JPH06116202A - 酒石酸アンチモニルナトリウム結晶の製造方法 - Google Patents
酒石酸アンチモニルナトリウム結晶の製造方法Info
- Publication number
- JPH06116202A JPH06116202A JP29372992A JP29372992A JPH06116202A JP H06116202 A JPH06116202 A JP H06116202A JP 29372992 A JP29372992 A JP 29372992A JP 29372992 A JP29372992 A JP 29372992A JP H06116202 A JPH06116202 A JP H06116202A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 簡易な酒石酸アンチモニルナトリウム結晶の
製造方法の提供。 【構成】 無定型酒石酸アンチモニルナトリウムに極性
有機溶媒を作用させる。
製造方法の提供。 【構成】 無定型酒石酸アンチモニルナトリウムに極性
有機溶媒を作用させる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、光学分割用試剤および
人畜に対する寄生虫病用薬剤等として汎用される酒石酸
アンチモニルナトリウムを結晶として製造する方法に関
する。
人畜に対する寄生虫病用薬剤等として汎用される酒石酸
アンチモニルナトリウムを結晶として製造する方法に関
する。
【０００２】
【従来技術とその問題点】光学分割用の酒石酸アンチモ
ニルナトリウムは市販されておらず、次に示すような方
法で試験者自らが合成しているのが現状である。すなわ
ち、前記化合物の合成は、酒石酸水素ナトリウム１水和
物を水に溶解し、これに粉末三酸化アンチモン（Ｓｂ2
Ｏ3）を加え、攪拌しながら８０〜９０℃で２時間反応
させる。その後、不溶性残分を濾去し、濾液に多量のエ
タノールを加える。析出した固体を濾取し、風乾する。
この析出物を精製するには、析出物を水に溶解し、エタ
ノールを加えて再析出させた後濾取し、風乾する。さら
に精製度を向上させるには、前記した操作を繰り返す。
ニルナトリウムは市販されておらず、次に示すような方
法で試験者自らが合成しているのが現状である。すなわ
ち、前記化合物の合成は、酒石酸水素ナトリウム１水和
物を水に溶解し、これに粉末三酸化アンチモン（Ｓｂ2
Ｏ3）を加え、攪拌しながら８０〜９０℃で２時間反応
させる。その後、不溶性残分を濾去し、濾液に多量のエ
タノールを加える。析出した固体を濾取し、風乾する。
この析出物を精製するには、析出物を水に溶解し、エタ
ノールを加えて再析出させた後濾取し、風乾する。さら
に精製度を向上させるには、前記した操作を繰り返す。
【０００３】しかし、前記の操作で得られた析出物は実
質的に無定形である。従って、含水量が乾燥までの各段
階における条件によって大きく変化し、学術文献におい
てさえ１分子あたり ２〜５Ｈ2Ｏというばらつきがあ
る。さらに湿度に敏感であり製品の安定性に欠けること
や結晶化という精製手段がないため不純物の混入の点で
も問題があった。
質的に無定形である。従って、含水量が乾燥までの各段
階における条件によって大きく変化し、学術文献におい
てさえ１分子あたり ２〜５Ｈ2Ｏというばらつきがあ
る。さらに湿度に敏感であり製品の安定性に欠けること
や結晶化という精製手段がないため不純物の混入の点で
も問題があった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】解決しようとする問題
は、光学分割剤および寄生虫病用薬剤としての酒石酸ア
ンチモニルナトリウムＮａ2［Ｓｂ2(ｄ-ｔａｒｔ)2］
（ビス(μ-ｄ-タルタラト)二アンチモン(III)ナトリウ
ム)の製造において、組成が一定で高純度の製品が得ら
れない点である。
は、光学分割剤および寄生虫病用薬剤としての酒石酸ア
ンチモニルナトリウムＮａ2［Ｓｂ2(ｄ-ｔａｒｔ)2］
（ビス(μ-ｄ-タルタラト)二アンチモン(III)ナトリウ
ム)の製造において、組成が一定で高純度の製品が得ら
れない点である。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、無定形酒
石酸アンチモニルナトリウムに極性有機溶媒を作用させ
ると酒石酸アンチモニルナトリウムの結晶が得られるこ
とを知見した。
石酸アンチモニルナトリウムに極性有機溶媒を作用させ
ると酒石酸アンチモニルナトリウムの結晶が得られるこ
とを知見した。
【０００６】
【発明の構成】本発明は、無定形酒石酸アンチモニルナ
トリウムに極性有機溶媒を作用させることからなる酒石
酸アンチモニルナトリウム結晶の製造方法を提供する。
本発明はまた、無定形酒石酸アンチモニルナトリウムを
ジメチルスルホキシドに溶解し、それに低級アルコール
を作用させることからなる酒石酸アンチモニルナトリウ
ム結晶の製造方法を提供する。
トリウムに極性有機溶媒を作用させることからなる酒石
酸アンチモニルナトリウム結晶の製造方法を提供する。
本発明はまた、無定形酒石酸アンチモニルナトリウムを
ジメチルスルホキシドに溶解し、それに低級アルコール
を作用させることからなる酒石酸アンチモニルナトリウ
ム結晶の製造方法を提供する。
【０００７】
【作用】本発明方法の作用機作は未だ不明であるが、お
よそ次のように推定される。酒石酸アンチモニルナトリ
ウムは親水性の強い酒石酸配位子を含み、不特定量の水
を含んでいるので、結晶化しにくいが、極性有機溶媒は
貧溶媒として脱水作用を有し、一定の含有量まで脱水し
て結晶化するものと推定される。従って極性溶媒は酒石
酸アンチモニルナトリウムを溶解するためのものではな
い。加熱は単に反応促進であって必須要件ではないが、
過度に加熱したり、溶媒を多量に用いたりすれば溶解す
る。ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解しておい
て低級アルコールを加えるとゲル状態を経て結晶化す
る。
よそ次のように推定される。酒石酸アンチモニルナトリ
ウムは親水性の強い酒石酸配位子を含み、不特定量の水
を含んでいるので、結晶化しにくいが、極性有機溶媒は
貧溶媒として脱水作用を有し、一定の含有量まで脱水し
て結晶化するものと推定される。従って極性溶媒は酒石
酸アンチモニルナトリウムを溶解するためのものではな
い。加熱は単に反応促進であって必須要件ではないが、
過度に加熱したり、溶媒を多量に用いたりすれば溶解す
る。ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解しておい
て低級アルコールを加えるとゲル状態を経て結晶化す
る。
【０００８】今日までに知られている有効な極性溶媒は
ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）と低級アルコールで
あるが、他の極性溶媒については研究中である。有機溶
媒の使用量は、酒石酸アンチモニルナトリウムを浸す量
から溶解する量に及ぶが、特に限定されない。高温にお
いて溶解した酒石酸アンチモニルナトリウムは冷却のよ
って結晶化する。また一旦溶解させる手法は、不純物の
除去には有効である。
ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）と低級アルコールで
あるが、他の極性溶媒については研究中である。有機溶
媒の使用量は、酒石酸アンチモニルナトリウムを浸す量
から溶解する量に及ぶが、特に限定されない。高温にお
いて溶解した酒石酸アンチモニルナトリウムは冷却のよ
って結晶化する。また一旦溶解させる手法は、不純物の
除去には有効である。
【０００９】
【発明の具体的開示】次に本発明を実施例によって具体
的に記載する。
的に記載する。
【実施例１】酒石酸水素ナトリウム１水和物と三酸化ア
ンチモンとの反応で得た酒石酸アンチモニルナトリウム
(Ｎａ2［Ｓｂ2(ｄ-ｔａｒｔ)2］・４.５Ｈ2Ｏ）１.０ｇ
にＤＭＳＯ １.０ｍｌを加え、加熱、攪拌すると無定型
の酒石酸アンチモニルナトリウムが結晶に変化した。得
られた結晶を濾別した後に風乾した。この場合の結晶の
収量は０.８４ｇで、元素分析の結果は次のようであっ
た。 分析値：Ｃ：１５.９６； Ｈ：１.３０； Ｈ2Ｏ：４.７
５％。 Ｎａ2［Ｓｂ2(ｄ-ｔａｒｔ)2]・１.５Ｈ2Ｏに対する計
算値：Ｃ：１５.７９；Ｈ：１.１６； Ｈ2Ｏ：４.４４
％。
ンチモンとの反応で得た酒石酸アンチモニルナトリウム
(Ｎａ2［Ｓｂ2(ｄ-ｔａｒｔ)2］・４.５Ｈ2Ｏ）１.０ｇ
にＤＭＳＯ １.０ｍｌを加え、加熱、攪拌すると無定型
の酒石酸アンチモニルナトリウムが結晶に変化した。得
られた結晶を濾別した後に風乾した。この場合の結晶の
収量は０.８４ｇで、元素分析の結果は次のようであっ
た。 分析値：Ｃ：１５.９６； Ｈ：１.３０； Ｈ2Ｏ：４.７
５％。 Ｎａ2［Ｓｂ2(ｄ-ｔａｒｔ)2]・１.５Ｈ2Ｏに対する計
算値：Ｃ：１５.７９；Ｈ：１.１６； Ｈ2Ｏ：４.４４
％。
【００１０】
【実施例２】酒石酸ナトリウム１水和物と三酸化アンチ
モンとの反応で得た酒石酸アンチモニルナトリウム(Ｎ
ａ2［Ｓｂ2(ｄ-ｔａｒｔ)2］・４.５Ｈ2Ｏ）１.０ｇを
ＤＭＳＯ ７.０ｍｌに溶解した後、メタノール１５ｍｌ
を加えるとゲル状の中間物質が分離した。これを８０℃
に数分間保持すると酒石酸アンチモニルナトリウムの結
晶を生じた。これを濾別したのち風乾すると ０.７５ｇ
の結晶が得られた。組成は実施例１の場合と実質的に同
じであった。
モンとの反応で得た酒石酸アンチモニルナトリウム(Ｎ
ａ2［Ｓｂ2(ｄ-ｔａｒｔ)2］・４.５Ｈ2Ｏ）１.０ｇを
ＤＭＳＯ ７.０ｍｌに溶解した後、メタノール１５ｍｌ
を加えるとゲル状の中間物質が分離した。これを８０℃
に数分間保持すると酒石酸アンチモニルナトリウムの結
晶を生じた。これを濾別したのち風乾すると ０.７５ｇ
の結晶が得られた。組成は実施例１の場合と実質的に同
じであった。
【００１１】［図１］は既知の方法で製造された酒石酸
アンチモニルナトリウムの粉末Ｘ線回折図である。明瞭
な回折線が見られず無定形固体であることがわかる。
［図２］は本発明実施例１の生成物と同様の粉末Ｘ線回
折図である。明瞭な回折線が表れ、結晶固体であること
を示す。
アンチモニルナトリウムの粉末Ｘ線回折図である。明瞭
な回折線が見られず無定形固体であることがわかる。
［図２］は本発明実施例１の生成物と同様の粉末Ｘ線回
折図である。明瞭な回折線が表れ、結晶固体であること
を示す。
【００１２】
【用途例１】実施例１によって得られた酒石酸アンチモ
ニルナトリウム結晶を用いて、ジアステレオマー法によ
るビス(グリシナト）エチレンジアミンコバルト(III)イ
オンＣ1-ｃｉｓ(Ｏ)-[Ｃｏ(ｇｌｙ)2(ｅｎ)]+ (ｇｌｙ
＝グリシナト イオン；ｅｎ＝エチレンジアミン）の光
学分割を行なった。(±)-Ｃ1-ｃｉｓ(Ｏ)-[Ｃｏ(ｇｌ
ｙ)2(ｅｎ)]Ｉ ２.６ｇ（６mmol）と酢酸銀１.２ｇ(７m
mol)とを２０ｍｌの水中で良くかき混ぜた。生じたよう
化銀を濾別し、少量の水で洗浄し、濾液を合する。これ
にＮａ2[Ｓｂ2(ｄ-ｔａrｔ)2]・１.５Ｈ2Ｏ ０.９１ｇ
を固体のまま加える。得られた溶液を減圧デシケーター
中で濃縮し、過剰のよう化ナトリウムを加えてかき混ぜ
る。析出した結晶を濾取し、分割された（＋)589-Ｃ1-
ｃiｓ(Ｏ)-[Ｃｏ(ｇlｙ)2(ｅｎ)]Ｉ・Ｈ2Ｏを得た。
ニルナトリウム結晶を用いて、ジアステレオマー法によ
るビス(グリシナト）エチレンジアミンコバルト(III)イ
オンＣ1-ｃｉｓ(Ｏ)-[Ｃｏ(ｇｌｙ)2(ｅｎ)]+ (ｇｌｙ
＝グリシナト イオン；ｅｎ＝エチレンジアミン）の光
学分割を行なった。(±)-Ｃ1-ｃｉｓ(Ｏ)-[Ｃｏ(ｇｌ
ｙ)2(ｅｎ)]Ｉ ２.６ｇ（６mmol）と酢酸銀１.２ｇ(７m
mol)とを２０ｍｌの水中で良くかき混ぜた。生じたよう
化銀を濾別し、少量の水で洗浄し、濾液を合する。これ
にＮａ2[Ｓｂ2(ｄ-ｔａrｔ)2]・１.５Ｈ2Ｏ ０.９１ｇ
を固体のまま加える。得られた溶液を減圧デシケーター
中で濃縮し、過剰のよう化ナトリウムを加えてかき混ぜ
る。析出した結晶を濾取し、分割された（＋)589-Ｃ1-
ｃiｓ(Ｏ)-[Ｃｏ(ｇlｙ)2(ｅｎ)]Ｉ・Ｈ2Ｏを得た。
【００１３】
【用途例２】実施例１の生成物を用いてクロマトグラフ
法によって（エチレンジアミン−Ｎ−アセタト)(３−メ
チル−３−アザペンタン−１,５−ジアミン）コバルト
(III)イオン[Ｃｏ(ｅｄｍａ)(ｍｄｉｅｎ)]2+ (ｅｄｍ
ａ＝エチレンジアミン−Ｎ−酢酸イオン； ｍｄｉｅｎ
＝３−メチル−３−アザペンタン−１,５−ジアミン）
の光学分割を、本錯体に可能な４種の幾何異性体各々に
対して次のように行った。ラセミ体１ｇをＳＰ-セファ
デックスを充填したカラム(φ4.7×50cｍ，Ｎａ+型)の
上端に吸着する。吸着層をＮａ2[Ｓｂ2(ｄ-ｔａｒｔ)2]
・１.５Ｈ2Ｏの ０.２Ｍ水溶液で溶離することにより分
割された鏡像体が二つの層に完全に分離して溶出した。
各層の溶出液を集め分割された鏡像体を臭化物として単
離した。
法によって（エチレンジアミン−Ｎ−アセタト)(３−メ
チル−３−アザペンタン−１,５−ジアミン）コバルト
(III)イオン[Ｃｏ(ｅｄｍａ)(ｍｄｉｅｎ)]2+ (ｅｄｍ
ａ＝エチレンジアミン−Ｎ−酢酸イオン； ｍｄｉｅｎ
＝３−メチル−３−アザペンタン−１,５−ジアミン）
の光学分割を、本錯体に可能な４種の幾何異性体各々に
対して次のように行った。ラセミ体１ｇをＳＰ-セファ
デックスを充填したカラム(φ4.7×50cｍ，Ｎａ+型)の
上端に吸着する。吸着層をＮａ2[Ｓｂ2(ｄ-ｔａｒｔ)2]
・１.５Ｈ2Ｏの ０.２Ｍ水溶液で溶離することにより分
割された鏡像体が二つの層に完全に分離して溶出した。
各層の溶出液を集め分割された鏡像体を臭化物として単
離した。
【００１４】
【発明の効果】以上説明したように本発明方法で得られ
た化合物は結晶性であるために、先ず製造が容易であ
る。即ち、水溶液からエタノールを加えて固体化する従
来法におけるような粘稠化を伴わないので、適切な性状
の製品を得るための高度な技術を必要としない。その後
の各種の操作（濾過、洗浄、乾燥、計量および包装等）
も簡便であり再現性がある。次に、結晶であることによ
り、組成が確定し高純度の製品を得ることが出来る。更
に、本法で得られた結晶は従来法で得られる無定型固体
と比較して湿度の変化に対して安定である。これは化学
的に不安定な本化合物に対して、特に錠剤におけるよう
に他の化学物質と共存する場合など、製品の品質の安定
保持に有利な効果をもたらす。
た化合物は結晶性であるために、先ず製造が容易であ
る。即ち、水溶液からエタノールを加えて固体化する従
来法におけるような粘稠化を伴わないので、適切な性状
の製品を得るための高度な技術を必要としない。その後
の各種の操作（濾過、洗浄、乾燥、計量および包装等）
も簡便であり再現性がある。次に、結晶であることによ
り、組成が確定し高純度の製品を得ることが出来る。更
に、本法で得られた結晶は従来法で得られる無定型固体
と比較して湿度の変化に対して安定である。これは化学
的に不安定な本化合物に対して、特に錠剤におけるよう
に他の化学物質と共存する場合など、製品の品質の安定
保持に有利な効果をもたらす。
【００１５】本結晶の利用面からみた場合、用途例１、
２に示すように、ジアステレオマー法での光学分割にお
いて、ラセミ体と分割剤の量的関係は重要であるが、組
成が安定し高純度の本結晶を用いることにより、高効率
で再現性のある光学分割が可能であること、あるいはク
ロマトグラフィー法による光学分割に用いた場合、純度
が高く安定した組成の本結晶を用いることにより、純度
の高い、再現性のある光学分割を行うことが出来る。更
に、副作用の強い本化合物を薬剤として用いる場合、組
成が一定で、高純度で、しかも品質の安定した結晶であ
るために処方上安全性の確保に対して有効である。
２に示すように、ジアステレオマー法での光学分割にお
いて、ラセミ体と分割剤の量的関係は重要であるが、組
成が安定し高純度の本結晶を用いることにより、高効率
で再現性のある光学分割が可能であること、あるいはク
ロマトグラフィー法による光学分割に用いた場合、純度
が高く安定した組成の本結晶を用いることにより、純度
の高い、再現性のある光学分割を行うことが出来る。更
に、副作用の強い本化合物を薬剤として用いる場合、組
成が一定で、高純度で、しかも品質の安定した結晶であ
るために処方上安全性の確保に対して有効である。
【００１６】酒石酸アンチモニルナトリウムは媒染剤と
して、また寄生虫病用薬剤としても用いられており、フ
ィラリア、日本住血吸虫症(Shistosomiasis:東南アジア
一帯に多い）、トリパノソーマ、顎口虫病、第４性病、
帯状ほう疹およびいぼに、静脈あるいは皮下注射に有効
である。本発明方法によって得られた酒石酸アンチモニ
ルナトリウム結晶は無定形物質より安定で再結晶が容易
であるから、精製、製剤においても有利である。
して、また寄生虫病用薬剤としても用いられており、フ
ィラリア、日本住血吸虫症(Shistosomiasis:東南アジア
一帯に多い）、トリパノソーマ、顎口虫病、第４性病、
帯状ほう疹およびいぼに、静脈あるいは皮下注射に有効
である。本発明方法によって得られた酒石酸アンチモニ
ルナトリウム結晶は無定形物質より安定で再結晶が容易
であるから、精製、製剤においても有利である。
【００１７】
【図１】 従来法で得られた固体の粉末Ｘ線回折図であ
る。
る。
【図２】 本発明方法で得られた固体の粉末Ｘ線回折図
である。
である。
Claims (3)
- 【請求項１】 無定形酒石酸アンチモニルナトリウムに
極性有機溶媒を作用させることからなる酒石酸アンチモ
ニルナトリウム結晶の製造方法。 - 【請求項２】 有機溶媒がジメチルスルホキシドである
請求項１に記載の酒石酸アンチモニルナトリウム結晶の
製造方法。 - 【請求項３】 無定形酒石酸アンチモニルナトリウムを
ジメチルスルホキシドに溶解し、さらに低級アルコール
を作用させることからなる酒石酸アンチモニルナトリウ
ム結晶の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29372992A JPH06116202A (ja) | 1992-10-06 | 1992-10-06 | 酒石酸アンチモニルナトリウム結晶の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29372992A JPH06116202A (ja) | 1992-10-06 | 1992-10-06 | 酒石酸アンチモニルナトリウム結晶の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06116202A true JPH06116202A (ja) | 1994-04-26 |
Family
ID=17798492
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29372992A Withdrawn JPH06116202A (ja) | 1992-10-06 | 1992-10-06 | 酒石酸アンチモニルナトリウム結晶の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06116202A (ja) |
-
1992
- 1992-10-06 JP JP29372992A patent/JPH06116202A/ja not_active Withdrawn
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20000104 |