JPH06506676A

JPH06506676A - 抗頻尿作用を有するエタノールアミン誘導体

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Publication number: JPH06506676A
Application number: JP4508075A
Authority: JP
Inventors: 塩川　洋一; 正信長野; 清谷口; 一彦嶽; 毅加藤; 一典椿
Original assignee: 藤沢薬品工業株式会社
Priority date: 1991-04-12
Filing date: 1992-04-10
Publication date: 1994-07-28
Anticipated expiration: 2016-04-23
Also published as: WO1992018461A1; GB9107827D0; DE69221721D1; JP3158436B2; EP0579833B1; ATE157080T1; EP0579833A1; DK0579833T3

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】抗頻尿作用を有するエタノールアミン誘導体技術分野この発明は、医薬として有用な新規エタノールアミン誘導体およびそれらの医薬として許容される塩に関するものである。

背景技術たとえば欧州特許出願公開第０２５５４１５号、同第０３０３５４６号および同第０３８３６８６号に記載されている通り、鎮痙作用および平滑筋の収縮に対する弛緩作用を有するいくつかのエタノールアミン誘導体は既知である。しかし、これらが抗頻尿作用を有するとは知られていない。

発明の開示この発明は、新規エタノールアミン誘導体およびそれらの医薬として許容される塩に関するものである。

より詳しくは、この発明は、局選択的交感神経様作用および抗頻尿作用を有する新規エタノールアミン誘導体およびそれらの医薬として許容される塩、それらの製造法、それらを含有する医薬組成物ならびにヒトおよび動物において平滑筋の収縮により惹起される胃腸障害の治療および／または予防にそれらを医療目的で使用する方法、より詳しくは、過敏性腸症候群、胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、陽炎、胆嚢疾患、胆管炎、尿結石などの場合の痙れんもしくは運動機能亢進の治療および／または予防ならびに神経性頻尿症、神経性膀胱機能不全、夜間頻尿症、不安定膀胱、膀胱痙れん、慢性膀胱炎、慢性前立腺炎などの場合の頻尿、尿失禁などの排尿障害の治療および／または予防の方法に関するものである。さらに、目的化合物は、肥満および緑内障の治療薬および／または予防薬として有用であると期待される。

この発明の一目的は、局選択的交感神経様作用および抗頻尿作用を有する新規かつ有用なエタノールアミン誘導体およびそれらの医薬として許容される塩を提供することである。

この発明の他の目的は、該エタノールアミン誘導体およびそれらの塩の製造法を提供することである。

この発明のさらに一つの目的は、該エタノールアミン誘導体およびそれらの医薬として許容される塩を活性成分として含有する医薬組成物を提供することである。

この発明のなお一つの目的は、該エタノールアミン誘導体およびそれらの医薬として許容される塩を用いて、ヒトおよび動物における上記諸疾患を治療および／または予防する方法を提供することである。

この発明の目的とするエタノールアミン誘導体は、新規であり、次の一般式［Ｉ］によって表わすことができる：式中、Ｒ１は水素またはハロゲンを、Ｒはハロゲン、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、アリールオキシ、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、ニトロ、シアノ、アミノまたはアシルアミノを、Ｒ３は水素またはハロゲンを、Ｒ４は水素または低級アルキルを、Ｒ５は水素または低級アルキルを、Ｒ６は水素、ヒドロキシまたは低級アルキルを、Ｒ７は水素または低級アルキルを、Ｒ８は水素またはハロゲンを、Ｒ９はカルボキシまたは保護されたカルボキシを、Ａは低級アルキレンを、それぞれ表わす。

ただし、Ｒ１が水素、Ｒ２がハロゲン、Ｒ３が水素であるときは、Ｒ４が低級アルキルであるか、Ｒ５が低級アルキルであるか、Ｒ６がヒドロキシまたは低級アルキルであるか、Ｒ８がハロゲンであるものとする。

ならびにそれらの医薬として許容される塩である。

目的化合物［Ｉ］　またはその塩は、次の諸方法により製造できる。

方」虹土またはその塩またはその塩方」［１またはその塩好適な「ハロゲン」としては、弗素、塩素、臭素おＲ、Ｒ８、Ｒ９およびＡは各々上に定義した通りであす、Ｒ２は保護されたヒドロキシを、Ｒ９はエステル化されたカルボキシを、Ｘはハロゲンを、それぞれ表わす。

本明細書の上記および以下の説明において、本発明の範囲に含まれるべき種々の定義の好適な例を、以下に詳細に説明する。

「低級」なる語は、とくに断わらない限り、１〜６個の炭素原子を有する基を意味するものとする。

Ｉよ　キシカルボニルオキシ、プロモベンジルオキシ力ルポニび沃素が挙げられ、そのうちでも好ましいのは塩素で好適な「低級アルキレン」としては、メチレン、エチレン、トリメチレン、プロピレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、エチルエチレンなどの、直鎖状または分枝鎖状のものが挙げられ、なかでも好ましいのはメチレンである。

好適な「保護されたヒドロキシ」としては、低級アルコキシ低級アルコキシ［たとえばメトキシメトキシなどコ、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルコキシ［たとえばメトキシエトキシメトキシなど］、置換または無置換アル低級アルコキシ［たとえばベンジルオキシ、ニトロベンジルオキシなどコなどの置換低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ［たとえばアセトキシ、プロピオニルオキシ、とバロイルオキシなど］、アロイルオキシ［たとえばベンゾイルオキシ、フルオレンカルボニルオキシなど］、低級アルコキシカルボニルオキシ［たとえばメトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、インプロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ、イソブトキシカルボニルオキシ、第三級ブトキシカルボニルオキシ、ペンチルオキシカルボニルオキシ、ヘキシルオキシカルボニルオキシなど］、置換または無置換アル低級アルコキシカルボニルオキシ［たとえばベンジルオあ　ルオキシなどコなどのアシルオキシ、トリ低級アルキルシリルオキシ［たとえばトリメチルシリルオキシなど］などが挙げられる。

エステル化されたカルボキシとしては、置換または無置換低級アルコキシカルボニル［たとえばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、２−ヨードエトキシカルボニル、２，２．２−トリクロロエトキシカルボニルなど］、置換または無置換アリールオキシカルボニル［たとえばフェノキシカルボニル、４−二トロフエノキシカルポニル、２−ナフチルオキシカルボニルなどコ、置換または無置換アル低級アルコキシカルボニル［たとえばベンジルオキシカルボニル、７エネチルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシなど］などが学げられ、それらのなかで好ましいのは低級アルコキシカルボニルである。

好適な「低級アルキル」ならびに「低級アルキルスルホニル」なる表現中の低級アルキル部分としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三級ブチル、ペンチル、インペンチル、ヘキシルなどの直鎖状または分枝鎖状のものが挙げられ、なかでも好ましいのはメチルである。

好適な「低級アルコキシ」ならびに「ハロ低級アルコキシ」なる表現中の低級アルコキシ部分としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、インブトキシ、第三級ブトキシなどが挙げられ、なかでも好ましいのはメトキシである。

「アシルアミノ」なる表現中の好適なアシル部分としては、カルボキシ、エステル化されたカルボキシ、低級アルカノイル、低級アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、低級アルキルスルホニルなどが挙げられ、なかでも好ましいのは低級アルキルスルホニルである。

好適な「低級アルキルスルホニル」としては、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニルなどが挙げられ、なかでも好ましいのはメチルスルホニルである。

好適な「低級アルカノイル」としては、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、インブチリル、バレリル、インバレリル、ピバロイル、ヘキサノイルなどが挙げられる。

好適な「ハロ低級アルコキシ」としては、クロロメトキシ、フルオロメトキシ、ブロモメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジクロロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、２−フルオロエトキシなどが挙げられ、なかでも好ましいのはトリフルオロメトキシである。

好適な「アリールオキシ」としては、フェノキシ、トリルオキシ、キシリルオキシ、ナフチルオキシなどが挙げられ、なかでも好ましいのはフェノキシである。

好適な「Ｎ−保護基」としては、置換または無置換低級アルカノイル［たとえばホルミル、アセチル、プロピオニル、トリフルオロアセチルなど］、フタロイル、低級アルコキシカルボニル［たとえば第三級ブトキシカルボニル、第三級アミルオキシカルボニルなどコ、置換または無置換アラルキルオキシカルボニル［たとえばベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルなど］、置換または無置換アレーンスルホニル［たとえばベンゼンスルホニル、トシルなと］、ニトロフェニルスルフェニル、アラルキル［たとえばトリチル、ベンジルなど］などが学げられる。

好適な「酸残基」としては、ハロゲン［たとえばフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード］、アレーンスルホニルオキシ［たとえばベンゼンスルホニルオキシ、トシルオキシなど］、アルカンスルホニルオキシ［たとえばメシルオキシ、エタンスルホニルオキシなど］などが挙げられ、なかでも好ましいのはハロゲンである。

好ましい化合物［Ｉ］は、Ｒ１がハロゲンであり、Ｒ２がヒドロキシまたは保護されたヒドロキシであるか、Ｒ１が水素、Ｒ２がハロゲンであり、Ｒ３が水素、Ｒ４が水素、Ｒ５が水素；Ｒ６が水素またはヒドロキシ；Ｒ７が水素、Ｒ８が水素；Ｒ９がエステル化されたカルボキシ；Ａが低級アルキレンであるものである。ただし、Ｒ１が水素で、Ｒ２がノ・ロゲンであるときは、Ｒ６はヒドロキシであるものとする。

目的化合物［１１の医薬として許容される好適な塩は、無機酸付加塩［たとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩など］、有機酸付加塩［たとえば蟻酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩など］、アルカリ金属塩［たとえばナトリウム塩、カリウム塩などコなどの慣用の無毒性塩類である。

目的化合物［Ｉ］の製造法を以下に詳細に説明する。

方法１化合物［１］　またはその塩は、化合物［＋１］　またはその塩を化合物［ＩＩ＋　］またはその塩と、還元剤の存在下に反応させることにより製造できる。

化合物［Ｉ＋　］および［ＩＩ＋　］の好適な塩としては、化合物［１］について例示したものと同様のものが挙げられる。

好適な還元剤としては、水素化硼素アルカリ金属［たとえば水素化硼素ナトリウム、水素化シアノ硼素ナトリウム、水素化シアノ硼素リチウム、水素化トリエチル硼素リチウムなど］、水素化シアン硼素テトラブチルアンモニウムなどの水素化硼素化合物が挙げられ、その中でも好ましいのは水素化硼素アルカリ金属である。

反応は、アルカリ金属炭酸塩［たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど］、アルカリ土類金属炭酸塩［たとえば炭酸マグネシウム、炭酸カルシウムなど］、アルカリ金属重炭酸塩［たとえば重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムなどコ、トリ低級アルキルアミン［たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミンなど］、ピコリンなどの塩基の存在下に実施するのが好ましい。

反応は、通常、水、アルコール［たとえばメタノール、エタノール、プロパツール、イソプロパツールなど］、ジオキサン、反応に悪影響を及ぼさないその他の任意の有機溶媒、あるいはこれらの混合物などの、慣用の溶媒中で実施する。

反応温度はとくに限定されず、冷却ないし加熱下に反応を実施できる。

方法２化合物［Ｉ］またはその塩は、化合物［■］またはその塩を化合物［１１１］またはその塩と反応させることにより製造できる。

化合物［ｒ’／］の好適な塩としては、化合物［１］について例示したものと同様のアルカリ金属塩が挙げられる。

反応は、塩基の存在下で実施するのが好ましい。好適な塩基としては、方法１のところで説明したごときものが挙げられる。

反応は、通常、アルコール［たとえばメタノール、エタノール、プロパツール、インプロパツールなど］、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、反応に悪影響を及ぼさないその他の任意の有機溶媒などの、慣用の溶媒中で実施する。

Ｌ逗ユ化合物［Ｉ　ｂ］　またはその塩は、化合物［Ｉ　ａ］またはその塩をヒドロキシ保護基脱離反応に付すことにより製造できる。

この反応は、加水分解、還元などの常法に従って実施する。

加水分解は、塩基あるいはルイス酸を含めての酸の存在下に実施するのが好ましい。

好適な塩基としては、アルカリ金属［たとえばナトリウム、カリウムなどコ、アルカリ土類金属［たとえばマグネシウム、カルシウムなど］、これらの水酸化物、炭酸塩もしくは重炭酸塩、トリアルキルアミン［たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミンなど］、ピコリン、１．５−ジアザビシクロ［４，３，Ｏ］ノン−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２，２，２１オクタン、１．８−ジアザビシクロ［５，４，Ｏ］ウンデク−７−エンなどの無機塩基および有機塩基が挙げられる。

好適な酸としては、有機酸［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−）ルエンスルホン酸すど］８２１１１１機酸［たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩化水素、臭化水素、弗化水素など］が挙げられる。

反応は、通常、水、アルコール［たとえばメタノール、エタノールなど］、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、テトラヒドロフラン、それらの混合物、反応に悪影響を及ぼさないその他の任意の溶媒などの、溶媒中で実施する。液状の塩基または酸は、溶媒として使用することもできる。反応温度はとくに限定されず、通常、冷却ないし加熱下に反応を実施する。

該脱離反応のために適用しうる還元法としては、化学還元および接触還元が挙げられる。

化学還元に使用すべき好適な還元剤としては、金属［たとえば錫、亜鉛、鉄など］もしくは金属化合物［たとえば塩化クロム、酢酸クロムなどコと有機酸もしくは無機酸［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−）ルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸などコとの組合せである。

接触還元に使用すべき好適な触媒は、白金触媒［たとえば白金板、海綿状白金、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線など］、パラジウム触媒［たとえば海綿状パラジウム、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム炭、コロイドパラジウム、パラジウム／硫酸バリウム、パラジウム／炭酸バリウムなど］、ニッケル触媒［たとえば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケルなど］、コバルト触媒［たとえば還元コバルト、ラネーコバルトなど］、鉄触媒［たとえば還元鉄、ラネー鉄など］、銅触媒［たとえば還元銅、ラネー銅、ウルマン銅などコなどの慣用のものである。

この反応において、ヒドロキシ保護基がベンジルである場合には、還元を、パラジウム触媒［たとえば）（ラジウム黒、パラジウム炭などコと蟻酸もしくはその塩［たとえば蟻酸アンモニウムなどコとの組合せの存在下に実施することもできる。

還元は、通常、水、メタノール、エタノール、プロノ（ノール、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、これらの混合物などの、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で実施する。なお、化学還元に使用すべき上記の酸が液状である場合には、それらを溶媒として用いることもできる。また、接触還元に使用すべき好適な溶媒としては、上記の溶媒のほか、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど、それらの混合物などの他の慣用の溶媒が挙げられる。

この還元の反応温度はとくに限定されず、通常は、冷却ないし加熱下に反応を実施する。

この反応において、Ｒとしてハロゲンを、および／またはＲ３として〕・ロゲンを、および／またはＲとしてエステル化されたカルボキシを有する化合物［Ｉａ］を出発化合物として使用したときには、Ｒが水素であり、および／またはＲが水素であり、および／またはＲ９がカルボキシである化合物［Ｉｂ］が、反応条件に応じて得られることがある。この場合も、本反応の範囲内に包含されるものである。

方法４化合物［Ｉ　ｄ］またはその塩は、化合物［Ｉ　ｃ］またはその塩を脱エステル反応に付すことにより製造できる。

この反応は、方」友」−と実質的に同様に実施でき、従って、この反応の反応様式および反応条件［たとえば溶媒、反応温度など］については、方ｊキ」−のところで説明したところを参照されたい。

この反応において、Ｒ２として保護されたヒドロキシを有する化合物［Ｉｃ］を出発化合物として用いた場合には、反応条件に応じて、Ｒ２としてヒドロキシを有する化合物［Ｉ　ｄ］が得られることがある。この場合も、本反応の範囲に含まれるものである。

方法５化合物［Ｉ］　またはその塩は、次の方法により製造できる。すなわち、１）まず、化合物［Ｖ］またはその塩を化合物［ＩＩＩ　］またはその塩と反応させ、つぎに２）得られた生成物を還元に付す。

化合物［Ｖ］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］について例示したものと同様のものが挙げられる。

第一段階では、アルカリ金属炭酸塩［たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど］、アルカリ土類金属炭酸塩［たとえば炭酸マグネシウム、炭酸カルシウムなどコ、アルカリ金属重炭酸塩［たとえば重炭酸ナトリラム、重炭酸カリウムなど］、トリ低級アルキルアミンしたとえばトリメチルアミン、トリエチルアミンなどコ、ピコリン、ピリジンなどの塩基の存在下に反応を実施するのが好ましい。

反応は、通常、水、アルコール［たとえばメタノール、エタノール、プロパツール、インプロパツールなどコ、ジオキサン、反応に悪影響を及ぼさないその他の任意の有機溶媒、これらの混合物などの、慣用の溶媒中で実施する。

第二段階において、この還元に使用すべき好適な還元剤としては、方法１のところで例示したものと同様のものが挙げられる。

反応は、通常、水、アルコール［たとえばメタノール、エタノール、プロパツール、インプロパツールなど］、ジオキサン、テトラヒドロフラン、反応に悪影響を及ぼさないその他の任意の有機溶媒、これらの混合物などの、慣用の溶媒中で実施する。

出発化合物［＋１］、［ＩＩＩ　］、［Ｉ’Ｖ］および［Ｖ］またはそれらの塩は１次の諸方法により調製できる。

Ｌ遣Ａ圓またはその塩またはその塩またはその塩反応を実施する。

友盪旦化合物［［］　またはその塩は、化合物［■コまたはその塩を化合物［■］と反応させることによりＩｌｌ！Ｉｌできる。

化合物［■コおよび［ｆｆコの好適な塩としては、化合物［１］について例示したものと同様のものが挙げられる。

Ｙｌとしてハロゲンを有する化合物［■］をこの反応に用いるときには、アルカリ金属［たとえばリチウム、ナトリウム、カリウムなど］、その水酸化物、炭酸塩もしくは重炭酸塩［たとえば水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウムなど］、アルカリ土類金属［たとえばカルシウム、マグネシウムなど］、アルカリ金属水素化物［たとえば水素化ナトリウムなど］、アルカリ土類金属水素化物［たとえば水素化カルシウムなどコ、アルカリ金属アルコキシド［たとえばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三級ブトキシドなど〕、アルカリ土類金属アルコキシド［たとえばマグネシウムメトキシド、マグネシウムエトキシドなど］などの塩基あるいはアルカリ金属沃化物〔たとえば沃化ナトリウム、沃化カリウムなどコなとの存在下に反応を実施するのが好ましい。

また、反応を、相関移動触媒［たとえば臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムなど］の存在下に実施することも好ましい。

この反応は、通常、テトラヒドロフラン、ジオキサン、芳香族炭化水素［たとえばベンゼン、トルエン、キシレンなど］、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトン、これらの混合物、反応に悪影響を及ぼさないその他の任意の溶媒などの、慣用の溶媒中で実施する。なお、化合物［ＶＷ］が液状の場合には、それを溶媒として用いることもできる。

反応温度はとくに限定されず、通常、冷却ないし加熱下に反応を実施する。

方法Ｃ化合物［Ｉｌｌ　］またはその塩は、化合物［［Ｘ］　またはその塩をＮ−保護基脱離反応に付すことにより調製できる。

好適な塩基としては、アルカリ金属「たとえばナトリウム、カリウムなどコ、アルカリ土類金属［たとえばマグネシウム、カルシウムなどコ、これらの水酸化物、炭酸塩もしくは重炭酸塩、ヒドラジン、トリアルキルアミン［たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミンなど］、ピコリン、１，５−ジアザビシクロ［４，３，Ｏ］ノン−５−エン、１．４−ジアザビシクロ［２，２，２１オクタン、１．８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデク−７−エンなどの無機塩基および有機塩基が学げられる。

好適な酸としては、有機酸〔たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など］、無機酸［たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩化水素、臭化水素、弗化水素など］および酸付加塩化合物［たとえばピリジン塩酸塩など］が挙げられる。

トリハロ酢酸［たとえばトリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸などコなどを用いての脱離は、カチオン捕捉剤［たとえばアニソール、フェノールなどコの存在下に実施するのが好ましい。

反応は、通常、水、アルコール［たとえばメタノール、エタノールなど］、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、テトラヒドロフラン、これらの混合物、反応に悪影響を及ぼさないその他の任意の溶媒などの、溶媒中で実施する。液状の塩基または酸は、溶媒としても利用できる。反応温度はとくに限定されず、通常、冷却ないし加熱下に反応を実施する。

脱離反応に適用しうる還元法としては、化学還元および接触還元が学げられる。

化学還元に使用すべき好適な還元剤は、金属［たとえば錫、亜鉛、鉄などコもしくは金属化合物［たとえば塩化クロム、酢酸クロムなど］と有機酸もしくは無機酸［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−）ルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸などコとの組合せである。

接触還元に使用すべき好適な触媒は、白金触媒［たとえば白金板、海綿状白金、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線などコ、パラジウム触媒［たとえば海綿状パラジウム、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム炭、コロイドパラジウム、パラジウム／硫酸バリウム、パラジウム／炭酸バリウムなど］、ニッケル触媒［たとえば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケルなど］、コバルト触媒［たとえば還元コバルト、ラネーコバルトなど］、鉄触媒［たとえば還元鉄、ラネー鉄など］、銅触媒［たとえば還元銅、ラネー銅、ウルマン銅などコなとの慣用のものである。

Ｎ−保護基がベンジルである場合には、パラジウム触媒［たとえばパラジウム黒、パラジウム炭などコと蟻酸もしくはその塩［たとえば蟻酸アンモニウムなどコとの組合せの存在下に還元を実施するのが好ましい。

還元は、通常、水、メタノール、エタノール、プロパツール、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、これらの混合物などの、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で実施する。なお、化学還元に使用する上記の酸が液状である場合には、それらを溶媒としても利用できる。また、接触還元に使用すべき好適な溶媒としては、上記の溶媒のほか、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど、それらの混合物などの、その他の慣用の溶媒が挙げられる。

この還元の反応温度はとくに限定されず、通常、冷却ないし加熱下に反応を実施する。

友太旦化合物［■］　またはその塩は、化合物［Ｘ］またはその塩を塩基と反応させることにより調製できる。

化合物［Ｘｌ］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］について例示したものと同様のものが挙げられる。

好適な塩基としては、Ｌ汰旦のところで説明したものが挙げられる。

反応は、通常、水、アルコール［たとえばメタノール、エタノールなど］、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、反応に悪影響を及ぼさないその他の任意の有機溶媒、これらの混合物などの、慣用の溶媒中で実施する。

方法Ｅ化合物［Ｖ］　またはその塩は、化合物［Ｖ’［］　またはその塩をハロゲン化反応に付すことにより調製できる。

化合物［ＶＩ］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］について例示したものと同様のものが挙げられる。

この反応で使用すべき好適なハロゲン化剤としては、塩素、臭素、Ｎ−ブロモスクシンイミド、トリメチルブロモシランとジメチルスルホキシドとの組合せ、三臭化テトラブチルアンモニウム、ハロゲン化水素［たとえば臭化水素、塩化水素など］などが挙げられる。

反応は、通常、水、酢酸、四塩化炭素、クロロホルム、ジクロロメタン、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、反応に悪影響を及ぼさないその他の任意の有機溶媒、これらの混合物などの、慣用の溶媒中で実施する。

上記諸方法によって得られた化合物は、粉末化、再結晶、カラムクロマトグラフィー、再沈殿などの常法によって単離、精製でき、必要ならば常法により所望の塩、に変換できる。

なお、化合物［Ｉ］およびその他の化合物が不斉炭素原子による１個以上の立体異性体を包含することもあるが、かかる異性体お↓びそれらの混合物はすべてこの発明の範囲に包含されるものである。

目的化合物［Ｉ］およびその医薬として許容される塩は、腸選択的交感神経様作用および抗頻尿作用を有し、ヒトおよび動物において平滑筋の収縮により惹起される胃腸疾患の治療および／または予防に、より詳細には、過敏性腸症候群、胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、腸炎、胆嚢症、胆管炎、尿結石などの場合における痙れんもしくは運動機能元進の治療および／または予防ならびに神経性頻尿症、神経性膀胱機能不全、夜間頻尿症、不安定膀胱、膀胱症れん、慢性膀胱炎、慢性前立腺炎などの場合における頻尿、尿失禁などの排尿障害の治療および／または予防に、有用である。さらに、該目的化合物は、肥満および緑内障の治療剤および／または予防剤として有用であると期待される。

目的化合物［Ｉ］の有用性を例証するために、化合物［Ｉ’の薬理学的データを以下に示す。

試験例１摘出う７）遠位結腸に対する作用：（ｉ）試験法雄性ＳＤプラット１８０〜２３０ｇ）を用いる。動物を実験前２４時間絶食させる。屠殺後直ちに遠位結腸を摘出し、３７℃で９５％０．５％ＣＯ２を通気下のタイロード液２５０−人つの臓器浴に入れる。　０．５ｇの張力下にその切片を固定し、等尺性自発収縮を記録する。運動が一様な大きさとなったのち、試験化合物をＭｌｉ器浴に加え、３０分間にわたって収縮を観測する。試験化合物の効果を、試験化合物添加前後の収縮を比較して算出する。

（ｉｉ）試験結果試験例２摘出非妊娠ラット子宮に対する作用：（ｉ）試験法雌性ＳＤシラン　（１５０−１８０ｇ　）を用いる。使用４８時間前および同２４時間前に、４０μｇ／個体のエストラジオール（安息香酸オパホルモン；商標、帝国ｍ器製薬ｔ！＃）を皮下投与して、発情を誘発する。動物を層殺し、子宮角を摘出する。３７℃で９５％０゜、５％ＣＯ３を通気中のロック液２５ｍ１の入ったｊＩ器俗に、１ｇの張力下に、各月を入れる。等尺性収縮を記録する。自発性収縮が一様な大きさとなったのち、試験化合物をｉｉＩ器浴に加える。２０分間にわたって運動を観測する。試験化合物添加前後の収縮を比較することにより、試験化合物の効果を算出する。

（ｉｉ）試験結果膀胱内圧測定図に対する影響（ｉ）試験法７〜８週令の雄性ＳＤプラットエーテル麻酔し、板の上で仰臥位をとらせる。腹部正中切開後、膀胱を露出させる。膀胱内圧の測定とキシレンおよび食塩水の注入とのための２本のポリエチレン製カテーテルを、膀胱１１１１部の頂端に設けた小さい切開部を通して膀胱に挿入する。

ラットを拘束ケージに収容し、約３時間麻酔から回復させる。膀胱カテーテルをそれぞれ注入ポンプおよび圧力ドランスデューサーに接続する。３０％キシレン（シリコーン油溶液）を３．３ｍｌ／時の割合で１時間注入し、つぎに食塩水を同じ速度で注入する。

３０分間隔で２時間膀胱内圧測定を行う。膀胱充満に要する時間から、膀胱容積（体積）を計算する。

試験化合物は、大腿動脈を介して静脈内投与する。

（ｉ）試験結果：　（対照に対する相対％）治療目的としては、化合物［Ｉ］およびその医薬として許容される塩を、経口投与、非経口投与または外用（局所投与）に適した固体、半固体もしくは液状の有機もしくは無機賦形剤などの製薬上許容される担体との混合物として、該化合物の１種を活性成分として含有する医薬製剤の形で使用できる。医薬製剤としては、カプセル剤、錠剤、糖衣錠、顆粒剤、半割、液剤、懸濁剤、乳剤、軟膏、ゲル、点眼剤などが挙げられる。所望により、これらの製剤に、補助物質、安定剤、湿潤剤または乳化剤、緩衝剤、その他の常用添加剤を包含させてもよい。

化合物［Ｉ］の用量は患者の年令および状態に応じて変動するであろうが、上記諸疾患の治療には、平均−回用量として約０．１ｍｇ、１　ｍｇ、　１０ｍｇ、　５０ｍｇ１１００ｍｇ、　２５０ｍｇ、５００ｍｇおよび１０００ｍｇの化合物［Ｉ］が有効であろう。一般的には、１日当りＯ，１ｍｇ／個体〜約１　、０００ｍｇ／個体の間の量を投与すればよい。

以下の製造例および実施例は、この発明を説明するために示したものである。

製造例１３°　−クロロ−４°　−ヒドロキシアセトフェノン（５２１ｍｇ）と二酸化セレン（４４４Ｂ）とのジオキサン（２０ｍｌ）−水（０，０８ｍ１）中温合物を、還流下に６時間撹拌し、−過する。ｒ液を減圧下に濃縮し、ジエチルエーテルで抽出する。抽出液を食塩水で２回洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に濃縮する。残留物をジイソプロピルエーテルから晶出させて、２，２”−オキシビス［３゜−クロロ−２，４゛　−ジヒドロキシアセトフェノン］の無色結晶（３３４ｍｇ）を得る。

ｍｐ　：　１３７　１４０℃ ＩＲ（ヌハール）　：　３３６０．　３１８０．　３１００．　１６８５．　１６８０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　５．８７　（２）１．ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．０４　（２１（。

ｄｉ＝８．５Ｈｚ）、　７．４５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．９０　（２Ｈ，ｄｄ。

Ｊ＝２および８．５）１ｚ）、　８．０４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ−２Ｈｚ）、　１１．３２（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　３６９　（Ｍ”−０Ｈ）、１５５製造例２トランス−２−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１，７−ジオール（０，４０ｇ）　、トリエチルアミン（０，６８ｍ１）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）溶液に、二炭酸ジ第三級ブチル（０，５４ｇ）を加える。外界温度で４時間撹拌後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出する。有機層を合せて、水および食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に濃縮する。残留物に、クロロホルム−メタノール（２（Ｃ１）混合物を加え、生じた沈殿を集め、乾燥して、トランス−２−（第三級ブトキシカルボニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１，７−ジオール（０，３８ｇ）を得る。Ｐ液から、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離剤：クロロホルム−メタノール＝２０：１）により、さらに生成物（０，２６ｇ）を得る。

ｍｐ　：　１８２−１８４℃ ＩＲ（７）嘗−ル）　：　３３７０．　３２８０．　１６６０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．３９　（９Ｈ，ｓ）、　１．４−１．８　（ＩＨ，ｍ）。

１．８−２．０　（ＩＨ，ｍ）、　２．５−２．７　（２Ｈ，ｍ）、　３．３− ３．６　（ＩＨ。

ｍ）、　４．２９　（ＬＨ，を一様、Ｊ＝約８Ｈｚ）、　５．１８　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８）１ｚ）、　６．５４　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２および８Ｈｚ）、　６．６ −６．８（ＩＨ，ｍ）、　６．８２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　６．８５　（ＬＨ，ｓ）、　９．０６（１）１．ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　２２３　（（Ｍ”＋１）−５７）製造例３トランス−２−（第三級ブトキシカルボニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１，７−ジオール（０，３８ｇ　）　、炭酸カリウム（０，２８ｇ）およびアセトン（１，４ｍ１）の水冷混合物に、ブロモ酢酸エチル（０，２３ｍ１）を加える。外界温度で２０時間撹拌後、反応混合物を酢酸エチルで希釈する。生じた不溶性の沈殿をｒ別し、酢酸エチルで洗う。溶媒を除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離剤：クロロホルムー酢酸エチル＝ｔｏ：１）により精製して、トランス−２−（第三級ブトキシカルボニルアミノ）−７−エトキシカルポニルメトキシー１．２，３．４−テトラヒドロ−１ −ナフトール（０，４４ｇ）を得る。

ｍｐ　：　１２９−１３０℃ ＩＲ（ヌハール）　：　３５００．　３３６０．　１７１５．　１６７０　ｃｒｎ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２１　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．４０　（９１（。

ｓ）、１．４−１．８　（ＩＨ，ｍ）、１．８−２．０　（ＩＨ，ｍ）、２．６ −２．８（２Ｈ，ｍ）、３．３−３．６　（１１（、ｍ）、４．１５　（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

４．３３　（ＩＨ，を一様、Ｊ−約８Ｈｚ）、　４．７０　（２Ｈ，ｓ）、　５．３０（ＬＨ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）、６．６−６．８　（２）１．ｍ）、６．９− ７．０　（２Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　３０９　（（Ｍ”＋１）−５７）製造例４トランス−２−（第三級ブトキシカルボニルアミノ）−７−エトキシカルポニルメトキシー１．２，３．４−テトラヒドロ−１−ナフトール（０，２６ｇ）のエタノール（７，０ｍ１）溶液に、５Ｎ塩化水素エタノール溶液（３，５ｍｌ　）を加える。外界温度で３時間撹拌後、反応混合物を減圧下に濃縮する。残留物にトルエンを加え、混合物を濃縮して、トランス−２−アミノ−７−エトキシカルポニルメトキシー１．２，３．４−テトラヒドロ−１−ナフトール塩酸塩（０，２１ｇ）を得る。

ｍｐ　：　１３５−１３７℃ ＩＲ（ヌノｙ−ル）　：　３２５０．　３１５０．　１７３０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２２　（３）１．Ｌ、Ｊ＝７）１ｚ）、　１．７−２．０（ＬＨ，ｍ）、　２．０−２．２　（ＩＨ，ｍ）、　２．７−２．９　（２Ｈ，ｍ）。

３．０−３．２　（１）１．ｍ）、　４．１６　（２８，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．５９　（１）１゜を一様、Ｊ−約８Ｈｚ）、　４．７３　（２Ｈ，ｓ）、　６．１６　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　６．７８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２および８Ｈｚ）、　６．９− ７．１（２Ｈ，ｍ）、８．３２　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）：　２６５製造例５２．３′　−ジクロロ−４゛　−ヒドロキシアセトフェノン（３，７７ｇ　）　、塩化２−メトキシエトキシメチル（３，４４ｇ）および炭酸カリウム（ｚ、ｓｏｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（３８ｍ１　）中温合物を外界温度で３．５時間撹拌し、その復水で希釈し、酢酸エチルで抽出する。抽出液を食塩水で２回洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に濃縮する。残留物を、トルエン−酢酸エチルを用いてのカラムクロマトグラフィー（シリカゲル）により精製して、２，３°−ジクロロ−４°　−（２−メトキシエトキシメトキシ）アセトフェノン（４，ｏ３ｇ）を油状物として得る。

［Ｒ（フィルム）　：　１６９５．　１６８５．　１２４５．　１２００．　１１６５．　１１３５゜１１０５　ｃｍ’″ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　３．３７　（３Ｈ，ｓ）、　３．５６　（２Ｈ，ｍ）、　３．８８（２）１．ｍ）、　４．６３　（２Ｈ，ｓ）、　５．４４　（２Ｈ，ｓ）、　７．３１　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．８４　（ＩＬｄｄ、Ｊ＝２および８．５Ｈｚ）。

８．０２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）製造例６２．３゛　−ジクロロ−４°　−（２−メトキシエトキシメトキシ）アセトフェノン（４，４０ｇ）のテトラヒドロフラン（１２ｍｌ）溶液とボランのテトラヒドロフラン溶液（１，０Ｍ、９．０ｍ１）とを同時に、（Ｒ）−テトラヒドロ− ３，３−ジフエニル−１）（，３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃｌ［１，３，２］オキサアザボロールのテトラヒドロフラン溶液（約０．５Ｍ、１．２０ｍ１）とボランのテトラヒドロフラン溶液（１，０Ｍ、１．５０ｍ１）との混合物に、１５− ２５℃で窒素雰囲気下で３０分間にわたって加える。得られた混合物を同温度で２時間撹拌したのち、この混合物に、水冷下に、メタノール（３，６ｍ１）を滴下する。混合物を外界温度で撹拌し、減圧下に濃縮する。残留物を、ジエチルエーテルと０．５Ｎ塩酸との間で分配させる。有機層を分離し、食塩水、重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に濃縮する。残留物を、トルエンと酢酸エチルとを用いてのシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、（−）−１−［３−クロロ−４−（２−メトキシエトキシメトキシ）フェニルコー２−り四ロエタノールを含有する油１９°６＝ −２６，４６’″（ｃｍ０．９９、状物（４，ｔｓｇ）を得る；（α）ＤＣＨ２Ｃ１２）。

得られた油状物（４，１８ｇ）、酢酸インプロペニル（２，８４ｇ）および天野製薬製すパーゼＰＳアマノ（６，４４ｇ）を乾燥ジイソプロピルエーテル（１３４０１１）中、外界温度で１５時間撹拌し、−過する。Ｐ液を減圧下に濃縮し、トルエン−酢酸エチル混合物を用いてのシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、（−）−１−［３−クロロ−４−（２−メトキシエトキシメトキシ）フェニル］−２−クロロエタノール（３，６ｚｇ）を油状物とじて得る。

１７．６− ［ｃｒ　］　−−２９，９０”　（ｃ−０，９９３，ＣＨ２Ｃｌ２）ＩＲ（フィルム）　：　３４００．　１２４０．　１１０５．　１０８０　ａｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．６４　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）、　３．３７　（３Ｈ，ｓ）。

３．５４−３．７５　（４１（、ｍ）、　３．８５−３．９０　（２Ｈ，ｍ）、　４．８４（ＩＨ１四重線、　Ｊ＝３．５および８Ｈｚ）、　５．３４　（２Ｈ，ｓ）。

７．２２　（２８，ｍ）、　７．４３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１）１ｚ）製造例７（−）−１−［３−クロロ−４−（２−メトキシエトキシメトキシ）フェニル］ −２−クロロエタノール（４，３ｓｇ　）　、Ｉ　Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２９゜７ｍ１）およびジエチルエーテル（２９，７ｍ１）の混合物を外界温度で４時間撹拌し、硫酸ナトリウムで飽和させ、ｎ−へキサンで４回抽出する。抽出液を合せ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に濃縮して、（＋）−［３−クロロ−４−（２−メトキシエトキシメトキシ）フェニルコオキシラン（３，７９ｇ）を無色油状物として得る。

１８．４− （ａ　］　−＋２２．４０＠　（ｃｍ１．２５．　ベンゼン）ＩＲ（フィルム）　：　１２３５．　１１０５　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．７６　（ＩＨ，四重線、　Ｊ＝２．５および５．５Ｈｚ）、　３．１２　（１）１．四重線、Ｊ−４および５．５Ｈｚ）。

３．３７　（３Ｈ，ｓ）、　３．５６　（２Ｈ，ｍ）、　３．７９　（ＩＨ，四重線。

Ｊ＝２．５および４Ｈｚ）、　３．８７　（２Ｈ，ｍ）、　５．３４　（２Ｈ，ｓ）。

７．１２　（１Ｎ、四重線、Ｊ＝２および８．５Ｈｚ）、　７．２１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．２８　（１８，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　２５８　（ＩＪ”）、８９　（ベース）、　５９腎ｉ■１製造例１と同様にして、次の化合物を得る。

１）　２．２”−オキシビス［４°−ベンジルオキシ−３°　−クロロ−２−ヒドロキシアセトフェノン］ｍｐ　：　１１６−１２３．５℃ ＩＲ（ヌハール）　：　３４１０．　３３３０．　１６８０．　１２８０　ｃｍ −１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　５．３３　（４Ｈ，ｓ）、　５．９０　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．３−７．５５　（１２Ｈ，ｍ）、　７．５７　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．０３　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ弓および２Ｈｚ）、　８．１０（２８，ｄ、Ｊ＝２）１ｚ）ＦＡＢ−ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　５４９　（Ｍ”−Ｈ２０＋１）２）　２．２”−オキシビス［３゛−クロロ−２−ヒドロＩＲ（ヌハール）　：　３３７０．　１６８５．　１２８０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．９５　（６Ｈ，ｓ）、　５．８０および５．９０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９）１ｚ）、　７．２−７．３　（２Ｈ，ｍ）、　７．４８および７．５７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ−９Ｈｚ）、　７．９５−８．１　（４Ｈ，ｍ）ＦＡＢ−ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　３９７　（Ｍ”−）１２０４１）３）　２．２”−オキシビス［２−ヒドロキシ−３゛−フェノキシアセトフェノン］ＩＲ（フィルム）　：　３４３０．　１６８０．　１３００−１２００　ｃｍ− １ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ　）　：　４．５１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ−１０Ｈｚ）、６．１０　（２）１゜ｄ、Ｊ＝１０）１ｚ）、　７．０−７．９　（１８）１．ｍ）４）　２．２”−オキシビス［３°−クロロ−２−ヒドロキシ−４°　−メチルスルホニルアミノアセトフェノン］（この化合物は精製せずに次工程に使用した。）１１」１製造例６と同様にして、次の化合物を得る。

（−）−１−（４−ベンジルオキシ−３−クロロフェニル）−２−クロロエタノールｍｐ：８６−８８℃ ［α］　−−２８，２６°（ｃ−０，８９５，（Ｊ１２Ｃ１２）ＩＲ（メジ１− ル）　：　３３７０．　３３００．　１２６０　ｃｒｎ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．３６　（ＩＨ，ｂｒ）、　３．５−３．７５　（２）１．ｍ）。

４．８２　（ＬＨ，ｍ）、　５．１６　（２）１．ｓ）、　６．９５　（ＬＨ，ｄ。

ＪＪ、５Ｈｚ）、　７．１９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．５および２Ｈｚ）。

７．２５−７．５　（６Ｈ，ｍ）製造例１０製造例７と同様にして、次の化合物を得る。

（＋）−（４−ベンジルオキシ−３−タロロフエニ２８．８（ａ　）　＝　◆１９．５０°　（ｃｍ１．０２．　ペンゼ／）ＩＲ（ｚｐｙ− ル）　：　１２６５．　１２４０　ｃｍ−”ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．７６　（ＩＩ（、ｄｄ、Ｊ＝５．５および２．５Ｈｚ）、　３．１１　（ｌ）１．ｄｄ、Ｊ−５，５および４Ｈｚ）、　３．７８（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝４および２．５）１ｚ）、　５．１６　（２Ｈ，ｓ）、　６．９３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＋８．５）１ｚ）、　７．１０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．５および２Ｈｚ）、７．２５−７．５　（６）１．ｍ）製造例１１３−クロロ−４−ヒドロキシアセトフェノン（３４，１２ｇ）、臭化ベンジル（３４，２１ｇ）および炭酸カリウム（３８，７０ｇ）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１７１ｍ１）に懸濁させ、外界温度で５時間撹拌し、−過する。ｒ液を減圧下に濃縮し、残留物を塩化メチレンと水との間で分配させる。塩化メチレン層を分離し、５％水酸化ナトリウムおよび食塩水で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に蒸発させる。残留物をｎ−ヘキサン−トルエン混合物で洗って、４°　−ベンジルオキシ−３′　−クロロアセトフェノンの淡黄色粉末（４０，２３ｇ）を得る。

ｍｐ　：　１１２−１１５℃ ＩＲ（ヌハーｋ”）　：　１６６５．　１２７０　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．．５４　（３）１．ｓ）、　５．２３　（２８，ｓ）、　７．００（ＩＬｄ、Ｊ＝８．５）１ｚ）、　７．２５−７．５　（５Ｈ，ｍ）、　７．８２　（１８゜ｄｄ、　Ｊ＝８．５および２Ｈｚ）、　８．０１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）■＾ＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　２６０　（Ｍ”）、９１　（べ−１）製造例１２４゛　−ベンジルオキシ−３゛−クロロアセトフェノン（４３，０２ｇ）のジメトキシエタン（４３０ｍｌ）溶液に、外界温度で、臭素（２７，６９ｇ）を１時間かけて滴下し、混合物を同温度で２時間撹拌する。蒸発させたのち、得られた残留物を塩化メチレンに溶解し、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶液を減圧下に蒸発させ、残留物をローヘキサン−酢酸エチル混合物を用いて粉末化して、４°−ベンジルオキシ−２−ブロモ−３°−クロロアセトフェノン（４１，４５ｇ　）を得る。

コｐ　：　１１４−１１８℃ ＩＲ（ｚンヲール）　：　１６７５．　１１９０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　４．３６　（２Ｈ，ｓ）、　５．２４　（２Ｈ，ｓ）、　７．０２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．５１（ｚ）、　７．２５−７．５　（５Ｈ，ｍ）、　７．８５　（１）１゜ｄｄ、　Ｊ−８，５および２）１ｚ）、　８．０４　（１）１．ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　３３９　、（Ｍ”＋１）、３３８　（Ｍ”）、９１　Ｃ＜−ス）１１匹長４゛　−ベンジルオキシ−２−ブロモ−３°　−クロロアセトフェノン（４１，０８ｇ　）と臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（３，９０ｇ）との１．２− ジクロロエタン（９７３ｍｌ）溶液を６時間還流下に加熱し、減圧下に蒸発させ、ジクロロメタンで抽出する。抽出液を食塩水で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に蒸発させる。残留物をジイソプロピルエーテル−酢酸エチル混合物から再結晶して、４−ベンジルオキシ−２，３′−ジクロロアセトフェノン（３１，３８ｇ）を得る。

ｍｐ　：　１１４−１１７．５℃ ＩＲ（ヌハール）　：　１６８５．　１２０５　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２． δ）　：　４．６２　（２）１．ｓ）、　５．２５　（２Ｈ，ｓ）、　７．０３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．３−７．５　（５Ｈ，ｍ）、　７．８３　（１）１．ｄｄ。

Ｊ＝８．５および２Ｈｚ）、　８．０２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　２９４　（Ｍ”）、９１　（＜−４）艶ｆｌｕカリウム第三級ブトキシド（０，６４ｇ）のテトラヒドロフラン（５，２＋ｎｌ）溶液に、水冷下に、沃化）　ＩＪメチルスルホニウム（１，２ｇ）のジメチルスルホキシド（５，２ｍ１）溶液を加える。添加の間、反応温度を５℃以下番；保つ。

添加終了後、反応混合物に３−トリフルオロメトキシベンズアルデヒド（１，０５ｇ）を加える。５分間撹拌後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで１回抽出する。抽出液を水で２回、食塩水で１回洗１）、無水硫酸ナト１ノウム上で乾燥し、減圧下に溶媒を蒸発させて、３−　）　ＩＪフルオロメトキシフェニルオキシラン（１，１ｇ）を（辱る。

こゝの化合物は、それ以上精製することなく、次の工程に使用する。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　δ）　：　２．７−２．８　（ＩＨ，ｍ）、　３．１−３．２　（ＩＨ，ｍ）。

３′ ３．８−３．９　（ＩＬｍ）、　７．１−７．５　（４Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　２０４製造例】５７−メドキシー２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレンカルボン酸（３，０ｇ　）　、ジフェニルホスホリルアジド（２，９３ｍ１）およびトリエチルアミン（１，９０ｍ１）の第三級ブタノール（６０ｍｌ）中温合物を１．５時間還流下に加熱する。冷却後、混合物を減圧丁に蒸発させる。残留物に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウムおよび食塩水で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に蒸発させる。残留物を、ｎ −ヘキサン−酢酸エチル混合物（５０：１）を溶離剤とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、７−メドキシー２−メチル−１，２，３，４ −テトラヒドロ−２−ナフチルイソシアネート（２，３３ｇ）を油状物として得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ）　：　１．４８　（３）１．ｓ）、　１．６８−１．８９　（ＩＨ，ｍ）。

１．９１−２．０９　（ＩＨ，ｍ）、　２．６５−３．０６　（４Ｈ，ｍ）、　３．７７（３Ｈ，ｓ）、　６．５７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−２ニアＨｚ）、　６．７３　（ＬＨ，ｄｄ。

Ｊ＝２．７および８．４Ｈｚ）、　７．０４　（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　２１７　（Ｍ”）ドロー２−ナフチルイソシアネート（１９２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）−第三級ブタノール（０，２ｍ１）混合物溶液に、０℃で、水素化ナトリウム（６０％油中分散物；　４２ｍｇ）を加え、混合物を１５分間還流下に加熱する。

冷却後、混合物に食塩水を加える。有機層を分離し、食塩水で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に蒸発させる。残留物を、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル混合物（１０：１）を溶離剤とす゛るシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｎ−第三級プトキシ力ルボニル−（７−メドキシー２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル）アミン（２５８＋ｎｇ）を油状物として得る。

ＩＲ（フィルム）　：　３４３０．　３３５０．　１７００　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ）　：　１．４２　（９Ｈ，ｓ）、　１．４４　（３Ｈ，ｓ）、　１．５０−１．７８　（１）１．ｍ）、　２．２７−２．４８　（ＩＨ，ｍ）、　２．７４　（２１（、擬ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　２．８４　（２）１．ｓ）、　３．７７　（３Ｈ，ｓ）、　４．４５（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　６．５８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）、　６．６９　（１）１．ｄｄ。

Ｊ＝２．７および８．４）１ｚ）、　７．０２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　２９１　（Ｍ”）製造例１７Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−（７−メドキシー２−メチル−１，２，３，４ −テトラヒドロ−２−ナフチル）アミン（２，０ｇ）を４７％臭化水素酸（１１，８ｍ１）に懸濁させ、２．５時間還流下に加熱する。冷却後、得られた溶液を減圧下に蒸発させ、さらに２回エタノールとともに蒸発させる。残留物をジエチルエーテルとイソプロピルアルコールから結晶化させて、７−ヒドロキシ−２− メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチルアミン臭化水素酸塩を得る。

ｍｐ　：　２８０−２８２℃ ＩＲ（ヌハール）　＋　３２２５　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２６　（３Ｈ，ｓ）、　１．７４−２．０１　（２Ｈ。

ｍ）、　２．５７−３．００　（４Ｈ，ｍ）、　６．４９　（１８，ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）。

６．５８　（１，Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝２．５および８．２Ｈｚ）、　６．９２　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝８．２Ｈｚ）、　８．０４　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　９．１６　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）製造例１８７−ヒドロキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチルアミン臭化水素酸塩（１，３１ｇ）の水（２０ｍ１　）溶液に、炭酸水素ナトリウム（１，２８ｇ）およびテトラヒドロフラン（８１ｎ１）を加える。混合物に、２５℃で、塩化ベンジルオキシカルボニル（０，７６ｍ１）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液を加える。２，５時間撹拌後、混合物に塩化ナトリウムを加える。有機層を分離し、食塩水で洗い、硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥し、減圧下に蒸発させる。残留物を、クロロホルム−メタノール混合物（１０：１）を溶離剤とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−（７−ヒドロキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ −２−ナフチル）アミン（ｘ、ｓ９ｇ）を油状物として得る。この化合物を酢酸エチル（３ｍｌ）−シクロヘキサン（１４，５ｍｌ　）混合物から結晶化させて、白色粉末（１，２４ｇ）を得る。

ｍｐ　：　１１９−１２１℃ ＩＲ（ヌノ１−ル）　：　３３４０．　１６６０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ）　：　１．４６　（３Ｈ，ｓ）、　１．６４−１．８２　（ＬＨ，ｍ）。

２．２１−２．４５　（ＩＨ，ｍ）、　２．６５−３．０２　（４）１．ｍ）、　４．７３（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　５．０４　（２Ｈ，ｓ）、　５．１０　（１）１．ｂｒ　ｓ）、　６．５１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）、　６．６３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．７および８．２Ｈｚ）、　６．９５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、　７．３２　（５Ｈ，ｓ）製造例１９Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−（７−ヒドロキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル）アミン（１，３７ｇ　）　、炭酸カリウム（０，６７ｇ）およびブロモ酢酸エチル（０，５９ｍ１　）のジメチルホルムアミド（１４ｍｌ）中温合物を外界温度で一夜撹拌する。混合物に冷水（６０１１１１）を加え、水層を２回デカントする。残留物をジイソプロピルエーテルに溶かし、溶液を水で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に蒸発させる。残留物を石油エーテルから結晶化させて、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−（７−エトキシカルポ二ルメトキシー２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２− ナフチル）アミン（１，６６ｇ）を粉末として得る。

ｓ）、　１．６２−１．７９　（１）１．ｍ）、　２．２５−２．４６　（ＩＨ，ｍ）、　２．７４（２Ｈ９擬　ＬＪ巳７！（ｚ）、　２．８７　（２Ｈ，ｓ）、　４．２７　（２Ｈ，ｑ。

Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　４．５７　（２Ｈ，ｓ）、　４．７０　（ＩＨ，ｓ）、　５．０４（２Ｈ，ｓ）、　６．５８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）、　６．７０　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝２．７および８．４Ｈｚ）、　７．００　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）。

７．３２　（５Ｈ，ｓ）製造例２ＯＮ−ベンジルオキシカルボニル−（７−エトキシカルポニルメトキシー２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル）アミン（０，３０ｇ）のテトラヒドロフラン（１゜５ｆｆｉ１）−エタノール（１，５ｍｌ　）混合物溶液を、１０％パラジウム炭（１５ｍｇ）を用いて外界温度で水素化する。触媒除去後、溶液に、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加える。有機層を分離し、食塩水で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に溶媒を蒸発させて、７−エトキシカルポニルメトキシー２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−す７チルアミン（１９１ｍｇ）を油状物として得る。

ＩＲ（７ｒＡＡ）　：　３３５０．　１７５０．　１７３０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ）　：　１．２０　（３Ｈ，ｓ）、　１．３０　（３Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　１．７７　（２Ｈ，ＩＩ　ｔ、Ｊ−６，８Ｈｚ）、　２．８０−３．１０（６０，ｍ）、　４．２７　（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　４．５７　（３Ｈ，ｓ）。

’　６．５９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．７）１ｚ）、　６．７１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−２，７および　８．４Ｈｚ）、７．０３　（＋、Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．４ＨｚンＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　２６３　（Ｍ”）製造例２１Ｎ、Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１２，６６ｇ）をジクロロメタン（１２７ｍｌ）に懸濁させ、−５℃〜３℃でトリエチルアミン（３９，８ｍ１）を加え、全体を１５分間撹拌する。この懸濁液に、塩化３−クロロベンゾイル（２２，７２ｇ）のジクロロメタン（３３ｍｌ）溶液を加え、全体を３０分間撹拌する。混合物を氷水（４４０ｍｌ）に注ぎ、有機層を分離する。水層をジクロロメタン（１００ｍｌ）で抽出し、有機層を合せて食塩水で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に蒸発させる。残留物を減圧蒸留により精製して、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−クロロベンズアミド（２５，５３ｇ）を得る。

ｂｐ　：　１０６℃／　０．３ｍｍＨｇＩＲ（フイｈム）　＋　１６６０．　１６４０　ｃ＋ｏ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ）　：　３．３６　（３）１．ｓ）、　３．５５　（３Ｈ，ｓ）。

７．２４−７．７３　（４Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　１９９　（Ｍ”）製造例２２沃化ｎ−プロピルマグネシウム（７，２９ｇ　；沃化ｎ−プロピル６．３８ｇとマグネシウム０．９１　ｇから調製）のジエチルエーテル（９，３ｍ１）溶液に、６〜９℃で、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−クロロベンズアミド（ｓ、ｏｇ）のジエチルエーテル（２５ｍｌ）溶液を加え、全体を一夜撹拌する。溶液を飽和塩化アンモニウム溶液（７５ｍｌ）に注ぎ、混合物のｐ）ｌを約１に調整する。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出する。有機層を合せ、食塩水で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に蒸発させる。残留物を、ｎ−ヘキサン− ＃酸エチル混合物（２０：１）を溶離剤とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーによりＭ製して、３゛　−クロロブチロフェノン（２，４６ｇ）を油状物として得る。

ＩＲ（）４ルム）　：　］６９０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣＩ　、δ）　：　１．００　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、　１．６５−１．９０（２Ｈ，ｍ）、　２．９３　（２Ｈ，ｔ、Ｊ−７，山）、　７．３３−７．６０　（２）１゜ｍ）、７．７９−８．００　（２Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　１８２　（Ｍ”）製造例２３３°　−クロロブチロフェノン（０，５０ｇ）のジメトキシエタン（５１１１１）溶液ニ、０℃で、臭＊　（０，２６ｍ１）　ヲｆｉ下し、全体を外界温度で３０分間撹拌する。溶液を減圧下に蒸発させ、残留物に水および酢酸エチルを加える。有機層を分離し、飽和チオ硫酸ナトリウム溶液および食塩水で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に溶媒を蒸発させて、２−ブロモ−３゛−クロロブチロフェノン（０，７２ｇ）を油状物として得る。この化合物は、それ以上精製することなく、次の反応に使用する。

ＩＩ？　（フィルＬ）　：　１６８５　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＩ）Ｃ１δ）　：　１．０９　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ＞、　２．００−２．３９３′ （２Ｈ，＋ｎ）、　４．９９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．４および７．７Ｈｚ）。

７．３８−７．６４　（２８，ｍ）、　７．８４−８．０３　（２Ｈ，ｍ）製造例２４（Ｓ）−ｚ−ベンジルオキシカルボニルアミノ−７−エトキシカルボニルメトキシ〜１．２，３．４−テトラヒドロナフタレン（０，３０ｇ）と沃化メチル（０，２４ｍ１）とのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（７，８＋ａｌ　）溶液に、冷却下、水素化ナトリウム（６０％鉱油中分散物ｉ　７８ｍｇ）を加える。混合物を水浴中で４．５時間撹拌する０反応混合物を食塩水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水で２回、食塩水で１回洗い、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に濃縮する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（勾配溶出；５：１→４：１ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）に付して、所望の生成物（０，１０ｇ）を得る。このクロマトグラフィーから若干の混合画分を中圧力ラムクロマトグラフィー（５：１ｎ−ヘキサン−酢酸エチルを溶離剤とする）に付して、追加の生成物（０，０９０ｇ）を得る。計０．１９ｇの（Ｓ）−２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メチル）アミノ−７−エトキシカルポニルメトキシー１．２．３．４−テトラヒドロナフタレンを得る。

ＩＲ（フィルム）　：　３６００．　３５００．　３３５０．　１７５０．　１６８０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．２９　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７１（ｚ）、　１．７−２．１　（２Ｈ。

ｍ）、　２．７−３．０　（４Ｈ，ｍ）、　２．８７　（３Ｈ，ｓ）、　４．２６　（２Ｈ。

ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．２−４．６　（ＩＨ，ｍ）、　４．５７　（２Ｈ，ｓ）、　５．１５（２Ｈ，ｓ）、　６．６０　（１）１．ｄ、Ｊ−２Ｈｚ）、　６．６９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−２および８１（ｚ）、　６．９９　（１）１．ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）、　７．３５　（５）１．ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　３９７製造例２５製造例２０と同様にして、次の化合物を得る。

（Ｓ）−Ｚ−メチルアミノ−７−エトキシカルポニルメトキシー１．２，３．４ −テトラヒドロナフタレンＩＲ（ｔ）ｙ−ル）　：　３４００．　１７６０　ｃｔｎ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．３０　（３）１．ｔ、Ｊ−７）１ｚ）、　１．８７　（ＩＨ。

ｂｒ　ｓ）、１．９−２．２　（ＩＨ，ｍ）、２．３−２．６　（１）１．ｍ）、２．７６（３Ｈ，ｓ）、２．７−３．０　（２Ｈ，ｍ）、３．０−３．５　（３）１，０＋）、４．２６（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．５６　（２Ｈ，ｓ）、６．６１　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝２Ｈｚ）、　６．７４　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−２および８Ｈｚ）、　７．００（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）ＭＡＳＳ　（ａ／ｚ）：　２６３毀１」１匝２−アミノ−１，１−ジメチル−７−メドキシー１゜２．３．４−テトラヒドロナフタレン（８，２８ｇ）に、Ｄ−（−）−マンデル酸（６，１５ｇ）のエタノール（１１４ｍｌ）溶液を加える。混合物を外界温度で一夜放置する。塩を集め、２回エタノールから再結晶して、高速液体クロマトグラフィー分析によれば９７％ジアステレオマー過剰の純度をもつジアステレオマー（３，１２ｇ）を得る。

［ｃｒ　］　−−６５，７°（ｃｍ０．５４５．　ＤＭＳＯ）この塩を２８％水酸化アンモニウムで中和し、全体を２回クロロホルムで抽出する。抽出液を食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に濃縮して、（Ｓ）−２− アミノ−１，１−ジメチル−７−メドキシー１．２．３．４−テトラヒドロナフタレン（１，７６ｇ）を得る。

ＩＲ（）ｒルム）　：　３３５０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．２３　（３）１．ｓ）、　１．３３　（３Ｈ，ｓ）、　１．６５（２）１．ｓ）、１．６−２．１　（２Ｈ，ｍ）、　２．７−３．０　（３Ｈ，ｍ）、　３．７８（３Ｈ，ｓ）、　６．６８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２および８Ｈｚ）、　６．８８（ＩＨ，ｄ、Ｊ−２）１ｚ）、６．９８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）：　２０５覧１」１勿製造例２および１７と同様にして、次の化合物を得る。

（Ｓ）−２−第三級ブトキシ力ルポニルアミノ−１゜１−ジメチル−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンＩＲ（ヌハール）　：　３６００−３１００．　１６８０　ｃｔｎ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．２２　（３）１．ｓ）、　１．２８　（３Ｈ，ｓ）、　１．４５（９Ｈ＋ｓ）、’１．７−２．２　（２）１．ｍ）、２．７８　（２Ｈ，を一様、Ｊ−約６Ｈｚ）、　３．７−３．９　（ＩＨ，ｍ）、　４．６０　（ＬＨ，ｂｒ　ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞。

５．５１　（ＩＨ，ｓ）、　６．６２　（ＩＩ（、ｄｄ、Ｊ−２および８１（ｚ）。

６．８０　（１Ｎ、ｄ、Ｊ−２Ｈｚ）、６．９０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　２９１製造例２８製造例１９と同様にして、次の化合物を得る。

（Ｓ）−２−第三級ブトキシ力ルポニルアミノ−１゜１−ジメチル−７−ニドキシカルボニルメトキシー１゜２．３．４−テトラヒドロナフタレンＩＲ（７４ルム）　：　３３８０．　１７５０．　１７００　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．２３　（３）１．Ｓ）、　１．３０　（３Ｈ，ｓ）、　１．３０（３）１．ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、１．４４　（９）１．ｓ）、１．７ −２．２　（２Ｈ，ｏ）。

２．８１　（２Ｈ，を一様、Ｊ−約６Ｈｚ）、　３．７−３．９　（ＩＨ，ｍ）。

４．２７　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７１（ｚ）、４．５−４．６　（ＩＨ，ｍ）、４．５９（２１（、ｓ）、　６．６６　（１）１．ｄｄ、Ｊ＝２および８Ｈｚ）、　６．９１（１）１．ｄ、Ｊ−２Ｈｚ）、６．９８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）：　３３７製造例２９製造例４と同様にして、次の化合物を得る。

（Ｓ）−２−アミノ−１，１−ジメチル−７−エトキシカルポニルメトキシー１．２，３．４−テトラヒドロナフタレン塩酸塩ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２１　（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７）１ｚ）、　１．２３　（３）１゜ｓ）、　１．３５　（３）１．ｓ）、　１．８−２．１　（２Ｈ，ｍ）、　２．７４　（２Ｈ。

ｍ）、　３．２−３．３　（ＩＨ，ｍ）、　４．１６　（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．７４（２Ｈ，ｓ）、　６．７１　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２および８Ｈｚ）、　６．９２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　６．９８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−８）１ｚ）、　８．１３　（３）１゜２−ベンジルアミノ−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロす７タレン塩酸塩（１５，１ｇ）、）リエチルアミン（２０，８ｍ１）およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）からなる混合物に、クロロ蟻酸メチル（５，７ｍ１）を加える。混合物を外界温度で４時間撹拌したのち、クロロ蟻酸メチル（５，７ｍ１）　、）リエチルアミン（１０，４ｍ１）およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ＬＩｌｌ）からなる溶液を加える。外界温度でさらに４時間、つぎに６０℃で４時間撹拌し、反応混合物を酢酸エチルで希釈する。生じた沈殿をｒ別し、酢酸エチルで数回洗う。ｒ液を減圧下に濃縮し、残留物を酢酸エチルにとる。有機層を順次、３Ｎ塩酸で２回、水で１回、食塩水で１回洗い、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に濃縮する。

残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（４：１ｎ−ヘキサン−酢酸エチルで溶出）により精製して、２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メトキシカルボニル）アミノ−７−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（１１，９ｇ）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：　１．８−２．０　（２Ｈ，ｍ）、　２．７−３．０　（４１（、ｍ）。

３．７３　（３Ｈ，ｓ）、　３．７４　（３Ｈ，ｓ）、　４．０−４．８　（ＬＨ，ｂｒ　ｍ）。

４．５１　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　６．５２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２）１ｚ）、　６．６６（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ−２および８Ｈｚ）、　６．９５　（１）１．ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）。

７、２−７．５　（５Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　３２５１１皿旦２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メトキシカルボニル）アミノ−７−メドキシー１．２，３．４−テトラヒドロナフタレン（ｔｔ、９ｇ）の１，４−ジオキサン（１１９ｍ１　）−水（１１，９ｍ１）溶液に、２．３−ジクｏロー５．６−ジシアツー１．４−ベンゾキノン（１６，６ｇ）を加える。外界温度で３時間撹拌後、混合物を一過し、ｒ液を減圧下に濃縮する。残留物を酢酸エチルとともにすりつぶし、沈殿をＰ去する。ｒ液を１０％水酸化ナトリウム、水および食塩水で順次洗い、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に濃縮する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３：１ｎ−ヘキサン−酢酸エチルで溶出）により精製して、２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メトキシカルボニル）アミノ−７−メドキシー４−オキソ−１，２，３゜４−テトラヒドロナフタレン（９，８ｇ）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．６−３．５　（４Ｈ，ｍ）、　３．７７　（３１（、ｓ）。

３．８２　（３Ｈ，ｓ）、　４．３−４．５　（１）１．ｍ）、　４．５７　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）。

６．６３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　６．８２　（１）１．ｄｄ、Ｊ−２および８）１ｚ）、　７．２−７．５　（５Ｈ，ｍ）、　７．９５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　３３９１１匠ｎ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メトキシカルボニル）アミノ−７−メドキシー４−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（６，９ｇ）、トリフルオロ酢酸Ｎ−メチルアニリニウム（８，９ｇ　）　、バラホルムアルデヒド（１，２ｇ）およびテトラヒドロフラン（６９ｍｌ）からなる混合物を４時間加熱還流させる。冷却後、反応混合物を減圧下に濃縮する。残留物を熱酢酸エチルで３回抽出し、抽出液を合せて飽和炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に濃縮する。溶媒を除去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（４：１ｎ−ヘキサン−酢酸エチルで溶出）により精製して、粗製の２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メトキシカルボニル）アミノ−７−メドキシー３−メチレン−４−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンを得る。

ＩＲ（ヌノｔ−４）　：　１．７００．　１６７０．　１６００　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．８０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−５および１５Ｈｚ）。

３．１９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１２および１５Ｈｚ）、　３．７６　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝１６Ｈｚ）、　３．７７　（３Ｈ，ｓ）、　３．８０　（３Ｈ，ｓ）、　３．８５　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、　４．６−５．０　（ＩＨ，ｍ）、　５．４２　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）。

６．５１　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　６．８４　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２および８Ｈｚ）。

７．１−７．４　（５Ｈ，ｍ）、　８．０３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　３５１この粗製品をテトラヒドロフラン（６ｍｌ）および水（６ｍｌ）に溶かす。この溶液に、１０％パラジウム炭（０，６ｇ）を加える。スラリーを水素雰囲気下に半時間撹拌する。触媒をＰ別し、テトラヒドロフランで洗う。ｒ液を減圧下に濃縮して、シス−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メトキシカルボニル）アミノ−７−メドキシー３−メチル−４−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンを得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．２６　（３Ｈ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）、　２．８−３．２　（３Ｈ。

ｍ）、　３．６９　（３）１．ｓ）、　３．７４　（３Ｈ，ｓ）、　３．７−３．９　（ＩＨ。

ｍ）、　４．７−５．２　（２）１．ｍ）、　６．７−７．０　（２Ｌｍ）、　７．０−７．４（５Ｈ，ｍ）、　７．９７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）ＭＡＳＳ　（＋ｏ／ｚ）　：　３５３この生成物を三弗化硼素エーテル錯体（２０＋＋　１　）に溶かし、トリエチルシラン（１２，９ｍｌ　）で処理する。外界温度で１２時間撹拌後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出する。有機層を合せ、水および食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に濃縮する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（８：１ｎ−ヘキサン−酢酸エチルで抽出）により精製して、シス−およびトランス−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メトキシカルボニル）アミノ−７−メドキシー３−メチル−１゜２．３．４−テトラヒドロナフタレンの混合物（１，５ｇ）を得る。

ＩＲ（フイ＃Ａ）　７　１６９０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）：　０．８−１．１　（６Ｈ，ｌ１１）、　２．０−３．２　（ＩＯＨ。

ｍ）、　３．７−３．８　（１２Ｈ，ｍ）、　３．８−４．２　（２Ｈ，ｍ）、　４．２−４．４（２８，ｍ）、　４．５−４．８　（２Ｈ，ｍ）、　６．４− ６．６　（２Ｈ，＋ａ）。

６．６−６．８　（２Ｈ，ｍ）、　６．８−７．０　（２Ｈ，ｍ）、　７．１− ７．５（１０Ｈ，ｍ）閘＾ＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　３３９製造例３３製造例１７と同様にして、次の化合物を得る。

シス−およびトランス−２−ベンジルアミノ−７−ヒドロキシ−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンＩＲ（７４ルム）　：　３６００−２２００　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ ）　：　０．９Ｂ　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．０７　（３１（、ｄ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、１．４−３．２　（１６）！、ｍ）、３．７−４．１　（４Ｈ，ｍ）。

６．５−６．７　（４８，ｍ）、６．９１　（２８，ｄ、Ｊ−８）１ｚ）、７．２−７．６（１６Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）：　２６７毀１」（■ 製造例１９と同様にして調製したシスおよびトランス化合物の混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、次の化合物を得る。

１）シス−２−ベンジルアミノ−７−エトキシカルポニルメトキシー３−メチル −１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンＴＲ（フィルム）　：　３３５０．　１７５０　ｃｍ″″ＩＮＭＲ（ｃｏｃ１３．δ）　：　０．９６　（３Ｈ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）、　１．２９　（３Ｂ。

ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．４−２．１　（ＩＨ，ｍ）、　２．１−２．４　（ＩＨ，ｎ＋）。

２．５６　（ＬＨ，ｍ）、　２．６−３．１　（４）１．ｍ）、　３．８３　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝１３Ｈｚ）、　３．８９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３）１ｚ）、　４．２６　（２Ｈ，ｑ。

Ｊ＝７）１ｚ）、　４．５７　（２Ｈ，ｓ）、　６．６１　（１）１．ｄ、Ｊ− ２Ｈｚ）。

６．６８　（１１（、ｄｄ、Ｊ＝２および８Ｈｚ）、　６．９７　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８）１ｚ）、　７．２−７．５　（５Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　３５３２）トランス−２−ベンジルアミノ−７−エトキシカルポニルメトキシー３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンＩＲ（フィルム）　：　３３５０．　１７５０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２． δ）　：　１．０９　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．３０　（３Ｈ。

ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．８−２．２　（ＩＨ，＋＋）、２．４０　（１１（、ｍ）、２．６−３．０　（４）１．ｓ）、３．０−３．２　（ＩＨ，＋ｗ）、３．８４　（１）１．ｄ。

Ｊ＝１３Ｈｚ）、３．９９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１３Ｈｚ）、４．２６　（２Ｈ，ｑ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、４．５６　（２Ｈ，ｓ）、６．６−６．８　（２Ｈ，ｍ）、６．９６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１−７．６　（５）１．ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）：　３５３去」１１１２．２″−オキシビス［３°　−クロロ−２，４゛−ジヒドロアセトフェノン］　（４７Ｂ）、（Ｓ）−２−アミノ−７−エトキシカルポニルメトキシー１．２，３．４−テトラヒドロナフタレン塩酸塩（５７ｆｆｉｇ）およびトリエチルアミン（２４ｍｇ）のエタノール（１ｍｌ）溶液を外界温度で５０分間撹拌し、氷水で冷却する。この混合物に水素化硼素ナトリウム（３７，５ｍｇ）を加え、生じた混合物を水冷下に１５分間、外界温度で一夜、撹拌する。反応混合物を水で希釈し、ジクロロメタンで２回抽出する。抽出液を合せ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、−過する。Ｐ液を、クロロホルム、エタノールおよびメタノールを用いての２回のカラムクロマトグラフィーにより精製して、油状物を得る。これを蓚酸塩に変換して、（ＩＲ，２°　Ｓ）−および（Ｉｓ、２°　５）−１−（３− クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−［（７−エトキシカルポニルメトキシー１．２．３．４−テトラヒドロ−２−す７チル）アミノコエタノール蓚酸塩の混合物の淡黄色粉末（１２ｍｇ）を得る。

ｍｐ　：　１０５℃（分解）ＩＲ（ヌノ）−ル）　：　３３５０．　２７５０−２３５０．　１７４５．　１６１５゜１２０５　ｃ＋ａ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２１　（６１（、ｔ、Ｊ１１７）１ｘ）、　１．６５　（２Ｈ。

ｍ）、２．１　（２Ｈ，ｍ）、２．６−３．５　（１４４（、ｍ）、４．１６　（４Ｈ。

四重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．７１　（６Ｈ，０１）、　６．６５　（４）１．Ｉｎ）。

７．０　（４Ｈ，ｍ）、７．１５　（２Ｈ，ｍ）、７．３５　（２Ｈ，ｍ）大」１１主トランス−２−アミノ−７−エトキシカルポニルメトキシー１．２．３．４−テトラヒドロ−１−ナフトール塩酸塩（０，２０ｇ）、（Ｒ）−３−クロロスチレンオキシド（０，１１ｇ　）　、）リエチルアミン（０，１０ｍ１）およびエタノール（１，３ｍ１）からなる混合物を撹拌下に４時間加熱還流させる。エタノール（１，５ｍ１）中の追加の（Ｒ）−３−クロロスチレンオキシド（０，０５４ｇ）を加え、さらに還流下に４時間撹拌を続ける。外界温度まで冷却後、反応混合物を減圧下に濃縮する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離剤：クロロホルム−メタノール＝２０：１）により精製して、（ＩＲ，１“　Ｒ，２゜Ｒ）−および（ＩＲ，１°　Ｓ、２°　５）−１−（３−クロロフェニル）−２−［（７−エトキシカルポニルメトキシー１−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−す７チル）アミノコエタノールの混合＠（０，０７４ｇ＞を得る。

得られた化合物（０，０７４ｇ）を５Ｎ塩化水素エタノール溶液で処理して、（ＩＲ，ｌ’　Ｒ，２°Ｒ）−および（ＩＲ，１’　Ｓ、２’　５）−１−（３− クロロフェニル）−２−［（７−エトキシカルポニルメトキシー１−ヒドロキシ −１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル）アミノコエタノール塩酸塩の混合物を得る。

ｍｐ　：　１２２−１２７℃ １１１！　（ヌジ蒼−り　：　３３００．　３２５０．　１７４０．　１７２０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２１　（６Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、　１．７−２．０（２Ｈ，ｍ）、　２．２−２．４　（２Ｈ，ｍ）、　２．７−２．９　（４Ｈ，ｍ）、　３．１−３．６　（６Ｈ，ｍ）、　４．１６　（４Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．７４　（４Ｈ，ｓ）。

４．７−４．９　（２）１．ｍ）、　５．０−５．２　（２Ｈ，ｍ）、　６．２ −６．４　（４Ｈ。

ｍ）、　６．７９　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝２および８Ｈｚ）、　７．０−７．１（４Ｈ，ｍ）、　７．４−７．６　（８Ｈ，ｍ）、　８．４−９．５　（４Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　４２２および４２０　（Ｍ”（フリー）＋１）実施例３（Ｓ）−２−７ミノー７−エトキシカルポニルメトキシー１．２，３．４−テトラヒドロナフタレン塩酸塩（２，１１ｇ）を、重炭酸ナトリウム水溶液で処理して、遊離アミンに変換する。得られた遊離アミンと（＋）　−［３−クロロ−４ −（２−メトキシエトキシメトキシ）フェニルコオキシラン（１，９１ｇ）とのエタノール（２０＋１）溶液を９時間還流下に加熱し、減圧下に濃縮する。残留物を、ジクロロメタン−メタノール混合物を溶離剤とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、（−）−１−［３−クロロ−４−（２−メトキシエトキシメトキシ）フェニルコ−２−［１（ｚＳ）−７−エトキシカルポニルメトキシー１．２，３．４−テトラヒドロ−２−す７チル）アミノコエタノール（１，６５ｇ）　（単一立体異性体）を油状物として得る。

［ａ１２０°０−−４５．３８°（ｃ−０，５２，ＭｅＯＨ）ＴＲ（７４ルム）　：　３４００−３３００．　１７５５．　１７３５．　１２３５．　１１９５゜１１６０、１１２５．１１００．１０７０　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ ）　：　１．３０　（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、　１．６２　（ＩＨ。

ｌ１１）、２．０３　（ＬＨ，ｍ）、２．４３　（ＩＨ，プローＦ）、２．５５ −３．１（７Ｈ，ｍ）、　３．３７　（３Ｈ，ｓ）、　３．５６　（２Ｈ，ｅ）、　３．８７　（２１（。

ｍ）、　４．２７　（２Ｈ，四重線、Ｊ−７Ｈｚ）、　４．５８　（２Ｈ，ｓ）。

４．６４　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ−３，５および９Ｈｚ）、　５．３３　（２）１．ｓ）。

６．６１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、　６．７０　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ−２，５および８．５Ｈｚ）、　７．００　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．２０　（２Ｈ，ｓ）。

７．４１　（ＬＨ，ｓ）Ｋ鬼■ユ（−）−１−［３−クロロ−４−（２−メトキシエトキシメトキシ）フェニル］　−２−［１（ｚｓ）　−７−エトキシカルポニルメトキシー１．２，３．４− テトラヒドロ−２−ナフチル）アミノコエタノール（単一立体異性体）　（１，６２ｇ）を０．２Ｍメタンスルホン酸エタノール溶液（２４，５ａ＋１）に溶かした溶液を５０℃で６時間加熱し、減圧下に濃縮し、酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配させる。有機層を分離し、水層をさらに酢酸エチルで２回抽出する。有機層を合せ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に濃縮する。

残留物を、塩化メチレンとメタノールを溶離剤とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、（−）−１−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−［１（２Ｓ）−７−ニドキシカルボニルメトキシー１．２，３．４− テトラヒドロ−２−ナフチル）アミノコエタノールを油状物として得る。

得られた油状物を４Ｎ塩化水嵩酢酸エチル溶液で処理し、ジエチルエーテルから結晶化して、（−）−１−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−［＋（２５）−７−エトキシカルポニルメトキシー１．２，３．４−テトラヒドロ− ２−ナフチルｌアミノコエタノール塩酸塩（０，９５ｇ）　（単一立体異性体）を無色の粉末として得る。

［α１２２°’　＝　−８２，４９°（ｃｍ０．４８．　ＭｅＯＨ）ＩＲ（ヌノ雪−ル）　：　３４００−３１００．　２８００−２３００．　１７３５゜１２１０　ｃｍ” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２１　（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、　１．８　（１）１゜ｍ）、　２．３　（ＩＨ，ｍ）、　２．６−３．６　（７Ｌｍ）、　４．１６　（２Ｈ。

四重線、ＪＷ＝７Ｈｚ）、　４．７２　（２Ｈ，ｓ）、　４．９５　（１）１．ａ＋）。

６．１７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　６．６６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２．５）１ｚ）、　６．７１（１）１．　ｄｄ、　Ｊ−２，５および８．５Ｈｚ）、　７．０１　（２）１．ｄ。

Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．１９　（１）１．ｄｄ、Ｊ−２および８．５Ｈｚ）。

７．３９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、８．８５　（１）１．プｏ−Ｆ）、９．３　（ＬＨ。

ブローｒ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　４２２および４２０　（Ｍ”（７リー）＋１）、　４０２゜２６２、　２３３元素分析　Ｃ２゜Ｈ２６ＣＩＮＯ５・１（ＣＩとしての計算値：　Ｃ５７，９０，Ｈ５，９６，Ｎ　３．０７実測値：　Ｃ５７，５６，Ｈ６，１０，Ｎ　３．０６大１自Ｉ旦実施例１と同様にして、次の化合物を得る。

１）（ＩＲ，２’　Ｓ）−および（Ｉ　Ｓ、２°　５）−ｉ−（４−ベンジルオキシ−３−クロロフェニル）−２−［（７−エトキシカルポニルメトキシー１．２，３．４−テトラヒドロ−２−ナフチル）アミノコエタノール塩酸塩ｍｐ　：　１０９−−１１９℃ ＩＲ（ヌンツール”）　：　３３２０．　２７５０．　２３５０．　１７４０．　１２５５゜１２００　ｃｒｎ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２１　（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２）、　１．７８（２Ｈ，＋ａ）、　２．３１　（２Ｈ，ｍ）、　２．７８　（６Ｈ，ｍ）、　３．１８（６Ｈ，ｍ）、　３．４５　（２Ｈ，ｍ）、　４．１５　（４１（、四重線。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．７２　（４Ｈ，ｓ）、　４．９６　（２Ｈ，ｍ）、　５．２４（４Ｈ，ｓ）、　６．２５　（２Ｈ，ｍ）、　６．６６　（２Ｈ，ｍ）、　６．７４（２Ｈ，ｍ）、　７．０２　（２１（、ｄ、Ｊ−８，５Ｈｚ）、　７．２−７．５５（１６Ｈ，ｍ）、　８．８６　（２Ｈ，ｂｒ）、　９．３６　（２Ｌｂｒ）ＦＡＢ−ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　５１０　（Ｍ”（７リー）＋１）、４９２．　２６２゜２）（ＩＲ，２°　Ｒ）−および（ＩＳ、２°Ｒ）−１− （４−ベンジルオキシ−３−クロロフェニル）−２−［（７−エトキシカルポニルメトキシー１．２，３．４−テトラヒドロ−２−ナフチル）アミノコエタノール塩酸塩ｍｐ　：　１１７−１２３℃ ＩＲ（ヌノヲール）　：　３３７０．　２７５０−２３５０．　１７２０．　１２５５゜１２００　ｃｍ” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２１　（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７）１ｚ）、　１．８　（２Ｈ。

ｍ）、　２．３　（２Ｈ，ｍ）、　２．７７　（６８，ａ）、　３．１８　（６Ｈ，ｍ）。

３．４５　（２Ｈ，ｍ）、　４．１６　（４Ｈ，四重線、Ｊ＝７）１ｚ）、　４．７２（４Ｈ，ｓ）、　４．９４　（２Ｈ，ｍ）、　５．２４　（１４Ｈ，ｓ）、　６．２４（２Ｈ，ｍ）、　６．６９　（２Ｈ，ｍ）、　６．７４　（２Ｈ，ｍ）、　７．０２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．２−７．５５　（１６Ｈ，ａ）、　８．８５（２Ｈ，ｂｒ）、　９．３５　（２１（、ｂｒ）３）（ＩＲ，２°　Ｓ）−および（Ｉｓ、２’　５）−１−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−［（７−エトキシカルポニルメトキシー１．２．３．４−テトラヒドロ−２−ナフチル）アミノコエタノール塩酸塩ｍｐニア３−９８℃ ＩＲ（ヌノヲール）　：　３３００．　１７４５．　１２５５．　１２００　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２１　（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．７８（２Ｈ，ｍ）、　２．３０　（２Ｈ，ｍ）、　２．７８　（６Ｈ，ｍ）、　３．１８（６Ｈ，ｍン、３．４５　（２Ｈ，ｍ）、３．８６　（６Ｈ，ｓ）、４．１６（４Ｈ１四重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．７２　（４Ｈ，ｓ）、　４．９６　（２Ｈ。

ｍ）、６．２５　（２肌Ｅ６）、６．６５−６．７５　（４Ｈ，＋ａ）、　７．０２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ婁８．５Ｈｚ）、７．３７（２Ｈ，ｄｄ、　Ｊ−８，５および２Ｈｚ）、　７．５０　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝２Ｈｚ）、８．８５　（２Ｈ，ｂｒ）、９．３５　（２）１．ｂｒ）４）（ＩＲ，２’　Ｓ）−および（１５，２°５）−１−（３−クロロ−４−メチルスルホニルフェニル）−２−［（７−エトキシカルポニルメトキシー１．２，３゜４−テトラヒドロ−２−ナフチル）アミノコエタノール塩酸塩ｍｐ　：　２１４−２２０℃（分解）ＩＲ（ヌジ珈−ル）　：　３６００−３３００．　３２３０．　２７５０−２３５０．　１７５０゜１３２０、１２００．１１５０　ｃｔｎ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２１　（６）１．　ｔ、　Ｊ−７Ｈｚ）、　１．７９（２Ｈ，ｍ）、　２．３１　（２Ｈ，ｍ）、　２．７８　（６Ｈ，ｍ）、　３．０５（６Ｈ，ｓ）、　３．２０　（６Ｈ，ｍ）、　３．４５　（２Ｈ，＋＋）、　４．１６（４Ｂ９四重線、Ｊ−１７Ｈｚ）、　４．７２　（４Ｈ，ｓ）、　５．０４　＜２０゜ｍ）、　６．３６　（２Ｈ，ｍ）、　６．６５−６．７５　＜４Ｈ，ｍ）、　７．０２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．３５−７．６　（６Ｈ，ｍ）、　８．９３　（２Ｈ。

ｂｒ）、　９．４９　（４Ｈ，ｂｒ）５）（ＩＲ，２°　Ｓ）−および（Ｉ　Ｓ、２°　５）−２−［（７−エトキシカルポニルメトキシー１．２．３．４−テトラヒドロ−２−ナフチル）アミノ］ −１−（３−フェノキシフェニル）エタノール塩酸塩ｍｐ：５５−５６℃ ＩＲ（７４ルム）　：　３３２０．　２８００−２３００．　１７４５．　１２４０゜１２０５ｃＩＩＩ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２１　（６Ｈ，Ｌ　Ｊ−７Ｈｚ）、　１．７８（２Ｈ，ｍ）、２．２９　（２）１．ｍ）、２．５５−３．６　（１４１１，ｍ）。

４．１６　（４Ｈ，四重線、Ｊ−７Ｈｚ）、　４．７２　（４Ｈ，ｓ）、　５．０２（２Ｈ１ω）、６．２８　（２Ｈ，＋ａ）、６．６５−６．７５　（４Ｈ，ｍ）。

６．９−７．２５　（１４Ｈ，ｍ）、７．３５−７．５　（６）１．ｍ）、８．８９（２）１．ｂｒ）、９．４３　（２）１．ｂｒ）６）（ＩＲ，２°　Ｓ）− および（１５，２°　５）−１−（４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル−２ −［（７−エトキシカルポニルメトキシー１．２．３．４−テトラヒドロ−２− ナフチル）アミノコエタノール塩酸塩ＩＲ（７４Ａ４）　：　３３１０．　１７４５　ＣＩＣｌ−１Ｎ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２１　（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．１）１ｚ）、　１．６０−１、９５　（２１（、ｍ）、　２゜２１−２．４２　（２Ｈ，ｍ）、　２．５８−３．５８（１４Ｈ，ｍ）、　４．１６　（４ｔ（、Ｑ、Ｊ−７，１Ｈｚ）、　４．７２　（４Ｈ，ｓ）。

４．８０−４．９５　（２Ｈ，ｍ）、　６゜６０−６．７６　（４Ｈ，ｍ）、　７．０２（２Ｈ，ｄ、Ｊ−８，４Ｈｚ）、　７．３１　（４Ｈ，ｍ）７）（ＩＲ，２°　Ｓ）−および（Ｉｓ、２°　５）−１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［（７−エトキシカルポニルメトキシー１．２，３．４−テトラヒドロ−２−ナフチル）アミノコエタノール塩酸塩ｍｐ　：　１８１−１８４℃ ＩＲ（ｊジ亨−ル）　：　３３００．　２７００−２３００．　１７６０　ｃｒａ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２０　（６Ｈ，Ｌ、Ｊ−７Ｈｚ）、　１．６−２．０（２Ｂ、ｍ）、　２．２−３．６　（１４Ｈ，ｍ）、　４．１５　（４）１．ｑ。

Ｊ＝７）１ｚ）、４．７２　（４）１．ｓ）、５．０−５．２　（２Ｈ，ｍ）、６．３−６．５　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、６．６−６．８　（６Ｈ，ｍ）、６．９ −７．１（２Ｈ，ａ）、７．４−７．５　（４Ｈ，ｍ）、７．６−７．７　（２Ｈ，ｍ）。

８、８−９．２　（２Ｈ，ｍ）、９．４−９．８　（２Ｈ，ｍ）ＦＡＢ−ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　４２４　（Ｍ”（７リー）”３）。

４２２　（Ｍ”（フリー）＋１）８）（ＩＲ，２’　Ｓ）−および（Ｉ　Ｓ、２°５）−２−［（７−エトキシカルボニルー１．２，３．４−テトラヒドロ−２−ナフチル）アミン］−１−（３ −メトキシ７ｚニル）エタノール塩酸塩ｍｐ　：　１５２−１５４℃ ＩＲ（ヌノν−ル）　：　３３３０．　１７４５．　１６１０　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２１　（６）１．ｔ、Ｊ−７１（ｚ）、　１．６５−１．９（２Ｈ，ｍ）、　２．２−３．６　（１６Ｈ，ｏ）、　３．７８　（６Ｈ，ｓ）、　４．１５（４）１．ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．７２　（４Ｈ，ｓ）、　４．９５−５．１　（２Ｈ。

０１）、　６．２−６．３　（２Ｈ，ｍ）、　６．６−６．７５　（４Ｈ，ａ＋）、　６．８５−７．０５　（８）１．ｍ）、　７．２５−７．４　（２Ｈ，ｍ）、　８．７−９．０　（２Ｈ。

ｍ）、　９．２−９．５　（２Ｈ，ｍ）９）（ＩＲ，２’　Ｓ）−および（Ｉ　Ｓ、２°　５）−２−［（７−エトキシカルポニルメトキシー１．２．３．４− テトラヒドロ−２−ナフチル）アミノ］−１−（３−ニトロフェニル）エタノール塩酸塩０１１）　：　１７７−１７９℃ ＩＲ（ヌハーｓ）　：　３３００．　１７３０．　１６２０　ｃｖａ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２１　（６Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、１．６５ −１．９５　（２）１．ｍ）、　２．２５−３．６　（１６Ｈ，ｍ）、　４．１５　（４Ｈ。

ｑ、ドア）１ｚ）、　４．７２　（４Ｈ，ｓ）、　５．１５−５．３０　（２Ｈ，ｍ）。

６、５−６．６　（２Ｈ，ｍ）、６．６−６．８　（４Ｈ，ｍ）、６．９５−７．１（２Ｈ，ｍ）、　７．７−７．８　（２Ｈ，ｍ）、　７．９−８．０　（２）１．＋＋）。

８、１５−８．３　（２Ｈ，ｍ）、８．３５　（２）１．　ｓ）、８．９−９．１（２Ｈ，ｏ）、９．３−９．５　（２Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　４１５　（Ｍ”（フリー）＋１）１０）（ＩＲ，２’　Ｓ）−およヒ（Ｉ　Ｓ、２ °５）−１−（３−シアノフェニル）−２−［（７−エトキシカルポニルメトキシー１．２．３．４−テトラヒドロ−２−す７チル）アミノコエタノール塩酸塩ｍｐ　：　１７１−１７４℃ ＪＲ（Ｊ／ｊ−４）　：　３３００．　２２２０．　１７２０．　１６０５　ｃｒｎ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　δ）　：　１．２１　（６Ｈ，ｔ、Ｊ−７）１ｚ）、　１．６−１．９６′ （２Ｈ，ｍ）、　２．２−３．６　（１６）１．ｍ）、　４．１５　（４Ｈ，ｑ。

Ｊ＝７）１ｚ）、　４．７２　（４Ｈ，ｓ）、　５．０５−５．２　（２）１．ｍ）、　６．４−６．５　（２Ｈ，ｍ）、　６．６−６．８　（４Ｈ，ｍ）、　６．９５−７．１　（２）！。

ｍ）、　７．６−７．７５　（２Ｈ，ｍ）、　７．７５−７．８５　（４Ｈ，ｍ）。

７．９１　（２Ｈ，ｓ）、　８．８−９．１　（２Ｈ，ｍ）、　９．３−９．６（２Ｈ，ｍ）Ｋ履月１実施例３と同様にして調製した化合物を対応する酸と反応させて、次の化合物を得る。

１）（−）−１−（４−ベンジルオキシ−３−クロロフェニル）−２−［＋　（２Ｓ）−７−エトキシ力ルボニルメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２ −ナフチル）アミノコエタノール塩酸塩（単一立体異性体）ｍｐ：６１−６９℃ ３１．２［α］　−−６７，５４°　（ｃ−０，５３，ＭｅＯＨ）ＩＲ（ヌｈ−ル）　：　３３５０−３１５０．　２７５０−２３５０．　１７４０．　１２５５゜１２００　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２１　（３）１．ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．７８（ＩＨ，ｍ）、　２．２７　（ＩＨ，ｍ）、　２．７８　（３Ｈ，ｍ）、　３．１８（３）１．ｍ）、　３．４５　（ＩＨ，ｍ）、　４．１５　（２Ｈ，四重線。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．７１　（２Ｈ，ｓ）、　４．９８　（ＩＨ，ｍ）、　５．２４（２Ｈ，ｓ）、　６．２５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　６．６６　（１１（、ｄ。

Ｊ＝２Ｈｚ）、　６．７２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．５および２Ｈｚ）。

７．０２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．５）１ｚ）、　７．２−７．５５　（８Ｈ，ｍ）、　８．９２（１Ｎ、ｂｒ）、　９．８８　（ＩＨ，ｂｒ）２）　（＋）−１ −（４−ベンジルオキシ−３−クロロフェニル）−２−［１（２Ｒ）−７−エトキシカルポニルメトキシー１．２．３．４−テトラヒドロ−２−ナフチル）アミノコエタノール塩酸塩（単一立体異性体）ｍｐ　：　１３５−１３７．５℃ ３１．６（ａ　ｌ　＝　２５．８８°（ｃｍ０．２５５．　ＭｅＯＨ）ＩＲ（エタノール）　：　３３４０．　２７５０−２２５０．　１７２０．　１２５５゜１２０５　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２１　（３１（、ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、　１．７１（ＩＨ，ｍ）、２．３０　（ＩＨ，ｍ）、２．７７　（３）１．ｓ）、３．１５（３Ｈ，ｍ）、　３．４４　（ＩＨ，ｍ）、　４．１６　（２Ｈ，四重線。

Ｊ＝７Ｈｚ）、４．７２　（２Ｈ，ｓ）、４．９５　（ＬＨ，ｍ）、５．２４（２Ｈ，ｓ）、６．２３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、６．６５−６．７５　（２Ｈ。

ｍ）、７．０２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．２−７．５５　（８Ｈ，ｍ）。

８．８３　（ＬＨ，ｂｒ）、９．３５　（ＩＨ，ｂｒ）３）　（−）−１−［３ −クロロ−４−（２−メトキシエトキシメトキシ）フェニル］　−２−［１（２５）−７−エトキシカルポニルメトキシー１．２，３．４−テトラヒドロ−２− ナフチル）アミノコエタノール蓚酸塩（単一立体異性体）ｍｐ　：　６８−７０℃ （α１２３°６−−７２．８０°（ｃ−０，２５，ＭｅＯＨ）ＩＲ（７４ルム）　：　３４４０．　３４００．　２８００−２３００．　１７４０゜１６０５、１２３０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２１　（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、　１．７４（ＩＨ，ｍ）、　２．１９　（ＩＨ，ｌ１１）、　２゜７７　（３Ｈ，＋＋）、　３．１２（３１（、ｍ）、　３．２２　（３Ｈ，ｓ）、　３．４４　（ＩＨ，ｍ）、　３．４７（２Ｈ，ｍ）、　３．７５　（２Ｈ，ｌ１１）、　４．１５　（２Ｈ，四重線。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．７１　（２Ｈ，ｓ）、　４．９１　（１）１．ｂｒ　ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

５．３５　（２Ｈ，ｓ）、　５．８　（４Ｈ，ｂｒ）、　６．６−６．７５　（２）１゜ｍ）、　７．０２　（１）１．ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．２−７．４　（２Ｈ，ｍ）。

７．５１　（１）１．ｄ、Ｊ−２Ｈｚ）４）（ＩＲ，２’　Ｓ）−および（１５，２°５）−１−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−２−［（７−エトキシカルポニルメトキシー１．２．３．４−テトラヒドロ−２−ナフチル）アミノコエタノール蓚塩酸塩ｍｐ　：　１５０−１５２℃ ＩＲ（ヌハール）　：　３２８０．　２７５０−２３５０．　１７４０　ｃｍ− ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　δ）　：　１．２Ｂ　（６Ｈ，ｔ、Ｊ！７Ｈｚ）、　１．６−２．０６′ （２）１．ｍ）、　２．２−３．６　（１４Ｈ，ｍ）、　４．１５　（４Ｈ，ｑ。

Ｊ＝７）１ｚ）、　４．７２　（４Ｈ，ｓ）、　５．２−５．４　（２Ｈ，ｍ）、　６．４−６．５　（２Ｈ，ｍ）、　６．６−６．８　（４）１．ｍ）、　６．９−７．１　（２Ｈ。

ｍ）、　７．２−７．７　（６１（、ｍ）、　８．８−９．２　（２Ｈ，ｍ）、　９．５−９．９　（２Ｈ，ｍ）ＦＡＢ−＋ｌｌ＾ＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　４２４　（Ｍ”（７リー）＋３）。

４２２　（Ｍ”（７リー）＋１）５）（ＩＲ，２°　Ｓ）−および（１５，２°５）−２−［（７−エトキシカルポニルメトキシー１．２，３．４−テトラヒドロ−２−ナフチル）アミノ］−１ −（３−トリフルオロメトキシ）エタノール塩酸塩ｍｐ　：　１６３　１６４℃ ＩＲ（１ン１−ル）　：　３３００．　２７００−２４００．　１７４０　ｃｍ −１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　δ）　：　１．２０　（６Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、　１．６−２．０６゛（２Ｈ，ｍ）、　２．２−３．６　（１４Ｈ，ｍ）、　４．１５　（４）１．Ｑ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．７１　（４）１．ｓ）、　５．０−５．２　（２！（、ｍ）、　６．４−６．５　（２Ｈ，ｍ）、　６．６−６．８　（４Ｈ，ｍ）、　６．９−７．１　（２Ｈ。

ｍ）、　７．３−７．６　（８ｔ（、ｍ）、　８．８−９．２　（２Ｈ，ｍ）、　９．３−９．５　（２Ｈ，ｍ）ＦＡＢ−ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　４５６　（Ｍ”（７リー）＋３）。

４５４　（Ｍ”（７１１−）＋１）６）（ＩＲ，２“　Ｓ）　−２−［（６−クロロ−７−エトキシカルポニルメトキシー１．２．３．４−テトラヒドロ−２−ナフチル）アミノ］−１−（３−クロロフェニル）エタノール塩酸塩ｍｐ　：　９７　１０１℃ ＩＲ（メンテール）　７　３３００．　３１００−２０００．　１７４０．　１７２０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２１　（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７）１ｚ）、　１．６−２．０（ＩＨ，ｍ）、　２．２−２．５　（１）１．ｍ）、　２．６−３．８　（５Ｈ，ｍ）。

４．１６　（２Ｈ，Ｑ、Ｊ−７Ｈｚ）、　４．８４　（２Ｈ，ｓ）、　５．０− ５．２（ＬＨ，ｍ）、　６．３−６．５　（１）１．ｍ）、　６．７８　（ＩＨ，ｓ）、　７．２０（ＬＨ，ｓ）、　７．３−７．６　（４Ｈ，ｍ）、　８．８ −９．２　（ＩＨ，ｍ）。

９．４−９．８　（ＩＨ，ｍ）ＦＡＢ−ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　４４２　（Ｍ”＋５−ＨＣＩ）。

４４０　（Ｍ”＋３−ＨＣＩ）。

４３８　（Ｍ＋◆１−ＨＣＩ　）７）（ＩＲ，２°　５）−１−（３−クロロフェニル）−２−［ＩＮ−（７−ニドキシカルボニルメトキシー１．２，３．４−テトラヒドロ−２−ナフチル）− Ｎ−メチル）アミノコエタノール塩酸塩ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．３０　（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、　１．５−２．１（４Ｈ，ｍ）、　２．１−４．０　（８Ｈ，ｍ）、　４．１−４．４　（２Ｈ，ｍ）。

４．５８　（２）１．ｓ）、　５．０−５．８　（２Ｈ，ｍ）、　６．４−６．９　（２Ｈ。

ｍ）、６．９−７．１　（ＩＨ，ｍ）、７．１−７．６　（４Ｈ，ｍ）、１１．０−１２．０　（１）１．ａ）８）（ＩＲ，２’　５）−１−（３−クロロフェニル）−２−（（１，１−ジメチル−７−エトキシカルポニルメトキシー１．２，３．４−テトラヒドロ−２− ナフチル）アミノコエタノール塩酸塩ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２１　（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７）１ｚ）、　１．３４（３Ｈ，ｓ）、　１．５１　（３）１．ｓ）、　１．７−２．０　（ＬＨ，ｍ）、　２．１−２．４　（ＩＨ，＋ｏ）、　２．６−３．０　（２Ｈ，ｍ）、　３．１−３．７　（３）１゜１１１）、４．１６　（２）１．ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．７５　（２Ｈ，ｓ）、５．０−５．２　（ＩＨ，ｍ）、　６．４３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　６．７１　（ＩＨ。

ｄｄ、　Ｊ−２および８Ｈｚ）、　６．９−７．１　（２Ｈ，ｍ）、　７．３− ７．６　（４Ｈ，ａ）、　８．０−８．４　（ＩＨ，ａ）、　９．１−９．５　（ＩＨ，＋ａ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　４３３　（Ｍ”＋２−ＨＣＩ）、　４３１　（Ｍ”−ＨＣＩ）にｔｌｕユ（−）−１−（４−ベンジルオキシ−３−クロロフェニル）−２−［ｔ（２Ｓ） −７−エトキシカルポニルメトキシー１．２，３．４−テトラヒドロ−２−ナフチル）アミノコエタノール塩酸塩（単一立体異性体）　（５，３２ｇ）を、１０％パラジウム炭を用いて、エタノール（４００ｍｌ）中、外界温度で、接触水素化する。触媒を除去後、溶液を減圧下に蒸発させる。残留物を、ジクロロメタン −メタノール混合物を溶離剤とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液で処理し、ジエチルエーテルから結晶化する。得た粉末を順次酢酸エチル、酢酸エチル−エタノール混合物および酢酸エチルとともにすりつぶして、（−）−１−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−［１（２５）−７−ニドキシカルボニルメトキシー１゜２．３．４−テトラヒドロ−２−す７チル１アミノ］エタノール塩酸塩（単一立体異性体）　（２，３８ｇ）を無色の粉末として得る。

ｍｐ：　１３７−１４２℃ ２２．４（ａ　］　＝　−８２，４９°　（ｃ−０，４８，ＭｅＯＨ）ＩＲ（ヌジ茅−ル）　：　３４００−３１００．　２８００−２３００．　１７３５゜１２１０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２１　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．８　（１）１゜ｍ）、　２．３　（ＩＨ，ｍ）、　２．６−３．６　（７）１．＋ａ）、　４．１６　（２Ｈ，四重線、Ｊ−７８Ｚ）、　４．７２　（２Ｈ，ｓ）、　４．９５　（ＩＨ，ｍ）、　６．１７（１）１．ｄ、Ｊ−４Ｈｚ）、　６．６６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−２，５Ｈｚ）、　６．７１　（ＩＨ。

ｄｄ、　Ｊ−２，５および８．５Ｈｚ）、　７．０１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５）１ｚ）。

７．１９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−２および８．５）１ｚ）、　７．３９　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ−２Ｈｚ）、　８．８５　（１１（、ｂｒ）、　９．３　（ＩＨ，ｂｒ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　４２２および４２０　（Ｍ”（７リー）＋ｌ）、　４０２゜２６２、２３３害Ｊ１烈」一実施例７と同様にして、次の化合物を得る。

１）（ＩＲ，２’　Ｓ）−および（Ｉ　Ｓ、２’　５）−１−（３−クロロ−４ −ヒドロキシフェニル）−２−［（７−エトキシカルポニルメトキシー１．２，３．４−テトラヒドロ−２−ナフチル）アミノコエタノール塩酸塩ｍｐ　：　１６８−１７１℃（分解）ＩＲ（Ｊ）！−ル）　：　３５００．　３３３０．　３２００．　３１２０．　２８００−２３００、１７５０．１２２０．１２００　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−九、δ）　：　１．２１　（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７１（ｚ）、　１．７８（２Ｈ，ｍ）、　２．３１　（２Ｈ，ｍ）、　２．７８　（６Ｈ，ｏ）、　３．１５（６Ｈ，ｍ）、　３．４　（２）１．ｍ）、　４．１６　（４１（、四重線。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．７２　（４Ｈ，ｓ）、　４．９３　（２）１．ｍ）、　６．１７（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　６．６５−６．７５　（４Ｈ，ｍ）、　７．０２　（４Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．１９　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８．５および２Ｈ２）１７．８９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　８．８５　（２Ｈ，ｂｒ）、　９．９０　（２Ｈ。

ｂｒ）、　１０．８１　（２Ｈ，ｓ）ＦＡＢ−ＭＡＳＳ　（ｏ／ｚ）　：　４２２および４２０　（Ｍ”（フリー）＋１）。

４０２、２６２．２３３２）（ＩＲ，２’　Ｓ）−および（１５，２°　５）−１−（３−クロロ−４− ヒドロキシフェニル）−２−［（７−ニドキシカルボニルメトキシー１．２，３．４−テトラヒドロ−２−ナフチル）アミノコエタノール蓚酸塩ｍｐ　：　１０５℃（分解）ＩＲＤバール）　：　３３５０．　２７５０−２３５０．　１７４５．　１６１５゜１２０５　ｃｍ’″ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２１　（６）１．ｔ、Ｊ−７ｔ（ｚ）、１．６５（２Ｈ，ｍ）、　２．１　（２Ｈ，ｍ）、　２．６−３．５　（１４Ｈ，ｍ）、　４．１６（４Ｈ１四重線、Ｊ＝７）１ｚ）、　４．７１　（６Ｈ，ｍ）、　６．６５　（４Ｈ。

ｍ）、　７．０　（４Ｈ，ｍ）、　７．１５　（２Ｈ，ｍ）、　７．３５　（２）１．ｏ）ＦＡＲ−ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　４２２および４２０　（Ｍ”（７ｑ−）＋１）。

４０２、　２６２．　２３３３）（ＩＲ，２°Ｒ）−および（Ｉｓ、２’　Ｒ）−１−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−［（７−エトキシカルポニルメトキシー１．２．３．４−テトラヒドロ−２−ナフチル）アミノコエタノール塩酸塩ｍｐ　：　１５６ −１６９℃ ＩＲ（７９ｇ、４）　：　３５００．　３３３０．　３２００．　３１２０．　２７５０−２３００、１７４５．１２１５．１２００　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２１　（６）１．ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、　１．７８（２Ｈ，ｍ）、　２．３０　（２Ｈ，ｍ）、　２．７８　（６）１．ｍ）、　３．１５（６Ｈ，ｍ）、　３．４　（２Ｈ，ｍ）、　４．１６　（４Ｈ，四重線。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．７２　（４Ｈ，ｓ）、　４．９３　（２Ｈ，ｍ）、　６．１７（２）１．ｂｒ　ｓ）、６．６５−６．７５　（４）１．ｏ）、７．０２　（４Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．１９　（２１（、ｄｄ、Ｊ−８，５および２）１ｚ）。

７．８９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　８．８５　（２）１．ｂｒ）、　９．９０　（２）１゜ｂｒ）、１０．８１　（２Ｈ，５）４）（＋）−１−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−［＋（２Ｒ） −７−エトキシカルボニルメトキシー１．２．．３．４−テトラヒドロ−２−ナフチル）アミノコエタノール塩酸塩（単一立体異性体）ｍｐ　：　１４７−１５０℃（分解）２８．８［α］　＝　３１．５１°（ｃ−０，１６５，ＭｅＯ）ｌ）ＩＲ（ｙｙ、−ル）　：　３６５０−３１００．　１７３５．　１２１５．　１２００　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：ｌ、２１　（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈ２）、　１．７２（ＩＨ，ｏ）、２．３０　（ＬＨ，ｍ）、２．６−３．０　（３）１．ｍ）、３．１４（３Ｈ，＋＋）、　３．４０　（ＬＨ，ｏ）、　４．１６　（２Ｈ，四重線。

Ｊ＝７Ｈｚ）、４．７２　（２８，ｓ）、４．９２　（１）１．ｍ）、６．１５（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、６．６５−６．７５　（２Ｈ，ａ＋）、７．０１　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．１９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．５および２）１ｚ）。

７．３９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−２Ｈｚ）、８．８０　（ＩＨ，ｂｒ）、９．３９　（ＩＨ。

ｂｒ）、１０．２９　（ＩＩ（、ｓ）大１ｄｌ主（ＩＲ，２’　Ｓ）−および（１５，２’　Ｓ）　−１−（４−ベンジルオキシ −３−クロロフェニル）−２−［（７−エトキシカルポニルメトキシー１．２．３．４−テトラヒドロ−２−ナフチル）アミノコエタノール塩酸塩の混合物（５５ｍｇ）　、蟻酸アンモニウム（１９ｍｇ）および１０％ノ（ラジウム炭（１ｏｚｇ）の還流エタノール（３ｍｌ）中温合物を１．５時間撹拌する。−過後、混合物を減圧下に濃縮し、酢酸エチルと炭酸水素ナトリウム水溶液との間で分配させる。有機層を食塩水で洗い、乾燥し、減圧下に濃縮し、ジクロロメタン−メタノール混合物を溶離剤とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付す。得られた油状物を常法により塩酸塩とし、これをジエチルエーテルから結晶化して、（Ｉ　Ｒ，２°　Ｓ）−および（ＩＳ。

２°　５）−２−［（７−ニドキシカルボニルメトキシー１．２，３．４−テトラヒドロ−２−ナフチル）アミノ］−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノール塩酸塩の混合物（ｚ９ｍｇ）を淡黄色の粉末として得る。

ｍｐ：６４−８０℃ ＩＲ（メジ１−ル）　：　３６００−３１２０．　２７００−２０５０．　１７３５．　１２１５゜１２００　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　ｔ、２１　（６Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、　１．７５　（２）１゜ｍ）、２．３　（２Ｈ，ｏ）、２．７７　（６）１．ｍ）、３．１５　（６Ｈ，ｍ）。

３．５９　（２Ｈ，ｍ）、　４．１６　（４Ｈ，四重線、Ｊ−７Ｈｚ）、　４．７２（４Ｈ，ｓ）、４．９５　（２Ｈ，ｍ）、６．６５−７．２５　（１４Ｈ，ａ＋）、８．２（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、８．８　（２Ｈ，ｂｒ）、９．２　（２Ｈ，ｂｒ）、９．５（２Ｈ，ｂｒ）ＦＡＢ−ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　３８６　（Ｍ”（７リー）＋１）、３６８．　２６２．　２３３叉ＩＬ括（−）−１−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−［＋　（２５）− ７−エトキシカルポニルメトキシー１．２，３．４−テトラヒドロ−２−ナフチル）アミノコエタノール塩酸塩（単一立体異性体）　（２４０ｉ＋ｇ）と０、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（２５，６ｍｌ　）とのエタノール（２４ｍ　ｌ　）溶液を、窒素雰囲気中、外界温度で１時間撹拌し、０．ＩＮ塩酸で中和し、減圧下で濃縮する。残留物をジエチルエーテル−水混合物とともにすりつぶして、粉末を得て、これを常法により蓚酸塩とする。この蓚酸塩を酢酸エチルから結晶化し、ジエチルエーテルおよびインプロパツールで洗い、（−）−ｚ−［１（２Ｓ）−７−カルポキシメトキシー１．２，３．４−テトラヒドロ−２−ナフチル１アミノ］　−１−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）エタノール蓚酸塩（単一立体異性体）　（６８ｍｇ）を無色の粉末として９％るつｍｐ　：　１０８ ℃（分解）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　δ）　：　１．７２　（ＩＨ，ｍ）、　２．１６　（１）１．ｍ）。

６゛２．７４　（３Ｈ，ｍ）、　３．１０　（３Ｌａ＋）、　３．３６　（ｉｔ（、ａ＋）、　４．５２（２Ｈ，ｓ）、　４．８５　（ＩＨ，ｍ）、　６．５　（６Ｈ，ｂｒ）、　６．５５−７．４（６）１．ｍ）Ｋ夏匠旦製造例２０および実施例３と同様にして、次のイし金物を得る。

１）（ＩＲ，２’　Ｒ，３°　Ｓ）−および（Ｉ　Ｒ，２’　５．３゜Ｒ）−１ −（３−クロロフェニル）−２−［（７−エトキシカルポニルメトキシー３−メチル−１，２，３゜４−テトラヒドロ−２−ナフチル）アミノコエタノール塩酸塩ＴＲ（フィルム）　：　３３００．　３１００−２３００．　１７３０　ｃｍ− ’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　δ）　：　１．１８　（６１（、ｂｒ　ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　１．３０３′ （６Ｈ，ｔ、Ｊ謀７Ｈｚ）、　１．４−２．４　（４Ｂ、ｏ）、　２．６−２．９　（４Ｈ。

ｍ）、　２．９−３．８　（ＩＯＨ，Ｉｎ）、　４．２６　（４Ｈ，ｑ、Ｊ−７Ｈｚ）。

４．４９　（２Ｈ，ｓ）、　４．５２　（２Ｈ，ｓ）、　５．４−５．７　（２）１．ｍ）。

６．５−６．６　（２Ｈ，ｏ）、　６．６−６．８　（２Ｈ，ｍ）、　６．９７　（２８゜ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．２−７．５　（６Ｈ，ｍ）、　７．５−７．６　（２Ｈ，ｍ）。

８．１−８．４　（ＬＨ，ｍ）、　８．４−８．７　（ＬＨ，＋ｏ）、　１０．０−１０．２（ＩＨ，ｍ）、　１０．２−１０．６　（ＩＬｍ）ＦＡＢ−ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　４２０　（ＭＨ”＋２−ＨＣＩ）。

４１Ｂ　（Ｍ）ｌ“−１（Ｃ１）２）（ＩＲ，２°　Ｒ，３°Ｒ）−および（ＩＲ，２’　５゜３°　５）−１− （３−クロロフェニル）　−２−［（７−エトキシカルポニルメトキシー３−メチル−１，２゜３．４−テトラヒドロ−２−ナフチル）アミノコエタノール塩酸塩ＩＲ（フィルム）　：　３２５０．　３１００−２３００．　１７３０　ｃｍ− １ＨＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ）　：　１．１−１．４　（１２Ｈ，ｍ）、　２．２ −２．６　（４Ｈ。

ｍ）、　２．８−３．６　（１２８，ｍ）、　４．２５　（４Ｈ，ｑ、Ｊ−７Ｈｚ）。

４．５１　（６）１．ｓ）、　５．３−５．６　（２１（、ｍ）、　６．５−６．６　（２１（。

ｍ）、　６．７−６．８　（２Ｈ，ｍ）、　６．９６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）。

７．２−７．４　（６Ｈ，ｍ）、　７．４６　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　８．０− ８．３（ＩＨ，ｍ）、　８．４−８．８　（ＩＨ，ｍ）、　９．８−１０．１　（ＩＨ，ｍ）。

１０、２−１０．４　（ＩＨ，ｍ）ＦＡＢ−Ｍ　＾Ｓ５　（ｎ／ｚ）　：　４２０　（ＭＨ”＋２−ＨＣＩ）。

４１８　（ＭＨ”−ＨＣＩ）１１匹基（Ｒ）−３−クロロスチレンオキシド（Ｈｌｍｇ）と７−エトキシカルポニルメトキシー２−メチル−１，２゜３．４−テトラヒドロ−２−ナフチルアミン（１９０ｍｇ）とのエタノール（１，５ｍ１）溶液を３時間撹拌下に還流する。冷却後、溶液を減圧下に蒸発させる。残留物を、クロロホルム−メタノール混合物（１００：１）を溶離剤とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、（ＩＲ，２’　Ｒ）−および（ＩＲ，２’　Ｓ）　−１−（３−’ロロフェニル）−２−［（７−エトキシ力ルボニルメトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル）アミノコエタノールの混合物（１３８ｍｇ＞を油状物として得る。得られた化合物を酢酸エチルに溶かし、溶液に蓚酸（２６ｍｇ）の酢酸エチル溶液を加え、全体を減圧下に蒸発させる。残留物をジエチルエーテルおよび酢酸エチルとともにすりつぶして、（ＩＲ１２°　Ｒ）−および（ＩＲ，２’　５）−１−（３−クロロフェニル）−２−［（７−エトキシカルポニルメトキシー２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル）アミノコエタノ叫ル蓚酸塩の混合物を得る。

ｍｐ　：　１２７−１４０℃ ＩＲ（ｊｉ７ｔ−ル）　：　３４６０．　３２００．　２８００−２３００．　１７５５　ｃｎ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２１　（３）１．ｔ、Ｊ−７，１）１ｚ）、　１．２４（３Ｈ，ｓ）、　１．７９−２．２０　（２Ｌｍ）、　２．５７−３．４５　（６８，ｍ）。

４．１６　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　４．７２　（２Ｈ，ｓ）、　４．９８　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝９．２）１ｚ）、　５．６０−８．５０　（４Ｈ，ｂｒ　ｍ）、　６．６４　（ＩＨ。

ｓ）、　６．７２　（ＩＨ，ｄ、Ｊｌ＝８．４Ｈｚ）、　７．０４　（１Ｎ、ｄ。

Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．３２−７．６３　（４Ｈ，ｍ）１１匹月２−ブロモ−３°　−クロロブチロフェノン（２６２ｍｇ）と（Ｓ）−２−アミノ−７−エトキシカルポニルメトキシー１．２．３．４−テトラヒドロナフタレン（７４ｇｍｇ）とのメタノール（２ωｌ）中温合物を４５℃で３．５時間撹拌し、溶液を外界温度で一夜放置する。溶液を減圧下に蒸発させ、残留物に飽和炭酸水素ナトリウムおよび酢酸エチルを加える。有機層を分離し、食塩水で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に蒸発させる。残留物を、クロロホルム−メタノール混合物（１：０→２０：１）ヲ溶離剤とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、２−［（２Ｓ）−７−エトキシカルポニルメトキシー１．２，３．４−テトラヒドロ−２−ナフチル）アミノ］−３°　−クロロブチロフェノン（２０８ｍｇ）を油状物として得る。

ＩＲ（フィルム）　：　１７４５．　１７３０　ｃｔｍ−’上で得られた化合物（１９８ｍｇ）のエタノール（２ｍｌ）溶液に、水素化硼素ナトリウム（１７ｍｇ）を加え、１時間撹拌する。この溶液にＩＮ塩酸（３ｍｌ）を加え、混合物をＩＮ水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性とする。混合物を減圧下に蒸発させ、残留物に食塩水および酢酸エチルを加える。有機層を分離し、食塩水で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に蒸発させる。残留物を、クロロホルム−メタノール混合物（３００：１）を溶離剤とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、（ＩＲ，２°　Ｓ）−および（Ｉｓ、２’　５）−１−（３− クロロフェニル）−２−［（７−エトキシカルポニルメトキシー１．２．３．４ −テトラヒドロ−２−ナフチル）アミノコブタノールの混合物（５３ｍｇ）を油状物として得る。得られた化合物（５２ｍｇ）の酢酸エチル溶液に蓚酸（ｌ１ｍｇ）の酢酸エチル溶液を加え、全体を減圧下に蒸発させる。残留物をジエチルエーテルを用いて粉末化して、（ＩＲ，２°　Ｓ）−および（Ｉ　Ｓ、２°　５） −１−（３−クロロフェニル）−２−［（７−エトキシカルポニルメトキシー１．２．３．４−テトラヒドロ−２−ナフチル）アミノコブタノール蓚酸塩の混合物を得る。

国際調査報告フロントベージの続き（７２）発明者　椿　−典大阪府吹田市桃山台１−１−Ｃ１−１２１３

Claims

【特許請求の範囲】

１．式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ］の化合物およびその医薬として許容される塩。式中、Ｒ１は水素またはハロゲンを、Ｒ２はハロゲン、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、アリールオキシ、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、ニトロ、シアノ、アミノまたはアシルアミノを、Ｒ３は水素またはハロゲンを、Ｒ４は水素または低級アルキルを、Ｒ５は水素または低級アルキルを、Ｒ６は水素、ヒドロキシまたは低級アルキルを、Ｒ７は水素または低級アルキルを、Ｒ８は水素またはハロゲンを、Ｒ９はカルボキシまたはエステル化されたカルボキシを、Ａは低級アルキレンを、それぞれ表わす。ただし、Ｒ１が水素、Ｒ２がハロゲン、かつＲ３が水素である場合には、Ｒ４が低級アルキルであるか、Ｒ５が低級アルキルであるか、Ｒ６がヒドロキシまたは低級アルキルであるか、Ｒ８がハロゲンであるものとする。
２．Ｒ４が水素であり、Ｒ５が水素である請求項１の化合物。
３．Ｒ７が水素であり、Ｒ８が水素である請求項２の化合物。
４．Ｒ１がハロゲン、Ｒ２がハロゲン、ヒドロキシまたは保護されたヒドロキシ、Ｒ３が水素、Ｒ６が水素またはヒドロキシ、Ｒ９が低級アルコキシカルボニルである請求項３の化合物。
５．（−）−１−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−［｛（２Ｓ） −７−エトキシカルボニルメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル｝アミノ］エタノールまたはその塩酸塩である請求項４の化合物。
６．式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ］［式中、Ｒ１は水素またはハロゲンを、Ｒ２はハロゲン、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、アリールオキシ、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、ニトロ、シアノ、アミノまたはアシルアミノを、Ｒ３は水素またはハロゲンを、Ｒ４は水素または低級アルキルを、Ｒ５は水素または低級アルキルを、Ｒ６は水素、ヒドロキシまたは低級アルキルを、Ｒ７は水素または低級アルキルを、Ｒ８は水素またはハロゲンを、Ｒ９はカルボキシまたはエステル化されたカルボキシを、Ａは低級アルキレンを、それぞれ表わす。ただし、Ｒ１が水素、Ｒ２がハロゲン、かつＲ３が水素である場合には、Ｒ４が低級アルキルであるか、Ｒ５が低級アルキルであるか、Ｒ６がヒドロキシまたは低級アルキルであるか、Ｒ８がハロゲンであるものとする。］の化合物またはその医薬として許容される塩の製造法であって、ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ＩＩ］の化合物またはその塩を式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ＩＩＩ］の化合物またはその塩と、還元剤の存在下に反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ］の化合物またはその塩を得ること［上記各式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＡは各々上に定義した通りである］、または、ｂ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ＩＶ］の化合物またはその塩を式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ＩＩＩ］の化合物またはその塩と反応させて、式▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ］の化合物またはその塩を得ること［上記各式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＡは各々上に定義した通りである］、またはｃ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉａ］の化合物またはその塩をヒドロキシ保護基脱離反応に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉｂ］の化合物またはその塩を得ること［上記各式中、Ｒａ２は保護されたヒドロキシを表わし、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＡは各々上に定義した通りである］、または、ｄ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉｃ］の化合物またはその塩を脱エステル反応に付して、式▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉｄ］の化合物またはその塩を得ること［上記各式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＡは各々上に定義した通りであり、Ｒａ９はエステル化されたカルボキシを、Ｒｂ９はカルボキシを表わす］、または、ｅ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｖ］の化合物またはその塩を式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ＩＩＩ］の化合物またはその塩と反応させ、得られた生成物を還元に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ］の化合物またはその塩を得ること［上記各式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＡは各々上に定義した通りであり、Ｘはハロゲンを表わす］を特徴とする前記製造法。
７．製薬上許容される実質的に無毒性の担体または賦形剤と共に、請求項１の化合物を活性成分として含有する医薬組成物。
８．医薬品として使用するための請求項１の化合物。
９．請求項１の化合物の有効量をヒトまたは動物に投与することを特徴とする、排尿障害、座れんまたは連動機能亢進め治療および／または予防する方法。
１０．ヒトまたは動物における排尿障害、座れんまたは運動機能亢進の治療および／または予防のための医薬品を製造するために、請求項１の化合物を使用すること。