JPH06298768A - ヘリコバクター・ピロリに起因する胃性消化不良を治療するためのリファキシミンを含有する医薬製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 通常の抗生物質では死滅させることが困難な
ヘリコバクター・ピロリに起因する胃炎、胃十二指腸
炎、前庭胃炎、洞びらん、びらん性十二指腸炎および消
化性潰瘍などの消化不良型の多数の病変を耐性菌の形成
を誘導することなく治療すること。 【構成】 本発明は、ヘリコバクター・ピロリに起因す
る消化不良型の病変の治療処置を目的として、リファマ
イシン系抗生物質であるリファキシミンを１日服用量が
４００〜２０００ｍｇとなるように経口投与するため
の、１回量としてリファキシミンを２００〜２０００ｍ
ｇ含有する、錠剤、カプセル剤、糖衣錠剤、顆粒剤およ
びシロップ剤の中から選ばれる経口用医薬製剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、ヘリコバクター・ピロ
リ（Helicobacter pylori）に起因する胃性消化不良を
治療するためのリファキシミンを含有する医薬製剤に関
する。さらに詳しくは、通常の抗生物質で死滅させるこ
とが困難な細菌、ヘリコバクター・ピロリとして知られ
る細菌によって引き起こされる胃炎、胃十二指腸炎、前
庭胃炎、洞びらん、びらん性十二指腸炎および消化性潰
瘍などの消化不良型の多数の病変の治療剤に関する。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】近
年、正確には１９８３年に、２人のオーストラリアの微
生物学者、ウォーレン ジェイ アール（Warren J.R.
）およびマーシャル ビー（Marshall B. ）は（ラン
セット（Lancet）、１９８３年、１、１２７３〜５頁参
照）、胃性消化不良にかかった患者からの胃生検におい
て、カンピロバクター種に属すると当初誤って信じられ
た、いくつかのカーブしたらせん状またはＳ字状（spir
aliformor S-shaped ）の細菌を同定した。のちに、１
９８９年に、グッドウィン シーエス（Goodwin C.S.）
らは（インターナショナル ジャーナル オブ システ
マテック バクテリオロジィ（Int.J.Syst.Bact.）、３
９、３９７〜４０５頁、１９８９年参照）、細菌のらせ
ん状の形態とその細菌が幽門（pylorus ）に好んで存在
することに由来して、ヘリコバクター・ピロリという名
称を用いて、カンピロバクター属と共通の要素をもたな
かった微生物のより正確な分類を行なった。マーシャル
ビーら（メディカル ジャーナル オブ オーストラ
リア（Med.J.Australia ）、１４２、４３６〜９頁、１
９８５年参照）ならびにモーリスエー（Morris A. ）お
よびニコルソン ジー（Nicholson G.）（アメリカン
ジャーナル オブ ガストロエンテロロジィ（Am.J.Gas
troenterol. ）、８２、１９２〜９頁、１９８７年参
照）によって、ヒトにおいて胃炎をおこすこの細菌の病
原性の性質が証明された。

【０００３】マクナルティ シー エー エム（Mc Nul
ty C.A.M. ）ら（アンチミクロバイアル エージェンツ
アンド ケモテラピィ（Antimicrob.Agents Chemothe
r.）、２８、（６）、８３７〜８頁、１９８５年参照）
およびサング ディー エル（Shungu D.L. ）ら（アン
チミクロバイアル エージェンツ アンド ケモテラピ
ィ、３１、（６）、９４９〜５０頁、１９８７年参照）
は、この細菌に対するおびただしい数の抗生物質のイン
ビトロの活性を証明している。

【０００４】彼らはとくに、β−ラクタム系抗生物質：
ペニシリン、アンピシリン、セフォキシチンおよびイミ
ペネム、キノロン類：ノルフロキサシンおよびシプロフ
ロキサシン、アミノグリコシド類：ゲンタマイシンなら
びにエリスロマイシン、さらにテトラサイクリンおよび
メトロニダゾールのインビトロの強い抗菌活性、ならび
にサルファ剤、トリメトプリム、ナリジクス酸などの他
の抗菌剤のインビトロの活性の欠如を証明した。

【０００５】しかしながら、証明されたインビトロの抗
菌活性がそのまま自動的に抗菌剤のヘリコバクター・ピ
ロリに対するインビボの治療活性を示すわけではない。
マーテンス ジェイ シー シー（Mertens J.C.C.）ら
は（アンチミクロバイアルエージェンツ アンド ケモ
テラピィ、３３、（２）、２５６〜７頁、１９８９年参
照）、強力なキノロン系抗生物質であり、１μｇ／ｍｌ
に相当するＭＩＣ９０％で細菌に対してインビトロの活
性をもつノルフロキサシンで１カ月の治療の後１７人中
１５人の患者におけるヘリコバクター・ピロリを死滅さ
せることができないことを実際上明確に証明した。

【０００６】ヘリコバクター・ピロリに対するノルフロ
キサシンの証明されたインビトロの活性とは明確に対照
をなすこの治療上の失敗は、抗生物質治療中９例という
多くの症例において獲得された菌耐性と、細菌の存在す
る胃粘液のより深い層へ抗生物質が充分には浸透しない
ことに由来する。インビボの抗菌作用の欠如は、組織学
的データおよび依然として変化しなかった症状によって
さらに証明された。

【０００７】そこで、本発明者らはこのような状況に鑑
み、イタリア特許第ＩＴ １．１５４．６５５号および
アメリカ特許第４，３４１，７８５号の各明細書に記載
された４−デオキシ−４´−メチル−ピリド［１´，２
´：１，２］イミダゾ［５，４−ｃ］リファマイシンＳ
Ｖであり、リファマイシンファミリーに属する抗生物質
であるリファキシミン（ＩＮＮ）が、ヘリコバクター・
ピロリに対するインビトロの抗菌活性をはっきり示すこ
と、そしてヘリコバクター・ピロリが原因で胃性消化不
良にかかった患者においてインビボで活性であることを
見出し、本発明を完成するにいたった。

【０００８】

【課題を解決するための手段】すなわち、本発明はヘリ
コバクター・ピロリに起因する胃性消化不良を治療する
ためのリファキシミンを含有する経口用医薬製剤に関す
る。

【０００９】

【実施例】リファキシミンの抗菌活性はリファンピンの
それと類似している（ベンツリニエー ピー（Venturin
i A.P.）およびマルキ イー（Marchi E. ）、ケミオテ
ラピア（Chemioterapia ）、５、（４）、２５７〜６２
頁、１９８６年参照）。しかしながら、リファンピンと
は異なり、リファキシミンは胃腸管によって吸収されえ
ない化合物の双性イオンの性質ゆえに（マルキ イー
ら、ジャーナル オブ メディシナル ケミストリィ
（J.Med.Chem. ）、２８、９６０〜３頁、１９８５年参
照）、経口投与後全身的に吸収されない（ベンツリニ
エー ピー、ケモテラピィ（Chemotherapy）、２９、１
〜３頁、１９８３年およびセライ エル（Cellai L. ）
ら、ケミオテラピア、３、（６）、３７３〜７頁、１９
８４年参照）。この薬物の動態特性ゆえに、リファキシ
ミンはラットにおいて２０００ｍｇ／ｋｇ／経口で毒性
をもたず（ラットにおける経口投与のＬＤ₅₀は２０００
ｍｇ／ｋｇより大きい）、菌株の形成を誘導するとは考
えられず、また胃において長時間活性を維持する。

【００１０】これらの特性ゆえに、経口的に投与され全
身的に吸収され、毒性の深刻な問題も含み容易に耐性を
誘発する、通常の抗生物質では死滅させることが困難な
消化不良型の多数の病変の原因である細菌、ヘリコバク
ター・ピロリを死滅させるための薬物としてリファキシ
ミンを用いる可能性について考慮した。

【００１１】したがって、リファキシミンに対するヘリ
コバクター・ピロリの感受性を測定するために、リファ
キシミンをまずインビトロでテストし、そののち、この
型の細菌に対する作用を観察したのち、ヘリコバクター
・ピロリに起因する消化不良の症状をもつ患者を治療す
るためにインビボで使用した。インビボのテストによ
り、治療をうけた患者の半数において完全にヘリコバク
ター・ピロリを死滅させることにリファキシミンが成功
したこと、および治療終了から３０日で死滅が認められ
たことが確認された。また、残りの半数の患者において
細菌数の顕著な減少、治療開始前にあった消化不良の症
状、悪心、嘔吐、胸やけ、おくび、心窩部のもたれおよ
び心窩部痛の相当な改善、ならびに組織学検査における
胃壁の状態の全体的な正常化または明らかな改善がみら
れた。

【００１２】本発明の目的は、ヘリコバクター・ピロリ
として知られている細菌に起因する、胃炎、胃十二指腸
炎、前庭胃炎、洞びらん、びらん性十二指腸炎および消
化性潰瘍などの胃性消化不良の様々な形態の治療のため
のリファキシミン（ＩＮＮ）を含有する経口的に投与さ
れる医薬製剤を提供することである。

【００１３】経口的に薬剤を投与するために通常使用さ
れる全ての薬剤形態を本発明の範囲内で有利に使用して
もよい。

【００１４】とくに、本発明のための投与手段として働
く好ましい剤形は、リファキシミンを１回投与量として
２００〜２０００ｍｇの範囲で含有する、錠剤、カプセ
ル剤、糖衣錠剤、顆粒剤およびシロップ剤の群から選ば
れる経口用医薬製剤であることが好ましい。

【００１５】これらの薬剤形態の全ては、結合剤、分散
剤、増粘剤、滑沢剤、着色剤、芳香剤、コーティング
剤、前述した薬剤形態に適した生物学的接着剤（bioadh
esives）などの中から選択された賦形剤をもちいて、製
剤技術に関する公知の方法にしたがって製造されてもよ
い。また、リファキシミンと賦形剤との配合割合は通常
薬剤に用いられる割合でよい。

【００１６】錠剤を製造するために、ポリビニルピロリ
ドン、カルボキシメチルセルロース、微結晶性セルロー
スおよびゼラチンなどの結合剤；アミド類、デンプング
リコール酸ナトリウム（sodium starch glycolate ）、
アルギン酸塩、網状（reticulated ）ポリビニルピロリ
ドンおよび網状カルボキシメチルセルロースナトリウム
などの分散剤；タルク、ステアリン酸マグネシウム、ス
テアリン酸、シリカゲル、安息香酸ナトリウムおよびグ
リセロールのステアリン酸パルミチン酸エステルなどの
滑沢剤；酸化鉄類、二酸化チタン、エリスロシンおよび
インジゴチンなどの着色剤；ヒドロキシプロピルメチル
セルロース、ヒドロキシプロピルセルロースおよびポリ
アクリル酸のエステル類などのコーティング剤；ポリエ
チレングリコール類、アセチル化されたモノグリセリド
類、トリアセチンおよびフタル酸ジエチルなどの可塑
性；ポリアクリル酸、ペクチン、カルボキシメチルセル
ロース、ポリビニルアルコール類、トラガントおよびヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースなどの生物学的接着
剤などを有利に用いてもよい。

【００１７】錠剤について記載した結合剤、増粘剤、滑
沢剤および生物学的接着剤に加え、顆粒剤はサッカリン
ナトリウム、サッカロース、アスパルテーム、キシリト
ールおよびソルビトールなどの甘味剤ならびにサワーチ
ェリー、チェリー、パイナップルおよびレモンの芳香な
どの芳香添加物質をも含有してもよい。錠剤について記
載された賦形剤に加えて、ハードゼラチンおよびソフト
ゼラチンの両方から作られたカプセル剤はトウィーン
（Tween ）（登録商標）（インペリアル ケミカル イ
ンダストリーズ（Imperial Chemical Industries）社
製）の名称で知られている界面活性剤、ラウリルサルコ
シンナトリウム（sodium laurylsarcosinate）およびモ
ノパルミチン酸サッカロースなどの界面活性剤、植物油
およびワセリン油（oil of vaseline ）などの親油性物
質ならびにゼラチンが溶けないポリエチレングリコール
類などの親水性物質をも含有してもよい。

【００１８】最後に、シロップ剤は、パラオキシ安息香
酸エステル類などの使いうる保存剤およびカプセル剤に
ついて記載した界面活性剤などの界面活性剤に加えて、
顆粒剤について記載したものと同一の賦形剤を含有して
もよい。

【００１９】治療服用量は服用する患者の体重および病
変の急性の程度にしたがって変化するが、通常１回用量
において投与されるまたは２〜３回用量に分割して投与
される、４００〜２０００ｍｇ、好ましくは１２００〜
１８００ｍｇが１日あたりの適した治療服用量である。

【００２０】ヘリコバクター・ピロリに対するリファキ
シミンの抗菌活性は、胃生検のサンプルから単離された
８菌株について、０．０３μｇ／ｍｌ〜１６μｇ／ｍｌ
の薬物濃度を用いてインビトロで測定した。リファキシ
ミンの最少発育阻止濃度（ＭＩＣ）は０．５μｇ／ｍｌ
〜２μｇ／ｍｌであった。

【００２１】ヘリコバクター・ピロリに起因する胃性消
化不良のいくつかの形態の治療におけるリファキシミン
の治療効率は、明確な消化不良の症状、悪心、嘔吐、胸
やけ、おくび、心窩部のもたれおよび心窩部痛があり、
かつ胃炎、洞びらんおよびびらん性十二指腸炎であるこ
とが内視鏡で診断された１０人の患者について行なわれ
た臨床検査によって証明された。前記の症状は全て、バ
イラ ディ（Vaira D.）およびホルトン ジェイ（Holt
on J. ）（ガストロエンテロロジィ（Gastroenterolog
y）、９７、１０６９〜７０頁、１９８９年参照）によ
って記載されたようなＥＬＩＳＡ法を用いる、ヘリコバ
クター・ピロリに対する特定のクラスＧの免疫グロブリ
ンのレベルを測定するための血清検査によって示される
ようなヘリコバクター・ピロリに起因していた。

【００２２】ノルミックス（ＮＯＲＭＩＸ）（登録商
標）という商標で市販されている顆粒剤（アルファ ワ
ッセルマン ソシエタ ペル アチオニ社製）を、リフ
ァキシミンが１日あたり１８００ｍｇの用量となるよう
１４日連続して投与し、治療終了から３０日後に様々な
見地から治療効率を証明する種々のテストを行なった。

【００２３】内視鏡検査では７例において胃炎の消失お
よび３例において改善がみられたのに対して、臨床検査
では悪心、嘔吐、胸やけ、おくび、心窩部のもたれおよ
び心窩部痛のほぼ完全な消失がみとめられた。

【００２４】微生物学的検査により患者の半数における
ヘリコバクター・ピロリの完全な死滅および残りの半数
に存在する菌株の急激な減少が示され、そして一方、組
織学的検査により、細菌が死滅した患者の胃壁の正常化
および残りの患者における多形核球の減少をともなった
炎症性浸潤の明確な改善が明らかとなった。

【００２５】最後に、血清検査により細菌が完全に死滅
した患者において特定の免疫グロブリン量の２０％減少
が示された。

【００２６】次に実施例および試験例にもとづいて本発
明をさらに詳細に説明するが、これらは説明するための
ものであり、本発明の範囲を限定するものではない。

【００２７】実施例１リファキシミンを含有する顆粒剤（ノルミックス（登録
商標）顆粒剤）の製造 （１薬びん中の顆粒剤の含量） リファキシミン １２００ｍｇ 微結晶性セルロース ７００ｍｇ カルボキシメチルセルロースナトリウム ８０ｍｇ ペクチン ７８０ｍｇ カオリン（イタリア薬局方） ４０００ｍｇ サッカリンナトリウム（イギリス薬局方） ６０ｍｇ 安息香酸ナトリウム（イタリア薬局方） ３６ｍｇ サッカロース（イタリア薬局方） １７２８０ｍｇ ワイルドブラックチェリーの芳香物質 ２４０ｍｇ 前記の量の、微小化したリファキシミン（２０μ）、微
結晶性セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリ
ウム、ペクチンおよびカオリンを注意深く混合し、乾式
圧縮し、乾式造粒機で顆粒化した。そののち、えられた
顆粒を前記の量の、サッカリンナトリウム、安息香酸ナ
トリウム、サッカロースおよびワイルドブラックチェリ
ーの芳香物質と注意深く混合して本発明による顆粒剤を
えた。この顆粒剤を６０ｍｌの暗色ガラス薬びんに入れ
た。

【００２８】実施例２リファキシミンを含有する錠剤（ノルミックス（登録商
標）錠剤）の製造 （１錠中の含量） リファキシミン ２００ｍｇ デンプングリコール酸ナトリウム １５ｍｇ グリセリルパルミト−ステアレート １８ｍｇ （glyceryl palmito-stearate ） 沈降シリカ（precipitated silica ）（イタリア薬局方） １ｍｇ タルク １ｍｇ 微結晶性セルロース １１５ｍｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ５．１５ｍｇ 二酸化チタン（イタリア薬局方）−Ｅ１７１^* １．５ ｍｇ エデト酸ナトリウム（イギリス薬局方） ０．０２ｍｇ プロピレングリコール（イタリア薬局方） ０．５ ｍｇ 赤色酸化鉄−Ｅ１７２^* ０．１５ｍｇ ＊は顔料の番号を表わす。

【００２９】１錠中の含量が前記の量となるように、リ
ファキシミン、デンプングリコール酸ナトリウム、沈降
シリカ、タルクおよび微結晶性セルロースを混合し、え
られた混合物を乾式圧縮し、乾式造粒機中で顆粒化する
ことにより顆粒を製造した。そののち、えられた顆粒を
１錠中の含量が前記の量となるようにグリセリルパルミ
ト−ステアレートと混合し、そして直径１０ｍｍの丸い
きねのついた回転式打錠機（rotating pelleting machi
ne）を用いて混合物を打錠した。そののち、常法にした
がい、１錠中の含量が前記の量となるように、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース、二酸化チタン、エデト酸
ナトリウム、プロピレングリコール、赤色酸化鉄、エチ
ルアルコールおよび塩化メチレンを含有する混合物を用
いて錠剤をパンの中でコーティングした。コーティング
終了後、えられた錠剤を３０℃の温度で一晩熱気オーブ
ン（hot-air oven）中で乾燥して錠剤を製造した。

【００３０】試験例１リファキシミンに対するヘリコバクター・ピロリの感受
性 胃生検のサンプルから単離された８菌株のヘリコバクタ
ー・ピロリを、塩化ナトリウム２ｇ／ｌおよび１．３５
％（Ｗ／Ｖ）ビテク寒天（Bitek agar）（製品コード：
ディフコ（ＤＩＦＣＯ）０１３８−０１−４、ミシガン
州、デトロイトのディフコ ラボラトリーズ社製（DIFC
O LABORATORIES,Detroit,Michigan ））が添加されたミ
ューラー−ヒントン培地（Mueller-Hinton broth）（製
品コード：ディフコ（ＤＩＦＣＯ）０７５７−０１−
４、ミシガン州、デトロイトのディフコ ラボラトリー
ズ社製、Ｃａ²⁺９．８ｍｇ／ｍｌおよびＭｇ²⁺１．１ｍ
ｇ／ｍｌ含有）上で培養した。播種から４８時間後、触
媒なしに、コントロールされた脱イオン水で活性化され
た、カンピィパック（CampyPak）（製品コード：ビービ
ーエル（ＢＢＬ）７１０３４、アメリカ合衆国、メリー
ランド州、コッカイスビルのビービーエル ミクロバイ
オロジィ システムズ社製（BBL MicrobiologySystems-
Cockeysville,Maryland-USA））を用いて達成された微
嫌気性条件において２．５Ｌジャーで３６℃、７日間保
持したプレートに調製された培地に、３．２５％（Ｖ／
Ｖ）線維素除去ウマ血液（製品コード：スクラボ（ＳＣ
ＬＡＶＯ）８７０８８、イタリア共和国、シエナのスク
ラボ ソシエタ ペル アチオニ社製（SCLAVO S.p.A.-
Siena,Italy-））または同品質のウマ血清（製品コー
ド：フロー（ＦＬＯＷ）２９−２１１−５４、カリフォ
ルニア州、アービンのアイ−フロー コーポレーション
社製（I-FLOW CORPORATION of Irvine,California ））
を添加した。

【００３１】リファキシミン１０ｍｇを９９％メチルア
ルコール９．６ｍｌ中に滅菌条件下で溶解した。溶液は
滅菌した脱イオン水の１０倍容量を用いて希釈し、、
０．５ｍｌのアリクォットを培地７ｍｌに加えた。培地
から集められ、５×１０⁴ ＣＦＵ／ｍｌの濃度（multip
licity）となるようにコロンビア培地（Columbia brot
h）（製品コード：ディフコ（ＤＩＦＣＯ）０９４４−
０５−４、ミシガン州、デトロイトのディフコ ラボラ
トリーズ社製）に加えたヘリコバクター・ピロリ菌体
を、較正されたプラスチックループにより約５０ＣＦＵ
／ｍｍ² の割合で接種範囲に１０μｌに相当する容量で
まいた。

【００３２】テストはリファキシミン濃度を０．０３μ
ｇ／ｍｌ〜１６μｇ／ｍｌとして行ない、最少発育阻止
用量（ＭＩＣ）の評価の結果は以下のとおりであった。

【００３３】 １菌株 ０．５μｇ／ｍｌ ４菌株 １ μｇ／ｍｌ ３菌株 ２ μｇ／ｍｌ 試験例２ヘリコバクター・ピロリがコロニー形成した胃炎に起因
する消化不良症状がある患者の臨床検査 ボローニャのサントオルソラ病院の臨床医学および胃腸
病学研究所（the Institute of Clinical Medicine and
Gastroenterology of the Sant'Orsola Hospital ）
で、内視鏡検査でヘリコバクター・ピロリがコロニー形
成した胃炎であると報告された消化不良症状のある４５
〜５０才の患者１０人を選択した。

【００３４】これらの患者のうちの７人は胃炎、１人は
洞びらん、そして２人はびらん性十二指腸炎と診断さ
れ、全ての患者が１００％の特異性をもってヘリコバク
ター・ピロリの存在を示すＣｐ−テストで陽性であっ
た。

【００３５】全ての患者に１４日連続して１日３回に分
割した実施例１でえられた顆粒剤の（ノルミックス（登
録商標））１８００ｍｇ（リファキシミンとして）／日
を経口的に投与した。治療終了から３０日後、１０人の
患者にリファキシミンをもちいた治療の成果をモニター
するために治療開始前に行なったテストと同一のテスト
を試みた。

【００３６】臨床検査 評価した症状は悪心、嘔吐、心窩部における胸やけ、お
くび、心窩部のもたれおよび心窩部痛である。症状の強
さは以下のスケールにしたがって表わした。

【００３７】 症状なし＝０ わずかな症状＝１ かなりの症状＝２ 深刻な症状＝３ 統計学にもとづく以下の表１はフッシャー（Fisher）の
正確な確率テストおよびウィルコクソン（Wilcoxon）の
テストを用いて作成した。Ｐ値が０．０５未満のときの
有意性（significant ）を考慮した結果は、考慮した全
ての症状が有意にかつほぼ完全に消失したことを示す。
表中の＊は、統計学的に有意性があることを示す。

【００３８】

【表１】

【００３９】内視鏡検査 内視鏡検査により、７例における胃炎の消失および残り
の３例におけるびらん性損傷のかなりの減小がはっきり
と示され、明確な臨床的改善が確認された。

【００４０】組織学的検査 組織学的検査により、細菌の存在および量の評価、なら
びに炎症性浸潤の密度および局在性を参考にして胃炎の
型の評価がえられ、また腺の萎縮、腸の化生および形成
異常の存在が明確に示された。

【００４１】リファキシミンをもちいて治療する前に、
胃粘膜の組織学的検査で全ての患者における多形核球の
相当な浸潤がみられた。さらに、細菌は検査された全て
のプレートにおいて相当な量で存在しており、４例にお
いて腺の萎縮および化生がみとめられた。

【００４２】ノルミックス（登録商標）を用いた治療の
終了から３０日後、胃組織の完全な正常化がヘリコバク
ター・ピロリが完全に死滅した５人の患者にみられ、そ
の一方、まだ少量のヘリコバクター・ピロリが残存する
残りの５例においても浸潤に存在する多形核球数の減少
をともなって炎症性浸潤の相当な改善があった。

【００４３】微生物学的検査 バイラ デーら（ジャーナル オブ クリニカル パソ
ロジィ（J.Clin.Pathol.）、４１、８１２〜３頁、１９
８８年参照）にしたがったＣＰ−テストによるコロニー
形成の迅速な診断のため、およびバイラ オー（Vaira
O.）ら（アメリカン ジャーナル オブ ガステロエン
テロロジィ、８５、７０１〜４頁、１９９０年参照）に
したがった２％エリスロマイシンを添加したチョコレー
ト寒天におけるヘリコバクター・ピロリの培養単離のた
めの両方に用いられた前庭生検のサンプルについて微生
物学的検査を行なった。

【００４４】これらのテストにより、５人の患者におけ
るヘリコバクター・ピロリの完全な死滅および残りの５
人の患者におけるほんのわずかなコロニーの存在が示さ
れ、リファキシミン治療の有効性が確認された。

【００４５】さらにヘリコバクター・ピロリの２０菌株
について診断されたリファキシミンに対する耐性のテス
トではいかなる耐性菌株も出現しなかった。

【００４６】血清検査 バイラ ディら（ガストロエンテロロジィ、９７、１０
６９〜７０頁、１９８９年参照）にしたがったＥＬＩＳ
Ａ技法を用いて行なった血清検査では、ヘリコバクター
・ピロリが死滅した５人の患者に、約２０％に相当する
割合でヘリコバクター・ピロリに対する特定のクラスＧ
免疫グロブリンの減少がみとめられた。

【００４７】

【発明の効果】本発明によれば、通常の抗生物質では死
滅させることが困難なヘリコバクター・ピロリに起因す
る胃炎、胃十二指腸炎、前庭胃炎、洞びらん、びらん性
十二指腸炎および消化性潰瘍などの消化不良型の多数の
病変を耐性菌の形成を誘導することなく治療できるとい
う効果を奏する。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ヘリコバクター・ピロリに起因する胃性
   消化不良を治療するためのリファキシミンを含有する経
   口用医薬製剤。
2. 【請求項２】 該リファキシミンを１回投与量として２
   ００〜２０００ｍｇの範囲で含有する請求項１記載の経
   口用医薬製剤。
3. 【請求項３】 剤形が錠剤、カプセル剤、糖衣錠剤、顆
   粒剤およびシロップ剤の群から選ばれる請求項１記載の
   経口用医薬製剤。