RU2120998C1 - Способ получения масла, содержащего арахидоновую кислоту, немодифицированное микробное масло, способ обеспечения арахидоновой кислотой смеси для детского питания, косметическая композиция, питание или питательная добавка, способ лечения людей и смесь для детского питания - Google Patents
Способ получения масла, содержащего арахидоновую кислоту, немодифицированное микробное масло, способ обеспечения арахидоновой кислотой смеси для детского питания, косметическая композиция, питание или питательная добавка, способ лечения людей и смесь для детского питания Download PDFInfo
- Publication number
- RU2120998C1 RU2120998C1 RU93054772A RU93054772A RU2120998C1 RU 2120998 C1 RU2120998 C1 RU 2120998C1 RU 93054772 A RU93054772 A RU 93054772A RU 93054772 A RU93054772 A RU 93054772A RU 2120998 C1 RU2120998 C1 RU 2120998C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oil
- ara
- amount
- epa
- arc
- Prior art date
Links
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 title claims abstract description 125
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 title claims abstract description 62
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 62
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 42
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 35
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims description 6
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 title claims 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 title abstract 3
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 title abstract 3
- 235000008935 nutritious Nutrition 0.000 title 1
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 241000197220 Pythium insidiosum Species 0.000 claims abstract description 10
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 claims description 21
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 241000907999 Mortierella alpina Species 0.000 claims description 9
- 241000233639 Pythium Species 0.000 claims description 4
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims description 4
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims description 4
- 241000235575 Mortierella Species 0.000 claims description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 3
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 claims 11
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 claims 11
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 claims 11
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims 6
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 claims 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 2
- 230000006735 deficit Effects 0.000 abstract 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 abstract 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 39
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 38
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 20
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 19
- 230000008569 process Effects 0.000 description 14
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 12
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 10
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 10
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 10
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 10
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 8
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 7
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 6
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 6
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 5
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 5
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 5
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 5
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 4
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 4
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 4
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 4
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 4
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 description 4
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 description 4
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 4
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 4
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 4
- 239000001188 FEMA 4487 Substances 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 3
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 3
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 3
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 3
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 3
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 2
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 description 2
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N gamma-Linolensaeure Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N gamma-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 2
- 235000020664 gamma-linolenic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960002733 gamolenic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- BPPVUXSMLBXYGG-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(4,5-dihydro-1,2-oxazol-3-yl)-2-methyl-4-methylsulfonylbenzoyl]-2-methyl-1h-pyrazol-3-one Chemical compound CC1=C(C(=O)C=2C(N(C)NC=2)=O)C=CC(S(C)(=O)=O)=C1C1=NOCC1 BPPVUXSMLBXYGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 102100034544 Acyl-CoA 6-desaturase Human genes 0.000 description 1
- 241001091551 Clio Species 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 101710198144 Endopolygalacturonase I Proteins 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 108010037138 Linoleoyl-CoA Desaturase Proteins 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 101710191566 Probable endopolygalacturonase I Proteins 0.000 description 1
- 241000287531 Psittacidae Species 0.000 description 1
- 241000206572 Rhodophyta Species 0.000 description 1
- 241000533293 Sesbania emerus Species 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- FOXNKCFTUSRTFK-RJMJUYIDSA-N [C].O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O Chemical compound [C].O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O FOXNKCFTUSRTFK-RJMJUYIDSA-N 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000010685 fatty oil Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- -1 gamma-linolenic acid Chemical class 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 235000021125 infant nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 210000001596 intra-abdominal fat Anatomy 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- 230000008604 lipoprotein metabolism Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 235000021049 nutrient content Nutrition 0.000 description 1
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 description 1
- 239000006014 omega-3 oil Substances 0.000 description 1
- 210000004789 organ system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 230000010118 platelet activation Effects 0.000 description 1
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- KAQKFAOMNZTLHT-OZUDYXHBSA-N prostaglandin I2 Chemical compound O1\C(=C/CCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@H]21 KAQKFAOMNZTLHT-OZUDYXHBSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000000518 rheometry Methods 0.000 description 1
- 238000009738 saturating Methods 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical group O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N thromboxane A2 Chemical compound OC(=O)CCC\C=C/C[C@@H]1[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)O[C@@H]2O[C@H]1C2 DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 239000012137 tryptone Substances 0.000 description 1
- 230000006442 vascular tone Effects 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 230000037366 wrinkle cream Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
- A61K31/232—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms having three or more double bonds, e.g. etretinate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C11/00—Milk substitutes, e.g. coffee whitener compositions
- A23C11/02—Milk substitutes, e.g. coffee whitener compositions containing at least one non-milk component as source of fats or proteins
- A23C11/04—Milk substitutes, e.g. coffee whitener compositions containing at least one non-milk component as source of fats or proteins containing non-milk fats but no non-milk proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23D—EDIBLE OILS OR FATS, e.g. MARGARINES, SHORTENINGS, COOKING OILS
- A23D9/00—Other edible oils or fats, e.g. shortenings, cooking oils
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
- A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
- A61K8/361—Carboxylic acids having more than seven carbon atoms in an unbroken chain; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/92—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/92—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof
- A61K8/922—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof of vegetable origin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9728—Fungi, e.g. yeasts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11B—PRODUCING, e.g. BY PRESSING RAW MATERIALS OR BY EXTRACTION FROM WASTE MATERIALS, REFINING OR PRESERVING FATS, FATTY SUBSTANCES, e.g. LANOLIN, FATTY OILS OR WAXES; ESSENTIAL OILS; PERFUMES
- C11B1/00—Production of fats or fatty oils from raw materials
- C11B1/10—Production of fats or fatty oils from raw materials by extracting
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11B—PRODUCING, e.g. BY PRESSING RAW MATERIALS OR BY EXTRACTION FROM WASTE MATERIALS, REFINING OR PRESERVING FATS, FATTY SUBSTANCES, e.g. LANOLIN, FATTY OILS OR WAXES; ESSENTIAL OILS; PERFUMES
- C11B1/00—Production of fats or fatty oils from raw materials
- C11B1/10—Production of fats or fatty oils from raw materials by extracting
- C11B1/104—Production of fats or fatty oils from raw materials by extracting using super critical gases or vapours
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/64—Fats; Fatty oils; Ester-type waxes; Higher fatty acids, i.e. having at least seven carbon atoms in an unbroken chain bound to a carboxyl group; Oxidised oils or fats
- C12P7/6436—Fatty acid esters
- C12P7/6445—Glycerides
- C12P7/6472—Glycerides containing polyunsaturated fatty acid [PUFA] residues, i.e. having two or more double bonds in their backbone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2250/00—Food ingredients
- A23V2250/18—Lipids
- A23V2250/186—Fatty acids
- A23V2250/1862—Arachidonic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2250/00—Food ingredients
- A23V2250/20—Natural extracts
- A23V2250/208—Fungi extracts
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Birds (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Botany (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pediatric Medicine (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Немодифицированное микробное масло, содержащее по крайней мере 10 мас.% арахидоновой кислоты, а также эйкозапентаеновую кислоту в количестве не более 20 мас. % от содержания арахидоновой кислоты получают методом микробиологического синтеза с использованием штамма культуры Pythium insidiossum. Масло вводят в детское питание в количестве, обеспечивающем содержание арахидоновой кислоты в количестве, эквивалентном женскому грудному молоку. Масло вводят также в косметическую композицию. При лечении людей, страдающих от недостатка арахидоновой кислоты, масло вводят в фармакологически приемлемом количестве. Использование изобретения позволяет ликвидировать дефицит арахидоновой кислоты в организме. 7 с. и 20 з.п.ф-лы, 2 табл.
Description
Изобретение относится к способу получения арахидоновой кислоты, к композициям, содержащим арахидоновую кислоту, и их применению.
Арахидоновая кислота (АРК) представляет собой полиненасыщенную жирную кислоту (ПНЖК) с длинной цепью класса омега-6 (5, 8, 11, 14-эйкозатетраеноевая кислота, т.е. 20:4). АРК является наиболее распространенной C20 ПНЖК в организме человека. Она особенно преобладает во внутренних органах, мышцах, в тканях крови, выполняя большую роль как структурный липид, в основном связанный с фосфолипидами в крови, печени, мышцах и других больших органных системах. В добавление к ее первичной роли как структурного липида, АРК также является основным предшественником для большого количества циркулирующих эйкозеноидов, таких как простагландин E2 (ПГЕ2), простагландин I2 (ПГ I2), тромбоксан A2 (ТкА2), лейкотриены B4 (ЛТВ4) и C4 (ЛТС4). Эти эйкозеноиды оказывают регуляторное влияние на обмен липопротеинов, реологию крови, сосудистый тонус, функцию лейкоцитов и активацию тромбоцитов.
Несмотря на ее важную роль в обменных процессах человека, АРК не может синтезироваться у человека де ново. АРК синтезируется удлинением и нарушением насыщения линолевой кислоты (ЛК), незаменимой жирной кислоты. В этом процессе необходимо присутствие фермента Δ6- -дезатуразы, этот фермент присутствует в теле человека в небольшом количестве.
Burre et al., Lipids, 25:354-356 (1990). В соответствии с этим с пищей должно поступать большее количество АРК и, что особенно важно, во время очень быстрого роста, например, в младенческом возрасте.
Во время первого года жизни ребенок может удваивать или утраивать свой вес. Следовательно, ему необходимо иметь повышенное содержание АРК в питании. Для того, чтобы удовлетворить эти потребности, грудное женское молоко содержит высокие значения АРК. Sanders et al., Am. J. Clio. Nutr., 31:805-813 (1978). АРК наиболее преобладает из C20 ПНЖК в грудном женском молоке. Младенцы, вскормленные грудным молоком матери, особенно вегетарианки, во многом имеют преимущество из-за наличия дополнительного содержания пищевой АРК. Однако многие матери не вскармливают своих детей грудным молоком или не вскармливают младенцев грудью полный период времени быстрого роста ребенка, выбирая взамен употребление детских питательных смесей.
Заявителям известны детские смеси, содержащие АРК, не выпускаемые промышленностью. В патенте США N 4,670,285 (Clandinin et al.,) указаны потребности детей в жирных кислотах, включая АРК. Для того, чтобы обеспечить этими жирными кислотами, Clandinin et al., предлагают растертый яичный желток, рыбий жир или фосфолипиды эритроцитов крови, растительное масло как жировые компоненты предлагаемой смеси для детского питания. Однако рыбий жир содержит большие количества эйкозапентанеоевой кислоты (ЭПК). Известно, что ЭПК подавляет синтез АРК у младенцев. Carlson et al., INFORM 1:306 (1990). Таким образом, желательно обеспечить запасы АРК без содержания в них ЭПК. Более того, яичный желток содержит относительно низкую концентрацию АРК, так что смеси Кландинина в соавт. являются экономически нежизнеспособными.
Так как АРК содержится в животных, но не в растительных маслах, его продукция в коммерческих количествах остается желательной, но труднодостижимой целью.
Shinmen, et al., Microbiol. Biotech 31:11-16 (1989) доложили способ получения АРК с помощью изолированных грибов Mortiella alpina, используя общепринятый способ ферментации в перемешивающем баке (см. также патент Японии N 1,215,245, Shinmen et al.,). После культивирования организмы собирают, высушивают, их липиды экстрагируют из биомассы грибов органическими растворителями, и липиды химически (ковалентно) модифицируют в этиловые эфиры и затем связывают с циклодекстрином перед использованием в качестве пищевой добавки. Shinmen et al., не обнаружили и не предлагали введения немодифицированных микробных масел.
Parphyridium cinentum, красные микроскопические морские водоросли, - могут выращиваться в водоемах в больших количествах, в содержащихся в них липидах количество АРК достигает 40%. Aber, et al., Biotech. Bioeng. 25: 1057-1070 (1983). Неудачно то, что АРК первично связана с галактолипидами, комплексом полярных липидов, не содержащихся в грудном молоке. Таким образом, не только общее количество пригодной к употреблению АРК продуцируется в количестве 1% от биомассы, но и образующаяся АРК без ее модификации не пригодна для использования в виде добавки к детским смесям.
В патенте США (Suzuki et al., patent N 4,870,011) раскрыт способ получения липидов, таких как гамма-линоленовая кислота, из грибов рода Mortierella. Гамма-линоленовая кислота очищается из смеси липидов, содержащихся в грибах.
В патенте DE 3603000 A1 (Milupa) было обнаружено высокое содержание смеси полиненасыщенных жирных кислот, и их использовали как жировой компонент в детских смесях. Смесь жиров имела высокое содержание АРК и докозагексаноевой кислоты (ДГК) в соотношении 2,5:1, соответственно, так же как и высокое содержание холестерина. Источники жирных кислот перечислены и представлены определенным типом макроскопических водорослей, масел рыб, органных жиров из говядины и свинины или высоко рафинированным маслом яичных желтков. Источником докозагексаноевой кислоты (ДГК) и АРК, как сказано, являются макроводоросли фекофитного и родофитного типов. Здесь не предполагали использования микробов как источника масла. Масло водорослей и рыб также обычно включают ЭПК, которая подавляет синтез АРК in vivo. В добавление к этому высоко рафинированное масло из желтка яиц не является экономически выгодным источником АРК. Более того, не обнаружили, что последнее может быть использовано как АРК-обогащенная добавка для существующего состава детских смесей.
В соответствии с этим, сейчас остается необходимость в экономичном, коммерчески возможном способе получения АРК, предпочтительно без примесей ЭПК. Это является целью настоящего изобретения, удовлетворяющего таким требованиям.
Другая цель изобретения - разработать добавку и источник для этой добавки для использования в детской смеси таким образом, что содержание АРК в смеси приблизительно будет того же уровня, что и в грудном женском молоке.
И другая дополнительная цель этого изобретения - обеспечить получение масла из грибов, содержащего АРК, для получения продуктов для приема внутрь, парентерально или накожно.
Это изобретение относится к получению и использованию масла грибов (ARASCO), содержащего арахидоновую кислоту и композициям, содержащим также масла. Масло может быть названо как единичное клеточное масло. Грибы, культивируемые в условиях, когда они продуцируют масло, собирают, масло экстрагируют и восстанавливают. Масло без дальнейших химических модификаций может быть непосредственно использовано для обеспечения добавок АРК лицам, нуждающимся в ней, включая новорожденных младенцев, беременным или кормящим женщинам или людям с патологией, связанной с недостаточностью АРК. Преимуществами изобретения являются легкое получение, высокая степень чистоты и отсутствие определяемых количеств эйкозапентанеоевой кислоты (ЭПК).
Настоящее изобретение достигает цель обеспечения экономичного источника арахидоновой кислоты (АРК). В одном воплощении это изобретение относится к способу получения грибковых масел, содержащих арахидоновую кислоту (ARASCO), "реально свободную" от эйкозапентанеоевой кислоты (ЭПК). Используемый здесь термин "реально свободный" подразумевает, что присутствием ЭПК в масле составляет менее 1/15 от количества АРК. Это масло - единичное клеточное масло, может быть непосредственно использовано в неизменном виде. Используемый здесь термин "немодифицированный" имеет в виду, что химические свойства жирных кислот или масел сами по себе не были ковалентно изменены. Таким образом, например, временная модификация ARAS CO или APK, которая может быть обратима вслед за приемом масел, не будет за пределами сферы этого изобретения.
Жирные кислоты, полученные из этих видов грибов, предварительно охарактеризованы и обнаружено, что большинство из этих грибов не вырабатывают APK. Weete, J. D. , Fungal Lipid Riochemistry, Plenum Press N.Y. (1974). Из тех видов грибов, которые продуцируют APK, многие, включая все предварительно охарактеризованные виды Pythium, вырабатывают значительные количества эйкозапентанеоевой кислоты ЭПК), в добавление к APK. В табл. I оговорены жирные кислоты профиля P. insidiosum, так же как и жирные кислоты других видов грибов. Неожиданно было обнаружено, что P. insidiosum вырабатывает APK без примеси ЭПК. Как и в случае с жирами рыб, высокое содержание ЭПК в диетических добавках приводит к подавлению способности образовывать APK из пищевой линолевой кислоты (ЛОК). Согласно этому, те из видов грибов, которые продуцируют как APK, так и ЭПК, можно использовать в процессе этого изобретения, но предпочтительно использовать виды, которые не продуцируют значительных количеств ЭПК. Такие предпочтительные виды включают Pyrhium insidiosum и Martierella alpina. Оба вида имеются в распоряжении и хранятся в американской Коллекции типов культур в Роквилле, Мэриленд, под NN 28251 и 42430, соответственно. Во всех отношениях P. insidiosum будет представителем грибов, заявленных в данном изобретении.
Одной из значимых проблем, которую разрешает данное изобретение, является ослабление подавления биосинтеза APK у младенцев, вызванного наличием в их диете повышенного количества ЭПК. Эта проблема может быть решена с помощью создания запасов APK для использования в рецептуре детской питательной смеси до количеств, соответствующих тем, которые обнаружены в грудном женском молоке. Обычно в грудном женском молоке соотношение APK:ЭПК около 20:1, соответственно. Настоящее изобретение специально рассматривает возможность использования некоторых микробных масел, содержащих большое количество APK, для того чтобы ослабить отрицательное влияние пищевого ЭПК. Предпочтительно использовать содержащие APK масла, в которых соотношение APK:ЭПК, по крайней мере, 5: 1. Более предпочтительным будет соотношение 10:1, и наиболее предпочтительно 20:1. Как можно видеть, более высокое содержание APK в конечном продукте по отношению к количеству ЭПК более желательно по конечному результату.
В процессе осуществления данного изобретения грибы культивировали при подходящих условиях для продуцирования масла, содержащего APK. В основном технология культивирования грибов хорошо известна специалистам, и эта технология может применяться в процессе настоящего изобретения. Например, культивирование посеянных количеств (инокулум) грибов может производиться в погруженных в воду культурах во встряхиваемых флаконах, флаконы содержат среду, обеспечивающую рост засеянного мицелия грибов, который при постоянном встряхивании растет в течение 3 - 4 дней.
Состав ростовой среды может меняться, однако он всегда содержит источники углерода и азота. Предпочтительным источником углерода является глюкоза, количества которой могут колебаться от 10 до 100 г на 1 литр ростовой среды. Обычно ее количество 15 г/л используется при культивировании во флаконах при их встряхивании. Эта величина может изменяться в зависимости от желаемой плотности конечной культуры. Другие источники углерода, которые могут использоваться, -меласса, высшая фруктоза сиропа из початков кукурузы, гидролизный крахмал или другой любой недорогой традиционный источник углерода, используемый в ферментативных процессах. В дополнение к этому, лактоза может служить источником углерода для P. insidiosum. Таким образом, распространенные очень дешевые источники углерода с высоким содержанием лактозы могут использоваться как субстрат. Подходящее количество этих источников углерода может быть определено квалифицированным исполнителем. Обычно дополнительное количество углерода необходимо добавить во время культивирования. Так как организмы потребляют много углерода, добавление его источников в комплект флакона делает способ трудоемким.
Азотом обычно обеспечивают в форме дрожжевого экстракта при концентрации от 2 до 15 г экстракта на 1 л среды для роста грибов. Предпочтительно обеспечить около 4 г/л. Может использоваться другой источник азота, включая пептон, триптон, настой из кукурузных початков и т.д. Количество, которое необходимо добавить из этих источников, может быть легко определено квалифицированным персоналом. Азот может быть добавлен в этом способе один раз перед культивированием.
После культивирования в течение 3 - 4 дней при подходящей температуре, обычно около 25 - 30oC, количества растущих грибов достаточно для использования в качестве посевного материала на обычно используемый перемешивающий бак ферментора (ПБФ). Такие ферменторы известны специалистам и коммерчески доступны. Ферментация может быть выполнена в ванне периодического действия, в сырьевой ванне периодического действия или способом непрерывной ферментации. Предпочтительно использовать ПБФ, оснащенный лопастной турбиной типа Rushton.
Ферментор приготавливают добавлением необходимого количества источников углерода и азота. Например, 1,5 л раствора ферментора может быть приготовлено смешиванием около 50 г глюкозы и около 15 г дрожжевого экстракта на 1 л водопроводной воды. Как предварительно обсуждалось, могут использоваться другие источники азота и углерода или их смеси.
Реактор, содержащий раствор азота, должен быть простерилизован, например, прогреванием, перед засеванием. После охлаждения до 30oC инокулум (засеваемый материал) может быть добавлен и начато культивирование. Газообмен обеспечивается рассеивателем воздуха. Величина воздушного потока может варьировать, но предпочтительно, чтобы она достигала от 0,5 до 4,0 ООМ (объем воздуха на объем ферментора в минуту). Предпочтительно, чтобы содержание растворенного кислорода сохранялось от 10 до 50% в воздухе, насыщающем объем взятого раствора. Соответственно с этим, регулировка величины потока воздуха необходима в течение всего процесса культивирования. Перемешивание обязательно. Перемешивание желательно осуществлять лопастями. Скорость движения оконечности перемешивающей вертушки должна быть в пределах от 50 до 500 см/секунду, предпочтительно 100-200 см/секунду.
В основном количество инокулума может варьировать. Обычно оно составляет от 2 до 10% объема. Предпочтительно можно использовать засевание инокулумом ферментора до 5% объема.
Содержание питательных веществ должно регистрироваться. При понижении содержания глюкозы ниже 5 г/л должно быть добавлено дополнительное количество глюкозы. В типичном цикле культивирования утилизируется около 100 г глюкозы и около 15 г экстракта дрожжей на 1 литр. Желательно, чтобы содержание азота истощалось во время культивирования, так как это усиливает продукцию масла грибами. Это особенно верно, когда используется в качестве продуцирующего организма M. alpina
Иногда в культуре образуется излишнее количество пены. Для предотвращения ее образования необязательно можно добавлять противопенные вещества, известные специалистам, например, Мазу 310.
Иногда в культуре образуется излишнее количество пены. Для предотвращения ее образования необязательно можно добавлять противопенные вещества, известные специалистам, например, Мазу 310.
Температура культивирования может меняться, однако те грибы, которые вырабатывают как APK, так и ЭПК, имеют тенденцию к продукции меньшего количества ЭПК и большего количества APK, когда культивируются при более высоких температурах. Например, когда Mortierella alpina культивируется при температуре ниже 18oC, она начинает вырабатывать ЭПК. Таким образом, предпочтительно увеличивать температуру до значений, вызывающих предпочтительно продукцию APK. Подходящая температура обычно от 25 до 30oC.
Предпочтительно проводить культивирование до тех пор, пока не будет достигнута желаемая плотность биомассы. Желательно, чтобы плотность биомассы составляла 25 г организмов на 1 литр. Такое количество биомассы обычно достигается через 48-72 часа после начала культивирования. К этому времени организмы обычно содержат около 5 - 40% комплекса липидов, т.е. жиров, в которых 10-40% составляет APK, и они могут быть собраны.
Сбор организмов может осуществляться любым методом, например, таким как фильтрация, центрифугирование, высушивание разбрызгиванием. Из-за своей низкой стоимости фильтрация предпочтительнее.
После сбора мицелия на фильтре осадок может быть проэкстрагирован. Рекомендуется собирать осадок мицелия, который представляет собой биомассу, полученную после сбора. Осадок может быть рыхлым, спрессованным, крошащимся или некрошащимся. Необязательно из осадка перед экстракцией можно удалить остаточную воду, например, высушиванием под вакуумом, или лиофилизацией. Если выбирается такой подход, то предпочтительно использовать для экстрагирования содержащих АРК масел неполярный растворитель. В то время как пригоден любой неполярный растворитель (экстрагент), предпочтительным является гексан.
Альтернативно, влажный осадок (который обычно около 30 - 50% твердости) может быть раздроблен и экстрагирован непосредственно, с использованием полярного растворителя, такого как этиловый спирт, изопропиловый спирт или сверхдефицитные жидкие экстракты с растворителями, такими как CO2 и NO. Предпочтительно, чтобы осадок был раздроблен перед экстракцией. Благоприятно, что настоящее изобретение допускает экономичное использование технологии со сверхдефицитной жидкостной экстракцией.
Mc Hugh, et al., Sujercritical Fluid Extraction, Butterworth (1986). Такая технология известна специалистам и в настоящее время используется, например, для удаления кофеина из кофейных бобов. Хотя количества продукта в результате экстракции влажного и высушенного материала подобны, экстракция влажного материала, в основном, является более экономным процессом.
Предпочтительный способ водной экстракции включает в себя смешиванием биомассы мицелия с полярным растворителем изопропиловым спиртом в различных реакционных котлах. Такие котлы известны. Желательно использование от 3 до 6 частей растворителя на 1 часть биомассы. Наиболее предпочтительно производить смешивание а атмосфере азота или в присутствии антиоксидантов для того, чтобы предотвратить окисление АРК в липидном экстракте. Используемые здесь термины "липидный экстракт", "масло", "липидный комплекс" и "масло грибов" используются как равноценные.
После экстрагирования смесь может быть отфильтрована для отделения биомассы от растворителя, содержащего липидный экстракт. После этого биомасса может быть восстановлена и использована как кормовая добавка. Используемый здесь термин "кормовая добавка" означает корм или дополнительно может смешиваться с обычным кормом, таким как зерно, и т.д., которыми можно обеспечить животных.
Растворитель, отделенный от липидного экстракта, также может быть восстановлен для повторного использования с помощью выпаривания с любым коллектором. Остатки названы здесь "грубым (неочищенным) маслом". Использование изопропилового спирта как растворителя желательно, так как приводит к удалению любого остатка воды из грубого масла, так как выпариванием удаляют азеотропную смесь вода/изопропиловый спирт, которая образуется спонтанно.
В то же время грубое масло может быть использовано без дальнейшей обработки и может быть в дальнейшем очищено. Такие процессы, которые используются для получения лецитина из растительных продуктов, известны и могут быть использованы на этих дополнительных этапах очистки. Такие процессы не изменяют химически или ковалентно липиды, содержащие АРК и АРК саму по себе.
Количество продукта варьирует, но обычно получают около 5 г АРК-содержащих фосфолипидов на 100 г сухого мицелия. В случае использования M. alpina может быть получено дополнительно 10 - 30 г триглицерида на 100 г сухой массы мицелия. Либо грубое масло, либо очищенный продукт могут использоваться для введения людям. Оба будут включены в определение ARASCO, используемое здесь.
Одной из главных целей изобретения является обеспечение добавки для использования в составе питания младенцев, чтобы концентрация АРК в таких составах была равна концентрации АРК в грудном женском молоке. В таблице 2 сравниваются составы жирных кислот в ARASO с таковыми в грудном женском молоке, которые отсутствуют в детских смесях и содержатся в ARASCO.
I-Simopanlis A, Omega-3 Fatty Acids in Haelth and Dislase, pp. 115-156 (1990).
Как можно видеть, количество АРК, находящейся в детской смеси с добавлением ARASCO, приблизительно близко к содержанию АРК в грудном женском молоке. Дополнительно к этому композиция общих жирных кислот в детской смеси незначительно отличалась при добавлении ARASCO. Обычно может быть использовано от 50 до 1000 мг ARASCO на 1 литр детской смеси. Необходимое количество ARASCO зависит от содержания в нем АРК. Оно может варьировать от 10 до 50% от содержания жирных кислот в масле. Однако обычно содержание АРК около 30%. Когда содержание АРК составляет около 30%, особенно предпочтительной является величина добавки от 600 до 700 мг ARASCO на 1 литр детской смеси. Так, величина разбавления содержащихся жирных компонентов детской смеси, такой как Симилак (Ross Laboratories, Columbus, Ohio), составляет одна часть ARASCO на 5 частей жиров смеси. Предпочтительно, чтобы ARASCO реально была свободна от ЭПК.
Когда Pythium insidiosum используется в описанных процессах, экстрагированное АРК-содержащее масло в основном представлено фосфолипидом. Когда используют в этих процессах Mortierella alpina, то АРК-содержащее масло преобладающе представляет собой триглицерид. Обе формы ARASCO полезны как добавки для детской смеси. Первая из упомянутых форм не только обеспечивает состав АРК, но также и эмульгатором, т.е. фосфатидилхолином, который вместе вносится в коммерческие смеси. Масло из M. alpina, вероятно, более экономично при производстве.
Масло, содержащее АРК, настоящего изобретения имеет множество применений в добавление к его использованию в качестве добавки к детским питательным смесям. Как известно, существует много заболеваний, связанных с дефицитом АРК, например, такие как маразм (Vajreswari, et al., Metabolism 39:779-782 (1990), заболевания с нарушением топики (Melnik, B., Monatesschr. Kinderheilta, 138: 162-166 (1990). В одном воплощении данного изобретения эти патологии лечили введением фармацевтически эффективных количеств масла настоящего изобретения. Масло может быть введено внутрь, местно или парентерально, как будет выбрано лечащим врачом.
Введение в капсулах, как известно, является эффективным способом введения внутрь. Капсулы, содержащие масло грибов, могут вводиться тем лицам, которые желают или которым требуется получение диеты с добавлением АРК. Такой способ особенно эффективен для введения АРК беременным или кормящим женщинам.
В примерах, где ARASCO вводится для лечения патологии, связанной с дефицитом АРК, необходимо вводить фармацевтически эффективные количества АРК. Такое количество моет быть определено без дополнительного экспериментирования.
Другое воплощение данного изобретения вовлекает в себя косметические композиции, содержащие ARASCO. Косметические композиции касаются тех соединений, которые применяются в косметике. Предпочтительным примером такой композиции является крем от морщин. Такая косметическая композиция обеспечивает эффективные способы местного нанесения АРК на кожу, чтобы помочь сохранению тонуса кожи.
Следующие специальные, не ограничивающие изобретение примеры, помещены ниже для дальнейшей иллюстрации изобретения.
Пример 1. Приготовление липида из P. insidisum и добавление его к детской питательной смеси.
В 80-литровый (общий объем) ферментор добавляют 51 литр водопроводной воды, 1,2 кг глюкозы, 240 г дрожжевого экстракта и 15 мл MAZU 210S (пеногаситель). Ферментор стерилизуют при 121oC в течение 45 минут. Дополнительное количество в объеме 5 л дистиллированной воды добавляют во время процесса стерилизации. pH доводят до 6,2 и добавляют примерно 1 литр инокулума (посевного материала) при плотности клеток 5 - 10 г/литр Pythium insidiosum (АТСС 28251). Величину перемешивания доводят до 125 об/мин (250 см/сек, скорость вращения оконечности лопасти вертушки) и величину аэрации устанавливают 1 стандартный кубический фут в минуту (СКМФ). Через 24 часа величину аэрации увеличивают до 3 СКМФ. К 28 часу добавляют дополнительно 2 л 50%-ного сиропа глюкозы (1 кг глюкозы). К 50 часу сбирают "урожай" в ферменторе, количество собранного продукта составляет около 2,2 кг влажного веса (примере 15 г сухого веса на 1 литр. Собранную биомассу сдавливают для получения твердого осадка (50%-ная твердость) на фильтре с подсосом перед высушиванием замороженного материала. Высушенную биомассу растирают в ступке и экстрагируют 1 л гексана на 200 г сухой биомассы при комнатной температуре при перемешивании в течение 2 часов. Затем смесь фильтруют и фильтрат выпаривают до получения 5 - 6 г грубого масла на 100 г сухой биомассы. Биомассу повторно экстрагируют 1 л этанола на 20 г сухой биомассы в течение 1 часа при комнатной температуре, фильтруют и растворитель выпаривают, получая дополнительно еще 22 г грубого масла на 100 г сухой биомассы. Вторая фракция состоит в основном из фосфолипидов, тогда как первая содержит смесь фосфолипидов и триглицеридов. Объединенные фракции дают масло, содержащее около 30 - 35% арахидоновой кислоты и не содержащее определяемых количеств ЭПК. Это масло добавляют капельно к коммерческой детской питательной смеси Симилак (Ross Laboratories, Columbus, Ohio) до достижения величины добавки 600 мг на 1 литр приготовленного раствора.
Пример 2. Приготовление липида из M. alpina и добавление к детской питательной смеси.
Mortierella alpina (АТСС # 42430) выращивается в 2-литрвом качающемся сосуде, содержащем 1 л водопроводной воды и 20 г среды декстрозы картофеля. Флакон постоянно встряхивают на круговом встряхивателе и оставляют при 25oC в течение 7 дней. После отбора продукта центрифугированием биомассу высушивают при замораживании до получения около 8 г обогащенного липидом мицелия. Мицелий экстрагируют, используя гексан, как описано в примере 1, и получают около 2,4 г грубого масла. Это масло содержит около 23% арахидоновой кислоты и добавляют к коммерческому составу Симилак капельно до концентрации 1000 мг на 1 литр.
Claims (27)
1. Способ получения масла, содержащего арахидоновую кислоту (АРК) и включающего АРК-содержащие триглицериды и дополнительно эйкозапентаеновую кислоту (ЭПК) в количестве не более 1/5 от содержания АРК, путем культивирования микробных штаммов в ферментере на питательной среде до получения желаемого количества биомассы, сбора биомассы и извлечения масла из биомассы, отличающийся тем, что микробным штаммом является Pythium insidiosum, культивируемый в присутствии источника углерода и источника азота.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что культивирование проводят в среде, содержащей растворенный кислород, который поддерживают в количестве не менее 10% от величины насыщения воздухом среды во время культивирования, источник углерода в концентрации от 10 до 100 г/л среды и источник азота в концентрации от 2 до 15 г/л среды.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что масло практически не содержит ЭПК.
4. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что масло содержит, по крайней мере, 10 мас.% АРК.
5. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что масло содержит по крайней мере 30 мас.% АРК.
6. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что масло содержит, по крайней мере, 5 вес. ч. АРК на 1 вес. ч. ЭПК.
7. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что масло содержит по крайней мере 10 вес. ч. АРК на 1 вес. ч. ЭПК.
8. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что АРК находится в виде триглицерида.
9. Немодифицированное микробное масло, отличающееся тем, что содержит по крайней мере 10 мас.% АРК и ЭПК в количестве не более чем 20 мас.% от содержания АРК.
10. Масло по п. 9, отличающееся тем, что содержит не более, чем одну десятую часть ЭПК от содержания АРК, где АРК присутствует в виде триглицеридов.
11. Масло по п. 9, отличающееся тем, что оно практически не содержит ЭПК.
12. Масло по любому из пп. 9 - 11, отличающееся тем, что оно содержит по крайней мере 30 мас.% АРК.
13. Способ обеспечения арахидоновой кислотой смеси для детского питания, отличающийся тем, что к ней добавляют немодифицированное масло, содержащее по крайней мере 10 мас.% АРК и ЭПК в количестве не более чем 20 мас.% от содержания АРК, при этом количество масла достаточно для того, чтобы обеспечить такое присутствие АРК, которое соответствует количеству АРК в женском грудном молоке.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что указанное масло получают с помощью микроорганизмов рода Pythium или Mortierella.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что в качестве микроорганизма используют микроорганизм вида Pythium insidiosum или Mortierella alpina.
16. Способ по п. 13, отличающийся тем, что указанное масло практически не содержит ЭПК.
17. Способ по п. 13, отличающийся тем, что указанное масло содержит по крайней мере 30 мас.% АРК.
18. Косметическая композиция, отличающаяся тем, что включает масло, содержащее по крайней мере 10% арахидоновой кислоты и ЭПК в количестве не более 20 мас.% от содержания АРК.
19. Композиция по п. 18, отличающаяся тем, что указанное масло получают с помощью микроорганизмов рода Pythium или Mortierella.
20. Композиция по п. 19, отличающаяся тем, что в качестве микроорганизма используют микроорганизм вида Pythium insidiosum или Mortierella alpina.
21. Композиция по п. 18, отличающаяся тем, что она включает крем от морщин.
22. Питание или питательная добавка, содержащая биомассу Pythium по п. 1.
23. Способ лечения людей, страдающих от патологии, вызванной дефицитом арахидоновой кислоты, который включает введение фармацевтически эффективного количества немодифицированного микробного масла по любому из пп. 9 - 12.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что масло вводят энтерально, местно или парантерально.
25. Способ по п. 23, отличающийся тем, что масло вводят в капсулированной форме.
26. Способ по п. 23, отличающийся тем, что масло назначают беременным или кормящим женщинам.
27. Смесь для детского питания, содержащая АРК в количестве, соответствующем его содержанию в грудном молоке, отличающаяся тем, что она содержит масло по любому из пп. 9 - 12.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US64545491A | 1991-01-24 | 1991-01-24 | |
| US07/645,454 | 1991-01-24 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU93054772A RU93054772A (ru) | 1996-05-10 |
| RU2120998C1 true RU2120998C1 (ru) | 1998-10-27 |
Family
ID=24589095
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU93054772A RU2120998C1 (ru) | 1991-01-24 | 1992-01-22 | Способ получения масла, содержащего арахидоновую кислоту, немодифицированное микробное масло, способ обеспечения арахидоновой кислотой смеси для детского питания, косметическая композиция, питание или питательная добавка, способ лечения людей и смесь для детского питания |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (4) | EP0568608B1 (ru) |
| JP (2) | JPH06505384A (ru) |
| KR (2) | KR100254300B1 (ru) |
| AT (4) | ATE359373T1 (ru) |
| AU (1) | AU661674B2 (ru) |
| BR (1) | BR9205519A (ru) |
| CA (1) | CA2101273C (ru) |
| DE (4) | DE69233689T2 (ru) |
| DK (3) | DK1801226T3 (ru) |
| ES (3) | ES2366101T3 (ru) |
| GR (1) | GR3034953T3 (ru) |
| HK (1) | HK1106795A1 (ru) |
| IL (1) | IL100732A (ru) |
| MX (1) | MX202940B (ru) |
| NZ (1) | NZ241358A (ru) |
| OA (1) | OA09909A (ru) |
| PH (1) | PH11992043811B1 (ru) |
| RU (1) | RU2120998C1 (ru) |
| WO (1) | WO1992013086A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA92454B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA039406B1 (ru) * | 2002-12-18 | 2022-01-24 | ДСМ Ай Пи ЭССЕТС Б.В. | Способ пастеризации микробных клеток и масла из микробных клеток |
Families Citing this family (52)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5340742A (en) | 1988-09-07 | 1994-08-23 | Omegatech Inc. | Process for growing thraustochytrium and schizochytrium using non-chloride salts to produce a microfloral biomass having omega-3-highly unsaturated fatty acids |
| DE568606T1 (de) * | 1991-01-24 | 1999-02-25 | Martek Corp., Columbia, Md. | Mikrobielle öle und ihre verwendungen |
| US5658767A (en) * | 1991-01-24 | 1997-08-19 | Martek Corporation | Arachidonic acid and methods for the production and use thereof |
| DE4241487C2 (de) * | 1992-12-09 | 1996-07-25 | Indena Spa | Neue Extrakte von Cucurbita sp., Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung in Arzneimitteln und in der Kosmetik |
| EP2140863A1 (en) * | 1993-06-09 | 2010-01-06 | Martek Biosciences Corporation | Use of docosahexaenoic acid for the manufacture of a medicament for the treatment of neurological disorders |
| US5583019A (en) | 1995-01-24 | 1996-12-10 | Omegatech Inc. | Method for production of arachidonic acid |
| US6432468B1 (en) * | 1995-05-30 | 2002-08-13 | Suntory Limited | Domestic fowl eggs having a high content of highly unsaturated fatty acid, their production process and their use |
| GB9514649D0 (en) * | 1995-07-18 | 1995-09-13 | Zeneca Ltd | Extraction of triglycerides from microorganisms |
| US6428832B2 (en) * | 1996-03-26 | 2002-08-06 | Dsm N.V. | Late addition of PUFA in infant formula preparation process |
| EP0969728B2 (en) * | 1996-03-26 | 2012-08-22 | DSM IP Assets B.V. | Late addition of pufa in infant formula preparation process |
| ATE328104T1 (de) * | 1996-03-28 | 2006-06-15 | Dsm Ip Assets Bv | Mikrobielles polyungesättigte fettsäure enthaltendes öl und verfahren zur herstellung eines öls aus pasteurisierter und granulierter biomasse |
| US6255505B1 (en) | 1996-03-28 | 2001-07-03 | Gist-Brocades, B.V. | Microbial polyunsaturated fatty acid containing oil from pasteurised biomass |
| ATE215120T1 (de) * | 1996-05-15 | 2002-04-15 | Dsm Nv | Verfahren zum extrahieren von sterol mit einem polaren lösungsmittel zur herstellung eines mikrobiellen öles mit niedrigem sterolgehalt |
| JP3792309B2 (ja) | 1996-08-30 | 2006-07-05 | サントリー株式会社 | 不飽和脂肪酸含有油脂の製造方法 |
| JP4633204B2 (ja) * | 1996-10-11 | 2011-02-16 | サントリーホールディングス株式会社 | アラキドン酸含有食用油脂およびそれを含有する食品 |
| MXPA00012594A (es) * | 1998-06-17 | 2004-07-27 | Dsm Nv | Acido araquidonico (ara) microbiano para uso en alimentacion marina. |
| CA2653503A1 (en) | 1998-10-15 | 2000-04-20 | Dsm Ip Assets B.V. | The use of ara as a supplement for a lactating woman |
| EP1772777A1 (en) | 1999-10-06 | 2007-04-11 | Canon Kabushiki Kaisha | Toner, process for producing toner, image forming method and apparatus unit |
| DK1251744T4 (en) * | 2000-01-28 | 2015-11-16 | Dsm Ip Assets Bv | INCREASED PRODUCTION OF LIPIDS CONTAINING polyenoic fatty acids, AT HØJTÆTHEDSKULTURER eukaryotic microbes in fermentors. |
| US6537715B2 (en) | 2000-07-28 | 2003-03-25 | Canon Kabushiki Kaisha | Toner, image-forming method and process cartridge |
| US6589701B2 (en) | 2000-07-28 | 2003-07-08 | Canon Kabushiki Kaisha | Dry toner, image forming method and process cartridge |
| EP1241530B1 (en) | 2001-03-15 | 2006-03-22 | Canon Kabushiki Kaisha | Magnetic toner and process cartridge |
| US6803164B2 (en) | 2001-09-12 | 2004-10-12 | Canon Kabushiki Kaisha | Magnetic black toner |
| EP1304029A1 (en) | 2001-10-19 | 2003-04-23 | Dsm N.V. | PUFAs in eggs |
| US7390521B2 (en) | 2001-12-19 | 2008-06-24 | Dsm Ip Assets B.V. | Compositions with a chicken flavour, use and production thereof |
| JP2003262972A (ja) | 2002-03-07 | 2003-09-19 | Canon Inc | 画像形成装置 |
| JP4088097B2 (ja) | 2002-04-26 | 2008-05-21 | サントリー株式会社 | 高度不飽和脂肪酸含有脂質の製造方法 |
| CA2489982C (en) | 2002-06-19 | 2019-09-10 | Dsm Ip Assets B.V. | Preparation of microbial oil-containing polyunsaturated fatty acids |
| CA2489911C (en) | 2002-06-19 | 2019-02-26 | Dsm Ip Assets B.V. | Pasteurisation process for microbial cells and microbial oil |
| KR20050053663A (ko) | 2002-09-13 | 2005-06-08 | 산토리 가부시키가이샤 | 에스테르 교환 유지 또는 트리글리세라이드의 제조 방법 |
| CN101843610A (zh) * | 2003-03-27 | 2010-09-29 | 三得利控股株式会社 | 花生四烯酸在制备具有使超昼夜节律正常化作用的组合物中的用途 |
| GB0311081D0 (en) | 2003-05-14 | 2003-06-18 | Btg Internat Limted | Treatment of neurodegenerative conditions |
| GB2422373B (en) | 2003-08-18 | 2008-05-21 | Btg Int Ltd | Treatment of neurodegenerative conditions |
| CN1954079B (zh) | 2004-03-01 | 2012-08-08 | 三得利控股株式会社 | 含有作为构成要素的长链高不饱和脂肪酸的磷脂质的制造方法及其应用 |
| GB0504362D0 (en) | 2005-03-02 | 2005-04-06 | Btg Int Ltd | Cytokine modulators |
| ES2729976T3 (es) | 2005-06-07 | 2019-11-07 | Dsm Nutritional Products Ag | Microorganismos eucariotas para la producción de lípidos y antioxidantes |
| ES2572833T3 (es) | 2006-08-01 | 2016-06-02 | Dsm Nutritional Products Ag | Proceso de producción de aceite microbiano que contiene ácidos grasos poliinsaturados |
| US8221743B2 (en) | 2006-12-22 | 2012-07-17 | Novozymes A/S | Use of polypeptides against diseases caused by protozoans |
| FR2946532B1 (fr) * | 2009-06-16 | 2012-11-30 | Biochimie Appliquee Solabia | Utilisation d'un fermentat de botrytis cinerea pour des applications cutanees |
| WO2011159682A1 (en) | 2010-06-14 | 2011-12-22 | Raveendran Pottathil | Methods for the production of algae derived oils |
| CN105189740B (zh) | 2013-03-13 | 2019-01-15 | 帝斯曼营养品股份公司 | 工程化微生物 |
| AR104042A1 (es) | 2015-03-26 | 2017-06-21 | Mara Renewables Corp | Producción de alta densidad de biomasa y aceite utilizando glicerol en bruto |
| EP3322796A4 (en) | 2015-07-13 | 2019-03-27 | Mara Renewables Corporation | IMPROVEMENT OF MICROGENONAL FLUID CHANGES OF XYLOSE |
| US9833393B2 (en) * | 2015-09-24 | 2017-12-05 | Elc Management Llc | Method and compositions for treating skin |
| US10851395B2 (en) | 2016-06-10 | 2020-12-01 | MARA Renewables Corporation | Method of making lipids with improved cold flow properties |
| FR3085962B1 (fr) | 2018-09-14 | 2021-06-18 | Fermentalg | Procede d'extracton d'une huile riche en pufa |
| FR3085825B1 (fr) | 2018-09-14 | 2021-07-16 | Fermentalg | Huile de microorganismes riche en acide docosahexaenoique |
| EP4033908A1 (en) | 2019-09-24 | 2022-08-03 | Société des Produits Nestlé S.A. | Glycyrrhiza and the prevention of lc-pufa oxidation |
| US20230217946A1 (en) | 2020-06-17 | 2023-07-13 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Stabilization of lc-pufas by side stream product from green coffee decaffeination |
| FR3111912A1 (fr) | 2020-06-24 | 2021-12-31 | Fermentalg | Procédé de culture de microorganismes pour l’accumulation de lipides |
| CZ309743B6 (cs) * | 2021-12-14 | 2023-09-06 | Ústav chemických procesů AV ČR, v.v.i. | Způsob výroby extraktu z Pythium oligandrum pro potlačení růstu buněk kožního melanomu, extrakt připravitelný tímto způsobem a jeho použití |
| WO2024050591A1 (en) * | 2022-09-07 | 2024-03-14 | Nourish Ingredients Pty Ltd | Compositions and methods for producing food products with meat-like aromas |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE24266T1 (de) * | 1982-04-16 | 1987-01-15 | Nestle Sa | Lipidhaltige zusammensetzung fuer die orale, enterale oder parenterale ernaehrung. |
| US4670285A (en) | 1982-08-06 | 1987-06-02 | The University Of Toronto Innovations Foundation | Infant formula |
| FR2553261B1 (fr) * | 1983-10-14 | 1986-02-21 | Bio Extraction | Lait artificiel pour l'alimentation des nouveaux-nes et des jeunes enfants |
| ATE33333T1 (de) * | 1984-01-11 | 1988-04-15 | Von Mletzko Armin Dr | Diaetetikum. |
| GB8516906D0 (en) * | 1985-07-04 | 1985-08-07 | Efamol Ltd | Pharmaceutical & dietary composition |
| JPH0716424B2 (ja) * | 1985-10-01 | 1995-03-01 | ライオン株式会社 | アラキドン酸含有脂質の製造方法 |
| JPS6279732A (ja) | 1985-10-02 | 1987-04-13 | Agency Of Ind Science & Technol | ガンマリノレン酸含有トリグリセリド添加ミルク |
| US5089269A (en) * | 1987-11-07 | 1992-02-18 | Shiseido Company Ltd. | Cosmetic containing fine soft microcapsules |
| DE3603000A1 (de) | 1986-01-31 | 1987-08-06 | Milupa Ag | Neue polyensaeure-reiche fettmischung und deren verwendung bei der herstellung von saeuglingsnahrungen |
| DE3785023T3 (de) | 1987-01-28 | 1998-12-17 | Suntory Limited, Osaka | Verfahren zur Herstellung von Arachidonsäure. |
| JPS6438007A (en) | 1987-04-28 | 1989-02-08 | Lion Corp | Skin external preparation |
| JP2697834B2 (ja) * | 1988-02-02 | 1998-01-14 | サントリー株式会社 | 高度不飽和脂肪酸成分添加人工乳 |
| JPH01304892A (ja) * | 1988-02-03 | 1989-12-08 | Suntory Ltd | 高度不飽和脂肪酸強化油脂の製造方法 |
| JP2723243B2 (ja) * | 1988-02-25 | 1998-03-09 | サントリー株式会社 | 高度不飽和脂肪酸添加動物飼料 |
| JP2730081B2 (ja) * | 1988-09-24 | 1998-03-25 | 日本油脂株式会社 | 微生物によるアラキドン酸含有油脂の製造方法 |
| DE3920679A1 (de) | 1989-06-23 | 1991-01-10 | Milupa Ag | Fettmischung zur herstellung von nahrungen, insbesondere saeuglingsnahrungen |
| US5013569A (en) * | 1990-05-21 | 1991-05-07 | Century Laboratories, Inc. | Infant formula |
-
1992
- 1992-01-11 PH PH43811A patent/PH11992043811B1/en unknown
- 1992-01-22 AT AT05077139T patent/ATE359373T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-01-22 DE DE69233689T patent/DE69233689T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-22 RU RU93054772A patent/RU2120998C1/ru active
- 1992-01-22 AT AT99204324T patent/ATE305977T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-01-22 ES ES06077261T patent/ES2366101T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-22 DE DE69231418T patent/DE69231418T2/de not_active Revoked
- 1992-01-22 ZA ZA92454A patent/ZA92454B/xx unknown
- 1992-01-22 AT AT06077261T patent/ATE510022T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-01-22 DK DK06077261.3T patent/DK1801226T3/da active
- 1992-01-22 ES ES92904428T patent/ES2149169T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-22 AU AU12355/92A patent/AU661674B2/en not_active Expired
- 1992-01-22 NZ NZ241358A patent/NZ241358A/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-01-22 EP EP92904428A patent/EP0568608B1/en not_active Revoked
- 1992-01-22 AT AT92904428T patent/ATE196167T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-01-22 IL IL10073292A patent/IL100732A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-01-22 EP EP99204324A patent/EP1001034B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-22 JP JP4504604A patent/JPH06505384A/ja active Pending
- 1992-01-22 EP EP05077139A patent/EP1642983B1/en not_active Revoked
- 1992-01-22 EP EP06077261A patent/EP1801226B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-22 CA CA002101273A patent/CA2101273C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-22 DK DK05077139T patent/DK1642983T3/da active
- 1992-01-22 DE DE0568608T patent/DE568608T1/de active Pending
- 1992-01-22 DE DE69233556T patent/DE69233556T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-01-22 BR BR9205519A patent/BR9205519A/pt not_active Application Discontinuation
- 1992-01-22 KR KR1019930702193A patent/KR100254300B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-01-22 DK DK92904428T patent/DK0568608T3/da active
- 1992-01-22 WO PCT/US1992/000517 patent/WO1992013086A1/en not_active Application Discontinuation
- 1992-01-22 ES ES05077139T patent/ES2285633T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-24 MX MX9200301A patent/MX202940B/es unknown
-
1993
- 1993-07-23 OA OA60397A patent/OA09909A/en unknown
- 1993-07-23 KR KR937002193A patent/KR100302036B1/ko active
-
1998
- 1998-08-26 JP JP24016898A patent/JP3229268B2/ja not_active Ceased
-
2000
- 2000-11-30 GR GR20000402656T patent/GR3034953T3/el not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-12-19 HK HK07113851.4A patent/HK1106795A1/xx not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA039406B1 (ru) * | 2002-12-18 | 2022-01-24 | ДСМ Ай Пи ЭССЕТС Б.В. | Способ пастеризации микробных клеток и масла из микробных клеток |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2120998C1 (ru) | Способ получения масла, содержащего арахидоновую кислоту, немодифицированное микробное масло, способ обеспечения арахидоновой кислотой смеси для детского питания, косметическая композиция, питание или питательная добавка, способ лечения людей и смесь для детского питания | |
| FI120648B (fi) | Menetelmä arakidonihapon valmistamiseksi | |
| RU2093996C1 (ru) | Способ добавления в детскую питательную смесь докозагексановой кислоты и арахидоновой кислоты (варианты) и композиция (варианты) | |
| MXPA97005078A (en) | Araquidonic acid and methods for the production and use of my |