JPS62103019A - 抗めまい剤 - Google Patents
抗めまい剤Info
- Publication number
- JPS62103019A JPS62103019A JP61161281A JP16128186A JPS62103019A JP S62103019 A JPS62103019 A JP S62103019A JP 61161281 A JP61161281 A JP 61161281A JP 16128186 A JP16128186 A JP 16128186A JP S62103019 A JPS62103019 A JP S62103019A
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- JP
- Japan
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- nystagmus
- antidinic
- afloqualone
- agent
- active ingredient
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規抗めまい剤に関する。
めまいは前庭神経系に発生した急激な平衡神経の破綻に
より起こる中枢神経系内での情報機構の統合異常であり
、運動異常感９位置異常感、眼振。
より起こる中枢神経系内での情報機構の統合異常であり
、運動異常感９位置異常感、眼振。
均衡阻害、偏倚現象、悪心、嘔吐、流汗、流延あるいけ
心悸亢進などの諸症状を伴うことが知られている。
心悸亢進などの諸症状を伴うことが知られている。
従来この様なめまいの治療・予防にけ抗コリン薬、トラ
ンキライザー、抗ヒスタミン薬、鎮静薬。
ンキライザー、抗ヒスタミン薬、鎮静薬。
血管拡張薬（例えばシンナリジン等）あるいは制吐薬（
例えばジフェニドール等）の薬剤が用いられて来ている
。
例えばジフェニドール等）の薬剤が用いられて来ている
。
本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、中枢性ぢ弛緩剤と
して知られる６−アミノ−２−フルオロメチル−３−（
０−トリル）−４（３Ｈ）−キナ 。
して知られる６−アミノ−２−フルオロメチル−３−（
０−トリル）−４（３Ｈ）−キナ 。
シリノン（以下、“アラ０クアロン″と略称する）もし
くけその薬理的に許容しうる酸付加塩が抗めまい剤とし
て有用であることを見い出し、本発明を完成するに至っ
た。
くけその薬理的に許容しうる酸付加塩が抗めまい剤とし
て有用であることを見い出し、本発明を完成するに至っ
た。
すなわち、本発明に係るアクロクアａンもしくはその薬
理的に許容しうる酸付加塩を有効成分とする抗めまい剤
は前庭性眼振に対し極めて優れた抑制作用を有し、前庭
性平衡感覚反射系異常を効果的に治療ないし予防するこ
とができる。
理的に許容しうる酸付加塩を有効成分とする抗めまい剤
は前庭性眼振に対し極めて優れた抑制作用を有し、前庭
性平衡感覚反射系異常を効果的に治療ないし予防するこ
とができる。
例えば、アフロクアロンをネコに経口投与（投与量：
１０ｍｇ／ｋｇ ） Ｌｓ回転により誘発される前庭性
眼振の回転中及び回転後における眼振数、持続時間およ
び最大振幅の検体投与３０〜１８０分後における抑制効
果を検した場合、アクロクアロンは回転中眼振における
眼振数、持続時間および振幅をそれぞれ最高約９０％、
８８％および８０％抑制する。また同様に回転後眼振に
おける眼振政、持続時間および振幅をそれぞれ最高約８
６％。
１０ｍｇ／ｋｇ ） Ｌｓ回転により誘発される前庭性
眼振の回転中及び回転後における眼振数、持続時間およ
び最大振幅の検体投与３０〜１８０分後における抑制効
果を検した場合、アクロクアロンは回転中眼振における
眼振数、持続時間および振幅をそれぞれ最高約９０％、
８８％および８０％抑制する。また同様に回転後眼振に
おける眼振政、持続時間および振幅をそれぞれ最高約８
６％。
８０％および７８％抑制する。更に、アフロクアロンは
投与量が５ｍｇ／ｋｇである場合（おいても。
投与量が５ｍｇ／ｋｇである場合（おいても。
回転中眼振の眼振数及び持続時間をそれぞれ最高約６２
％及び５６％、また回転後眼振における振幅を最高約５
２％抑制することができる。
％及び５６％、また回転後眼振における振幅を最高約５
２％抑制することができる。
この様なアク０クアロンの眼振抑制作用は睡眼−覚醒周
期、脳波学的検討および脳幹網様体刺激脳波覚醒反応に
対する作用の結果からみて、上記投与量においては意識
レベルの低下に基づく作用とは考えられない。またアフ
ロクアロンの筋弛緩作用におけるＥＤ５ｏ値（約２０
ｍｇ／ｋｇ、マウス経口投与）Ｋ対しその約１７４量（
５ｍｇ／ｋｇ、 ｐ、０．）で前庭性眼振を抑制するこ
とからもわかる通り。
期、脳波学的検討および脳幹網様体刺激脳波覚醒反応に
対する作用の結果からみて、上記投与量においては意識
レベルの低下に基づく作用とは考えられない。またアフ
ロクアロンの筋弛緩作用におけるＥＤ５ｏ値（約２０
ｍｇ／ｋｇ、マウス経口投与）Ｋ対しその約１７４量（
５ｍｇ／ｋｇ、 ｐ、０．）で前庭性眼振を抑制するこ
とからもわかる通り。
アフロクアロンは筋統御系の他に平衡機能に対しても高
い特異性を持つため、運動異常感２位置異常感、均衡阻
害、偏倚現象、悪心、嘔吐、流汗。
い特異性を持つため、運動異常感２位置異常感、均衡阻
害、偏倚現象、悪心、嘔吐、流汗。
流ぬあるいは心悸亢進等の諸症状の治療・予防にも用い
ることができる。
ることができる。
上記の如く９本発明に係るアフロクアロンは優れた眼振
抑制作用を有し、抗めまい薬として有用であるとともに
前庭平衡感覚反射系の異常に伴う諸症状の治療ないし予
防にも有用である。
抑制作用を有し、抗めまい薬として有用であるとともに
前庭平衡感覚反射系の異常に伴う諸症状の治療ないし予
防にも有用である。
本発明の有効成分であるアフロクアロンはその薬理的に
許容しつる酸付加塩の形でも抗めまい剤として使用する
ことができる。この塩としては例えば塩酸塩、臭素酸塩
また＃−ｉ硫酸塩の如き無機酸の付加塩或いは芳香族ス
ルホン酸（例エバベンゼンスルホン酸、トルエンスルホ
ン酸）またはアルキルスルホン酸（例、ｔばメタンスル
ホン酸、エタンスルホン酸）の如き有機酸の付加塩等を
挙げることができる。
許容しつる酸付加塩の形でも抗めまい剤として使用する
ことができる。この塩としては例えば塩酸塩、臭素酸塩
また＃−ｉ硫酸塩の如き無機酸の付加塩或いは芳香族ス
ルホン酸（例エバベンゼンスルホン酸、トルエンスルホ
ン酸）またはアルキルスルホン酸（例、ｔばメタンスル
ホン酸、エタンスルホン酸）の如き有機酸の付加塩等を
挙げることができる。
更に本発明に係るアフロクアロン又はその塩は。
通常の経口又は非経口投与に適した賦形剤との混合物の
形で用いることもできる。この様な賦形剤としては例え
ば、ゲラチン、ラクトース、グルコース、塩化ナトリク
ム、デンプン、ステアリン酸マグネシクム、クルク、植
物油などを挙げるどとができる。又、剤型としてＦｉ錠
剤、糖衣錠、丸剤。
形で用いることもできる。この様な賦形剤としては例え
ば、ゲラチン、ラクトース、グルコース、塩化ナトリク
ム、デンプン、ステアリン酸マグネシクム、クルク、植
物油などを挙げるどとができる。又、剤型としてＦｉ錠
剤、糖衣錠、丸剤。
カプセル剤等の固形製剤あるいは溶液、ケン濁液。
ツし濁液剤等の液剤であってもよい。これらの製剤は殺
菌し、及び／又は安定化剤、湿潤化剤、乳化剤等の補助
剤を含むものであってもよい。
菌し、及び／又は安定化剤、湿潤化剤、乳化剤等の補助
剤を含むものであってもよい。
本発明に係る７７０クアロンあるいけその塩を抗めまい
剤として使用する場合、経口的にも非経口的（例えば静
脈、筋因あるいは皮下注射等）にも投与することができ
るが、とりわけ経口的に投与するのが好ましい。アフロ
クアロンあるいはその塩の投与量は患者の年令２体重、
状態あるいけ疾患の程度などにより異なるが９通常１日
当りの投与量は０．０５〜１０ ｍｇ／ｋｇｔ好ましく
Ｆｉｏ、 １〜２ ｍｇ／ｋｇである。
剤として使用する場合、経口的にも非経口的（例えば静
脈、筋因あるいは皮下注射等）にも投与することができ
るが、とりわけ経口的に投与するのが好ましい。アフロ
クアロンあるいはその塩の投与量は患者の年令２体重、
状態あるいけ疾患の程度などにより異なるが９通常１日
当りの投与量は０．０５〜１０ ｍｇ／ｋｇｔ好ましく
Ｆｉｏ、 １〜２ ｍｇ／ｋｇである。
又、アフロクアロンは毒性が低く（急性毒性（Ｌ Ｄｓ
ｏ ） ： ５２８．０ ｍｇ／ｋｇ、 マクスに経
口投与）抗めまい剤として安全性が高い。
ｏ ） ： ５２８．０ ｍｇ／ｋｇ、 マクスに経
口投与）抗めまい剤として安全性が高い。
（実施例１）
エーテル麻酔下に気管カニユーレを挿入したネコ（体重
＝１，９〜３．５ｋｇ、一群４〜６匹）を回転機円盤上
に設置した脳定位固定装置に固定し＋Ｌｒ椎体レベルで
を細切断を行い、四肢を拘束した。
＝１，９〜３．５ｋｇ、一群４〜６匹）を回転機円盤上
に設置した脳定位固定装置に固定し＋Ｌｒ椎体レベルで
を細切断を行い、四肢を拘束した。
鼻梁および外眼角の皮膚に、眼振図誘導用の電極を装着
した。エーテル麻酔停止２時間経過後１回転機円盤を３
Ｏｒｐｍ（１８０°／秒の等角速度）で。
した。エーテル麻酔停止２時間経過後１回転機円盤を３
Ｏｒｐｍ（１８０°／秒の等角速度）で。
４０秒開時計回わりに水千回伝することにより前庭性眼
振を誘発し、医用プレメータシステム？介して眼振図を
記録した。回転中ネコは遮眼した。
振を誘発し、医用プレメータシステム？介して眼振図を
記録した。回転中ネコは遮眼した。
眼振は３０分間隔で誘発し、３回目の誘発後。
０．５％カルボキシメチルセルロース溶液に溶解又はケ
ン濁した検体を経口投与した。対照群には検体溶液の代
わりＫ Ｏ，５９６カルポキシメチルセルロース溶液を
経口投与した。
ン濁した検体を経口投与した。対照群には検体溶液の代
わりＫ Ｏ，５９６カルポキシメチルセルロース溶液を
経口投与した。
得られる眼振図から９回転中眼振および回転後眼振につ
き、眼振政、眼振の持続時間および最大振幅を測定した
。
き、眼振政、眼振の持続時間および最大振幅を測定した
。
検体の抗めまい効果は下式から算出される各時点での対
応する対照群に対する抑制率として表わした。
応する対照群に対する抑制率として表わした。
持続時間の抑制率
振幅の抑制率
（結果）
結果は下記第１〜３表に示す通りである。
（１）眼振数の抑制作用
第 １ 表
（ａ） 回転中
＊：化学名：α、α−ジフェニルー１−ピペリジンブタ
ノール−塩酸塩 ｒｂ） 回転後 （２） 持続時間の抑制作用 ￥Ｊ ２ 表 （ａ） 回転中 （ｂ） 回転後 （３）振幅の抑制作用 第 ３ 表 （ａ） 回転中 （ｂ） 回転後 （実施例２） アフロクアロン １０重量部乳 糖
ｓｏ ｎス
テアリン酸マグネシウム ｌ ｎトクモａコシ
デンプン ３６１１デキストリン
３ 〃上記を混和後加圧成型して１錠１００
ｍｇの錠剤を得る。
ノール−塩酸塩 ｒｂ） 回転後 （２） 持続時間の抑制作用 ￥Ｊ ２ 表 （ａ） 回転中 （ｂ） 回転後 （３）振幅の抑制作用 第 ３ 表 （ａ） 回転中 （ｂ） 回転後 （実施例２） アフロクアロン １０重量部乳 糖
ｓｏ ｎス
テアリン酸マグネシウム ｌ ｎトクモａコシ
デンプン ３６１１デキストリン
３ 〃上記を混和後加圧成型して１錠１００
ｍｇの錠剤を得る。
Claims (1)
- ６−アミノ−２−フルオロメチル−３−（０−トリル）
−４（３Ｈ）−キナゾリノンもしくはその薬理的に許容
しうる酸付加塩を有効成分としてなる抗めまい剤
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15493285 | 1985-07-12 | ||
| JP60-154932 | 1985-07-12 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62103019A true JPS62103019A (ja) | 1987-05-13 |
| JPH062674B2 JPH062674B2 (ja) | 1994-01-12 |
Family
ID=15595091
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61161281A Expired - Lifetime JPH062674B2 (ja) | 1985-07-12 | 1986-07-08 | 抗めまい剤 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4721714A (ja) |
| EP (1) | EP0208335B1 (ja) |
| JP (1) | JPH062674B2 (ja) |
| DE (1) | DE3683550D1 (ja) |
| HK (1) | HK44493A (ja) |
| SG (1) | SG15293G (ja) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4848483A (ja) * | 1971-10-15 | 1973-07-09 | ||
| JPS5064283A (ja) * | 1973-10-15 | 1975-05-31 | ||
| JPS51105083A (ja) * | 1975-03-13 | 1976-09-17 | Tanabe Seiyaku Co | Kinazorinonjudotainoseiho |
| JPS51105082A (ja) * | 1975-03-07 | 1976-09-17 | Tanabe Seiyaku Co | Kinazorinonjudotaino seiho |
| JPS52125181A (en) * | 1976-04-10 | 1977-10-20 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Quinazolinone derivatives and preparation thereof |
| JPS59128376A (ja) * | 1983-01-13 | 1984-07-24 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | キナゾリノン誘導体 |
-
1986
- 1986-06-26 US US06/878,602 patent/US4721714A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-07-08 JP JP61161281A patent/JPH062674B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-11 EP EP86109506A patent/EP0208335B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-11 DE DE8686109506T patent/DE3683550D1/de not_active Expired - Fee Related
-
1993
- 1993-02-11 SG SG152/93A patent/SG15293G/en unknown
- 1993-05-06 HK HK444/93A patent/HK44493A/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4848483A (ja) * | 1971-10-15 | 1973-07-09 | ||
| JPS5064283A (ja) * | 1973-10-15 | 1975-05-31 | ||
| JPS51105082A (ja) * | 1975-03-07 | 1976-09-17 | Tanabe Seiyaku Co | Kinazorinonjudotaino seiho |
| JPS51105083A (ja) * | 1975-03-13 | 1976-09-17 | Tanabe Seiyaku Co | Kinazorinonjudotainoseiho |
| JPS52125181A (en) * | 1976-04-10 | 1977-10-20 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Quinazolinone derivatives and preparation thereof |
| JPS59128376A (ja) * | 1983-01-13 | 1984-07-24 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | キナゾリノン誘導体 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0208335A2 (en) | 1987-01-14 |
| HK44493A (en) | 1993-05-14 |
| US4721714A (en) | 1988-01-26 |
| EP0208335A3 (en) | 1989-09-13 |
| DE3683550D1 (de) | 1992-03-05 |
| EP0208335B1 (en) | 1992-01-22 |
| SG15293G (en) | 1993-04-16 |
| JPH062674B2 (ja) | 1994-01-12 |
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