JPH06321830A - 光学活性６―（４―置換インデン―１―イル）―２―メチル―４―ヘプテン―３―オール類の製造法 - Google Patents
光学活性６―（４―置換インデン―１―イル）―２―メチル―４―ヘプテン―３―オール類の製造法Info
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- JPH06321830A JPH06321830A JP3237294A JP3237294A JPH06321830A JP H06321830 A JPH06321830 A JP H06321830A JP 3237294 A JP3237294 A JP 3237294A JP 3237294 A JP3237294 A JP 3237294A JP H06321830 A JPH06321830 A JP H06321830A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 光学活性６―（４―置換インデン―１―イ
ル）―２―メチル―４―ヘプテン―３―オール類を選択
的に製造する方法を提供する。 【構成】 ４―（４―置換インデン―１―イル）―２―
ペンテナール類とジイソプロピル亜鉛とを光学活性Ｎ，
Ｎ―ジアルキルアミノアルコール類の存在下に反応せし
めることを特徴とする式（Ｉ） （式中、Ｘは酸素原子、（Ｅ）―ブロモメチレン基、又
はα位に水素原子、β位に―ＯＲ基が置換されている場
合を表わし、波線は二重結合のＥ，Ｚ異性体のいずれか
一方、又はそれらの混合物であることを表わし、＊印は
その不斉炭素に由来する異性体が一方の異性体に偏って
いることを示す。）で表わされる光学活性６―（４―置
換インデン―１―イル）―２―メチル―４―ヘプテン―
３―オール類の製造法。
ル）―２―メチル―４―ヘプテン―３―オール類を選択
的に製造する方法を提供する。 【構成】 ４―（４―置換インデン―１―イル）―２―
ペンテナール類とジイソプロピル亜鉛とを光学活性Ｎ，
Ｎ―ジアルキルアミノアルコール類の存在下に反応せし
めることを特徴とする式（Ｉ） （式中、Ｘは酸素原子、（Ｅ）―ブロモメチレン基、又
はα位に水素原子、β位に―ＯＲ基が置換されている場
合を表わし、波線は二重結合のＥ，Ｚ異性体のいずれか
一方、又はそれらの混合物であることを表わし、＊印は
その不斉炭素に由来する異性体が一方の異性体に偏って
いることを示す。）で表わされる光学活性６―（４―置
換インデン―１―イル）―２―メチル―４―ヘプテン―
３―オール類の製造法。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬品の中間体として
有用な光学活性６―（４―置換インデン―１―イル）―
２―メチル―４―ヘプテン―３―オール類の製造法に関
するものである。さらに詳細には４―（４―置換インデ
ン―１―イル）―２―ペンテナール類とジイソプロピル
亜鉛とを光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアルコール
類の存在下に反応せしめて高度に光学活性な６―（４―
置換インデン―１―イル）―２―メチル―４―ヘプテン
―３―オール類を収率よく製造する方法に関するもので
ある。
有用な光学活性６―（４―置換インデン―１―イル）―
２―メチル―４―ヘプテン―３―オール類の製造法に関
するものである。さらに詳細には４―（４―置換インデ
ン―１―イル）―２―ペンテナール類とジイソプロピル
亜鉛とを光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアルコール
類の存在下に反応せしめて高度に光学活性な６―（４―
置換インデン―１―イル）―２―メチル―４―ヘプテン
―３―オール類を収率よく製造する方法に関するもので
ある。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】従来、
光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアルコール類を不斉
触媒として用い、アルデヒド類にジアルキル亜鉛を不斉
に付加させて、光学活性第２級アルコール類を製造する
方法としては、次のような方法が知られている。 ▲そ▼合ら、特開昭６４―６８号公報。 小国ら、特開平１―３１３４４５号公報。 ▲そ▼合ら、特開平２―１４２７４２号公報。 ▲そ▼合ら、特開平２―２１２４５２号公報。および 野依ら、Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 30, 49 (199
1)およびその引用文献。 ▲そ▼合ら、J. Org. Chem., 56, 4264 (1991)および
その引用文献。
光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアルコール類を不斉
触媒として用い、アルデヒド類にジアルキル亜鉛を不斉
に付加させて、光学活性第２級アルコール類を製造する
方法としては、次のような方法が知られている。 ▲そ▼合ら、特開昭６４―６８号公報。 小国ら、特開平１―３１３４４５号公報。 ▲そ▼合ら、特開平２―１４２７４２号公報。 ▲そ▼合ら、特開平２―２１２４５２号公報。および 野依ら、Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 30, 49 (199
1)およびその引用文献。 ▲そ▼合ら、J. Org. Chem., 56, 4264 (1991)および
その引用文献。
【０００３】これら先行技術の内、〜の特許におい
てはジアルキル亜鉛のアルキル基の例示としてはメチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、ｔ―ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基などの炭素
数１〜６の飽和炭化水素基があげられているが、実際に
実施例に記載されているのはメチル基、エチル基、ブチ
ル基であり、第１級アルキル基に限定されていて第２級
アルキル基を用いた実施例は何ら記載されていない。ま
た、先行技術，においてもその研究対象はメチル
基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ビ
ニル基が主であり、イソプロピル基の例としてはに一
例あるのみである。その実験例によるとイソプロピル基
を用いた場合は中間活性種の不安定性のためか、収率、
不斉誘起率ともに減少している傾向を示している。
てはジアルキル亜鉛のアルキル基の例示としてはメチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、ｔ―ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基などの炭素
数１〜６の飽和炭化水素基があげられているが、実際に
実施例に記載されているのはメチル基、エチル基、ブチ
ル基であり、第１級アルキル基に限定されていて第２級
アルキル基を用いた実施例は何ら記載されていない。ま
た、先行技術，においてもその研究対象はメチル
基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ビ
ニル基が主であり、イソプロピル基の例としてはに一
例あるのみである。その実験例によるとイソプロピル基
を用いた場合は中間活性種の不安定性のためか、収率、
不斉誘起率ともに減少している傾向を示している。
【０００４】本発明者らは別途提案したように、飽和ア
ルデヒド類とジイソプロピル亜鉛とを光学活性Ｎ，Ｎ―
ジアルキルアミノアルコール類の存在下に反応せしめる
と、対応するイソプロピル化された生成物が光学活性体
の形で得られることを示した。この時、本発明者らは通
常かかる従来技術で最適であるとされている、光学活性
Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアルコール類を飽和アルデヒ
ド類に対して５〜１０モル％用いる条件下で不斉イソプ
ロピル化反応を実施したところ、目的とするイソプロピ
ル化生成物は低収率でしか得られず、光学活性Ｎ，Ｎ―
ジアルキルアミノアルコール類の添加量を種々検討した
結果、飽和アルデヒド類に対して２０モル％付近に最適
領域のあることを見出した。しかし、この最適条件下に
おいても反応収率は決して満足すべきものではなかっ
た。
ルデヒド類とジイソプロピル亜鉛とを光学活性Ｎ，Ｎ―
ジアルキルアミノアルコール類の存在下に反応せしめる
と、対応するイソプロピル化された生成物が光学活性体
の形で得られることを示した。この時、本発明者らは通
常かかる従来技術で最適であるとされている、光学活性
Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアルコール類を飽和アルデヒ
ド類に対して５〜１０モル％用いる条件下で不斉イソプ
ロピル化反応を実施したところ、目的とするイソプロピ
ル化生成物は低収率でしか得られず、光学活性Ｎ，Ｎ―
ジアルキルアミノアルコール類の添加量を種々検討した
結果、飽和アルデヒド類に対して２０モル％付近に最適
領域のあることを見出した。しかし、この最適条件下に
おいても反応収率は決して満足すべきものではなかっ
た。
【０００５】本発明者らは、光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキ
ルアミノアルコール類の存在下にジイソプロピル亜鉛を
用いて不斉イソプロピル化反応を実施する時、高い不斉
誘起率を保ったまま、さらに反応収率の向上をめざすべ
く鋭意検討した結果、飽和アルデヒド類の代わりにα，
β―不飽和アルデヒド類を基質に選べば高不斉誘起率を
保ったまま高収率で不斉イソプロピル化が進行すること
を見出し、本発明に到達した。
ルアミノアルコール類の存在下にジイソプロピル亜鉛を
用いて不斉イソプロピル化反応を実施する時、高い不斉
誘起率を保ったまま、さらに反応収率の向上をめざすべ
く鋭意検討した結果、飽和アルデヒド類の代わりにα，
β―不飽和アルデヒド類を基質に選べば高不斉誘起率を
保ったまま高収率で不斉イソプロピル化が進行すること
を見出し、本発明に到達した。
【０００６】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、下
記式（Ｉ）
記式（Ｉ）
【０００７】
【化８】
【０００８】［式中、Ｘは酸素原子、（Ｅ）―ブロモメ
チレン基、またはα位に水素原子、β位に―ＯＲ基が置
換されている場合を表わし（但し、Ｒは炭素数２〜８の
アシル基、トリ（炭素数１〜６の炭化水素基）置換シリ
ル基、または１―（炭素数１〜４のアルコキシ基）置換
の炭素数１〜６のアルキル基を表わす。）、波線は二重
結合のＥ，Ｚ異性体のいずれか一方、またはそれらの混
合物であることを表わす。］で表わされる４―（４―置
換インデン―１―イル）―２―ペンテナール類と下記式
（II）
チレン基、またはα位に水素原子、β位に―ＯＲ基が置
換されている場合を表わし（但し、Ｒは炭素数２〜８の
アシル基、トリ（炭素数１〜６の炭化水素基）置換シリ
ル基、または１―（炭素数１〜４のアルコキシ基）置換
の炭素数１〜６のアルキル基を表わす。）、波線は二重
結合のＥ，Ｚ異性体のいずれか一方、またはそれらの混
合物であることを表わす。］で表わされる４―（４―置
換インデン―１―イル）―２―ペンテナール類と下記式
（II）
【０００９】
【化９】
【００１０】で示されるジイソプロピル亜鉛とを光学活
性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアルコール類の存在下に反
応せしめることを特徴とする下記式（III ）
性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアルコール類の存在下に反
応せしめることを特徴とする下記式（III ）
【００１１】
【化１０】
【００１２】［式中、Ｘおよび波線は前記式（Ｉ）にお
ける定義に同じであり、＊印はその不斉炭素に由来する
異性体が一方の異性体に偏っていることを示す。］で表
わされる光学活性６―（４―置換インデン―１―イル）
―２―メチル―４―ヘプテン―３―オール類の製造法、
及び上記式（III ）で表わされる光学活性６―（４―置
換インデン―１―イル）―２―メチル―４―ヘプテン―
３―オール類である。
ける定義に同じであり、＊印はその不斉炭素に由来する
異性体が一方の異性体に偏っていることを示す。］で表
わされる光学活性６―（４―置換インデン―１―イル）
―２―メチル―４―ヘプテン―３―オール類の製造法、
及び上記式（III ）で表わされる光学活性６―（４―置
換インデン―１―イル）―２―メチル―４―ヘプテン―
３―オール類である。
【００１３】本発明方法において原料として用いられる
４―（４―置換インデン―１―イル）―２―ペンテナー
ル類は、例えばビタミンＤ2 の過マンガン酸カリウムお
よびメタ過ヨウ素酸ナトリウムを用いるオレフィンの選
択的酸化開裂反応を鍵反応とする下記の工程により、共
通の中間体である４―（４―置換インデン―１―イル）
―２―ペンテン酸エステルを経由し、以下、式中のＸの
置換様式の差によって個別の反応ルートにより誘導さ
れ、得ることができる。４―（４―置換インデン―１―イル）―２―ペンテン酸
エステルの合成
４―（４―置換インデン―１―イル）―２―ペンテナー
ル類は、例えばビタミンＤ2 の過マンガン酸カリウムお
よびメタ過ヨウ素酸ナトリウムを用いるオレフィンの選
択的酸化開裂反応を鍵反応とする下記の工程により、共
通の中間体である４―（４―置換インデン―１―イル）
―２―ペンテン酸エステルを経由し、以下、式中のＸの
置換様式の差によって個別の反応ルートにより誘導さ
れ、得ることができる。４―（４―置換インデン―１―イル）―２―ペンテン酸
エステルの合成
【００１４】
【化１１】
【００１５】上記反応式中、―ＯＲは保護された水酸基
を表わし、保護基としてのＲとしては例えば炭素数２〜
８のアシル基、トリ（炭素数１〜６の炭化水素基）置換
シリル基、または１―（炭素１〜４のアルコキシ基）置
換の炭素数１〜６のアルキル基等、水酸基の保護基とし
て従来公知のものをあげることができる。また、―ＣＯ
ＯＲ0 はカルボン酸エステル基を表わし、アルコキシ基
（ＯＲ0 ）のＲ0 としては、例えば炭素数１〜８のアル
キル基等をあげることができる。
を表わし、保護基としてのＲとしては例えば炭素数２〜
８のアシル基、トリ（炭素数１〜６の炭化水素基）置換
シリル基、または１―（炭素１〜４のアルコキシ基）置
換の炭素数１〜６のアルキル基等、水酸基の保護基とし
て従来公知のものをあげることができる。また、―ＣＯ
ＯＲ0 はカルボン酸エステル基を表わし、アルコキシ基
（ＯＲ0 ）のＲ0 としては、例えば炭素数１〜８のアル
キル基等をあげることができる。
【００１６】例えば、上記式（Ｉ）で表わされる４―
（４―置換インデン―１―イル）―２―ペンテナールに
おいて置換基Ｘがオキソ基の場合は、
（４―置換インデン―１―イル）―２―ペンテナールに
おいて置換基Ｘがオキソ基の場合は、
【００１７】
【化１２】
【００１８】置換基Ｘが（Ｅ）―ブロモメチレン基の場
合は
合は
【００１９】
【化１３】
【００２０】置換基Ｘがα位に水素原子、β位に保護さ
れた水酸基（―ＯＲ）の場合は、
れた水酸基（―ＯＲ）の場合は、
【００２１】
【化１４】
【００２２】の合成ルートを経て、本発明の出発原料と
なる上記式Ｉ（（Ｉ―ａ），（Ｉ―ｂ），（Ｉ―ｃ）を
含む）で表わされる４―（４―置換インデン―１―イ
ル）―２―ペンテナール類が得られる。
なる上記式Ｉ（（Ｉ―ａ），（Ｉ―ｂ），（Ｉ―ｃ）を
含む）で表わされる４―（４―置換インデン―１―イ
ル）―２―ペンテナール類が得られる。
【００２３】本発明方法における前記式（Ｉ）におい
て、Ｘは酸素原子、（Ｅ）―ブロモメチレン基、または
α位に水素原子、β位に―ＯＲ基が置換されている場合
を表わし（但し、Ｒは炭素数２〜８のアシル基、トリ
（炭素数１〜６の炭化水素基）置換シリル基、または１
―（炭素数１〜４のアルコキシ基）置換の炭素数１〜６
のアルキル基を表わす。）、波線は二重結合のＥ，Ｚ異
性体のいずれか一方、またはそれらの混合物であること
を表わす。
て、Ｘは酸素原子、（Ｅ）―ブロモメチレン基、または
α位に水素原子、β位に―ＯＲ基が置換されている場合
を表わし（但し、Ｒは炭素数２〜８のアシル基、トリ
（炭素数１〜６の炭化水素基）置換シリル基、または１
―（炭素数１〜４のアルコキシ基）置換の炭素数１〜６
のアルキル基を表わす。）、波線は二重結合のＥ，Ｚ異
性体のいずれか一方、またはそれらの混合物であること
を表わす。
【００２４】Ｘが酸素原子である場合には、上記式
（Ｉ）は上記式（Ｉ―ａ）の形、Ｘが（Ｅ）―ブロモメ
チレン基である場合には、上記式（Ｉ）は上記式（Ｉ―
ｂ）の形、Ｘがα位に水素原子、β位に保護された水酸
基である場合には、上記式（Ｉ）は上記式（Ｉ―ｃ）の
形で表わされる。
（Ｉ）は上記式（Ｉ―ａ）の形、Ｘが（Ｅ）―ブロモメ
チレン基である場合には、上記式（Ｉ）は上記式（Ｉ―
ｂ）の形、Ｘがα位に水素原子、β位に保護された水酸
基である場合には、上記式（Ｉ）は上記式（Ｉ―ｃ）の
形で表わされる。
【００２５】Ｒの炭素数２〜８のアシル基としては、例
えば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ピバ
ロイル基、ヘキサノイル基、シクロヘキサノイル基、ベ
ンゾイル基、エトキシカルボニル基などがあげられ、好
ましくはアセチル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、エ
トキシカルボニル基があげられる。
えば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ピバ
ロイル基、ヘキサノイル基、シクロヘキサノイル基、ベ
ンゾイル基、エトキシカルボニル基などがあげられ、好
ましくはアセチル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、エ
トキシカルボニル基があげられる。
【００２６】Ｒのトリ（炭素数１〜６の炭化水素基）置
換シリル基としては、例えば、トリエチルシリル基、ト
リイソプロピルシリル基、ｔ―ブチルジメチルシリル
基、ｔ―ブチルジフェニルシリル基などがあげられ、好
ましくはｔ―ブチルジメチルシリル基、ｔ―ブチルジフ
ェニルシリル基があげられる。
換シリル基としては、例えば、トリエチルシリル基、ト
リイソプロピルシリル基、ｔ―ブチルジメチルシリル
基、ｔ―ブチルジフェニルシリル基などがあげられ、好
ましくはｔ―ブチルジメチルシリル基、ｔ―ブチルジフ
ェニルシリル基があげられる。
【００２７】Ｒの１―（炭素数１〜４のアルコキシ基）
置換の炭素数１〜６のアルキル基は、それが結合してい
る酸素原子とともにアセタール結合を形成するような基
と理解され、かかる基としては、例えば、メトキシメチ
ル基、１―エトキシエチル基、２―メトキシ―２―プロ
ピル基、２―エトキシ―２―プロピル基、（２―メトキ
シエトキシ）メチル基、ベンジルオキシメチル基、２―
テトラヒドロピラニル基などがあげられ、好ましくは、
メトキシメチル基、１―エトキシエチル基、２―エトキ
シ―２―プロピル基、（２―メトキシエトキシ）メチル
基、２―テトラヒドロピラニル基があげられる。
置換の炭素数１〜６のアルキル基は、それが結合してい
る酸素原子とともにアセタール結合を形成するような基
と理解され、かかる基としては、例えば、メトキシメチ
ル基、１―エトキシエチル基、２―メトキシ―２―プロ
ピル基、２―エトキシ―２―プロピル基、（２―メトキ
シエトキシ）メチル基、ベンジルオキシメチル基、２―
テトラヒドロピラニル基などがあげられ、好ましくは、
メトキシメチル基、１―エトキシエチル基、２―エトキ
シ―２―プロピル基、（２―メトキシエトキシ）メチル
基、２―テトラヒドロピラニル基があげられる。
【００２８】ここに示したＲは水酸基の保護基として機
能している基であり、（１）出発原料である４―（４―
置換インデン―１―イル）―２―ペンテナール類を合成
する時、（２）ジイソプロピル亜鉛を光学活性Ｎ，Ｎ―
ジアルキルアミノアルコール類の存在下にアルデヒド類
と反応させる時、光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノア
ルコール類の効果を発揮させるため、（３）本製造法に
よって得られる６―（４―置換インデン―１―イル）―
２―メチル―４―ヘプテン―３―オール類の２つの水酸
基を区別するために機能していると理解される。従って
このような３つの機能を満足する基であればＲの代用と
なりうるものである。
能している基であり、（１）出発原料である４―（４―
置換インデン―１―イル）―２―ペンテナール類を合成
する時、（２）ジイソプロピル亜鉛を光学活性Ｎ，Ｎ―
ジアルキルアミノアルコール類の存在下にアルデヒド類
と反応させる時、光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノア
ルコール類の効果を発揮させるため、（３）本製造法に
よって得られる６―（４―置換インデン―１―イル）―
２―メチル―４―ヘプテン―３―オール類の２つの水酸
基を区別するために機能していると理解される。従って
このような３つの機能を満足する基であればＲの代用と
なりうるものである。
【００２９】上記式（II）で表わされるジイソプロピル
亜鉛は既知の化合物であり、公知の方法（例えば、C.R.
Noller,“Organic Syntheses ”, Coll. Vol.II, p18
4, John Wiley & Sons (1943)) により容易に入手さ
れ、使用される。
亜鉛は既知の化合物であり、公知の方法（例えば、C.R.
Noller,“Organic Syntheses ”, Coll. Vol.II, p18
4, John Wiley & Sons (1943)) により容易に入手さ
れ、使用される。
【００３０】本発明方法ではジイソプロピル亜鉛に配位
し、イソプロピル化反応を促進するとともに、不斉な反
応の場を与えることのできる光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキ
ルアミノアルコール類の存在下に実施され、目的とする
効果を発揮している。かかる効果を発揮する光学活性
Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアルコール類としては、従来
光学活性β―（Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノ）アルコール
類および光学活性γ―（Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノ）ア
ルコール類が研究されており、特に光学活性β―（Ｎ，
Ｎ―ジアルキルアミノ）アルコール類の研究が数多く報
告されている（例えば前述の先行技術文献を参照）。
光学活性β―（Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノ）アルコール
類の中でも、１―アルキルピロリジン―２―イルメタノ
ール誘導体（先行文献，、および）と２―ジアル
キルアミノ―１―フェニル―１―プロパノール誘導体
（先行文献および、特に）についてはよく研究さ
れている。本発明方法においてはかかる不斉誘起効果を
発揮することが知られている光学活性β―またはγ―
（Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノ）アルコール類ならば本質
的にはいかなるものでも使用することができる。なかで
も、先行技術文献およびに詳細に研究されているよ
うに（１Ｓ，２Ｒ）―（−）―もしくは（１Ｒ，２Ｓ）
―（＋）―２―（Ｎ，Ｎ―ジブチルアミノ）―１―フェ
ニル―１―プロパノールまたは（−）―もしくは（＋）
―３―エキソ―（ジメチルアミノ）イソボルネオールは
高い不斉誘起効果をあげることができるので特に好まし
い。
し、イソプロピル化反応を促進するとともに、不斉な反
応の場を与えることのできる光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキ
ルアミノアルコール類の存在下に実施され、目的とする
効果を発揮している。かかる効果を発揮する光学活性
Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアルコール類としては、従来
光学活性β―（Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノ）アルコール
類および光学活性γ―（Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノ）ア
ルコール類が研究されており、特に光学活性β―（Ｎ，
Ｎ―ジアルキルアミノ）アルコール類の研究が数多く報
告されている（例えば前述の先行技術文献を参照）。
光学活性β―（Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノ）アルコール
類の中でも、１―アルキルピロリジン―２―イルメタノ
ール誘導体（先行文献，、および）と２―ジアル
キルアミノ―１―フェニル―１―プロパノール誘導体
（先行文献および、特に）についてはよく研究さ
れている。本発明方法においてはかかる不斉誘起効果を
発揮することが知られている光学活性β―またはγ―
（Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノ）アルコール類ならば本質
的にはいかなるものでも使用することができる。なかで
も、先行技術文献およびに詳細に研究されているよ
うに（１Ｓ，２Ｒ）―（−）―もしくは（１Ｒ，２Ｓ）
―（＋）―２―（Ｎ，Ｎ―ジブチルアミノ）―１―フェ
ニル―１―プロパノールまたは（−）―もしくは（＋）
―３―エキソ―（ジメチルアミノ）イソボルネオールは
高い不斉誘起効果をあげることができるので特に好まし
い。
【００３１】また、本発明方法において用いられる光学
活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアルコール類の光学純度
は必ずしも１００％ｅｅ（エナンチオマ過剰率）に近い
必要はなく、光学純度が低いＮ，Ｎ―ジアルキルアミノ
アルコール類を用いても、高い光学純度の主成物が得ら
れる。用いた不斉源の光学純度よりも、得られた生成物
の光学純度が高くなるこの現象は不斉増幅現象として詳
しく研究されている（例えば、先行技術文献を参
照）。
活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアルコール類の光学純度
は必ずしも１００％ｅｅ（エナンチオマ過剰率）に近い
必要はなく、光学純度が低いＮ，Ｎ―ジアルキルアミノ
アルコール類を用いても、高い光学純度の主成物が得ら
れる。用いた不斉源の光学純度よりも、得られた生成物
の光学純度が高くなるこの現象は不斉増幅現象として詳
しく研究されている（例えば、先行技術文献を参
照）。
【００３２】本発明の製造法においては、上記式（Ｉ）
で表わされる４―（４―置換インデン―１―イル）―２
―ペンテナール類と上記式（II）で示されるジイソプロ
ピル亜鉛を光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアルコー
ル類の存在下に有機溶媒中で反応せしめることにより、
上記式（III ）で表わされる光学活性６―（４―置換イ
ンデン―１―イル）―２―メチル―４―ヘプテン―３―
オール類の製造を達成することができる。
で表わされる４―（４―置換インデン―１―イル）―２
―ペンテナール類と上記式（II）で示されるジイソプロ
ピル亜鉛を光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアルコー
ル類の存在下に有機溶媒中で反応せしめることにより、
上記式（III ）で表わされる光学活性６―（４―置換イ
ンデン―１―イル）―２―メチル―４―ヘプテン―３―
オール類の製造を達成することができる。
【００３３】本発明の製造法において上記式（II）で示
されるジイソプロピル亜鉛は上記式（Ｉ）で表わされる
４―（４―置換インデン―１―イル）―２―ペンテナー
ル類に対して化学量論的には等モル反応を行なうが、一
部添加する光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアルコー
ル類と反応して錯体活性種を生成するのに使用されるた
めに、通常１〜３．５当量の範囲、特に好ましくは２〜
２．５当量の範囲で行なわれる。なお、３．５当量以上
の使用は上記式（Ｉ）で表わされる４―（４―置換イン
デン―１―イル）―２―ペンテナール類の還元反応を促
進してしまう傾向があるので好ましくない。
されるジイソプロピル亜鉛は上記式（Ｉ）で表わされる
４―（４―置換インデン―１―イル）―２―ペンテナー
ル類に対して化学量論的には等モル反応を行なうが、一
部添加する光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアルコー
ル類と反応して錯体活性種を生成するのに使用されるた
めに、通常１〜３．５当量の範囲、特に好ましくは２〜
２．５当量の範囲で行なわれる。なお、３．５当量以上
の使用は上記式（Ｉ）で表わされる４―（４―置換イン
デン―１―イル）―２―ペンテナール類の還元反応を促
進してしまう傾向があるので好ましくない。
【００３４】一方、光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノ
アルコール類は、そのイソプロピル化反応促進効果によ
ってその最適使用量が若干異なってくるが、上記式
（Ｉ）で表わされる４―（４―置換インデン―１―イ
ル）―２―ペンテナール類に対して、通常、２〜１００
モル％、好ましくは２〜３０モル％、特に好ましくは５
〜２５モル％の範囲で使用される。
アルコール類は、そのイソプロピル化反応促進効果によ
ってその最適使用量が若干異なってくるが、上記式
（Ｉ）で表わされる４―（４―置換インデン―１―イ
ル）―２―ペンテナール類に対して、通常、２〜１００
モル％、好ましくは２〜３０モル％、特に好ましくは５
〜２５モル％の範囲で使用される。
【００３５】本発明の製造方法において用いられる有機
溶媒としては、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサンな
どの炭化水素系溶媒、ベンゼン、トルエンなどの芳香族
炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ンなどのエーテル系溶媒またはこれらの混合溶媒などが
あげられる。これらのなかでも炭化水素系溶媒、芳香族
炭化水素系溶媒が好ましく、特に、トルエンやヘキサン
が好ましい。かかる有機溶媒の使用量は目的とする反応
が円滑に進行すれば特に大きな制限はないが、通常、ｍ
ｍｏｌで表わされる反応スケールに換算して１〜１００
ｍｌ、特に好ましくは１０ｍｌ付近の量の溶媒量が選択
される。
溶媒としては、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサンな
どの炭化水素系溶媒、ベンゼン、トルエンなどの芳香族
炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ンなどのエーテル系溶媒またはこれらの混合溶媒などが
あげられる。これらのなかでも炭化水素系溶媒、芳香族
炭化水素系溶媒が好ましく、特に、トルエンやヘキサン
が好ましい。かかる有機溶媒の使用量は目的とする反応
が円滑に進行すれば特に大きな制限はないが、通常、ｍ
ｍｏｌで表わされる反応スケールに換算して１〜１００
ｍｌ、特に好ましくは１０ｍｌ付近の量の溶媒量が選択
される。
【００３６】反応温度は−７８℃〜５０℃、好ましくは
−３０℃〜３０℃、特に好ましくは０℃〜室温程度の温
度範囲が採用される。反応時間は用いる不斉配位子の触
媒の種類や使用量や反応温度により異なり、通常、薄層
クロマトグラフィーなどの分析手段を用いて出発原料の
消失を追跡しながら実施するが、０℃〜室温で数時間〜
数十時間反応させると終結する。
−３０℃〜３０℃、特に好ましくは０℃〜室温程度の温
度範囲が採用される。反応時間は用いる不斉配位子の触
媒の種類や使用量や反応温度により異なり、通常、薄層
クロマトグラフィーなどの分析手段を用いて出発原料の
消失を追跡しながら実施するが、０℃〜室温で数時間〜
数十時間反応させると終結する。
【００３７】反応終結後に目的物である上記式（III ）
で表わされる光学活性６―（４―置換インデン―１―イ
ル）―２―メチル―４―ヘプテン―３―オール類の単離
操作は塩酸などの酸性物質で処理した後、通常の後処理
手段、例えば、抽出、洗浄、乾燥、濃縮などの方法によ
り得られた粗生成物を、クロマトグラフィーや再結晶な
どの方法により分離、精製される。なお、本発明の製造
法により得られたイソプロピル化体の不斉誘起率（％ｄ
ｅ）は生成物そのもの、または適当な誘導体に導いた
後、液体クロマトグラフィーなどの分析方法により決定
される。
で表わされる光学活性６―（４―置換インデン―１―イ
ル）―２―メチル―４―ヘプテン―３―オール類の単離
操作は塩酸などの酸性物質で処理した後、通常の後処理
手段、例えば、抽出、洗浄、乾燥、濃縮などの方法によ
り得られた粗生成物を、クロマトグラフィーや再結晶な
どの方法により分離、精製される。なお、本発明の製造
法により得られたイソプロピル化体の不斉誘起率（％ｄ
ｅ）は生成物そのもの、または適当な誘導体に導いた
後、液体クロマトグラフィーなどの分析方法により決定
される。
【００３８】かくして本発明によれば、下記式（III ）
【００３９】
【化１５】
【００４０】［式中、Ｘおよび波線は前記式（Ｉ）にお
ける定義に同じであり、＊印はその不斉炭素に由来する
異性体が一方の異性体に偏っていることを示す。］で表
わされる光学活性６―（４―置換インデン―１―イル）
―２―メチル―４―ヘプテン―３―オール類が製造され
る。上記式（III ）においてＸおよび波線は前記定義に
同じであり、＊印はその不斉炭素に由来する異性体が一
方の異性体に偏っていることを示しており、用いた光学
活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアルコール類の不斉に起
因してどちらか一方が豊富に生成し、逆の立体配位を有
する光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアルコール類の
エナンチオ異性体を使用するとそれとは逆の立体構造を
有する上記式（III ）で表わされる光学活性６―（４―
置換インデン―１―イル）―２―メチル―４―ヘプテン
―３―オール類の３位の立体のみが逆転したジアステレ
オ異性体を豊富に与えることになる。上記式（III ）で
表わされる光学活性６―（４―置換インデン―１―イ
ル）―２―メチル―４―ヘプテン―３―オール類の具体
例は前述の式（Ｉ）でＲとして好適にあげた基が置換し
た誘導体がそのままあげられ、３位の立体はＲ体もＳ体
も製造し分けることができるが、３Ｓ体の方が医薬品開
発という立場からは有用な化合物なので３Ｓ体を与える
光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアルコール類の方が
有用となってくる。
ける定義に同じであり、＊印はその不斉炭素に由来する
異性体が一方の異性体に偏っていることを示す。］で表
わされる光学活性６―（４―置換インデン―１―イル）
―２―メチル―４―ヘプテン―３―オール類が製造され
る。上記式（III ）においてＸおよび波線は前記定義に
同じであり、＊印はその不斉炭素に由来する異性体が一
方の異性体に偏っていることを示しており、用いた光学
活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアルコール類の不斉に起
因してどちらか一方が豊富に生成し、逆の立体配位を有
する光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアルコール類の
エナンチオ異性体を使用するとそれとは逆の立体構造を
有する上記式（III ）で表わされる光学活性６―（４―
置換インデン―１―イル）―２―メチル―４―ヘプテン
―３―オール類の３位の立体のみが逆転したジアステレ
オ異性体を豊富に与えることになる。上記式（III ）で
表わされる光学活性６―（４―置換インデン―１―イ
ル）―２―メチル―４―ヘプテン―３―オール類の具体
例は前述の式（Ｉ）でＲとして好適にあげた基が置換し
た誘導体がそのままあげられ、３位の立体はＲ体もＳ体
も製造し分けることができるが、３Ｓ体の方が医薬品開
発という立場からは有用な化合物なので３Ｓ体を与える
光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアルコール類の方が
有用となってくる。
【００４１】
【発明の効果】以上、本発明の製造法を詳細に説明した
ように、上記式（Ｉ）で表わされる４―（４―置換イン
デン―１―イル）―２―ペンテナール類に上記式（II）
で示されるジイソプロピル亜鉛を用いて光学活性Ｎ，Ｎ
―ジアルキルアミノアルコール類の存在下に実施する不
斉イソプロピル化反応を経る上記式（III ）で表わされ
る光学活性６―（４―置換インデン―１―イル）―２―
メチル―４―ヘプテン―３―オール類の製造法では、ジ
イソプロピル亜鉛を用いる飽和アルデヒド類の不斉イソ
プロピル化反応とは異なり、高不斉誘起率かつ高収率で
目的とする不斉イソプロピル化生成物を得ることがで
き、このような事実は、かかる組み合わせにおいては現
在までに全く報告されていない。
ように、上記式（Ｉ）で表わされる４―（４―置換イン
デン―１―イル）―２―ペンテナール類に上記式（II）
で示されるジイソプロピル亜鉛を用いて光学活性Ｎ，Ｎ
―ジアルキルアミノアルコール類の存在下に実施する不
斉イソプロピル化反応を経る上記式（III ）で表わされ
る光学活性６―（４―置換インデン―１―イル）―２―
メチル―４―ヘプテン―３―オール類の製造法では、ジ
イソプロピル亜鉛を用いる飽和アルデヒド類の不斉イソ
プロピル化反応とは異なり、高不斉誘起率かつ高収率で
目的とする不斉イソプロピル化生成物を得ることがで
き、このような事実は、かかる組み合わせにおいては現
在までに全く報告されていない。
【００４２】本発明の製造法により得られる６―（４―
置換インデン―１―イル）―２―メチル―４―ヘプテン
―３―オール類の内、Ｘが酸素原子である下記式（III
―ａ）
置換インデン―１―イル）―２―メチル―４―ヘプテン
―３―オール類の内、Ｘが酸素原子である下記式（III
―ａ）
【００４３】
【化１６】
【００４４】［式中、＊印はその不斉炭素に由来する異
性体が一方の異性体に偏っていることを示す。］およ
び、Ｘが（Ｅ）―ブロモメチレン基である、下記式（II
I ―ｂ）
性体が一方の異性体に偏っていることを示す。］およ
び、Ｘが（Ｅ）―ブロモメチレン基である、下記式（II
I ―ｂ）
【００４５】
【化１７】
【００４６】［式中、＊印の定義は上記式（III ―ａ）
における定義に同じである。］で表わされる６―（４―
置換インデン―１―イル）―２―メチル―４―ヘプテン
―３―オール類は、いずれも、インデン骨格の４位の置
換基である、オキソ基、または、（Ｅ）―ブロモメチレ
ン基を手掛りとしてビタミンＤ3 骨格のＡ環部分を、そ
れ自身既知反応により、結合させると２４（Ｒ）―ヒド
ロキシビタミンＤ 3 誘導体に導くことのできる有用な新
規出発原料であり、今までは２４Ｒ体と２４Ｓ体をクロ
マトグラフィーなどの分離操作を用いて分離していたこ
とを考えると、本発明の製造法は、高立体選択的、高収
率、短工程、ＲＳ分離操作の回避といった諸点から効率
的であり、工業的にも優れた実用的な製造法を提供する
ものである。
における定義に同じである。］で表わされる６―（４―
置換インデン―１―イル）―２―メチル―４―ヘプテン
―３―オール類は、いずれも、インデン骨格の４位の置
換基である、オキソ基、または、（Ｅ）―ブロモメチレ
ン基を手掛りとしてビタミンＤ3 骨格のＡ環部分を、そ
れ自身既知反応により、結合させると２４（Ｒ）―ヒド
ロキシビタミンＤ 3 誘導体に導くことのできる有用な新
規出発原料であり、今までは２４Ｒ体と２４Ｓ体をクロ
マトグラフィーなどの分離操作を用いて分離していたこ
とを考えると、本発明の製造法は、高立体選択的、高収
率、短工程、ＲＳ分離操作の回避といった諸点から効率
的であり、工業的にも優れた実用的な製造法を提供する
ものである。
【００４７】また、Ｘがα位に水素原子、β位に保護さ
れた水酸基である下記式（III ―ｃ）
れた水酸基である下記式（III ―ｃ）
【００４８】
【化１８】
【００４９】［式中、Ｒは前記式（Ｉ）における定義
に、また＊印は前記式（III ―ａ）における定義に同じ
である。］で表わされる６―（４―置換インデン―１―
イル）―２―メチル―４―ヘプテン―３―オール類は、
上記式（III ―ａ）および（III ―ｂ）に誘導可能な前
駆体として有用な新規化合物である。
に、また＊印は前記式（III ―ａ）における定義に同じ
である。］で表わされる６―（４―置換インデン―１―
イル）―２―メチル―４―ヘプテン―３―オール類は、
上記式（III ―ａ）および（III ―ｂ）に誘導可能な前
駆体として有用な新規化合物である。
【００５０】
【実施例】以下、実施例によって本発明をさらに詳細に
説明する。
説明する。
【００５１】
【実施例１】
【００５２】
【化１９】
【００５３】（４Ｒ）―４―［（４Ｓ，７ａＳ）―４―
ベンゾイルオキシ―７ａ―メチルインデン―１―イル］
―２―ペンテナール（１）（８５ｍｇ，０．２５ｍｍｏ
ｌ）と（１Ｓ，２Ｒ）―（−）―２―（Ｎ，Ｎ―ジブチ
ルアミノ）―１―フェニル―１―プロパノール（（−）
―ＤＢＮＥ；１３ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ；２０モル
％）のトルエン（２ｍｌ）溶液にジイソプロピル亜鉛の
トルエン溶液（０．８７Ｍ；０．６３ｍｌ，０．５５ｍ
ｍｏｌ）を０℃で滴下し、０〜５℃で２４時間攪拌し
た。反応終了後、反応混合液に０．５Ｎ塩酸（２５ｍ
ｌ）を加えて後処理し、酢酸エチル（２５ｍｌ）で抽出
した。分液した有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウム上
で乾燥濾過後、濃縮し、粗生成物を得た。このものをシ
リカゲル（１５ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー
（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１→１：１）
によって精製し、イソプロピル化生成物である（６Ｒ）
―６―［（４Ｓ，７ａＳ）―４―ベンゾイルオキシ―７
ａ―メチルインデン―１―イル］―２―メチル―４―ヘ
プテン―３―オール（２）（８５ｍｇ，０．２２ｍｍｏ
ｌ，８９％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）δ；０．８５〜１．０
（１９Ｈ，ｍ），１．０５（３Ｈ，ｓ），１．１〜２．
４（１６Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），５．４３（１Ｈ，ｂｒ，ｓ），５．４〜５．６５
（２Ｈ，ｍ），７．４〜７．６（３Ｈ，ｍ），８．０〜
８．１（２Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1；３５００，２９５３，２８７
０，１７１７，１４１０，１３１４，１１１３． 上記イソプロピル化反応における立体選択性を求めるた
めにイソプロピル化生成物（１４ｍｇ，０．０４ｍｍｏ
ｌ）のエタノール（１ｍｌ）溶液に触媒量の５％白金／
活性炭を加えて水素雰囲気下室温で２時間接触還元し
た。反応後、触媒を濾別し、溶媒を減圧留去して粗生成
物を得、このものをシリカゲル（１０ｇ）カラムクロマ
トグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝３０：
１→１５：１）で精製して、（６Ｒ）―６―［（４Ｓ，
７ａＳ）―４―ベンゾイルオキシ―７ａ―メチルインデ
ン―１―イル］―２―メチル―３―ヘプタノール（１１
ｍｇ，０．０４２ｍｍｏｌ，８５％）を得た。このもの
をＨＰＬＣ分析して３Ｒ体と３Ｓ体（以下の実施例にお
いて、この３Ｒ体と３Ｓ体を２４Ｒ体と２４Ｓ体として
説明する。）の生成比を絶対構造既知の標品と比較して
求めたところ２４Ｒ：２４Ｓ＝９５：５と算出されたの
で、実施例１におけるイソプロピル化生成物の立体選択
性は２４Ｓ：２４Ｒ＝９５：５と算定した。ＨＰＬＣ条
件はＺｏｒｂａｘ ＳＩＬカラムを用いて行ない、溶離
液の組成はヘキサン：塩化メチレン：エタノール＝９
０：１０：０．３（流量２．０ｍｌ／分）を使用し、２
５４ｎｍのＵＶ波長で検出し、定量した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）δ；０．８５〜１．０
（９Ｈ，ｍ），１．０５（３Ｈ，ｓ），１．１〜２．１
５（１８Ｈ，ｍ），３．２５〜３．４（１Ｈ，ｍ），
５．４２（１Ｈ，ｂｒ，ｓ），７．４〜７．６（３Ｈ，
ｍ），８．０〜８．１５（２Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1；３５００，２８７０，１７１
０，１４４０，１２６５，１１１０．
ベンゾイルオキシ―７ａ―メチルインデン―１―イル］
―２―ペンテナール（１）（８５ｍｇ，０．２５ｍｍｏ
ｌ）と（１Ｓ，２Ｒ）―（−）―２―（Ｎ，Ｎ―ジブチ
ルアミノ）―１―フェニル―１―プロパノール（（−）
―ＤＢＮＥ；１３ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ；２０モル
％）のトルエン（２ｍｌ）溶液にジイソプロピル亜鉛の
トルエン溶液（０．８７Ｍ；０．６３ｍｌ，０．５５ｍ
ｍｏｌ）を０℃で滴下し、０〜５℃で２４時間攪拌し
た。反応終了後、反応混合液に０．５Ｎ塩酸（２５ｍ
ｌ）を加えて後処理し、酢酸エチル（２５ｍｌ）で抽出
した。分液した有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウム上
で乾燥濾過後、濃縮し、粗生成物を得た。このものをシ
リカゲル（１５ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー
（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１→１：１）
によって精製し、イソプロピル化生成物である（６Ｒ）
―６―［（４Ｓ，７ａＳ）―４―ベンゾイルオキシ―７
ａ―メチルインデン―１―イル］―２―メチル―４―ヘ
プテン―３―オール（２）（８５ｍｇ，０．２２ｍｍｏ
ｌ，８９％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）δ；０．８５〜１．０
（１９Ｈ，ｍ），１．０５（３Ｈ，ｓ），１．１〜２．
４（１６Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），５．４３（１Ｈ，ｂｒ，ｓ），５．４〜５．６５
（２Ｈ，ｍ），７．４〜７．６（３Ｈ，ｍ），８．０〜
８．１（２Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1；３５００，２９５３，２８７
０，１７１７，１４１０，１３１４，１１１３． 上記イソプロピル化反応における立体選択性を求めるた
めにイソプロピル化生成物（１４ｍｇ，０．０４ｍｍｏ
ｌ）のエタノール（１ｍｌ）溶液に触媒量の５％白金／
活性炭を加えて水素雰囲気下室温で２時間接触還元し
た。反応後、触媒を濾別し、溶媒を減圧留去して粗生成
物を得、このものをシリカゲル（１０ｇ）カラムクロマ
トグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝３０：
１→１５：１）で精製して、（６Ｒ）―６―［（４Ｓ，
７ａＳ）―４―ベンゾイルオキシ―７ａ―メチルインデ
ン―１―イル］―２―メチル―３―ヘプタノール（１１
ｍｇ，０．０４２ｍｍｏｌ，８５％）を得た。このもの
をＨＰＬＣ分析して３Ｒ体と３Ｓ体（以下の実施例にお
いて、この３Ｒ体と３Ｓ体を２４Ｒ体と２４Ｓ体として
説明する。）の生成比を絶対構造既知の標品と比較して
求めたところ２４Ｒ：２４Ｓ＝９５：５と算出されたの
で、実施例１におけるイソプロピル化生成物の立体選択
性は２４Ｓ：２４Ｒ＝９５：５と算定した。ＨＰＬＣ条
件はＺｏｒｂａｘ ＳＩＬカラムを用いて行ない、溶離
液の組成はヘキサン：塩化メチレン：エタノール＝９
０：１０：０．３（流量２．０ｍｌ／分）を使用し、２
５４ｎｍのＵＶ波長で検出し、定量した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）δ；０．８５〜１．０
（９Ｈ，ｍ），１．０５（３Ｈ，ｓ），１．１〜２．１
５（１８Ｈ，ｍ），３．２５〜３．４（１Ｈ，ｍ），
５．４２（１Ｈ，ｂｒ，ｓ），７．４〜７．６（３Ｈ，
ｍ），８．０〜８．１５（２Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1；３５００，２８７０，１７１
０，１４４０，１２６５，１１１０．
【００５４】
【実施例２】
【００５５】
【化２０】
【００５６】（４Ｒ）―４―［（７ａＳ）―７ａ―メチ
ル―４―オキソインデン―１―イル］ペンタナール
（１）（５９ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）と（−）―ＤＢ
ＮＥ（１３ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ；２０モル％）のト
ルエン（２ｍｌ）溶液にジイソプロピル亜鉛のトルエン
溶液（０．８７Ｍ；０．６３ｍｌ，０．５５ｍｍｏｌ）
を０℃で滴下し、０〜５℃で２４時間攪拌した。反応終
了後、実施例１と同様に後処理とカラムクロマトグラフ
ィーによる精製を行ない、イソプロピル化生成物である
（６Ｒ）―６―［（７ａＳ）―７ａ―メチル―４―オキ
ソインデン―１―イル］―２―メチル―４―ヘプテン―
３―オール（２）（６０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ，８９
％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）δ；０．６２（３Ｈ，
ｓ），０．８〜０．９５（６Ｈ，ｍ），１．０６（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．１〜２．５（１６Ｈ，
ｍ），３．７３（Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．３〜５．
５５（２Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1；３４５０，２９５７，２７８
４，１７１５，１４５８，１３８１，１０２４． 上記イソプロピル化反応における立体選択性を求めるた
めにイソプロピル化生成物（１３ｍｇ，０．０５ｍｍｏ
ｌ）をＴＨＦ（１ｍｌ）に溶かし、水素化リチウムトリ
―ｔ―ブトキシアルミニウム（１００ｍｇ，０．７８ｍ
ｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。注水後１Ｎ
塩酸で水層を酸性化し、酢酸エチル（１５ｍｌ）で抽出
して得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
（１５ｍｌ）、飽和食塩水（１５ｍｌ）で順次洗浄し
た。無水硫酸マグネシウム上で乾燥後濾別した有機層を
減圧で濃縮して（６Ｒ）―６―［（４Ｓ，７ａＳ）―４
―ヒドロキシ―７ａＳ―メチルインデン―１―イル］―
２―メチル―４―ヘプテン―３―オールの粗生成物を得
た。このものをエタノール（１ｍｌ）に溶かし、触媒量
の５％白金／活性炭を加えて水素雰囲気下室温で１時間
接触水添反応させた後、触媒を濾別し、溶媒を減圧留去
して（６Ｒ）―６―［（４Ｓ，７ａＳ）―４―ヒドロキ
シ―７ａＳ―メチルインデン―１―イル］―２―メチル
―３―ヘプタノールを粗生成物として得た。これを塩化
メチレン（１．５ｍｌ）に溶かし、４―ジメチルアミノ
ピリジン（２２５ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）と塩化ベン
ゾイル（０．１５ｍｌ，１．５５ｍｍｏｌ）を加えて４
０℃で１時間攪拌した。その後、１Ｎ塩酸と酢酸エチル
（１５ｍｌ）を加えて抽出し、分液された有機層を１Ｎ
塩酸（２５ｍｌ×２）、飽和食塩水（２５ｍｌ）で順次
洗浄した。無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾別した
有機層を減圧で濃縮して粗生成物を得た。このものをシ
リカゲル（１０ｇ）カラムクロマトグラフィーにかけ、
ヘキサン：酢酸エチル＝６０：１で溶出して（６Ｒ）―
６―［（４Ｓ，７ａＳ）―４―ベンゾイルオキシ―７ａ
―メチルインデン―１―イル］―２―メチル―３―ヘプ
チルベンゾエート（１４ｍｇ，０．０２９ｍｍｏｌ，５
９％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）δ；０．７５〜１．０５
（１２Ｈ，ｍ），１．０５〜２．１５（１８Ｈ，ｍ），
４．９０〜５．０５（１Ｈ，ｍ），５．３８（１Ｈ，
ｍ），７．３５〜７．６０（６Ｈ，ｍ），７．９１〜
８．１０（４Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1；３０６０，１７２０，１７１
０，１２７０，１１１０，７１０． このものをＨＰＬＣ分析して２４Ｒ体と２４Ｓ体の比を
絶対構造既知の標品と比較して求めたところ２４Ｒ：２
４Ｓ＝９５：５と算出されたので、実施例２におけるイ
ソプロピル化生成物の立体選択性は２４Ｓ：２４Ｒ＝９
５：５と算定した。
ル―４―オキソインデン―１―イル］ペンタナール
（１）（５９ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）と（−）―ＤＢ
ＮＥ（１３ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ；２０モル％）のト
ルエン（２ｍｌ）溶液にジイソプロピル亜鉛のトルエン
溶液（０．８７Ｍ；０．６３ｍｌ，０．５５ｍｍｏｌ）
を０℃で滴下し、０〜５℃で２４時間攪拌した。反応終
了後、実施例１と同様に後処理とカラムクロマトグラフ
ィーによる精製を行ない、イソプロピル化生成物である
（６Ｒ）―６―［（７ａＳ）―７ａ―メチル―４―オキ
ソインデン―１―イル］―２―メチル―４―ヘプテン―
３―オール（２）（６０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ，８９
％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）δ；０．６２（３Ｈ，
ｓ），０．８〜０．９５（６Ｈ，ｍ），１．０６（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．１〜２．５（１６Ｈ，
ｍ），３．７３（Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．３〜５．
５５（２Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1；３４５０，２９５７，２７８
４，１７１５，１４５８，１３８１，１０２４． 上記イソプロピル化反応における立体選択性を求めるた
めにイソプロピル化生成物（１３ｍｇ，０．０５ｍｍｏ
ｌ）をＴＨＦ（１ｍｌ）に溶かし、水素化リチウムトリ
―ｔ―ブトキシアルミニウム（１００ｍｇ，０．７８ｍ
ｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。注水後１Ｎ
塩酸で水層を酸性化し、酢酸エチル（１５ｍｌ）で抽出
して得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
（１５ｍｌ）、飽和食塩水（１５ｍｌ）で順次洗浄し
た。無水硫酸マグネシウム上で乾燥後濾別した有機層を
減圧で濃縮して（６Ｒ）―６―［（４Ｓ，７ａＳ）―４
―ヒドロキシ―７ａＳ―メチルインデン―１―イル］―
２―メチル―４―ヘプテン―３―オールの粗生成物を得
た。このものをエタノール（１ｍｌ）に溶かし、触媒量
の５％白金／活性炭を加えて水素雰囲気下室温で１時間
接触水添反応させた後、触媒を濾別し、溶媒を減圧留去
して（６Ｒ）―６―［（４Ｓ，７ａＳ）―４―ヒドロキ
シ―７ａＳ―メチルインデン―１―イル］―２―メチル
―３―ヘプタノールを粗生成物として得た。これを塩化
メチレン（１．５ｍｌ）に溶かし、４―ジメチルアミノ
ピリジン（２２５ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）と塩化ベン
ゾイル（０．１５ｍｌ，１．５５ｍｍｏｌ）を加えて４
０℃で１時間攪拌した。その後、１Ｎ塩酸と酢酸エチル
（１５ｍｌ）を加えて抽出し、分液された有機層を１Ｎ
塩酸（２５ｍｌ×２）、飽和食塩水（２５ｍｌ）で順次
洗浄した。無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾別した
有機層を減圧で濃縮して粗生成物を得た。このものをシ
リカゲル（１０ｇ）カラムクロマトグラフィーにかけ、
ヘキサン：酢酸エチル＝６０：１で溶出して（６Ｒ）―
６―［（４Ｓ，７ａＳ）―４―ベンゾイルオキシ―７ａ
―メチルインデン―１―イル］―２―メチル―３―ヘプ
チルベンゾエート（１４ｍｇ，０．０２９ｍｍｏｌ，５
９％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）δ；０．７５〜１．０５
（１２Ｈ，ｍ），１．０５〜２．１５（１８Ｈ，ｍ），
４．９０〜５．０５（１Ｈ，ｍ），５．３８（１Ｈ，
ｍ），７．３５〜７．６０（６Ｈ，ｍ），７．９１〜
８．１０（４Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1；３０６０，１７２０，１７１
０，１２７０，１１１０，７１０． このものをＨＰＬＣ分析して２４Ｒ体と２４Ｓ体の比を
絶対構造既知の標品と比較して求めたところ２４Ｒ：２
４Ｓ＝９５：５と算出されたので、実施例２におけるイ
ソプロピル化生成物の立体選択性は２４Ｓ：２４Ｒ＝９
５：５と算定した。
【００５７】
【実施例３】
【００５８】
【化２１】
【００５９】（４Ｒ）―４―［（４Ｓ，７ａＳ）―４―
ｔ―ブチルジメチルシリルオキシ―７ａ―メチルインデ
ン―１―イル］―２―ペンテナール（１）（８８ｍｇ，
０．２５ｍｍｏｌ）と（−）―ＤＢＮＥ（１３ｍｇ，
０．０５ｍｍｏｌ；２０モル％）のトルエン（２ｍｌ）
溶液にジイソプロピル亜鉛のトルエン溶液（０．８７
Ｍ；０．６３ｍｌ，０．５５ｍｍｏｌ）を０℃で滴下
し、０〜５℃で２４時間攪拌した。反応後、実施例１と
同様に後処理とカラムクロマトグラフィーによる精製を
行ない、イソプロピル化生成物である（６Ｒ）―６―
［（４Ｓ，７ａＳ）―４―ｔ―ブチルジメチルシリルオ
キシ―７ａ―メチルインデン―１―イル］―２―メチル
―４―ヘプテン―３―オール（２）（８８ｍｇ，０．２
２ｍｍｏｌ，８９％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）δ；−０．０２（３Ｈ，
ｓ），０．００（３Ｈ，ｓ），０．８〜０．９５（９
Ｈ，ｍ），０．８７（９Ｈ，ｓ），１．０１（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．０５〜２．１５（１６Ｈ，
ｍ），３．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０（１
Ｈ，ｂｒ，ｓ），５．３５〜５．５５（２Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1；３３８０，２９５０，２９３
０，２８５９，１４７２，１３７４，１２５２，１１６
５，１０８２． 上記イソプロピル化反応における立体選択性を求めるた
めにイソプロピル化生成物（１０ｍｇ，０．０３ｍｍｏ
ｌ）をエタノール（１ｍｌ）に溶かし、触媒量の５％白
金／活性炭を加えて水素雰囲気下室温で１３．５時間接
触水添反応を行なった。反応後、触媒を濾別し、溶媒を
減圧留去して（６Ｒ）―６―［（４Ｓ，７ａＳ）―４―
ｔ―ブチルジメチルシリルオキシ―７ａ―メチルインデ
ン―１―イル］―２―メチル―３―ヘプタノールの粗生
成物を得た。この全量をアセトニトリル（０．５ｍｌ）
に溶かし、ピリジニウムポリフッ化水素酸（０．２ｍ
ｌ）を加えて室温で１．５時間攪拌して脱シリル化反応
を行なった。反応後、水を加え、酢酸エチル（１５ｍ
ｌ）で抽出して得られた有機層を、水（１５ｍｌ）、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）、飽和食塩水
（１５ｍｌ）で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウム上で
乾燥し、濾別した有機層を減圧濃縮して（６Ｒ）―６―
［（４Ｓ，７ａＳ）―４―ヒドロキシ―７ａ―メチルイ
ンデン―１―イル］―２―メチル―３―ヘプタノールの
粗生成物を得た。この粗生成物を実施例２のベンゾイル
化法と同じ方法によりジベンゾイル化し、（６Ｒ）―６
―［（４Ｓ，７ａＳ）―４―ベンゾイルオキシ―７ａ―
メチルインデン―１―イル］―２―メチル―３―ヘプチ
ルベンゾエート（７ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ，５０
％）を得た。
ｔ―ブチルジメチルシリルオキシ―７ａ―メチルインデ
ン―１―イル］―２―ペンテナール（１）（８８ｍｇ，
０．２５ｍｍｏｌ）と（−）―ＤＢＮＥ（１３ｍｇ，
０．０５ｍｍｏｌ；２０モル％）のトルエン（２ｍｌ）
溶液にジイソプロピル亜鉛のトルエン溶液（０．８７
Ｍ；０．６３ｍｌ，０．５５ｍｍｏｌ）を０℃で滴下
し、０〜５℃で２４時間攪拌した。反応後、実施例１と
同様に後処理とカラムクロマトグラフィーによる精製を
行ない、イソプロピル化生成物である（６Ｒ）―６―
［（４Ｓ，７ａＳ）―４―ｔ―ブチルジメチルシリルオ
キシ―７ａ―メチルインデン―１―イル］―２―メチル
―４―ヘプテン―３―オール（２）（８８ｍｇ，０．２
２ｍｍｏｌ，８９％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）δ；−０．０２（３Ｈ，
ｓ），０．００（３Ｈ，ｓ），０．８〜０．９５（９
Ｈ，ｍ），０．８７（９Ｈ，ｓ），１．０１（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．０５〜２．１５（１６Ｈ，
ｍ），３．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０（１
Ｈ，ｂｒ，ｓ），５．３５〜５．５５（２Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1；３３８０，２９５０，２９３
０，２８５９，１４７２，１３７４，１２５２，１１６
５，１０８２． 上記イソプロピル化反応における立体選択性を求めるた
めにイソプロピル化生成物（１０ｍｇ，０．０３ｍｍｏ
ｌ）をエタノール（１ｍｌ）に溶かし、触媒量の５％白
金／活性炭を加えて水素雰囲気下室温で１３．５時間接
触水添反応を行なった。反応後、触媒を濾別し、溶媒を
減圧留去して（６Ｒ）―６―［（４Ｓ，７ａＳ）―４―
ｔ―ブチルジメチルシリルオキシ―７ａ―メチルインデ
ン―１―イル］―２―メチル―３―ヘプタノールの粗生
成物を得た。この全量をアセトニトリル（０．５ｍｌ）
に溶かし、ピリジニウムポリフッ化水素酸（０．２ｍ
ｌ）を加えて室温で１．５時間攪拌して脱シリル化反応
を行なった。反応後、水を加え、酢酸エチル（１５ｍ
ｌ）で抽出して得られた有機層を、水（１５ｍｌ）、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）、飽和食塩水
（１５ｍｌ）で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウム上で
乾燥し、濾別した有機層を減圧濃縮して（６Ｒ）―６―
［（４Ｓ，７ａＳ）―４―ヒドロキシ―７ａ―メチルイ
ンデン―１―イル］―２―メチル―３―ヘプタノールの
粗生成物を得た。この粗生成物を実施例２のベンゾイル
化法と同じ方法によりジベンゾイル化し、（６Ｒ）―６
―［（４Ｓ，７ａＳ）―４―ベンゾイルオキシ―７ａ―
メチルインデン―１―イル］―２―メチル―３―ヘプチ
ルベンゾエート（７ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ，５０
％）を得た。
【００６０】このものをＨＰＬＣ分析して２４Ｒ体と２
４Ｓ体の比を実施例２と同様の方法により求めたところ
２４Ｒ：２４Ｓ＝９６：４と算出されたので、実施例３
におけるイソプロピル化生成物の立体選択性は２４Ｓ：
２４Ｒ＝９６：４と算定した。ＨＰＬＣ条件は実施例２
と同じ条件下で行ない、Ｚｏｒｂａｘ ＳＩＬカラムを
用いて、溶離液組成はヘキサン：塩化メチレン：エタノ
ール＝９０：１０：０．１（流量２．０ｍｌ／分）を用
い、２５４ｎｍのＵＶ波長で検出し、定量した。
４Ｓ体の比を実施例２と同様の方法により求めたところ
２４Ｒ：２４Ｓ＝９６：４と算出されたので、実施例３
におけるイソプロピル化生成物の立体選択性は２４Ｓ：
２４Ｒ＝９６：４と算定した。ＨＰＬＣ条件は実施例２
と同じ条件下で行ない、Ｚｏｒｂａｘ ＳＩＬカラムを
用いて、溶離液組成はヘキサン：塩化メチレン：エタノ
ール＝９０：１０：０．１（流量２．０ｍｌ／分）を用
い、２５４ｎｍのＵＶ波長で検出し、定量した。
【００６１】
【実施例４】
【００６２】
【化２２】
【００６３】実施例３と全く同様に、（４Ｒ）―４―
［（４Ｓ，７ａＳ）―４―ｔ―ブチルジメチルシリルオ
キシ―７ａ―メチルインデン―１―イル］―２―ペンテ
ナール（８８ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を出発原料とし
て実施した。但し、不斉配位子は実施例３の２０モル％
から５モル％に減少し、（−）―ＤＢＮＥ（３．３ｍ
ｇ，０．０１３ｍｍｏｌ；５モル％）を用いて０〜５℃
で２４時間反応させた。イソプロピル化生成物の単離は
実施例３と同様に実施し、（６Ｒ）―６―［（４Ｓ，７
ａＳ）―４―ｔ―ブチルジメチルシリルオキシ―７ａ―
メチルインデン―１―イル］―２―メチル―４―ヘプテ
ン―３―オール（８９ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ，９０
％）を得た。イソプロピル化の立体選択性の決定も実施
例３と全く同様にイソプロピル化生成物の接触水添、脱
シリル化、ジベンゾイル化を経て（６Ｒ）―６―［（４
Ｓ，７ａＳ）―４―ベンゾイル―７ａ―メチルインデン
―１―イル］―２―メチル―３―ヘプチルベンゾエート
に誘導して、このもののＨＰＬＣ分析により２４Ｒ：２
４Ｓ＝９６：４と算出されたことから、イソプロピル化
生成物自身の立体選択性は２４Ｓ：２４Ｒ＝９６：４と
算定された。
［（４Ｓ，７ａＳ）―４―ｔ―ブチルジメチルシリルオ
キシ―７ａ―メチルインデン―１―イル］―２―ペンテ
ナール（８８ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を出発原料とし
て実施した。但し、不斉配位子は実施例３の２０モル％
から５モル％に減少し、（−）―ＤＢＮＥ（３．３ｍ
ｇ，０．０１３ｍｍｏｌ；５モル％）を用いて０〜５℃
で２４時間反応させた。イソプロピル化生成物の単離は
実施例３と同様に実施し、（６Ｒ）―６―［（４Ｓ，７
ａＳ）―４―ｔ―ブチルジメチルシリルオキシ―７ａ―
メチルインデン―１―イル］―２―メチル―４―ヘプテ
ン―３―オール（８９ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ，９０
％）を得た。イソプロピル化の立体選択性の決定も実施
例３と全く同様にイソプロピル化生成物の接触水添、脱
シリル化、ジベンゾイル化を経て（６Ｒ）―６―［（４
Ｓ，７ａＳ）―４―ベンゾイル―７ａ―メチルインデン
―１―イル］―２―メチル―３―ヘプチルベンゾエート
に誘導して、このもののＨＰＬＣ分析により２４Ｒ：２
４Ｓ＝９６：４と算出されたことから、イソプロピル化
生成物自身の立体選択性は２４Ｓ：２４Ｒ＝９６：４と
算定された。
【００６４】
【実施例５】
【００６５】
【化２３】
【００６６】実施例３と全く同様に、（４Ｒ）―４―
［（４Ｓ，７ａＳ）―４―ｔ―ブチルジメチルシリルオ
キシ―７ａ―メチルインデン―１―イル］―２―ペンテ
ナール（１）（８８ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を出発原
料として実施した。但し、不斉配位子は実施例３の
（−）―ＤＢＮＥから（＋）―ＤＢＮＥに代えて、
（＋）―ＤＢＮＥ（１３ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ；２０
モル％）を用いて０〜５℃で２４時間反応させた。イソ
プロピル化生成物の単離は実施例３と同様に実施し、
（６Ｒ）―６―［（４Ｓ，７ａＳ）―４―ｔ―ブチルジ
メチルシリルオキシ―７ａ―メチルインデン―１―イ
ル］―２―メチル―４―ヘプテン―３―オール（２）
（８９ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ，９０％）を得た。イソ
プロピル化の立体選択性の決定も実施例３と全く同様に
イソプロピル化生成物の接触水添、脱シリル化、ジベン
ゾイル化を経て（６Ｒ）―６―［（４Ｓ，７ａＳ）―４
―ベンゾイル―７ａ―メチルインデン―１―イル］―２
―メチル―３―ヘプチルベンゾエートに誘導して、この
もののＨＰＬＣ分析により２４Ｒ：２４Ｓ＝４：９６と
算出されたことから、イソプロピル化生成物自身の立体
選択性は２４Ｓ：２４Ｒ＝４：９６と算定された。
［（４Ｓ，７ａＳ）―４―ｔ―ブチルジメチルシリルオ
キシ―７ａ―メチルインデン―１―イル］―２―ペンテ
ナール（１）（８８ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を出発原
料として実施した。但し、不斉配位子は実施例３の
（−）―ＤＢＮＥから（＋）―ＤＢＮＥに代えて、
（＋）―ＤＢＮＥ（１３ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ；２０
モル％）を用いて０〜５℃で２４時間反応させた。イソ
プロピル化生成物の単離は実施例３と同様に実施し、
（６Ｒ）―６―［（４Ｓ，７ａＳ）―４―ｔ―ブチルジ
メチルシリルオキシ―７ａ―メチルインデン―１―イ
ル］―２―メチル―４―ヘプテン―３―オール（２）
（８９ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ，９０％）を得た。イソ
プロピル化の立体選択性の決定も実施例３と全く同様に
イソプロピル化生成物の接触水添、脱シリル化、ジベン
ゾイル化を経て（６Ｒ）―６―［（４Ｓ，７ａＳ）―４
―ベンゾイル―７ａ―メチルインデン―１―イル］―２
―メチル―３―ヘプチルベンゾエートに誘導して、この
もののＨＰＬＣ分析により２４Ｒ：２４Ｓ＝４：９６と
算出されたことから、イソプロピル化生成物自身の立体
選択性は２４Ｓ：２４Ｒ＝４：９６と算定された。
【００６７】
【実施例６】
【００６８】
【化２４】
【００６９】実施例３と全く同様に、（４Ｒ）―４―
［（４Ｓ，７ａＳ）―４―ｔ―ブチルジメチルシリルオ
キシ―７ａ―メチルインデン―１―イル］―２―ペンテ
ナール（１）（８８ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を出発原
料として実施した。但し、不斉配位子の光学純度は実施
例３の１００％ｅｅから２０％ｅｅに減少し、２０％ｅ
ｅの（−）―ＤＢＮＥ（６６ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）
を用いて０〜５℃で２４時間反応させた。イソプロピル
化生成物の単離は実施例３と同様に実施し、（６Ｒ）―
６―［（４Ｓ，７ａＳ）―４―ｔ―ブチルジメチルシリ
ルオキシ―７ａ―メチルインデン―１―イル］―２―メ
チル―４―ヘプテン―３―オール（２）（８７ｍｇ，
０．２２ｍｍｏｌ，８８％）を得た。イソプロピル化の
立体選択性の決定も実施例３と全く同様にイソプロピル
化生成物の接触水添、脱シリル化、ジベンゾイル化を経
て（６Ｒ）―６―［（４Ｓ，７ａＳ）―４―ベンゾイル
―７ａ―メチルインデン―１―イル］―２―メチル―３
―ヘプチルベンゾエートに誘導して、このもののＨＰＬ
Ｃ分析により２４Ｒ：２４Ｓ＝９４：６と算出されたこ
とから、イソプロピル化生成物自身の立体選択性は２４
Ｓ：２４Ｒ＝９４：６と算定された。
［（４Ｓ，７ａＳ）―４―ｔ―ブチルジメチルシリルオ
キシ―７ａ―メチルインデン―１―イル］―２―ペンテ
ナール（１）（８８ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を出発原
料として実施した。但し、不斉配位子の光学純度は実施
例３の１００％ｅｅから２０％ｅｅに減少し、２０％ｅ
ｅの（−）―ＤＢＮＥ（６６ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）
を用いて０〜５℃で２４時間反応させた。イソプロピル
化生成物の単離は実施例３と同様に実施し、（６Ｒ）―
６―［（４Ｓ，７ａＳ）―４―ｔ―ブチルジメチルシリ
ルオキシ―７ａ―メチルインデン―１―イル］―２―メ
チル―４―ヘプテン―３―オール（２）（８７ｍｇ，
０．２２ｍｍｏｌ，８８％）を得た。イソプロピル化の
立体選択性の決定も実施例３と全く同様にイソプロピル
化生成物の接触水添、脱シリル化、ジベンゾイル化を経
て（６Ｒ）―６―［（４Ｓ，７ａＳ）―４―ベンゾイル
―７ａ―メチルインデン―１―イル］―２―メチル―３
―ヘプチルベンゾエートに誘導して、このもののＨＰＬ
Ｃ分析により２４Ｒ：２４Ｓ＝９４：６と算出されたこ
とから、イソプロピル化生成物自身の立体選択性は２４
Ｓ：２４Ｒ＝９４：６と算定された。
【００７０】
【実施例７】
【００７１】
【化２５】
【００７２】実施例３と全く同様に、（４Ｒ）―４―
［（４Ｓ，７ａＳ）―４―ｔ―ブチルジメチルシリルオ
キシ―７ａ―メチルインデン―１―イル］―２―ペンテ
ナール（１）（８８ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を出発原
料として実施した。但し、不斉配位子は実施例３（−）
―ＤＢＮＥに代えて（−）―３―エキソ―ジメチルアミ
ノイソボルネオール（（−）―ＤＡＩＢ；１０ｍｇ，
０．０５ｍｍｏｌ；２０モル％）を用いて０〜５℃で２
４時間反応させた。イソプロピル化生成物の単離は実施
例３と同様に実施し、（６Ｒ）―６―［（４Ｓ，７ａ
Ｓ）―４―ｔ―ブチルジメチルシリルオキシ―７ａ―メ
チルインデン―１―イル］―２―メチル―４―ヘプテン
―３―オール（２）（９３ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ，９
４％）を得た。イソプロピル化の立体選択性の決定も実
施例３と全く同様にイソプロピル化生成物の接触水添、
脱シリル化、ジベンゾイル化を経て（６Ｒ）―６―
［（４Ｓ，７ａＳ）―４―ベンゾイル―７ａ―メチルイ
ンデン―１―イル］―２―メチル―３―ヘプチルベンゾ
エートに誘導して、このもののＨＰＬＣ分析により２４
Ｒ：２４Ｓ＝９７：３と算出されたことから、イソプロ
ピル化生成物自身の立体選択性は２４Ｓ：２４Ｒ＝９
７：３と算定された。
［（４Ｓ，７ａＳ）―４―ｔ―ブチルジメチルシリルオ
キシ―７ａ―メチルインデン―１―イル］―２―ペンテ
ナール（１）（８８ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を出発原
料として実施した。但し、不斉配位子は実施例３（−）
―ＤＢＮＥに代えて（−）―３―エキソ―ジメチルアミ
ノイソボルネオール（（−）―ＤＡＩＢ；１０ｍｇ，
０．０５ｍｍｏｌ；２０モル％）を用いて０〜５℃で２
４時間反応させた。イソプロピル化生成物の単離は実施
例３と同様に実施し、（６Ｒ）―６―［（４Ｓ，７ａ
Ｓ）―４―ｔ―ブチルジメチルシリルオキシ―７ａ―メ
チルインデン―１―イル］―２―メチル―４―ヘプテン
―３―オール（２）（９３ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ，９
４％）を得た。イソプロピル化の立体選択性の決定も実
施例３と全く同様にイソプロピル化生成物の接触水添、
脱シリル化、ジベンゾイル化を経て（６Ｒ）―６―
［（４Ｓ，７ａＳ）―４―ベンゾイル―７ａ―メチルイ
ンデン―１―イル］―２―メチル―３―ヘプチルベンゾ
エートに誘導して、このもののＨＰＬＣ分析により２４
Ｒ：２４Ｓ＝９７：３と算出されたことから、イソプロ
ピル化生成物自身の立体選択性は２４Ｓ：２４Ｒ＝９
７：３と算定された。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 45/68 49/743 Ｃ 7188−4Ｈ 67/31 67/343 69/76 Ｚ 9279−4Ｈ Ｃ０７Ｆ 7/18 Ａ
Claims (14)
- 【請求項１】 下記式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｘは酸素原子、（Ｅ）―ブロモメチレン基、ま
たはα位に水素原子、β位に―ＯＲ基が置換されている
場合を表わし（但し、Ｒは炭素数２〜８のアシル基、ト
リ（炭素数１〜６の炭化水素基）置換シリル基、または
１―（炭素数１〜４のアルコキシ基）置換の炭素数１〜
６のアルキル基を表わす。）、波線は二重結合のＥ，Ｚ
異性体のいずれか一方、またはそれらの混合物であるこ
とを表わす。］で表わされる４―（４―置換インデン―
１―イル）―２―ペンテナール類と下記式（II） 【化２】 で示されるジイソプロピル亜鉛とを光学活性Ｎ，Ｎ―ジ
アルキルアミノアルコール類の存在下に反応せしめるこ
とを特徴とする下記式（III ） 【化３】 ［式中、Ｘおよび波線は前記式（Ｉ）における定義に同
じであり、＊印はその不斉炭素に由来する異性体が一方
の異性体に偏っていることを示す。］で表わされる光学
活性６―（４―置換インデン―１―イル）―２―メチル
―４―ヘプテン―３―オール類の製造法。 - 【請求項２】 光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアル
コール類を式（Ｉ）で表わされる４―（４―置換インデ
ン―１―イル）―２―ペンテナール類に対して２〜３０
モル％の範囲で使用する請求項１記載の光学活性６―
（４―置換インデン―１―イル）―２―メチル―４―ヘ
プテン―３―オール類の製造法。 - 【請求項３】 式（II）で示されるジイソプロピル亜鉛
を式（Ｉ）で表わされる４―（４―置換インデン―１―
イル）―２―ペンテナール類に対して１〜３．５当量の
範囲で使用する請求項１記載の光学活性６―（４―置換
インデン―１―イル）―２―メチル―４―ヘプテン―３
―オール類の製造法。 - 【請求項４】 式（Ｉ）で表わされる４―（４―置換イ
ンデン―１―イル）―２―ペンテナール類が下記式（Ｉ
―ａ） 【化４】 で表わされる請求項１〜３のいずれか１項記載の光学活
性６―（４―置換インデン―１―イル）―２―メチル―
４―ヘプテン―３―オール類の製造法。 - 【請求項５】 式（Ｉ）で表わされる４―（４―置換イ
ンデン―１―イル）―２―ペンテナール類が下記式（Ｉ
―ｂ） 【化５】 で表わされる請求項１〜３のいずれか１項記載の光学活
性６―（４―置換インデン―１―イル）―２―メチル―
４―ヘプテン―３―オール類の製造法。 - 【請求項６】 式（Ｉ）で表わされる４―（４―置換イ
ンデン―１―イル）―２―ペンテナール類が下記式（Ｉ
―ｃ） 【化６】 ［式中、Ｒの定義は前記式（Ｉ）における定義と同じで
ある。］で表わされる請求項１〜３のいずれか１項記載
の光学活性６―（４―置換インデン―１―イル）―２―
メチル―４―ヘプテン―３―オール類の製造法。 - 【請求項７】 Ｒが炭素数２〜８のアシル基である請求
項６記載の光学活性６―（４―置換インデン―１―イ
ル）―２―メチル―４―ヘプテン―３―オール類の製造
法。 - 【請求項８】 Ｒがアセチル基である請求項６記載の光
学活性６―（４―置換インデン―１―イル）―２―メチ
ル―４―ヘプテン―３―オール類の製造法。 - 【請求項９】 式（Ｉ）で表わされる４―（４―置換イ
ンデン―１―イル）―２―ペンテナール類の波線がＥ体
の二重結合である請求項１〜８のいずれか１項記載の光
学活性６―（４―置換インデン―１―イル）―２―メチ
ル―４―ヘプテン―３―オール類の製造法。 - 【請求項１０】 光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノア
ルコール類が光学活性β―（Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミ
ノ）アルコール類である請求項１又は２に記載の光学活
性６―（４―置換インデン―１―イル）―２―メチル―
４―ヘプテン―３―オール類の製造法。 - 【請求項１１】 光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノア
ルコール類が光学活性γ―（Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミ
ノ）アルコール類である請求項１又は２に記載の光学活
性６―（４―置換インデン―１―イル）―２―メチル―
４―ヘプテン―３―オール類の製造法。 - 【請求項１２】 光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノア
ルコール類が（１Ｓ，２Ｒ）―（−）―または（１Ｒ，
２Ｓ）―（＋）―２―（Ｎ，Ｎ―ジブチルアミノ）―１
―フェニル―１―プロパノールである請求項１又は２に
記載の光学活性６―（４―置換インデン―１―イル）―
２―メチル―４―ヘプテン―３―オール類の製造法。 - 【請求項１３】 光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノア
ルコール類が（−）―または（＋）―３―エキソ―（ジ
メチルアミノ）イソボルネオールである請求項１又は２
に記載の光学活性６―（４―置換インデン―１―イル）
―２―メチル―４―ヘプテン―３―オール類の製造法。 - 【請求項１４】 下記式（III ） 【化７】 ［式中、Ｘおよび波線は前記式（Ｉ）における定義に同
じであり、＊印はその不斉炭素に由来する異性体が一方
の異性体に偏っていることを示す。］で表わされる光学
活性６―（４―置換インデン―１―イル）―２―メチル
―４―ヘプテン―３―オール類。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03237294A JP3471067B2 (ja) | 1993-03-11 | 1994-03-02 | 光学活性６―（４―置換インデン―１―イル）―２―メチル―４―ヘプテン―３―オール類の製造法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5-50634 | 1993-03-11 | ||
| JP5063493 | 1993-03-11 | ||
| JP03237294A JP3471067B2 (ja) | 1993-03-11 | 1994-03-02 | 光学活性６―（４―置換インデン―１―イル）―２―メチル―４―ヘプテン―３―オール類の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06321830A true JPH06321830A (ja) | 1994-11-22 |
| JP3471067B2 JP3471067B2 (ja) | 2003-11-25 |
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ID=26370928
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP03237294A Expired - Fee Related JP3471067B2 (ja) | 1993-03-11 | 1994-03-02 | 光学活性６―（４―置換インデン―１―イル）―２―メチル―４―ヘプテン―３―オール類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3471067B2 (ja) |
-
1994
- 1994-03-02 JP JP03237294A patent/JP3471067B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Publication date |
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| JP3471067B2 (ja) | 2003-11-25 |
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