JPH05170769A - 新規ｑ−１１２７０化合物又はその製造法 - Google Patents
新規ｑ−１１２７０化合物又はその製造法Info
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- JPH05170769A JPH05170769A JP35701991A JP35701991A JPH05170769A JP H05170769 A JPH05170769 A JP H05170769A JP 35701991 A JP35701991 A JP 35701991A JP 35701991 A JP35701991 A JP 35701991A JP H05170769 A JPH05170769 A JP H05170769A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 下記一般式で示される新規Ｑ−１１２７０−
Ａ及びＢ化合物とスタキボトリス チャータラムを使用
する該化合物の製造法。 【化１】 又は 【化２】 （式中、Ｒは水素原子又は水酸基を示す。） 【効果】 本発明化合物は抗補体活性を有し、腎炎、リ
ウマチ又はＳＬＥ等の治療に有用である。
Ａ及びＢ化合物とスタキボトリス チャータラムを使用
する該化合物の製造法。 【化１】 又は 【化２】 （式中、Ｒは水素原子又は水酸基を示す。） 【効果】 本発明化合物は抗補体活性を有し、腎炎、リ
ウマチ又はＳＬＥ等の治療に有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は，抗補体活性作用を有す
る新規Ｑ−１１２７０−Ａ及びＢ化合物及びそれらの製
造法に関する。さらに詳しくは，本発明はスタキボリト
ス属に属する微生物を培養し，その培養液から目的化合
物を採取する発酵法によるＱ−１１２７０−Ａ及びＢ化
合物の製法に関する。
る新規Ｑ−１１２７０−Ａ及びＢ化合物及びそれらの製
造法に関する。さらに詳しくは，本発明はスタキボリト
ス属に属する微生物を培養し，その培養液から目的化合
物を採取する発酵法によるＱ−１１２７０−Ａ及びＢ化
合物の製法に関する。
【０００２】
【従来の技術】補体反応は，生体の感染防御反応の一種
である。補体は，マクロファージ及び／又は肝臓等で産
生され，侵入した細菌などの膜表面にＣｌからＣ９の９
種類の成分が結合して細菌の細胞膜に穴を開けて細菌を
死に至らしめる。また，腎炎，リウマチ及びＳＬＥ等の
自己免疫疾患の発症にも関与していることが知られてい
る。これらの疾病には補体系の活性化が生じており，抗
補体薬はこれらの疾患の治療薬になり得る可能性があ
る。従来，スタキボトリス属に属する微生物の培養液か
ら抗補体性を有する物質を採取することは知られている
（特公昭５６−５１７５５号公報）。また，この抗補体
活性物質を有効成分とする腎炎治療剤についても報告さ
れている（特公昭６２−３６００８号公報）。しかしな
がら，これらの公報にはそこに記載の抗補体活性物質の
理科学的性状についてはほとんど記載されていない。一
方，特開昭５４−３６２５５号公報にはスタキボトリス
属微生物の培養液から下記化学構造式で示される化合物
を単離されたことが報告されている。
である。補体は，マクロファージ及び／又は肝臓等で産
生され，侵入した細菌などの膜表面にＣｌからＣ９の９
種類の成分が結合して細菌の細胞膜に穴を開けて細菌を
死に至らしめる。また，腎炎，リウマチ及びＳＬＥ等の
自己免疫疾患の発症にも関与していることが知られてい
る。これらの疾病には補体系の活性化が生じており，抗
補体薬はこれらの疾患の治療薬になり得る可能性があ
る。従来，スタキボトリス属に属する微生物の培養液か
ら抗補体性を有する物質を採取することは知られている
（特公昭５６−５１７５５号公報）。また，この抗補体
活性物質を有効成分とする腎炎治療剤についても報告さ
れている（特公昭６２−３６００８号公報）。しかしな
がら，これらの公報にはそこに記載の抗補体活性物質の
理科学的性状についてはほとんど記載されていない。一
方，特開昭５４−３６２５５号公報にはスタキボトリス
属微生物の培養液から下記化学構造式で示される化合物
を単離されたことが報告されている。
【０００３】
【化１】
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は抗補体活性を
有し，腎炎，リウマチ及びＳＬＥの治療に有用な微生物
産生物質の提供を目的とするものである。
有し，腎炎，リウマチ及びＳＬＥの治療に有用な微生物
産生物質の提供を目的とするものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】今回，本発明者らは抗補
体活性物質の探索を目的として，スタキボトリス（Stac
hybotrys)属に属する菌株の培養液を詳査したところ，
従来報告された物質とは化学構造を著しく異にする２種
の新規物質，Ｑ−１１２７０−Ａ及びＢ物質を単離する
ことに成功し本発明を完成した。すなわち，本発明は次
の一般式で示されるＱ−１１２７０−Ａ及びＢ化合物に
関する。
体活性物質の探索を目的として，スタキボトリス（Stac
hybotrys)属に属する菌株の培養液を詳査したところ，
従来報告された物質とは化学構造を著しく異にする２種
の新規物質，Ｑ−１１２７０−Ａ及びＢ物質を単離する
ことに成功し本発明を完成した。すなわち，本発明は次
の一般式で示されるＱ−１１２７０−Ａ及びＢ化合物に
関する。
【０００６】
【化２】
【０００７】又は
【０００８】
【化３】
【０００９】及び
【００１０】
【化４】
【００１１】又は
【００１２】
【化５】
【００１３】また，本発明はスタキボトリス（Stachybo
trys）属に属するＱ−１１２７０−Ａ及びＢ化合物生産
菌を培養し，培養液中にＱ−１１２７０−Ａ及び／又は
Ｂ化合物を蓄積させ，培養液からそれぞれの化合物を単
離採取することを特徴とするＱ−１１２７０−Ａ及びＢ
化合物の製造方法に関する。本発明化合物は，不斉炭素
を有するので異性体が含まれる。Ｑ−１１２７０−Ａ及
びＢ化合物生産菌を培養し，培養液中にＱ−１１２７０
−Ａ及びＢ化合物を生産蓄積させ，培養液から該化合物
を採取することによって製造することができる。本製造
に使用されるスタキボトリス（Stachybotrys）属に属す
るＱ−１１２７０−Ａ及びＢ化合物生産菌としては，例
えば沖縄県宮古島付近の海底土壌から分離したスタキボ
トリス チャータラムＱ１１２７０株（Stachybotrys
chartarum）Ｑ１１２７０株を挙げることができる。以
下，この菌株の菌学的性質を説明する。
trys）属に属するＱ−１１２７０−Ａ及びＢ化合物生産
菌を培養し，培養液中にＱ−１１２７０−Ａ及び／又は
Ｂ化合物を蓄積させ，培養液からそれぞれの化合物を単
離採取することを特徴とするＱ−１１２７０−Ａ及びＢ
化合物の製造方法に関する。本発明化合物は，不斉炭素
を有するので異性体が含まれる。Ｑ−１１２７０−Ａ及
びＢ化合物生産菌を培養し，培養液中にＱ−１１２７０
−Ａ及びＢ化合物を生産蓄積させ，培養液から該化合物
を採取することによって製造することができる。本製造
に使用されるスタキボトリス（Stachybotrys）属に属す
るＱ−１１２７０−Ａ及びＢ化合物生産菌としては，例
えば沖縄県宮古島付近の海底土壌から分離したスタキボ
トリス チャータラムＱ１１２７０株（Stachybotrys
chartarum）Ｑ１１２７０株を挙げることができる。以
下，この菌株の菌学的性質を説明する。
【００１４】（１）形態 本菌株は，種々の培地で完成世代が認められず，菌糸か
ら分枝して生じた分生子柄上に分生子を形成する不完全
糸状菌である。分生子柄は菌糸から直接または数回分枝
して高さ１００μｍ程度に直立し，隔壁を有する。幅は
３〜５μｍ，暗褐色で，表面は粗面から粒面，上部は特
に粒状が強い。分生子柄の先端には，こん棒状のフィア
ライドが数個並んで形成される。フィアライドの大きさ
は，１０〜１２×４〜５μｍである。分生子はフィアロ
型分生子で，成熟したものは単細胞，楕円形で，黒褐色
から黒色を呈し，表面は粗面で，大きさは７〜１０×３
〜５μｍである。また成熟とともに，同一分生子柄上の
数個のフィアライドから生じた分生子が，粘液に包まれ
て黒色の塊になる。
ら分枝して生じた分生子柄上に分生子を形成する不完全
糸状菌である。分生子柄は菌糸から直接または数回分枝
して高さ１００μｍ程度に直立し，隔壁を有する。幅は
３〜５μｍ，暗褐色で，表面は粗面から粒面，上部は特
に粒状が強い。分生子柄の先端には，こん棒状のフィア
ライドが数個並んで形成される。フィアライドの大きさ
は，１０〜１２×４〜５μｍである。分生子はフィアロ
型分生子で，成熟したものは単細胞，楕円形で，黒褐色
から黒色を呈し，表面は粗面で，大きさは７〜１０×３
〜５μｍである。また成熟とともに，同一分生子柄上の
数個のフィアライドから生じた分生子が，粘液に包まれ
て黒色の塊になる。
【００１５】（２）各種寒天培地上の性状 ポテト・デキストロース寒天培地上のコロニーは，２〜
３週間で直径２５ｍｍに達し，菌糸は盛り上がらずに低
く拡がる。色調は培養初期は白色，分生子形成に従って
黒色を呈し，表面は粉末状になる。裏面の色調は暗褐色
である。麦芽寒天培地上では，あまり分生子形成が認め
られず，色調は灰白〜うす黄茶色である。ポテト・デキ
ストロース寒天培地上において，生育温度範囲は１０〜
３５℃であり，至適生育温度は２４〜２７℃である。
３週間で直径２５ｍｍに達し，菌糸は盛り上がらずに低
く拡がる。色調は培養初期は白色，分生子形成に従って
黒色を呈し，表面は粉末状になる。裏面の色調は暗褐色
である。麦芽寒天培地上では，あまり分生子形成が認め
られず，色調は灰白〜うす黄茶色である。ポテト・デキ
ストロース寒天培地上において，生育温度範囲は１０〜
３５℃であり，至適生育温度は２４〜２７℃である。
【００１６】上記諸性質より，Ｑ１１２７０株は，不完
全糸状菌Stachybotrys Corda属に属する菌株と考えら
れる。そこで，本菌株に類似する菌種を文献（S.C.Jong
&E.E.Davis.1976.Contribution to Knowledge of
Stachybotrysand Memnoniella in culture.Mycotax
on 3:409-485.）で検索した結果，本菌株はS.chartaru
mと性状が非常によく一致した。したがって本菌をS.cha
rtarumの一菌種と判断し，S.chartarum Ｑ１１２７０
と命名した。本菌株は，工業技術院微生物工業技術研究
所に微工研菌寄第１２６２９号として寄託されている。
全糸状菌Stachybotrys Corda属に属する菌株と考えら
れる。そこで，本菌株に類似する菌種を文献（S.C.Jong
&E.E.Davis.1976.Contribution to Knowledge of
Stachybotrysand Memnoniella in culture.Mycotax
on 3:409-485.）で検索した結果，本菌株はS.chartaru
mと性状が非常によく一致した。したがって本菌をS.cha
rtarumの一菌種と判断し，S.chartarum Ｑ１１２７０
と命名した。本菌株は，工業技術院微生物工業技術研究
所に微工研菌寄第１２６２９号として寄託されている。
【００１７】本発明において使用される菌株としては，
スタキボトリス属に属し，Ｑ−１１２７０−Ａ及びＢ化
合物を生産する全ての菌株が挙げられる。従ってスタキ
ボトリス チャータラム Ｑ１１２７０株等天然から分
離された糸状菌の他，これを紫外線，Ｘ線又は化学薬剤
で人工的に変異させたもの及びそれらの自然変異体につ
いても包含されるものである。
スタキボトリス属に属し，Ｑ−１１２７０−Ａ及びＢ化
合物を生産する全ての菌株が挙げられる。従ってスタキ
ボトリス チャータラム Ｑ１１２７０株等天然から分
離された糸状菌の他，これを紫外線，Ｘ線又は化学薬剤
で人工的に変異させたもの及びそれらの自然変異体につ
いても包含されるものである。
【００１８】Ｑ−１１２７０−Ａ及びＢの化合物の生産
は，上記のスタキボトリス属に属しＱ−１１２７０−Ａ
及びＢ化合物生産菌を培地に培養し，培養物よりＱ−１
１２７０−Ａ及びＢ化合物を遊離化合物として単離採取
することにより行なわれる。培養は一般微生物の培養方
法に準じて行なうことができ，通常液体培地による深部
培養法が有利である。培養に用いられる培地は，使用さ
れる微生物が利用する栄養源を含有する培地であればよ
く，合成培地，半合成培地あるいは天然培地が用いられ
る。培地に添加する栄養源としては，炭素源としてグル
コース，アラビノース，キシロース，フラクトース，イ
ノシトール，ラムノース，マンニトール，スターチ，マ
ンノース，メリビオース，ラクトース，カガラクトス，
マルトース，サリシン，トレハロース，グリセリンやヤ
シ油，大豆油などの植物油の同化可能な炭素源が，窒素
源としては肉エキス，ペプトン，グルテンミール，綿実
油，大豆粉，落花生粉，魚粉，コーンスチプリカー，乾
燥酵母，酵母エキス，塩アンモニウム，硫酸アンモニウ
ム，硝酸アンモニウム，尿素その他の有機，無機窒素源
が用いられる。また培地には金属塩として，ナトリウ
ム，カリウム，マグネシウム，カルシウム，亜鉛，鉄等
の硫酸塩，硝酸塩，塩化物，炭酸塩，燐酸塩等が必要に
応じて添加される。
は，上記のスタキボトリス属に属しＱ−１１２７０−Ａ
及びＢ化合物生産菌を培地に培養し，培養物よりＱ−１
１２７０−Ａ及びＢ化合物を遊離化合物として単離採取
することにより行なわれる。培養は一般微生物の培養方
法に準じて行なうことができ，通常液体培地による深部
培養法が有利である。培養に用いられる培地は，使用さ
れる微生物が利用する栄養源を含有する培地であればよ
く，合成培地，半合成培地あるいは天然培地が用いられ
る。培地に添加する栄養源としては，炭素源としてグル
コース，アラビノース，キシロース，フラクトース，イ
ノシトール，ラムノース，マンニトール，スターチ，マ
ンノース，メリビオース，ラクトース，カガラクトス，
マルトース，サリシン，トレハロース，グリセリンやヤ
シ油，大豆油などの植物油の同化可能な炭素源が，窒素
源としては肉エキス，ペプトン，グルテンミール，綿実
油，大豆粉，落花生粉，魚粉，コーンスチプリカー，乾
燥酵母，酵母エキス，塩アンモニウム，硫酸アンモニウ
ム，硝酸アンモニウム，尿素その他の有機，無機窒素源
が用いられる。また培地には金属塩として，ナトリウ
ム，カリウム，マグネシウム，カルシウム，亜鉛，鉄等
の硫酸塩，硝酸塩，塩化物，炭酸塩，燐酸塩等が必要に
応じて添加される。
【００１９】また，必要に応じてメチオニン，システイ
ン，シスチン，チオ硫酸塩，オレイン酸メチル，ラード
油，シリコン油，界面活性剤等の生成促進物質又は消泡
剤を添加することもできる。また，塩は培養液又は単離
物質を通常の造塩反応に付すことにより製造できる。培
養条件としては好気的条件下に培養するのが一般的に有
利で，培養温度は約１５〜３５℃の範囲が望ましく，好
ましくは約２４〜２７℃付近で行われる。培地のｐＨは
約６〜７の範囲に保存すると好結果が得られる。培養期
間は培地の組成，温度条件に応じて適宜設定される。
ン，シスチン，チオ硫酸塩，オレイン酸メチル，ラード
油，シリコン油，界面活性剤等の生成促進物質又は消泡
剤を添加することもできる。また，塩は培養液又は単離
物質を通常の造塩反応に付すことにより製造できる。培
養条件としては好気的条件下に培養するのが一般的に有
利で，培養温度は約１５〜３５℃の範囲が望ましく，好
ましくは約２４〜２７℃付近で行われる。培地のｐＨは
約６〜７の範囲に保存すると好結果が得られる。培養期
間は培地の組成，温度条件に応じて適宜設定される。
【００２０】培養物より目的とするＱ−１１２７０−Ａ
及びＢ化合物を単離採取するには通常の微生物の培養物
より生産物を単離する方法が適用される。目的物は主に
培養液中に含有されるので，遠心分離又は濾過により菌
体を除去した後，濾過液から有効物質の抽出を行う。す
なわち，適当な溶剤に対する溶解性及び溶解度の差，，
種々の吸着剤に対する吸着親和性の差，または２種の液
相間における分配の差などを利用する一般の抗生物質の
製造に用いられる手段によって，分離，採取，精製され
る。これらの方法は必要に応じて単独に用いられ，ある
いは任意の順序に組合せ，また反復し適用できる。
及びＢ化合物を単離採取するには通常の微生物の培養物
より生産物を単離する方法が適用される。目的物は主に
培養液中に含有されるので，遠心分離又は濾過により菌
体を除去した後，濾過液から有効物質の抽出を行う。す
なわち，適当な溶剤に対する溶解性及び溶解度の差，，
種々の吸着剤に対する吸着親和性の差，または２種の液
相間における分配の差などを利用する一般の抗生物質の
製造に用いられる手段によって，分離，採取，精製され
る。これらの方法は必要に応じて単独に用いられ，ある
いは任意の順序に組合せ，また反復し適用できる。
【００２１】
【実施例】グルコース１．０％，ポテトスターチ２．０
％，イーストエキス０．５％，ポリペプトン（日本製
薬）０．５％，炭酸カルシウム０．４％を含む培地Ａ
（ｐＨ７．０）を作製し，これを５００ｍｌ三角フラス
コに６０ｍｌずつ分注し１２０℃で２０分間滅菌したも
のに，ベネット寒天培地上に生育させたスタキボトリス
チャータラムＱ１１２７０ 株の菌糸をかき取って接種
し，２７℃で４日間振とう培養を行い種培養液とする。
つぎに培地Ａ ３Ｌを作製し，これを５００ｍｌ三角フ
ラスコ１００ｍｌずつ分注し，１２０℃で２０分間滅菌
したものに種培養液を３．０％の割合で植菌する。２７
℃で４日間培養を行なう。この様にして得られた培養液
を塩酸でｐＨ２．５に調整した後，ラジオライト＃６０
０（昭和化学工業製）を加えてろ過する。このろ液に酢
酸エチル３ｌを加えてよく撹拌する。酢酸エチル層を分
離する。酢酸エチルでの抽出をさらに１回行なう。酢酸
エチル層に０．５％重曹水２ｌを加えてよく撹拌する。
水層を分離する。重曹での抽出をさらに２回行なう。
％，イーストエキス０．５％，ポリペプトン（日本製
薬）０．５％，炭酸カルシウム０．４％を含む培地Ａ
（ｐＨ７．０）を作製し，これを５００ｍｌ三角フラス
コに６０ｍｌずつ分注し１２０℃で２０分間滅菌したも
のに，ベネット寒天培地上に生育させたスタキボトリス
チャータラムＱ１１２７０ 株の菌糸をかき取って接種
し，２７℃で４日間振とう培養を行い種培養液とする。
つぎに培地Ａ ３Ｌを作製し，これを５００ｍｌ三角フ
ラスコ１００ｍｌずつ分注し，１２０℃で２０分間滅菌
したものに種培養液を３．０％の割合で植菌する。２７
℃で４日間培養を行なう。この様にして得られた培養液
を塩酸でｐＨ２．５に調整した後，ラジオライト＃６０
０（昭和化学工業製）を加えてろ過する。このろ液に酢
酸エチル３ｌを加えてよく撹拌する。酢酸エチル層を分
離する。酢酸エチルでの抽出をさらに１回行なう。酢酸
エチル層に０．５％重曹水２ｌを加えてよく撹拌する。
水層を分離する。重曹での抽出をさらに２回行なう。
【００２２】この水層に４Ｎ塩酸水を加えてｐＨを３に
調整する。この水層に，酢酸エチルを２ｌ加えてよく撹
拌する。酢酸エチル層を分離する。酢酸エチルでの抽出
をさらに１回行なう。これに無水硫酸ナトリウムを加え
て脱水した後，減圧濃縮を行なうと茶色のオイル状物質
が得られる。得られたオイル状物質を少量のクロロホル
ム：メタノール（２：１）液に溶かし，ワコーゲルＣ−
２００（和光純薬製）２００ｇを充填したカラムにの
せ，クロロホルム：メタノールの（９：１），（４：
１）及び（２：１）各２００ｍｌを順次展開溶媒として
クロマトグラフィーをおこなう。溶血阻害活性を有する
画分を集めて減圧濃縮する。さらにＨＰＬＣにて分取を
行なう。カラム；μボンダスフェアＯＤＳ Ｃ１８（ウ
オーターズ製）１９φ×１５０ｍｍ，検出；２１０ｎ
ｍ，溶媒；メタノール：水：酢酸＝７０：３０：０．０
１，流速；１２ｍｌ／分。上記の条件で１８分及び３１
分のピークを分取するとＱ−１１２７０−Ｂ及びＡ物質
が各々１１ｍｇ及び８．８ｍｇ得られた。
調整する。この水層に，酢酸エチルを２ｌ加えてよく撹
拌する。酢酸エチル層を分離する。酢酸エチルでの抽出
をさらに１回行なう。これに無水硫酸ナトリウムを加え
て脱水した後，減圧濃縮を行なうと茶色のオイル状物質
が得られる。得られたオイル状物質を少量のクロロホル
ム：メタノール（２：１）液に溶かし，ワコーゲルＣ−
２００（和光純薬製）２００ｇを充填したカラムにの
せ，クロロホルム：メタノールの（９：１），（４：
１）及び（２：１）各２００ｍｌを順次展開溶媒として
クロマトグラフィーをおこなう。溶血阻害活性を有する
画分を集めて減圧濃縮する。さらにＨＰＬＣにて分取を
行なう。カラム；μボンダスフェアＯＤＳ Ｃ１８（ウ
オーターズ製）１９φ×１５０ｍｍ，検出；２１０ｎ
ｍ，溶媒；メタノール：水：酢酸＝７０：３０：０．０
１，流速；１２ｍｌ／分。上記の条件で１８分及び３１
分のピークを分取するとＱ−１１２７０−Ｂ及びＡ物質
が各々１１ｍｇ及び８．８ｍｇ得られた。
【００２３】以上のようにして得られたＱ−１１２７０
−Ａ及びＱ−１１２７０−Ｂ化合物の理化学的性状を以
下に示す。 Ｑ−１１２７０−Ａ化合物； 分子式： Ｃ28Ｈ39ＮＯ6 分子量： ４８５ 高分解能マススペクトル（ＨＲ−ＭＳ）： 測定値 ４８５．２７５２ 計算値 ４８５．２７７７ 融点：１８５℃以上で変化が認められるが，明確な融点
を示さず。 紫外部吸収スペクトル： 図１ （メタノール溶解中） 赤外部吸収スペクトル： 図２ （臭化カリウム錠） 核磁気共鳴スペクトル1 Ｈ−ＮＭＲ： 図３13 Ｃ−ＮＭＲ： 図４
−Ａ及びＱ−１１２７０−Ｂ化合物の理化学的性状を以
下に示す。 Ｑ−１１２７０−Ａ化合物； 分子式： Ｃ28Ｈ39ＮＯ6 分子量： ４８５ 高分解能マススペクトル（ＨＲ−ＭＳ）： 測定値 ４８５．２７５２ 計算値 ４８５．２７７７ 融点：１８５℃以上で変化が認められるが，明確な融点
を示さず。 紫外部吸収スペクトル： 図１ （メタノール溶解中） 赤外部吸収スペクトル： 図２ （臭化カリウム錠） 核磁気共鳴スペクトル1 Ｈ−ＮＭＲ： 図３13 Ｃ−ＮＭＲ： 図４
【００２４】ＦＡＢマススペクトル（ポジティブ）：
図５ 比旋光度：［α］D 25＝−１６７．５（Ｃ＝０．０４，
メタノール中） 外観：白色粉末 溶解性：アルカリ水，メタノール，アセトン，酢酸エチ
ルに可溶 薄膜クロマトグラフィー：シリカゲル６０Ｆ２５４（メ
ルク社） Ｒｆ＝０．４２ 展開溶媒；クロロホルム／メタノール
＝４／１ 呈色反応：過マンガン酸カリウム，燐モリブデン酸−硫
酸，硫酸塩基性，中性，酸性の区別：酸性の挙動を示
す。 高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）：Ｒｔ＝１
５．５分 条件． カラム； μボンダスフェア ＯＤＳＣ１８ ３．９φ×１５０ｍｍ 検出波長； ２６３ｎｍ 流速； １ｍ１／分 展開溶媒； メタノール ６７．５ｍｌ 水 ３２．５ｍｌ 酢酸 ０．０１ｍｌ
図５ 比旋光度：［α］D 25＝−１６７．５（Ｃ＝０．０４，
メタノール中） 外観：白色粉末 溶解性：アルカリ水，メタノール，アセトン，酢酸エチ
ルに可溶 薄膜クロマトグラフィー：シリカゲル６０Ｆ２５４（メ
ルク社） Ｒｆ＝０．４２ 展開溶媒；クロロホルム／メタノール
＝４／１ 呈色反応：過マンガン酸カリウム，燐モリブデン酸−硫
酸，硫酸塩基性，中性，酸性の区別：酸性の挙動を示
す。 高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）：Ｒｔ＝１
５．５分 条件． カラム； μボンダスフェア ＯＤＳＣ１８ ３．９φ×１５０ｍｍ 検出波長； ２６３ｎｍ 流速； １ｍ１／分 展開溶媒； メタノール ６７．５ｍｌ 水 ３２．５ｍｌ 酢酸 ０．０１ｍｌ
【００２５】Ｑ−１１２７０−Ｂ化合物； 分子式： Ｃ28Ｈ39ＮＯ7 分子量： ５０１ 高分解能マススペクトル（ＨＲ−ＭＳ）： 測定値 ５０１．２７１９ 計算値 ５０１．２７２６ 融点：１８５℃以上で変化が認められるが，明確な融点
を示さず。 紫外部吸収スペクトル： 図６ （メタノール溶解中） 赤外部吸収スペクトル： 図７ （臭化カリウム錠） 核磁気共鳴スペクトル1 Ｈ−ＮＭＲ： 図８13 Ｃ−ＮＭＲ： 図９
を示さず。 紫外部吸収スペクトル： 図６ （メタノール溶解中） 赤外部吸収スペクトル： 図７ （臭化カリウム錠） 核磁気共鳴スペクトル1 Ｈ−ＮＭＲ： 図８13 Ｃ−ＮＭＲ： 図９
【００２６】ＦＡＢマススペクトル（ポジティブ）：
図１０ 比旋光度：［α］D 25＝−２５．５３（Ｃ＝０．１８
８，メタノール中） 外観：白色粉末 溶解性：アルカリ水，メタノール，アセトン，酢酸エチ
ルに可溶 呈色反応：過マンガン酸カリウム，燐モリブデン酸−硫
酸，硫酸塩基性，中性，酸性の区別：酸性の挙動を示
す。 薄膜クロマトグラフィー：シリカゲル６０Ｆ２５４（メ
ルク社） Ｒｆ＝０．２４ 展開溶媒；クロロホルム／メタノール
＝４／１ 高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）：Ｒｔ＝８．
７分 条件． カラム； μボンダスフェア ＯＤＳＣ１８ ３．９φ×１５０ｍｍ 検出波長； ２６３ｎｍ 流速； １ｍ１／分 展開溶媒； メタノール ６７．５ｍｌ 水 ３２．５ｍｌ 酢酸 ０．０１ｍｌ 以上の理化学的性状からＱ−１１２７０−Ａ及びＢ化合
物は，次の化学構造式を有するものと推定される。 Ｑ−１１２７０−Ａ化合物の推定構造式
図１０ 比旋光度：［α］D 25＝−２５．５３（Ｃ＝０．１８
８，メタノール中） 外観：白色粉末 溶解性：アルカリ水，メタノール，アセトン，酢酸エチ
ルに可溶 呈色反応：過マンガン酸カリウム，燐モリブデン酸−硫
酸，硫酸塩基性，中性，酸性の区別：酸性の挙動を示
す。 薄膜クロマトグラフィー：シリカゲル６０Ｆ２５４（メ
ルク社） Ｒｆ＝０．２４ 展開溶媒；クロロホルム／メタノール
＝４／１ 高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）：Ｒｔ＝８．
７分 条件． カラム； μボンダスフェア ＯＤＳＣ１８ ３．９φ×１５０ｍｍ 検出波長； ２６３ｎｍ 流速； １ｍ１／分 展開溶媒； メタノール ６７．５ｍｌ 水 ３２．５ｍｌ 酢酸 ０．０１ｍｌ 以上の理化学的性状からＱ−１１２７０−Ａ及びＢ化合
物は，次の化学構造式を有するものと推定される。 Ｑ−１１２７０−Ａ化合物の推定構造式
【００２７】
【化６】
【００２８】又は
【００２９】
【化７】
【００３０】Ｑ−１１２７０−Ｂ化合物の推定構造式
【００３１】
【化８】
【００３２】又は
【００３３】
【化９】
【００３４】
【発明の効果】本発明化合物は抗補体活性を有し，腎
炎，リウマチ及びＳＬＥ等の治療に有用である。本発明
化合物の抗補体活性能の測定に用いた方法は次のとおり
である。抗補体活性は，「補体学」１１９頁（医師薬出
版，稲井眞彌，井上公蔵，田村昇 編集，昭和５７年）
に記載の種々の試験法のうち次の試験法に従い，測定確
認される。 溶血阻害活性試験；試験管に化合物の０．５％炭酸水素
ナトリウム溶液と，ゲラチン−ベロナール緩衝液（ＧＶ
Ｂ++）で１０００倍に希釈されたモルモット血清１ｍｌ
を混合し，氷中で３０分放置する。これに５×１０8セ
ル／ｍｌを含むヒツジ感作赤血球１００μｌを加え３７
℃で３０分放置した後遠心分離する。分離された上清の
５４０ｎｍの吸光度を測定し，測定値から常法により溶
血サイト数（Ｚ値）を求めた。 結果は図１１に示す。
炎，リウマチ及びＳＬＥ等の治療に有用である。本発明
化合物の抗補体活性能の測定に用いた方法は次のとおり
である。抗補体活性は，「補体学」１１９頁（医師薬出
版，稲井眞彌，井上公蔵，田村昇 編集，昭和５７年）
に記載の種々の試験法のうち次の試験法に従い，測定確
認される。 溶血阻害活性試験；試験管に化合物の０．５％炭酸水素
ナトリウム溶液と，ゲラチン−ベロナール緩衝液（ＧＶ
Ｂ++）で１０００倍に希釈されたモルモット血清１ｍｌ
を混合し，氷中で３０分放置する。これに５×１０8セ
ル／ｍｌを含むヒツジ感作赤血球１００μｌを加え３７
℃で３０分放置した後遠心分離する。分離された上清の
５４０ｎｍの吸光度を測定し，測定値から常法により溶
血サイト数（Ｚ値）を求めた。 結果は図１１に示す。
【図１】 Ｑ−１１２７０−Ａ化合物の紫外部吸収スペ
クトルを示す。
クトルを示す。
【図２】 Ｑ−１１２７０−Ａ化合物の赤外部吸収スペ
クトルを示す。
クトルを示す。
【図３】 Ｑ−１１２７０−Ａ化合物の1Ｈ−ＮＭＲス
ペクトルを示す。
ペクトルを示す。
【図４】 Ｑ−１１２７０−Ａ化合物の13Ｃ−ＮＭＲス
ペクトルを示す。
ペクトルを示す。
【図５】 Ｑ−１１２７０−Ａ化合物のＦＡＢマススペ
クトルを示す。
クトルを示す。
【図６】 Ｑ−１１２７０−Ｂ化合物の紫外部吸収スペ
クトルを示す。
クトルを示す。
【図７】 Ｑ−１１２７０−Ｂ化合物の赤外部吸収スペ
クトルを示す。
クトルを示す。
【図８】 Ｑ−１１２７０−Ｂ化合物の1Ｈ−ＮＭＲス
ペクトルを示す。
ペクトルを示す。
【図９】 Ｑ−１１２７０−Ｂ化合物の13Ｃ−ＮＭＲス
ペクトルを示す。
ペクトルを示す。
【図１０】 Ｑ−１１２７０−Ｂ化合物のＦＡＢマスス
ペクトルを示す。
ペクトルを示す。
【図１１】 Ｑ−１１２７０−Ａ及びＢの溶血阻害を示
す。
す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 (Ｃ１２Ｐ 17/18 Ｃ１２Ｒ 1:645） 7804−4Ｂ
Claims (3)
- 【請求項１】 下記理化学的性質によって特定される新
規Ｑ−１１２７０−Ａ及びＢ化合物。 Ｑ−１１２７０−Ａ化合物； 分子式： Ｃ28Ｈ39ＮＯ 6 分子量： ４８５ 高分解能マススペクトル（ＨＲ−ＭＳ）： 測定値 ４８５．２７５２ 計算値 ４８５．２７７７ 融点：１８５℃以上で変化が認められるが，明確な融点
を示さず。 紫外部吸収スペクトル： 図１ （メタノール溶解中） 赤外部吸収スペクトル： 図２ （臭化カリウム錠） 核磁気共鳴スペクトル1 Ｈ−ＮＭＲ： 図３13 Ｃ−ＮＭＲ： 図４ ＦＡＢマススペクトル（ポジティブ）： 図５ 比旋光度：［α］D 25＝−１６７．５（Ｃ＝０．０４，
メタノール中） 外観：白色粉末 溶解性：アルカリ水，メタノール，アセトン，酢酸エチ
ルに可溶 薄膜クロマトグラフィー：シリカゲル６０Ｆ２５４（メ
ルク社） Ｒｆ＝０．４２ 展開溶媒；クロロホルム／メタノール
＝４／１ 呈色反応：過マンガン酸カリウム，燐モリブデン酸−硫
酸，硫酸塩基性，中性，酸性の区別：酸性の挙動を示
す。 高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）：Ｒｔ＝１
５．５分 条件． カラム； μボンダスフェア ＯＤＳＣ１８ ３．９φ×１５０ｍｍ 検出波長； ２６３ｎｍ 流速； １ｍ１／分 展開溶媒； メタノール ６７．５ｍｌ 水 ３２．５ｍｌ 酢酸 ０．０１ｍｌ Ｑ−１１２７０−Ｂ化合物； 分子式： Ｃ28Ｈ39ＮＯ7 分子量： ５０１ 高分解能マススペクトル（ＨＲ−ＭＳ）： 測定値 ５０１．２７１９ 計算値 ５０１．２７２６ 融点：１８５℃以上で変化が認められるが，明確な融点
を示さず。 紫外部吸収スペクトル： 図６ （メタノール溶液中） 赤外部吸収スペクトル： 図７ （臭化カリウム錠） 核磁気共鳴スペクトル１ Ｈ−ＮＭＲ： 図８13 Ｃ−ＮＭＲ： 図９ ＦＡＢマススペクトル（ポジティブ）： 図１０ 比旋光度：［α］D 25＝−２５．５ ３（Ｃ＝０．１８
８，メタノール中） 外観：白色粉末 溶解性：アルカリ水，メタノール，アセトン，酢酸エチ
ルに可溶 呈色反応：過マンガン酸カリウム，燐モリブデン酸−硫
酸，硫酸塩基性，中性，酸性の区別：酸性の挙動を示
す。 薄膜クロマトグラフィー：シリカゲル６０Ｆ２５４（メ
ルク社） Ｒｆ＝０．２４ 展開溶媒；クロロホルム／メタノール
＝４／１ 高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）：Ｒｔ＝８．
７分 条件． カラム； μボンダスフェア ＯＤＳＣ１８ ３．９φ×１５０ｍｍ 検出波長； ２６３ｎｍ 流速； １ｍ１／分 展開溶媒； メタノール ６７．５ｍｌ 水 ３２．５ｍｌ 酢酸 ０．０１ｍｌ - 【請求項２】 スタキボトリス（Stachybotrys）属に属
するＱ−１１２７０−Ａ及びＢ化合物生産菌を培養し，
培養液中にＱ−１１２７０−Ａ及び／又はＢ化合物を蓄
積させ，培養液からそれぞれの化合物を単離採取するこ
とを特徴とするＱ−１１２７０−Ａ及びＢ化合物の製造
法。 - 【請求項３】 スタキボトリス（Stachybotrys）属に属
する菌株が，スタキボトリス チャータラム（Stachybo
trys chartarum）Ｑ１１２７０（微工研菌寄第１２６
２９号）である請求項２に記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP35701991A JPH05170769A (ja) | 1991-12-25 | 1991-12-25 | 新規ｑ−１１２７０化合物又はその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP35701991A JPH05170769A (ja) | 1991-12-25 | 1991-12-25 | 新規ｑ−１１２７０化合物又はその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05170769A true JPH05170769A (ja) | 1993-07-09 |
Family
ID=18451964
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP35701991A Pending JPH05170769A (ja) | 1991-12-25 | 1991-12-25 | 新規ｑ−１１２７０化合物又はその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05170769A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007040082A1 (ja) * | 2005-10-06 | 2007-04-12 | National University Corporation Tokyo University Of Agriculture And Technology | 腎炎治療又は予防用医薬組成物及びその製造方法 |
| US8193173B2 (en) | 2006-02-17 | 2012-06-05 | Tokyo University Of Agriculture And Technology Tlo Co., Ltd. | Liver function ameliorant |
| CN105985341A (zh) * | 2015-01-29 | 2016-10-05 | 复旦大学 | 卡巴唑型吲哚生物碱及其在制备抗补体药物中的用途 |
| CN105985403A (zh) * | 2015-02-01 | 2016-10-05 | 复旦大学 | 一种甾醇内酯及其在制备抗补体药物中的用途 |
-
1991
- 1991-12-25 JP JP35701991A patent/JPH05170769A/ja active Pending
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007040082A1 (ja) * | 2005-10-06 | 2007-04-12 | National University Corporation Tokyo University Of Agriculture And Technology | 腎炎治療又は予防用医薬組成物及びその製造方法 |
| JPWO2007040082A1 (ja) * | 2005-10-06 | 2009-04-16 | 国立大学法人東京農工大学 | 腎炎治療又は予防用医薬組成物及びその製造方法 |
| US8193173B2 (en) | 2006-02-17 | 2012-06-05 | Tokyo University Of Agriculture And Technology Tlo Co., Ltd. | Liver function ameliorant |
| CN105985341A (zh) * | 2015-01-29 | 2016-10-05 | 复旦大学 | 卡巴唑型吲哚生物碱及其在制备抗补体药物中的用途 |
| CN105985341B (zh) * | 2015-01-29 | 2017-12-01 | 复旦大学 | 卡巴唑型吲哚生物碱及其在制备抗补体药物中的用途 |
| CN105985403A (zh) * | 2015-02-01 | 2016-10-05 | 复旦大学 | 一种甾醇内酯及其在制备抗补体药物中的用途 |
| CN105985403B (zh) * | 2015-02-01 | 2017-12-29 | 复旦大学 | 一种甾醇内酯及其在制备抗补体药物中的用途 |
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