JP3227578B2 - 睡眠誘起性無呼吸症治療剤 - Google Patents
睡眠誘起性無呼吸症治療剤Info
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- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、向精神剤として有用な
「アザピロン（ａｚａｐｉｒｏｎｅ）」構造を有する一
群の化合物を含有する生体に活性を有する医薬用途発明
に関するものである。
「アザピロン（ａｚａｐｉｒｏｎｅ）」構造を有する一
群の化合物を含有する生体に活性を有する医薬用途発明
に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】バスピロン（ｂｕｓｐｉｒｏｎｅ）は一
群の向精神剤であるアザピロン類のうちの一つであり、
次式を有する。
群の向精神剤であるアザピロン類のうちの一つであり、
次式を有する。
【化１０】 その塩酸塩は従来ＭＪ９０２２−１と呼ばれ、バスピロ
ン塩酸塩である。それのその他の酸付加塩は「バスピロ
ン」と適当な酸の呼称とを結合せしめて、「バスピロン
塩酸塩」というのと同じように命名される。後者のもの
は米国において承認された名称（ＵＳＡＮ）であり、
Ｊ．Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｍｅｄ．Ａｓｓｏｃ．２２５，
５２０（１９７３）を参照されたい。その化合物の合成
法及び向精神活性については次の特許及び文献に記載が
ある。
ン塩酸塩である。それのその他の酸付加塩は「バスピロ
ン」と適当な酸の呼称とを結合せしめて、「バスピロン
塩酸塩」というのと同じように命名される。後者のもの
は米国において承認された名称（ＵＳＡＮ）であり、
Ｊ．Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｍｅｄ．Ａｓｓｏｃ．２２５，
５２０（１９７３）を参照されたい。その化合物の合成
法及び向精神活性については次の特許及び文献に記載が
ある。
【０００３】１．Ｙ．Ｈ．Ｗｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍ
ｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１５，４７７（１９７２）。 ２．Ｙ．Ｈ．Ｗｕ，ｅｔ ａｌ．，米国特許第３，７１
７，６３４号（１９７３年２月２０日）。 ３．Ｌ．Ｅ．Ａｌｌｅｎ，ｅｔ ａｌ．，Ａｒｚｅｉ
ｍ．Ｆｏｒｓｃｈ．，２４，Ｎｏ．６，９１７−９２２
（１９７４）。 ４．Ｇ．Ｌ．Ｓａｔｈａｎａｎｔｈａｎ，ｅｔ ａｌ．
Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｒｅｓｅａ
ｒｃｈ，１８／５，７０１−７０５（１９７５）。 ５．Ｙ．Ｈ．Ｗｕ，ｅｔ ａｌ．，米国特許第３，９７
６，７７６号（１９７６年８月２４日）。
ｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１５，４７７（１９７２）。 ２．Ｙ．Ｈ．Ｗｕ，ｅｔ ａｌ．，米国特許第３，７１
７，６３４号（１９７３年２月２０日）。 ３．Ｌ．Ｅ．Ａｌｌｅｎ，ｅｔ ａｌ．，Ａｒｚｅｉ
ｍ．Ｆｏｒｓｃｈ．，２４，Ｎｏ．６，９１７−９２２
（１９７４）。 ４．Ｇ．Ｌ．Ｓａｔｈａｎａｎｔｈａｎ，ｅｔ ａｌ．
Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｒｅｓｅａ
ｒｃｈ，１８／５，７０１−７０５（１９７５）。 ５．Ｙ．Ｈ．Ｗｕ，ｅｔ ａｌ．，米国特許第３，９７
６，７７６号（１９７６年８月２４日）。
【０００４】次なる特許文献は、バスピロンの中枢神経
系に対する薬理作用に関連してのさらなる用途を開示し
ている。 ６．Ｇ．Ｐ．Ｃａｓｔｅｎ，ｅｔ ａｌ，米国特許第
４，１８２，７６３号（１９８０年１月９日）には新規
抗不安症剤であるバスピロン塩酸塩を神経症患者に用う
ることが記載されている。 ７．Ａｌｌｅｎ．ｅｔ ａｌ，米国特許第４，４３８，
１１９号（１９８４年３月２０日）にはバスピロンを錐
体外路系の伝達障害治療に用いることが記載されてい
る。 ８．Ｏｔｈｍｅｒ，ｅｔ ａｌ．，米国特許第４，６４
０，９２１号（１９８７年２月３日）には性機能障害に
バスピロンを用いることについて記載がある。 ９．Ｋｕｒｔｚ．ｅｔ ａｌ．，米国特許第４，６３
４，７０３号（１９８７年１月６日）にはパニック症の
治療にバスピロンを用いることについて記載がある。 １０．Ａｌｄｅｒｄｉｃｅ，米国特許第４，６８７，７
７２号（１９８７年８月１８日）にはバスピロンを短期
間の記憶の改善に用いることについて記載されている。 １１．Ｓｈｒｏｔｒｉｙａ及びＣａｓｔｅｎ米国特許第
４，７７７，１７３号（１９８８年１０月１０日）には
アルコール中毒の治療にバスピロンを用いることについ
て記載がある。
系に対する薬理作用に関連してのさらなる用途を開示し
ている。 ６．Ｇ．Ｐ．Ｃａｓｔｅｎ，ｅｔ ａｌ，米国特許第
４，１８２，７６３号（１９８０年１月９日）には新規
抗不安症剤であるバスピロン塩酸塩を神経症患者に用う
ることが記載されている。 ７．Ａｌｌｅｎ．ｅｔ ａｌ，米国特許第４，４３８，
１１９号（１９８４年３月２０日）にはバスピロンを錐
体外路系の伝達障害治療に用いることが記載されてい
る。 ８．Ｏｔｈｍｅｒ，ｅｔ ａｌ．，米国特許第４，６４
０，９２１号（１９８７年２月３日）には性機能障害に
バスピロンを用いることについて記載がある。 ９．Ｋｕｒｔｚ．ｅｔ ａｌ．，米国特許第４，６３
４，７０３号（１９８７年１月６日）にはパニック症の
治療にバスピロンを用いることについて記載がある。 １０．Ａｌｄｅｒｄｉｃｅ，米国特許第４，６８７，７
７２号（１９８７年８月１８日）にはバスピロンを短期
間の記憶の改善に用いることについて記載されている。 １１．Ｓｈｒｏｔｒｉｙａ及びＣａｓｔｅｎ米国特許第
４，７７７，１７３号（１９８８年１０月１０日）には
アルコール中毒の治療にバスピロンを用いることについ
て記載がある。
【０００５】向精神薬であるバスピロン及びその関連ア
ザピロン類は、特定の脳の領域においてモノアミン作働
性経路とこれらの化合物との相互作用に基づくたぶんに
共通的な薬理作用を有している。特には、これら化合物
の脳内モノアミン作働性レセプターサイトへの結合作用
は、多少とも共通した神経に及ぼす薬理作用形態を持
ち、それを持つアザピロン類は中枢のメカニズムを含め
た薬理学的応用に用いられるとそのメンバーに等しく有
用な作用をもたらす。特に、本発明で使用することが意
図される具体的なアザピロン類は表１に示される。
ザピロン類は、特定の脳の領域においてモノアミン作働
性経路とこれらの化合物との相互作用に基づくたぶんに
共通的な薬理作用を有している。特には、これら化合物
の脳内モノアミン作働性レセプターサイトへの結合作用
は、多少とも共通した神経に及ぼす薬理作用形態を持
ち、それを持つアザピロン類は中枢のメカニズムを含め
た薬理学的応用に用いられるとそのメンバーに等しく有
用な作用をもたらす。特に、本発明で使用することが意
図される具体的なアザピロン類は表１に示される。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、代表的なアザ
ピロン化合物であるバスピロンが睡眠にともなう無呼吸
症にかかった患者の治療に有用であるとの発見に基づい
てなされたものである。この睡眠誘起性無呼吸症は様々
な症状の程度のある疾患であることは明らかである。睡
眠にともなう無呼吸症は、呼気の流れが停止した時に呼
吸しようとする力があるかないかによって閉塞性無呼吸
症（ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ａｐｎｅａ），中枢性無
呼吸症（ｃｅｎｔｒａｌ ｏｐｎｅａ）又は複合型無呼
吸症（ｍｉｘｅｄ ａｐｎｅａ）に通常分類されてい
る。閉塞性無呼吸症及び複合型無呼吸症は最も頻繁にみ
られるものである。これらのうち最も良く知られている
ものは睡眠中に患者の気管上部が散発的に繰り返しての
虚脱を起こすところの閉塞性無呼吸症である。もしこの
虚脱が完全におこると鼻及び口における空気の交換がな
くなり、呼気排気もさまたげられる。通常この結果眠り
から部分的に醒めそして正常の呼吸に戻るということに
なる。たいていの場合患者はこれらの無呼吸症状につい
て知らないし、記憶もないが、訳もなく疲れたり昼間ね
むいというということが絶えずあることに気付く。この
繰り返し無呼吸状態が起こりそれによって酸素欠乏症と
なり断片的な睡眠しかとれないことが重大な神経障害や
心臓障害といった結果をもたらすことがある。最近この
睡眠誘起性無呼吸症が広くみられるものであり、その有
効な治療法がないことから睡眠性無呼吸症の問題は重大
な問題であるとの認識が高まってきた。外科的に処置し
たり、機械的に処置したりあるいは酸素を吸入させたり
することが治療法として用いられてきた。これらのいず
れの方法もあまり適切なものではない。薬理的な手法で
睡眠誘起性無呼吸症を治療することにはあまり成功され
ていない。呼吸刺激剤や、テオフイリンや抑うつ剤やプ
ロゲステロン様剤を睡眠誘起性無呼吸症を治療するに用
いられたが、効果のないことが見出されている。したが
って、これまで睡眠にともない無呼吸症の治療にバスピ
ロンが使用しうることを示唆するような記載さえも知ら
れていなかった。
ピロン化合物であるバスピロンが睡眠にともなう無呼吸
症にかかった患者の治療に有用であるとの発見に基づい
てなされたものである。この睡眠誘起性無呼吸症は様々
な症状の程度のある疾患であることは明らかである。睡
眠にともなう無呼吸症は、呼気の流れが停止した時に呼
吸しようとする力があるかないかによって閉塞性無呼吸
症（ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ａｐｎｅａ），中枢性無
呼吸症（ｃｅｎｔｒａｌ ｏｐｎｅａ）又は複合型無呼
吸症（ｍｉｘｅｄ ａｐｎｅａ）に通常分類されてい
る。閉塞性無呼吸症及び複合型無呼吸症は最も頻繁にみ
られるものである。これらのうち最も良く知られている
ものは睡眠中に患者の気管上部が散発的に繰り返しての
虚脱を起こすところの閉塞性無呼吸症である。もしこの
虚脱が完全におこると鼻及び口における空気の交換がな
くなり、呼気排気もさまたげられる。通常この結果眠り
から部分的に醒めそして正常の呼吸に戻るということに
なる。たいていの場合患者はこれらの無呼吸症状につい
て知らないし、記憶もないが、訳もなく疲れたり昼間ね
むいというということが絶えずあることに気付く。この
繰り返し無呼吸状態が起こりそれによって酸素欠乏症と
なり断片的な睡眠しかとれないことが重大な神経障害や
心臓障害といった結果をもたらすことがある。最近この
睡眠誘起性無呼吸症が広くみられるものであり、その有
効な治療法がないことから睡眠性無呼吸症の問題は重大
な問題であるとの認識が高まってきた。外科的に処置し
たり、機械的に処置したりあるいは酸素を吸入させたり
することが治療法として用いられてきた。これらのいず
れの方法もあまり適切なものではない。薬理的な手法で
睡眠誘起性無呼吸症を治療することにはあまり成功され
ていない。呼吸刺激剤や、テオフイリンや抑うつ剤やプ
ロゲステロン様剤を睡眠誘起性無呼吸症を治療するに用
いられたが、効果のないことが見出されている。したが
って、これまで睡眠にともない無呼吸症の治療にバスピ
ロンが使用しうることを示唆するような記載さえも知ら
れていなかった。
【０００７】本発明は、睡眠にともなう無呼吸症に罹患
したヒト患者を治療するための薬剤に関し、その治療方
法も提供される。本発明の薬剤は、式Ｉのアザピロン又
はその医薬として有用な酸付加塩を有効成分として含む
ことを特徴とする睡眠にともなう無呼吸症の治療剤であ
る。また該治療法はその薬剤を患者に投与することによ
り行われる。特にはその治療にあたっては通常睡眠時に
約１０ｍｇ〜約６０ｍｇのアザピロンを経口的に投与し
て行われる。
したヒト患者を治療するための薬剤に関し、その治療方
法も提供される。本発明の薬剤は、式Ｉのアザピロン又
はその医薬として有用な酸付加塩を有効成分として含む
ことを特徴とする睡眠にともなう無呼吸症の治療剤であ
る。また該治療法はその薬剤を患者に投与することによ
り行われる。特にはその治療にあたっては通常睡眠時に
約１０ｍｇ〜約６０ｍｇのアザピロンを経口的に投与し
て行われる。
【０００８】本発明は、バスピロンを投与することによ
り有効に睡眠誘起性無呼吸症における問題が防止され、
減じられることを見出してなされたものである。本発明
においては、睡眠にともなう無呼吸症とは、気道上部の
閉塞に起因する呼吸不全症、中枢神経系に起因する呼吸
不全症及びそれら両者の形態の関与した呼吸不全症を包
含するものである。
り有効に睡眠誘起性無呼吸症における問題が防止され、
減じられることを見出してなされたものである。本発明
においては、睡眠にともなう無呼吸症とは、気道上部の
閉塞に起因する呼吸不全症、中枢神経系に起因する呼吸
不全症及びそれら両者の形態の関与した呼吸不全症を包
含するものである。
【０００９】本発明は、「乳幼児急性死症候群（ｓｕｄ
ｄｅｎ ｉｎｆａｎｔ ｄｅａｔｈｓｙｎｄｒｏｍｅ，
ＳＩＤＳ）」においても用いることを意図するものであ
る。睡眠誘起性無呼吸症にはこれまで何ら治療法がなか
ったということが認識されるべきである。例えば、最も
普通のサブタイプである睡眠誘起性の慢性閉塞による無
呼吸症の理学的療法は、体重減少、外科的な閉塞の原因
となる組織の除去、あらゆる鎮静剤の忌避、機械的に無
呼吸状態をなくすこと及び酸素マスクの使用などを含む
ものである。これらのいずれの方法も一貫した有効性が
ない。この病気並びにその他の睡眠誘起性無呼吸症にお
いて、薬物による治療も使用されるが、有効な方法は知
られていない。呼吸刺激剤、抗うつ剤、テオフィリン及
び各種のプロゲステロン様剤が試みられてきたが、有効
なものは見出されていない。
ｄｅｎ ｉｎｆａｎｔ ｄｅａｔｈｓｙｎｄｒｏｍｅ，
ＳＩＤＳ）」においても用いることを意図するものであ
る。睡眠誘起性無呼吸症にはこれまで何ら治療法がなか
ったということが認識されるべきである。例えば、最も
普通のサブタイプである睡眠誘起性の慢性閉塞による無
呼吸症の理学的療法は、体重減少、外科的な閉塞の原因
となる組織の除去、あらゆる鎮静剤の忌避、機械的に無
呼吸状態をなくすこと及び酸素マスクの使用などを含む
ものである。これらのいずれの方法も一貫した有効性が
ない。この病気並びにその他の睡眠誘起性無呼吸症にお
いて、薬物による治療も使用されるが、有効な方法は知
られていない。呼吸刺激剤、抗うつ剤、テオフィリン及
び各種のプロゲステロン様剤が試みられてきたが、有効
なものは見出されていない。
【００１０】最近の総説（Ｇｕｉｌｌｅｍｉｎａｕｌ
ｔ，“閉塞性睡眠誘起無呼吸症（ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖ
ｅ ｓｌｅｅｐ ａｐｎｅａ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）”
Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ Ｃｌｉｎｉｃｓ ｏｆ Ｎｏ
ｒｔｈ Ａｍｅｒｉｃａ Ｖｏｌ．１０，Ｎｏ．４ ｐ
ｐ．６０７−６１８（１９８７））では、広く一般的な
病気でありまた重大な医学的障害を起こしていることが
示されている。
ｔ，“閉塞性睡眠誘起無呼吸症（ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖ
ｅ ｓｌｅｅｐ ａｐｎｅａ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）”
Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ Ｃｌｉｎｉｃｓ ｏｆ Ｎｏ
ｒｔｈ Ａｍｅｒｉｃａ Ｖｏｌ．１０，Ｎｏ．４ ｐ
ｐ．６０７−６１８（１９８７））では、広く一般的な
病気でありまた重大な医学的障害を起こしていることが
示されている。
【００１１】本発明は、先ず式Ｉ又はIIのアザピロン化
合物の用途に関する。ここで式Ｉの化合物は、
合物の用途に関する。ここで式Ｉの化合物は、
【化１１】 （式中Ｚは、
【化１２】 から成る群から選ばれたものであり、Ｒ3 及びＲ4 はそ
れぞれ独立に水素又はＣ1-4 アルキルから選ばれたもの
であり、Ａは、−ＣＨ2 −，−Ｏ−，−ＣＨ2 ＣＨ2 −
又は−ＣＨ＝ＣＨ−であることができ、点線及び実線は
単結合又は二重結合のいずれかを示している）を有して
いる。
れぞれ独立に水素又はＣ1-4 アルキルから選ばれたもの
であり、Ａは、−ＣＨ2 −，−Ｏ−，−ＣＨ2 ＣＨ2 −
又は−ＣＨ＝ＣＨ−であることができ、点線及び実線は
単結合又は二重結合のいずれかを示している）を有して
いる。
【００１２】式IIの化合物
【化１３】 は、その構造が少こし異なるが、類似薬理的作用を有し
ている。
ている。
【００１３】好ましいアザピロン類は、表１にあげられ
た次なる化合物であり、抗不安症剤として有用な向精神
剤として開示されてきたものである。
た次なる化合物であり、抗不安症剤として有用な向精神
剤として開示されてきたものである。
【表１】
【００１４】睡眠にともなう無呼吸症の治療にアザピロ
ン類を用いると２つの重要な効果がえられる。先ず第一
は、アザピロンを投与すると睡眠中の無呼吸症状の頻度
及び程度を顕著に減少することである。これにより非常
に睡眠がさまたげるのを抑え、血中の酸素濃度も高くす
ることができる。第二の点は睡眠にともなう無呼吸によ
って起こる症状を非常に緩和する点である。アザピロン
で治療すると、その睡眠誘起性無呼吸に伴なう症状であ
る不安症、うつ症、疲労、倦怠感、興奮感、怒り、敵意
といったものを緩和させる。
ン類を用いると２つの重要な効果がえられる。先ず第一
は、アザピロンを投与すると睡眠中の無呼吸症状の頻度
及び程度を顕著に減少することである。これにより非常
に睡眠がさまたげるのを抑え、血中の酸素濃度も高くす
ることができる。第二の点は睡眠にともなう無呼吸によ
って起こる症状を非常に緩和する点である。アザピロン
で治療すると、その睡眠誘起性無呼吸に伴なう症状であ
る不安症、うつ症、疲労、倦怠感、興奮感、怒り、敵意
といったものを緩和させる。
【００１５】アザピロン類を臨床上用いると、アザピロ
ン投与に対する最大の応答性は、定常的な投与、例えば
２週間から４週間の投与で得られうる。その所要の投与
レベルや充分な治療効果を得るために求められる時間は
患者ごとに異なることは認識されるべきことである。
ン投与に対する最大の応答性は、定常的な投与、例えば
２週間から４週間の投与で得られうる。その所要の投与
レベルや充分な治療効果を得るために求められる時間は
患者ごとに異なることは認識されるべきことである。
【００１６】睡眠にともなう無呼吸症に罹患している患
者の治療にアザピロンが有効であることは臨床試験で示
されている。閉塞性睡眠誘起性無呼吸症の患者に就寝前
に単位投与量のアザピロンを投与したところ、睡眠時間
の全量が増大し、睡眠の妨げられる量が顕著に減少し、
非常に睡眠効果が得られることが示された。
者の治療にアザピロンが有効であることは臨床試験で示
されている。閉塞性睡眠誘起性無呼吸症の患者に就寝前
に単位投与量のアザピロンを投与したところ、睡眠時間
の全量が増大し、睡眠の妨げられる量が顕著に減少し、
非常に睡眠効果が得られることが示された。
【００１７】さらに血中の酸素濃度レベルが１０〜２０
％上昇し、呼吸が非常にできていることが、生理的な諸
測定によって示された。
％上昇し、呼吸が非常にできていることが、生理的な諸
測定によって示された。
【００１８】本発明は、乳幼児から老令者までの閉塞性
無呼吸症、中枢性無呼吸症、それらの複合した無呼吸症
の治療に係わるものである。アザピロン又はその医薬と
して許容しうる塩の一つは、その医薬組成物の形態で、
単独であるいはその治療に対する補助剤として治療に用
いられる。
無呼吸症、中枢性無呼吸症、それらの複合した無呼吸症
の治療に係わるものである。アザピロン又はその医薬と
して許容しうる塩の一つは、その医薬組成物の形態で、
単独であるいはその治療に対する補助剤として治療に用
いられる。
【００１９】アザピロンの医薬として許容される酸付加
塩及びその医薬製剤の製造法は、米国特許第３，７１
７，６３４号及び米国特許第３，９７６，７７６号に記
載されているようにしてなされ、その内容は本明細書に
参考として加えられる。
塩及びその医薬製剤の製造法は、米国特許第３，７１
７，６３４号及び米国特許第３，９７６，７７６号に記
載されているようにしてなされ、その内容は本明細書に
参考として加えられる。
【００２０】本発明によればアザピロンは非経口的又は
経口的又は直腸経由で投与されうる。非経口投与方法と
しては注射、例えば、静脈内注射又は筋肉内注射、並び
にその他のいかなる非経口投与法によってもよい。経口
投与法は好ましいものである。睡眠にともなう無呼吸症
の治療のための臨床上の用量は、患者の年令、体重、一
般的な身体状態及びその睡眠誘起性無呼吸疾患の程度に
応じて選ばれる。普通、このアザピロン薬は就寝時に投
与され、平均的な成人では約２０mg〜約６０mgが投与さ
れる。その投与量は、治療にあたる医者の臨床における
判断で幼児あるいは幼年の小児ではその量を減らすこと
ができる。
経口的又は直腸経由で投与されうる。非経口投与方法と
しては注射、例えば、静脈内注射又は筋肉内注射、並び
にその他のいかなる非経口投与法によってもよい。経口
投与法は好ましいものである。睡眠にともなう無呼吸症
の治療のための臨床上の用量は、患者の年令、体重、一
般的な身体状態及びその睡眠誘起性無呼吸疾患の程度に
応じて選ばれる。普通、このアザピロン薬は就寝時に投
与され、平均的な成人では約２０mg〜約６０mgが投与さ
れる。その投与量は、治療にあたる医者の臨床における
判断で幼児あるいは幼年の小児ではその量を減らすこと
ができる。
【００２１】好ましい臨床上の使用と共に個々の患者及
び呼吸疾患のことのみでなく、その選択した特定のアザ
ピロンを考慮してその投与量は決められる。その投与量
を最適なものとする手法は当業者にとって明らかなもの
である。なお、ゲピロンはラットに対する経口投与１０
０mg／kgで問題となる副作用は認められなかった。
び呼吸疾患のことのみでなく、その選択した特定のアザ
ピロンを考慮してその投与量は決められる。その投与量
を最適なものとする手法は当業者にとって明らかなもの
である。なお、ゲピロンはラットに対する経口投与１０
０mg／kgで問題となる副作用は認められなかった。
【００２２】次に臨床試験の結果を示す。全部で６０mg
のゲピロン塩酸塩を含有する錠剤を就寝直前に、閉塞性
睡眠誘起性無呼吸症の患者６人（３５才〜６５才）に２
週間投与を続けた。すべての患者について症状の改善が
認められ、その睡眠時間の測定では、それの投与前に比
較して４０〜７０％上昇していた。また血中の酸素濃度
はすべてにおいて１０〜２０％上昇していた。イプサピ
ロン，ＳＭ−３９９７，ＷＹ−４７，８４６及びＭＤＬ
７２８３２でも同様の結果が得られた。
のゲピロン塩酸塩を含有する錠剤を就寝直前に、閉塞性
睡眠誘起性無呼吸症の患者６人（３５才〜６５才）に２
週間投与を続けた。すべての患者について症状の改善が
認められ、その睡眠時間の測定では、それの投与前に比
較して４０〜７０％上昇していた。また血中の酸素濃度
はすべてにおいて１０〜２０％上昇していた。イプサピ
ロン，ＳＭ−３９９７，ＷＹ−４７，８４６及びＭＤＬ
７２８３２でも同様の結果が得られた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 417/12 Ｃ０７Ｄ 417/12 (56)参考文献 特開 昭63−10760（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−126865（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−118582（ＪＰ，Ａ) Ａｍ．Ｒｅｖ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｄｉ ｓ．，（1989），139（４），ｐ．946− 50 Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ ｓ，ｖｏｌ．109，ａｂｓｔｒａｃｔ ｎｏ．105333 Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ ｓ，ｖｏｌ．106，ａｂｓｔｒａｃｔ ｎｏ．27747 呼吸，（1988），７（５），ｐ．559 −65 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/506 A61K 31/438 A61P 25/00 C07D 403/12 C07D 405/12 C07D 417/12 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (13)
- 【請求項１】 次式Ｉ又はII 【化１】 （式中Ｚは 【化２】 から成る群から選ばれたものであり、その点線及び実線
は単結合又は二重結合を示しており、ＡはＯ，ＣＨ2 ，
ＣＨ2 ＣＨ2 ，又はＣＨ＝ＣＨから成る群から選ばれた
もので、Ｒ3 及びＲ4 はそれぞれ独立に水素又はＣ1-4
アルキルから選ばれたものである） のアザピロン化合物又はその医薬として有用な酸付加塩
を有効成分として含有することを特徴とするヒトの睡眠
にともなう無呼吸症治療剤。 - 【請求項２】 次式Ｉ 【化３】 （式中Ｚは 【化４】 から成る群から選ばれたものであり、その点線及び実線
は単結合又は二重結合を示しており、ＡはＯ，ＣＨ2 ，
ＣＨ2 ＣＨ2 ，又はＣＨ＝ＣＨから成る群から選ばれた
もので、Ｒ3 及びＲ4 はそれぞれ独立に水素又はＣ1-4
アルキルから選ばれたものである） のアザピロン化合物又はその医薬として有用な酸付加塩
を有効成分として含有することを特徴とする請求項１に
記載のヒトの睡眠にともなう無呼吸症治療剤。 - 【請求項３】 式Ｉ中のＺが 【化５】 である請求項２に記載の剤。
- 【請求項４】 式Ｉ中のＺが 【化６】 である請求項２に記載の剤。
- 【請求項５】 式Ｉ中のＺが 【化７】 である請求項２に記載の剤。
- 【請求項６】 式Ｉ中のＺが 【化８】 である請求項２に記載の剤。
- 【請求項７】 式Ｉの化合物がゲピロンである請求項２
に記載の剤。 - 【請求項８】 式Ｉの化合物がイプサピロンである請求
項２に記載の剤。 - 【請求項９】 式Ｉの化合物がＳＭ３９９７である請求
項２に記載の剤。 - 【請求項１０】 式Ｉの化合物がＷＹ４７８４６である
請求項２に記載の剤。 - 【請求項１１】 式IIのアザピロン化合物 【化９】 又はその医薬として有用な酸付加塩を有効成分として含
有することを特徴とする請求項１に記載のヒトの睡眠に
ともなう無呼吸症治療剤。 - 【請求項１２】 式IIの化合物がＭＤＬ７２８３２であ
る請求項１１に記載の剤。 - 【請求項１３】 アザピロン塩酸塩を有効成分として含
有し、経口投与剤である請求項２に記載の剤。
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
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| US47882090A | 1990-02-12 | 1990-02-12 |
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|---|---|
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Family
ID=23901492
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP03902991A Expired - Lifetime JP3227578B2 (ja) | 1990-02-12 | 1991-02-12 | 睡眠誘起性無呼吸症治療剤 |
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|---|---|
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| JP (1) | JP3227578B2 (ja) |
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| CA (1) | CA2036039A1 (ja) |
| CY (1) | CY1990A (ja) |
| DE (1) | DE69106008T2 (ja) |
| DK (1) | DK0442424T3 (ja) |
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- 1991-02-08 CA CA002036039A patent/CA2036039A1/en not_active Abandoned
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- 1991-02-11 AT AT91101889T patent/ATE115858T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-02-12 JP JP03902991A patent/JP3227578B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-02-20 HK HK19797A patent/HK19797A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-09-05 CY CY199097A patent/CY1990A/xx unknown
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|---|
| Ａｍ．Ｒｅｖ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｄｉｓ．，（１９８９），１３９（４），ｐ．９４６−５０ |
| Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ，ｖｏｌ．１０６，ａｂｓｔｒａｃｔ ｎｏ．２７７４７ |
| Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ，ｖｏｌ．１０９，ａｂｓｔｒａｃｔ ｎｏ．１０５３３３ |
| 呼吸，（１９８８），７（５），ｐ．５５９−６５ |
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