JPH0627102B2 - 新規物質ｕｃｎ―１０２８ａ - Google Patents
新規物質ｕｃｎ―１０２８ａInfo
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- JPH0627102B2 JPH0627102B2 JP62072378A JP7237887A JPH0627102B2 JP H0627102 B2 JPH0627102 B2 JP H0627102B2 JP 62072378 A JP62072378 A JP 62072378A JP 7237887 A JP7237887 A JP 7237887A JP H0627102 B2 JPH0627102 B2 JP H0627102B2
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は新規物質UCN−1028Aに関する。
UCN−1028Aは抗腫瘍活性、プロティンキナーゼＣ阻害活
性等を有し、抗腫瘍剤、発癌抑制剤等として有用であ
る。
性等を有し、抗腫瘍剤、発癌抑制剤等として有用であ
る。
従来の技術 UCN−1028Aと構造が類似している物質としては、牧草に
斑点病をおこすクラドスポリウム・フレイ（Cladospori
um Phlei）から植物毒として単離されたフレイクローム
が知られている〔アグリカルチャル・アンド・バイオロ
ジカル・ケミストリー(Agricultural & Biological Che
mistry)37,1683(1975)、日草誌、28(4):426(183)〕。
斑点病をおこすクラドスポリウム・フレイ（Cladospori
um Phlei）から植物毒として単離されたフレイクローム
が知られている〔アグリカルチャル・アンド・バイオロ
ジカル・ケミストリー(Agricultural & Biological Che
mistry)37,1683(1975)、日草誌、28(4):426(183)〕。
発明が解決しようとする問題点 フレイクロームは抗腫瘍活性およびプロティンキナーゼ
Ｃ阻害活性が弱い。
Ｃ阻害活性が弱い。
問題点を解決するための手段 本発明によると、クラドスポリウム属に属する微生物を
培地に培養することにより、優れた抗腫瘍活性およよび
プロティンキナーゼＣ阻害活性を有する 式 で表わされるUCN−1028Aが提供される。
培地に培養することにより、優れた抗腫瘍活性およよび
プロティンキナーゼＣ阻害活性を有する 式 で表わされるUCN−1028Aが提供される。
以下にUCN−1028Aの物理化学的性質、生理活性および抗
腫瘍活性を示す。
腫瘍活性を示す。
(A)物理化学的性質 (1) 分子式：C44H38O12 (2) 分子量：758 (3)質量分析：ＥＩマススペクトル法，第１図に示す。
(4) 紫外部吸収スペクトル：第２図に示す。
（MeOH中で測定） (5) 赤外部吸収スペクトル：第３図に示す。
（CHCl3中で測定） (6) 溶解性：水に不溶 アルカリ水、メタノール、アセトン、ｎ−ヘキサンに可
溶 クロロホルム、酢酸エチルに易溶 (7) 1H-NMRスペクトル（400 MHz、CDCl3中で測定、内
部標準TMS） δ(ppm)1.3(d,6H),3.2(m,2H),3.7(m,2H),3.8(s,6H),4.3
(s,6H),5.0(m,2H),6.2(s,2H),6.9(m,8H),7.2(m,2H),15.
9(s,2H) (8)13C-NMRスペクトル（400 MHz,CDCl3中で測定、内部
標準TMS） δ(ppm) 第４図に示す。
溶 クロロホルム、酢酸エチルに易溶 (7) 1H-NMRスペクトル（400 MHz、CDCl3中で測定、内
部標準TMS） δ(ppm)1.3(d,6H),3.2(m,2H),3.7(m,2H),3.8(s,6H),4.3
(s,6H),5.0(m,2H),6.2(s,2H),6.9(m,8H),7.2(m,2H),15.
9(s,2H) (8)13C-NMRスペクトル（400 MHz,CDCl3中で測定、内部
標準TMS） δ(ppm) 第４図に示す。
(9) 薄層クロマトグラフィー シリカゲルTLC(Art 5715 E.Merck社製） でクロロホルム：メタノール（９７：３v/v）の展開系
でRfは0.60である。
でRfは0.60である。
(B)生理活性 (1) プロティンキナーゼＣ阻害活性 プロティンキナーゼＣ阻害活性の測定は吉川らの方法
〔ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー(J
ournal of Biological Chemistry) 257 13341(1982)〕
で行った。
〔ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー(J
ournal of Biological Chemistry) 257 13341(1982)〕
で行った。
具体的には、2.5μmole酢酸マグネシウム、５０μｇヒ
ストンタイプIIＳ（シグマ社製）、20μｇホスファチジ
ルセリン、0.8μｇダイオレイン、２５n mole CaCl2、
５μｇ粗酵素（吉川らの方法によりラットの脳より部分
精製したもの）、５μmoleトリス塩酸緩衝液（pH7.5を
含む250μの溶液に１０μの検体（UCN−1028Aまた
はフレイクローム）溶液を加え、３０℃で３分間、イン
キュベートした。つぎに、1.25n mole〔γ-32P〕ATP(5
〜10×103 cpm/n mole)を加え、３０℃で３分間、リン
酸化反応を行った後、２５％トリクロロ酢酸(TCA)を加
えて反応を停止させた。反応液を酢酸セルロース膜（ポ
アサイズ0.45μｍ）（東洋濾紙社製）で濾過し、５％TC
Aで４回洗浄後、該膜上に残った放射活性を測定した。
一方、検体を加えないで前記と同様に放射活性を測定し
対照とした。対照に対して５０％阻害を示す検体の濃度
をIC50とした。
ストンタイプIIＳ（シグマ社製）、20μｇホスファチジ
ルセリン、0.8μｇダイオレイン、２５n mole CaCl2、
５μｇ粗酵素（吉川らの方法によりラットの脳より部分
精製したもの）、５μmoleトリス塩酸緩衝液（pH7.5を
含む250μの溶液に１０μの検体（UCN−1028Aまた
はフレイクローム）溶液を加え、３０℃で３分間、イン
キュベートした。つぎに、1.25n mole〔γ-32P〕ATP(5
〜10×103 cpm/n mole)を加え、３０℃で３分間、リン
酸化反応を行った後、２５％トリクロロ酢酸(TCA)を加
えて反応を停止させた。反応液を酢酸セルロース膜（ポ
アサイズ0.45μｍ）（東洋濾紙社製）で濾過し、５％TC
Aで４回洗浄後、該膜上に残った放射活性を測定した。
一方、検体を加えないで前記と同様に放射活性を測定し
対照とした。対照に対して５０％阻害を示す検体の濃度
をIC50とした。
その結果を第１表に示す。
(2) プロティンキナーゼＡ阻害活性 プロティンキナーゼＡ阻音活性の測定はクオ(Kuo)らの
方法〔バイオケミストリー(Biochemistry)64,1349(196
9)〕で行った。具体的には、５μmoleトリス塩酸緩衝液
(pH6.8)、2.5μmole酢酸マグネシウム、１００μｇヒス
トンタイプIIＳ（シグマ社製）、0.25n mole C-AMP、２
００μｇ粗酵素〔クオ(Kuo)らの方法により子牛の心臓
より部分精製したもの〕を含む２５０μの溶液に10μ
の検体溶液を加え、以下、前記プロティンキナーゼＣ
阻害活性の測定の場合と同様に行いIC50を求めた。その
結果を第１表に示す。
方法〔バイオケミストリー(Biochemistry)64,1349(196
9)〕で行った。具体的には、５μmoleトリス塩酸緩衝液
(pH6.8)、2.5μmole酢酸マグネシウム、１００μｇヒス
トンタイプIIＳ（シグマ社製）、0.25n mole C-AMP、２
００μｇ粗酵素〔クオ(Kuo)らの方法により子牛の心臓
より部分精製したもの〕を含む２５０μの溶液に10μ
の検体溶液を加え、以下、前記プロティンキナーゼＣ
阻害活性の測定の場合と同様に行いIC50を求めた。その
結果を第１表に示す。
UCN−1028Aはフレイクロームに比べて、選択的にプロテ
ィンキナーゼＣ阻害活性を有する。
ィンキナーゼＣ阻害活性を有する。
(C)抗腫瘍活性 (1) MCF７細胞 ９６穴マイクロタイタープレートにRPMI 1640培地（Gib
co社製）、１０％牛胎児血清、10μｇ／mlインシュリン
及び10-8Ｍエストラジオールからなる培地（以下、培地
Ａと称す）で4.5×104個／mlに調製したMCF７細胞を0.1
mlずつ該プレートの各穴に分注した。該プレートを炭酸
ガスインキュベータ内で３７℃，２０時間培養後、これ
に培地Ａにより適宜希釈した検体0.05mlずつ加えた。そ
の後、３７℃で１時間炭酸ガスインキュベータ内で培養
後、培養上清を除去した。残渣をProS（組成：NaCl 8g
／、KCl 0.2g／、Na2HPO41.5g／及びKH2PO40.2g
／）で一回洗浄後、これに新鮮な培地Ａを0.1mlずつ
加え、炭酸ガスインキュベータ内で３７℃，７２時間培
養した。培養上清を除去後、残渣に培地Ａ及び0.02％ニ
ュートラルレッドからなる培地を0.1mlずつ加え、３７
℃で１時間炭酸ガスインキュベータ内で培養し、細胞を
染色した。培養上清を除去後、残渣を生理食塩水で１回
洗浄した。ついで0.001N塩酸／３０％エタノールで色素
を抽出後、マイクロプレートリーダーにより５５０ｎｍ
の吸光度を測定した。油処理細胞と既知濃度の検体で処
理した細胞の吸光度を比較することにより細胞の増殖を
５０％阻害する検体濃度(IC50)を算出した。その結果を
第２表に示す。
co社製）、１０％牛胎児血清、10μｇ／mlインシュリン
及び10-8Ｍエストラジオールからなる培地（以下、培地
Ａと称す）で4.5×104個／mlに調製したMCF７細胞を0.1
mlずつ該プレートの各穴に分注した。該プレートを炭酸
ガスインキュベータ内で３７℃，２０時間培養後、これ
に培地Ａにより適宜希釈した検体0.05mlずつ加えた。そ
の後、３７℃で１時間炭酸ガスインキュベータ内で培養
後、培養上清を除去した。残渣をProS（組成：NaCl 8g
／、KCl 0.2g／、Na2HPO41.5g／及びKH2PO40.2g
／）で一回洗浄後、これに新鮮な培地Ａを0.1mlずつ
加え、炭酸ガスインキュベータ内で３７℃，７２時間培
養した。培養上清を除去後、残渣に培地Ａ及び0.02％ニ
ュートラルレッドからなる培地を0.1mlずつ加え、３７
℃で１時間炭酸ガスインキュベータ内で培養し、細胞を
染色した。培養上清を除去後、残渣を生理食塩水で１回
洗浄した。ついで0.001N塩酸／３０％エタノールで色素
を抽出後、マイクロプレートリーダーにより５５０ｎｍ
の吸光度を測定した。油処理細胞と既知濃度の検体で処
理した細胞の吸光度を比較することにより細胞の増殖を
５０％阻害する検体濃度(IC50)を算出した。その結果を
第２表に示す。
(2) HelaS3細胞 ９６穴マイクロタイタープレートにMEM培地（日水製薬
製）及び2mMグルタミンからなる培地で３×１０４個／m
lに調製したHelaS3細胞を0.1mlずつ該プレートの各穴に
分注した。以下前記MCF７細胞の場合と同様にしてIC50
を算出した。その結果を第２表に示す。
製）及び2mMグルタミンからなる培地で３×１０４個／m
lに調製したHelaS3細胞を0.1mlずつ該プレートの各穴に
分注した。以下前記MCF７細胞の場合と同様にしてIC50
を算出した。その結果を第２表に示す。
次にUCN−1028Aの製造法について説明する。UCN−1028A
はクラドスポリウム属に属するUCN−1028A生産菌株を培
地に培養し、培養物からUCN−1028Aを採取することによ
って得ることができる。UCN−1028A生産菌株としてはク
ラドスポリュウム属に属し、UCN−1028A生産能を有する
菌株であればいずれの菌株でも用いることができる。代
表的菌株として本発明者らが大阪府の家屋外壁ブロック
塀から分離したKAC-2215株があげられる。
はクラドスポリウム属に属するUCN−1028A生産菌株を培
地に培養し、培養物からUCN−1028Aを採取することによ
って得ることができる。UCN−1028A生産菌株としてはク
ラドスポリュウム属に属し、UCN−1028A生産能を有する
菌株であればいずれの菌株でも用いることができる。代
表的菌株として本発明者らが大阪府の家屋外壁ブロック
塀から分離したKAC-2215株があげられる。
KAC−2215株の菌学的性質は次の通りである。
麦芽エキス寒天培地を用いて、２０℃で培養した時、３
週間で集落の径は5.5〜６cmに達する。集落表面の中央
部は、灰緑色を呈し、その周囲は灰色を呈する。集落裏
面は暗緑黒色を呈する。菌糸は隔壁を有し、培地中及び
培地上に伸長する。菌糸直径は、1.5〜５μｍで、よく
分岐する。分生子柄は、褐色あるいは暗褐色で菌糸から
立ち上がり、隔壁を有する。分生子は、分生子柄または
その分枝に端生し、連鎖する。分生子の個体発生の様式
は、出芽型で、最も若い分生子は、分生子連鎖の先端に
位置する。分生子柄先端の分枝細胞は、１〜２細胞から
成り、幅３〜４μｍ、単細胞の分生子は、卵形、レモン
形あるいは楕円形を呈し、淡褐色で長さ４〜６μｍ、幅
３〜４μｍ。
週間で集落の径は5.5〜６cmに達する。集落表面の中央
部は、灰緑色を呈し、その周囲は灰色を呈する。集落裏
面は暗緑黒色を呈する。菌糸は隔壁を有し、培地中及び
培地上に伸長する。菌糸直径は、1.5〜５μｍで、よく
分岐する。分生子柄は、褐色あるいは暗褐色で菌糸から
立ち上がり、隔壁を有する。分生子は、分生子柄または
その分枝に端生し、連鎖する。分生子の個体発生の様式
は、出芽型で、最も若い分生子は、分生子連鎖の先端に
位置する。分生子柄先端の分枝細胞は、１〜２細胞から
成り、幅３〜４μｍ、単細胞の分生子は、卵形、レモン
形あるいは楕円形を呈し、淡褐色で長さ４〜６μｍ、幅
３〜４μｍ。
以上の観察の結果、本菌は、クラドスポリウム・クラド
スポリオイデスス（Cladosporium Cladosporioides）と
同定された。クラドスポリウム・クラドスポリオイデス
についての菌学的性質は、エリス（Ellis）著、「デマ
チアシス・ハイフォミセーテス(Dematiaceous hyphomyc
etes)〔1971年〕」に記載されている。
スポリオイデスス（Cladosporium Cladosporioides）と
同定された。クラドスポリウム・クラドスポリオイデス
についての菌学的性質は、エリス（Ellis）著、「デマ
チアシス・ハイフォミセーテス(Dematiaceous hyphomyc
etes)〔1971年〕」に記載されている。
本菌株は“クラドスポリウム・クラドスポリオイデスKA
C-2215”と命名され、微工研条寄第1285号として昭和６
２年２月１０日に工業技術院微生物工業技術研究所に寄
託された。
C-2215”と命名され、微工研条寄第1285号として昭和６
２年２月１０日に工業技術院微生物工業技術研究所に寄
託された。
本発明で使用する菌の培養においては通常の糸状菌の培
養法が一般に用いられる。培養培地としては炭素源、窒
素源、無機物等を程よく含有する培地ならば天然培地又
は合成培地のいずれも用いられる。炭素源としてはブド
ウ糖、殿粉、グリセロール、マンノース、フラクトー
ス、シュークロース、糖蜜、炭化水素、アルコール（メ
タノール、エタノールなど）、有機酸（コハク酸、酢酸
など）などが用いられる。窒素源としては塩化アンモニ
ウム、硫酸アモニウム、硝酸アンモニウム、硝酸ナトリ
ウム、尿素、ペプトン、肉エキス、酵母エキス、乾燥酵
母、コーン・スチープ・リカー、大豆粉、カザミノ酸な
どが用いられる。無機物としては食塩、塩化カリウム、
硫酸第一鉄、硫酸亜鉛、硫酸マンガン、硫酸銅、炭酸カ
ルシウム、燐酸塩などが用いられる。さらに、UCN−102
8Aの生産を促進する物質、例えばビオチン、ビタミンな
どを培地に添加してもよい。
養法が一般に用いられる。培養培地としては炭素源、窒
素源、無機物等を程よく含有する培地ならば天然培地又
は合成培地のいずれも用いられる。炭素源としてはブド
ウ糖、殿粉、グリセロール、マンノース、フラクトー
ス、シュークロース、糖蜜、炭化水素、アルコール（メ
タノール、エタノールなど）、有機酸（コハク酸、酢酸
など）などが用いられる。窒素源としては塩化アンモニ
ウム、硫酸アモニウム、硝酸アンモニウム、硝酸ナトリ
ウム、尿素、ペプトン、肉エキス、酵母エキス、乾燥酵
母、コーン・スチープ・リカー、大豆粉、カザミノ酸な
どが用いられる。無機物としては食塩、塩化カリウム、
硫酸第一鉄、硫酸亜鉛、硫酸マンガン、硫酸銅、炭酸カ
ルシウム、燐酸塩などが用いられる。さらに、UCN−102
8Aの生産を促進する物質、例えばビオチン、ビタミンな
どを培地に添加してもよい。
培養法としては液体培養法又は固体培養法のいずれでも
よいが、通常は液体培養法、とくに深部撹拌培養法が用
いられる。培養温度は２０〜３５℃、特に２３〜２８℃
が好適で、培地のpHはアンモニア水、炭酸アンモニウム
溶液などを添加して、pH４〜１０、特に５〜７の範囲が
望ましい。液体培養で通常１〜７日培養を行なうと、UC
N−1028Aが培養液中に生成蓄積する。培養液中の生成量
が最大に達したときに培養を停止し、培養液中よりUCN
−1028Aを精製単離する。
よいが、通常は液体培養法、とくに深部撹拌培養法が用
いられる。培養温度は２０〜３５℃、特に２３〜２８℃
が好適で、培地のpHはアンモニア水、炭酸アンモニウム
溶液などを添加して、pH４〜１０、特に５〜７の範囲が
望ましい。液体培養で通常１〜７日培養を行なうと、UC
N−1028Aが培養液中に生成蓄積する。培養液中の生成量
が最大に達したときに培養を停止し、培養液中よりUCN
−1028Aを精製単離する。
培養液からのUCN−1028Aの単離精製には、微生物代謝生
産物を、その培養液から単離するためにふつう用いられ
る分離、精製の方法が利用される。例えば、まず培養生
産物を培養液と菌体とに濾過、遠心分離などによって分
離する。菌体はクロロホルム、アセトンなどUCN−1028A
溶解性溶剤で抽出し、抽出液を減圧下に濃縮して溶媒を
除き、ついで水に溶解して水溶液とする。前述の菌体を
除去した液と菌体を処理して得られた液を非イオン性多
孔性樹脂、例えばHP-20（三菱化成製）等で処理して、
活性成分を該樹脂に吸着させた後、メタノールで溶出す
る。溶出液を濃縮した後、酢酸エチルなどの溶剤による
抽出、ゲル濾過剤、シリカゲルなどの担体を用いたカラ
ムクロマトグラフィーを組み合わせてUCN−1028Aを単離
することができる。
産物を、その培養液から単離するためにふつう用いられ
る分離、精製の方法が利用される。例えば、まず培養生
産物を培養液と菌体とに濾過、遠心分離などによって分
離する。菌体はクロロホルム、アセトンなどUCN−1028A
溶解性溶剤で抽出し、抽出液を減圧下に濃縮して溶媒を
除き、ついで水に溶解して水溶液とする。前述の菌体を
除去した液と菌体を処理して得られた液を非イオン性多
孔性樹脂、例えばHP-20（三菱化成製）等で処理して、
活性成分を該樹脂に吸着させた後、メタノールで溶出す
る。溶出液を濃縮した後、酢酸エチルなどの溶剤による
抽出、ゲル濾過剤、シリカゲルなどの担体を用いたカラ
ムクロマトグラフィーを組み合わせてUCN−1028Aを単離
することができる。
以下に実施例を示す。
実施例１ 種菌としてはクラドスポリウム・クラドスポリオイデス
KAC-2215株を用いた。該菌株の１白金耳を３００ml容量
の三角フラスコ中の下記組成の種培地５０mlに植菌し、
２５℃で７２時間振とう培養した。
KAC-2215株を用いた。該菌株の１白金耳を３００ml容量
の三角フラスコ中の下記組成の種培地５０mlに植菌し、
２５℃で７２時間振とう培養した。
種培地組成：ペプトン５ｇ／、エビオス５ｇ／、グ
ルコース１０ｇ／、野菜ジュース200ml／、炭酸カ
ルシウム３ｇ／（pH6.0、殺菌前にNaOHで調整） 種培養液を、３０容量のジャーファーメンター中の下
記組成の発酵培地１８に５％（容量）の割合で移し２
５℃で通気撹拌（回転数３５０r.p.m通気量１８／mi
n）により培養を行った。
ルコース１０ｇ／、野菜ジュース200ml／、炭酸カ
ルシウム３ｇ／（pH6.0、殺菌前にNaOHで調整） 種培養液を、３０容量のジャーファーメンター中の下
記組成の発酵培地１８に５％（容量）の割合で移し２
５℃で通気撹拌（回転数３５０r.p.m通気量１８／mi
n）により培養を行った。
発酵培地組成：可溶性デンプン５０ｇ／、乾燥酵母２
０ｇ／、KH2PO40.5g／、MgSO4・7H2O0.5g／、炭
酸カルシウム５ｇ／、（pH7.0、殺菌前にNaOHで調
整、培養中のpHは調節しないで８０時間、培養した。
０ｇ／、KH2PO40.5g／、MgSO4・7H2O0.5g／、炭
酸カルシウム５ｇ／、（pH7.0、殺菌前にNaOHで調
整、培養中のpHは調節しないで８０時間、培養した。
培養液を濾過し、菌体を得た。菌体にアセトン３０を
加え、攪拌し、UCN−1028A物質を抽出した。アセトン抽
出液に脱イオン水９０を加えた後該液を２の非イオ
ン性多孔性樹脂（HP-20;三菱化成製）をつめたカラムに
通塔し、UCN−1028Aを吸着させた。ついで、５０％メタ
ノール溶液で不純物を溶出させた後、UCN−1028Aをメタ
ノールで溶出させた。溶出液を濃縮後、pHを1.7に調整
し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を濃縮し、濃
縮液を３００mlの非イオン性多孔性樹脂（HP20-SS;三菱
化成製）をつめたカラムに通塔した。５０％メタノール
溶液で洗った後、７０％メタール、９０％メタノール、
100％メタノール（各１）で溶出を行い、UCN−1028A
を含む画分を得た。その成分を含む溶出液を濃縮後、濃
縮液をセファデックスLH20カラムクロマトグラフィーに
かけ、メタノールで溶出した。活性物質を含む画分を濃
縮して、UCN−1028A（8.2mg）を得た。
加え、攪拌し、UCN−1028A物質を抽出した。アセトン抽
出液に脱イオン水９０を加えた後該液を２の非イオ
ン性多孔性樹脂（HP-20;三菱化成製）をつめたカラムに
通塔し、UCN−1028Aを吸着させた。ついで、５０％メタ
ノール溶液で不純物を溶出させた後、UCN−1028Aをメタ
ノールで溶出させた。溶出液を濃縮後、pHを1.7に調整
し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を濃縮し、濃
縮液を３００mlの非イオン性多孔性樹脂（HP20-SS;三菱
化成製）をつめたカラムに通塔した。５０％メタノール
溶液で洗った後、７０％メタール、９０％メタノール、
100％メタノール（各１）で溶出を行い、UCN−1028A
を含む画分を得た。その成分を含む溶出液を濃縮後、濃
縮液をセファデックスLH20カラムクロマトグラフィーに
かけ、メタノールで溶出した。活性物質を含む画分を濃
縮して、UCN−1028A（8.2mg）を得た。
培養、精製操作中のUCN−1028Aの動向はプロティンキナ
ーゼＣ阻害活性および薄層クロマトグラフィーによるUC
N−1028Aの赤橙色のスポットを目安にして追跡した。
ーゼＣ阻害活性および薄層クロマトグラフィーによるUC
N−1028Aの赤橙色のスポットを目安にして追跡した。
発明の効果 本発明により優れた抗腫瘍活性およびプロティンキナー
ゼＣ阻害活性を有するUCN−1028Aが提供される。
ゼＣ阻害活性を有するUCN−1028Aが提供される。
第１図はUCN−1028AのEIマススペクトルを示す。 第２図はUCN−1028Aの紫外部吸収スペクトルを示す。 第３図はUCN−1028Aの赤外部吸収スペクトルを示す。 第４図はUCN−1028Aの13NMRスペクトルを示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 (Ｃ１２Ｎ 1/14 Ｃ１２Ｒ 1:645） (Ｃ１２Ｐ 15/00 Ｃ１２Ｒ 1:645）
Claims (1)
- 【請求項１】式 で表わされる新規物質ＵＣＮ−１０２８Ａ。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62072378A JPH0627102B2 (ja) | 1987-03-26 | 1987-03-26 | 新規物質ｕｃｎ―１０２８ａ |
| EP88302520A EP0284358B1 (en) | 1987-03-26 | 1988-03-22 | Novel anti-tumor compounds, method for the preparation thereof, and pharmaceutical preparations containing them |
| DE8888302520T DE3881566T2 (de) | 1987-03-26 | 1988-03-22 | Antitumor-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen, die sie enthalten. |
| US07/173,174 US4992570A (en) | 1987-03-26 | 1988-03-24 | UCN-1028A and UCN-1028C and process for the production thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62072378A JPH0627102B2 (ja) | 1987-03-26 | 1987-03-26 | 新規物質ｕｃｎ―１０２８ａ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63238042A JPS63238042A (ja) | 1988-10-04 |
| JPH0627102B2 true JPH0627102B2 (ja) | 1994-04-13 |
Family
ID=13487576
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62072378A Expired - Lifetime JPH0627102B2 (ja) | 1987-03-26 | 1987-03-26 | 新規物質ｕｃｎ―１０２８ａ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0627102B2 (ja) |
-
1987
- 1987-03-26 JP JP62072378A patent/JPH0627102B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63238042A (ja) | 1988-10-04 |
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