JPH06501261A - ヌクレオシド誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ヌクレオシド誘導体 発明の分野 本発明は、後天性免疫不全症候群（エイズ）および複製に逆転写酵素を必要とす るウィルス、例えばヒト免疫不全症ウィルスおよびＢ型肝炎ウィルスによりひき 起こされる感染症の治療的および予防的処置のための、さらには、他のウィルス 性疾患例えばヘルペスウィルスの疾患、普通の感染症と新生物疾患すなわち癌を 含む疾病の処置のための療法（ｔｈｅｒａｐｙ）に用いることのできる新規化合 物およびその薬学的に許容し得る塩に関する。

発明の背景 身体機能に及ぼすウィルスの作用は細胞および細胞下レベルで生じる変化の最終 結果である。細胞レベルの病原性変化はウィルス／宿主細胞の組合せが異なる場 合に異なる。ウィルスによってはある種の細胞の一般的破壊（死滅）を起こすも のもあれば、細胞を新生物状態に変えてしまうものもある。

普通にみられる重要なウィルス性感染症はヘルペス皮膚炎（口唇匍行疹（ｈｅｒ ｐｅｓ　１ａＭａｌｉｓ）を含む）、ヘルペス角膜炎、陰部庖疹（ｈｅｒｐｅｓ 　ｇｅｎｉｔａｌｉｓ）、帯状ヘルペス（ｈｅｒｐｅｓ　ｚｏｓｔｅｒ）、ヘル ペス脳炎（ｈｅｒｐｅｓ　ｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓ）、感染性単球増加症およ びサイトメガロウィルス感染症（それにはすべてヘルペスウィルス群に属するウ ィルスによってひき起こされる）である。他の重要なウィルス性疾患は、それぞ れインフルエンザＡ型およびＢ型ウィルスによってひき起こされるインフルエン ザＡ型およびＢ型である。もう一つの普通にみられる重要なウィルス性疾患はウ ィルス性肝炎であり、そして特にＢ型肝炎ウィルス感染症が蔓延している。これ らの疾病の治療およびウィルスによってひき起こされる他の疾病に対する効果的 で選択的な抗ウィルス剤が必要とされている。

ＤＮＡおよびＲＮＡタイプのいずれについてもい（つかの異なるウィルスは動物 に腫瘍を生じることが示されてきた。

発癌性化学物質の動物に及ぼす作用の結果潜在的腫瘍ウィルスの活性化を招く可 能性がある。腫瘍ウィルスが人間の腫瘍に関与してる可能性がある。今日知られ ている最もありふれた人間の症例は白血病、肉腫、乳癌、バーキットリンパ腫、 鼻咽腔癌および子宮頚癌であり、それらにはＲＮＡ腫瘍ウィルスおよびヘルペス ウィルスが関与している。このため、腫瘍原ウィルスおよびそれらの機能の選択 的阻害剤を検索することは、癌を治療しようとする努力における重要な試みであ る。

７０年代後期に新しい疾病が報告されたが、これはその後後天性免疫不全症候群 （エイズ）と称されるようになった。現在一般的に、以前はヒトＴリンパ球好性 ウィルス（！’（ＴＬＶ−１１１）またはリンファデノバシーアソシエーテッド ウイルス（Ｌｙｍｐｈａｄｅｎｏｐａｔｈｙ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅｄ　Ｖｉｒｎ ｓ（ＬＡＹ）として知られていたＨＩＶ　（Ｈｕｍａｎ　ｌｍｌ１ｕｎｏｄｅｆ ｉｃｉｅｎｃｙＶｉｒｕｓ　；ヒト免疫不全ウィルス）と呼ばれるレトロウィル スがエイズの病因において本質的役割を果しているとされている。様々なタイプ のＩＩＩＶ例えばｌ１ｌ−１および［１ＩＹ−２などが発見されており、さらに 今後単離される公算が強い。

エイズは、Ｆｌ’ＩＶ感染の一つのターゲットであるリンパ球−Ｔヘルパー細胞 サブセットの数が低いことによる重度の免疫不全により特徴付けられる。エイズ 患者のこの重度の免疫不全のためにこれら患者は、細菌、真菌、原生動物または ウィルスを病因とする様々な日和見感染症に極めてかかり易（なる。ウィルス性 日和見感染症の病固体はしばしばヘルペスウィルス群、すなわち単純庖疹ウィル ス（Ｈ９Ｖ）　、水痘・帯状庖疹ウィルス（ＶＺＶ）　、エプスタインバーウィ ルス（ＥＢＶ）、そして特にサイトメガロウィルス（ＣＭＶ）に認められる。人 間に作用する他のレトロウィルスはＨＴＬＶ−Ｉおよび■であり、また動物に作 用するレトロウィルスの例は、ネコ白血病ウィルスおよびウマ感染性貧血ウィル スである。さらに人間の疫病例えば多発性硬化症、乾癖、熱帯性痙性麻痺および 川崎病もレトロウィルス感染と関連していると報告されている。

Ｂ型肝炎ウィルス感染症は相当数の人に重い疾病例えば急性肝炎、慢性肝炎、劇 症肝炎をひき起こしている。

世界には２億人の慢性Ｂ型肝炎患者がいると推計される。

かなり多くの慢性症例が肝硬変および肝腫瘍に移行する。

症例によっては、肝炎感染症は、死亡率約９０％の劇症Ｂ型肝炎のように急速か つ重度の過程をもとる。現在のところ、Ｂ型肝炎感染症に対する効果的な治療は 知られていない。Ｂ型肝炎ウィルスの複製はレトロウィルスのそれに類似してお り、またそれは同じ本質的ウィルス逆転写酵素活性を含んでいる。

本発明の概要 極めて多くのヌクレオシド類似体がいくつかの抗代謝活性を示す。それらは、症 天然ヌクレオシドを置換しまたはそれと競合することによりそのような活性を示 すのである。最近になって、細胞培養においてエイズの原固体であるヒト免疫不 全ウィルス（ＩＴＩＹ、これはＨＴＬＶ−１１１、ＬＡｖとも呼ばれる）および エイズ関連コンプレックス（ＡＩＤＳ　−ｒｅｌａｔｅｄ　ｃｏｆｆｌｐｌｅｘ ；＾Ｉ？Ｃ）の増殖を阻害するいくつかのヌクレオシド類似体が記載されている 。記載されたＩ’ｌＩＶ増殖を阻害するヌクレオシド類似体はすべてβ−Ｄ−フ ラノシル配置を有している。

今般我々は、ＨＩＶ増殖阻害活性が２′−ヒドロキシルまたは３′−ヒドロキシ ルがメチルまたはヒドロキシメチレン基またはその別のメチレン誘導体により置 換されているヌクレオシド類縁体により示されることを見出した。

フラノシル部分はＤ−配置またはＬ−配置を有してもよい。

従来技術 本発明の化合物および中間体の一部はすでに記載されている。

Ｊ、　１ｌｅｄ、　Ｃｈｅｗ、Ｖａｔ　２２．１９７９．５１８〜５２５には、 メチル２，３−ジデオキシ−３−Ｃ−（ヒドロキシメチル）−β−り一エリトロ ベントフラノシドおよび相当するジベンジル−およびジベンゾイル誘導体が記載 されている。クロロ誘導体である５−０−ベンゾイル−３−Ｃ−［（ベンゾイル オキシ）メチル））−２，３−ジデオキシ−Ｄ−エリトロ−ペンタフラノシルク ロライドは２−アセトアミド−６−クロロプリンと結合された。生成物をさらに 処理して得られた２−アミノ−９−［２，３−ジデオキシ−３−〇−３−（ヒド ロキシルメチル）−Ｄ−エリトロペントフラノシル〕−９■−プリン−６（ＩＨ ）−チオンの２つのアノマーが抗腫瘍活性について試験された。２’、３’−ジ デオキシ−３’　（１？）−ヒドロキシメチルウリジンの合成はＮｕｃｌｅｏｓ ｉｄｅｓ　＆　Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ　１　（１９８２）　２６３〜２７３に 記載されている。ウリジンは多段階工程を経て１−（３−アミノ−２，３−ジデ オキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）ウラシルに転化され、これをさらに環縮小 、エピマー化および還元を通して反応させて２’、３’−ジデオキシ−３’　（ Ｒ）−ヒドロキシメチルウリジンを得ている。

式 （式中、ＸはＯｌＳまたはＣＨ！であり；ＹはＯＨまたはＮＵ。

であり、そしてＲ５はＨ，ＣＨ，、ＣＨｘＣＩＩｓＳＣｆｌｚＣＨｚＣＨｓ、Ｃ Ｉ’ｌ（ＣＨ３）！、ＣＨ＝Ｃ１１２、ＣｆＣＩＴまたはＣ１１＝ＣＨ−Ｃ１ｌ 、である）で示されるα−アノマー化合物およびそれらのβ−アノマーが国際特 許出願Ｎｏ、　ＰＣＴ／５Ｅ８８１００１６９　（公開Ｎｏ、　ＷＯ３８／　０ ８００１）に記載されている。

発明の開示 本発明は式１＾またはＩＢ （式中Ｘは０、ｓ　、　ｓｏ、　ｓｏ２またはＣＨ，であり；Ｒ宜はＯｌｌ。

０ＰＯ（０１１）！、０ＰＯ（ＯＨ）−０−ＰＯ（ＯＨ）、、０ＰＯ（ＯＲ）− ０−ＰＯ（Ｏ［Ｉ）−０−ＰＯ（ＯＨ）　ｚまたは（Ｃ１１２）ｎＯｃＨ！ＰＯ （０■）２（式中ｎは０〜２である）であり；Ｒ２はＨであり、そしてＲ３はＣ １ｌ、、Ｃｔ１２０Ｈ１Ｃ■２０Ｃ■３、ＣＢ、５Ｒ１Ｃｔ１２ＦまたはＣｆｌ 、Ｎ３であるか：またはＲ３はＨであり、モしてＲ２はＣ１３、ＣＨｚＯＢ、　 ＣＨｔＯＣｆ１３、ＣＨ３Ｓ［ｆ、Ｃ１１２ＦまたはＣＩ、Ｎ３であり、Ｒ４は （式中ＹＩ；！０Ｈ１ＮＢ２テアリ、ＲＳハＣ１１＝ＣＩＩ、、Ｃ−Ｃｔｌ、Ｃ ＩＴ＝ＣＩＩ−ＣＨ３、−ＣミＣ１１３、チェシー２−イル、チェシー３−イル 、ＨＳＣＨ３、Ｃ２１１，、ｎ−Ｃ３Ｈ７またはｆ−Ｃ３Ｈ，であり、Ｒ６およ びＲ７は同一かまたは異なりモしてＨＳＦ、　ＣＩ、　ＯＩＴ、ＮＵ２またはＳ ［Ｉである）である） で示される新規化合物およびその薬学的に許容し得る塩に関する。

式ＩＡにおいて糖はα−り一またはβ−Ｄ−配置を有する。

ＩＡｂ　β−Ｄ−配置　ＩＡａ　ａ−Ｄ−配置式ＩＢにおいて糖はα−Ｌ−また はβ−り一装置を有する。

ＩＢａα−Ｌ−配置　ＩＢｂ　β−Ｌ−配置前記化合物は、ヒト免疫不全ウィル ス（ＨＩＶ）の増殖を阻害することを見出された。

したがって本発明は、治療に用いるための式ＩＡおよびＩＢで示される化合物に も関する。式Ｉ＾およびＩＢで示される化合物は人間におけるＨＩＶウィルス感 染のコントロールおよび処置における治療剤および／または予防剤として有用で ある。より一般的な観点からは、式１＾およびＩＢで示される化合物は哺乳動物 および人間におけるレトロウィルスおよびＢ型肝炎ウィルスによりひき起こされ る感染症のコントロールおよび処置における治療剤および／または予防剤として 有用である。

■■ｖウィルスを含むすべてのレトロウィルスは複製に逆転写酵素という酵素を 必要とする。

Ｂ型肝炎ウィルス（ＨＢＶ）は一部が一本鎖になった独特のサークル状二本鎖Ｄ ＮＡゲノムを持ったＤＮＡウィルスである。それはウィルス複製に必要な特異的 ＤＮＡポリメラーゼを含有している。このＤＮＡポリメラーゼはＲＮＡ中間体を 介したＨＢＶ　ＤＮＡの複製中に逆転写酵素としても働（。

式１人およびＩＢで示される化合物は、代謝拮抗性および抗新生物性化合物およ び他のウィルスの処置のための化合物としての用途が可能である。

式ＩＡおよびＩＢで示される化合物の一つのあり得る用途はヘルペスウィルス感 染の治療における用途である。ヘルペスウィルスとしては単純庖疹ウィルスタイ プ１および２、水痘（帯状庖疹ウィルス）、感染性単球増加症の原因となるウィ ルス（すなわちエプスタインバーウィルス）、サイトメガロウィルスおよびヒト ヘルペスウィルスタイプ６などが挙げられる。ヘルペスウィルスによりひき起こ される重要な疾病はヘルペス皮膚炎（口唇匍行疹を含む）、陰部庖疹、ヘルペス 角膜炎、ヘルペス脳炎および帯状ヘルペスなどが挙げられる。

本発明化合物のもう一つの可能な用途分野は、癌および腫瘍、特にウィルスを原 因とするもの、の治療である。

この効果は様々な方法で、すなわち形質転換細胞がら他の正常細胞へのウィルス の広がりを阻害することにより、またウィルスにより形質転換された細胞の増殖 を止めることにより得ることができる。

本発明化合物のもう一つの用途分野は寄生虫感染症の治療である。寄生虫は通常 、ヌクレオシド代謝に対し特異的酵素活性を有し、そのためヌクレオシド類似体 による療法になじむ。寄生虫としては、住血吸虫（Ｓｃｈ　ｉｓ　ｔｏｓｏｓａ ）、ジベタロネーマ（ＤｉｐｅｔａｌｏｎｅｌＩｌａ）、トリパノゾーマ（Ｔｒ ｙｐａｎｏｓｏｍａ）　、リーシュマニア（Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ）　、トリコ モナス・エメレイア（Ｔｒｉｃｈｏｍｏ−ｎａｓ　Ｅｍｅｒｅｉａ）　、プラス モジウム（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ）およびトキソプラズマ（Ｔｏｘｏｐｌａｓｇ ＋ａ）科が挙げられる。これに関し、原虫類の重要なメンバーは、エイズ患者に 重度の日和見感染をひき起こすニューモシスチス・カリニ（ＰｎｅｕＩＩｏｃｙ ｓｔｉｓ　ｃａｒｉｎｉｉ）である。

本発明はさらに次のものを提供する： 有効成分としての式Ｉ＾およびＩＢで示される化合物、およびリポソームを含む 薬学的に許容し得る担体より成る医薬組成物；および 式１＾およびＩＢで示される化合物の有効量を投与することより成る、処置を必 要とする動物または人間宿主におけるウィルス感染症の治療的および／または予 防的処置方法。

であり、ＹはＮＨ，でありかつＲ５はＨであり：Ｙは０１１であヒト免疫不全ウ ィルスおよびＢ型肝炎ウィルスを含む複製に逆転写酵素を必要とするウィルスに よりひき起こされる感染症を処置するのが本発明の好ましい一態様である。

さらに本発明は、後天性免疫不全症候群および複製に逆転写酵素を必要とするウ ィルスによりひき起こされる感染症の治療的および／または予防的処置のための 医薬を製造するための式１＾およびＩＢで示される化合物の使用にも関する。

好ましくはそれらはＨＩＶウィルスまたはＢ型肝炎ウィルスによりひき起こされ る感染症の処置に用いることができる。

次の式ＩＡで示される化合物が医学的療法に特に有用である。

（式中Ｘは０、ＳおよびＣＨ，であり、Ｒ１はＯＨであり、Ｒ２はＨでありそし てＲ３はＣｆｌ、ＯＨであり；Ｒ３はＩ１でありモしてＲ２はＣ）１．０＋１で あり、Ｒ４は性塩基例えば天然アミンを含む第一級、第二級および第りかつＲ５ はＨＳＣＩＩ３、ＣミＣＩ、ｃｎ＝ｃｎ−ｃｏ　３であり、Ｒ６はＮｆ＋２であ りそしてＲ７はＨ，０ＨＳＳＲまたはＮＨ，であり、Ｒ６は１１でありそしてＲ ７は０Ｈ１ＳＨまたはＮ［Ｉ２であり、Ｒ６はＦまたはＣＩでありモしてＲ７は ０Ｒ１ＳＲまたはＮｔ１２であり、Ｒｅは０１１でありそしてＲ７はＯｉｌであ る）。

式ｌ＾およびＩＢで示される化合物の薬学的に許容し得る塩の例には例えば適当 な塩基から導かれた塩基塩、例えばアルカリ金属（例えばナトリウム、カリウム ）、アルカリ土類金属（例えばマグネシウム）塩、アンモニウムおよびテトラア ルキルアンモニウムなどが含まれる。生理学的に許容される酸塩には有機カルボ ン酸例えば酢酸、乳酸、グルコン酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、リンゴ酸 、パントテン酸、イセチオン酸、シュウ酸、ラクトビオン酸およびコハク酸、有 機スルホン酸例えばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸 、ｐ−クロロベンゼンスルホン酸およびｐ−トルエンスルホン酸および無機酸例 えば塩酸、沃化水素酸、硫酸、燐酸およびスルファミン酸などの塩が含まれる。

本発明化合物のモノ−、ジーおよびトリホスフェートエステルも本発明に包含さ れる。ホスフェート基の生理学的に許容し得る対イオンには無機および有機対イ オンが包含される。無機対イオンとしては例えばアンモニウム、ナトリウム、カ リウム、リチウム、マグネシウムおよびカルシウムなどが挙げられる。有機対イ オンは無毒三級アミンから導かれる。かかるアミンの例としてはジエチルアミン 、トリエチルアミン、イソプロピルアミン、エタノールアミン、モルホリン、２ −ジエチルアミノエタノール、グルコサミン、Ｎ−メチルグルカミン、ピペラジ ンおよびジシクロヘキシルアミンなどが挙げられる。

臨床実務においては、式■のヌクレオシド類似体は、通常経口投与により、注射 によりまたは注入により、有効成分をもとの化合物の形であるいは場合により薬 学的に許容し得る塩の形で、薬学的に許容し得る担体（これは固体、半固体また は液体希釈剤または摂取可能なカプセルであってよい）と共に含んで成る医薬製 剤の形で投与されることになる。前記化合物は担体材料を伴うことなく用いるこ ともできる。

医薬製剤の例としては錠剤、糖衣錠剤（ｄｒａｇ６ｅ）　、カプセル、顆粒、懸 濁液、エリキシール、シロップ、溶液、リポソームなどが挙げられる。通常、活 性物質は注射用の製剤にあたっては０．０５〜２０％そして経口投与用製剤にあ っては１０〜９０％含まれることになろう。

レトロウィルス特にＨＩＹ、またはＢ型肝炎ウィルス感染症患者の処置には、経 口、非経口、直腸、経鼻、局所膣内投与を含む任意の適当な経路により化合物を 投与するのが好ましい。非経口投与には皮下、筋肉内、静脈内および舌下投与が 包含される。局所投与には口腔（ｂｕｃｃａｌ）および舌下投与が包含される。

有効成分の投与用量は広い範囲にわたり変えることができ、また様々なファクタ ー例えば感染の軽重、患者の年令などに依存することになり、そして個別に調節 する必要があり得る。

１日あたり投与すべき本発明化合物またはその生理学的に許容し得る塩の量の可 能な範囲としては例えば約１０ｑ〜約１００００１９、静脈内投与には好ましく は５０〜５００１９そして経口投与には好ましくは５０〜３０００ｍ！９の範囲 が挙げられる。

式１＾およびＩＢで示される化合物は広い範囲にわたる他の治療剤と相乗的にあ るいは相加的に協働でき、それによって毒作用が加わることな（両割の治療能が 高まり、したがって治療比が増加する。

したがって、式１＾およびＩＢで示される化合物またはその薬学的に許容し得る 誘導体は、二種類の有効剤が至適の治療比を与える割合で存在する併用療法に用 いることができる。これは、ウィルス感染に対する相乗効果によりおよび／また は相加的または相乗的治療効果を維持した上での毒性低下により提供され得る。

至適治療比がみられるのは二種類の有効剤が５００＋１〜１：５００、好ましく は１００：１〜１　：　１００、特に２０：１〜１：２０そして特に１０：１〜 １：１０の割合で存在する場合である。

かかる組合せは、都合のよいことに、必要な治療効果を得るべく例えば一つの薬 学的組成物として一緒に、あるいは例えば同時にまたは異なる時間に投与される 錠剤と注射液の組合せとして別々に投与することができる。

式１＾およびＩＢで示される化合物はインターフェロン、他の抗ウィルス剤例え ばフォスカーネット（ｆｏｓｃａｒｎｅｔ）、ＡＺＴ、フルオロチミジン、ジデ オキシイノシン、ジデオキシジデヒドロチミジン、９−［：４−ヒドロキシ−（ ２−ヒドロキシメチル）ブチル〕グアニン、アシクロビル（ａｃｙｃｌｏｖｉｒ ）　、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、免疫調整剤、インターフェロン誘発剤および 成長因子により増強される。

特に好ましいタイプのインターフェロンはａ、ｂおよびｑインターフェロン誘発 剤である。

本発明による用途に適した他の併用剤は第二有効剤が例えば、インターロイキン ■、フォスカーネットエステル、Ｈ■ｖプロテアーゼの阻害剤例えばペプスタチ ン、ステロイド、リンパ球の数および／または機能を適宜に増大させるためのレ バミゾール（１ｅｖａ＊１ｓｏｌ）またはチモシンなどの医薬、またはＧ−Ｃ３ Ｆおよび他の細胞機能調節因子であるものを包含する。

製造方法 本発明化合物は以下に概説するように製造することができるが、本発明はこれら の方法に限定されるものではない。それら化合物は従来技術として記載された方 法により製造することもできる。

Ｒ１がＯＨであり、Ｒ２がＨであり、ＲＳがＣＩ、Ｏｎであり、モしてＲ４がウ ラシル−１−イルであるＩＡの合成はＮｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ　ａｎｄ　Ｎｕｃ ｌｅｏｔｆｄｅｓ、　ｖｏｌ　１．１９８２．２６：３〜２７３に記述されてい る。この誘導体は適切に保護されて、適切に誘導体化されたプリンまたはピリミ ジン塩基を用いたグリコジル転移反応など従来技術として知られた方法により、 あるいはウラシルの化学的変換により、他のヌクレオシド誘導体に変えることが できる。

メチル２．３−ジデオキシ−３−Ｃ−（ヒドロキシメチル）−β−Ｄ−エリトロ ペンタフラノシドおよびメチル５−０−ベンゾイル−３−Ｃ−（（ベンゾイルオ キシ）メヂル］−２，３−ジデオキシ−β−Ｄ−エリトロ−ペンタフラノシドの Ｄ−グルコースを出発点とする合成は、Ｊ。

Ｗｅｄ、Ｃｈｅｌｌ、、ｖｏｗ、、２２．　１９７９．　５１８〜５２５に記載 されている。

この後者の化合物は５−０−ベンゾイル−３−Ｃ−〔（ベンゾイルオキシ）メチ ル］−２．３−ジデオキシーＤ−エリトローペンタフラノシルクロライドに転化 され、そしてそれはシリル化２−アセトアミド−６−クロロプリンでグリコジル 化された。１＾の炭水化物部分もまた保護された２、３−ジデオキシーＤ−グリ セローペント−２−エフノー１．４−ラクトンから適切な炭素求核試薬を用いた １、４−ミカエル型付加を通して、Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ、Ｒｅ５−Ｖｏｌ、１． ８３．　１，９８８．　２６１〜２７５およびＪ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、、Ｖｏｌ 。

５３、１９８８．４７８０〜４７８６に記載のものと同様の方法により製造する こともできる。

式 （式中ＸＳＲ’、　Ｒ”、Ｒ３およびＲ４は請求項１に定義されたとおりである ） で示される化合物は、次式の如く、グリコシどをピリミジン誘導体のＮ−１位に 、あるいはプリン誘導体のＮ−９位に縮合することにより製造することができる 。

（式中、ＺはＣＩ、　Ｂｒ、！　、アシルオキシまたはアルコキシであり、モし てＲ１’、Ｒ２’およびＲ３／はそれぞれ、前記定義にかかるか、あるいばＲ１ またはＲ２がＯＲであるときは０が保護基を有しなければならならという条件付 の、１ｉｔ１Ｒ２およびＲ３であり、Ｒ４Ｊはシリル、アシルまたはアルキル保 護基を有する前記定義にかかるＲ４である）。

式 （式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は請求項１に定義されたとおりである） で示される化合物は、同じ（、次式の如く、グリコシドをピリミジン誘導体のＮ −１位に、またはプリン誘導体のＮ−９位に縮合することによって製造すること ができる。

（式中、ＺはＣＡ’、Ｂｒ、Ｉ、アシルオキシまたはアルキルオキシであり、そ してＲＩ　Ｊ、Ｒ２ＪおよびＲ３’は、それぞれ前記定義にかかるか、あるいは Ｒ１またはＲ２がＯＲであるときは保護基を有さなければならないという条件付 きのＲ１、Ｒ２およびＲ３であり、Ｒ４′はシリル、アシルまたはアルキル保護 基を有する前記定義にかかるＲ４である）。

新しい方法によれば、式 （式中、Ｘ、Ｒ’、Ｒ２およびＲ３は請求項１に定義されたとおりでありそして ＺはＣＩ、　Ｂｒ、Ｉ　、アシルオキシまたはアルコキシである） で示される化合物は、保護されたブタン−１，４−ジオール−２，３−エポキシ ドを二重結合を有し３または４個の炭素原子を有する核試薬と反応させ、次いで その二重結合の変換および閉環を行うことにより製造できる。

すなわち、ＩＡ型の化合物は以下スキーム１またはスキーム２〜４に概説される ように合成することができる。

スキーム　Ｉ Ｒ’＝ＨＲ８＝Ｈ １１７８＝ベンゾイル　Ｒ８＝ベンゾイルこの方法は特に有用である。何故なら ば、１のそれに対して対掌体の関係にある掌性を有するエポキシドを用いること により、式ＩＢのし一糖も合成されるからである。

Ｒ８がＨである場合、Ｒ３の様々な官能性を有する化合物が選択的に製造される 。

同様の方法により、ＸがＳである化合物が製造される。

Ｓは次いで酸化してＳＯおよびＳＯｌにすることもできる。

ＸがＣＨ２である化合物は次のようにして製造できる。

スキーム　２ Ｒ９がｐ−ブロモベンジルでありそしてＲ８が水素である掌性エポキシド１　（ （２Ｓ、３Ｒ）−３−（［（４−ブロモベンジル）オキシ〕−メチル〕オキシラ ン−２−メタノール〕は、Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　Ｖｏｌ、５２．１９８ ７．２５９６〜２５９８に記載されているように製造することができる。Ｒ９お よび／またはＲ８は、任意の塩基安定保護基例えばベンジルまたはアルキルまた はシリル保護基などであってよい。エポキシド１は、アリルマグネシウムブロマ イドまたはアリルアニオン等価物で処理して２と３の混合物とすることかでき、 そしてそれらを常法により例えばクロマトグラフィーまたは結晶化により分離す る。Ｒ８が水素である場合、２の遊離ヒドロキシルはこの段階ではアシル基好ま しくはベンゾイルで保護されるのが好ましい。二重結合を酸化分解しそして生成 物を触媒量の酸を含む無水メタノールで処理すると４が得られる。

化合物４は酸触媒を用いてシリル化プリンまたはピリミジンに結合させることが できそれによってヌクレオシド誘導体がα−およびβ−混合物として得られる。

４において、Ｒ９およびＲ８が両方同時にベンゾイルでない場合は、４を慣用の ブロッキングおよびブロッキング法によってこの誘導体に転化するのが好ましい 。ヌクレオシドのα−およびβ−アノマー混合物は好ましくは脱保護された後、 常法例えばクロマトグラフィーまたは結晶化によりα−およびβ−アノマーに分 離されて、Ｒ１およびＲ３がそれぞれヒドロキシルおよびヒドロキシメチルであ る前記定義に係るＩＡが得られる。

ＩＢ型の化合物も、１に相当するが反対の掌性を有するエポキシドから開始して 全く同様にして製造される。

ＸカＣ■２である化合物は７　（Ｃｈｅｗ、　ＰｈａｒＩｌ、　Ｂｕｌｌ、　１ ９８８゜３６、１．５）より、ケトンをケタールとして保護し、そしてエステル を水素化アルミニウムリチウムを用いてエーテルに還元しそしてケタールを加水 分解して８とすることにより製造される。ケトンを還元して得られた９を適当な プリン誘導体と結合させた。脱保護すると１＾が得られた。ＸがＣＨ２であるＩ Ｂ型の化合物も同様に合成された。

ＸがＯであり、モしてＲ２がＣＩｌ！０Ｈ１Ｃ１１２ＦまたはＣＨ，Ｎ３である １＾型の化合物は、（Ｓ）−４−（ｔｅｒｔ、−ブチルジフェニルシリルオキシ ）−メチル−γ−ブチロラクトン（１１）から、蟻酸エチルによるアシル化およ び水素化ホウ素ナトリウムによる還元およびアシル化を行いシリカゲルカラムク ロマトグラフィーを用いた分離後に１２を得ることにより製造される。水素化ジ アルキルアルミニウムによる還元、次いでアシル化を行うと１３が得られる。こ の混合物を適当なヌクレオシド適当なヌクレオシド塩基誘導体でグリコジル化さ れた。

スキーム　３ Ｒ”　＝　ｔｅｒｔ、−ブチル−ジフェニル−シリルクロライドスキーム　４ Ｂｚ＝ベンゾイル　Ｂｎ＝ベンジル　Ｔ＝チミジン　Ｃ＝シトシンＸ＝Ｓである １＾型の化合物は１４をベンジルメルカプタンおよび塩化第二スズで処理して１ ５とすることにより製造される。トリフェニルホスフィンおよびトリヨードイミ ダゾールを用いて１５を閉環して１６を得た。化合物１６の一部をシリル化チミ ンと縮合させた。残りの化合物１６は酢酸第二水銀で処理して１７とし、これを シリル化シトシンと結合させた。

以下は、本発明の原理および応用の例説であるがそれに限定されるものではない 。温度は℃単位で示されている。濃縮は４０℃を超えない浴温で減圧（１〜２　 ｋＰａ）下に行った。Ｎｉｌ＋？スペクトルは、Ｄ２０またはＣＤＣｌ　ｓ溶液 を用いて、ＪＥＯＬ　ＧＸ−２７０またはＦＸ−１００装置で測定した。ＴＭＳ （ＣＤＣｌ３を用いた場合）およびＴＳＰまたはジオキサン（Ｄ２０を用いた場 合）を内標準として用いた。シフトはｐｐｍ単位で報告されている。ＬＩＶ吸収 スペクトルはＰｅｒｋｉｎ−ＥｌｍｅｒＬａｍｄａ　５分光光度計を用いて記録 された。ＴＬＣはＭｅｒｃｋ社の予めコーティングされた６０Ｆ−２５４プレー トで行った。

スポットはＵＶ光および／または８％硫酸によるチャーリングにより可視化した 。カラムクロマトグラフィーはシリカゲル６０（０，０４（］−００，０６３Ｍ Ｍ５ｌｅｒｃｋ）を用いて行った。

１１ＰＬｃはＰｏｌｙｇｏｓｉｌ　６０−７、ｃ−１８（ｉｌａｃｈｅｒｅｙ− Ｎａｇｅｌ）を用いて予め充填されたスチールカラム（２５０Ｘ　２５ｍｍ）で 行った。

有機相は無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。旋光度はＰｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅ ｒ　１４１旋光計を用いて測定した。

本発明は以下の実施例により例示することができる。

実施例１ １−　［２’、３’−ジデオキシ−３’　−Ｃ−（ヒドロキシメチル）−β−Ｄ −エリトロペントフラノシル〕−シトシンシトシン（１２０菖９．１．０８！１ １１０１）および（ＮＨ４）２ＳＯ４小結晶のヘキサメチルジシラザン（２１１ ）およびトリメチルクロロシラン（０，２ｍ１）中の懸濁液を透明溶液が得られ るまで還流した。この溶液を真空濃縮しそして乾燥キシレンと共に同時蒸発させ た。固体残留物を乾燥Ｃ１１２ＣＡ’２（２ｍｌ＞に窒素下に溶解し、そしてメ チル−５−〇−ベンゾイルー３−（（ベンゾイルオキシ）メチル］−２，３−ジ デオキシ−Ｄ−エリトロベントフラノシド（１７（ｂｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を 添加後、ｔ−ブチル−ジメチルシリル−トリフレート（０，２：２＋Ａ’、０． ９６ｍｏｌ）を添加した。室温で２４時間後（飽和）水性ＮａＨＣＯ３の添加に より反応をクエンチし、そして得られた混合物を３０分間撹拌した。この溶液を ＣＨ，＋Ｊ２で希釈しそして（飽和）　Ｎａ肛０３で洗浄し、乾燥し、濾過しそ して濃縮して、保護されたヌクレオシドのアノマー混合物を得た。この混合物を メタノール性アンモニア（２０ｇＡｌ。

飽和）を用いて室温で２４時間処理した。濃縮後、残留物を水に溶解しそしてＣ Ｈ２Ｃ／、で抽出した。水性相を少量となるまで濃縮し、そして半分数Ｃ−１８ 逆相クロマトグラフィーカラムにかけ、そして２％メタノール含有水で溶出した 。まず、α−異性体を集めた後、β−異性体を集めた。適切な両分を合一し蒸発 させて３３ｆｆｉ９のα−アノマー（３０％）および２７ＩＩｇのβ−アノマー （２４％）を得た。α−アノマー〔α］”Ｄ：　５４°（ｃ　０．３．　Ｈ２Ｏ ）　；　ＵＹ（ＨｚＯ）λｌ１ｌａｘ＝２７２　ｎｍ（６１０８９４）　；　’ ［１−ＮＭＲ（２７０１１Ｈｚ、　Ｄ２０）　；　１．９２（ｍ。

Ｊｌａ、２　ｂ＝１．３．５　Ｈｚ、Ｊｔ　ａ、３＝９　！’Ｉｚ、Ｊ、ａｄ　 Ｈ＝６．５　Ｈｚ。

１Ｂ、［＋−２’ａ）　：　２．５　（閣、１．！］、１１−３’）　：　２． ７　（ＩＩ、＋２　ａ、ｚ　ｂ＋＝１３．５　Ｈｚ、Ｊｚ　ａ、３＝８　Ｈｚ、 Ｊｔ　ａ、＋　＝６　Ｈｚ、ＩＨＨ−２’ｂ）　；３．６７、　３．６９　（ｄ および１１重なりあり、Ｊ＠、ｓ　＝６．２　Ｈｚ。

Ｊｓ　ａ、ｓ　ｂ”１２．５　ＦＩＺ、　＋４　、ｓ　ａ＝５．３　Ｈｚ、　３ Ｈ，Ｈ−６’およびＨ−５’ａ）　；３．８５　（ｑ、Ｊｓ　ａ、ｓ　ｂ＝１２ ．５　Ｈｚ、＋４　、ｓ　ｂ＝３　Ｈｚ。

Ｉｎ、Ｈ−５’ｂ）　；　４．２８（ｍ、Ｊｓ　、ａ　＝８　■Ｚ、＋４　、ｓ 　ａ＝５．３　Ｈｚ。

＋４　、ｓ　ｂ＝３　Ｈｚ、ＬＨ，Ｆｌ−４’）　；　６．１（ｄおよび１１重 なりあり。

Ｉｓ、ｅ”１．３１１ｚ、　Ｊ　、ｚ　＝６．５　Ｈｚ、　２Ｈ，［１−５およ びＩ’ｌ−１’　）　；　７．８（ｄ、　＋５．６＝７．３　Ｈ２，ＩＨ，Ｈ− ６）　：　宜　３Ｃ−ＮＭＲ（２５，０５ＭＨｚ。

０２０）；　３６．４（Ｃ−２’）；　４２．３（Ｃ−３’）；　６２．７，６ ３．６　（Ｃ−５’、Ｃ−６’）　；　８４．４．　８８．２　（Ｃ−１’、Ｃ −４’）　：　９６．６　（Ｃ−５）　；　１４１．９（Ｃ−６）　＋　１５８ ．１．、（Ｃ−２）　：　１６６、８（Ｃ−４）。β−アノマー〔α３２６Ｄ。

＋６４’（ｃ　Ｏ，２７，ＨｚＯ）；　ＵＶ　（Ｈ２Ｏ）　λｒｎ−ｘ　：　２ ７２　ｎｍ（ε９２０８）　：　夏Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＩＨ７，Ｄ２０）　＋　 ２．２〜２．４６　（ｆｆ１．　３Ｈ，Ｈ−２、Ｈ−３’）：３．６８（ｄ、Ｊ ｓ　、ａ　＝５．５　Ｈｚ、２Ｈ，ｎ−６’）：３．７６（ｄｄ、　＋４　、ｓ 　ａ＝５．５　Ｈｌ、　Ｊｓ　ａ、ｓ　ｂ＝１２．５　ｆｉｚ、　１１．　ト５ ’ａ）；３．９２　（ｄｄ、＋４　、ｓ　ｂ＝２．９　Ｈｚ、Ｊｓ　ａ、ｓ　ｂ ＝１２．５　Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−５’ｂ）　：４．０１　（ｍ、＋３　．４　＝８ ．Ｉ　■Ｚ、Ｊｓａ　、４＝５．５　Ｈｚ。

Ｊｓ　ｂ、４＝２．９　Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ−４’）　；　６．０５（３，＋５．６ ＝７．３　Ｈ２，ＩＨ。

１’１−５）　：　６．１１（ｄｄ、Ｊｌ　、２　ａ＝７．０　Ｈｚ、Ｊｌ　、 ２　ｂ＝４．０　ｔｌｚ、ＬＨ。

Ｈ−１，’）：　７．９１（ｄ、＋９．８＝７．３　Ｈｚ、ｌ［Ｉ、Ｈ−６）： 　１３Ｃ−ＮＭＲ（２５，０５１１１Ｈ２，Ｄ２０）：　３６．Ｉ（Ｃ−２’　 ）；　４０．８（Ｃ−３’　）：　６２．７゜６３．１（Ｃ−５’、Ｃ−６’） ；　８４．７，８７．１　（Ｃ−１’、Ｃ−４）；　９６．５　（Ｃ−５）　； 　１４２．２（Ｃ−６）　；　１５８．２（Ｃ−２）　；　１６６、８（Ｃ−４ ）。

実施例２ ９−　［２’、３’−ジデオキシ−３’−Ｃ−（ヒドロキシメチル）−β−Ｄ− エリトロペントフラノシル〕−アデノシ９−　（２’、３’−ジデオキシ−３’ −Ｃ−（ヒドロキシメチル）−α−Ｄ−エリトロペントフラノシル〕　−アデノ シ実施例１および２に記載したものと同じ手順を踏むがＣＨ２ＯＮ２の代わりに アセトニトリルを溶媒として用いて、６−クロロ−プリン（２００１＋９．１． ３ｍｍｏｌ）をメチル５−０−ベンゾイル−３−〔（ベンゾイルオキシ）メチル ）−２，３−ジデオキシ−Ｄ−エリトロ−ベントフラノシド（２８（］＋ｇ、０ 、７６重１ｍｏｌ）と縮合してアノマー混合物を得、これを単離後メタノール性 アンモニア（５１）に溶解しそして封管中１００℃で加熱した。２０時間後、溶 媒を除去しそして残留物を水に溶解しそしてＣＨ２ＣＺ、で抽出した。水性層を 少量となるまで濃縮しそして半分数Ｃ−１８逆相クロマトグラフィーカラムにか けそして８％メタノール含有水で溶出した。まずα−異性体を溶出した後β−異 性体を溶出した。適切な両分を合一しそして蒸発させて２０ｍｇのα−アノマー （実施例３）（１０％）および４０ｍｇのβ−アノマー（実施例２）　（２０％ ）を得た。

α−異性体：［α］”ｏ　：　＋４１″（ｃ　Ｏ，２３，［１２０）　；　ＵＶ （ＬＯ）λｌ１ａｘ　：　２６０　ｎｍ（ｅ　１２８６４）　；　’Ｈ−ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ、ＤｚＯ）　＋　２．４５（ａ、ＬＬ　＋１−２’ａ）：　２． ６（ｆｆｉ、ＬＨ，ＩＴ−３’）　２．８２（Ｏｌ、＋２　ｔｌ、ｌ　＝６［１ ｚ、Ｊｚ　ｂ、ｓ　＝７．８１Ｔｚ、＋２　ｂ、ｚ　ａ＝１４　Ｈｚ、１８．　 １１−２’ｂ）　；３．７２および３．７４（ｑおよび６１重なりあり、　Ｊｓ 　ｂ、４＝５．５Ｈ２，Ｊｓ　ｂ、ｓ　ａ＝１２．５　Ｈｚ、Ｊｓ　、ｓ　＝５ ．９　Ｈｚ、：３Ｈ，ｔｌ−５’ｂおよびトロ’）；　３．８６（ｑ、　Ｊｓ　 ａ、４＝２．９　Ｈｌ、　＋５　ａ、ｓ　ｂ＝１２．５　Ｈｚ。

ＬＨ，Ｈ−５’ａ）；　４．３１（ｍ、１１．　［１−４’）；６．３５（ｍ、 １Ｂ、Ｆｌ−１’）；８．１９（ｓ、ＩＨ，Ｈ−２）；　８．３２（ｓ、１１． 　Ｈ−８）：　１３Ｃ−ＮＭＲ（２５，０５Ｈ２，Ｄ２０）：　３５．５（Ｃ− ２’）；　４２．３（Ｃ−３’）：　６２．５．　６３．３（Ｃ−５’。

Ｃ−６’）；　８３．８．　８５．３　（Ｃ−１’、Ｃ−４’）；　１１９．４ （Ｃ−５）＋　１４０．３（Ｃ−８）＋　１４８．９（Ｃ−４）：　１５３．０ （Ｃ−２）；　１５５．９（Ｃ−６）。

λ、、、＋　２６０　ｎｌ１（ｅ　１０７４４）：　’Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＩＨ ２，Ｄ２０）：　２．５（＋１．１．Ｈ，ト３’）；　２．６７（ｍ、　２１１ ．１１−２’）：　３．６９（ｑ、　Ｊｓ　−，４＝５、１　Ｈｚ、Ｊｓ　１． ｓ　ｂ＝］、２．５　Ｈｚ、Ｉｎ、ト５’ａ）　：　３．７７　（ｄ。

Ｊｇ　、ｓ　＝５．５　Ｈｚ、２Ｈ，Ｈ−６’）：　３．８７（ｑ、Ｊｓ　ｂ、 ４＝２．９　Ｈｚ。

Ｊｓ　＝、ｓ　−”１２．５　Ｈｚ、１■、Ｈ−５’ｂ）　：４．１３　（＋１ ．　１１１．　Ｈ−４’）：６．３４（ｉ、Ｉｎ、ト１’）＋　８．１８（ｓ、 ＩＨ，Ｈ−２）；　８．３２（ｓ、ＩＨ，Ｈ−８）。”　Ｃ−ＮＭＲ（２５，０ ５，Ｍｆｌｚ、０２０）　；　３５．７（Ｃ−２’　）　＋　４１．４（Ｃ−３ ’）；　６２．８．　６３．４（Ｃ−５’、Ｃ−６’）　＋　８５．０．　８５ ．３　（Ｃ−１’、Ｃ−４’）：　１１９．２（Ｃ−５）；　１４０．５　（Ｃ −８）：　１４８．７（Ｃ−４）＋　１５３．０（Ｃ−２）；　１５５．８（Ｃ −６）。

実施例４ １−　（２’、３’−ジデオキシ−３’　−Ｃ−（ヒドロキシメチル）−β−り 一エリトローペントフラノシル〕−チミン実施例１および２に記載したものと同 じ手順を踏んでチミン（１５０寓す、１．１９ｍｍｏｌ）をメチル３−Ｃ−（（ ベンゾイルオキシ）メチル）−５−０−ｐ−ブロモベンジル−２゜３−ジデオキ シ−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシド（２０５ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）と縮合 して保護されたヌクレオシドのアノマー混合物を得た。この混合物を（過剰）　 Ｎａ１ｌＣＯ３含有エタノールに溶解し、そしてＰｄ（炭素担持１０％、１気圧 ）を用いて３時間水素添加した。後処理後、残留物をさらにメタノール性アンモ ニアと２４時間反応させた。濃縮後、残留物を水に溶解し、モしてＣＬＣ１２で 抽出した。水性層を少量に濃縮し、半分数Ｃ−１８逆相カラムクロマトグラフィ ーにかけそして１０％メタノール含有水で溶出した。まずα−異性体が溶出され 、次いでβ−異性体が溶出された。適切な両分を合一し、そして蒸発させて４０ ■９のα−アノマー（３３％）および４１１１９のβ−アノマー（３３％）を得 た。

α−異性体：　Ｃａ　］”ｏ　：　−３，６（ｃ　Ｏ，３６，ＬＯ）　；　ＵＶ （Ｈ２Ｏ）λｍａｘ　：　２６８　ｎｍ（ｅ　１３７５６）　；　’トＮ）ＩＲ （２７０Ｍ［ＩＺ、　０２０）　：　１．８９（ｄ、＋４．Ｉ　Ｈｚ、３Ｈ，５ −ＣＨ５）　；　１．９６　（１，Ｉｚ　ａ、ｚｂ　＝１３．２Ｈｚ。

Ｊ、　ａ、、＝９．９　Ｈｚ、　＋２ａ、、　＝７．７　Ｈｚ、比ト２’　ａ） 　：　２．４７（ｍ、ＩＦｌ、Ｈ−３’）　：　２．６　（ｓ、＋２’ａ、２’ ｂ’＝１３．２　Ｈ２，＋２　ｂ、３＝８．１　ｆｉｚ、＋２　ｂ、＋　＝６． ２　Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−２’ｂ）　；３．６４および３．６８（ｄおよび９重なり あり、Ｊｓ　ａ、ｔ　＝５．５　［Ｔｚ、＋５ａ、ｓ　ｂ４２、Ｉ　Ｈｚ、Ｊｓ 　、ｓ　＝６．１　Ｈｚ、３■、Ｈ−５’ａ、Ｆｌ−６’）　：　３．８１（ｑ 。

Ｊｓ　ｂ、４−２．９　Ｈｚ、Ｊｓ　ｂ、ｓ　ａ＝１２．１　Ｈｚ、Ｈ−５’ｂ ）　；　４．２４　（ｍ。

ｈ　、４　−８．４　Ｈｚ、＋４　、ｓ　ａ＝５．５　■Ｚ、Ｊ４　、ｓ　ｂ＝ ２．９　Ｈｚ、ｌｔｌ。

ト４）　：　６．１１（ｑ、　Ｊ、　、！　ａ＝７．７　Ｈｚ、　Ｊｌ　、ｚ　 ｂ＝６．２　Ｈｚ、　Ｉｎ。

Ｈ−１’）　；　７．５９　（ｄ、Ｊ＝１．１　ｔｌｚ、Ｉｌｌ、Ｈ−６）　； 　”Ｃ−ＮＭＲ（２５，０５ＭＨｚ、Ｃ２０）：　１２．５（５−Ｃ■ｓ）；　 ３５．７（Ｃ−２’）；　４２．７（Ｃ−３’）；６２．６．　６３．５（Ｃ− ５’、Ｃ−６’）　；８４．２．　８７．３　（Ｃ−１’、Ｃ−４’）　；１１ １．６　（Ｃ−５）；　１３８．１　（Ｃ−６）；　１５２．４　（Ｃ−２）： 　１６７．３（Ｃ−４）。

β−異性体：〔α］”ｏ　：　＋１７．８（ｃ　Ｏ，４１，１１２０）　；　Ｕ Ｖ（ＩＴ２０）λ１１１１ｘ　：　２６８　ｎｍ（ｅ　８５１６）　；　’Ｈ− ＮＭＲ（２７０ＩＨ２，Ｃ２０）　：　１．．９１（ｓ、３Ｒ，５−Ｃ１１３） 　；　２．３（ｗ、２Ｈ，Ｈ−２’）；２．５（ｍ、１［１，Ｂ−３’）；３． ６９（ｄ、＋３　、ｓ　＝５．９　＋１ｚ、２Ｈ，Ｈ−６’）　；　３．７６（ ｑ、＋５　ｂ、ｓ　ａ４２．４　Ｈｚ、Ｊｓ　ｂ、４＝５．１　■ｚ、１■、Ｈ −５’ｂ）　；　３．９（ｑ、Ｉｓ　ａ。

ｓ　ｂ＝１２．４　Ｈ２，＋６　ａ、４＝２．９　Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−５’ａ）　 ：３．９９（ｍ。

＋４　、ｓ　ａ−２，９Ｈｚ、＋４　、ｓ　ｂ＝５．１　Ｈｚ、＋４．ｓ　＝８ ．１　Ｈｚ、ＩＩＴ。

Ｈ−４’）　；　６．１４（ｑ、Ｊ、、２ａ＝４．８　）１ｚ、Ｊｔ　、２　ｂ ＝６．６　Ｈｚ、ＩＨ。

ト１’）；７．７３（ｄ、　Ｊ＝１．１　Ｈｚ、　［１，Ｈ−６）。ｌ　３Ｃ− ＮＭＲ（２５，０５葺Ｈ２，０２０）：　１２．５（５−ＣＨ３）：　３５．４ （Ｃ−２’）：　４０．９（Ｃ−３’）：６２．８．　６２．９（Ｃ−５’、Ｃ −６’）；８４．５．　８６．１（Ｃ−１’、Ｃ−４’）：１１１、７（Ｃ−５ ）　：　１３８．３（Ｃ−６）　＋　１５２．７（Ｃ−２）　；　１６７、５（ Ｃ−４）。

同様にして、Ｌ−配置を有する式１Ｂで示される相当するヌクレオシド類似体を 実施例５〜１０で合成した。合成手法は、スキーム１に概説され、そして実施例 １〜４およびそれらの出発物質の製造について詳述さたものと同一とした。実施 例５〜１０については、スキーム１の式１に相当する出発物質は （２Ｒ，３Ｓ）−３−［［（４−ブロモベンジル）オキシ〕メチル〕オキシラン ー２−メタノール １−　（２’、３’−ジデオキシ−３’−Ｃ−（ヒドロキシメチル）−β−Ｌ− エリトローペントフラノシル〕　−シトシン：１−　（２’、３’−ジデオキシ −３’−Ｃ−（ヒドロキシメチル）−α−Ｌ−エリトローペントフラノシル〕− シトシン α−アノマ：　Ｃａ　）ｏ”　：　＋　５７．３°（ｃ　Ｏ，６１，Ｈ２Ｏ）　 ：　ＵＶ（ＨｚＯ）λ−ｘ：　２７３　ｒｖ（ε７６４７）　：　’ＩＩ−ＮＭ Ｒ（２７０ＭＨｚ、Ｄ、Ｏ）　：１、．９２　（ＩＩ、＋２　ａ、ｚ　ｂ＝１３ ．５　Ｈｚ、＋２　ｎ、ｓ　＝９　■Ｚ、＋２　ａ、＋　＝６．５　Ｈｚ、ＩＨ ，Ｈ−２’ａ）　；２．５　（ｍ、ＩＩＩ、＋１−３’）　；２．７　（ｍ。

＋２　ａ、ｚ　ｂ＝１３．５　Ｈ２，＋２　ａ、ｓ　＝８　［１ｚ、Ｊｔ　ａ、 ＋　＝６　Ｈｚ、ＩＨ。

）１−２’ｂ）　；　３．６７、３．６９（ｄおよびｄｄ、重なりあり、　＋８ ．３　＝６．２　Ｈｚ、Ｊｓ　ａ、ｓ　ｂ＝１２．５　Ｈ２，＋４　、ｓ　ａ＝ ５．３　Ｈｚ、３Ｈ，Ｈ−６’およびＨ”５’ａ）　：　３．８５（ｄｄ、　Ｊ ｓ　ａ、ｓ　ｂ＝１２．５　Ｈｚ、　＋４　、ｓ　ｂ＝３　Ｈｚ、　ｌｌ’ｌ、 　ト５’ｂ）　；　４．２８（ＩＩ、　＋３．４　＝８　Ｈ２，’　＋４　、ｓ 　ａ＝５．３Ｈ２，＋４　、ｓ　ｂ＝３Ｈｚ、ＬＨ，［１−４’）　；　６．１ ．　（ｄおよび＋１重なりあり、＋５．６＝７．３　Ｈｚ、Ｊ　、２　＝６．５ 　Ｈｚ、２Ｈ，Ｈ−５および■−１’）　：　７．８　（ｄ、＋５．＄＝７．３ 　Ｈｚ、ｔｎ、Ｈ−６）　；　１３ｃｍＮＭＲ（２５，０５葺Ｈ２，０２０）　 ：　３６．４（Ｃ−２’　）　：　４２．３（Ｃ−３’）　＋　６２．７．　６ ３．６（Ｃ−５’。

Ｃ−６’）　；　８４．４．　８８．２（Ｃ−１’、Ｃ−４’）　；　９６．６ （Ｃ−５）　；　１４１．９（Ｃ−６）　：　１５８．１（Ｃ−２）　；　１６ ６、８（Ｃ−４）　：β−アノマー・〔α〕２２Ｉｌｌニー７６．３°（ｃ　１ ．１４．　ロ２０）；　ＵＶ（ＬＯ）λｍａｘ　：　２７３　ｎｍ（ε５３３３ ）：’Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＩＩＺ、０２０）　＋　２．２〜２．４６（頂、３ Ｈ，１１−２，Ｈ−３’）＋３．６８（ｄ、Ｊｓ　、６　＝５．５　Ｈｚ、２Ｈ ，■−６’）　：　３．７６（ｄｄ、＋４　、ｓ　ａ＝５．５　１’ｌｚ、Ｊｓ 　ｇｓ　ｂ＝１２．５　Ｈｚ、１Ｂ、ｔｌ−５’ａ）　：３．９２（ｄｄ。

＋４　．５　ｂ＝２．９　Ｆｌｚ、Ｊａ　ａ、ｓ　ｂ＝１２．５　Ｈｚ、ＩＨ， ｌｌ−５’ｂ）　：　４．０１（ｍ、＋３　、ｓ　＝８．１１１ｚ、＋５ａ、４ ＝５．５　Ｈｚ、Ｊｓ　＋）４　＝２．９　Ｈｚ。

ＩＦｌ、Ｈ−４’）　；　６．０５（３，＋５．６”７．３　Ｈ７，ｌｔｌ、Ｈ −５）　：　６．１１（ｄｄ。

Ｊｔ　、！　ａ＝７．０　Ｈｚ、１＋　、２　ｂ＝４．０　Ｈｚ、ＬＩＴ、Ｈ− １’）　；　７．９１（ｄ。

Ｊｓ、ｇ４．３　［１ｚ、ＩＯ，Ｈ−６）　；　Ｉ３Ｃ−ＮＭＲ（２５，０５Ｍ Ｈｚ、０２０）　：３６、１　（Ｃ−２’）　＋　４０．８　（Ｃ−３’）　： 　６２．７．　６３．１（Ｃ−５’、Ｃ−６’）　；８４．７．　８７．１　（ Ｃ−１’、Ｃ−４’）　：　９６．５　（Ｃ−５）　；　１４２．２　（Ｃ−６ ）；１５８、２（Ｃ−２）　：　１６６、８（Ｃ−４）。

及塵μユ ９−　（２’、３’−ジデオキシ−３’−Ｃ−（ヒドロキシメチル）−β−Ｌ− エリトローペントフラノシル〕−アデノ９−　Ｃ２’、３’−ジデオキシ−３’ −Ｃ−（ヒドロキシメチル）−α−Ｌ−エリトローペントフラノシル〕−アデノ シン α−アノマー：〔α）ｎ”　：　−４５，２’　（ｃ　Ｏ，３７，＋（２０）　 ；　Ｕｖ（１１２０）λｆｆｉ、、　：　２６０　ｎｍ（ε１０９８７）　：　 ’■−ＮＩＩＲ（２７０ＭＨｚ、Ｃ２０）：２．４５（ｗ、ＩＦｌ、Ｉｌ−２’ ａ）　：２．６（ｍ、ｌｌ’１．　Ｈ−３’）　２．８２（ｍ。

＋２　ｂ、＋　＝６　Ｈｚ、＋２　＋＋、３　＝７．８　Ｈｚ、Ｊｚ　ｂ、ｔ　 ａ＝１４１１ｚ、１■。

Ｈ−２’　ｂ）　；　３．７２および３．７４（ｄｄおよび６１重なりあり。

Ｊｓ　ｂ、４＝５．５　Ｈｚ、Ｊｓ　ｂ、ｓ　ａ＝１２．５　Ｈｚ、　Ｊｓ　、 ３　＝５．９　Ｈｚ。

３Ｈ，１１−５’ｂおよびＨ−６）　；　３．８６（ｑ、　Ｊｓ　ａ、４＝２． ９　Ｈｚ、　＋５　ａ。

ｓ　ｂ＝１２．５　Ｈｚ、　ＩＨ，Ｉ’ｌ−５’ａ）　；　４．３１（＋１．　 ｉｌｌ、　Ｈ−４’）　：　６．３５（ｙａ。

ＩＨ，Ｈ−１’）；　８．１９（ｓ、　Ｉｎ、　Ｈ−２）　；　８．３２（ｓ、 １１．　］１−８）　：　”Ｃ−ＮＭＲ（２５，０５１１Ｈｚ、　０２０）　： 　３５．５　（Ｃ−２’）　；　４２．３（Ｃ−３’）　；　６２．５゜６３． ３（Ｃ−５’、　Ｃ−６’）　：　８３．８．８５．３（Ｃ−１’、　Ｃ−４’ ）　；　１１９．４（Ｃ−５）　：　１４０．３（Ｃ−８）、　１４８．９　（ Ｃ−４）　：　１５３．０　（Ｃ−２）　；　１５５．９（Ｃ−６）。

β−アノマー；〔α）ｏ”　：　＋２２．５°（ｃ　Ｏ，４４，ｆ１２０）　： 　ＵＶ（Ｈ２Ｏ）λｆｆ１ａｘ　：　２６０　ｎｍ（ε１１４８２）　；　’１ ｌ−Ｎｌ［Ｒ（２７０ＩＨ２，０２０）：２．５（＋ｍ、１Ｂ、Ｈ−３’）　； ２．６７　（＋、２■、１１−２’）　；３．６９　（ｄｄ。

Ｊｓ　ａ、ｎ　＝５．１　Ｈｚ、　Ｊａ　ａ、ｓ　ｂ＝１２．５　Ｈｚ、　ＬＨ ，ト５’ａ）　；　３．７７（ｄ、　Ｊｓ　、ｓ　＝５．５　Ｈｚ、　２［１， Ｈ−６’）　；　３．８７（ｄｄ、　Ｊａ　ｂ、４　＝２．９Ｈｚ、　Ｊｓ　ｂ 、ｓ　ａ＝１２．５　Ｈｚ、］、Ｈ，Ｈ−５’ｂ）　：　４．１３　（１，ＩＨ ，Ｈ−４’）　；　６．３４（ｍ、　１■、　Ｈ−１’）　；’８．１８（ｓ、 　１０．１ｌ−２）　；　８．３２（ｓ。

Ｉｌ、　Ｈ−８）。１３Ｃ−ＮｌｉＲ（２５，０５ＭＦ［ｚ、　Ｃ２０）　；　 ３５．７　（Ｃ−２’）　；４１．４（Ｃ−３’）　＋　６２．８．６３．４（ Ｃ−５’およびＣ−６’）　＋　８５．０．８５．３（Ｃ−１’およびＣ−４’ 　）　；　１１９．２（Ｃ−５）　＋　１４０．５（Ｃ−８）　；　１４ｇ、　 ７（Ｃ−４）　；　１５３．０（Ｃ−２）　：　１５５．８（Ｃ−６）。

実施例９ １−　［２’、３’−ジデオキシ−３’−Ｃ−（ヒドロキシメチル）−β−り一 エリトローベントフラノシル〕−チミンおよび 実施例１０ １−　［２’、３’−ジデオキシ−３’−Ｃ−（ヒドロキシメチル）−α−り一 エリトローベントフラノシル〕−チミンα−アノマー：　〔α〕ｏ”　：　＋８ ．３’　（ｃ　Ｏ，４ｇ、Ｈ２Ｏ）　；　ＵＶ（ＬＯ）λ、ｌ１ａｘ　：　２６ ８　ｎｌ（ε７９７６）　：　’■−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、　Ｄ、Ｏ）　：１ ．８９　（ｄ、　Ｊ’１．Ｉ　Ｈｚ、　３１．５−Ｃ１１３）　：　１．９６　 ＣＩｌ、　Ｊｚ　ａ、ｚ　ｂ＝１３．２　Ｈｚ、　Ｊｚ　ａ、ｓ　＝９．９　［ １ｚ、　Ｊｚ　ａ、＋　＝７．７　Ｈｚ、ＬＨ，［１−２’ａ）　；　２．４７ （ｍ、　ＩＨ，Ｈ−３’）　；　２．６（ｍ、　ｌｘ　ａ、ｉ　ｂ＝１３．２　 ［］ｚ。

Ｊｚ　ｂ、ｓ　＝５．Ｉ　ＦＩＺ、　Ｊｚ　ｂ、＋　＝６．２　Ｈｚ、　ｔｏ、 　ＩＴ−２’ｂ）　；　３．６４゜３、６８（ｄおよびｄｄ、重なりあり、１５ 　．４　＝５．５　Ｈｚ、Ｊｇ　＠。

ｓ　ｂｌ、２、ＩＨｚ、Ｊｇ　、ｓ　＝６．１　Ｆｉｚ、３［１，Ｈ−６’ａお よび１１−６’）。

３．８１（ｄｄ、　Ｊｓ　ｂ、ｓ　＝２．９　Ｈｚ、　Ｊｓ’ｂ、ｓ　ａ＝１２ ．ｌ　ｆｉｚ、　Ｈ−５’ｂ）；４．２４Ｃｔｓ、　Ｊｓ　、＜　＝８．４　Ｈ ２，Ｊ４　、ｓ　ａ＝５．５１Ｔｚ、　Ｊ４　、ｓ　ｂ＝２．９Ｈｚ、　１ｔｌ ＪＩ−４）　；　６．１１（ｄｄ、　Ｊ＋　、２　ａ＝７．７　Ｈｚ、　Ｊ＋　 、ｔ　ｂ＝６．２Ｈｚ、　ｌｆｌ、Ｈ−１）　：　７．５９　（ｄ、　Ｊ＝１． １　Ｈｚ、　Ｉｎ、　Ｈ−６）　；　”Ｃ−ＮＭＲ（２５，０５ＭＲＺ、　Ｄ２ ０）　：　１２．５（５−ＣＬ）　３５．７（Ｃ−２’　）　：　４２．７（Ｃ −３’）　６２．６．６３．５（Ｃ−５’およびＣ−６’）　；　８４．２．８ ７．３　（Ｃ−１’およびＣ−４’）　：　１１１．６（Ｃ−５）　；　１３８ ．１（Ｃ−６）、　１５２．４（Ｃ−２）　＋１６７、３（Ｃ−４）。β−アノ マー、〔α〕０″ニー２１．２°（Ｃ０，３２゜Ｈ２Ｏ）、λｍａｘ　：　２６ ８　ｎｍ　（ε８１２３）　；　’）ｌ−ＮＩＩＲ（２７０ＭＨｚ。

Ｄ２０）　：　１．．９１（Ｓ、　３Ｈ，５−ＣＨ５）　：　２．３（ｆｆｉ、 　：ｌｌＩ、　Ｈ−２’）　：　２．５（ＬＩＨ，Ｈ−３’）　：３．６９（ｄ 、　Ｊｓ　、ｓ　＝５．９　Ｈｚ、　２）１．１７−６’）　；３．７６（ｄ’ 、Ｊｓ　ｂ、ｓ　ａ＝１２．４　Ｈｚ、　Ｊｇ　ｂ、４＝５、Ｉ　Ｈｚ、　ＬＩ Ｔ、　Ｈ−５’ｂ）：３．９（ｄｄ、Ｊｓ　ａ、ｓ　ｂ＝１２．４　）ｌｚ、Ｊ ｓａ　、４　＝２．９　Ｈｚ、１．Ｈ。

１、ｓ　ａ＋＝　３．９９（Ｉｌｌ、　Ｊ４　、ｓ　ａ＝２．９　Ｈｚ、（Ｊ４ 　、ｓ　ｂ＝５．１　Ｈｚ。

Ｊ４　、ａ　＝８．１　Ｈｚ、Ｉｎ、ｌｌ−４）　；　６．１４（ｄｄ、Ｊ＋　 、ｘ　ａ＝４．８　Ｈｚ。

Ｊ＋　、！　ｂ＝６．６　Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−１）　；７．７３　（ｄ、Ｊ＝１． 、Ｉ　Ｈｚ、ＩＨ。

■−６）。”Ｃ−ＮＩＩＲ（２５，０５１１ｔｌｚ、Ｄ！０）　；　１２．５　 （５−ＣＨｓ）　：　３５．４（Ｃ−２’　）　；　４０．９（Ｃ−３”）　； 　６２．８．　６２．９（Ｃ−５’およびＣ−６’）；８４．５．　８６．１（ Ｃ−１’およびＣ−４’　）　：　１１１．７（Ｃ−５）　；　１３８．３（Ｃ −６）　；　１５２．７（Ｃ−２）　；　１６７、５（Ｃ−４）。

実施例１１〜１６に用いたシリル化の一般手順。

ヘキサメチルジシラザン（２ｍｌ＞　とトリメチルクロロシラン（０，２ｍ１） の混合物中の塩基（ｌ　ｍｍｏｌ）と硫酸アンモニウム小結晶より成る懸濁液を 透明な溶液が得られるまで還流した。揮発性物質を蒸発させ、そして残留物を添 加キシレンと共に繰り返し同時蒸発させた。

実施例１１ １−　（２’、３’〜ジデオキシ−３’−Ｃ−（ヒドロキシメチル）−α−およ びβ−Ｄ−エリトローペントフラノシル〕−チミン 一般手順に従ってチミン（１５０り、１．１９１１＠ｏｔ）をシリル化し、そし て窒素下にジクロロメタン（５７りに溶解した。

この溶液にメチル５−０−ベンゾイル−３−Ｃ−（フルオロメチル）−２，３− ジデオキシ−Ｄ−エリトロ−ベントフラノシド（２００す、０．７５ｍ＋１ｏｌ ）を添加した後、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフレート（０，３ｍｌ、 １．３１ｍｍｏＤを添加した。この溶液を室温で２４時間撹拌後、水性炭酸水素 ナトリウムの添加により反応をクエンチし、３０分間撹拌し、ジクロロメタンで 希釈し、水性炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥し、そして濃縮して保護された ヌクレオシドのアノマー混合物を得た。この混合物をメタノール性アンモニア（ ２０ｍ１．飽和）を用いて室温で２４時間処理した。濃縮乾固後、残留物を水に 溶解し、そしてジクロロメタンで洗浄した。水性層を少量になるまで濃縮しそし て混合物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール２０：１）によ り分離した。β−アノマーがまず溶出され、次いでα−アノマーが溶出された。

適切な両分を合一しそして蒸発させて標記化合物、α（７０＋＋ｇ、３６％）お よびβ（５４麿９．２８％）を得た。

ａ　：　［（Ｚ　］２２０　：　−１３，１°（ｃ　Ｏ，８２，［２０）　；　 ＵＶ（［１２０）λｍａｘ　：２６８　ｎｍ　（ｅ　９２６８）　；　’Ｈ−Ｎ ＆ＩＲ（２７（ｌ　ＭＨｚ、　Ｄ、０）　：δ２．９２（５−ＣＨ３）、　２． ０６（［１−２’ａ）　；　２．６Ｑ〜２．８２（ｍ、　Ｈ−２’ｂおよびＩＴ −３’　）　＋３．６８（ｄｄ、　［１−５’ｂ）：３．８５（ｄｄ、　Ｈ−５ ’ｂ）＋４．３８（ｎ＋、　Ｈ−４）：４．４６〜４．７５　（２ｍ、■−６’ 　ａ−ｂ）　；　６．１５（ｔ、　Ｈ−１’　）　；　７．６０（ｄ。

■−６）。元素分析（＋　＋　Ｈ＋　、０４ＮｚＦの理論値：　Ｃ，５１，、１ ６、Ｈ。

５．８５　；　Ｎ、　１０．８５゜実測値：Ｃ，５０，９１：Ｈ５，７８；Ｎ、 　１０．８５゜β：　Ｃａ　）２２Ｄ：　＋１６．３°（Ｃ０，５，１１２０） 　；　ＵＶ（Ｈ２Ｏ）　λｍａｘ　：　２６８ｎ＋１（ε８８８０）　；　’［ ＋−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、０２０）　：δ１．９１（ｄ、５−ＣＨ５）　＋　 ２．３（ｍ、Ｈ−２’　）　；　２．７３（ｍ、Ｈ−３’　）　；　３．７８（ ｄｄ、Ｈ−５’ａ）　：　３．９４　（ｄｄ、　Ｊ４．ｓ　ｂ＝２．９　Ｈ２， Ｈ−５’ｂ）　；　４．１　（Ｉｌｌ、　［１−４）　；　４．４４〜４．７３ （２１１，Ｈ−６’ａ、ｂ）　；　６．１５（ｄｄ、　Ｈ−１’）　；　７．７ ７（ｄ、Ｊ＝］、、Ｉ　Ｈｚ、Ｈ−６）。元素分析Ｃ＋　＋Ｈ＋　５０４Ｎ２Ｆ の理論値：Ｃ，５１，１６：　Ｈ，５，８５、Ｎ、　１０．８５゜実測値：　Ｃ ，５１，１０＋　Ｈ９５，７６、Ｎ、　１０．９５゜ 実施例１２ １−　［２’、３’−ジデオキシ−３’−Ｃ−（フルオロメチル）−α−および β−Ｄ−エリトローペントフラノシル〕　−シトシン 一般手順に従ってシトシン（２００諷９．１．８ｍｍｏｌ）をシリル化し、そし て合成は前述の如（進行させて標記化合物α（３８り、３８％）およびβ（２６ り、２６％）を得た。

α：〔α］２２Ｄ：　−５３，７°（ｃ　Ｏ，９４，Ｈ２Ｏ）　；　ＵＶ（８２ ０）λｍａｘ　：２７２　ｎｍ（ε７７６２）　；　’！Ｉ−ＮＭＲ（２７０Ｍ Ｈｚ、　Ｄ２０）　：δ１．９８（ＩＩ、　１ｌ−２’ａ）　；　２．５８〜２ ．８０（ｍ、　Ｈ−２’ｂおよびＨ−３’　）　；　３．６８（Ｈ−５’　ａ） 　：３．８５（ｄｄ、　Ｈ−５’ｂ）　：４．３７（ｍ、　Ｈ−４）　：４．３ ９〜４．７２（２ｒｍ、　Ｔｌ−６’ａ、　ｂ）　：　６．０４（ｄ、　Ｈ−５ ）　；　６．１２（ｔ、　Ｈ−１’）　；　７．７０（ｄ、　）Ｉ−６）。

元素分析Ｃ６゜Ｈ，，０３Ｎ３Ｆの理論値：　Ｃ，４９，３８；　Ｈ，５，８０ ゜実測値、ｃ、ｎ。β：〔α）２２ｏ　：　＋４４．８°（ｃ　Ｏ，６，ＬＯ） 　；　ＵＶ（Ｈ２Ｏ）λ１ｌａＸ＝２７２ｎｌ！ｌ（ε８５１５）　；　’ｌ’ ｌ−ＮＭＲ（２７０ＩＨ２，０２０）＋６２．２３（ＩＩｌ、　Ｈ−２’ａ）　 ＋　２．３９（ｍ、　Ｊｚ　ｂ、ｓ　＝８．５　Ｆｌｚ、　Ｈ−２’ｂ）　：２ ．６５（ｍ、　Ｈ−３’）　；　３．７７（ｄｄ、　Ｈ−５’ａ）　；　３．９ ３（ｄｄ、、■−５’ｂ）；４．１１（ｍ、　Ｈ−４）　；　４．４３〜４．７ ３（二つのｔｓ、　ＩＴ−６’ａ、ｂ）　；　６．０３（ｄ。

１’１−５）　：　６．１０　（ｄｄ、Ｈ−１’）　：　７．９３　（ｄ、１ｌ −６）。元素分析Ｃ＋　ｏＨ＋　＜０ｓＮ３Ｆの理論値：Ｃ，４９，３８；Ｆｌ 、５．８０゜実測値；９−　（２’、３’−ジデオキシ−３’−Ｃ−（フルオロ メチル）−α−およびβ−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシル〕アデニン 一般手順に従って６−クロロプリン（１２０１１ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）をシリ ル化しそして合成を前述の如（進行させて標記化合物α（２５萬９．２６％）お よびβ（３７謂９．３９％）を得た。

α：〔α）”ｏ　：　３５．２°（ｃ　Ｏ，７１，■、０）　；　ＵＶ　（１１ ２０）λｌ１ａｘ　：２６０　ｎｍ（ε　１０２３９）；　’Ｈ−Ｎ）ＩＲ（２ ７０ＭＨｚ、Ｄｌｏ）：　δ２．５（ＩＩ、Ｔ（−２’ａ）　；　２．７０〜２ ．９５（ｍ、　Ｈ−２’ｂおよび１１−３’）　；　３．７３（ｄｄ、　Ｈ−５ ’ａ）　；　３．８８（ｄｄ、　Ｈ−５’ｂ）　；　４゜４０（ｍ、　Ｈ−４） 　：　４．５２〜４．７８（２ｍ。

Ｊｓ　、ａ　ｂ＝１０．０　Ｈｚ、　Ｈ−６’ａ、ｂ）　；　６．３４（ｔ、　 Ｈ−１’）　：　８．１５（ｓ。

Ｌ２）　：　８．２９（ｓ、　Ｈ−８）。元素分析自１■目０．Ｎ、Ｆの理論値 ：Ｃ９４９，４３；Ｉ’１．　５．２８゜実測値；Ｃ：Ｈｏβ：　［α）”ｏ　 ：　−２４，３’（ｃ　Ｏ，９，ＨｚＯ）　；　ＵＶ　（ｆｌｚｏ）λｍａｘ　 ：　２６０　ｒｖ（ｅ　１０３６４）；　’Ｆｉ−ＮＭＲ（２７０ｆｉＨｚ、　 Ｄ、０）　：δ２．４７〜２．４８（２■、Ｈ−２’　ａ、　ｂ）　；２．８５ （ｍ、　Ｂ−３’）：３．６９（ｄｄ、　Ｈ−５’ａ）；３．８７（ｄｄ、　Ｈ −５’ｂ）；４．２１（ｍ、　＋１−４）　；　４．５１〜４．７８　（２Ｌ　 Ｈ−６’ａ、ｂ）　；　６．２４　（ｄｄ。

Ｈ−１’　）　；　８．０４（ｓ、Ｈ−２）　；　８．２５　（ｓ、Ｈ−８）。

元素分析Ｃ＋　＋Ｌ　ｎ０２Ｎ５Ｆの理論値：　Ｃ，４９，４３：　１１．５． ２ｇ。実測値；Ｃ；■。

実施例１４ １−　［２’、３’−ジデオキシ−３’　−Ｃ−（アジドメチル）−α−および β−Ｄ−エリトローペントフラノシル〕−チミン 一般手順に従ってチミン（１３３す、１．０６ｍｍｏｌ）をシリル化しそして窒 素下にジクロロメタン（５ＮＯに溶解した。

この溶液にメチル３−Ｃ−（アジドメチル）−５−０−（ベンゾイル）　−２’ 、３’−ジデオキシ−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシド（１５４１１９，０，５ ３＋ｍｏｌ）を、次いでｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフレート（０，２ ５ｍ／、　１．０’Ｊｖｏｌ）を添加した。

この溶液を室温で２４時間撹拌した後、水性炭酸水素ナトリウムの添加により反 応をクエンチし、３０分間撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、水性炭酸水素ナト リウムで洗浄し、乾燥し、そして濃縮して保護されたヌクレオシドのアノマー混 合物を得た。この混合物をメタノール性アンモニア（２０ｍ１．飽和）を用いて 室温で２４時間処理した。

濃縮乾固後、残留物を水に溶解しそしてジクロロメタンで洗浄した。水性層を少 量になるまで濃縮しそして凍結乾燥してＩＩＯＩＩｇ（０，３９ｍ５ｏｌ、７４ ％）の脱ブロックされたヌクレオシドのアノマー混合物を得た。この混合物をＮ 、Ｎ−ジメチルホルムアミドとイミダゾール（５３ｍｗ、０．７８ｍｍｏｌ）の 混合物に溶解した後ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（７０１１ｇ、 ０．４６ｍｍｏｌ）を添加し、そして溶液を室温で３時間撹拌した。水（１ｍ／ ）を添加し、そして混合物を１０分間撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、１Ｍ塩 化水素、飽和水性炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥し、そして濃縮した。アノ マーをカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル１：１）により分離し たところ、α−アノマーがまず溶出され、次いでβ−アノマーが溶出された。そ れらアノマーの各々をテトラヒドロフラン（２ｍ／）中のテトラブチル−アンモ ニウムフルオライド（７０＋＋ｇ、０．２２ｍ１ｏｌ）で２４時間別々に処理し 、濃縮し、残留物を水に溶解し、そしてジクロロメタンで洗浄した。水層を少量 まで濃縮しそしてＨＰＬＣ（水−メタノール、８０：２０、ｖ　／　ｖ　）によ り精製して標記化合物ａ　（４３１９，２９％）およびβＣ４４Ｍ９．３０％） を得た。

α：〔α）２２ｏ＋３．１°　（ｃ　１．４５．８２０）　；　ＵＶ　（８２０ ）λｍａｘ２６８ｎｍ　（ε９１５５）；　’＋１−ＮＩＩＲ（２７０ＭＨｚ、 　Ｄ２０）　δ　１．９２（ｓ、　５−ＣＬ）、　２．０２　（Ｉｌ、　Ｈ−２ ’ａ）、　２．５０−２．７４　（２ｍ、　Ｈ−２’ｂおよびＨ−３’）、　３ ．５４および３．５８　（２ｄｄ、　Ｈ−６’ａ、ｂ）、　３．６７（ｄｄ、　 Ｈ−５’ａ）、　３．８５　（ｄｄ、　Ｈ−５’ｂ）、　４．２５　（Ｒ１，＋ ４　、ｓ　ａ＝５．１［１ｚ、　Ｉ’１−４）、　６．１２　（ｄｄ、　［１− １）、　７．６０　（ｄ、　Ｈ−６）、元素分析Ｃ＋　ＩＨＩ　５Ｏ４Ｎ２の理 論値：　Ｃ，５１，１６；　ｎ、５．８５゜実測値：Ｃ，、Ｆｌ、。１３　（α ｌ”Ｄ１２．５°（ｃ　Ｏ，９６，ＨｚＯ）；　ＵＶ（＋１２０）λ１．．ｌａ ｘ　２６８ｎｍ　（ｃ　９４３４）；　’Ｈ−ＮＭＲ（２７０１１ＦＩｚ、　Ｄ ２０）δ１，９１（ｓ、　５−ＣＨ，）、　２．３４　（ｄｄ、　１１−２’） 、　２．５９　（１１，■−３’）、　３．４７−３．６１　（２ｄｄ、Ｉ’ｌ −６’ａ、ｂ）、３．７８　（ｄｄ、Ｈ−５’ａ）、３．９４（ｄｄ、■−５’ ｂ）、３．９８　（ｍ、　Ｈ−４）、　６．１　（ｔ、　ｌｌ−１）、　７．７ ６（ｓ、１．Ｈ，Ｈ−６）。元素分析ＣＩＩＨＩＳＯ４ＮＳの理論値：Ｃ，４６ ，９７，Ｈ，５，３８゜実測値：Ｃ，１１０実施例１５ １−　［２’、３’−ジデオキシ−３’　−Ｃ−（アジドメチル）−α−および −β−Ｄ−エリトロペントフラノシル〕シトシン 一般手順に従ってシトシン（２５０＋ｎ、２．２５１１Ｉｉｏｌ）をシリル化し そして合成を前述の如く進めて標記化合物α（８４Ｉｆ、４３％）およびβ（４ ５冨り、２３％）を得た。

α：〔α）２２ｏ　−４６，１’　（ｃ　１．１５．　［＋２０）：　ＵＶ　Ｃ ＬＯ）λｍａｘ２７２ｎｍ　Ｃｅ　８３２０）；　’Ｈ−ＮｌＪＲ（２７０ＭＩ ’ｌｚ、ＤｔＯ）　δ　１．９６（ｍ、Ｈ−２’ａ）、２．５６　（ＩＩｌ、ｔ Ｔ−３’）、２．７４　（ｍ、Ｈ−２’ｂ）、３．４６−３．５８　（２ｄｄ、 Ｈ−６’ａ、ｂ）、３．’６８　（ｄｄ、Ｂ−５’ａ）、３．８５（ｄｄ、Ｈ− ５’ｂ）、４．２５　（ｍ、！１−５）、６．０９　（ｔ、Ｈ−１）、７．７９ （ｄ、Ｂ−６）。元素分析Ｃ１゜■ｌ　４ｏｓＮｓの理論値：　Ｃ，４５，１０ ；Ｈ，５，３０；　Ｎ、３１．５７゜実測値：　Ｃ，４４，８７；　Ｉｌ、５． １３：Ｎ、３１．３７゜β　ｃａ）”ｏ　５５．０°（ｃ　Ｏ，９９，Ｒ２０） ；　ＵＶ（［２０）λｍａｘ　２７２ｎｍ　（ε　８２０９）：　’１ｌ−Ｎｉ ｌＲ（２７０１１１ＦＩｚ、ＩＩ）＋０）　δ２．２２−２．５８　（ｍ、１１ −２’およびＨ−３’）、３．４８−３．６１　（２ｄｄ。

Ｈ−６’）、３．７９　（ｄｄ、＋１−５’ａ）、３．９４　（ｄｄ、Ｈ−５’ ｂ）、４．０（ａ、１１−４’）、　６．０４　（ｄ、　ト５）、　６．１−１ 　（ｄｄ、　Ｈ−１’）、　７．９３（ｄ、ｌｌ−６）。元素分析Ｃ１゜＋１１ ４０３Ｎ６の理論値：　Ｃ，４５，１０；Ｈ，５，３０゜実測値：Ｃ，；Ｈ，。

実施例１６ ９−　（２’、３’−ジデオキシ−３’　−Ｃ−（アジドメチル）−α−および 一β−り一エリトローペントフラノシル〕−アデニン 一般手順に従って６−クロロプリン（３６０厘９．２．３３ｍ＊ｏｌ）をシリル 化しそして合成を前述の如く進めて標記化合物α（３８Ｋｇ、１７％）およびβ （３９纏り、１７％）を得た。各アノマーの分析検体はＨＰＬＣ精製（水−メタ ノール、７０　：　３０、ｖ　／　ｖ　）により得られた。

α〔α）２２Ｄ　＋５８．３°（ｃ　１．０．　Ｈ，Ｏ）；　［ＩＶ（Ｈ，０） λ、、、　２６０ｎｍ　Ｃｅ　９３５３）：　’Ｈ−ＮＭＲ２７０１１［Ｉｚ、 ＤｔＯ９δ　２．４３　（ｍ。

■−２’ａ）、２．６７　（＊、Ｈ−３’）、２．８４　（ｍ、Ｅｌ−２’ｂ） 、３．６１　（ｄ。

トロ’）、　３．７３　（ｄｄ、　Ｈ−５’ａ）、　３．８８　（ｄｄ、　Ｈ− ５’ａ）、　４．２８（■、　Ｈ−４’）、６．２８　（ｔ、Ｈ−１’）、８． １１　（ｓ、■−２）、８．２８（ｓ、Ｈ−８）。元素分析Ｃ＋＋Ｌ　４０Ｊｓ の理論値Ｉ　Ｃ，４５，５１；Ｇｖ　４．８６；　Ｎ、３８．６１゜実測値：　 Ｃ，４５，３１；　Ｇ＊　４．８０；Ｎ、３８．３０゜β。（（Ｚ　）”Ｄ　− ２７，６°（ｃ　１．０５，１１２０；　ＩＩＶ　（Ｔｌ２Ｏ）λ−ａ　Ｘ　２ ５０ｎｍ　（ε　１４１０２）；　宜Ｈ−ＮＭＲ２７０１！Ｈｚ、Ｄ２０）　δ ２．５２　（ｍ、１１−２’ａ）、２．７５　（ｍ、Ｈ−２’ｂ、Ｈ−３’）、 ３．６１　（ｄｄ。

トロ’ａ）、　３゜６４　（ｄｄ、　Ｊｓ、ｓ　ワ＝６．２Ｈｚ、　Ｈ−６’ｂ ）、　３．７１　（ｄｄ。

■−５’ａ、３．８８　（ｄｄ、Ｈ−５’ｂ）、４．１２　（ｍ、Ｈ−４’）、 ６．３６　（ｄｄ。

および３．０ｔｌｚ、　Ｈ−１’）、　８．１９　（ｓ、　ｌｌ−２）、　８． ３３　（ｓ、　Ｒ−８）。

元素分析ＣＩＩＨ＋　４ｏｚＮｇの理論値：Ｃ，４５，５Ｌ；　ｌ’ｌ、４．８ ６；Ｎ、　３８．６１゜実測値：　Ｃ，４５，２８；　ＩＴ、　４．９７．　Ｎ 、　３８．３６゜実施例１７ ９−　Ｃ（３Ｓ、４Ｓ）−３，４−ジ（ヒドロキシメチル）シクロペンチルコー グアノシン ＰＰｈｓ（５２８就９．２．　Ｏ■ｏｌ）および２−Ｎｌ’ｌ、−６−（Ｊ−プ リン（３４２り、２．　Ｏｍｍｏｌ）の乾燥ＴＴＩＦ　（１４ｘｊり中の白色懸 濁液に室温で窒素下にＤＥＡＤ　（ジエチルアゾジカルボキシレート）　（０， ３３ｍ／、２゜釦ｌｌ１Ｏ１）を添加し、そしてこの黄色懸濁液をさらに４時間 撹拌した。乾燥ＴＨＦ　（５ｍｌ）中の３，４−ジベンゾイルオキシメチル−シ クロペンタノール（２０籾、０、５７＋ｕｅｏｌ）を添加し、そして混合物をさ らに３０分間撹拌した。溶媒を蒸発させ、そして粗製残留物をシリカゲル力ラム クロマトグラフイ−（トルエン−酢酸エチル　１：１）により精製した。粗製生 成物を１ｌｅＯＨ（２ｍｌ＞に溶解し水性ＮａＯＨ、（Ｉ　Ｍ　、　２　ｗｌ） を滴加し、そしてその混合物を８０℃で４時間撹拌した。冷却後反応混合物を水 性■Ｃ１（２Ｍ）で中和し、水性相をＴＨＦ−酢酸エチル（１：　１）で数回抽 出しそして溶媒を蒸発させた。粗製生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ ー（クロロホルム−メタノール、６：１）により精製した。水から再結晶して標 記化合物を５７９　（３６％）収率で得た。

実施例１８ １−　（２’、３’−ジデオキシ−２′−Ｃ−ヒドロキシメチル−β−Ｄ−エリ トロ−ペントフラノシル）−チミンチミン（２５３諺す、２．０１ｓｍｏｌ）　 、クロロトリメチルシラン（０，３００肩ｌ）および（ＮＨ４）　ｚｓＯ４のい （つかの結晶のへキサメチルジシラザン（４１１１）中の混合物を窒素下に６時 間還流した。この透明溶液を濃縮しそして残留揮発物質を添加トルエン（５ｍｌ ＞と共に同時蒸発させた。残留物をジクロロメタン−アセトニトリル（９：１． １０諺り混合物に溶解し、そして２−Ｃ−アセトキシメチル−１−Ｏ−アセチル ー５−０−　（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニル）シリル−Ｄ−エリトロ−ペントフ ラノース（６３０ｍｇ、１．３４ｍ１ｏｌ）の前記と同じ溶媒混合物（５１１Ｇ 中の溶液を添加した。

この溶液を水浴で冷却し、そしてｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフレート （０，３７０腫１．１．１６ｍｍｏｌ）を滴加した。

その混合物を３０分間水浴で撹拌後１５時間室温で撹拌した。

ピリジン（２ｍｌ）を添加し、そしてその混合物をシリカゲルパッドを通して濾 過した。濾液を濃縮しそして残留物をカラムクロマトグラフィー（トルエン−ア セトン１：１）により精製して１−（２’−Ｃ−アセトキシメチル−５’　−０ −ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル−２’、３’−ジデオキシ−β−Ｄ−エリ トロ−ペントフラノシル）−チミンを得た。この物質の１００＊ｖ　（０，１８ ６ｍｍｏｌ）をＴＦＩＦ（９寓７り中のＩＭテトラブチルアンモニウムフルオラ イド×３Ｈ２０に溶解しそして２０分間室温で撹拌した。この溶液を濃縮しそし て残留物をカラムクロマトグラフィー（トルエン−アセトン　１：１）により精 製した。生成物をメタノール（４ｔ／）に溶解し、そしてアンモニア飽和メタノ ール（２ｇ／）を添加した。この溶液を一夜撹拌し、濃縮しそして残留物をカラ ムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール　９：１）により精製して標 記化合物（３８■ｇ）を得た： 〔α］２２Ｄ　＋９．１’（ＣＯ，７０，Ｈ２Ｏ）、　１３Ｃ−ＮＭＲ（Ｄ、０ ．４０℃）１．２．３　（ＣＨ３，チミン）、２９．２　（Ｃ−３’）、　４６ ．１　（Ｃ−２’）、６２．４゜６３．８　（Ｃ−５’、　Ｃ−６’）、　８１ ．０　（Ｃ−４’）、　８８．８　（Ｃ−１’）。

１１２．２　（Ｃ−５）、１３８．６　（Ｃ−６）、１５２．５　（Ｃ−４）、 　１６７．２　。

宜Ｈ−ＮＭＲ（０２０４０℃）　１．９０　（ｓ、３Ｈ，ｃ■３．　チミン）、 ２．０９（耐、　２Ｈ１ロー３’、Ｈ−３’）、２．６４　（ｍ、ＩＨ，Ｈ−２ ’）、３．７６　（ｍ。

４Ｈ，Ｈ−５’、Ｈ−５″、Ｈ−６’、Ｈ−６’）、４．３１　（ｍ、Ｈ−４’ ）、５．９３（ｄ、　Ｊ＝５．１３Ｈｚ、　１■、　Ｈ−１’）、　７．６８　 （ｓ、　１１．　Ｈ−６）。元素分析自ＩＨＩＩＯ５Ｎ２の理論値：　Ｃ，５１ ，５６；　ｎ、　６．２９；　Ｎ、　１０．９３゜実測値：　Ｃ，５１，２８； 　Ｉ’ｌ、　６．１１：　Ｎ、　１０．７１０実施例１９ チミンに代えてシトシンを用い実施例１２と同様にして１−　（２’、３’−ジ デオキシ−２′−〇−ヒドロキシメチルーβ−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシル ）シトシンを合成し、４１寓９を得た： 〔α］”ｏ　＋３１．２°（ｃ　１．２０．　Ｈ２Ｏ）；　Ｉ３Ｃ−ＮＭＲ（０ ２０４０℃）２９．２　（Ｃ−３’）、４７．６　（Ｃ−２’）、　６２．５． ６４．０　（Ｃ−５’　Ｃ−６’）。

８１．２　（Ｃ−４’）、８９．８　（Ｃ−１’）、９６．８　（Ｃ−５）、１ ４２．６　（Ｃ−６）。

１５８．３　（Ｃ−４）、１．６６．９　（Ｃ−２）；　’Ｈ−ＮＭＲ（Ｄｚｏ 、４０℃）２．０４（■、２Ｈ，ｌ’ｌ−３’、Ｈ−３’）、２．５５　（■、 ＩＩＩ、）Ｉ−２’）。

３．７７　（ａ＋、　４１　ト５’、　Ｈ−５’、　Ｈ−６’、　Ｈ−６’）、 　４．３３　（ｍ、　］、ＩＨＨ−４’）、５．９１　（ｄ、Ｊ＝４．７７Ｈｚ 、１［１，■−１’）、６．０５　（ｄ。

Ｊ＝７．３２Ｈｚ、ＩＨ，Ｂ−５）、７．８５　（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、ＩＴ Ｉ、ＩＴ−６）。

元素分析Ｃ１゜Ｅｌｆ　５０４Ｎ３　ＸＨ２Ｏの理論値：　Ｃ，４６，３３；　 Ｆｌ。

６．６１；　Ｎ、１６．２１゜実測値コＣ，４６，４１；　ｎ、６．３１：　Ｎ 。

チミンに代えてアデニンを用い実施例１２と同様にして２’　、　３’−ジデオ キシ−２’−Ｃ−ヒドロキシメチルアデノシンを合成して２０貢９を得た： 〔α〕。−１０，３°（ＣＯ，２０，８２０）：　ＩＩＶ　（Ｈ２Ｏ）γｌ、Ｉ ａＸ２６０ｎ＋ｓ；　”Ｃ−Ｎ）ＩＲ（０２０，４０℃＞　２９．４　（Ｃ−３ ’）、４６．８（Ｃ−２’）、６２．２　（Ｃ−５’、　Ｃ−６’）、８１．４ 　（Ｃ−４’）、８８．３（Ｃ−１’）、１４１．２−１６９−４　（５＾ｒＣ ）；　’Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２０．　４０℃）２．２１（■、　２［１，■−３’、 　ｌｌ−３’）、３．０６　（■、ｉｆｆ、［１−２’）。

３．７６（■、４Ｈ，Ｈ−５’、Ｈ−６’　ｌｌ−６’）、４．４５　（ｍ、Ｉ Ｈ，Ｈ−４’）。

６．０７　（ｄ、Ｊ−５，３２Ｈｚ、Ｉｌｌ、［１−１’）、８．１５．　８． ３０　（ｓ、ｓ、２［１゜Ｈ−２，１ｌ−８）。元素分析Ｃ目ＩＩ　１ｏｓＬの 理論値ＩＣ，４９，８１；Ｈ，５，７０，Ｎ、２６．４０゜実測値：Ｃ，５０， ０１，Ｉｆ、５．５４゜Ｎ、２６．３５゜ 実施例２１ １−　（２’　−Ｃ−アジドメチル−２’　、　３’−ジデオキシ−β−Ｄ−エ リトロ−ベントフラノシド）−チミン１−（２’−Ｃ−アセトキシメチル−５’ 　−０−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニル−２’　、　４’−ジデオキシ−β−り一 エリトローペントフラノシル）チミン（４４０１９，０，８２０１１１０１）の アンモニア飽和メタノール（１５ｍ／）中の溶液を一夜撹拌した。その混合物を 濃縮しそして残留物をカラムクロマトグラフィー（トルエン−アセトン　１：１ ）により精製した。残留物（１，７０ｍｇ、３４４ｍｍｏｌ）をピリジン（５ｍ Ａ’）に溶解し、そしてメタンスルホニルクロライド（０，０３Ｃｈｌ。

３７９ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間後、溶液を濃縮し、そして残留物を 添加トルエンと共に同時蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィー（トル エン−アセトン　２：１）により精製して得られた１　−（５’　−０−ｔｅｒ ｔ−ブチルジフェニルシリル−２′−Ｃ−メタンスルホニルメチル−２’　、　 ３’−ジデオキシ−β−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシル）チミンをＤＭＦ（２ ｍｌ）に溶解した。アジ化ナトリウム（７２す、１．、１．１ｎｎ＋ｏｌ）を添 加しそして得られた懸濁液を６０℃で３時間撹拌した。その混合物を濃縮しモし てカラムクロマトグラフィー（トルエン−アセトン　２：１）により精製して得 られた１５１厘ｇ　（ＩＲ（ＣＨＣＡ’ｓ）２１００ｃｍ一つを室温でＴＨＦ（ ｌｏｇ／）中のＩＭテトラブチルアンモニウムフルオライドｘ　３［！ｚＯに溶 解した。１０分後、その混合物を濃縮しそして残留物をカラムクロマトグラフィ ー（トルエン−アセトン　１：１）により精製して標記化合物（７２翼ｇ）を得 た。

〔α〕。−３１，３°（ｃ　Ｏ，７６、ＣＨＣｌ５）：　ＩＲ（ＣＨＣｌｇ）　 ２１０００＠−’　（アジド）：　”ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　１２．５　（Ｃ １ｌ１ｇ、チミン）。

２９．６（Ｃ−３’）、　４４．５　（Ｃ−３）、　５２．０　（Ｃ−６’）、 　６３．８　（Ｃ−５’）。

７９．８　（Ｃ−４’）、　８９．０　（Ｃ−１’）、　１１１．０　（Ｃ−５ ）、　１３６．６　（Ｃ〜６）。

１５０．９　（Ｃ−４）、　１６４．４　（Ｃ−２）；　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ ｊ’ｓ）　１．８９　（ｓ。

３１（、Ｃ１３，チミン）、１．９６　（閣、１■、Ｈ−３’　）、２．２８　 （ｍ、ｌ［ｌ。

１１−３’）、　２．６１　（■、　ＬＨ，１１−２’）、　３．５３．３．８ ２　（■、■、４■。

■−５’、　Ｈ−５’、　１１−６’、　Ｈ−６’）、　４．２９　（園、　Ｉ Ｉ、　ｌｌ−４’）、　５．８１（ｄ、　Ｊ＝５．５０Ｈｚ、　ＩＨ，旧’、　 ７．５６　（ｓ、　ＩＨ，ｔｌ−６）、　９．９０（ｓ、１■、Ｈ−３）。元素 分析ＣｚＬｓＯ＜Ｎｓの理論値：Ｃ，４６，９７；　Ｈ，５，３８；　Ｎ、２４ ．９０゜実測値：Ｃ，４６，８３；ｆｌ、　５．２１．　Ｎ、　２４．７１゜実 施例２２ ２′−Ｃ−アジドメチル−２’　、　３’−ジデオキシシチジン２′−Ｃ−アセ トキシメチル−５’　−０−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニル−２’、３’−ジデオ キシ−シチジン（２６０す、０．４８９■■ｏｌ）のアンモニア飽和メタノール （１（ｂ４）中の溶液を室温で一夜撹拌した。その混合物を濃縮しそして残留物 をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール９：１）により精製し て３９５Ｍ９の脱−〇−アセチル化シチジン類似体を得た。この物質（１００＊ ｖ、０．２０８ｍｍｏｌ）のピリジン（３ｍｊり中の撹拌溶液にメタンスルホニ ルクロライド（０，０２０＋ｇ１１０．２５０■ｏｌ）を添加した。１時間後、 その溶液を濃縮しそして残留物を添加トルエンと共に同時蒸発させた。その残留 物をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール　９：１）により精 製した（Ｉｌ、Ｏｘｇ）。

１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣ４）　３７．３　（ＣＨ３）、　６９．７　（Ｃ−６’ ）；　Ｉｔｌ−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊｓ）　３．０８　（ｓ、３Ｂ、ＣＨ３）、４． ５０　（ｄ、Ｊ＝４．２１Ｈｚ、２Ｈ。

１１−６’、　１１−６″）。

１００＋ｎ　（０，１７９ｍｍｏｌ）のこの化合物をＤｋｌＦ（２ｇ／）に溶解 しそしてアジ化ナトリウムＣ４１ｍｑ、０．６２８ｍ１ＩＩｏｌ）を添加した。

生成懸濁液を６０℃で３．５時間撹拌した。その混合物を濃縮しそして残留物を カラムクロマトグラフィー（トルエン−アセトン　２・１）により精製して８４ 肩９を得た（ＩＲ（ＣＩＴＣＩ！３）　２１００ｃｍ−’）　。これを室温でＴ ＨＦ（４ｙａｌ）中のＩＭテトラブチルアンモニウムフルオライドＸ　３１Ｔ２ ０に溶解した。１５分後、混合物を濃縮しそして残留物をカラムクロマトグラフ ィー（クロロホルム−メタノール５１）、次いで）ＩＰＬＣ（逆相、メタノール −水８５　：　１５）により精製して標記化合物（３６１９）を得た・ 〔α）ｏ　＋５４．４°（ＣＯ，９５，１１２０）：　ＩＲ（ＣＨＣＡ’ｓ）　 ２１００ｃ＋＋−’。

（アジド）：　１３Ｃ−ＮＭＲ（０２０，４０℃）　２９．９　（Ｃ−３’）、 ４４．９（Ｃ−２’）、５２．６　（Ｃ−６’）、６４．０　（Ｃ−５’）、８ ０．８　（Ｃ−４’）。

９０．０　（Ｃ−１’）、９７．１　（Ｃ−５）、１４２．６　（Ｃ−６）、１ ５８．３　（Ｃ−４）。

１６６．９　（Ｃ−２）；　Ｉｆｌ−ＮＭＲ（［１２ｏ、４０℃）　２．０３　 （＋、２１１．　Ｈ−３’。

Ｈ−３’）、２．６１　（ｍ、ｌｌ’ｌ、Ｈ−２’）、３．５６　（■、２■、 ■−６′。

Ｈ−６’）、３．７５　（１１，２Ｈ，Ｈ−５’、■−５’）、４．３３　（ｍ 、１１゜Ｈ−４’）、５．９２　（ｄ、Ｊ＝５．５０Ｈｚ、ＩＨ，Ｉ’ｌ−１’ ）、６．０５　（ｄ。

Ｊ＝７．３２Ｈｚ、ＬＨ，［＋−５）、７．８２　（ｄ、Ｊ＝７．３２ｔｌｚ、 ＬＨ，Ｈ−６）　。

元素分析ｃ、　ＩＩＨｌ　４０８Ｎ６の理論値：Ｃ，４５，１１；　ｎ、５．３ ０：Ｎ、　３１．５６゜実測値：　Ｃ，４５，０２，Ｈ，５，４１；　Ｎ、　３ １．２８゜実施例２３ １−（５’−０−ベンゾイル−３’−Ｃ−（（ベンゾイルオキシ）メチル）−２ ’、３’−ジデオキシ−４′−チオ−α−および一β−Ｄ−エリトローペンタフ ラノシル〕チミンチミン（１５０Ｂ、１．１９ｍｍｏｌ）および硫酸アンモニウ ム小結晶のへキサメチルジシラザン（２１１４）とトリメチルクロロシラン（０ ，：２＋４’）の混合物中の懸濁液を透明な溶液が得られるまで還流した。揮発 性物質を蒸発させ、そして残留物をトルエンと共にくり返し同時蒸発させた。生 成シロップをジクロロメタン（２ｘｉ）に窒素下に溶解した。

この溶液に化合物１６（１５３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を添加後、ｔｅｒｔ＝ ブチルジメチルシリルトリフレート（０，０７５菖／、０．３３ＩＩｌｌｏｌ） 、酢酸第二水銀を添加した。その溶液を室温で２４時間撹拌した。飽和水性炭酸 水素ナトリウムの添加により反応をクエンチし、乾燥し、濃縮しそしてカラムク ロマドグラフィー（クロロホルム−酢酸エチル１：１）＋、ニーより精製して０ ．１２７９　（８７％）を得た。ＮＭＲはチミンの結合が生じたことを示したが 、スペクトルが複雑過ぎてアノマーを分離せずしては分析できなかった。この物 質を室温でメタノール中のナトリウムを用いて脱−〇−ベンゾイル化して１−（ ３’−Ｃ−ヒドロキシメチル）−２’、３’−ジデオキシ−４′−チオ−α−お よび一β−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシル）チミンを得た。

実施例２４ １−（５’−０−ベンゾイル−３’−Ｃ−（（ベンゾイルオキシ）メチル）−２ ’、３’−ジデオキシ−４′−チオ−α−および−β−Ｄ−エリトローペントフ ラノシル〕シトシンシトシン（１００ｓｓ＋、０．９０１ｍｍｏｌ）を１８の製 造と同じ手順でシリル化し、そして窒素下にアセトニトリル（３ｇ７）に溶解し た。化合物１７　（１１９ｍｇ、０．２８７ｍｍｏｌ）を添加後、ｔｅｒｔ−ブ チルジメチルシリルトリフレート（０，１３ｓ＋Ｃ０、５７４ｍｍｏｌ）を添加 し、そしてその溶液を０℃で１時間撹拌した。飽和水性炭酸水素ナトリウムの添 加により反応をクエンチし、３０分間撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、飽和水 性炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥し、濃縮しモしてカラムクロマトグラフィ ー（酢酸エチル−メタノール　４：１）により精製して保護されたヌクレオシド １９（４９す、３７％）のアノマー混合物を得た。ＮＭＲはシトシンの結合か生 じたことを示したがスペクトルは複雑過ぎてアノマーを分離せずしては分析でき なかった。この物質を室温でメタノール中のナトリウムを用いて脱−〇−ベンゾ イル化して１（３’−Ｃ−ヒドロキシメチル）−２’　、　３’−ジデオキシ４ ′−チオ−α−および−β−り一エリトローベントフラノシル）シトシンを得た 。

Ｋ！ 実施例１〜４の化合物のための出発物質は次の反応順序ａ−ｄにより製造した： ａ）　（２Ｓ、３Ｒ）　−１−０−ｐ−ブロモベンジル−３−Ｃ−（２′−プロ ペニル）−１，２，４−ブタントリオール（化合物２、スキーム１）。窒素雰囲 下の１００ｍ１の乾燥ジエチルエーテル中のアリルマグネシウムブロマイド（２ ０ｍｎ、ＩＭ）（７）冷溶液（−５０℃）　ｉ、：　（２Ｓ、３Ｒ）　−３−（ （（４−ブロモベンジル）オキシ〕メチル〕オキシランー２−メタノール−１（ １，３６ｇ、５１１＋１０１）　（７）　１４０ｍ１Ｏ：）乾燥：）　ｘ　チ／ Ｌ／エーテル中の溶液を３０分間かけて滴加した。その混合物を一５０℃で３０ 分間激しく撹拌し、次いで飽和水性塩化アンモニウムを用いてクエンチした。有 機相を集めそして水性相をジエチルエーテルで抽出した。有機相を合一しそして 塩化水素（ＩＭ）、（飽和）炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥し、濾過し、濃 縮しモしてカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル１：５）により分 離して２（１９，６４％）〔および３　（０，４９，２５％）〕を得た。

（ａ）”＋、：＋１．５６　（ｃ　１．０３．　Ｃｌ１（Ｊ、）：　’Ｈ−ＮＭ Ｒ（１００１１Ｈｚ。

ＣＨＣｉ３）：　１．８　（Ｉｌ、ＩＨ，Ｈ−３）：　２．１３　（ｔ、Ｊ＋　 、２　）＝Ｌ　、３＝６．８Ｈｚ、２Ｈ，１１−１’）；　３．３および３．０ （広幅、２ｔ１．　Ｑｌ’１−２）；３．５９　（ｍ、４Ｈ，Ｈ−１，Ｈ−４） ；　４．０　（ｍ、ｌｆｌ、Ｉ’１−２）；　４．４８（ｓ、２Ｈ，ＣＢｚＰｈ ）；　４．９４および５．０９　（＋ａ、２Ｈ，Ｈ−３’ａ。

Ｌ３’ｂ）；　５．７８　（＋ａ、ＩＨ，Ｈ−２’）：　７．１４−７．５　（ ｍ、４Ｈ，芳香族）：　”Ｃ−ＮＭＲ（２５，０５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）：　３ ０．６　（Ｃ−１’）；　４２．３（Ｃ−３）；　６３．３　（Ｃ−４）：　７ １．９，７２．３，７２．５　（ＣＨ２Ｐｈ、Ｃ−１゜Ｃ−２’）；　Ｈ６，４ （Ｃ−３’）：　１２１．５．　１２９．１．　１３１．３　（芳香族Ｃ）：　 １３６．４　（Ｃ−２および芳香族Ｃ）：ｂ）　（２３，３Ｒ）−４−０−ベン ゾイル−１−０−ｐ−ブロモベンジル−３−Ｃ−（２’−プロペニル）−１，， ２，４−ブタン−トリオール（化合物４、スキーム１）。塩化ベンゾイル（３， ２１ｉ＋／、２７．６ｍ’＋５ｏｌ）を０℃で化合物２　（８，５４９，２７ｍ ＋５ｏｌ）の乾燥ピリジン（５０＠ｊ’）中の溶液に滴加した。

反応混合物を０℃で１５分間撹拌した。水（５ｍｌ＞を添加しそして溶媒を蒸発 させた。残留物をジクロロメタンに溶解しそして塩酸（ＩＭ）、水性炭酸水素ナ トリウム（飽和）で洗浄し、乾燥させ、濃縮しそしてフラッシュクロマトグラフ ィー（トルエン：酢酸エチル、２：１）により精製して化合物４　（９，７７９ ，８６％）を得た。

Ｃａ　１”ｏ　：　＋１５　（ｃ　（１，７Ｌ　ＣＨＣｌ３）：　’ＩＩ−ＩＶ ＩＩＲ（１００Ｍ）ｌｚ。

ＣＤＣｂ）：　１．９５−２．４３　（１，３８，Ｈ−３，Ｈ−１’）：　２． ５９　（ｄ。

Ｊｓｃｏ＋ｕ、ｔ＝３．９Ｈｚ、　ｌｌ’ｌ、　０Ｈ−２）：　３．５４　（ｍ 、　ｓｅｃ、オーダー。

２Ｈ，ト１ａ、　Ｈ−１ｂ）；　３．９５　（ｍ、　１Ｂ、　Ｈ−２）：　４． ３４　（ｄ、　Ｊ４．３＝５．１Ｈｚ、２Ｈ，Ｈ−４）：　４．４８　（ｓ、２ Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ）；　５．１４および５．０　（ｓ、２Ｈ，Ｈ−３’　ａ、■− ３’ｂ）；　５．７８　（ｍ、Ｉｌｌ、Ｈ−２’）：８．１−７．１４　（ｍ、 ９Ｈ，芳香族）；　”Ｃ−ＮＭＲ（２５，０５１１Ｈｚ。

ＣＤＣ１’ｓ）：　３１．３　（Ｃ−１’）；　４０．４　（Ｃ−３）；　７０ ．１　（Ｃ−２）；　６４．０（Ｃ−４）；　７２．３　（（４２Ｐｈ）：　７ ２．５　（Ｃ−１）；　１１６．３　（Ｃ−３’）；１２１、、４−１３４．７ （芳香族）：　１３６．４　（Ｃ−２’）；　１６６．１　（ＣＯＰｈ）。

Ｃ）メチル３−Ｃ−［（ベンゾイルオキシ）メチル〕−５−ｏ−ｐ−ブロモベン ジル−２，３−ジデオキシ−Ｄ−エリトロ−ベントフラノシド（化合物５、スキ ーム１）。

化合物４（７，５９，１７，９＋ｉｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン−Ｎ− オキサイド（４，８９、３５，５＋ｕ＋ｏｌ）のテトラヒドロフラン：水（３： １．７０ｍ／）中の水冷混合物にｔ−ブタノール中の０ｓＯ４（１８＋ｓＡ’、 　０．０２Ｍ、　１％７８ＨＰｒ安定化、０、３６ｍ＋５ｏｌ）を添加した。数 分後に水浴を除去し、そして反応混合物を窒素下に室温で一夜撹拌した。ＮａＨ ３Ｏ３（２ｇ）を添加しそしてその混合物を１５分間撹拌した。溶媒を蒸発させ そして残留物を酢酸エチルで希釈し、ＦｉＣｌ（Ｉ　Ｍ）　、ＮａＨＣＯ３（飽 和）で洗浄し、乾燥し、濾過［、＋して濃縮した。粗製生成物をテトラヒドロフ ラン：水（３：１．２００ｍ／）に溶解し、そしてＮａ１０４（７，６５ｙ、３ ５、８■ａｌ）で処理した。そのシスジオールは室温で３０分間後に完全に分解 した。テトラヒドロフランを蒸発させそして水性残留物をＮａ（Ｊで飽和しそし てジエチルエーテルで抽出した。有機相を乾燥しそして濃縮した。残留物をメタ ノール性ＨＣＩ　（０，０５％、５０ｇｊりで１０分間処理し、Ｄｏｗｅｘ　２ Ｘ　８　（＋’１ｃＯ３）で中和し、濾過し、蒸発させ、そして残留物をフラッ シュクロマトグラフィー（トルエン−酢酸エチル、３：１）により精製して化合 物５のアノマー混合物（６，６３９，８５％）を無色シロップとして得た。

’ＩＩ−ＮＭＲ（１００Ｍ［Ｉｚ、　ＣＤＣ１５）：１．７−２．９　（３ｖｒ 、　３Ｈ，Ｈ−３゜Ｈ−２ａ、Ｈ−２ｂ）；　３．３１　３．３５　（２ｓ、３ ［＋、０ＣＲｓ）；　３．６　（＋ｅ、２■。

Ｈ−５）；　４．１　（ｍ、　ｌｆｌ、　Ｉ’１−４）；　４．４　（ｍ、　２ Ｈ，［１−６）；　４．６　（ｍ。

２■、　ＣＨ，Ｐｈ）；　５．１　（ｍ、　ＬＨ，ｆｌ−１）；　７．１−８． ０　（ｍ、　９Ｈ，芳香族）；　１３Ｃ−ＮＭＲ（２５，０５ＭＨｚ、　ＣＤＣ ｊ！ｓ）；　３５．６．３６．４　（Ｃ−２）　；３８．７．　３９．３　（Ｃ −３）：　５４．３．５４．５　（ＯＣＲｓ）；　６５．７．６６．６（Ｃ−６ ）；　７１．５．７２．３５．７２．３７．７３．８　（Ｃ−５）　（Ｃ１ｌ、 Ｐｈ）ニア９．９．　８０．１　（Ｃ−４）；　１０４．８　（Ｃ−１）：　１ ２１．０−１３６．４　（芳香族）：　１６５．８　（ＣＯＰｈ）。

ｄ）　メチル５−０−ベンゾイル−３−Ｃ−［（ベンゾイルオキシ）メチル）− ２，３−ジデオキシ−Ｄ−エリトロ−ペンタフラノシド（化合物６、スキーム１ ）。化合物５（１ｇ、２．３ｍｍｏｌ　）の乾燥ジエチルエーテル（３ｔ／）中 の溶液をジュワーびん中の液体アンモニア（５０ｍ／）に溶解した。ナトリウム （３００１９，１３ｍｍ＋ｏｌ）を少量ずつ５分間かけて添加した。その溶液を ３０分間撹拌し、次いで固体ＮＩＰ、ＣＡＴを用いてクエンチした。アンモニア を窒素流下に蒸発させ、そして固体残留物を酢酸エチルで希釈した。

固体を濾別し酢酸エチルで数回洗浄した。濾液を濃縮した後、乾燥トルエンと共 に同時蒸発させた。粗製残留物を乾燥ピリジン（３０ｍｇ）に溶解した。塩化ベ ンゾイル（０，８＠ｌ、　６．９ｍｍｏｌ）を添加し、その溶液を室温で４０分 間撹拌後、水（５Ｋｌ）を添加しそしてその混合物を濃縮乾固した。残留物をＣ ｔｌ　２ＣＩ　ｚに溶解しそして水性１１（Ｊ（ＩＭ）、水性Ｎａ肛０．（飽和 ）で洗浄し、乾燥し、濾過しそして蒸発乾固した。フラッシュクロマトグラフィ ー（トルエン−酢酸エチル３：１）により化合物６　（５８０ｍｇ、６８％）を アノマー混合物として得た。化合物６の少量の試料をシリカゲルにより分離した 。β−アノマーの’　ＩＩ−ＮＭＲおよびｍ、　ｐ、は既報値と一致した。

実施例１１〜１６の化合物の出発物は次の反応順序ａ−ｅにより製造した： ａ）メチル５−０−　（ｐ−ブロモベンジル）　−３−Ｃ−（ヒドロキシメチル ）−２，３−ジデオキシ−〇−エリトローペントフラノシド。メチル３−Ｃ−［ （ベンゾイルオキシ）−５−０−（α−ブロモベンジル）−２，３−ジデオキシ −Ｄ−エリトロ−ベントフラノシド（１，６１ｍｇ、３．７０■ｍｏｌ）をメタ ノール性アンモニア（３０菖１１飽和）を用いて２４時間処理した。溶媒を蒸発 させそして残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（トルエン−酢酸エチ ル、１：２）により精製して標記化合物（１，１４ｑ、９３％）を得た。元素分 析Ｃ＋４Ｌｅ０４Ｂｒの理論値二Ｃ，５０，７７；１１．５．７８゜実測値：Ｃ ，５０，６７：　Ｈ，５，７３゜ｂ）メチル５−０−　（ｐ−ブロモベンジル） 　−３−Ｃ−（）歩オロメチル）−２，４−ジデオキシ−Ｄ−エリトロ−ペント フラノシド。前記化合物（６３７禦り、１．９２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（ １５肩ｌ）およびピリジン（０，３ｂ＋Ｊ、　３．８５Ｈｏｌ）中の冷溶液（− １５℃）■窒素下にトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０，３８ｍ１．２． ２６ｉｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍ／）中の溶液を滴加した。−１５℃で１ ０分間撹拌後に、その混合物をジクロロメタン（１０（１ｗｌ）で希釈し、１Ｍ 塩化水素、飽和水性炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥し、そして２０℃を超え ない浴温で濃縮した。残留物を無水テトラブチルアンモニウムフルオライドのテ トラヒドロフラン（６ｍｌ、ＬＭ）中の溶液で１５分間処理した。

その混合物を濃縮し、そして残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ト ルエン−酢酸エチル、９：１）にかけて標記化合物（４６６ｍ＋９．７３％）を 得た。元素分析Ｃ，４Ｈ，＠０３ＢｒＦの理論値：Ｃ，５０，４６；　Ｈ，５， ４５゜実測値：Ｃ，５０，２８，Ｂ、　３５゜ Ｃ）　メチル５−ｐ−ベンゾイル−３−Ｃ−（フルオロメチル）−２，３−ジデ オキシ−Ｄ−エリトロ−ベントフラノシド。（過剰の）炭酸水素ナトリウムとチ ャコール担持１０％Ｐｄ　（５０＊ｖ）を含有するエタノール（４０ｇ／）中の 前記化合物（５７２Ｂ、１．７２ｍｍｏＬ）の混合物を周囲圧力で５時間水素で 処理した。固体を濾別しそし濾液を濃縮した。

粗製残留物をジクロロメタン（３麓１）およびピリジン（０，３＊Ｌ　３．７ｍ ｍｏｌ　）の混合物に溶解後、塩化ベンゾイル（０，２４ｗｒ１．２．０７＋５ ｌｌｏＬ）を添加した。反応混合物を１５分間撹拌した。水（２Ｋｌ）を添加し 、そしてその混合物を１０分間撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、１Ｍ塩化水素 、飽和水性炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥し、そして濃縮した。残留物をフ ラッシュカラムクロマトグラフィー（トルエン−酢酸エチル、４：１）により精 製して標記化合物（３７２膿９．８１％）を得た。元素分析Ｃ＋　ａＨ１７０４ Ｆの理論値：Ｃ，６２，６８；　ｎ、６．３９゜実測値：Ｃ，６２，５５；Ｈ， ６，３３゜ ｄ）メチル３−Ｃ−（アジドメチル）−５−０−（ｐ−ブロモベンジル）−２， ３−ジデオキシ−Ｄ−エリトロ−ベントフラノシド メチル５−０−　（ｐ−ブロモベンジル−３−Ｃ−（ヒドロキシメチル）−２’ 、３’−ジデオキシ−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシド（１９５ｇ　、５．８９ ■ｏｌ）　、トリフェニルホスフィン（１，６９，６，１＋ｍｏｌ）およびアジ 化リチウム（１，５ｙ、３０．６＋ｍｏｌ）の乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ ド（２５肩ｌ）中の混合物に四臭化炭素（１，９５ｑ、５．８９■ｏｌ）を室温 で添加した。その混合物を２４時間激しく撹拌した。

メタノール（３１ｍ１）を添加し、そして溶媒を蒸発させた。

その混合物をジクロロメタンで希釈し、水洗し、乾燥しそして濃縮した。残留物 をフラッシュカラムクロマトグラフィー（トルエン−酢酸エチル、４　：　１） により精製して標記化合物（１，９９ｇ、　９５％）を得た。γ１１．ＬＸ２１ ００ｃｍ−’。元素分析Ｃ，，１１，５０３ＢｒＮ３の理論値：Ｃ，４７，２０ ；ＩＴ、５．０９；　Ｎ、１１．８０゜実測値ＩＣ，４７，１５；　１１．　４ ．９８；Ｎ１１．９゜ ｅ）　メチル３−Ｃ−（アンドメチル）−５−０−（ベンゾイル）−２，３−ジ デオキシ−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシド。乾燥ピリジン（４，７ｍｌ、５８ ．３ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（２（ｂｌ）の撹拌溶液に、二酸化クロム （２，８９，２８，０＋ｇｍｏｌ）を添加した。その混合物を室温で１５分間撹 拌した。前記化合物（１，６８９，４，７２１１１１ｏ１）のジクロロメタン（ ２０諺ｌ）中の溶液を添加後、無水酢酸（３，２＊ｌ、３２．０■ｍｏｌ）を添 加し、そしてその混合物を室温で１０分間撹拌した。その混合物を酢酸エチルを 溶出剤とするシリカゲル短カラムに通して得られた粗製生成物をメタノール性ア ンモニア（３０Ｍ１、飽和）を用いて２４時間処理した。溶媒を蒸発させ、そし て残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（トルエン−酢酸エチル、１　 ：　１）により精製した後ジクロロメタン（１５ｍ１）およびピリジン（１＊ｌ 、　１２．４■■ｏｌ）の混合物に溶解し、次いで塩化ベンゾイル（０，５５ｍ １．４．７３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１５分間撹拌した。水（２ｍ Ｊりを添加し、そしてその混合物を１０分間撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、 １Ｍ塩化水素、飽和水性炭酸水性ナトリウムで洗浄し、乾燥しそして濃縮した。

残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（トルエン−酢酸エチル、９：１ ）により精製して標記化合物（１，０ｇ、５７％）を得た。元素分析Ｃ１４Ｈ１ ７０４Ｎ３の理論値：Ｃ，５７，７２；　Ｈ，５，８８；　Ｎ、１４．４３゜実 測値：Ｃ，５７，８６；　１１．５．７４；　Ｎ、　１４．４３゜実施例１７の 化合物の出発物質は次の反応順序ａ−ｂにより製造した： ａ）　（３Ｓ、４Ｓ）−３，４−ジ（ベンゾイルオキシメチル）シクロペンタノ ン（化合物８、スキーム２）。（−）（３３，４Ｓ）−３，４−ジ（メトキシカ ルボニル）シクロペンタノン（化合物７、スキーム２）　（０，９３ｇ、　４． ６■■０１）、エチレングリコール（６，５ｍＬ　０．１２層ｏｆ）およびｐ− トルエンスルホンゾーン−スターク（Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ）　ｌ−ラップを用 いて還流した。炭酸水素ナトリウム（　２（ｍｙ）を添加し、５分間撹拌後、そ の混合物を飽和水性炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥しく＋１ｇＳＯ．使用） そして濃縮して粗製ケタールジエステルを得た。ｌ　Ｉ’ｌ−ＮＭＲによれば、 生成物は未反応ケトンを有していなかった。乾燥ジエチルエーテル（１５１７） 中の前記粗製ケタールジエステルを水素化アルミニウムリチウム（０．　３５　 ｇ　、　９．　２ｍｍｏｌ）の乾燥ジエチルエーテル（　３５＊ｌ）中の水冷混 合物に１時間滴加した。その混合物を室温で３時間撹拌後、過剰の水素化アルミ ニウムリチウムを、水（０．５＊ｌ）　、３Ｍ水性Ｎａ０１１　（０．　５１１ １’）および水（１．　５＊Ｉ）を順次添加することにより分解した。１時間撹 拌後、ＭｇＳＯ＜（２０　９　）を添加し、そして撹拌を５分間延長した。沈殿 とＭｇＳ０４を濾別しそして酢酸エチルで数回洗浄した。濾液を濃縮してジオー ルの粗製油を得た。そのジオールのピリジン（　！３．　５冨／）中の撹拌溶液 に塩化ベンゾイル（２．　３＊ｌ、２０．　１ｍｍｏｌ）を滴加した。その混合 物を室温で３時間撹拌した。水（　５　ｍＪ）を添加し、そして１０分間撹拌後 、その混合物を飽和水性炭酸水素ナトリウムおよびジクロロメタンで希釈した。

有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥しくＭｇＳＯ４使用） そして濃縮した。シリカゲルの類カラムでのカラムクロマトグラフィー（トルエ ン−ＥｔＯ＾ｃ，３：１）により、ジベンゾイル化ケタールおよび微量のジベン ゾイル化ケトンを含むシロップ状残留物を得た。そのシロップをメタノール（９ ２＋＝１）および２Ｍ水性ＨＣＩ　（３１＊ｌりに溶解し、室温で２時間、次い で５０℃で更に２時間撹拌した。その溶液を炭酸水素ナトリウム（５．２９）で 中和し、水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を乾燥しくＭｇ３０４ 使用）、濃縮しモしてジエチルエーテル／ヘキサンから結晶化させて標記化合物 を針状晶として得た（０．９０ｇ，　５５％）：ｔｐ．　８５−８６℃；　〔α ）、−５９．１°（ｃ　１．０４．　クロロホルム）；　’［１−ＮＩＩＩＲ　 （１００ｋｌＨｚ．　ＣＤ（Ｊ’３）　δ２．１２ー２．７３　（ｎ＋，６１。

２　ＣＨ．　２　ＣＨｌ）、４．５０　（ｄ．　４Ｈ．　２　ＣＨ２−ＯＢＺ） 、７．Ｍ−７．６４および７．９４−８．０７　（ｍ，　ｌＯｆｌ．芳香族Ｈ） ；　”Ｃ−ＮＭＲ　（２５．０５ｋｌＨｚ。

ＣＤＣＩｓ　）　δ　３８．３　（２　ＣＤ２）、４１．６　（２　Ｃｌｌｌ） 　６５．９　（２　ＣＨ２−ＯＢｚ）、ｆ２８．２，　１２８．２および１３３ ．０　（芳香族Ｃ）、１６５．９および２１４．９　（Ｃ＝Ｏ）。元素分析Ｃｚ ＋ＦＩｚｏＯｓの理論値・Ｃ．　７１．、５８；　Ｂ．　５．７２ｏ実測値：Ｃ ．　７１．３４：　［１．　５．７３。

ｂ）　（３Ｓ．４Ｓ）−３．４−ジ（ベンゾイルオキシメチル）シクロペンタノ ール（化合物９、スキーム２）。メタノール（１０＊ｌ）中のａ）で得られた化 合物８　（１９３１９、０．５５Ｂｏ１．）に水素化ホウ素ナトリウム（４１ｍ ｐ、１．　１．０ｍｏｌ）を少量ずつ順次添加した。その混合物を室温で３０分 間撹拌し、次いで水およびジエチルエーテルで希釈した。有機層を飽和水性塩化 ナトリウムで洗浄し、乾燥しくＭｇ３０４使用）そして濃縮して得られたシロッ プをシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（トルエン／ＥｔＯＡｃ，　１　： 　１）により精製して標記化合物（　１８９ｍ＋９、９７％）を得た：〔α］Ｉ ｌ＋−　！６．　４’　（ｃ　１．　０９，　クロロホルム）；　ＩＩＩ−ＮＭ Ｒ　（１００麗■ｚ，　ＣＤ（ｌＪ３）δ１．６−２．７（ｍ，　７Ｈ，　２　 ＣＨ．　２　ＣＨｚ．　ＯＨ）。

４、４１　（ｔ，　４Ｈ．　２　Ｃ１２−ＯＢｚ）、　７．３４−７．５６およ び７．　９７−８．　０９（Ｉｌ．　Ｌｏｌｌ．　芳香族１１）、＋３ｃｍＮＭ Ｒ　（２５．０５夏Ｈｚ，　ＣＤＣＡ’３）　δ３８、３．３９．３，　３９． ８　、　４０．０　（２　ＣＩ’１２　２Ｃｆｌ）、　６７、４，　６８．２（ ２　ＩＣ，−ＯＢｚ）、　７２．５　（ＣＩ’ｌＯＨ）、１２８．１，　１２９ ．３．　１２９．８。

１３２、８（芳香族Ｃ）、　］、６６、３　（Ｃ＝０）。元素分析Ｃ２１Ｈ２１ １０５の理論値（３５４．４）　：　Ｃ．　７１．１７：　Ｈ，　６．２６。実 測値：Ｃ，　７１．０５；１１、　６．１ｇ。

実施例１８〜２２の化合物の出発物質は次の反応順序ａ　−Ｃにより製造した： ａ）　（Ｓ　）−　４　−　（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）メチ ル−（Ｒ．Ｓ）　−　２−ヒドロキシメチル−γーブチロラクトン（１１）。エ タノール（２８μ！、０．　４８ｍｍｏｌ）を乾燥ジエチルエーテル（　５　ｇ Ｎ）中のナトリウム（２８０ｍｇ。

１２、　１７ｍｍｏｌ）に添加し、そしてその混合物を室温で２時間撹拌した。

（Ｓ）　−　４　−　（ｔｅｒｔ−プチルジフェニルンリルオキシ）メチル−γ ーブチロラクトン（３．　５０　９、９．　８７ｍｉｏｌ）および蟻酸エチル（ 　９８０１１９、１３．　２３ｍｓｏｌ）のジエチルエーテル（　６　ｍｌ＞中 の溶液を添加しそして室温で１６時間撹拌しＭけた。ジエチルエーテル Ｎａｌ’ｌｚＰＯ４（１０＊ｌ）を添加し、そして相分離した。有機相を水洗し 、乾燥しそして濃縮した。残留物をエタノール（１０＋７りに溶解し、そしてＮ ａＢＨ４（５００１１１Ｆ、１３．２２ｇｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）中 の溶液を添加した。５分後に数滴の８０％酢酸の添加により反応を止めた。その 混合物を酢酸エチルと水に分配した。有機相を乾燥し、濃縮し、そして残留物を カラムクロマトグラフィー（トルエン−アセトン　９：１）により精製して１１ （３，４０９，９０％）を得た。元素分析Ｃ，ＪＢＯ，Ｓｉの理論値：Ｃ，６ｇ 、７１；　ＩＩ、　７．３４゜実測値：　Ｃ，６８，５８；　Ｈ，７，３６゜ｂ ）（Ｓ）−２−アセトキシメチル−（Ｓ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニル −シリルオキシ）メチル−γ−ブチロラクトン（１２）。１１（２，００ｇ、５ ．２０ｍｍｏｌ）のピリジン（２Ｔｏ／）および無水酢酸（１０ｍＡ’）中の溶 液を６０℃で３０分間撹拌した。その溶液を濃縮しそして残留物をカラムクロマ トグラフィー（トルエン−アセトン、１ｏｌｌ）により精製して１２（１−４１ ｇ、６４％）を得た：〔α）ｏ　＋　２２．４°　（ｃ　１．００．　ＣＨＣｌ ５）：　”Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣ４ｓ）δ　２９．３　（Ｃ，ｔｅｒｔ）、２０． ８　（ＣＨ３，アセテート）、２６．９（３ｘＣＨ３）、２７．３　（Ｃｍ３） 、３９．８　（Ｃ−２）、６３．１．　６５．７（０口２０Ａｃ、Ｃ−５）、７ ８．１　（Ｃ−４）、　１．２７．９．　１２８．３−１３５．７（＾ｒＣ）、 １７０．７　（アセテート）、１７６．４　（カルボニル）：’Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ ＤＣＡ’り６１．０５　（ｓ、　９［１，３ＸＣＩｌｓ）、　２．０７　（ｓ。

３［Ｔ、ＣＩ＋３．　アセテート）、２．３９　（ｍ、２Ｈ，Ｈ−３，Ｈ−３’ ）。

３．１．３　Ｃｍ、　ｉＨ，Ｈ−２）、　３．７９．４．３５　（ＩＩｌ、　ｔ ａ、　４Ｈ，Ｉ’ｌ−５，■−５′。

ロー６、　Ｈ−６’）、　４．５８　（ｍ、　ＩＨ，Ｆｆ−４）、　７．１７− ７．７２　（ＩＩ、　ＩＯＨ。

Ａｒｃ）。元素分析Ｃｚ４Ｂｓｅ０５Ｓｉの理論値：Ｃ，６７，５７：ｆｌ、　 ７．０９゜実測値：Ｃ，６７，４８；■、７．１５゜ｃ）２−Ｃ−アセトキシメ チル−１−〇−アセチルー５−０−　ｔｅｒｔ−ブチルジフェニル）−シリル− Ｄ−エリトロ−ベントフラノース（１３）。ラクトン１２　（５００す、１、１ ７１１ｏ１）のトルエン（３０ｔ１）中の溶液（−７８℃）に、水素化ジイソブ チルアルミニウム（ヘキサン中２０％、３、０（ｈｌ、２．９５ｍｍｏｌ）を添 加した。その溶液を１．５時間撹拌し、室温にまで昇温させ、そしてメタノール （０，５ｍ１）を添加した。その溶液に酢酸エチル（３（１＋ｌ）および水性飽 和ＮａＨＣＯ３（４＊／）を添加した。２時間撹拌後、乾燥Ｍｇ５ｏ。

（２，０９）を添加し、そしてさらに３時間撹拌後、その混合物を濾過した。濾 液を濃縮し、残留物をピリジン（６ｍｌ）および無水酢酸（３ｍｌ＞に溶解し、 ４０℃に３０分間加熱し、濃縮し、そして残留物をカラムクロマトグラフィー（ トルエン−アセトン１０：１）により精製して標記化合物（５００ｗｇ、９１％ ）をアノマー混合物として得た。

ＩＣ−ＮＭＩ　（ＣＤＣＡ’、、選択シグナル）６１９．４　（Ｃ，ｔｅｒｔ、 ）。

２０、９．２１．３．２１．４　（ＣＨｓ、アセテート）、　２６．９　（３ｘ 　Ｃｍ３）。

２８．４　（Ｃ−３）、　４２．３．４４．８　（Ｃ−２）、　６２．８．６３ ．７．６５．８゜６６．８　（Ｃ−５およびＣ−６）、８０．０．　８１．４　 （Ｃ−４）、９７．６゜１００．２　（Ｃ−１）、　１２７．８−１３５．７　 （＾ｒＣ）、　１７０．２．１７０．９（アセテート）。元素分析ｃ２．ｎ３． ｏ。Ｓｔの理論値：Ｃ，６６，３５；　Ｈ。

７．２９゜実測値：　Ｃ，６６，５！；　Ｈ，７，２８゜実施例２３〜２４の化 合物の出発物質を次の反応順序ａ　−Ｃにより製造した： ａ）５−０−ベンゾイル−３−Ｃ−（（ベンゾイルオキシ）メチル］−２，３− ジデオキシ−Ｌ−トレオーペントースジベンジルジチオアセタール（１５）。

化合物１４　（０，１９１９，０，５１６ｏｖｏｌ）を触媒量の塩化第二スズを 含むジクロロメタン（３ｍｌ＞中のベンジルメルカプタン（０，２４１１ｎ、２ ．０７ｍｍｏｌ）を用いて室温で２４時間処理した。次のその混合物をジクロロ メタンで希釈しそして飽和水性硫酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥し、濾過し、 濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（トルエン−酢酸エチル９ ：１）により精製して化合物１５　（０，２６６９，８８％）を無色シロップと して得た：〔α］”ｏ　８．１’　（ｃ　１．ＯＣｌＩＣ／３）。１３Ｃ−ＮＭ Ｒ（２５，０５ＭＩＴＺ。

ＣＤＣＪ’３）δ　３４．０．３４．６．　３４．９　（Ｃ−２，ＣＨ２Ｐｈ） 、３８．９（Ｃ−３）、４７．９　（Ｃ−１）、６３．２　（Ｃ−４）、　６７ ．６　（Ｃ−５）、　６９．８（Ｃ−６）、　１２７．１−１．３８．０　（芳 香族）、　１．６６．７　（ＣＯＰｈ）。

ｂ）ベンジル５−０−ベンゾイル−３−Ｃ−［（ベンゾイルオキシ）メチル）− ２，３−ジデオキシ−１，４−ジチオ−α−および一β−Ｄ−エリトロ−ペント フラノシド（１６）。化合物１５　（０，３４７ｇ、０．５９２ｍｍｏｌ）のト ルエン−アセトニトリル（２：１．９１／）中の溶液にトリフェニルホスフィン （０，９３ｙ、３．５５＋ｍｏｌ）およびｌ・リョードイミダゾール（０，７９ ９，１，、７８ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を１００℃に一夜保った。そ の混合物をトルエンで希釈しそして飽和水性硫酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥 し、濾過し、濃縮しモしてカラムクロマトグラフィー（トルエン−酢酸エチル５ ０：１）により精製して１６　（０，２４９ｖ、７７％）を無色シロップとして 得た： 〔α］”ｏ　−４，２’　（ｃ　ｉ、Ｏ，Ｃ１１（、／３）；　’Ｉｆ−ＮＭＲ （１００ＭＨｚ。

ＣＤＣｌ　３）６２．０−２．３　（ｍ、　２Ｈ，１ｌ−２）、　２．８　（ｍ 、　ＩＨ，［−３）。

３．８　（ｍ、　３１１．　Ｃｌ、Ｐｈ、Ｈ−４）、　４．５　（ｍ、５Ｌ　Ｉ ｆ−１，Ｈ−５゜Ｈ−６）、　７．１−８．１　（ｍ、　１５■、芳香族）。

Ｃ）アセチル５−０−ベンゾイル−３−Ｃ−［（ベンゾイルオキシ）メチル］− ２，３−ジデオキシ−４−チオ−α−および−β−Ｄ−エリトローベントフラノ シド（１７）。

氷酢酸（５ｄ）中の化合物１．６　（０，１８２ｑ、０．３８］ｉｍｏｌ）およ び酢酸第二水銀（０，２４３９，０，７６１ｍｍｏｌ）を室温で３０分間撹拌し た。溶媒を蒸発させそして乾燥トルエンと共に同時蒸発させた。残留物をジクロ ロメタンで希釈し、セライトを通して濾過しそして濃縮した。ワラ１．シユクロ マトグラフイー（トルエン−酢酸エチル９：１）により化合物１７（０，１５６ ｑ、９９％）を無色シロップとして得た：’ＨＮＭＲ（１００ＭＨｚ、　ＣＤＣ ｊ！ｓ）δ２．０３．２．０７　（２ｓ、　３Ｈ。

Ｃ００ＣＨ３）、２．３　（２Ｈ，ＩＴ−２）、３．０　（ｓ、Ｉｌｌ、　Ｉ’ １−３）、３．８（ｍ。

１、Ｈ，Ｈ−４）、　４．４　（ｍ、　４Ｈ，Ｈ−５，Ｈ−６）、　６．２　（ ｍ、　１．ｔＬ　Ｈ−１）。

７．０−７．９　（ｍ、　１０［１，芳香族）。

Ｈ９細胞におけるＨＩＶに対する式Ｉの化合物の作用ＩＯ％牛脂児血清、１００ ｍｇ／ｍｌペニシリン、Ｉ　Ｏｚ　ｌ　／　ｘ　ｌ硫酸ストレプトマイシンおよ び’ｌａｇ／ｍｌポリブレンを含有するＲＰＩＩＩ培地２Ｒ１中に懸濁されたＨ ９細胞（２４穴プレート上、１０５細胞個／穴）をＨＩＶ　（■ＴＬＹ−ＩＩＩ Ｂ）　オヨヒ各種濃度の供試化合物にさらす。プレートは５％Ｃ０２中、３７℃ で６〜７日間インキュベートする。各穴内の内容物を次にピペットでホモジナイ ズし、そして遠心分離管に移す。ｔ５００ｒｐ■で１０分間遠心分離後、上清を 除き、そして細胞ペレットをメタノール中でガラスプレート上に固定して分析す る。１：８０または１　：　１６０希釈されたヒトＨＩＶ陽性血清を添加し、そ して３７℃で３０分間インキュベートする。次にそのプレートをＣａ２４および Ｈｇｌ◆含有リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）で洗浄する。ヒツジ抗ヒトコンジュゲ ート（ＦＣＴＣ）を添加し、そして新たにインキュベートした後、プレートを再 度ＰＢＳで洗浄する。エバンスブルー（Ｅｖａｎｓｂｌ、ｕｅ）を用いてコント ラスト染色を行ない、そして乾燥後、ＨＩＶ抗原含有細胞の頻度を顕微鏡で測定 する。試験結果を表１に示す。

表１ 細胞培養におけるヒト免疫不全ウィルス増殖を５０％阻害するための濃度（ｍＭ ）（ＩＣ，。） 表１は供試化合物が■ＩＶウィルス増殖のを効な阻害剤であることを示す。

試験■、細胞毒性 供試化合物の非存在下または存在下に、１０％牛脂児血ｆｉ、７０麿ｙ／ｌペニ シリン、１００ｍｇ／／ストレプトマイシンおよび１０ｍ１ｌ　ｈｅｐｅｓを含 有するＲＰＩＩＩ−１６４０培地でＨ９細胞（２Ｘ　１０’細胞個／プレート） をインキュベートする。

１プレートあたりの細胞個数は４８時間後に測定する。供試化合物の非存在下に インキュベートされた細胞は次いで２回の細胞分裂周期を受けた。

供試化合物の非存在下または存在下に、アールの塩（Ｅａｒｌｅ’ｓ　５ａｌｓ ）　、非必須アミノ酸、１０％牛脂児血清、ｌＱｍＭ　ｈｅｐｅｓ、　”ｌＯｍ ｑ／ｌペニシリンおよびＩ　Ｑ　Ｏ菖ｇ　／　Ｉストレプトマイシンを加えたイ ーグルの最少必須培地で、ヒト胚細胞であるＦ５０００細胞（ＩＸＩＯ’細胞個 ／プレート）をインキュベートする。供試化合物の非存在下にインキュベートさ れた細胞は１回の細胞分裂周期を受けた。結果は細胞分裂の阻害率（％）として 表１に示す。

表２は化合物が毒性を示す濃度が、表１に示されるようなＨＩＶ増殖の５０％阻 害に必要な濃度を超えていることを示す。

補正書の翻訳文提出書 （特許法第１８４条の８） 平成５年４月２日

Claims (28)

【特許請求の範囲】
1. １．α−およびβ−アノマーの混合物の形態またはα−またはβ−アノマー形態 の式 ▲数式、化学式、表等があります▼１Ａ〔式中、 ＸはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＨ２であり；Ｒ１はＯＨ、Ｏ−ＰＯ（ＯＨ）２、 Ｏ−ＰＯ（ＯＨ）−Ｏ−ＰＯ−（ＯＨ）２、Ｏ−ＰＯ（ＯＨ）−Ｏ−ＰＯ（ＯＨ ）−Ｏ−ＰＯ（ＯＨ）２または（ＣＨ２）ｎＯＣＨ２ＰＯ（ＯＨ）２（式中ｎは ０〜２である）であり； Ｒ２はＨでありそしてＲ３はＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＳＨ 、ＣＨ２ＦまたはＣＨ２Ｎ３であるか；あるいはＲ３はＨであり、そしてＲ２は ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＳＨ、ＣＨ２ＦまたはＣＨ２Ｎ３ であり； Ｒ４は ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があります▼（ 式中ＹはＯＨ、ＮＨ２でありそしてＲ５はＣＨ＝ＣＨ２、Ｃ≡ＣＨ、ＣＨ＝ＣＨ −ＣＨ３、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、チエン−２−イル、チエン−３−イル、Ｈ、ＣＨ３ 、Ｃ２Ｈ５、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ３またはＣＨ（ＣＨ３）２であり； Ｒ６およびＲ７は同一かまたは異なりそしてＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＮＨ２または ＳＨである） であるが、ただし ａ）ＸがＯまたはＳであり：Ｒ２がＨでありそしてＲ３がＣＨ２ＯＨであり；Ｙ がＯＨ、ＮＨ２であり；Ｒ５がＣＨ＝ＣＨ２、Ｃ≡ＣＨ、ＣＨ＝ＣＨＣＨ３、Ｈ 、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはＣＨ（ＣＨ３）２である組合せ の場合には、前記式１Ａの化合物はβ−アノマーの形態のみの化合物であり、ｂ ）ＸがＣＨ２であり；Ｒ２がＨでありそしてＲ３がＣＨ２ＯＨである組合せの場 合には前記１Ａの化合物はＲ４が▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ６およびＲ７は同一かまたは異なりそしてＨ、Ｃｌ、ＯＨ、ＮＨ２また はＳＨである） である化合物である〕 で示される化合物およびその薬学的に許容し得る塩。
2. ２．α−およびβ−アノマーの混合物の形態またはα−またはβ−アノマーの形 態の、式 ▲数式、化学式、表等があります▼１Ｂ〔式中、 ＸはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＨ２であり；Ｒ１はＯＨ、Ｏ−ＰＯ（ＯＨ）２、 Ｏ−ＰＯ（ＯＨ）−Ｏ−ＰＯ−（ＯＨ）２、Ｏ−ＰＯ（ＯＨ）−Ｏ−ＰＯ（ＯＨ ）−Ｏ−ＰＯ（ＯＨ）２または（ＣＨ２）ｎＯＣＨ２ＰＯ（ＯＨ）２（式中ｎは ０〜２である）であり； Ｒ２はＨでありそしてＲ３はＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＳＨ 、ＣＨ２ＦまたはＣＨ２Ｎ３であるか；あるいはＲ３はＨでありそしてＲ２はＣ Ｈ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＳＨ、ＣＨ２ＦまたはＣＨ２Ｎ３で あり； Ｒ４は ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があります▼（ 式中、 ＹはＯＨ、ＮＨ２であり、そしてＲ５はＣＨ＝ＣＨ２、Ｃ≡ＣＨ、ＣＨ＝ＣＨ− ＣＨ３、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、チエン−２−イル、チエン−３−イル、Ｈ、ＣＨ３、 Ｃ２Ｈ５、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはＣＨ（ＣＨ３）２であり； Ｒ６およびＲ７は同一かまたは異なりそしてＨ、Ｆ、ＣｌＯＨ、ＮＨ２またはＳ Ｈである） である〕 で示される化合物およびその薬学的に許容し得る塩。
3. ３．ＸがＯである請求項１〜２のいずれかに記載の化合物。
4. ４．ＸがＳ、ＳＯまたはＳＯ２である請求項１〜２のいずれかに記載の化合物。
5. ５．ＸがＣＨ２である、請求項１〜２のいずれかに記載の化合物。
6. ６．Ｒ１がＯＨであり；Ｒ２がＨでありそしてＲ３がＣＨ２ＯＨであるか、Ｒ３ がＨでありそしてＲ２がＣＨ２ＯＨである、請求項１〜５のいずれかに記載の化 合物。
7. ７．Ｒ１がＯＨであり；Ｒ２がＨでありそしてＲ３がＣＨ３、ＣＨ２ＳＨ、ＣＨ ２ＯＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｎ３であるか、Ｒ３がＨでありそしてＲ２がＣＨ ３、ＣＨ２ＳＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｎ３である、請求項１〜５ のいずれかに記載の化合物。
8. ８．Ｒ１が（ＣＨ２）ｎＯＣＨ２ＰＯ（ＯＨ）２でありそしてｎが０〜２である 、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
9. ９．ＸがＯＨ、ＮＨ２でありそしてＲ５がＨ、ＣＨ３、ＣＨ＝ＣＨ２、Ｃ≡ＣＨ またはＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３である、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
10. １０．Ｒ７がＨ、ＯＨ、ＳＨまたはＮＨ２である場合にＲ６がＮＨ２である請求 項１〜８のいずれかに記載の化合物。
11. １１．Ｒ７がＯＨ、ＳＨまたはＮＨ２である場合にＲ６がＨ、ＦまたはＣｌであ る、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
12. １２．Ｒ６およびＲ７がＯＨである、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
13. １３．α−アノマーの形態の請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物。
14. １４．β−アノマーの形態の請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物。
15. １５．療法に用いるための請求項１〜１４のいずれかに記載の式１Ａおよび１Ｂ で示される化合物。
16. １６．有効成分としての請求項１〜１４のいずれかに記載の式１Ａおよび１Ｂで 示される化合物、およびリポソームを含む薬学的に許容し得る担体より成る医薬 組成物。
17. １７．請求項１〜１４のいずれかに記載の式１Ａおよび１Ｂで示される化合物の 有効量を投与することより成る処置を要する動物または人間宿主におけるウイル ス感染症の処置方法。
18. １８．ヒト免疫不全ウイルスおよびＢ型肝炎ウイルスを含む複製に逆転写酵素を 必要とするウイルスによる感染症を処置するための請求項７記載の方法。
19. １９．ヘルペスウイルスによる感染症を処置するための請求項１７記載の方法。
20. ２０．寄生虫による感染症を処置するための請求項１７記載の方法。
21. ２１．後天性免疫複製に症候群および複製に逆転写酵素を必要とするウイルスに よる感染症の処置のための医薬を製造するための、請求項１〜１４のいずれかに 記載の式１Ａおよび１Ｂで示される化合物の使用方法。
22. ２２．ＨＩＶ−ウイルスによる感染症の処置のための請求項２１記載の使用方法 。
23. ２３．Ｂ型肝炎ウイルスによる感染症を処置するための請求項２１記載の使用方 法。
24. ２４．ヘルペスウイルスによる感染症を処置するための請求項２１記載の使用方 法。
25. ２５．寄生虫による感染症を処置するための請求項２１記載の使用方法。
26. ２６．式 ▲数式、化学式、表等があります▼１Ａ（式中Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４ は請求項１に定義されたとおりである） で示される化合物の製造方法であって、次式の如く、グリコシドをピリミジン誘 導体のＮ−１位に、またはプリン誘媒体のＮ−９位に縮合することより成る前記 方法： ▲数式、化学式、表等があります▼１Ａ（式中、ＺはＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、アシル オキシまたはアルコキシであり、Ｒ１′、Ｒ２′およびＲ３′はそれぞれ、前記 定義の通りであるか、またはＲ１またはＲ２がＯＨであるときはＯが保護基を有 しなければならならという条件付の、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３であり、Ｒ４′はシ リル、アシルまたはアルキル保護基を有する前記定義にかかるＲ４である）。
27. ２７．式 ▲数式、化学式、表等があります▼１Ｂ（式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は請 求項１に定義されたとおりである） で示される化合物の製造方法であって、グリコシドを次式の如く、グリコシドを ピリミジン誘導体のＮ−１位に、またはプリン誘導体のＮ−９位に縮合すること より成る方法： ▲数式、化学式、表等があります▼１Ｂ（式中、ＺはＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、アシル オキシまたはアルコキシであり、Ｒ１′、Ｒ２′およびＲ３′は、それぞれ前記 定義の通りであるか、またはＲ１またはＲ２がＯＨであるときはＯが保護基を有 さなければならないという条件付きのＲ１、Ｒ２およびＲ３であり、Ｒ４′はシ リル、アシルまたはアルキル保護基を有する前記定義にかかるＲ４である）。
28. ２８．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は請求項１に定義された通りであり、そして ＺはＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、アシルオキシまたはアルコキシである） で示される化合物の製造方法であって、保証されたブタン−１，４−ジオール− ２，３−エポキシドを二重結合を有し３または４個の炭素原子限有する求核試薬 と反応させ、次いでその二重結合の変換および閉環を行うことより成る前記製造 方法。