JPH06181795A - （ｒ）−マンデル酸の製造法 - Google Patents
（ｒ）−マンデル酸の製造法Info
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- JPH06181795A JPH06181795A JP4131299A JP13129992A JPH06181795A JP H06181795 A JPH06181795 A JP H06181795A JP 4131299 A JP4131299 A JP 4131299A JP 13129992 A JP13129992 A JP 13129992A JP H06181795 A JPH06181795 A JP H06181795A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 （Ｒ，Ｓ）−マンデル酸に（Ｓ）−マンデル
酸代謝能を有するアクロモバクター，アルカリゲネス、
フラボバクテリウム、ミクロコッカス、パラコッカスお
よびプロテウスの各属、あるいはシュードモナス・フル
バ，シュードモナス・ダクネ、およびシュードモナス・
クルシビエの各菌種の何れかに属する微生物あるいはそ
の処理物を作用させて（Ｓ）−マンデル酸をエナンチオ
マー特異的に代謝させ、残存する（Ｒ）−マンデル酸を
採取する。また（Ｒ，Ｓ）−マンデル酸に微生物を作用
させる方法で（Ｓ）−マンデル酸の代謝に従って（Ｒ，
Ｓ）−マンデル酸を反応液に分割添加する方法により反
応液中に高濃度の（Ｒ）−マンデル酸をえる。 【効果】 光学分割剤、光学活性医薬合成中間体その他
の用途に有用な（Ｒ）−マンデル酸を効率的に製造する
ことができる。
酸代謝能を有するアクロモバクター，アルカリゲネス、
フラボバクテリウム、ミクロコッカス、パラコッカスお
よびプロテウスの各属、あるいはシュードモナス・フル
バ，シュードモナス・ダクネ、およびシュードモナス・
クルシビエの各菌種の何れかに属する微生物あるいはそ
の処理物を作用させて（Ｓ）−マンデル酸をエナンチオ
マー特異的に代謝させ、残存する（Ｒ）−マンデル酸を
採取する。また（Ｒ，Ｓ）−マンデル酸に微生物を作用
させる方法で（Ｓ）−マンデル酸の代謝に従って（Ｒ，
Ｓ）−マンデル酸を反応液に分割添加する方法により反
応液中に高濃度の（Ｒ）−マンデル酸をえる。 【効果】 光学分割剤、光学活性医薬合成中間体その他
の用途に有用な（Ｒ）−マンデル酸を効率的に製造する
ことができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は酸性光学分割剤、セファ
ロスポリン系抗生物質の側鎖修飾剤などとして需要の多
い（Ｒ）−マンデル酸の製造法に関する。
ロスポリン系抗生物質の側鎖修飾剤などとして需要の多
い（Ｒ）−マンデル酸の製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術と問題点】（Ｒ）−マンデル酸の製造法と
しては、アミグダリンを加水分解してえる方法が古くか
ら知られている。またラセミ体マンデル酸と光学活性ア
ミン類とのジアステレオマー塩形成法によりえる光学分
割法が知られており、工業的には光学分割剤としてα−
メチルベンジルアミンによる方法が採用されている
（Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，５５巻、４１１
頁、１９３３年）。
しては、アミグダリンを加水分解してえる方法が古くか
ら知られている。またラセミ体マンデル酸と光学活性ア
ミン類とのジアステレオマー塩形成法によりえる光学分
割法が知られており、工業的には光学分割剤としてα−
メチルベンジルアミンによる方法が採用されている
（Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，５５巻、４１１
頁、１９３３年）。
【０００３】近年、微生物あるいは酵素を用いる方法と
して、ラセミ体マンデル酸エステルの不斉加水分解
（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５４巻、２４５３頁、１９
８９年など）や不斉エステル化（Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．，１１３巻、９３６０頁、１９９１年）、
ベンゾイルギ酸の不斉還元（Ａｐｐｌ．Ｍｉｃｒｏｂｉ
ｏｌ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．，３１巻、２１５頁、１
９８９年、特開昭５７−１９８０９６号など）、ベンズ
アルデヒドのシアンヒドリン化と加水分解の組合せ（特
開昭６３−２１９３８８号など）、マンデロニトリルの
不斉加水分解（特開平３−２７７２９２号、特開平２−
８４１９８号、欧州特開０４４６４８Ａ２号）、マンデ
ル酸アミドの不斉加水分解（特開昭６２−５５０９８
号、特開昭６１−８８８９４号）、フェニルグリオキザ
ールにグリオキサラーゼＩ，ＩＩを作用させる方法
（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４６巻、４６８２頁、１９
８１年）が知られている。しかし、これらの方法は操作
が繁雑であったり、基質が高価であったり、基質の溶解
度が低かったり、基質の使用菌に対する毒性のため高濃
度の生産に不適であったり、またえられる（Ｒ）−マン
デル酸の光学純度が低いなど、工業的製法としてはさら
に改良が望まれる。
して、ラセミ体マンデル酸エステルの不斉加水分解
（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５４巻、２４５３頁、１９
８９年など）や不斉エステル化（Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．，１１３巻、９３６０頁、１９９１年）、
ベンゾイルギ酸の不斉還元（Ａｐｐｌ．Ｍｉｃｒｏｂｉ
ｏｌ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．，３１巻、２１５頁、１
９８９年、特開昭５７−１９８０９６号など）、ベンズ
アルデヒドのシアンヒドリン化と加水分解の組合せ（特
開昭６３−２１９３８８号など）、マンデロニトリルの
不斉加水分解（特開平３−２７７２９２号、特開平２−
８４１９８号、欧州特開０４４６４８Ａ２号）、マンデ
ル酸アミドの不斉加水分解（特開昭６２−５５０９８
号、特開昭６１−８８８９４号）、フェニルグリオキザ
ールにグリオキサラーゼＩ，ＩＩを作用させる方法
（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４６巻、４６８２頁、１９
８１年）が知られている。しかし、これらの方法は操作
が繁雑であったり、基質が高価であったり、基質の溶解
度が低かったり、基質の使用菌に対する毒性のため高濃
度の生産に不適であったり、またえられる（Ｒ）−マン
デル酸の光学純度が低いなど、工業的製法としてはさら
に改良が望まれる。
【０００４】
【発明の概要】本発明者らは、上に述べたような（Ｒ）
−マンデル酸製造技術の問題点を克服すべく種々研究し
た結果、微生物またはその処理物（酵素を含む）を用い
る（Ｒ，Ｓ）−マンデル酸の不斉代謝による方法が、
（Ｒ，Ｓ）−マンデル酸自体は安価に市場に供給されて
いることから有利であるとの考に立って、広く目的に適
した微生物を探究し、アクロモバクター，アルカリゲネ
ス、フラボバクテリウム、ミクロコッカス，パラコッカ
ス、およびプロテウスの各属あるいはシュードモナス・
フルバ，シュードモナス・ダクネ、シュードモナス・ク
ルシビエの各菌種に属する微生物が（Ｓ）−マンデル酸
にエナンチオマー特異的に作用することをみいだし、さ
らに研究を重ねた結果本発明を完成するに至った。従
来、シュードモナス・エルギノーサ、シュードモナス・
フルオレスンス、シュードモナス・マルチボランス、ア
シネトバクター属細菌、バチルス属細菌、酵母が（Ｓ）
−マンデル酸を特異的に代謝することが知られている
（ＦＥＭＳ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ Ｒｅｖｉｅｗ
ｓ，５４巻、８５頁、１９８８年）。しかし本発明に使
用する属または菌種が（Ｓ）−マンデル酸にエナンチオ
マー特異的に作用することはこれ迄知られていない。
−マンデル酸製造技術の問題点を克服すべく種々研究し
た結果、微生物またはその処理物（酵素を含む）を用い
る（Ｒ，Ｓ）−マンデル酸の不斉代謝による方法が、
（Ｒ，Ｓ）−マンデル酸自体は安価に市場に供給されて
いることから有利であるとの考に立って、広く目的に適
した微生物を探究し、アクロモバクター，アルカリゲネ
ス、フラボバクテリウム、ミクロコッカス，パラコッカ
ス、およびプロテウスの各属あるいはシュードモナス・
フルバ，シュードモナス・ダクネ、シュードモナス・ク
ルシビエの各菌種に属する微生物が（Ｓ）−マンデル酸
にエナンチオマー特異的に作用することをみいだし、さ
らに研究を重ねた結果本発明を完成するに至った。従
来、シュードモナス・エルギノーサ、シュードモナス・
フルオレスンス、シュードモナス・マルチボランス、ア
シネトバクター属細菌、バチルス属細菌、酵母が（Ｓ）
−マンデル酸を特異的に代謝することが知られている
（ＦＥＭＳ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ Ｒｅｖｉｅｗ
ｓ，５４巻、８５頁、１９８８年）。しかし本発明に使
用する属または菌種が（Ｓ）−マンデル酸にエナンチオ
マー特異的に作用することはこれ迄知られていない。
【０００５】さらに本発明者らは、（Ｓ）−マンデル酸
をエナンチオマー特異的に代謝する微生物を（Ｒ，Ｓ）
−マンデル酸に作用させる場合に、微生物に毒性である
ような高濃度の（Ｒ，Ｓ）−マンデル酸に作用させるの
ではなく、微生物に毒性でない低濃度で（Ｒ，Ｓ）−マ
ンデル酸と反応させるように、（Ｒ，Ｓ）−マンデル酸
を反応液に分割添加することにより、高濃度に（Ｒ）−
マンデル酸を生成させる方法を確立するに至った。
をエナンチオマー特異的に代謝する微生物を（Ｒ，Ｓ）
−マンデル酸に作用させる場合に、微生物に毒性である
ような高濃度の（Ｒ，Ｓ）−マンデル酸に作用させるの
ではなく、微生物に毒性でない低濃度で（Ｒ，Ｓ）−マ
ンデル酸と反応させるように、（Ｒ，Ｓ）−マンデル酸
を反応液に分割添加することにより、高濃度に（Ｒ）−
マンデル酸を生成させる方法を確立するに至った。
【０００６】
【発明の具体的説明】本発明に使用する微生物は、アク
ロモバクター、アルカリゲネス、フラボバクテリウム、
ミクロコッカス、パラコッカスおよびプロテウスの何れ
かの属、あるいはシュードモナス・フルバ、シュードモ
ナス・ダクネ、シュードモナス・エルギノーサ、シュー
ドモナス・クルシビエの各菌種の何れかに属して（Ｓ）
−マンデル酸をエナンチオマー特異的に代謝する微生物
である。例えば実施例に示したようなアクロモバクター
・シクロクラステス（Ａｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒ ｃ
ｙｃｌｏｃｌａｓｔｅｓ）ＡＴＣＣ １５４４６，アク
ロモバクター属菌種ＡＴＣＣ １４６４８，アルカリゲ
ネス・フェカリス（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ ｆａｅｃ
ａｌｉｓ）ＡＴＣＣ ８７５０、フラボバクテリウム属
菌種（Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐ．）ＡＴＣ
Ｃ １４６５０，ミクロコッカス・オーランチアクス
（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｕｕｓ ａｕｒａｎｔｉａｃｕｓ）
ＡＴＣＣ １１７３１，パラコッカス・デニトリフィカ
ンス（Ｐａｒａｃｏｃｃｕｓ ｄｅｎｉｔｒｉｆｉｃａ
ｎｓ）ＡＴＣＣ １９３６７，プロテウス・ミタジリ
（Ｐｒｏｔｅｕｓ ｍｉｔａｊｉｒｉ）ＡＴＣＣ ２１
１３６，シュードモナス・フルバ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎ
ａｓ ｆｕｌｖａ）ＡＴＣＣ ３１４１８，シュードモ
ナス・ダクネ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｄａｃｕｎｈ
ａｅ）ＩＦＯ １２０４８、シュードモナス・クルシビ
エ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃｒｕｃｉｖｉａｅ）Ｉ
ＦＯ １２０４７などが挙げられる。これらの菌株はＡ
ＴＣＣ（アメリカ）、ＩＦＯ（大阪、発酵研究所）から
入取できる。
ロモバクター、アルカリゲネス、フラボバクテリウム、
ミクロコッカス、パラコッカスおよびプロテウスの何れ
かの属、あるいはシュードモナス・フルバ、シュードモ
ナス・ダクネ、シュードモナス・エルギノーサ、シュー
ドモナス・クルシビエの各菌種の何れかに属して（Ｓ）
−マンデル酸をエナンチオマー特異的に代謝する微生物
である。例えば実施例に示したようなアクロモバクター
・シクロクラステス（Ａｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒ ｃ
ｙｃｌｏｃｌａｓｔｅｓ）ＡＴＣＣ １５４４６，アク
ロモバクター属菌種ＡＴＣＣ １４６４８，アルカリゲ
ネス・フェカリス（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ ｆａｅｃ
ａｌｉｓ）ＡＴＣＣ ８７５０、フラボバクテリウム属
菌種（Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐ．）ＡＴＣ
Ｃ １４６５０，ミクロコッカス・オーランチアクス
（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｕｕｓ ａｕｒａｎｔｉａｃｕｓ）
ＡＴＣＣ １１７３１，パラコッカス・デニトリフィカ
ンス（Ｐａｒａｃｏｃｃｕｓ ｄｅｎｉｔｒｉｆｉｃａ
ｎｓ）ＡＴＣＣ １９３６７，プロテウス・ミタジリ
（Ｐｒｏｔｅｕｓ ｍｉｔａｊｉｒｉ）ＡＴＣＣ ２１
１３６，シュードモナス・フルバ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎ
ａｓ ｆｕｌｖａ）ＡＴＣＣ ３１４１８，シュードモ
ナス・ダクネ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｄａｃｕｎｈ
ａｅ）ＩＦＯ １２０４８、シュードモナス・クルシビ
エ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃｒｕｃｉｖｉａｅ）Ｉ
ＦＯ １２０４７などが挙げられる。これらの菌株はＡ
ＴＣＣ（アメリカ）、ＩＦＯ（大阪、発酵研究所）から
入取できる。
【０００７】上記微生物を培養するための培地組成とし
ては、通常これらの微生物が生育しうるものであれば何
れも使用できる。例えば炭素源としてグルコース、フラ
クトース、シュクロースなどの糖類、酢酸、クエン酸な
どの有機酸類、エタノール、グリセロールなどのアルコ
ール類など、窒素源としてはペプトン、肉エキス，酵母
エキス，蛋白質加水分解物、有機酸アンモニウム，アミ
ノ酸，硫酸アンモニウム、塩化アンモニウムなどが使用
でき、この他に、無機塩、微量金属塩、ビタミンなどが
必要に応じて適宜使用される。高い代謝活性を誘導させ
るために、マンデル酸，ベンゾイルギ酸，フェノキシ酢
酸，チオフェノキシ酢酸などを培地に添加することも有
用である。
ては、通常これらの微生物が生育しうるものであれば何
れも使用できる。例えば炭素源としてグルコース、フラ
クトース、シュクロースなどの糖類、酢酸、クエン酸な
どの有機酸類、エタノール、グリセロールなどのアルコ
ール類など、窒素源としてはペプトン、肉エキス，酵母
エキス，蛋白質加水分解物、有機酸アンモニウム，アミ
ノ酸，硫酸アンモニウム、塩化アンモニウムなどが使用
でき、この他に、無機塩、微量金属塩、ビタミンなどが
必要に応じて適宜使用される。高い代謝活性を誘導させ
るために、マンデル酸，ベンゾイルギ酸，フェノキシ酢
酸，チオフェノキシ酢酸などを培地に添加することも有
用である。
【０００８】上記微生物の培養は常温によればよく、例
えばｐＨ４〜１０、温度２０〜４０℃の範囲で好気的に
１〜１０日間培養する。（Ｒ，Ｓ）−マンデル酸に対す
る反応法としては、上記のように培養してえた微生物の
培養液あるいは遠心分離などによりえた菌体のけん濁液
に基質を添加する方法、菌体処理物（例えば菌体破砕
物、粗酵素、精製酵素などの菌体抽出物）あるいは、常
法により固定化した菌体または菌体処理物などに基質を
接触させる方法、微生物の培養時に基質を培地に添加し
て培養と同時に反応を行う方法などがある。
えばｐＨ４〜１０、温度２０〜４０℃の範囲で好気的に
１〜１０日間培養する。（Ｒ，Ｓ）−マンデル酸に対す
る反応法としては、上記のように培養してえた微生物の
培養液あるいは遠心分離などによりえた菌体のけん濁液
に基質を添加する方法、菌体処理物（例えば菌体破砕
物、粗酵素、精製酵素などの菌体抽出物）あるいは、常
法により固定化した菌体または菌体処理物などに基質を
接触させる方法、微生物の培養時に基質を培地に添加し
て培養と同時に反応を行う方法などがある。
【０００９】反応液中の基質濃度は通常０．１〜１０％
（ｗ／ｖ）が好ましい。微生物の生育と同時に反応させ
る場合、はじめから高濃度に添加して反応させると菌の
生育や反応が停止したり、きわめて遅くなるので、基質
の代謝に従って分割添加する方法がよい。反応温度は５
〜５０℃で、反応はｐＨ４〜１０の範囲で特に６．５〜
８、０で行うことが好ましい。反応時間は基質濃度、菌
体あるいはその処理物の濃度、その他の条件によって変
るが、通常１〜１５０時間で終了するように条件を設定
するのが好ましい。菌の代謝活性がなくならぬ限り反応
は進行するので、より長時間かけて反応させてもよいが
効率的ではない。
（ｗ／ｖ）が好ましい。微生物の生育と同時に反応させ
る場合、はじめから高濃度に添加して反応させると菌の
生育や反応が停止したり、きわめて遅くなるので、基質
の代謝に従って分割添加する方法がよい。反応温度は５
〜５０℃で、反応はｐＨ４〜１０の範囲で特に６．５〜
８、０で行うことが好ましい。反応時間は基質濃度、菌
体あるいはその処理物の濃度、その他の条件によって変
るが、通常１〜１５０時間で終了するように条件を設定
するのが好ましい。菌の代謝活性がなくならぬ限り反応
は進行するので、より長時間かけて反応させてもよいが
効率的ではない。
【００１０】かくして反応後反応液中に残存する（Ｒ）
−マンデル酸は、反応液から遠心分離などの方法により
菌体を除いた後、上澄液を酸性としてジエチルエーテル
で抽出し、抽出液から溶媒を溜去した後、温ベンゼンに
溶解して冷やすことにより結晶として析出させて分離す
る。必要により更に精製する。その他公知の方法を適用
して回収することができる。
−マンデル酸は、反応液から遠心分離などの方法により
菌体を除いた後、上澄液を酸性としてジエチルエーテル
で抽出し、抽出液から溶媒を溜去した後、温ベンゼンに
溶解して冷やすことにより結晶として析出させて分離す
る。必要により更に精製する。その他公知の方法を適用
して回収することができる。
【００１１】
【実施例】以下実施例により本発明をより具体的に説明
する。実施例においてマンデル酸の分析、マンデル酸の
光学純度の決定のための（Ｒ）−体と（Ｓ）−体の分別
定量は高速液体クロマトグラフィーによった。それらの
条件は次のとおりである。 マンデル酸の分析 カラム：ＴＳＫ ＧＥＬ ＯＤＳ−８０ＴＭ（トーソー
株式会社製品） 移動相：０．１％Ｈ３ＰＯ４＋２５％アセトニトリル 流 速：１．０ｍｌ／分， 検 出：ＵＶ ２１０ｎ
ｍ （Ｒ）−体と（Ｓ）−体の分別定量 カラム：ＭＣＩ ＧＥＬ ＣＲＳ−１ＯＷ 移動相：２ｍＭ ＣｕＰＯ４＋１５％アセトニトリル 流 速：１．３ｍｌ／分， 検 出：ＵＶ ２５４ｎ
ｍ 実施例中の物質濃度％は（Ｗ／Ｖ）で示した。
する。実施例においてマンデル酸の分析、マンデル酸の
光学純度の決定のための（Ｒ）−体と（Ｓ）−体の分別
定量は高速液体クロマトグラフィーによった。それらの
条件は次のとおりである。 マンデル酸の分析 カラム：ＴＳＫ ＧＥＬ ＯＤＳ−８０ＴＭ（トーソー
株式会社製品） 移動相：０．１％Ｈ３ＰＯ４＋２５％アセトニトリル 流 速：１．０ｍｌ／分， 検 出：ＵＶ ２１０ｎ
ｍ （Ｒ）−体と（Ｓ）−体の分別定量 カラム：ＭＣＩ ＧＥＬ ＣＲＳ−１ＯＷ 移動相：２ｍＭ ＣｕＰＯ４＋１５％アセトニトリル 流 速：１．３ｍｌ／分， 検 出：ＵＶ ２５４ｎ
ｍ 実施例中の物質濃度％は（Ｗ／Ｖ）で示した。
【００１２】実施例１ （Ｒ，Ｓ）−マンデル酸０．２％、燐酸二カリウム０．
７５％、燐酸一カリウム０．２５％、硫酸マグネシウム
・７水塩０．０１％、微量元素溶液５ｍｌ／リットルの
組成の滅菌培地（ｐＨ７．０）１０ｍｌを入れた太型試
験管に、第１表に示した微生物菌株を植菌して、２６
℃、２９５ｒ．ｐ．ｍ．で１０日または２０日振とう培
養した結果、（Ｓ）−体が代謝されて、第１表に示した
濃度に（Ｒ）−体が残存した。その光学純度（エナンチ
オマー過剰率ｅ．ｅ．で示す）も第１表に示した如くで
しった。微量元素溶液の組成は次の化合物を水にとかし
て１リットルとしたものである：ＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ
１０ｇ，ＦｅＳＯ４・７Ｈ２Ｏ １０ｇ，ＭｎＳＯ４
・４Ｈ２Ｏ ５ｇ，Ｎａ２ＭｏＯ４・２Ｈ２Ｏ ５ｇ，
ＣｕＳＯ４・５Ｈ２Ｏ １ｇ，ＺｎＳＯ４・７Ｈ２Ｏ
１ｇ，ＣｏＣｌ２・６Ｈ２Ｏ １ｇ，ＮｉＣｌ２・６Ｈ
２Ｏ １ｇ，Ｈ３ＢＯ４ １ｇ，ＥＤＴＡ・２Ｎａ ２
０ｇ。
７５％、燐酸一カリウム０．２５％、硫酸マグネシウム
・７水塩０．０１％、微量元素溶液５ｍｌ／リットルの
組成の滅菌培地（ｐＨ７．０）１０ｍｌを入れた太型試
験管に、第１表に示した微生物菌株を植菌して、２６
℃、２９５ｒ．ｐ．ｍ．で１０日または２０日振とう培
養した結果、（Ｓ）−体が代謝されて、第１表に示した
濃度に（Ｒ）−体が残存した。その光学純度（エナンチ
オマー過剰率ｅ．ｅ．で示す）も第１表に示した如くで
しった。微量元素溶液の組成は次の化合物を水にとかし
て１リットルとしたものである：ＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ
１０ｇ，ＦｅＳＯ４・７Ｈ２Ｏ １０ｇ，ＭｎＳＯ４
・４Ｈ２Ｏ ５ｇ，Ｎａ２ＭｏＯ４・２Ｈ２Ｏ ５ｇ，
ＣｕＳＯ４・５Ｈ２Ｏ １ｇ，ＺｎＳＯ４・７Ｈ２Ｏ
１ｇ，ＣｏＣｌ２・６Ｈ２Ｏ １ｇ，ＮｉＣｌ２・６Ｈ
２Ｏ １ｇ，Ｈ３ＢＯ４ １ｇ，ＥＤＴＡ・２Ｎａ ２
０ｇ。
【００１３】
【表１】
【００１４】実施例２ （Ｒ，Ｓ）−マンデル酸１．５％、ペプトン１．０％、
肉エキス０．５％、酵母エキス０．３％、燐酸二カリウ
ム０．７５％、燐酸一カリウム０．２５％、硫酸マグネ
シウム・７水塩０．０１％、微量元素溶液（実施例１と
同じ組成）５ｍｌ／リットルの組成の滅菌培地（ｐＨ
７．０）３０ｍｌを入れた３００ｍｌ三角フラスコに第
２表に示した微生物菌株を植菌して、２６℃、２２０
ｒ．ｐ．ｍ．で振とう培養した。
肉エキス０．５％、酵母エキス０．３％、燐酸二カリウ
ム０．７５％、燐酸一カリウム０．２５％、硫酸マグネ
シウム・７水塩０．０１％、微量元素溶液（実施例１と
同じ組成）５ｍｌ／リットルの組成の滅菌培地（ｐＨ
７．０）３０ｍｌを入れた３００ｍｌ三角フラスコに第
２表に示した微生物菌株を植菌して、２６℃、２２０
ｒ．ｐ．ｍ．で振とう培養した。
【００１５】
【表２】
【００１６】実施例３ アルカリゲネス・フェカリスＡＴＣＣ ８７５０を用
い、実施例２の方法において培養時間４８時間に１５％
（Ｒ，Ｓ）−マンデル酸溶液（ｐＨ７．０にＮａＯＨで
調整）をフラスコ１本あたり３ｍｌ添加してさらに培養
する以外は実施例２と同様に実施した。全培養時間９６
時間で（Ｒ）−マンデル酸１．４２％が残存し、その
ｅ．ｅ．は９４．５％であった。なお培養の最初から
（Ｒ，Ｓ）−マンデル酸の濃度を３．０％とした場合は
微生物の生育がきわめて極く、培養時間９６時間ではほ
とんど全量のマンデル酸が残存した。
い、実施例２の方法において培養時間４８時間に１５％
（Ｒ，Ｓ）−マンデル酸溶液（ｐＨ７．０にＮａＯＨで
調整）をフラスコ１本あたり３ｍｌ添加してさらに培養
する以外は実施例２と同様に実施した。全培養時間９６
時間で（Ｒ）−マンデル酸１．４２％が残存し、その
ｅ．ｅ．は９４．５％であった。なお培養の最初から
（Ｒ，Ｓ）−マンデル酸の濃度を３．０％とした場合は
微生物の生育がきわめて極く、培養時間９６時間ではほ
とんど全量のマンデル酸が残存した。
【００１７】実施例４ 実施例３の方法において培養９６時間にさらに（Ｒ，
Ｓ）−マンデル酸水溶液（ｐＨ７．０）をフラスコ１本
あたり３ｍｌ添加してさらに培養する以外は実施例３と
同様に実施した。全培養時間１４４時間で（Ｒ）−マン
デル酸が１．７８％の濃度に残存し、そのｅ．ｅ．は１
００％であった。
Ｓ）−マンデル酸水溶液（ｐＨ７．０）をフラスコ１本
あたり３ｍｌ添加してさらに培養する以外は実施例３と
同様に実施した。全培養時間１４４時間で（Ｒ）−マン
デル酸が１．７８％の濃度に残存し、そのｅ．ｅ．は１
００％であった。
【００１８】実施例５ （Ｒ）−マンデル酸０．２％、燐酸二カリウム０．７５
％、燐酸一カリウム０．２５％、塩化アンモニウム０．
１％、硫酸マグネシウム・７水塩０．０１％、微量金属
溶液（実施例１と同じ組成）５ｍｌ／リットルの組成の
滅菌培地（ｐＨ７．０）１０ｍｌを入れた太型試験管に
第３表に示した微生物菌株を植菌して２６℃、２９５
ｒ．ｐ．ｍ．で８日間振とう培養したときの培地中のマ
ンデル酸の濃度と（Ｒ）−マンデル酸としてのエナンチ
オマー過剰率は第３表に示したとおりであった。
％、燐酸一カリウム０．２５％、塩化アンモニウム０．
１％、硫酸マグネシウム・７水塩０．０１％、微量金属
溶液（実施例１と同じ組成）５ｍｌ／リットルの組成の
滅菌培地（ｐＨ７．０）１０ｍｌを入れた太型試験管に
第３表に示した微生物菌株を植菌して２６℃、２９５
ｒ．ｐ．ｍ．で８日間振とう培養したときの培地中のマ
ンデル酸の濃度と（Ｒ）−マンデル酸としてのエナンチ
オマー過剰率は第３表に示したとおりであった。
【００１９】
【表３】
【００２０】実施例６ （Ｒ，Ｓ）−マンデル酸０．８％、塩化アンモニウム
０．１％、燐酸二カリウム０．７５％、燐酸一カリウム
０．２５％、硫酸マグネシウム・７水塩０．０１％、酵
母エキス０．３％、ペプトン０．５％、肉エキス０．５
％、微量元素溶液（組成は実施例１と同じ）５ｍｌ／リ
ットルの組成の滅菌培地（ｐＨ７．０）にシュードモナ
ス・フルバ ＡＴＣＣ ３１４１８を植菌して１４日間
培養したとき培養液中にマンデル酸が０．２３％残存
し、その（Ｒ）−マンデル酸としてのエナンチオマー過
剰率（ｅ．ｅ．）は１００％であった。
０．１％、燐酸二カリウム０．７５％、燐酸一カリウム
０．２５％、硫酸マグネシウム・７水塩０．０１％、酵
母エキス０．３％、ペプトン０．５％、肉エキス０．５
％、微量元素溶液（組成は実施例１と同じ）５ｍｌ／リ
ットルの組成の滅菌培地（ｐＨ７．０）にシュードモナ
ス・フルバ ＡＴＣＣ ３１４１８を植菌して１４日間
培養したとき培養液中にマンデル酸が０．２３％残存
し、その（Ｒ）−マンデル酸としてのエナンチオマー過
剰率（ｅ．ｅ．）は１００％であった。
【００２１】実施例７ 実施例６で用いた培地の組成中、（Ｒ，Ｓ）−マンデル
酸の濃度を１．６％とした培地を用い、微生物としてシ
ュードモナス・ダクネ ＩＦＯ １２０４８を用いるほ
かは実施例３と同様に実施したとき、培養７２時間で培
養液中にマンデル酸が０．６０％の濃度に残存し、その
（Ｒ）−マンデル酸としてのエナンチオマー過剰率
（ｅ．ｅ．）は１００％であった。
酸の濃度を１．６％とした培地を用い、微生物としてシ
ュードモナス・ダクネ ＩＦＯ １２０４８を用いるほ
かは実施例３と同様に実施したとき、培養７２時間で培
養液中にマンデル酸が０．６０％の濃度に残存し、その
（Ｒ）−マンデル酸としてのエナンチオマー過剰率
（ｅ．ｅ．）は１００％であった。
【００２２】実施例８ （Ｒ，Ｓ）−マンデル酸１．５％、燐酸二カリウム０．
７５％、燐酸一カリウム０．２５％、硫酸マグネシウム
・７水塩０．０１％、ペプトン１．０％、肉エキス０．
５％、酵母エキス０．３％、微量元素溶液（組成は実施
例１と同じ）５ｍｌ／リットルの組成の培地（ｐＨ７．
０）に、シュードモナス・ダクネ ＩＦＯ １２０４８
を植菌して、２６℃、２２０ｒ．ｐ．ｍ．で振とう培養
し、培養２４時間に１５％（Ｒ，Ｓ）−マンデル酸溶液
３ｍｌ（ｐＨ７．０）を添加してさらに培養を続けた。
全体で１４４時間培養したとき、培養液中にマンデル酸
が１．００％の濃度に残存し、その（Ｒ）−マンデル酸
としてのエナンチオマー過剰率（ｅ．ｅ．）は１００％
であった。なお培養のはじめから（Ｒ，Ｓ）−マンデル
酸の濃度を３．０％とした場合は、菌の生育が悪く１４
４時間の培養後もマンデル酸のほとんどが残存した。
７５％、燐酸一カリウム０．２５％、硫酸マグネシウム
・７水塩０．０１％、ペプトン１．０％、肉エキス０．
５％、酵母エキス０．３％、微量元素溶液（組成は実施
例１と同じ）５ｍｌ／リットルの組成の培地（ｐＨ７．
０）に、シュードモナス・ダクネ ＩＦＯ １２０４８
を植菌して、２６℃、２２０ｒ．ｐ．ｍ．で振とう培養
し、培養２４時間に１５％（Ｒ，Ｓ）−マンデル酸溶液
３ｍｌ（ｐＨ７．０）を添加してさらに培養を続けた。
全体で１４４時間培養したとき、培養液中にマンデル酸
が１．００％の濃度に残存し、その（Ｒ）−マンデル酸
としてのエナンチオマー過剰率（ｅ．ｅ．）は１００％
であった。なお培養のはじめから（Ｒ，Ｓ）−マンデル
酸の濃度を３．０％とした場合は、菌の生育が悪く１４
４時間の培養後もマンデル酸のほとんどが残存した。
【００２３】実施例９ 実施例８と同じ培地、同じ微生物を用い、（Ｒ，Ｓ）−
マンデル酸の追加添加を、１５％のマンデル酸３ｍｌ
（ｐＨ７．０）を培養４８時間で培養９６時間の２回実
施するほかは実施例８と同様に実施した場合、培養１６
８時間で培養液中にマンデル酸が１．３２％の濃度に残
存し、その（Ｒ）−マンデル酸としてのエナンチオマー
過剰率（ｅ．ｅ．）は１００％であった。
マンデル酸の追加添加を、１５％のマンデル酸３ｍｌ
（ｐＨ７．０）を培養４８時間で培養９６時間の２回実
施するほかは実施例８と同様に実施した場合、培養１６
８時間で培養液中にマンデル酸が１．３２％の濃度に残
存し、その（Ｒ）−マンデル酸としてのエナンチオマー
過剰率（ｅ．ｅ．）は１００％であった。
【００２４】実施例１０ 実施例９の方法で培養１６８時間の培養液２１０ｍｌか
ら遠心分離により菌体を除いた上澄液を塩酸を用いてｐ
Ｈ１．５としてジエチルエーテル１００ｍｌで２回抽出
し、抽出液から溶媒を溜去した後、７０℃でベンゼン約
２０ｍｌにとかして室温放置した。析出した結晶をろ別
乾燥して（Ｒ）−マンデル酸１．６２ｇをえた。純度９
２％でｅ．ｅ．は１００％であった。
ら遠心分離により菌体を除いた上澄液を塩酸を用いてｐ
Ｈ１．５としてジエチルエーテル１００ｍｌで２回抽出
し、抽出液から溶媒を溜去した後、７０℃でベンゼン約
２０ｍｌにとかして室温放置した。析出した結晶をろ別
乾燥して（Ｒ）−マンデル酸１．６２ｇをえた。純度９
２％でｅ．ｅ．は１００％であった。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成５年３月２日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００６】
【発明の具体的説明】本発明に使用する微生物は、アク
ロモバクター、アルカリゲネス、フラボバクテリウム、
ミクロコッカス、パラコッカスおよびプロテウスの何れ
かの属、あるいはシュードモナス・フルバ、シュードモ
ナス・ダクネ、シュードモナス・クルシビエの各菌種の
何れかに分類される微生物であってさらに加え（Ｓ）−
マンデル酸をエナンチオマー特異的に代謝する微生物で
ある。例えば実施例に示したようなアクロモバクター・
シクロクラステス（Ａｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒ ｃｙ
ｃｌｏｃｌａｓｔｅｓ）ＡＴＣＣ １５４４６，アクロ
モバクター属菌種ＡＴＣＣ １４６４８，アルカリゲネ
ス・フェカリス（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓｆａｅｃａｌ
ｉｓ）ＡＴＣＣ ８７５０、フラボバクテリウム属菌種
（Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐ．）ＡＴＣＣ
１４６５０，ミクロコッカス、オーランチアクス（Ｍｉ
ｃｒｏｃｏｃｕｕｓａｕｒａｎｔｉａｃｕｓ）ＡＴＣＣ
１１７３１，パラコッカス・デニトリフィカンス（Ｐ
ａｒａｃｏｃｃｕｓ ｄｅｎｉｔｒｉｆｉｃａｎｓ）Ａ
ＴＣＣ １９３６７．プロテウス・ミタジリ（Ｐｒｏｔ
ｅｕｓ ｍｉｔａｊｉｒｉ）ＡＴＣＣ ２１１３６，シ
ュードモナス・フルバ （Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｆ
ｕｌｖａ）ＡＴＣＣ ３１４１８，シュードモナス・ダ
クネ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｄａｃｕｎｈａｅ）Ｉ
ＦＯ １２０４８ 、シュードモナス・クルシビエ（Ｐ
ｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃｒｕｃｉｖｉａｃ）ＩＦＯ
１２０４７なとが挙げられる。これらの菌種はＡＴＣＣ
（アメリカ）、ＩＦＯ（大阪、発酵研究所）から入取で
きる。
ロモバクター、アルカリゲネス、フラボバクテリウム、
ミクロコッカス、パラコッカスおよびプロテウスの何れ
かの属、あるいはシュードモナス・フルバ、シュードモ
ナス・ダクネ、シュードモナス・クルシビエの各菌種の
何れかに分類される微生物であってさらに加え（Ｓ）−
マンデル酸をエナンチオマー特異的に代謝する微生物で
ある。例えば実施例に示したようなアクロモバクター・
シクロクラステス（Ａｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒ ｃｙ
ｃｌｏｃｌａｓｔｅｓ）ＡＴＣＣ １５４４６，アクロ
モバクター属菌種ＡＴＣＣ １４６４８，アルカリゲネ
ス・フェカリス（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓｆａｅｃａｌ
ｉｓ）ＡＴＣＣ ８７５０、フラボバクテリウム属菌種
（Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐ．）ＡＴＣＣ
１４６５０，ミクロコッカス、オーランチアクス（Ｍｉ
ｃｒｏｃｏｃｕｕｓａｕｒａｎｔｉａｃｕｓ）ＡＴＣＣ
１１７３１，パラコッカス・デニトリフィカンス（Ｐ
ａｒａｃｏｃｃｕｓ ｄｅｎｉｔｒｉｆｉｃａｎｓ）Ａ
ＴＣＣ １９３６７．プロテウス・ミタジリ（Ｐｒｏｔ
ｅｕｓ ｍｉｔａｊｉｒｉ）ＡＴＣＣ ２１１３６，シ
ュードモナス・フルバ （Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｆ
ｕｌｖａ）ＡＴＣＣ ３１４１８，シュードモナス・ダ
クネ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｄａｃｕｎｈａｅ）Ｉ
ＦＯ １２０４８ 、シュードモナス・クルシビエ（Ｐ
ｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃｒｕｃｉｖｉａｃ）ＩＦＯ
１２０４７なとが挙げられる。これらの菌種はＡＴＣＣ
（アメリカ）、ＩＦＯ（大阪、発酵研究所）から入取で
きる。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１１】
【実施例】以下実施例により本発明をより具体的に説明
する。実施例においてマンデル酸の分析、マンデル酸の
光学純度の決定のための（Ｒ）−体と（Ｓ）−体の分別
定量は高速液体クロマトグラフィーによった。それらの
条件は次のとおりである。 マンデル酸の分析 カラム：ＴＳＫ ＧＥＬ ＯＤＳ−８０ＴＭ（トーソー
株式会社製品） 移動相：０ １％Ｈ３ＰＯ４＋２５％アセトニトリル 流 速：１．０ｍｌ／分， 検 出：ＵＶ ２１０ｎ
ｍ （Ｒ）−体と（Ｓ）−体の分別定量 カラム：ＭＣＩ ＧＥＬ ＣＲＳ−ｌＯＷ 移動相：２ｍＭ ＣｕＳＯ４＋１５％アセトニトリル 流 速：１ ３ｍｌ／分， 検 出：ＵＶ ２５４ｎ
ｍ 実施例中の物質濃度％は（Ｗ／Ｖ）で示した。
する。実施例においてマンデル酸の分析、マンデル酸の
光学純度の決定のための（Ｒ）−体と（Ｓ）−体の分別
定量は高速液体クロマトグラフィーによった。それらの
条件は次のとおりである。 マンデル酸の分析 カラム：ＴＳＫ ＧＥＬ ＯＤＳ−８０ＴＭ（トーソー
株式会社製品） 移動相：０ １％Ｈ３ＰＯ４＋２５％アセトニトリル 流 速：１．０ｍｌ／分， 検 出：ＵＶ ２１０ｎ
ｍ （Ｒ）−体と（Ｓ）−体の分別定量 カラム：ＭＣＩ ＧＥＬ ＣＲＳ−ｌＯＷ 移動相：２ｍＭ ＣｕＳＯ４＋１５％アセトニトリル 流 速：１ ３ｍｌ／分， 検 出：ＵＶ ２５４ｎ
ｍ 実施例中の物質濃度％は（Ｗ／Ｖ）で示した。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１２】
【実施例】（Ｒ，Ｓ） −マンデル酸０．２％、塩化ア
ンモニウム ０．１％燐酸二カリウム０．７５％、燐酸
−カリウム０．２５％、硫酸マグネシウム・７水塩０．
０１％、微量元素溶液５ｍｌ／リットルの組成の滅菌培
地（ｐＨ７．０）１０ｍｌを入れた太型試験管に、第１
表に示した微生物菌株を植菌して、２６℃、２９５ｒ．
ｐ． ｍ． で１０日または２０日振とう培養した結
果、（Ｓ）−体が代謝されて、第１表に示した濃度に
（Ｒ ）−体が残存した。その光学純度（エナンチオマ
−過剰率ｅ．ｅで示す）も第１表に示した如くであっ
た。微量元素溶液の組成は次の化合物を水にとかして１
リットルとしたものである：ＣａＣｌ２．２Ｈ２Ｏ１０
ｇ，ＦｅＳＯ４・７Ｈ２Ｏ １０ｇ，ＭｎＳＯ４・４Ｈ
２Ｏ５ｇ，Ｎａ２ＭｏＯ４・２Ｈ２Ｏ ５ｇ，ＣｕＳＯ
４・５Ｈ２Ｏ １ｇ，ＺｎＳＯ４・７Ｈ２Ｏ １ｇ，Ｃ
ｏＯＣｌ２・６Ｈ２Ｏ １ｇ，ＮｉＣｌ２・６Ｈ２Ｏ
１ｇ，Ｈ３ＢＯ４ １ｇ，ＥＤＴＡ・２Ｎａ ２０ｇ。
ンモニウム ０．１％燐酸二カリウム０．７５％、燐酸
−カリウム０．２５％、硫酸マグネシウム・７水塩０．
０１％、微量元素溶液５ｍｌ／リットルの組成の滅菌培
地（ｐＨ７．０）１０ｍｌを入れた太型試験管に、第１
表に示した微生物菌株を植菌して、２６℃、２９５ｒ．
ｐ． ｍ． で１０日または２０日振とう培養した結
果、（Ｓ）−体が代謝されて、第１表に示した濃度に
（Ｒ ）−体が残存した。その光学純度（エナンチオマ
−過剰率ｅ．ｅで示す）も第１表に示した如くであっ
た。微量元素溶液の組成は次の化合物を水にとかして１
リットルとしたものである：ＣａＣｌ２．２Ｈ２Ｏ１０
ｇ，ＦｅＳＯ４・７Ｈ２Ｏ １０ｇ，ＭｎＳＯ４・４Ｈ
２Ｏ５ｇ，Ｎａ２ＭｏＯ４・２Ｈ２Ｏ ５ｇ，ＣｕＳＯ
４・５Ｈ２Ｏ １ｇ，ＺｎＳＯ４・７Ｈ２Ｏ １ｇ，Ｃ
ｏＯＣｌ２・６Ｈ２Ｏ １ｇ，ＮｉＣｌ２・６Ｈ２Ｏ
１ｇ，Ｈ３ＢＯ４ １ｇ，ＥＤＴＡ・２Ｎａ ２０ｇ。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１６】実施例３ アルカリゲネス・フェカリスＡＴＣＣ ８７５０を用
い、実施例２の方法において培養時間４８時間に１５％
（Ｒ．Ｓ）−マンデル酸溶液（ｐＨ７．０にＮａＯＨで
調整）をフラスコ１本あたり３ｍｌ添加してさらに培養
する以外は実施例１２と同様に実施した。全培養時間９
６時間で（Ｒ）−マンデル酸１．４２％が残存し、その
ｅ．ｅ．は９４．５％であった。なお培養の最初から
（Ｒ．Ｓ）−マンデル酸の濃度を３．０％とした場合は
微生物の生育がきわめて悪く、培養時間９６時間ではほ
とんど全量のマンデル酸が残存した。
い、実施例２の方法において培養時間４８時間に１５％
（Ｒ．Ｓ）−マンデル酸溶液（ｐＨ７．０にＮａＯＨで
調整）をフラスコ１本あたり３ｍｌ添加してさらに培養
する以外は実施例１２と同様に実施した。全培養時間９
６時間で（Ｒ）−マンデル酸１．４２％が残存し、その
ｅ．ｅ．は９４．５％であった。なお培養の最初から
（Ｒ．Ｓ）−マンデル酸の濃度を３．０％とした場合は
微生物の生育がきわめて悪く、培養時間９６時間ではほ
とんど全量のマンデル酸が残存した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:20） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:265） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:37） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:38）
Claims (2)
- 【請求項１】 （Ｒ，Ｓ）−マンデル酸に（Ｓ）−マン
デル酸代謝能を有するアクロモバクター，アルカリゲネ
ス、フラボバクテリウム、ミクロコッカス、パラコッカ
スおよびプロテウスの各属、あるいはシュードモナス・
フルバ，シュードモナス・ダクネ、およびシュードモナ
ス・クルシビエの各菌種の何れかに属する微生物あるい
はその処理物を作用させて、（Ｓ）−マンデル酸をエナ
ンチオマー特異的に代謝させ残存する（Ｒ）−マンデル
酸を採取することを特徴とする（Ｒ）−マンデル酸の製
造法。 - 【請求項２】 （Ｒ，Ｓ）−マンデル酸に微生物を作用
させて（Ｓ）−マンデル酸をエナンチオマー特異的に代
謝させ残存する（Ｒ）−マンデル酸を採取する（Ｒ）−
マンデル酸の製造法において、（Ｓ）−マンデル酸の代
謝に従って（Ｒ，Ｓ）−マンデル酸を反応液に分割添加
して微生物に作用させる（Ｒ）−マンデル酸の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4131299A JPH06181795A (ja) | 1992-04-08 | 1992-04-08 | （ｒ）−マンデル酸の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4131299A JPH06181795A (ja) | 1992-04-08 | 1992-04-08 | （ｒ）−マンデル酸の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06181795A true JPH06181795A (ja) | 1994-07-05 |
Family
ID=15054723
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4131299A Pending JPH06181795A (ja) | 1992-04-08 | 1992-04-08 | （ｒ）−マンデル酸の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06181795A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100372926C (zh) * | 2005-06-23 | 2008-03-05 | 华东理工大学 | 恶臭假单胞菌及其在拆分扁桃酸外消旋体中的应用 |
-
1992
- 1992-04-08 JP JP4131299A patent/JPH06181795A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100372926C (zh) * | 2005-06-23 | 2008-03-05 | 华东理工大学 | 恶臭假单胞菌及其在拆分扁桃酸外消旋体中的应用 |
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| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20040526 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Effective date: 20040603 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 |
|
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Effective date: 20041104 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 |