JP3168543B2 - バスピロン:睡眠誘起性無呼吸症剤 - Google Patents

バスピロン:睡眠誘起性無呼吸症剤

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    • A61P7/02Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、向精神剤として有用な
バスピロンを含有する生体に活性を有する医薬用途発明
に関するものである。
【0002】
【従来の技術】ブスピロン又はバスピロン(buspi
rone)は一群の向精神剤であるアザピロン類のうち
の一つであり、次式を有する。
【0003】
【化1】 その塩酸塩は従来MJ 9022−1と呼ばれ、バスピ
ロン塩酸塩である。それのその他の酸付加塩は「バスピ
ロン」と適当な酸の呼称とを結合せしめて、「バスピロ
ン塩酸塩」というのと同じように命名される。後者のも
のは米国において承認された名称(USAN)であり、
J.American Med. Assoc.22
5,520(1973)を参照されたい。その活性の合
成法及び向精神活性については次の特許及び文献に記載
がある。
【0004】1. Y.H.Wu, et al.,
J.Med.Chem., 15,477(197
2)。 2. Y.H.Wu, et al.,米国特許第3,
717,634号(1973年2月20日)。 3. L.E.Allen, et al., Arz
eim. Forsch., 24,No. 6,91
7−922(1974)。 4. G.L.Sathananthan.et a
l.,CurrentTherapeutic Res
earch.18/5,701−705(1975)。 5. Y.H.Wu,et al.,米国特許第3,9
76,776号(1976年8月24日)。
【0005】次なる特許文献は、バスピロンの中枢神経
系に対する薬理作用に関連してのさらなる用途を開示し
ている。 6. G.P.Casten.et al.,米国特許
第4,182,763号(1980年1月9日)には新
規抗不安症剤であるバスピロン塩酸塩を神経症患者に用
いることが記載されている。 7. Allen,et al., 米国特許第4,4
38,119号(1984年3月20日)にはバスピロ
ンを錐体外路系の伝達障害治療に用いることが記載され
ている。 8. Othmer, et al., 米国特許第
4,640,921号(1987年2月3日)には性機
能障害にバスピロンを用いることについて記載がある。 9. Kurtz,et al., 米国特許第4,6
34,703号(1987年1月6日)にはパニック症
の治療にバスピロンを用いることについて記載がある。 10. Alderdice, 米国特許第4,68
7,772号(1987年8月18日)にはバスピロン
を短期間の記憶の改善に用いることについて記載されて
いる。 11. Shrotriya及びCasten米国特許
第4,777,173号(1988年10月10日)に
はアルコール中毒の治療にバスピロンを用いることにつ
いて記載がある。
【0006】
【課題を解決するための手段】本発明はブスピロンが
トの睡眠にともなう無呼吸症にかかった患者の治療に有
用であるとの発見に基づいてなされたものである。
【0007】この睡眠誘起性無呼吸症は様々な症状の程
度のある患者であることは明らかである。睡眠にともな
う無呼吸症は、呼気の流れが停止した時に呼吸しようと
する力があるかないかによって閉塞性無呼吸症(obs
tructive apnea)、中枢性無呼吸症(c
entral apnea)又は複合型無呼吸症(mi
xed apnea)に通常分類されている。閉塞性無
呼吸症及び複合型無呼吸症は最も頻繁にみられるもので
ある。これらのうち最も良く知られているものは睡眠中
に患者の気管上部が散発的に繰り返しての虚脱を起こす
ところの閉塞性無呼吸症である。もしこの虚脱が完全に
おこると鼻及び口における空気の交換がなくなり、吸気
排気もさまたげられる。通常この結果眠りから部分的に
醒めそして正常の呼吸に戻るということになる。たいて
いの場合患者はこれらの無呼吸症状について知らない
し、記憶もなく疲れたり昼間ねむいというということが
絶えずあることに気付く。この繰り返し無呼吸状態が起
こりそれによって酸素欠乏症となり断片的な睡眠しかと
れないことが重大な神経障害や心臓障害といった結果を
もたらすことがある。最近この睡眠誘起性無呼吸症が広
くみられるものであり、その有効な治療法がないことか
ら睡眠性無呼吸症の問題は重大な問題であるとの認識が
高まってきた。
【0008】外科的に処置したり、機械的に処置したり
あるいは酸素を吸入させたりすることが治療法として用
いられてきた。これらのいずれの方法もあまり適切なも
のではない。薬理的な手法で睡眠誘起性無呼吸症を治療
することにはあまり成功されていない。呼吸刺激剤や、
テオフィリンや抑うつ剤やプロゲステロン様剤を睡眠誘
起性無呼吸症を治療するに用いられたが、効果のないこ
とが見出されている。
【0009】したがって、これまで睡眠にともない無呼
吸症の治療にバスピロンが使用しうることを示唆するよ
うな記載さえも知られていなかった。
【0010】本発明は、睡眠にともなう無呼吸病に羅患
した患者を治療するための薬剤に関し、その治療方法も
提供される。
【0011】本発明の薬剤はブスピロン又はその医薬と
して有用な酸付加塩を有効成分として含むことを特徴と
するヒトの睡眠にともなう無呼吸症の治療剤である。そ
の治療にあたっては通常睡眠時に約10mg〜約60m
gのブスピロンを経口的に投与して行われる。
【0012】本発明は、バスピロンを投与することによ
り有効に睡眠誘起性無呼吸症における問題が防止され、
減じられることを見出してなされたものである。本発明
においては、睡眠にともなう無呼吸症とは、気道上部の
閉塞に起因する呼吸不全症、中枢神経系に起因する呼吸
不全症及びそれら両者の形態の関与した呼吸不全症を包
含するものである。
【0013】本発明は、「乳幼児急性死症候群(sud
den infant deathsyndrome,
SIDS)」においても用いることを意図するもので
ある。睡眠誘起性無呼吸症にはこれまで何ら治療法がな
かったということが認識されるべきである。例えば、最
も普通のサブタイプである睡眠誘起性の慢性閉塞による
無呼吸症の理学的療法は、体重減少、外科的な閉塞の原
因となる組織の除去、あらゆる鎮静剤の忌避、機械的に
無呼吸状態をなくすこと及び酸素マスクの使用などを含
むものである。これらのいずれの方法も一貫した有効性
がない。この病気並びにその他の睡眠誘起性無呼吸症に
おいて、薬物による治療も使用されるが、有効な方法は
知られていない。呼吸刺激剤、抗うつ剤、テオフィリン
及び各種のプロゲステロン様剤が試みられてきたが、有
効なものは見出されていない。
【0014】最近の総説 (Guilleminaul
t,“閉塞性睡眠誘起無呼吸症(obstructiv
e sleepapnea syndrome)”Ps
ychiatric Clinics of Nort
h America Vol.10, No. 4p
p. 607−618(1987))では、広く一般的
な病気でありまた重大な医学的障害を起こしていること
が示されている。
【0015】睡眠にともなう無呼吸症の治療にバスピロ
ンを用いると2つの重要な効果があらわれる。先ず第一
は、バスピロンを投与すると睡眠中の無呼吸症状の頻度
及び程度を顕著に減少することである。これにより非常
に睡眠がさまたげるのを抑え、血中の酸素濃度も高くす
ることができる。第二の点は睡眠にともなう無呼吸によ
って起こる症状を非常に緩和する点である。バスピロン
で治療すると、その睡眠誘起性無呼吸に伴う症状である
不安症、うつ症、疲労、倦怠感、興奮感、怒り、敵意と
いったものを緩和させる。
【0016】バスピロンを臨床上用いると、バスピロン
投与に対する最大の応答性は、定常的な投与、例えば2
週間から4週間の投与で得られうる。その所要の投与レ
ベルや充分な治療効果を得るために求められる時間は患
者ごとに異なることは認識されるべきことである。
【0017】睡眠にともなう無呼吸症に羅患している患
者の治療にバスピロンが有効であることは臨床試験で示
されている。閉塞性睡眠誘起性無呼吸症の患者に就寝前
に単位投与量のバスピロンを投与したところ、睡眠時間
の全量が増大し、睡眠の妨げられる量が顕著に減少し、
非常に睡眠効果が得られることが示された。
【0018】さらに血中の酸素濃度レベルが10〜20
%上昇し、呼吸が非常にできていることが、生理的な諸
測定によって示された。
【0019】本発明は、乳幼児から老齢者までの閉塞性
無呼吸症、中性性無呼吸症、それらの複合した無呼吸症
の治療に係わるものである。バスピロン又はその医薬と
して許容しうる塩の一つは、その医薬組成物の形態で、
単独であるいはその治療に対する補助剤として治療に用
いられる。
【0020】バスピロンの医薬として許容される酸付加
塩及びその医薬製剤の製造法は、米国特許第3,71
7,634号及び米国特許第3,976,776号に記
載されており、その内容は本明細書に参考として加えら
れる。
【0021】本発明によればバスピロンは非経口的又は
経口的又は直腸経由で投与されうる。非経口投与方法と
しては注射、例えば、静脈内注射又は筋肉内注射、並び
にその他のいかなる非経口投与法によってもよい。経口
投与法は好ましいものである。睡眠にともなう無呼吸症
の治療のための臨床上の用量は、患者の年齢、体重、一
般的な身体状態及びその睡眠誘起性無呼吸疾患の程度に
応じて選ばれる。普通、このバスピロン薬は就寝時に投
与され、平均的な成人では約20mg〜約60mgが投
与される。その投与量は、治療にあたる医者の臨床にお
ける判断で幼児あるいは幼年の小児ではその量を減らす
ことができる。なお、バスピロン塩酸塩は、ラットに対
するi.p.投与でその毒性LD50は136mg/k
gであった。
【0022】次に臨床試験の結果を示す。全部で50m
gのバスピロン塩酸塩を含有する錠剤を就寝直前に、閉
塞性睡眠誘起無呼吸症の患者5人(30才〜60才)に
3週間投与を続けた。すべての患者について症状の改善
が認められ、その睡眠時間の測定では、それの投与前に
比較して20〜70%上昇していた。また血中の酸素濃
度はすべてにおいて10〜20%上昇していた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 マーク アール ローズキンド アメリカ合衆国カリフォルニア州 94022 ロス アルトス ランティス レーン 1761 (72)発明者 ジェフリー エル シュウイマー アメリカ合衆国ニユージャージー州 07960 モリスタウン イグバート ア ベニユー 31 (56)参考文献 Am.Rev.Respir.Di s.,(1989),139(4),p.946− 950 Chemical Abstract s,vol.109,要約番号105333 Chemical Abstract s,vol.106,要約番号27747 呼吸,(1988),7(5),p.559 −65 (58)調査した分野(Int.Cl.7,DB名) A61K 31/505 A61P 25/00 C07D 401/12 CA(STN) REGISTRY(STN)

Claims (2)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 ブスピロン又はその医薬として有用な酸
    付加塩を有効成分として含むことを特徴とするヒトの
    眠にともなう無呼吸症治療剤。
  2. 【請求項2】 ブスピロン塩酸塩を含有経口投与型のも
    のである請求項1記載の治療剤。
JP10059991A 1990-02-12 1991-02-06 バスピロン:睡眠誘起性無呼吸症剤 Expired - Fee Related JP3168543B2 (ja)

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DE69106543T2 (de) 1995-05-11
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