JPH06107607A - アミノブテノールの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 のブテン誘導体とＹ−ＮＲ^２Ｒ^３のアミンとを反応させ
て のブテンアミン誘導体を得、加溶媒分解してなる式
（Ｉ） のアミノブテノールの製造方法。 【効果】本方法は簡便な操作により式（Ｉ）のアミノブ
テノールを製造でき、工業的な製造方法として有用であ
る。（Ｒ^１はアシル基、テトラヒドロピラニル基、メト
キシメチル基、ベンジル基、ジフェニルメチル基、トリ
フェニルメチル基、トリメチルシリル基、ｔ−ブチルジ
メチルシリル基、トリエチルシリル基、Ｙはアルカリ金
属、アルカリ土類金属、水素原子、Ｘは水酸基、ハロゲ
ン原子、メタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスル
ホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基であり、
Ｒ^１とＸとは一体となり環状の亜硫酸エステル、硫酸エ
ステル、炭酸エステルを形成できる。Ｒ^２、Ｒ^３は、水
素原子、ホルミル基、アシル基、アルコキシカルボニル
基、スルホニル基である）。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、式

【化５】 で表わされるアミノブテノールの製造方法に関する。本
発明により得られるアミノブテノールは、特定のアミノ
基の保護基を導入することにより、抗潰瘍剤として有用
な化合物の合成中間体として使用することができる（参
考例及び特開昭６３−２２５３７１号参照）。

【０００２】

【従来の技術】従来、前記式（Ｉ）で表わされるアミノ
ブテノールを製造するには（１） アミノブチノールを
接触還元する方法〔Ａｎｄｒｅｅ Ｍａｒｓｚａｋ−Ｆ
ｌｅｎｒｙ ｅｔ．ａｌ．，Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉ
ｍ．Ｆｒａｎｃｅ，６，１２７０（１９６３）〕、
（２） ジヒドロオキサジンを還元的に開還する方法
〔Ｏ．Ｗｉｃｈｔｅｒｌｅ ｅｔ．ａｌ．，Ｃｏｌｌｅ
ｃｔ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ，１５，３
０９（１９０５）〕及び（３） 対応するフタルイミド
体を脱保護する方法〔特開平３−２０９３４９号〕等が
知られている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】前記（１）の方法は、
選択的にアミノブテノールの状態で反応を停止させるこ
とが困難であり、また生成物の二重結合の幾何異性をコ
ントロールすることも困難である。又、前記（２）の方
法は、原料であるジヒドロオキサジンが工業的に得難
く、更に前記（３）の方法は、操作が煩雑であり、目的
とするアミノブテノールが選択的に製造することが出来
ないばかりか、アミノブテノールの単離が非常に困難で
ある等の欠点を有している。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者等は、従来の欠
点を解決すべく検討した結果、新たな前記一般式（Ｉ）
で表わされるアミノアルコール誘導体の製造方法を見い
出し、本発明を完成した。本発明は、一般式

【化６】 （式中、Ｒ¹ は、アシル基、テトラヒドロピラニル基、
メトキシメチル基、ベンジル基、ジフェニルメチル基、
トリフェニルメチル基、トリメチルシリル基、ｔ−ブチ
ルジメチルシリル基、トリエチルシリル基、Ｘは、水酸
基、ハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基、ｐ−ト
ルエンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ
基であり、Ｒ¹ とＸとは一体となり環状の亜硫酸エステ
ル、硫酸エステル、炭酸エステルを形成することができ
る。）で表わされるブテン誘導体と一般式

【化７】 （Ｒ² ，Ｒ³ は、同一又は相異なって、水素原子、ホル
ミル基、アシル基、アルコキシカルボニル基、スルホニ
ル基 Ｙは、アルカリ金属、アルカリ土類金属、水素原子であ
る。）で表わされるアミンを反応させて一般式

【化８】 （Ｒ¹ ，Ｒ² 及びＲ³ は前記と同じである）で表わされ
るブテンアミン誘導体を得、次いで加溶媒分解し、式

【化９】 で表わされるアミノブテノールを製造する方法である。

【０００５】本発明は、まず前記一般式（II）で表わさ
れるブテン誘導体と前記一般式（III)で表わされるアミ
ンとを反応させ、前記一般式（IV）で表わされるブテン
アミン誘導体を得、次いで加水分解反応に付するもので
ある。原料である前記一般式（II）で表わされるブテン
誘導体は、例えば工業的に入手可能な２−ブテン−ジオ
ールより合成できる化合物であり、例えば、（Ｚ）−４
−（テトラヒドロピラニル−２−オキシ）−２−ブテン
−１−オール、（Ｚ）−４−（メトキシメトキシ）−２
−ブテン−１−オール、（Ｚ）−４−（トリエチルシリ
ルオキシ）−２−ブテン−１−オール、（Ｚ）−４−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ブテン−１
−オール、（Ｚ）−プロピオン酸−（４−ヒドロキシ−
２−ブテニル）エステル、（Ｚ）−ブタン酸−（４−ヒ
ドロキシ−２−ブテニル）エステル、（Ｚ）−安息香酸
−（４−ヒドロキシ−２−ブテニル）エステル、４，７
−ジヒドロ−１，３，２−ジオキサチエピン−２−オキ
シド、４，７−ジヒドロ−１，３，２−ジオキサチエピ
ン−２，２−ジオキシド、４，７−ジヒドロ−１，３−
ジオキセピン−２−オキシド等を使用することができ
る。

【０００６】一方の原料化合物である前記一般式（III)
で表わされるアミンは、工業的に入手容易な化合物であ
り、例えばジホルミルナトリウムアミド、ジホルミルカ
リウムアミド、アセトアミド、トリフルオロアセトアミ
ド、カルバミン酸・ｔ−ブチルエステル、ジ−（ｔ−ブ
トキシカルボニル）アミド、ｐ−トルエンスルホンアミ
ド等を使用することができる。前記一般式（II）で表わ
されるブテン誘導体と一般式（III)で表わされるアミン
との反応は両者を混合することにより目的とする生成物
を得ることができる。反応を円滑に行うためには塩基の
使用が望ましい。塩基としては例えば水酸化ナトリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリ
ウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、ｔ−ブトキシ
カリウム等を使用することができる。反応を行なうにあ
たっては、溶媒中行なうことが望ましく例えばクロロホ
ルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類、ベン
ゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類、エーテル、テト
ラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメトキシエタン（ＤＭ
Ｅ）、１，４−ジオキサン等のエーテル類、メタノー
ル、エタノール等のアルコール類、アセトン、メチルエ
チルケトン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド等を溶媒として用いることができ
る。

【０００７】反応は−１０℃〜１５０℃で進行するが、
効率よく反応を行うには、０℃〜１２０℃で行うことが
望ましい。反応を円滑に行なうために臭化テトラブチル
アンモニウム、硫酸水素テトラブチルアンモニウム、臭
化オクタデシルテトラブチルホスホニウムなどの相間移
動触媒を用いることができる。

【０００８】以上の方法により得られる前記一般式（I
V）で表わされるブテンアミン誘導体は、次いで加溶媒
分解反応に付するものである。加溶媒分解反応は当業者
のよく知られた方法を採用することができ、酸にて行う
場合は、例えば塩酸、硫酸、リン酸等の無機酸、酢酸、
トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、クエン酸、しゅう
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸等
を使用することができる。又、アルカリにて行う場合は
水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等を使用
することができる。

【０００９】この反応に行うにあたっては、溶媒中で行
うことが望ましく、溶媒としては例えば、水メタノー
ル、エタノール等のアルコール類、アセトン、メチルエ
チルケトン等のケトン類、アセトニトリル、ＤＭＦ、Ｄ
ＭＳＯ等を単独又は混合して使用することができる。反
応は−２０〜１２０℃で進行するが、効率よく反応を行
うには０〜８０℃で行うことが好ましい。

【００１０】

【実施例】以下、実施例及び参考例により本発明を更に
詳細に説明する。

【００１１】（実施例１） （Ｚ）−４−アミノ−２−
ブテン−１−オール・ｐ−トルエンスルホン酸塩の合成 （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジホルミル−１−アミノ−４−
（テトラヒドロピラニル−２−オキシ）−２−ブテン

【化１０】 （Ｚ）−４−（テトラヒドロピラニル−２−オキシ）−
２−ブテン−１−オール１０．３３ｇ（６０ｍｍｏｌ）
およびトリエチルアミン９．１ｇ（９０ｍｍｏｌ）の酢
酸エチル（２００ｍｌ）溶液に氷冷下、塩化メタンスル
ホニル１０．３ｇ（９０ｍｍｏｌ）を滴下し、２時間攪
拌した。反応溶液を１Ｎ−塩酸、１Ｎ−水酸化ナトリウ
ム溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物
をアセトニトリル（１００ｍｌ）に溶解し、文献（Ｓｙ
ｎｔｈｅｓｉｓ，１９８２，２６４）の方法に従って合
成したナトリウムジホルミルアミド７．６ｇ（８０ｍｍ
ｏｌ）を加え２時間加熱還流させた。室温まで冷却後、
不溶物を濾過で除去し、濾液を減圧下濃縮することによ
り、（Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジホルミル−１−アミノ−４−
（テトラヒドロピラニル−２−オキシ）−２−ブテン１
１．９９ｇ（収率８８％）を得た。

【００１２】¹Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ₃ ）：１．４
５−１．９０（ｍ，６Ｈ），３．５０−３．６０（ｍ，
１Ｈ），３．８０−３．９５（ｍ，１Ｈ），４．２５
（ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，７Ｈｚ，１Ｈ），４．３２
（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｄｄ，Ｊ＝１２
Ｈｚ，５Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ，１
Ｈ），５．４５−５．５５（ｍ，１Ｈ），５．７０−
５．８５（ｍ，１Ｈ），８．８４（ｓ，２Ｈ）

【００１３】 （Ｚ）−４−アミノ−２−ブテン−１
−オール・ｐ−トルエンスルホン酸塩

【化１１】 （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジホルミル−１−アミノ−４−（テト
ラヒドロピラニル−２−オキシ）−２−ブテン１１．９
９ｇ（５２ｍｍｏｌ）のメタノール（３００ｍｌ）溶液
にｐ−トルエンスルホン酸・一水和物９．８９ｇ（５２
ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応液を
減圧下濃縮し、標記化合物１０．７８ｇ（収率８０％）
を得た。

【００１４】¹Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤ₃ ＯＤ）：２．３
６（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），
４．１９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），５．５５−５．６
５（ｍ，１Ｈ），５．８５−６．００（ｍ，１Ｈ），
７．２４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ，２Ｈ）

【００１５】（実施例２） （Ｚ）−４−アミノ−２−
ブテン−１−オール・塩酸塩の合成

【化１２】 文献（Ｃｈｅｍｉｃａ Ｓｃｒｉｐｔａ ｖｏｌ２４，
１７０〜１７７，１９８４）の方法に準じて合成した
４，７−ジヒドロ−１，３，２−ジオキサチエピン−２
−オキシド１．３４ｇ（１０ｍｍｏｌ）のトルエン（５
０ｍｌ）溶液にナトリウムジホルミルアミド１．０４ｇ
（１１ｍｍｏｌ）およびテトラブチルアンモニウム硫酸
水素塩０．３３９ｇ（１ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱
還流した。室温まで冷却後、溶媒を留去して得られる残
留物をエタノール（５０ｍｌ）に溶解し１２Ｎ−塩酸１
０ｍｌを加え３時間加熱還流させた。室温まで冷却後、
減圧下濃縮して標記化合物０．５３７ｇ（収率５０％）
を得た。

【００１６】¹Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤ₃ ＯＤ）：３．６
４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ，２Ｈ），５．５５−５．６５（ｍ，１Ｈ），５．８
５−５．７５（ｍ，１Ｈ）

【００１７】（実施例３） （Ｚ）−４−アミノ−２−
ブテン−１−オール・ｐ−トルエンスルホン酸塩

【化１３】 ホルムアミド４０ｍｌにナトリウムメトキシド−２８％
メタノール溶液１５．３５ｍｌ（８０ｍｍｏｌ）を加
え、室温で１０分間攪拌後９０°で１時間加熱しメタノ
ールを留去した。反応溶液に氷冷下（Ｚ）−４−（テト
ラヒドロピラニル−２−オキシ）−２−ブテン−１−オ
ール・メタンスルホン酸エステル１５．０１ｇ（６０ｍ
ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液を滴下
し、２時間攪拌後室温まで昇温、さらに１８時間攪拌し
た。反応液を氷水に加え塩化メチレンで２回抽出した。
有機層を飽和塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥後
減圧下濃縮することにより、（Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジホルミ
ル−１−アミノ−４−（テトラヒドロピラニル−２−オ
キシ）−２−ブテン及び（Ｚ）−Ｎ−ホルミル−１−ア
ミノ−４−（テトラヒドロピラニル−２−オキシ）−２
−ブテンの混合物１５．１ｇを得た。混合物のメタノー
ル（３００ｍｌ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸・一水
和物１１．４１ｇ（６０ｍｍｏｌ）を加え、１８時間攪
拌後減圧下濃縮することにより標記化合物１３．５３ｇ
を得た（Ｚ）−（４−テトラヒドロピラニル−２−オキ
シ）−２−ブテン−１−オール・メタンスルホン酸エス
テルより計算して収率８７％）。

【００１８】¹Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤ₃ ＯＤ）：２．３
６（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），
４．１９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），５．５５−５．６
５（ｍ，１Ｈ），５．８５−６．００（ｍ，１Ｈ），
７．２４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ，２Ｈ）

【００１９】（参考例１） （Ｚ）−Ｎ−トリフェニル
メチル−４−アミノ−２−ブテン−１−オール

【化１４】 （Ｚ）−４−アミノ−２−ブテン−１−オール・ｐ−ト
ルエンスルホン酸塩（５２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン
（３００ｍｌ）溶液に氷冷下、トリエチルアミン１３．
５ｇ（１３２ｍｍｏｌ）、次いでトリフェニルクロロメ
タン１６．７２ｇ（６０ｍｍｏｌ）を加え、１８時間攪
拌した。反応溶液を水、飽和炭酸水素ナトリウム混液お
よび飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後
減圧下濃縮した。得られた残留物を酢酸エチル（２５０
ｍｌ）に溶解し、氷冷下１２Ｎ−塩酸５ｍｌを加え、２
時間攪拌した。得られた固体を濾取し、アセトンで洗
浄、減圧下乾燥することにより（Ｚ）−Ｎ−トリフェニ
ルメチル−４−アミノ−２−ブテン−１−オール・塩酸
塩１６ｇ（収率８４％）を得た。

【００２０】¹Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤ₃ ＯＤ）：３．６
８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ，２Ｈ），５．５９−５．７０（ｍ，１Ｈ），５．９
１−６．０１（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，
６Ｈ），７．４０−７．５５（ｍ，９Ｈ）

【００２１】得られた塩酸塩１６ｇを１０％−炭酸カリ
ウム水溶液−酢酸エチル混液に加え、１０分間攪拌し
た。酢酸エチル層を分離し、飽和食塩水で洗浄、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒留去することにより
標記化合物１４．３８ｇ（収率９９％）を得た。

【００２２】¹Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ₃ ）：２．８
６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ，２Ｈ），５．６５−５．７５（ｍ，２Ｈ），７．２
８−７．４４（ｍ，９Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．５
Ｈｚ，６Ｈ） ＩＲ（ν，ｎｅａｔ） ３３００，１６００ｃｍ^-1

【００２３】

【発明の効果】本発明の方法は、簡便な操作により前記
式（Ｉ）で表わされるアミノブテノールを製造すること
ができる。また工業的な製造方法としても有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 伊川 博 東京都新宿区西新宿２丁目７番１号 富士 レビオ株式会社内 (72)発明者 関根 安男 東京都新宿区西新宿２丁目７番１号 富士 レビオ株式会社内 (72)発明者 松本 正勝 神奈川県相模原市新磯野４−８−１−509

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式 【化１】 で表わされるブテン誘導体と一般式 【化２】 で表わされるアミンとを反応させて一般式 【化３】 で表わされるブテンアミン誘導体を得、次いで加溶媒分
   解することからなる、式 【化４】 で表わされるアミノブテノールの製造方法 （式中、Ｒ¹ は、アシル基、テトラヒドロピラニル基、
   メトキシメチル基、ベンジル基、ジフェニルメチル基、
   トリフェニルメチル基、トリメチルシリル基、ｔ−ブチ
   ルジメチルシリル基、トリエチルシリル基、 Ｙは、アルカリ金属、アルカリ土類金属、水素原子、 Ｘは、水酸基、ハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ
   基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホ
   ニルオキシ基であり、 Ｒ¹ とＸとは一体となり環状の亜硫酸エステル、硫酸エ
   ステル、炭酸エステルを形成することができる。Ｒ² ，
   Ｒ³ は、同一又は相異なって、水素原子、ホルミル基、
   アシル基、アルコキシカルボニル基、スルホニル基であ
   る。）。