JPH06292825A - 安定化された粉末状活性成分、それらを含む組成物、それらを得る方法及びそれらの適用 - Google Patents

安定化された粉末状活性成分、それらを含む組成物、それらを得る方法及びそれらの適用

Info

Publication number
JPH06292825A
JPH06292825A JP5300159A JP30015993A JPH06292825A JP H06292825 A JPH06292825 A JP H06292825A JP 5300159 A JP5300159 A JP 5300159A JP 30015993 A JP30015993 A JP 30015993A JP H06292825 A JPH06292825 A JP H06292825A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
active ingredient
stabilized
cellulose
weight
coating composition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP5300159A
Other languages
English (en)
Inventor
Guy Derrieu
ギー デュリュー
Bernard Raynier
ベルナール レニエール
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Laboratoires Virbac SA
Original Assignee
Laboratoires Virbac SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9436026&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JPH06292825(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Laboratoires Virbac SA filed Critical Laboratoires Virbac SA
Publication of JPH06292825A publication Critical patent/JPH06292825A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/04—Making microcapsules or microballoons by physical processes, e.g. drying, spraying
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
    • A23L27/70—Fixation, conservation, or encapsulation of flavouring agents
    • A23L27/74—Fixation, conservation, or encapsulation of flavouring agents with a synthetic polymer matrix or excipient, e.g. vinylic, acrylic polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
    • A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
    • A23P10/30—Encapsulation of particles, e.g. foodstuff additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0241—Containing particulates characterized by their shape and/or structure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/676—Ascorbic acid, i.e. vitamin C
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A61K8/731—Cellulose; Quaternized cellulose derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/817—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen; Compositions or derivatives of such polymers, e.g. vinylimidazol, vinylcaprolactame, allylamines (Polyquaternium 6)
    • A61K8/8182—Copolymers of vinyl-pyrrolidones. Compositions of derivatives of such polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/41—Particular ingredients further characterized by their size
    • A61K2800/412—Microsized, i.e. having sizes between 0.1 and 100 microns
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/60—Particulates further characterized by their structure or composition
    • A61K2800/61—Surface treated
    • A61K2800/62—Coated
    • A61K2800/624—Coated by macromolecular compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Seeds, Soups, And Other Foods (AREA)
  • Chemical Or Physical Treatment Of Fibers (AREA)
  • Glanulating (AREA)
  • Grain Derivatives (AREA)
  • General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
  • Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
  • Formation And Processing Of Food Products (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【構成】 粉末状の活性成分をコーティング組成物でコ
ーティングすることにより安定化された粒径５０〜１０
００μｍの粉末状活性成分であって、該コーティング組
成物が、該安定化された粉末状活性成分重量に対して、
２〜２５重量％の割合でポリビニルピロリドン等の皮膜
形成剤及び０〜５重量％の割合でミクロクリスタリンラ
クトース等のポア形成剤を含むことを特徴とするもの、
該安定化された粉末状活性成分を含む組成物、及びその
製法。 【効果】 乾燥した安定な医薬、ダイエタリー若しくは
栄養組成物又は化粧料組成物を得ることができ、活性成
分の性質が変化や劣化を受けない。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、安定化された粉末状活
性成分、それらを含有する組成物、及びそれらを得るた
めの方法に関する。そのような安定化された活性成分に
より、該活性成分の性質が変化も損傷も受けることなし
に、乾燥した安定な医薬組成物、ダイエタリー組成物(d
ietary composition) 、栄養組成物又は化粧料組成物が
得られる。
【０００２】本発明において、「活性成分」は、任意の
種類の物理的、機械的又は温度操作の影響により、特に
圧力下及び水の存在下で、変形、分解又は劣化し得るあ
らゆる化学的物質を意味するものと理解されるべきもの
である。
【０００３】
【従来の技術】事実上、そのような変形等のために、粉
体混合物や粒状化された又は圧縮により成形された(com
pacted) 組成物のような製造産物の、製造及び貯蔵期間
中に、活性成分の元のままの状態(integrity) を維持す
ることはできない。
【０００４】各種利点の中でも、特に、それらの流動(f
low)及び移動(transfer)を促進し、粒子間の接着を回避
し、又は遅延放出効果を得るために、被覆された球形又
は非球形の顆粒あるいはマイクロカプセルの形態で多く
の活性成分を提供することが、当業者に公知である。
【０００５】特に、マイクロカプセルは、一般に、重合
体が、溶媒中の該重合体の溶液から、該溶媒を蒸発させ
ることにより又は沈殿剤（塩又は該ポリマーの非溶媒）
の作用により分離されるという単純コアセルベーション
に従って調製される。他の技術には、ｉｎ ｓｉｔｕ界
面縮合による重合に基づくマイクロカプセル化がある。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、そのよ
うなコーティングは、処理される活性成分の物理的特
性、特に溶解性、親油性及び各種の生理学的バリアーを
貫通する通過性(crossing)を変化させることなく、安定
化するには適さない。
【０００７】本発明は、従って、安定化された活性成分
及びこれらの安定化成分を含有する粉末状組成物を提供
することを目的とするものであり、事実上、安定化によ
って、それらの最終的な形態（医薬用、ダイエタリー、
栄養用又は美容術用）に導くための例えば粒状化又は圧
縮による成形化等の調製操作中に、これら活性成分のい
かなる損傷乃至劣化も回避可能となり、活性成分の元の
ままの状態を、得られる製造産物の寿命期間を通して、
それらの活性及び物理的特性を変化させることなく維持
する。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明の主題は、少なく
とも１種の皮膜形成剤を含むタイプのコーティング組成
物でコーティングすることにより安定化された粉末状活
性成分であって、該安定化された粉末状活性成分は、
（ｉ）該コーティング組成物が、 − 最終的に得られる安定化された粉末状活性成分の重
量に対して２〜２５重量％の割合で、ポリビニルピロリ
ドン（ポビドン）、ポリビニルアルコール、ビニルピロ
リドン／ビニルアセテート共重合体、ビニルピロリドン
／ポリビニルアルコール共重合体、セルロース誘導体、
例えばセルロースアセテート、セルロースアセテートフ
タレート、セルロースブチレート、エチルセルロース及
びメチルセルロース、アクリル及びメタクリル重合体及
び共重合体、及び植物性ワックス（カルナウバワック
ス、カンデリラワックスなど）、動物性ワックス（蜜ろ
う、水素添加されたヒマシ油など）又は合成ワックス
（エチレン性重合体(ethylenicpolymers)、ポリオール
エーテルエステル、例えばＣａｒｂｏｗａｘ（商標名）
など）から選ばれた少なくとも１種の皮膜形成剤、及び − 最終的に得られる安定化された粉末状活性成分の重
量に対して０〜５重量％、好ましくは０．５〜５重量％
の割合で、ミクロクリスタリンラクトース、低分子量ポ
リエチレングリコール、炭酸カルシウム、燐酸カルシウ
ム、スクロース、塩化ナトリウム及び塩化カリウムから
選ばれた少なくとも１種のポア形成剤(pore-forming ag
ent)、を含んでおり、且つ（ｉｉ）微粒子(micropartic
les)の形態の安定化された粉末状活性成分が、５０〜１
０００μｍ、好ましくは２００〜５００μｍの粒径を有
していることを特徴とする。
【０００９】該活性成分は、好ましくは、活性成分に対
して不活性な媒体(vehicle) の１種中又は活性成分に対
して不活性な複数の媒体の混合物中に、溶解、懸濁又は
乳化させた溶液、懸濁液又はエマルションの形態にある
該コーティング組成物を、粉末状の形態にある該活性成
分上にスプレーすることによって、コーティングされ
る。
【００１０】該コーティング組成物は、最終的に得られ
る安定化された粉末状活性成分の重量の２〜２５重量％
の割合、好ましくは５〜１５重量％の割合の皮膜形成
剤、及び必要に応じて最終的に得られる安定化された粉
末状活性成分の重量の０．５〜５重量％の割合のポア形
成剤を含有し、粉末状活性成分の表面に均一な皮膜を形
成することができる。
【００１１】粉末状形態にあるこれら安定化された活性
成分、即ち、少なくとも１種の皮膜形成剤及び必要に応
じて少なくとも１種のポア形成剤を含有するコーティン
グ組成物によりコーティングされた活性成分は、微粒子
(microparticles)を形成し、その中で、活性成分は、そ
の後に行われる物理的処理（特に、熱）に対して効果的
に保護され、それらが最終形態に導かれるように処理
（特に、粒状化及び圧縮により成形）され、その間それ
らの物理的特性（溶解性、親油性）は変化することがな
い。
【００１２】更に、皮膜形成剤及びポア形成剤を組合せ
ることにより、その重合体構造（皮膜形成剤）がポア形
成剤の存在によって修飾されたコーティング組成物を得
ることができ、そのようなコーティング組成物は、結果
として、以下の特殊な特徴を有する： （ｉ）微粒子の形態の該安定化された活性成分を含有す
る粒状化された又は圧縮により成形された組成物の調製
工程の間：粒状化操作の間（水蒸気が存在していても）
該コーティング組成物は破壊されること無く、耐性を有
する。なぜなら、ポア形成剤はその構造が本質的に結晶
状であり、この操作中に変化することはない（ポア形成
剤は溶解しない）；結果として、コーティングの破壊は
なく、活性成分は十分に保護され；事実上、そのような
安定化された活性成分は、押出し、特に、圧力発生機を
用い又は用いることなく行われ、且つ、好ましくは水又
は水蒸気の存在下で、溶媒と高温との共同作用が関与す
るかもしれない、押出しによる粒状化(granulation) 操
作の間に、分解されることはない；一方、 （ｉｉ）該コーティングされた活性成分を含有する該粒
状化された又は圧縮により成形された組成物を経口投与
すると、該ポア形成剤が存在するために、該コーティン
グ組成物が迅速に破壊され、生物学的液体(biological
fluids) への接近の優先的なポイントを構成する。
【００１３】本発明のコーティング組成物でコーティン
グされる活性成分は、それらが安定化されるという事実
に加えて、驚くべきことに、正常に、即ち、コーティン
グされていない活性成分と同じ速度で、溶解する性質を
維持している（遅れて放出される効果がない）。
【００１４】本発明の有利な実施態様に従うと、該コー
ティング組成物でそれらをコーティングするのに先立っ
て、該活性成分は、封鎖剤(sequestering agent)と組み
合わされても良い。
【００１５】該封鎖剤は、特に、炭水化物又はポリサッ
カライド、例えば、セルロース、デキストリン、シクロ
デキストリン、澱粉、デキストラン等から選ばれる。
【００１６】皮膜形成剤及び、必要に応じて、ポア形成
剤及び封鎖剤は、安定化されるべき活性成分の性質に従
って選択され、これにより、どのような場合にも、活性
成分の上述の物理的性質を変化させない。
【００１７】活性成分は、好ましくは、以下のファミリ
ーから選ばれる： −ビタミン、例えばチアミン（塩及び誘導体）、ピリド
キシン（塩及び誘導体）、コバラミン及び誘導体、メナ
ジオン及び誘導体、葉酸及び誘導体、アスコルビン酸
（塩及び誘導体）、ニコチン酸、ニコチンアミドなど、 −アミノ酸及びタンパク質、 −痕跡元素（セレニウム及びその塩、銅及びその塩な
ど） −抗生物質、例えばマクロライド、テトラサイクリン、
ペニシリン、セファロスポリン、アミノグリコシド、 −合成抗感染剤(anti-infectious agents)、 −抗寄生虫薬、 −増殖因子(growth factors)、 −他の抗菌剤、 −抗真菌剤、 −抗腐剤、など。
【００１８】本発明の他の有利な実施態様によれば、コ
ーティング組成物は、更に、可塑剤及び付着防止剤(ant
iadhesive agents) から選ばれる、少なくとも１種の他
の構成成分を含んでいても良い。
【００１９】この実施態様の有利なアレンジメントに従
うと、可塑剤は、グリセロール及びそのエステル、高分
子量ポリエチレングリコール、ヒマシ油、クエン酸エス
テル、フタル酸エステル、アジピン酸エステル及びセバ
シン酸エステルから選ばれる。
【００２０】この実施態様の他の有利なアレンジメント
に従うと、付着防止剤は、好ましくは、タルク、コロイ
ダルシリカ及びマグネシウムステアレートから選ばれ
る。
【００２１】該コーティングされた活性成分（微粒子）
の更に他の有利な実施態様に従うと、それは、少なくと
も５０重量％の活性成分を含む。
【００２２】本発明の主題はまた、少なくとも１種の、
上述の粉末状の安定化された活性成分を含むことを特徴
とする、粒状化された組成物(granulated composition)
又は圧縮により成形された組成物(compacted compositi
on) である。
【００２３】本発明の安定化された活性成分、及びそれ
らを含む粒状化された又は成形された組成物（粉体の混
合物を含む）は、医薬分野、獣医学分野、ダイエタリー
分野、栄養分野又は化粧品分野での用途がある。
【００２４】本発明の主題はまた、 （ａ）活性成分に対して不活性な媒体の１種中又は活性
成分に対して不活性な複数の媒体の混合物中に、 i)最終的に得られる安定化された粉末状活性成分の重量
に対して２〜２５重量％の割合で、ポリビニルピロリド
ン（ポビドン）、ポリビニルアルコール、ビニルピロリ
ドン／ビニルアセテート共重合体、ビニルピロリドン／
ポリビニルアルコール共重合体、セルロース誘導体、例
えばセルロースアセテート、セルロースアセテートフタ
レート、セルロースブチレート、エチルセルロース及び
メチルセルロース、アクリル及びメタクリル重合体及び
共重合体、及び植物性ワックス（カルナウバ、カンデリ
ラなど）、動物性ワックス（蜜ろう、水素添加されたヒ
マシ油など）又は合成ワックス（エチレン性重合体(eth
ylenic polymers)、ポリオールエーテルエステル、例え
ばＣａｒｂｏｗａｘ（商標名）など）から選ばれる少な
くとも１種の皮膜形成剤、及び ii) 最終的に得られる安定化された粉末状活性成分の重
量に対して０〜５重量％、好ましくは０．５〜５重量％
の割合で、ミクロクリスタリンラクトース、低分子量ポ
リエチレングリコール、炭酸カルシウム、燐酸カルシウ
ム、スクロース、塩化ナトリウム及び塩化カリウムから
選ばれる少なくとも１種のポア形成剤を、溶解、懸濁又
は乳化させることによりコーティング組成物を調製し、 （ｂ）粉末状の活性成分を、溶液、懸濁液又はエマルシ
ョンの形態にある上記コーティング組成物でコーティン
グし、 （ｃ）上記コーティング組成物でコーティングされた、
５０〜１０００μｍ、好ましくは２００〜５００μｍの
粒径を有する安定化された粉末状活性成分（微粒子）を
得ることを特徴とする活性成分の安定化方法、乃至は、
該安定化された粉末状活性成分の製法である。
【００２５】該方法の有利な実施態様に従うと、コーテ
ィング操作は、空気流動層(air-fluidized bed) におい
て、スプレーすることにより行う。
【００２６】該方法の他の有利な実施態様に従うと、コ
ーティング操作は、噴霧(nebulization)により行う。
【００２７】本発明はまた、同じ結果（均一な皮膜、物
理的特性の維持）が得られることを可能とするいかなる
他の技術も、コーティング技術として、包含するもので
ある。
【００２８】該コーティング工程の前には、コーティン
グ組成物は、上記のような、コーティングされるべき活
性成分に対して不活性な媒体の１種中又は該活性成分に
対して不活性な複数の媒体の混合物中に、溶解、懸濁又
は乳化させた溶液、懸濁液又はエマルションの状態にあ
るのが有利である。単独又は組合わせて使用される媒体
の選択は、皮膜形成剤の特性及び、必要な場合にはポア
形成剤の及び使用される封鎖剤の特性に依存する。
【００２９】媒体は、好ましくは、水、ハロゲン化炭化
水素、例えばメチレンクロリド、クロロホルム、ジクロ
ロエタンなど、アルコール、例えばメタノール、エタノ
ール、プロパノール及びイソプロパノール、及びアセト
ンから選ばれる。
【００３０】本発明に従うと、コーティング操作に先立
って、該コーティング組成物は、上述の可塑剤及び付着
防止剤から選ばれる、少なくとも１種の他の構成成分と
組み合わせられても良い。
【００３１】前記のアレンジメントとは別に、本発明は
また、下記の記載から明らかになる他のアレンジメント
もまた包含し、下記の記載においては、本発明の主題で
ある、組成物の例及び方法の実施態様が参照される。
【００３２】しかしながら、これら実施例は、本発明の
主題の例示としてのみ記載されているものであって、本
発明に制限を加えるものではないことは、明瞭に理解さ
れるべきものである。
【００３３】
【実施例】実施例１ ：皮膜形成剤としてのポリビニルピロリドン
（ｐｏｖｉｄｏｎｅ）及びポア形成剤としての塩化ナト
リウムを含むコーティング組成物によって安定化された
フラルタドン（ｆｕｒａｌｔａｄｏｎｅ）（活性成分）
微粒子の製造（空気−流動層中での処理によるコーティ
ング操作） ＧＬＡＴＴ ＷＳＧ５ グラニュレーター（ｇｌａｎｕ
ｌａｔｏｒ）中で、フラルタドン３ｋｇを浮遊懸濁さ
せ、ポリビニルピロリドン（ｐｏｖｉｄｏｎｅ）２２０
ｇ及び塩化ナトリウム３０ｇを水−アルコール媒体（水
／エタノール、８０：２０）中に６％ｍ／ｖ（即ち、６
（重量／容量）％）の濃度で含む溶液を用いて処理し
た。
【００３４】処理条件は下記の通りである。
【００３５】− スプレー出量 ４０ｍｌ／分 − 噴霧圧 １．２〜１．４バール − 装置内温度 ５０〜５５℃ − 生成物温度 ３０〜３５℃ − 空気流量 １．５〜２ｍ3 ／分。
【００３６】スプレーが終了した後、同じ温度及び圧力
条件において、空気流を４５〜６０分間維持し、生成物
を十分に乾燥させた。得られた生成物は粒径０．２〜
０．５ｍｍであった。
【００３７】実施例２：封鎖剤（ｓｅｑｕｅｓｔｅｒｉ
ｎｇ ａｇｅｎｔ）としてのデキストリン、皮膜形成剤
としてのポリメタクリレート及びポア形成剤としてのス
クロースを含むコーティング組成物によって安定化され
たアスコルビン酸微粒子の製造（噴霧によるコーティン
グ操作） アスコルビン酸２５０ｇ及びデキストリン５０ｇの均質
混合物を、ポリメタクリレート４０ｇ及びスクロース１
０ｇを含む塩化メチレン２リットル中に懸濁させた。上
昇ジェツトノズル（ｕｐｗａｒｄ ｊｅｔ ｎｏｚｚｌ
ｅ）を備えたマイナー モビール アトマイザー（ＭＩ
ＮＯＲ ＭＯＢＩＬＥ ＡＴＯＭＩＺＥＲ）（ＮＩＲＯ
−ＡＴＯＭＩＺＥＲ）を用いて、下記の条件によって噴
霧を行なった。
【００３８】− 供給量 ３０ｍｌ／分 − 圧力 ３〜３．２バール − 装置内温度 ２８〜３２℃。
【００３９】得られた生成物（微粒子２Ａ）は、粒径
０．０８〜０．２ｍｍであった。
【００４０】ポア形成剤を含まないコーティング組成物
により安定化されたアスコルビン酸微粒子（微粒子２
Ｂ）も同様の条件で得ることができた。
【００４１】実施例３：皮膜形成剤としてのポリビニル
ピロリドン（ｐｏｖｉｄｏｎｅ）、ポア形成剤としての
ラクトース及び他の成分としての可塑剤及び付着防止剤
を含むコーティング組成物によって安定化されたアモキ
シシリン（ａｍｏｘｙｃｉｌｌｉｎ）微粒子の製造（空
気−流動層中での処理によるコーティング操作） ＧＬＡＴＴ ＷＳＧ５グラニュレーター中で、アモキシ
シリン三水和物３ｋｇを浮遊懸濁させ、ラクトース３５
ｇ、フタル酸ジブチル３０ｇ及びコロイダルシリカ５ｇ
の存在下に、ポリビニルピロリドン（ｐｏｖｉｄｏｎ
ｅ）１８０ｇを水−アルコール媒体（水／エタノール、
８０：２０）中に６％ｍ／ｖの濃度で含む溶液を用いて
処理した。
【００４２】処理条件は、下記の通りである。
【００４３】− スプレー出量 ４０ｍｌ／分 − 噴霧圧 １．２〜１．４バール − 装置内温度 ５０〜５５℃ − 生成物温度 ３０〜３５℃ − 空気流量 １．５〜２ｍ3 ／分 スプレーが終了した後、同じ温度及び圧力条件におい
て、空気流を４５〜６０分間維持し、生成物を十分に乾
燥させた。得られた生成物（微粒子３Ａ）は、粒径０．
２〜０．５ｍｍであった。
【００４４】ポア形成剤を含まないコーティング組成物
により安定化されたアモキシシリン微粒子（微粒子３
Ｂ）も同様の条件で得ることができた。
【００４５】実施例４：実施例３の微粒子を含む押出法
によって粒状化された組成物の製造 小麦粉又は大豆粉等の植物粉の存在下に、常法に従って
押出法により実施例３の微粒子（微粒子３Ａ及び３Ｂ）
を粒状化して粒状物(granules)を得た。この製法は、乾
燥状態での混合、次いで水の存在下での混合、水蒸気の
存在下での圧縮及び乾燥の操作を含むものである。
【００４６】アモキシシリン４００ｐｐｍを含む粒状物
を販売用の包装（紙袋）に入れ、通常の温度（約２２
℃）及び湿度（約７０％）の条件で貯蔵し、定期的に分
析した。同時に、安定化していないアモキシシリンを用
いて同様にして得られた粒状物を同様の条件で貯蔵し分
析した。結果を下記表１に示す。
【００４７】
【表１】
【００４８】この実験は、本発明によって安定化された
アモキシシリン（微粒子）を用いて製造された生成物
（粒状物）における活性成分（アモキシシリン）の安定
性を示している。
【００４９】実施例５：インビトロでの有効性（ａｖａ
ｉｌａｂｉｌｉｔｙ）試験 実施例４で得られた粒状物（微粒子３Ａ及び３Ｂから得
られたもの、粒状物３Ａ及び３Ｂ）におけるアモキシシ
リンのｉｎ ｖｉｔｒｏ 有効性試験を、非安定化アモ
キシシリン（従来品）を用いて得られたアモキシシリン
粒状物（比較粒状物１）と比較して行なった。
【００５０】
【表２】
【００５１】この実験は、本発明によって得られた生成
物（粒状物）中の活性成分（アモキシシリン）の有効性
（ａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ）が、全ての点において、
同種のコーティングされていない活性成分を含む粒状物
と同等であることを示しており、このことは、明らか
に、活性成分の物理的性質は、保護コーティングによっ
て変化せず、加えて、特に、ポア形成剤の存在により、
非常に短時間の間に、活性成分の溶解速度がコーティン
グされていない活性成分の溶解速度と同等となることを
示している。
【００５２】実施例６：ｉｎ ｖｉｔｒｏ 有効性試験 実施例２の微粒子（微粒子２Ａ）から得られた粉体混合
物（Ａ）中のアスコルビン酸のｉｎ ｖｉｔｒｏ 有効
性試験を、実施例２の微粒子２Ｂから得られた粉体混合
物（Ｂ）及び非安定化（コーティングされていない）ア
スコルビン酸を用いて得られた粉体混合物（Ｃ）と比較
して行なった。結果を下記表３に示す。
【００５３】
【表３】
【００５４】この実験は、本発明の微粒子を用いて得ら
れた粉体混合物における活性成分（アスコルビン酸）の
有効性（ａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ）が、全ての点にお
いて、同種のコーティングされていない活性成分を含む
粉体混合物と同等であることを示している。
【００５５】以上から明らかなように、本発明は、より
明確に記載されている本願の方法、具体例及び態様に限
定されるものではなく、本発明の範囲を逸脱することが
ない、当業者に明らかな全ての変更を包含するものであ
る。
フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 9/14 Ｂ 7329−4Ｃ 9/58 Ａ 7329−4Ｃ

Claims (15)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 少なくとも１種の皮膜形成剤を含むタイ
    プのコーティング組成物でコーティングすることにより
    安定化された粉末状活性成分であって、 （ｉ）上記コーティング組成物が、 − 最終的に得られる安定化された粉末状活性成分の重
    量に対して２〜２５重量％の割合で、ポリビニルピロリ
    ドン（ポビドン）、ポリビニルアルコール、ビニルピロ
    リドン／ビニルアセテート共重合体、ビニルピロリドン
    ／ポリビニルアルコール共重合体、セルロース誘導体、
    例えば、セルロースアセテート、セルロースアセテート
    フタレート、セルロースブチレート、エチルセルロース
    及びメチルセルロース、アクリル及びメタクリル重合体
    及び共重合体、及び植物性、動物性又は合成ワックスか
    ら選ばれた少なくとも１種の皮膜形成剤、及び − 最終的に得られる安定化された粉末状活性成分の重
    量に対して０〜５重量％の割合で、ミクロクリスタリン
    ラクトース、低分子量ポリエチレングリコール、炭酸カ
    ルシウム、燐酸カルシウム、スクロース、塩化ナトリウ
    ム及び塩化カリウムから選ばれた少なくとも１種のポア
    形成剤を含んでおり、且つ、 （ｉｉ）微粒子の形態の安定化された粉末状活性生成物
    が、５０〜１０００μｍ、好ましくは２００〜５００μ
    ｍの粒径を有していることを特徴とする粉末状の安定化
    された活性成分。
  2. 【請求項２】 該ポア形成剤が、最終的に得られる安定
    化された粉末状活性成分の重量に対して０．５〜５重量
    ％の割合で使用される請求項１に記載の安定化された活
    性成分。
  3. 【請求項３】 粉末状の該活性成分が、炭水化物又はポ
    リサッカライド、例えば、セルロース、デキストリン、
    シクロデキストリン、澱粉、デキストラン等から選ばれ
    た封鎖剤と組み合わせられていることを特徴とする請求
    項１又は請求項２に記載の安定化された活性成分。
  4. 【請求項４】 該コーティング組成物が、更に、下記の
    他の成分、即ち、 − グリセロール及びそのエステル、高分子量ポリエチ
    レングリコール、ヒマシ油、クエン酸エステル、フタル
    酸エステル、アジピン酸エステル及びセバシン酸エステ
    ルから選ばれた可塑剤、及び − タルク、コロイダルシリカ及びマグネシウムステア
    レートから選ばれた付着防止剤 の少なくとも１種を含んでいることを特徴とする請求項
    １、請求項２又は請求項３に記載の安定化された活性成
    分。
  5. 【請求項５】 少なくとも５０重量％の活性成分を含む
    ことを特徴とする請求項１から請求項４のいずれかに記
    載の安定化された活性成分。
  6. 【請求項６】 請求項１から請求項５のいずれかに記載
    の粉末状の安定化された活性成分の少なくとも１種を含
    むことを特徴とする粒状化された又は圧縮により成形さ
    れた組成物。
  7. 【請求項７】 活性成分を安定化する方法であって、 （ａ）活性成分に対して不活性な媒体の１種中又は活性
    成分に対して不活性な複数の媒体の混合物中に、 i)最終的に得られる安定化された粉末状活性成分の重量
    に対して２〜２５重量％の割合で、ポリビニルピロリド
    ン（ポビドン）、ポリビニルアルコール、ビニルピロリ
    ドン／ビニルアセテート共重合体、ビニルピロリドン／
    ポリビニルアルコール共重合体、セルロース誘導体、例
    えば、セルロースアセテート、セルロースアセテートフ
    タレート、セルロースブチレート、エチルセルロース及
    びメチルセルロース、アクリル及びメタクリル重合体及
    び共重合体、及び植物性、動物性又は合成ワックスから
    選ばれた少なくとも１種の皮膜形成剤、及び ii) 最終的に得られる安定化された粉末状活性成分の重
    量に対して０〜５重量％、好ましくは０．５〜５重量％
    の割合で、ミクロクリスタリンラクトース、低分子量ポ
    リエチレングリコール、炭酸カルシウム、燐酸カルシウ
    ム、スクロース、塩化ナトリウム及び塩化カリウムから
    選ばれた少なくとも１種のポア形成剤を溶解、懸濁又は
    乳化させることによりコーティング組成物を調製し、 （ｂ）粉末状の活性成分を、溶液、懸濁液又はエマルシ
    ョンの形態の上記コーティング組成物でコーティング
    し、 （ｃ）上記コーティング組成物でコーティングされた、
    ５０〜１０００μｍ、好ましくは２００〜５００μｍの
    粒径を有する安定化された粉末状活性成分（微粒子）を
    得ることを特徴とする方法。
  8. 【請求項８】 コーティング工程を、空気流動層におい
    て行なうことを特徴とする請求項７に記載の方法。
  9. 【請求項９】 コーティング工程を、噴霧により行なう
    ことを特徴とする請求項７に記載の方法。
  10. 【請求項１０】 コーティング組成物が、更に、請求項
    ４に記載の可塑剤及び付着防止剤から選ばれた少なくと
    も１種の他の成分を含んでいることを特徴とする請求項
    ７から請求項９のいずれかに記載の方法。
  11. 【請求項１１】 請求項１から請求項５のいずれかに記
    載の活性成分及び請求項６に記載の組成物の、医薬品を
    製造するための適用。
  12. 【請求項１２】 請求項１から請求項５のいずれかに記
    載の活性成分及び請求項６に記載の組成物の、美容術へ
    の適用。
  13. 【請求項１３】 請求項１から請求項５のいずれかに記
    載の活性成分及び請求項６に記載の組成物の、栄養製品
    又はダイエタリー製品への適用。
  14. 【請求項１４】 （ａ）ポリビニルピロリドン、ポリビ
    ニルアルコール、ビニルピロリドン／ビニルアセテート
    共重合体、ビニルピロリドン／ポリビニルアルコール共
    重合体、セルロース誘導体、例えば、セルロースアセテ
    ート、セルロースアセテートフタレート、セルロースブ
    チレート、エチルセルロース及びメチルセルロース、ア
    クリル及びメタクリル重合体及び共重合体、及び植物
    性、動物性又は合成ワックスから選ばれた少なくとも１
    種の皮膜形成剤、および、（ｂ）ミクロクリスタリンラ
    クトース、低分子量ポリエチレングリコール、炭酸カル
    シウム、燐酸カルシウム、スクロース、塩化ナトリウム
    及び塩化カリウムから選ばれた少なくとも１種のポア形
    成剤を含んでいることを特徴とする活性成分のためのコ
    ーティング組成物。
  15. 【請求項１５】 更に、下記の他の成分、即ち、 − グリセロール及びそのエステル、ポリエチレングリ
    コール、ヒマシ油、クエン酸エステル、フタル酸エステ
    ル、アジピン酸エステル及びセバシン酸エステルから選
    ばれた可塑剤、及び − タルク、コロイダルシリカ及びマグネシウムステア
    レートから選ばれた付着防止剤 の少なくとも１種を含んでいることを特徴とする請求項
    １４に記載のコーティング組成物。
JP5300159A 1992-11-30 1993-11-30 安定化された粉末状活性成分、それらを含む組成物、それらを得る方法及びそれらの適用 Pending JPH06292825A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9214365A FR2698560B1 (fr) 1992-11-30 1992-11-30 Principes actifs pulvérulents stabilisés, compositions les contenant, leur procédé d'obtention et leurs applications.
FR9214365 1992-11-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH06292825A true JPH06292825A (ja) 1994-10-21

Family

ID=9436026

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP5300159A Pending JPH06292825A (ja) 1992-11-30 1993-11-30 安定化された粉末状活性成分、それらを含む組成物、それらを得る方法及びそれらの適用

Country Status (13)

Country Link
US (1) US5595762A (ja)
EP (1) EP0600775B1 (ja)
JP (1) JPH06292825A (ja)
AT (1) ATE152617T1 (ja)
AU (1) AU667588B2 (ja)
CA (1) CA2110370C (ja)
DE (2) DE600775T1 (ja)
DK (1) DK0600775T3 (ja)
ES (1) ES2060563T3 (ja)
FR (1) FR2698560B1 (ja)
GR (2) GR940300063T1 (ja)
NZ (1) NZ250331A (ja)
ZA (1) ZA938938B (ja)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2000016940A (ja) * 1998-04-28 2000-01-18 Takeda Chem Ind Ltd ビタミンｂ▲１２▼類含有組成物
JP2000516637A (ja) * 1997-05-30 2000-12-12 ラボラトリオス・フェニックス・ユー・エス・エイ・インコーポレイテッド 多層浸透デバイス
JP2004520443A (ja) * 2000-11-20 2004-07-08 エラン ファーマ インターナショナル，リミティド 表面安定剤として共重合体を含むナノ粒子組成物
JP2009540035A (ja) * 2006-06-09 2009-11-19 オムヤ・デベロツプメント・アー・ゲー 無機及び／又は有機微粒子並びにナノカルシウムカーボネート粒子の複合材料
JP2010534226A (ja) * 2007-07-20 2010-11-04 インノヴィア 安定な粉末組成物の製造方法
JP2011526598A (ja) * 2008-07-02 2011-10-13 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 錠剤のコーティング方法
JP2012116801A (ja) * 2010-12-02 2012-06-21 Kao Corp 固形粉末化粧料表面における文字や模様の形成方法

Families Citing this family (91)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6090925A (en) 1993-03-09 2000-07-18 Epic Therapeutics, Inc. Macromolecular microparticles and methods of production and use
US5981719A (en) 1993-03-09 1999-11-09 Epic Therapeutics, Inc. Macromolecular microparticles and methods of production and use
US6149953A (en) * 1993-11-08 2000-11-21 Delta Food Group, Inc. Seeded microcapsules
US6524832B1 (en) * 1994-02-04 2003-02-25 Arch Development Corporation DNA damaging agents in combination with tyrosine kinase inhibitors
IT1270216B (it) * 1994-06-14 1997-04-29 Recordati Chem Pharm Metodo di stabilizzazione di composti biologicamente attivi mediante microgranuli ricoperti sospendibili in fluidi alimentari
US5492947A (en) 1994-06-23 1996-02-20 Aspen Research Corporation Barrier material comprising a thermoplastic and a compatible cyclodextrin derivative
US5985772A (en) 1994-06-23 1999-11-16 Cellresin Technologies, Llc Packaging system comprising cellulosic web with a permeant barrier or contaminant trap
FR2733423B1 (fr) * 1995-04-26 1997-06-20 Virbac Lab Compositions pulverulentes et solubles dans l'eau et leurs applications
FR2737134B1 (fr) * 1995-07-27 1998-05-29 Bionatec Sarl Procede de fabrication de granules et granules ainsi obtenus
US5882565A (en) 1995-12-11 1999-03-16 Cellresin Technologies, Llc Barrier material comprising a thermoplastic and a compatible cyclodextrin derivative
US5840332A (en) * 1996-01-18 1998-11-24 Perio Products Ltd. Gastrointestinal drug delivery system
FR2748393B1 (fr) * 1996-05-10 1998-09-11 Sogeval Lab Procede de traitement de principes actifs pulverulents et melange notamment aliment pour animaux renfermant des principes actifs ainsi traites
US6022554A (en) * 1997-12-15 2000-02-08 American Home Products Corporation Polymeric microporous film coated subcutaneous implant
US6632455B2 (en) * 1997-12-22 2003-10-14 Schering Corporation Molecular dispersion composition with enhanced bioavailability
CN1310753A (zh) * 1998-07-29 2001-08-29 宝洁公司 含等离子体诱导的、接枝聚合的、水溶性涂层的颗粒组合物及其制备方法
EP1100859A1 (en) * 1998-07-29 2001-05-23 The Procter & Gamble Company Particulate compositions having a plasma-induced, water-soluble coating and process for making same
WO2000006686A1 (en) 1998-07-29 2000-02-10 The Procter & Gamble Company Detergent composition having a plasma-induced, water-soluble coating and process for making same
KR100412231B1 (ko) 1998-08-04 2003-12-24 다께다 쉐링 플라우 애니멀 헬스 가부시키가이샤 β-락탐 항생물질의 안정화제제
US8236352B2 (en) * 1998-10-01 2012-08-07 Alkermes Pharma Ireland Limited Glipizide compositions
WO2000018374A1 (en) * 1998-10-01 2000-04-06 Elan Pharma International, Ltd. Controlled release nanoparticulate compositions
US20080213378A1 (en) * 1998-10-01 2008-09-04 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate statin formulations and novel statin combinations
US20040013613A1 (en) * 2001-05-18 2004-01-22 Jain Rajeev A Rapidly disintegrating solid oral dosage form
US8293277B2 (en) * 1998-10-01 2012-10-23 Alkermes Pharma Ireland Limited Controlled-release nanoparticulate compositions
US20040141925A1 (en) * 1998-11-12 2004-07-22 Elan Pharma International Ltd. Novel triamcinolone compositions
US7521068B2 (en) * 1998-11-12 2009-04-21 Elan Pharma International Ltd. Dry powder aerosols of nanoparticulate drugs
US6969529B2 (en) * 2000-09-21 2005-11-29 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions comprising copolymers of vinyl pyrrolidone and vinyl acetate as surface stabilizers
US6428814B1 (en) * 1999-10-08 2002-08-06 Elan Pharma International Ltd. Bioadhesive nanoparticulate compositions having cationic surface stabilizers
US20040258763A1 (en) * 1999-02-03 2004-12-23 Bell Steve J.D. Methods of manufacture and use of calcium phosphate particles containing allergens
CA2361421A1 (en) 1999-02-03 2000-08-10 Biosante Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic calcium phosphate particles and methods of manufacture and use
EP1471034A3 (en) * 1999-02-03 2005-03-02 Biosante Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic calcium phosphate particles and methods of manufacture and use
US6723342B1 (en) 1999-02-08 2004-04-20 Fmc Corporation Edible coating composition
US6432448B1 (en) 1999-02-08 2002-08-13 Fmc Corporation Edible coating composition
US6316462B1 (en) 1999-04-09 2001-11-13 Schering Corporation Methods of inducing cancer cell death and tumor regression
US20040115134A1 (en) * 1999-06-22 2004-06-17 Elan Pharma International Ltd. Novel nifedipine compositions
US6448323B1 (en) * 1999-07-09 2002-09-10 Bpsi Holdings, Inc. Film coatings and film coating compositions based on polyvinyl alcohol
US6500462B1 (en) 1999-10-29 2002-12-31 Fmc Corporation Edible MCC/PGA coating composition
CN1189159C (zh) 2000-05-05 2005-02-16 欧莱雅 含水溶性美容活性组分水性核的微胶囊及含其的组合物
US20040156872A1 (en) * 2000-05-18 2004-08-12 Elan Pharma International Ltd. Novel nimesulide compositions
US7198795B2 (en) * 2000-09-21 2007-04-03 Elan Pharma International Ltd. In vitro methods for evaluating the in vivo effectiveness of dosage forms of microparticulate of nanoparticulate active agent compositions
US20040018239A1 (en) * 2000-11-17 2004-01-29 Hajime Ishida Pharmaceutical preparation containing copolyvidone
US6932861B2 (en) * 2000-11-28 2005-08-23 Fmc Corporation Edible PGA coating composition
IL155959A0 (en) 2000-11-28 2003-12-23 Fmc Corp Edible pga (propylene glycol alginate) coating composition
NZ528957A (en) * 2001-04-18 2005-05-27 Nostrum Pharmaceuticals Inc A novel coating for a sustained release pharmaceutical composition
US20030185892A1 (en) * 2001-08-17 2003-10-02 Bell Steve J. D. Intraocular delivery compositions and methods
US20040101566A1 (en) * 2002-02-04 2004-05-27 Elan Pharma International Limited Novel benzoyl peroxide compositions
AU2003210517A1 (en) * 2002-02-04 2003-09-02 Elan Pharma International, Ltd. Drug nanoparticles with lysozyme surface stabiliser
DE60309300T3 (de) * 2002-03-20 2011-02-24 Elan Pharma International Ltd. Nanopartikelzusammensetzungen von angiogeneseinhibitoren
US20040258757A1 (en) * 2002-07-16 2004-12-23 Elan Pharma International, Ltd. Liquid dosage compositions of stable nanoparticulate active agents
US8487002B2 (en) * 2002-10-25 2013-07-16 Paladin Labs Inc. Controlled-release compositions
TWI319713B (en) * 2002-10-25 2010-01-21 Sustained-release tramadol formulations with 24-hour efficacy
EP2112920B1 (en) 2003-06-26 2018-07-25 Intellipharmaceutics Corp. Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient
WO2005028872A2 (en) * 2003-09-18 2005-03-31 Myrakelle, Llc Rotary blood pump
US20060172006A1 (en) * 2003-10-10 2006-08-03 Vincent Lenaerts Sustained-release tramadol formulations with 24-hour clinical efficacy
JP5103022B2 (ja) * 2004-02-13 2012-12-19 ノッド ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド リン酸カルシウムナノ粒子のコア、生体分子および胆汁酸を含む粒子、ならびにそれらの製造方法および治療用途
JP2006045491A (ja) * 2004-07-01 2006-02-16 Erubu:Kk 機能性材料、機能性材料の製造方法並びにその機能性材料を用いた、機能性部材及び環境改質装置
US8394409B2 (en) * 2004-07-01 2013-03-12 Intellipharmaceutics Corp. Controlled extended drug release technology
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
CA2584957C (en) * 2004-10-21 2015-08-25 Eurand Pharmaceuticals Limited Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers
WO2006050368A2 (en) 2004-11-01 2006-05-11 Biosante Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic calcium phosphate particles iin use for aesthetic or cosmetic medicine, and methods of manufacture and use
BRPI0615860B8 (pt) * 2005-09-09 2021-05-25 Labopharm Barbados Ltd composição farmacêutica de liberação prolongada monolítica sólida
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
CN101932837A (zh) * 2006-03-31 2010-12-29 索罗泰克公司 旋转式血泵
CA2648280C (en) * 2006-04-03 2014-03-11 Isa Odidi Controlled release delivery device comprising an organosol coat
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
EP2292282B1 (en) 2008-06-23 2017-11-15 Thoratec Corporation Blood pump apparatus
CN102239334B (zh) 2008-12-08 2015-03-04 胸腔科技有限公司 离心式泵装置
JP5378010B2 (ja) 2009-03-05 2013-12-25 ソラテック コーポレーション 遠心式ポンプ装置
WO2010101107A1 (ja) 2009-03-06 2010-09-10 Ntn株式会社 遠心式ポンプ装置
CN101904813A (zh) * 2009-04-22 2010-12-08 苏维拉克皮肤及健康护理公司 冻干包衣的模制品
EP2461465B1 (en) 2009-07-29 2018-12-19 Thoratec Corporation Rotation drive device and centrifugal pump device
JP5730205B2 (ja) * 2009-08-31 2015-06-03 日新化成株式会社 コーティング用組成物
JP5443197B2 (ja) 2010-02-16 2014-03-19 ソラテック コーポレーション 遠心式ポンプ装置
EP2554191B1 (en) 2010-03-26 2019-05-08 Thoratec Corporation Centrifugal blood pump device
JP5681403B2 (ja) 2010-07-12 2015-03-11 ソーラテック コーポレイション 遠心式ポンプ装置
JP5577506B2 (ja) 2010-09-14 2014-08-27 ソーラテック コーポレイション 遠心式ポンプ装置
WO2012132850A1 (ja) 2011-03-28 2012-10-04 Ntn株式会社 回転駆動装置およびそれを用いた遠心式ポンプ装置
JP6083929B2 (ja) 2012-01-18 2017-02-22 ソーラテック コーポレイション 遠心式ポンプ装置
EP2916828A1 (en) * 2012-11-07 2015-09-16 Nazura Biohealth Inc. Gras enteric coating formulations and methods of making and using same
US9371826B2 (en) 2013-01-24 2016-06-21 Thoratec Corporation Impeller position compensation using field oriented control
US9556873B2 (en) 2013-02-27 2017-01-31 Tc1 Llc Startup sequence for centrifugal pump with levitated impeller
US9713663B2 (en) 2013-04-30 2017-07-25 Tc1 Llc Cardiac pump with speed adapted for ventricle unloading
US10052420B2 (en) 2013-04-30 2018-08-21 Tc1 Llc Heart beat identification and pump speed synchronization
US9623161B2 (en) 2014-08-26 2017-04-18 Tc1 Llc Blood pump and method of suction detection
WO2016108250A1 (en) 2015-01-01 2016-07-07 Ideal Cures Pvt. Ltd. Novel film coating composition
EP3256183A4 (en) 2015-02-11 2018-09-19 Tc1 Llc Heart beat identification and pump speed synchronization
US10371152B2 (en) 2015-02-12 2019-08-06 Tc1 Llc Alternating pump gaps
US10166318B2 (en) 2015-02-12 2019-01-01 Tc1 Llc System and method for controlling the position of a levitated rotor
US10245361B2 (en) 2015-02-13 2019-04-02 Tc1 Llc Impeller suspension mechanism for heart pump
EP4272735A1 (en) * 2015-06-30 2023-11-08 Genentech, Inc. Immediate-release tablets containing a drug and processes for forming the tablets
US10117983B2 (en) 2015-11-16 2018-11-06 Tc1 Llc Pressure/flow characteristic modification of a centrifugal pump in a ventricular assist device
CN113200974A (zh) * 2021-04-30 2021-08-03 衢州伟荣药化有限公司 药物组合物、盐酸呋喃它酮及其制备方法和应用方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5316384B2 (ja) * 1973-05-02 1978-05-31
JPS63258809A (ja) * 1987-04-16 1988-10-26 Towa Yakuhin Kk 医薬活性成分の放出性にすぐれ、かつ苦味を隠蔽した細粒剤
JPH01106817A (ja) * 1987-10-21 1989-04-24 Kiteii:Kk 多孔質内封入体及びその製造方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2903778C2 (de) * 1979-02-01 1982-06-03 Ludwig Heumann & Co GmbH, 8500 Nürnberg Verwendung von Hydroxypropylmethylcellulose zum Überziehen von den pharmazeutischen Wirkstoff in der Hülle enthaltenden Weichgelatine-Buccalkapseln
FR2539626B2 (fr) * 1983-01-25 1985-06-21 Lafon Labor Nouveau procede de preparation de formes galeniques utiles notamment en therapeutique, dietetique, cosmetique et diagnostic, et formes obtenues selon ce procede
FR2548675B1 (fr) * 1983-07-06 1987-01-09 Seppic Sa Compositions filmogenes pour enrobage des formes solides de produits pharmaceutiques ou alimentaires et produits obtenus revetus desdites compositions
GB8322007D0 (en) * 1983-08-16 1983-09-21 Wellcome Found Pharmaceutical delivery system
US4769027A (en) * 1984-08-15 1988-09-06 Burroughs Wellcome Co. Delivery system
GB8707421D0 (en) * 1987-03-27 1987-04-29 Wellcome Found Pharmaceutical formulations
AU608891B2 (en) * 1987-09-24 1991-04-18 Merck & Co., Inc. Solubility modulated drug delivery device
US5178868A (en) * 1988-10-26 1993-01-12 Kabi Pharmacia Aktiebolaq Dosage form
FR2657255B1 (fr) * 1989-12-27 1992-04-24 Sederma Sa Description de preparations cosmetiques originales dont les principes actifs sont pieges dans un reseau polymerique greffe a la surface de particules de silice.

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5316384B2 (ja) * 1973-05-02 1978-05-31
JPS63258809A (ja) * 1987-04-16 1988-10-26 Towa Yakuhin Kk 医薬活性成分の放出性にすぐれ、かつ苦味を隠蔽した細粒剤
JPH01106817A (ja) * 1987-10-21 1989-04-24 Kiteii:Kk 多孔質内封入体及びその製造方法

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2000516637A (ja) * 1997-05-30 2000-12-12 ラボラトリオス・フェニックス・ユー・エス・エイ・インコーポレイテッド 多層浸透デバイス
JP2007126478A (ja) * 1997-05-30 2007-05-24 Osmotica Corp 多層浸透デバイス
JP2000016940A (ja) * 1998-04-28 2000-01-18 Takeda Chem Ind Ltd ビタミンｂ▲１２▼類含有組成物
JP2004520443A (ja) * 2000-11-20 2004-07-08 エラン ファーマ インターナショナル，リミティド 表面安定剤として共重合体を含むナノ粒子組成物
JP2009540035A (ja) * 2006-06-09 2009-11-19 オムヤ・デベロツプメント・アー・ゲー 無機及び／又は有機微粒子並びにナノカルシウムカーボネート粒子の複合材料
JP2010534226A (ja) * 2007-07-20 2010-11-04 インノヴィア 安定な粉末組成物の製造方法
JP2011526598A (ja) * 2008-07-02 2011-10-13 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 錠剤のコーティング方法
JP2012116801A (ja) * 2010-12-02 2012-06-21 Kao Corp 固形粉末化粧料表面における文字や模様の形成方法

Also Published As

Publication number Publication date
EP0600775B1 (fr) 1997-05-07
ATE152617T1 (de) 1997-05-15
CA2110370A1 (en) 1994-05-31
FR2698560B1 (fr) 1995-02-03
DE69310484T2 (de) 1997-12-11
AU667588B2 (en) 1996-03-28
ZA938938B (en) 1994-09-28
DE600775T1 (de) 1995-04-06
US5595762A (en) 1997-01-21
CA2110370C (en) 2009-09-22
ES2060563T3 (es) 1997-09-16
NZ250331A (en) 1997-05-26
DE69310484D1 (de) 1997-06-12
DK0600775T3 (da) 1997-10-13
GR3024231T3 (en) 1997-10-31
GR940300063T1 (en) 1994-09-30
ES2060563T1 (es) 1994-12-01
FR2698560A1 (fr) 1994-06-03
EP0600775A1 (fr) 1994-06-08
AU5197193A (en) 1994-06-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH06292825A (ja) 安定化された粉末状活性成分、それらを含む組成物、それらを得る方法及びそれらの適用
US8337897B2 (en) Immediate release pharmaceutical granule compositions and a continuous process for making them
US5009897A (en) Pharmaceutical granules and tablets made therefrom
JP4077803B2 (ja) 多孔質アパタイト粒状物を用いる安定で、味覚をマスクした製薬剤形
IL102778A (en) Controlled-release preparations with a spheroidal nucleus and a process for their preparation
KR20000076475A (ko) 약제학적 활성 성분의 함량이 90중량% 이하인 펠렛의제조방법
JPH06508779A (ja) ビーズレット形の医薬物質の製法
US5876760A (en) Granules containing pranlukast, process for producing the granules, and method of improving adhesiveness of pranlukast
RU2292878C2 (ru) Способ приготовления микрочастиц, содержащих метопролол
EP0347748B1 (en) Pharmaceutical granules and tablets made therefrom
Sachan et al. Controlled drug delivery through microencapsulation
JPH0776517A (ja) 医薬用組成物
WO2010115475A1 (en) Process for producing rapidly disintegrating spheroids (pellets), granules and/or mixtures thereof
AU2005305192A1 (en) Process for granulating particles
EP3892263A1 (en) Oral dosage form
JP2888581B2 (ja) 固形医薬製剤の製造方法
Gad et al. Drug Delivery from Microsponges: A Review Article
JP2006131673A (ja) 徐放化組成物及びその製造方法
MXPA01002821A (en) Multiple unit controlled food effect-independent release pharmaceutical preparations and method for preparing the same

Legal Events

Date Code Title Description
A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20040107