JPH062674B2 - 抗めまい剤 - Google Patents
抗めまい剤Info
- Publication number
- JPH062674B2 JPH062674B2 JP61161281A JP16128186A JPH062674B2 JP H062674 B2 JPH062674 B2 JP H062674B2 JP 61161281 A JP61161281 A JP 61161281A JP 16128186 A JP16128186 A JP 16128186A JP H062674 B2 JPH062674 B2 JP H062674B2
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- JP
- Japan
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- nystagmus
- afroqualone
- vertigo
- vestibular
- duration
- Prior art date
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は新規抗めまい剤に関する。
めまいは前庭神経系に発生した急激な平衡神経の破綻に
より起こる中枢神経系内での情報機構の統合異常であ
り，運動異常感，位置異常感，眼振，均衡阻害，偏倚現
象，悪心，嘔吐，流汗，流涎あるいは心悸亢進などの諸
症状を伴うことが知られている。
より起こる中枢神経系内での情報機構の統合異常であ
り，運動異常感，位置異常感，眼振，均衡阻害，偏倚現
象，悪心，嘔吐，流汗，流涎あるいは心悸亢進などの諸
症状を伴うことが知られている。
従来この様なめまいの治療・予防には抗コリン薬，トラ
ンキライザー，抗ヒスタミン薬，鎮静薬，血管拡張薬
（例えばシンナリジン等）あるいは制吐薬（例えばジフ
ェニドール等）の薬剤が用いられて来ている。
ンキライザー，抗ヒスタミン薬，鎮静薬，血管拡張薬
（例えばシンナリジン等）あるいは制吐薬（例えばジフ
ェニドール等）の薬剤が用いられて来ている。
本発明者らは鋭意研究を重ねた結果，中枢性筋弛緩剤と
して知られる６−アミノ−２−フルオロメチル−３−
（０−トリル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン（以下，
“アフロクァロン”と略称する）もしくはその薬理的に
許容しうる酸付加塩が抗めまい剤として有用であること
を見い出し，本発明を完成するに至った。
して知られる６−アミノ−２−フルオロメチル−３−
（０−トリル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン（以下，
“アフロクァロン”と略称する）もしくはその薬理的に
許容しうる酸付加塩が抗めまい剤として有用であること
を見い出し，本発明を完成するに至った。
すなわち，本発明に係るアフロクァロンもしくはその薬
理的に許容しうる酸付加塩を有効成分とする抗めまい剤
は前庭性眼振に対し極めて優れた抑制作用を有し，前庭
性平衡感覚反射系異常を効果的に治療ないし予防するこ
とができる。
理的に許容しうる酸付加塩を有効成分とする抗めまい剤
は前庭性眼振に対し極めて優れた抑制作用を有し，前庭
性平衡感覚反射系異常を効果的に治療ないし予防するこ
とができる。
例えば，アフロクァロンをネコに経口投与（投与量：１
０mg／kg）し，回転により誘発される前庭性眼振の回転
中及び回転後における眼振数，持続時間および最大振幅
の検体投与３０〜１８０分後における抑制効果を検した
場合，アフロクァロンは回転中眼振における眼振数，持
続時間および振幅をそれぞれ最高約９０％，８８％およ
び８０％抑制する。また同様に回転後眼振における眼振
数，持続時間および振幅をそれぞれ最高約８６％，８０
％および７８％抑制する。更に，アフロクァロンは投与
量が５mg／kgである場合においても，回転中眼振の眼振
数及び持続時間をそれぞれ最高約６２％及び５６％，ま
た回転後眼振における振幅を最高約５２％抑制すること
ができる。
０mg／kg）し，回転により誘発される前庭性眼振の回転
中及び回転後における眼振数，持続時間および最大振幅
の検体投与３０〜１８０分後における抑制効果を検した
場合，アフロクァロンは回転中眼振における眼振数，持
続時間および振幅をそれぞれ最高約９０％，８８％およ
び８０％抑制する。また同様に回転後眼振における眼振
数，持続時間および振幅をそれぞれ最高約８６％，８０
％および７８％抑制する。更に，アフロクァロンは投与
量が５mg／kgである場合においても，回転中眼振の眼振
数及び持続時間をそれぞれ最高約６２％及び５６％，ま
た回転後眼振における振幅を最高約５２％抑制すること
ができる。
この様なアフロクァロンの眼振抑制作用は睡眼−覚醒周
期，脳波学的検討および脳幹網様体刺激脳波覚醒反応に
対する作用の結果からみて，上記投与量においては意識
レベルの低下に基づく作用とは考えられない。またアフ
ロクァロンの筋弛緩作用におけるＥＤ50値（約２０mg／
kg，マウス経口投与）に対しその約1/4量（５mg／kg，
ｐ．０．）で前庭性眼振を抑制することからもわかる通
り，アフロクァロンは筋統制系の他に平衡機能に対して
も高い特異性を持つため，運動異常感，位置異常感，均
衡阻害，偏倚現象，悪心，嘔吐，流汗，流涎あるいは心
悸亢進等の諸症状の治療・予防にも用いることができ
る。
期，脳波学的検討および脳幹網様体刺激脳波覚醒反応に
対する作用の結果からみて，上記投与量においては意識
レベルの低下に基づく作用とは考えられない。またアフ
ロクァロンの筋弛緩作用におけるＥＤ50値（約２０mg／
kg，マウス経口投与）に対しその約1/4量（５mg／kg，
ｐ．０．）で前庭性眼振を抑制することからもわかる通
り，アフロクァロンは筋統制系の他に平衡機能に対して
も高い特異性を持つため，運動異常感，位置異常感，均
衡阻害，偏倚現象，悪心，嘔吐，流汗，流涎あるいは心
悸亢進等の諸症状の治療・予防にも用いることができ
る。
上記の如く，本発明に係るアフロクァロンは優れた眼振
抑制作用を有し，抗めまい薬として有用であるとともに
前庭平衡感覚反射系の異常に伴う諸症状の治療ないし予
防にも有用である。
抑制作用を有し，抗めまい薬として有用であるとともに
前庭平衡感覚反射系の異常に伴う諸症状の治療ないし予
防にも有用である。
本発明の有効成分であるアフロクァロンはその薬理的に
許容しうる酸付加塩の形でも抗めまい剤として使用する
ことができる。この塩としては例えば塩酸塩，臭素酸塩
または硫酸塩の如き無機酸の付加塩或いは芳香族スルホ
ン酸（例えばベンゼンスルホン酸，トルエンスルホン
酸）またはアルキルスルホン酸（例えばメタンスルホン
酸，エタンスルホン酸）の如き有機酸の付加塩等を挙げ
ることができる。
許容しうる酸付加塩の形でも抗めまい剤として使用する
ことができる。この塩としては例えば塩酸塩，臭素酸塩
または硫酸塩の如き無機酸の付加塩或いは芳香族スルホ
ン酸（例えばベンゼンスルホン酸，トルエンスルホン
酸）またはアルキルスルホン酸（例えばメタンスルホン
酸，エタンスルホン酸）の如き有機酸の付加塩等を挙げ
ることができる。
更に本発明に係るアフロクァロン又はその塩は，通常の
経口又は非経口投与に適した賦形剤との混合物の形で用
いることもできる。この様な賦形剤としては例えば，ゲ
ラチン，ラクトース，グルコース，塩化ナトリウム，デ
ンプン，ステアリン酸マグネシウム，タルク，植物油な
どを挙げることができる。又，剤型としては錠剤，糖衣
錠，丸剤，カプセル剤等の固形製剤あるいは溶液，ケン
濁液，乳濁液剤等の液剤であってもよい。これらの製剤
は殺菌し，及び／又は安定化剤，湿潤化剤，乳化剤等の
補助剤を含むものであってもよい。
経口又は非経口投与に適した賦形剤との混合物の形で用
いることもできる。この様な賦形剤としては例えば，ゲ
ラチン，ラクトース，グルコース，塩化ナトリウム，デ
ンプン，ステアリン酸マグネシウム，タルク，植物油な
どを挙げることができる。又，剤型としては錠剤，糖衣
錠，丸剤，カプセル剤等の固形製剤あるいは溶液，ケン
濁液，乳濁液剤等の液剤であってもよい。これらの製剤
は殺菌し，及び／又は安定化剤，湿潤化剤，乳化剤等の
補助剤を含むものであってもよい。
本発明に係るアフロクァロンあるいはその塩を抗めまい
剤として使用する場合，経口的にも非経口的（例えば静
脈，筋肉あるいは皮下注射等）にも投与することができ
るが，とりわけ経口的に投与するのが好ましい。アフロ
クァロンあるいはその塩の投与量は患者の年令，体重，
状態あるいは疾患の程度などにより異なるが，通常１日
当りの投与量は０．０５〜１０mg／kg，好ましくは0.1
〜２mg／kgである。
剤として使用する場合，経口的にも非経口的（例えば静
脈，筋肉あるいは皮下注射等）にも投与することができ
るが，とりわけ経口的に投与するのが好ましい。アフロ
クァロンあるいはその塩の投与量は患者の年令，体重，
状態あるいは疾患の程度などにより異なるが，通常１日
当りの投与量は０．０５〜１０mg／kg，好ましくは0.1
〜２mg／kgである。
又，アフロクァロンは毒性が低く（急性毒性（Ｌ
Ｄ50）：528.0mg／kg，マウスに経口投与）抗めまい剤
として安全性が高い。
Ｄ50）：528.0mg／kg，マウスに経口投与）抗めまい剤
として安全性が高い。
（実施例１） エーテル麻酔下に気管カニューレを挿入したネコ（体
重：1.9〜3.5kg，一群４〜６匹）を回転機円盤上に設置
した脳定位固定装置に固定し，ＬI椎体レベルで脊髄切
断を行い，四肢を拘束した。鼻梁および外眼角の皮膚
に，眼振図誘導用の電極を装着した。エーテル麻酔停止
２時間経過後，回転機円盤を３０rpm（１８０°／秒の
等角速度）で，４０秒間時計回わりに水平回転すること
により前庭性眼振を誘発し，医用テレメータシステムを
介して眼振図を記録した。回転中ネコは遮眼した。
重：1.9〜3.5kg，一群４〜６匹）を回転機円盤上に設置
した脳定位固定装置に固定し，ＬI椎体レベルで脊髄切
断を行い，四肢を拘束した。鼻梁および外眼角の皮膚
に，眼振図誘導用の電極を装着した。エーテル麻酔停止
２時間経過後，回転機円盤を３０rpm（１８０°／秒の
等角速度）で，４０秒間時計回わりに水平回転すること
により前庭性眼振を誘発し，医用テレメータシステムを
介して眼振図を記録した。回転中ネコは遮眼した。
眼振は３０分間隔で誘発し，３回目の誘発後，0.5％カ
ルボキシメチルセルロース溶液に溶解又はケン濁した検
体を経口投与した。対照群には検体溶液の代わりに0.5
％カルボキシメチルセルロース溶液を経口投与した。
ルボキシメチルセルロース溶液に溶解又はケン濁した検
体を経口投与した。対照群には検体溶液の代わりに0.5
％カルボキシメチルセルロース溶液を経口投与した。
得られる眼振図から，回転中眼振および回転後眼振につ
き，眼振数，眼振の持続時間および最大振幅を測定し
た。
き，眼振数，眼振の持続時間および最大振幅を測定し
た。
検体の抗めまい効果は下式から算出される各時点での対
応する対照群に対する抑制率として表わした。
応する対照群に対する抑制率として表わした。
（結果） 結果は下記第１〜３表により示す通りである。
(1) 眼振数の抑制作用 (2) 持続時間の抑制作用 (3) 振幅の抑制作用 （実施例２） アフロクァロン １０重量部 乳 糖 ５０ 〃 ステアリン酸マグネシウム １ 〃 トウモロコシデンプン ３６ 〃 デキストリン ３ 〃 上記を混和後加圧成型して１錠１００mgの錠剤を得る。
Claims (1)
- 【請求項１】６−アミノ−２−フルオロメチル−３−
（０−トリル）−４（３Ｈ）−キナゾリノンもしくはそ
の薬理的に許容しうる酸付加塩を有効成分としてなる抗
めまい剤
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60-154932 | 1985-07-12 | ||
| JP15493285 | 1985-07-12 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62103019A JPS62103019A (ja) | 1987-05-13 |
| JPH062674B2 true JPH062674B2 (ja) | 1994-01-12 |
Family
ID=15595091
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61161281A Expired - Lifetime JPH062674B2 (ja) | 1985-07-12 | 1986-07-08 | 抗めまい剤 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4721714A (ja) |
| EP (1) | EP0208335B1 (ja) |
| JP (1) | JPH062674B2 (ja) |
| DE (1) | DE3683550D1 (ja) |
| HK (1) | HK44493A (ja) |
| SG (1) | SG15293G (ja) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4848483A (ja) * | 1971-10-15 | 1973-07-09 | ||
| JPS5064283A (ja) * | 1973-10-15 | 1975-05-31 | ||
| JPS51105082A (ja) * | 1975-03-07 | 1976-09-17 | Tanabe Seiyaku Co | Kinazorinonjudotaino seiho |
| JPS51105083A (ja) * | 1975-03-13 | 1976-09-17 | Tanabe Seiyaku Co | Kinazorinonjudotainoseiho |
| JPS52125181A (en) * | 1976-04-10 | 1977-10-20 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Quinazolinone derivatives and preparation thereof |
| JPS59128376A (ja) * | 1983-01-13 | 1984-07-24 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | キナゾリノン誘導体 |
-
1986
- 1986-06-26 US US06/878,602 patent/US4721714A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-07-08 JP JP61161281A patent/JPH062674B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-11 DE DE8686109506T patent/DE3683550D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-07-11 EP EP86109506A patent/EP0208335B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-02-11 SG SG152/93A patent/SG15293G/en unknown
- 1993-05-06 HK HK444/93A patent/HK44493A/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4848483A (ja) * | 1971-10-15 | 1973-07-09 | ||
| JPS5064283A (ja) * | 1973-10-15 | 1975-05-31 | ||
| JPS51105082A (ja) * | 1975-03-07 | 1976-09-17 | Tanabe Seiyaku Co | Kinazorinonjudotaino seiho |
| JPS51105083A (ja) * | 1975-03-13 | 1976-09-17 | Tanabe Seiyaku Co | Kinazorinonjudotainoseiho |
| JPS52125181A (en) * | 1976-04-10 | 1977-10-20 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Quinazolinone derivatives and preparation thereof |
| JPS59128376A (ja) * | 1983-01-13 | 1984-07-24 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | キナゾリノン誘導体 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SG15293G (en) | 1993-04-16 |
| US4721714A (en) | 1988-01-26 |
| EP0208335A2 (en) | 1987-01-14 |
| EP0208335A3 (en) | 1989-09-13 |
| JPS62103019A (ja) | 1987-05-13 |
| HK44493A (en) | 1993-05-14 |
| DE3683550D1 (de) | 1992-03-05 |
| EP0208335B1 (en) | 1992-01-22 |
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