JPH0815434B2 - 新規抗生物質バ−ミスポリンおよびその製造法 - Google Patents
新規抗生物質バ−ミスポリンおよびその製造法Info
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- JPH0815434B2 JPH0815434B2 JP62022899A JP2289987A JPH0815434B2 JP H0815434 B2 JPH0815434 B2 JP H0815434B2 JP 62022899 A JP62022899 A JP 62022899A JP 2289987 A JP2289987 A JP 2289987A JP H0815434 B2 JPH0815434 B2 JP H0815434B2
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は抗菌活性を有する新規抗生物質バーミスポリ
ンおよびその製造法に関するものである。
ンおよびその製造法に関するものである。
従来、種々の抗生物質が、医薬品、動物用薬品、農薬
等の分野で実用化されている。しかしながら、例えば、
嫌気性細菌に対して有効な抗菌活性を示す物質が未だそ
れ程多く見出されていないため、嫌気性細菌に起因する
日和見感染症等の医療分野においては新規の抗菌抗生物
質の出現が非常に要望されている。
等の分野で実用化されている。しかしながら、例えば、
嫌気性細菌に対して有効な抗菌活性を示す物質が未だそ
れ程多く見出されていないため、嫌気性細菌に起因する
日和見感染症等の医療分野においては新規の抗菌抗生物
質の出現が非常に要望されている。
本発明者らは、以上のような点に着目し、新規な抗菌
抗生物質を提供するとともに、その製造法を確立するこ
とによつて、これを解決しようとするものである。
抗生物質を提供するとともに、その製造法を確立するこ
とによつて、これを解決しようとするものである。
本発明者らは、上述の期待にこたえるべく、抗菌活性
を有する物質の探索を続けていたところ、オフイオボル
ス属に属するある菌株の培養物中に、抗菌活性、特に嫌
気性菌に対して強い抗菌活性を有する物質が生産されて
いることを見い出し、有効物質バーミスポリンを単離
し、その理化学的性状および生物学的性状を確定するこ
とにより、本発明を完成した。
を有する物質の探索を続けていたところ、オフイオボル
ス属に属するある菌株の培養物中に、抗菌活性、特に嫌
気性菌に対して強い抗菌活性を有する物質が生産されて
いることを見い出し、有効物質バーミスポリンを単離
し、その理化学的性状および生物学的性状を確定するこ
とにより、本発明を完成した。
すなわち本発明の要旨は下記の理化学的性質を有する
新規抗生物質バーミスポリン及びその製造法に存する。
新規抗生物質バーミスポリン及びその製造法に存する。
（イ） 元素分析値： 炭素 70.18％ 水素 8.73％ 窒素 3.10％ （ロ） 分子量： 415（HR−MS m/Z415.2719,M+） （ハ） 分子式： C25H37NO4 （ニ） 比旋光度： ▲〔α〕20 Ｄ▼＝＋73.8゜（C1.0,クロロホルム） （ホ） 紫外部吸収スペクトル： メタノール溶液中で測定したスペクトルは第１図に示
す通りである。
す通りである。
（ヘ） 赤外部吸収スペクトル： クロロホルム溶液中で測定したスペクトルは第２図に
示す通りである。
示す通りである。
（ト） 水素核核磁気共鳴スペクトル： 重クロロホルム溶液中で測定した400MHz水素核核磁気
共鳴スペクトルは第３図に示す通りである。
共鳴スペクトルは第３図に示す通りである。
（チ） 炭素核核磁気共鳴スペクトル： 重クロロホルム溶液中で測定した100MHz炭素核核磁気
共鳴スペクトルは第４図に示す通りである。
共鳴スペクトルは第４図に示す通りである。
（リ） 溶解性： クロロホルム、ジエチルエーテル、アセトン、酢酸エ
チル、メタノール及びエタノールに可溶。ｎ−ヘキサン
及び水に不溶。
チル、メタノール及びエタノールに可溶。ｎ−ヘキサン
及び水に不溶。
（ヌ） 呈色反応： 10％硫酸及びモリブデン酸試薬に陽性。グレイグ・リ
ーバツク試薬及びニンヒドリン試薬に陰性。
ーバツク試薬及びニンヒドリン試薬に陰性。
（ル） 薄層クロマトグラフイー： メルク社製シリカゲル薄層（Art 5714）を使用し、展
開溶媒がクロロホルム−メタノール（30:1）の場合Rf値
が0.63、同薄層を使用し、展開溶媒がトルエン−アセト
ン（2:1）の場合Rf値が0.52。
開溶媒がクロロホルム−メタノール（30:1）の場合Rf値
が0.63、同薄層を使用し、展開溶媒がトルエン−アセト
ン（2:1）の場合Rf値が0.52。
（ヲ） 外観： 無色油状であることを特徴とする。
以下本発明を詳細に説明する。
紫外部吸収スペクトルのλmaxのパターンから、本発
明のバーミスポリンはテヌアゾ酸骨格を有することが推
定され、上述した理化学的性状および後述の第２表に示
す生物学的性状と本発明化合物に類似する既知のテヌア
ゾ酸骨格を有する抗生物質のそれとを比較すると、当該
する物質はなく、バーミスポリン（Vermisporin）は新
規な抗生物質と判断された。
明のバーミスポリンはテヌアゾ酸骨格を有することが推
定され、上述した理化学的性状および後述の第２表に示
す生物学的性状と本発明化合物に類似する既知のテヌア
ゾ酸骨格を有する抗生物質のそれとを比較すると、当該
する物質はなく、バーミスポリン（Vermisporin）は新
規な抗生物質と判断された。
上述の本発明の新規な抗生物質バーミスポリンの生産
菌は、オフイオボルス属（Ophiobolus属）に属する微生
物であつて、その培養物中に採取するに充分な量の抗生
物質バーミスポリンを生産する能力を有するものであれ
ばいかなるものであつてもよい。このような菌株の例と
しては、本発明者らにより草本性植物体より新たに分離
された小房子嚢菌綱に属するＬ−８菌株がある。Ｌ−８
菌株の菌学的性状は下記の通りである。
菌は、オフイオボルス属（Ophiobolus属）に属する微生
物であつて、その培養物中に採取するに充分な量の抗生
物質バーミスポリンを生産する能力を有するものであれ
ばいかなるものであつてもよい。このような菌株の例と
しては、本発明者らにより草本性植物体より新たに分離
された小房子嚢菌綱に属するＬ−８菌株がある。Ｌ−８
菌株の菌学的性状は下記の通りである。
形態学的特徴 子嚢果は宿主植物上に散在〜群生する，はじめ植物表
皮下に埋没して生じる，のちに表皮を破り乳頭状に突出
した頚部を生じる，球形〜亜球形、直径230〜450μm,高
さ300〜420μm;頚部は直径110〜155μm,流さ130〜180μ
m,頚部孔口内面に無色のペリフイシスを有する；殻壁は
厚さ25〜40μm,5〜10層の多角形〜長方形の細胞からな
り、外側は黒褐色，厚膜，内側では淡色，薄膜となる。
子嚢は多数生じる，円筒形〜こん棒形,100〜135×10〜1
5μm,基部に向かつて細まる，頂端は丸く，厚膜，二重
壁,8胞子性；偽側系は糸状、隔壁を有する。子嚢胞子は
子嚢内に平行状あるいはラセン状にねじれて束状に配列
する，こん棒形〜長円筒形,90〜110×５〜７μm,無色，
ほぼまつすぐまたはやや彎曲する，通常７隔壁を有す
る；各細胞は顕著な膨大細胞を欠く，また狭窄した細胞
も欠く，各細胞には１〜３個の油滴状含有物が存在す
る；胞子両極にゼラチン様の付属体を有する。
皮下に埋没して生じる，のちに表皮を破り乳頭状に突出
した頚部を生じる，球形〜亜球形、直径230〜450μm,高
さ300〜420μm;頚部は直径110〜155μm,流さ130〜180μ
m,頚部孔口内面に無色のペリフイシスを有する；殻壁は
厚さ25〜40μm,5〜10層の多角形〜長方形の細胞からな
り、外側は黒褐色，厚膜，内側では淡色，薄膜となる。
子嚢は多数生じる，円筒形〜こん棒形,100〜135×10〜1
5μm,基部に向かつて細まる，頂端は丸く，厚膜，二重
壁,8胞子性；偽側系は糸状、隔壁を有する。子嚢胞子は
子嚢内に平行状あるいはラセン状にねじれて束状に配列
する，こん棒形〜長円筒形,90〜110×５〜７μm,無色，
ほぼまつすぐまたはやや彎曲する，通常７隔壁を有す
る；各細胞は顕著な膨大細胞を欠く，また狭窄した細胞
も欠く，各細胞には１〜３個の油滴状含有物が存在す
る；胞子両極にゼラチン様の付属体を有する。
各種培地上における培養上の特徴 （イ） ジヤガイモ・ブドウ糖寒天培地（PDA）上27℃,
10日間の培養 コロニーは10日間で直径２〜3cmに拡がる。色調は，
はじめ明るいオリーブ灰色を呈し，のちに暗いオリーブ
灰色になる。基底菌糸は放射状に伸長し，分枝する，巾
4.0〜7.0μｍに至る，隔壁を有する。気生菌糸を豊富に
形成する。寒天培地上では完全世代及び不完全世代の生
殖器官の形成は認められない。
10日間の培養 コロニーは10日間で直径２〜3cmに拡がる。色調は，
はじめ明るいオリーブ灰色を呈し，のちに暗いオリーブ
灰色になる。基底菌糸は放射状に伸長し，分枝する，巾
4.0〜7.0μｍに至る，隔壁を有する。気生菌糸を豊富に
形成する。寒天培地上では完全世代及び不完全世代の生
殖器官の形成は認められない。
（ロ） 麦芽寒天培地（MA）上,27℃,10日間の培養 本培地上での培養上の特徴は上記PDA上での性質と一
致する。
致する。
生理的性質 （イ） 最適生育条件 最適pH:6〜７（LCA液体培地中,14日間培養） 最適温度:27〜30℃（PDA寒天培地上,14日間培養） （ロ） 生育の範囲 pH:4〜10（LCA液体培地中,14日間培養） 温度:20℃〜30℃（PDA寒天培地上,14日間培養） 分類学的考察 （イ） 高次の分類学上の位置 本菌株（Ｌ−８）は，草本性植物体上に着生して生
じ，フラスコ型の子嚢果を形成する。永続性の偽側糸
（pseudoparaphysis）の間に子嚢を形成する。子嚢は二
重壁構造を持つ。子嚢胞子は多隔壁である等の主な特徴
を持つことから,L.Holm,Symb.Botan.Upsal.14（３）,1
−188（1957）;Luttrell,Loculoascomycetes,The Fung
i,vol.4A（ed.G.C.Ainsworth et al.）,135−219（197
3）;J.A.von Arx ＆ E.Mller,Stud.Mycol.,9,1−159
（1975）等によつて分類されている小房子嚢菌綱（ロキ
ユロアスコミセイテス,Loculoascomycetes）−プレオス
ポラ目（Pleosporales）−プレオスポラ科（Pleosporac
eae）に帰属される。
じ，フラスコ型の子嚢果を形成する。永続性の偽側糸
（pseudoparaphysis）の間に子嚢を形成する。子嚢は二
重壁構造を持つ。子嚢胞子は多隔壁である等の主な特徴
を持つことから,L.Holm,Symb.Botan.Upsal.14（３）,1
−188（1957）;Luttrell,Loculoascomycetes,The Fung
i,vol.4A（ed.G.C.Ainsworth et al.）,135−219（197
3）;J.A.von Arx ＆ E.Mller,Stud.Mycol.,9,1−159
（1975）等によつて分類されている小房子嚢菌綱（ロキ
ユロアスコミセイテス,Loculoascomycetes）−プレオス
ポラ目（Pleosporales）−プレオスポラ科（Pleosporac
eae）に帰属される。
（ロ） 属レベルの同定 J.A.von Arx ＆ E.Mller,Stud.Mycol.,9,1−159（1
975）のプレオスポラ科（Pleosporaceae）に関する分類
学的文献によれば，本科には77属が含まれている。77属
中細長い円筒形〜糸状の子嚢胞子を持つ属菌として，オ
フイオボルス（Ophiobolus）属，ノドウロスフアエリア
（Nodulosphaeria）属，コクリオボルス（Cochliobolu
s）属が挙げられる。これらの属は１）子嚢果外面の剛
毛の有無,2）頚部孔口内面の剛毛の有無,3）子嚢胞子各
細胞の膨大細胞の有無,4）培養に基づいた分生子世代の
有無等から，それぞれ識別されている。
975）のプレオスポラ科（Pleosporaceae）に関する分類
学的文献によれば，本科には77属が含まれている。77属
中細長い円筒形〜糸状の子嚢胞子を持つ属菌として，オ
フイオボルス（Ophiobolus）属，ノドウロスフアエリア
（Nodulosphaeria）属，コクリオボルス（Cochliobolu
s）属が挙げられる。これらの属は１）子嚢果外面の剛
毛の有無,2）頚部孔口内面の剛毛の有無,3）子嚢胞子各
細胞の膨大細胞の有無,4）培養に基づいた分生子世代の
有無等から，それぞれ識別されている。
本菌株（Ｌ−８）は,1）子嚢果外面に剛毛を欠く,2）
頚部孔口内面に剛毛を欠く,3）子嚢胞子は細長い円筒
形，膨大細胞を欠く,4）各種培地上で分生子世代を形成
しない等の特徴を持つ。
頚部孔口内面に剛毛を欠く,3）子嚢胞子は細長い円筒
形，膨大細胞を欠く,4）各種培地上で分生子世代を形成
しない等の特徴を持つ。
これらの特徴から、本菌株（Ｌ−８）はオフイオボル
ス（Ophioblus）属菌と同定された入。
ス（Ophioblus）属菌と同定された入。
（ハ） 種レベルの同定 R.A.Shoemaker,Can.J.Bot.,54,2365−2404（1976）の
オフイオボルス（Ophiobolus）属に関する分類学的文献
によれば，本属には,31種が記載されている。これらの
種は，それぞれ子嚢胞子の諸性質，即ち，胞子の形，大
きさ，隔壁数，膨大細胞の有無，分節の有無，付属体の
有無，色調等によつて区別されている。
オフイオボルス（Ophiobolus）属に関する分類学的文献
によれば，本属には,31種が記載されている。これらの
種は，それぞれ子嚢胞子の諸性質，即ち，胞子の形，大
きさ，隔壁数，膨大細胞の有無，分節の有無，付属体の
有無，色調等によつて区別されている。
本菌株（Ｌ−８）は,1）子嚢胞子は細長い円筒形〜こ
ん棒形,100〜135×10〜15μｍの大きさ,2）７隔壁を有
する,3）膨大細胞を欠く,4）各細胞は永続的に分節する
ことはない,5）胞子両極にゼラチン状の付属体を有す
る,6）胞子は無色等の特徴を有することから,R.A.Shoem
aker,Can.J.Bot.,54,2393（1976）に記載されているオ
フイオボルス・バーミスポオルス（Ophiobolus vermisp
orus）の性質と一致した。
ん棒形,100〜135×10〜15μｍの大きさ,2）７隔壁を有
する,3）膨大細胞を欠く,4）各細胞は永続的に分節する
ことはない,5）胞子両極にゼラチン状の付属体を有す
る,6）胞子は無色等の特徴を有することから,R.A.Shoem
aker,Can.J.Bot.,54,2393（1976）に記載されているオ
フイオボルス・バーミスポオルス（Ophiobolus vermisp
orus）の性質と一致した。
従つて本菌株（Ｌ−８）はOphiobolus vermisporusと
同定された。
同定された。
Ｌ−８株は昭和62年１月16日に工業技術院微生物工業
技術研究所（生命工学工業技術研究所）に微工研菌寄
第9131号（FERM Ｐ−9131）として原寄託されたが、同
年12月24日に工業技術院微生物工業技術研究所（生命工
学工業技術研究所）に微工研条寄 第1636（FERM BP−
1636）として国際寄託されている。
技術研究所（生命工学工業技術研究所）に微工研菌寄
第9131号（FERM Ｐ−9131）として原寄託されたが、同
年12月24日に工業技術院微生物工業技術研究所（生命工
学工業技術研究所）に微工研条寄 第1636（FERM BP−
1636）として国際寄託されている。
一般に，オフイオボルス属（Ophiobolus）菌は、他の
菌類の場合にみられるようにその性状が変化しやすい。
たとえば,L−８株の，またはその株に由来する突然変異
株（自然発生または誘発性），形質接合体または遺伝子
組換え体であつても，抗生物質バーミスポリンの生産能
を有するものはすべて本発明の方法に使用することがで
きる。
菌類の場合にみられるようにその性状が変化しやすい。
たとえば,L−８株の，またはその株に由来する突然変異
株（自然発生または誘発性），形質接合体または遺伝子
組換え体であつても，抗生物質バーミスポリンの生産能
を有するものはすべて本発明の方法に使用することがで
きる。
本発明においては、前記の菌を通常の微生物が利用し
うる栄養物を含有する培地で培養する。栄養源として
は、グルコース、水あめ、デキストリン、シユークロー
ス、澱粉、糖密、動・植物油等を使用できる。また窒素
源として、大豆粉、小麦はい芽、コーンステイーブ・リ
カー、綿実粕、肉エキス、ペプトン、酵母エキス、硫酸
アンモニウム、硝酸ソーダ、尿素等を使用できる。その
他、必要に応じ、ナトリウム、カリウム、カルシウム、
マグネシウム、コバルト、塩素、燐酸、硫酸及びその他
のイオンを生成することのできる無機塩類を添加するこ
とは有効である。また菌の生育を助け、抗生物質バーミ
スポリンの生産を促進するような有機及び無機物を適当
に添加することができる。
うる栄養物を含有する培地で培養する。栄養源として
は、グルコース、水あめ、デキストリン、シユークロー
ス、澱粉、糖密、動・植物油等を使用できる。また窒素
源として、大豆粉、小麦はい芽、コーンステイーブ・リ
カー、綿実粕、肉エキス、ペプトン、酵母エキス、硫酸
アンモニウム、硝酸ソーダ、尿素等を使用できる。その
他、必要に応じ、ナトリウム、カリウム、カルシウム、
マグネシウム、コバルト、塩素、燐酸、硫酸及びその他
のイオンを生成することのできる無機塩類を添加するこ
とは有効である。また菌の生育を助け、抗生物質バーミ
スポリンの生産を促進するような有機及び無機物を適当
に添加することができる。
培養法としては、好気的条件での培養法、特に深部培
養法が最も適している。培養に適当な温度は20〜30℃で
あるが、多くの場合、26〜30℃付近で培養する。バーミ
スポリンの生産は培地や培養条件により異なるが、振と
う培養、タンク培養とも通常３〜10日の間でその蓄積が
最適に達する。培養物中のバーミスポリンの蓄積量が最
高になつた時に培養を停止し、培養液から目的物質を単
離精製する。
養法が最も適している。培養に適当な温度は20〜30℃で
あるが、多くの場合、26〜30℃付近で培養する。バーミ
スポリンの生産は培地や培養条件により異なるが、振と
う培養、タンク培養とも通常３〜10日の間でその蓄積が
最適に達する。培養物中のバーミスポリンの蓄積量が最
高になつた時に培養を停止し、培養液から目的物質を単
離精製する。
本発明のバーミスポリンは、脂溶性物質であるので、
培養物からバーミスポリンの単離、精製にあたつては、
その特性を利用して行なうことができる。すなわち、ア
ンバーライトXAD−２（ローム・アンド・ハース社
製）、ダイヤイオンHP−20（三菱化成社製）等の合成吸
着剤、セフアデツクスLH−20（フアルマシア社製）、ト
ヨパールHW−40（東洋曹達社製）等のゲル過剤、酢酸
エチル、クロロホルム等による溶媒抽出法；シリカゲ
ル、アルミナ等によるカラムクロマトグラフイー；さら
にシリカゲルを担体とした分取薄層クロマトグラフイー
等が有効である。
培養物からバーミスポリンの単離、精製にあたつては、
その特性を利用して行なうことができる。すなわち、ア
ンバーライトXAD−２（ローム・アンド・ハース社
製）、ダイヤイオンHP−20（三菱化成社製）等の合成吸
着剤、セフアデツクスLH−20（フアルマシア社製）、ト
ヨパールHW−40（東洋曹達社製）等のゲル過剤、酢酸
エチル、クロロホルム等による溶媒抽出法；シリカゲ
ル、アルミナ等によるカラムクロマトグラフイー；さら
にシリカゲルを担体とした分取薄層クロマトグラフイー
等が有効である。
以上のような方法により、あるいはこれらを適宜組合
わせることにより、前述の理化学的性質を有する高純度
のバーミスポリンが得られる。
わせることにより、前述の理化学的性質を有する高純度
のバーミスポリンが得られる。
尚、各精製工程におけるバーミスポリンの検定にあた
つては、検定菌として、バクテロイデス・フラジリス
（Bacteroides fragilis）2271を用い、ペーパーデイス
ク法によつて行なう。ペーパーデイスク法による寒天培
地上の生育阻止円径は20〜700μg/mlにおいて、濃度の
対数と直線関係を示し、15〜23mmの阻止円を与える。
つては、検定菌として、バクテロイデス・フラジリス
（Bacteroides fragilis）2271を用い、ペーパーデイス
ク法によつて行なう。ペーパーデイスク法による寒天培
地上の生育阻止円径は20〜700μg/mlにおいて、濃度の
対数と直線関係を示し、15〜23mmの阻止円を与える。
本発明の新規抗生物質バーミスポリンは、良好な抗菌
活性、特に、グラム陽性細菌ならびに嫌気性細菌に対し
て良好な抗菌活性を有しており、抗菌剤としての有用性
が期待される。
活性、特に、グラム陽性細菌ならびに嫌気性細菌に対し
て良好な抗菌活性を有しており、抗菌剤としての有用性
が期待される。
以下に本発明を実施例によつてさらに詳細に説明する
が、本発明はその要旨を超えない限り、以下の実施例に
よつて限定されるものではない。
が、本発明はその要旨を超えない限り、以下の実施例に
よつて限定されるものではない。
実施例１ （培養） 水あめ2.0％、大豆油0.3％、大豆粉1.2％、小麦はい
芽1.2％、Na2SO40.02％、FeSO4・7H2O 0.0005％、CoCl2
・6H2O 0.0005％、及びCaCO30.1％を含有する培地（pH
6.0）を40mlずつ200ml三角フラスコ20本に分注し、121
℃において20分間高圧滅菌する。
芽1.2％、Na2SO40.02％、FeSO4・7H2O 0.0005％、CoCl2
・6H2O 0.0005％、及びCaCO30.1％を含有する培地（pH
6.0）を40mlずつ200ml三角フラスコ20本に分注し、121
℃において20分間高圧滅菌する。
これにバーミスポリン生産株、オフイオボルス・バー
ミスポオルス（Ophiobolus vermisporus）Ｌ−８株を１
白金耳ずつ植菌し、26℃において４日間、210回転にて
振とう培養する。別に上記と同一組成から成る培地を調
製し、その80mlを500ml三角フラスコ100本に分注し、12
1℃において20分間高圧滅菌する。この主発酵培地に前
記種培養液を4mlずつ接種し26℃において５日間、210回
転にて振とう培養する。得られた培養物を遠心分離し
て、培養上清液と培養菌体を得た。
ミスポオルス（Ophiobolus vermisporus）Ｌ−８株を１
白金耳ずつ植菌し、26℃において４日間、210回転にて
振とう培養する。別に上記と同一組成から成る培地を調
製し、その80mlを500ml三角フラスコ100本に分注し、12
1℃において20分間高圧滅菌する。この主発酵培地に前
記種培養液を4mlずつ接種し26℃において５日間、210回
転にて振とう培養する。得られた培養物を遠心分離し
て、培養上清液と培養菌体を得た。
実施例２ 実施例１で得られた培養上清液4.7と、菌体を70％
アセトン水1.5で室温１時間抽出し、過して菌体を
除いた菌体抽出液を濃縮して得られた菌体抽出液0.3
とを合わせ、５とし、同量の酢酸エチルにて抽出し
た。抽出液は、水洗後、無水硫酸ナトリウムで脱水し、
減圧下濃縮し、7.12gの油状物質を得た。得られた油状
物質を珪そう土7.0gにまぶし、一夜減圧下乾燥後、クロ
ロホルムで充填したシリカゲルＣ−200（和光純薬工業
社製）300mlの塔の上にのせ、クロロホルムで洗浄後、
クロロホルム−メタノール混液（100:1）、次いでクロ
ロホルム−メタノール混液（50:1）にて展開するクロマ
トグラフイーを行なつた。活性画分を集め、減圧下濃縮
乾固し、1.29gの油状物質を得た。この油状物質は、再
度、シリカゲルＣ−200を用いたクロマトグラフイーに
付し、クロロホルムで洗浄後、クロロホルム−メタノー
ル混液（100:1）にて展開し、活性画分を得た。得られ
た活性画分を減圧下濃縮乾固し、709mgの油状物質を得
た。この油状物質を少量のメタノールに溶解し、メタノ
ールにて充填したセフアデツクスLH−20（フアルマシア
社製）１の塔にのせ、メタノールにて展開した。12ml
フラクシヨンでフラクシヨンNo.38〜44に有効物質が溶
出した。この活性フラクシヨンを集め、減圧下濃縮乾固
すると481mgの油状物質が得られた。このうち、220mgを
シリカゲルプレート（メルク社製）を用いた分取薄層ク
ロマトグラフイー（展開溶媒；クロロホルム：メタノー
ル＝30:1）に付し、活性画分をメタノールで抽出後、減
圧下メタノールを除去し、66mgの油状物質を得た。この
油状物質を少量のメタノールに溶解し、メタノールにて
充填したセフアデツクスLH−20 300mlの塔にのせ、メタ
ノールにて展開した。5.5mlフラクシヨンでフラクシヨ
ンNo.31〜36に有効物質が溶出した。この活性フラクシ
ヨンを集め、減圧下濃縮乾固し、31mgの粗バーミスポリ
ンを油状物質として得た。この粗バーミスポリンを10ml
のクロロホルムに溶解し、同量のpH2の酸性水で洗浄、
さらに水洗、無水硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下濃縮
乾固すると、精製されたバーミスポリン28mgが無色油状
物質として得られた。本物質の理化学的性質は前記の通
りである。
アセトン水1.5で室温１時間抽出し、過して菌体を
除いた菌体抽出液を濃縮して得られた菌体抽出液0.3
とを合わせ、５とし、同量の酢酸エチルにて抽出し
た。抽出液は、水洗後、無水硫酸ナトリウムで脱水し、
減圧下濃縮し、7.12gの油状物質を得た。得られた油状
物質を珪そう土7.0gにまぶし、一夜減圧下乾燥後、クロ
ロホルムで充填したシリカゲルＣ−200（和光純薬工業
社製）300mlの塔の上にのせ、クロロホルムで洗浄後、
クロロホルム−メタノール混液（100:1）、次いでクロ
ロホルム−メタノール混液（50:1）にて展開するクロマ
トグラフイーを行なつた。活性画分を集め、減圧下濃縮
乾固し、1.29gの油状物質を得た。この油状物質は、再
度、シリカゲルＣ−200を用いたクロマトグラフイーに
付し、クロロホルムで洗浄後、クロロホルム−メタノー
ル混液（100:1）にて展開し、活性画分を得た。得られ
た活性画分を減圧下濃縮乾固し、709mgの油状物質を得
た。この油状物質を少量のメタノールに溶解し、メタノ
ールにて充填したセフアデツクスLH−20（フアルマシア
社製）１の塔にのせ、メタノールにて展開した。12ml
フラクシヨンでフラクシヨンNo.38〜44に有効物質が溶
出した。この活性フラクシヨンを集め、減圧下濃縮乾固
すると481mgの油状物質が得られた。このうち、220mgを
シリカゲルプレート（メルク社製）を用いた分取薄層ク
ロマトグラフイー（展開溶媒；クロロホルム：メタノー
ル＝30:1）に付し、活性画分をメタノールで抽出後、減
圧下メタノールを除去し、66mgの油状物質を得た。この
油状物質を少量のメタノールに溶解し、メタノールにて
充填したセフアデツクスLH−20 300mlの塔にのせ、メタ
ノールにて展開した。5.5mlフラクシヨンでフラクシヨ
ンNo.31〜36に有効物質が溶出した。この活性フラクシ
ヨンを集め、減圧下濃縮乾固し、31mgの粗バーミスポリ
ンを油状物質として得た。この粗バーミスポリンを10ml
のクロロホルムに溶解し、同量のpH2の酸性水で洗浄、
さらに水洗、無水硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下濃縮
乾固すると、精製されたバーミスポリン28mgが無色油状
物質として得られた。本物質の理化学的性質は前記の通
りである。
尚、各精製工程において活性画分は、前述のバクテロ
イデス・フラジリス2271を検定菌として用いたペーパー
デイスク法によつて測定した。
イデス・フラジリス2271を検定菌として用いたペーパー
デイスク法によつて測定した。
また、得られた精製バーミスポリンを常法に従いマウ
スの腹腔内に投与して測定した急性毒性（LD50）は、10
0mg/kg以上であつた。
スの腹腔内に投与して測定した急性毒性（LD50）は、10
0mg/kg以上であつた。
試験例１ 日本化学療法学会標準法に従い、第１表に示した被験
菌106CFU/mlを含んだGAM寒天培地（日本製薬社製）を用
い、37℃で18時間好気培養した後生育阻止円径を測定
し、各被験菌に対する本発明のバーミスポリンの最小発
育阻止濃度を求めた。その結果を第１表に示した。
菌106CFU/mlを含んだGAM寒天培地（日本製薬社製）を用
い、37℃で18時間好気培養した後生育阻止円径を測定
し、各被験菌に対する本発明のバーミスポリンの最小発
育阻止濃度を求めた。その結果を第１表に示した。
試験例２ 試験例１と同量の第２表に示した被験菌を含んだGAM
寒天培地を用い、37℃で48時間嫌気培養した後生育阻止
円径を測定し、各被験菌に対する本発明のバーミスポリ
ンの最小発育阻止濃度を求めた。その結果を第２表に示
した。
寒天培地を用い、37℃で48時間嫌気培養した後生育阻止
円径を測定し、各被験菌に対する本発明のバーミスポリ
ンの最小発育阻止濃度を求めた。その結果を第２表に示
した。
第１図は、バーミスポリンのメタノール溶液中濃度20μ
g/mlでの紫外部吸収スペクトル図である。 第２図は、バーミスポリンのクロロホルム溶液中での赤
外部吸収スペクトル図である。 第３図は、バーミスポリンの重クロロホルム溶液中での
水素核核磁気共鳴スペクトル図である。 第４図は、バーミスポリンの重クロロホルム溶液中での
炭素核核磁気共鳴スペクトル図である。
g/mlでの紫外部吸収スペクトル図である。 第２図は、バーミスポリンのクロロホルム溶液中での赤
外部吸収スペクトル図である。 第３図は、バーミスポリンの重クロロホルム溶液中での
水素核核磁気共鳴スペクトル図である。 第４図は、バーミスポリンの重クロロホルム溶液中での
炭素核核磁気共鳴スペクトル図である。
フロントページの続き (72)発明者 大岸 治行 神奈川県横浜市緑区鴨志田町1000番地 三 菱化成工業株式会社総合研究所内 (72)発明者 佐藤 吉和 神奈川県横浜市港北区師岡町760 明治製 菓株式会社薬品研究所内 (72)発明者 宮道 慎二 神奈川県横浜市港北区師岡町760 明治製 菓株式会社薬品研究所内 (72)発明者 瀬崎 正次 神奈川県横浜市港北区師岡町760 明治製 菓株式会社薬品研究所内
Claims (2)
- 【請求項１】下記の理化学的性質を有する新規抗生物質
バーミスポリン。 （イ） 元素分析値： 炭素 70.18％ 水素 8.73％ 窒素 3.10％ （ロ） 分子量： 415（HR−MS,m/Z415.2719,M+） （ハ） 分子式： C25H37NO4 （ニ） 比旋光度： ▲〔α〕20 Ｄ▼＝＋73.8゜（C1.0,クロロホルム） （ホ） 紫外部吸収スペクトル： メタノール溶液中で測定したスペクトルは第１図に示す
通りである。 （ヘ） 赤外部吸収スペクトル： クロロホルム溶液中で測定したスペクトルは第２図に示
す通りである。 （ト） 水素核核磁気共鳴スペクトル： 重クロロホルム溶液中で測定した400MHz水素核核磁気共
鳴スペクトルは第３図に示す通りである。 （チ） 炭素核核磁気共鳴スペクトル： 重クロロホルム溶液中で測定した100MHz炭素核核磁気共
鳴スペクトルは第４図に示す通りである。 （リ） 溶解性： クロロホルム、ジエチルエーテル、アセトン、酢酸エチ
ル、メタノール及びエタノールに可溶。ｎ−ヘキサン及
び水に不溶。 （ヌ） 呈色反応： 10％硫酸及びモリブデン酸試薬に陽性。グレイグ・リー
バツク試薬及びニンヒドリン試薬に陰性。 （ル） 薄層クロマトグラフイー： メルク社製シリカゲル薄層（Art 5714）を使用し、展開
溶媒がクロロホルム−メタノール（30:1）の場合Rf値が
0.63、同薄層を使用し、展開溶媒がトルエン−アセトン
（2:1）の場合Rf値が0.52。 （ヲ） 外観：無色油状 - 【請求項２】オフイオボルス属に属する、抗生物質バー
ミスポリン生産菌を培養し、その培養物からバーミスポ
リンを採取することを特徴とする新規抗生物質バーミス
ポリンの製造法。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62022899A JPH0815434B2 (ja) | 1987-02-03 | 1987-02-03 | 新規抗生物質バ−ミスポリンおよびその製造法 |
| CA000557790A CA1300059C (en) | 1987-02-03 | 1988-02-01 | Antibiotic vermisporin, process for the production thereof and pharmaceutical composition comprising it as an active antibacterial agent |
| EP88101493A EP0280894B1 (en) | 1987-02-03 | 1988-02-02 | Novel antibiotic vermisporin, process for the production thereof and pharmaceutical composition comprising it as an active antibacterial agent |
| US07/151,611 US4933180A (en) | 1987-02-03 | 1988-02-02 | Novel antibiotic vermisporin, process for the production thereof and pharmaceutical composition comprising it as an active antibacterial agent |
| DE8888101493T DE3863366D1 (de) | 1987-02-03 | 1988-02-02 | Antibiotikum vermisporin, verfahren zu dessen herstellung und dasselbe als aktiver antibakterieller wirkstoff enthaltende pharmazeutische zusammensetzung. |
| KR1019880000997A KR880010131A (ko) | 1987-02-03 | 1988-02-03 | 항생물질 버미스포린, 그의 제조방법 및 그것을 활성 항균제로서 포함하는 약제 조성물 |
| US07/374,986 US5219754A (en) | 1987-02-03 | 1989-07-03 | Strain Ophiobolus vermisporus FERM BP-1636 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62022899A JPH0815434B2 (ja) | 1987-02-03 | 1987-02-03 | 新規抗生物質バ−ミスポリンおよびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63190894A JPS63190894A (ja) | 1988-08-08 |
| JPH0815434B2 true JPH0815434B2 (ja) | 1996-02-21 |
Family
ID=12095494
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62022899A Expired - Lifetime JPH0815434B2 (ja) | 1987-02-03 | 1987-02-03 | 新規抗生物質バ−ミスポリンおよびその製造法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4933180A (ja) |
| EP (1) | EP0280894B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0815434B2 (ja) |
| KR (1) | KR880010131A (ja) |
| CA (1) | CA1300059C (ja) |
| DE (1) | DE3863366D1 (ja) |
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| CN106918613A (zh) * | 2017-02-23 | 2017-07-04 | 南昌大学 | 一种基于FeZrO纳米探针筛选厌氧菌中药抑制剂的方法 |
| CN106918611A (zh) * | 2017-02-23 | 2017-07-04 | 南昌大学 | 一种基于FeZr纳米探针筛选厌氧菌中药抑制剂的方法 |
| CN106918612A (zh) * | 2017-02-23 | 2017-07-04 | 南昌大学 | 一种基于Fe纳米探针筛选厌氧菌中药抑制剂的方法 |
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| CN107014847A (zh) * | 2017-02-23 | 2017-08-04 | 南昌大学 | 一种基于NiPt纳米探针筛选厌氧菌中药抑制剂的方法 |
| CN106950239A (zh) * | 2017-02-23 | 2017-07-14 | 南昌大学 | 一种基于ZnS纳米探针筛选厌氧菌中药抑制剂的方法 |
| CN106950240A (zh) * | 2017-02-23 | 2017-07-14 | 南昌大学 | 一种基于ZnSe纳米探针筛选厌氧菌中药抑制剂的方法 |
| CN107014848A (zh) * | 2017-03-11 | 2017-08-04 | 南昌大学 | 一种基于FeRh纳米探针筛选厌氧菌中药抑制剂的方法 |
| CN107037068A (zh) * | 2017-03-22 | 2017-08-11 | 南昌大学 | 一种基于CoZr纳米探针筛选厌氧菌中药抑制剂的方法 |
| CN107044990A (zh) * | 2017-03-22 | 2017-08-15 | 南昌大学 | 一种基于CdTe纳米探针筛选厌氧菌中药抑制剂的方法 |
| CN107037069A (zh) * | 2017-03-22 | 2017-08-11 | 南昌大学 | 一种基于CoPt纳米探针筛选厌氧菌中药抑制剂的方法 |
| CN107037067A (zh) * | 2017-03-22 | 2017-08-11 | 南昌大学 | 一种基于Co纳米探针筛选厌氧菌中药抑制剂的方法 |
| CN107044991A (zh) * | 2017-03-30 | 2017-08-15 | 南昌大学 | 一种基于CoFeB纳米探针筛选厌氧菌中药抑制剂的方法 |
| CN106918615A (zh) * | 2017-03-30 | 2017-07-04 | 南昌大学 | 一种基于AlP纳米探针筛选厌氧菌中药抑制剂的方法 |
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-
1988
- 1988-02-01 CA CA000557790A patent/CA1300059C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-02-02 US US07/151,611 patent/US4933180A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-02-02 DE DE8888101493T patent/DE3863366D1/de not_active Expired - Fee Related
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- 1988-02-03 KR KR1019880000997A patent/KR880010131A/ko not_active Application Discontinuation
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