JPH0623122B2 - ジオ−ル誘導体の製造方法 - Google Patents

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【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は一般式 （式中Ｒ¹は低級アルカノイル基又はベンジル基を表わ
し、ｎは０または１の整数を表わす） で示されるジオール誘導体の製造方法に関する。

本発明の方法により製造される一般式(I)で示されるジ
オール誘導体は、医薬又は飼料添加剤として使用されて
いるビタミンＡ又はその誘導体の合成原料として有用な
４−アセトキシ−２−メチル−２−ブテナール、８−ア
セトキシ−2,6−ジメチル−2,6−オクタジエナールなど
のオキソテルペンアルコール誘導体を製造するための合
成中間体として有用である〔例えば、アンゲバンテ・ヘ
ミー・インターナシヨナル・エデイシヨン・イン・イン
グリツシユ(Angewandte Chemie International Edition
in English)第１６巻（1977年）、第423〜４２９頁；
ケミストリー・レターズ(Chemistry Letters)1985年、
第1883〜1886頁など参照〕。

〔従来の技術〕 従来、一般式(I)で示されるジオール誘導体のうち数種
類の化合物は次に示すような方法で製造されることが知
られている。

(1) 3,7−ジメチル−2,6−オクタジエニルアセタート
を二酸化セレンとｔ−ブチルペルオキシドとで酸化する
ことによる８−アセトキシ−2,6−ジメチル−2,6−オク
タジエン−１−オールの製造方法： 〔ジヤーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサ
エテイー(Journal of the American Chemical Society)
第９９巻（1977年）、第5526〜5528頁参照〕 (2) テルベンアルコール誘導体をベンゼンスルフエニ
ルクロリドと反応させて得られる付加生成物を合成中間
体として利用することによるジオール誘導体の製造方
法： （上記式中Ａはアセチル基又はベンジル基を表わし、ｍ
は０又は１の整数を表わす） 〔テトラヘドロン・レターズ(Tetrahedron Letters)197
8年、第4539〜4542頁参照〕 〔発明が解決しようとする問題点〕 上記の従来法はジオール誘導体を工業的に製造するうえ
で問題点を有する。すなわち、上記(I)の方法では使用
される二酸化セレンが毒性を有ししかも昇華性を有して
いるためにその取り扱いに厳重なる注意を要する。また
上記(2)の方法で使用されるベンゼンスルフエニルクロ
リドは高価である。

しかして、本発明の目的は安価にかつ容易に入手できる
工業原料から一般式(I)で示されるジオール誘導体を容
易にかつ高収率で製造する方法を提供することにある。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明によれば、上記の目的は、一般式 （式中Ｒ²及びＲ³はそれぞれ低級アルキル基を表わすか
又は一緒になつてテトラメチレン基を表わし、Ｒ¹及び
ｎは前記定義のとおりである） で示されるヒドロキシルアミン誘導体を酸の存在下に亜
鉛と接触させることを特徴とする一般式(I)で示される
ジオール誘導体の製造方法を提供することによつて達成
される。

上記の一般式中のＲ¹が表わす低級アルカノイル基とし
てはホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリ
ル基などが挙げられ、またＲ²及びＲ³がそれぞれ表わす
低級アルキル基としてはメチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基などが例
示される。

本発明に従う一般式(I)で示されるジオール誘導体の生
成反応において使用する亜鉛としては、一般式(II)で示
されるヒドロキシルアミン誘導体との接触面積が大きい
亜鉛末を使用するのが好適である。亜鉛末は市販品をそ
のまま用いてもよいが、希塩酸などの酸と接触させるこ
とによつて表面を活性化させたものを用いるのが好まし
い。亜鉛の使用量は用いる亜鉛の表面積などにより多少
変るが、通常一般式(II)で示されるヒドロキシルアミン
誘導体の１モルに対して約１〜３０モルの範囲である。
反応系中に存在させる酸としては、酢酸、プロピオン
酸、ギ酸などの有機酸を使用するのが好ましく、特に酢
酸を使用するのが好ましい。反応は酸と水とのモル比で
約１対３０〜約３対１の混合溶媒中で行なうのが好適な
結果を与える。この混合溶媒は一般式(II)で示されるヒ
ドロキシルアミン誘導体の濃度が約0.01〜１モル／と
なる程度の量で使用することが好ましい。この反応は好
適には約１０〜１００℃の範囲の温度で行なわれる。

上記の反応により得られた一般式(I)で示されるジオー
ル誘導体の反応混合物からの分離・精製は例えば次の方
法により行なうことができる。反応混合物を、例えば必
要に応じて中和したのち、クロロホルム、ジエチルエー
テルなどで抽出し、抽出液から溶媒を留去し、得られた
残留物を蒸留、カラムクロマトグラフイーなどの精製操
作に付することによつて一般式(I)で示されるジオール
誘導体を取得することができる。

本発明に従う反応において原料として使用する一般式(I
I)で示されるヒドロキシルアミン誘導体は文献未載の新
規化合物であり、 （式中Ｒ⁴は水素原子、低級アルカノイル基又はベンジ
ル基を表わし、ｎは前記定義のとおりである）で示され
るクロロテルペンアルコール類を一般式 （式中Ｒ²及びＲ³は前記定義のとおりである） で示される第二級アミンと反応させ、その生成物を必要
に応じてエステル化することにより一般式 （式中Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びｎは前記定義のとおりであ
る） で示されるＯ−置換アミノテルペンアルコール誘導体を
得、次いで該Ｏ−置換アミノテルペンアルコール誘導体
を有機過酸又は過酸化水素と反応させ、得られる生成物
を加熱処理することによつて得ることができる。

一般式(III)で示されるクロロテルペンアルコール類を
一般式(IV)で示される第二級アミンと反応させることに
より一般式 （式中Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴及びｎは前記定義のとおりであ
る） で示されるアミノテルペンアルコール又はそのＯ−置換
誘導体が得られる。一般式(IV)で示される第二級アミン
は一般式(III)で示されるクロロテルペンアルコール類
の１モルに対して通常１モル以上の量で使用される。反
応温度は通常０℃から第二級アミンの沸点までの範囲で
選ぶことができるが、特に約２０〜５０℃の範囲が好ま
しい。反応は溶媒の存在下又は不存在下に行なわれ、溶
媒としては水；メタノール、エタノールなどの低級脂肪
族アルコール；アセトニトリルなどのニトリル；N,N−
ジメチルホルムアミドなどのアミドなどの反応に悪影響
を与えない溶媒を単独で又は混合して用いることができ
る。また、第二級アミンを一般式(III)で示されるクロ
ロテルペンアルコール類に対して大過剰となる量で使用
して該第二級アミンに溶媒としての役割を兼ねさせるこ
ともできる。なお、一般式(III)においてＲ⁴が低級アル
カノイル基であるクロロテルペンアルコール類と一般式
(IV)で示される第二級アミンとを水の存在下で反応させ
る場合には、加水分解反応が生起して一般式(V′)にお
いてＲ⁴が水素原子であるアミノテルペンアルコール又
は該アミノテルペンアルコールと一般式(V′)において
Ｒ⁴が低級アルカノイル基であるＯ−置換アミノテルペ
ンアルコール誘導体との混合物が生成する。

上記一般式(III)で示されるクロロテルペンアルコール
類と一般式(IV)で示される第二級アミンとの反応により
得られた一般式(V′)で示されるアミノテルペンアルコ
ール又はそのＯ−置換誘導体の反応混合物からの分離・
精製は例えば次の方法により行なうことができる。反応
混合物を、例えば水酸化ナトリウム水溶液などの塩基性
水溶液と混合し、ジエチルエーテル、酢酸エチル、ベン
ゼンなどの溶媒を用いて抽出し、抽出液から溶媒を留去
し、その残留物をカラムクロマトグラフイーなどの精製
操作に付することによつて一般式(V′)で示されるアミ
ノテルペンアルコール又はそのＯ−置換誘導体を取得す
ることができる。

このようにして得られた一般式(V′)で示されるアミノ
テルペンアルコール又はそのＯ−置換誘導体を必要に応
じてエステル化することにより一般式(V)で示されるＯ
−置換アミノテルペンアルコール誘導体に変換する。す
なわち、一般式(V′)においてＲ⁴が水素原子であるアミ
ノテルペンアルコールを、通常のアルコールをエステル
化する公知の方法に従い低級アルカン酸又はその反応性
誘導体を用いてエステル化することにより、一般式(V)
においてＲ¹が低級アルカノイル基であるＯ−置換アミ
ノテルペンアルコール誘導体に変換する。例えば、一般
式(V′)においてＲ⁴が水素原子であるアミノテルペンア
ルコールをピリジン、トリエチルアミンなどの溶媒に溶
かしたのち、該アミノテルペンアルコールの１モルに対
して通常１モル以上の塩化アセチル、塩化プロピオニル
などの低級アルカン酸クロライド又は無水酢酸、プロピ
オン酸無水物などの低級アルカン酸無水物と反応させる
ことにより、一般式(V)においてＲ¹が低級アルカノイル
基であるＯ−置換アミノテルペンアルコール誘導体を生
成させることができる。このようにして得られた一般式
(V)においてＲ¹が低級アルカノイル基であるＯ−置換ア
ミノテルペンアルコール誘導体の反応混合物からの分離
・精製は例えば次の方法により行なうことができる。反
応混合物を、例えば水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
などと混合し、ジエチルエーテルなどで抽出し、抽出液
から溶媒を留去し、その残留物をカラムクロマトグラフ
イーなどの精製操作に付することにより一般式(V)にお
いてＲ¹が低級アルカノイル基であるＯ−置換アミノテ
ルペンアルコール誘導体を取得することができる。

一般式(V)で示されるＯ−置換アミノテルペンアルコー
ル誘導体を有機過酸又は過酸化水素と反応させ、得られ
る生成物を加熱処理することによつて一般式(II)で示さ
れるヒドロキシルアミン誘導体を得ることができる。有
機過酸としては例えば過酢酸などの脂肪族の有機過酸；
過安息香酸、ｍ−クロロ過安息香酸のどの芳香族の有機
過酸などが使用される。また、過酸化水素はその水溶液
を使用することができ、例えば３０％水溶液として市販
されているものをそのまま使用するのが簡便である。有
機過酸及び過酸化水素の使用量は一般式(V)で示される
Ｏ−置換アミノテルペンアルコール誘導体の１モルに対
して通常約１〜２モルの量であり、特に約１〜1.2モル
の量が好ましい。一般式(V)で示されるＯ−置換アミノ
テルペンアルコール誘導体と有機過酸又は過酸化水素と
の反応は有機溶媒の存在下又は不存在下において行なわ
れるが、反応を制御し易くするためには有機溶媒の存在
下において行なうことが好ましい。かかる有機溶媒とし
ては、例えば、メタノール、エタノールなどの低級脂肪
族アルコール；酢酸メチル、酢酸エチル、プロピオン酸
メチルなどの低級脂肪族カルボン酸の低級アルキルエス
テル；塩化メチレン、1,2−ジクロロエタン、クロロホ
ルム、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素；ジエチル
エーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラ
ンなどの鎖状又は環状のエーテルなどの反応を阻害しな
い有機溶媒を挙げることができる。反応温度は通常約−
１００℃〜約３０℃の範囲であり、特に約−７０℃〜約
２０℃の範囲が好ましい。この反応により得られる生成
物の反応混合物からの分離は例えば次の方法により行な
うことができる。反応混合物を例えば炭酸水素ナトリウ
ム水溶液などの塩基性の水溶液と混合し、酢酸エチル、
塩化メチレン、ジエチルエーテルなどで抽出し、抽出液
から溶媒を留去することによつて粗生成物が取得され
る。

上記の一般式(V)で示されるＯ−置換アミノテルペンア
ルコール誘導体と有機過酸又は過酸化水素との反応によ
る生成物の加熱処理は、酢酸メチル、酢酸エチル、プロ
ピオン酸メチルなどの低級脂肪族カルボン酸の低級アル
キルエステル；塩化メチレン、1,2−ジクロロエタン、
クロロホルム、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素な
どの加熱処理に対して悪影響を及ぼさない有機溶媒の存
在下又は不存在下に行なうことができる。この場合、一
般式(V)で示されるＯ−置換アミノテルペンアルコール
誘導体と有機過酸又は過酸化水素との反応混合物から上
記のような有機溶媒で抽出することによつて取得された
生成物を含む抽出液を加熱処理に付することが実際的で
ある。加熱処理は通常約４０〜１５０℃の範囲の温度で
行なわれる。上記の加熱処理によつて得られた一般式(I
I)で示されるヒドロキシルアミン誘導体は、反応混合物
を、例えば必要に応じてこれより溶媒を留去したのち、
カラムクロマトグラフイーなどの精製操作に付すること
により分離取得される。

なお、一般式(III)で示されるクロロテルペンアルコー
ル類は、例えば、一般式 （式中Ｒ⁴及びｎは前記定義のとおりである） で示されるテルペンアルコール類を次亜塩素酸と反応さ
せることによつて好収率で得られる〔テトラヘドロン・
レターズ(Tetrahedron Letters)1980年、第441〜444頁
参照〕。

本発明の方法によつて提供される一般式(I)で示される
ジオール誘導体は、二酸化マンガン、無水クロム酸など
のアルコールのアルデヒドへの酸化反応において通常使
用される公知の酸化剤を用いて酸化することにより一般
式 （式中Ｒ¹及びｎは前記定義のとおりである） で示されるオキソテルペンアルコール誘導体に誘導する
ことができる〔例えば、日本化学会編「新実験化学講座
（第１５巻）」（昭和５１年、丸善）第７１頁、第１２
０頁、第３５２頁、第４６５頁、第４７１頁、第６０８
頁、第８２５頁、第８６２頁、第８７７頁、第1034頁及
び第1043頁参照〕。

〔実施例〕

以下、実施例により本発明を説明するが、本発明はこれ
らの実施例により限定されるものではない。

参考例１ 3,7−ジメチル−2,6オクタジエニルアセタート63.5ｇ
（0.324mol）を塩化メチレン2.7に溶かし、飽和硫酸
ナトリウム水溶液３００ml及びさらし粉（有効塩素６１
％）４２ｇを加えた。撹拌下においてこの混合物に、反
応温度を１０℃以下に維持しながらドライアイス２８０
ｇを少量ずつ加えた（１０ｇのドライアイス片を１０分
間隔で１０回加え、次いで２０ｇのドライアイス片を１
０分間隔で９回加えた）。ドライアイスの添加終了後、
反応温度を１０℃以下に維持しながらさらに２時間撹拌
を続けた。得られた反応混合物から白色沈殿を別し、
液から有機層を分離した。この有機層と、水層を塩化
メチレンで抽出することによつて得た抽出液とを合わ
せ、無水硫酸マグネシウムで３０分間を要して乾燥させ
た。乾燥液から塩化メチレンを減圧下に留去し、66.3ｇ
の残渣を得た。この残渣は、ＮＭＲスペクトルによつて
分析した結果、純度８９％の６−クロロ−3,7−ジメチ
ル−2,7−オクタジエニルアセタートであることが判明
した（収率：７９％）。

実施例１ (a)参考例１で得られた純度８９％の６−クロロ−3,7−
ジメチル−2,7−オクタジエニルアセタート1.84ｇ（8.0
mmol）を５０重量％のジメチルアミン水溶液５０mlとエ
タノール８mlとの混合溶液に加え、室温下に５日間撹拌
を行なつた。得られた反応混合液からジメチルアミン及
びエタノールを減圧下に留去し、残渣に水酸化ナトリウ
ム0.5ｇと水３０mlとからなる溶液を加えたのちエーテ
ルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥さ
せたのち減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイー〔溶出液：酢酸エチル／ヘキサン（体
積比）＝1/9〜2/8〕で精製することによつて、６−（ジ
メチルアミノ）−3,7−ジメチル−2,7−オクタジエン−
１−オールを1.39ｇ得た（使用した６−クロロ−3,7−
ジメチル−2,7−オクタジエニルアセタート基準での収
率：８８％）。^１ Ｈ−NMR(CCl₄/TMS)δ：1.63(6H,s),1.6〜2.2(4H,m),
2.13(6H,s),2.30(1H,t,J＝7Hz),3.33(1H,bs),3.93(2H,
d,J＝7Hz),4.73(2H,bs),5.23(1H,t,J＝7Hz) ＩＲ（フイルム）ν：3350,1440,1370,1020,890cm^-1 (b)６−（ジメチルアミノ）−3,7−ジメチル−2,7−オ
クタジエン−１−オール1.20ｇ（6.1mmol）をピリジン
２mlに溶かし、無水酢酸1.25ｇ（12.3mmol）を室温下で
徐々に滴下したのち撹拌を２日間継続した。反応終了
後、反応混合液に水及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
を加えたのちエーテルで抽出し、抽出液を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥させた。乾燥液から溶媒を減圧下に留去
したのち残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
〔溶出液：酢酸エチル／ヘキサン（体積比）＝1/9〜5/
5〕で精製し、６−（ジメチルアミノ）−3,7−ジメチル
−2,7−オクタジエニルアセタートを1.30ｇ得た〔使用
した６−（ジメチルアミノ）−3,7−ジメチル−2,7−オ
クタジエン−１−オール基準での収率：８９％〕。^１ Ｈ−NMR(CCl₄/TMS)δ：1.65,1.70(each3H,s)；1.60〜
2.00(4H,m)；1.97(3H,s)；2.15(6H,s)；2.42(1H,t,J＝6
Hz);4.50(2H,d,J＝7Hz)；4.85(2H,m)；5.29(1H,t,J＝7H
z) ＩＲ（フイルム）ν：1740,1450,1370,1235,1020,900cm
^-1 (c)６−（ジメチルアミノ）−3,7−ジメチル−2,7−オ
クタジエニルアセタート1.0ｇ（4.2mmol）と塩化メチレ
ン３０mlとの溶液に炭酸ナトリウム0.49ｇを加えたのち
撹拌下に−６０℃の温度で４０重量％の過酢酸を含む過
酢酸、酢酸及び水の混合溶液0.88ｇ（過酢酸4.6mmol）
を徐々に滴下した。滴下終了後も−６０℃の温度で３０
分間撹拌を継続したのち徐々に温度を０℃まで上昇させ
た。得られた反応混合液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液２５mlを加えたのち有機層を分離し、水層を酢酸エチ
ルで抽出した。有機層と抽出液とを合わせ、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥させた。

得られた乾燥液を５０℃の温度で１時間加熱した。加熱
処理終了後、溶液を減圧下に濃縮し、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイー〔溶出液：酢酸エチ
ル／ヘキサン（体積比）＝1/9〜2/8〕で精製することに
よつて、８−（ジメチルアミノオキシ）−3,7−ジメチ
ル−2,6−オクタジエニルアセタートを0.92ｇ得た〔使
用した６−（ジメチルアミノ）−3,7−ジメチル−2,7−
オクタジエニルアセタート基準での収率：８６％〕。^１ Ｈ−NMR(CCl₄/TMS)δ：1.63,1.70(each3H,s)；1.97(3
H,s)；1.88〜2.28(4H,m)；2.50(6H,s)；3.97(2H,s)；4.
53(2H,d,J＝7Hz)；5.35(2H,t,J＝7Hz) ＩＲ（フイルム）ν：1740,1440,1380,1230,1120cm^-1 (d)５％塩酸、水、メタノール及びエーテルで順次洗滌
したのち乾燥させた亜鉛末1.0ｇを８−（ジメチルアミ
ノオキシ）−3,7−ジメチル−2,6−オクタジエニルアセ
タート0.30ｇ（1.2mmol）、酢酸１５ml及び水１５mlか
らなる混合液に加え、かかる混合物を室温下で２４時間
撹拌した。得られた反応混合物から亜鉛末を別し、亜
鉛末を水４０ml及びクロロホルム５０mlで順次洗滌し
た。得られた液と洗液とを合わせ、炭酸ナトリウムで
中和したのちクロロホルムで抽出した。抽出液を炭酸ナ
トリウムで乾燥させたのち溶媒を減圧下に留去すること
によつて、８−ヒドロキシ−3,7−ジメチル−2,6−オク
タジエニルアセタートを0.247ｇ得た（収率：定量
的）。

実施例２ (a)実施例１(a)及び(b)と同様にして得られた６−（ジ
メチルアミノ）−3,7−ジメチル−2,7−オクタジエニル
アセタートのうち1.0ｇ（4.2mmol）をメタノール３０ml
に溶解させた。この溶液に撹拌下に室温で３０％過酸化
水素水0.476ｇ（4.2mmol）を徐々に滴下し、滴下終了後
も室温で３０分間撹拌を続けた。得られた反応混合液を
水に注いで酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥させた。

得られた乾燥液を５０℃の温度で１時間加熱した。加熱
処理終了後、溶液を減圧下に濃縮し、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイー〔溶出液：酢酸エチ
ル／ヘキサン（体積比）＝1/9〜2/8〕で精製することに
よつて、８−（ジメチルアミノオキシ）−3,7−ジメチ
ル−2,6−オクタジエニルアセタートを0.54ｇ得た〔使
用した６−（ジメチルアミノ）−3,7−ジメチル−2,7−
オクタジエニルアセタート基準での収率：５１％〕。

(b)実施例１(d)と同様にして８−（ジメチルアミノオキ
シ）−3,7−ジメチル−2,6−オクタジエニルアセタート
を亜鉛と接触させることにより８−ヒドロキシ−3,7−
ジメチル−2,6−オクタジエニルアセタートを0.25ｇ得
た（収率：定量的）。

参考例２〜３ 参考例１において、3,7−ジメチル−2,6−オクタジエニ
ルアセタートの代わりに3,7−ジメチル−2,6−オクタジ
エニルベンジルエーテル又は３−メチル−２−ブテニル
ベンジルエーテルを0.324mol用いる以外は同様に操作を
行ない、対応する一般式(III)で示されるクロロテルペ
ンアルコール類を得た。得られたクロロテルペンアルコ
ール類の純度及び収率を第１表に示す。

実施例３ (a) 実施例１(a)において、６−クロロ−3,7−ジメチ
ル−2,7−オクタジエニルアセタートの代わりに参考例
２において得られた純度９０％の６−クロロ−3,7−ジ
メチル−2,7−オクタジエニルベンジルエーテル2.48ｇ
（8.0mmol）を用いた以外は同様の操作を行ない、Ｎ，
Ｎ−ジメチル（６−ベンジルオキシ−１−イソプロペニ
ル−４−メチル−４−ヘキセニル）アミン1.61ｇを得た
（収率：７０％）。^１ Ｈ−NMR(CCl₄/TMS)δ：1.63(6H,s),1.6〜2.2(4H,m),
2.13(6H,s),2.33(1H,t,J＝6Hz),3.92(2H,d,J＝6Hz),4.3
8(2H,s),4.77(2H,bs),5.30(1H,t,J＝6Hz),7.17(5H,s) ＩＲ（フイルム）ν：1450,1360,1070,1030,900cm^-1 (b) 実施例１(c)において、６−（ジメチルアミノ）−
3,7−ジメチル−2,7−オクタジエニルアセタートの代わ
りにN,N−ジメチル（６−ベンジルオキシ−１−イソプ
ロペニル−４−メチル−４−ヘキセニル）アミン1.21ｇ
（4.2mmol）を用いた以外は同様の操作を行ない、８−
ベンジルオキシ−１−（ジメチルアミノオキシ）−２，
６−ジメチル−２，６−オクタジエン1.02ｇを得た（収
率：８０％）^１ Ｈ−NMR(CCl₄/TMS)δ：1.62(6H,s),2.0〜2.3(4H,m),
2.47(6H,s),3.95(2H,d,J＝6Hz),3.97(2H,s)4.23(2H,s),
5.38(2H,t,J＝6Hz),7.30(5H,s) ＩＲ（フイルム）ν：1670,1450,1360,1170cm^-1 (c) 実施例１(d)において、８−（ジメチルアミノオキ
シ）−3,7−ジメチル−2,6−オクタジエニルアセタート
の代わりに８−ベンジルオキシ−１−（ジメチルアミノ
オキシ）−2,6−ジメチル−2,6−オクタジエン0.36ｇ
（1.2mmol）を用いた以外は同様の操作を行ない、８−
ベンジルオキシ−2,6−ジメチル−2,6−オクタジエン−
１−オール0.31ｇを得た（収率：定量的）。

実施例４ (a) 実施例１(a)において、６−クロロ−3,7−ジメチ
ル−2,7−オクタジエニルアセタートの代わりに参考例
３において得られた純度８６％の２−クロロ−３−メチ
ル−３−ブテニルベンジルエーテル1.96ｇ（8.0mmol）
を用いた以外は同様の操作を行ない、N,N−ジメチル
（２−ベンジルオキシ−１−イソプロペニルエチル）ア
ミン1.24ｇを得た（収率：７１％）。^１ Ｈ−NMR(CCl₄/TMS)δ：1.63(3H,s),2.13(6H,s),2.65
(1H,t,J＝5Hz),3.33(2H,s),3.40(2H,dd,J＝5Hz,J'＝3H
z),4.73(2H,s),7.07(5H,s) ＩＲ（フイルム）ν：1450,1360,1110,890cm^-1 (b) 実施例１(c)において、６−（ジメチルアミノ）−
3,7−ジメチル−2,7−オクタジエニルアセタートの代わ
りにN,N−ジメチル（２−ベンジルオキシ−１−イソプ
ロペニルエチル）アミン0.92ｇ（4.2mmol）を用いた以
外は同様の操作を行ない、４−ベンジルオキシ−１−
（ジメチルアミノオキシ）−２−メチル−２−ブテン0.
92ｇを得た（収率：９３％）。^１ Ｈ−NMR(CCl₄/TMS)δ：1.57(3H,s),2.45(6H,s),3.90
(2H,d,J＝6.5Hz),3.92(2H,s),4.33(2H,s),5.42(1H,t,J
＝6.5Hz),7.05(5H,s) ＩＲ（フイルム）ν：1690,1455,1070,1020cm^-1 (c) 実施例１(d)において、８−（ジメチルアミノオキ
シ）−3,7−ジメチル−2,6−オクタジエニルアセタート
の代わりに４−ベンジルオキシ−１−（ジメチルアミノ
オキシ）−２−メチル−２−ブテン0.28ｇ（1.2mmol）
を用いた以外は同様の操作を行ない、４−ベンジルオキ
シ−２−メチル−２−ブテン−１−オール0.23ｇを得た
（収率：定量的）。

実施例５ (a) 純度８９％の６−クロロ−3,7−ジメチル−2,7−
オクタジエニルアセタート4.0ｇ（15.4mmol）、ピロリ
ジン6.2ｇ、炭酸ナトリウム5.5ｇ及びアセトニトリル５
０mlを混合し、１６時間加熱還流した。得られた反応混
合物を吸引過し、液からピロリジン及びアセトニト
リルを減圧下に留去した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加えたのちエーテルで抽出し、抽出液を無水
硫酸マグネシウムで乾燥させた。乾燥液から溶媒を減圧
下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー〔溶出液：酢酸エチル／ヘキサン（体積比）＝2/8〜1
0/0〕で精製することによつて、3,7−ジメチル−６−
（１−ピロリジニル）−2,7−オクタジエニルアセター
トを1.3ｇ得た（使用した６−クロロ−3,7−ジメチル−
2,7−オクタジエニルアセタート基準での収率：３２
％）。^１ Ｈ−NMR(CCl₄/TMS)δ：1.67(6H,bs),1.5〜2.2(9H,m),
1.95(3H,m),2.1〜2.6(4H,m),4.45(2H,d,J＝7Hz),7.76(2
H,s),5.23(1H,t,J＝7Hz) ＩＲ（フイルム）ν：1740,1370,1240,1120cm^-1 (b) 実施例１(c)において、６−（ジメチルアミノ）−
3,7−ジメチル−2,7−オクタジエニルアセタートの代わ
りに3,7−ジメチル−６−（１−ピロリジニル）−2,7−
オクタジエニルアセタート1.11ｇ（4.2mmol）を用いる
以外は同様の操作を行ない、3,7−ジメチル−８−（１
−ピロリジニルオキシ）−2,6−オクタジエニルアセタ
ートを0.78ｇ得た〔使用した3,7−ジメチル−６−（１
−ピロリジニル）−2,7−オクタジエニルアセタート基
準での収率：６６％〕。^１ Ｈ−NMR(CCl₄/TMS)δ：1.68(4H,t,J＝8Hz),1.72(6H,
s),1.8〜2.2(4H,m),1.98(3H,s)2.88(4H,m),4.02(2H,s),
4.50(2H,d,J＝7Hz),5.35(2H,t,J＝7Hz) (c) 実施例１(d)において、８−（ジメチルアミノオキ
シ）−3,7−ジメチル−2,6−オクタジエニルアセタート
の代わりに3,7−ジメチル−８−（１−ピロリジニルオ
キシ）−2,6−オクタジエニルアセタート0.34ｇ（1.2mm
ol）を用いる以外は同様の操作を行ない、８−ヒドロキ
シ−3,7−ジメチル−2,6−オクタジエニルアセタートを
0.25ｇ得た（収率：定量的）。

〔発明の効果〕

本発明によれば、上記の実施例から明らかなとおり、安
価にかつ容易に入手できる工業原料から一般式(I)で示
されるジオール誘導体を容易にかつ高収率で製造するこ
とができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 （式中Ｒ^１は低級アルカノイル基又はベンジル基を表わ
   し、Ｒ^２及びＲ^３はそれぞれ低級アルキル基を表わすか
   又は一緒になってテトラメチレン基を表わし、ｎは０又
   は１の整数を表わす） で示されるヒドロキシルアミン誘導体を酸の存在下に亜
   鉛と接触させることを特徴とする一般式 （式中Ｒ^１及びｎは前記定義のとおりである） で示されるジオール誘導体の製造方法。
2. 【請求項２】一般式 （式中Ｒ^４は水素原子、低級アルカノイル基又はベンジ
   ル基を表わし、ｎは０又は１の整数を表わす） で示されるクロロテルペンアルコール類を一般式 （式中Ｒ^２及びＲ^３はそれぞれ低級アルキル基を表わす
   か又は一緒になってテトラメチレン基を表わす） で示される第二級アミンと反応させ、その生成物を必要
   に応じてエステル化することにより一般式 （式中Ｒ^１は低級アルカノイル基またはベンジル基を表
   わし、Ｒ^２、Ｒ^３及びｎは前記定義のとおりである） で示されるＯ−置換アミノテルペンアルコール誘導体を
   得、該Ｏ−置換アミノテルペンアルコール誘導体を有機
   過酸又は過酸化水素と反応させ、得られる生成物を加熱
   処理することによって一般式 （式中Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びｎは前記定義のとおりであ
   る） で示されるヒドロキシルアミン誘導体を得、次いで該ヒ
   ドロキシルアミン誘導体を酸の存在下に亜鉛と接触させ
   ることを特徴とする一般式 （式中Ｒ^１及びｎは前記定義のとおりである） で示されるジオール誘導体の製造方法。