KR100302036B1 - 아라키돈산 함유 오일 조성물 - Google Patents

아라키돈산 함유 오일 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR100302036B1
KR100302036B1 KR937002193A KR937002193A KR100302036B1 KR 100302036 B1 KR100302036 B1 KR 100302036B1 KR 937002193 A KR937002193 A KR 937002193A KR 937002193 A KR937002193 A KR 937002193A KR 100302036 B1 KR100302036 B1 KR 100302036B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
ara
composition
oil
epa
human
Prior art date
Application number
KR937002193A
Other languages
English (en)
Inventor
카일데이비드제이
Original Assignee
마르텍 코포레이션
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=24589095&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=KR100302036(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 마르텍 코포레이션 filed Critical 마르텍 코포레이션
Application granted granted Critical
Publication of KR100302036B1 publication Critical patent/KR100302036B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • A61K31/232—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms having three or more double bonds, e.g. etretinate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
    • A23C11/00—Milk substitutes, e.g. coffee whitener compositions
    • A23C11/02—Milk substitutes, e.g. coffee whitener compositions containing at least one non-milk component as source of fats or proteins
    • A23C11/04—Milk substitutes, e.g. coffee whitener compositions containing at least one non-milk component as source of fats or proteins containing non-milk fats but no non-milk proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23D—EDIBLE OILS OR FATS, e.g. MARGARINES, SHORTENINGS, COOKING OILS
    • A23D9/00—Other edible oils or fats, e.g. shortenings, cooking oils
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/361—Carboxylic acids having more than seven carbon atoms in an unbroken chain; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/92—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/92—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof
    • A61K8/922—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof of vegetable origin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9728—Fungi, e.g. yeasts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11B—PRODUCING, e.g. BY PRESSING RAW MATERIALS OR BY EXTRACTION FROM WASTE MATERIALS, REFINING OR PRESERVING FATS, FATTY SUBSTANCES, e.g. LANOLIN, FATTY OILS OR WAXES; ESSENTIAL OILS; PERFUMES
    • C11B1/00—Production of fats or fatty oils from raw materials
    • C11B1/10—Production of fats or fatty oils from raw materials by extracting
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11B—PRODUCING, e.g. BY PRESSING RAW MATERIALS OR BY EXTRACTION FROM WASTE MATERIALS, REFINING OR PRESERVING FATS, FATTY SUBSTANCES, e.g. LANOLIN, FATTY OILS OR WAXES; ESSENTIAL OILS; PERFUMES
    • C11B1/00—Production of fats or fatty oils from raw materials
    • C11B1/10—Production of fats or fatty oils from raw materials by extracting
    • C11B1/104—Production of fats or fatty oils from raw materials by extracting using super critical gases or vapours
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
    • C12P7/64—Fats; Fatty oils; Ester-type waxes; Higher fatty acids, i.e. having at least seven carbon atoms in an unbroken chain bound to a carboxyl group; Oxidised oils or fats
    • C12P7/6436—Fatty acid esters
    • C12P7/6445—Glycerides
    • C12P7/6472—Glycerides containing polyunsaturated fatty acid [PUFA] residues, i.e. having two or more double bonds in their backbone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2250/00—Food ingredients
    • A23V2250/18—Lipids
    • A23V2250/186—Fatty acids
    • A23V2250/1862—Arachidonic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2250/00—Food ingredients
    • A23V2250/20—Natural extracts
    • A23V2250/208—Fungi extracts

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Pediatric Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

본 발명은, 바람직하게는 EPA가 실질적으로 유리된, 아라키돈산(ARA) 함유 오일 제조방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 이러한 오일을 비변형된 형태로 함유하는 조성물 및 이들 오일의 용도에 관한 것이다.

Description

아라키돈산 함유 오일 조성물{An oil composition containing arachidonic acid}
본 발명은 아라키돈산의 제조방법, 이를 함유하는 조성물 및 이의 용도에 관한 것이다.
아라키돈산(ARA)은 오메가-6 계열의 장쇄 다중 불포화지방산 (PUFA)이다(5,8,11,14-에이코사테트라엔산, 즉, 20:4). ARA는 인체내에서 가장 풍부한 C20PUFA이다. 이는 특히 기관, 근육 및 혈액 조직중에 우세하게 존재하여, 혈액, 간, 근육 및 기타 주요 기관계중의 인지질과 주로 결합된 구조적 지질로서 주요 기능을 담당한다. 구조적 지질로서의 이의 1차적 기능이외에, ARA는 또한, 프로스타글란딘 E2(PGE2), 프로스타사이클린 I2(PGI2), 트롬복산 A2(TxA2) 및 류코트리엔 B4(LTB4) 및 C4(LTC4)와 같은 다수의 순환성 에이코세노이드에 대한 직접적인 전구체로서 작용한다. 이들 에이코세노이드는 리포단백질 대사작용, 혈액 유동학, 혈관상태, 백혈구 기능 및 혈소판 활성화에 있어 조절 작용을 한다.
인체 대사에 있어서의 중요성에도 불구하고, ARA는 인체내에서 처음부터 합성될 수는 없다. ARA는 필수지방산인 리놀레산(LOA)의 연장 및 탈포화에 의해 합성된다. 이러한 과정에는 인체내에서 저농도로 존재하는 효소 △6-탈포화효소(desaturase)의 존재를 필요로 한다[참조; Burre et al., Lipids, 25: 354-356 (1990)]. 따라서, 대부분의 ARA는 음식물로 제공되어야 하는데, 이는 유아기와 같이 급속한 신체 성장기 동안 특히 중요하다.
생후 1년 동안, 유아의 체중은 2배 또는 3배로 증가할 수 있다. 결과적으로, 음식물을 통한 증가된 수준의 ARA가 필요하다. 이와 같은 요구 증가를 충족시키기 위하여, 모유는 고농도의 ARA를 함유한다[참조; Sanders et al., Am. J. Clin. Nutr., 31:805-813 (1978)]. ARA는 모유에 있어 가장 우세한 C20PUFA이다. 자녀를 모유로 양육하는 특히 채식주의자인 여성중에서는 다수가 추가로 음식물을 통해 ARA를 섭취하게 된다. 하지만 다수의 여성이 자녀를 모유로 양육하지 않거나 급속한 유아 성장기 내내 모유를 공급하지 않고 대신 유아용 분유를 사용하게 된다.
본 출원인에게 공지된 어떠한 시판되는 유아용 분유도 ARA를 함유하지는 않는다. 본원중 참조로서 인용된 미합중국 특허 제4,670,285호[Clandinin et al.]는 유아에게 있어 ARA를 포함한 지방산의 필요성을 기술하고 있다. 이들 지방산을 제공하기 위하여, 클라디닌 등은 난황, 어유 또는 적혈구 인지질 및 식물성 오일의 혼합물을 제시된 유아용 분유의 지방 성분으로 제시하고 있다. 하지만, 어유는 다량의 에이코사펜타엔산(EPA)을 함유한다. EPA는 유아의 ARA 합성을 억제하는 것으로 공지되어 있다[참조; Carlson, et al., INFORM, 1:306 (1990)]. 따라서, 추가로 EPA를 제공하지 않으면서 ARA를 제공할 수 있는 것이 바람직하다. 또한, 난황은 비교적 저농도의 ARA를 함유하므로, 클란디닌 등의 혼합물은 경제적 가치가 없다.
ARA는 식물성 오일이 아니고 동물중에 존재하므로 상업적인 양으로의 이의 제조는 바람직하지만 이루기 어려운 목표로 남아왔다. 문헌[참조; Shinmen, et al., Microbiol. Biotech. 31:11-16 (1989)]에는 통상의 교반 발효 탱크를 이용하여, 분리시킨 진균 모르티에렐라 알피나(Mortierella alpina)에 의한 ARA 생산이 기술되어 있다[참조: 일본국 특허 제1,215,245호, Shinmen et al.]. 배양 후, 유기체를 수거하고, 건조시킨 후 유기 용매로 진균류 바이오매스(biomass)로부터 이들의 지질을 추출하고 지질을 화학적으로(공유적으로) 변형시킨다. 예를 들면, 지질 혼합물을 가수분해하거나 에틸 에스테르로 전환시킨 후 식품 첨가제로서 사용하기 전에 사이클로덱스트린과 혼합한다. 신멘등은 비변형 미생물 오일의 투여를 기술하거나 제시하진 않았다.
적색 미세조류인 포르피리듐 크루엔툼(Porphyridium cruentum)은 연못에서 대량으로 성장할 수 있고 40%까지 ARA를 함유할 수 있는 지질 함량을 갖는다[Ahern, et al. Biotech. Bioeng. 25:1057-1070 (1983)]. 불행하게도, ARA는 모유중에는 존재하지 않는 극성 복합지질인 갈락토리피드와 주로 결합되어 있다. 따라서, 전체 유용한 ARA는 바이오매스의 1% 분획만으로 생산될 뿐아니라, ARA 형태는 추가의 변형없이 유아용 분유에 첨가제로서 사용하기에 적합하지 않다.
미합중국 특허 제4,870,011호(Suzuki et al.)는 모르티에렐라(Mortierella)속의 진균으로부터 γ-리놀렌산과 같은 지질을 수득하는 방법을 기술하고 있다. γ-리놀렌산은 진균중에 함유되어 있는 지질 혼합물로부터 정제된다.
문헌[참조; DE 3603000A1 (Milupa)]은 고급 다중 불포화 지방산 혼합물 및 유아용 분유의 지방 성분으로서의 이의 용도를 기술하고 있다. 지방 혼합물은 각각 2.5:1비의 고농도의 ARA 및 도코사헥산산(DHA) 및 고농도의 콜레스테롤을 함유한다. 지방산의 공급원은 특정 타입의 대형조류, 어유, 쇠고기 및 돼지고기로부터의 기관지방 또는 고도로 정제된 난황유를 들 수 있다. DHA 및 ARA의 공급원은 갈조류(phaecophyte) 및 홍조류의 대형 조류로 일컬어진다. 오일 공급원으로서 미생물을 사용하는 것은 제시되어 있지 않다. 조류유 및 어유 또한 일반적으로 생체내 ARA 합성을 억제하는 EPA를 포함한다. 추가로, 고도로 정제된 난황유는 ARA의 저렴한 공급원은 아니다. 또한, 기존의 유아용 분유에 첨가하기 위한 ARA-농축된 첨가제에 대한 기술은 없다.
이에 따라, 바람직하게는 부수적으로 EPA를 생산하지 않으면서 경제적이고 상업적으로 실행가능한 ARA 제조 방법에 대한 요구가 대두되었다. 본 발명의 목적은 이러한 요구를 충족시키는 것이다.
본 발명의 추가의 목적은, 유아용 분유에 사용하기 위한 첨가제 및 이와 같은 첨가제의 공급원을 제공함으로써 분유중의 ARA 수준이 인체 모유중의 ARA 수준과 근사하게 되도록 하는 것이다.
본 발명의 또다른 목적은, 내복용, 비경구용 또는 피부용 제품에 사용하기 위한 ARA-함유 진균성 오일을 제공하는 것이다.
본 발명은 아라키돈산 함유 진균성 오일(ARASCO)의 제조 및 이의 용도 및 이러한 오일을 함유하는 조성물에 관한 것이다. 오일은 단세포 오일로서 언급될 수 있다. 진균을 오일-생산 조건하에 배양하고, 수거한 후 오일을 추출하며 회수한다. 추가의 화학적 변형을 가하지 않은 오일을 바로 사용하여, 신생아, 임산부 또는 모유를 수유하는 여성 또는 ARA-결핍 병리를 나타내는 사람을 포함하는, ARA를 필요로 하는 사람에게 ARA를 보충할 수 있다. 본 발명의 이점에는 제조용이성, 고도의 순도 및 검출가능한 양의 EPA 결여를 포함한다.
본 발명은 아라키돈산(ARA)의 경제적 공급원을 제공하는데 성공하였다. 하나의 양태에 있어, 본 발명은 실질적으로 에이코사펜타엔산(EPA)이 유리된 아라키돈산-함유 진균성 오일(ARASCO)의 제조방법에 관한 것이다. 본원중 사용된 용어 '실질적으로 유리된'이란 EPA가 오일중에 ARA의 약 1/5 이하의 양으로 존재함을 의미한다. 단세포 오일인 이러한 오일은 비변형된 상태로 바로 투여할 수 있다. 본원중 사용된 용어 '비변형된'이란 지방산 또는 오일 자체의 화학적 특성이 공유적으로 변형되지 않음을 의미한다. 따라서, 예를 들어 오일 흡수 후에는 되돌릴 수 있는 ARASCO 또는 ARA에 대한 일시적 변형은 본 발명의 영역내에 있는 것이다.
지방산이 이미 특성화되어져 있는 상기 진균류 종중에는 대부분이 ARA를 생산하지 않음이 밝혀졌다[참조; Weete, J. D., Fungal Lipid Biochemistry, Plenum Press, N. Y. (1974)]. ARA를 생산하는 종들, 즉 이미 특성화된 모든 피튬(Phythium)종을 포함한 다수가 ARA 이외에 에이코사펜타엔산(EPA)을 상당량 생산한다. 표1은 피. 인시디오섬(P. insidiosum)의 지방산 프로파일 및 기타 진균류종의 지방산 프로파일을 설명하고 있다. 예기치 않게, 피.인시디오섬은 EPA를 부수적으로 생산시키지 않으면서 ARA를 생산함이 밝혀졌다. 어유를 통한 음식물 보충시 고도의 EPA 수준은 음식물을 통한 리놀레산(LOA)으로부터 ARA 형성능력의 감소를 초래한다. 따라서, ARA 및 EPA 모두를 생산하는 진균류종을 본 발명의 방법에 사용할 수 있으나, 상당량의 EPA를 생산하지 않는 종을 사용함이 바람직하다. 이러한 바람직한 종에는 피튬 인시디오섬 및 모르티에렐라 알피나를 포함한다. 두종 모두 시판되어 입수가능하고, 각각 미합중국 메릴랜드 록크빌 소재, 아메리칸 타입 컬쳐 컬렉션에 기탁번호 제28251 및 42430호로 기탁되어 있다. 본 명세서 전반에 걸쳐, 달리 명시하지 않는한 피.인시디오섬이 대표적인 진균류 종이다.
본 발명의 양태가 해결한 심각한 문제점중 하나는 음식물중 향상된 수준의 EPA의 존재로 인해 야기된 유아의 ARA 생합성의 억제이다. 이러한 문제점은 유아용 분유중에 사용하기 위하여 모유중에서 나타나는 것과 실질적으로 유사한 수준으로 ARA를 공급함으로써 극복된다. 일반적으로 모유에 있어 ARA:EPA의 비는 각각 약 20:1이다. 본 발명은 음식물중 EPA의 네가티브 작용을 극복하기 위하여 충분량의 ARA를 제공하는 미생물 오일을 특이적으로 숙고한다. 바람직하게, ARA-함유 오일을 사용하여 약 5:1 이상의 ARA:EPA 비가 수득된다. 보다 바람직하게, 이 비는 약 10:1 이상, 가장 바람직하게는 약 20:1 이상이다. 이로부터, 최종 생성물중 EPA의 양에 대해 ARA가 보다 다량으로 존재할수록 결과는 더욱 바람직해진다.
본 발명의 방법에 있어, 진균을 적합한 ARA-함유 오일 생산 배양 조건하에서 배양한다. 일반적으로, 진균류 배양 기술은 당해 분야의 숙련가에게 널리 공지되어 있고 이러한 기술은 본 발명의 방법에 적용할 수 있다. 예를 들면, 접종량의 진균 배양은 진탕 플라스크중에서 액침 배양으로 이루어진다. 플라스크에 생장 배지를 제공하고, 진균류 균사로 씨이딩한 후 왕복 진탕기상에서 약 3 내지 4일 동안 성장시킨다.
성장배지의 조성은 다양할 수 있으나 항상 탄소원 및 질소원을 함유한다. 바람직한 탄소원은 글루코스로서, 이의 양은 성장배지 ℓ당 약 10 내지 100g으로다양할 수 있다. 일반적으로 약 15g/ℓ을 진탕 플라스크 배양중에 사용할 수 있다. 이러한 양은 최종 배양물의 바람직한 밀도에 따라 다양할 수 있다. 사용할 수 있는 기타 탄소원은 당밀, 고급 프럭토스 옥수수 시럽, 가수분해된 전분 또는 발효 공정중에 사용되는 기타 저가의 통상적인 탄소원을 포함한다. 추가로, 락토오스를 피. 인시디오섬에 대한 탄소원으로서 제공할 수 있다. 따라서, 락토오스가 고농도로 존재하고 매우 저렴한 탄소원인 유장 삼투액을 기질로서 사용할 수 있다. 이들 탄소원의 적합한 양은 당해 분야의 숙련가에 의해 용이하게 결정될 수 있다. 통상, 추가의 탄소를 배양중에 가할 필요가 있다. 이는 유기체가 너무 많은 탄소를 사용하여 배치식으로 이를 전부 가하는 것은 적합하지 않은 것으로 입증되었기 때문이다.
질소는 일반적으로 효모 추출액의 형태로 성장배지 ℓ당 약 2 내지 약 15g의 추출물 농도로 제공된다. 바람직하게는, 약 4g/ℓ로 제공된다. 펩톤, 트립톤, 옥수수 침지액등을 포함한 기타 질소원을 사용할 수 있다. 이들 공급원으로 부가되는 양은 당해 분야의 숙련가에 의해 용이하게 측정될 수 있다. 질소는 배치식으로, 즉 배양 이전에 모두 일시에 부가할 수 있다.
적합한 온도, 통상 약 25 내지 30℃에서 3 내지 4일간 배양한 후, 통상의 교반된 탱크 발효조(STF)중 접종물로서 사용하기에충분한 양의 진균이 성장한다. 이러한 발효조는 당해 분야의 숙련가에게 공지되어 있으며 시판되어 입수가능하다. 발효는 배치식, 공급-배치식 또는 연속 발효식으로 수행할 수 있다. 바람직하게는, STF에 러쉬톤(Rushton)-타입 터빈 추진체를 장착한다.
발효조는 바람직한 탄소원 및 질소원을 가해 준비한다. 예를 들면, 1.5ℓ 발효조는, 수돗물 ℓ당 글루코스 약 50g 및 효모 추출물 약 15g을 혼합함으로써 준비할 수 있다. 상기 논의한 바와 같이 기타 탄소원 또는 질소원 또는 이의 혼합물을 사용할 수 있다.
영양 용액을 함유하는 반응기를 예를 들면 접종 이전에 가열함으로써 멸균시켜야 한다. 약 30℃로 냉각시킨 후, 접종물을 가해 배양을 개시할 수 있다. 기체 교환은 공기 스파징(sparging)으로 제공한다. 공기 스파징 속도는 다양할 수 있으나, 바람직하게는 약 0.5 내지 약 4.0VVM(1분당 발효조 용적당 공기 용적)으로 조절한다. 바람직하게는, 용존 산소 수준을 용액의 공기 포화치의 약 10 내지 약 50%에서 유지시킨다. 따라서, 스파징 속도는 배양중에 조절할 필요가 있다. 교반이 바람직하다. 교반은 추진체에 의해 제공된다. 교반 팁 속도는 약 50cm/초 내지 약 500cm/초, 바람직하게는 약 100 내지 200cm/초의 범위로 설정한다.
일반적으로, 접종물의 양은 다양할 수 있다. 일반적으로 약 2 내지 약 10용적%의 접종물을 사용할 수 있다. 바람직하게는, 발효조 씨이드 트레인중에서 약 5용적%의 접종물을 사용할 수 있다.
영양소 수준을 모니터해야한다. 글루코스 수준이 5g/ℓ 이하로 감소되는 경우, 추가량의 글루코스를 가해야 한다. 통상의 배양 사이클에서는 ℓ당 글루코스 약 100g 및 효모 추출물 약 15g을 사용한다. 배양중에 질소를 고갈시키는 것이 바람직한데, 이것이 진균에 의한 오일 생산을 향상시키기 때문이다. 엠. 알피나가 생산 유기체로서 사용되는 경우 특히 알맞다.
종종, 배양물은 과량의 기포를 생성시킨다. 임의로, 당해 분야의 숙련가에게 공지된 탈포제(예: Mazu 310R)를 가해 기포 생성을 방지할 수 있다.
배양 온도는 다양할 수 있다. 하지만, ARA 및 EPA 모두를 생산하는 진균은 고온에서 배양하는 경우 EPA를 덜 생산하고 ARA를 더 생산하는 경향이 있다. 예를 들면, 모르티에렐라 알피나를 18℃ 이하에서 배양하는 경우 EPA를 생산하기 시작한다. 따라서, ARA의 우선적 생산을 유도하는 수준의 온도를 유지하는 것이 바람직하다. 적합한 온도는 통상 약 25℃ 내지 약 30℃이다.
바람직하게는, 목적하는 바이오매스 밀도에 도달할 때까지 배양을 지속한다. 목적하는 바이오매스는 유기체 약 25g/ℓ이다. 이러한 바이오매스는 통상 접종후 48 내지 72시간 이내에 수득된다. 이때, 유기체는 통상 약 5 내지 40%의 복합 지질, 즉 이중 약 10 내지 40%가 ARA인 오일을 회수할 수 있다.
회수는 예를 들면 여과, 원심분리 또는 분무 건조와 같은 어떠한 적합한 방법으로도 수행할 수 있다. 비용이 저렴한 여과가 바람직하다.
회수후, 균사성 케이크를 추출할 수 있다. 균사성 케이크란 수거후 수득되는 바이오매스의 집단을 의미한다. 케이크는 푸석거리거나 치밀할 수 있고 부서지거나 부서지지 않을 수 있다. 임의로, 추출 이전에 진공 건조 또는 동결 건조시켜 케이크의 잔류 수분을 제거할 수 있다. 이러한 임의 단계를 선택하는 경우, ARA-함유 오일을 추출하기 위한 비극성 용매를 사용하는 것이 바람직하다. 어떠한 비극성 추출제도 적합하지만 헥산이 바람직하다.
다른 방편으로, 습윤 케이크(통상 약 30 내지 50% 고체를 함유)를 분쇄하여극성 용매(예: 에탄올 또는 이소프로필 알콜)로 바로 추출하거나, CO2또는 NO와 같은 용매로 초임계 유체 추출할 수 있다. 바람직하게는, 케이크를 추출 이전에 분쇄한다. 유리하게는, 본 발명은 초임계 유체 추출기술을 사용함이 경제적이다[참조; McHugh, et al., Supercritical Fluid Extraction, Butterworth (1986)]. 이러한 기술은 당해 분야의 숙련가에게 공지되어 있고, 예를 들면 현재 커피 원두를 탈카페인화시키는데 적용되는 기술을 포함한다. 습식 및 건식 추출로부터의 수율이 유사하지만, 일반적으로 습식 추출이 보다 경제적인 방법이다.
바람직한 수성 추출 방법은 적합한 반응 케틀내에서 균사성 바이오매스를 극성 용매 이소프로필 알콜과 혼합함을 포함한다. 이러한 케틀은 공지된 것이다. 바이오매스 부당 용매 3 내지 6부를 사용하는 것이 바람직하다. 가장 바람직하게는, 질소하 또는 항산화제의 존재하에 혼합하여 지질 추출물중 ARA의 산화를 방지한다. 본원중 사용된 용어 '지질 추출물', '오일', '지질 복합체' 및 '진균성 오일'은 서로 교환적으로 사용한다.
추출후, 혼합물을 여과하여 지질 추출물을 함유하는 용매로부터 바이오매스를 제거할 수 있다. 이때, 바이오매스를 회수하여 식품 보충물로서 사용한다. 본원중 사용된 용어 '식품 보충물'이란 동물에게 공급할 수 있는 일반적인 사료(예: 곡물 등)와 혼합되는 첨가제 또는 사료를 의미한다.
용매를 적합한 수용기내로 증발시켜 본원중 소위 '미정제 오일'로 언급되는 것을 잔류시키며 지질 추출물로부터 분리하여 재사용을 위해 회수할 수 있다. 용매로서 이소프로필 알콜을 사용하여, 증발시켜 동시에 생성되는 물/이소프로필 알콜 항정비등물을 제거함에 따라, 미정제 오일로부터 어떠한 잔류 수분도 제거된다.
미정제 오일은 추가의 처리없이 사용할 수 있지만, 또한 좀더 정제시킬 수 있다. 채소산물로부터의 레시틴 제조에 사용되는 것과 같은 방법(당해 분야의 숙련가에게 공지됨)을 이러한 부가적인 정제 단계중에 사용할 수 있다. 이러한 방법은 ARA-함유 지질 또는 ARA 자체를 화학적 또는 공유적으로 변형시키지 않는다.
수율은 다양하지만, 통상 무수 균사 100g 당 ARA-함유 인지질 약 5g이다. 엠.알피나의 경우, 무수 균사 100g당 추가의 트리글리세라이드 10 내지 30g을 수득할 수 있다. 미정제 오일 또는 정제 생성물을 사람에게 적용하는데 있어 사용할 수 있다. 이들 모두 본원중 사용된 ARASCO의 정의내에 포함될 수 있다.
본 발명의 가장 바람직한 목적은 유아용 분유에 사용하기 위한 첨가제를 제공함으로써 분유중 ARA의 농도가 모유중의 ARA 농도와 근사하게 되도록 하는 것이다. 표2는 ARASCO중 지방산 조성을 모유, ARASCO 결핍 유아용 분유 및 이를 함유하는 유아용 분유의 지방산 조성과 비교한 것이다.
알 수 있는 바와 같이, ARASCO에 의해 보충된 유아용 분유중에 존재하는 ARA의 양은 사람 모유중의 ARA 수준에 매우 근사하다. 또한, 유아용 분유의 전체 지방산 조성은 ARASCO 부가에 의해 현저하게 변화되지 않는다. 전형적으로, 유아용 분유 1ℓ당 ARASCO 약 50 내지 약 1000mg이 사용될 수 있다. 요구되는 ARASCO의 특정 양은 ARA 함량에 따른다. 이는 오일중 지방산이 약 10 내지 약 50%로 변화될 수 있다. 그러나, 전형적으로 ARA 함량은 약 30%이다. ARA 함량이 약 30%인 경우, 특히 바람직한 첨가비는 유아용 분유 ℓ당 ARASCO 약 600 내지 700mg이다. 상기와 같은 비는 시밀락R(SimilacR, Ross Laboratories, Columbus, Ohio)과 같은 유아용 분유의 이미-존재하는 지방 성분을 분유 오일 50부에 대해 ARASCO 1부만으로희석시킨다. ARASCO에 EPA가 실질적으로 유리된 것이 바람직하다.
피튬 인시디오섬을 기술된 방법중에 사용하는 경우, 추출된 ARA-함유 오일은 주로 인지질이다. 모르티에렐라 알피나를 이러한 방법에 사용하는 경우, ARA-함유 오일은 주로 트리글리세라이드이다. ARASCO의 두가지 형태는 유아용 분유에 대한 첨가제로서 유용하다. 전자는 분유에 ARA 를 제공할 뿐만 아니라, 시판 분유에 통상적으로 부가되는 유화제(예: 포스파티딜 콜린)도 제공한다. 엠.알피나로부터의 오일은 보다 저렴하게 생산된다.
본 발명의 ARA-함유 오일은 유아용 분유에 대한 첨가제로서의 이의 용도 이외의 다양한 용도를 갖는다. 당해 분야의 숙련가에게 공지된 바와 같이, ARA 결핍과 관련된 다양한 병리[예: 소모증(Vajreswari, et al., Metabolism 39: 779-782 (1990) 또는 아토피성 질환(Melnik, B., Monatsschr. Kinderheilta, 138:162-166 (1990)]가 존재한다. 본 발명의 하나의 양태에 있어, 상기 병리 상태는 약제학적 유효량의 본 발명의 오일을 투여하여 치료한다. 오일은 주치의가 선택하는 바대로 장내, 국소 또는 비경구 투여할 수 있다.
당해 분야의 숙련가에게 공지되어 있는 바와 같이, 캡슐화는 장내 투여에 효과적인 방법이다. 진균성 오일을 함유하는 캡슐은 ARA를 식품 보충물로서 필요로하거나 요구하는 사람에게 투여할 수 있다. 이러한 방법은 ARA를 임산부 또는 모유를 수유하는 여성에게 투여하는데 있어 특히 효과적이다.
ARASCO를 ARA 결핍 관련된 병리를 퇴치하기 위해 투여하는 경우, 약제학적 유효량을 투여하여야 한다. 이 양은 적합한 실험하에 당해 분야의 숙련가에 의해 결정할 수 있다.
본 발명의 또다른 양태는 ARASCO 함유 화장품 조성물에 관한 것이다. 화장품 조성물이란 화장품으로서 적용되는 화합물을 의미한다. 이러한 조성물의 바람직한 예는 링클 크림이다. 이와 같은 화장품 조성물은 피부에 국소적으로 ARA를 적용하는데 있어 효과적인 수단을 제공하여 피부 상태를 유지하는데 일조한다.
상기에서와 같이 통상적으로 기술된 본 발명은 하기 비제한적 특이 실시예를 통해 좀더 설명되고 있다.
실시예 1
피.인시디오섬 지질의 제조 및 유아용 분유로의 부가
80ℓ(총 체적) 발효조중에, 수돗물 51ℓ, 글루코스 1.2kg, 효모 추출물 240g 및 MAZU 210SR탈포제 15ml를 합한다. 발효조를 121˚C에서 45분 멸균시킨다. 추가량의 냉각수 5ℓ를 멸균공정중에 가한다. pH를 6.2로 조절하고 피튬 인시디오섬(ATCC #28251) 접종물 약 1ℓ(5 내지 10g/ℓ의 세포 밀도)를 가한다. 교반율은 125 RPM(250cm/초의 팁 속도)으로 조절하고 통기율은 1 SCMF(표준 ft2/분)로 설정한다. 공정중 24시간째에 통기율을 3 SCFM으로 증가시킨다. 28시간째에 50% 글루코스 시럽 2ℓ(글루코스 1kg)를 가한다. 50시간째에 발효조를 수거하면 약 2.2kg/ℓ의 습식 중량 수율(약 15g의 무수 중량)로 수득된다. 수거한 바이오매스를 동결건조시키기 전에 흡입여과기상에서 고도의 고체 케이크(50% 고체)로 스퀴즈(squeeze)한다. 무수 바이오매스를 막자사발로 분쇄한 후 실온에서 연속적으로 2시간 동안 교반하며 무수 바이오매스 200g당 헥산 1ℓ로 추출한다. 그후 혼합물을 여과하고 여액을 증발시켜 무수 바이오매스 100g당 미정제 오일 약 5 내지 6g을 수득한다. 그런 다음 바이오매스를 무수 바이오매스 20g당 에탄올 1ℓ로 실온에서 1시간 재추출하고, 여과하며, 용매를 증발시켜 무수 바이오매스 100g당 미정제 오일 22g을 추가로 수득한다. 제2분획은 주로 인지질이고 제1분획은 인지질과 트리글리세라이드의 혼합물을 함유한다. 합한 분획은 약 30 내지 35% 아라키돈산 및 검출되지 않는 양의 EPA를 함유하는 오일을 생산한다. 이 오일을 시판되는 유아용 분유 시밀락R(Ross Laboratories, Columbus, Ohio)의 준비된 배지 ℓ당 600mg의 보충비로 적가한다.
실시예2
엠. 알피나 지질의 제조 및 유아용 분유로의 부가
모르티에렐라 알피나(ATCC #42430)를 수돗물 1ℓ 및 감자 덱스트로스 배지 20g을 함유하는 2ℓ 진탕 플라스크내에서 성장시킨다. 플라스크는 일정한 궤도로 교반시키고 25℃에서 7일간 유지한다. 원심분리하여 수거한 후, 바이오매스를 동결건조시켜 지질이 풍부한 균사 약 8g을 수득한다. 실시예 1에서와 같이 균사를 헥산으로 추출하여 미정제 오일 약 2.4g을 수득한다. 약 23% 아라키돈산을 함유하는 이 오일을 1000mg/ℓ의 농도로 시판 분유 시밀락R에 적가한다.
본 발명은 미량의 EPA를 함유하고 아라키돈산 함유 트리글리세라이드를 포함하는 진균성 오일을 함유하는 사람 영양 또는 약제학적 조성물을 제공한다.

Claims (11)

10%이상의 아라키돈산(ARA)을 함유하는 트리글리세라이드와 ARA 함량의 1/5 이하의 에이코사펜타엔산(EPA)을 포함하는, 모르티에렐라(Mortierella) 종에 의해 생산되는 변형되지 않은 진균성 오일을 함유하는, 사람 영양학적 조성물.
제1항에 있어서, 진균성 오일 중 ARA: EPA의 비가 20:1 이상인 조성물.
제2항에 있어서, 진균성 오일이 모르티에렐라 알피나(Mortierella alpina)에 의해 생산되는 조성물.
제1항에 있어서, 진균성 오일중 ARA 대 EPA의 비가 10:1 이상인 조성물.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 진균성 오일 지방산이 트리글리세라이드 형태의 ARA를 30% 이상 포함하는 조성물.
제1항 내지 제4항중 어느 한 항에 있어서, 사람 모유와 근사한 양의 ARA를 포함하는 유아용 분유인 조성물.
제1항 내지 제4항중 어느 한 항에 있어서, 사람 장내로 투여하기에 적합한 조성물.
제1항 내지 제4항중 어느 한 항에 있어서, 사람에게 비경구적으로 투여하기에 적합한 조성물.
제1항 내지 제4항중 어느 한 항에 있어서, 사람이 임신 중이거나 수유중인 여성인 조성물.
제1항 내지 제4항중 어느 한 항에 있어서, ARA 함유 진균성 오일이 조성물로 혼입되기 전에 정제되는 조성물.
제1항에 따른 조성물을 제조하는데 사용하기 적합한, ARA가 주로 트리글리세라이드 형태로 함유되고, 모르티에렐라 종에 의해 생산됨을 특징으로 하는, 30% 이상의 ARA 및 ARA의 1/5 이하의 양으로 존재하는 EPA를 포함하는 지방산이 존재하는 정제된 진균성 오일.
KR937002193A 1991-01-24 1993-07-23 아라키돈산 함유 오일 조성물 KR100302036B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US64545491A 1991-01-24 1991-01-24
US07/645,454 1991-01-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR100302036B1 true KR100302036B1 (ko) 2001-09-22

Family

ID=24589095

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019930702193A KR100254300B1 (ko) 1991-01-24 1992-01-22 아라키돈산 함유 오일 조성물 및 이의 용도
KR937002193A KR100302036B1 (ko) 1991-01-24 1993-07-23 아라키돈산 함유 오일 조성물

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019930702193A KR100254300B1 (ko) 1991-01-24 1992-01-22 아라키돈산 함유 오일 조성물 및 이의 용도

Country Status (20)

Country Link
EP (4) EP1801226B1 (ko)
JP (2) JPH06505384A (ko)
KR (2) KR100254300B1 (ko)
AT (4) ATE196167T1 (ko)
AU (1) AU661674B2 (ko)
BR (1) BR9205519A (ko)
CA (1) CA2101273C (ko)
DE (4) DE69233556T2 (ko)
DK (3) DK0568608T3 (ko)
ES (3) ES2285633T3 (ko)
GR (1) GR3034953T3 (ko)
HK (1) HK1106795A1 (ko)
IL (1) IL100732A (ko)
MX (1) MX202940B (ko)
NZ (1) NZ241358A (ko)
OA (1) OA09909A (ko)
PH (1) PH11992043811B1 (ko)
RU (1) RU2120998C1 (ko)
WO (1) WO1992013086A1 (ko)
ZA (1) ZA92454B (ko)

Families Citing this family (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5340742A (en) 1988-09-07 1994-08-23 Omegatech Inc. Process for growing thraustochytrium and schizochytrium using non-chloride salts to produce a microfloral biomass having omega-3-highly unsaturated fatty acids
EP1787532A3 (en) * 1991-01-24 2010-03-31 Martek Biosciences Corporation Microbial oil mixtures and uses thereof
US5658767A (en) * 1991-01-24 1997-08-19 Martek Corporation Arachidonic acid and methods for the production and use thereof
DE4241487C2 (de) * 1992-12-09 1996-07-25 Indena Spa Neue Extrakte von Cucurbita sp., Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung in Arzneimitteln und in der Kosmetik
EP2140863A1 (en) * 1993-06-09 2010-01-06 Martek Biosciences Corporation Use of docosahexaenoic acid for the manufacture of a medicament for the treatment of neurological disorders
US5583019A (en) 1995-01-24 1996-12-10 Omegatech Inc. Method for production of arachidonic acid
MY121221A (en) * 1995-05-30 2006-01-28 Suntory Holdings Ltd Domestic fowl eggs having a high content of highly unsaturated fatty acid, their production process and their use
GB9514649D0 (en) 1995-07-18 1995-09-13 Zeneca Ltd Extraction of triglycerides from microorganisms
US6428832B2 (en) * 1996-03-26 2002-08-06 Dsm N.V. Late addition of PUFA in infant formula preparation process
DK2260716T3 (da) * 1996-03-26 2014-05-12 Dsm Ip Assets Bv Sen tilsætning af PUFA ved fremstillingsproces for formulering til spædbørn
AU731785B2 (en) * 1996-03-28 2001-04-05 Gist-Brocades B.V. Preparation of microbial polyunsaturated fatty acid containing oil from pasteurised biomass
US6255505B1 (en) 1996-03-28 2001-07-03 Gist-Brocades, B.V. Microbial polyunsaturated fatty acid containing oil from pasteurised biomass
AU2956397A (en) * 1996-05-15 1997-12-05 Gist-Brocades B.V. Sterol extraction with polar solvent to give low sterol, high triglyceride, microbial oil
JP3792309B2 (ja) 1996-08-30 2006-07-05 サントリー株式会社 不飽和脂肪酸含有油脂の製造方法
JP4633204B2 (ja) * 1996-10-11 2011-02-16 サントリーホールディングス株式会社 アラキドン酸含有食用油脂およびそれを含有する食品
ID27421A (id) * 1998-06-17 2001-04-05 Dsm Nv Asam arakidonat (ara) mikrobial untuk digunakan pada makanan laut
CN1326344A (zh) * 1998-10-15 2001-12-12 Dsm公司 Pufa增补剂
EP1091257B1 (en) 1999-10-06 2008-05-14 Canon Kabushiki Kaisha Process for producing toner
HUP0301794A3 (en) * 2000-01-28 2011-04-28 Martek Biosciences Corp Enhanced production of lipids containing polyenoic fatty acids by high density cultures of eukaryotic microbes in fermentors
US6589701B2 (en) 2000-07-28 2003-07-08 Canon Kabushiki Kaisha Dry toner, image forming method and process cartridge
US6537715B2 (en) 2000-07-28 2003-03-25 Canon Kabushiki Kaisha Toner, image-forming method and process cartridge
US6630275B2 (en) 2001-03-15 2003-10-07 Canon Kabushiki Kaisha Magnetic toner and process cartridge
US6803164B2 (en) 2001-09-12 2004-10-12 Canon Kabushiki Kaisha Magnetic black toner
EP1304029A1 (en) 2001-10-19 2003-04-23 Dsm N.V. PUFAs in eggs
AU2002358164A1 (en) 2001-12-19 2003-06-30 Dsm Ip Assets B.V. Compositions with a chicken flavour, use and production thereof
JP2003262972A (ja) 2002-03-07 2003-09-19 Canon Inc 画像形成装置
JP4088097B2 (ja) 2002-04-26 2008-05-21 サントリー株式会社 高度不飽和脂肪酸含有脂質の製造方法
WO2004009827A2 (en) 2002-06-19 2004-01-29 Dsm Ip Assets B.V. Preparation of microbial oil containing polyunsaturated fatty acids
ES2712854T3 (es) † 2002-06-19 2019-05-16 Dsm Ip Assets Bv Aceite microbiano y procedimientos para su procesamiento
EP1537221B1 (en) 2002-09-13 2016-02-03 Suntory Holdings Limited Process for production of transesterified oils/fats or triglycerides
EA039406B1 (ru) * 2002-12-18 2022-01-24 ДСМ Ай Пи ЭССЕТС Б.В. Способ пастеризации микробных клеток и масла из микробных клеток
JP4633048B2 (ja) * 2003-03-27 2011-02-16 サントリーホールディングス株式会社 日内リズム正常化組成物
GB0311081D0 (en) 2003-05-14 2003-06-18 Btg Internat Limted Treatment of neurodegenerative conditions
WO2005018632A1 (en) 2003-08-18 2005-03-03 Btg International Limited Treatment of neurodegenerative conditions
KR101194235B1 (ko) 2004-03-01 2012-10-29 산토리 홀딩스 가부시키가이샤 장쇄 고도 불포화 지방산을 구성요소로서 포함하는 인지질의 제조방법, 및 그 이용
GB0504362D0 (en) 2005-03-02 2005-04-06 Btg Int Ltd Cytokine modulators
EP1899453B1 (en) 2005-06-07 2013-12-18 Ocean Nutrition Canada Limited Eukaryotic microorganisms for producing lipids and antioxidants
US9023616B2 (en) 2006-08-01 2015-05-05 Dsm Nutritional Products Ag Oil producing microbes and method of modification thereof
US8221743B2 (en) 2006-12-22 2012-07-17 Novozymes A/S Use of polypeptides against diseases caused by protozoans
FR2946532B1 (fr) * 2009-06-16 2012-11-30 Biochimie Appliquee Solabia Utilisation d'un fermentat de botrytis cinerea pour des applications cutanees
MY163938A (en) 2010-06-14 2017-11-15 Io-Mega Holding Corp Method for the production of algae derived oils
PT2970926T (pt) 2013-03-13 2018-03-22 Dsm Nutritional Products Ag Modificação genética de microrganismos
AR104042A1 (es) 2015-03-26 2017-06-21 Mara Renewables Corp Producción de alta densidad de biomasa y aceite utilizando glicerol en bruto
CN107849514A (zh) 2015-07-13 2018-03-27 玛拉可再生能源公司 增强木糖的微藻代谢
US9833393B2 (en) 2015-09-24 2017-12-05 Elc Management Llc Method and compositions for treating skin
US10851395B2 (en) 2016-06-10 2020-12-01 MARA Renewables Corporation Method of making lipids with improved cold flow properties
FR3085825B1 (fr) 2018-09-14 2021-07-16 Fermentalg Huile de microorganismes riche en acide docosahexaenoique
FR3085962B1 (fr) 2018-09-14 2021-06-18 Fermentalg Procede d'extracton d'une huile riche en pufa
EP4033908A1 (en) 2019-09-24 2022-08-03 Société des Produits Nestlé S.A. Glycyrrhiza and the prevention of lc-pufa oxidation
JP2023530076A (ja) 2020-06-17 2023-07-13 ソシエテ・デ・プロデュイ・ネスレ・エス・アー コーヒー生豆の脱カフェイン処理に由来するサイドストリーム生成物によるｌｃ－ｐｕｆａの安定化
FR3111912A1 (fr) 2020-06-24 2021-12-31 Fermentalg Procédé de culture de microorganismes pour l’accumulation de lipides
CZ309743B6 (cs) * 2021-12-14 2023-09-06 Ústav chemických procesů AV ČR, v.v.i. Způsob výroby extraktu z Pythium oligandrum pro potlačení růstu buněk kožního melanomu, extrakt připravitelný tímto způsobem a jeho použití
WO2024050591A1 (en) * 2022-09-07 2024-03-14 Nourish Ingredients Pty Ltd Compositions and methods for producing food products with meat-like aromas

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3368377D1 (en) * 1982-04-16 1987-01-29 Nestle Sa Lipid composition for oral, enteral or parenteral feeding
US4670285A (en) 1982-08-06 1987-06-02 The University Of Toronto Innovations Foundation Infant formula
FR2553261B1 (fr) * 1983-10-14 1986-02-21 Bio Extraction Lait artificiel pour l'alimentation des nouveaux-nes et des jeunes enfants
ATE33333T1 (de) * 1984-01-11 1988-04-15 Von Mletzko Armin Dr Diaetetikum.
GB8516906D0 (en) * 1985-07-04 1985-08-07 Efamol Ltd Pharmaceutical & dietary composition
JPH0716424B2 (ja) * 1985-10-01 1995-03-01 ライオン株式会社 アラキドン酸含有脂質の製造方法
JPS6279732A (ja) 1985-10-02 1987-04-13 Agency Of Ind Science & Technol ガンマリノレン酸含有トリグリセリド添加ミルク
US5089269A (en) * 1987-11-07 1992-02-18 Shiseido Company Ltd. Cosmetic containing fine soft microcapsules
DE3603000A1 (de) 1986-01-31 1987-08-06 Milupa Ag Neue polyensaeure-reiche fettmischung und deren verwendung bei der herstellung von saeuglingsnahrungen
EP0276541B2 (en) * 1987-01-28 1998-08-26 Suntory Limited Process for production of arachidonic acid
JPS6438007A (en) * 1987-04-28 1989-02-08 Lion Corp Skin external preparation
JP2697834B2 (ja) * 1988-02-02 1998-01-14 サントリー株式会社 高度不飽和脂肪酸成分添加人工乳
JPH01304892A (ja) * 1988-02-03 1989-12-08 Suntory Ltd 高度不飽和脂肪酸強化油脂の製造方法
JP2723243B2 (ja) * 1988-02-25 1998-03-09 サントリー株式会社 高度不飽和脂肪酸添加動物飼料
JP2730081B2 (ja) * 1988-09-24 1998-03-25 日本油脂株式会社 微生物によるアラキドン酸含有油脂の製造方法
DE3920679A1 (de) 1989-06-23 1991-01-10 Milupa Ag Fettmischung zur herstellung von nahrungen, insbesondere saeuglingsnahrungen
US5013569A (en) * 1990-05-21 1991-05-07 Century Laboratories, Inc. Infant formula

Also Published As

Publication number Publication date
OA09909A (en) 1994-09-15
KR100254300B1 (ko) 2000-05-01
WO1992013086A1 (en) 1992-08-06
DK1642983T3 (da) 2007-07-30
CA2101273C (en) 2002-04-02
EP1801226B1 (en) 2011-05-18
DE69233556D1 (de) 2006-02-16
CA2101273A1 (en) 1992-07-25
AU661674B2 (en) 1995-08-03
EP1801226A3 (en) 2007-09-19
EP1001034A1 (en) 2000-05-17
IL100732A0 (en) 1992-09-06
GR3034953T3 (en) 2001-02-28
ATE196167T1 (de) 2000-09-15
PH11992043811B1 (en) 2002-08-22
EP0568608A4 (en) 1994-08-24
DE568608T1 (de) 1999-04-22
EP1642983B1 (en) 2007-04-11
ATE359373T1 (de) 2007-05-15
ATE305977T1 (de) 2005-10-15
HK1106795A1 (en) 2008-03-20
ATE510022T1 (de) 2011-06-15
ES2285633T3 (es) 2007-11-16
EP1001034B1 (en) 2005-10-05
BR9205519A (pt) 1994-03-01
EP0568608A1 (en) 1993-11-10
EP0568608B1 (en) 2000-09-06
EP1801226A2 (en) 2007-06-27
ES2149169T3 (es) 2000-11-01
AU1235592A (en) 1992-08-27
DE69231418D1 (de) 2000-10-12
MX202940B (es) 2001-07-06
DE69233689D1 (de) 2007-05-24
DE69231418T2 (de) 2001-06-13
EP1642983A1 (en) 2006-04-05
ZA92454B (en) 1992-10-28
JP3229268B2 (ja) 2001-11-19
JPH06505384A (ja) 1994-06-23
DE69233556T2 (de) 2006-07-13
IL100732A (en) 1995-06-29
DK0568608T3 (da) 2000-10-09
NZ241358A (en) 1994-09-27
RU2120998C1 (ru) 1998-10-27
DE69233689T2 (de) 2007-10-11
ES2366101T3 (es) 2011-10-17
MX9200301A (es) 1992-08-01
DK1801226T3 (da) 2011-09-05
JPH11151075A (ja) 1999-06-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100302036B1 (ko) 아라키돈산 함유 오일 조성물
US5658767A (en) Arachidonic acid and methods for the production and use thereof
KR100321543B1 (ko) 미생물-기원오일혼합물및이의용도
MXPA97005078A (en) Araquidonic acid and methods for the production and use of my