JPH06253891A - （Ｒ）−α−メチルベンジルアミンの製造法 - Google Patents
（Ｒ）−α−メチルベンジルアミンの製造法Info
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- JPH06253891A JPH06253891A JP7999593A JP7999593A JPH06253891A JP H06253891 A JPH06253891 A JP H06253891A JP 7999593 A JP7999593 A JP 7999593A JP 7999593 A JP7999593 A JP 7999593A JP H06253891 A JPH06253891 A JP H06253891A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 （Ｒ）−と（Ｓ）−体をふくむα−メチルベ
ンジルアミンに、不斉的に（Ｓ）−α−メチルベンジル
アミンを代謝する微生物を作用させて（Ｓ）−α−メチ
ルベンジルアミンを代謝させ、残存する（Ｒ）−α−メ
チルベンジルアミンを採取することにより光学純度の高
い（Ｒ）−α−メチルベンジルアミンをえる。微生物と
しては、アシネトバクター属、アンシロバクター属、コ
リネバクテリウム属、パラコッカス属、シュードモナス
・レプチリボラ、シュードモナス・オレオボランス、の
何れかに属する微生物を用いる。 【効果】 光学分割剤、光学活性医薬、農薬の合成中間
体として有用な、光学純度の高い（Ｒ）−α−メチルベ
ンジルアミンを効率的に製造することができる。
ンジルアミンに、不斉的に（Ｓ）−α−メチルベンジル
アミンを代謝する微生物を作用させて（Ｓ）−α−メチ
ルベンジルアミンを代謝させ、残存する（Ｒ）−α−メ
チルベンジルアミンを採取することにより光学純度の高
い（Ｒ）−α−メチルベンジルアミンをえる。微生物と
しては、アシネトバクター属、アンシロバクター属、コ
リネバクテリウム属、パラコッカス属、シュードモナス
・レプチリボラ、シュードモナス・オレオボランス、の
何れかに属する微生物を用いる。 【効果】 光学分割剤、光学活性医薬、農薬の合成中間
体として有用な、光学純度の高い（Ｒ）−α−メチルベ
ンジルアミンを効率的に製造することができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、塩基性光学分割剤とし
て、また光学活性医薬農薬などの合成中間体として有用
な（Ｒ）−α−メチルベンジルアミンの製造法に関す
る。
て、また光学活性医薬農薬などの合成中間体として有用
な（Ｒ）−α−メチルベンジルアミンの製造法に関す
る。
【０００２】
【従来の技術と問題点】（Ｒ）−α−メチルベンジルア
ミンの製法としては、ラセミ体と光学活性有機酸とのジ
アステレオマー塩形成法による光学分割法（例えば、特
開昭５６−２６８４８号）、ケイ皮酸塩の優先晶出法
（Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１９８１年９５１頁）が知られ
ている。またクロマト分離法（Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏ
ｇ．５０２巻、１５４頁、１９９２年）があるがこれら
の方法は操作が繁雑である。その為、近年生化学的方法
が研究されて、不斉エステル化法（特開平３−１９７９
７号、Ｊ．Ａ．Ｃ．Ｓ．１１１巻、３０９４頁、１９８
７年）、ラセミ体の不斉資化法（特開平１−１７４３９
８号）、オメガ−アミノ酸トランスアミナーゼを用いる
方法（特開平３−１０３１９２号）、微生物によるアセ
トフェノンのアミノ化（特開平４−３６５４９０号）が
知られている。これらの方法も操作が繁雑であったり、
生成濃度が低くてコスト的になお改良が望まれる。
ミンの製法としては、ラセミ体と光学活性有機酸とのジ
アステレオマー塩形成法による光学分割法（例えば、特
開昭５６−２６８４８号）、ケイ皮酸塩の優先晶出法
（Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１９８１年９５１頁）が知られ
ている。またクロマト分離法（Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏ
ｇ．５０２巻、１５４頁、１９９２年）があるがこれら
の方法は操作が繁雑である。その為、近年生化学的方法
が研究されて、不斉エステル化法（特開平３−１９７９
７号、Ｊ．Ａ．Ｃ．Ｓ．１１１巻、３０９４頁、１９８
７年）、ラセミ体の不斉資化法（特開平１−１７４３９
８号）、オメガ−アミノ酸トランスアミナーゼを用いる
方法（特開平３−１０３１９２号）、微生物によるアセ
トフェノンのアミノ化（特開平４−３６５４９０号）が
知られている。これらの方法も操作が繁雑であったり、
生成濃度が低くてコスト的になお改良が望まれる。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上に述べた
ような（Ｒ）−α−メチルベンジルアミン製造技術の問
題点を克服すべく種々研究を重ねた結果、新たに、アシ
ネトバクター属、コリネバクテリウム属、アンシロバク
ター、パラコッカス属の微生物、またシュードモナス・
オレオボランス、シュードモナス・レプチリボラ、の菌
種に属する微生物が（Ｓ）−α−メチルベンジルアミン
を不斉的に代謝して（Ｒ）−α−メチルベンジルアミン
を残留することを発見し、さらに研究を重ねた結果、本
発明を完成するに至った。これらの微生物が（Ｓ）−α
−メチルベンジルアミンを不斉的に代謝することはこれ
迄知られていない。前出特開平１−１７４３９８でシュ
ードモナス・オレオボラス、コリネバクテリウム・ハイ
ドロカーボクラスツムが挙げられているが実施例が示さ
れず具体的証明に欠けている。
ような（Ｒ）−α−メチルベンジルアミン製造技術の問
題点を克服すべく種々研究を重ねた結果、新たに、アシ
ネトバクター属、コリネバクテリウム属、アンシロバク
ター、パラコッカス属の微生物、またシュードモナス・
オレオボランス、シュードモナス・レプチリボラ、の菌
種に属する微生物が（Ｓ）−α−メチルベンジルアミン
を不斉的に代謝して（Ｒ）−α−メチルベンジルアミン
を残留することを発見し、さらに研究を重ねた結果、本
発明を完成するに至った。これらの微生物が（Ｓ）−α
−メチルベンジルアミンを不斉的に代謝することはこれ
迄知られていない。前出特開平１−１７４３９８でシュ
ードモナス・オレオボラス、コリネバクテリウム・ハイ
ドロカーボクラスツムが挙げられているが実施例が示さ
れず具体的証明に欠けている。
【０００４】
【発明の具体的な説明】本発明において使用する微生物
はアシネトバクター（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ）
属、コリネバクテリウム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉ
ｕｍ）属、アンシロバクター（Ａｎｃｙｌｏｂａｃｔｅ
ｒ）属、パラコッカス（Ｐａｒａｃｏｃｃｕｓ）属、シ
ュードモナス・オレオボランス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａ
ｓ ｏｌｅｏｖｒａｎｓ）、シュードモナス・レプチリ
ボラ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｒｅｐｔｉｌｉｖｏｒ
ａ）、に属する（Ｓ）−α−メチルベンジルアミンを不
斉的に代謝する微生物である。具体的菌株としては、例
えば、アシネトバクター・ルオフィイ（Ａｃｉｎｅｔｏ
ｂａｃｔｅｒ ｌｗｏｆｉｉ）ＡＴＣＣ２１６８３、コ
リネバクテリウム・アセトアシドフィルム（Ｃｏｒｙｎ
ｅｂａｃｔｅｒｉｕｍａｃｅｔｏａｃｉｄｏｐｈｉｌｕ
ｍ）ＡＴＣＣ１３８７０、アンシロバクター属菌種（Ａ
ｎｃｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｓｐ．）ＡＴＣＣ２１３７
３、パラコッカス・デニトリフィカンス（Ｐａｒａｃｏ
ｃｃｕｓ ｄｅｎｉｔｒｉｆｉｃａｎｓ）ＡＴＣＣ１９
３６７、シュードモナス・オレオボランスＡＴＣＣ８０
６２、シュードモナス・レプチリボラＩＦＯ３４６１な
どがあげられる。これらの菌株はＡＴＣＣ（アメリ
カ）、またはＩＦＯ（大阪、発酵研究所）から入取でき
る。また（Ｓ）−α−メチルベンジルアミンの不斉的代
謝能に基いて自然界から分離できる。本発明者らは新た
に自然界からアシネトバクター・ルオフィイ近縁と考え
られる近株ＭＢＡ−１５を分離した。この菌株は生命工
学工業技術研究所特許微生物寄託センターにＦＥＲＭ
Ｐ−１３４３２の寄託番号で寄託されている。その分類
学的性質は次のとおりである。
はアシネトバクター（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ）
属、コリネバクテリウム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉ
ｕｍ）属、アンシロバクター（Ａｎｃｙｌｏｂａｃｔｅ
ｒ）属、パラコッカス（Ｐａｒａｃｏｃｃｕｓ）属、シ
ュードモナス・オレオボランス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａ
ｓ ｏｌｅｏｖｒａｎｓ）、シュードモナス・レプチリ
ボラ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｒｅｐｔｉｌｉｖｏｒ
ａ）、に属する（Ｓ）−α−メチルベンジルアミンを不
斉的に代謝する微生物である。具体的菌株としては、例
えば、アシネトバクター・ルオフィイ（Ａｃｉｎｅｔｏ
ｂａｃｔｅｒ ｌｗｏｆｉｉ）ＡＴＣＣ２１６８３、コ
リネバクテリウム・アセトアシドフィルム（Ｃｏｒｙｎ
ｅｂａｃｔｅｒｉｕｍａｃｅｔｏａｃｉｄｏｐｈｉｌｕ
ｍ）ＡＴＣＣ１３８７０、アンシロバクター属菌種（Ａ
ｎｃｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｓｐ．）ＡＴＣＣ２１３７
３、パラコッカス・デニトリフィカンス（Ｐａｒａｃｏ
ｃｃｕｓ ｄｅｎｉｔｒｉｆｉｃａｎｓ）ＡＴＣＣ１９
３６７、シュードモナス・オレオボランスＡＴＣＣ８０
６２、シュードモナス・レプチリボラＩＦＯ３４６１な
どがあげられる。これらの菌株はＡＴＣＣ（アメリ
カ）、またはＩＦＯ（大阪、発酵研究所）から入取でき
る。また（Ｓ）−α−メチルベンジルアミンの不斉的代
謝能に基いて自然界から分離できる。本発明者らは新た
に自然界からアシネトバクター・ルオフィイ近縁と考え
られる近株ＭＢＡ−１５を分離した。この菌株は生命工
学工業技術研究所特許微生物寄託センターにＦＥＲＭ
Ｐ−１３４３２の寄託番号で寄託されている。その分類
学的性質は次のとおりである。
【０００５】菌株ＭＢＡ−１５の分類学的性質。 １．肉汁寒天培地に生育した菌の形態 好気性桿菌で０．８〜１．０×５．０〜８．０ミクロン
の大きさであり、多形性はなく、非運動性で、べん毛を
もたぬ。胞子をつくらず、グラム陰性で抗酸性はない。
光沢のあるやゝ黄味がかった灰白色のコロニーをつく
る。ｐＨ５〜９で生育し、２０〜３７℃で生育し、２６
〜３７℃でよく生育する。
の大きさであり、多形性はなく、非運動性で、べん毛を
もたぬ。胞子をつくらず、グラム陰性で抗酸性はない。
光沢のあるやゝ黄味がかった灰白色のコロニーをつく
る。ｐＨ５〜９で生育し、２０〜３７℃で生育し、２６
〜３７℃でよく生育する。
【０００６】２．生理的性質 可溶性色素をつくらず、リトマスミルクを還元せず、ゼ
ラチンを液化しない。硝酸塩を還元し、ＭＲテスト、Ｖ
Ｐテストは陰性。インドール、硫化水素を生成せず、で
ん粉を液化しない。クエン酸を利用し、無機窒素を利用
する。カタラーゼをもち、オキシダーゼをもたぬ。ウレ
アーゼ陽性、ＯＦテスト（糖を利用しない）、Ｄ−グル
コース、Ｌ−アラビノース、Ｄ−キシロース、Ｄ−マン
ノース、Ｄ−フラクトース、Ｄ−ガラクトース、Ｄ−マ
ルトース、シュクロース、ラクトース、トレハロース、
Ｄ−ソルビトール、Ｄ−マニトール、イノシトール、グ
リセロール、でん粉を利用しない。
ラチンを液化しない。硝酸塩を還元し、ＭＲテスト、Ｖ
Ｐテストは陰性。インドール、硫化水素を生成せず、で
ん粉を液化しない。クエン酸を利用し、無機窒素を利用
する。カタラーゼをもち、オキシダーゼをもたぬ。ウレ
アーゼ陽性、ＯＦテスト（糖を利用しない）、Ｄ−グル
コース、Ｌ−アラビノース、Ｄ−キシロース、Ｄ−マン
ノース、Ｄ−フラクトース、Ｄ−ガラクトース、Ｄ−マ
ルトース、シュクロース、ラクトース、トレハロース、
Ｄ−ソルビトール、Ｄ−マニトール、イノシトール、グ
リセロール、でん粉を利用しない。
【０００７】以上の諸性質を分類書（Ｂｅｒｇｅｙ’ｓ
Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ Ｂａｃ
ｔｅｒｉｏｌｏｇｙ 第１巻、１９８４年）に従って検
さくすると、アシネトバクター属に属する細菌と同定さ
れる。さらに、より最近の文献（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ３
６巻、２２８〜２４０頁、１９８６年）について検討す
ると、アシネトバクター・ルオフィイに近い菌種と考え
られるが結論をだすにはより詳細な検討を必要とするの
でアシネトバクター属菌種とのみ同定して寄託した。
Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ Ｂａｃ
ｔｅｒｉｏｌｏｇｙ 第１巻、１９８４年）に従って検
さくすると、アシネトバクター属に属する細菌と同定さ
れる。さらに、より最近の文献（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ３
６巻、２２８〜２４０頁、１９８６年）について検討す
ると、アシネトバクター・ルオフィイに近い菌種と考え
られるが結論をだすにはより詳細な検討を必要とするの
でアシネトバクター属菌種とのみ同定して寄託した。
【０００８】上記微生物を培養するための培地組成とし
ては、通常これらの微生物が生育しうるものであれば何
れも使用できる。例えば炭素源としてグルコース、フラ
クトース、シュクロースなどの糖類、酢酸、クエン酸な
どの有機酸類、エタノール、グリセロールなどのアルコ
ール類など、窒素源としてはペプトン、肉エキス，酵母
エキス，蛋白質加水分解物、有機酸アンモニウム，アミ
ノ酸，硫酸アンモニウム、塩化アンモニウムなどが使用
でき、この他に、無機塩、微量金属塩、ビタミンなどが
必要に応じて適宜使用される。高い代謝活性を誘導させ
るために、α−メチルベンジルアミン，ベンゾイルギ
酸，ピルビン酸，アセトフェノンなどを培地に添加する
ことも有用である。
ては、通常これらの微生物が生育しうるものであれば何
れも使用できる。例えば炭素源としてグルコース、フラ
クトース、シュクロースなどの糖類、酢酸、クエン酸な
どの有機酸類、エタノール、グリセロールなどのアルコ
ール類など、窒素源としてはペプトン、肉エキス，酵母
エキス，蛋白質加水分解物、有機酸アンモニウム，アミ
ノ酸，硫酸アンモニウム、塩化アンモニウムなどが使用
でき、この他に、無機塩、微量金属塩、ビタミンなどが
必要に応じて適宜使用される。高い代謝活性を誘導させ
るために、α−メチルベンジルアミン，ベンゾイルギ
酸，ピルビン酸，アセトフェノンなどを培地に添加する
ことも有用である。
【０００９】上記微生物の培養は常温によればよく、例
えばｐＨ４〜１０、温度２０〜４０℃の範囲で好気的に
１〜１０日間培養する。α−メチルベンジルアミンに対
する反応法としては、上記のように培養してえた微生物
の培養液あるいは遠心分離などによりえた菌体のけん濁
液に基質を添加する方法、菌体処理物（例えば菌体破砕
物、粗酵素、精製酵素などの菌体抽出物）あるいは、常
法により固定化した菌体または菌体処理物などに基質を
接触させる方法、微生物の培養時に基質を培地に添加し
て培養と同時に反応を行う方法などがある。
えばｐＨ４〜１０、温度２０〜４０℃の範囲で好気的に
１〜１０日間培養する。α−メチルベンジルアミンに対
する反応法としては、上記のように培養してえた微生物
の培養液あるいは遠心分離などによりえた菌体のけん濁
液に基質を添加する方法、菌体処理物（例えば菌体破砕
物、粗酵素、精製酵素などの菌体抽出物）あるいは、常
法により固定化した菌体または菌体処理物などに基質を
接触させる方法、微生物の培養時に基質を培地に添加し
て培養と同時に反応を行う方法などがある。
【００１０】反応液中の基質濃度は通常０．１〜１０％
（ｗ／ｖ）が好ましい。微生物の生育と同時に反応させ
る場合、はじめから高濃度に添加して反応させると菌の
生育や反応が停止したり、きわめて遅くなるので、基質
の代謝に従って分割添加する方法がよい。反応温度は５
〜５０℃で、反応はｐＨ４〜１０の範囲で特に６．５〜
８．０で行うことが好ましい。反応時間は基質濃度、菌
体あるいはその処理物の濃度、その他の条件によって変
るが、通常１〜１５０時間で終了するように条件を設定
するのが好ましい。菌の代謝活性がなくならぬ限り反応
は進行するので、より長時間かけて反応させてもよいが
効率的ではない。
（ｗ／ｖ）が好ましい。微生物の生育と同時に反応させ
る場合、はじめから高濃度に添加して反応させると菌の
生育や反応が停止したり、きわめて遅くなるので、基質
の代謝に従って分割添加する方法がよい。反応温度は５
〜５０℃で、反応はｐＨ４〜１０の範囲で特に６．５〜
８．０で行うことが好ましい。反応時間は基質濃度、菌
体あるいはその処理物の濃度、その他の条件によって変
るが、通常１〜１５０時間で終了するように条件を設定
するのが好ましい。菌の代謝活性がなくならぬ限り反応
は進行するので、より長時間かけて反応させてもよいが
効率的ではない。
【００１１】かくして反応後反応液中に残存する（Ｒ）
−α−メチルベンジルアミンは、反応液から遠心分離な
どの方法により菌体を除いた後、上澄液をアルカリ性と
して酢酸エチルで抽出し、抽出液から溶媒を留去し回収
する。必要により更に精製する。その他公知の方法を適
用して回収することができる。
−α−メチルベンジルアミンは、反応液から遠心分離な
どの方法により菌体を除いた後、上澄液をアルカリ性と
して酢酸エチルで抽出し、抽出液から溶媒を留去し回収
する。必要により更に精製する。その他公知の方法を適
用して回収することができる。
【００１２】
【実施例】以下実施例により本発明をより具体的に説明
する。実施例においてα−メチルベンジルアミンの分
析、光学純度の決定のための（Ｒ）−体と（Ｓ）−体の
分別定量は高速液体クロマトグラフィーによった。それ
らの条件は次のとおりである。 α−メチルベンジルアミンの分析：カラム、ＳＵＭＩＣ
ＨＩＲＡＬ ＯＡ−５０００（住友化学）；移動相、２
ｍＭ硫酸銅−２０％アセトニトリル；流速、１．０ｍｌ
／分；温度、３０℃；検出、ＵＶ２５４ｎｍ。 （Ｒ）−体と（Ｓ）−体の分別定量：カラム、Ｌ−カラ
ムＯＤＳ（化学品検査協会）；移動相、５５％メチルア
ルコール；流速、１．０ｍｌ／分；温度、室温、検出、
ＵＶ２５０ｎｍ。 なお分別定量の為の試料は２，３，４，６−テトラＯ−
アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルイソチオシアネー
ト誘導体とした後上記条件により分析した。実施例中の
物質濃度（％）は（Ｗ／Ｖ）で示した。
する。実施例においてα−メチルベンジルアミンの分
析、光学純度の決定のための（Ｒ）−体と（Ｓ）−体の
分別定量は高速液体クロマトグラフィーによった。それ
らの条件は次のとおりである。 α−メチルベンジルアミンの分析：カラム、ＳＵＭＩＣ
ＨＩＲＡＬ ＯＡ−５０００（住友化学）；移動相、２
ｍＭ硫酸銅−２０％アセトニトリル；流速、１．０ｍｌ
／分；温度、３０℃；検出、ＵＶ２５４ｎｍ。 （Ｒ）−体と（Ｓ）−体の分別定量：カラム、Ｌ−カラ
ムＯＤＳ（化学品検査協会）；移動相、５５％メチルア
ルコール；流速、１．０ｍｌ／分；温度、室温、検出、
ＵＶ２５０ｎｍ。 なお分別定量の為の試料は２，３，４，６−テトラＯ−
アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルイソチオシアネー
ト誘導体とした後上記条件により分析した。実施例中の
物質濃度（％）は（Ｗ／Ｖ）で示した。
【００１３】実施例１ ラセミ型α−メチルベンジルアミン０．２％、燐酸二カ
リウム０．７５％、燐酸一カリウム０．２５％、硫酸マ
グネシウム・７水塩０．０１％、微量元素溶液５ｍｌ／
リットルの組成の滅菌培地（ｐＨ７．０）１０ｍｌを入
れた太型試験管にアシネトバクター属菌種ＭＢＡ−１５
を植菌して、２６℃、２９５ｒｐｍで４８時間振とう培
養した結果、（Ｓ）−体が代謝されて０．１％の濃度に
（Ｒ）−α−メチルベンジルアミンが残存した。その光
学純度（ｅ．ｅ．）は１００％であった。微量元素溶液
の組成は次の化合物を水にとかして１リットルとしたも
のである：ＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ １０ｇ，ＦｅＳＯ４
・７Ｈ２Ｏ １０ｇ，ＭｎＳＯ４，・４Ｈ２Ｏ ５ｇ，
Ｎａ２ＭｏＯ４・２Ｈ２Ｏ ５ｇ，ＣｕＳＯ４・５Ｈ２
Ｏ１ｇ，ＺｎＳＯ４・７Ｈ２Ｏ １ｇ，ＣｏＣｌ２・６
Ｈ２Ｏ １ｇ，ＮｉＣｌ２・６Ｈ２Ｏ １ｇ，Ｈ３ＢＯ
４ １ｇ，ＥＤＴＡ・２Ｎａ ２０ｇ。
リウム０．７５％、燐酸一カリウム０．２５％、硫酸マ
グネシウム・７水塩０．０１％、微量元素溶液５ｍｌ／
リットルの組成の滅菌培地（ｐＨ７．０）１０ｍｌを入
れた太型試験管にアシネトバクター属菌種ＭＢＡ−１５
を植菌して、２６℃、２９５ｒｐｍで４８時間振とう培
養した結果、（Ｓ）−体が代謝されて０．１％の濃度に
（Ｒ）−α−メチルベンジルアミンが残存した。その光
学純度（ｅ．ｅ．）は１００％であった。微量元素溶液
の組成は次の化合物を水にとかして１リットルとしたも
のである：ＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ １０ｇ，ＦｅＳＯ４
・７Ｈ２Ｏ １０ｇ，ＭｎＳＯ４，・４Ｈ２Ｏ ５ｇ，
Ｎａ２ＭｏＯ４・２Ｈ２Ｏ ５ｇ，ＣｕＳＯ４・５Ｈ２
Ｏ１ｇ，ＺｎＳＯ４・７Ｈ２Ｏ １ｇ，ＣｏＣｌ２・６
Ｈ２Ｏ １ｇ，ＮｉＣｌ２・６Ｈ２Ｏ １ｇ，Ｈ３ＢＯ
４ １ｇ，ＥＤＴＡ・２Ｎａ ２０ｇ。
【００１４】実施例２ 実施例１で用いた培地に、グルコース１％、酵母エキス
０．０３％を補った培地を用い、使用微生物としてシュ
ードモナス・レプチリボラＩＦＯ３４６１またはシュー
ドモナス・オレオボランスＡＴＣＣ８０６２を用いる他
実施例１と同様に実施した。５日間の培養後、シュード
モナス・レプチリボラの培養液中には０．５ｇ／リット
ルの（Ｒ）−α−メチルベンジルアミン（ｅ．ｅ．１０
０％）が残存し、シュードモナス・オレオボランスの培
養液中には１．２ｇ／リットルの（Ｒ）−α−メチルベ
ンジルアミン（Ｒ体 ７６％）が残存していた。
０．０３％を補った培地を用い、使用微生物としてシュ
ードモナス・レプチリボラＩＦＯ３４６１またはシュー
ドモナス・オレオボランスＡＴＣＣ８０６２を用いる他
実施例１と同様に実施した。５日間の培養後、シュード
モナス・レプチリボラの培養液中には０．５ｇ／リット
ルの（Ｒ）−α−メチルベンジルアミン（ｅ．ｅ．１０
０％）が残存し、シュードモナス・オレオボランスの培
養液中には１．２ｇ／リットルの（Ｒ）−α−メチルベ
ンジルアミン（Ｒ体 ７６％）が残存していた。
【００１５】実施例３ ラセミ型α−メチルベンジルアミン０．２％、グルコー
ス％、酵母エキス０．６％、燐酸二カリウム０．７５
％、燐酸一カリウム０．２５％、硫酸マグネシウム・７
水塩（ｐＨ７．０）の組成の培地で、使用菌としてコリ
ネバクテリウム・アセトアシドフィルムＡＴＣＣ１３８
７０を用いる他実施例１と同様に実施したとき、６日間
の培養後１．０３ｇ／リットルの（Ｒ）−α−メチルベ
ンジルアミン（Ｒ体 ９９．８％）が培養液中に残存し
た。
ス％、酵母エキス０．６％、燐酸二カリウム０．７５
％、燐酸一カリウム０．２５％、硫酸マグネシウム・７
水塩（ｐＨ７．０）の組成の培地で、使用菌としてコリ
ネバクテリウム・アセトアシドフィルムＡＴＣＣ１３８
７０を用いる他実施例１と同様に実施したとき、６日間
の培養後１．０３ｇ／リットルの（Ｒ）−α−メチルベ
ンジルアミン（Ｒ体 ９９．８％）が培養液中に残存し
た。
【００１６】実施例４ 実施例３の培地にピルビン酸１．０％を補った培地３０
ｍｌを入れた３００ｍｌ三角フラスコにパラコッカス・
デニトリフィカンスＡＴＣＣ１９３６７、アシネトバク
ター・ルオフィイＡＴＣＣ２１６８３またはアンシロバ
クター属菌株ＡＴＣＣ２１３７３を植菌するほか実施例
３と同様に実施した。７日間の培養後パラコッカス・デ
ニトリフィカンスＡＴＣＣ１９３６７の培養液中には
０．８７ｇ／リットルの（Ｒ）−α−メチルベンジルア
ミン（ｅ．ｅ．１００％）が、アシネトバクター・ルオ
フィイの培養液中には１．０９ｇ／リットルの（Ｒ）−
α−メチルベンジルアミン（ｅ．ｅ．８２．２％）が、
アンシロバクター属菌株ＡＴＣＣ２１３７３の培養液中
には１．０２ｇ／リットルの（Ｒ）−α−メチルベンジ
ルアミン（ｅ．ｅ．９３．６％）が生成していた。
ｍｌを入れた３００ｍｌ三角フラスコにパラコッカス・
デニトリフィカンスＡＴＣＣ１９３６７、アシネトバク
ター・ルオフィイＡＴＣＣ２１６８３またはアンシロバ
クター属菌株ＡＴＣＣ２１３７３を植菌するほか実施例
３と同様に実施した。７日間の培養後パラコッカス・デ
ニトリフィカンスＡＴＣＣ１９３６７の培養液中には
０．８７ｇ／リットルの（Ｒ）−α−メチルベンジルア
ミン（ｅ．ｅ．１００％）が、アシネトバクター・ルオ
フィイの培養液中には１．０９ｇ／リットルの（Ｒ）−
α−メチルベンジルアミン（ｅ．ｅ．８２．２％）が、
アンシロバクター属菌株ＡＴＣＣ２１３７３の培養液中
には１．０２ｇ／リットルの（Ｒ）−α−メチルベンジ
ルアミン（ｅ．ｅ．９３．６％）が生成していた。
【００１７】実施例５ 実施例１の培地に０．０３５の酵母エキスを補った培地
を用いることと、培養中４８時間と９６時間に０．２％
の濃度にラセミ型α−メチルベンジルアミンをフィード
するほかは、実施例１と同様に実施した。培養７日で培
養中に０．３ｇ／リットルの（Ｒ）−α−メチルベンジ
ルアミン（ｅ．ｅ．１００％）が生成した。この培養液
９０ｍｌから菌体を遠心分離により除いた上澄液をｐＨ
１０．５にＮａＯＨ溶液で調整して、等量の酢酸エチル
で２回抽出後、溶媒を留去して（Ｒ）−α−メチルベン
ジルアミン２４０ｍｇを回収した。その光学純度（ｅ．
ｅ．）は１００％であった。
を用いることと、培養中４８時間と９６時間に０．２％
の濃度にラセミ型α−メチルベンジルアミンをフィード
するほかは、実施例１と同様に実施した。培養７日で培
養中に０．３ｇ／リットルの（Ｒ）−α−メチルベンジ
ルアミン（ｅ．ｅ．１００％）が生成した。この培養液
９０ｍｌから菌体を遠心分離により除いた上澄液をｐＨ
１０．５にＮａＯＨ溶液で調整して、等量の酢酸エチル
で２回抽出後、溶媒を留去して（Ｒ）−α−メチルベン
ジルアミン２４０ｍｇを回収した。その光学純度（ｅ．
ｅ．）は１００％であった。
【００１８】
【発明の効果】本発明によれば、工業的安価に入取しう
るラセミ型のα−メチルベンジルアミンから、光学分割
剤として、また光学活性医薬農薬原料として有用な光学
純度の高い（Ｒ）−α−メチルベンジルアミンを製造す
ることができる。
るラセミ型のα−メチルベンジルアミンから、光学分割
剤として、また光学活性医薬農薬原料として有用な光学
純度の高い（Ｒ）−α−メチルベンジルアミンを製造す
ることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:01）
Claims (1)
- 【請求項１】 （Ｒ）−と（Ｓ）−体の両方をふくむα
−メチルベンジルアミンに、（Ｓ）−α−メチルベンジ
ルアミン代謝能を有するアシネトバクター、コリネバク
テリウム、アンシロバクター、パラコッカスの何れかの
属に属する微生物、またはシュードモナス・オレオボラ
ンス、シュードモナス・レプチリボラ、の何れかの種に
属する微生物、またはそれらの処理物を作用させて、
（Ｓ）−α−メチルベンジルアミンを不斉的に代謝さ
せ、残存する（Ｒ）−α−メチルベンジルアミンを採取
することを特徴とする（Ｒ）−α−メチルベンジルアミ
ンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7999593A JPH06253891A (ja) | 1993-03-01 | 1993-03-01 | （Ｒ）−α−メチルベンジルアミンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7999593A JPH06253891A (ja) | 1993-03-01 | 1993-03-01 | （Ｒ）−α−メチルベンジルアミンの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06253891A true JPH06253891A (ja) | 1994-09-13 |
Family
ID=13705890
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7999593A Pending JPH06253891A (ja) | 1993-03-01 | 1993-03-01 | （Ｒ）−α−メチルベンジルアミンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06253891A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5965432A (en) * | 1996-12-12 | 1999-10-12 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Method for improving optical purity of an amine compound |
-
1993
- 1993-03-01 JP JP7999593A patent/JPH06253891A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5965432A (en) * | 1996-12-12 | 1999-10-12 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Method for improving optical purity of an amine compound |
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