を濾取し、次い
でアセトンにより、次いでエーテルにより洗浄する。 収率：８９％ 融点：２１２−２１３℃（分解） 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ５０．６ Ｈ６．２ Ｂｒ２２．１ Ｎ
１１．８ 実測値：Ｃ ５０．５ Ｈ６．５ Ｂｒ２２．０ Ｎ
１１．７ スペクトル特徴： 赤外部：１７２０ｃｍ^−１ ｖ Ｃ＝Ｏ ３２８５、３３６５ｃｍ^−１ ｖ ＯＨ ｖ ＮＨ

【０１５１】工程Ｂ：２−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（２
−ヒドロキシエチル）イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイ
ミダゾール 前工程で得られた臭化水素酸塩を２２５℃で１０分間、
容器に入れる。得られた生成物を水酸化アルミニウムに
より処理し、次いで各回５ｍｌのクロロホルムにより３
回抽出する。この有機相を集め、濃縮し、次いでアルミ
ナカラムに通し、クロロホルムにより溶出する。蒸発後
に得られた油状物を石油エーテルとすりまぜることによ
って結晶化させる。 収率：７０％ 融点：１５７−１５８℃ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ７０．３ Ｈ７．６ Ｎ １６．１ 実測値：Ｃ ７０．２ Ｈ７．５ Ｎ １６．３ スペクトル特徴： 赤外部：１６４０ｃｍ^−１ ｖ Ｃ＝Ｎ ３０６５、３２０５ｃｍ^−１ ｖ ＯＨ 会合

【０１５２】工程Ｃ：２−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（２
−クロロエチル）イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダ
ゾール、塩酸塩 工程Ｂで得られた化合物１．８５ｇ（７．１ミリモル）
のクロロホルム２０ｍｌ中の懸濁液に、激しく攪拌しな
がら、塩化チオニル０．９３ｍｌを加える。２時間加熱
還流させ、次いで冷却させる。蒸発させ、残留物を石油
エーテルとすりまぜる。得られた沈殿を濾取し、石油エ
ーテルにより洗浄する。 収率：１００％ 融点：２００−２０１℃（分解） 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ５７．７ Ｈ６．１ Ｃｌ ２２．７ Ｎ
１３．５ 実測値：Ｃ ５７．９ Ｈ６．０ Ｃｌ ２２．５ Ｎ
１３．６ スペクトル特徴： 赤外部：１５２０、１６２０ｃｍ^−１ ｖ Ｃ＝
Ｃ ２３００、２８００ｃｍ^−１ ｖ −Ｎ^＋Ｈ

【０１５３】工程Ｄ：２−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（２
−モルホリノエチル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズ
イミダゾール 前工程で得られた化合物１ｇ（３．２ミリモル）を、モ
ルホリン５ｍｌ中で６時間、加熱沸とうさせる。冷却
し、次いで水１０ｍｌ中に注ぎ入れる。クロロホルムに
より３回抽出する。この有機相を集め、水により洗浄
し、次いでアルミナカラムに通し、クロロホルムにより
溶出する。溶剤を蒸発させる。標題の化合物が得られ
る。

【０１５４】収率：８９％ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ６９．９ Ｈ ８．０ Ｎ １７．２ 実測値：Ｃ ７０．０ Ｈ ７．８ Ｎ １７．４ スペクトル特徴：^１Ｈ ＮＭＲ δ＝１．４１ｐｐｍ、シングルレット、９Ｈ、Ｃ（ＣＨ
_３）_３ δ＝１．５０ｐｐｍ、トリプルレット、４Ｈ、（Ｃ
Ｈ_２）_２Ｎ δ＝２．８６ｐｐｍ、トリプルレット、２Ｈ、ＣＨ _２−
モルホリン δ＝３．６３ｐｐｍ、トリプルレット、４Ｈ、（Ｃ
Ｈ_２）_２Ｏ δ＝４．２８ｐｐｍ、トリプルレット、２Ｈ、ＣＨ _２Ｃ
Ｈ_２−モルホリン

【０１５５】工程Ｅ：２−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（２
−モルホリノエチル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズ
イミダゾール ２塩酸塩 工程Ｄで得られた油状物をアセトン１５ｍｌ中に溶解
し、得られた溶液をエーテル性塩化水素により酸性にす
る。得られた沈殿を濾取する。アセトンにより洗浄し、
次いで乾燥させる。 収率：８５％ 融点：２８８℃（分解） 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ５７．１ Ｈ７．１ Ｃｌ １７．８ Ｎ
１４．０ 実測値：Ｃ ５７．３ Ｈ７．２ Ｃｌ １７．５ Ｎ
１３．８ スペクトル特徴： 赤外部：１６６５ｃｍ^−１ ｖ Ｃ＝Ｎ^＋ ２２００−２７００、３３００−３４５０ｃｍ^−１
ｖ ＮＨ^＋

【０１５６】例４５ ２−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（２−ピペリジノエチル）
−イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール、２塩酸
塩 例４４と同様に操作するが、工程Ｄにおいて、モルホリ
ンの代りに、ピペリジンを使用し、標題の化合物を得
る。 融点：２３１℃（分解） 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ６０．４ Ｈ７．６ Ｃｌ １７．８ Ｎ
１４．１ 実測値：Ｃ ６０．６ Ｈ７．９ Ｃｌ １７．５ Ｎ
１４．０ スペクトル特徴： 赤外部：１６６０ｃｍ^−１ ｖ Ｃ＝Ｎ^＋ ２２００−２７００、３３００−３４５０ｃｍ^−１
ｖ ＮＨ^＋

【０１５７】例４６ ２−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルア
ミノエチル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾ
ール、２塩酸塩 例４４と同様に操作するが、工程Ｄにおいて、モルホリ
ンの代りに、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミンを使用し、標題の
化合物を得る。 融点（水和物）：２４０−２４１℃（分解） 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ５６．６ Ｈ８．０ Ｃｌ １７．６ Ｎ
１３．９ 実測値：Ｃ ５６．６ Ｈ７．８ Ｃｌ １７．３ Ｎ
１４．０ スペクトル特徴：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）塩基 δ＝０．７２ｐｐｍ、トリプルレット、６Ｈ、２ＣＨ_３ δ＝１．４１ｐｐｍ、シングルレット、９Ｈ、Ｃ（ＣＨ
_３）_{３ δ＝２．３５ｐｐｍ、クアドロプレット、４Ｈ、Ｎ（Ｃ
Ｈ ２} ）_２ δ＝２．７６ｐｐｍ、トリプルレット、２Ｈ、ＣＨ_２−
Ｎ（Ｅｔ）_２ δ＝４．１８ｐｐｍ、トリプルレット、２Ｈ、ＣＨ_２−
ＣＨ_２−Ｎ（Ｅｔ）_２ δ＝６．９ｐｐｍ、シングルレット、１Ｈ、イミダゾー
ル δ＝７．１２−７．４５ｐｐｍ、非分離ピーク、１Ｈ、
芳香族

【０１５８】例４７ １０−（２−ジエチルアミノエチル）−２，３，４，１
０−テトラヒドロピリミジノ〔１，２−ａ〕ベンズイミ
ダゾール ２塩酸塩

【化７２】

【０１５９】工程Ａ：１０−（２−ジエチルアミノエチ
ル）−２，３，４，１０−テトラヒドロピリミジノ
〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール ２−アミノ−１−ジエチルアミノエチル ベンズイミダ
ゾール２．３２ｇ（１０ミリモル）と１−ブロモ−３−
クロロプロパン１・２ｍｌ（１０ミリモル）との混合物
を、キシレン１０ｍｌ中で５時間加熱還流させる。水５
０ｍｌを加え、攪拌して溶液を得る。この水性相を分離
し、水酸化アンモニウムにより、ｐＨ９までアルカリ性
にし、次いで、クロロホルムにより３回抽出する。この
有機相を集め、濃縮し、次いでアルミナカラム上でクロ
ロホルムにより溶出する。初めのフラクションを採取
し、次いで溶剤を蒸発させる。乾燥する。 収率：８６％ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ６６．２ Ｈ９．０ Ｎ １９．３ 実測値：Ｃ ６６．０ Ｈ９．３ Ｎ １９．５ スペクトル特徴： 赤外部：１６６０ｃｍ−^１ ｖ Ｃ＝Ｎ

【０１６０】工程Ｂ：１０−（２−ジエチルアミノエチ
ル）−２，３，４，１０−テトラヒドロピリミジノ
〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール、２塩酸塩（２水和
物） 前工程で得られた塩基をエーテル２０ｍｌ中に溶解し、
この溶液をエーテル性塩酸により酸性にする。得られた
沈殿を濾別し、エーテルにより洗浄し、次いで乾燥させ
る。 収率：９１．６％ 融点：７８−８０℃（分解） 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ５０．４ Ｈ７．９ Ｃｌ １８．６
Ｎ １４．７ 実測値：Ｃ ５０．１ Ｈ８．２ Ｃｌ １８．４
Ｎ １４．５

【０１６１】例４８ １０−フェナシル−２，３，４，１０−テトラヒドロピ
リミジノ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール 塩酸塩 工程Ａ：２−（３−ヒドロキシプロピルアミノ）ベンズ
イミダゾール２−ベンズイミダゾール スルホン酸５ｇ
（２５ミリモル）と３−アミノプロパノール５．７ｍｌ
（７５ミリモル）との混合物を、２時間１４５−１５０
℃で加熱する。９０℃に冷却し、次いで激しく攪拌しな
がら、冷水１５ｍｌを加え、沈殿を生成させる。約４℃
の温度で一夜にわたり保持し、標題の化合物の沈殿を濾
別し、冷水により洗浄し、次いで乾燥させる。

【０１６２】収率：９５％ 融点：１３９−１４０℃ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ６２．８ Ｈ６．９ Ｎ ２２．０ 実測値：Ｃ ６２．６ Ｈ６．９ Ｎ ２２．３ スペクトル特徴： 赤外部：１５００、１５８０、１６００ｃｍ^−１
ｖ Ｃ＝Ｃ １６５０ｃｍ^−１ ｖ Ｃ＝Ｎ ３０７０−３２４０ｃｍ^−１ ｖ ＯＨ ｖ
ＮＨ

【０１６３】工程Ｂ：２−（３−ヒドロキシプロピルア
ミノ）−１−フェナシルベンズイミダゾール 臭化水素
酸塩 工程Ａで得られた化合物１．９１ｇ（１０ミリモル）と
フェナシル ブロマイド１．９９ｇ（１０ミリモル）と
の混合物をイソプロパノール２０ｍｌ中で５−６時間、
加熱還流させる。冷却する。沈殿した標題の化合物を濾
別し、次いでアセトンにより洗浄する。エタノールから
再結晶させる。 収率：８２％ 融点：２３７−２３８℃ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ５５．４ Ｈ５．２ Ｂｒ２０．５ Ｎ
１０．８ 実測値：Ｃ ５５．６ Ｈ５．１ Ｂｒ２０．０ Ｎ
１０．５ スペクトル特徴： 赤外部：１７００ｃｍ^−１ ｖ ＣＯ １６５０ｃｍ^−１ ｖ Ｃ＝Ｎ ３１００−３２４０ｃｍ^−１ ｖ ＯＨ ｖ ＮＨ

【０１６４】工程Ｃ：１０−フェナシル−２，３，４，
１０−テトラヒドロピリミジノ〔１，２−ａ〕ベンズイ
ミダゾール 工程Ｂで得られた化合物１．９５ｇ（５ミリモル）のク
ロロホルム２５ｍｌ中の溶液に、攪拌しながら、塩化チ
オニル０．７ｍｌ（１０ミリモル）をゆっくり加える。
この出発物質およびその塩素化誘導体が消失するまで加
熱還流させる（薄層クロマトグラフィにより監視す
る）。この反応混合物を蒸発させ、残留物を水酸化アン
モニウムにより処理し、次いでクロロホルムにより３回
抽出する。この有機相を集め、蒸発させ、残留物を１１
０−１２０℃で２０分間加熱する。水酸化アンモニウム
により処理し、次いでクロロホルムにより処理する。

【０１６５】このクロロホルム相をアルミナカラムに通
し、クロロホルムにより溶出する。Ｒ_ｆ〜０．３のフラ
クションを採取し、溶剤を蒸発させ、次いで標題の化合
物をアセトニトリルから再結晶させる。 収率：８６．２％ 融点：１６８−１６９℃（分解） 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ７４．２ Ｈ５．９ Ｎ １４．４ 実測値：Ｃ ７４．２ Ｈ５．７ Ｎ １４．２ スペクトル特徴： 赤外部：１５０５、１５９０、１６０５ｃｍ^−１
ｖ Ｃ＝Ｃ １６６０ｃｍ^−１ ｖ Ｃ＝Ｎ １６９０ｃｍ^−１ ｖ Ｃ＝Ｏ^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：塩基 δ＝１．８９ｐｐｍ、非分離ピーク、２Ｈ、ＣＨ
_２（３） δ＝３．４５ｐｐｍ、トリプルレット、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ
_２（４） δ＝３．７５ｐｐｍ、トリプルレット、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ
_２（２） δ＝５．１０ｐｐｍ、シングルレット、２Ｈ、ＣＨ _２−
ＣＯ δ＝６．８０ｐｐｍ、非分離ピーク、９Ｈ、芳香族

【０１６６】工程Ｄ：１０−フェナシル−２，３，４，
１０−テトラヒドロピリミジノ〔１，２−ａ〕ベンズイ
ミダゾール 塩酸塩 工程Ｃで得られた化合物をアセトン中に溶解する。得ら
れた溶液を濃塩酸により処理する。沈殿を吸引濾取し、
次いでエタノールから再結晶させる。 融点：２８８−２８９℃ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ６６．０ Ｈ５．５ Ｃｌ １０．８
Ｎ １２．８ 実測値：Ｃ ６５．７ Ｈ５．７ Ｃｌ １１．０
Ｎ １２．５ スペクトル特徴： 赤外部：１６７０ｃｍ^−１ ｖ （Ｃ＝Ｎ^＋−Ｈ） １７００ｃｍ^−１ ｖ （Ｃ＝Ｏ）

【０１６７】例４９ １０−フェナシル−２，３，４，１０−テトラヒドロピ
リミジノ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール 工程Ａ：〔１Ｈ〕−１，２，３，４−テトラヒドロピリ
ミジノ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール ２−（３−（ヒドロキシプロピルアミノ）ベンズイミダ
ゾール（この化合物は例４８、工程Ａで得られる）をジ
メチルホルムアミド中で加熱することによって得られる
溶液に、室温において、ジメチルホルムアミド中の塩化
チオニルの溶液を滴下して加える。引き続いて、４時間
加熱還流させ、冷却し、水により稀釈し、次いで水酸化
アンモニウムにより中性にする。３０分後に、標題の化
合物を分離し、水により洗浄し、次いでアセトニトリル
から再結晶させる。

【０１６８】収率：８２％ 融点：２１０−２１１℃ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ６９．４ Ｈ６．５ Ｎ ２４．１ 実測値：Ｃ ６９．３ Ｈ６．４ Ｎ ２４．３ スペクトル特徴： 赤外部：１６２０ｃｍ^−１ ｖ ＣＮ^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）： δ＝２．１２ｐｐｍ、トリプルレット、２Ｈ、ＣＨ
_２（３） δ＝３．４７ｐｐｍ、トリプルレット、２Ｈ、ＣＨ
_２（４） δ＝３．９１ｐｐｍ、トリプルレット、２Ｈ、ＣＨ
_２（２） δ＝６．９５−７．２０ｐｐｍ、５Ｈ、芳香族

【０１６９】工程Ｂ：１０−フェナシル−２，３，４，
１０−テトラヒドロピリミジノ〔１，２−ａ〕ベンズイ
ミダゾール 工程Ａで得られた化合物１．３８ｇ（８ミリモル）を、
１２０℃でキシレン５０ｍｌ中に溶解する。５０℃に冷
却し、次いでフェナシル ブロマイド１．５９ｇ（８ミ
リモル）を加える。激しく攪拌して溶解させ、次いで加
熱沸とうさせる。次いで１時間還流させ、冷却し、生成
した沈殿を分離し、石油エーテルにより洗浄し、乾燥さ
せ、次いで水酸化アンモニウムにより処理する。沈殿し
た標題の化合物を分離し、次いでアセトニトリルから再
結晶させる。 収率：９５％ 融点：１６８−１６９℃（分解）

【０１７０】例５０ １０−（４′−クロロフェナシル）−２，３，４，１０
−テトラヒドロピリミジノ〔１，２−ａ〕ベンズイミダ
ゾール 塩酸塩 例４８と同様に操作するが、工程Ｂにおいて、フェナシ
ル ブロマイドの代りに、４−クロロフェナシル ブロ
マイドを使用し、標題の化合物を得る。 融点：２７０−２７１℃ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ５９．７ Ｈ４．７ Ｃｌ １９．６ Ｎ
１１．６ 実測値：Ｃ ５９．５ Ｈ４．５ Ｃｌ １９．３ Ｎ
１１．５ スペクトル特徴： 赤外部：１６７０ｃｍ^−１ ｖ Ｃ＝Ｎ^＋ １７００ｃｍ^−１ ｖ Ｃ＝Ｏ ^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ＝１．８９ｐｐｍ、非分離ピーク、２Ｈ、ＣＨ
_２（３） δ＝３．４５ｐｐｍ、非分離ピーク、２Ｈ、ＣＨ
_２（４） δ＝３．７５ｐｐｍ、非分離ピーク、２Ｈ、ＣＨ
_２（２） δ＝５．２０ｐｐｍ、シングルレット、２Ｈ、ＣＨ_２−
ＣＯ

【０１７１】例５１ １０−（４′−メトキシフェナシル）−２，３，４，１
０−テトラヒドロピリミジノ〔１，２−ａ〕ベンズイミ
ダゾール 塩酸塩 ４−メトキシフェナシル ブロマイドを使用して、工程
Ｂと同様に操作することによって、標題の化合物を得
る。 融点：２６０−２６２℃（分解） 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ６３．８ Ｈ５．６ Ｃｌ ９．９ Ｎ
１１．７ 実測値：Ｃ ６３．９ Ｈ５．５ Ｃｌ １０．１ Ｎ
１１．５ スペクトル特徴： 赤外部：１６７０ｃｍ^−１ ｖ Ｃ＝Ｎ^＋Ｈ １６９０ｃｍ^−１ ｖ ＣＯ ^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ＝１．８９ｐｐｍ、クイントプレット、２Ｈ、ＣＨ_２
（３） δ＝３．４８ｐｐｍ、トリプルレット、２Ｈ、ＣＨ
_２（４） δ＝３．２５ｐｐｍ、トリプルレット、２Ｈ、ＣＨ
_２（２） δ＝３．７８ｐｐｍ、シングルレット、３Ｈ、ＯＣＨ_３ δ＝５．１０ｐｐｍ、シングルレット、２Ｈ、ＣＨ _２−
ＣＯ

【０１７２】例５２ １０−〔２−ヒドロキシ−２−（４−クロロフェニル）
エチル〕−２，３，４，１０−テトラヒドロピリミジノ
〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール 塩酸塩 工程Ａ：１０−〔２−ヒドロキシ−２−（４−クロロフ
ェニル）エチル〕−２，３，４，１０−テトラヒドロピ
リミジノ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール エタノール２０ｍｌ中の１０−（４−クロロフェナシ
ル）−２，３，４，１０−テトラヒドロピリミジノ
〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール（この化合物は例５
０で得られる）３．０ｇ（９．３ミリモル）の懸濁液
に、激しく攪拌しながら、ホウ水素化ナトリウム０．３
５ｇ（９．３ミリモル）を少しづつ加える。１時間攪拌
をつづけ、次いで室温で１２時間放置する。

【０１７３】塩酸により酸性にし、この反応混合物を蒸
発させる。この残留物を水酸化アンモニウムにより処理
し、次いでクロロホルムにより抽出する。得られた有機
相をアルミナカラムに通す。溶剤を蒸発させる。この残
留物は標題の化合物である。 融点：１４６−１４７℃ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ６５．９ Ｈ５．５ Ｃｌ１０．８ Ｎ
１２．８ 実測値：Ｃ ６５．６ Ｈ５．７ Ｃｌ１０．５ Ｎ
１２．５ スペクトル特徴： 赤外部：１４９０、１６００ｃｍ^−１ ｖ Ｃ＝Ｃ １６５０ｃｍ^−１ ｖ ＣＤＣｌ_３ ^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）： δ＝１．９１ｐｐｍ、クインテット、２Ｈ、ＣＨ
_２（３） δ＝３．５１ｐｐｍ、トリプルレット、２Ｈ、ＣＨ
_２（４） δ＝３．７４ｐｐｍ、トリプルレット、２Ｈ、ＣＨ
_２（２） δ＝３．９４ｐｐｍ、トリプルレット、１Ｈ、ＣＨ δ＝５．００ｐｐｍ、ダブルレット、２Ｈ、ＣＨ _２−Ｃ
Ｈ

【０１７４】工程Ｂ：１０−〔２−ヒドロキシ−２−
（４−クロロフェニル）エチル〕−２，３，４，１０−
テトラヒドロピリミジノ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾ
ール、塩酸塩 工程Ａで得られた塩基のイソプロパノール溶液に、イソ
プロパノール性塩化水素をゆっくり加える。３０分間待
つ。吸引濾別し、次いでアセトンにより洗浄する。 収率：９０％ 融点：２５３−２５４℃（分解） 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ５９．３ Ｈ５．３ Ｃｌ １９．５ Ｎ
１１．５ 実測値：Ｃ ５９．４ Ｈ５．５ Ｃｌ １９．４ Ｎ
１１．３

【０１７５】例５３ １０−〔２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニ
ル）エチル〕−２，３，４，１０−テトラヒドロピリミ
ジノ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール、塩酸塩 例５２と同様に操作するが、工程Ａにおいて、１０−
（４−クロロフェナシル）−２，３，４，１０−テトラ
ヒドロピリミド〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾールの代
りに、例５１で得られる１０−（４−メトキシフェナシ
ル）−２，３，４，１０−テトラヒドロピリミジノ
〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾールを使用し、標題の化
合物を得る。

【０１７６】融点：２１０−２１２℃ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ６３．４ Ｈ６．２ Ｃｌ ９．９ Ｎ
１１．７ 実測値：Ｃ ６３．２ Ｈ６．５ Ｃｌ ９．５ Ｎ
１１．９ スペクトル特徴： 赤外部：１５００−１６１０ｃｍ^−１ ｖ Ｃ＝Ｃ １６４０ｃｍ^−１ ｖ Ｃ＝Ｎ^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）： δ＝１．８５ｐｐｍ、クアドロプレット、２Ｈ、ＣＨ_２
（３） δ＝３．８７ｐｐｍ、トリプルレット、１Ｈ、ＣＨ δ＝４．９２ｐｐｍ、ダブルレット、２Ｈ、ＣＨ _２ＣＨ

【０１７７】例５４ １−（２−ジエチルアミノエチル）−１，２，３，４−
テトラヒドロピリミジノ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾ
ール、硫酸塩（３水和物）

【化７３】

【０１７８】工程Ａ：１−（２−ジエチルアミノエチ
ル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジノ〔１，
２−ａ〕ベンズイミダゾール ２−（２−ジエチルアミノエチルアミノ）ベンズイミダ
ゾール１．１６ｇ（５ミリモル）と１−ブロモ−３−ク
ロロプロパン０．６ｍｌ（５ミリモル）との混合物をキ
シレン１０ｍｌ中で１２時間、加熱還流させる。冷却後
に、キシレンをデカンテーションにより除去し、残留す
る油状物を石油エーテルにより処理する。残存する石油
エーテルを蒸発させ、次いで水酸化アルミニウムにより
処理する。クロロホルムにより抽出する。有機相を集
め、濃縮し、次いでアルミナカラムに通し、クロロホル
ムにより溶出する。溶剤を蒸発させると、標題の化合物
が得られる。

【０１７９】収率：４２％ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ７０．５ Ｈ８．９ Ｎ ２０．６ 実測値：Ｃ ７０．４ Ｈ９．１ Ｎ ２０．８ スペクトル特徴： 赤外部：１６２５ｃｍ^−１ ｖ（Ｃ＝Ｎ） ^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ＝０．９７ｐｐｍ、トリプルレット、６Ｈ、（２ＣＨ
_３） δ＝２．１６ｐｐｍ、クイントプレット、２Ｈ、ＣＨ_２
（３） δ＝２．５５ｐｐｍ、クアンドプレット、４Ｈ、Ｎ（Ｃ
Ｈ_２）_２ δ＝２．７２ｐｐｍ、トリプルレット、２Ｈ、ＣＨ _２Ｎ δ＝３．４７ｐｐｍ、トリプルレット、２Ｈ、ＣＨ
_２（４） δ＝３．６６ｐｐｍ、トリプルレット、２Ｈ、ＣＨ
_２（２） δ＝３．８９ｐｐｍ、トリプルレット、２Ｈ、ＮＣＨ _２
ＣＨ_２Ｎ（Ｅｔ）_２

【０１８０】工程Ｂ：１−（２−ジエチルアミノエチ
ル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジノ〔１，
２−ａ〕ベンズイミダゾール硫酸塩（３水和物） 工程Ａで得られた塩基をアセトン１０ｍｌ中に溶解し、
次いで硫酸性アセトンにより酸性にする。すりまぜ、次
いでアセトンを少しづつ加える。濾過し、乾燥させ、次
いでアセトニトリルから再結晶させる。 収率：９８％ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ４５．５ Ｈ７．６ Ｎ １３．３
Ｓ ７．６ 実測値：Ｃ ４５．５ Ｈ７．５ Ｎ １３．０
Ｓ ７．４

【０１８１】例５５ １−（２−ピペリジノエチル）−１，２，３，４−テト
ラヒドロピリミジノ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール
２塩酸塩（３水和物） 例５４と同様に操作するが、工程Ａにおいて、２−（２
−ジエチルアミノエチルアミノ）ベンズイミダゾールの
代りに、２−（２−ピペリジノエチルアミノ）ベンズイ
ミダゾールを使用し、そしてまた工程Ｂにおいて、硫酸
の代りに、塩酸を使用して、標題の化合物を得る。

【０１８２】融点：１８８−１８９℃（分解） 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ４９．６ Ｈ７．８ Ｃｌ １７．２ Ｎ
１３．６ 実測値：Ｃ ４９．６ Ｈ７．９ Ｃｌ １６．９ Ｎ
Ｉ３．５ スペクトル特徴： 赤外部：１６２０ｃｍ^−１ ｖ Ｃ＝Ｎ ^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ＝１．４４ｐｐｍ、非分離ピーク、６Ｈ、ピペリジン δ＝２．１５ｐｐｍ、クイントプレット、２Ｈ、ＣＨ_２
（３） δ＝２．４２ｐｐｍ、非分離ピーク、４Ｈ、ピペリジン δ＝２．６３ｐｐｍ、トリプルレット、２Ｈ、ＣＨ_２−
Ｎ δ＝３．４３ｐｐｍ、トリプルレット、２Ｈ、ＣＨ
_２（４） δ＝３．６８ｐｐｍ、トリプルレット、２Ｈ、ＣＨ
_２（２）

【０１８３】例５６ １−（２−モルホリノエチル）−１，２，３，４−テト
ラヒドロピリミジノ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール
２塩酸塩（３水和物）

【化７４】

【０１８４】例５５と同様に操作するが、２−（２−ピ
ペリジノエチルアミノ）ベンズイミダゾールの代りに、
２−（２−モルホリノエチルアミノ）ベンズイミダゾー
ルを使用して、標題の化合物を得る。 融点：２８４−２８５℃（分解） 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ４８．６ Ｈ７．１ Ｃｌ １７．９
Ｎ １４．２ 実測値：Ｃ ４８．４ Ｈ７．０ Ｃｌ １８．０
Ｎ １４．２ スペクトル特徴： 赤外部：１６２０ｃｍ^−１ ｖ Ｃ＝Ｎ ^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ＝２．１６ｐｐｍ、クイントプレット、２Ｈ、ＣＨ_２
（３） δ＝２．４６ｐｐｍ、マルチプレット、４Ｈ、モルホリ
ン ＮＣＨ_２（２） δ＝２．６３ｐｐｍ、トリプルプレット、２Ｈ、ＣＨ _２
−モルホリン δ＝３．４３ｐｐｍ、トリプルレット、２Ｈ、ＣＨ
_２（４） δ＝３．６５ｐｐｍ、非分離ピーク、６Ｈ、モルホリン
およびＣＨ_２（２） δ＝３．８８ｐｐｍ、トリプルレット、２Ｈ、ＣＨ _２−
ＣＨ_２−モルホリン

【０１８５】例５７ ９−〔２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）
エチル〕−２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ａ〕ベ
ンズイミダゾール、塩酸塩 例６に記載の９−（４′−メトキシフェナシル）−２，
３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾー
ル２．４１ｇ（７ミリモル）のメタノール１５ｍｌ中の
懸濁液に、室温において、ホウ水素化ナトリウム０．３
ｇ（７．５ミリモル）を３０分間にわたって、少しづつ
加える。さらに１時間攪拌を続け、翌日まで放置する。
引き続いて、１０％塩酸１０ｍｌを加え、ｐＨを２〜３
にし、次いでメタノールを蒸発させる。この残留物を水
酸化アンモニウム溶液により処理し、次いでクロロホル
ムにより抽出する。この残留物を再結晶させる。標題の
化合物が塩基の形態で得られる。この生成物を熱いエタ
ノールに溶解し、次いでエーテル性塩化水素を加える。
冷却させ、吸引濾過し、次いでエーテルにより洗浄す
る。標題の化合物が得られる。

【０１８６】融点：１９２−１９３℃ 組成パーセンテージ： 計算値：Ｃ ６２．５ Ｈ５．８ Ｃｌ １０．３
Ｎ １２．１ 実測値：Ｃ ６２．６ Ｈ６．０ Ｃｌ １０．５
Ｎ １２．４ スペクトル特徴： 赤外部：１６６０ｃｍ^−１ ｖ （Ｃ＝Ｎ） ３１００−３６００ｃｍ^−１ ｖ （ＯＨ） 核磁気共鳴：（^１Ｈ）（ＣＦ_３ＣＯＯＤ） δ＝３．５ｐｐｍ、シングルレット、３Ｈ、ＯＣＨ_３ δ＝４．９ｐｐｍ、トリプルレット、２Ｈ、ＣＨ_２

【０１８７】同一の方法を使用して、下記の化合物が得
られる： 例５８ １０−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４′−ヒ
ドロキシフェナシル）−２，３，４，１０−テトラヒド
ロピリミジノ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール、臭化
水素酸塩 融点：２８３−２８４℃（昇華）

【０１８８】例５９ ９−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４′−ヒド
ロキシフェナシル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイ
ミダゾール、臭化水素酸塩 融点：２６７−２６８℃（昇華）

【０１８９】例６０ １０−（３′，４′−ジヒドロキシフェナシル）−２，
３，４，１０−テトラヒドロピリミジノ〔１，２−ａ〕
ベンズイミダゾール、臭化水素酸塩 融点：２６２−２６３℃（昇華）

【０１９０】例６１ ９−（３′，４′−ジヒドロキシフェナシル）イミダゾ
〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール、臭化水素酸塩 融点：２６８−２６９℃（昇華） 例６２ １０−（４′−ヒドロキシフェナシル）−２，３，４，
１０−テトラヒドロピリミジノ〔１，２−ａ〕ベンズイ
ミダゾール、臭化水素酸塩 融点：２９４−２９５℃（昇華）

【０１９１】例６３ ９−（４′−ヒドロキシフェナシル）イミダゾ〔１，２
−ａ〕ベンズイミダゾール、臭化水素酸塩 融点：２９７−２９８℃（昇華） 例６４ １０−（３′，４′−ジメトキシフェナシル）−２，
３，４，１０−テトラヒドロピリミジノ〔１，２−ａ〕
ベンズイミダゾール、臭化水素酸塩 融点：２６３−２６４℃（昇華）

【０１９２】例６５ ９−（３′，４′−ジメトキシフェナシル）−イミダゾ
〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール、臭化水素酸塩 融点：２５３−２５４℃（昇華） 例６６ １０−（５′−ブロモ−２−テノイルメチル）−２，
３，４，１０−テトラヒドロピリミジノ〔１，２−ａ〕
ベンズイミダゾール、臭化水素酸塩 融点：２６０−２６１℃（昇華）

【０１９３】例６７ ９−（５′−ブロモ−２−テノイルメチル）イミダゾ
〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール、臭化水素酸塩 融点：２５９−２６０℃（昇華） 例６８ １０−（２−テノイルメチル）−２，３，４，１０−テ
トラヒドロピリミジノ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾー
ル、臭化水素酸塩 融点：２９０−２９１℃（昇華）

【０１９４】例６９ ９−（２−テノイルメチル）イミダゾ〔１，２−ａ〕ベ
ンズイミダゾール、臭化水素酸塩 融点：２３５−２３６℃（昇華） 例７０ １０−（３′，４′−ジクロロフェナシル）−２，３，
４，１０−テトラヒドロピリミジノ〔１，２−ａ〕ベン
ズイミダゾール、臭化水素酸塩 融点：２７８−２７９℃（昇華）

【０１９５】例７１ １０−（４′−クロロフェナシル）−２，３，４，１０
−テトラヒドロピリミジノ〔１，２−ａ〕ベンズイミダ
ゾール、臭化水素酸塩 融点：２６９−２７０℃（昇華）

【０１９６】本発明の化合物の薬理学的試験 例Ａ 急性毒性試験 一群８匹のマウス（２６±２ｇ）に、被験化合物を増量
しながら経口投与した後に、急性毒性を評価した。被験
動物は、処置後の第１日目の１日中は一定の間隔で、お
よびまた２週間の間、毎日観察した。本発明の化合物の
毒性は非常に低いものと見做される。

【０１９７】例Ｂ 血糖低下活性試験 本発明の化合物の血糖低下活性を、被験化合物の１種当
りで５匹の動物を使用し、白ラット（１６０−１９０
ｇ）で試験した。動物には、試験開始前の１８時間は、
水の食餌を与えた。被験化合物は、５０ｍｇ／ｋｇの単
次投与量で腹腔内投与した。血中グルコース濃度は、被
験化合物の投与の前と、投与後の２時間目、４時間目お
よび６時間目に試料を採取することによって測定した。
Ｂｉｏ−Ｌａ−試験キット（Ｌａｃｈｅｍａ−Ｃｚｈｅ
ｋｏｓｌｏｖａｋｉａ）を使用する発酵方法によって、
活性用量を計算した。この操作には、分光光度計ＫＦＫ
−２（λ＝４９０ｎｍ）を使用した。

【０１９８】測定された血中グルコース濃度は、グルコ
ースの標準溶液（１０ミリモル／リットル）と比較し
た。本発明の化合物は、グリクラジド（ｇｌｉｃｌａｚ
ｉｄｅ）の活性に匹敵する血糖低下活性を有するものと
見做される。それらの作用持続時間は１２時間よりも長
い。

【０１９９】例Ｃ 抗血小板凝集活性試験 本発明の抗血小板凝集活性は、Ｇ．Ｖ．Ｒ．ＢＯＲＮの
方法（この方法は、アデノシン ジホスフェートによる
血小板凝集およびその逆転を測定する方法である；Ｎａ
ｔｕｒｅ １９６２−ｖ、１９４、９２７−９２９頁）
にしたがって行なった。この試験には、少なくとも２．
５×１０^８血小板／ｍｌの血小板を含有する血小板に富
むウサギ血漿を使用した。

【０２００】指示薬としては、ＡＤＰ（アデノシン ジ
ホスフェート）を使用した。ＡＤＰを使用する前に、本
発明の化合物を血小板に富む血漿中に入れる。被験化合
物はそれぞれ、５種の異なる血小板に富む血漿において
試験した。血小板凝集活性は、光電比色式記録によっ
て、血小板に富む血漿の光学濃度の減少パーセンテージ
として評価した。本発明の化合物のＩＤ_５０（血小板凝
集を半分に減少させる用量）は、本発明の化合物に係
り、１０^−４Ｍより低い。

【０２０１】例Ｄ 抗高血圧活性試験 被験動物は、試験開始前の６日間、順応させる。試験開
始時点で、動物をウレタン１０００ｍｇ／ｋｇの腹腔内
投与により麻酔する。頸静にカテーテルを挿入する。正
確な記録機に連結したカテーテルを頸動脈に挿入する。
１回目の測定の前に、１０分間、動脈血圧を安定化させ
る。

【０２０２】第１期間においては、全部の動物に、溶媒
を静脈経路により投与し、この投与後の３０分間、動脈
血圧を記録し、また投与後の１０分、２０分および３０
分の時点で、動脈血圧を読み取る。本発明の化合物は、
塩類溶液として、静脈経路により投与する。動脈血圧の
記録は、３０分の期間にわたって行ない、投与後の１０
分、２０分および３０分の時点で、血圧を読み取る。本
発明の化合物は動脈血圧に対して、いかなる有意の減少
も生じさせない。

【０２０３】例Ｅ 医薬組成物 ９−（２−ジエチルアミノエチル）−２，３−ジヒドロ
イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール２塩酸塩２
０ｍｇを含有する、糖尿病およびその合併症の処置用錠
剤 錠剤１０００個当りの組成： ９−（２−ジエチルアミノエチル）−２，３− ジヒドロイミダゾ〔１，２−ａ 〕ベンズイ ミダゾール２塩酸塩 ２０ｇ 小麦デンプン １５ｇ 乳糖 ６５ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ シリカ １ｇ ヒドロキシプロピルセルロース ２ｇ

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 タチアナ ボリソヴナ コロシナ ロシア国ロストフ − オン − ドン, １ − セント バリカドナヤ ９−３ (72)発明者 アレクサンデル アレクセイエヴィッチ スパソフ ロシア国ヴォルゴグラド，コミュニスチシ ェスカヤ ストラッセ ６−107 (72)発明者 セルゲイ ゲンナディエヴィッチ コヴァ レフ ロシア国ヴォルゴグラド，イストリチェス カヤ ストラッセ 147−７ (72)発明者 ガリナ ペトロヴナ デュドチェンコ ロシア国ヴォルゴグラド，ミアスニコヴァ ストラッセ ２−20

Claims (22)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式（Ｉ）で示される化合物、そ
   れらの異性体、エナンチオマーおよひジアステレオマ
   ー、ならびに医薬上で許容される酸によるそれらの付加
   塩： 【化１】 上記一般式（Ｉ）において、 １．ｎ＝０であり、 Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、同一または異なっており、それ
   ぞれ水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級ア
   ルコキシ基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基また
   はヒドロキシ−低級アルキル基を表わし、 ＹおよびＺはそれぞれ、水素原子を表わすか、または一
   緒になって結合を形成しており、そして １．Ａ．ＸおよびＲ_２は一緒になって結合を形成してお
   り、そしてこの場合に： １．Ａ．１ Ｒ_１はＧ_１基を表わし、 Ｇ_１は下記の基を表わし： 【化２】 ここでｍは１−６の整数であり、そしてＲ_５およびＲ_６
   は、同一または異なっており、 ａ） それぞれ相互に独立して、水素原子、低級アルキ
   ル基、アリール−低級アルキル基または置換アリール−
   低級アルキル基を表わし、そしてＲ_３は水素原子、低級
   アルキル基、置換基として、低級アルキル基を、ヒドロ
   キシまたはヒドロキシアルキル基を、あるいは低級アル
   キル、低級アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチ
   ル、ヒドロキシおよびヒドロキシアルキルから選ばれる
   ２個−５個の基を有するフェニル核を表わし、あるいは
   Ｒ_３はナフチル核、置換ナフチル核、ヘテロアリール
   基、置換ヘテロアリール基、あるいは基Ｇ_１を表わし、
   ここでＧ_１は前記定義のとおりであり、 ｂ） あるいはＲ_５およびＲ_６は、これらを担持してい
   る窒素原子と一緒になって、モルホリン系を形成してお
   り、そしてＲ_３は、水素原子、低級アルキル基、置換基
   として、低級アルキル基、ヒドロキシ基、ハロゲン原
   子、またはトリフルオロメチル基を、あるいはヒドロキ
   シアルキル基を、あるいは低級アルキル、低級アルコキ
   シ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシおよび
   ヒドロキシアルキルから選ばれる２個−５個の基を有す
   るフェニル核を表わし、あるいはＲ_３はナフチル核、置
   換ナフチル核、ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール
   基、あるいは基Ｇ_１を表わし、ここでＧ_１は前記定義の
   とおりであり、あるいは ｃ） Ｒ_５およびＲ_６は、これらを担持している窒素原
   子と一緒になって、ピペリジン、ピロリジンまたはピペ
   ラジン系を形成しており、これらの系はそれぞれ、その
   ４位置の窒素原子が、低級アルキル基、アリール基、ア
   リール−低級アルキル基、置換アリール基または置換ア
   リール−低級アルキル基により置換されていてもよく、
   そしてＲ_３は、低級アルキル基、置換基として、ヒドロ
   キシ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基を、ある
   いはヒドロキシアルキル基を、あるいは低級アルキル、
   低級アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒド
   ロキシおよびヒドロキシアルキルから選ばれる２個−５
   個の基を有するフェニル核を表わし、あるいはＲ_３はナ
   フチル核、置換ナフチル核、ヘテロアリール基、または
   置換ヘテロアリール基を表わし；あるいはＲ_１は基Ｇ_２
   を表わし、Ｇ_２は、（ＣＨ_２）ｍＣＯＲ_７基またはＧ_３
   を表し、Ｇ_３は（ＣＨ_２）ｍＣＨＯＨＲ_７基を表わし、
   ここでｍは上記定義のとおりであり、そしてＲ_７はアリ
   ール基または置換アリール基を表わし、そしてＲ_３は、
   水素原子、低級アルキル基、置換基として、ヒドロキシ
   基、ヒドロキシアルキル基、低級アルコキシを、または
   低級アルキル基を、あるいは低級アルキル、低級アルコ
   キシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシおよ
   びヒドロキシアルキルから選ばれる２個−５個の基を有
   するフェニル核を表わし、あるいはＲ_３はナフチル核、
   置換ナフチル核、ヘテロアリール基、置換ヘテロアリー
   ル基、あるいは基Ｇ_１を表わし、ここでＧ_１は前記定義
   のとおりであり、 Ｒ_４は、水素原子、基Ｇ_１（ここでＧ_１は前記定義のと
   おりである）、基Ｇ_４、すなわち式： −ＣＯＯ−Ｇ_１ （式中Ｇ_１は前記定義のとおりである）の基、または基
   Ｇ_５、すなわちＣＯＲ_９（式中Ｒ_９はアリール基、置換
   アリール基、ヘテロアリール基または置換ヘテロアリー
   ル基を表わす、 ただしＲ_４が水素原子を表わし、同時にＲ_１が下記の基
   を表わし、また同時にＲ_３が低級アルキル基またはナフ
   チル基を表わす化合物は除く： 【化３】 （式中ｍ＝２であり、そしてＲ_５およびＲ_６はそれぞ
   れ、エチル基を表わす） １．Ａ．２ ＸとＲ_２とは一緒になって結合を形成しており、そして
   Ｒ_１は基Ｇ_６、すなわち基（ＣＨ_２）ｍＲ_８（式中ｍは
   前記定義のとおりであり、そしてＲ_８は低級アルキル基
   を表わすか、あるいはフェニルまたは置換フェニル、ま
   たはナフチルまたは置換ナフチルを表わし、そしてＲ_３
   は、低級アルキル基、アリール基、置換アリール基、ヘ
   テロアリール基、置換ヘテロアリール基、水素原子、ま
   たは基Ｇ_１（ここでＧ_１は前記定義のとおりである）を
   表わし、そしてＲ_４は基Ｇ_１、Ｇ_４またはＧ_５（ここで
   Ｇ_１、Ｇ_４およびＧ_５は前記定義のとおりである）を表
   わし、あるいは １．Ａ．３ ＸとＲ_２とは一緒になって結合を形成しており、そして
   Ｒ_１はメチル基を表わし、そしてＲ_３は、低級アルキル
   基、アリール基、置換アリール基、ヘテロアリール基、
   置換ヘテロアリール基、水素原子、あるいは基Ｇ_１（こ
   こでＧ_１は前記定義のとおりである）、そしてＲ_４は基
   Ｇ_４（ここでＧ_４は前記定義のとおりである）または基
   Ｇ_７を表わし、Ｇ_７は基ＣＯＲ_１０（式中Ｒ_１０はナフ
   チル基、置換ナフチル基、置換フェニル基、ヘテロアリ
   ール基または置換ヘテロアリール基を表わす）を表わ
   す、あるいは １．Ｂ ＸとＲ_１とは一緒になって結合を形成しており、 Ｒ_２は：基Ｇ_１（ここでＧ_１は前記定義のとおりであ
   る）、そしてＲ_３は、低級アルキル基、置換フェニル
   基、ナフチル基、置換ナフチル基、ヘテロアリール基、
   置換ヘテロアリール基または基Ｇ_１（ここでＧ_１は前記
   定義のとおりである）、一方Ｒ_４は水素原子を表わす
   か、または基Ｇ_１、Ｇ_４またはＧ_５（ここでＧ_１、Ｇ_４
   およびＧ_５は前記定義のとおりである）を表わし、ある
   いは Ｒ_２は：基Ｇ_２またはＧ_３を表わし、Ｇ_２および基Ｇ_３
   は前記定義のとおりであり、そしてＲ_３は、水素原子、
   低級アルキル基、アリール基、置換アリール基、ヘテロ
   アリール基、置換ヘテロアリール基あるいは基Ｇ_１（こ
   こでＧ_１は前記定義のとおりである）、一方Ｒ_４は水素
   原子、基Ｇ_１、Ｇ_４またはＧ_５（ここでＧ_１、Ｇ_４およ
   びＧ_５は前記定義のとおりである）を表わす、あるいは ２．ｎ＝１ Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、同一または異なっており、それ
   ぞれ水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基またはト
   リフルオロメチル基を表わし、 ＸとＲ_１とは一緒になって結合を形成しており、または
   ＸとＲ_２とは一緒になって結合を形成しており、この二
   つの結合のうち少なくとも１個は分子中に存在していな
   ければならない。ＹおよびＺはそれぞれ、水素原子を表
   わすか、または一緒になって結合を形成しており、 Ｒ_１またはＲ_２は、ＸとＲ_１とが一緒になって結合を形
   成しているか、またはＸとＲ_２とが一緒になって結合を
   形成しているかによって、メチル基あるいはＧ_１または
   Ｇ_２またはＧ_３またはＧ_６を表わし、Ｇ_１、Ｇ_２、Ｇ_３
   およびＧ_６はそれぞれ、前記定義のとおりであり、 Ｒ_３は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、置換
   アリール基、ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基
   あるいは基Ｇ_１（ここでＧ_１は前記定義のとおりであ
   る）を表わし、 そしてＲ_４は水素原子、基Ｇ_１または基Ｇ_４または基Ｇ
   _５（ここでＧ_１、Ｇ_４およびＧ_５は前記定義のとおりで
   ある）を表わす、 上記定義において、低級アルキルまたは低級アルコキシ
   基は、炭素原子１−６個を有する直鎖状または分枝状基
   を意味するものと理解し、 アリール基、フェニルまたはナフチル基およびヘテロア
   リール基は、フリル、チエニル、ピリジル、ピロリル、
   イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフリル、ベ
   ンゾチエニル、キノリル、イソキノリルまたはインドリ
   ル基を意味するものと理解し、 アリールアルキル、アリール、フェニル、ナフチルおよ
   びヘテロアリールの用語に付加されている「置換」の用
   語は、別段の記載のないかぎり、該当する基がその環状
   部分に、置換基として、ハロゲン、トリフルオロメチ
   ル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ヒドロキシ−低級ア
   ルキルおよび低級アルキルから選ばれる１−３個の基を
   有することを表わし、 そして１個の分子中に数個のＧ_１基またはＲ_５基および
   Ｒ_６基が存在する場合に、これらは同一または異なるこ
   とができる。
2. 【請求項２】 式（Ｉ）において、ｎが０であり、Ｘと
   Ｒ_２とは結合を形成しており、そしてＺおよびＹはそれ
   ぞれ、水素原子を表わす化合物、それらの異性体、エピ
   マーおよびジアステレオマー、およびまた相当する場合
   に、医薬上で許容される酸によるそれらの付加塩であ
   る、請求項１に記載の化合物。
3. 【請求項３】 式（Ｉ）において、ｎは０であり、一方
   でＸとＲ_２とは結合を形成しており、そして他方でＹと
   Ｚとは結合を形成している化合物、それらの異性体、エ
   ピマーおよびジアステレオマー、およびまた医薬上で許
   容される酸によるそれらの付加塩である、請求項１に記
   載の化合物。
4. 【請求項４】 式（Ｉ）において、Ｒ_４が水素原子を表
   わす化合物、それらの異性体、エピマーおよびジアステ
   レオマー、およびまた医薬上で許容される酸によるそれ
   らの付加塩である、請求項１に記載の化合物。
5. 【請求項５】 式（Ｉ）において、ｎは１であり、Ｙお
   よびＺはそれぞれ、水素原子を表わし、そしてＸとＲ_２
   とは一緒になって結合を形成している化合物、それらの
   異性体、エピマーおよびジアステレオマー、およびまた
   医薬上で許容される酸によるそれらの付加塩である、請
   求項１に記載の化合物。
6. 【請求項６】 式（Ｉ）において、ｎは１であり、Ｙお
   よびＺはそれぞれ、水素原子を表わし、そしてＲ_１とＸ
   とは一緒になって結合を形成している化合物、それらの
   異性体、エピマーおよびジアステレオマー、およびまた
   医薬上で許容される酸によるそれらの付加塩である、請
   求項１に記載の化合物。
7. 【請求項７】 式（Ｉ）において、ｎは０であり、Ｙと
   Ｚとは一緒になって結合を形成しており、そしてＲ_１と
   Ｘとは一緒になって結合を形成している化合物、それら
   の異性体、エピマーおよびジアステレオマー、およびま
   た医薬上で許容される酸によるそれらの付加塩である、
   請求項１に記載の化合物。
8. 【請求項８】 ９−（２−ジエチルアミノエチル）−
   ２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダ
   ゾール、その異性体およびまた、医薬上で許容される酸
   によるそれらの付加塩である、請求項１に記載の化合
   物。
9. 【請求項９】 下記の化合物、それらの異性体、エピマ
   ーおよびジアステレオマー、およびまた医薬上で許容さ
   れる酸によるそれらの付加塩である、請求項１に記載の
   化合物： ９−モルホリノエチル−２，３−ジヒドロイミダゾ
   〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール、 ９−フェナシル−２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−
   ａ〕ベンズイミダゾール、 ９−（ｐ−クロロフェナシル）−２，３−ジヒドロイミ
   ダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール、 ９−（ｐ−メトキシフェナシル）−２，３−ジヒドロイ
   ミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール、 ９−（１−ナフトイルメチル）−２，３−ジヒドロイミ
   ダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール、 ９−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−２，３
   −ジヒドロイミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾー
   ル、 ９−〔２−ヒドロキシ−２−（４′−クロロフェニル）
   エチル〕−２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ａ〕ベ
   ンズイミダゾール、 ９−〔２−（１−ナフチル）−２−ヒドロキシエチル〕
   −２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミ
   ダゾール、 ９−ジエチルアミノエチル−２−（４−トリル）−イミ
   ダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール、 ２−ｔｅｒｔ−ブチル−９−（２−モルホリノエチル）
   −イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール、 ２−ｔｅｒｔ−ブチル−９−（３−ジメチルアミノプロ
   ピル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール、 ９−（２−モルホリノエチル）−２−（４−ヒドロキシ
   フェニル）−イミダゾ〔１．２−ａ〕ベンズイミダゾー
   ル、 ９−（２−モルホリノエチル）−２−（３−ヒドロキシ
   フェニル）−イミダゾ〔１．２−ａ〕ベンズイミダゾー
   ル、 ９−（ジエチルアミノエチル）−２−（３，４−ジメト
   キシフェニル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダ
   ゾール、 ９−ジエチルアミノエチル−２−（３，４−ジヒドロキ
   シフェニル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾ
   ール、 ９−（２−ピペリジノエチル）−２−（３，４−ジヒド
   ロキシフェニル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミ
   ダゾール、 ９−（２−ジエチルアミノエチル）−２−（１−メチル
   −２−ベンズイミダゾリル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕
   ベンズイミダゾール、 ９−（２−ジエチルアミノエチル）−２−（２−チエニ
   ル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール、 ９−（２−ピペリジノエチル）−２−（２−チエニル）
   −イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール、 ９−（２−ピペリジノエチル）−２−（５−ブロモ−２
   −チエニル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾ
   ール、 ２−（５−ブロモ−２−チエニル）−９−（２−モルホ
   リノエチル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾ
   ール、 ２−（２−フリル）−９−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミ
   ノエチル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾー
   ル、 ２−（２−フリル）−９−（２−モルホリノエチル）−
   イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール、 ９−ベンジル−２−ジエチルアミノメチルイミダゾ
   〔１．２−ａ〕ベンズイミダゾール、 ２，９−ジメチル−３−（ｖ−ジメチルアミノプロポキ
   シカルボニル）−イミダゾ〔１．２−ａ〕ベンズイミダ
   ゾール、 ３−ジエチルアミノメチル−２，６，７−トリメチル−
   ９−エチルイミダゾ〔１．２−ａ〕ベンズイミダゾー
   ル、 ３−ジメチルアミノメチル−２−フェニル−９−エチル
   イミダゾ〔１．２−ａ〕ベンズイミダゾール、 ３−ピペリジノメチル−２−フェニル−９−エチルイミ
   ダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール、 ２−メチル−９−（２−モルホリノエチル）−３−（４
   −クロロベンゾイル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズ
   イミダゾール、 ２−メチル−９−（２−ピペリジノエチル）−３−（２
   −フロイル）イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾー
   ル、 ２−メチル−９−（２−ピペリジノエチル）−３−（２
   −テノイル）イミダゾ〔１．２−ａ〕ベンズイミダゾー
   ル、 ２−メチル−９−（２−モルホリノエチル）−３−（５
   −ブロモ−２−テノイル）イミダゾ〔１．２−ａ〕ベン
   ズイミダゾール、 ２−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（２−モルホリノエチル）
   −イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール、 ２−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（２−ピペリジノエチル）
   −イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール、 ２−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルア
   ミノエチル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾ
   ール、 １０−（２−ジエチルアミノメチル）−２，３，４，１
   ０−テトラヒドロピリミジノ〔１，２−ａ〕ベンズイミ
   ダゾール、 １０−フェナシル−２，３，４，１０−テトラヒドロピ
   リミジノ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール、 １０−（４′−クロロフェナシル）−２，３，４，１０
   −テトラヒドロピリミジノ〔１，２−ａ〕ベンズイミダ
   ゾール、 １０−（４′−メトキシフェナシル）−２，３，４，１
   ０−テトラヒドロピリミジノ〔１，２−ａ〕ベンズイミ
   ダゾール、 １０−〔２−ヒドロキシ−２−（４−クロロフェニル）
   エチル〕−２，３，４，１０−テトラヒドロピリミジノ
   〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール、 １０−〔２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニ
   ル）エチル〕−２，３，４，１０−テトラヒドロピリミ
   ジノ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール、 １−（２−ジエチルアミノエチル）−１，２，３，４−
   テトラヒドロピリミジノ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾ
   ール、 １−（２−ピペリジノエチル）−１，２，３，４−テト
   ラヒドロピリミジノ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾー
   ル、 １−（２−モルホリノエチル）−１，２，３，４−テト
   ラヒドロピリミジノ〔１，２−ａ〕ベンズイミダゾール
   および９−〔２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェ
   ニル）エチル〕−２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−
   ａ〕ベンズイミダゾール。
10. 【請求項１０】 請求項１に記載の一般式（Ｉ）で示さ
    れる化合物の製造方法であって、式（Ｉ）において、Ｘ
    とＲ_２とが一緒になって結合を形成している化合物が望
    まれる場合に、出発物質として、式（ＩＩ）： 【化４】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤおよびＲ_１は上記定義のとおり
    である）で示される化合物を使用し、 式（Ｉ）において、ＹおよびＺがそれぞれ、水素原子を
    表わす化合物が望まれる場合には、 この式（ＩＩ）で示される化合物を、式（ＩＩＩ／
    Ａ）： Ｈａｌ_Ａ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨＲ_４−ＣＨＲ_３−Ｐ （ＩＩＩ／Ａ） （式中、Ｈａｌ_Ａはハロゲン原子を表わし、ｎ、Ｒ_３お
    よびＲ_４は上記定義のとおりであり、そしてＰはハロゲ
    ンおよびヒドロキシから選ばれる脱離性基を表わす）で
    示される化合物により処理して、式（ＩＶ／Ａ）： 【化５】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤおよびＲ_１は、式（Ｉ）Ｉ関し
    て定義されているとおりであり、ｎ、Ｒ_３、Ｒ_４および
    Ｐは上記定義のとおりである）で示される化合物を生成
    させ、 Ｐがヒドロキシ基を表わす場合には、加熱を用いて、ハ
    ロゲン化剤により処理し、式（Ｉ）で示される化合物の
    特定の場合に相当する式（Ｉ／Ｂ）： 【化６】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_４およびｎは
    上記定義のとおりであり、ＸとＲ_２とは一緒になって結
    合を形成しており、そしてＹおよびＺはそれぞれ、水素
    原子を表わす）で示される化合物を生成させる、 この式（Ｉ／Ｂ）で示される化合物は、必要に応じて、
    精製し、そしてまた所望により、医薬上で許容される酸
    により塩に変換する、ことを特徴とする製造方法。
11. 【請求項１１】 請求項１に記載の一般式（Ｉ）で示さ
    れる化合物の製造方法であって、 式（Ｉ）において、ＸとＲ_２とが一緒になって結合を形
    成している化合物が望まれる場合に、出発物質として、
    式（ＩＩ）： 【化７】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤおよびＲ_１は上記定義のとおり
    である）、で示される化合物を使用し、 この式（ＩＩ）で示される化合物を、 式（Ｉ）において、ＹとＺとが一緒になって結合を形成
    している化合物が望まれる場合には、式（ＩＩＩ）： 【化８】 （式中、ｎは上記定義のとおりであり、Ｒ_３はＲ_１の意
    味に係わり式（Ｉ）に関して定義されているとおりであ
    り、そしてＨａｌはハロゲン原子を表わす）で示される
    化合物により処理して、式（ＩＶ）： 【化９】 （式中、Ｈａｌ、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ_１、ｎおよびＲ_３
    は上記定義のとおりである）、で示される化合物を生成
    させ、 次いで、加熱処理して、式（Ｉ）で示される化合物の特
    定の場合に相当する、式（Ｉ／Ａ）： 【化１０】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ_１、Ｒ_３およびｎは上記定
    義のとおりであり、一方でＸとＲ_２とは一緒になって結
    合を形成しており、そして他方でＹとＺとは一緒になっ
    て結合を形成しており、そしてＲ_４は水素原子を表わ
    す）で示される化合物を生成させ：式（Ｉ）において、
    Ｒ_４が水素以外である化合物が望まれる場合において、 式（Ｉ）において、Ｒ_４が基Ｇ_４を表わし、そしてＹと
    Ｚとが一緒になって結合を表わす化合物が望まれる場合
    には、この式（Ｉ／Ａ）で示される化合物を、式（Ｖ／
    Ａ）： Ｈａｌ′_３−Ｃ−ＣＯ−Ｈａｌ″ （Ｖ／Ａ） （式中、Ｈａｌ′およびＨａｌ″は、同一または異なっ
    ており、それぞれハロゲン原子を表わす）で示される化
    合物により処理して、式（ＶＩ）： 【化１１】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ_１、ｎ、Ｒ_３およびＨａ
    ｌ′３は上記定義のとおりである）で示される化合物を
    生成させ、 この式（ＶＩ）で示される化合物を、式（ＶＩＩ）： 【化１２】 （式中、ｍ、Ｒ_５およびＲ_６は式（Ｉ）に定義されてい
    る基Ｇ_４の式に関して定義されているとおりである）で
    示される化合物により処理して、式（Ｉ／Ｃ）： 【化１３】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_５Ｒ_６および
    ｎは式（Ｉ）関して定義されているとおりであり、一方
    でＸとＲ_２とは一緒になって二重結合形成しており、そ
    して他方でＹとＺとは一緒になって二重結合を形成して
    おり、そしてＲ_４は基Ｇ４を表わす）で示される化合物
    を生成させ、 必要に応じて、この式（Ｉ／Ａ）または（Ｉ／Ｃ）で示
    される化合物を精製し、そしてまた所望により、医薬と
    して許容される酸により塩に変換することを特徴とする
    製造方法。
12. 【請求項１２】 請求項１に記載の一般式（Ｉ）で示さ
    れる化合物の製造方法であって、 式（Ｉ）において、ＸとＲ_２とが一緒になって結合を形
    成している化合物が望まれる場合に、出発物質として、
    式（ＩＩ）： 【化１４】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤおよびＲ_１は上記定義のとおり
    である）、で示される化合物を使用し、 式（Ｉ）において、Ｒ_４が基Ｇ_４を表わし、そしてＹと
    Ｚとが結合を表わす化合物が望まれる場合には、この式
    （ＩＩ）で示される化合物を、式（ＶＩＩＩ）、 Ｈａｌ’’’−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｈａｌ_４ （ＶＩＩＩ） （式中、Ｈａｌ’’’およびＨａｌ_４は、同一または異
    なっており、それぞれハロゲン原子を表わし、そしてｍ
    は上記定義のとおりである）で示される化合物により処
    理して、式（ＩＸ）： 【化１５】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ_１、ｎ、ｐ、Ｒ_３およびＨ
    ａｌ_４は上記定義のとおりである）で示される化合物を
    生成させ、この化合物を次いで、式（Ｘ）： 【化１６】 （式中、Ｒ_５およびＲ_６は上記定義のとおりである）で
    示される化合物により処理して、式（Ｉ）で示される化
    合物の特定の場合に相当する、式（Ｉ／Ｄ）： 【化１７】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ_１およびｎは式（Ｉ）に関
    して定義されているとおりであり、一方でＸとＲ_２とは
    一緒になって結合を形成しており、そして他方でＹとＺ
    とは一緒になって結合を形成しており、そしてＲ_４は式
    （ＩＩ）に関して定義されているとおりの基Ｇ_１を表わ
    す）で示される化合物を生成させ、必要に応じて、この
    式（Ｉ／Ｄ）で示される化合物を精製し、そしてまた所
    望により、医薬として許容される酸により塩に変換する
    ことを特徴とする製造方法。
13. 【請求項１３】 請求項１に記載の一般式（Ｉ）で示さ
    れる化合物の製造方法であって、 式（Ｉ）において、ＸとＲ_２とが一緒になって結合を形
    成している化合物が望まれる場合に、出発物質として、
    式（ＩＩ）： 【化１８】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤおよびＲ_１は上記定義のとおり
    である）、で示される化合物を使用し、 式（Ｉ）において、Ｒ_４が基Ｇ_５またはＧ_７を表わし、
    そしてＹとＺとが結合を表わす化合物が望まれる場合に
    は、この式（ＩＩ）で示される化合物を、所望の化合物
    に依存して、式（ＸＩ）： Ｃｌ−ＣＯ−Ｒ_９ またはＣｌ−ＣＯ−Ｒ_１０ （ＸＩ） （式中Ｒ_９およびＲ_１０は上記定義のとおりである）で
    示される化合物により処理して、式（Ｉ）で示される化
    合物の特定の場合に相当する、式（Ｉ／Ｅ）： 【化１９】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、ｎおよびＲ_３は上記定義のと
    おりであり、一方でＸとＲ_２とは一緒になって結合を形
    成しており、そして他方でＹとＺとは一緒になって結合
    を形成しており、そしてＲ_４は上記定義のとおりの基Ｇ
    _５またはＧ_７を表わす）で示される化合物を生成させ、
    必要に応じて、この式（Ｉ／Ｅ）で示される化合物を精
    製し、そしてまた所望により、医薬として許容される酸
    により塩に変換することを特徴とする製造方法。
14. 【請求項１４】 請求項１に記載の式（Ｉ）で示される
    化合物の製造方法であって、 式（Ｉ）において、ＸとＲ_１とが一緒になって結合を形
    成している化合物が望まれる場合に、出発物質として、
    式（ＸＩＩ）： 【化２０】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤおよびＲ_２は上記定義のとおり
    である）で示される化合物を使用して、 式（Ｉ）において、ＹおよびＺがそれぞれ水素原子を表
    わす化合物が望まれる場合には、この式（ＸＩＩ）で示
    される化合物を、前記定義のとおりの式（ＩＩＩ／Ａ）
    で示される化合物により処理して、加熱後に、式（Ｉ）
    で示される化合物の特定の場合に相当する、式（Ｉ／
    Ｇ）： 【化２１】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、ｎ、Ｒ_１、Ｒ_３およびＲ_４は
    上記定義のとおりであり、ＸとＲ_１とは一緒になって結
    合を形成しており、そしてＹおよびＺとはそれぞれ、水
    素原子を表わす）で示される化合物を生成させる；ある
    いは式（Ｉ）において、ＹとＺとが一緒になって結合を
    形成している化合物が望まれる場合に、この式（ＸＩ
    Ｉ）で示される化合物を、前記定義のとおりの式（ＩＩ
    Ｉ）で示される化合物により処理して、加熱後に、式
    （Ｉ）で示される化合物の特定の場合に相当する、式
    （Ｉ／Ｆ）： 【化２２】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、ｎ、Ｒ_２およびＲ_３は上記定
    義のとおりであり、一方でＸとＲ_１とは一緒になって結
    合を形成しており、そして他方でＹとＺとは一緒になっ
    て結合を形成しており、そしてＲ_４は水素原子を表わ
    す）で示される化合物を生成させ、 式（Ｉ）で示される所望の化合物中のＲ_４の意味に依存
    して、この式（Ｉ／Ｆ）で示される化合物は、 前記したとおりの順序で、上記定義のとおりの式（Ｖ／
    Ａ）で示される化合物により、次いで上記定義のとおり
    の式（ＶＩＩ）で示される化合物により処理し、または
    前記したとおりの順序で、上記定義のとおりの式（ＶＩ
    ＩＩ）で示される化合物により、次いで上記定義のとお
    りの式（Ｘ）で示される化合物により処理し、または上
    記定義のとおりの式（ＸＩ）で示される化合物により処
    理して、 式（Ｉ）で示される化合物の特定の場合に相当する、式
    （Ｉ／Ｈ）： 【化２３】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、ｎ、Ｒ_２、Ｒ_３およびＲ
    _４は、式（Ｉ）に関して定義されているとおりであり、
    一方でＸとＲ_１とは一緒になって結合を形成しており、
    そして他方でＹとＺとは一緒になって結合を形成してい
    る）で示される化合物を生成させる：式（Ｉ）、（Ｉ／
    Ｆ）、（Ｉ／Ｇ）、（Ｉ／Ｈ）で示される化合物は、必
    要に応じて、クロマトグラフィおよび（または）結晶化
    から選ばれる技術により精製し、そしてまた所望によ
    り、医薬として許容される酸により塩に変換する、こと
    を特徴とする製造方法。
15. 【請求項１５】 請求項１４に記載の式（Ｉ／Ｂ）で示
    される化合物の製造方法であって、式（ＩＩ）で示され
    る化合物を、式（ＩＩＩ／Ｂ）： 【化２４】 （式中、Ｈａｌ_Ｂはハロゲン原子を表わし、そしてｎ、
    Ｒ_３およびＲ_４は上記定義のとおりである）で示される
    化合物と縮合させて得られる、式（ＩＶ／Ｂ）： 【化２５】 （式中ｎ、Ｒ_３およびＲ_４は上記定義のとおりである）
    で示される化合物を、アルカリ金属混合水素化物により
    還元して、基Ｐがヒドロキシ基である上記定義のとおり
    の式（ＩＶ／Ａ）で示される化合物を生成させ、この化
    合物を、ハロゲン化剤により処理し、次いで加熱して、
    上記定義のとおりの式（Ｉ／Ｂ）で示される化合物を生
    成させ、この生成物を、必要に応じて、精製し、そして
    また所望により、医薬上で許容される酸により塩に変換
    することを特徴とする製造方法。
16. 【請求項１６】 請求項１４に記載の式（Ｉ／Ｂ）で示
    される化合物の製造方法であって、出発物質として、式
    （ＸＩＩＩ） 【化２６】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄおよびｎは上記定義のとおりで
    ある）で示される化合物を使用し、 この式（ＸＩＩＩ）で示される化合物を、ハロゲン化剤
    により処理し、次いで加熱して、式（ＸＩＶ）： 【化２７】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ_３、Ｒ_４およびｎは上記定
    義のとおりである）で示される化合物を生成させ、 この式（ＸＩＶ）で示される化合物を、式（ＸＶ）： Ｈａｌ−（ＣＨ_２）_ｍ−ＣＯ−Ｒ_７ （ＸＶ） （式中、ｍおよびＲ_７は式（Ｉ）に関して定義されてい
    るとおりであり、そしてＨａｌはハロゲン原子を表わ
    す）で示される化合物により処理して、式（Ｉ／Ｊ）： 【化２８】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、ｍ、ｎ、Ｒ_３、Ｒ_４およびＲ
    _７は上記定義のとおりであり、ＹおよびＺはそれぞれ、
    水素原子を表わし、ＸとＲ_２とは結合を形成しており、
    そしてＲ_１は基Ｇ_２を表わす）で示される化合物を生成
    させ、 この式（Ｉ／Ｊ）で示される化合物は、アルカリ金属混
    合水素化物の作用に付して、式（Ｉ／Ｋ）： 【化２９】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、ｍ、ｎ、Ｒ_３、Ｒ_４およびＲ
    _７は上記定義のとおりであり、ＹおよびＺはそれぞれ、
    水素原子を表わし、ＸとＲ_２とは結合を形成しており、
    そしてＲ_１は基Ｇ_３を表わす）で示される化合物を生成
    させることができ、あるいはこの式（Ｉ／Ｊ）で示され
    る化合物は、上記定義のとおりの式（ＸＶ）で示される
    化合物により処理して、式（ＸＶＩ）： 【化３０】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ_３、Ｒ_４、ｍ、ｎ、および
    Ｒ_７は上記定義のとおりである）で示される化合物を
    得、 この式（ＸＶＩ）で示される化合物を、ハロゲン化剤に
    より処理し、次いで加熱して、上記定義のとおりの式
    （Ｉ／Ｊ）で示される化合物を生成させることができ、 この式（Ｉ／Ｊ）および式（Ｉ／Ｋ）で示される化合物
    は、必要に応じて、精製し、そしてまた所望により、医
    薬上で許容される酸により塩に変換することを特徴とす
    る製造方法。
17. 【請求項１７】 請求項１６に記載の式（Ｉ／Ｊ）また
    は式（Ｉ／Ｋ）で示される化合物の製造方法であって、
    出発物質として、式（ＸＩＶ）で示される化合物を使用
    し、この化合物を請求項１３に記載のとおりに処理する
    ことからなる製造方法。
18. 【請求項１８】 請求項１６に定義されているとおりの
    式（Ｉ／Ｋ）で示される化合物の製造方法であって、請
    求項１６に定義されているとおりの式（ＸＩＶ）で示さ
    れる化合物を、式（ＸＶＩＩ）： Ｈａｌ−（ＣＨ２）_ｍ−ＣＨＯＨ−Ｒ_７ （ＸＶＩＩ） （式中、Ｈａｌ、ｍおよびＲ_７は式（Ｉ）に係わり定義
    されているとおりである）で示される化合物により処理
    し、このようにして得られた化合物を、必要に応じて、
    精製し、そしてまた所望により、医薬上で許容される酸
    により塩に変換することからなる製造方法。
19. 【請求項１９】 請求項１６に記載の式（Ｉ）で示され
    る化合物の製造方法であって、出発物質として、式（Ｘ
    ＶＩＩＩ）： 【化３１】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤおよびＲ_１は上記定義のとおり
    であり、Ｒは低級アルキル基または水素原子を表わし、
    そしてＲ′は、置換基として、ハロゲン原子またはヒド
    ロキシ基を有していてもよい低級アルキル基を表わす）
    で示される化合物を使用することを特徴とする製造方
    法。
20. 【請求項２０】 式（Ｉ）において、Ｒ４が基ＣＨ_２Ｎ
    Ｒ_５Ｒ_６を表わし、Ｒ_５およびＲ_６が請求項１に定義さ
    れているとおりである化合物の製造方法であって、請求
    項１４に定義されているとおりの式（Ｉ／Ａ）で示され
    る化合物を、ホルムアルデヒドおよびアミンＨＮＲ_５Ｒ
    _６を使用するマンニッヒ反応によって処理し、生成する
    化合物を、必要に応じて、精製し、そしてまた所望によ
    り、医薬上で許容される酸により塩に変換することを特
    徴とする製造方法。
21. 【請求項２１】 式（Ｉ）においてＲ_２が請求項１に定
    義されているとおりの基Ｇ_１を表わす化合物の合成方法
    であって、 出発物質として式（ＸＸ）： 【化３２】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄおよびｍは上記定義のとおりで
    ある）で示される化合物を採用し、 この式（ＸＸ）で示される化合物を、式（ＸＸＩ）： Ｈａｌ−（ＣＨ_２）_ｎ＋１−ＣＯＲ_３ （ＸＸＩ） （式中、ｎおよびＲ_３は上記定義のとおりであり、そし
    てＨａｌはハロゲン原子を表わす）で示される化合物に
    より処理して、式（ＸＸＩＩ）： 【化３３】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ_３およびｍは式（Ｉ）に関
    して定義されているとおりである）で示される化合物を
    生成させ、 この化合物を、加熱して、式（ＸＸＩＩＩ）： 【化３４】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、ｍ、ｎおよびＲ_３は式（Ｉ）
    に関して定義されているとおりである）で示される化合
    物を生成させ、 この式（ＸＸＩＩＩ）で示される化合物を、 ａ） ハロゲン化剤により処理し、 ｂ） 式ＨＮＲ_５Ｒ_６で示されるアミンにより処理し、
    式（Ｉ）の特定の場合に相当する式（Ｉ／Ｍ）： 【化３５】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、ｍ、ｎ、Ｒ_３、Ｒ_５およびＲ
    _６は式（Ｉ）に関して定義されているとおりであり、Ｒ
    _１とＸとは、およびＹとＺとはそれぞれ結合を表わし、
    そしてＲ_２は基Ｇ_１を表わす）で示される化合物を生成
    させ、この化合物を、必要に応じて、精製し、そしてま
    た所望により、医薬上で許容される酸により塩に変換す
    ることを特徴とする製造方法。
22. 【請求項２２】 活性成分として、少なくとも一種の、
    請求項１−９のいづれか一項に記載の化合物を、１種ま
    たは２種以上の医薬上で許容される賦形剤または担体と
    組み合わせて含有する、糖尿病および（または）その心
    臓血管系合併症の処置に使用できる医薬組成物。