JPH06107589A - シクロブタノン誘導体の製造法 - Google Patents
シクロブタノン誘導体の製造法Info
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- JPH06107589A JPH06107589A JP4279192A JP27919292A JPH06107589A JP H06107589 A JPH06107589 A JP H06107589A JP 4279192 A JP4279192 A JP 4279192A JP 27919292 A JP27919292 A JP 27919292A JP H06107589 A JPH06107589 A JP H06107589A
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
- C07C45/518—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of sulfur-containing compounds to >C = O groups
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Abstract
(57)【要約】
【構成】核酸系抗ウイルス薬として期待されている光学
活性シクロブタン誘導体合成における重要中間体である
シクロブタノン誘導体の製造において、そのジチオケタ
−ル誘導体にヨウ素を作用させることを特徴とする。 【効果】本発明の製造法を用いることにより、シクロブ
タン系抗ウイルス剤の開発に必要な重要中間体であるシ
クロブタノン誘導体を、安全、安価且つ高収率で大量生
産できる。
活性シクロブタン誘導体合成における重要中間体である
シクロブタノン誘導体の製造において、そのジチオケタ
−ル誘導体にヨウ素を作用させることを特徴とする。 【効果】本発明の製造法を用いることにより、シクロブ
タン系抗ウイルス剤の開発に必要な重要中間体であるシ
クロブタノン誘導体を、安全、安価且つ高収率で大量生
産できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明の目的は、核酸系抗ウイル
ス薬として期待されている光学活性シクロブタン誘導体
（Y.Hayashi and K.Narasaka, Chem. Lett., (1989), 7
93, Y.Ichikawa, A.Narita, A.Shiozawa, Y.Hayashi, a
nd K.Narasaka, J.Chem.Soc.,Chem.Commun.,(1989),191
9, 特開平３−９５１６５号）の合成における重要中間
体であるシクロブタノン誘導体の工業的製造法に関す
る。
ス薬として期待されている光学活性シクロブタン誘導体
（Y.Hayashi and K.Narasaka, Chem. Lett., (1989), 7
93, Y.Ichikawa, A.Narita, A.Shiozawa, Y.Hayashi, a
nd K.Narasaka, J.Chem.Soc.,Chem.Commun.,(1989),191
9, 特開平３−９５１６５号）の合成における重要中間
体であるシクロブタノン誘導体の工業的製造法に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】一般式（ＩＩＩ）
【０００３】
【化３】
【０００４】（式中、Ｒ3 はｔ−ブチルジフェニルシリ
ル基あるいはｔ−ブチルジメチルシリル基等のシリル基
を示し、Ｒ2 は低級アルキル基を示す）で表される化合
物に硝酸銀とＮ−クロロコハク酸イミド（あるいはＮ−
ブロモコハク酸イミド）を作用させることより一般式
（ＩＶ）
ル基あるいはｔ−ブチルジメチルシリル基等のシリル基
を示し、Ｒ2 は低級アルキル基を示す）で表される化合
物に硝酸銀とＮ−クロロコハク酸イミド（あるいはＮ−
ブロモコハク酸イミド）を作用させることより一般式
（ＩＶ）
【０００５】
【化４】
【０００６】で表されるシクロブタノン誘導体の製造法
が知られている（特開平３−９５１６５号， EP 0 452
729 A1 ， J. Chem. Soc., Chem. Commun., (1989) 1
919）
が知られている（特開平３−９５１６５号， EP 0 452
729 A1 ， J. Chem. Soc., Chem. Commun., (1989) 1
919）
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記製
造法において、 １．反応系内中での生成物の安定性が悪く、短時間の処
理が要求され、収率が必ずしも高収率ではなく、再現性
が悪い。 ２．反応時の発熱量が大きいため、安全に反応をコント
ロ−ルするのが困難であること。 ３．反応後処理において、銀化合物の除去に伴う操作性
の問題およびその廃棄による環境問題があること。 ４．あるいは、高価な硝酸銀およびＮ−クロロコハク酸
イミドを用いるため、経済的に不利な製造法である等の
問題がある。 従って、工業的に上記製造法を実施するのは困難で有
り、経済的にも不利である。そこで、マイルドな反応条
件を用い、工業的に有利な製造法の開発が望まれる。
造法において、 １．反応系内中での生成物の安定性が悪く、短時間の処
理が要求され、収率が必ずしも高収率ではなく、再現性
が悪い。 ２．反応時の発熱量が大きいため、安全に反応をコント
ロ−ルするのが困難であること。 ３．反応後処理において、銀化合物の除去に伴う操作性
の問題およびその廃棄による環境問題があること。 ４．あるいは、高価な硝酸銀およびＮ−クロロコハク酸
イミドを用いるため、経済的に不利な製造法である等の
問題がある。 従って、工業的に上記製造法を実施するのは困難で有
り、経済的にも不利である。そこで、マイルドな反応条
件を用い、工業的に有利な製造法の開発が望まれる。
【０００８】
【課題を解決するための手段】上記問題を解決するた
め、種々検討した結果、ヨ−ドを用いた酸化法（G.A.Ru
ssell and L.A.Ochrymowycz, J. Org. Chem., 34, 3618
(1969). ）が優れていることを見いだした。すなわち、
一般式（Ｉ）
め、種々検討した結果、ヨ−ドを用いた酸化法（G.A.Ru
ssell and L.A.Ochrymowycz, J. Org. Chem., 34, 3618
(1969). ）が優れていることを見いだした。すなわち、
一般式（Ｉ）
【０００９】
【化５】
【００１０】（式中、Ｒ1 は水素または保護基を示し、
Ｒ2 は低級アルキル基示す）で表される化合物にヨウ素
を作用させることにより、目的とする一般式（ＩＩ）
Ｒ2 は低級アルキル基示す）で表される化合物にヨウ素
を作用させることにより、目的とする一般式（ＩＩ）
【００１１】
【化６】
【００１２】（式中、Ｒ1 は前記と同じ意味を示す）で
表されるシクロブタノン誘導体を、再現性良く、安全、
安価かつ高収率で大量生産できることを見い出だし、本
発明を完成した。
表されるシクロブタノン誘導体を、再現性良く、安全、
安価かつ高収率で大量生産できることを見い出だし、本
発明を完成した。
【００１３】本発明を更に詳しく説明すると、一般式
（Ｉ）で表される化合物を、溶媒中、ヨウ素を作用させ
ることにより一般式（ＩＩ）で表される化合物を高収率
で得ることができる。
（Ｉ）で表される化合物を、溶媒中、ヨウ素を作用させ
ることにより一般式（ＩＩ）で表される化合物を高収率
で得ることができる。
【００１４】一般式（Ｉ）において、Ｒ1 における保護
基としては例えば、シリル基、脂肪族アシル基、無置換
ベンジル基あるいは置換ベンジル基があげられる。Ｒ2
における低級アルキル基としては、Ｃ1 からＣ5 のアル
キル基があげられ、好ましくはメチル基があげられる。
本製造法において、一般式（Ｉ）で表される化合物に対
するヨウ素の使用量は、０．８倍モル以上使用すれば良
く、好ましくは１．０倍モルから２．０倍モルの範囲で
ある。
基としては例えば、シリル基、脂肪族アシル基、無置換
ベンジル基あるいは置換ベンジル基があげられる。Ｒ2
における低級アルキル基としては、Ｃ1 からＣ5 のアル
キル基があげられ、好ましくはメチル基があげられる。
本製造法において、一般式（Ｉ）で表される化合物に対
するヨウ素の使用量は、０．８倍モル以上使用すれば良
く、好ましくは１．０倍モルから２．０倍モルの範囲で
ある。
【００１５】反応に用いる、溶媒の種類としては、水、
エチルエ−テル、イソプロピルエ−テル、テトラヒドロ
フラン、１，４−ジオキサン等のエ−テル類、酢酸エチ
ル、酢酸ブチル等の酢酸エステル類、塩化メチレン、ク
ロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、トリクロロ
エチレン等のハロゲン化炭化水素、あるいはベンゼン、
トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素等々が挙げら
れ、単独あるいは混合して用いることができる。好まし
くは、水と１，４−ジオキサンあるいは水とテトラヒド
ロフランとの混合溶媒である。
エチルエ−テル、イソプロピルエ−テル、テトラヒドロ
フラン、１，４−ジオキサン等のエ−テル類、酢酸エチ
ル、酢酸ブチル等の酢酸エステル類、塩化メチレン、ク
ロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、トリクロロ
エチレン等のハロゲン化炭化水素、あるいはベンゼン、
トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素等々が挙げら
れ、単独あるいは混合して用いることができる。好まし
くは、水と１，４−ジオキサンあるいは水とテトラヒド
ロフランとの混合溶媒である。
【００１６】その混合割合は水１部に対し、１、４−ジ
オキサンあるいはテチラヒドロフランを０．５から２
部、好ましくは０．７から１．５部程度がよい。
オキサンあるいはテチラヒドロフランを０．５から２
部、好ましくは０．７から１．５部程度がよい。
【００１７】反応温度は０℃から溶媒の沸点までの範囲
で使用できるが、好ましくは、０℃から５０℃までの範
囲である。 反応時間は、１から４８時間、好ましくは
６から２４時間の範囲である。
で使用できるが、好ましくは、０℃から５０℃までの範
囲である。 反応時間は、１から４８時間、好ましくは
６から２４時間の範囲である。
【００１８】反応にあたっては、通常塩基を用いるが、
例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、水酸
化ナトリウムあるいはトリエチルアミン等の塩基があげ
られるが、弱塩基が好ましく、例えば、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウム等のようなアルカリ金属の炭酸
水素塩があげられる。用いる塩基量はヨウ素に対して
０．５倍モルから５倍モルであり、好ましくは、０．７
倍モルから１．５倍モルである。
例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、水酸
化ナトリウムあるいはトリエチルアミン等の塩基があげ
られるが、弱塩基が好ましく、例えば、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウム等のようなアルカリ金属の炭酸
水素塩があげられる。用いる塩基量はヨウ素に対して
０．５倍モルから５倍モルであり、好ましくは、０．７
倍モルから１．５倍モルである。
【００１９】反応液中からの一般式（ＩＩ）で表される
化合物の単離は、反応後、冷却あるいは貧溶媒を加え、
析出した結晶を濾過することにより、一般式（ＩＩ）で
表される化合物を単離できる。又は、反応混合物に酢酸
エチルあるいは塩化メチレンなどの溶媒を加えて抽出
後、抽出層を濃縮する。必要に応じて、得られた濃縮残
渣から、溶媒を用いて結晶を単離することにより、一般
式（ＩＩ）で表される化合物を高収率で得ることができ
る。
化合物の単離は、反応後、冷却あるいは貧溶媒を加え、
析出した結晶を濾過することにより、一般式（ＩＩ）で
表される化合物を単離できる。又は、反応混合物に酢酸
エチルあるいは塩化メチレンなどの溶媒を加えて抽出
後、抽出層を濃縮する。必要に応じて、得られた濃縮残
渣から、溶媒を用いて結晶を単離することにより、一般
式（ＩＩ）で表される化合物を高収率で得ることができ
る。
【００２０】又、必要に応じて、反応で副生する硫黄化
合物の悪臭を適当な酸化剤で酸化することにより、臭気
公害を防止することができる。
合物の悪臭を適当な酸化剤で酸化することにより、臭気
公害を防止することができる。
【００２１】反応液又は抽出液に、ｐＨ８．５以下、好
ましくはｐＨ６．５以下を保ったまま、３０℃から０
℃、好ましくは、１５℃から５℃で、酸化剤、例えば次
亜塩素酸ナトリウム、過硫酸カリウム、オキソン（登録
商標、Aldrich 社製）を、１から６倍モル、好ましくは
１．５から５倍モルを加えて、１から５時間反応させれ
ばよい。
ましくはｐＨ６．５以下を保ったまま、３０℃から０
℃、好ましくは、１５℃から５℃で、酸化剤、例えば次
亜塩素酸ナトリウム、過硫酸カリウム、オキソン（登録
商標、Aldrich 社製）を、１から６倍モル、好ましくは
１．５から５倍モルを加えて、１から５時間反応させれ
ばよい。
【００２２】本発明で原料として使用される一般式
（Ｉ）で表される化合物を製造するには、文献記載の方
法（Yujiro Hayashi and Koichi Narasaka, Chem. Let
t.,1989,793, Yuh-ichiro Ichikawa, Aya Narita, Akir
a Shiozawa, Yujiro Hayashi,and Koichi Narasaka, J.
Chem. Soc., Chem. Commun., 1989, 1919.）に従えば
よい。
（Ｉ）で表される化合物を製造するには、文献記載の方
法（Yujiro Hayashi and Koichi Narasaka, Chem. Let
t.,1989,793, Yuh-ichiro Ichikawa, Aya Narita, Akir
a Shiozawa, Yujiro Hayashi,and Koichi Narasaka, J.
Chem. Soc., Chem. Commun., 1989, 1919.）に従えば
よい。
【００２２】
【発明の効果】本発明の製造法を用いることにより、 １．硝酸銀／Ｎ−ハロゲノコハク酸イミドを用いた従来
法に比べ、反応時の発熱量が約１／１０に減ったことに
より、反応を安全且つ再現性良く制御することができ
る。 ２．従来法における銀化合物の除去に伴う操作性の問題
およびその廃棄による環境問題が解消できる。 ３．ヨウ素および炭酸水素ナトリウム等の安価な試薬を
用いることにより経済的に有利な製造法である。 ４．再現性良く、高収率で目的物を単離することができ
る。その結果、シクロブタン系抗ウイルス剤の開発に必
要な重要中間体である一般式（ＩＩ）で表されるシクロ
ブタノン誘導体を、再現性良く、安全、安価かつ高収率
で大量生産できる。
法に比べ、反応時の発熱量が約１／１０に減ったことに
より、反応を安全且つ再現性良く制御することができ
る。 ２．従来法における銀化合物の除去に伴う操作性の問題
およびその廃棄による環境問題が解消できる。 ３．ヨウ素および炭酸水素ナトリウム等の安価な試薬を
用いることにより経済的に有利な製造法である。 ４．再現性良く、高収率で目的物を単離することができ
る。その結果、シクロブタン系抗ウイルス剤の開発に必
要な重要中間体である一般式（ＩＩ）で表されるシクロ
ブタノン誘導体を、再現性良く、安全、安価かつ高収率
で大量生産できる。
【００２３】
【実施例】以下実施例により本発明を具体的に説明する
が、本発明はこれにより限定されるものではない。
が、本発明はこれにより限定されるものではない。
【００２４】参考例１ （１Ｓ−トランス）−３，３−ビス（メチルチオ）−
１，２−シクロブタンジメタノ−ル ジベンゾイルエス
テルの製造
１，２−シクロブタンジメタノ−ル ジベンゾイルエス
テルの製造
【００２５】４頚フラスコ（塩化カルシウム管，等圧滴
下ロ−ト，温度計）に（１Ｓ−トランス）−３，３−ビ
ス（メチルチオ）−１，２−シクロブタンジメタノ−ル
（８．４４ｇ、４０．５ｍｍｏｌ）、トルエン（８０ｍ
ｌ）、およびピリジン（９．７ｍｌ）を加えて溶解し氷
冷する。この溶液に塩化ベンゾイル（１２．６９ｇ、８
９．１ｍｍｏｌ）を内温を１０℃以下に保ちながら約２
時間かけて滴下する。滴下終了後、その温度で１時間反
応した後、２０℃〜２５℃で１８時間撹拌することによ
り反応を終了とする。
下ロ−ト，温度計）に（１Ｓ−トランス）−３，３−ビ
ス（メチルチオ）−１，２−シクロブタンジメタノ−ル
（８．４４ｇ、４０．５ｍｍｏｌ）、トルエン（８０ｍ
ｌ）、およびピリジン（９．７ｍｌ）を加えて溶解し氷
冷する。この溶液に塩化ベンゾイル（１２．６９ｇ、８
９．１ｍｍｏｌ）を内温を１０℃以下に保ちながら約２
時間かけて滴下する。滴下終了後、その温度で１時間反
応した後、２０℃〜２５℃で１８時間撹拌することによ
り反応を終了とする。
【００２６】反応液を氷冷し、３−ジメチルアミノプロ
ピルアミン（１．６４ｇ、１５．９５ｍｍｏｌ）を内温
を１０℃以下に保ちながら滴下し、その温度で３０分間
撹拌後、水（４０ｍｌ）を加え、更に、３０分間撹拌す
る。
ピルアミン（１．６４ｇ、１５．９５ｍｍｏｌ）を内温
を１０℃以下に保ちながら滴下し、その温度で３０分間
撹拌後、水（４０ｍｌ）を加え、更に、３０分間撹拌す
る。
【００２７】次いで、有機層と水層を分液後、有機層を
１Ｎ塩酸（４０ｍｌついで１２ｍｌ）、水（４０ｍ
ｌ）、５％炭酸水素ナトリウム水（４０ｍｌ）、ついで
１０％食塩水（２５ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウム（５ｇ）を加え、３０分間撹拌して乾燥する。乾燥
終了後、硫酸マグネシウムを濾去ついでトルエン洗浄
し、濾液および洗液を合わせて減圧濃縮ついで減圧乾燥
することにより、目的とする（１Ｓ−トランス）−３，
３−ビス（メチルチオ）−１，２−シクロブタンジメタ
ノ−ル ジベンゾイルエステル（１６．２９ｇ、３９．
１ｍｍｏｌ、収率９６．６％）を得る。
１Ｎ塩酸（４０ｍｌついで１２ｍｌ）、水（４０ｍ
ｌ）、５％炭酸水素ナトリウム水（４０ｍｌ）、ついで
１０％食塩水（２５ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウム（５ｇ）を加え、３０分間撹拌して乾燥する。乾燥
終了後、硫酸マグネシウムを濾去ついでトルエン洗浄
し、濾液および洗液を合わせて減圧濃縮ついで減圧乾燥
することにより、目的とする（１Ｓ−トランス）−３，
３−ビス（メチルチオ）−１，２−シクロブタンジメタ
ノ−ル ジベンゾイルエステル（１６．２９ｇ、３９．
１ｍｍｏｌ、収率９６．６％）を得る。
【００２８】ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：
２．０７，２．０８（ｓ，ｓ，３Ｈ，３Ｈ），２．２５
−２．５（ｍ，２Ｈ），２．７−２．９（ｍ，１Ｈ），
３．０−３．１５（ｍ，１Ｈ），４．４−４．６（ｍ，
４Ｈ），７．４−７．６（ｍ，６Ｈ），８．０−８．１
（ｍ，４Ｈ）．
２．０７，２．０８（ｓ，ｓ，３Ｈ，３Ｈ），２．２５
−２．５（ｍ，２Ｈ），２．７−２．９（ｍ，１Ｈ），
３．０−３．１５（ｍ，１Ｈ），４．４−４．６（ｍ，
４Ｈ），７．４−７．６（ｍ，６Ｈ），８．０−８．１
（ｍ，４Ｈ）．
【００２９】実施例１ （２Ｓ−トランス）−２，３−ビス（（ベンゾイルオキ
シ）メチル）シクロブタノンの製造
シ）メチル）シクロブタノンの製造
【００３０】四頚フラスコにヨウ素（１．３３ｇ、５．
２４ｍｍｏｌ）およびジオキサン（５ｍｌ）を加え、室
温で約１時間撹拌後、炭酸水素ナトリウム（０．３９
ｇ、４．６４ｍｍｏｌ）および水（１０ｍｌ）を加え
る。ついで、参考例１で得られた（１Ｓ−トランス）−
３，３−ビス（メチルチオ）−１，２−シクロブタンジ
メタノ−ル ジベンゾイルエステル（１．６８８ｇ、
４．０５ｍｍｏｌ）／ジオキサン（３ｍｌ）溶液を加
え、ジオキサン（２ｍｌ）で洗い込む。内温２５±３℃
で１８時間撹拌することにより反応を終了とする。
２４ｍｍｏｌ）およびジオキサン（５ｍｌ）を加え、室
温で約１時間撹拌後、炭酸水素ナトリウム（０．３９
ｇ、４．６４ｍｍｏｌ）および水（１０ｍｌ）を加え
る。ついで、参考例１で得られた（１Ｓ−トランス）−
３，３−ビス（メチルチオ）−１，２−シクロブタンジ
メタノ−ル ジベンゾイルエステル（１．６８８ｇ、
４．０５ｍｍｏｌ）／ジオキサン（３ｍｌ）溶液を加
え、ジオキサン（２ｍｌ）で洗い込む。内温２５±３℃
で１８時間撹拌することにより反応を終了とする。
【００３１】氷冷下、反応液を３０分間撹拌し、析出し
た結晶を濾取後、得られた結晶を塩化メチレン（３０ｍ
ｌ）に溶解ついで水洗（３０ｍｌ）する。塩化メチレン
層に無水硫酸ナトリウム（１ｇ）および活性炭（０．１
３ｇ）を加え、室温で０．５時間撹拌後、濾過、減圧濃
縮ついで減圧乾燥することにより目的とする（２Ｓ−ト
ランス）−２，３−ビス（（ベンゾイルオキシ）メチ
ル）シクロブタノン（１．２７５ｇ、３．７６８ｍｍｏ
ｌ、収率９３．０％、ＨＰＬＣ面積比純度９８．３％、
ＨＰＬＣ内部標準法純度９９．７％）を得る。
た結晶を濾取後、得られた結晶を塩化メチレン（３０ｍ
ｌ）に溶解ついで水洗（３０ｍｌ）する。塩化メチレン
層に無水硫酸ナトリウム（１ｇ）および活性炭（０．１
３ｇ）を加え、室温で０．５時間撹拌後、濾過、減圧濃
縮ついで減圧乾燥することにより目的とする（２Ｓ−ト
ランス）−２，３−ビス（（ベンゾイルオキシ）メチ
ル）シクロブタノン（１．２７５ｇ、３．７６８ｍｍｏ
ｌ、収率９３．０％、ＨＰＬＣ面積比純度９８．３％、
ＨＰＬＣ内部標準法純度９９．７％）を得る。
【００３２】ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：
２．９−３．３（ｍ，３Ｈ），３．６−３．７（ｍ，１
Ｈ），４．６（ｍ，４Ｈ），７．４−７．６（ｍ，６
Ｈ），８．０（ｍ，４Ｈ）．
２．９−３．３（ｍ，３Ｈ），３．６−３．７（ｍ，１
Ｈ），４．６（ｍ，４Ｈ），７．４−７．６（ｍ，６
Ｈ），８．０（ｍ，４Ｈ）．
【００３３】実施例２ （２Ｓ−トランス）−２，３−ビス（（ベンゾイルオキ
シ）メチル）シクロブタノンの製造
シ）メチル）シクロブタノンの製造
【００３４】四頚フラスコにヨウ素（１３．３ｇ、５
２．４ｍｍｏｌ）およびジオキサン（５０ｍｌ）を加
え、室温で約１時間撹拌後、炭酸水素ナトリウム（３．
９０ｇ、４６．４ｍｍｏｌ）および水（１００ｍｌ）を
加える。ついで、（１Ｓ−トランス）−３，３−ビス
（メチルチオ）−１，２−シクロブタンジメタノ−ル
ジベンゾイルエステル（１６．８８ｇ、４０．５ｍｍｏ
ｌ）／ジオキサン（３０ｍｌ）溶液を加え、ジオキサン
（２０ｍｌ）で洗い込む。内温２５±３℃で１３時間撹
拌することにより反応を終了とする。
２．４ｍｍｏｌ）およびジオキサン（５０ｍｌ）を加
え、室温で約１時間撹拌後、炭酸水素ナトリウム（３．
９０ｇ、４６．４ｍｍｏｌ）および水（１００ｍｌ）を
加える。ついで、（１Ｓ−トランス）−３，３−ビス
（メチルチオ）−１，２−シクロブタンジメタノ−ル
ジベンゾイルエステル（１６．８８ｇ、４０．５ｍｍｏ
ｌ）／ジオキサン（３０ｍｌ）溶液を加え、ジオキサン
（２０ｍｌ）で洗い込む。内温２５±３℃で１３時間撹
拌することにより反応を終了とする。
【００３５】反応液に亜硫酸ナトリウム（１．５０ｇ、
１１．９ｍｍｏｌ）を加えてヨウ素色消失後、塩化メチ
レン（２５０ｍｌ）を用いて抽出する。塩化メチレン層
の１／４（理論量１０．１ｍｍｏｌ）を採取し、水洗
（１００ｍｌ）ついで活性炭（０．５ｇ）処理後、減圧
濃縮する。
１１．９ｍｍｏｌ）を加えてヨウ素色消失後、塩化メチ
レン（２５０ｍｌ）を用いて抽出する。塩化メチレン層
の１／４（理論量１０．１ｍｍｏｌ）を採取し、水洗
（１００ｍｌ）ついで活性炭（０．５ｇ）処理後、減圧
濃縮する。
【００３６】濃縮残渣にジオキサンを加えた溶液（１２
ｇ）に、水（１２ｇ）を加えて結晶化させた後、更に水
（１００ｍｌ）を加え、析出した結晶を濾過、水洗（５
０ｍｌ）ついで減圧乾燥することにより目的とする（２
Ｓ−トランス）−２，３−ビス（（ベンゾイルオキシ）
メチル）シクロブタノン（３．３０ｇ、９．７５ｍｍｏ
ｌ、収率９６．５％、ＨＰＬＣ内部標準法純度９７．４
％）を得る。
ｇ）に、水（１２ｇ）を加えて結晶化させた後、更に水
（１００ｍｌ）を加え、析出した結晶を濾過、水洗（５
０ｍｌ）ついで減圧乾燥することにより目的とする（２
Ｓ−トランス）−２，３−ビス（（ベンゾイルオキシ）
メチル）シクロブタノン（３．３０ｇ、９．７５ｍｍｏ
ｌ、収率９６．５％、ＨＰＬＣ内部標準法純度９７．４
％）を得る。
【００３７】実施例３ （２Ｓ−トランス）−２，３−ビス（（ベンゾイルオキ
シ）メチル）シクロブタノンの製造
シ）メチル）シクロブタノンの製造
【００３８】四頚フラスコにヨウ素（１３．３ｇ、５
２．４ｍｍｏｌ）およびジオキサン（５０ｍｌ）を加
え、室温で約１時間撹拌後、氷冷下、炭酸水素ナトリウ
ム（３．９２ｇ、４６．４ｍｍｏｌ）および水（１００
ｍｌ）を加える。ついで、（１Ｓ−トランス）−３，３
−ビス（メチルチオ）−１，２−シクロブタンジメタノ
−ルジベンゾイルエステル（１６．２ｇ、３８．９ｍｍ
ｏｌ）／ジオキサン（３０ｍｌ）溶液を加え、ジオキサ
ン（２０ｍｌ）で洗い込む。氷冷下、０．５時間ついで
内温２０−２５℃で２４時間撹拌することにより反応を
終了とする。
２．４ｍｍｏｌ）およびジオキサン（５０ｍｌ）を加
え、室温で約１時間撹拌後、氷冷下、炭酸水素ナトリウ
ム（３．９２ｇ、４６．４ｍｍｏｌ）および水（１００
ｍｌ）を加える。ついで、（１Ｓ−トランス）−３，３
−ビス（メチルチオ）−１，２−シクロブタンジメタノ
−ルジベンゾイルエステル（１６．２ｇ、３８．９ｍｍ
ｏｌ）／ジオキサン（３０ｍｌ）溶液を加え、ジオキサ
ン（２０ｍｌ）で洗い込む。氷冷下、０．５時間ついで
内温２０−２５℃で２４時間撹拌することにより反応を
終了とする。
【００３９】氷冷下、反応液に亜硫酸ナトリウム（１．
５７ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）を加えてヨウ素色消失後、
塩化メチレン（５０ｍｌ ｘ ２回）を用いて抽出す
る。塩化メチレン層にｎ−ヘキサン（１００ｍｌ）を加
え、その均一溶液の１／２（理論量１９．４５ｍｍｏ
ｌ）を採取し、水（６５ｍｌ）で洗浄後、内温約５℃−
１５℃およびｐＨ６．５以下を保ちながら、１Ｎ塩酸
（１４ｍｌ，１４ｍｍｏｌ）および７．２６％次亜塩素
酸ナトリウム溶液（９４．３ｇ、９２ｍｏｌ）を交互に
加えて１時間撹拌する。
５７ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）を加えてヨウ素色消失後、
塩化メチレン（５０ｍｌ ｘ ２回）を用いて抽出す
る。塩化メチレン層にｎ−ヘキサン（１００ｍｌ）を加
え、その均一溶液の１／２（理論量１９．４５ｍｍｏ
ｌ）を採取し、水（６５ｍｌ）で洗浄後、内温約５℃−
１５℃およびｐＨ６．５以下を保ちながら、１Ｎ塩酸
（１４ｍｌ，１４ｍｍｏｌ）および７．２６％次亜塩素
酸ナトリウム溶液（９４．３ｇ、９２ｍｏｌ）を交互に
加えて１時間撹拌する。
【００４０】分液後、有機層を水( ６７ｍｌ ｘ ２
回）ついで１０％食塩水( ３３ｍｌ ｘ２回）で洗浄す
る。洗浄有機層にカ−ボン（０．３５ｇ）を加え、室温
で０．５時間撹拌後、濾過ついで塩化メチレン（３０ｍ
ｌ）で洗浄する。濾液および洗液を合わせて減圧濃縮
後、濃縮残渣（１２ｇ）にジオキサン（１０ｍｌ）を加
えて溶解する。このジオキサン溶液を水（４０ｍｌ）の
中に加え、ジオキサン（１０ｍｌ）で洗い込み、室温で
約１時間撹拌する。析出した結晶を濾過し、水（４０ｍ
ｌ）ついでイソプロピルエ−テル（１５ｍｌ）で洗浄
後、減圧乾燥することにより目的とする（２Ｓ−トラン
ス）−２，３−ビス（（ベンゾイルオキシ）メチル）シ
クロブタノン（６．０８ｇ、１７．９７ｍｍｏｌ、収率
９２．４％、ＨＰＬＣ内部標準法純度９７．９％）を得
る。
回）ついで１０％食塩水( ３３ｍｌ ｘ２回）で洗浄す
る。洗浄有機層にカ−ボン（０．３５ｇ）を加え、室温
で０．５時間撹拌後、濾過ついで塩化メチレン（３０ｍ
ｌ）で洗浄する。濾液および洗液を合わせて減圧濃縮
後、濃縮残渣（１２ｇ）にジオキサン（１０ｍｌ）を加
えて溶解する。このジオキサン溶液を水（４０ｍｌ）の
中に加え、ジオキサン（１０ｍｌ）で洗い込み、室温で
約１時間撹拌する。析出した結晶を濾過し、水（４０ｍ
ｌ）ついでイソプロピルエ−テル（１５ｍｌ）で洗浄
後、減圧乾燥することにより目的とする（２Ｓ−トラン
ス）−２，３−ビス（（ベンゾイルオキシ）メチル）シ
クロブタノン（６．０８ｇ、１７．９７ｍｍｏｌ、収率
９２．４％、ＨＰＬＣ内部標準法純度９７．９％）を得
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 菅野 佳和 埼玉県与野市上落合1039 (72)発明者 小川 裕 埼玉県南埼玉郡白岡町西７−１−49
Claims (1)
- 【請求項１】（１）一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1 は水素、または保護基基を示し、Ｒ2 は低
級アルキル基を示す）で表される化合物にヨウ素を作用
させることを特徴とする一般式（ＩＩ） 【化２】 （式中、Ｒ1 は前記と同じ意味を示す）で表されるシク
ロブタノン誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4279192A JPH06107589A (ja) | 1992-09-25 | 1992-09-25 | シクロブタノン誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4279192A JPH06107589A (ja) | 1992-09-25 | 1992-09-25 | シクロブタノン誘導体の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06107589A true JPH06107589A (ja) | 1994-04-19 |
Family
ID=17607721
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4279192A Pending JPH06107589A (ja) | 1992-09-25 | 1992-09-25 | シクロブタノン誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06107589A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0736533A1 (en) * | 1995-04-03 | 1996-10-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Intermediates and process for the preparation of an antiviral agent |
-
1992
- 1992-09-25 JP JP4279192A patent/JPH06107589A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0736533A1 (en) * | 1995-04-03 | 1996-10-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Intermediates and process for the preparation of an antiviral agent |
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