JPH06505384A - アラキドン酸、その製造法および使用 - Google Patents

アラキドン酸、その製造法および使用

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JPH06505384A JP4504604A JP50460492A JPH06505384A JP H06505384 A JPH06505384 A JP H06505384A JP 4504604 A JP4504604 A JP 4504604A JP 50460492 A JP50460492 A JP 50460492A JP H06505384 A JPH06505384 A JP H06505384A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 アラキドン酸、その製造法および使用 本発明はアラキドン酸の製造法、アラキドン酸を含有する組成物およびその使用 に関する。
アラキドン酸（ＡＲＡ）はオメガ−６群の長鎖多不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）（５ ，８，１１，１４−エイコサテトラエン酸、２０：４）である、ＡＲＡはヒトの 体内に最も豊富に存在するＣ：・ＰＵＦＡである。それは特に器官、筋肉および 血液組織に存在し、主として血液、肝臓、筋肉および他の主要な器官系中のリン 脂質と関連づけられる構造脂質として主要な役割を果たしている。その構造脂質 としての主要な役割の他に、ＡＲＡはまたプロスタグランジンＥ、（ＰＣ；Ｅ、 ）　、プロスタサイクリンＩ　ｚ（Ｐ　Ｇ　Ｉ　ｚ　）、トロンボキサンＡｘ（ Ｔ　ｘ　ＡＨ）　、ｏイコトリエンＢ、（ＬＴＢ４　）およびＣ，（ＬＴＣ，） のような幾つかの循環エイコセノイドの直接プレカーサーである。これらのエイ コセノイドはりボタンバク質代謝、血液レオロジー、血管の調子、ロイコサイト 機能および血小板活性化において調節作用を示す。
ヒトの代謝において重要であるにも関わらず、ＡＲＡはヒトの体内で新たに合成 できない、ＡＲＡは必須脂肪酸のリルン酸（ＬＯＡ）の延長および不飽和化によ り合成される。このプロセスはヒトの体内に低レベルで存在する酵素である酵素 Δ６−デサチュラーゼの存在を必要とする（Ｂｕｒｒｅ　らのＬｉｐｉｄｓ、２ ５．　３５４〜３５６　（１９９０年）〕、シたがって、日々の食事においてＡ ＲＡを摂取する必要があり、また幼児期のような体が非常に早く成長する時期に は特に重要である。
生まれて１年の間に幼児は体重が２倍または３倍になる。その結果、高レベルの 食事によるＡＲＡが必要とされる。この増加した需要を満たすべく、ヒトの母乳 は高レベルのＡＲＡを含有するＣ３ａｎｄｅｒｓ　らのＡｓ、Ｊ、Ｃｌ１ｎ、Ｎ ｕｔｒ、、３１．　８０５〜８１３　（１９７８年））　、ＡＲＡは母乳に最も 多く存在するＣ２゜ＰＵＦＡである。
赤ん坊を母乳で育てる、特に菜食主義の母親の多くは補助的に食事からＡＲＡを 摂取している。しかしながら、多くの母親は赤ん坊を母乳で育てないで、すなわ ち幼児の急速な成長の全期間の間母乳を与えないで代わりに調合孔（ｉｎｆａｎ ｔ　ｆｏｒｍｕｌａ）を利用している。
本発明者らに知られている市販の調合孔でＡＲＡを含有するものはない、　Ｃ１ ａｎｄｉｎｉｎ　らの米国特許第４，６７０，２８５号（参考文献として本明細 書に組込まれる）にはＡＲＡを含む脂肪酸についての幼児の必要量が開示されて いる。Ｃ１ａｎｄｉｎｉｎらはこれらの脂肪酸を与えるために調合孔の脂肪成分 として卵黄、魚油または赤血球リン脂質および植物油のブレンドを提案している 。しかしながら、魚油は多量のエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）を含有する。Ｅ ＰＡは幼児の体内でのＡＲＡ合成を抑制することが知られているＣＣａｒｌｓｏ ｎらのＩＮＦＯＲＭ、１，３０６　（１９９０年）〕。
したがって、追加的なＥＰＡを与えることなくＡＲＡを与えることが望ましい、 さらに、卵黄は比較的低濃度のＡＲＡを含有するため、Ｃ１ａｎｄｉｎｉｎらの 混合物は経済的に実行可能ではない。
ＡＲＡは植物油でなく動物油に存在するため、その商業規模での製造は望ましい が当てにならない目的となっている。ＳｈｉｎｍｅｎらはＭｉｃｒｏｂｉｏｌ、 Ｂｉｏｔｅｃｈ、、３１．　１１〜１６　（１９８９年）で従来の攪拌されたタ ン発酵をを利用する単離した菌類、Ｍｏｒｔｉｅｒｅｌｌａ　ａｌｐｉｎａによ るＡＲＡの製造を報告している（Ｓｌｌｉｎｍｅｎ　らの日本特許第１，２１５ ．２４５号参照）。培養後、有機体は採取、乾燥され、これらの脂質は菌バイオ マス（ｆｕｎｇａｌ　ｂｊｏ＋ｗａｓｓ）　カラ有機溶媒で抽出され、そして脂 質は化学的に（共有結合的に）変性される０例えば、脂質混合物は補助量として 使用する前に加水分解またはエチルエステルに変換され、次いでシクロデキスト リンと混合される。　５ｈｉｎａｅｎ　らは非変性微生物油の投与を開示または 示唆していない。
紅藻類のＰｒｏｐｈｙｒｉｄｉｕ腸ｃｒｕｅｎ　ｔｕｓ＋は池の中で大量に成育 することができ、４０％までのＡＲＡを含有する脂質を有する（Ａｈｅｒｎらの Ｂｉｏｔｅｃｈ、Ｂｉｏｅｎｇ、２５．１０５７〜１０７０（１９８３年）〕。
不運にも、ＡＲＡは主に母乳に存在しない複合極性脂質のガラクト脂質と関連づ けられる。したがって、生成する使用可能なＡＲＡの総量はバイオマスの１％フ ラクションであり、またＡＲＡの形態はさらに変性することなく調合孔への添加 剤として使用するのに適していない。
５ｕｚｕｋｉらの米国特許第４．８７０．０１１号にはＭｏｒｔｉｅｒｅｌｌａ 属の菌からγ−リルン酸のような脂質を得るための方法が開示されている。γ− リルン酸は菌の含まれた脂質混合物から精製される。
ＭｉｌｕｐａのＤＥ３６０３０００Ａｌには高級多年飽和酸脂肪混合物および調 合孔の脂肪成分としてのその使用が開示されている。
脂肪混合物はＡＲＡおよびドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）をそれぞれ２．５：１ の比で多量に含有し、またコレステロールも多量に含有する。脂肪酸源の例とし てはある種のマクロ藻類、魚油、牛および豚の臓器脂肪または高精製卵黄油が挙 げられる。ＤＭＡおよびＡＲＡの源は褐藻類および紅藻類のマクロ藻類であると 言われている。油源として微生物の何れかを使用することについては示唆されて いない、藻および魚の油もまた典型的には、ＡＲＡの生体内での合成を抑制する ＥＰＡを含有する。さらに、高精製卵黄油は経済的なＡＲＡ源ではない、その上 、従来の調合孔に補足するための、ＡＲＡが濃縮された添加剤については開示さ れていない。
したがって、好ましくはＥＰＡの生産を伴うことのない、経済的で商業的に実行 可能なＡＲＡの製造法が必要とされる０本発明の目的はこの必要性を満たすこと である。
さらに、本発明の目的は、調合乳中のＡＲＡ量がヒトの母乳中の量とほぼ等しく なるように調合孔に使用される添加剤およびその添加剖源を提供することである 。
本発明の別の目的は腸内、腸管外または皮内生成物において使用されるＡＲＡ含 有菌油を提供することである。
本発明はアラキドン酸を含有する菌油（ＡＲＡＳＣＯ）の製造および使用、並び にこのような油を含有する組成物に関する。核油は単細胞油と呼ぶことができる 。菌は油生成条件下で培養され、採取され、次いで油が抽出され、回収される。
油はさらに変性することなく直接使用してＡＲＡを新生児、妊娠しているまたは 乳飲み子の母親、あるいはＡＲＡ不足による病状を示す人達のようなＡＲＡを必 要とする人達に補給することができる０本発明の利点にはその製造のしやすさ、 高純度および検出できる量のＥＰＡの不存在が含まれている。
本発明によれば、経済的なアラキドン酸（ＡＲＡ）源が得られる。１つの態様に おいて、本発明は実質的にエイコサペンタエン＃（ＥＰＡ）を含まずに、アラキ ドン酸を含有する菌油（ＡＲＡＳＣＯ）の製造法に関する０本明細書において、 「実質的に含まない」なる用語はＥＰＡが油中のＡＲＡ量の約１１５以下で存在 することを意味する。この油、すなわち単細胞油は非変性の形態で投与すること ができる０本明細書において、「非変性」なる用語は脂肪酸の化学的性質または 油それ自体が共有結合的に変化されていないことを意味する。したがって、例え ば油の摂取後に転換できるＡＲＡＳＣＯまたはＡＲＡの一時的な変形は本発明の 範囲内である。
以前にその脂肪酸が特性決定された菌種の殆んどはＡＲＡを生成しないことがわ かっている（Ｗｅｅｔｅ、　Ｊ、［１，のＦｕｎｇａｌ　Ｌｉｐｊｄ　Ｂｉｏｃ ｈｅｍｒｓｔｒｙ、Ｐｌｅｎｕｍ　Ｐｒｅｓｓ、Ｎ、Ｎ、（１９７４年）］、Ａ ＲＡを生成するこれらの種のうち、以前に特性決定されたすべてのＰｙｔｈｉｕ ＋ｗ種を含む多くはＡＲＡの他に有意な量のエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）を 生成する。表１にＰ、　１ｎｓｉｄｉｏｓｕ−の脂肪酸分布および他の菌種の脂 肪酸分布を示す。予想外に、Ｐ、　ｉｎｓｉｄｉｏｓｕｍはＥＰＡの生成を伴う ことなく　Ａ　Ｒ，Ａを生成することがわかった。魚油の場合と同様に、食事で の補給においてＥＰＡのレベルが高いと、食事のリルン酸（ＬＯＡ）からＡＲＡ を生成する能力が抑制される。
したがって、ＡＲＡおよびＥＰＡの両方を生成する菌種を本発明の方法において 利用することができるが、有意な量のＥＰＡを生成しない種を使用するのが好ま しい。このような好ましい種にはＰｙｔｈｉｕ■１ｎｓｉｄｉｏｓｕｓおよびＭ ｏｒｔｉｅｒｅｌｌａ　ａｌｐｉｎａが含まれるｅこれらの種は何れも商業的に 入手することができ、またＲｏｃｋｖｉｌｌｅ、ＭａｒｙｌａｎｄのＡｍｅｒｉ ｃａｎ　Ｔｙｐｅ　Ｃｕ１ｔｕｒｅ　Ｃｏ１１ｅｃｔｉｖｅにそれぞれ受入れ番 号２Ｂ２５１および４２４３０で保管されている。この開示全体を通して、特に 断りがなければＰ、　１ｎｓｉｄｉｏｓｕ■は代表的な菌種である。
本発明のａ様が克服する重要な問題の１つは、食事の増大したレベルのＥＰＡの 存在により生じる幼児の体内でのＡＲＡ生合成の抑制である。この問題はヒトの 母乳に存在するものと実質的に同様のレベルで調合孔に使用されるＡＲＡを提供 することにより解決される。典型的には、ヒトの母乳中のＡＲＡ　：　ＥＰＡの 比は約２０：１である０本発明は特に、食事のＥＰＡの負作用を克服するのに充 分な量のＡＲＡを与える微生物油を包含する。好ましくは、ＡＲＡを含有する油 の使用は少なくとも約５：ｌのＡＲＡ：ＥＰＡ比をもたらす、より好ましくはそ の比は少なくとも約１Ｏａｌであり、最も好ましくは少なくとも約２０：１であ る。最終生成物中のＡＲＡ量がＥＰＡ量に関してより高いと、より望まる低コス トの従来の炭素源が含まれる。さらに、ラクトースをＰ。
は当業者により容易に決定される。窒素はバッチ式で、すなわち発酵器（ＳＴＦ ）の中で増殖された。このような発酵器は当業者に知られており、商業的に入手 しうる０発酵はバッチ式、供給−バッチ式または連続発酵式で行うことができる 。好ましくは、ＳＴＦはＲｕ５ｈｔｏｎ型タ一ビン羽根車を備えている。
発酵系は所望の炭素および窒素源を加えることにより調製される０例えば、１． ５２発酵系は水道水ＩＮあたり約５０ｇのグルコースおよび約１５ｇの酵母抽出 物を混合することにより調製することができる。前記したように、他の炭素源、 窒素源またはこれらの混合物を使用することができる。
養分溶液を含有する反応器は例えば接種する前に加熱することにより滅菌する必 要がある。約３０°Ｃに冷却した後、接種物を加え、培養を開始することができ る。ガス交換は空気の散布により行われる。空気の散布速度は変えることができ るが、好ましくは約０．５〜約４．ＯＶＶＭ（１分につき、発酵系容量あたりの 空気容量）、好ましくは、溶解した酸素レベルは溶液の空気飽和値の約１０％〜 約５０％に維持される。したがって、培養の間に散布速度の調整が必要である。
攪拌することが望ましい、攪拌は羽根車により行われる０羽根先の攪拌スピード は好ましくは約５０ｃｍ／秒〜約５００ｃｍ／秒の範囲内に設定され、より好ま しくは約１００〜２００ｃｍ／秒である。
一般に、接種量は変えることができる。典型的には、約２〜約ｌＯ容量％の接種 物を使用できる。好ましくは、発酵糸種装置の中で約５容量％の接種物を使用で きる。
養分レベルは監視する必要がある。グルコースレヘルが５ｇ／ｌ以下に低下した 場合、追加のグルコースを加える必要がある。
典型的な培養サイクルは１Ｎあたり約１００ｇのグルコースおよび約１５ｇの酵 母抽出物を使用する。菌による油の生成を促進するため、培養過程中に窒素を減 らすことが望ましい、このことはＭ、ａｌｐｉｎａを生成有機体として使用する 場合、特にそうである。
時折り、培養物は過剰量の泡を生成する。場合によっては、当業者に知られてい るような消泡剤、例えばＭａｚｕ３１０　（登録商標）を加えて泡を防止するこ とができる。
培養温度は変えることができる。しかしながら、ＡＲＡおよびＥＰＡの両方を生 成する菌はより高温で培養されると、ＥＰＡを少なく、またＡＲＡを多く生成す る傾向がある０例えば、Ｍｏｒｔｉｅｒｅｌｌａ　ａｌｐｉｎａは１８℃以下で 培養されると、ＥＰＡを生成し始める。したがって、ＡＲＡの優先的な生成をひ き起こすようなレベルに温度を維持することが好ましい、好適な温度は典型的に 約り５℃〜約３０℃である。
好ましくは、所望のバイオマス密度が達成されるまで培養は継続される。望まし いバイオマスは約２５　ｇ／Ｉｌの有機体である。
このようなバイオマスは典型的に接種後４８〜７２時間内に達成される。この時 点で、有機体は典型的に約５〜４０％の複合脂質、すなわちその約１０〜４０％ がＡＲＡであり、採取することのできる油を含有する。
採取は例えばろ過、遠心分離またはスプレー乾燥のような適当な方法により行う ことができる。より低コストであるために、ろ過が好ましい。
採取後、菌糸体ケーキ（■ｙｃｅｌｉａｌ　ｃａｋｅ　）を抽出することができ る。菌糸体ケーキは採取後に得られるバイオマスの収集に関連する。ケーキはゆ るめたり、圧縮したりすることができ、またはぼろぼろにくずしたり、堅めるこ とができる。場合によっては、抽出前に真空乾燥または凍結乾燥を行うことによ って、ケーキの残留水を除去することができる。これを行う場合、ＡＲＡ含有油 を抽出するのに非極性溶媒を使用することが好ましい、何れの非極性溶媒も好適 であるが、ヘキサンが好ましい。
別法として、湿ったケーキ（典型的には約３０〜５０％の固形分を含有する）は ぼろぼろにくずし、エタノールまたはイソプロピルアルコールのような極性溶媒 を使用して直接、またはＣＯｚまたはＮＯのような溶媒を用いた超臨界流動抽出 により抽出することができる。好ましくは、ケーキは抽出前にぼろぼろにくずさ れる。有利には、本発明は超臨界流動抽出技術の経済的な使用を可能にする（Ｍ ｃＨｕｇｈらの５ｕｐｅｒｃｒｉｔｉｃａｌ　Ｆｌｕｉｄ　Ｅｘｔｒａｃｔｉｏ ｎ、Ｂｕｔｔｅｒｗｏｒｔｈ　（１９８６年）〕、このような技術は当業者に知 られており、例えばコーヒー豆からカフェインを取り除くのに応用されている。
湿潤および乾燥抽出からの収量は同程度であるが、湿潤抽出は一般により経済的 な方法である。
水性抽出の好ましい方法は菌糸体バイオマスを極性溶媒ノイソプロビルアルコー ルと適当な反応容器中で混合することを含む。
このような反応容器は知られている。バイオマス１部あたり３〜６部の溶媒を使 用することが望ましい、最も好ましくは、脂質抽出物中のＡＲＡの酸化を防止す るため、混合は窒素下で、または抗酸化剤の存在下で行われる０本明細書で使用 される「脂質抽出物」、「油」、「脂質合成物」および「菌油」なる用語は交換 可能に使用される。
抽出後、混合物をろ過して脂質抽出物を含有する溶媒からバイオマスを取り除く ことができる。この時点で、バイオマスを回収し、補助量として使用することが できる。本明細書で使用される「補助量」なる用語は動物に与えることのできる 穀類などのような典型的な食料と混合される食料または添加剤を意味する。
溶媒は脂質抽出物から分離され、また適当な収集器中に蒸発させることにより再 使用のために回収することができ、そして［粗製油ｊと呼ばれるものが残留する 。イソプロピルアルコールの溶媒としての使用は、蒸発により自然に生成した水 ／イソプロピルアルコール共沸混合物が除去されるため、粗製油から残留水を取 り除く。
粗製油はさらに処理することなく使用できるが、またさらに精製することができ る。植物性生成物からのレシチンの製造において使用される方法のような、当業 者に知られている方法をこの追加の精製工程で使用することができる。このよう な方法はＡＲＡ含有脂質またはＡＲＡそれ自体を化学的にまたは共有結合的に変 性しない、収量は変わるが、典型的には乾燥菌糸体１００ｇあたり約５ｇのＡＲ Ａ含有リン脂質である。　Ｍ、ａｌｐｉｎａの場合、乾燥菌糸体１００ｇあたり 追加の１０〜３０ｇのトリグリセリドを得ることができる。精製油または精製生 成物をヒトに投与するため使用することができる。これらは何れも本明細書で使 用されるＡＲＡＳＣＯの定義に包含される。
最も好ましい本発明の目的は、調合乳中のＡＲＡの濃度がヒトの母乳中のＡＲＡ の濃度とほぼ等しくなるように調合乳に使用される添加剤を提供することである ０表２に、ＡＲＡＳＣＯと母乳、ＡＲＡＳＣＯの欠乏したおよびそれを含有する 調合乳との脂肪酸組成の比較を示す。
瞑 ＡＲＡＳＣＯにより補足される調合乳中に存在するＡＲＡの量はヒトの母乳中の ＡＲＡ量にほぼ等しい。さらに、調合孔の総脂肪酸組成はＡＲＡＳＣＯの添加に よって有意に変化されなかった。
典型的には、調合孔ｌＩｌあたり約５０〜約１０００ｍｇのＡＲＡＳＣＯを使用 することができる。必要なＡＲＡＳＣＯの特定量はＡＲＡ含有量に依存する。こ れは油中の脂肪酸の約１０〜約５０％と変えることができる。しかしながら、典 型的にはＡＲＡ含を量は約３０％である。ＡＲＡ含有量が約３０％である場合、 特に好ましい補足量は調合孔１１当たり約６００〜７００ｍｇのＡＲＡＳＣｏで ある。このような量は５０部の調合孔の油に対してほんの一部のＡＲＡＳＣＯで ５１ｍ１ｌａｃ　（登録商標；　Ｉｔｏｓｓ　Ｌａｂｏｒｓｔｏｒｒｉｅｓ社製 ）のような調合孔の前がら存在する脂肪成分を希釈する。
好ましくは、ＡＲＡＳＣＯは実質的にＥＰＡを含まない。
Ｐｙｔｈｉｕｍ　１ｎｓｉｄｉｏｓｕ−が上記の方法において使用される場合、 抽出されるＡＲＡ含有油は主としてリン脂質である。　Ｍｏｒｔｉｅｒｅｌｌａ ａｌｐｉｎａが本法において使用される場合、ＡＲＡ含有油は主としてトリグリ セリドである。何れの形態のＡＲＡＳＣＯも調合孔への添加剤として有用である 。前者は調合孔にＡＲＡだけでなく乳化剤、すなわち一般に市販の調合孔に加え られるホスファチジルコリンもまた与える。　Ｍ、ａｌｐｉｎａからの油はより 経済的に生成すると考えられる。
本発明のＡＲＡ含有油は調合乳用添加剤としての使用の他に多くの用途を有する 。当業者に知られているように、ＡＲＡ欠乏を伴う多くの病状、例えば消耗症（ Ｖａｊｒｅｓｗａｒｉら（７）　Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　３９．７７９〜７８２ 　（１９９０年）〕マたハアトヒー性疾患（ＭｅＩｎｉｋ、ｂ、のＭｏｎａｔｓ ｓｃｈｒ、　Ｋｉｎｄｅｒｈｅｉｌｔａ＋　１３８．　１６２〜１６６（１９９ ０年）〕がある０本発明の一態様において、これらの症状は薬学的に有効量の本 発明の油を投与することにより治療される。油は健康を管理する人の選択に応じ て経腸的に、局所的にまたは非経口的に投与することができる。
当業者に知られているようなカプセル封入は経腸的投与の有効な方法である。菌 油を含有するカプセルはＡＲＡの食事での補給を必要とする、または望んでいる 人達に投与することができる。
このような方法は妊娠している女性、または乳飲み子の母親にＡＲＡを投与する のに特に有効である。
病状に伴うＡＲＡ欠乏を克服するためにＡＲＡＳＣｏが投与される場合、薬学的 にを動量を投与する必要がある。この量は当業者によりさらに実験することなく 決定されうる。
本発明の別の態様はＡＲＡＳＣＯを含有する化粧品用組成物を包含する。化粧品 用組成物とは化粧品として適用される化合物を意味する。このような組成物の好 ましい例はしわ用クリーム（ｗｒｉｎｋｌｅ　ｃｒｅａｍ）である、このような 化粧品用組成物は皮膚の状態を維持するのを助けるための、ＡＲＡを皮膚に局所 的に塗布する有効な手段を提供する。
本発明を一般的に記載したが、次の非限定的な実施例を用いて本発明をさらに詳 しく説明する。
〔実施例〕
〔実施例１　）　Ｐ、１ｎｓｉｄｉｏｓｕ−脂質の製造および調合孔への添加８ ０１（総容積）の発酵器の中で、５１２の水道水、１．２ｋｇのグルコース、２ ４０ｇの酵母抽出物および１５ｍ１！のＭａｚｕ２１０３（登録商標）消泡剤を 混合した０発酵器を１２１℃で４５分間滅菌した。滅菌工程中に、さらに５Ｉ！ の凝縮水を加えた。
ｐＨを６．２に調整し、次いで約ｉｚのＰｙｔｈｉｕｍ　ｉｎｓｉｄｉｏｓｕｍ 　（ＡＴＣＣ＃２８２５１）の接Ｗ物（１１１Ｗ！ｉ密度５〜Ｌｏｇ／ｆ）を加 えた。攪拌速度を１２５）’？ＰＭ（羽根先のスピード２５０ｃｍ／秒）に調整 し、そして通風速度をＩＳＣＭＦ（Ｉ準立方フィート／分）に設定した。操作開 始後２４時間に、通風速度を３３部ＭＦまで増加させた。２８時間に、さらに２ １の５０％グルコースシロップ（１ｋｇグルコース）を加えた。５０時間に発酵 器から採取し、湿潤重量で１１あたり約２．２ｋｇ（乾燥重量で約１５ｇ）を収 量した。採取したバイオマスを凍結乾燥する前に吸引ろ過により絞り出して高い 固形分のケーキ（５０％固形分）とした、乾燥したバイオマスを乳鉢および乳棒 を用いて粉砕し、そして２時間連続攪拌しながら室温で乾燥バイオマス２００ｇ あたり１！のヘキサンを用いて抽出した０次に、混合物をろ過し、ろ液を蒸発さ せて乾燥バイオマス１００ｇをたり約５〜６ｇの粗製油を得た。バイオマスを１ 時間室温で乾燥バイオマス２０ｇあたりｌＩ！のエタノールを用いて再び抽出し 、ろ過し、そして溶媒を蒸発させて乾燥バイオマス１００ｇあたり追加の２２ｇ の粗製油を得た。第２のフラクションは主としてリン脂質であるが、第１のフラ クションはリン脂質およびトリグリセリドの混合物を含んでいた０合一したフラ クションは約３０〜３５％のアラキドン酸を含有し、ＥＰＡが検出されない油を 生成した。この油を市販の調合乳製品５１ｗ１ｌａｃ　（登録商標；　［１ｏｓ ｓ　Ｌａｂｏｒｓｔｏｒｒｉｅｓ社製）に調製溶媒１１あたり６００ｍｇの補足 量で滴加した。
〔実施例２　）　Ｍ、ａｌｐｉｎａ脂質の製造および調合孔への添加Ｍｏｒｔｉ ｅｒｅｌｌａ　ａｌｐｉｎａ　（ＡＴＣＣ＃４２４３０）を１１の水道水および ２０ｇのポテトデキストロース培地を含有する２！の振とうフラスコ中で増殖し た。フラスコを一定のオービタル攪拌下に置き、７日間２５°Ｃに保持した。遠 心分離による採取後、バイオマスを凍結乾燥して約８ｇの脂質に冨んだ菌糸体を 得た。実施例１のようにしてヘキサンを用いて菌糸体を抽出して約２．４ｇの粗 製油を得た。この油は約２３％のアラキドン酸を含有し、市販の調合孔５ｉｓｉ ｌａｃ　（登録商標）にｌ０００ｍｇ／ｊｌ！の濃度で滴加した。
国際調査報告 フロントページの続き （８１）指定国　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。
ＤＫ、ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＴ、ＬＵ、ＭＣ，ＮＬ、ＳＥ）、０Ａ（ＢＦ 、ＢＪ、ＣＦ、ＣＧ、ＣＩ、ＣＭ、ＧＡ、ＧＮ、ＭＬ、ＭＲ，ＳＮ、ＴＤ、ＴＧ ）、ＡＴ、　ＡＵ、　ＢＢ、　ＢＧ、　ＢＲ，ＣＡ、　ＣＨ，ＤＥ、　ＤＫ。
ＥＳ、　ＦＩ、　ＧＢ、　ＨＵ、ＪＰ、　ＫＰ、　ＫＲ，ＬＫ、　ＬＵ、ＭＧ、 ＭＷ、ＮＬ、Ｎｏ、ＰＬ、ＲＯ，ＲＵ、ＳＤ、　ＳＥ

Claims (56)

    【特許請求の範囲】
  1. １．（ａ）実質的にエイコサペンタエン酸を含まないアラキドン酸油を生威する Ｐｙｔｈｉｕｍ種を、油を生成するのに適した培養条件下で培養し、 （ｂ）Ｐｙｔｈｉｕｍを採取し、 （ｃ）この採取したＰｙｔｈｉｕｍから油を抽出して、そして（ｄ）この油を回 収することを包含する、実質的にエイコサペンタエン酸を含まないアラキドン酸 含有油の製造法。
  2. ２．種はＰｙｔｈｉｕｍ　ｉｎｓｉｄｉｏｓｕｍである請求の範囲第１項記載の 方法。
  3. ３．油を生成するＰｙｔｈｉｕｍ種を培養することにより製造される実質的にエ イコサペンタエン酸を含まないアラキドン酸含有油。
  4. ４．Ｐｙｔｈｉｕｍ　はＰ．ｉｎｓｉｄｉｏｓｕｍである請求の範囲第１項記載 の油。
  5. ５．油はエイコサペンタエン酸１部あたり少なくとも約１０部のアラキドン酸を 含有する請求の範囲第１項記載の方法。
  6. ６．抽出は採取したバイオマスを超臨界溶媒で処理することからなる請求の範囲 第１項記載の方法。
  7. ７．溶媒はＣＯ２またはＮＯである請求の範囲第６項記載の方法。
  8. ８．非変性アラキドン酸含有菌油を調合乳に加えることを包含する、アラキドン 酸を調合乳に与えるための方法。
  9. ９．菌はＰｙｔｈｉｕｍ　またはＭｏｒｔｉｅｒｅｌｌａ種である請求の範囲第 ８項記載の方法。
  10. １０．Ｐｙｔｈｉｕｍ　はＰ．ｉｎｓｉｄｉｓｕｍであり、そしてＭｏｒｔｉｅ ｒｅｌｌａはＭ．ａｌｐｉｎａである請求の範囲第９項記載の方法。
  11. １１．菌油は実質的にエイコサペンタエン酸を含まない請求の範囲第８項記載の 方法。
  12. １２．非変性アラキドン酸含有菌油を含有する調合乳用添加剤。
  13. １３．菌ＰｙｔｈｉｕｍまたはＭｏｒｔｉｅｒｅｌｌａ種である請求の範囲第１ １項記載の添加剤。
  14. １４．ＰｙｔｈｉｕｍはＰ．ｉｎｓｉｄｉｏｓｕｍであり、そしてＭｏｒｔｉｅ ｒｅｌＩａはＭ．ａｌｐｉｎａである請求の範囲第１３項記載の添加剤。
  15. １５．薬学的に有効量の非変性アラキドン酸含有菌油を治療の必要な患者に投与 することを包含する、ヒトのアラキドン酸欠乏から生じる病気の治療法。
  16. １６．菌油はＰｙｔｈｉｕｍまたはＭｏｒｔｉｅｒｌｌａ種から抽出される請求 の範囲第１５項記載の方法。
  17. １７．ＰｙｔｈｉｕｍはＰ．ｉｎｓｉｄｉｏｓｕｍであり、そしてＭｏｒｔｉｅ ｒｅｌｌａはＭ．ａｌｐｉｎａである請求の範囲第１６項記載の方法。
  18. １８．菌油は経腸的に投与される請求の範囲第１７項記載の方法。
  19. １９．油は実質的にエイコサペンタエン酸を含まない請求の範囲第１８項記載の 方法。
  20. ２０．菌油は局所的に投与される請求の範囲第１７項記載の方法。
  21. ２１．菌油は非経口的に投与される請求の範囲第１７項記載の方法。
  22. ２２．投与法はカプセル封入形態のアラキドン酸含有菌油を投与することからな る請求の範囲第１８項記載の方法。
  23. ２３．ヒトは妊娠している女性または乳飲み子の母親である請求の範囲第１８項 記載の方法。
  24. ２４．ヒトは妊娠している女性または乳飲み子の母親である請求の範囲第２２項 記載の方法。
  25. ２５．アラキドン酸台有菌油を含有する化粧品用組成物。
  26. ２６．油はＰｙｔｈｉｕｍまたはＭｏｒｔｉｅｒｅｌｌａ種の菌からのものであ る請求の範囲第２５項記載の組成物。
  27. ２７．ＰｙｔｈｉｕｍはＰ．ｉｎｓｉｄｉｏｓｕｍであり、そしてＭｏｒｔｉｅ ｒｅｌｌａはＭ．ａＩｐｉｎａである請求の範囲第２５項記載の組成物。
  28. ２８．組成物はしわ用クリームである請求の範囲第２７項記載の組成物。
  29. ２９．請求の範囲第１項記載のＰｙｔｈｉｕｍ抽出物を含有する補助食。
  30. ３０．（ａ）Ｐ．ｉｎｓｉｄｉｏｓｕｍをグルコースおよび酵母抽出物を含有す る撹拌されたタンク発酵器の中で培養して菌油を含有する所望のバイオマスを得 、 （ｂ）このバイオマスを採取し、 （ｃ）溶媒がバイオマスから油を抽出するように、バイオマスを極性溶媒と混合 することによりバイオマスから菌油を抽出し、（ｄ）抽出した油を含有する溶媒 をバイオマスから分離し、そして （ｅ）溶媒からこの油を回収することを包含する、Ｐｙｔｈｉｕｍ　ｉｎｓｉｄ ｉｏｓｕｍ種からアラキドン酸含有菌油を製造する方法。
  31. ３１．さらに、油を精製することを包含する請求の範囲第３０項記載の方法。
  32. ３２．発酵器の散布速度は約０．５ＶＶＭ〜約２．０ＶＶＭであり、そして羽根 先の撹拌スピードは約５０ｃｍ／秒〜約３５０ｃｍ／秒である請求の範囲第３１ 項記載の方法。
  33. ３３．採取はろ過により行われる請求の範囲第３０項記載の方法。
  34. ３４．溶媒はイソプロピルアルコールである請求の範囲第３３項記載の方法。
  35. ３５．バイオマス１部あたり約３部の溶媒が加えられる請求の範囲第３４項記載 の方法。
  36. ３６．油は溶媒を蒸発させることにより回収される請求の範囲第３５項記載の方 法。
  37. ３７．請求の範囲第３０項記載の方法により製造される油。
  38. ３８．請求の範囲第３７項記載の粗製油を含有する調合乳用添加剤。
  39. ３９．油はエイコサペンタエン酸より少なくとも約５倍多いアラキドン酸を含有 する請求の範囲第３８項記載の添加剤。
  40. ４０．薬学的に有効量の請求の範囲第３７項記載の油を投与することを包含する 、アラキドン酸欠乏から生じる病気の治療法。
  41. ４１．請求の範囲第３７項記載の油を含有する化粧品用組成物。
  42. ４２．しわ用クリームである請求の範囲第４１項記載の化粧品用組成物。
  43. ４３．（ａ）Ｐｙｔｈｉｕｍを発酵器中、増殖を維持する量のグルコースおよび 酵母抽出物の存在下で培養して所望量のバイオマスを生成し、 （ｂ）バイオマスを採取し、 （ｃ）バイオマスを乾燥し、 （ｄ）乾燥したバイオマスを非極性溶媒で抽出して溶媒／油混合物を生成し、 （ｅ）溶媒／油混合物からバイオマスを分離し、そして（ｆ）溶媒から油を回収 することを包含する、Ｐｙｔｈｉｕｍ　ｉｎｓｉｄｉｏｓｕｍから実質的にエイ コサペンタエン酸を含まないアラキドン酸含有油の製造法。
  44. ４４．さらに、バイオマスを極性溶媒で再び抽出し、工程（ｄ）〜（ｆ）を繰り 返してこの極性溶媒から追加の油を回収することを包含する請求の範囲第４３項 記載の方法。
  45. ４５．発酵器の散布速度は約０．５〜約２．０ＶＶＭであり、そして羽根先の撹 拌スピードは約５０ｃｍ／秒〜約３５０ｃｍ／秒である請求の範囲第４３項記載 の方法。
  46. ４６．採取はろ過により行われる請求の範囲第４３項記載の方法。
  47. ４７．非極性溶媒はヘキサンである請求の範囲第４４項記載の方法。
  48. ４８．バイオマス１部あたり約３部の溶媒が加えられる請求の範囲第４７項記載 の方法。
  49. ４９．油は溶媒を蒸発させることにより回収される請求の範囲第４８項記載の方 法。
  50. ５０．極性溶媒はエタノールである請求の範囲第４７項記載の方法。
  51. ５１．請求の範囲第４３項記載の方法により製造される油。
  52. ５２．請求の範囲第５１項記載の粗製油を含有する調合乳用添加剤。
  53. ５３．油はエイコサペンタエン酸１部あたり少なくとも約５部のアラキドン酸を 含有する請求の範囲第５２項記載の添加剤。
  54. ５４．薬学的に有効量の請求の範囲第５１項記載の油を投与することを包含する 、アラキドン酸欠乏から生じる病気の治療法。
  55. ５５．請求の範囲第５１項記載の油を含有する化粧品用組成物。
  56. ５６．しわ用クリームである請求の範囲第５５項記載の化粧品用組成物。
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Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998016119A1 (fr) * 1996-10-11 1998-04-23 Suntory Limited Graisses comestibles contenant de l'acide arachidonique et aliments contenant lesdites graisses
JP2002517987A (ja) * 1998-06-17 2002-06-25 デーエスエム・ナムローゼ・フェンノートシャップ 水産飼料用の微生物アラキドン酸（ａｒａ）
JP2006521369A (ja) * 2003-03-27 2006-09-21 サントリー株式会社 日内リズム正常化組成物
JP2009120840A (ja) * 1996-05-15 2009-06-04 Dsm Ip Assets Bv 低ステロール且つ高トリグリセライドの微生物性油を得るための極性溶媒によるステロール抽出
JP2009149910A (ja) * 1995-01-03 2009-07-09 Martek Biosciences Corp アラキドン酸、その製造方法およびその使用方法
JP2009179805A (ja) * 1996-03-28 2009-08-13 Dsm Ip Assets Bv 低温殺菌したバイオマスからの微生物多不飽和脂肪酸含有オイルの調製

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5340742A (en) 1988-09-07 1994-08-23 Omegatech Inc. Process for growing thraustochytrium and schizochytrium using non-chloride salts to produce a microfloral biomass having omega-3-highly unsaturated fatty acids
KR100321543B1 (ko) * 1991-01-24 2002-09-12 마르텍 코포레이션 미생물-기원오일혼합물및이의용도
DE4241487C2 (de) * 1992-12-09 1996-07-25 Indena Spa Neue Extrakte von Cucurbita sp., Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung in Arzneimitteln und in der Kosmetik
ES2335991T3 (es) * 1993-06-09 2010-04-07 Martek Biosciences Corporation Uso de acido docosahexaeonico para la fabricacion de un medicamento para el tratmaiento de demencia senil y enfermedad de alzeimer.
US5583019A (en) 1995-01-24 1996-12-10 Omegatech Inc. Method for production of arachidonic acid
TW486365B (en) * 1995-05-30 2002-05-11 Suntory Ltd The process for producing domestic fowl eggs, lipid and food having a high content of highly unsaturated fatty acid
GB9514649D0 (en) 1995-07-18 1995-09-13 Zeneca Ltd Extraction of triglycerides from microorganisms
US6428832B2 (en) * 1996-03-26 2002-08-06 Dsm N.V. Late addition of PUFA in infant formula preparation process
DE69735098T3 (de) * 1996-03-26 2013-01-31 Dsm Ip Assets B.V. Späte zugabe von polyungesättigten fettsäuren in einem herstellungsverfahren von säuglingsnahrung
US6255505B1 (en) 1996-03-28 2001-07-03 Gist-Brocades, B.V. Microbial polyunsaturated fatty acid containing oil from pasteurised biomass
JP3792309B2 (ja) * 1996-08-30 2006-07-05 サントリー株式会社 不飽和脂肪酸含有油脂の製造方法
JP2002527387A (ja) * 1998-10-15 2002-08-27 デーエスエム・ナムローゼ・フェンノートシャップ Ｐｕｆａサプリメント
EP1772777A1 (en) 1999-10-06 2007-04-11 Canon Kabushiki Kaisha Toner, process for producing toner, image forming method and apparatus unit
KR20100116233A (ko) * 2000-01-28 2010-10-29 마텍 바이오싸이언스스 코포레이션 발효기 내에서 진핵 미생물의 고밀도 배양에 의한 고도불포화 지방산을 함유하는 지질의 증진된 생산 방법
US6537715B2 (en) 2000-07-28 2003-03-25 Canon Kabushiki Kaisha Toner, image-forming method and process cartridge
US6589701B2 (en) 2000-07-28 2003-07-08 Canon Kabushiki Kaisha Dry toner, image forming method and process cartridge
DE60209952T2 (de) 2001-03-15 2006-10-19 Canon K.K. Magnetischer Toner und Prozesskartusche
US6803164B2 (en) 2001-09-12 2004-10-12 Canon Kabushiki Kaisha Magnetic black toner
EP1304029A1 (en) 2001-10-19 2003-04-23 Dsm N.V. PUFAs in eggs
EP1455597B1 (en) 2001-12-19 2013-04-10 DSM IP Assets B.V. Compositions with a chicken flavour, use and production thereof
JP2003262972A (ja) 2002-03-07 2003-09-19 Canon Inc 画像形成装置
JP4088097B2 (ja) 2002-04-26 2008-05-21 サントリー株式会社 高度不飽和脂肪酸含有脂質の製造方法
EA200901291A1 (ru) * 2002-06-19 2010-02-26 ДСМ Ай Пи ЭССЕТС Б.В. Получение масла из микробных клеток
MXPA04012913A (es) † 2002-06-19 2005-03-31 Dsm Ip Assets Bv Proceso de pasteurizacion para celulas microbianas y aceites microbianos.
MY144057A (en) 2002-09-13 2011-08-15 Suntory Holdings Ltd Process for production of transesterified oils/fats or triglycerides
EA039406B1 (ru) * 2002-12-18 2022-01-24 ДСМ Ай Пи ЭССЕТС Б.В. Способ пастеризации микробных клеток и масла из микробных клеток
GB0311081D0 (en) 2003-05-14 2003-06-18 Btg Internat Limted Treatment of neurodegenerative conditions
WO2005018632A1 (en) 2003-08-18 2005-03-03 Btg International Limited Treatment of neurodegenerative conditions
US7847113B2 (en) 2004-03-01 2010-12-07 Suntory Holdings Limited Phospholipids including long-chain polyunsaturated fatty acids as constituents, and use of such phospholipids
GB0504362D0 (en) 2005-03-02 2005-04-06 Btg Int Ltd Cytokine modulators
DK2447356T3 (en) 2005-06-07 2016-06-06 Dsm Nutritional Products Ag Eukaryotic MICROORGANISMS FOR PRODUCTION OF LIPIDS AND ANTIOXIDANTS
CN105154481A (zh) 2006-08-01 2015-12-16 帝斯曼营养品股份公司 产油微生物及改良这些微生物的方法
US8221743B2 (en) 2006-12-22 2012-07-17 Novozymes A/S Use of polypeptides against diseases caused by protozoans
FR2946532B1 (fr) * 2009-06-16 2012-11-30 Biochimie Appliquee Solabia Utilisation d'un fermentat de botrytis cinerea pour des applications cutanees
US9023625B2 (en) 2010-06-14 2015-05-05 Io-Mega Holding Corporation Methods for production of algae derived oils
DK2970926T3 (en) 2013-03-13 2018-04-16 Dsm Nutritional Products Ag GENMANIPULATION OF MICROorganisms
AR104042A1 (es) 2015-03-26 2017-06-21 Mara Renewables Corp Producción de alta densidad de biomasa y aceite utilizando glicerol en bruto
KR20180027584A (ko) 2015-07-13 2018-03-14 마라 리뉴어블즈 코퍼레이션 크실로오스의 미세조류 대사를 강화시키는 방법
US9833393B2 (en) 2015-09-24 2017-12-05 Elc Management Llc Method and compositions for treating skin
US10851395B2 (en) 2016-06-10 2020-12-01 MARA Renewables Corporation Method of making lipids with improved cold flow properties
FR3085962B1 (fr) 2018-09-14 2021-06-18 Fermentalg Procede d'extracton d'une huile riche en pufa
FR3085825B1 (fr) 2018-09-14 2021-07-16 Fermentalg Huile de microorganismes riche en acide docosahexaenoique
WO2021058632A1 (en) 2019-09-24 2021-04-01 Société des Produits Nestlé SA Glycyrrhiza and the prevention of lc-pufa oxidation
US20230217946A1 (en) 2020-06-17 2023-07-13 Societe Des Produits Nestle S.A. Stabilization of lc-pufas by side stream product from green coffee decaffeination
FR3111912A1 (fr) 2020-06-24 2021-12-31 Fermentalg Procédé de culture de microorganismes pour l’accumulation de lipides
CZ309743B6 (cs) * 2021-12-14 2023-09-06 Ústav chemických procesů AV ČR, v.v.i. Způsob výroby extraktu z Pythium oligandrum pro potlačení růstu buněk kožního melanomu, extrakt připravitelný tímto způsobem a jeho použití
WO2024050591A1 (en) * 2022-09-07 2024-03-14 Nourish Ingredients Pty Ltd Compositions and methods for producing food products with meat-like aromas

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0148303A1 (de) * 1984-01-11 1985-07-17 von Mletzko, Armin, Dr. Diätetikum
JPS6216415A (ja) * 1985-07-04 1987-01-24 エフアモル・リミテツド 月経前症候群治療用医薬組成物およびその治療方法
EP0140805B1 (fr) * 1983-10-14 1988-01-13 Bio-Extraction Lait artificiel pour l'alimentation des nouveaux-nés et des jeunes enfants
JPS6438007A (en) * 1987-04-28 1989-02-08 Lion Corp Skin external preparation
JPH01196255A (ja) * 1988-02-02 1989-08-08 Suntory Ltd 高度不飽和脂肪酸成分添加人工乳
JPH01215245A (ja) * 1988-02-25 1989-08-29 Suntory Ltd 高度不飽和脂肪酸添加動物飼料
JPH01304892A (ja) * 1988-02-03 1989-12-08 Suntory Ltd 高度不飽和脂肪酸強化油脂の製造方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0092076B1 (fr) * 1982-04-16 1986-12-17 Societe Des Produits Nestle S.A. Composition lipidique destinée à l'alimentation orale, entérale ou parentérale
US4670285A (en) 1982-08-06 1987-06-02 The University Of Toronto Innovations Foundation Infant formula
JPH0716424B2 (ja) * 1985-10-01 1995-03-01 ライオン株式会社 アラキドン酸含有脂質の製造方法
JPS6279732A (ja) 1985-10-02 1987-04-13 Agency Of Ind Science & Technol ガンマリノレン酸含有トリグリセリド添加ミルク
US5089269A (en) * 1987-11-07 1992-02-18 Shiseido Company Ltd. Cosmetic containing fine soft microcapsules
DE3603000A1 (de) 1986-01-31 1987-08-06 Milupa Ag Neue polyensaeure-reiche fettmischung und deren verwendung bei der herstellung von saeuglingsnahrungen
EP0276541B2 (en) * 1987-01-28 1998-08-26 Suntory Limited Process for production of arachidonic acid
JP2730081B2 (ja) * 1988-09-24 1998-03-25 日本油脂株式会社 微生物によるアラキドン酸含有油脂の製造方法
DE3920679A1 (de) 1989-06-23 1991-01-10 Milupa Ag Fettmischung zur herstellung von nahrungen, insbesondere saeuglingsnahrungen
US5013569A (en) * 1990-05-21 1991-05-07 Century Laboratories, Inc. Infant formula

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0140805B1 (fr) * 1983-10-14 1988-01-13 Bio-Extraction Lait artificiel pour l'alimentation des nouveaux-nés et des jeunes enfants
EP0148303A1 (de) * 1984-01-11 1985-07-17 von Mletzko, Armin, Dr. Diätetikum
JPS6216415A (ja) * 1985-07-04 1987-01-24 エフアモル・リミテツド 月経前症候群治療用医薬組成物およびその治療方法
JPS6438007A (en) * 1987-04-28 1989-02-08 Lion Corp Skin external preparation
JPH01196255A (ja) * 1988-02-02 1989-08-08 Suntory Ltd 高度不飽和脂肪酸成分添加人工乳
JPH01304892A (ja) * 1988-02-03 1989-12-08 Suntory Ltd 高度不飽和脂肪酸強化油脂の製造方法
JPH01215245A (ja) * 1988-02-25 1989-08-29 Suntory Ltd 高度不飽和脂肪酸添加動物飼料

Cited By (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009149910A (ja) * 1995-01-03 2009-07-09 Martek Biosciences Corp アラキドン酸、その製造方法およびその使用方法
JP2013116123A (ja) * 1995-01-03 2013-06-13 Dsm Ip Assets Bv アラキドン酸、その製造方法およびその使用方法
JP2010178745A (ja) * 1995-01-03 2010-08-19 Martek Biosciences Corp アラキドン酸、その製造方法およびその使用方法
JP2011132545A (ja) * 1996-03-28 2011-07-07 Dsm Ip Assets Bv 低温殺菌したバイオマスからの微生物多不飽和脂肪酸含有オイルの調製
JP2011130773A (ja) * 1996-03-28 2011-07-07 Dsm Ip Assets Bv 低温殺菌したバイオマスからの微生物多不飽和脂肪酸含有オイルの調製
JP2014051680A (ja) * 1996-03-28 2014-03-20 Dsm Ip Assets Bv 低温殺菌したバイオマスからの微生物多不飽和脂肪酸含有オイルの調製
JP2009179805A (ja) * 1996-03-28 2009-08-13 Dsm Ip Assets Bv 低温殺菌したバイオマスからの微生物多不飽和脂肪酸含有オイルの調製
JP2010187682A (ja) * 1996-03-28 2010-09-02 Dsm Ip Assets Bv 低温殺菌したバイオマスからの微生物多不飽和脂肪酸含有オイルの調製
JP2011024598A (ja) * 1996-03-28 2011-02-10 Dsm Ip Assets Bv 低温殺菌したバイオマスからの微生物多不飽和脂肪酸含有オイルの調製
JP2011132544A (ja) * 1996-03-28 2011-07-07 Dsm Ip Assets Bv 低温殺菌したバイオマスからの微生物多不飽和脂肪酸含有オイルの調製
JP2013028808A (ja) * 1996-05-15 2013-02-07 Dsm Ip Assets Bv 低ステロール且つ高トリグリセライドの微生物性油を得るための極性溶媒によるステロール抽出
JP2009120840A (ja) * 1996-05-15 2009-06-04 Dsm Ip Assets Bv 低ステロール且つ高トリグリセライドの微生物性油を得るための極性溶媒によるステロール抽出
JP4642087B2 (ja) * 1996-10-11 2011-03-02 サントリーホールディングス株式会社 微生物由来のアラキドン酸含有食用油脂からなる食品配合剤、それを含有する食品およびアラキドン酸含有食用油脂の製造方法
WO1998016119A1 (fr) * 1996-10-11 1998-04-23 Suntory Limited Graisses comestibles contenant de l'acide arachidonique et aliments contenant lesdites graisses
JP2008113671A (ja) * 1996-10-11 2008-05-22 Suntory Ltd 微生物由来のアラキドン酸含有食用油脂、それからなる食品配合剤、それを含有する食品およびアラキドン酸含有食用油脂の製造方法
JP4709380B2 (ja) * 1998-06-17 2011-06-22 ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． 水産飼料用の微生物アラキドン酸（ａｒａ）
JP2002517987A (ja) * 1998-06-17 2002-06-25 デーエスエム・ナムローゼ・フェンノートシャップ 水産飼料用の微生物アラキドン酸（ａｒａ）
JP2006521369A (ja) * 2003-03-27 2006-09-21 サントリー株式会社 日内リズム正常化組成物
US9782377B2 (en) 2003-03-27 2017-10-10 Suntory Holdings Limited Composition for normalization of infradian rhythm

Also Published As

Publication number Publication date
WO1992013086A1 (en) 1992-08-06
CA2101273A1 (en) 1992-07-25
BR9205519A (pt) 1994-03-01
EP1801226A3 (en) 2007-09-19
EP1001034B1 (en) 2005-10-05
EP0568608A1 (en) 1993-11-10
NZ241358A (en) 1994-09-27
IL100732A (en) 1995-06-29
EP1642983B1 (en) 2007-04-11
KR100302036B1 (ko) 2001-09-22
OA09909A (en) 1994-09-15
JPH11151075A (ja) 1999-06-08
MX9200301A (es) 1992-08-01
KR100254300B1 (ko) 2000-05-01
DK1642983T3 (da) 2007-07-30
DE69233689D1 (de) 2007-05-24
EP0568608B1 (en) 2000-09-06
ATE510022T1 (de) 2011-06-15
EP1001034A1 (en) 2000-05-17
ATE196167T1 (de) 2000-09-15
ES2285633T3 (es) 2007-11-16
ZA92454B (en) 1992-10-28
DK1801226T3 (da) 2011-09-05
JP3229268B2 (ja) 2001-11-19
MX202940B (es) 2001-07-06
EP1801226B1 (en) 2011-05-18
EP1801226A2 (en) 2007-06-27
DK0568608T3 (da) 2000-10-09
ES2149169T3 (es) 2000-11-01
DE69231418D1 (de) 2000-10-12
ATE359373T1 (de) 2007-05-15
DE69233689T2 (de) 2007-10-11
GR3034953T3 (en) 2001-02-28
DE568608T1 (de) 1999-04-22
DE69233556T2 (de) 2006-07-13
HK1106795A1 (en) 2008-03-20
DE69231418T2 (de) 2001-06-13
AU661674B2 (en) 1995-08-03
ES2366101T3 (es) 2011-10-17
IL100732A0 (en) 1992-09-06
RU2120998C1 (ru) 1998-10-27
DE69233556D1 (de) 2006-02-16
PH11992043811B1 (en) 2002-08-22
ATE305977T1 (de) 2005-10-15
CA2101273C (en) 2002-04-02
EP0568608A4 (en) 1994-08-24
EP1642983A1 (en) 2006-04-05
AU1235592A (en) 1992-08-27

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