JPH06157316A - チエノトリアゾロジアゼピン化合物からなる医薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 一般式 【化１】 （式中、Ａｒはフェニル、ピリジル、置換フェニルを、
Ｒ¹ 、Ｒ³ は水素または炭素数１〜４個のアルキルを、
Ｒ² は水素、炭素数１〜４個のアルキルまたはトリフル
オロメチルを、Ｒ⁴ は炭素数６〜１８個の直鎖または分
枝鎖状のアルキル、アルケニルもしくはアルキニルを示
す。）により表されるチエノトリアゾロジアゼピン化合
物またはその製薬上許容されうる塩および脳循環障害治
療薬。 【効果】 本発明化合物は冠血管拡張作用、椎骨血流増
加作用、カルモジュリン阻害作用、カルシウム／カルモ
ジュリン依存性ホスホジエステラーゼ阻害作用または赤
血球変形能改善作用を有する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は冠血管拡張作用、椎骨血
流増加作用、カルモジュリン阻害作用、カルシウム／カ
ルモジュリン依存性ホスホジエステラーゼ阻害作用また
は赤血球変形能改善作用を有する新規チエノトリアゾロ
ジアゼピン化合物およびその製薬上許容されうる塩から
なる医薬に関する。

【０００２】

【従来の技術】特公昭４９−４００００号公報、同４９
−４０２３８号公報にはある種のチエノ〔２，３−ｅ〕
−１，４−ジアゼピン誘導体が抗不安作用、抗痙攣作用
などの中枢神経作用を有することが、また特開昭６１−
８７６２３号公報には同種の化合物が血小板活性化因子
（platelet activating factor、以下ＰＡＦと称するこ
ともある。）拮抗活性を有することが開示されている。
また、ある種のチエノトリアゾロジアゼピン化合物が抗
不安活性、抗痙攣活性などの中枢神経作用を有すること
は、たとえば Arzneim. Forsch. (Drug Res.) 第２８巻
（ＩＩ）、第１１６５頁、１９７８年により知られてい
る。さらに、特開昭６１−８７６８４号公報などには、
同種の化合物がＰＡＦ拮抗作用を有することが開示され
ている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】ところで、上記した特
開昭６１−８７６８４号公報の薬理実験の項に具体的に
開示された数種の化合物は優れた抗不安作用を有し、こ
れら中枢神経系に対する顕著な作用のため、各種循環器
系疾患を治療するにあたっては好ましくない。また、近
年の循環器系諸疾患による死亡率の増大は、有効な薬剤
の研究開発が焦眉の問題であることも認識させるに至っ
ているが、これら先行のチエノトリアゾロジアゼピン化
合物は、ＰＡＦ由来の作用に拮抗すること以外には、直
接的な循環器系に対する有用な作用については知られて
いない。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは中枢神経系
に作用せず、かつ循環器系に対し優れた作用を有する化
合物を得る目的で鋭意研究を重ねた結果、驚くべきこと
に前記特開昭６１−８７６８４号公報には具体的に開示
されていないある種のチエノトリアゾロジアゼピン化合
物が、強力な冠血管拡張作用、椎骨血流増加作用、カル
モジュリン阻害作用、カルシウム／カルモジュリン依存
性ホスホジエステラーゼ阻害作用、赤血球変形能改善作
用を有し、心不全、虚血性心疾患または脳循環障害もし
くはそれに基づく種々の疾患に有用であることを見出
し、本発明を完成させるに至った。

【０００５】本発明は、次の (1)および(2) に関する。

【０００６】(1) 一般式

【０００７】

【化３】

【０００８】（式中、Ａｒはフェニル、ピリジル、置換
フェニルまたは置換ピリジルを、Ｒ¹、Ｒ³ は同一また
は異なって水素または炭素数１〜４個のアルキルを、Ｒ
² は水素、炭素数１〜４個のアルキルまたはトリフルオ
ロメチルを、Ｒ⁴ は炭素数６〜１８個の直鎖または分枝
鎖状のアルキル、アルケニルもしくはアルキニルを示
す。）により表されるチエノトリアゾロジアゼピン化合
物およびその製薬上許容されうる塩〔以下、化合物
（Ｉ）という〕からなる心不全、虚血性心疾患治療剤、
および(2) 化合物（Ｉ）またはその製薬上許容されうる
塩からなる脳循環障害治療薬。

【０００９】上記式中、Ａｒにより示される置換フェニ
ルまたは置換ピリジルの置換基としては１〜３個の同一
または異なってハロゲン（塩素、臭素、フッ素など）、
低級アルキル（メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、第３級ブチルなどの炭素数１
〜４個のアルキル）、低級アルコキシ（メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブ
トキシ、第３級ブトキシなどの炭素数１〜４個のアルコ
キシ）があげられ、またはメチレンジオキシ、エチレン
ジオキシなどのアルキレンジオキシで隣接する炭素原子
が置換されていてもよい。

【００１０】Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ により示される炭素数１
〜４個のアルキルとしては、たとえば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第
３級ブチルがあげられる。

【００１１】Ｒ⁴ により示される炭素数６〜１８個の直
鎖または分枝鎖状のアルキルとは、ヘキシル、ヘプチ
ル、オクチル、２−エチルヘキシル、デシル、ドデシ
ル、テトラデシル、ヘキサデシル、オクタデシルなど
を、炭素数６〜１８個の直鎖または分枝鎖状のアルケニ
ルとは２−ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、１，
５−ジメチル−４−ヘキセニル、ゲラニル、オクタデセ
ニル、リノレニルなどを、炭素数６〜１８個の直鎖また
は分枝鎖状のアルキニルとは３−ヘキシニル、ヘプチニ
ル、３−オクチニル、ドデシニル、ペンタデシニルなど
があげられる。

【００１２】化合物（Ｉ）の製薬上許容されうる塩とし
ては、塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸、硝酸などの無
機酸との塩またはマレイン酸、フマール酸、リンゴ酸、
酒石酸、コハク酸、クエン酸、酢酸、乳酸、メタンスル
ホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸との塩が
あげられる。

【００１３】また、化合物（Ｉ）中、不斉炭素を有する
場合にはその光学活性体、そのジアステレオ異性体また
はそれらの混合物も本発明は包含する。さらに、位置異
性体をも包含する。

【００１４】本発明の化合物（Ｉ）は、一般式

【００１５】

【化４】

【００１６】（式中、Ａｒ、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ⁴ は前記と
同義である。）により表されるチエノジアゼピン化合物
〔以下、化合物（ＩＩ）という〕にチオン化剤を反応さ
せ、一般式

【００１７】

【化５】

【００１８】（式中、Ａｒ、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ⁴ は前記と
同義である。）により表される化合物〔以下、化合物
（ＩＩＩ）という〕を得、ついでこの化合物（ＩＩＩ）
と一般式

【００１９】Ｒ³ ＣＯＮＨＮＨ₂

【００２０】（式中、Ｒ³ は前記と同義である。）によ
り表される化合物〔以下、化合物（ＩＶ）という〕とを
反応させることによって製造されるか、または化合物
（ＩＩＩ）にヒドラジンまたはその水和物を反応させて
得られる一般式

【００２１】

【化６】

【００２２】（式中、Ａｒ、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ⁴ は前記と
同義である。）により表される化合物〔以下、化合物
（Ｖ）という〕に一般式

【００２３】Ｒ³ ＣＯＯＨ

【００２４】（式中、Ｒ³ は前記と同義である。）によ
り表される化合物〔以下、化合物（ＶＩ）という〕もし
くはその反応性誘導体、または一般式

【００２５】Ｒ³ Ｃ (ＯＲ⁵ ) ₃

【００２６】（式中、Ｒ⁵ はメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第３級ブチル
などの低級アルキル基を示し、Ｒ³ は前記と同義であ
る。）により表される化合物〔以下、化合物（ＶＩＩ）
という〕を反応させることにより製造される。

【００２７】上記方法中、チオン化剤としては五硫化リ
ン、２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３，
２，４−ジチアジホスフェタン−２，４−ジスルフィッ
ド（Lawesson試薬）などが挙げられ、化合物（ＶＩ）の
反応性誘導体としては、カルボン酸ハライド（カルボン
酸クロリド、カルボン酸ブロミドなど）、カルボン酸無
水物、混合酸無水物（低級アルキル炭酸混合酸無水物、
アルキルリン酸混合酸無水物など）、低級アルキルエス
テル（メチルエステル、エチルエステルなど）、活性エ
ステル（ベンジルエステル、ｐ−ニトロベンジルエステ
ル、ｐ−ニトロフェニルエステル、ｐ−クロロフェニル
エステルなど）があげられる。

【００２８】化合物（ＩＩ）とチオン化剤との反応は、
通常反応に不活性な溶媒（ピリジン、ジメチルアニリ
ン、ベンゼン、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、クロロホルムなど、またはその混合溶
媒）中、３０〜１００℃で３０分から５時間で進行す
る。

【００２９】また、化合物（ＩＩＩ）と化合物（ＩＶ）
との反応は、通常反応に不活性な溶媒（ベンゼン、トル
エン、キシレン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、メ
タノール、エタノール、プロパノール、イソプロピルア
ルコールなど、またはその混合溶媒）中、有機酸（酢
酸、プロピオン酸など）、無機酸（塩酸、硫酸など）ま
たはシリカゲルの存在下に室温から用いた溶媒の還流温
度で３０分から５時間で進行する。

【００３０】ついで、化合物（ＩＩＩ）とヒドラジンま
たはその水和物との反応は、通常反応に不活性な溶媒
（メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロピ
ルアルコール、ブタノールなど）中、０〜４０℃、５分
から３時間程度で進行する。

【００３１】化合物（Ｖ）と、化合物（ＶＩ）もしくは
その反応性誘導体または化合物（ＶＩＩ）との反応は、
反応に不活性な溶媒（ベンゼン、トルエン、キシレン、
テトラヒドロフラン、ジオキサンなど、またはその混合
溶媒）中、有機酸（酢酸、プロピオン酸など）、無機酸
（塩酸、硫酸、リン酸など）またはシリカゲルの存在下
に室温から用いた溶媒の還流温度で３０分から６時間で
進行する。

【００３２】このようにして得られる化合物（Ｉ）は再
結晶、クロマトグラフィーなど、それ自体公知の方法に
より、反応混合物から分離、精製することができる。

【００３３】化合物（Ｉ）は常法により無機酸または有
機酸と処理することにより、前記した製薬上許容されう
る塩にすることができる。

【００３４】化合物（Ｉ）の好ましい化合物としては４
−（２−クロロフェニル）−２−ヘキシル−９−メチル
−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン、２−ヘキシル
−４−（２−メチルフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チ
エノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３
−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン、２−ヘキシル−４−（２
−メトキシフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チエノ
〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−
ａ〕〔１，４〕ジアゼピン、４−（２−クロロフェニ
ル）−２−オクチル−９−メチル−６Ｈ−チエノ〔３，
２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕
〔１，４〕ジアゼピン、２−ヘキシル−４−（４−メチ
ルフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−
ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，
４〕ジアゼピン、２−ヘキシル−４−（３−メチルフェ
ニル）−９−メチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕
〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジ
アゼピン、２−ヘキシル−４−（３，４，５−トリメト
キシフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−
ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，
４〕ジアゼピン、２−ヘキシル−４−（２，５−ジメチ
ルフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−
ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，
４〕ジアゼピン、４−（２−クロロフェニル）−２−ヘ
キシル−６，９−ジメチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−
ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，
４〕ジアゼピン、２−ヘキシル−４−（２−メトキシフ
ェニル）−６，９−ジメチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−
ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，
４〕ジアゼピン、２−ヘキシル−４−（２−メチルフェ
ニル）−６，９−ジメチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−
ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，
４〕ジアゼピンなどが挙げられる。

【００３５】さらに、上記化合物（ＩＩ）はたとえば次
のような方法によって合成される。すなわち、一般式

【００３６】ＡｒＣＯＣＨ₂ ＣＮ

【００３７】（式中、Ａｒは前記と同義である。）によ
り表される化合物〔以下、化合物（ＶＩＩＩ）という〕
および一般式

【００３８】

【化７】

【００３９】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ⁴ は前記と同義であ
る。）により表される化合物〔以下、化合物（ＩＸ）と
いう〕を硫黄の存在下に、メタノール、エタノールなど
のアルコール類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセ
タミドなどの溶媒中、室温または加温下に、トリエチル
アミン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリンなどの塩
基を触媒として用いて反応させて、一般式

【００４０】

【化８】

【００４１】（式中、Ａｒ、Ｒ¹ 、Ｒ⁴ は前記と同義で
ある。）により表される化合物〔以下、化合物（Ｘ）と
いう〕を製造し、さらに一般式

【００４２】

【化９】

【００４３】（式中、Ｚ¹ 、Ｚ² は同一または異なって
塩素、臭素などのハロゲンを示し、Ｒ² は前記と同義で
ある。）により表される化合物〔以下、化合物（ＸＩ）
という〕を反応させて、Ｎ−ハロアセチル体とし、必要
によりさらにヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウムなどを
作用させて、Ｎ−ヨウドアセチル体とし、その後、アン
モニアを反応させてＮ−グリシル体とする。

【００４４】反応はアセトン、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンなどの溶媒中、冷却下、室温下または加温下に
進行する。

【００４５】このようにして得られるＮ−グリシル体を
反応に不活性な溶媒（エタノール、プロパノール、イソ
プロピルアルコール、ブタノール、ベンゼン、トルエ
ン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセタミドなど）
中、好ましくは酢酸、プロピオン酸、シリカゲルなどの
弱酸触媒の存在下に室温または加温下に脱水閉環反応に
付すことにより化合物（ＩＩ）が製造される。

【００４６】化合物（ＩＩ）はさらに、一般式

【００４７】

【化１０】

【００４８】（式中、Ａｒ、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ⁴ は前記と
同義である。）により表される化合物〔以下、化合物
（ＸＩＩ）という〕を反応に不活性な溶媒（エタノー
ル、プロパノール、イソプロピルアルコール、ブタノー
ル、ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミド、ジメ
チルアセタミドなど）中、好ましくは酢酸、プロピオン
酸、シリカゲルなどの弱酸触媒の存在下に、室温または
加熱下に脱水閉環反応に付すことによっても得ることが
できる。

【００４９】ここで、化合物（ＸＩＩ）は前記化合物
（Ｘ）と、一般式

【００５０】

【化１１】

【００５１】（式中、Ｚ³ は塩素、臭素などのハロゲン
を、Ｗは保護基で保護されたアミンを示し、Ｒ² は前記
と同義である。）により表される化合物〔以下、化合物
（ＸＩＩＩ）という〕とを反応させ、得られる一般式

【００５２】

【化１２】

【００５３】（式中、Ａｒ、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ⁴ 、Ｗは前
記と同義である。）により表される化合物〔以下、化合
物（ＸＩＶ）という〕の保護基を常法に従って除去する
ことによって得ることができる。

【００５４】化合物（ＸＩＩＩ）中、Ｗで示した「保護
基で保護されたアミン」とはフタルイミド、２，３−ジ
フェニルマレイミド、ジチアスクシニミドなどが、また
はベンジルオキシカルボニル、第３級ブトキシカルボニ
ル、ホルミルなどにより保護されたアミンが挙げられ
る。

【００５５】以上のようにして得られる一般式（ＩＩ）
の化合物も常法により無機酸または有機酸で処理するこ
とにより、前記したような製薬上許容しうる塩とするこ
とができる。

【００５６】

【作用および発明の効果】本発明化合物（Ｉ）およびそ
の製薬上許容されうる塩は冠血管拡張作用、椎骨血流増
加作用、カルモジュリン阻害作用、カルシウム／カルモ
ジュリン依存性ホスホジエステラーゼ阻害作用および／
または赤血球変形能改善作用を示し、さらにそれらの作
用が持続的であり、また低毒性を示し、かつ鎮静などの
中枢抑制作用、筋弛緩作用などを実質的に示さない。従
って、本発明化合物（Ｉ）およびその製薬上許容されう
る塩は、冠血管拡張剤、脳血管拡張剤として心不全、虚
血性心疾患（狭心症、心筋梗塞など）または脳循環障害
（脳梗塞、脳動脈硬化症、脳出血、頭部傷害など）もし
くはそれに基づく疾病（自発性低下、うつ状態、記憶障
害など）などの循環器系疾患の治療薬として有用であ
る。

【００５７】次に、本発明化合物の薬理作用を示す。

【００５８】実験例１ 冠血流に対する影響

【００５９】雑種成犬にペントバルビタールナトリウム
３０ｍｇ／ｋｇを静脈内に投与して麻酔処理する。日本
薬理学雑誌第５７巻、第３８０頁（１９６１年）に記載
の矢後らの方法に従って左冠動脈を灌流し、その血流量
を測定した。試験化合物１０〜３０μｌを冠動脈に投与
する。冠動脈血流に対する試験化合物の効果をニフェジ
ピン３μｇを投与したときの血流増加量を基準にして各
投与における血流増加率を算出した。

【００６０】

【表１】

【００６１】実験例２ 椎骨動脈血流に対する影響

【００６２】雑種成犬にペントバルビタールナトリウム
３０ｍｇ／ｋｇを静脈内に投与して麻酔し、左椎骨動脈
の血流量を測定した。試験化合物の椎骨動脈血流量に対
する効果はニフェジピン３μｇ／ｋｇを動脈内投与した
時の血流増加量に要する投与量であるＥＤ₁₀₀ 値（μ
ｇ）で求め、その結果を表２に示す。

【００６３】

【表２】

【００６４】実験例３ カルモジュリン阻害作用（ＮＰ
Ｎ蛍光プローブ法）

【００６５】カルモジュリン阻害作用の測定はエプシュ
タイン（Epstein)らの方法〔バイオケミカル・アンド・
バイオフィジカル・リサーチ・コミュニケーションズ
(Biochem. Biophys. Res. Commun.）、第１０５巻、１
１４２頁、１９８２年〕を改変して用いた。すなわち、
２５mMトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７．０）に最終濃度塩
化カルシウム１mM、Ｎ−フェニル−１−ナフチルアミン
（ＮＰＮ）５μＭ、カルモジュリン（牛脳）1000unitお
よび各試験化合物を加え、３ｍｌになるように調製し
た。室温に１時間放置したのち、蛍光光度計で蛍光強度
を測定した（ex. 350nm, em. 440nm）。カルモジュリン
のかわりに水を加えたものをブランクとした。各試験化
合物はジメチルスルホキシドあるいは２．５％ジメチル
スルホキシド溶液に溶解させ、ジメチルスルホキシドの
最終濃度は０．２５％とした。その測定結果をＩＣ₅₀値
として表３に示す。

【００６６】

【表３】

【００６７】実験例４ カルシウム／カルモジュリン依
存性ホスホジエステラーゼに対する影響

【００６８】実験はトンプソンらの方法〔アドバンシィ
ズ・イン・サイクリック・ヌクレオタイド・リサーチ
（Advances in Cyclic Nucleotide Research) 第１０
巻、６９頁、１９７９年〕に準じて行なった。すなわ
ち、４０μｌの２００mMトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ８．
０、２５mM塩化マグネシウム、０．５mMエチレングリコ
ール−ビス（β−アミノエチルエーテル）−Ｎ，Ｎ' −
テトラ酢酸（ＥＧＴＡ）含有）、２０μｌの１０μＭ〔
³Ｈ〕−ｃＡＭＰ（２５０ｎＣｉ）および試験化合物、
カルシウム／カルモジュリン依存性ホスホジエステラー
ゼ（ＰＤＥ）酵素液を加え、最終液量２００μｌとし
た。なお、試験化合物はジメチルスルホキシドに溶解
し、最終濃度１％とした。反応は３７℃で２０分間行な
った。沸騰水浴中で１分間加熱することにより反応を停
止した後、蛇毒（snake venom １ｍｇ／ｍｌ）を５０μ
ｌ加え、３０℃で１０分間反応させることにより、生成
した５' −ＡＭＰをアデノシンに変換した。続いて５０
０μｌのＡＧＩ−Ｘ８（メタノール：樹脂＝３：２）を
加え、氷冷下にときどき振動させながら、１５分間放置
することにより未反応のｃＡＭＰを吸着させた。その後
遠心分離を行ない、上清の放射活性を液体シンチレーシ
ョンカウンターで測定した。

【００６９】試験化合物のＰＤＥ活性に対する作用はカ
ルシウム／カルモジュリン非添加時の阻害率を、下記の
式により算出し、その結果をＩＣ₅₀値として表４に示
す。

【００７０】

【数１】

【００７１】

【表４】

【００７２】表中、ビンポセチンとは、１４−エトキシ
カルボニル−（３α，１６α−エチル）−１４，１５−
エブルナメニンの一般名である。

【００７３】実験例８ 急性毒性試験

【００７４】本発明化合物の急性毒性を６匹の雄性マウ
スを用いて検討した。試験化合物を経口投与して５日間
観察したところ、１０００ｍｇ／ｋｇの投与量で何ら死
亡例はみられなかった。

【００７５】本発明化合物（Ｉ）およびその製薬上許容
されうる塩はその治療上有効量と適宜賦形剤、増量剤、
希釈剤、溶解補助剤などの医薬用添加剤とを混合し、錠
剤、丸剤、散剤、カプセル剤、顆粒剤、液剤、吸入剤、
坐剤、経皮吸収剤または注射剤として、経口的または非
経口的に安全に投与することができる。投与量は選択す
る化合物、疾病の重症度、年齢などにより異なるが、通
常成人１日当たり、０．１〜５００ｍｇを１回または数
回に分けて投与することができる。

【００７６】

【実施例】以下製造例および製剤処方例をあげて本発明
を具体的に説明するが、本発明は何らこれらに限定され
るものではない。

【００７７】化合物（ＩＩ）に含まれる化合物は、次の
ようにして得ることができる。

【００７８】製造例１ ２−クロロシアノアセトフェノン１４３．６ｇおよび硫
黄２６．８ｇをジメチルホルムアミド２００ｍｌに懸濁
し、氷冷攪拌下トリエチルアミン８４．９ｇを加える。
次いで、オクチルアルデヒド１０８ｇをエタノール６０
ｍｌに溶解して加え、５５〜６０℃にて３時間攪拌す
る。反応液を氷水にあけ、トルエン４００ｍｌで抽出
し、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾別
後、減圧濃縮すると油状の２−アミノ−３−（２−クロ
ロベンゾイル）−５−ヘキシルチオフェン２００ｇが得
られる。

【００７９】上記化合物２００ｇをクロロホルム９００
ｍｌに溶解し、クロロアセチルクロライド９１ｇを加
え、攪拌下、２時間加熱還流する。冷後、５％炭酸水素
ナトリウム水および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。濾別後、減圧濃縮し、イソプロピルエ
ーテルから晶出させると、結晶として２−クロロアセタ
ミド−３−（２−クロロベンゾイル）−５−ヘキシルチ
オフェン１０５ｇが得られる。

【００８０】上記クロロアセタミド化合物２５ｇおよび
ヨウ化ナトリウム１０．４ｇをテトラヒドロフラン１０
０ｍｌに懸濁し、攪拌下、２時間加熱還流する。反応液
を−２０℃に冷却し、液体アンモニア約１０ｍｌを攪拌
下、一度に加える。反応液は２時間かけて室温まで昇温
させる。アスピレーターで脱アンモニア後、減圧濃縮
し、残留物をクロロホルム２００ｍｌに溶解する。水洗
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾別後、減圧濃
縮すると、油状の粗生成物として２−アミノアセタミド
−３−（２−クロロベンゾイル）−５−ヘキシルチオフ
ェン２７ｇが得られる。

【００８１】次いで上記化合物２７ｇをイソプロピルア
ルコール１００ｍｌに溶解し、酢酸５．６ｇを加え、攪
拌下、５時間加熱還流する。減圧濃縮後、残留物をクロ
ロホルム２００ｍｌに溶解し、５％炭酸水素ナトリウム
水および食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
する。濾別後、減圧濃縮し、残留物にイソプロピルエー
テル５０ｍｌを加えて晶出させると、融点１４１〜１４
３℃の結晶として５−（２−クロロフェニル）−７−ヘ
キシル−１，３−ジヒドロ−チエノ〔２，３−ｅ〕−
１，４−ジアゼピン−２−オン６．４ｇが得られる。

【００８２】製造例２ ２−メトキシシアノアセトフェノン３５ｇおよび硫黄
６．７ｇをジメチルホルムアミド５０ｍｌに懸濁し、氷
冷攪拌下、トリエチルアミン２１．２ｇを加える。次い
で、オクチルアルデヒド２６．９ｇをエタノール１５ｍ
ｌに溶解して加え、５５〜６０℃にて３時間攪拌する。
反応液を氷水にあけ、トルエン３００ｍｌで抽出し、水
洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾別後、減圧
濃縮すると、油状の２−アミノ−５−ヘキシル−３−
（２−メトキシベンゾイル）チオフェン７０ｇが得られ
る。

【００８３】上記化合物７０ｇをクロロホルム５００ｍ
ｌに溶解し、クロロアセチルクロライド２３ｇを加え、
攪拌下、２時間加熱還流する。冷後、５％炭酸水素ナト
リウム水および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥する。濾別後、減圧濃縮し、ヘキサンから晶出さ
せると、結晶として２−クロロアセタミド−５−ヘキシ
ル−３−（２−メトキシベンゾイル）チオフェン３７．
８ｇが得られる。

【００８４】上記クロロアセタミド化合物３７．８ｇお
よびヨウ化ナトリウム１５．８ｇをテトラヒドロフラン
２００ｍｌに懸濁し、攪拌下、２時間加熱還流する。反
応液を−２０℃に冷却し、液体アンモニア約３０ｍｌを
一度に加える。反応液は２時間かけて室温まで昇温させ
る。アスピレーターで脱アンモニア後、減圧濃縮し、残
留物をクロロホルム２００ｍｌに溶解する。水洗後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾別後、減圧濃縮する
と、油状の粗生成物として２−アミノアセタミド−３−
（２−メトキシベンゾイル）−５−ヘキシルチオフェン
３５ｇが得られる。

【００８５】次いで上記化合物３５ｇをイソプロピルア
ルコール１５０ｍｌに溶解し、酢酸８．６ｇを加え、攪
拌下、５時間加熱還流する。減圧濃縮し、残留物をクロ
ロホルム２００ｍｌに溶解する。５％炭酸水素ナトリウ
ム水および食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥する。濾別後、減圧濃縮し、酢酸エチルから晶出させ
ると、融点１３０〜１３２℃の結晶として７−ヘキシル
−５−（２−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−
２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピン−２
−オン１２ｇが得られる。

【００８６】製造例３ ２−アミノ−３−（４−メトキシベンゾイル）−５−ヘ
キシルチオフェン２８ｇをクロロホルム１５０ｍｌに溶
解し、クロロアセチルクロライド１０ｇを加え、攪拌
下、２時間加熱還流する。冷後、５％炭酸水素ナトリウ
ム水および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥する。濾別後、減圧濃縮し、エタノールから晶出させ
ると、結晶として、２−クロロアセタミド−３−（４−
メトキシベンゾイル）−５−ヘキシルチオフェン１６．
２ｇを得る。

【００８７】上記クロロアセタミド化合物１６．２ｇお
よびヨウ化ナトリウム６．８ｇをテトラヒドロフラン１
００ｍｌに懸濁し、攪拌下、２時間加熱還流する。反応
液を−２０℃に冷却し、攪拌下液体アンモニア約２０ｍ
ｌを一度に加える。反応液は２時間かけて室温まで昇温
させる。アスピレーターで脱アンモニア後、減圧濃縮
し、残留物をクロロホルム１５０ｍｌに溶解する。水洗
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾別後、減圧濃
縮すると、油状の粗生成物として２−アミノアセタミド
−３−（４−メトキシベンゾイル）−５−ヘキシルチオ
フェン２０ｇを得る。

【００８８】次いで上記化合物２０ｇをイソプロピルア
ルコール１００ｍｌに溶解し、酢酸４ｇを加え、攪拌
下、５時間加熱還流する。減圧濃縮後、残留物をクロロ
ホルム１００ｍｌに溶解し、５％炭酸水素ナトリウム水
および食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥す
る。濾別後、減圧濃縮し、イソプロピルエーテルから晶
出させると、融点１２３〜１２５℃の結晶として７−ヘ
キシル−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒ
ドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピ
ン−２−オン９ｇが得られる。

【００８９】製造例４ ２−クロロシアノアセトフェノン３５．９ｇおよび硫黄
６．７ｇをジメチルホルムアミド５０ｍｌに懸濁し、氷
冷攪拌下、トリエチルアミン２１．２ｇを加える。次い
で、ドデシルアルデヒド３８．７ｇをエタノール１５ｍ
ｌに溶解して加え、５５〜６０℃にて３時間攪拌する。
反応液を氷水にあけ、トルエン４００ｍｌで抽出し、水
洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾別後、減圧
濃縮すると、油状の粗生成物として２−アミノ−３−
（２−クロロベンゾイル）−５−デシルチオフェン７５
ｇが得られる。

【００９０】上記化合物７５ｇをクロロホルム６００ｍ
ｌに溶解し、クロロアセチルクロライド６３ｇを加え、
攪拌下、２時間加熱還流する。冷後、５％炭酸水素ナト
リウム水および食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥する。濾別後、減圧濃縮し、ヘキサンから晶出さ
せると、結晶として２−クロロアセタミド−３−（２−
クロロベンゾイル）−５−デシルチオフェン３２ｇが得
られる。

【００９１】上記クロロアセタミド化合物３２ｇおよび
ヨウ化ナトリウム１１．６ｇをテトラヒドロフラン１５
０ｍｌに懸濁し、攪拌下、２．５時間加熱還流する。反
応液を−２０℃に冷却し、液体アンモニア約３０ｍｌを
攪拌下、一度に加える。反応液は２時間かけて室温まで
昇温させる。アスピレーターで脱アンモニア後、減圧濃
縮し、残留物をクロロホルム１５０ｍｌに溶解する。水
洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾別後、減圧
濃縮すると、油状の粗生成物として２−アミノアセタミ
ド−３−（２−クロロベンゾイル）−５−デシルチオフ
ェン３５ｇが得られる。

【００９２】次いで上記化合物３５ｇをイソプロピルア
ルコール１００ｍｌに溶解し、酢酸５．６ｇを加え、攪
拌下、５時間加熱還流する。減圧濃縮後、残留物をクロ
ロホルム２００ｍｌに溶解し、５％炭酸水素ナトリウム
水および食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
する。濾別後、減圧濃縮し、残留物をシリカゲルクロマ
トグラフィーに付すと、油状の５−（２−クロロフェニ
ル）−７−デシル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ
〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピン−２−オン２３ｇ
が得られる。

【００９３】製造例５ ２−メトキシシアノアセトフェノン３５ｇおよび硫黄
６．７ｇをジメチルホルムアミド５０ｍｌに懸濁し、氷
冷攪拌下、トリエチルアミン２１．２ｇを加える。次い
で、デシルアルデヒド３３ｇをエタノール１５ｍｌに溶
解して加え、５５〜６０℃にて３時間攪拌する。反応液
を氷水にあけ、トルエン４００ｍｌで抽出し、水洗後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾別後、減圧濃縮す
ると、油状の粗生成物として２−アミノ−３−（２−メ
トキシベンゾイル）−５−オクチルチオフェン８０ｇが
得られる。

【００９４】上記化合物８０ｇをクロロホルム５００ｍ
ｌに溶解し、クロロアセチルクロライド２３ｇを加え、
攪拌下、２．５時間加熱還流する。冷後、５％炭酸水素
ナトリウム水および食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。濾別後、減圧濃縮し、ヘキサンから晶
出させると、結晶として２−クロロアセタミド−３−
（２−メトキシベンゾイル）−５−オクチルチオフェン
６２ｇが得られる。

【００９５】上記クロロアセタミド化合物４２ｇおよび
ヨウ化ナトリウム１６．５ｇをテトラヒドロフラン２０
０ｍｌに懸濁し、攪拌下、２時間加熱還流する。反応液
を−２０℃に冷却し、液体アンモニア約３０ｍｌを攪拌
下一度に加える。次いで反応液は２時間かけて室温まで
昇温させる。アスピレーターで脱アンモニア後、減圧濃
縮し、残留物をクロロホルム２００ｍｌに溶解し、水洗
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾別後、減圧濃
縮すると、油状の粗生成物として２−アミノアセタミド
−３−（２−メトキシベンゾイル）−５−オクチルチオ
フェン４５ｇが得られる。

【００９６】次いで上記化合物４５ｇをイソプロピルア
ルコール２００ｍｌに溶解し、酢酸９ｇを加え、攪拌
下、５時間加熱還流する。減圧濃縮後、残留物をクロロ
ホルム２００ｍｌに溶解し、５％炭酸水素ナトリウム水
および食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥す
る。濾別後、減圧濃縮し、イソプロピルエーテル−酢酸
エチルから晶出させると、融点１２８〜１３０℃の結晶
として５−（２−メトキシフェニル）−７−オクチル−
１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，
４−ジアゼピン−２−オン１４ｇが得られる。

【００９７】製造例６ ２−クロロシアノアセトフェノン７１．８ｇおよび硫黄
１３．４ｇをジメチルホルムアミド１００ｍｌに懸濁
し、氷冷攪拌下、トリエチルアミン４２．５ｇを加え
る。次いで、デシルアルデヒド６５．６ｇをエタノール
３０ｍｌに溶解して加え、５５〜６０℃にて３時間攪拌
する。反応液を氷水にあけ、トルエン４００ｍｌで抽出
し、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾別
後、減圧濃縮すると、油状の粗生成物として２−アミノ
−３−（２−クロロベンゾイル）−５−オクチルチオフ
ェン１２０ｇが得られる。

【００９８】上記化合物１２０ｇをクロロホルム５００
ｍｌに溶解し、クロロアセチルクロライド４５ｇを加
え、攪拌下、２時間加熱還流する。冷後、５％炭酸水素
ナトリウム水および食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。濾別後、減圧濃縮すると油状の粗生成
物として２−クロロアセタミド−３−（２−クロロベン
ゾイル）−５−オクチルチオフェン１５０ｇが得られ
る。

【００９９】上記クロロアセタミド化合物１５０ｇおよ
びヨウ化ナトリウム６０ｇをテトラヒドロフラン３００
ｍｌに懸濁し、攪拌下、４時間加熱還流する。反応後、
−２０℃に冷却し、液体アンモニア約５０ｍｌを攪拌下
一度に加える。反応液は、２時間かけて室温まで昇温さ
せる。脱アンモニア後、減圧濃縮し、残留物をクロロホ
ルム４００ｍｌに溶解し、水洗後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。濾別後、減圧濃縮すると、油状の粗生成
物として２−アミノアセタミド−３−（２−クロロベン
ゾイル）−５−オクチルチオフェン１５５ｇが得られ
る。

【０１００】次いで２−アミノアセタミド化合物１５５
ｇをイソプロピルアルコール３００ｍｌに溶解し、酢酸
３０ｇを加え、攪拌下５時間加熱還流する。減圧濃縮
後、残留物をクロロホルム３００ｍｌに溶解し、５％炭
酸水素ナトリウム水および食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥する。濾別後、減圧濃縮し、残留物を
シリカゲルクロマトグラフィーに付すと、融点１３１〜
１３３℃の結晶として５−（２−クロロフェニル）−７
−オクチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３
−ｅ〕−１，４−ジアゼピン−２−オン３０ｇが得られ
る。

【０１０１】製造例７ ２−メチルシアノアセトフェノン３１．８ｇおよび硫黄
６．７ｇをジメチルホルムアミド５０ｍｌに懸濁し、氷
冷攪拌下、トリエチルアミン２１．２ｇを加える。次い
でドデシルアルデヒド３３ｇをエタノール１５ｍｌに溶
解して加え、５５〜６０℃にて５時間攪拌する。反応液
を氷水にあけ、トルエン４００ｍｌで抽出し、水洗後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾別後、減圧濃縮す
ると、油状の粗生成物として２−アミノ−３−（２−メ
チルベンゾイル）−５−デシルチオフェン約７０ｇが得
られる。

【０１０２】上記化合物７０ｇをクロロホルム３００ｍ
ｌに溶解し、クロロアセチルクロライド２３ｇを加え、
攪拌下、２時間加熱還流する。冷後、５％炭酸水素ナト
リウム水および食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥する。濾別後、減圧濃縮すると、油状の粗生成物
として２−クロロアセタミド−３−（２−メチルベンゾ
イル）−５−デシルチオフェン８５ｇが得られる。

【０１０３】上記クロロアセタミド化合物８５ｇおよび
ヨウ化ナトリウム３３ｇをテトラヒドロフラン２００ｍ
ｌに懸濁し、攪拌下、２．５時間加熱還流する。反応液
を−２０℃に冷却し、液体アンモニア約３０ｍｌを攪拌
下、一度に加え、２時間かけて室温まで昇温させる。脱
アンモニア後、減圧濃縮し、残留物をクロロホルム２０
０ｍｌに溶解する。水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥する。濾別後減圧濃縮すると、油状の粗生成物として
２−アミノアセタミド−３−（２−メチルベンゾイル）
−５−デシルチオフェンが得られる。

【０１０４】次いで２−アミノアセタミド化合物をイソ
プロピルアルコール３００ｍｌに溶解し、酢酸１８ｇを
加え、攪拌下、５時間加熱還流する。減圧濃縮後、残留
物をクロロホルム３００ｍｌに溶解し、５％炭酸水素ナ
トリウム水および食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。濾別後、減圧濃縮し、残留物をシリカゲ
ルクロマトグラフィーに付すと、融点１００〜１０２℃
の結晶として７−デシル−５−（２−メチルフェニル）
−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕−
１，４−ジアゼピン−２−オン１４．９ｇが得られる。

【０１０５】製造例８ ２−メチルシアノアセトフェノン３１．８ｇおよび硫黄
６．７ｇをジメチルホルムアミド５０ｍｌに懸濁し、氷
冷攪拌下、トリエチルアミン２１ｇを加える。次いでオ
クチルアルデヒド２．７ｇをエタノール１５ｍｌに溶解
して加え、５５〜６０℃にて３時間攪拌する。反応液を
氷水にあけ、トルエン５００ｍｌで抽出し、水洗後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾別後、減圧濃縮する
と、油状の粗生成物として２−アミノ−３−（２−メチ
ルベンゾイル）−５−ヘキシルチオフェン５０ｇが得ら
れる。

【０１０６】上記化合物５０ｇをクロロホルム５００ｍ
ｌに溶解し、クロロアセチルクロライド２５ｇを加え、
攪拌下、１時間加熱還流する。冷後、５％炭酸水素ナト
リウム水および食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥する。濾別後、減圧濃縮し、ヘキサンから晶出さ
せると、結晶として２−クロロアセタミド−３−（２−
メチルベンゾイル）−５−ヘキシルチオフェン２８ｇが
得られる。

【０１０７】上記クロロアセチル化合物２８ｇおよびヨ
ウ化ナトリウム１２ｇをテトラヒドロフラン２００ｍｌ
に懸濁し、攪拌下、４時間加熱還流する。反応液を−２
０℃に冷却し、液体アンモニア約３０ｍｌを攪拌下、一
度に加え、２時間かけて室温まで昇温させる。脱アンモ
ニア後、減圧濃縮し、残留物をクロロホルム２００ｍｌ
に溶解し、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。
濾別後、減圧濃縮すると、油状の粗生成物として２−ア
ミノアセタミド−３−（２−メチルベンゾイル）−５−
ヘキシルチオフェン２５ｇが得られる。

【０１０８】次いで上記化合物２５ｇをピリジン１００
ｍｌおよびトルエン５０ｍｌに溶解し、酢酸４．５ｇを
加え、攪拌下、１晩加熱還流する。減圧濃縮後、残留物
をクロロホルム２００ｍｌに溶解し、５％塩酸および食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾別
後、減圧濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィ
ーに付すと、融点１６２〜１６３℃の結晶として７−ヘ
キシル−５−（２−メチルフェニル）−１，３−ジヒド
ロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピン
−２−オン５ｇが得られる。

【０１０９】製造例９ ２−クロロシアノアセトフェノン３５．９ｇおよび硫黄
６．７ｇをジメチルホルムアミド５０ｍｌに懸濁し、氷
冷攪拌下、トリエチルアミン２１ｇを加える。次いでテ
トラデシルアルデヒド５３ｇをエタノール１５ｍｌに溶
解して加え、５５〜６０℃にて３時間攪拌する。反応液
を氷水にあけ、酢酸エチル４００ｍｌで抽出し、水洗
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾別後、減圧濃
縮すると、油状の粗生成物として２−アミノ−３−（２
−クロロベンゾイル）−５−ドデシルチオフェン７５ｇ
が得られる。

【０１１０】上記化合物７５ｇをクロロホルム５００ｍ
ｌに溶解し、クロロアセチルクロライド２２ｇを加え、
攪拌下、２時間加熱還流する。冷後、５％炭酸水素ナト
リウム水および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥する。濾別後、減圧濃縮し、ヘキサンから晶出さ
せると、結晶として２−クロロアセタミド−３−（２−
クロロベンゾイル）−５−ドデシルチオフェン５７．５
ｇが得られる。

【０１１１】上記２−クロロアセタミド化合物５７．５
ｇおよびヨウ化ナトリウム１９ｇをテトラヒドロフラン
２００ｍｌに懸濁し、攪拌下、２．５時間加熱還流す
る。反応液を−２０℃に冷却し、液体アンモニア約５０
ｍｌを攪拌下一度に加え、２時間かけて室温まで昇温さ
せる。脱アンモニア後、減圧濃縮し、残留物をクロロホ
ルム２００ｍｌに溶解する。水洗後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。濾別後、減圧濃縮すると、２−アミノ
アセタミド−３−（２−クロロベンゾイル）−５−ドデ
シルチオフェン６０ｇが得られる。

【０１１２】次いで上記化合物６０ｇをイソプロピルア
ルコール３００ｍｌに溶解し、酢酸１１ｇを加え、攪拌
下４時間加熱還流する。減圧濃縮後、残留物をクロロホ
ルム３００ｍｌに溶解し、５％炭酸水素ナトリウム水お
よび食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥す
る。濾別後、減圧濃縮し、ヘキサンから晶出させると、
融点１１９〜１２１℃の結晶として５−（２−クロロフ
ェニル）−７−ドデシル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チ
エノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピン−２−オン
６．４ｇが得られる。

【０１１３】製造例１０ ２−クロロシアノアセトフェノン２６ｇおよび硫黄４．
７ｇをジメチルホルムアミド５０ｍｌに懸濁し、氷冷攪
拌下トリエチルアミン１３．６ｇを加える。次いでオク
タデシルアルデヒド３６ｇをエタノール１５ｍｌに溶解
して加え、５０〜６０℃にて１０時間攪拌する。反応液
を氷水にあけ、酢酸エチル４００ｍｌで抽出し、水洗
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾別後、減圧濃
縮すると、油状の粗生成物として２−アミノ−３−（２
−クロロベンゾイル）−５−ヘキサデシルチオフェン５
７ｇが得られる。

【０１１４】上記化合物５７ｇをクロロホルム４００ｍ
ｌに溶解し、クロロアセチルクロライド１５ｇを加え、
攪拌下、１．５時間加熱還流する。冷後、５％炭酸水素
ナトリウム水および食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。濾別後、減圧濃縮すると、油状の粗生
成物として２−クロロアセタミド−３−（２−クロロベ
ンゾイル）−５−ヘキサデシルチオフェン約６０ｇが得
られる。

【０１１５】上記クロロアセタミド化合物６０ｇおよび
ヨウ化ナトリウム２０ｇをテトラヒドロフラン２００ｍ
ｌに懸濁し、攪拌下、２時間加熱還流する。反応液を−
２０℃に冷却し、液体アンモニア約４０ｍｌを攪拌下一
度に加え、２時間かけて室温まで昇温させる。脱アンモ
ニア後、減圧濃縮し、残留物をクロロホルム２００ｍｌ
に溶解する。水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥す
る。濾別後、減圧濃縮し、残留物をイソプロピルアルコ
ール３００ｍｌに溶解する。酢酸１２ｇを加え、攪拌
下、一晩加熱還流する。減圧濃縮後、残留物をクロロホ
ルム３００ｍｌに溶解し、５％炭酸水素ナトリウム水お
よび食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥す
る。濾別後、減圧濃縮し、残留物をシリカゲルクロマト
グラフィーに付すと、油状の５−（２−クロロフェニ
ル）−７−ヘキサデシル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チ
エノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピン−２−オン７
ｇが得られる。

【０１１６】製造例１１ 製造例８で得られる２−アミノ−５−ヘキシル−３−
（２−メチルベンゾイル）−チオフェン６２ｇをクロロ
ホルム２００ｍｌに溶解し、（ＤＬ）−Ｎ−フタリルア
ラニルクロリド４７．３ｇを加え、攪拌下に２時間加熱
還流する。冷後、水および５％炭酸水素ナトリウム水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾別後、減
圧濃縮し、エタノールから結晶化させると、融点９５〜
９７℃の結晶として５−ヘキシル−３−（２−メチルベ
ンゾイル）−２−（Ｎ−フタリルアラニル）アミノ−チ
オフェン６５ｇを得る。

【０１１７】得られた化合物３０．２ｇをメタノール３
００ｍｌに懸濁し、氷冷下メチルヒドラジン８．３ｇを
加え、室温で３０分間攪拌後、濃塩酸２０ｍｌを加え、
さらに２時間加熱還流する。減圧濃縮後、クロロホルム
１５０ｍｌを加えて、生成したピリダジノンを濾別し、
クロロホルム層を５％炭酸水素ナトリウム水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾別後、減圧濃縮
し、得られた油状の粗成物２−（Ｎ−アラニル）アミノ
−５−ヘキシル−３−（２−メチルベンゾイル）−チオ
フェンをイソプロピルアルコール２００ｍｌに溶解し、
酢酸４．３ｇを加え、攪拌下、１４時間加熱還流する。
冷後、減圧濃縮し、イソプロピルエーテルから結晶化さ
せると融点１７３〜１７５℃の無色結晶として７−ヘキ
シル−３−メチル−５−（２−メチルフェニル）−１，
３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４−
ジアゼピン−２−オン１１．６ｇが得られる。

【０１１８】同様にして、次の化合物を合成することが
できる。

【０１１９】(12) ７−ヘキシル−５−（４−メチルフ
ェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−
ｅ〕−１，４−ジアゼピン−２−オン、融点１３８〜１
４０℃ (13) ７−ヘキシル−５−（３−メチルフェニル）−
１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，
４−ジアゼピン−２−オン、融点１０３〜１０５℃ (14) ７−ヘキシル−５−（２，４−ジメチルフェニ
ル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕
−１，４−ジアゼピン−２−オン、融点１４７〜１５０
℃ (15) ７−ヘキシル−５−（２，３−ジメチルフェニ
ル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕
−１，４−ジアゼピン−２−オン、融点１６１〜１６３
℃

【０１２０】(16) ７−ヘキシル−５−（３，４−ジメ
チルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ
〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピン−２−オン、融点
１２０〜１２２℃ (17) ７−ヘキシル−５−（３，４，５−トリメトキシ
フェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３
−ｅ〕−１，４−ジアゼピン−２−オン、融点１２７〜
１２９℃ (18) ７−ヘキシル−５−（２，５−ジメチルフェニ
ル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕
−１，４−ジアゼピン−２−オン、融点１２３〜１２５
℃ (19) ７−デシル−５−（２−メトキシフェニル）−
１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，
４−ジアゼピン−２−オン、融点１３２〜１３３℃ (20) ５−（２−クロロフェニル）−７−（１，５−ジ
メチル−４−ヘキセニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−
チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピン−２−オ
ン、融点１２３〜１２５℃

【０１２１】(21) ７−ヘキシル−３−メチル−５−
（２−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−
チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピン−２−オ
ン、融点１８７〜１８９℃ (22) ５−（２−クロロフェニル）−７−ヘキシル−３
−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−
ｅ〕−１，４−ジアゼピン−２−オン、融点１６９〜１
７１℃ (23) ５−（２−メチルフェニル）−７−オクチル−
１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，
４−ジアゼピン−２−オン (24) ５−（３−メチルフェニル）−７−オクチル−
１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，
４−ジアゼピン−２−オン (25) ５−（４−メチルフェニル）−７−オクチル−
１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，
４−ジアゼピン−２−オン

【０１２２】(26) ５−（２，３−ジメチルフェニル）
−７−オクチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ
〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピン−２−オン (27) ５−（２，４−ジメチルフェニル）−７−オクチ
ル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕−
１，４−ジアゼピン−２−オン (28) ５−（３，４−ジメチルフェニル）−７−オクチ
ル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕−
１，４−ジアゼピン−２−オン (29) ５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−７
−オクチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３
−ｅ〕−１，４−ジアゼピン−２−オン (30) ７−デシル−５−（３，４，５−トリメトキシフ
ェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−
ｅ〕−１，４−ジアゼピン−２−オン

【０１２３】(31) ７−ヘキシル−５−（２，３−ジメ
トキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ
〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピン−２−オン (32) ７−ヘキシル−５−（２，６−ジメトキシフェニ
ル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕
−１，４−ジアゼピン−２−オン (33) ５−（２，６−ジメトキシフェニル）−７−オク
チル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕
−１，４−ジアゼピン−２−オン (34) ７−デシル−５−（２，６−ジメトキシフェニ
ル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕
−１，４−ジアゼピン−２−オン (35) ５−（２，３−ジメトキシフェニル）−７−オク
チル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕
−１，４−ジアゼピン−２−オン

【０１２４】(36) ７−デシル−５−（２，３−ジメト
キシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ
〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピン−２−オン (37) ７−ヘキシル−５−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕
−１，４−ジアゼピン−２−オン (38) ５−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−オク
チル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕
−１，４−ジアゼピン−２−オン (39) ７−ヘキシル−５−（３，５−ジメトキシフェニ
ル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕
−１，４−ジアゼピン−２−オン (40) ５−（３−クロロフェニル）−７−ヘキシル−
１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，
４−ジアゼピン−２−オン

【０１２５】(41) ５−（４−クロロフェニル）−７−
ヘキシル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−
ｅ〕−１，４−ジアゼピン−２−オン (42) ５−（３，４−ジクロロフェニル）−７−ヘキシ
ル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕−
１，４−ジアゼピン−２−オン (43) ５−（３，４−ジクロロフェニル）−７−オクチ
ル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕−
１，４−ジアゼピン−２−オン (44) ５−（３，４−ジクロロフェニル）−７−デシル
−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕−
１，４−ジアゼピン−２−オン (45) ５−（２，４−ジクロロフェニル）−７−ヘキシ
ル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕−
１，４−ジアゼピン−２−オン

【０１２６】(46) ５−（２，５−ジクロロフェニル）
−７−ヘキシル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ
〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピン−２−オン (47) ５−（２−ブロモフェニル）−７−ヘキシル−
１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，
４−ジアゼピン−２−オン (48) ５−（２−ブロモフェニル）−７−オクチル−
１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，
４−ジアゼピン−２−オン (49) ７−ヘキシル−３，６−ジメチル−５−（２−メ
チルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ
〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピン−２−オン (50) ３−エチル−７−ヘキシル−５−（２−メチルフ
ェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−
ｅ〕−１，４−ジアゼピン−２−オン

【０１２７】(51) ７−ヘキシル−５−（２−メチルフ
ェニル）−３−プロピル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チ
エノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピン−２−オン (52) ７−ヘキシル−５−（３，４，５−トリメトキシ
フェニル）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チ
エノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピン−２−オン (53) ７−ヘキシル−５−（３，４−メチレンジオキシ
フェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３
−ｅ〕−１，４−ジアゼピン−２−オン

【０１２８】上記製造例で得られた化合物を出発化合物
として用いることによって、以下のような化合物（Ｉ）
に含まれる化合物を得ることができる。

【０１２９】製造例５４ ５−（２−クロロフェニル）−７−ヘキシル−１，３−
ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジア
ゼピン−２−オン２５．６ｇおよび五硫化リン７．２ｇ
をピリジン１４０ｍｌに加え、８０〜９０℃で２時間反
応を行なう。反応液を攪拌下、氷水３００ｍｌに注ぎ、
析出する結晶を濾取する。イソプロピルアルコールから
再結晶すると、融点１５４〜１５６℃のチオン体２１．
１ｇを得る。このチオン体４．５ｇをメタノール５０ｍ
ｌに懸濁し、氷冷攪拌下、１００％ヒドラジン１水和物
２ｇを加え、３０分間反応させる。３０〜４０℃で減圧
濃縮し、トルエン共沸を３回行ない、残留物をトルエン
５０ｍｌに溶解し、無水酢酸１．５ｇおよび酢酸４．３
ｇを加え、７時間加熱還流する。減圧濃縮後、残留物を
クロロホルム５０ｍｌに溶解し、５％炭酸水素ナトリウ
ム水および水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥す
る。減圧濃縮後、油状残留物をシリカゲルクロマトグラ
フィーに付す。クロロホルム−メタノール（１００：１
〜１００：３）で溶出し、目的画分を減圧濃縮し、イソ
プロピルエーテルで晶出させると、融点１１１〜１１３
℃の結晶として４−（２−クロロフェニル）−２−ヘキ
シル−９−メチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，
２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピ
ン１．２ｇが得られる。

【０１３０】この化合物はチオン体と酢酸ヒドラジドを
反応させることによっても得ることができる。

【０１３１】製造例５５ ７−ヘキシル−５−（２−メトキシフェニル）−１，３
−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジ
アゼピン−２−オン１２ｇおよび五硫化リン３．４ｇを
ピリジン８０ｍｌに加え、７５〜７８℃にて３時間反応
を行なう。反応液を攪拌下、氷水２００ｍｌに注ぐ。約
１．５時間攪拌すると、結晶が析出する。結晶を濾取
後、水洗し、乾燥すると、チオン体１２．６ｇが得られ
る。このチオン体１２．６ｇをメタノール１５０ｍｌに
懸濁し、氷冷攪拌下、１００％ヒドラジン１水和物５．
５ｇを加え、１時間反応させる。３０〜３５℃で減圧濃
縮後、残留物をクロロホルム２００ｍｌに溶解し、食塩
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾別
後、減圧濃縮し、残留物をトルエン１００ｍｌに溶解
し、無水酢酸４．２ｇおよび酢酸１２．２ｇを加え、２
時間加熱還流する。減圧濃縮後、残留物をクロロホルム
１００ｍｌに溶解し、５％炭酸水素ナトリウム水および
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾
別後、減圧濃縮し、得られた油状残留物をシリカゲルク
ロマトグラフィーに付す。クロロホルム−メタノール
（１００：１〜１００：３）で溶出し、目的画分を減圧
濃縮し、酢酸エチルで晶出させると、融点１２８〜１３
０℃の結晶として２−ヘキシル−４−（２−メトキシフ
ェニル）−９−メチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕
〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジ
アゼピン３．３ｇが得られる。

【０１３２】製造例５６ ７−ヘキシル−５−（４−メトキシフェニル）−１，３
−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジ
アゼピン−２−オン９ｇおよび五硫化リン２．６ｇをピ
リジン５０ｍｌに加え、８０〜９０℃にて２時間反応を
行なう。反応液を攪拌下、氷水１００ｍｌに注ぎ、析出
する結晶を濾取し、水洗後、乾燥すると、チオン体１０
ｇが得られる。このチオン体７．５ｇをメタノール７５
ｍｌに懸濁し、氷冷攪拌下、１００％ヒドラジン１水和
物３．３ｇを加え、４５分間反応させる。反応液は３０
〜４０℃で減圧濃縮し、残留物をクロロホルム１００ｍ
ｌに溶解後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。濾別後、減圧濃縮し、残留物をトルエン
７５ｍｌに溶解する。無水酢酸２．５ｇおよび酢酸７．
２ｇを加え、５時間加熱還流する。減圧濃縮後、残留物
をクロロホルム１００ｍｌに溶解し、５％炭酸水素ナト
リウム水および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥する。濾別後、減圧濃縮し、油状残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフィーに付す。クロロホルム−メタノ
ール（１００：１〜１００：３）で溶出し、目的画分を
減圧濃縮し、イソプロピルエーテルで晶出させると、融
点９７〜９９℃の結晶として２−ヘキシル−４−（４−
メトキシフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チエノ〔３，
２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕
〔１，４〕ジアゼピン０．２７ｇが得られる。

【０１３３】製造例５７ ５−（２−クロロフェニル）−７−オクチル−１，３−
ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジア
ゼピン−２−オン１１．７ｇおよび五硫化リン３ｇをピ
リジン８０ｍｌに加え、８０〜９０℃にて２時間反応を
行なう。反応液を攪拌下、氷水１６０ｍｌにあけ、析出
する結晶を濾取し、水洗後、乾燥して、チオン体１１．
７ｇを得る。このチオン体１１．７ｇをメタノール１２
０ｍｌに懸濁し、氷冷攪拌下、１００％ヒドラジン１水
和物４．８ｇを加え、１時間反応する。３０〜４０℃に
て減圧濃縮し、残留物をクロロホルム１００ｍｌに溶解
し、氷水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥す
る。濾別後、減圧濃縮し、残留物をトルエン１００ｍｌ
に溶解し、無水酢酸３．５ｇおよび酢酸１０ｇを加え、
２時間加熱還流する。減圧濃縮後、残留物をクロロホル
ム１００ｍｌに溶解し、５％炭酸水素ナトリウム水およ
び食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥す
る。濾別後、減圧濃縮し、油状残留物をシリカゲルクロ
マトグラフィーに付す。クロロホルム−メタノール（１
００：１〜１００：３）で溶出し、目的画分を減圧濃縮
し、イソプロピルエーテルで晶出させると、融点８０〜
８２℃の結晶として４−（２−クロロフェニル）−２−
オクチル−９−メチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕
〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジ
アゼピン３．１ｇが得られる。

【０１３４】製造例５８ ７−ヘキシル−５−（２−メチルフェニル）−１，３−
ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジア
ゼピン−２−オン４．７ｇおよび五硫化リン１．４ｇを
ピリジン５０ｍｌに加え、８０〜９０℃にて３時間反応
を行なう。反応液を攪拌下、氷水にあけ、析出する結晶
を濾取し、水洗、乾燥して、チオン体４．６ｇを得る。
このチオン体４．６ｇをメタノール５０ｍｌに懸濁さ
せ、氷冷攪拌下、１００％ヒドラジン１水和物２．１ｇ
を加え、１時間反応する。３０〜４０℃にて減圧濃縮
し、残留物をクロロホルム１００ｍｌに溶解し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥する。濾別後、減圧濃縮し、残留
物をトルエン１００ｍｌに溶解し、無水酢酸１．６ｇお
よび酢酸４．７ｇを加え、２時間加熱還流する。減圧濃
縮後、残留物をクロロホルム１００ｍｌに溶解し、５％
炭酸水素ナトリウム水および食塩水にて洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥する。濾別後、減圧濃縮し、油状
残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロ
ホルム−メタノール（１００：１〜１００：３）で溶出
する。目的画分を減圧濃縮し、イソプロピルエーテルで
晶出させると、融点１３５〜１３７℃の結晶として２−
ヘキシル−４−（２−メチルフェニル）−９−メチル−
６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ
〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン２．９ｇが得られ
る。

【０１３５】製造例５９ ５−（２−メトキシフェニル）−７−オクチル−１，３
−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジ
アゼピン−２−オン１４ｇおよび五硫化リン３．７ｇを
ピリジン８０ｍｌに加え、８３〜８５℃にて３時間反応
を行なう。反応液を攪拌下、氷水にあけ、析出する結晶
を濾取し、水洗後、乾燥して、チオン体１４．７ｇが得
られる。このチオン体１４．７ｇをメタノール１５０ｍ
ｌに懸濁させ、氷冷攪拌下、１００％ヒドラジン１水和
物６ｇを加え、３０分間反応する。３０〜４０℃にて減
圧濃縮し、残留物をクロロホルム１００ｍｌに溶解後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾別後、減圧濃縮
し、残留物をトルエン１００ｍｌに溶解し、無水酢酸
４．５ｇおよび酢酸６．７ｇを加え、３時間加熱還流す
る。減圧濃縮後、残留物をクロロホルム１００ｍｌに溶
解し、５％炭酸水素ナトリウム水および食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾別後、減圧濃
縮し、油状残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付
し、クロロホルム−メタノール（１００：１〜１００：
３）で溶出する。目的画分を減圧濃縮すると油状の４−
（２−メトキシフェニル）−９−メチル−２−オクチル
−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン３ｇが得られ
る。

【０１３６】製造例６０ ５−（２−クロロフェニル）−７−（１，５−ジメチル
−４−ヘキセニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ
〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピン−２−オン６．６
ｇおよび五硫化リン１．９ｇをピリジン７０ｍｌに加
え、８５〜９５℃にて３時間反応を行なう。反応液を攪
拌下、氷水１５０ｍｌに注ぎ、析出する結晶を濾取後、
水洗し、乾燥すると、融点１５９〜１６０℃の結晶とし
てチオン体７．５ｇが得られる。

【０１３７】このチオン体７．５ｇをメタノール１００
ｍｌに懸濁し、氷冷攪拌下、１００％ヒドラジン１水和
物３ｇを加え、３０分間反応させる。３０〜４０℃にて
減圧濃縮し、残留物をクロロホルム１００ｍｌに溶解
し、氷水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥す
る。濾別後、減圧濃縮し、残留物をトルエン１００ｍｌ
に溶解し、無水酢酸１ｇおよび酢酸２．７ｇを加え、１
時間加熱還流する。反応液を減圧濃縮後、残留物をクロ
ロホルム１００ｍｌに溶解し、５％炭酸水素ナトリウム
水および食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
する。濾別後、減圧濃縮し、油状残留物をシリカゲルク
ロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール
（１００：１〜１００：３）で溶出する。目的画分を減
圧濃縮し、イソプロピルエーテルで晶出させると、融点
１２２〜１２６℃の結晶として４−（２−クロロフェニ
ル）−２−（１，５−ジメチル−４−ヘキセニル）−９
−メチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕
トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン１．５
ｇが得られる。

【０１３８】製造例６１ ７−ヘキシル−５−（４−メチルフェニル）−１，３−
ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジア
ゼピン−２−オン５．１ｇおよび Lawesson 試薬３．７
ｇをトルエン１００ｍｌに懸濁させ、攪拌下、３０〜４
０℃にて１時間反応を行なう。反応液を減圧濃縮し、残
留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホ
ルム−メタノール（１００：１〜１００：２）で溶出す
る。目的画分を減圧濃縮すると、結晶としてチオン体
５．２ｇが得られる。

【０１３９】このチオン体５．２ｇをメタノール５０ｍ
ｌに懸濁し、氷冷攪拌下、１００％ヒドラジン１水和物
２．４ｇを加え、１時間反応させる。反応液を３０℃に
て減圧濃縮し、残留物をクロロホルム１００ｍｌに溶解
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾別後、減圧濃
縮し、残留物をトルエン１００ｍｌに溶解し、無水酢酸
３．６ｇおよび酢酸５．２ｇを加え、２時間加熱還流す
る。減圧濃縮後、残留物をクロロホルム１００ｍｌに溶
解し、５％炭酸水素ナトリウム水、食塩水にて洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾別後、減圧濃縮
し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−メタノール（１００：１〜１００：１０）で
溶出する。目的画分を減圧濃縮すると、イソプロピルエ
ーテル−酢酸エチルで晶出させると、融点７４〜７６℃
の結晶として２−ヘキシル−４−（４−メチルフェニ
ル）−９−メチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，
２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピ
ン３．２ｇが得られる。

【０１４０】製造例６２ ７−ヘキシル−５−（３−メチルフェニル）−１，３−
ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジア
ゼピン−２−オン５．１ｇおよび Lawesson 試薬３．７
ｇをトルエン１００ｍｌに懸濁させ、攪拌下、３０〜４
０℃にて１時間反応を行なう。減圧濃縮後、残留物をシ
リカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メ
タノール（１００：１〜１００：２）で溶出する。目的
画分を減圧濃縮すると、結晶としてチオン体４．７ｇが
得られる。

【０１４１】このチオン体４．７ｇをメタノール５０ｍ
ｌに懸濁させ、氷冷攪拌下、１００％ヒドラジン１水和
物２．２ｇを加え、１時間反応させる。３０〜４０℃に
て減圧濃縮し、残留物をクロロホルム１００ｍｌに溶解
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾別後、減圧濃
縮し、残留物をトルエン１００ｍｌに溶解し、無水酢酸
３．２ｇおよび酢酸４．８ｇを加え、２時間加熱還流す
る。減圧濃縮後、残留物をクロロホルム１００ｍｌに溶
解し、５％炭酸水素ナトリウム水、食塩水にて洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾別後、減圧濃縮
し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付す。酢
酸エチル−メタノール（１００：１〜１００：１０）で
溶出し、目的画分を減圧濃縮し、酢酸エチル−イソプロ
ピルエーテルで晶出させると、融点５７〜５９℃の結晶
として２−ヘキシル−４−（３−メチルフェニル）−９
−メチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕
トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン１．５
ｇが得られる。

【０１４２】製造例６３ ７−ヘキシル−５−（２，４−ジメチルフェニル）−
１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，
４−ジアゼピン−２−オン５．３ｇおよび Lawesson 試
薬３．７ｇをトルエン１００ｍｌに懸濁し、攪拌下、４
０〜４５℃にて３０分間反応を行なう。減圧濃縮後、残
留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホ
ルム−メタノール（１００：１〜１００：２）で溶出
し、目的画分を減圧濃縮すると、結晶としてチオン体
５．１ｇが得られる。

【０１４３】このチオン体５．１ｇをメタノール５０ｍ
ｌに懸濁し、氷冷攪拌下、１００％ヒドラジン１水和物
２．３ｇを加え、１時間反応させる。反応液を３０〜４
０℃にて減圧濃縮し、残留物をクロロホルム１００ｍｌ
に溶解し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾別後、
減圧濃縮し、残留物をトルエン１００ｍｌに溶解し、無
水酢酸３．４ｇおよび酢酸５ｇを加え、２時間加熱還流
する。減圧濃縮後、残留物をクロロホルム１００ｍｌに
溶解し、５％炭酸水素ナトリウム水、食塩水にて洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾別後、減圧濃
縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−メタノール（１００：１〜１００：１０）
で溶出する。目的画分を減圧濃縮し、酢酸エチル−イソ
プロピルエーテルで晶出させると、融点９９〜１０１℃
の結晶として２−ヘキシル−４−（２，４−ジメチルフ
ェニル）−９−メチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕
〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジ
アゼピン２．１ｇが得られる。

【０１４４】製造例６４ ７−ヘキシル−５−（２，３−ジメチルフェニル）−
１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，
４−ジアゼピン−２−オン４ｇおよび Lawesson試薬
２．８ｇをトルエン１００ｍｌに懸濁し、攪拌下、４０
℃にて３０分間反応を行なう。減圧濃縮後、残留物をシ
リカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メ
タノール（１００：１〜１００：３）で溶出する。目的
画分を減圧濃縮すると、結晶としてチオン体３．７ｇが
得られる。

【０１４５】このチオン体３．７ｇをメタノール５０ｍ
ｌに懸濁し、氷冷攪拌下、１００％ヒドラジン１水和物
１．７ｇを加え、１時間反応させる。３０〜３５℃にて
減圧濃縮し、残留物をクロロホルム１００ｍｌに溶解
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾別後、減圧濃
縮し、残留物をトルエン１００ｍｌに溶解させ、無水酢
酸２．５ｇおよび酢酸３．６ｇを加え、２時間加熱還流
する。減圧濃縮後、残留物をクロロホルム１００ｍｌに
溶解し、５％炭酸水素ナトリウム水、食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾別後、減圧濃縮
し、油状残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付
す。酢酸エチル−メタノール（１００：１〜１００：１
０）で溶出し、目的画分を減圧濃縮し、酢酸エチル−イ
ソプロピルエーテルで晶出させると、融点１０３〜１０
５℃の結晶として２−ヘキシル−４−（２，３−ジメチ
ルフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−
ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，
４〕ジアゼピン２．４ｇが得られる。

【０１４６】製造例６５ ７−ヘキシル−５−（２，５−ジメチルフェニル）−
１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，
４−ジアゼピン−２−オン７ｇおよび Lawesson試薬
４．７ｇをトルエン１００ｍｌに懸濁させ、攪拌下、４
０℃にて１時間反応させる。減圧濃縮後、残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタ
ノール（１００：１〜１００：２）で溶出する。目的画
分を減圧濃縮すると、無定形粉末としてチオン体６ｇを
得る。

【０１４７】このチオン体６ｇをメタノール５０ｍｌに
懸濁し、氷冷攪拌下、１００％ヒドラジン１水和物２．
５ｇを加え、３０分間反応させる。３０〜４０℃にて減
圧濃縮し、残留物をクロロホルム１００ｍｌに溶解し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾別後、減圧濃縮
し、残留物をトルエン１００ｍｌに溶解し、無水酢酸４
ｇおよび酢酸５．８ｇを加え、３時間加熱還流する。減
圧濃縮後、残留物をクロロホルム１００ｍｌに溶解し、
５％炭酸水素ナトリウム水、食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥する。濾別後、減圧濃縮し、油状残
留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−メタノール (１００：１〜１００：１０）で溶出す
る。目的画分を減圧濃縮し、酢酸エチル−イソプロピル
エーテルで晶出させると、融点８１〜８４℃の結晶とし
て２−ヘキシル−４−（２，５−ジメチルフェニル）−
９−メチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，
４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン
０．２３ｇが得られる。

【０１４８】製造例６６ ７−ヘキシル−５−（３，４−ジメチルフェニル）−
１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，
４−ジアゼピン−２−オン５．３ｇおよび Lawesson 試
薬３．７ｇをトルエン１００ｍｌに懸濁し、攪拌下、４
０℃にて１時間反応を行なう。減圧濃縮後、残留物をシ
リカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メ
タノール（１００：１〜１００：２）で溶出する。目的
画分を減圧濃縮すると、結晶として、チオン体５．６ｇ
が得られる。

【０１４９】このチオン体５．６ｇをメタノール５０ｍ
ｌに懸濁し、氷冷攪拌下、１００％ヒドラジン１水和物
２．４ｇを加え、１時間反応させる。減圧濃縮後、残留
物をクロロホルム１００ｍｌに溶解し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥する。濾別後、減圧濃縮し、残留物をトル
エン１００ｍｌに溶解し、無水酢酸３．４ｇおよび酢酸
５ｇを加え、２時間加熱還流する。反応液を減圧濃縮
し、残留物をクロロホルム１００ｍｌに溶解し、５％炭
酸水素ナトリウム水、食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。濾別後、減圧濃縮し、油状残留物
をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
メタノール（１００：１〜１００：１０）で溶出する。
目的画分を減圧濃縮し、酢酸エチル−イソプロピルエー
テルで晶出させると、融点９８〜１００℃の結晶として
２−ヘキシル−４−（３，４−ジメチルフェニル）−９
−メチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕
トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン０．３
３ｇが得られる。

【０１５０】製造例６７ ７−ヘキシル−５−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕
−１，４−ジアゼピン−２−オン６．２ｇおよび Lawes
son 試薬３．７ｇをトルエン１００ｍｌに懸濁し、攪拌
下、６０℃にて３時間反応を行なう。減圧濃縮後、残留
物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホル
ム−メタノール（１００：１〜１００：２）で溶出す
る。目的画分を減圧濃縮すると、結晶としてチオン体
５．９ｇを得る。

【０１５１】このチオン体５．９ｇをメタノール５０ｍ
ｌに懸濁し、氷冷攪拌下、１００％ヒドラジン１水和物
２．２ｇを加え、１時間反応させる。反応後、減圧濃縮
し、残留物をクロロホルム１００ｍｌに溶解し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥する。濾別後、減圧濃縮し、残留
物をトルエン１００ｍｌに溶解し、無水酢酸３．４ｇお
よび酢酸５ｇを加え、２時間加熱還流する。反応液を減
圧濃縮し、残留物をクロロホルム１００ｍｌに溶解し、
５％炭酸水素ナトリウム水、食塩水にて洗浄後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥する。濾別後、減圧濃縮し、油状
残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付す。酢酸エ
チル−メタノール（１００：１〜１００：１０）で溶出
し、目的画分を減圧濃縮し、酢酸エチル−イソプロピル
エーテルで晶出させると、融点１１１〜１１３℃の結晶
として２−ヘキシル−４−（３，４，５−トリメトキシ
フェニル）−９−メチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕
〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジ
アゼピン３．９７ｇが得られる。

【０１５２】製造例６８ ７−ヘキシル−３−メチル−５−（２−メチルフェニ
ル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕
−１，４−ジアゼピン−２−オン５．３２ｇおよび五硫
化リン２ｇをトルエン６０ｍｌに懸濁し、８０〜８５℃
で３時間攪拌する。減圧濃縮後、残留物をクロロホルム
２００ｍｌに溶解し、５％炭酸水素ナトリウム水および
食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾
別後、減圧濃縮し、イソプロピルエーテルから結晶化さ
せるとチオン体３．９２ｇを得る。

【０１５３】このチオン体３．９２ｇをメタノール５０
ｍｌに懸濁し、１００％ヒドラジン水和物１．５８ｇを
加え、室温で１．５時間攪拌する。減圧濃縮後、残留物
をトルエン３０ｍｌに溶解し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥する。濾別後、トルエン液にオルト酢酸エチル５．
１３ｇを加え、２時間加熱還流する。冷後、５％炭酸水
素ナトリウム水および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥する。濾別後、減圧濃縮し、油状残留物を
シリカゲルクロマトグラフィーに付して、ヘキサン−イ
ソプロピルエーテルから結晶化させると、融点８３〜８
５℃の無色結晶として２−ヘキシル−４−（２−メチル
フェニル）−６，９−ジメチル−６Ｈ−チエノ〔３，２
−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，
４〕ジアゼピン２．８２ｇを得る。

【０１５４】製造例６９ ７−デシル−５−（２−メトキシフェニル）−１，３−
ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジア
ゼピン−２−オン１７．２ｇおよび五硫化リン４．２ｇ
をピリジン８６ｍｌに加え、８０〜８３℃で４５分間反
応させる。反応液を氷水にあけ、クロロホルム１００ｍ
ｌで抽出する。水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濾別後、減圧濃縮すると、油状物のチオン体２４．
４ｇを得る。

【０１５５】チオン体２４．４ｇをメタノール８０ｍｌ
に懸濁し、氷冷攪拌下、１００％ヒドラジン水和物６．
９ｇを加え、１時間反応させる。低温下、減圧濃縮し、
残留物をクロロホルム１００ｍｌに溶解する。氷水にて
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾別後、減
圧濃縮し、残留物をトルエン４０ｍｌに溶解する。無水
酢酸１．５ｇおよび酢酸１．２ｇを加え、１．５時間加
熱還流する。減圧濃縮後、残留物をクロロホルム１００
ｍｌに溶解し、５％炭酸水素ナトリウム水および食塩水
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾別後、
減圧濃縮し、イソプロピルエーテルから晶出させると、
融点９０〜９２℃の結晶として２−デシル−４−（２−
メトキシフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チエノ〔３，
２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕
〔１，４〕ジアゼピン３．３ｇが得られる。

【０１５６】製造例７０ ７−デシル−５−（２−メチルフェニル）−１，３−ジ
ヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼ
ピン−２−オン７．９ｇおよび五硫化リン２ｇをピリジ
ン５０ｍｌに加え、８０〜８３℃で５時間反応させる。
反応液を氷水にあけ、析出する結晶を濾取する。得られ
る粗チオン体をシリカゲルクロマトグラフィーに付すこ
とによって、融点１６１〜１６３℃の結晶であるチオン
体３ｇを得る。

【０１５７】チオン体３ｇをメタノール１００ｍｌに懸
濁し、氷冷攪拌下、１００％ヒドラジン水和物１．３ｇ
を加え、３０分間反応させる。反応後、低温下に減圧濃
縮し、残留物をクロロホルム５０ｍｌに溶解し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥する。濾別後、減圧濃縮し、残留
物をトルエン５０ｍｌに溶解し、無水酢酸０．９ｇおよ
び酢酸２．６ｇを加え、２．５時間加熱還流する。反応
液を減圧濃縮後、残留物をクロロホルム５０ｍｌに溶解
し、５％炭酸水素ナトリウムおよび食塩水にて洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾別後、減圧濃縮
し、油状残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付
し、クロロホルム−メタノール（１００：１〜１００：
３）で溶出する。目的画分を減圧濃縮し、石油エーテル
から晶出させると、融点６１〜６３℃の結晶として２−
デシル−４−（２−メチルフェニル）−９−メチル−６
Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ
〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン１．１ｇが得られ
る。

【０１５８】製造例７１ ５−（２−クロロフェニル）−７−ヘキサデシル−１，
３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４−
ジアゼピン−２−オン７ｇおよび五硫化リン１．４ｇを
ピリジン５０ｍｌに加え、８０〜８３℃で８時間反応さ
せる。反応液を氷水にあけ、酢酸エチル２００ｍｌで抽
出する。５％塩酸水および食塩水にて洗浄後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥する。濾別後、減圧濃縮し、残留物
をシリカゲルクロマトグラフィーに付すことにより、油
状物のチオン体３ｇを得る。

【０１５９】チオン体３ｇをメタノール５０ｍｌに懸濁
し、氷冷攪拌下、１００％ヒドラジン水和物１ｇを加
え、４０分間反応させる。低温下、減圧濃縮し、残留物
をクロロホルム５０ｍｌに溶解し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。濾別後、減圧濃縮し、残留物をトルエン
１００ｍｌに溶解する。無水酢酸０．９ｇおよび酢酸
２．１ｇを加え、２時間加熱還流する。減圧濃縮後、残
留物をクロロホルム５０ｍｌに溶解し、５％炭酸水素ナ
トリウムおよび食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。濾別後、減圧濃縮し、油状残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタ
ノール（１００：１〜１００：３）で溶出する。目的画
分を減圧濃縮し、石油エーテルから晶出させると、融点
５８〜６０℃の結晶として４−（２−クロロフェニル）
−２−ヘキサデシル−９−メチル−６Ｈ−チエノ〔３，
２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕
〔１，４〕ジアゼピン０．５５ｇが得られる。

【０１６０】製造例７２ ５−（２−クロロフェニル）−２−デシル−１，３−ジ
ヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼ
ピン−２−オン２３ｇおよび五硫化リン５．５ｇをピリ
ジン１４０ｍｌに加え、８０〜９０℃で３時間反応させ
る。反応液を氷水にあけ、クロロホルム３００ｍｌで抽
出する。食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥する。濾別後、減圧濃縮すると油状物のチオン体２０
ｇを得る。

【０１６１】チオン体１８．５ｇをメタノール１００ｍ
ｌに懸濁し、氷冷攪拌下、１００％ヒドラジン水和物７
ｇを加え、３０分間反応させる。低温下に減圧濃縮し、
残留物をクロロホルム１００ｍｌに溶解する。氷水にて
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾別後、減
圧濃縮し、残留物をトルエン１００ｍｌに溶解後、無水
酢酸５．２ｇおよび酢酸１５ｇを加え、３時間加熱還流
する。反応後、減圧濃縮し、残留物をクロロホルム１０
０ｍｌに溶解し、５％炭酸水素ナトリウム水および食塩
水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾別
後、減圧濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィ
ーに付し、クロロホルム−メタノール（１００：１〜１
００：３）で溶出する。目的画分を減圧濃縮すると油状
物の４−（２−クロロフェニル）−２−デシル−９−メ
チル−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリ
アゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン４ｇが得ら
れる。

【０１６２】製造例７３ ５−（２−クロロフェニル）−７−ドデシル−１，３−
ジヒドロ−２Ｈ−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジア
ゼピン−２−オン６．４ｇおよび五硫化リン１．５ｇを
ピリジン５０ｍｌに加え、８３〜８５℃で３時間反応さ
せる。反応液を攪拌下、氷水に注ぎ、析出する結晶を濾
取する。水洗後、乾燥してチオン体６．５ｇを得る。

【０１６３】チオン体６．５ｇをメタノール１００ｍｌ
に懸濁し、氷冷攪拌下、１００％ヒドラジン水和物２．
４ｇを加え、１時間反応させる。低温下に減圧濃縮し、
残留物をクロロホルム１００ｍｌに溶解し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥する。濾別後減圧濃縮し、残留物をト
ルエン１００ｍｌに溶解し、無水酢酸１．８ｇおよび酢
酸５．２ｇを加え、２時間加熱還流する。減圧濃縮後、
残留物をクロロホルム１００ｍｌに溶解し、５％炭酸水
素ナトリウム水および食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。濾別後、減圧濃縮し、残留物をシ
リカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メ
タノール（１００：１〜１００：３）で溶出する。目的
画分を減圧濃縮すると油状物の４−（２−クロロフェニ
ル）−２−ドデシル−９−メチル−６Ｈ−チエノ〔３，
２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕
〔１，４〕ジアゼピン４ｇが得られる。

【０１６４】上記実施例と同様にして以下の化合物が製
造される。

【０１６５】(74) ４−（２−クロロフェニル）−２−
ヘキシル−６，９−ジメチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−
ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，
４〕ジアゼピン、融点１０８〜１１０℃ (75) ２−ヘキシル−４−（２−メトキシフェニル）−
６，９−ジメチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，
２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピ
ン、融点９２〜９５℃ (76) ４−（２−メチルフェニル）−９−メチル−２−
オクチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕
トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン (77) ４−（３−メチルフェニル）−９−メチル−２−
オクチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕
トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン (78) ４−（４−メチルフェニル）−９−メチル−２−
オクチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕
トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン (79) ４−（２，３−ジメチルフェニル）−９−メチル
−２−オクチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，
２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピ
ン (80) ４−（３，４−ジメチルフェニル）−９−メチル
−２−オクチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，
２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピ
ン

【０１６６】(81) ４−（２，４−ジメチルフェニル）
−９−メチル−２−オクチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−
ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，
４〕ジアゼピン (82) ４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−９
−メチル−２−オクチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕
〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジ
アゼピン (83) ２−ヘプチル−４−（２，３−ジメチルフェニ
ル）−９−メチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，
２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピ
ン (84) ２−ヘプチル−４−（２−メチルフェニル）−９
−メチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕
トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン (85) ２−ヘキシル−４−（２，３−ジメトキシフェニ
ル）−９−メチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，
２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピ
ン

【０１６７】(86) ４−（２，３−ジメトキシフェニ
ル）−９−メチル−２−オクチル−６Ｈ−チエノ〔３，
２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕
〔１，４〕ジアゼピン (87) ２−ヘキシル−４−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−９−メチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，
２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピ
ン (88) ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−９−メチ
ル−２−オクチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，
２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピ
ン (89) ４−（３−クロロフェニル）−２−ヘキシル−９
−メチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕
トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン (90) ４−（４−クロロフェニル）−２−ヘキシル−９
−メチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕
トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン

【０１６８】(91) ４−（３，４−ジクロロフェニル）
−２−ヘキシル−９−メチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−
ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，
４〕ジアゼピン (92) ４−（３，４−ジクロロフェニル）−９−メチル
−２−オクチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，
２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピ
ン (93) ４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヘキシ
ル−９−メチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，
２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピ
ン (94) ４−（２−ブロモフェニル）−２−ヘキシル−９
−メチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕
トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン (95) ４−（２−ブロモフェニル）−９−メチル−２−
オクチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕
トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン

【０１６９】(96) ２−ヘキシル−４−（２−メチルフ
ェニル）−３，６，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ
〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−
ａ〕〔１，４〕ジアゼピン (97) ９−エチル−２−ヘキシル−４−（２−メチルフ
ェニル）−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕
トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン (98) ２−ヘキシル−４−（２−メチルフェニル）−９
−プロピル−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，
４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン (99) ２−ヘキシル−９−メチル−４−（３，４−メチ
レンジオキシフェニル）−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕
〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジ
アゼピン (100) ２−ヘキシル−９−メチル−４−（２−ピリジ
ル）−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリ
アゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン

【０１７０】(101) ２−ヘキシル−９−メチル−４−
（３−ピリジル）−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，
２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピ
ン (102) ２−ヘキシル−９−メチル−４−（４−ピリジ
ル）−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリ
アゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン (103) ２−ヘキシル−４−（３，４，５−トリメトキシ
フェニル）−６，９−ジメチル−６Ｈ−チエノ〔３，２
−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，
４〕ジアゼピン (104) ９−エチル−２−ヘキシル−４−（３，４，５−
トリメトキシフェニル）−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕
〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジ
アゼピン (105) ２−ヘキシル−４−（３，４，５−トリメトキシ
フェニル）−９−プロピル−６Ｈ−チエノ〔３，２−
ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，
４〕ジアゼピン

【０１７１】(106) ２−ヘプチル−４−（３，４，５−
トリメトキシフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チエノ
〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−
ａ〕〔１，４〕ジアゼピン (107) ２−デシル−４−（４−メチルフェニル）−９−
メチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕ト
リアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン (108) ２−デシル−４−（４−メトキシフェニル）−９
−メチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕
トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン (109) ２−デシル−４−（３−メチルフェニル）−９−
メチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕ト
リアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン (110) ２−デシル−４−（２，３−ジメチルフェニル）
−９−メチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，
４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン

【０１７２】(111) ２−デシル−４−（３，４，５−ト
リメトキシフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チエノ
〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−
ａ〕〔１，４〕ジアゼピン (112) ２−デシル−４−（２，６−ジメトキシフェニ
ル）−９−メチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，
２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピ
ン (113) ４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−デシル
−９−メチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，
４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン (114) ２−ドデシル−４−（４−メチルフェニル）−９
−メチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕
トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン (115) ４−（２−クロロフェニル）−２−ヘキサデシル
−９−メチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，
４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン

【０１７３】(116) ４−（２−クロロフェニル）−９−
メチル−２−オクタデシル−６Ｈ−チエノ〔３，２−
ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，
４〕ジアゼピン (117) ４−（４−クロロフェニル）−２−デシル−９−
メチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕ト
リアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン (118) ４−（２，６−ジクロロフェニル）−２−デシル
−９−メチル−６Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，
４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン

【０１７４】次に、本発明化合物を薬剤として用いる場
合の製剤処方例をあげる。

【０１７５】製剤例１ 錠剤 化合物（Ｉ）を１部と乳糖３０部、結晶セルロース４０
部およびコーンスターチ５部とをよく混和したのち、コ
ーンスターチ２部で製した結合剤とよく練合した。この
練合物を１６メッシュで篩過し、オーブン中、５０℃で
乾燥後、２４メッシュで篩過した。ここに得た練合粉体
とコーンスターチ１０部、結晶セルロース１３部および
タルク９部とをよく混合した後、圧搾打錠し、１錠あた
り重量１１０ｍｇの錠剤を得た。

【０１７６】製剤例２ １％散剤 化合物（Ｉ）を１部と乳糖９０部をよく混和し、適当量
のメチルセルロースより製した結合剤とよく練合する。
これを１６メッシュで篩過し、オーブン中、５０℃で乾
燥する。乾燥顆粒末を３２メッシュで圧篩過し、適量の
シリコンジオキシドとよく混和して、１％散剤を得た。

【０１７７】本発明を上述の明細書およびそれに包含さ
れる実施例で十分に説明したが、これらは本発明の精神
と範囲に反することなく種々に変更、修飾することがで
きる。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式 【化１】 （式中、Ａｒはフェニル、ピリジル、置換フェニルまた
   は置換ピリジルを、Ｒ¹、Ｒ³ は同一または異なって水
   素または炭素数１〜４個のアルキルを、Ｒ² は水素、炭
   素数１〜４個のアルキルまたはトリフルオロメチルを、
   Ｒ⁴ は炭素数６〜１８個の直鎖または分枝鎖状のアルキ
   ル、アルケニルもしくはアルキニルを示す。）により表
   されるチエノトリアゾロジアゼピン化合物またはその製
   薬上許容されうる塩からなる心不全、虚血性心疾患治療
   薬。
2. 【請求項２】 一般式 【化２】 （式中、Ａｒはフェニル、ピリジル、置換フェニルまた
   は置換ピリジルを、Ｒ¹、Ｒ³ は同一または異なって水
   素または炭素数１〜４個のアルキルを、Ｒ² は水素、炭
   素数１〜４個のアルキルまたはトリフルオロメチルを、
   Ｒ⁴ は炭素数６〜１８個の直鎖または分枝鎖状のアルキ
   ル、アルケニルもしくはアルキニルを示す。）により表
   されるチエノジアゼピン化合物またはその製薬上許容さ
   れうる塩からなる脳循環障害治療薬。