JPH06184162A - 新規なセファロスポリン化合物およびその製造方法 - Google Patents

新規なセファロスポリン化合物およびその製造方法

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JPH06184162A
JPH06184162A JP5209405A JP20940593A JPH06184162A JP H06184162 A JPH06184162 A JP H06184162A JP 5209405 A JP5209405 A JP 5209405A JP 20940593 A JP20940593 A JP 20940593A JP H06184162 A JPH06184162 A JP H06184162A
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オー・フンソン
Heui-Sung Son
ソン・ヒソン
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Mi Kyeong Seo
ソ・ミギョン
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イム・ヒョンジュ
Yun-Sik Kim
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 抗菌力に優れるセファロスポリン化合物を提
供する。 【構成】 下記式（Ｉ） セファロスポリン化合物、その薬剤学的に許容され得る
無毒性塩、生理学的に加水分解され得る、エステル、水
和物、溶媒和物およびその製造方法と薬学組成物。具体
的一例を示すと、７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）−２−（２−カルボキシプロプ−２
−オキシイミノ）アセトアミド］−３−（４，５，６−
トリアミノ−１−メチルピリミジニウム−２−イル）チ
オメチル−３−セフェム−４−カルボキシレートにな
る。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は抗生物質として有用な新
規なセファロスポリン化合物、その薬剤学的に許容され
得る無毒性塩、生理学的に加水分解され得る、エステ
ル、水和物および溶媒和物およびその異性体とその製造
方法に関する。
【０００２】
【従来の技術と本発明が解決しようとする課題】セファ
ロスポリン系抗生物質は人体および動物において、病原
性細菌による疾病を治療するのに広く用いられ、特に、
ペニシリン化合物などの他の抗生物質に対する耐性のあ
る細菌による疾病の治療とペニシリン過敏性患者の治療
に有用である。多くの場合において、グラム陽性菌およ
びグラム陰性菌等の全てに活性を示す抗生物質に用いる
のが望ましく、従って、いろいろな態様の広範囲なセフ
ァロスポリン系抗生物質の開発に関して多くの研究が行
われてきた。
【０００３】例えば、日本特許公開昭５４−９２９６号
には、セフェム環の３−位置に置換基Ａを有する一般式
（イ）で表されるセファロスポリン系誘導体が広くかつ
総括的に説明されている。
【化３】 式中、３−位置の置換基Ａは水素、置換または非置換の
アルキルオキシまたはアルケニルオキシ、ハロゲンまた
は−ＣＨ2Ｙ基であり、ここでＹは水素、ハロゲンおよ
び−ＳＲなどの親核性化合物の残基であり、特に、Ｙが
−ＳＲである場合、Ｒは置換可能な５ないし８員の複素
環を含むが、その具体的な例として、置換可能なピリジ
ルまたはピリミジルなどが記述されている。しかしなが
ら、前述したような本発明のアミノ置換の４級ピリミジ
ニウム基に関するのは提示されていない。
【０００４】一方、フランス特許第２，４２６，６９４
号には、７β−および３−位置に置換基を有する下記一
般式（ロ）で表される７−［（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−オキシイミノアセトアミド］−セフェ
ム誘導体について説明されている。
【化４】 （式中、Ｒ5およびＲ6はそれらが結合されている炭素原
子と一緒になってＣ3-7シクロアルキリデン基を表わ
し、Ｚは炭素に結合される５ないし６員の複素環であっ
て、一つ以上の窒素原子を含有し、一つ以上の硫黄原子
を有するＣ1-4アルキル基で置換される）
【０００５】前記特許には、セフェム環の３−位置にピ
リミジニウムチオメチル基のような置換基を有する化合
物が示されているが、かかる置換基は一つ以上のアミノ
基を有するピリミジニウムチオメチル基とは非常に異な
る。また、三伊らは、ヨーロッパ特許出願第８７３０４
８９６１．１号に下記のように記述した。
【化５】 （式中、Ｒ8は下記一般式（ハ−１）または（ハ−２）
を表す：
【化６】 （式中、Ｒ9は低級アルケニル基、窒素を含有する置換
可能な５または６員の複素環基、アシルアミノまたは置
換可能な低級アルキル基を表し、Ｒ10およびＲ11は各々
水素、低級アルキル、アミノ、アシルアミノ、カルボキ
シル、カバモイル、チオカバモイルまたは低級アルコキ
シカルボニル基であり、Ｒ12およびＲ13は各々低級アル
キル基であり、Ｖ'およびＷ'は、−ＣＨ＝または−Ｎ＝
基を表す）。
【０００６】前記特許願には、Ｃ−３位置の置換基とし
て、前記一般式（ハ−１）、（ハ−２）の多様なヘテロ
環残基を示し、これらは水素、低級アルキル、アミノ基
などで置換可能であると記述されているが、一つ以上の
アミノ基を有するピリミジニウムチオメチル基について
は具体的に説明されていない。また、７β−位置の置換
基も本発明と異なる。
【０００７】これに、本発明者らはより強力な抗微生物
活性と広範囲な抗菌性を有するセファロスポリン抗生剤
に関する研究を重ねた結果、Ｃ−３位置に多様な４，６
−ジアミノピリミジニウム残基を有する下記一般式
（ニ）のセファロスポリン化合物を見出し、これは大韓
民国特許第４７７２８号、第４７７５４号、第４７７５
５号および第４７７５６号などに説明されている。
【化７】 （式中、Ｒ'はＣ1-4アルキル、Ｃ3-4アルケニル、Ｃ3-4
アルキニルまたはＣ（Ｒa）（Ｒ）ＣＯＯＨであり、Ｒ"
はＣ1-4アルキル、Ｃ3-4アルケニル、Ｃ3-4シクロアル
キル基、置換または非置換のアミノ基、または置換また
は非置換のフェニル基であり、Ｒ'"は水素またはＣ1-4
アルキルを表し、Ｑ'はＣＨまたはＮである）
【０００８】しかしながら、前記特許などはＲ'"がアミ
ノ基でないのみならず、ピリミジニウム基の４−および
６−位置をアミノ基に限定しているので、一般式（Ｉ）
化合物は除かれる。これに、本発明らは、Ｃ−３の位置
に導入される置換基に関する研究を重ねた結果、Ｃ−３
位置に（１，５，６−置換−４−アミノピリミジニウム
−５−イル）チオメチル基を有するセファロスポリン化
合物が広範囲な病原菌に対して強力な活性を表すという
ことを発見するに至った。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明は抗生物質として
有用な下記一般式（Ｉ）のセファロスポリン化合物、そ
の薬剤学的に許容され得る無毒性塩、生理学的に加水分
解され得るエステル、水和物および溶媒和物とその異性
体およびその製造方法に関する。
【化８】 （式中、Ｒ1はＣ1-4アルキル基、Ｃ3-4アルケニル基、
Ｃ3-4アルキニル基または−Ｃ（ＲA）（ＲB）ＣＯＯＨ
（ここで、ＲAおよびＲBは同一または異なって、各々水
素またはＣ1-4アルキル基であるか、それらが結合され
ている炭素原子と一緒になってＣ3-7シクロアルキル基
を形成する）であり、Ｒ2はＣ1-4アルキル基、カルボキ
シメチル基、ヒドロキシエチル基またはアミノ基であ
り、Ｒ3およびＲ4は同一であるか異なって、各々水素、
Ｃ1-4アルキル基、置換または非置換されたアミノ基、
ベンジル基、Ｃ1-4アルコキシ基またはカルボキシメト
キシ基を表すか、一緒になってシクロ環を形成し、ただ
し、Ｒ4が非置換のアミノ基の場合、Ｒ3は水素またはＣ
1-4アルキル基でなくて、ＱはＣＨまたはＮである）
【００１０】本発明による一般式（Ｉ）の化合物は、幾
何異性体として、その中には、シン−異性体またはシン
−異性体を９０％以上含有するシンおよびアンチ−異性
体の混合物も含まれ、また一般式（Ｉ）の化合物の溶媒
和物および水和物も本発明の範囲に含まれる。また、一
般式（Ｉ）の化合物において、ＲAおよびＲBが異なる場
合、それらが結合されている炭素原子は、非対称中心に
なってジアステレオ異性体を形成し、本発明には、これ
らの化合物各々のジアステレオ異性体およびこれらの混
合物が含まれる。
【００１１】また、一般式（Ｉ）の化合物において、Ｑ
1がＣＨである場合、アミノチアゾリル基は、次のよう
にイミノチアゾリル基と互変異性体を形成し得るので、
このような互変異性体も本発明の範囲に含まれる。
【化９】
【００１２】一方、一般式（Ｉ）の化合物において、Ｑ
1がＮである場合、アミノチアジアゾリル基は、次のよ
うにイミノチアゾリル基と互変異性体を形成し得るの
で、このような互変異性体も本発明の範囲に含まれる。
【化１０】 一般式（Ｉ）において、Ｒ1は望ましくは、−Ｃ（ＲA）
（ＲB）ＣＯＯＨ（ここで、ＲAおよびＲBは同一である
か異なって、各々水素、メチルまたはエチル基である
か、それらが結合されている炭素原子と一緒になってＣ
4-6シクロアルキル基を形成する）であり、Ｒ2は、望ま
しくは、Ｃ1-4アルキル基、特にメチルおよびエチル
基、またはアミノ基であり、ＱはＣＨである。
【００１３】本発明の化合物の例は表１に示した。
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
【００１４】前記一般式（Ｉ）の化合物の薬剤学的に許
容される無毒性塩は、塩酸、臭素酸、リン酸、硫酸のよ
うな無機酸との塩または酢酸、トリフルオロ酢酸、クエ
ン酸、ギ酸、マレイン酸、水酸、琥珀酸、安息香酸、酒
石酸、フマル酸、マンデリン酸、アスコルビン酸、マリ
ン酸のような有機カルボキル酸またはメタンスルホン
酸、パラ−トルエンスルホン酸のようなスルホン酸との
塩およびペニシリンとセファロスポリンの技術分野で公
知されている他の酸などとの塩を含む。これらの酸付加
塩などは常法により得られる。また、一般式（Ｉ）の化
合物は、Ｒ1 基によっては塩基との無毒性を形成するこ
ともできる。ここで用いられる塩基は、アルカリ金属水
酸化物類（例：水酸化ナトリウム、水酸化カリウム）、
アルカリ土類金属水酸化物類（例：水酸化カルシウ
ム）、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウムなどの無機塩基と
アミノ酸のような有機塩基が含まれる。
【００１５】薬剤学的に許容可能な無毒性塩は、公知さ
れた方法により、例えば、一般式（Ｉ）の化合物を溶媒
存在下で前記塩に相当する酸または塩基１ないし４当量
と反応させて製造し得る。前記溶媒としては水、または
水と水混和性溶媒、例えば、メタノール、エタノール、
アセトニトリル、アセトンとの混合物が用いられる。一
般式（Ｉ）の化合物の生理学的に加水分解され得るエス
テルの例としては、インダニル、フタリディル、メトキ
シメチル、ピバロイルオキシメチル、グリシルオキシメ
チル、フェニルグリシルオキシメチル、５−メチル−２
−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イルメチルエス
テルおよびペニシリンとセファロスポリンの技術分野で
公知されている他の生理学的に加水分解され得るエステ
ルを含む。かかるエステルは、公知の方法により、例え
ば、一般式（Ｉ）の化合物を、塩基、例えば、トリエチ
ルアミン、ピリジンまたは炭酸ナトリウムの存在下、相
当するハロゲン化アルキル、例えば、塩化メトキシメチ
ルと反応させて製造し得る。
【００１６】一般式（Ｉ）の化合物の溶媒和物の例とし
ては、水混和性溶媒、例えば、メタノール、エタノー
ル、アセトンまたはアセトニトリルがあり、さらに望ま
しくは、エタノールとの溶媒和物が挙げられる。一般式
（Ｉ）の化合物は、種々のグラム陽性および陰性菌に対
して高い抗菌作用を示し、人間を含む動物の細菌感染の
予防および治療目的に用いられる。一般式（Ｉ）の化合
物は、通常の剤薬用担体と賦形剤を用いて常法にしたが
って製剤化し、単位投与量形または多容量容器に含有さ
れる。この組成物はオイルまたは水性媒質中の溶液、懸
濁液または乳化液などの形態として存在し、通常の分散
剤、懸濁化剤または安定化剤を含有することができる。
また、この組成物は、例えば、無菌、発熱物質が除去さ
れた水で使用前に溶かして用いる乾燥粉末の形態で存在
することもある。また、一般式（Ｉ）の化合物は、ココ
アバターまたはその他のグリセリドのような通常の座剤
基剤を用いて座剤として製剤化できることもできる。所
望によって、本発明の化合物は、ペニシリンまたはセフ
ァロスポリンのような他の抗菌剤と組合わせて投与する
こともできる。
【００１７】単位容量形の組成物の場合には、一般式
（Ｉ）の化合物の活性成分を約５０ないし１，５００ｍ
ｇ含有することが望ましい。一般式（Ｉ）の化合物の量
は、患者の体重、年および疾病の特殊な性質と重症度の
ような要因に応じて医者の処方による。しかし、成人に
対しては、投与の頻度と経路によって一日に約５００な
いし５，０００ｍｇ投与することが普通であり、筋肉内
または静脈内の投与の時、一回の投与量に分けて、一日
に普通約１５０ないし３，０００ｍｇの全投与量が十分
であが、一部菌株の感染の場合は、より多量投与するこ
とが望ましい。
【００１８】本発明の化合物は、広範囲な抗菌作用を表
すが、一般に、グラム陰性菌に対して活性が高く、この
活性は、β−ラクタマーゼを生成する多いグラム陰性菌
に対しても適用される。特に、本発明の化合物はシュー
ドモナス菌株に対して極めて高い活性を表す。本発明に
よる次の一般式（Ｉ）の化合物、その薬剤学的に許容さ
れ得る無毒性塩、生理学的に加水分解され得るエステ
ル、水和物または溶媒和物は、下記一般式（II）の化合
物を溶媒の存在下、下記一般式（III）の化合物と反応
させ、所望によって、反応の前後、アミノ保護基または
酸保護基を除去するか、またはＳ−オキシド［Ｓ→
（０）ｎ］を還元させることによって製造される。
【００１９】
【化１１】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＱは前記定義した通
りであり、ｎは０または１であり；Ｒ5は水素またはア
ミノ保護基であり；Ｒ6は水素またはカルボキシル保護
基であり；Ｒ7は水素、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ3-4アルケ
ニル基、Ｃ3-4アルキニル基または−Ｃ（ＲA）（ＲB）
ＣＯ2（ＲC）基であり、この時、ＲAおよびＲBは同一で
あるか異なって、各々水素またはＣ1-4アルキル基を表
すか、またはそれらが結合されている炭素原子と一緒に
なってＣ3-7シクロアルキル基を形成し、ＲCは水素また
はカルボキシル保護基であり；Ｌは脱離基である。
【００２０】前記において、Ｒ5のアミノ保護基はアシ
ル、置換または非置換されたアル（低級）アルキル（例
えば、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチ
ル、４−メトキシベンジルなど）、ハロ（低級）アルキ
ル（例えば、トリクロロメチル、トリクロロエチルな
ど）、テトラヒドロピラニル、置換されたフェニルチ
オ、置換されたアルキリデン、置換されたアルアルキリ
デン、置換されたシクロアルキリデンなどのような通常
のアミノ保護基をいう。アミノ保護基として適当なアシ
ル基は、脂肪族アシルおよび芳香族または複素環を有す
るアシル基であることもできる。かかるアシル基の例と
しては、炭素数１−６の低級アルカノイル（例えば、ホ
ルミル、アセチル）、炭素数２−６のアルコキシカルボ
ニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ルなど）、低級アルカンスルホニル（例えば、メタンス
ルホニル、エタンスルホニルなど）、またはアル（低
級）アルコキシカルボニル（例えば、ベンジルオキシカ
ルボニルなど）などが挙げられる。前記のアシル基は、
ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロなどの置換基１
−３個を有することができる。その他にも、シラン、硼
素、リン化合物とアミノ基との反応生成物もアミノ保護
基として用いられる。
【００２１】Ｒ7のＲCやＲ6のカルボキシル保護基と
は、通常的に穏和な条件下で除きやすいものであれば全
て適当であり、例としては、（低級）アルキルエステル
（例えば、メチルエステル、ｔ−ブチルエステルな
ど）、（低級）アルケニルエステル（例えば、ビニルエ
ステル、アリルエステルなど）、（低級）アルコキシ
（低級）アルキルエステル（例えば、メトキシメチルエ
ステルなど）、（低級）アルキルチオ（低級）アルキル
エステル（例えば、メチルチオメチルエステルなど）、
ハロ（低級）アルキルエステル（例えば、２，２，２−
トリクロロエチルエステルなど）、置換または非置換さ
れたアルアルキルエステル（例えば、ベンジルエステ
ル、ｐ−ニトロベンジルエステル、ｐ−メトキシベンジ
ルエステル）またはシリルエステルなどがある。前記の
アミノ保護基やカルボキシル保護基は、加水分解反応や
還元反応などの穏和な反応の条件下で、容易に除去され
て遊離アミノ基やカルボキシル基を形成し得るもので、
一般式（Ｉ）の化合物の性質によって適宜に選択して用
いる。
【００２２】脱離基としてＬは、例えば、塩素、フッ素
などのハロゲン、アセトキシなどの（低級）アルカノイ
ルオキシ、メタンスルホニルオキシなどの（低級）アル
カンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ
などのアレンスルホニルオキシまたはアルコキシカルボ
ニルオキシなどがある。前記一般式（II）において、点
線の意味は、一般式（II）の化合物が単独に次の一般式
（II−ａ）の化合物または一般式（II−ｂ）の化合物各
々を表すか一般式（II−ａ）の化合物と（II−ｂ）の化
合物との混合物を表すことをいう。
【００２３】
【化１２】 （式中、ｎ、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、ＬおよびＱは前述したと
同一である） 本発明の出発物質である一般式（II）の化合物は、公知
の化合物として、次の反応式にしたがって製造される。
即ち、次の一般式（ＩＶ）の化合物またはその塩をアシ
ル化剤で活性化した後、一般式（Ｖ）の化合物と反応さ
せることによって製造される。
【００２４】
【化１３】 （反応式中、ｎ、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 、ＬおよびＱは前述
したと同一であり、一般式（Ｖ）の化合物で点線は、一
般式（Ｖ）の化合物が単純に下記一般式（Ｖ−ａ）の化
合物、または一般式（Ｖ−ｂ）の化合物を表すか一般式
（Ｖ−ａ）の化合物と一般式（Ｖ−ｂ）の化合物との混
合物を表すことを意味する）
【００２５】
【化１４】 （式中、ｎ、Ｒ6 およびＬは前述したと同一である）
【００２６】一般式（II）の化合物の製造において、一
般式（ＩＶ）の活性体であるアシル化誘導体は、酸塩化
物、酸無水物、混合酸無水物（望ましくは、クロロメチ
ルホルメート、メシチレンスルホニルクロリド、ｐ−ト
ルエンスルホニルクロリドまたはクロロホスフェートと
共に形成される酸無水物）または活性化エステル（望ま
しくは、ジシクロヘキシルカルボジイミドのような縮合
剤の存在下、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾールとの反
応から形成されるエステル）などがある。また、アシル
化反応はジシクロヘキシルカルボジイミド、カルボニル
ジイミダゾールのような縮合剤の存在下、一般式（Ｉ
Ｖ）の遊離酸によっても行われる。一方、アシル化反応
は、通常、３級アミン（望ましくは、トリエチルアミ
ン）、ジエチルアニリン、ピリジンのような有機塩基、
または重炭酸ナトリウム等の無機塩基の存在下でよく行
われ、用いられる代表的な溶媒としては、メチレンクロ
リドまたはクロロホルムのようなハロゲン化炭素、テト
ラヒドロフラン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド等があり、これらは混合使用
するか水溶液の状態として用いられる。
【００２７】アシル化反応は−５０℃〜５０℃（望まし
くは、−３０℃〜２０℃）の温度で行われ、アシル化剤
は一般式（Ｖ）化合物に対して化学量を量または過量
（１．０５〜１．２当量）が用いられる。前記一般式
（Ｉ）の化合物の製造において、アミノ保護基や酸保護
基はセファロスポリン分野に公知されている常法により
容易に除去し得る。即ち、酸−または塩基加水分解また
は還元反応により保護基が除去され得る。例えば、保護
基としてアミド基を含む場合には、アミノハロゲン化お
よびアミノエーテル化を経て加水分解することが望まし
い。
【００２８】酸加水分解反応はトリ（ジ）フェニルメチ
ル基またはアルコキシカルボニル基の除去に有用であ
り、ギ酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン
酸、塩酸などの有機酸または無機酸を用いて行う。一般
式（III）化合物は後述の実施例により製造し得る。
【００２９】一方、本発明で一般式（II）化合物のＣ−
３位置に一般式（III）の化合物を導入して、一般式
（Ｉ）化合物を製造する時、溶媒としてはジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシドまたはジメチルアセト
アミドのような極性溶媒が用いられる。反応温度は１０
〜８０℃、望ましくは２０〜４０℃の範囲で反応がよく
進まれ、一般式（III）の化合物は一般式（II）の化合
物に対して化学量論的な量またはそれより少量を、望ま
しくは０．８〜０．９当量が用いられる。Ｓ−オキシド
の還元は、常法により、例えば、反応物にヨウ化カリウ
ムおよび塩化アセチルを加えた後、ｍ−亜重硫酸ナトリ
ウムで反応を中断させることによって行われる。
【００３０】前記反応の生成物から再結晶化、イオン泳
動法、シリカゲルカラムクロマトグラフィまたはイオン
交換樹脂クロマトグラフィなどの種々の方法により所望
の一般式（Ｉ）の化合物を分離精製し得る。下記の製造
例および実施例は、本発明をさらに詳細に説明し、本発
明はこれら実施例に特に限定されるものではない。
【００３１】製造例１ ４，５，６−トリアミノ−１−メチル−２−ピリミジン
チオンの合成 段階１）４，５，６−トリアミノ−２−メチルチオピリ
ミジンの合成 ４，６−ジアミノ−２−メチルチオピリミジン２４５ｇ
を酢酸８００ｍｌに溶かし、水２５０ｍｌと混合した後
１０℃に冷却し、ここにＮａＮＯ2 １１９ｇを水２５
０ｍｌに溶した溶液を１０℃以下に保持しながら加え
た。これを室温で２時間攪拌し濾過乾燥して、４，６−
ジアミノ−５−ニトロソ−２−メチルチオピリミジンを
得た。これを水１ｌに加え、６０〜６５℃に調整して、
溶液が無色になるまでＮａ2Ｓ2Ｏ4を加えた。得られた
透明な溶液をｐＨ９となるように調整し冷却して固体を
析出した。これを濾過乾燥して、標記化合物９８．４ｇ
を得た。 融点：２０８℃ ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：５．６８(ｓ，４Ｈ)，
３．５８(ｓ，２Ｈ)，２．３１(ｓ，３Ｈ)
【００３２】段階２） ４，５，６−トリアミノ−１−
メチル−２−ピリミジンチオンの合成 段階１で得られた４，５，６−トリアミノ−２−メチル
チオピリミジン９８．４ｇ（０．５８ｍｏｌｅ）をテト
ラヒドロフラン（ＴＨＦ）６００ｍｌと混合して、ここ
にヨウ化メチル１６３．４ｇ（１．１５ｍｏｌｅ）を加
え、この反応液を２４時間加熱還流した。析出された固
体を濾過乾燥して、４，５，６−トリアミノ−１−メチ
ル−２−メチルチオピリミジニウムヨウ化物７７．４ｇ
を得た。この固体をメタノール７００ｍｌに加えて、こ
こにＮａＳＨ・３Ｈ2Ｏ３４．５ｇを加えて１２時間還
流した。この反応液を１０℃に冷却し、生成された固体
を濾過して、水およびアセトンで洗浄して標記化合物２
０．６ｇを得た。 融点：１９２℃ ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：６．４５(ｓ，２Ｈ)，
６．３６(ｓ，２Ｈ)，３．７８(ｓ，３Ｈ)，３．３４
(ｓ，２Ｈ) ＭＳ（ＥＩ，Ｍ）：１７１，１５６，１３８
【００３３】製造例２ ４−アミノ−１−メチル−２−ピリミジンチオンの合成 ３−エトキシアクリロニトリル９７．１２ｇ（１ｍｏｌ
ｅ）を無水エタノール２００ｍｌに溶しナトリウムエト
キシド１４５ｇとＮ−メチルチオウレア９０．１５ｇ加
え、この反応液を１２時間加熱還流した。反応液を冷却
し、生成された固体を濾過して、水およびアセトンで洗
浄して標記化合物８６ｇを得た。 融点：９８℃ ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．８６(ｄ，１Ｈ)，
７．５７(ｂｓ，２Ｈ) ６．００(ｄ，１Ｈ)，３．６１(ｓ，３Ｈ) ＭＳ（ＥＩ，Ｍ）：１４１，１２６
【００３４】製造例３ ４，５，６−トリアミノ−１−エチル−２−ピリミジン
チオンの合成 ヨウ化エチルを３２０ｇ（２ｍｏｌｅ）用い、製造例１
の段階２と同様に行って、標記化合物２６．８４を得
た。 融点：２２０℃ ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：６．５４(ｓ，２Ｈ)，
６．３０(ｓ，２Ｈ) ３．３０(ｓ，２Ｈ)，１．２３(ｔ，３Ｈ) ＭＳ（ＥＩ，Ｍ）：１８５，１５６
【００３５】製造例４ ４−アミノ−１−エチル−２−ピリミジンチオンの合成 Ｎ−エチルチオウレアを用い、製造例２と同様に行っ
て、標記化合物７５ｇを得た。 融点：１８７℃ ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．７８(ｄ，１Ｈ)，
７．６０(ｂｄ，２Ｈ) ６．０４(ｑ，１Ｈ)，３．５４(ｄ，１Ｈ)，３．５４
(ｑ，２Ｈ)，１．２４(ｔ，３Ｈ) ＭＳ（ＥＩ，Ｍ）：１５５，１２６
【００３６】製造例５ ４−アミノ−６−メトキシ−１−メチル−２−ピリミジ
ンチオンの合成 ４−アミノ−１−メチル−２−メチルチオピリミジン−
６−オン１７．１ｇとヨウ化メチル１５ｇをテトラヒド
ロフラン１５０ｍｌに加え、１８時間還流した。生成さ
れた固体を濾過して、メタノール５０ｍｌに溶し、Ｎａ
ＳＨ・３Ｈ2 Ｏ８ｇを加えて気泡が発生しない時まで加
熱還流した。反応液を室温に冷却し、生成された固体を
濾過して、水２０ｍｌおよびアセトン２０ｍｌで洗浄し
て標記化合物４．８ｇを得た。 融点：２０２℃ ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：３．８１(ｓ，３Ｈ)，
３．８７(ｓ，３Ｈ)，５．５５(ｓ，１Ｈ)，７．５６
(ｂｓ，２Ｈ) ＭＳ（ＥＩ，Ｍ）：１７１，１５６
【００３７】製造例６ ４−アミノ−６−カルボキシメトキシ−１−メチル−２
−ピリミジンチオンの合成 ４−アミノ−１−メチル−２−メチルチオピリミジン−
６−オン１７．１ｇとｔ−ブロモ酢酸ブチル１９．５ｇ
をＴＨＦ下、７２時間還流した後、製造例５と同様に行
って、標記化合物９．８ｇを得た。 融点：２０８℃ ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：３．７５(ｓ，３Ｈ)，
４．９１(ｓ，２Ｈ)，５．５７(ｓ，１Ｈ)，７．４７
(ｂｓ，２Ｈ)
【００３８】製造例７ ４−アミノ−６−フェニル−１−メチル−２−ピリミジ
ンチオンの合成 ３−メトキシ−３−フェニルアクリロニトリル１ｇとＮ
−メチルチオウレア０．５７ｇをＤＭＦ５ｍｌに溶し、
ナトリウムエトキシド０．８５ｇを加え、１８時間還流
した。反応液を減圧下蒸留してＤＭＦを除去した後、カ
ラムクロマトグラフィーにより分離して、標記化合物
０．４９ｇを得た。 融点：２１７℃ ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：３．８９(ｓ，３Ｈ)，
６．６３(ｓ，１Ｈ)，７．５２(ｍ，３Ｈ)，７．９４
(ｄｄ，２Ｈ) ７．９６(ｂｓ，２Ｈ)
【００３９】製造例８ ４−アミノ−５−フェニル−１−メチル−２−ピリミジ
ンチオンの合成 ３−メトキシ−２−フェニルアクリロニトリル３ｇをＤ
ＭＦ１５ｍｌに溶し、ナトリウムエトキシド１．９２ｇ
およびＮ−メチルチオウレア１．７０ｇを加え、６時間
還流した。反応液を減圧下蒸留してＤＭＦを除去し、水
を加えてｐＨ４と調整した後、酢酸エチル１００ｍｌを
加えて生成された白色固体を濾過し、酢酸エチル５０ｍ
ｌで洗浄した後乾燥して標記化合物１．３０ｇを得た。 融点：２２８℃ ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：３．７１(ｓ，３Ｈ)，
７．３６〜７．５２(ｍ，７Ｈ)，６．９(ｓ，１Ｈ)
【００４０】製造例９ ４−アミノ−１−カルボキシメチル−２−ピリミジンチ
オンの合成 ４−アミノ−２−メチルチオピリミジン１４．１ｇをブ
ロモ酢酸メチル３０ｇと共にＴＨＦ７０ｍｌに溶し、１
０時間還流した。生成された固体を濾過乾燥し、ここに
ＮａＳＨ８．５ｇおよびエタノール６０ｍｌを加え，還
流した後、生成された固体を濾過乾燥して標記化合物
２．８ｇを得た。 融点：１７８℃ ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．８２(ｄ，１Ｈ)，
７．６０(ｄ，２Ｈ)，６．０２(ｄ，１Ｈ)，４．９８
(ｓ，２Ｈ)
【００４１】製造例１０ ４−アミノ−５−カルボキシ−１−メチル−２−ピリミ
ジンチオンの合成 段階１） ４−アミノ−２−メチルチオピリミジル−５
−メチルカルボキシレートの合成 シアノ酢酸メチル−２−エトキシメチレン１５．５ｇと
Ｎ−メチルチオウレア９．０ｇをメタノール５０ｍｌに
加え、ここにナトリウムメトキシド５．４ｇを加えて、
室温で１時間攪拌した後、１２時間還流した。反応液を
減圧蒸留して得た残留物をカラムクロマトグラフィーに
より分離して、中間体である４−アミノ−２−チオピリ
ミジル−５−メチルカルボキシレートを得、これをヨウ
化メチルで処理して、標記化合物４．２ｇを得た。 融点：２０７℃ ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．０８(ｓ，１Ｈ)，
８．４２(ｓ，２Ｈ)，３．８０(ｓ，３Ｈ)，２．５６
(ｓ，３Ｈ)
【００４２】段階２） ４−アミノ−５−カルボキシ−
１−メチル−２−ピリミジンチオンの合成 段階１で得た化合物２０ｇにヨウ化メチル２０ｇおよび
ＴＨＦ１００ｍｌを加え２０時間還流した。生成された
固体を濾過乾燥して、エタノール１００ｍｌとＮａＳＨ
１０ｇを加えた後、還流した。生成された白色固体を濾
過乾燥した後、水酸化ナトリウムで処理して、標記化合
物３．２ｇを得た。 融点：２２９℃ ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：８．６９(ｓ，１Ｈ)，
８．３２(ｂｓ，１Ｈ) ７．８８(ｂｓ，１Ｈ)，３．７２(ｓ，３Ｈ)
【００４３】製造例１１ ４，５−ジアミノ−１−メチル−２−ピリミジンチオン
の合成 ４，５−ジアミノ−２−メチルチオピリミジン１５．６
ｇとヨウ化メチル２０ｇをＴＨＦ８０ｍｌに加え、３６
時間加熱還流した後、冷却した。生成された固体を濾過
乾燥した後、ＮａＳＨで処理して標記化合物３．６ｇを
得た。 融点：２０８℃ ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．９１(ｓ，１Ｈ)，
７．２４(ｓ，２Ｈ)，３．８０(ｂｓ，２Ｈ)，３．５８
(ｂｓ，２Ｈ)
【００４４】製造例１２ ４−アミノ−１−メチルベンゾ［５，６−ｅ］ピリミジ
ン−２−チオンの合成 段階１） Ｎ'−（２−シアノフェニル）−Ｎ'−メチル
−Ｎ"−ベンゾイルチオウレアの合成 Ｎ−メチルアミノ−２−シアノベンゼン５．６７ｇをア
セトン４０ｍｌに溶かした溶液を，イソチオシアン酸ベ
ンゾイル４．３６ｇをアセトン３０ｍｌに溶かした溶液
に加えながら徐々に加熱した。反応液を減圧蒸留してア
セトンを除去した後、カラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン：酢酸エチル＝５：２）して、標記化合物２．９７
ｇを得た。 ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．５０(ｓ，１Ｈ)，
７．３〜７．８(ｍ，９Ｈ)，３．７９(ｓ，３Ｈ)
【００４５】段階２） ４−アミノ−１−メチルベンゾ
［５，６−ｅ］ピリミジン−２−チオンの合成 ＮａＯＨ０．４ｇとエタノール２０ｍｌに段階１で得た
Ｎ'−（２−シアノフェニル）−Ｎ’−メチル−Ｎ”−
ベンゾイルチオウレア２．９７ｇを加えて４時間還流し
た後、不溶分を除去し濾液を氷水で冷却した。生成され
た白色固体を濾過乾燥して、標記化合物０．７ｇを得
た。 融点：２８５℃ ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．３２(ｓ，２Ｈ)，
８．１２(ｄ，１Ｈ)，７．８０(ｄｄ，１Ｈ)，７．５６
(ｄ，１Ｈ),７．３１(ｄｄ，１Ｈ)，４．０８(ｓ，３
Ｈ)
【００４６】製造例１３ ６−アミノ−３−メチル−ピリド［５，６，ｅ］ピリミ
ジン−４−チオンの合成 ＮａＨ４．８ｇを無水ＤＭＦ１０ｍｌに加えて、Ｎ−メ
チルチオウレア０．９ｇを加えた溶液に２−クロロ−３
−シアノピリミジン１．３８ｇを無水ＤＭＦ１０ｍｌに
溶かした溶液を徐々に滴加し、室温で２時間攪拌した。
この溶液を氷水２００ｍｌに注いで生成された固体を濾
過し、水で３回洗浄し乾燥して、標記化合物１．７ｇを
得た。 融点：２７２℃ ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．８１（ｄ，１
Ｈ），８．５６（ｄ，１Ｈ），８．４〜８．６（ｂｄ，
２Ｈ），７．４２（ｄｄ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３
Ｈ）
【００４７】製造例１４ ４−アミノ−１−メチル−フロ［５，６−ｅ］ピリミジ
ン−２−チオンの合成 段階１） ４−アミノ−１−メチル−７−ヒドロキシテ
トラヒドロフロ［５，６−ｅ］ピリミジン−２−チオン
の合成 ４−アミノ−１−メチル−２−チオメチルピリミジン−
６−オン１．７１ｇを水１０ｍｌに溶かした溶液に、酢
酸ナトリウム０．８２ｇとクロロアセトアルデヒド９．
４ｇを加えた後、１００℃に加熱して中間体を得、この
中間体をＮａＳＨで処理して、標記化合物０．２８ｇを
得た。 融点：１９８℃ ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．８８（ｓ，２
Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ）５．３２（ｄ，１Ｈ），
４．６９（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｄ，１Ｈ），３．９
７（ｓ，３Ｈ）
【００４８】段階２） ４−アミノ−１−メチルフロ
［５，６，ｅ］ピリミジン−２−チオンの合成 段階１で得た４−アミノ−１−メチル−７−ヒドロキシ
テトラヒドロフロ［５，６，ｅ］ピリミジン−２−チオ
ン１．８７ｇを濃ＨＣｌ１０ｍｌに加えて１時間室温下
で攪拌した後、反応液を０℃に冷却し、エチルエーテル
１００ｍｌを加えて白色固体１．４３ｇを得た。 融点：２９８℃ ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．８９(ｄ，１Ｈ)，
７．２８(ｄ，１Ｈ)，７．２０(ｂｓ，２Ｈ)，３．７２
(ｓ，３Ｈ)
【００４９】製造例１５ ４−アミノ−５−ベンジル−１−メチルピリミジン−２
−チオンの合成 エトキシアクリロニトリル９．７ｇ、メチルチオウレア
９．１ｇおよびベンズアルデヒド１１．０ｇをエタノー
ル１００ｍｌに加えて酢酸ナトリウム１２．３ｇの存在
下、２４時間還流した。生成された固体を濾過乾燥し
て、標記化合物４．８ｇを得た。 融点：２９８℃ ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．７８(ｓ，１Ｈ)，
７．２〜７．５(ｍ，７Ｈ），３．６８(ｓ，２Ｈ)，
３．６２(ｓ，３Ｈ)
【００５０】製造例１６ ４−アミノ−６−メチルアミノ−１−メチルピリミジン
−２−チオンの合成 ４，５−ジアミノ−１−メチルピリミジン−２−チオン
１．５６ｇをＮａＨ０．２３ｇおよびＤＭＦ８ｍｌと混
合した後、０℃に冷却し、ヨウ化メチル１．４８ｇを加
えた。反応液を徐々に室温にして水１ｍｌを滴加した
後、減圧蒸留してＤＭＦを除去し、メタノール２０ｍｌ
と水２０ｍｌで洗浄して、標記化合物０．７８ｇを得
た。 融点：２８８℃ ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．８２(ｍ，１Ｈ)，
７．６０(ｂｓ，２Ｈ) ５．１８(ｓ，１Ｈ)，３．７２(ｓ，３Ｈ) ２．７５（ｄ，３Ｈ）
【００５１】製造例１７ ４−アミノ−６−エチルアミノ−１−メチルピリミジン
−２−チオンの合成 ヨウ化エチルを用い、製造例１６と同様に行って、標記
化合物０．６４ｇを得た。 融点：２９５℃ ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．９２(ｍ，１Ｈ)，
７．６１(ｂｓ，２Ｈ) ５．２８(ｓ，１Ｈ)，３．８２(ｑ，３Ｈ) ２．８５(ｄ，３Ｈ)，１．２４(ｔ，３Ｈ)
【００５２】製造例１８ ４−アミノ−５−ホルムアミド−１−メチルピリミジン
−２−チオンの合成 段階１） ４−アミノ−２−メチルチオ−５−メトキシ
カルボニル−１−メチルピリミジニウムヨウ化物の合成 製造例１０の段階１の化合物４ｇにヨウ化メチル１５ｇ
およびＴＨＦ５０ｍｌを加えて１８時間加熱還流した
後、生成された固体を濾過乾燥して、標記化合物を得
た。 融点：２１８℃ ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．６８(ｓ，１Ｈ)，
８．２０(ｓ，２Ｈ)，３．８３(ｓ，３Ｈ)，３．７８
(ｓ，３Ｈ)，２．５０（ｓ，３Ｈ）
【００５３】段階２） ４−アミノ−５−ホルムアミド
−１−メチルピリミジン−２−チオンの合成 段階１の４−アミノ−２−メチルチオ−４−メトキシカ
ルボニル−１−メチルピリミジニウムヨウ化物１０ｇを
ＮａＳＨ１０ｇおよびエタノール１００ｍｌと混合し
て、８時間加熱還流した後、生成された固体を濾過し、
水で洗浄して乾燥した。この固体をアンモニア水１００
ｍｌで処理し、４時間加熱した後、酸性化して、標記化
合物１．４６ｇを得た。 融点：２８８℃ ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．７０(ｓ，１Ｈ)，
８．２０(ｓ，２Ｈ)，３．６３（ｓ，３Ｈ）
【００５４】製造例１９ １，４−ジアミノピリミジン−２−チオンの合成 段階１） ４−アミノ−２−メチルチオピリミジンの合
成 ３−エトキシアクリロニトリル９７．１２ｇとチオウレ
ア７６．０７ｇを用いて、製造例２と同様に行ってか
ら、テトラヒドロフランと水との混合溶媒の存在下、ヨ
ウ化メチル１４ｇで処理して、標記化合物を合成した。
【００５５】段階２） １，４−ジアミノピリミジン−
２−チオンの合成 段階１の４−アミノ−２−メチルチオピリミジンを用い
て、以下の製造例２１と同様に行って、標記化合物を得
た。 融点：２９２℃ ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．９０(ｄ，１Ｈ)，
７．５２(ｂｓ，２Ｈ) ６．５１(ｂｓ，２Ｈ)，６．０２(ｓ，１Ｈ)
【００５６】製造例２０ １，４，５−トリアミノピリミジン−２−チオンの合成 製造例１９の１，４−ジアミノピリミジン−２−チオン
を用いて、製造例１と同様に行って、標記化合物を得
た。 融点：２７４℃ ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．９４(ｓ，１Ｈ)，
６．３８(ｓ，２Ｈ)，５．２０(ｂｓ，２Ｈ)，３．３２
(ｓ，２Ｈ)
【００５７】製造例２１ １，４，５，６−テトラアミノピリミジン−２−チオン
の合成 製造例１の４，５，６−トリアミノ−２−メチルチオピ
リミジン１７．１ｇをジクロロメタン１００ｍｌに溶か
した溶液に、ヒドロキシルアミン−０−メシチレンスル
ホン酸塩４３ｇをジクロロメタン５０ｍｌに溶かした溶
液を０℃で滴加し、室温に昇温して１０分間攪拌した
後、該溶液にエチルエーテル３００ｍｌを加えて固体を
得た。この固体を濾過してエチルエーテル２００ｍｌで
洗浄し、乾燥して、メタノール１５ｍｌに溶かし、Ｎａ
ＳＨで処理した後、カラムクロマトグラフィーを用い
て、標記化合物５．２ｇを得た。 融点：２７８℃ ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．６０(ｓ，２Ｈ)，
７．４２(ｓ，２Ｈ)，６．４８(ｓ，２Ｈ)，３．３２
(ｓ，２Ｈ)
【００５８】製造例２２ ４−アミノ−１−メチル−６−（Ｎ，Ｎ'−ジメチル）
アミノピリミジン−２−チオンの合成 ４−アミノ−６−クロロ−２−メチルチオピリミジン１
７．５５ｇをエタノール５０ｍｌに加え、Ｎ，Ｎ'−ジ
メチルアミン１．５ｇを加えて２４時間還流し、エタノ
ールを減圧留去し、クロロトリフェニルメタン２７．８
８ｇをピリジンに溶かして前記の反応液に滴加し、ピリ
ミジン７５ｍｌを減圧留去し、１Ｎ−ＨＣｌ１００ｍｌ
および酢酸エチル２００ｍｌで洗浄した後、有機層を乾
燥、濾過および減圧蒸留した。得た固体にヨウ化メチル
とテトラヒドロフランを加えて、２０時間還流した。生
成された固体を濾過乾燥しホルム酸とＨＣｌを用いる脱
保護反応およびＮａＳＨにより、標記化合物３．８ｇを
得た。 融点：２０７℃ ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：６．９８(ｂｓ，２
Ｈ)，５．２６(ｓ，３Ｈ) ３．７２(ｓ，３Ｈ)，２．９０(ｓ，６Ｈ)
【００５９】製造例２３ １，４−ジアミノ−５−メチル−２−ピリミジンチオン
の合成 ４−アミノ−５−メチル−２−チオメチルピリミジン１
５．５ｇとヒドロキシルアミン−０−メシチレンスルホ
ン酸塩４３ｇを用い、製造例２１と同様に行って、標記
化合物８．９ｇを得た。 融点：２１８℃ ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．０５(ｓ，１Ｈ)，
７．５７（ｂｓ，２Ｈ) ６．２０(ｂｓ，２Ｈ)，１．８２（ｓ，３Ｈ）
【００６０】製造例２４ １，４−ジアミノ−５−エチル−２−ピリミジンチオン
の合成 ４−アミノ−５−エチル−２−チオピリミジンを用い、
製造例２３と同様に行って、標記化合物を得た。 融点：２２８℃ ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．０６(ｓ，１Ｈ)，
７．５２(ｂｓ，２Ｈ） ６．１８(ｂｓ，２Ｈ)，１．９８(ｑ，２Ｈ) １．０５（ｔ，３Ｈ）
【００６１】製造例２５ １，４−ジアミノ−６−（Ｎ−メチル）アミノ−２−ピ
リミジンチオンの合成 １，４，６−トリアミノ−２−メチルチオピリミジン１
７．２ｇをＤＭＦ８０ｍｌに溶かし、ナトリウムメトキ
シド５．４ｇを加えた後、ヨウ化メチル１４．１９ｇを
滴加した。生成物質をＮａＳＨで処理して、標記化合物
７．２ｇを得た。 融点：２４７℃ ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．２１(ｑ，１Ｈ)，
６．６８(ｂｓ，２Ｈ） ５．８１(ｓ，２Ｈ)，５．０２(ｓ，１Ｈ)，２．７１
（ｄ，３Ｈ）
【００６２】製造例２６ １，４−ジアミノ−５−メチル−６−（Ｎ−メチル）ア
ミノ−２−ピリミジンチオンの合成 １，４，６−トリアミノ−５−メチル−２−メチルチオ
ピリミジンを用いて、製造例２５と同様に行って、標記
化合物を得た。 融点：２７８℃ ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：６．８７(ｑ，１Ｈ)，
６．６９(ｂｓ，２Ｈ） ５．９２(ｓ，２Ｈ），３．０２(ｄ，３Ｈ)，１．９８
（ｓ，３Ｈ）
【００６３】製造例２７ ｐ−メトキシベンジル３−クロロメチル−７−｛（Ｚ）
−２−［２−（トリフェニルメチル）アミノチアゾール
−４−イル］−２−［１−（ジフェニルメトキシカルボ
ニル）シクロブトキシイミノ］アセトアミド｝−３−セ
フェム−４−カルボキシレートの合成 段階１）ジフェニルメチル１−ブロモシクロブタンカル
ボキシレートの合成 シクロブタンカルボン酸５０ｇに赤いリン１ｇを加えた
反応液を１３０〜１４０℃に加熱攪拌しながら、ブロム
９６ｇを３時間滴加し、１時間さらに攪拌した後、常温
に冷却した。反応液にエチルエーテル３００ｍｌおよび
水３００ｍｌを加えて５分間攪拌した後、有機層を分離
して硫酸マグネシウムで乾燥濾過した。乾燥した有機層
に、エチルエーテルで１モル濃度と希釈されたジフェニ
ルジアゾメタン溶液を常温で気泡が発生しない時まで滴
加しつつ攪拌し、５％重炭酸ナトリウム水溶液５００ｍ
ｌおよび飽和食塩水５００ｍｌで反応液を洗浄した。洗
浄された有機層を硫酸マグネシウムで乾燥濾過し減圧下
濃縮して油状の標記化合物９３ｇを得た。
【００６４】段階２） （Ｚ）−２−｛［２−（トリフ
ェニルメチル）アミノチアゾール−４−イル］−２−
［１−（ジフェニルメトキシカルボニル）シクロブトキ
シイミノ］｝酢酸の合成 アリル２−［２−（（トリフェニルメチル）アミノチア
ゾール−４−イル］−２−ヒドロキシイミノカルボキシ
レート４６．９ｇをジメチルスルホキシド２００ｍｌに
溶かした溶液に炭酸カリウム２７．２ｇおよび段階１製
造の化合物３７ｇを加えた後、反応液を４０〜５０℃で
加熱しながら８時間攪拌した。反応液を常温に冷却し酢
酸エチル１ｌおよび蒸留水１ｌを加えて５分間攪拌した
後、有機層を分離して飽和食塩水１ｌで２回洗浄し硫酸
マグネシウムで乾燥濾過して減圧下濃縮した。この残留
物にジクロロメタン４００ｍｌを加えて生成した溶液に
トリフェニルホスフィン２．６ｇ、テトラキス（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウム０．１ｇおよび酢酸エチ
ル２００ｍｌに希釈したカリウム２−エチルヘキサノエ
ート１９ｇの順に加えて常温で２時間攪拌した。反応液
に酢酸エチル５００ｍｌおよび飽和食塩水１ｌを加えて
攪拌しながら２Ｎ−塩酸水溶液で水層のｐＨを３と調整
し、有機層を分離して硫酸マグネシウムで乾燥濾過し減
圧下濃縮して泡状の標記化合物２７．６ｇを得た。 ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3）：１．７０〜２．１０（ｍ，
２Ｈ），２．２５〜２.６０（ｍ，４Ｈ），６．３６
（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６.９５〜７．
５５（ｍ，２６Ｈ），８．９０（ｂｓ，１Ｈ）
【００６５】段階３） ｐ−メトキシベンジル３−クロ
ロメチル−７−｛（Ｚ）−２−［２−（トリフェニルメ
チル）アミノチアゾール−４−イル］−２−［１−（ジ
フェニルメトキシカルボニル）シクロブトキシイミノ］
アセトアミド｝−３−セフェム−４−カルボキシレート
の合成 ｐ−メトキシベンジル７−アミノ−３−クロロメチル−
３−セフェム−４−カルボキシレート塩酸塩８．５ｇと
段階２で製造した化合物１３．７ｇをジクロロメタン１
００ｍｌに懸濁した溶液を−２０℃に冷却保持しながら
ピリジン５．４ｇおよびオキシ塩化リン３．１ｇを加え
て２０分間攪拌した後、１時間に亘って常温に昇温し
た。反応液に酢酸エチル２００ｍｌおよび１％塩酸水溶
液２００ｍｌを加えて５分間攪拌した後、有機層を分離
して、さらに飽和食塩水２００ｍｌで洗浄した。有機層
を硫酸マグネシウムで乾燥濾過し減圧下濃縮して泡状の
標記化合物１８．２ｇを得た。 ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3）：２．００〜２．１５（ｍ，
２Ｈ），２．４５〜２.８０（ｍ，４Ｈ），３．１５〜
３．４５(ＡＢｑ，２Ｈ)，３．７９(ｓ，３Ｈ)，４．３
５〜４．５６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．９１（ｄ，１
Ｈ），５．２２（ｑ，２Ｈ），５．９２（ｑ，１Ｈ），
６．６８（ｓ，１Ｈ）,６．８８（ｄ，２Ｈ），６．９
０（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ）,７．１５〜
７．４０（ｍ，２７Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ）
【００６６】製造例２８ ｐ−メトキシベンジル３−クロロメチル−７−｛（Ｚ）
−２−［２−（トリフェニルメチル）アミノチアゾール
−４−イル］−２−［１−（ジフェニルメトキシカルボ
ニル）シクロブトキシイミノ］アセトアミド｝−３−セ
フェム−４−カルボキシレートの合成 出発物質として、シクロペンタンカルボン酸５７ｇを用
いて、製造例２７と同様に実施して、泡状の標記化合物
１８．１ｇを得た。 ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3）：１．６５〜１．８６（ｍ，
４Ｈ），２．１０〜２.２５（ｍ，２Ｈ），２．３２〜
２．５５（ｍ，２Ｈ），３．２２〜３.４７（ＡＢｑ，
２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．４０〜４．５５
(ＡＢｑ，２Ｈ），５．０２（ｄ，１Ｈ），５．２３
（ｑ，２Ｈ），５．９５（ｑ，１Ｈ），６．６７（ｓ，
１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６.９０（ｄ，２
Ｈ），７．０５〜７．４２（ｍ，２８Ｈ）,７．４６
（ｄ,１Ｈ)
【００６７】製造例２９ ｐ−メトキシベンジル３−クロロメチル−７−｛（Ｚ）
−２−［２−（トリフェニルメチル）アミノチアゾール
−４−イル］−２−［１−（ジフェニルメトキシカルボ
ニル）シクロヘキスオキシイミノ］アセトアミド｝−３
−セフェム−４ −カルボキシレートの合成出発物質としてシクロヘキサ
ンカルボン酸６４ｇを用い、製造例２７と同様に実施し
て、泡状の標記化合物１８．３ｇを得た。 ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3）：１．２０〜１．８０（ｍ，
６Ｈ），１．８０〜２.１０（ｍ，２Ｈ），２．２８〜
２．３５（ｍ，２Ｈ），３．２５〜３.４８（ＡＢｑ，
２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．３６〜４．５５
(ＡＢｑ，２Ｈ），４．９１（ｄ，１Ｈ），５．２２
（ｑ，２Ｈ），５.９０（ｑ，１Ｈ），６．６２（ｓ，
１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６.９０（ｄ，２
Ｈ），７．１０〜７．５５（ｍ，２８Ｈ），７．７７
(ｄ,１Ｈ）
【００６８】製造例３０ ｐ−メトキシベンジル３−クロロメチル−７−｛（Ｚ）
−２−［２−（トリフェニルメチル）アミノチアゾール
−４−イル］−２−［（Ｒ）−１−（ジフェニルメトキ
シカルボニルプロプ−１−オキシイミノ］アセトアミ
ド｝−３−セフェム−４−カルボキシレートの合成 段階１） Ｓ−（−）−２−クロロブタン酸の合成 Ｓ−（＋）−２−アミノブタン酸２５．７８ｇを６Ｍ塩
酸水溶液４００ｍｌに溶かした反応液を０℃に冷却し、
亜窒酸ナトリウム２７．６ｇを蒸留水１００ｍｌに溶か
した溶液を５℃以下に保持しながら、前記反応液に徐々
に滴加した後、反応液の温度を室温に昇温し１８時間放
置した。さらに３時間攪拌しながら発生する気体を除去
し、重炭酸ナトリウム２５ｇを徐々に加えエチルエーテ
ル１００ｍｌで４回抽出した。分離した有機層を減圧下
濃縮して溶媒および揮発性分を除去し、残留物を食塩水
４ｍｌに溶かした。該溶液をエチルエーテル３０ｍｌで
抽出して得た有機層を塩化カルシウムで乾燥し濾過し
て、溶媒を減圧下で除去した。溶媒が除去された残液を
４０℃〜５０℃で減圧蒸留して標記化合物１７．４３ｇ
を得た。 ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）：１．０５（ｔ，３Ｈ），
１．８８〜２．０９（ｍ,２Ｈ），４．２７（ｄｄ，１
Ｈ），１１．３５（ｂｓ，１Ｈ） ［α］20 D ＝−１３．０７（ｃ＝６．７１，メタノー
ル）
【００６９】段階２） Ｓ−（−）−２−クロロブタン
酸ベンズヒドリルエステルの合成 段階１から得たＳ−（−）−２−クロロブタン酸１６．
７ｇをジエチルエ−テル１００ｍｌに溶かした溶液に、
ジエチルエ−テル中のジフェニルジアゾメタンの１Ｍ溶
液を窒素がさらに発生しない時まで滴加した。反応が終
了した後、反応液に５％重炭酸ナトリウム水溶液２００
ｍｌを加え、激甚に攪拌した。有機層を分離した後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し濾過して、減圧下で溶媒を
除去した。溶媒が除去された残液をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで分離精製して、標記化合物３４ｇを
得た。 ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3）：０．９５（ｔ，３Ｈ），
１．８７〜２．１５（ｍ,２Ｈ），４．３０（ｄｄ，１
Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ)，７.２０〜７.４０（ｍ，
１０Ｈ） ［α］20 D ＝−６．０３（ｃ＝３．１７，メタノール）
【００７０】段階３） アリル２−（トリチルアミノチ
アゾール−４−イル）−２−［（Ｒ）−（＋）−１−
（ジフェニルメトキシカルボニル）プロプ−１−オキシ
イミノ］アセテートの合成 アリル［２−（トリチルアミノ）チアゾール−４−イ
ル）−２−ヒドロキシイミノアセテート５５．９１ｇと
段階２から合成した化合物３４ｇをジメチルスルホキシ
ド２００ｍｌに溶かし、炭酸カルシウム３２．１ｇを加
えた後、５５℃に加熱しながら１．５時間攪拌した。反
応が終了した後、蒸留水５００ｍｌを加え、ジエチルエ
ーテル５００ｍｌで抽出して、分離した有機層を１０％
塩酸水溶液１００ｍｌと飽和食塩水１００ｍｌで順に洗
浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥濾過し、濾液を
減圧蒸留して標記化合物７５．５８ｇを得た。 ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3）：０．９２（ｔ，３Ｈ），
１．８０〜２．００（ｍ,２Ｈ），４．７９（ｄ，２
Ｈ），４．８８（ｄｄ，１Ｈ），５．２０（ｄ，１
Ｈ），５．３８（ｄ，１Ｈ），５．８０〜６．００(ｍ,
１Ｈ) ６．５０（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），７．１
７〜７．３８（ｍ，２６Ｈ） ［α］20 D ＝＋９．８７（ｃ＝１４．３５，酢酸エチ
ル）
【００７１】段階４） ２−（トリチルアミノチアゾー
ル−４−イル）−２−［（Ｒ）−（＋）−１−（ジフェ
ニルメトキシカルボニル）プロプ−１−オキシイミノ］
酢酸の合成 段階３から合成した化合物７５．５８ｇをジクロロメタ
ン５００ｍｌに溶かした溶液にトリフェニルホスフィン
２．７５ｇとパラジウムテトラキストリフェニルホスフ
ィン０．６１ｇを加え、カリウム２−エチルヘキサノエ
ート２０．１ｇを酢酸エチル１２０ｍｌに溶かした溶液
を加え、室温で１時間攪拌した。反応の終了後、反応液
中の有機溶媒を減圧下留去し、残液に酢酸エチル５００
ｍｌと蒸留水４００ｍｌを加えて攪拌し、１０％塩酸水
溶液でｐＨ２．４と調整して、生成された固体を濾過し
蒸留水で洗浄および濾過して、標記化合物６４．０２ｇ
を得た ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：０．８３（ｔ，３
Ｈ），１．６５〜１．９０（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｄ
ｄ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６.８３（ｓ，１
Ｈ），７．１０〜７．５０（ｍ，２５Ｈ），８．８５
（ｓ,１Ｈ），１３．８０（ｂｓ，１Ｈ） ［α］20 D ＝＋１．３６（ｃ＝８．９，ジメチルスルホ
キシド）
【００７２】段階５） ｐ−メトキシベンジル３−クロ
ロメチル−７−｛（Ｚ）−２−［２−（トリフェニルメ
チル）アミノチアゾール−４−イル］−２−［（Ｒ）−
１−（ジフェニルメトキシカルボニルプロプ−１−オキ
シイミノ］アセトアミド｝−３−セフェム−４−カルボ
キシレートの合成 ｐ−メトキシベンジル７−アミノ−３−クロロメチル−
３−セフェム−４−カルボキシレート８６．６８ｇをジ
クロロメタン１ｌに加えた後、ピリミジン５０．６４ｇ
を加えて完全な溶液になるまで攪拌した。反応液を−２
０℃〜−５０℃に冷却し、段階４から合成した化合物１
３５．５ｇとオキシ塩化リン３２．８ｇを加えて３０分
間攪拌した後、１％塩酸水溶液５００ｍｌで洗浄した。
有機層を分離した後、蒸留水５００ｍｌと飽和食塩水５
００ｍｌで順に洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し濾過した。濾液を減圧蒸留して白色固体の標記化合
物１８５ｇを得た。 ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3）：１．０６（ｔ，３Ｈ），
１．９５（ｑ，２Ｈ），３．２９（ＡＢｑ，２Ｈ），
３．８１（ｓ，３Ｈ），３．９７（ＡＢｑ,２Ｈ），
４．９５（ｄ，１Ｈ），５．０２（ｄｄ，１Ｈ），５．
２１(ＡＢｑ，２Ｈ），５．９２（ｄｄ，１Ｈ），７．
１（ＡＢｑ，４Ｈ），６.７２（ｓ，１Ｈ），６．９５
（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ）
【００７３】製造例３１ ｐ−メトキシベンジル３−クロロメチル−７−｛（Ｚ）
−２−［２−（トリフェニルメチル）アミノチアゾール
−４−イル］−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−ジフェニルメト
キシカルボニルプロプ）−１−オキシイミノ］アセトア
ミド｝−３−セフェム−４−カルボキシレートの合成 段階１） （±）−２−ブロモブタン酸ベンズヒドリル
の合成 出発物質として（±）−２−ブロモブタン酸１７．４ｇ
を用いて、製造例３０の段階２ないし５と同様に実施し
て、白色固体の標記化合物１８５ｇを得た。 ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3）：１．０２（ｍ，３Ｈ），
１．９１（ｍ，２Ｈ),３.５１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．
４７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７４〜４.８５（ｍ，１
Ｈ），５．０２（ｄｄ，１Ｈ），５．２０（ＡＢｑ，２
Ｈ),５.８１〜６．０１（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｓ，
１Ｈ），６．９２（ｓ,１Ｈ），６．９８（ｓ，１
Ｈ），７．１２（ＡＢｑ，２Ｈ)，７.２１〜７.３８
（ｍ，２５Ｈ），８．８４（ｄｄ，１Ｈ）
【００７４】製造例３２ ｐ−メトキシベンジル３−クロロメチル−７−｛（Ｚ）
−２−［２−（トリフェニルメチル）アミノチアゾール
−４−イル］−２−［（Ｒ，Ｓ）−２−ジフェニルメト
キシカルボニルブト−１−オキシイミノ］アセトアミ
ド｝−３−セフェム−４−カルボキシレートの合成 段階１） アリル２−（トリチルアミノチアゾール−４
−イル）−２−［２−（ジフェニルメトキシカルボニ
ル）ブト−２−オキシイミノ］アセテートの合成 アリル２−（トリチルアミノチアゾール−４−イル）−
２−ヒドロキシイミノアセテート２５０ｇと２−ブロモ
−２−メチルブタン酸ベンズヒドリルエステル２００ｇ
をジメチルスルホキシド６００ｍｌに溶かし、炭酸カル
シウム１５０ｇを加え、反応液を６０℃に加熱しながら
１８時間攪拌した。反応液を酢酸エチル３ｌと冷却水
１．５ｌの混合液に加えて、有機層を分離して１％塩酸
水溶液１ｌと飽和食塩水１ｌで順に洗浄した後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥して濾過した後、減圧蒸留し、溶
媒を除去して、白色固体の標記化合物３５０ｇを得た。 ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3）：０．８１（ｔ，３Ｈ），
１．５４（ｓ，３Ｈ),１.９１（ｑ，２Ｈ），４．８２
（ｄ，２Ｈ），５．３１（ＡＢｑ，２Ｈ）,５．８６〜
６．０２（ｍ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．７
４（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），７．１２〜
７．４１(ｍ,２５Ｈ)
【００７５】段階２） ２−（トリチルアミノチアゾー
ル−４−イル）−２−［２−（ジフェニルメトキシカル
ボニル）ブト−２−オキシイミノ］酢酸の合成 段階１から合成した化合物３５０ｇをジクロロメタン
１．４ｌに溶かした後、トリフェニルホスフィン１７．
２ｇとパラジウムテトラキストリフェニルホスフィン
３．０５ｇとを加え、カリウム２−エチルヘキサノエー
ト９５．５ｇを酢酸エチル６００ｍｌに溶かした溶液を
加えた後、常温で４時間攪拌した。反応液を減圧蒸留し
て、有機溶媒を除去した後、残液に酢酸エチル６００ｍ
ｌと蒸留水６００ｍｌとの混合溶媒を加えて攪拌し、５
％塩酸水溶液でｐＨ２．８と調整した。ｐＨ調整の終了
後、有機層を分離して無水硫酸マグネシウムで乾燥濾過
し、濾液を減圧蒸留して溶媒を除去した後、残留物をシ
リカゲルクロマトグラフィーで分離精製して、白色固体
の標記化合物２８０ｇを得た。 ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3）：０．７２（ｔ，３Ｈ），
１．５７（ｓ，３Ｈ),１.８７（ｑ，２Ｈ），６．３３
（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），７．１４〜７．
４２（ｍ，２６Ｈ），９．０２（ｂｓ，１Ｈ）
【００７６】段階３） ｐ−メトキシベンジル３−クロ
ロメチル−７−｛（Ｚ）−２−［２−（トリフェニルメ
チル）アミノチアゾール−４−イル］−２−［（Ｒ，
Ｓ）−２−ジフェニルメトキシカルボニルブト−１−オ
キシイミノ］アセトアミド｝−３−セフェム−４−カル
ボキシレートの合成 ｐ−メトキシベンジル７−アミノ−３−クロロメチル−
３−セフェム−４−カルボキシレート８６．７ｇをジク
ロロメタン１ｌに加えた後、ピリミジン５０．６４ｇを
加えて完全な溶液になるまで攪拌した後、反応液を−２
０℃〜−２５℃に冷却し、前記段階２から合成した化合
物１３５．５ｇとオキシ塩化リン３２．８ｇを加えて３
０分間攪拌した。反応液を１％塩酸水溶液５００ｍｌで
洗浄し、有機層を分離した後、蒸留水５００ｍｌと飽和
食塩水５００ｍｌで順に洗浄した後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥濾過し減圧蒸留して、白色固体の標記化合物
１８５ｇを得た。 ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3）：０．８５〜０．８９（ｍ，
３Ｈ），１．６９（ｄ,３Ｈ），１．８７〜２．２４
（ｍ，２Ｈ），３．８０〜３．１７（ｍ,２Ｈ），３．
８５（ｓ，３Ｈ），４．４４〜４．６１（ｍ，２Ｈ），
５.０２（ｄｄ，１Ｈ），５．２０〜５．３６（ｍ，２
Ｈ），５．８９〜６.０１（ｍ，１Ｈ），６．６７
（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６.９７（ｄ，
１Ｈ），７．１５〜７．４５（ｍ，２９Ｈ）
【００７７】実施例１ ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（カルボキシプロプ−２−オキシイミノ）ア
セトアミド］−３−（４，５，６−トリアミノ−１−メ
チルピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシレートの合成 ｐ−メトキシベンジル３−クロロメチル−７−｛（Ｚ）
−２−（２−３級−ブトキシカルボニルプロプ−２−オ
キシイミノ）−２−［２−（トリフェニルメチル）アミ
ノチアゾール−４−イル］アセトアミド］−３−セフェ
ム−４−カルボキシレート０．９２ｇをジメチルホルム
アミド（ＤＭＦ）４ｍｌに溶かし、製造例１で得た４，
５，６−トリアミノ−１−メチル−２−ピリミジンチオ
ン０．１７ｇを加えた後、常温で１時間攪拌した。減圧
下でＤＭＦを除去した後、残留物にジクロロメタン１５
ｍｌを加えて溶かして、エチルエーテル１００ｍｌに徐
々に滴加した。生成された白色固体を濾過乾燥して−３
０℃でアニソール５ｍｌとトリフルオロ酢酸５ｍｌの混
合液に溶解した後、室温で１．５時間攪拌した。反応液
にエーテル４０ｍｌを加えて、生成された固体を濾過
し、アセトン２０ｍｌおよびエーテル２０ｍｌで洗浄し
乾燥して標記化合物０．４５ｇを得た。 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ）：１．５８（ｓ，６Ｈ），３．６
４（ｓ，３Ｈ），３.６５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２６
（ＡＢｑ，２Ｈ），５．１９（ｄ,１Ｈ) ５．８２（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７２，１６３５ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：６３９
【００７８】実施例２ ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（２−カルボキシプロプ−２−オキシイミ
ノ）アセトアミド］−３−（４−アミノ−１−メチルピ
リミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−
４−カルボキシレートの合成 製造例２で合成された４−アミノ−１−メチル−２−ピ
リミジンチオンを用い、実施例１の方法と同様に実施し
て標記化合物０．３９ｇを得た。 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ／ＮａＨＣＯ3）：１．４８（ｓ，６
Ｈ），３．５８(ＡＢｑ，２Ｈ），３．６５（ｓ，３
Ｈ），４．４０（ＡＢｑ，２Ｈ），５.２０（ｄ，１
Ｈ），５．８２（ｄ，１Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ),
６.９９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７１，１６３０ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：６０９
【００７９】実施例３ ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２（エトキシイミノ）アセトアミド］−３−
（４，５，６−トリアミノ−１−メチルピリミジニウム
−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキ
シレートの合成 ｐ−メトキシベンジル３−クロロメチル−７−［（Ｚ）
−｛（２−トリフェニルメチル）］アミノチアゾール−
４−イル｝−２−（エトキシイミノ）アセトアミド］−
３−セフェム−４−カルボキシレート０．８１ｇをＤＭ
Ｆ４ｍｌに溶かし、製造例１で合成したチオン化合物
０．１７ｇを加えた後、室温で１時間攪拌した。減圧下
で溶媒を全て除去した残留物にＣＨ2Ｃｌ2１５ｍｌを加
えて溶かした後、エーテル１００ｍｌを徐々に滴加し
た。生成された白色固体を濾過乾燥して、−３０℃でア
ニソール５ｍｌとトリフルオロ酢酸５ｍｌの混合液を加
えて溶解し、室温で３０分間攪拌した。反応液にエチル
エーテル４０ｍｌを加えて、生成された固体を濾過し、
アセトン２０ｍｌおよびエチルエーテル２０ｍｌで洗浄
し乾燥して標記化合物０．３５ｇを得た。 ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：１．３０（ｔ，３
Ｈ），３．５８(ｓ，３Ｈ),３．４０（ＡＢｑ，２
Ｈ），４．２０（ＡＢｑ，２Ｈ），４.２５(ｑ,２
Ｈ），５．２０（ｄ，１Ｈ），５．８２（ｍ，１Ｈ），
６.９１(ｓ,１Ｈ），７．２〜７．８（ｍ，４Ｈ），
９．７２（ｄ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７４，１６３１ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５８１
【００８０】実施例４ ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（エトキシイミノ）アセトアミド］−３−
（４−アミノ−１−メチルピリミジニウム−２−イル）
チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレートの合
成 製造例２で合成されたチオン化合物を用い、実施例３の
方法と同様に実施して標記化合物０．４０ｇを得た。 ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：１．２１（ｔ，３
Ｈ），３．４０（ＡＢｑ，２Ｈ），３．６２（ｓ，３
Ｈ），４．０５（ｑ，２Ｈ），４．３５(ＡＢｑ，２
Ｈ），５．０２（ｄ，１Ｈ），５．６２（ｄｄ，１
Ｈ），６.６５（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），
７．２４（ｂｓ，２Ｈ），８.１２（ｄ，１Ｈ），９．
２５（ｂｄ，２Ｈ），９．５８（ｄ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７４，１６３３ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５５１
【００８１】実施例５ ７−［（Ｚ）−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジ
アゾール−３−イル）−２−（エトキシイミノ）アセト
アミド］−３−（４，５，６−トリアミノ−１−メチル
ピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム
−４−カルボキシレートの合成 ｐ−メトキシベンジル３−クロロメチル−７−［（Ｚ）
−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３
−イル）−２−（エトキシイミノ）アセトアミド］−３
−セフェム−４−カルボキシレートを用い、実施例３の
方法と同様に実施して標記化合物０．４１ｇを得た。 ＮＭＲ（δ，Ｄ2 Ｏ＋アセトン−ｄ6）：１．４０
（ｔ，３Ｈ），３.６４(ｓ,３Ｈ），３．４５（ＡＢ
ｑ，２Ｈ），４．４０（ＡＢｑ，２Ｈ），４.４２
（ｑ，２Ｈ），５．１８（ｄ，１Ｈ），５．８０（ｄ，
１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７２，１６３０ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５８２
【００８２】実施例６ないし８２ 実施例１ないし実施例５と同様に実施して、下記の化合
物を得た。 実施例６：７−［（Ｚ）−２−（５−アミノ−１，２，
４−チアジアゾール−３−イル）−２−（エトキシイミ
ノ）アセトアミド］−３−（４−アミノ−１−メチルピ
リミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−
４−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋アセトン−ｄ6）：１．３８（ｔ，
３Ｈ），３.５０(ｓ,３Ｈ），３．４２（ＡＢｑ，２
Ｈ），４．２８（ｄ，１Ｈ），４.３８（ｑ，２Ｈ），
５．１９（ｄ，１Ｈ），５．７８（ｄ，１Ｈ），６.０
２（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７２，１６３２ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５５２
【００８３】実施例７：７−［（Ｚ）−２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）−２−（メトキシイミノ）ア
セトアミド］−３−（４，５，６−トリアミノ−１−メ
チルピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋アセトン−ｄ6）：３．６０（ｓ，
３Ｈ），３．４８(ＡＢｑ，２Ｈ），４．４５（ＡＢ
ｑ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ),５.２０（ｄ，１
Ｈ），５．８２（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７０，１６３１ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５６７
【００８４】実施例８：７−［（Ｚ）−２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）−２−（メトキシイミノ）ア
セトアミド］−３−（４−アミノ−１−メチルピリミジ
ニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋アセトン−ｄ6）：３．６０（ｓ，
３Ｈ），３．５０(ＡＢｑ，２Ｈ），４．４２（ＡＢ
ｑ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ),５.１８（ｄ，１
Ｈ），５．８０（ｄ，１Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ),
７.００（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７２，１６３０ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５３７
【００８５】実施例９：７−［（Ｚ）−２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）−２−（オキシイミノ）アセ
トアミド］−３−（４，５，６−トリアミノ−１−メチ
ルピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェ
ム−４−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋アセトン−ｄ6）：３．５９（ｓ，
３Ｈ），３．５２(ＡＢｑ，２Ｈ），４．４０（ＡＢ
ｑ，２Ｈ），５．１２（ｄ，１Ｈ），５.８１（ｄ，１
Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７５，１６３２ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５５９
【００８６】実施例１０：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−オキシイミノ）アセ
トアミド］−３−（４−アミノ−１−メチルピリミジニ
ウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カル
ボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋アセトン−ｄ6）：３．７０（ｓ，
３Ｈ），３．５４(ＡＢｑ，２Ｈ），４．３２（ＡＢ
ｑ，２Ｈ），５．２１（ｄ，１Ｈ），５.８８（ｄ，１
Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７０，１６３０ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５２９
【００８７】実施例１１：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（カルボキシプロプ
−２−オキシイミノ）アセトアミド］−３−(４，５，
６−トリアミノ−１−エチルピリミジニウム−２−イ
ル)チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート
の合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋ＮａＨＣＯ3）：１．２０（ｔ，３
Ｈ），１．５０（ｓ,６Ｈ），３．４２（ＡＢｑ，２
Ｈ），４．４０（ＡＢｑ，２Ｈ），３.８８（ｑ，２
Ｈ），５．２０（ｄ，１Ｈ），５．８１（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７２，１６３２ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：６５３
【００８８】実施例１２：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（カルボキシプロプ
−２−オキシイミノ）アセトアミド］−３−（４−アミ
ノ−１−エチルピリミジニウム−２−イル）チオメチル
−３−セフェム−４−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ）：１．１８（ｔ，３Ｈ），１．５
１（ｓ，６Ｈ），３.３８（ＡＢｑ，２Ｈ），３．８０
（ｑ，２Ｈ），４．２８(ＡＢｑ,２Ｈ) ５．１８（ｄ，１Ｈ），５．７９（ｄ，１Ｈ），６．５
１(ｄ，１Ｈ),７．８８（ｄ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７５，１６３５ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：６２３
【００８９】実施例１３：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（エトキシイミノ）
アセトアミド］−３−（４，５，６−トリアミノ−１−
エチルピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セ
フェム−４−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋アセトン−ｄ6）：１．１６（ｔ，
３Ｈ），１.４０(ｔ,３Ｈ），３．６０（ｑ，２Ｈ），
３．４２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２４（ＡＢｑ，２
Ｈ），４．２０（ｑ，１Ｈ），５．８０（ｄ，１Ｈ），
６.９８（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７２，１６３０ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５９５
【００９０】実施例１４：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（エトキシイミノ）
アセトアミド］−３−（４−アミノ−１−エチルピリミ
ジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−
カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋アセトン−ｄ6）：１．２０（ｔ，
３Ｈ），１．５０(ｔ，３Ｈ），３．５４（ｑ，２
Ｈ），３．４０（ＡＢｑ，２Ｈ），４.２０（ｑ，２
Ｈ），４．３０（ＡＢｑ，２Ｈ），５．２１（ｄ，１
Ｈ），５.７９（ｄ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），
７．０１（ｓ，１Ｈ），７.９０（ｄ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７４，１６３０ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５６５
【００９１】実施例１５：７−［（Ｚ）−２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−
（エトキシイミノ）アセトアミド］−３−（４，５，６
−トリアミノ−１−エチルピリミジニウム−２−イル）
チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレートの合
成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋アセトン−ｄ6）：１．１８（ｔ，
３Ｈ），１.４１(ｔ,３Ｈ），３．６０（ｑ，２Ｈ），
３．４２（ＡＢｑ，２Ｈ），４.４０（ＡＢｑ，２
Ｈ），４．５０（ｑ，２Ｈ），５．１７（ｄ，１Ｈ）,
５.７８（ｄ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７４，１６３２ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５９６
【００９２】実施例１６：７−［（Ｚ）−２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−
（エトキシイミノ）アセトアミド］−３−（４−アミノ
−１−エチルピリミジニウム−２−イル）チオメチル−
３−セフェム−４−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋アセトン−ｄ6）：１．１６（ｔ，
３Ｈ），１.５０(ｔ,３Ｈ），３．５８（ｑ，２Ｈ），
３．４４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．４２（ＡＢｑ，２
Ｈ），４．４８（ｑ，２Ｈ），５．２０（ｄ，１Ｈ），
５.８１（ｄ，１Ｈ）６．４２（ｄ，１Ｈ），７．８２
（ｄ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７６，１６３２ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５６６
【００９３】実施例１７：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（カルボキシプロプ
−２−オキシイミノ）アセトアミド］−３−（４−アミ
ノ−６−メトキシ−１−メチルピリミジニウム−２−イ
ル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート
の合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋アセトン−ｄ6）：１．４７（ｓ，
６Ｈ），１.５７(Ａ,Ｂｑ，２Ｈ），３．６３（ｓ，３
Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），４.３５（ＡＢｑ，２
Ｈ），５．２１（ｄ，１Ｈ），５．７９（ｄ，１Ｈ），
６.０１（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７４，１６３２ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：６３９
【００９４】実施例１８：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（エトキシイミノ）
アセトアミド］−３−（４−アミノ−６−メトキシ−１
−メチルピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３−
セフェム−４−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ）：１．３８（ｔ，３Ｈ），３．６
３（ＡＢｑ，２Ｈ),３.72(s,3H),4.09(s,3H),4.31(q,2
H),4.５２（ＡＢｑ，２Ｈ），５．２７（ｄ，１Ｈ），
５．９１（ｄ，１Ｈ),６．０９（ｓ，１Ｈ），６．９８
（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７２，１６３０ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５８１
【００９５】実施例１９：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（エトキシイミノ）
アセトアミド］−３−（４−アミノ−６−カルボキシメ
トキシ−１−メチルピリミジニウム−２−イル）チオメ
チル−３−セフェム−４−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ／ＮａＨＣＯ3）：１．３１（ｔ，３
Ｈ），３．６０(ＡＢｑ，２Ｈ），３．６３（ｓ，３
Ｈ），４．２５（ｑ，２Ｈ），４．２９（ＡＢｑ，２
Ｈ），５．２３（ｄ，１Ｈ），５．８１（ｄ，１Ｈ），
６.０７（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７６，１６３５ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：６２５
【００９６】実施例２０：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（カルボキシプロプ
−２−オキシイミノ）アセトアミド］−３−（４−アミ
ノ−６−フェニル−１−メチルピリミジニウム−２−イ
ル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート
の合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ／ＮａＨＣＯ3）：１．４８（ｓ，６
Ｈ），３．４８（Ａ,Ｂｑ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３
Ｈ），４．２１（ＡＢｑ，２Ｈ） ５．２１（ｄ，１Ｈ），５．７３（ｄ，１Ｈ），６．７
２（ｓ，１Ｈ） ６．９３（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｍ，３Ｈ），７．８
４（ｄ，２Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７５，１６３２ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：６８５
【００９７】実施例２１：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（カルボキシプロプ
−２−オキシイミノ）アセトアミド］−３−（４−アミ
ノ−５−フェニル−１−メチルピリミジニウム−２−イ
ル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート
の合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ／ＮａＨＣＯ3）：１．５２（ｓ，６
Ｈ），３．５７（ＡＢｑ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３
Ｈ），４．４１（ＡＢｑ，２Ｈ），５.１８（ｄ，１
Ｈ），５．７４（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），
７.４６（ｄ，２Ｈ），７．５８（ｍ，３Ｈ），７．９
６（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７４，１６３０ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：６８５
【００９８】実施例２２：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（メトキシイミノ）
アセトアミド］−３−（４−アミノ−１−カルボキシメ
チルピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：９．５３（ｄ，１
Ｈ），９．３０，８．９０（ｓ，ｓ，２Ｈ），７．９５
（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｓ，２Ｈ),６.４６，（ｄ，
１Ｈ），５．５８（ｍ，１Ｈ），，４．９５（ｄ,１
Ｈ),４．２８（ｓ，２Ｈ），４．２０（ＡＢｑ，２
Ｈ），３.３１(ＡＢｑ,２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７５，１６３２ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５７９
【００９９】実施例２３：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（エトキシイミノ）
アセトアミド］−３−（４−アミノ−１−カルボキシメ
チルピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：９．５４（ｄ，１
Ｈ），９．３０，８．９１（ｓ，ｓ，２Ｈ），７．９４
（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ),６.４５（ｄ，１
Ｈ），５．５９（ｍ，１Ｈ），５．００（ｄ，１Ｈ），
４．３０（ｓ，２Ｈ），４．２１（ＡＢｑ，２Ｈ），
４.０５(ｑ,２Ｈ) ３．３８（ＡＢｑ，２Ｈ），１．４５（ｔ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７５，１６３２ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５９３
【０１００】実施例２４：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（カルボキシプロプ
−２−オキシイミノ）アセトアミド］−３−（４−アミ
ノ−１−カルボキシメチルピリミジニウム−２−イル）
チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレートの合
成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ）：７．９８（ｄ，１Ｈ），７．０
０（ｄ，１Ｈ），６.４９（ｄ，１Ｈ），５．７８
（ｄ，１Ｈ），５．１２（ｄ，１Ｈ），４.３２（ｓ，
２Ｈ），４．３０（ＡＢｑ，２Ｈ），３．３０（ＡＢ
ｑ,２Ｈ),１．５０（ｓ，６Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７５，１６３２ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：６５１
【０１０１】実施例２５：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（エトキシイミノ）
アセトアミド］−３−（４−アミノ−５−カルボキシ−
１−メチルピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３
−セフェム−４−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．２１（ｓ，１Ｈ），
６．７５（ｓ，１Ｈ),５.６０（ｍ，１Ｈ），４．９８
（ｄ，１Ｈ），４．２５（ＡＢｑ，２Ｈ）,４．０９
（ｑ，２Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．３４(ＡＢ
ｑ,２Ｈ) １．２５（ｔ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７５，１６３５ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５９５
【０１０２】実施例２６：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（エトキシイミノ）
アセトアミド］−３−（４，５−ジアミノ−１−メチル
ピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム
−４−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋アセトン−ｄ6）：７．５８（ｓ，
１Ｈ），７.０１(ｓ,１Ｈ），５．７８（ｄ，１Ｈ），
５．１４（ｄ，１Ｈ），４．４０(ＡＢｑ，２Ｈ），
４．１０（ｑ，２Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．３
２（ＡＢｑ，２Ｈ），１．２４（ｔ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７５，１６３５ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５６６
【０１０３】実施例２７：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（カルボキシプロプ
−２−オキシイミノ）アセトアミド］−３−（４，５−
ジアミノ−１−メチルピリミジニウム−２−イル）チオ
メチル−３−セフェム−４−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ）：７．５７（ｓ，１Ｈ），７．０
０（ｓ，１Ｈ），５.８１（ｄ，１Ｈ），５．１８
（ｄ，１Ｈ），４．４２（ＡＢｑ，２Ｈ),４.１１
（ｑ，２Ｈ），３．０（ＡＢｑ，２Ｈ），１．５０
（ｓ，６Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７４，１６３２ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：６２４
【０１０４】実施例２８：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（カルボキシプロプ
−２−オキシイミノ）アセトアミド］−３−（４−アミ
ノ−１−メチルベンゾ［５，６−ｅ］ピリミジニウム−
２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシ
レートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ）：７．６〜８．１（ｍ，４Ｈ），
６．９１（ｓ，１Ｈ）,５．７９（ｄ，１Ｈ），５．１
６（ｄ，１Ｈ），４．４０(ＡＢｑ,２Ｈ) ３．８１（ｓ，３Ｈ），３．６７（ＡＢｑ，２Ｈ），
１．４９(ｓ,６Ｈ) ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７５，１６３２ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：６５９
【０１０５】実施例２９：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（エトキシイミノ）
アセトアミド］−３−（４−アミノ−１−メチルベンゾ
［５，６−ｅ］ピリミジニウム−２−イル）チオメチル
−３−セフェム−４−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋アセトン−ｄ6）：８．３９（ｄ，
１Ｈ），８.２１(ｍ,１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ）
７．８８（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｓ,１Ｈ），５．９
１（ｄ，１Ｈ），５．２１（ｄ，１Ｈ），４.７０(ＡＢ
ｑ,２Ｈ），４．３２（ｑ，２Ｈ），４．０８（ｓ，３
Ｈ），３．８１(ＡＢｑ，２Ｈ），１．４３（ｔ，３
Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７４，１６３３ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：６０１
【０１０６】実施例３０：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（カルボキプロプ−
２−オキシイミノ）アセトアミド］−３−（６−アミノ
−３−メチルピリド［５，６−ｅ］ピリミジニウム−４
−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレ
ートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ）：８．９５（ｄ，１Ｈ），８．６
０（ｄ，１Ｈ），７.６８（ｍ，１Ｈ），６．８９
（ｓ，１Ｈ），５．７９（ｄ，１Ｈ），５.１５（ｄ，
１Ｈ），４．５０（ＡＢｑ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３
Ｈ),３.６２（ＡＢｑ，２Ｈ），１．４４（ｓ，６Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７５，１６３２ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：６６０
【０１０７】実施例３１：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（エトキシイミノ）
アセトアミド］−３−（６−アミノ−３−メチルピリド
［５，６−ｅ］ピリミジニウム−４−イル）チオメチル
−３−セフェム−４−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：９．５０（ｄ，１
Ｈ），９．０２（ｄ,１Ｈ),8.86(d,1H),7.70(m,1H),7.2
4(s,2H),６．７１（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｍ，１
Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ）,４．５８（ＡＢｑ，２
Ｈ），４．１０（ｑ，２Ｈ），３.８９(ｓ,３Ｈ),３．
３１（ＡＢｑ，２Ｈ），１．２２（ｔ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７２，１６３０ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：６０２
【０１０８】実施例３２：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（カルボキプロプ−
２−オキシイミノ）アセトアミド］−３−（４−アミノ
−１−メチルフロ［５，６−ｅ］ピリミジニウム−２−
イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレー
トの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ）：７．７１（ｄ，１Ｈ），７．０
２（ｄ，１Ｈ），６.８８（ｓ，１Ｈ），５．８０
（ｄ，１Ｈ），５．２１（ｄ，２Ｈ），４.３８（ＡＢ
ｑ，２Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．６０（ＡＢ
ｑ,２Ｈ),１．５１（ｓ，６Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７２，１６３２ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：６４９
【０１０９】実施例３３：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（エトキシイミノ）
アセトアミド］−３−（４−アミノ−１−メチルフロ
［５，６−ｅ］ピリミジニウム−２−イル）チオメチル
−３−セフェム−４−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．８１（ｄ，１
Ｈ），７．１８（ｄ,１Ｈ),６．８０（ｓ，１Ｈ），
５．７０（ｍ，１Ｈ），５．０２（ｄ，１Ｈ）,４．３
８（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１５（ｑ，２Ｈ），３．６８
(ｓ,３Ｈ) ３．６０（ＡＢｑ，２Ｈ），１．２２（ｔ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７０，１６３８ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５０１
【０１１０】実施例３４：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（カルボキシプロプ
−２−オキシイミノ）アセトアミド］−３−（４−アミ
ノ−５−ベンジル−１−メチルピリミジニウム−２−イ
ル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート
の合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ）：７．５２（ｓ，１Ｈ），７．３
８（ｍ，５Ｈ），５.８１（ｄ，１Ｈ），５．１２
（ｄ，１Ｈ），４．４２（ＡＢｑ，２Ｈ),３.８２
（ｓ，２Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，
６Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７４，１６３２ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：６９９
【０１１１】実施例３５：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（カルボキシプロプ
−２−オキシイミノ）アセトアミド］−３−（４−アミ
ノ−６−メチルアミノ）−１−メチルピリミジニウム−
２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシ
レートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ）：６．９１（ｓ，１Ｈ），５．６
８（ｄ，１Ｈ），５.４２（ｓ，１Ｈ），５．１８
（ｄ，１Ｈ），４．４２（ＡＢｑ，２Ｈ),３.６１
（ｓ，３Ｈ），３．４８（ＡＢｑ，２Ｈ），２．８９
（ｄ，３Ｈ),１．５０（ｓ，６Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７５，１６３３ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：６３８
【０１１２】実施例３６：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（エトキシイミノ）
アセトアミド］−３−（４−アミノ−６−メチルアミ
ノ）−１−メチルピリミジニウム−２−イル）チオメチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ）：６．９２（ｓ，１Ｈ），５．８
２（ｄ，１Ｈ），５.５４（ｄ，１Ｈ），５．１４
（ｄ，１Ｈ），４．４０（ＡＢｑ，２Ｈ),４.25(q,2H),
3.54(s,3H),3.48(ABq,2H) 2.91(d,3H),1.28(t,3H) IR(KBr,cm-1）：１７７６，１６３０ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５８０
【０１１３】実施例３７：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（カルボキシプロプ
−２−オキシイミノ）アセトアミド］−３−（４−アミ
ノ−６−エチルアミノ−１−メチルピリミジニウム−２
−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレ
ートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ）：６．９８（ｓ，１Ｈ），５．８
０（ｄ，１Ｈ），５.６０（ｓ，１Ｈ），５．１２
（ｄ，１Ｈ），４．４２（ＡＢｑ，２Ｈ),３.６０
（ｓ，３Ｈ），３．４０（ＡＢｑ，２Ｈ），２．９５
（ｑ，２Ｈ）,１．５１（ｓ，６Ｈ），１．１８（ｔ，
３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７６，１６３４ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：６５２
【０１１４】実施例３８：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（エトキシイミノ）
アセトアミド］−３−（４−アミノ−６−エチルアミ
ノ）−１−メチルピリミジニウム−２−イル）チオメチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ）：７．００（ｓ，１Ｈ），５．８
８（ｄ，１Ｈ），５.６１（ｓ，１Ｈ），５．２１
（ｄ，１Ｈ），４．４５（ＡＢｑ，２Ｈ),４.２８
（ｑ，２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．３０（ＡＢ
ｑ，２Ｈ） ３．００（ｑ，２Ｈ），１．５２（ｔ，３Ｈ），１．１
８（ｔ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７４，１６３２ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５９４
【０１１５】実施例３９：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（カルボキシプロプ
−２−オキシイミノ）アセトアミド］−３−（４−アミ
ノ−５−カルボキシ−１−メチルピリミジニウム−２−
イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレー
トの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ）：８．２０（ｓ，１Ｈ），６．９
８（ｓ，１Ｈ），５.７８（ｄ，１Ｈ），５．１２
（ｄ，１Ｈ），４．４２（ＡＢｑ，２Ｈ),３.６２
（ｓ，３Ｈ），３．３４（ＡＢｑ，２Ｈ），１．５４
（ｓ，６Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７２，１６３２ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：６５３
【０１１６】実施例４０：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（カルボキシプロプ
−２−オキシイミノ）アセトアミド］−３−（４−アミ
ノ−５ホルムアミド−１−メチルピリミジニウム−２−
イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレー
トの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ）：８．３９（ｓ，１Ｈ），６．９
５（ｓ，１Ｈ），５.７９（ｄ，１Ｈ），５．１３
（ｄ，１Ｈ），４．４２（ＡＢｑ，２Ｈ),３.７８
（ｓ，３Ｈ），３．６４（ＡＢｑ，２Ｈ），１．５０
（ｓ，６Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７６，１６３７ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：６５２
【０１１７】実施例４１：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（エトキシイミノ）
アセトアミド］−３−（４−アミノ−５−ホルムアミド
−１−メチルピリミジニウム−２−イル）チオメチル-
３−セフェム−４−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋アセトン−ｄ6 ）：８．４０
（ｓ，１Ｈ），６.９８(ｓ,１Ｈ），５．８２（ｄ，１
Ｈ），５．２１（ｄ，１Ｈ），４．４０(ＡＢｑ，２
Ｈ），４．０８（ｑ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），
３．４８（ＡＢｑ，２Ｈ），１．２１（ｔ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７４，１６３０ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５９４
【０１１８】実施例４２：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（エトキシイミノ）
アセトアミド］−３−（１，４−ジアミノピリミジニウ
ム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボ
キシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋アセトン−ｄ6）：７．９５（ｄ，
１Ｈ），７.０１(ｓ,１Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），
５．８０（ｄ，１Ｈ），５．１８（ｄ,１Ｈ），４．４
０（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２８（ｑ，２Ｈ），３．４６
（ＡＢｑ，２Ｈ），１．３０（ｔ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７５，１６３２ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５５２
【０１１９】実施例４３：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（カルボキシプロプ
−２−オキシイミノ）アセトアミド］−３−（１，４−
ジアミノピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３−
セフェム−４−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ）：７．９１（ｄ，１Ｈ），６．９
９（ｓ，１Ｈ），６.２１（ｄ，１Ｈ），５．８０
（ｄ，１Ｈ），５．２４（ｄ，１Ｈ），４.５２（ＡＢ
ｑ，２Ｈ），３．４０（ＡＢｑ，２Ｈ），１．４６
（ｓ，６Ｈ) ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７３，１６３０ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：６１０
【０１２０】実施例４４：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（メトキシイミノ）
アセトアミド］−３−（１，４−ジアミノピリミジニウ
ム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボ
キシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋アセトン−ｄ6）：７．８８（ｄ，
１Ｈ），７.００(ｓ,１Ｈ），６．２９（ｄ，１Ｈ），
５．７９（ｄ，１Ｈ），５．１２（ｄ,１Ｈ），４．４
０（ＡＢｑ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），３．３４
（ＡＢｑ，２Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７６，１６２０ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５３８
【０１２１】実施例４５：７−［（Ｚ）−２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−
（エトキシイミノ）アセトアミド］−３−（１，４−ジ
アミノピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セ
フェム−４−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋アセトン−ｄ6）：７．９０（ｄ，
１Ｈ），６.２４(ｄ,１Ｈ），５．８１（ｄ，１Ｈ），
５．２８（ｄ，１Ｈ），４．４８(ＡＢｑ，２Ｈ），
４．２１（ｑ，２Ｈ），３．３８（ＡＢｑ，２Ｈ），
１.４８（ｔ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７５，１６３１ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５５３
【０１２２】実施例４６：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（エトキシイミノ）
アセトアミド］−３−（１，４，５−トリアミノピリミ
ジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−
カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋アセトン−ｄ6）：７．８８（ｓ，
１Ｈ），６.９８(ｓ,１Ｈ），５．８０（ｄ，１Ｈ），
５．１８（ｄ，１Ｈ），４．４２(ＡＢｑ，２Ｈ），
４．１２（ｑ，２Ｈ），３．３４（ＡＢｑ，２Ｈ），
１.２８（ｔ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７６，１６３２ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５６７
【０１２３】実施例４７：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（カルボキシプロプ
−２−オキシイミノ）アセトアミド］−３−（１，４，
５−トリアミノピリミジニウム−２−イル）チオメチル
−３−セフェム−４−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ）：７．８９（ｓ，１Ｈ），７．０
２（ｓ，１Ｈ），５.８２（ｄ，１Ｈ），５．１９
（ｄ，１Ｈ），４．４０（ＡＢｑ，２Ｈ),３.３８（Ａ
Ｂｑ，２Ｈ），１．５０（ｓ，６Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７４，１６３０ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：６２５
【０１２４】実施例４８：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（メトキシイミノ）
アセトアミド］−３−（１，４，５−トリアミノピリミ
ジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−
カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋アセトン−ｄ6）：７．９０（ｓ，
１Ｈ），７.００(ｓ,１Ｈ），５．８０（ｄ，１Ｈ），
５．１９（ｄ，１Ｈ），４．４２(ＡＢｑ，２Ｈ），
４．０２（ｓ，３Ｈ），３．３２（ＡＢｑ，２Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７５，１６３１ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５５３
【０１２５】実施例４９：７−［（Ｚ）−２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−
（エトキシイミノ）アセトアミド］−３−（１，４、５
−トリアミノピリミジニウム−２−イル）チオメチル−
３−セフェム−４−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋アセトン−ｄ6）：７．９０（ｓ，
１Ｈ），５.８２(ｄ,１Ｈ），５．１８（ｄ，１Ｈ），
４．４０（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２８（ｑ，２Ｈ），
３．４１（ＡＢｑ，２Ｈ），１．３８（ｔ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７６，１６３０ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５６８
【０１２６】実施例５０：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（カルボキシプロプ
−２−オキシイミノ）アセトアミド］−３−（４−アミ
ノ−１−メチル−６−（Ｎ，Ｎ−ジメチル）アミノピリ
ミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４
−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ）：７．０２（ｓ，１Ｈ），５．８
３（ｄ，１Ｈ），５.６２（ｓ，１Ｈ），５．１８
（ｄ，１Ｈ），４．２８（ＡＢｑ，２Ｈ),３.３０（Ａ
Ｂｑ，２Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｓ，
６Ｈ）,１．４８（ｓ，６Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７４，１６３０ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：６５２
【０１２７】実施例５１：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（メトキシイミノ）
アセトアミド］−３−（４−アミノ−１−メチル−６−
（Ｎ，Ｎ−ジメチル）アミノピリミジニウム−２−イ
ル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート
の合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋アセトン−ｄ6）：６．９８（ｓ，
１Ｈ），５.８０(ｄ,１Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），
５．２０（ｄ，１Ｈ），４．４０(ＡＢｑ，２Ｈ），
３．４０（ＡＢｑ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），
３.６２（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｓ，６Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７５，１６３２ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５８０
【０１２８】実施例５２：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（エトキシイミノ）
アセトアミド］−３−（４−アミノ−１−メチル−６−
（Ｎ，Ｎ−ジメチル）アミノピリミジニウム−２−イ
ル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート
の合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋アセトン−ｄ6）：６．９９（ｓ，
１Ｈ），５.８１(ｄ,１Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），
５．１８（ｄ，１Ｈ），４．３８(ＡＢｑ，２Ｈ），
４．１８（ｑ，２Ｈ），３．３８（ＡＢｑ，２Ｈ），
３.６４（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，６Ｈ），１．２
８（ｔ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７５，１６３０ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５９４
【０１２９】実施例５３：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（カルボキシプロプ
−２−オキシイミノ）アセトアミド］−３−（１，４，
５，６−テトラアミノピリミジニウム−２−イル）チオ
メチル−３−セフェム−４−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ）：７．００（ｓ，１Ｈ），５．８
１（ｄ，１Ｈ），５.２０（ｄ，１Ｈ），４．４２（Ａ
Ｂｑ，２Ｈ），３．３０（ＡＢｑ,２Ｈ),１．５２
（ｓ，６Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７５，１６３２ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：６４０
【０１３０】実施例５４：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（メトキシイミノ）
アセトアミド］−３−（１，４，５，６−テトラアミノ
ピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム
−４−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ）：７．０１（ｓ，１Ｈ），５．７
８（ｄ，１Ｈ），５.１８（ｄ，１Ｈ），４．４０（Ａ
Ｂｑ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ）,３．３２（ＡＢ
ｑ，２Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７４，１６３２ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５６８
【０１３１】実施例５５：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（エトキシイミノ）
アセトアミド］−３−（１，４，５，６−テトラアミノ
ピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム
−４−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ）：７．０２（ｓ，１Ｈ），５．８
２（ｄ，１Ｈ），５.２０（ｄ，１Ｈ），４．４３（Ａ
Ｂｑ，２Ｈ），４．２３（ｑ，２Ｈ），３．３４（ＡＢ
ｑ，２Ｈ），１．２３（ｔ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７５，１６３４ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５８２
【０１３２】実施例５６：７−［（Ｚ）−２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−
（エトキシイミノ）アセトアミド］−３−（１，４，
５，６−テトラアミノピリミジニウム−２−イル）チオ
メチル−３−セフェム−４−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋アセトン−ｄ6）：５．８３（ｄ，
１Ｈ），５.２１(ｄ,１Ｈ），４．４５（ＡＢｑ，２
Ｈ），４．３８（ｑ，２Ｈ），３.３５（ＡＢｑ，２
Ｈ），１．４３（ｔ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７０，１６３２ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５８３
【０１３３】実施例５７：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（２−カルボキシプ
ロプ−２−オキシイミノ）アセトアミド］−３−（１，
４−ジアミノ−５−メチル−ピリミジニウム−２−イ
ル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート
の合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ）：７．９９（ｓ，１Ｈ），７．０
２（ｓ，１Ｈ），５.８０（ｄ，１Ｈ），５．２０
（ｄ，１Ｈ），４．３８（ＡＢｑ，２Ｈ),３.３２（Ａ
Ｂｑ，２Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，
６Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７６，１６３０ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：６２４
【０１３４】実施例５８：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（カルボキシメトキ
シ）アセトアミド］−３−（１，４−ジアミノ−５−メ
チルピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ）：８．０２（ｓ，１Ｈ），７．０
０（ｓ，１Ｈ），５.７９（ｄ，１Ｈ），５．２０
（ｄ，１Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），４.４１（ＡＢ
ｑ，２Ｈ），３．３２（ＡＢｑ，２Ｈ），１．９２
（ｓ，３Ｈ) ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７２，１６３５ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５９６
【０１３５】実施例５９：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（メトキシイミノ）
アトアミド］−３−（１，４−ジアミノ−５−メチルピ
リミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−
４−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋アセトン−ｄ6）：８．０３（ｓ，
１Ｈ），７.０１(ｓ,１Ｈ），５．８１（ｄ，１Ｈ），
５．１９（ｄ，１Ｈ），４．４２(ＡＢｑ，２Ｈ），
３．４２（ＡＢｑ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），
１.９２（ｓ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７４，１６３２ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５５２
【０１３６】実施例６０：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（エトキシイミノ）
アトアミド］−３−（１，４−ジアミノ−５−メチルピ
リミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−
４−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋アセトン−ｄ6）：８．０２（ｓ，
１Ｈ），７.００(ｓ,１Ｈ），５．８２（ｄ，１Ｈ），
５．２１（ｄ，１Ｈ），４．４０(ＡＢｑ，２Ｈ），
３．４２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１２（ｑ，２Ｈ），
１.９２（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｔ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７５，１６３０ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５６６
【０１３７】実施例６１：７−［（Ｚ）−２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−
（エトキシイミノ）アセトアミド］−３−（１，４−ジ
アミノ−５−メチルピリミジニウム−２−イル）チオメ
チル−３−セフェム−４−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋アセトン−ｄ6）：８．００（ｓ，
１Ｈ），５.８３(ｄ,１Ｈ），５．２１（ｄ，１Ｈ），
４．４２（ＡＢｑ，２Ｈ），４.２８（ｑ，２Ｈ），
３．４２（ＡＢｑ，２Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ），
１.４２（ｔ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７６，１６３５ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５６７
【０１３８】実施例６２：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（カルボキシプロプ
−２−オキシイミノ）アセトアミド］−３−（１，４−
ジアミノ−５−エチルピリミジニウム−２−イル）チオ
メチル−３−セフェム−４−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ）：７．９９（ｓ，１Ｈ），７．０
２（ｓ，１Ｈ），５.８０（ｄ，１Ｈ），５．２０
（ｄ，１Ｈ），４．３８（ＡＢｑ，２Ｈ），３．３２
（ＡＢｑ，２Ｈ），１．９０（ｑ，２Ｈ），１．５０
(ｓ,６Ｈ) １．１２（ｔ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７６，１６３０ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：６３８
【０１３９】実施例６３：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（エトキシイミノ）
アセトアミド］−３−（１，４−ジアミノ−５−エチル
−ピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェ
ム−４−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋アセトン−ｄ6）：８．０２（ｓ，
１Ｈ），７.００(ｓ,１Ｈ），５．８２（ｄ，１Ｈ），
５．２１（ｄ，１Ｈ），４．４０(ＡＢｑ，２Ｈ），
３．４２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１２（ｑ，２Ｈ），
１.９０（ｑ，２Ｈ），１．３８（ｔ，３Ｈ），１．１
２（ｔ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７５，１６３０ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５８０
【０１４０】実施例６４：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（メトキシイミノ）
アセトアミド］−３−（１，４−ジアミノ−５−エチル
ピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム
−４−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋アセトン−ｄ6）：８．０３（ｓ，
１Ｈ），７.０１(ｓ,１Ｈ），５．８１（ｄ，１Ｈ），
５．１９（ｄ，１Ｈ），４．４２(ＡＢｑ，２Ｈ），
３．４２（ＡＢｑ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），
１.９０（ｑ，２Ｈ），１．１０（ｔ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７４，１６３２ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５６６
【０１４１】実施例６５：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（２−カルボキシプ
ロプ−２−オキシイミノ）アセトアミド］−３−（１，
４−ジアミノ−６−（Ｎ−メチル）アミノピリミジニウ
ム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボ
キシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ）：６．９８（ｓ，１Ｈ），５．７
９（ｄ，１Ｈ），５.５１（ｓ，１Ｈ），５．１７
（ｄ，１Ｈ），４．２２（ＡＢｑ，２Ｈ），３．６１
（ＡＢｑ，２Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），１．５１
(ｄ,６Ｈ) ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７５，１６３２ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：６３９
【０１４２】実施例６６：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（エトキシイミノ）
アセトアミド］−３−（１，４−ジアミノ−６−（Ｎ−
メチル）アミノピリミジニウム−２−イル）チオメチル
−３−セフェム−４−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋アセトン−ｄ6）：７．００（ｓ，
１Ｈ），５.８０(ｄ,1H),5.50(s,1H),5.19(d,1H),4.23
(ＡＢｑ，２Ｈ），４．０８（ｑ，２Ｈ），３．５８
（ＡＢｑ，２Ｈ），２.８５（ｓ，３Ｈ），１．２６
（ｍ，６Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７４，１６３３ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５８１
【０１４３】実施例６７：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（メトキシイミノ）
アセトアミド］−３−（１，４−ジアミノ−６−（Ｎ−
メチル）アミノピリミジニウム−２−イル）チオメチル
−３−セフェム−４−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋アセトン−ｄ6）：６．９８（ｓ，
１Ｈ），５.７９(ｄ,１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），
５．１７（ｄ，１Ｈ），４．３８(ＡＢｑ，２Ｈ），
３．８９（ｓ，３Ｈ），３．６０（ＡＢｑ，２Ｈ），
２.８４（ｓ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７６，１６３４ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５６７
【０１４４】実施例６８：７−［（Ｚ）−２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−
（エトキシイミノ）アセトアミド］−３−（１，４−ジ
アミノ−６−（Ｎ−メチル）アミノピリミジニウム−２
−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレ
ートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋アセトン−ｄ6）：５．８２（ｄ，
１Ｈ），５.５２(ｓ,１Ｈ），５．２０（ｄ，１Ｈ），
４．４０（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２１（ｑ，２Ｈ），
３．５２（ＡＢｑ，２Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），
１.３８（ｔ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７６，１６３５ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５８２
【０１４５】実施例６９：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（カルボキシメトキ
シイミノ）アセトアミド］−３−（１，４−ジアミノ−
６−（Ｎ−メチル）アミノピリミジニウム−２−イル）
チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレートの合
成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ）：６．９８（ｓ，１Ｈ），５．８
１（ｄ，１Ｈ），５.５２（ｓ，１Ｈ），５．１８
（ｄ，１Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），４.４８（ＡＢ
ｑ，２Ｈ），３．６０（ＡＢｑ，２Ｈ），２．８４
（ｓ，３Ｈ) ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７６，１６３４ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：６１１
【０１４６】実施例７０：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（カルボキシプロプ
−２−オキシイミノ）アセトアミド］−３−（１，４−
ジアミノ−５−メチル−６−（Ｎ−メチル）アミノピリ
ミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４
−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ）：７．０１（ｓ，１Ｈ），５．８
２（ｄ，１Ｈ），５.２０（ｄ，１Ｈ），４．５８（Ａ
Ｂｑ，２Ｈ），３．４５（ＡＢｑ,２Ｈ),２．７５
（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，
６Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７５，１６３０ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：６５３
【０１４７】実施例７１：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（エトキシイミノ）
アセトアミド］−３−（１，４−ジアミノ−５−メチル
−６−（Ｎ−メチル）アミノピリミジニウム−２−イ
ル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート
の合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋アセトン−ｄ6）：７．００（ｓ，
１Ｈ），５.８４(ｄ,１Ｈ），５．２２（ｄ，１Ｈ），
４．５０（ＡＢｑ，２Ｈ），４．０４（ｑ，２Ｈ），
３．４０（ＡＢｑ，２Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ）,１.
９２（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７５，１６３１ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５９５
【０１４８】実施例７２：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（メトキシイミノ）
アセトアミド］−３−（１，４−ジアミノ−５−メチル
−６−（Ｎ−メチル）アミノピリミジニウム−２−イ
ル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート
の合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋アセトン−ｄ6）：６．９９（ｓ，
１Ｈ），５.８２(ｄ,１Ｈ），５．１９（ｄ，１Ｈ），
４．４８（ＡＢｑ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），
３．４２（ＡＢｑ，２Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ）,１.
９３（ｓ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７５，１６３０ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５８１
【０１４９】実施例７３：７−［（Ｚ）−２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−
（エトキシイミノ）アセトアミド］−３−（１，４−ジ
アミノ−５−メチル−６−（Ｎ−メチル）アミノピリミ
ジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−
カルボキシレ−トの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋アセトン−ｄ6）：５．８０（ｄ，
１Ｈ），５.２１(ｄ,１Ｈ），４．５０（ＡＢｑ，２
Ｈ），４．２１（ｑ，２Ｈ），３．４８（ＡＢｑ，２
Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），
１.３８（ｔ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７６，１６３２ ＭＳ（ＡＢ，Ｍ＋１）：５９６
【０１５０】実施例７４：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（カルボキシメトキ
シイミノ）アセトアミド］−３−（１，４−ジアミノ−
５−メチル−６−（Ｎ−メチル）アミノピリミジニウム
−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキ
シレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ）：７．００（ｓ，１Ｈ），５．８
０（ｄ，１Ｈ），５.１９（ｄ，１Ｈ），４．８２
（ｄ，２Ｈ），４．５０（ＡＢｑ，２Ｈ），３．４５
（ＡＢｑ，２Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），１．９２
(ｓ,３Ｈ) ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７４，１６３２ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：６２５
【０１５１】実施例７５：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（カルボキシメトキ
シイミノ）アセトアミド］−３−（１，４−ジアミノピ
リミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−
４−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ）：７．７８（ｄ，１Ｈ），７．０
１（ｓ，１Ｈ），５.８４（ｄ，１Ｈ），５．８２
（ｄ，１Ｈ），５．２０（ｄ，１Ｈ），４.５０（ＡＢ
ｑ，２Ｈ），３．４８（ＡＢｑ，２Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７５，１６３２ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５８２
【０１５２】実施例７６：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（カルボキシシクロ
ブトキシイミノ）アセトアミド］−３−（１，４−ジア
ミノピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋ＮａＨＣＯ3）：１．７６〜２．５
８（ｍ，６Ｈ），３.６３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．４３
（ＡＢｑ，２Ｈ），５．１８(ｄ,１Ｈ)５．８３（ｄ，
１Ｈ），６．５１（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１
Ｈ）,７．９３（ｄ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７０，１６３５ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：６２２
【０１５３】実施例７７：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（カルボキシシクロ
ブトキシイミノ）アセトアミド］−３−（４−アミノ−
１−メチルピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３
−セフェム−４−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋ＮａＨＣＯ3）：１．７５〜２．５
３（ｍ，６Ｈ），３.６２（ＡＢｑ，２Ｈ），３．７２
（ｓ，３Ｈ），４．４９(ＡＢｑ,２Ｈ) ５．２１（ｄ，１Ｈ），５．８２（ｄ，１Ｈ），６．５
１（ｄ，１Ｈ）,７．０２（ｓ，１Ｈ），７．８７
（ｄ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７６５，１６３０ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：６２１
【０１５４】実施例７８：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−(カルボキシシクロ
ペントキシイミノ）アセトアミド］−３−(１,４−ジア
ミノピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋ＮａＨＣＯ3）：１．７５（ｍ，４
Ｈ），２．０１（ｍ,４Ｈ），３．６０（ＡＢｑ，２
Ｈ），４．３５（ＡＢｑ，２Ｈ），５.１８（ｄ，１
Ｈ），５．７９（ｄ，１Ｈ），６．５１（ｄ，１Ｈ），
７．０２（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７０，１６３５ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：６３６
【０１５５】実施例７９：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（カルボキシシクロ
ペントキシイミノ）アセトアミド］−３−（４−アミノ
−１−メチルピリミジニウム−２−イル）チオメチル−
３−セフェム−４−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋ＮａＨＣＯ3）：１．７７（ｍ，４
Ｈ），２．１２（ｍ，４Ｈ），３．６０（ＡＢｑ，２
Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．４５（ＡＢｑ，１
Ｈ），５．１９（ｄ，１Ｈ），５．７７（ｄ，１Ｈ），
６.５３（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），７．９
２（ｄ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７５，１６５０ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：６３５
【０１５６】実施例８０：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（カルボキシシクロ
ヘキスオキシイミノ）アセトアミド］−３−（１，４−
ジアミノピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３−
セフェム−４−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋ＮａＨＣＯ3）：１．２５〜２．１
２（ｍ，１０Ｈ),３.６２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．３７
（ＡＢｑ，２Ｈ），５．１７(ｄ,１Ｈ)５．８４（ｄ，
１Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１
Ｈ）,７．９８（ｄ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７０，１６３０ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：６５０
【０１５７】実施例８１：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（カルボキシシクロ
ヘキスオキシイミノ）アセトアミド］−３−（４−アミ
ノ−１−メチルピリミジニウム−２−イル）チオメチル
−３−セフェム−４−カルボキシレートの合成 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋ＮａＨＣＯ3）：１．２５〜２．１
５（ｍ，１０Ｈ),３.６７（ＡＢｑ，２Ｈ），３．７３
（ｓ，３Ｈ），４．４７（ＡＢｑ,２Ｈ），５．１８
（ｄ，１Ｈ），５．８３（ｄ，１Ｈ），６．５３（ｄ,
１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７２，１６３５ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：６４９
【０１５８】実施例８２：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（１−カルボキシエ
ト−１−オキシイミノ）アセトアミド］−３−(４，
５，６−トリアミノ−１−メチルピリミジニウム−２−
イル)チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレー
ト（８２−ａ）および（８２−ｂ）の合成 ｐ−メトキシベンジル３−クロロメチル−７−（Ｚ）−
２−［（Ｚ）−２−［２−（トリフェニルメチル）アミ
ノチアゾール−４−イル］−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−３
級−ブトキシカルボニルエト−１−オキシイミノ｝アセ
トアミド］−３−セフェム−４−カルボキシレート１．
００ｇをＤＭＦ ５ｍｌに溶かし、製造例１で合成した
４，５，６−トリアミノ−１−メチル−２−ピリミジン
チオン０．１７ｇを加えた後、常温で１時間攪拌した。
反応の完了後、反応混合物を減圧蒸留し、残留物をジク
ロロメタンに溶かした溶液をエーテルに徐々に加えた。
生成された白色固体を濾過乾燥し、−３０℃でアニソー
ル５ｍｌとトリフルオロ酢酸５ｍｌの混合溶液に溶かし
た。１．５時間室温で攪拌した後、エチルエーテル４０
ｍｌＬを加えて白色固体を生成させ、これをアセトン２
０ｍｌおよびエチルエーテル２０ｍｌで洗浄乾燥し、５
％メタノール水溶液を溶離液として分取用液体クロマト
グラフィー（μ−Ｂｏｎｄａｐａｋ Ｃ１８鋼カラム、
１９ｍｍ ｘ３０ｃｍ）を用いて分離精製して、Ｓ−お
よびＲ−形態を有する標記化合物を各々１００ｍｇおよ
び１２０ｍｇ得た。
【０１５９】＜Ｓ−形態＞ ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋ＮａＨＣＯ3）：３．６８（ｓ，３
Ｈ），３．６０（ＡＢｑ，２Ｈ），４．３２（ＡＢｑ，
２Ｈ），５．１１（ｄ，１Ｈ），５.７８（ｄ，１
Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７０，１６３１ ＜Ｒ−形態＞ ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ）：６．９９（ｓ，１Ｈ），５．７
６（ｄ，１Ｈ），５.１０（ＡＢｑ，２Ｈ），４．３３
（ＡＢｑ，２Ｈ），３．５８（ＡＢｑ,２Ｈ），３．６
８（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｄ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７０，１６３１ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：６２５
【０１６０】実施例８３ないし８７ 実施例８２と類似にして、下記化合物を製造した。 実施例８３：７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）−２−｛１−カルボキシエト−１−オキ
シイミノ｝アセトアミド］−３−（４−アミノ−１−メ
チルピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシレートの合成 ＜Ｓ−形態＞ ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋ＮａＨＣＯ3）：１．４６（ｄ，３
Ｈ），３．７１（ｓ,３Ｈ），３．５８（ＡＢｑ，２
Ｈ），４．４０（ＡＢｑ，２Ｈ），４.６８（ｑ，１
Ｈ），５．１３（ｄ，１Ｈ），５．７８（ｄ，１Ｈ），
６.４８（ｄ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．８
２（ｄ，１Ｈ） ＜Ｒ−形態＞ ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ）：７．８２（ｄ，１Ｈ），７．０
０（ｓ，１Ｈ），６.４８（ｄ，１Ｈ），５．７７
（ｄ，１Ｈ），５．１２（ｄ，１Ｈ），４.４０（ＡＢ
ｑ，２Ｈ），３．５８（ＡＢｑ，２Ｈ），３．７１
（ｓ,３Ｈ),１．４６（ｄ，３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７４，１６３０ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５９５
【０１６１】実施例８４：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（１−カルボキシエ
ト−１−オキシイミノ｝アセトアミド］−３−（１，４
−ジアミノピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３
−セフェム−４−カルボキシレートの合成 ＜Ｓ−形態＞ ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ）：７．９０（ｄ，１Ｈ），７．０
２（ｓ，１Ｈ），６.２８（ｄ，１Ｈ），５．７８
（ｄ，１Ｈ），５．１８（ｄ，１Ｈ），４.４１（ＡＢ
ｑ，２Ｈ），３．３０（ＡＢｑ，２Ｈ），１．５０
（ｄ，３Ｈ) ＜Ｒ−形態＞ ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ）：７．９０（ｄ，１Ｈ），７．０
２（ｓ，１Ｈ），６．２８（ｄ，１Ｈ），５．７９
（ｄ，１Ｈ），５．１７（ｄ，１Ｈ），４.４０（ＡＢ
ｑ，２Ｈ），３．３０（ＡＢｑ，２Ｈ），１．５２
（ｄ，３Ｈ) ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７６，１６２８ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５９６
【０１６２】実施例８５：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（１−カルボキシエ
ト−１−オキシイミノ｝アセトアミド］−３−（１，４
−ジアミノピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３
−セフェム−４−カルボキシレートの合成 ＜Ｓ−形態＞ ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ）：８．０１（ｓ，１Ｈ），７．０
０（ｓ，１Ｈ），５.８１（ｄ，１Ｈ），５．１９
（ｄ，１Ｈ），４．４０（ＡＢｑ，２Ｈ),３.３０（Ａ
Ｂｑ，２Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｄ，
３Ｈ） ＜Ｒ−形態＞ ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ）：８．０２（ｓ，１Ｈ），７．０
０（ｓ，１Ｈ），５.８２（ｄ，１Ｈ），５．２０
（ｄ，１Ｈ），４．４２（ＡＢｑ，２Ｈ),３.３４（Ａ
Ｂｑ，２Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｄ，
３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７５，１６３２ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：６１０
【０１６３】実施例８６：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（１−カルボキシエ
ト−１−オキシイミノ｝アセトアミド］−３−（１，４
−ジアミノ−５−メチル−６−（Ｎ−メチル）アミノピ
リミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−
４−カルボキシレートの合成 ＜Ｓ−形態＞ ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ）：６．９８（ｓ，１Ｈ），５．８
１（ｄ，１Ｈ），５.１９（ｄ，１Ｈ），４．４８（Ａ
Ｂｑ，２Ｈ），３．４０（ＡＢｑ,２Ｈ),２．７８
（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｄ，
３Ｈ） ＜Ｒ−形態＞ ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ）：６．９９（ｓ，１Ｈ），５．８
２（ｄ，１Ｈ），５.１９（ｄ，１Ｈ），４．４６（Ａ
Ｂｑ，２Ｈ），３．４２（ＡＢｑ,２Ｈ),２．７９
（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｄ，
３Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７５，１６３２ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：６３９
【０１６４】実施例８７：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（１−カルボキシエ
ト−１−オキシイミノ｝アセトアミド］−３−（１，４
−ジアミノ−６−（Ｎ−メチル）アミノピリミジニウム
−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキ
シレートの合成 ＜Ｓ−形態＞ ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ）：６．９９（ｓ，１Ｈ），５．８
０（ｄ，１Ｈ），５.５０（ｓ，１Ｈ），５．１９
（ｄ，１Ｈ），４．４０（ＡＢｑ，２Ｈ),３.４８（Ａ
Ｂｑ，２Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｄ，
３Ｈ） ＜Ｒ−形態＞ ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ）：７．００（ｓ，１Ｈ），５．８
１（ｄ，１Ｈ），５.５２（ｓ，１Ｈ），５．１９
（ｄ，１Ｈ），４．４３（ＡＢｑ，２Ｈ），３．４６
（ＡＢｑ，２Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），１．４９
(ｄ,３Ｈ) ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７２，１６３５ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：６２５
【０１６５】実施例８８−ａ：７−［（Ｚ）−２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）−２−（（Ｓ）−１−
カルボキシプロプ−１−オキシイミノ｝アセトアミド］
−３−（１，４−ジアミノピリミジニウム−２−イル）
チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレートの合
成 製造例３１で合成した化合物２．０ｇをジメチルスルホ
キシド１５ｍｌに溶かし、製造例１９で合成した１，４
−ジアミノ−２−ピリミジンチオン３５０ｍｇを加えた
後、常温で３時間攪拌しテトラヒドロフラン３０ｍｌと
酢酸エチル３０ｍｌとの混合溶媒で抽出し、飽和塩化ナ
トリウム水溶液１５０ｍｌで洗浄した。分離した有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧蒸留して溶媒を除
去した後、乾燥して固体を得た。得た固体をアニソール
６ｍｌに溶かし、該反応液を０〜４℃に冷却しトリフル
オロ酢酸１０ｍｌを滴加した後、室温で４０分間攪拌し
た。反応液を−２０〜−３０℃に冷却しジエチルエーテ
ル８０ｍｌを滴加して生成された固体を濾過し、アセト
ン７０ｍｌで洗浄した後、乾燥して白色粉末の固体１．
２ｇを得た。この固体を１０％メタノール水溶液を溶離
剤として分取用液体クロマトグラフィー（μ−Ｂｏｎｄ
ａｐａｋ Ｃ18 Ｓｔｅｅｌ Ｃｏｌｕｍｎ，１９ｍｍ
ｘ ３０ｃｍ）を用いて、分離精製して白色粉末の固
体である標記化合物２６５ｍｇを得た。 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋ＮａＨＣＯ3）：０．９９（ｔ，３
Ｈ），１．８９（ｑ,２Ｈ），３．５６（ＡＢｑ，２
Ｈ），４．３０（ＡＢｑ，２Ｈ），４.５２（ｑ，１
Ｈ），５．１５（ｄ，１Ｈ），５．７８（ｄ，１Ｈ），
６.４９（ｄ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．９
３（ｄ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７５（β−ラクタム），
１６７５，１６３０，１５８０ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５８２ ［α］20 D ：−１９８．１６（ｃ＝０．０１０３，Ｈ2
Ｏ）
【０１６６】実施例８８−ｂ：７−［（Ｚ）−２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）−２−（（Ｒ）−１−
カルボキシプロプ−１−オキシイミノ）アセトアミド］
−３−（１，４−ジアミノピリミジニウム−２−イル）
チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレートの合
成 製造例３０で合成した化合物を用いて、実施例８８−ａ
と類似に実施して、白色粉末の固体である標記化合物２
２０ｍｇを得た。 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋ＮａＨＣＯ3）：０．９８（ｔ，３
Ｈ），１．８４（ｑ,２Ｈ），３．５３（ＡＢｑ，２
Ｈ），４．２６（ＡＢｑ，２Ｈ），４.４８（ｑ，１
Ｈ），５．１４（ｄ，１Ｈ），５．７４（ｄ，１Ｈ），
６.４３（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．９
１（ｄ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７５（β−ラクタム），
１６７５，１６３０，１５８０ ［α］20 D ：−１１９．３５（ｃ＝０．０１０２，Ｈ2
Ｏ）
【０１６７】実施例８９−ａ：７−［（Ｚ）−２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）−２−（（Ｓ）−１−
カルボキシプロプ−１−オキシイミノ）アセトアミド］
−３−（４−アミノ−１−メチルピリミジニウム−２−
イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレー
トの合成 製造例２で合成した４−アミノ−１−メチル−２−ピリ
ミジンチオンを用いて、実施例８８−ａと類似に実施し
て、白色粉末の固体である標記化合物２６０ｍｇを得
た。 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋ＮａＨＣＯ3）：０．９９（ｔ，３
Ｈ），１．８７（ｑ，２Ｈ），３．５２（ＡＢｑ，２
Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），４．２７（ＡＢｑ，２
Ｈ），４．４９（ｑ，１Ｈ），５．１５（ｄ，１Ｈ），
５.７６（ｄ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），６．９
６（ｓ，１Ｈ），７.９２（ｄ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７０（β−ラクタム），
１６８０，１６２０，１５７０ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５８１ ［α］20 D ：−１８９．４６（ｃ＝０．００９７，Ｈ2
Ｏ）
【０１６８】実施例８９−ｂ：７−［（Ｚ）−２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）−２−（（Ｒ）−１−
カルボキシプロプ−１−オキシイミノ）アセトアミド］
−３−（４−アミノ−１−メチルピリミジニウム−２−
イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレー
トの合成 製造例２で合成した化合物４−アミノ−１−メチル−２
−ピリミジンチオンを用いて、実施例８８−ｂと類似に
実施して、白色粉末の固体である標記化合物２６５ｍｇ
を得た。 ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋ＮａＨＣＯ3），０．９８（ｔ，３
Ｈ），１．８９（ｑ，２Ｈ），３．５３（ＡＢｑ，２
Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），４．２９（ＡＢｑ，２
Ｈ），４．４７（ｑ，１Ｈ），５．１３（ｄ，１Ｈ），
５.７５（ｄ，１Ｈ），６．４４（ｄ，１Ｈ），６．９
７（ｓ，１Ｈ），７.９２（ｄ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７０（β−ラクタム），
１６８０，１６２０，１５７０ ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ＋１）：５８１ ［α］20 D ：−１２３．２４（ｃ＝０．００９６，Ｈ2
Ｏ）
【０１６９】実施例９０：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（２−カルボキシブ
ト−２−オキシイミノ）アセトアミド］−３−（１，４
−ジアミノピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３
−セフェム−４−カルボキシレートの合成 製造例３２で合成した化合物１．５ｇを用いて、実施例
８８−ａと類似に実施して、白色粉末の固体である標記
化合物をＳ−形態およびＲ−形態として各々１９０ｍｇ
および１９５ｍｇ得た。 ＜Ｓ−形態＞ ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋ＮａＨＣＯ3），０．８７（ｔ，３
Ｈ），１．４８（ｓ,３Ｈ），１．８７（ｑ，２Ｈ），
３．５４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２９（ＡＢｑ，２
Ｈ），５．１２（ｄ，１Ｈ），５．７８（ｄ，１Ｈ），
６.４７（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．９
４（ｄ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７０（β−ラクタム），
１６６０，１６３０，１５７０ ［α］20 D ：−１７８．６７（ｃ＝０．０１０３，Ｈ2
Ｏ） ＜Ｒ−形態＞ ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋ＮａＨＣＯ3），０．８７（ｔ，３
Ｈ），１．４４（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｑ，２Ｈ），
３．５５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．３３（ＡＢｑ，２
Ｈ），５．１３（ｄ，１Ｈ），５．７５（ｄ，１Ｈ），
６.４７（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．９
１（ｄ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７０（β−ラクタム），
１６６０，１６３０，１５７０ ［α］20 D ：−１３５．８０（ｃ＝０．００９９，Ｈ2
Ｏ）
【０１７０】実施例９１：７−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（２−カルボキシブ
ト−２−オキシイミノ）アセトアミド］−３−（４−ア
ミノ−１−メチルピリミジニウム−２−イル）チオメチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシレートの合成 製造例２で合成した４−アミノ−１−メチル−２−ピリ
ミジンチオンを用いて、実施例９０と類似に実施して、
白色粉末の固体である標記化合物をＳ−形態およびＲ−
形態として各々１８５ｍｇおよび１８７ｍｇ得た。 ＜Ｓ−形態＞ ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋ＮａＨＣＯ3）：０．８８（ｔ，３
Ｈ），１．４６（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｑ，２Ｈ），
３．５５（ＡＢｑ，２Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），
４．３０（ＡＢｑ，１Ｈ），５．１２（ｄ，１Ｈ），
５.７４（ｄ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），６．９
６（ｓ，１Ｈ），７.９２（ｄ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７５（β−ラクタム），
１６５０，１６４０，１５６０ ［α］20 D ：−１６７．４９（ｃ＝０．０１０２，Ｈ2
Ｏ） ＜Ｒ−形態＞ ＮＭＲ（δ，Ｄ2Ｏ＋ＮａＨＣＯ3），０．８７（ｔ，３
Ｈ），１．４７（ｓ,３Ｈ），１．８６（ｑ，２Ｈ），
３．５４（ＡＢｑ，２Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），
４．２９（ＡＢｑ，１Ｈ），５．１３（ｄ，１Ｈ），
５.７６（ｄ，１Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），６．９
７（ｓ，１Ｈ），７.９１（ｄ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７７０（β−ラクタム），
１６５０，１６４０，１５６０ ［α］20 D ：−１２８．８３（ｃ＝０．０１０５，Ｈ2
Ｏ）
【０１７１】本発明の化合物の中、優れる抗菌力を有す
る望ましい化合物の抗菌活性を評価するために対照薬剤
としてセファロスポリンを用いて標準菌株に対する最小
抑制濃度（ＭＩＣ）値を次のような方法により求めた。
ミラーヒントン（Ｍｕｌｅｒ−Ｈｉｔｏｎ）寒天培地に
２倍連続希釈法により希釈した化合物を分散した後、１
０7ＣＦＵ（Ｃｏｌｏｎｙ ｆｏｒｍｉｎｇ ｕｎｉ
ｔ）１ｍｌの標準菌株２μｌを培地に接種して、３７℃
で約２０時間培養した。その結果を表２に示した。
【表５】
【表６】
【表７】
【表８】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 パン・チャンシク 大韓民国デジョン、ユソング、ドリョンド ン386−４番 ラッキー・ドーム210 (72)発明者 ヨ・ジェホン 大韓民国デジョン、ユソング、シンソンド ン118−１番 (72)発明者 キム・ヨンジュ 大韓民国デジョン、ユソング、ドリョンド ン388−11番 ラッキー・ヨリップ203 (72)発明者 オー・フンソン 大韓民国デジョン、ユソング、ドリョンド ン388−11番 ラッキー・ヨリップ303 (72)発明者 ソン・ヒソン 大韓民国デジョン、ユソング、ドリョンド ン386−１番 ラッキー・ドーム511 (72)発明者 キム・ミリ 大韓民国クワンジュ、ソグ、ノンソン−１ −ドン125−４番 (72)発明者 ソ・ミギョン 大韓民国デジョン、ユソング、ドリョンド ン386−１番 ラッキー・ドーム426 (72)発明者 イム・ヒョンジュ 大韓民国デジョン、トング、デドン357− 13番 (72)発明者 キム・ユンシク 大韓民国チャンウォン、シンチョンドン34 −３番 サンガ・アパートメント・ナ− 1001 (72)発明者 ナム・キピョン 大韓民国デジョン、ユソング、ドリョンド ン381−42番 ラッキー・アパートメント ６−102

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記一般式（Ｉ）： 【化１】 ｛式中、Ｒ1はＣ1-4アルキル基、Ｃ3-4アルケニル基、
    Ｃ3-4アルキニル基または−Ｃ（ＲA）（ＲB）ＣＯＯＨ
    （ここで、ＲAおよびＲBは同一または異なって、各々水
    素またはＣ1-4アルキル基を表すかそれらが結合してい
    る炭素原子と一緒になってＣ3-7シクロアルキル基を形
    成する）であり、Ｒ2はＣ1-4アルキル基、カルボキシメ
    チル基、ヒドロキシエチル基またはアミノ基であり、Ｒ
    3およびＲ4は同一または異なって、各々水素、Ｃ1-4ア
    ルキル基、置換または非置換のアミノ基、ベンジル基、
    Ｃ1-4アルコキシ基またはカルボキシメトキシ基を表わ
    すか、一緒になってシクロ環を形成し、ただし、Ｒ4が
    非置換のアミノ基の場合、Ｒ3は水素またはＣ1-4アルキ
    ル基でなくて、ＱはＣＨまたはＮである｝のセファロス
    ポリン化合物、その薬剤学的に許容され得る無毒性塩、
    生理学的に加水分解され得る、エステル、水和物および
    溶媒和物およびその異性体。
  2. 【請求項２】 Ｒ3およびＲ4が水素またはアミノ基であ
    る請求項１記載のセファロスポリン化合物類。
  3. 【請求項３】 Ｒ1が−Ｃ（ＲA）（ＲB）ＣＯ2Ｈであっ
    て、ここでＲAおよびＲBが、各々水素、メチルまたはエ
    チル基を表すか、それらが結合している炭素原子と一緒
    になって非置換のＣ4-6シクロアルキル基を形成し、Ｒ2
    がメチル基またはアミノ基であり、ＱがＣＨである請求
    項２記載のセファロスポリン化合物類。
  4. 【請求項４】 下記の化合物からなる群から選択された
    請求項１記載のセファロスポリン化合物類： ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（２−カルボキシプロプ−２−オキシイミ
    ノ）アセトアミド］−３−（４，５，６−トリアミノ−
    １−メチルピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３
    −セフェム−４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２（２−カルボキシプロプ−２−オキシイミノ）
    アセトアミド］−３−（４−アミノ−１−メチルピリミ
    ジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−
    カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２（エトキシイミノ）アセトアミド］−３−
    （４，５，６−トリアミノ−１−メチルピリミジニウム
    −２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキ
    シレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（エトキシイミノ）アセトアミド］−３−
    （４−アミノ−１−メチルピリミジニウム−２−イル）
    チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジ
    アゾール−３−イル）−２−（エトキシイミノ）アセト
    アミド］−３−（４，５，６−トリアミノ−１−メチル
    ピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム
    −４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジ
    アゾール−３−イル）−２−（エトキシイミノ）アセト
    アミド］−３−（４−アミノ−１−メチルピリミジニウ
    ム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボ
    キシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド］−３−
    （４，５，６−トリアミノ−１−メチルピリミジニウム
    −２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキ
    シレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド］−３−
    （４−アミノ−１−メチルピリミジニウム−２−イル）
    チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（（Ｓ）−１−カルボキシエト−１−オキシ
    イミノ）アセトアミド］−３−（４，５，６−トリアミ
    ノ−１−メチルピリミジニウム−２−イル）チオメチル
    −３−セフェム−４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（（Ｓ）−１−カルボキシエト−１−オキシ
    イミノ）アセトアミド］−３−（４−アミノ−１−メチ
    ルピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェ
    ム−４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−オキシイミノアセトアミド］−３−（４，
    ５，６−トリアミノ−１−メチルピリミジニウム−２−
    イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレー
    ト、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−オキシイミノアセトアミド］−３−（４−ア
    ミノ−１−メチルピリミジニウム−２−イル）チオメチ
    ル−３−セフェム−４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（カルボキシプロプ−２−オキシイミノ）ア
    セトアミド］−３−（４，５，６−トリアミノ−１−エ
    チルピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフ
    ェム−４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（カルボキシプロプ−２−オキシイミノ）ア
    セトアミド］−３−（４−アミノ−１−エチルピリミジ
    ニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カ
    ルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（エトキシイミノ）アセトアミド］−３−
    （４，５，６−トリアミノ−１−エチルピリミジニウム
    −２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキ
    シレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（エトキシイミノ）アセトアミド］−３−
    （４−アミノ−１−エチルピリミジニウム−２−イル）
    チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジ
    アゾール−３−イル）−２−（エトキシイミノ）アセト
    アミド］−３−（４，５，６−トリアミノ−１−エチル
    ピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム
    −４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジ
    アゾール−３−イル）−２−（エトキシイミノ）アセト
    アミド］−３−（４−アミノ−１−エチルピリミジニウ
    ム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボ
    キシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（カルボキシプロプ−２−オキシイミノ）ア
    セトアミド］−３−（４−アミノ−６−メトキシ−１−
    メチルピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セ
    フェム−４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（エトキシイミノ）アセトアミド］−３−
    （４−アミノ−６−メトキシ−１−メチルピリミジニウ
    ム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボ
    キシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（エトキシイミノ）アセトアミド］−３−
    （４−アミノ−６−カルボキシメトキシ−１−メチルピ
    リミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−
    ４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（カルボキシプロプ−２−オキシイミノ）ア
    セトアミド］−３−（４−アミノ−６−フェニル−１−
    メチルピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セ
    フェム−４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（カルボキシプロプ−２−オキシイミノ）ア
    セトアミド］−３−（４−アミノ−５−フェニル−１−
    メチルピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セ
    フェム−４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド］−３−
    （４−アミノ−１−カルボキシメチルピリミジニウム−
    ２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシ
    レート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（エトキシイミノ）アセトアミド］−３−
    （４−アミノ−１−カルボキシメチルピリミジニウム−
    ２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシ
    レート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（カルボキシプロプ−２−オキシイミノ）ア
    セトアミド］−３−（４−アミノ−１−カルボキシメチ
    ルピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェ
    ム−４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（エトキシイミノ）アセトアミド］−３−
    （４−アミノ−５−カルボキシ−１−メチルピリミジニ
    ウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カル
    ボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（エトキシイミノ）アセトアミド］−３−
    （４，５−ジアミノ−１−メチルピリミジニウム−２−
    イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレー
    ト、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（カルボキシプロプ−２−オキシイミノ）ア
    セトアミド］−３−（４，５−ジアミノ−１−メチルピ
    リミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−
    ４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（カルボキシプロプ−２−オキシイミノ）ア
    セトアミド］−３−（４−アミノ−１−メチルベンゾ
    ［５，６−ｅ］ピリミジニウム−２−イル）チオメチル
    −３−セフェム−４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（エトキシイミノ）アセトアミド］−３−
    （４−アミノ−１−メチルベンゾ［５，６−ｅ］ピリミ
    ジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−
    カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（カルボキシプロプ−２−オキシイミノ）ア
    セトアミド］−３−（６−アミノ−３−メチルピリド
    ［５，６−ｅ］ピリミジニウム−４−イル）チオメチル
    −３−セフェム−４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（エトキシイミノ）アセトアミド］−３−
    （６−アミノ−３−メチルピリド［５，６−ｅ］ピリミ
    ジニウム−４−イル）チオメチル−３−セフェム−４−
    カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２（カルボキシプロプ−２−オキシイミノ）アセ
    トアミド］−３−（４−アミノ−１−メチルフロ［５，
    ６−ｅ］ピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３−
    セフェム−４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（エトキシイミノ）アセトアミド］−３−
    （４−アミノ−１−メチルフロ［５，６−ｅ］ピリミジ
    ニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カ
    ルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２（カルボキシプロプー２−オキシイミノ）アセ
    トアミド］−３−（４−アミノ−５−ベンジル−１−メ
    チルピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフ
    ェム−４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（カルボキシプロプ−２−オキシイミノ）ア
    セトアミド］−３−（４−アミノ−６−（メチルアミ
    ノ）−１−メチルピリミジニウム−２−イル）チオメチ
    ル−３−セフェム−４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（エトキシイミノ）アセトアミド］−３−
    （４−アミノ−６−メチルアミノ−１−メチルピリミジ
    ニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カ
    ルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（カルボキシプロプ−２−オキシイミノ）ア
    セトアミド］−３−（４−アミノ−６−エチルアミノ−
    １−メチルピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３
    −セフェム−４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（エトキシイミノ）アセトアミド］−３−
    （４−アミノ−６−エチルアミノ−１−メチルピリミジ
    ニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カ
    ルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（カルボキシプロプ−２−オキシイミノ）ア
    セトアミド］−３−（４−アミノ−５−カルボキシメチ
    ルピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェ
    ム−４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（カルボキシプロプ−２−オキシイミノ）ア
    セトアミド］−３−（４−アミノ−５−ホルムアミド−
    １−メチルピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３
    −セフェム−４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（エトキシイミノ）アセトアミド］−３−
    （４−アミノ−５−ホルムアミド−１−メチルピリミジ
    ニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カ
    ルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（エトキシイミノ）アセトアミド］−３−
    （１，４−ジアミノピリミジニウム−２−イル）チオメ
    チル−３−セフェム−４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（カルボキシプロプ−２−オキシイミノ）ア
    セトアミド］−３−（１，４−ジアミノ−ピリミジニウ
    ム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボ
    キシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（（Ｓ）−１−カルボキシエト−１−オキシ
    イミノ）アセトアミド］−３−（１，４−ジアミノピリ
    ミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４
    −カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド］−３−
    （１，４−ジアミノピリミジニウム−２−イル）チオメ
    チル−３−セフェム−４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジ
    アゾール−３−イル）−２−（エトキシイミノ）アセト
    アミド］−３−（１，４−ジアミノピリミジニウム−２
    −イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレ
    ート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（エトキシイミノ）アセトアミド］−３−
    （１，４，５−トリアミノピリミジニウム−２−イル）
    チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（カルボキシプロプ−２−オキシイミノ）ア
    セトアミド］−３−（１，４，５−トリアミノピリミジ
    ニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カ
    ルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド］−３−
    （１，４，５−トリアミノピリミジニウム−２−イル）
    チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジ
    アゾール−３−イル）−２−（エトキシイミノ）アセト
    アミド］−３−（１，４，５−トリアミノピリミジニウ
    ム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボ
    キシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（（Ｒ）−カルボキシエト−１−オキシイミ
    ノ）アセトアミド］−３−（４，５，６−トリアミノ−
    １−メチルピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３
    −セフェム−４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（（Ｒ）−１−カルボキシエト−１−オキシ
    イミノ）アセトアミド］−３−（４−アミノ−１−メチ
    ルピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェ
    ム−４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（（Ｒ）−１−カルボキシエト−１−オキシ
    イミノ）アセトアミド］−３−（１，４−ジアミノピリ
    ミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４
    −カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（カルボキシプロプ−２−オキシイミノ）ア
    セトアミド］−３−（４−アミノ−１−メチル−６−
    （Ｎ，Ｎ−ジメチル）アミノピリミジニウム−２−イ
    ル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレー
    ト、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド］−３−
    （４−アミノ−１−メチル−６−（Ｎ，Ｎ−ジメチル）
    アミノピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セ
    フェム−４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（エトキシイミノ）アセトアミド］−３−
    （４−アミノ−１−メチル−６−（Ｎ，Ｎ−ジメチル）
    アミノピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セ
    フェム−４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（カルボキシプロプ−２−オキシイミノ）ア
    セトアミド］−３−（１，４，５，６−テトラアミノピ
    リミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−
    ４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド］−３−
    （１,４,５,６−テトラアミノピリミジニウム−２−イ
    ル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレー
    ト、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（エトキシイミノ）アセトアミド］−３−
    （１，４，５，６−テトラアミノピリミジニウム−２−
    イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレー
    ト、 ７−［（Ｚ）−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジ
    アゾール−３−イル）−２−（エトキシイミノ）アセト
    アミド］−３−（１，４，５，６−テトラアミノピリミ
    ジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−
    カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（２−カルボキシプロプ−２−オキシイミ
    ノ）アセトアミド］−３−（１，４−ジアミノ−５−メ
    チルピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフ
    ェム−４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（（Ｓ）−１−カルボキシエト−１−オキシ
    イミノ）アセトアミド］−３−（１，４−ジアミノ−５
    −メチルピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３−
    セフェム−４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（カルボキシメトキシイミノ）アセトアミ
    ド］−３−（１，４−ジアミノ−５−メチルピリミジニ
    ウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カル
    ボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド］−３−
    （１，４−ジアミノ−５−メチルピリミジニウム−２−
    イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレー
    ト、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（エトキシイミノ）アセトアミド］−３−
    （１，４−ジアミノ−５−メチルピリミジニウム−２−
    イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレー
    ト、 ７−［（Ｚ）−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジ
    アゾール−３−イル）−２−（エトキシイミノ）アセト
    アミド］−３−（１，４−ジアミノ−５−メチルピリミ
    ジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−
    カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（カルボキシプロプ−２−オキシイミノ）ア
    セトアミド］−３−（１，４−ジアミノ−５−エチルピ
    リミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−
    ４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（エトキシイミノ）アセトアミド］−３−
    （１，４−ジアミノ−５−エチルピリミジニウム−２−
    イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレー
    ト、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド］−３−
    （１，４−ジアミノ−５−エチルピリミジニウム−２−
    イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレー
    ト、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（カルボキシプロプ−２−オキシイミノ）ア
    セトアミド］−３−（１，４−ジアミノ−６−（Ｎ−メ
    チル）アミノピリミジニウム−２−イル）チオメチル−
    ３−セフェム−４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（エトキシイミノ）アセトアミド］−３−
    （１，４−ジアミノ−６−（Ｎ−メチル）アミノピリミ
    ジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−
    カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド］−３−
    （１，４−ジアミノ−６−（Ｎ−メチル）アミノピリミ
    ジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−
    カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジ
    アゾール−３−イル）−２−（エトキシイミノ）アセト
    アミド］−３−（１，４−ジアミノ−６−（Ｎ−メチ
    ル）アミノピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３
    −セフェム−４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（（Ｓ）−１−カルボキシエト−１−オキシ
    イミノ）アセトアミド］−３−（１，４−ジアミノ−６
    −（Ｎ−メチル）アミノピリミジニウム−２−イル）チ
    オメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（カルボキシメトキシイミノ）アセトアミ
    ド］−３−（１，４−ジアミノ−６−（Ｎ−メチル）ア
    ミノピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフ
    ェム−４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（カルボキシプロプ−２−オキシイミノ）ア
    セトアミド］−３−（１，４−ジアミノ−５−メチル−
    ６−（Ｎ−メチル）アミノピリミジニウム−２−イル）
    チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（エトキシイミノ）アセトアミド］−３−
    （１，４−ジアミノ−５−メチル−６−（Ｎ−メチル）
    アミノピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セ
    フェム−４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド］−３−
    （１，４−ジアミノ−５−メチル−６−（Ｎ−メチル）
    アミノピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セ
    フェム−４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジ
    アゾール−３−イル）−２−（エトキシイミノ）アセト
    アミド］−３−（１，４−ジアミノ−５−メチル−６−
    （Ｎ−メチル）アミノピリミジニウム−２−イル）チオ
    メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（（Ｓ）−１−カルボキシエト−１−オキシ
    イミノ）アセトアミド］−３−（１，４−ジアミノ−５
    −メチル−６−（Ｎ−メチル）アミノピリミジニウム−
    ２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシ
    レート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（カルボキシメトキシイミノ）アセトアミ
    ド］−３−（１，４−ジアミノ−５−メチル−（Ｎ−メ
    チル）アミノピリミジニウム−２−イル）チオメチル−
    ３−セフェム−４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（カルボキシメトキシイミノ）アセトアミ
    ド］−３−（１，４−ジアミノピリミジニウム−２−イ
    ル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレー
    ト、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−カルボキシシクロブトキシイミノ）アセトア
    ミド］−３−（１，４−ジアミノピリミジニウム−２−
    イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレー
    ト、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（カルボキシシクロブトキシイミノ）アセト
    アミド］−３−（４−アミノ−１−メチルピリミジニウ
    ム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボ
    キシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（カルボキシシクロペントキシイミノ）アセ
    トアミド］−３−（１，４−ジアミノピリミジニウム−
    ２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシ
    レート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（カルボキシシクロペントキシイミノ）アセ
    トアミド］−３−（４−アミノ−１−メチルピリミジニ
    ウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カル
    ボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（カルボキシシクロヘキスオキシイミノ）ア
    セトアミド］−３−（１，４−ジアミノピリミジニウム
    −２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキ
    シレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（カルボキシシクロヘキスオキシイミノ）ア
    セトアミド］−３−（４−アミノ−１−メチルピリミジ
    ニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カ
    ルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（（Ｓ）−１−カルボキシプロプ−１−オキ
    シイミノ）アセトアミド］−３−（１，４−ジアミノピ
    リミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−
    ４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（（Ｒ）−１−カルボキシプロプ−１−オキ
    シイミノ）アセトアミド］−３−（１，４−ジアミノピ
    リミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−
    ４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（（Ｓ）−１−カルボキシプロプ−１−オキ
    シイミノ）アセトアミド］−３−（４−アミノ−１−メ
    チルピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフ
    ェム−４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（（Ｒ）−（カルボキシプロプ−１−オキシ
    イミノ）アセトアミド］−３−（４−アミノ−１−メチ
    ルピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３−セフェ
    ム−４−カルボキシレート、 ７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
    ル）−２−（２−カルボキシブト−２−オキシイミノ）
    アセトアミド］−３−（１，４−ジアミノピリミジニウ
    ム−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボ
    キシレート、および７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチ
    アゾール−４−イル）−２−（２−カルボキシブト−２
    −オキシイミノ）アセトアミド］−３−（４−アミノ−
    １−メチルピリミジニウム−２−イル）チオメチル−３
    −セフェム−４−カルボキシレート。
  5. 【請求項５】 下記一般式(II)の化合物を溶媒の存在
    下、下記一般式(III)の化合物と反応させることを特徴
    とする、一般式(I)の化合物、薬剤学的に許容され得る
    その無毒性塩および生理学的に加水分解可能なそのエス
    テル、水和物または溶媒和物およびその異性体の製造方
    法。 【化２】 ｛式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＱは請求項１で定義
    したと同様の意味を有し、ｎは０または１であり、Ｒ5
    は水素またはアミノ保護基であり、Ｒ6は水素またはカ
    ルボキシル保護基であり、Ｒ7は水素、Ｃ1-4アルキル
    基、Ｃ3-4アルケニル基、Ｃ3-4アルキニル基または−Ｃ
    （ＲA）（ＲB）ＣＯ2（Ｒc）基であり、ここで、ＲAお
    よびＲBは各々水素またはＣ1-4アルキル基であるか、そ
    れらが結合している炭素原子と一緒になってＣ3-7シク
    ロアルキル基を形成し、ＲCは水素またはカルボキシル
    保護基であり、Ｌは脱離基として、ハロゲン、（低級）
    アルカノイルオキシ基、（低級）アルカンスルホニルオ
    キシ基、アレンスルホニルオキシ基またはアルコキシカ
    ルボニルオキシ基である。｝
  6. 【請求項６】 前記溶媒がジメチルホルムアミドまたは
    ジメチルスルホキシドであることを特徴とする請求項５
    記載の方法。
  7. 【請求項７】 前記一般式(III)の化合物が一般式(II)
    の化合物に基づいて、０.８〜１当量用いられることを
    特徴とする請求項５記載の方法。
  8. 【請求項８】 前記一般式(II)の化合物を一般式(III)
    の化合物との反応の前後に、アミノ保護基または酸保護
    基を除去するか、またはＳ−オキシドを還元することを
    特徴とする請求項５記載の方法。
  9. 【請求項９】 有効成分として、請求項１〜４のいずれ
    か１項記載の化合物の治療学的有効量と薬剤学的に許容
    され得る担体、賦形剤またはその他の添加剤を含むこと
    を特徴とする医薬組成物。
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