JPH06507609A

JPH06507609A - ４−イソチアゾリン−３−オンの製造方法

Info

Publication number: JPH06507609A
Application number: JP4509538A
Authority: JP
Inventors: ハーン　ソーン　ジョン; キム　ジン　マン; パク　ヤン
Original assignee: スンキョン　インダストリイズ　カンパニイ　リミテッド
Priority date: 1991-05-10
Filing date: 1992-05-11
Publication date: 1994-09-01
Anticipated expiration: 2010-12-20
Also published as: GB2274283B; JPH07119219B2; DE4291487T1; WO1992020664A1; GB9323198D0; GB2274283A; US5453507A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】４−イソチアゾリン−３−オンの製造方法発明の背景発明の技術分野本発明は４−イソチアゾリン−３−オンの製造方法に関し、特に次の構造式（＋）を有する４−イソチアゾリン−３−オンを選択的に製造するための改良された方法に関し、冷却水の分野における殺菌剤または抗感染薬または産業用金属加工油、塗料、化粧品、界面活性側、感光側等に有用である。

（式中、Ｒ１はメチルまたはｎ−オクチル基；Ｒｔは水素または塩素原子である）。

ヨーロッパ特許公報第００９５９０７号は２？ｌ質の混合物として４−イソチアゾリン−３−オン誘導体を次式（Ａ）にしたがってアミド化反応を行い、次式（Ｂ）の環化反応を行うことによって製造する方法を開示している。

〔式（Ｂ）〕

またジャーナル・オン・ヘテロサイクリック・ケミストリイ、１９７１．８は前記式（１）に似ている構造を有する２−ｔ−オクチル−４−イソチアゾリン−３ −オンを、次式（Ｃ）にしたがってアミド化反応を行い、次式（Ｄ）に従って塩素化および環化を行うことによって合成する方法を開示している。

〔式（Ｃ）〕

トメレニン →５ＣＨ２ＣＨ２ＣＣＩ　）２＋　２（ＣＨ１）ＩＣＣ）ｌ　２Ｃ（Ｃ１−１３）２ＮＨ２〔式（Ｄ）〕しかし、ヨーロッパ特許公報第００９５９０７号の方法によれば、２物質の混合物、前記式（ａ）の２−メチル−４−イソチアプリン−３−オンおよび前記式（ｂ）の５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンは、必要なものとして製造され、次に式（ｂ）の５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン −３−オンは式（ａ）よりも高い毒性を有する。

従って、混合した生成物は人体には使用できず、室温で安定なため長時間使用できないので使用に制限があった。また収率も低い。

それにもかかわらず、式（ａ）を選択的に製造または分離する方法は未だ開発されておらず、たとえ分離できたとしても、その方法は？３［９１で不経済である。そこで混合生成物をそのまま使用してきた。

ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリイに開示された方法は、式（Ｄ）でＣ１，ガスと溶媒としてトルエンを用いて２−ｔ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オンを調製する方法であるが、生成物はｎ−オクチル基を有する構造の化合物ではない。

発明の概要本発明の目的は前記式（＋）の化合物を高収率で選択的に製造する新規な方法を提供することである。

本発明は前記構造式（＋）を有する４−イソチアゾリン−３−オンを選択的に製造する方法に関するものであり、３，３°−ジチオジプロピオン酸と塩化チオニルとを反応させ、次式（ＩＩ）の３．３°　−ジチオジプロピオニルジクロリドを調製し、アミン化合物を反応させて次式（Ｉ［［）の３．３゛　−ジチオジプロピオンアミド誘導体を調製し、ここに有機溶媒中の次式（ＩＶ）の塩化スルフリルを添加して環化して製造することがら成ることを特徴とす（式中、Ｒ１は前記式（１）で定義されたものと同一であり、Ｘはハロゲン原子である）。

発明の詳細な説明本発明は３，３°　−ジチオジプロピオン酸、塩化チオニル、アミン化合物および前記式（ＩＶ）の塩化スルフリルを使用して前記式（１）の４−イソチアゾリン−３−オンを選択的に調製するための方法に関する０次に３．３゛−ジチオジプロピオン酸を１：２ないし１：４のモル比で１０〜３０℃にて塩化チオニルと反応させて前記式（ｎ）の３．３゛　−ジチオジプロピオニルジクロリドを得る。塩化チオニルの反応モル比が１：２よりも小さい場合は、未反応の不純物が生じることがあり、また、ｌ：４を超える場合は、化学反応に不必要なので不経済である。

また、反応温度が１０℃よりも低い場合は、反応時間は非常に長＜、３０℃を超える場合は有毒な塩化チオニル蒸気が発生するので操作が危険である。

式（Ｉ［）の化合物は１：２ないし１：６のモル比で一１０’Ｃ〜３５℃、好ましくは一１０℃〜３０℃、さらに好ましくは１５℃ないし室温にてメチルアミンまたはｎ−オクチルアミンから選択されるアミン化合物と反応させる。

反応温度が一１０℃よりも低い場合は、不経済であり、３５℃を趨える場合は発熱反応によって爆発の危険がある。また、アミン化合物の反応モル比が１：２よりも小さい場合は、未反応の不純物が生成し、１：６を趙える場合は、化学反応に不必要なので不経済である。この反応では、反応溶媒としてトルエンまたはベンゼンを使用することができる。

前記方法によって得られた前記式（ＤＩ）の３，３゛　−ジチオジプロピオンアミド誘導体は有機溶媒中で前記式（■）の塩化スルフリルを添加して環化し選択的に所望の式（１）の化合物を与える０式（１）においてＲ”−Ｈの場合には、式（Ｉ［［）の化合物はｌ：１ないしｌ：５のモル比で、好ましくは１：２ないし１：３で塩化スルフリルと反応する。塩化スルフリルの反応モル比が１；ｌよりも小さい場合は、未反応不純物が生成し、ｌ：５を超える場合は、副反応によって純度と経済性が小さくなる。

一方、式（１）がＲ”＝ＣＩの場合には、化合物の使用モル比はｌ：５ないしｌ：２５の範囲にすることができ、次に反応は５０℃以下、好ましくは一２０℃〜５０℃で行うことができる０反応温度が５０℃よりも高い場合は、最終生成物の安定性が低くなるので収率は著しく低下する。この反応では、有機溶媒、すなわちＣＨｔＸ＊、ＣＭＸｌ、ＣＸ５ＣＬ、ＣＨＸｔＣＨＸｚ等（式中、Ｘは／”１０ゲンである）のを機ハロゲン化合物を反応溶媒として使用することができる。

本発明による方法で調製された前記式日）の４−イソチアゾリン−３−オン化合物は不純物を含まない純粋な化合物として選択的に得られ、そのときの収率は９０％以上である。

式（Ｉ）の化合物は安定で永続性のある殺生物剤であり、冷却塔の抗藻側、塗料用防腐剤、金属加工、化粧品、シャンプー、祇または界面活性剤、抗カビまたは抗感染剤に使用することができる。

本発明によれば、４−イソチアゾリン−３−オンは、不純物として５−クロロ− ２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンまたは４，４，５．５−テトラクロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オンを製造することなく選択的に調製され、これらは大気中で腐食性物質であり安定性の低下によって数週間以内に空気中で分解する。

従って、本発明の化合物は上記のような種々の分野で有用である。特に、毒性が掻めて低いので、人体に直接使用される化粧品やシャンプーに使用でき、この化合物を使用して長時間最初の効果を維持することができる。

また、本発明による方法は従来の方法と比較して簡単で経済的な方法であり、高収率で所望の生成物を製造できる長所を有している。

スＪＩＩ支温度計と滴下漏斗を備えたｌリットルの三つロフラスコ中で、３．３゛−ジチオジプロピオンアミド（２３，６ｇ　、　０．１モル）を３５０１の塩化メチレンに溶解させた。溶液をクリオスラット中で５℃以下に保持し、ここに塩化スルフリル（４０，５ｇ　、　０．３モル）を滴下しながら３時間撹拌した。

０℃で１時間撹拌した後、温度を徐々に室温まで上げて水浴中で２５±５℃に維持し、次いで溶液を３時間撹拌した。

得られた白色沈澱物を吸引濾過し、次いで残っている塩化メチレンを５０℃にて３時間真空オープン内で除去し２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン・ＩＣ！　（２７，０ｇ、９０モル％）を得た。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（１００Ｍ）ｌｘ、　ＤＩＯ）　；δｐｐｍ　；　８．５２（ｄ、５Ｈ）、　６．３５（ｄ、４Ｈ）。

３．４１（ｓ、ＣＨｓ）裏ｍ温度計と滴下漏斗を備えた１リツトルの三つロフラスコ中で、３．３°−ジチオジプロピオンアミド（２３，６ｇ、０．１モル）を３５０ｍ１の塩化メチレンに溶解させた。溶液をクリオスラット中で５℃以下に保持し、ここに塩化スルフリル（３３，７５ｇ、０．２５モル）ヲ滴下しながら３時間撹拌した。

０℃で１時間撹拌した後、温度を徐々に室温まで上げて水浴中で３０±５℃に維持し、次いで溶液を３時間撹拌した。

得られた白色沈澱物を吸引濾過し、次いで残っている塩化メチレンを５０℃にて３時間真空オーブン内で除去し２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン・ＨＣＩ　（２７，４ｇ、９０モル％）を得た。

’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（１００ＭＨｚ、ＤｍＯ）：　δｐｐｍ　；　８．５３（ｄ、５Ｈ）、６．３４（ｄ、４８）。

３．４１（ｓ、ＣＨｓ）裏施■主温度計と滴下漏斗を備えた１リツトルの三つロフラスコ中で、３．３“−ジチオジプロピオンアミド（２３，６ｇ　、　０．１モル）を３５０曽Ｉの塩化メチレンに溶解さセた。溶液をクリオスタフト中で一５℃以下に保持し、ここに塩化スルフリル（２８，３５ｇ、　０．２１モル）を滴下しながら３時間撹拌した。

一５℃で１時間撹拌した後、温度を徐々に室温まで上げて水浴中で３５℃に維持し、次いで溶液を３時間撹拌した。

得られた白色沈澱物を吸引濾過し、次いで残っている塩化メチレンを５０℃にて３時間真空オーブン内で除去し２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン・）ＩＣＩ　（２７，８ｇ、９１．７モル％）を得た。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（１００ＭＨｚ、　ＤｚＯ）　：δｐｐｍ；８．５３（ｄ、５Ｈ）、　６．３３（ｄ、４Ｈ）。

３．４１（３，Ｃ）＋３）失旌五土温度計と滴下漏斗を備えた１リツトルの三つロフラスコ中で、３．３°−ジチオジプロピオンアミド（２３，６ｇ、０．１モル）を３５０−１の塩化メチレンに溶解させた。溶液をクリオスタフト中で一５℃以下に保持し、ここに塩化スルフリル（４０，５ｇ　、０．３モル）を滴下しながら３時間撹拌した。

０℃で１時間撹拌した後、温度を徐々に室温まで上げて水浴中で４０℃に維持し、次いで溶液を３時間撹拌した。

得られた白色沈澱物を吸引濾過し、次いで残っている塩化メチレンを５０℃にて３時間真空オーブン内で除去し２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オｙ　− ＨＣＩ　（２８，１ｇ　、　９２．７モル％）を得た。

’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（１００ＭＨｚ％　ＤｔＯ）：　δｐｐｍ　番８．５４（ｄ、５Ｈ）、６．３６（ｄ、４Ｈ）。

３．４２（ｓ、ＣＨｓ）叉遡■工温度計と滴下漏斗を備えた１リツトルの三つロフラスコ中で、３．３”−ジチオジプロピオンアミド（２３，６ｇ　、　０．１モル）を３５０ｍ１の塩化メチレンに溶解させた。溶液をクリオスタフト中で−・１５℃以下に保持し、ここに塩化スルフリル（２８，３５ｇ、０．２１モル〉を滴下しながら３時間撹拌した。

一５℃で１時間撹拌した後、温度を徐々に室温まで上げて水浴中で４０℃に維持し、次いで溶液を３時間撹拌した。

得られた白色沈澱物を吸引濾過し、次いで残っている塩化メチレンを５０℃にて３時間真空オーブン内で除去し２−メチル−４−イソチアゾ’）　ン−３−、ｔ　ン・Ｈｃｌ　（２７，５ｇ、　９０．７％ル％）を得た。

’ＨＮＭＲ（１００ＭＨｚ、　ＤｔＯ）　：δｐｐ＠；　８．５４（ｄ、５Ｈ）、　６．３３（ｄ、４Ｈ）。

３．４１（ｓ、ＣＨｓ）大ｌ桝工温度計と滴下漏斗を備えた１リツトルの三つロフラスコ中で、３．３°−ジチオジプロピオンアミド（２３，６ｇ　、　０．１モル）を３５０■Ｉの塩化メチレンに溶解させた。溶液をクリオスタフト中で一１５℃以下に保持し、ここに塩化スルフリル（２７，０ｇ、　０．２モル）を滴下しながら３時間撹拌した。

得られた白色沈澱物を吸引濾過し、次いで残っている塩化メチレンを５０℃にて３時間真空オーブン内で除去し２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン・ＨＣＩ　（２７，９ｇ、　９２モル％）を得た。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（１００ＭＨｚ、　ＤｍＯ）　：δｐｐｍ　；　８．５６（ｄ、５Ｂ）、６．３７（ｄ、４１１）。

３．４１（ｓ、ＣＨｓ）大隻班１温度計と滴下漏斗を備えた１リツトルの三つロフラスコ中で、３．３°　−ジチオジプロピオンアミド（２３，６ｇ　、　０．１モル）を３５０−１のクロロホルムに溶解させた。溶液をクリオスタフト中で一１５℃以下に保持し、ここに塩化スルフリル（４０，５ｇ　、　０．３モル）を滴下しながら３時間撹拌した。

０℃で１時間撹拌した後、温度を徐々に室温まで上げて水浴中で２５℃に維持し、次いで溶液を３時間撹拌した。

得られた白色沈澱物を吸引濾過し、次いで残っているクロロホルムを５０℃にて３時間真空オーブン内で除去し２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン・ＨＣＩ　（２７，２ｇ、８９．７モル％）を得た。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（１００ＭＨｚ、ＤｚＯ）：　δｐｐｍ　；　８．５０（ｄ、５Ｈ）、６．３２（ｄ、４Ｈ）。

３．４３（ｓ、ＣＨｓ）犬Ｊｊｉｌ１８温度計と滴下漏斗を備えた１リツトルの三つロフラスコ中で、３．３’　−−ジチオジプロピオンアミド（２３，６ｇ、０．１モル）を３５０−１のクロロホルムに熔解させた。溶液をクリオスタフト中で一１０℃以下に保持し、ここに塩化スルフリル（３３，７ｇ　、０．２５モル）を滴下しながら３時間撹拌した。

０℃で１時間撹拌した後、温度を徐々に室温まで上げて水浴中で３０℃に維持し、次いで溶液を３時間撹拌した。

得られた白色沈澱物を吸引濾過し、次いで残っているクロロホルムを５０℃にて３時間真空オーブン内で除去し２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン・ＨＣＩ　（２７，５ｇ、　９０．７モル％）を得た。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（１００ＭＨｚ、ＤｔＯ）：　δｐｐｍ　；　８．５１（ｄ、５Ｂ）、６．３３（ｄ、４Ｈ）。

３．４０（ｓ、ＣＬ）叉崖貫主温度針と滴下漏斗を備えた１リツトルの三つロフラスコ中で、３．３“−ジチオジプロピオンアミド（２３，６ｇ　、　０．１モル）を３５０−！のクロロホルムに溶解させた。ＷＩ液をクリオスタフト中で一５℃以下に保持し、ここに塩化スルフリル（２８，２５ｇ、０．２１モル）を滴下しながら３時間撹拌した。

０℃で１時間撹拌した後、温度を徐々に室温まで上げて水浴中で３５℃に維持し、次いで溶液を３時間撹拌した。

得られた白色沈澱物を吸引濾過し、次いで残っているクロロホルムを５０℃にて３時間真空オーブン内で除去し２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン・ＨＣＩ　（２７，７ｇ、　９１．３モル％）を得た。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（１００ＭＨｚ　−ＤｍＯ）　：δｐｐｍ　；　８．５５（ｄ、５Ｂ）、　６．３２（ｄ、４日）。

３．４０（ｓ、ＣＨｓ）裏１１且温度針と滴下漏斗を備えた１リ−／　）ルの三つロフラスコ中で、３．３°　− ジチオジプロピオンアミド（２３，６ｇ　、　０．１モル）を３５０−１のクロロホルムに溶解させた。溶液をクリオスタフト中で５℃以下に保持し、ここに塩化スルフリル（２７゜Ｏｇ、０．２モル）を滴下しながら３時間撹拌した。

得られた白色沈澱物を吸引濾過し、次いで残っているクロロホルムを５０℃にて３時間真空オーブン内で除去し２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン・ＨＣＩ　（２８，０ｇ、　９２．３モル％）を得た。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（１００ＭＨｚ、　ＤｔＯ）　：δｐｐｍ　；　８．４７（ｄ、５Ｈ）、　６．３１（ｄ、４Ｍ）。

３．４２（ｓ、ＣＨｓ）大１１ｆｉｌｌ温度針と滴下漏斗を備えた１リツトルの三つロフラスコ中で、３．３′−ジチオジプロピオンアミド（２３，６ｇ、０．１モル）を３５０１のクロロホルムに溶解させた。溶液をクリオスタフト中で一１０℃以下に保持し、ここに塩化スルフリル（２８，３５ｇ、　０．２１％ル）を滴下しながら３時間撹拌した。

得られた白色沈澱物を吸引濾過し、次いで残っているクロロホルムを５０℃にて３時間真空オーブン内で除去し２−メチル−４−イツチアジンン−３−オン・ＨＣＩ　（２７，６ｇ、　９１モル％）を得た。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（１００ＭＨｚ、ＤｘＯ）：　δｐｐｍ　；　８．４９（ｄ、５Ｈ）、６．３３（ｄ、４Ｈ）。

３．４１（ｓ、ＣＨｓ）実隻班婬温度計と滴下漏斗を備えた１リツトルの三つロフラスコ中で、３．３°−ジチオジプロピオンアミド（２３，６ｇ、、０．１モル）を３５０ｍ１のクロロホルムに溶解させた。溶液をクリオスタフト中で一１５℃以下に保持し、ここに塩化スルフリル（２７，０ｇ　、　０．２モル）を滴下しながら３時間撹拌した。

得られた白色沈澱物を吸引濾過し、次いで残っているクロロホルムを５０℃にて３時間真空オーブン内で除去し２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン・ＨＣＩ　（２８，０ｇ、９２．３モル％）を得た。

’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（１００ＭＨｚ、　ＤｔＯ）　：δｐｐ＋ｗ　；　８．５２（ｄ、５Ｈ）、　６．３４（ｄ、４Ｈ）。

３．４２（ｓ、ｃＨｓ）１隻■Ｕ温度計と滴下漏斗を備えた１リツトルの三つロフラスコ中で、３．３′−ジチオジプロピオンアミド（２３，６ｇ　、　０．１モル）を３５０霞１の１．１．１ −）リクロロエタンに溶解させた。溶液をクリオスタフト中で０℃以下に保持し、ここに塩化スルフリル（４０，５ｇ。

０．３モル）を滴下しながら３時間撹拌した。

得られた白色沈澱物を吸引濾過し、次いで残っている１、１゜１−）リクロロエタンを５０℃にて３時間真空オーブン内で除去し２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン・ＨＣＩ　（２７，３ｇ、　９０モル％）を得た。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（１００ＭＨｚ、　ＤｔＯ）　：δｐｐｍ　；　８．４７（ｄ、５Ｈ）、　６．３４（ｄ、４Ｈ）。

３．４１（ｓ、ＣＨｓ）裏１■■ 温度計と滴下漏斗を備えた１リツトルの三つロフラスコ中で、３．３゛−ジチオジプロピオンアミド（２３，６ｇ、０．１モル）を３５０１の１．１．１−）リクロロエタンに溶解させた。溶液をクリオスタフト中で５℃以下に保持し、ここに塩化スルフリル（３３，７５ｇ。

０．２５モル）を滴下しながら３時間撹拌した。

得られた白色沈澱物を吸引濾過し、次いで残っている１、１゜１−トリクロロエタンを５０℃にて３時間真空オーブン内で除去し２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン・ＨＣＩ　（２７，５ｇ、　９０．７モル％）を得た。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（１００ＭＨｚ−ＤｔＯ）　：δｐｐｍ　；８．５０（ｄ、５Ｈ）、　６．３４（ｄ、４Ｈ）。

３．４３（３，ＣＨ！＋）裏隻ｍ温度計と滴下漏斗を備えた１リツトルの三つロフラスコ中で、３．３゛−ジチオジプロピオンアミド（２３，６ｇ　、０．１モル）を３５０閣１の１．１．１− トリクロロエタンに溶解させた。溶液をクリオスタフト中で一５℃以下に保持し、ここに塩化スルフリル（２８，３５ｇ、０．２１モル）を滴下しながら３時間撹拌した。

得られた白色沈澱物を吸引濾過し、次いで残っている１、１゜１−トリクロロエタンを５０℃にて３時間真空オーブン内で除去し２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン・ＨＣＩ　（２７，３ｇ、　９０モル％）を得た。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（１００ＭＨ２，ＤｚＯ）　：δｐｐｍ　；　８．５４（ｄ、５８）、　６．３４（ｄ、４Ｈ）。

３．４０（ｓ、ＣＨｓ）スｌ−例刊温度８１と滴下漏斗を備えた１リツトルの三つロフラスコ中で、３．３゛　−ジチオジプロピオンアミド（２３，６ｇ、０．１モル）を３５０１の１．１．１− １−リクロロエタンに溶解させた。溶液をクリオスタフト中で一５℃以下に保持し、ここに塩化スルフリル（２７，０ｇ、０．２モル）を滴下しながら３時間撹拌した。

得られた白色沈澱物を吸引濾過し、次いで残っているｌ、１゜１−トリクロロエタンを５０℃にて３時間真空オーブン内で除去し２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン・ＭＣＩ　（２７，５ｇ、　９０．７モル％）を得た。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（１００ＭＨｚ、　ＤｔＯ）　：δｐｐｍ　；　８．５４（ｄ、５Ｈ）、　６．３３（ｄ、４Ｈ）。

３．４１（ｓ、ＣＨｓ）爽ｍ温度計と滴下漏斗を備えた１リツトルの三つロフラスコ中で、３．３°−ジチオジプロピオンアミド（２３，６ｇ　、０．１モル）を３５０−１の１．１．１− トリクロロエタンに溶解させた。溶液をクリオスタフト中で一１０℃以下に保持し、ここに塩化スルフリル（２８，３５ｇ、０．２１モル）を滴下しながら３時間撹拌した。

−５℃で１時間撹拌した後、温度を徐々に室温まで上げて水浴中で４０℃に維持し、次いで溶液を３時間撹拌した。

得られた白色沈澱物を吸引濾過し、次いで残っている１、１゜１−トリクロロエタンを４０℃にて３時間真空オーブン内で除去し２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン・ＨＣＩ　（２７，８ｇ、　９１．７モル％）を得た。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（１００ＭＨｚ、　ＤｔＯ）　：δｐｐｍ　；８．５３（ｄ、５Ｈ）、　６．３４（ｄ、４）１）。

３．４２（３，ＣＨ３）叉ｌ■邦温度計と滴下漏斗を備えた１リツトルの三つロフラスコ中で、３．３゛　−ジチオジプロピオンアミド（２３，６ｇ　、　０．１モル）を３５０１の１．１．１ −１−リクロロエタンに溶解させた。溶液をクリオスタフト中で５℃以下に保持し、ここに塩化スルフリル（２７，０ｇ。

０．２モル）を滴下しながら３時間撹拌した。

得られた白色沈澱物を吸引濾過し、次いで残っている１、１゜ｌ−トリクロロエタンを５０℃にて３時間真空オーブン内で除去し２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン・ｌｌＣｌ　（２７，６ｇ、　９１モル％）を得た。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（１００ＭＨｚ、　ＤｔＯ）　：δｐｐｍ　；　８．５６（ｄ、５Ｈ）、　６．３７（ｄ、４Ｂ）。

３．４３（ｓ、ｃＨｓ）裏ｌ■■ 温度計と滴下漏斗を備えた１リツトルの三つロフラスコ中で、Ｎ、Ｎ’−ジ−ｎ −オクチル−３，３゛　−ジチオジプロピオンアミド（４３，２５ｇ、　０．１モル）を３５０ｍ１の塩化メチレンに溶解させた。

溶液をクリオスタント中で５℃以下に保持し、ここに塩化スルフリル（１６，２ｇ　、０．１２モル）を滴下しながら３時間撹拌した。

０℃で１時間撹拌した後、温度を徐々に室温まで上げて水浴中で２５℃に維持し、次いで溶液を３時間撹拌して黄色の溶液を得た。

上記温度で反応させた後、１００ｍ１の純水を得られた黄色の溶液に注入し分液漏斗で分離し、次いで得られた有機溶媒層を３０ｇの無水硫酸マグネシウムと反応させて有機溶媒層を脱水させた。

有機溶媒層中の溶媒をロータリーエバポレーターで除去し、次いで残渣を５０℃ にて３時間真空オーブン中に保持して塩化メチレンを除去し２−ｎ−オクチル− ４−イソチアゾリン−３−オン・ＨＣＩ　（４４，９ｇ　、　９０モル％）を得た。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）　；　δｐｐｍ　；　０．８７（ｍ）、１．２７（ｓ）。

１．６７（ｍ）、　３．７２（ｔ）、　６．３Ｈｄ）、　８．１１（ｄ）叉崖貫銭温度計と滴下漏斗を備えた１リツトルの三つロフラスコ中で、Ｎ、Ｎ’−ジ−ｎ −オクチル−３，３°　−ジチオジプロピオンアミド（４３，２５ｇ１．０．１モル）を３５０ｍ１の塩化メチレンに溶解させた。

溶液をクリオスタント中で５℃以下に保持し、ここに塩化スルフリル（１４，８５ｇ、　０．１１モル）を滴下しながら３時間撹拌した。

０℃で１時間撹拌した後、温度を徐々に室温まで上げて水浴中で３０℃に維持し、次いで溶液を３時間撹拌して黄色の溶液を得た。

有機溶媒層中の溶媒をロータリーエバポレーターで除去し、次いで残渣を５０℃ にて３時間真空オーブン中に保持して塩化メチレンを除去し２−ｎ−オクチル− ４−イソチアゾリン−３−オン・ＨＣＩ　（４５，９ｇ、９２モル％）を得た。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（１００ＭＨ２，ＣＤＣ１３）　：δｐｐｍ　ｉ　０．８８（ｍ）、　１．２７（ｓ）。

１．６９（ｍ）、３．７４（ｔ）、７．１６（ｄ）、８．９３（ｄ）車重班■ 温度計と滴下漏斗を備えた１リツトルの三つロフラスコ中で、Ｎ、　Ｎ’−ジ− ｎ−オクチル−３，３°　−ジチオジプロピオンアミド（４３，２５ｇ、０．１モル）を３５０ｍ１の塩化メチレンに溶解させた。

溶液をクリオスタント中で一５℃以下に保持し１、ここに塩化スルフリル（１３，５ｇ、　０．１モル）を滴下しながら３時間撹拌した。

−５℃で１時間撹拌した後、温度を徐々に室温まで上げて水浴中で３５℃に維持し、次いで溶液を３時間撹拌して黄色の溶液を得た。

上記温度で反応させた後、１００ｍ１の純水を得られた黄色の溶液に注入し分液漏斗で分離し、次いで得られたを機溶媒層を３０ｇの無水硫酸マグネシウムと反応させて有機溶媒層を脱水させた。

有機溶媒層中の溶媒をロータリーエバポレーターで除去し、次いで残渣を５０℃ にて３時間真空オーブン中に保持して塩化メチレンを除去し２−ｎ−オクチル− ４−イソチアゾリン−３−オン・［ＩＣＩ　（４４，９１ｇ、９０モル％）を得た。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）：　δｐｐｍ　；　０．８７（ｍ）、１．２６（ｓ）。

１．７４（ｍ）、　３．７５（ｔ）、　６．９０（ｄ）、　８．７９（ｄ）１隻 ■η 温度針と滴下漏斗を備えた１リツトルの三つロフラスコ中で、Ｎ、Ｎ’−ジ−ｎ −オクチル−３，３“　−ジチオジプロピオンアミド（４３，２５ｇ、０．１モル）を３５０ｍ１の塩化メチレンに溶解させた。

溶液をクリオスグツト中で一５℃以下に保持し、ここに塩化スルフリル（１７，５５ｇ、０．１３モル）を滴下しながら３時間撹拌した。

０℃で１時間撹拌した後、温度を徐々に室温まで上げて水浴中で４０℃に維持し、次いで溶液を３時間撹拌して黄色の溶液を得た。

上記温度で反応させた後、１００＋１の純水を得られた黄色の溶液に注入し分液漏斗で分離し、次いで得られた有機溶媒層を３０ｇの無水硫酸マグネシウムと反応させてを機溶媒層を脱水させた。

有機溶媒層中の溶媒をロータリーエバポレーターで除去し、次いで残渣を５０℃ にて３時間真空オーブン中に保持して塩化メチレンを除去し２・−・ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン・ＨＣＩ　（４６，１ｇ、　９２．５モル％）を得た。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｔ３）：　δｐｐｍ　；　０．８７（ｓ）、１．２６（ｓ）。

１．６７（ｍ）、　３．７３（ｔ）、　６．２５（ｄ）、　８．０５（ｄ）叉ｌ貝旦温度計と滴下漏斗を備えた１リツトルの三つロフラスコ中で、Ｎ、Ｎ’　−ジ− ｎ−オクチル−３，３’　−ジチオジプロピオンアミド＜４３．２５ｇ、０．１モル）を３５０ｍ　ｌの塩化メチレンに溶解させた。

溶液をクリオスグツト中で一１５℃以下に保持し、ここに塩化スルフリル（１８，９ｇ、０．１４モル）を滴下しながら３時間撹拌した。

−５℃で１時間撹拌した後、温度を徐々に室温まで上げて水浴中で４０℃に維持し、次いで溶液を３時間撹拌して黄色の溶液を得た。

有機溶媒層中の溶媒をロータリーエバポレーターで除去し、次いで残渣を５０℃ にて３時間真空オーブン中に保持して塩化メチレンを除去し２−ｎ−オクチル− ４−イソチアゾリン−３−オン・ＨＣＩ　（４６，４ｇ、９３モル％）を得た。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（１００ＭＨｚ、　ＣＤＣＩｘ）　：δｐｐｍ　；　０．８７（ｍ）、　１．２７（ｓ）。

１．６７（ｍ）、　３．７６（ｔ）、　６．２３（ｄ）、　８．０２（ｄ）車重 ±Ｂ温度計と滴下漏斗を備えた１リツトルの三つロフラスコ中で、Ｎ、Ｎ’−ジ−ｎ −オクチル−３，３゛　−ジチオジプロピオンアミド（４３，２５ｇ、　０．１モル）を３５０ｍ１のクロロホルムに溶解させた。

溶液をクリオスグツト中で５℃以下に保持し、ここに塩化スルフリル（１３，５ｇ、　０．１モル）を滴下しながら３時間撹拌した。

有機溶媒層中の溶媒をロータリーエバポレーターで除去し、次いで残渣を５０℃ にて３時間真空オーブン中に保持してクロロホルムを除去し２−ｎ−オクチル− ４−イソチアゾリン−３−オン・ＨＣＩ　（４５，４ｇ、９１モル％）を得た。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（１００ＭＩ（ｚ、　ＣＤＣｌ５）　：　δｐｐｍ；０．８Ｂ（ｍ）、１．２８（ｓ）。

１．５８（＋ｓ）、４．０２（ｔ）、６．７９（ｄ）、８．７５（ｄ）ス１１組臣温度針と滴下漏斗を備えた１リツトルの三つロフラスコ中で、Ｎ、Ｎ’−ジ−ｎ −オクチル−３，３゛　−ジチオジプロピオンアミド（４３，２５ｇ、０．１モル）を３５０ｍ１のクロロホルムに溶解させた。

溶液をクリオスタフト中で５℃以下に保持し、ここに塩化スルフリル（１４，８５ｇ、０．１１モル）を滴下しながら３時間撹拌した。

有機溶媒層中の溶媒をロータリーエバポレーターで除去し、次いで残渣を５０℃ にて３時間真空オーブン中に保持してクロロホルムを除去し２−ｎ−オクチル− ４−イソチアゾリン−３−オン・ＨＣＩ　（４５，６３ｇ、　９１．５モル％）を得た。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（１００ＭＨｚ％ＣＤＣｌ５）　：δｐｐｍ　；　０．８７（ｍ）、　１．２７（ｓ）。

１．５５（■）、　３．９３（ｔ）、　６．７０（ｄ）、　８．４８（ｄ）夾謄五匹温度針と滴下漏斗を備えた１リツトルの三つロフラスコ中で、Ｎ、Ｎ’−ジ−ｎ −オクチル−３，３゛　−ジチオジプロピオンアミド（４３，２５ｇ、　０．１モル）を３５０ｍ１のクロロホルムに溶解させた。

溶液をクリオスタフト中で一５℃以下に保持し、ここに塩化スルフリル（１６，２ｇ、０．１２モル）を滴下しながら３時間撹拌した。

有機溶媒層中の溶媒をロータリーエバポレーターで除去し、次いで残渣を５０℃ にて３時間真空オーブン中に保持してクロロホルムを除去し２−ｎ−オクチル− ４−イソチアゾリン−３−オン・ＨＣＩ　（４４，９１ｇ、９０モル％）を得た。

’ＨＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）？　δｐｐｍ　；　０．８８（ｗ）、１．２７（ｓ）。

１．６４（ｍ）、　３．８Ｈｔ）、　６．３０ｄ）、　８．ＩＨｄ）１施ｍ温度計と滴下漏斗を備えた１リツトルの三つロフラスコ中で、Ｎ、Ｎ’−ジ−ｎ −オクチル−３，３°　−ジチオジプロピオンアミド（４３，２５ｇ、　０．１モル）を３５０ｍ１のクロロホルムに溶解させた。

溶液をクリオスタフト中で一５℃以下に保持し、ここに塩化スルフリル（１７，５５ｇ、０．１３モル）を滴下しながら３時間撹拌した。

上記温度で反応させた後、１００１の純水を得られた黄色の溶液に注入し分液漏斗で分離し、次いで得られた有機溶媒層を３０ｇの無水硫酸マグネシウムと反応させて有機溶媒層を脱水させた。

有機溶媒層中の溶媒をロータリーエバポレーターで除去し、次いで残渣を５０℃ にて３時間真空オーブン中に保持してクロロホルムを除去し２−ｎ−オクチル− ４−イソチアゾリン−３−オン・ＨＣＩ　（４５，１３ｇ、９０．５モル％）を得た。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（１００ＭＨｚ、’　ＣＤＣｌ５）　：　δｐｐｍ　Ｂ　０．８８（ｍ）、１．２６（ｓ）。

１．６９（ｓ）、　４．０６（ｔ）、　７．１５（ｄ）、　８．９２（ｄ）ス［黒温度計と滴下漏斗を備えた１リツトルの三つロフラスコ中で、Ｎ、Ｎ’−ジ−ｎ −オクチル−３，３°　−ジチオジプロピオンアミド（４３，２５ｇ、０．１モル）を３５０ｍ１のクロロホルムに溶解させた。

溶液をクリオスタフト中で一１５℃以下に保持し、ここに塩化スルフリル（１８，９ｇ、　０．１４モル）を滴下しながら３時間撹拌した。

上記温度で反応させた後、１００＋ｍｌの純水を得られた黄色の溶液に注入し分液漏斗で分離し、次いで得られた有機溶媒層を３０ｇの無水硫酸マグネシウムと反応させて有機溶媒層を脱水させた。

有機溶媒層中の溶媒をロータリーエバポレーターで除去し、次いで残渣を５０℃ にて３時間真空オーブン中に保持してクロロホルムを除去し２−ｎ−オクチル− ４−イソチアゾリン−３−オン・ＨＣＩ　（４５，８８ｇ、９２モル％）を得た。

’ＨＮＭＲ（１００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）　：δｐｐ＋ｓ　；　０．８７（曽）、　１．２６（ｓ）。

１．６６（ｍ）、　３．７８（ｔ）、　６．２３（ｄ）、　８．０６（ｄ）ス遣貫毅温度計と滴下漏斗を備えた１リツトルの三つロフラスコ中で、Ｎ、Ｎ’−ジ−ｎ −オクチル−３，３゛　−ジチオジプロピオンアミド（４３，２５ｇ、０．１モル）を３５０ｍ１の塩化メチレンに溶解させた。

溶液をクリオスタフト中で５℃以下に保持し、ここに塩化スルフリル（２７０ｇ、２．０モル）を滴下しながら３時間撹拌した。

上記温度で反応させた後、１００ｗ１の純水を得られた黄色の溶液に注入し分液漏斗で分離し、次いで得られた有機溶媒層を３０ｇの無水硫酸マグネシウムと反応させて有機溶媒層を脱水させた。

有機溶媒層中の溶媒をロータリーエバポレーターで除去し、次いで残渣を５０℃ にて３時間真空オーブン中に保持して塩化メチレンを除去し２−ｎ−オクチル− ４−イソチアゾリン−３−オン・ＨＣＩ　（５７，４ｇ、　９０モル％）を得た。

’ＨＮＭＲ（１００ＭＨｚ％ＣＤＣｌ５）　：δｐｐｍ　；　０．８Ｂ（ｍ）、　１．２７（ｓ）。

１．６９（ｓ）、　３．７９（ｔ）１隻■銭温度計と滴下漏斗を備えた１リツトルの三つロフラスコ中で、Ｎ、Ｎ’−ジ−ｎ −オクチル−３，３°　−ジチオジプロピオンアミド（４３，２５ｇ、０．１モル）を３５抛ｌの塩化メチレンに溶解させた。

溶液をクリオスタフト中で５℃以下に保持し、ここに塩化スルフリル（２６７，３ｇ、１．９８モル）を滴下しながら５時間撹拌した。

有機溶媒層中の溶媒をロータリーエバポレーターで除去し、次いで残渣を５０℃ にて３時間真空オーブン中に保持して塩化メチレンを除去し２−ｎ−オクチル− ４−イソチアゾリン−３−オン・ＨＣＩ　（５７，７ｇ、　９０．５モル％）を得た。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）：　δｐｐｍ　；　０．８Ｂ（ｍ）、１．２７（ｓ）。

１．６９（ｍ）、　３．７９（ｔ）実施五■ 温度計と滴下漏斗を備えた１リツトルの三つロフラスコ中で、Ｎ、　Ｎ’−ジ− ｎ−オクチル−３，３゛　−ジチオジプロピオンアミド（４３，２５ｇ、　０．１モル）を３５０ｍ１の塩化メチレンに溶解させた。

溶液をクリオスタフト中で一５℃以下に保持し、ここに塩化スルフリル（２６４，６ｇ、１．９６モル）を滴下しながら５時間撹拌した。

上記温度で反応させた後、１ｏｃａｌの純水を得られた黄色の溶液に注入し分液漏斗で分離し、次いで得られた有機溶媒層を３０ｇの無水硫酸マグネシウムと反応させて有機溶媒層を脱水させた。

有機溶媒層中の溶媒をロータリーエバポレーターで除去し、次いで残渣を５０℃ にて３時間真空オーブン中に保持して塩化メチレンを除去し２−ｎ−オクチル− ４−イソチアゾリン−３−オン・Ｈｃｌ　（５８ｇ、９１モル％）を得た。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（１００ＭＨ２，ＣＤＣｌ５）：　δｐｐ園　＋　０．８８（ｓ）、１．２７（ｓ）。

１．６８（ｓ）、　３．７９（ｔ）２隻班双温度計と滴下漏斗を備えた１リツトルの三つロフラスコ中で、Ｎ、Ｎ’−ジ−ｎ −オクチル−３，３°　−ジチオジプロピオンアミド（４３，２５ｇ、　０．１モル）を３５０霞Ｉの塩化メチレンに溶解させた。

溶液をクリオスタフト中で一５℃以下に保持し、ここに塩化スルフリル（２６１，９ｇ、１．９４モル）を滴下しながら５時間撹拌した。

０℃で１時間撹拌した後、温度を徐々に室温まで上げて水浴中で４０℃に維持し、次いで溶液を３時間撹拌して黄色の溶液を得た上記温度で反応させた後、１００ｍ１の純水を得られた黄色の溶液に注入し分液漏斗で分離し、次いで得られた有機溶媒層を３０ｇの無水硫酸マグネシウムと反応させて有機溶媒層を脱水させた。

有機溶媒層中の溶媒をロータリーエバポレーターで除去し、次いで残渣を５０℃ にて３時間真空オーブン中に保持して塩化メチレンを除去し’１−ｎ−オクチルー４−イソチアゾリン−３−オン・ＲＣＩ　（５７，６ｇ、　９０．５モル％）を得た。

’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）ｓ　δｐｐｍ　；　０．８８（ｓ）、１．２７（ｓ）。

１．６９（箇）、３．８０（ｔ）ｌ１皿益温度針と滴下漏斗を備えた１リツトルの三つロフラスコ中で、Ｎ、Ｎ’−ジ−ｎ −オクチル−３，３°　−ジチオジプロピオンアミド（４３，２５ｇ、０．１モル）を３５０ｍ１の塩化メチレンに溶解させた。

溶液をクリオスタフト中で一１５℃以下に保持し、ここに塩化スルフリル（２５９，２ｇ、１．９２モル）を滴下しながら５時間撹拌した。

有機溶媒層中の溶媒をロータリーエバポレーターで除去し、次いで残渣を５０℃ にて３時間真空オーブン中に保持して塩化メチレンを除去し２−ｎ−オクチル− ４−イソチアゾリン−３−オン・ＨＣＩ　（５８，６ｇ、　９２モル％）を得た。

’ＨＮＭＲ（ｆｏｏＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）　：δｐｐｍ　：　０．８Ｂ（ｍ）、　１．２６（ｓ）。

１．６８（ｍ）、３．７９（ｔ）裏旌貫… 温度計と滴下漏斗を備えた１リツトルの三つロフラスコ中で、Ｎ、Ｎ’−ジ−ｎ −オクチル−３，３”　−ジチオジプロピオンアミド（４３，２５ｇ、０．１モル）を３５０ｍ１のクロロホルムに溶解させた。

溶液をクリオスタフト中で５℃以下に保持し、ここに塩化スルフリル（２５６，５ｇ、１．９モル）を滴下しながら５時間撹拌した。

上記温度で反応させた後、１００ｓｉ１の純水を得られた黄色の溶液に注入し分液漏斗で分離し、次いで得られた有機溶媒層を３０ｇの無水硫酸マグネシウムと反応させて有機溶媒層を脱水させた。

有機溶媒層中の溶媒をロータリーエバポレーターで除去し、次いで残渣を５０℃ にて３時間真空オーブン中に保持してクロロホルムを除去し２−ｎ−オクチル− ４−イソチアゾリン−３−オン・ＭＣＩ　（５８，１ｇ、９１モル％）を得た。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（１００ＭＨ２，ＣＤＣｌ５）　＋　δｐｐｓ＋　；　０．８Ｂ（−）、１．２７（ｓ）。

１．６８軸）、　３．８０（ｔ）大振■赴温度計と滴下漏斗を備えた１リツトルの三つロフラスコ中で、Ｎ、　Ｎ’−ジ− ｎ−オクチル−３，３“　−ジチオジプロピオンアミド（４３，２５ｇ、　０．１モル）を３５０ｍ　ｌのクロロホルムに溶解させた。

溶液をクリオスタフト中で５℃以下に保持し、ここに塩化スルフリル（２６０，５５ｇ、　１．９３モル）を滴下しながら５時間撹拌した。

有機溶媒層中の溶媒をロータリーエバポレーターで除去し、次いで残渣を５０℃ にて３時間真空オーブン中に保持してクロロホルムを除去し２−ｎ−オクチル− ４−イソチアゾリン−３−オン・ＨＣＩ　（５８，４ｇ、９１．５モル％）を得た。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（１００ＭＨｚ％　ＣＤＣｈ）：　δｐｐｍ　；　０．８７（ｍ）、１．２７（ｓ）。

１．６８（ｍ）、３．７９（ｔ）１旌■皿温度針と滴下漏斗を備えた１リツトルの三つロフラスコ中で、Ｎ、Ｎ’−ジ−ｎ −オクチル−３，３°　−ジチオジプロピオンアミド（４３，２５ｇ、０．１モル）を３５０ｍ１の酢酸エチルに溶解させた。

溶液をクリオスタフト中で５℃以下に保持し、ここに塩化スルフリル（８１ｇ、０．６モル）を滴下しながら５時間撹拌した。

上記温度で反応させた後、１００１の純水を得られた黄色の溶液に注入し分液漏斗で分離し、次いで得られたを機溶媒層を３０ｇの無水硫酸マグネシウムと反応させて有機溶媒層を脱水させた。

有機溶媒層中の溶媒をロータリーエバポレーターで除去し、次いで残渣を５０℃ にて３時間真空オーブン中に保持して酢酸エチルを除去し２−ｎ−オクチル−４ −イソチアゾリン−３−オン・ＨＣｌ　（５７，４ｇ、９０モル％）を得た。

’ＨＮＭＲ（１００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）　：δｐｐｍ　ｓ　０．８７（ｓ）、　１．２７（ｓ）。

・１．６８（■）、　３．７８（ｔ）実施■虹温度計と滴下漏斗を備えた１リツトルの三つロフラスコ中で、Ｎ、Ｎ’−ジ−ｎ −オクチル−３，３°　−ジチオジプロピオンアミド（４３，２５ｇ、　０．１モル）を３５０ｍ１の酢酸エチルに溶解させた。

溶液をクリオスタフト中で５℃以下に保持し、ここに塩化スルフリル（８７，７５ｇ、０．６５モル）を滴下しながら５時間撹拌した。

有機溶媒層中の溶媒をロータリーエバポレーターで除去し、次いで残渣を５０℃ にて３時間真空オープン中に保持して酢酸エチルを除去し２−ｎ−オクチル−４ −イソチアゾリン−３−オン・Ｈ（：１　（５７，７ｇ、　９０．５モル％）を得た。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（１００ＭＨ２，ＣＤＣ１＄）：　δｐｐｍ；０．８８（ｍ）、１．２６（ｓ）。

１．６７（鵬）、３．７９（ｔ）大隻桝井温度針と滴下漏斗を備えた１リツトルの三つロフラスコ中で、Ｎ、Ｎ’−ジ−ｎ −オクチル−３，３°　−ジチオジプロピオンアミド（４３，２５ｇ、０．１モル）を３５０ｍ１の酢酸エチルに溶解させた。

溶液をクリオスタフト中で一５℃以下に保持し、ここに塩化スルフリル（９４゜５ｇ、　０．７モル）を滴下しながら５時間撹拌した。

有機溶媒層中の溶媒をロータリーエバポレーターで除去し、次いで残渣を５０℃ にて３時間真空オープン中に保持して酢酸エチルを除去し２−ｎ−オクチル−４ −イソチアゾリン−３−オン・ＨＣｌ　（５８ｇ、９１モル％）を得た。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（１００Ｍ）ｌｚ、ＣＤＣｌ５）？　δｐｐｍ　；　０．８８（ｓ＋）、１．２７（ｓ）。

１．６７（ｗ）、３．７９（ｔ）此ｎｔｔ温度針と滴下漏斗を備えた１リツトルの三つロフラスコ中で、３．３°−ジチオジプロピオンアミド（２３，６ｇ、　０．１モル）を３５０−１の塩化メチレンに溶解させた。溶液を水浴中で７０℃以上に保持し、ここに塩化スルフリル（４０，５ｇ　、０．３モル）を滴下しながら３時間撹拌した。

次いで、塩化メチレン蒸気が生成したので、反応を行うことができなかった。

止較■叉温度計と滴下漏斗を備えた１リツトルの三つロフラスコ中で、３．３゛−ジチオジプロピオンアミド（２３，６ｇ、　０．１モル）を３５０ｍ１のクロロホルムに溶解させた。溶液を水浴中で７０℃以上に保持し、ここに塩化スルフリル（４０，５ｇ、　０．３モル）を滴下しながら３時間撹拌した。

次いで、クロロホルム蒸気が生成したので、反応を行うことができなかった。

此皇［温度計と滴下漏斗を備えた１リツトルの三つロフラスコ中で、Ｎ、Ｎ’−ジ−ｎ −オクチル−３，３゛　−ジチオジプロピオンアミド（４３，２５ｇ、０．１モル）を３５抛ｌの塩化メチレンに溶解させた。

溶液を水浴中で７０℃以上に保持し、ここに塩化スルフリル（４０，５ｇ、０．３モル）を滴下しながら３時間撹拌した。

１校阻土温度計と滴下漏斗を備えた１リツトルの三つロフラスコ中で、Ｎ、Ｎ’−ジ−ｎ −オクチル−３，３′　−ジチオジプロピオンアミド（４３，２５ｇ、　０．１モル）を３５０ｍ　ｌのクロロホルムに溶解させた。

４比較１温度針と滴下漏斗を備えたｌす７）ルの三つロフラスコ中で、Ｎ、Ｎ’−ジ−ｎ −オクチル−３，３“　−ジチオジプロピオンアミド（４３，２５ｇ、０．１モル）を３５０１の塩化メチレンに溶解させた。

溶液をクリオスタフト中で５℃以下に保持し、ここに塩化スルフリル（１２，１５ｇ、　０．０９モル）を滴下しながら３時間撹拌した。

反応の結果、大量の未反応化合物が存在したため、所望の化合物は調製されなかった。

補正書の翻訳文の提出書（特許法第１８４条の８）平成５年１１月１０日国

Claims

【特許請求の範囲】

１．３，３′−ジチオジプロピオン酸と塩化チオニルを反応させて式（ＩＩ）の３，３′−ジチオジプロピオニルジクロリドを調製し、アミン化合物と反応させて次式（ＩＩＩ）の３，３′−ジチオジプロピオンアミド誘導体を調製し、ここに有機溶媒中の次式（ＩＶ）の塩化スルフリルを添加して環化する工程から成ることを特徴とする次の構造式（Ｉ）を有する４−イソチアゾリン−３−オンを選択的に製造する方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ＩＩＩ）ＳＯ２Ｘ２（ＩＶ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）（式中、Ｒ１はメチルまたはｎ−オクチル基；Ｒ２は水素または塩素原子；Ｘはハロゲン原子である）。
２．３，３′−ジチオジプロピオン酸が１：２ないし１：４のモル比で塩化チオニルと反応する請求項１記載の方法。
３．前記式（ＩＩ）の化合物が１：２ないし１：６のモル比でアミン化合物と反応する請求項１記載の方法。
４．前記式（ＩＩＩ）の化合物が前記式（ＩＶ）の化合物と５０℃以下にて１：１ないし１：５のモル比で環化し前記式（Ｉ）（式中Ｒ２は水素原子である）の化合物を調製する請求項１記載の方法。
５．前記式（ＩＩＩ）の化合物が前記式（ＩＶ）の化合物と５０℃以下にて１：５ないし１：２５のモル比で環化し前記式（Ｉ）（式中Ｒ２は塩素原子である）の化合物を調製する請求項１記載の方法。
６．反応を−２０℃ないし５０℃の温度で行う請求項４または５記載の方法。
７．有機溶媒をＣＨ２Ｘ２、ＣＨＸ３、ＣＨＸ２ＣＨＸ２およびＣＸ３ＣＨ３（式中、Ｘはハゲロン原子である）から成る有機ハロゲン溶媒の群から選択する請求項１記載の方法。