JPH06100548A - 新規ヘテロ環置換アルキルアミン、その製造方法および医薬組成物 - Google Patents

新規ヘテロ環置換アルキルアミン、その製造方法および医薬組成物

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JPH06100548A JP3248096A JP24809691A JPH06100548A JP H06100548 A JPH06100548 A JP H06100548A JP 3248096 A JP3248096 A JP 3248096A JP 24809691 A JP24809691 A JP 24809691A JP H06100548 A JPH06100548 A JP H06100548A
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】下記一般式（Ｉ） 〔式中、Ｒ１は水素または低級アルキル基、Ｒ２および
Ｒ３は水素、低級アルキル基、フェニル基など、Ａは酸
素またはイオウ、ＸはＣＨ２または単結合、ｎは１また
は２を示す〕で示される化合物、その製造方法およびこ
れらを含有する医薬組成物。具体的一例を示すと、３−
〔４−｛Ｎ−〔２−（３−メチルベンゾチアゾリノン−
６−イル）エチル〕アミノ｝−ブチル〕−２，４−ジオ
キソ−３−アザスピロ〔４．５〕デカンになる。 【効果】上記化合物は、向精神剤、鎮痛剤または抗高血
圧剤として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規なヘテロ環置換アル
キルアミン化合物、これらの化合物の製造方法およびこ
れらの化合物を含有する医薬組成物に関するものであ
る。
【０００２】
【従来の技術】ベンゾキサゾリノン単位、ベンゾチアゾ
リノン単位またはベンゾキサジノン単位を含有する、多
数のヘテロ環置換アルキルアミン化合物がすでに開示さ
れている。
【０００３】ヨーロッパ特許ＥＰ０，１１０，７８１に
は、６−（２−アミノエチル）ベンゾキサゾリノン化合
物が不安解消薬および心不全の処置薬として記載されて
いる。ヨーロッパ特許出願ＥＰ０，２８１，３０９に
は、抗精神病薬として有用であるピペラジノアルキルベ
ンゾキサゾリノンおよび−ベンゾチアゾリノン構造を有
する化合物が記載されている。
【０００４】フランス国特許ＦＲ２，０３５，７４９に
は、中枢神経系障害の処置に有用なアミノアルキルベン
ゾキサジノン化合物が記載されている。刊行物「Ｉ１
ｆａｒｍａｃｏ」８９，４４（１），７７〜８８には、
アリールピペラジノブチルベンゾキサゾリノン化合物お
よびそれらの基本的な鎮痛作用性が記載されている。
【０００５】特許出願ＥＰ０，２２３，６７４には、抗
アテローム硬化症を表わし、ノルモリペミック（ｎｏｒ
ｍｏｌｉｐｅｍｉｃ）作用性を有するものとして、７−
アシルベンゾキサジノン化合物およびそれらの誘導体が
記載されている。
【０００６】
【発明の開示】本出願人はここに、５−ＨＴ1Aセロトニ
ン作用性レセプターに対し非常に高い親和性で結合する
性質を有する新規ヘテロ環置換アルキルアミン化合物を
見い出した。この親和性は、優れた特異性と組合されて
いる。これに対し、従来技術の最も近似する化合物はド
ーパミン作用性拮抗薬として記載されている（Ａｃｔａ
Ｔｈｅｒ ８７，１３（２）、１２５〜１３９）。実際
に、本発明の化合物のドーパミン作用性レセプターに対
する親和性は、セロトニン作用性レセプターに対して示
す親和性よりも実質的に小さい。
【０００７】本発明の化合物のセロトニン作用性レセプ
ターに対する非常に大きい親和性は、これらの化合物を
セロトニン作用性系の病気、特にうつ症、ストレス、不
安および精神分裂症の処置に、従来技術の化合物よりも
低い投与量で有用にする。この特徴は、それらの低毒性
と組合されて、本発明の化合物を従来技術の化合物より
も、非常に大きい安全性を有するものとして有利にす
る。このことは、この種の処置の対象となる人々の弱点
から見て特に有利である。
【０００８】さらにまた、本発明の化合物の一部は良好
な鎮痛活性、不安解消活性または抗高血圧活性を有し、
あるいはまた、アテローム症の予防に使用することがで
きる。
【０００９】さらに詳細には、本発明は、下記の一般式
（Ｉ）で示される化合物、それらのエナンチオマー、ジ
アステレオマーおよびエピマー、ならびに医薬的に許容
される酸によるそれらの付加塩あるいはＲ1 ＝Ｈである
場合には、医薬的に許容される塩基によるそれらの付加
塩に関する。
【００１０】
【化１６】
【００１１】上記式（Ｉ）において、Ｒ1 は水素原子ま
たは低級アルキル基を表わし、ｎは１または２を表わ
し、Ａは、酸素またはイオウ原子を表わし、ＸはＣＨ2
基または単結合を表わし、Ｒ2 およびＲ3 は、同一また
は異なっていてもよく、それぞれ相互に独立して、水素
原子、低級アルキル基、フェニル（低級アルキル）基ま
たはフェニル基を表わし、あるいはＲ2 およびＲ3 は、
これらを担持している窒素原子と一緒になって一環状ま
たは二環状のヘテロ環系を形成しており、この環はそれ
ぞれ、５員または６員であり、そしてまたその炭素骨格
中に窒素、酸素およびイオウから選ばれるヘテロ原子の
１個または２個を含有していてもよく、場合により、置
換可能な窒素原子上に、置換基として１個または２個以
上の低級アルキル、フェニル、フェニル（低級アルキ
ル）、ピリジルまたはピリミジニル基、あるいは１個ま
たは２個以上の低級アルキル、トリフルオロメチルまた
は低級アルコキシ基またはハロゲン原子で置換されてい
るフェニル基、あるいはフェニル環が１個または２個以
上の低級アルキル、トリフルオロメチルまたは低級アル
コキシ基またはハロゲン原子で置換されているフェニル
（低級アルキル）基、あるいは１個または２個以上の低
級アルキル、トリフルオロメチルまたは低級アルコキシ
基またはハロゲン原子で置換されているピリジル基を有
していてもよい；
【００１２】ただし、Ａが酸素原子を表わし、Ｘが単結
合であり、そして基（ＣＨ2 −ＣＨ 2 ）n −ＮＲ2 Ｒ3
が位置ｃに存在し、ｎ＝１である場合には、Ｒ3 は基
（ＣＨ 2 ）p-1 Ｒ4 を必ず表わし、Ａが酸素原子を表わ
し、そして基（ＣＨ2 −ＣＨ2 ）n ＮＲ2 Ｒ3 が位置ｂ
に存在し、ＸがＣＨ2 基である場合には、Ｒ3 は基（Ｃ
Ｈ2 ）p-1 Ｒ4 を必ず表わし、Ａがイオウまたは酸素原
子を表わし、Ｘが単結合であり、そして基（ＣＨ2 −Ｃ
Ｈ2 ）n ＮＲ2 Ｒ3 が位置ｄに存在し、そしてｎ＝１で
ある場合には、Ｒ2 およびＲ3 はそれぞれ、水素原子、
低級アルキル基または置換基として低級アルキルまたは
低級アルコキシ基を有していてもよいアリールアルキル
基を表わすことはできない；
【００１３】あるいはまた、Ｒ2 は水素原子、低級アル
キル基または低級アシル基を表わし、そしてＲ3 は基
（ＣＨ2 ）p Ｒ4 を表わし、
【００１４】ｐは１〜６の整数であり、そしてＲ4 はニ
トリル基を表わし、この場合にはＲ3 は基（ＣＨ2 ）
p-1 Ｒ4 またはハロゲン原子またはアミノ基を表わし、
このアミノ基は置換基として、（低級アルキル）スルホ
ニル基、フェニルスルホニル基（この基はそのフェニル
環が１個または２個以上の低級アルキル、低級アルコキ
シ、ヒドロキシルまたはトリフルオロメチル基あるいは
ハロゲン原子により置換されていてもよい）、１個また
は２個の（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アシル基（この基は低級アルキ
ル、低級アルコキシまたはヒドロキシル基、ハロゲン原
子、あるいはフェニル、チエニル、ベンゾチエニル、イ
ンドリル、フリルまたはベンゾフリル基により置換され
ていてもよく、そしてまた、このフェニル、チエニル、
ベンゾチエニル、インドリル、フリルおよびベンゾフリ
ル基はそれら自体が、１個または２個以上の低級アルキ
ル、低級アルコキシまたはヒドロキシル基あるいはハロ
ゲン原子で置換されていてもよい）、あるいは１個また
は２個の直鎖状または分子鎖状の（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキ
ル基を有していてもよく、
【００１５】あるいは、Ｒ4 は下記の基のいづれか一つ
を表わし：
【化１７】
【００１６】上記各基において、ＹおよびＹ′は、同一
または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子ま
たは低級アルキル、低級アルコキシまたはヒドロキシル
基を表わし、そしてｍは１または２に等しい整数であ
る。
【００１７】医薬的に許容される酸の中では、これらに
制限されないが、塩酸、硫酸、酒石酸、マレイン酸、フ
マール酸、シュウ酸、メタンスルホン酸、樟脳酸、エタ
ンスルホン酸およびクエン酸などをあげることができる
が、これらに限定されない。
【００１８】医薬的に許容される塩基の中では、これら
に制限されないが、ナトリウム、カリウムおよびカルシ
ウムの水酸化物、ならびにナトリウム、カリウムおよび
カルシウムの炭酸塩などをあげることができるが、これ
らに限定されない。
【００１９】本発明はまた、一般式（Ｉ）で示される化
合物の製造方法を包含する。この方法は、下記の一般式
（ＩＩ）で示される化合物を出発物質として使用する：
【００２０】
【化１８】 （式中、Ｈａｌはハロゲン原子を表わし、そしてＲ1 、
ＡおよびＸは式（Ｉ）の場合と同一の意味を有し、そし
てｎ′は１または３を表わす）。
【００２１】この式（ＩＩ）で示される化合物を、酸溶
媒中でトリアルキルシランで処理し、下記の式（ＩＩ
Ｉ）で示される化合物を生成させ：
【００２２】
【化１９】 （式中、Ａ、Ｘ、Ｒ1 、ｎおよびＨａｌは上記定義のと
おりである）、
【００２３】この式（ＩＩＩ）で示される化合物を、式
（ＩＶ） ＨＮＲ2 Ｒ3 （ＩＶ） （式中、Ｒ2 およびＲ3 は上記と同一の意味を有する）
と縮合させ、式（Ｉ）：
【００２４】
【化２０】 （式中、Ｒ1 、Ｘ、Ａ、ｎ、Ｒ2 およびＲ3 は上記と同
一の意味を有する）で示される化合物を生成させ、
【００２５】相当する場合には、この化合物の異性体を
分離し、次いで必要に応じて、クロマトグラフィまたは
結晶化により精製するか、あるいは上記式（ＩＩＩ）で
示される化合物を式（ＩＶ／ａ） Ｈ2 ＮＲ3 （式中、Ｒ3 は上記と同一の意味を有する）で示される
アミンと縮合させ、式（Ｉ）で示される化合物の特定の
場合に相当する、式（Ｉ／ａ）
【００２６】
【化２１】 （式中、Ｘ、Ａ、Ｒ1 、ｎおよびＲ3 は式（Ｉ）の場合
と同一の意味を有し、そしてこの場合には、Ｒ2 は水素
原子を表わす）で示される化合物を生成させ、
【００２７】この化合物を所望により、クロマトグラフ
ィおよび（または）結晶化により精製し、相当する場合
には、この化合物の異性体を分離し、そしてまた所望に
より、この化合物をアルカリ性溶媒中で式（ＩＶ／ｂ） Ｈａｌa −Ｒ2 （ＩＶ／ｂ） （式中、Ｈａｌa はハロゲン原子を表わし、そしてＲ2
は上記と同一の意味を有する）で示される化合物で処理
し、式（Ｉ）で示される化合物を生成させ、
【００２８】この化合物を必要に応じて、クロマトグラ
フィおよび（または）結晶化により精製し、そしてまた
相当する場合には、この化合物の異性体を分離し、そし
てまた式（Ｉ）または式（Ｉ／ａ）で示される化合物
は、これらの化合物を得た方法に関係なく、所望により
医薬的に許容される酸または塩基で塩形成させることが
できる、ことからなる。
【００２９】式（Ｉ）において、Ｒ3 ＝Ｈである化合物
は、式（Ｉ）においてＲ3 が基（ＣＨ2 ）p Ｒ4 を表わ
す化合物の合成における中間体として有用である。
【００３０】この場合には、式（Ｉ／ａ１）：
【化２２】 （式中、Ｘ、Ｒ1 およびＡは、式（Ｉ）の場合と同一の
意味を有し、そしてＲ′ 2 は水素原子または低級アルキ
ル基を表わす）で示される化合物、あるいは医薬的に許
容される酸または相当する場合には、塩基によるその付
加塩の１種を、式（Ｖ） Ｒ4 −（ＣＨ2 ）p −Ｈａｌ′ （Ｖ） （式中、Ｈａｌ′はハロゲン原子を表わし、そしてＲ4
およびｐは上記と同一の意味を有する）で示される化合
物により、アルカリ性剤の存在の下に処理し、式（Ｉ）
で示される化合物の特定の場合に相当する下記式（Ｉ／
ｂ）で示される化合物を生成させ：
【００３１】
【化２３】 （式中、Ｒ1 、Ｘ、Ａ、ｎ、ｐ、Ｒ′2 およびＲ4 は式
（Ｉ）の場合と同一の意味を有する）、
【００３２】相当する場合には、式（Ｉ／ｂ）で示され
る化合物の異性体を分離し、そしてまた所望により、こ
の化合物をクロマトグラフィまたは結晶化の技法によっ
て精製し、そしてまたＲ2 ′が水素原子を表わしそして
Ｒ4 が低級アルキル基を表わす場合には、この化合物を
式（ＶＩ）： Ｒ2 −Ｈａｌ″ （ＶＩ） （式中、Ｒ2 は式（Ｉ）の場合と同一の意味を有し、そ
してＨａｌ″はハロゲン原子を表わす）で示される誘導
体で処理し、式（Ｉ）で示される化合物を生成させ、
【００３３】この化合物の異性体を分離し、そしてまた
必要に応じて、この化合物をクロマトグラフィまたは結
晶化の技法によって精製するか、あるいは
【００３４】上記式（Ｉ／ａ１）で示される化合物ある
いは医薬的に許容される酸または相当する場合には、塩
基によるその付加塩の１種を、アルカリ性剤の存在の下
に、上記定義のとおりの式（ＶＩ）で示される化合物で
処理し、式（Ｉ）で示される化合物の特定の場合に相当
する、下記式（Ｉ／ｃ）で示される誘導体を生成させ：
【００３５】
【化２４】 （式中、Ｒ3 は水素原子を表わし、そしてＲ1 、Ｘ、
Ａ、ｎおよびＲ2 は式（Ｉ）の場合と同一の意味を有す
る）、
【００３６】相当する場合には、この化合物の異性体を
分離し、そしてまた所望により、この化合物をクロマト
グラフィまたは結晶化の技法によって精製し、
【００３７】そしてまた所望により、この式（Ｉ／ｃ）
の化合物を、上記定義のとおりの式（Ｖ）で示される化
合物で処理し、式（Ｉ）で示される化合物を生成させ、
相当する場合には、この化合物の異性体を分離した後
に、クロマトグラフィおよび（または）結晶化によって
精製するか、あるいはこの式（Ｉ／ｃ）の化合物を式
（ＶＩＩ）：
【００３８】 Ｐａｒ−（ＣＨ2 ）p-1 Ｈａｌ′′′ （ＶＩＩ） （式中、ｐは式（Ｉ）の場合と同一の意味を有し、Ｈａ
ｌ′′′はハロゲン原子を表わし、そしてＰａｒはＣＮ
基または基ＣＨ2 Ｈａｌ4 を表わし、Ｈａｌ4 はハロゲ
ン原子を表わす）で示される化合物で処理し、下記の式
（Ｉ／ｄ）で示される化合物を生成させ：
【００３９】
【化２５】 （式中、Ｘ、Ａ、Ｒ1 、ｎ、ｐ、ＰａｒおよびＲ2 は、
上記と同一の意味を有する）、
【００４０】相当する場合には、この化合物の異性体を
分離し、そしてまた必要に応じて、この化合物をクロマ
トグラフィおよび（または）結晶化によって精製し、そ
してまた所望により、この式（Ｉ／ｄ）の化合物を接触
水素添加により、またはＰａｒがＣＮ基を表わす場合に
は、Ｃ1 〜Ｃ6 脂肪族アルコール溶媒中でアルカリ金属
混合水素化物により、あるいはＰａｒが基ＣＨ2 Ｈａｌ
4 （Ｈａｌ4 は上記と同一の意味を有する）を表わす場
合には、過剰のアンモニアにより処理し、下記の式（Ｉ
／ｅ）で示される化合物を生成させ：
【００４１】
【化２６】 （式中、Ｒ1 、Ｘ、Ａ、ｎ、Ｒ2 およびｐは上記と同一
の意味を有する）、
【００４２】相当する場合には、この化合物の異性体を
分離し、そしてまた所望により、この化合物をクロマト
グラフィおよび（または）結晶化により精製し、そして
またこの式（Ｉ／ｅ）の化合物を式（ＶＩＩＩ）： Ｒ′4 ＳＯ2 Ｈａｌ′′′′ （ＶＩＩＩ） （式中、Ｒ′4 は低級アルキル基または置換基として１
個または２個以上の低級アルキル、低級アルコキシ、ヒ
ドロキシルまたはトリフルオロメチル基、あるいはハロ
ゲン原子を有していてもよいフェニル基を表わし、そし
てＨａｌ′′′′はハロゲン原子を表わす）で示される
化合物と反応させ、下記の式（Ｉ／ｆ）で示される化合
物を生成させ：
【００４３】
【化２７】 （式中、Ｒ1 、Ｘ、Ａ、ｎ、ｐ、Ｒ2 およびＲ4 ′は上
記と同一の意味を有する）、
【００４４】相当する場合には、この化合物の異性体を
分離し、そしてまた必要に応じて、この化合物を結晶化
および（または）クロマトグラフィから選ばれる技法に
よって精製し、
【００４５】これらの式（Ｉ／ｂ）、式（Ｉ／ｃ）、式
（Ｉ／ｄ）、式（Ｉ／ｅ）または式（Ｉ／ｆ）で示され
る化合物は、これらの化合物を得た方法に関係なく、医
薬的に許容される塩基または酸により塩形成させること
ができる。
【００４６】式（Ｉ）で示される化合物は有用な薬理学
的性質を有する。結合試験は、本発明の化合物が、５−
ＨＴ1Aレセプターの非常に強力なリガンドとして動作す
ることを示す。この親和性は、従来技術の化合物に見い
出される挙動とは異なり、他のレセプター、特にＤ2 お
よびα２に関して非常に大きい選択性を伴なっている。
【００４７】本発明の化合物は低毒性であり、ハトかっ
とう試験で良好な活性を有し、この活性は結合試験によ
り検出される活性を確証する。さらにまた、本発明の化
合物の一部は、優れた鎮痛活性を有し、そしてまた他の
一部は有用な不安解消活性、抗高血圧活性またはノルモ
リペミック活性を有する。
【００４８】従って、本発明の化合物には、苦悶、不
安、うつ状態、精神分裂症、精神病、痴呆症、老化性痴
呆症、攻撃状態および焦燥状態の処置にそれらの用途が
見い出されるが、本発明の化合物の一部には、すべての
形の痛み、睡眠障害、動脈性高血圧、緑内障およびアテ
ローム症の予防の処置に用途が見い出される。
【００４９】本発明の主題はまた、活性成分として、少
なくとも１種の一般式（Ｉ）で示される化合物あるいは
医薬的に許容される酸または相当する場合には、医薬的
に許容される塩基によるその付加塩の１種を、単独で、
あるいは１種または２種以上の無毒性で不活性の賦形剤
または担体と組合せて、含有する医薬組成物にある。
【００５０】本発明による医薬組成物の中では、特に経
口投与、非経口投与または鼻投与に適する組成物、たと
えば単純錠剤または糖衣錠剤、舌下錠剤、サシェ剤、パ
ケット、硬質ゼラチンカプセル剤、舌下用製剤、トロー
チ、坐薬、クリーム、軟膏、皮膚用ゲルなどをあげるこ
とができる。
【００５１】薬用量は、患者の年齢および体重、症状の
種類および重篤度、ならびに投与経路によって変わる。
投与経路は経口、鼻、直腸または非経口であることがで
きる。
【００５２】一般的に言って、単次投与量は、心理的様
相が害されている状態に対しては０．０５〜３０ｍｇの
範囲であり、そして痛みの処置および動脈性高血圧症の
処置では１ｍｇ〜５００ｍｇの範囲であり、２４時間当
りで１〜３回用量で摂取させる。
【００５３】
【実施例】下記の例は本発明を説明するものであり、本
発明を制限するものではない。１Ｈ核磁気共鳴スペクト
ルは、内部対照として、ＴＭＳ（テトラメチルシラン）
を用いて記録した。化学シフトは１００万当りの部（ｐ
ｐｍ）で表わされている。赤外スペクトル測定は被分析
生成物約１％を含有する臭化カリウムディスクの形態で
行なった。
【００５４】下記の製造例は本発明の一部を構成するも
のではないが、本発明の化合物の合成を行なうために有
用である。
【００５５】製造例１ ６−（ブロモアセチル）ベンゾチアゾリノン
【００５６】コンデンサーを上に付けた５００ｃｍ3 丸
首フラスコ中に、塩化アルミニウム２１０ｇ（１．６０
モル）を装入し、次いでジメチルホルムアミド４３ｃｍ
3 を磁気攪拌しながら、滴下ロートから滴下して加え
る。次いで、ベンゾチアゾリノン３０．２ｇ（０．２モ
ル）を加え、この反応混合物を均一にしながら、温度を
油浴により７０℃に安定にする。次いで、ブロモアセチ
ル クロライド１９．８ｃｍ3 （０．２４モル）を徐々
に導入する。この添加の後に、この混合物を７０℃の温
度で１時間攪拌する。この反応混合物を、粉砕した氷中
に注ぎ入れることによって、加水分解し、得られた沈殿
を水切り処理し、水で充分に洗浄し、次いで乾燥させ
る。生成物はジオキサン中で再結晶させる。
【００５７】収率：６５％ 融点：分解を伴ない２３５℃
【００５８】製造例２ ６−（２−ブロモエチル）ベンゾチアゾリノン
【００５９】コンデンサーを上に付けた５００ｃｍ3 丸
首フラスコを油浴中にいれ、６−（ブロモアセチル）ベ
ンゾチアゾリノン４０．８ｇ（０．１５モル）を三フッ
化酢酸９０ｃｍ3 中に、磁気攪拌しながら、かつまた温
度を６０℃に安定にして、溶解する。次いで、トリエチ
ルシラン５２．７ｃｍ3 （０．３３モル）を、滴下ロー
トから滴下して加える。この添加の後に、加熱を止め、
この混合物を次いで、３０時間激しく攪拌する。この反
応混合物を氷冷水中に注ぎ入れることによって、加水分
解し、得られた沈殿を水切り処理し、濾液が中性になる
まで水で洗浄し、次いでヘキサンで洗浄する。この生成
物を乾燥させ、次いで無水エタノール中で再結晶させ
る。
【００６０】収率：８０％ 融点：１７９〜１８０℃
【００６１】製造例３ ３−メチルベンゾチアゾリノン
【００６２】２リットル フラスコ中で、水約８００ｃ
ｍ3 中に水酸化ナトリウム２０ｇ（０．５モル）を含有
する溶液中に、ベンゾチアゾリノン７５．６ｇ（０．５
モル）を溶解する。この溶液を濾過する。磁気攪拌しな
がら、硫酸メチル４７．５ｃｍ3 （０．５モル）を、滴
下ロートから滴下して導入する。この添加後に、この混
合物を室温で２０時間攪拌する。この反応混合物を僅か
に過剰の水酸化ナトリウムでアルカリ性にし、次いで１
時間攪拌する。得られた沈殿を水切り処理し、濾液が中
性になるまで水で洗浄する。この生成物を乾燥させ、次
いでプロパノール中で再結晶させる。
【００６３】収率：８８％ 融点：７２〜７４℃
【００６４】製造例４ ３−メチル−６−（ブロモアセチル）ベンゾチアゾリノ
ン
【００６５】コンデンサーを上に付けた５００ｃｍ3 丸
首フラスコ中に、塩化アルミニウム２１０ｇ（１．６０
モル）を導入し、次いで磁気攪拌しながら、ジメチルホ
ルムアミド４３ｃｍ3 を滴下ロートから滴下して加え
る。次いで、３−メチルベンゾチアゾリノン３３ｇ
（０．２０モル）を加え、次いで反応混合物を均一にし
ながら、油浴を用いて、温度を７０℃に安定にする。次
いで、ブロモアセチルクロライド１９．８ｃｍ3 （０．
２４モル）を徐々に加える。この添加の後に、この混合
物を７０℃の温度で１時間攪拌する。この反応混合物を
粉砕した氷上に注ぎ入れることによって加水分解し、得
られた沈殿を水切り処理し、濾液が中性になるまで、水
で洗浄し、次いで乾燥させる。この生成物を９５°強度
のアルコール中で再結晶させる。
【００６６】収率：６６％ 融点：１６４〜１６５℃
【００６７】製造例５ ３−メチル−６−（２−ブロモエチル）ベンゾチアゾリ
ノン
【００６８】コンデンサーを上に付けた５００ｃｍ3 丸
首フラスコを油浴中に入れ、ここで磁気攪拌しながら温
度を６０℃に安定化して、３−メチル−６−（ブロモア
セチル）ベンゾチアゾリノン４２．９ｇ（０．１５モ
ル）を三フッ化酢酸７７ｃｍ3中に溶解する。トリエチ
ルシラン５２．７ｃｍ3 （０．３３モル）を滴下ロート
から滴下して導入する。この添加の後に、加熱を止め、
この混合物を３０分間、激しく攪拌する。この反応混合
物を氷冷水中に注ぎ入れることによって加水分解し、得
られた沈殿を水切り処理し、次いで濾液が中性になるま
で水で洗浄し、次いでヘキサンで洗浄する。この生成物
を乾燥させ、次いでシクロヘキサン中で再結晶させる。
【００６９】収率：８６％ 融点：９７℃〜９８℃
【００７０】製造例６ ７−（ブロモアセチル）ベンゾキサジノン
【００７１】出願ＥＰ２２３，６７４に記載されている
７−アセチルベンゾキサジノン０．０１モルを塩化メチ
レン１００ｃｍ3 中に溶解する。攪拌しながら、臭素
０．０１１モルを滴下ロートから滴下して加え、攪拌を
１３時間維持する。この混合物を濾過し、次いで蒸発乾
燥させ、残留物を再結晶させる。
【００７２】製造例７ ６−（２−ブロモエチル）−３−オキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１，４−ベンゾキサジン
【００７３】この生成物は有利には、フランス特許出願
２，０３５，７４９に記載されている６−（ブロモアセ
チル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベン
ゾキサジンを酢酸溶媒中でパラジウム付加木炭の存在の
下に接触水素添加することによって、あるいはこの化合
物に三フッ化酢酸溶媒中でトリアルキルシランを作用さ
せることによって、得られる。
【００７４】製造例８ ４−メチル−７−（２−ブロモエチル）−３−オキソ−
２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサジン
【００７５】ヨーロッパ特許出願０，２２３，６７４で
得られている、４−メチル−７−アセチル−３−オキソ
−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサジン０．０１
モルを塩化メチレン中に溶解する。臭素０．０１２モル
を攪拌しながら、滴下ロートから加える。攪拌を２時間
続け、この反応混合物を次いで油浴中で４０℃の温度
で、攪拌しながら、２時間放置する。この混合物を濾過
する。溶媒を蒸発させる。残留物を再結晶させる。
【００７６】この４−メチル−７−（ブロモアセチル）
−３−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾキサジンを、酢
酸溶媒中でパラジウム付加木炭の存在の下に接触水素添
加することによって、あるいは三フッ化酢酸中でトリア
ルキルシランを作用させることによって、４−メチル−
７−（２−ブロモチエル）−３−オキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１，４−ベンゾキサジンに変換する。
【００７７】製造例９ ６−（２−プロピルアミノエチル）−３−オキソ−２，
３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサジン
【００７８】メカニカル攪拌機および塩化カルシウム保
護管を備えた丸底フラスコ中で、ジメチルホルムアミド
４０ｃｍ3 中の６−（２−ブロモエチル）−３−オキソ
−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサジンの溶液
に、ｎ−プロピルアミン０．０１モルおよびトリエチル
アミン０．０１５モルを加える。この混合物を１５時
間、加熱環流させ、生成された沈殿を加熱状態で水切り
する。残留物を減圧下に蒸発させ、生成物を再結晶させ
る。
【００７９】製造例１０ ６−（４−ブロモブチル）ベンゾチアゾリノン
【００８０】製造例２に記載の方法を使用するが、６−
（ブロモアセチル）ベンゾチアゾリノンの代りに、６−
（４−ブロモブチリル）ベンゾチアゾリノンを用いて、
標題の生成物を得る。
【００８１】製造例１１ ３−メチル−６−（４−ブロモブチル）ベンゾチアゾリ
ノン
【００８２】製造例５に記載の方法を使用するが、６−
（ブロモアセチル）−３−メチルベンゾチアゾリノンの
代りに、３−メチル−６−（４−ブロモブチリル）ベン
ゾチアゾリノンを用いて、標題の生成物を得る。
【００８３】製造例１２ ７−（４−ブロモブチル）−４−メチル−２，３−ジヒ
ドロ−３−オキソベンゾキサジン
【００８４】製造例２に記載の方法を使用するが、６−
（ブロモアセチル）ベンゾチアゾリノンの代りに、出願
ＥＰ０，２２３，６７４に記載されている７−（４−ブ
ロモブチリル）−４−メチル−２，３−ジヒドロ−3-オ
キソベンゾキサジンを用いて、標題の生成物を得る。
【００８５】製造例１３ ６−（４−ブロモブチル）ベンゾキサゾリノン
【００８６】製造例２に記載の方法を使用するが、６−
（ブロモアセチル）ベンゾチアゾリノンの代りに、出願
ＥＰ０，２８１，３０９に記載されている６−（４−ブ
ロモブチリル）ベンゾキサゾリノンを用いて、標題の生
成物を得る。
【００８７】製造例１４ ３−メチル−６−（４−ブロモブチル）ベンゾキサゾリ
ノン
【００８８】製造例１３に記載の方法を使用するが、６
−（４−ブロモブチリル）ベンゾキサゾリノンの代り
に、３−メチル−６−（４−ブロモブチリル）ベンゾキ
サゾリノンを用いて、標題の生成物を得る。
【００８９】例 １ ３−メチル−６−（２−アミノエチル）ベンゾキサゾリ
ノン（塩酸塩）
【００９０】２５０ｃｍ3 丸首フラスコで、３−メチル
−６−（２−ブロモエチル）ベンゾチアゾリノン８．１
ｇ（０．０３モル）およびヨウ化カリウム０．９ｇを、
メタノール１２０ｃｍ3 およびクロロホルム３０ｃｍ3
中に溶解する。この溶液中に、気体状アンモニア流を飽
和点まで吹き込む。これはアンモニア約２．６ｇに相当
する。次いで環流コンデンサーを付ける。油浴により、
温度を５０℃で安定にし、この混合物を７２時間、磁気
攪拌する。冷却後に、この反応混合物を水浴上で減圧の
下に蒸発させる。
【００９１】この残留物を、５％ＨＣｌ溶液で酸性にし
た蒸留水と混和し、次いで水切り処理する。濾液を採取
し、酢酸エチルで洗浄し、次いで１０％水酸化ナトリウ
ム溶液でアルカリ性にする。クロロホルムで抽出し、
０．５時間攪拌しながら、２相に分離させ、有機相を蒸
留水で洗浄し、次いで塩化カルシウム上で乾燥させる。
有機相を水浴上で減圧の下に蒸発させ、残留物を次い
で、無水エタノール中に取り、気体状ＨＣｌ流を泡立て
て通し、この混合物を次いで、水浴上で減圧の下に蒸発
乾燥させる。生成物を乾燥させ、次いで無水エタノール
中で再結晶させる。
【００９２】収率：３２％ 融点：２２８〜２３０℃ 分子量：２４４．７５ｇ／モル 組成パーセント 計算値： Ｃ ４９．０７ Ｈ ５．３５ Ｎ
１１．４５ 実測値： Ｃ ４９．１７ Ｈ ５．３８ Ｎ
１１．４８赤外スペクトロメトリー ： ３１００−２８００ｃｍ-1：ｖ（Ｃ−Ｈ） ２７５０−２４００ｃｍ-1：ｖ（ＮＨ＋） １６８０ｃｍ-1：ｖ（Ｃ＝Ｏ） −Ｏ−ＣＯ−ＮＲ− １６００−１５８０ｃｍ-1：ｖ（Ｃ＝Ｃ）芳香族核磁気共鳴スペクトロメトリー ： 溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ
6 δ＝３．００ｐｐｍ 非分離ピーク；（４Ｈ） δ＝３．３８ｐｐｍ シングレット；（３Ｈ）ＮＣＨ3 δ＝７．２８ｐｐｍ 非分離ピーク；（２Ｈ）Ｈ４，５
芳香族 δ＝７．５５ｐｐｍ 非分離ピーク；（１Ｈ）Ｈ７ 芳
香族 δ＝８．１７ｐｐｍ シグナル； （３Ｈ）（ＮＨ3
＋）
【００９３】塩基は、この塩酸塩を水に溶解し、アルカ
リ性にし、クロロホルムで３回抽出することによって得
られる。クロロホルム相を集め、塩化カルシウム上で乾
燥させ、次いで蒸発乾燥させる。残留物はさらに精製す
ることなく、出発物質として使用することができる。
【００９４】例 ２ ３−メチル−６−｛２−〔Ｎ−（４−フタルイミドブチ
ル）アミノ〕エチル｝ベンゾチアゾリノン
【００９５】丸底フラスコ中で、前記例で得られる３−
メチル−６−（２−アミノエチル）ベンゾチアゾリノン
２．２ミリモルを、Ｎ−（４−ブロモブチル）フタルイ
ミド２．４ミリモル、炭酸カリウム６．６ミルモルおよ
び触媒量のヨー化カリウムの存在の下に、ジメチルホル
ムアミド２０ｍｌ中に溶解する。この混合物を６０℃で
６時間攪拌する。冷却後に、溶媒を蒸発させ、そして
（または）水の添加後にクロロホルムで抽出する。
【００９６】この有機相を洗浄し、乾燥させ、次いで蒸
発させた後に、所期の生成物が、シリカカラムによるク
ロマトグラフィ、次いで結晶化による精製の後に得られ
る。
【００９７】 1Ｈ核磁気共鳴： 溶剤： ＤＭＳＯ−ｄ6 δ＝１．７５ｐｐｍ Ｎ−（ＣＨ2 ）2 −ＣＨ2 −ＣＨ
2 −フタルイミド ２Ｈ，マルチプレット δ＝３．３８ｐｐｍ ３Ｈ，ＣＨ3 シングレット；（３
Ｈ）ＮＣＨ3 δ＝３．６２ｐｐｍ Ｎ−（ＣＨ2 ）3 −ＣＨ2 −フタ
ルイミド ２Ｈ，トリプレット赤 外 ： ３１００−２８００ｃｍ-1：ｖ ＣＨ １６８０ｃｍ-1：ｖ ＣＯ（ＳＣＯＮ）
【００９８】例 ３ ３−メチル−６−｛２−〔Ｎ−（４−フタルイミドブチ
ル）Ｎ−ｎ−プロピルアミノ〕エチル｝ベンゾチアゾリ
ノン
【００９９】例２で得られる３−メチル−６−｛２−
〔Ｎ−（４−フタルイミドブチル）アミノ〕エチル｝ベ
ンゾチアゾリノン１．５ミルモルを、１−ヨードプロパ
ン４．４ミルモルおよび炭酸カリウム４．４ミルモルの
存在の下に、ジメチルホルムアミド１５ｍｌ中に溶解す
る。６０℃で２４時間攪拌した後に、溶媒を蒸発させ、
この反応混合物を水１０ｍｌ中に取り入れ、クロロホル
ムで抽出する。この有機相を乾燥させ、次いで蒸発さ
せ、次いでシリカカラムによるクロマトグラフィ、次に
結晶化により精製した後に、所望の生成物を得る。
【０１００】 1Ｈ核磁気共鳴： 溶剤： ＤＭＳＯ−ｄ6 δ＝０．８８ｐｐｍ Ｎ−（ＣＨ2 ）2 −ＣＨ3 ；トリ
プレット（３Ｈ） δ＝１．７５ｐｐｍ Ｎ−（ＣＨ2 ）2 −ＣＨ2 −ＣＨ
2 −フタルイミド；（２Ｈ），マルチプレット δ＝３．３８ｐｐｍ （３Ｈ），Ｎ−ＣＨ3 ，シングレ
ット δ＝３．６２ｐｐｍ Ｎ−（ＣＨ2 ）3 −ＣＨ2 −フタ
ルイミド（２Ｈ），トリプレット赤 外 ： ３１００−２８００ｃｍ-1：ｖ ＣＨ １６８０ｃｍ-1：ｖ ＣＯ（ＳＣＯＮ）
【０１０１】例 ４ ３−メチル−６−｛２−〔Ｎ−（３−フタルイミドプロ
ピル）アミノ〕エチル｝ベンゾチアゾリノン
【０１０２】例２に記載の方法を使用するが、Ｎ−（４
−ブロモブチル）フタルイミドの代りに、Ｎ−（３−ブ
ロモプロピル）フタルイミドを用いて、標題の生成物を
得る。
【０１０３】 1Ｈ核磁気共鳴 ： 溶剤： ＤＭＳＯ−ｄ6 δ＝３．３８ｐｐｍ ３Ｈ，ＣＨ3 ，シングレット，Ｎ
−ＣＨ3 δ＝３．７８ｐｐｍ ２Ｈ，Ｎ（ＣＨ2 ）2 −ＣＨ2 −
フタルイミド赤 外 ： ３１００−２８００ｃｍ-1：ｖ ＣＨ １６８０ｃｍ-1：ｖ ＣＯ（ＳＣＯＮ）
【０１０４】例 ５ ３−メチル−６−｛２−〔Ｎ−（３−フタルイミドプロ
ピル）−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ〕エチル｝ベンゾチア
ゾリノン
【０１０５】例３に記載の方法を使用するが、３−メチ
ル−６−｛２−〔Ｎ−（４−フタルイミドブチル）アミ
ノ〕エチル｝ベンゾチアゾリノンの代りに、例４で得ら
れる３−メチル−６−｛２−〔Ｎ−（３−フタルイミド
プロピル）アミノ〕エチル｝ベンゾチアゾリノンを用
い、所望の生成物を得る。
【０１０６】 1Ｈ核磁気共鳴 ： 溶剤： ＤＭＳＯ−ｄ 6 δ＝０．８９ｐｐｍ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ2 −ＣＨ2 −ＣＨ
3 ，トリプレット δ＝３．３８ｐｐｍ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ3 ，シングレット赤 外 ： ３１００−２８００ｃｍ-1：ｖ ＣＨ １６８０ｃｍ-1：ｖ ＣＯ（ＳＣＯＮ）
【０１０７】例 ６ ３−メチル−６−｛２−〔Ｎ−（２−フタルイミドエチ
ル）アミノ〕エチル｝ベンゾチアゾリノン
【０１０８】例２に記載の方法を使用するが、Ｎ−（４
−ブロモブチル）フタルイミドの代りに、Ｎ−（２−ブ
ロモエチル）フタルイミドを用い、そして反応剤を４０
時間攪拌し、所望の生成物を得る。
【０１０９】 1Ｈ核磁気共鳴 ： 溶剤： ＤＭＳＯ−ｄ6 δ＝３．３９ｐｐｍ，３Ｈ，ＣＨ3 ，シングレット，Ｎ
−ＣＨ3 δ＝３．８０ｐｐｍ，２Ｈ，Ｎ（ＣＨ2 ）2 −ＣＨ2 −
フタルイミド赤 外 ： ３１００−２８００ｃｍ-1：ｖ ＣＨ １６８０ｃｍ-1：ｖ ＣＯ（ＳＣＯＮ）
【０１１０】例 ７ ３−メチル−６−｛２−〔Ｎ−（２−フタルイミドエチ
ル）−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ〕エチル｝ベンゾチアゾ
リノン
【０１１１】例３に記載の方法を使用するが、３−メチ
ル−６−｛２−〔Ｎ−（４−フタルイミドブチル）アミ
ノ〕エチル｝ベンゾチアゾリノンの代りに３−メチル−
６−｛２−〔Ｎ−（２−フタルイミドエチル）アミノ〕
エチル｝ベンゾチアゾリノンを用い、標題の生成物を得
る。
【０１１２】 1Ｈ核磁気共鳴 ： 溶剤： ＤＭＳＯ−ｄ6 δ＝３．３９ｐｐｍ，３Ｈ，ＣＨ3 ，シングレット，Ｎ
−ＣＨ3 赤 外 ： ３１００−２８００ｃｍ-1：ｖ ＣＨ １６８０ｃｍ-1：ｖ ＣＯ（ＳＣＯＮ）
【０１１３】例 ８ ３−〔４−｛Ｎ−〔２−（３−メチルベンゾチアゾリノ
ン−６−イル）エチル〕アミノ｝ブチル〕−２，４−ジ
オキソ−３−アザスピロ〔４．５〕デカン
【０１１４】例２に記載の方法を使用するが、Ｎ−（４
−ブロモブチル）フタルイミドの代りに、Ｎ−（４−ブ
ロモ−ブチル）−２，４−ジオキソ−３−アザスピロ
〔４．５〕デカンを用い、そして反応剤を２４時間攪拌
し、標題の生成物を得る。
【０１１５】 1Ｈ核磁気共鳴 ： 溶剤： ＤＭＳＯ−ｄ6 δ＝２．５９ｐｐｍ，４Ｈ，シングレット，Ｎ（ＣＯ−
ＣＨ2 ）2 δ＝３．５０ｐｐｍ，３Ｈ，シングレット，Ｎ−ＣＨ3 赤 外 ： ３０００−２８００ｃｍ-1：ｖ ＣＨ １６００−１６８０ｃｍ-1：ｖ ＣＯ（重複）
【０１１６】例 ９ ３−〔４−｛Ｎ−〔２−（３−メチルベンゾチアゾリノ
ン−６−イル）エチル〕−Ｎ−プロピルアミノ｝ブチ
ル〕−２，４−ジオキソ−３−アザスピロ〔４．５〕デ
カン
【０１１７】例３に記載の方法を使用するが、例２で得
られる化合物の代りに、例８で得られる化合物を用い、
標題の生成物を得る。
【０１１８】例１０ ３−〔４−｛Ｎ−〔２−（３−メチルベンゾチアゾリノ
ン−６−イル）エチル〕アミノ｝ブチル〕−２，４−ジ
オキソ−３−アザビシクロ〔３．３．０〕オクタン
【０１１９】例２に記載の方法を使用するが、Ｎ−（４
−ブロモブチル）フタルイミドの代りに、Ｎ−（４−ブ
ロモブチル）−２，４−ジオキソ−３−アザビシクロ
〔３．３．０〕オクタンを用い、そして反応剤を２４時
間攪拌し、標題の生成物を得る。
【０１２０】 1Ｈ核磁気共鳴 ： 溶剤： ＤＭＳＯ−ｄ6 δ＝３．３９ｐｐｍ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ3 δ＝３．４９ｐｐｍ，２Ｈ，トリプレット，ＣＨ2 −Ｎ
（アザビシクロオクタン）赤 外 ： ３１００−２８００ｃｍ-1：ｖ ＣＨ １６８０ｃｍ-1：ｖ ＣＯ（ＳＣＯＮ）
【０１２１】例１１ ３−メチル−６−〔２−｛Ｎ−〔４−（４，４−ジメチ
ル−２，６−ジオキソ−１−ピペリジル）ブチル〕アミ
ノ｝エチル〕ベンゾチアゾリノン
【０１２２】例２に記載の方法を使用するが、Ｎ−（４
−ブロモブチル）フタルイミドの代りに、Ｎ−（４−ブ
ロモブチル）−４，４−ジメチル−２，６−ジオキソピ
ペリジンを用い、そして反応剤を２４時間攪拌し、所望
の生成物を得る。
【０１２３】 1Ｈ核磁気共鳴 ： 溶剤： ＤＭＳＯ−ｄ6 δ＝１．０６ｐｐｍ，６Ｈ，シングレット Ｃ（Ｃ
Ｈ3 ）2 δ＝３．３９ｐｐｍ，Ｎ−ＣＨ3 ３Ｈ，シングレット赤 外 ： １６８０ｃｍ-1：ｖ ＣＯ（ＳＣＯＮ）
【０１２４】例１２ ３−メチル−６−〔２−｛Ｎ−〔４−（４，４−ジメチ
ル−２−オキソ−１−ピペリジル）ブチル〕アミノ｝エ
チル〕ベンゾチアゾリノン
【０１２５】例２に記載の方法を使用するが、Ｎ−（４
−ブロモブチル）フタルイミドの代りに、１−（４−ブ
ロモブチル）−４，４−ジメチル−２−オキソピペリジ
ンを使用し、そしてまた反応剤を２４時間攪拌し、所望
の生成物を得る。
【０１２６】例１３ ３−メチル−６−〔２−｛Ｎ−〔４−（２−オキソ−１
−ピペリジル）ブチル〕アミノ｝エチル〕ベンゾチアゾ
リノン
【０１２７】例２に記載の方法を使用し、Ｎ−（４−ブ
ロモブチルフタルイミド）の代りに、１−（４−ブロモ
ブチル）−２−オキソピペリジンを用い、そしてまた反
応剤を２４時間攪拌し、所望の生成物を得る。
【０１２８】例１４ ３−メチル−６−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルア
ミノ）エチル〕ベンゾチアゾリノン
【０１２９】ジオキサン１２０ｃｍ3 中に予め溶解し
た、３−メチル−６−（２−ブロモエチル）ベンゾチア
ゾリノン０．０２モルおよびＮ−メチル、Ｎ−ベンジル
アミン０．０４モルを、還流コンデンサー付きの１００
ｃｍ3 丸首フラスコ中に導入する。この混合物を、磁気
攪拌しながら９６時間加熱還流させる。冷却後に、この
反応混合物を濾過し、濾液を次いで、水浴上で減圧の下
に蒸発させる。残留物を５０ｃｍ3 の水に取り、規定水
酸化ナトリウム溶液１０ｃｍ3 でアルカリ性にする。
【０１３０】この混合物を、クロロホルム６０ｃｍ3 で
３回抽出する。有機溶液を集め、塩化カルシウム上で乾
燥させ、濾過し、次いで水浴上で減圧の下に蒸発させ
る。この残留物を石油エーテルに取り、水切り処理し、
乾燥させ、次いで再結晶させる。
【０１３１】 1Ｈ核磁気共鳴 ： 溶剤： ＤＭＳＯ−ｄ6 δ＝２．２２ｐｐｍ，Ｎ−ＣＨ3 （ＣＨ2 −Ｎ−Ｃ
Ｈ3 ），シングレット ３Ｈ δ＝３．３７ｐｐｍ，Ｎ−ＣＨ3 （ベンゾチアゾリノ
ン），シングレット ３Ｈ δ＝３．５３ｐｐｍ，Ｎ−ＣＨ2 −Ｃ6 Ｈ5 ，２Ｈ，シ
ングレット
【０１３２】例１５ ３−メチル−６−〔２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル〕
ベンゾチアゾリノン（塩酸塩）
【０１３３】例１に記載の方法を使用するが、アンモニ
アの代りにＮ−メチルアミンを用い、標題の生成物を得
る。
【０１３４】 1Ｈ核磁気共鳴 ： 溶剤： Ｄ2 Ｏ（塩酸塩） δ＝２．８４ｐｐｍ，シングレット ３Ｈ，Ｎ−ＣＨ3 δ＝３．２９ｐｐｍ，シングレット ３Ｈ，Ｎ−ＣＨ3 赤 外 ： ３１００−２６００ｃｍ-1：ｖ ＮＨおよびｖＣＨ １６８０ｃｍ-1：ｖ ＣＯ（ＳＣＯＮ）
【０１３５】例１６ ３−メチル−６−（２−イソプロピルアミノエチル）ベ
ンゾチアゾリノン
【０１３６】イソプロピルアミン０．２モルおよび３−
メチル−６−（２−ブロモメチル）ベンゾチアゾリノン
０．０２モル（これは、ジオキサン１２０ｃｍ3 中に予
め溶解させておく）を、還流コンデンサー付きの２５０
ｃｍ3 丸首フラスコ中に導入する。この混合物を、磁気
攪拌しながら２日間、加熱還流させる。冷却後に、この
混合物を蒸発乾燥させ、残留物をアルカリ性にし、次い
でクロロホルムで３回抽出し、有機相を集め、塩化カル
シウム上で乾燥させ、次いで蒸発させる。この残留物を
ジエチルエーテル中に取り、次いで塩酸で飽和した無水
エーテル１０ｍｌを加える。この生成物を水切り処理す
る。生成物を再結晶させる。
【０１３７】 1Ｈ核磁気共鳴 ： 溶剤： Ｄ2 Ｏ（塩酸塩） δ＝１．４５ｐｐｍ，ダブレット ６Ｈ，ＣＨ（Ｃ
Ｈ3 ）2 Ｊ＝６．５Ｈｚ δ＝３．３５ｐｐｍ，シングレット ３Ｈ，Ｎ−ＣＨ3 赤 外 ： ３１００−２６５０ｃｍ-1：ｖ ＮＨおよびｖ ＣＨ １６８０ｃｍ-1：ｖ ＣＯ（ＳＣＯＮ）
【０１３８】例１７ ３−メチル−６−（２−プロピルアミノエチル）ベンゾ
チアゾリノン塩酸塩
【０１３９】例１６に記載の方法を使用するが、イソプ
ロピルアミンの代りに、ｎ−プロピルアミンを使用し、
標題の生成物を得る。
【０１４０】スペクトル特性：赤 外 ： ３１００−２６５０ｃｍ-1：ｖ ＮＨおよびｖ ＣＨ １６８０ｃｍ-1：ｖ ＣＯ（ＳＣＯＮ）
【０１４１】例１８ ３−メチル−６−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−シアノメチ
ルアミノ）エチル〕ベンゾチアゾリノン
【０１４２】丸底フラスコ中で、３−メチル−６−〔２
−（Ｎ−メチルアミノ）エチル〕ベンゾチアゾリノン
６．８ミリモルを、クロル−アセトニトリル２０ミリモ
ル、炭酸カリウム２０ミリモルおよび触媒量のヨウ化カ
リウムの存在の下に、ジオキサン５０ｍｌ中に溶解す
る。この混合物を６０℃で４８時間攪拌する。冷却後
に、溶媒を蒸発させ、水の添加後に、この反応混合物を
クロロホルムで抽出する。有機相を洗浄し、乾燥させ、
次いで蒸発させた後に、シリカカラムによるクロマトグ
ラフィ、次いで結晶化により精製し、所望の生成物を得
る。
【０１４３】 1Ｈ 核磁気共鳴 ， ＤＭＳＯ−ｄ6 δ＝３．３９ｐｐｍ，シングレット ３Ｈ，Ｎ−ＣＨ3 赤 外 １６８０ｃｍ-1：ｖ ＣＯ（ＳＣＯＮ）
【０１４４】例１９ ３−メチル−６−｛２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−アミ
ノエチル）アミノ〕エチル｝ベンゾチアゾリノン
【０１４５】丸首フラスコ中で、３−メチル−６−〔２
−（Ｎ−メチルアミノ）エチル〕ベンゾチアゾリノン６
ミリモルを、ジオキサン５０ｍｌ、１−クロロ−２−ブ
ロモエタン２０ミリモルおよび炭酸カリウム２０ミリモ
ル中に溶解する。この混合物を６０℃の温度で４８時間
攪拌する。冷却後に、この混合物を蒸発させ、水の添加
後に、この反応混合物をクロロホルムで抽出する。有機
相を洗浄し、乾燥させ、次いで蒸発させた後に、３−メ
チル−６−｛２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−クロロエチ
ル）アミノ〕エチル｝ベンゾチアゾリノンを得る。
【０１４６】この生成物を丸首フラスコに移し、触媒量
のヨー化カリウム、メタノール２５ｃｍ3 およびクロロ
ホルム１０ｃｍ3 を加える。この溶液中に気体状アンモ
ニア流を飽和点まで泡立てて通し、次いで還流コンデン
サーを付ける。温度を油浴により５０℃に安定にし、こ
の混合物を次いで、７２時間磁気攪拌する。冷却後に、
この反応混合物を水浴上で減圧の下に蒸発させる。
【０１４７】この残留物を、５％ＨＣｌ溶液で酸性にし
た蒸留水とすりまぜ、次いで水切り処理する。濾液を採
取し、酢酸エチルで洗浄し、次いで１０％水酸化ナトリ
ウム溶液でアルカリ性にする。クロロホルムで抽出し、
０．５時間攪拌し、２相にする。この有機相を蒸留水で
洗浄し、次いで塩化カルシウム上で乾燥させる。この有
機相を水浴上で減圧の下に蒸発させ、残留物を次いで無
水エタノール中に取り、気体状ＨＣｌ流を泡立てて通
し、この混合物を次いで水浴上で減圧の下に蒸発乾燥さ
せる。この生成物を乾燥させ、次いで再結晶させる。
【０１４８】 1Ｈ核磁気共鳴： δ＝３．３８ｐｐｍ，シングレット，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ3 赤 外 ： １６８０ｃｍ-1：ｖ ＣＯ（ＳＣＯＮ）
【０１４９】例２０ ３−メチル−６−〔２−｛Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（パ
ラ−トリルスルホニルアミノ）エチル〕アミノ｝エチ
ル〕ベンゾチアゾリノン
【０１５０】例１９で得られる３−メチル−６−｛２−
〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−アミノエチル）アミノ〕エチ
ル｝ベンゾチアゾリノン４ミリモルを氷中で冷却したジ
クロロメタン５０ｍｌ中に溶解し、次いでトリエチルア
ミン１１．４ミリモルを滴下して加え、次いでジクロロ
メタンに溶解したトシルクロライド４ミリモルを加え
る。
【０１５１】この混合物を室温で３０分間攪拌する。溶
媒を次いで、蒸発させ、シリカカラムでクロマトグラフ
ィ処理することによって精製し、所望の生成物を得る。
【０１５２】核磁気共鳴： １Ｈ（ＣＤＣｌ3 ） δ＝３．３９ｐｐｍ，シングレット，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ3 赤 外 １６８０ｃｍ-1：ｖ ＣＯ（ＳＣＯＮ）
【０１５３】例２１ ３−メチル−６−〔２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−シアノメ
チルアミノ）エチル〕ベンゾチアゾリノン
【０１５４】例１８に記載の方法を使用するが、３−メ
チル−６−〔２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル〕ベンゾ
チアゾリノンの代りに、３−メチル−６−〔２−（Ｎ−
プロピルアミノ）エチル〕ベンゾチアゾリノンを用い、
標題の生成物を得る。
【０１５５】核磁気共鳴： １Ｈ（ＣＤＣｌ3 ） δ＝３．３９ｐｐｍ，シングレット，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ3 赤 外 １６８０ｃｍ-1：ｖ ＣＯ（ＳＣＯＮ）
【０１５６】例２２ ３−メチル−６−｛２−〔Ｎ−プロピル−Ｎ−（２−ア
ミノエチル）アミノ〕エチル｝ベンゾチアゾリノン
【０１５７】例１９に記載の方法を使用するが、３−メ
チル−６−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−シアノメチルアミ
ノ）エチル〕ベンゾチアゾリノンの代りに、３−メチル
−６−〔２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−シアノメチルアミ
ノ）エチル〕ベンゾチアゾリノンを用い、標題の生成物
を得る。
【０１５８】例２３ ３−メチル−６−〔２−｛Ｎ−プロピル−Ｎ−〔２−
（パラ−トリルスルホニルアミノ）エチル〕アミノ｝エ
チル〕ベンゾチアゾリノン
【０１５９】例２０に記載の方法を使用するが、３−メ
チル−６−｛２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−アミノエチ
ル）アミノ〕エチル｝ベンゾチアゾリノンの代りに、３
−メチル−６−｛２−〔Ｎ−プロピル−Ｎ−（２−アミ
ノエチル）アミノ〕エチル｝ベンゾチアゾリノンを用
い、標題の生成物を得る。
【０１６０】例２４ ３−メチル−６−〔２−｛Ｎ−プロピル−Ｎ−〔３−
（パラ−トリルスルホニルアミノ）プロピル〕アミノ｝
エチル〕ベンゾチアゾリノン
【０１６１】例１９に記載の方法を使用するが、１−ク
ロロ−２−ブロモエタンの代りに１−クロロ−３−ブロ
モプロパンを、そしてまた３−メチル−６−〔２−（Ｎ
−メチルアミノ）エチル〕ベンゾチアゾリノンの代り
に、３−メチル−６−〔２−（Ｎ−ｎ−プロピルアミ
ノ）エチル〕ベンゾチアゾリノンを用い、３−メチル−
６−｛２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（３−アミノプロピル）
アミノ〕エチル｝ベンゾチアゾリノンを得る。この生成
物を例２０と同様にして、トシルクロライドで処理し、
標題の生成物を得る。
【０１６２】核磁気共鳴： １Ｈ（ＣＤＣｌ3 ） δ＝３．３８ｐｐｍ，シングレット，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ3 赤 外 ： １７６０ｃｍ-1：ｖ ＣＯ（ＳＣＯＮ）
【０１６３】例２５ ３−メチル−６−〔２−｛Ｎ−プロピル−Ｎ−〔４−
（パラ−トリルスルホニルアミノ）ブチル〕アミノ｝エ
チル〕ベンゾチアゾリノン
【０１６４】例２４に記載の方法を使用するが、１−ク
ロロ−３−ブロモプロパンの代りに、１−クロロブロモ
ブタンを用い、標題の生成物を得る。
【０１６５】例２６ （ＲＳ）−３−メチル−６−〔２−｛２−（３−ヒドロ
キシフェニル）−２−ヒドロキシエチル〕アミノ｝エチ
ル〕ベンゾチアゾリノン
【０１６６】コンデンサーを上に付けた２５０ｃｍ3 丸
首フラスコ中で、ノルフェニレフリン４．２ｇ（０．０
２２モル）を、エタノール１２０ｃｍ3 およびトリエチ
ルアミン５．５ｃｍ3 中に溶解する。この混合物を室温
で０．２５時間攪拌し、次いで３−メチル−６−（２−
ブロモエチル）ベンゾチアゾリノン５．４ｇ（０．０２
モル）およびヨウ化カリウム０．３ｇ（０．００２モ
ル）を導入する。この混合物を、塩化カルシウム保護管
を用い、還流の下に９６時間磁気攪拌する。この反応混
合物を５℃に冷却させ、沈殿を水切り処理し、乾燥さ
せ、次いでメタノール中で再結晶させる。
【０１６７】収率：３５％融点 ：１７１℃組成パーセント ： 計算値： Ｃ ６２．７７ Ｈ ５．８５
Ｎ ８．１３ 実測値： Ｃ ６２．４８ Ｈ ６．０２
Ｎ ８．１３赤外スペクトロメトリー ： ３２９０ｃｍ-1：ｖ （Ｏ−Ｈ） ３１２０−３３２０ｃｍ-1：ｖ （Ｎ−Ｈ） ３１００−２８００ｃｍ-1：ｖ （Ｃ−Ｈ） ２７５０−２４００ｃｍ-1：ｖ （ＮＨ＋） １６８０ｃｍ-1：ｖ（Ｃ＝Ｏ）−Ｓ−ＣＯ−ＮＲ− １６００−１５８０ｃｍ-1：ｖ（Ｃ＝Ｃ）芳香族核磁気共鳴スペクトロメトリー ： 溶剤： ＤＭＳＯ−
ｄ6 δ＝２．６７〜２．７９ｐｐｍ 非分離ピーク； （６
Ｈ）３（ＣＨ2 ） δ＝３．３８ｐｐｍ シングレット； （３Ｈ）ＮＣＨ
3 δ＝４．５２ｐｐｍ トリプレット（１Ｈ）ＣＨＯＨ δ＝５．１５ｐｐｍ シグナル；（１Ｈ）ＣＨＯＨ δ＝６．５３〜７．４９ｐｐｍ，マルチプレット；（７
Ｈ）芳香族 δ＝９．１０〜９．４０ｐｐｍ，シグナル；（１Ｈ）
（ＮＨ）
【０１６８】例２７ ３−メチル−６−（２−ジプロピルアミノエチル）ベン
ゾチアゾリノン（塩酸塩）
【０１６９】３−メチル−６−（２−ブロモエチル）ベ
ンゾチアゾリノン５．４ｇ（０．０２モル）（これは、
ジオキサン１２０ｃｍ3 中に予め溶解しておく）および
ジプロピルアミン６ｃｍ3 （０．０４４モル）を、還流
コンデンサー付きの２５０ｃｍ3 丸首フラスコ中に装入
する。この混合物を磁気攪拌しながら４日間、加熱還流
させる。冷却後に、この反応混合物を濾過し、濾液を次
いで水浴上で減圧の下に蒸発させる。
【０１７０】この残留物を蒸留水とすりまぜ酢酸エチル
で抽出する。有機相を回収し、蒸発乾燥させ、残留物を
５％ＨＣｌ溶液に取る。この酸性水性相を酢酸エチルで
洗浄し、次いで１０％水酸化ナトリウム溶液でアルカリ
性にする。酢酸エチルで抽出し、この有機相を蒸留水で
洗浄し、次いで炭酸カリウム上で乾燥させる。溶剤を水
浴上で減圧の下に蒸発させる。残留物を無水エタノール
中に取り、気体状ＨＣｌ流を泡立てて通し、この混合物
を次いで、水浴上で減圧の下に蒸発乾燥させる。この残
留物をトルエンまたはエーテル中ですりまぜ、次いで水
切り処理し、次いで乾燥させる。この生成物を無水アセ
トン中で再結晶させる。
【０１７１】収率：４８％融点 ：１６４−１６５℃組成パーセント ： 計算値：Ｃ ５８．４３ Ｈ ７．６６ Ｎ ８．５２
Ｃｌ １０．７８ 実測値：Ｃ ５８．３７ Ｈ ７．６５ Ｎ ８．５１
Ｃｌ １０．９０赤外スペクトロメトリー ： ３０５０−２８５０ｃｍ-1：ｖ （Ｃ−Ｈ） ２８００−２３００ｃｍ-1：ｖ （ＮＨ＋） １６８０ｃｍ-1：ｖ（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ＣＯ−ＮＲ− １６００−１５８０ｃｍ-1：ｖ（Ｃ＝Ｃ）芳香族核磁気共鳴スペクトロメトリー ： 溶剤： ＤＭＳＯ−ｄ6 δ＝０．９５ｐｐｍ トリプレット； （６Ｈ）３（Ｃ
Ｈ3 ） δ＝１．７４ｐｐｍ セックステット；（４Ｈ）２（Ｃ
Ｈ2 −ＣＨ3 ） δ＝２．８９〜３．２６ｐｐｍ 非分離ピーク；（８
Ｈ）ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｎ（ＣＨ2 ）2 δ＝３．４２ｐｐｍ シングレット；（３Ｈ）ＮＣＨ3 δ＝７．１８〜７．６３ｐｐｍ，マルチプレット；（３
Ｈ）芳香族 δ＝１０．９５ｐｐｍ，シグナル；（１Ｈ）（ＮＨ＋）
【０１７２】例２８ ３−メチル−６−｛２−〔４−（２，３，４−トリメト
キシベンジル）−１−ピベラジニル〕エチル｝ベンゾチ
アゾリノン二塩酸塩
【０１７３】還流コンデンサーを備えた２５０ｃｍ3 丸
首フラスコ中に、ジオキサン１５０ｃｍ3 に予め溶解し
た３−メチル−６−（２−ブロモエチル）ベンゾチアゾ
リノン５．４ｇ（０．０２モル）を導入し、次いでトリ
メタジジン５．９ｇ（０．０２２モル）およびトリエチ
ルアミン１ｇ（０．０１モル）を導入する。この混合物
を磁気攪拌しながら、９６時間、加熱還流させる。冷却
後に、この反応混合物を水切りし、濾液を次いで、水浴
上で減圧の下に蒸発させる。
【０１７４】この残留物を５％ＨＣｌ溶液中に取り入れ
る。この酸性水性相を酢酸エチルで洗浄し、次いで１０
％水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性にする。エーテル
で抽出し、有機相を蒸留水で洗浄し、次いで塩化カルシ
ウム上で乾燥させる。この有機相を濾過し、次いで水浴
上で減圧の下に蒸発乾燥させる。この残留物を無水エタ
ノール中に取り、気体状ＨＣｌ流を泡立てて通し、生成
物を水切りし、次いで乾燥させる。生成物をメタノール
中で再結晶させる。
【０１７５】収率：５２％融点 ：２４２℃分子量 ：５３０．５２ｇ／モル組成パーセント ： 計算値：Ｃ ５４．３４ Ｈ ６．２７ Ｎ ７．９２
Ｃｌ １３．３７ 実測値：Ｃ ５３．８０ Ｈ ６．２０ Ｎ ７．７９
Ｃｌ １３．３５赤外スペクトロメトリー ： ３０５０−２８００ｃｍ-1：ｖ （Ｃ−Ｈ） ２７００−２１００ｃｍ-1：ｖ （ＮＨ＋） １６８０ｃｍ-1：ｖ（Ｃ＝Ｏ）−Ｓ−ＣＯ−Ｎ− １６００−１５８０ｃｍ-1：ｖ（Ｃ＝Ｃ）芳香族核磁気共鳴スペクトロメトリー ： 溶剤： ＤＭＳＯ−
ｄ6 δ＝３．１４〜３．６１ｐｐｍ 非分離ピーク；（１２
Ｈ）ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｎおよびピペラジン δ＝３．３９ｐｐｍ シングレット；（３Ｈ）；ＮＣＨ
3 δ＝３．７５−３．８１−３．８６ｐｐｍシングレッ
ト；（３×３Ｈ）ＯＣＨ3 δ＝４．１９ｐｐｍ シングレット；（２Ｈ）Ｎ（ＣＨ
2 ）−トリメトキシベンジル δ＝６．７５〜７．５６ｐｐｍ マルチプレット；（５
Ｈ）芳香族 δ＝１１, ７５ｐｐｍ，シグナル；（２Ｈ）（ＮＨ＋）
【０１７６】例２９〜３１ ３−メチル−６−〔２−（４−アリール−１−ピペラジ
ニル）エチル〕ベンゾチアゾリノン
【０１７７】還流コンデンサーを備えた２５０ｃｍ3 丸
首フラスコ中に、ジオキサン１５０ｃｍ3 中に予め溶解
した３−メチル−６−（２−ブロモエチル）ベンゾチア
ゾリノン５．４ｇ（０．０２モル）および４−アリール
ピペラジン０．０２２モルを導入する。この混合物を磁
気攪拌しながら９６時間、加熱還流させる。この混合物
を水浴上で減圧の下に蒸発させ、残留物を５％ＨＣｌ溶
液で、次いで蒸留水ですすぎ、水切り処理し、次いで酢
酸エチルで洗浄する。この生成物を乾燥させ、次いで再
結晶させる。
【０１７８】例２９ ３−メチル−６−｛２−〔４−（３−トリフルオロメチ
ルフェニル）−１−ピペラジニル〕エチル｝ベンゾチア
ゾリノン一塩酸塩
【０１７９】再結晶溶剤 ：プロパノールまたはエタノール収率 ：５０％融点 ：２３６〜２３７℃分子量 ：４５７．９６ｇ／モル組成パーセント ： 計算値：Ｃ ５５．０８ Ｈ ５．０６ Ｎ ９．１８
Ｃｌ ７．７４ 実測値：Ｃ ５４．９８ Ｈ ５．１２ Ｎ ９．０３
Ｃｌ ７．８１赤外スペクトロメトリー ： ３１００−２８００ｃｍ-1：ｖ （Ｃ−Ｈ） ２７００−２３００ｃｍ-1：ｖ （ＮＨ＋） １６８０ｃｍ-1：ｖ（Ｃ＝Ｏ）−Ｓ−ＣＯ−Ｎ− １６００−１５８０ｃｍ-1：ｖ（Ｃ＝Ｃ）芳香族核磁気共鳴スペクトロメトリー ： 溶剤： ＤＭＳＯ−
ｄ6 δ＝３．２１〜３．８４ｐｐｍ 非分離ピーク；（１２
Ｈ）−ＣＨ2 δ＝３．３９ｐｐｍ シングレット；（３Ｈ）；ＮＣＨ
3 δ＝７．０５〜７．５３ｐｐｍ マルチプレット；（７
Ｈ）芳香族 δ＝１１．３２ｐｐｍ シグナル；（１Ｈ）（ＮＨ＋）
【０１８０】例３０ ３−メチル−６−｛２−〔４−（２−メトキシフェニ
ル）−１−ピペラジニル〕エチル｝ベンゾチアゾリノン
一塩酸塩
【０１８１】再結晶溶剤：メタノール収率 ：５５％融点 ：＞２５０℃分子量 ：４１９．９８ｇ／モル組成パーセント ： 計算値：Ｃ ６０．０６ Ｈ ６．２４ Ｎ １０．０
１ Ｃｌ ８．４４ 実測値：Ｃ ６０．１５ Ｈ ６．２４ Ｎ ０９．８
８ Ｃｌ ８．６８赤外スペクトロメトリー ： ３０００−２８００ｃｍ-1：ｖ （Ｃ−Ｈ） ２７５０−２４００ｃｍ-1：ｖ （ＮＨ＋） １６８０ｃｍ-1：ｖ（Ｃ＝Ｏ）−Ｓ−ＣＯ−ＮＲ− １６００−１５８０ｃｍ-1：ｖ（Ｃ＝Ｃ）芳香族核磁気共鳴スペクトロメトリー ： 溶剤： ＤＭＳＯ−
ｄ6 δ＝３．０７〜３．６３ｐｐｍ 非分離ピーク；（１２
Ｈ）−ＣＨ2 δ＝３．４２ｐｐｍ シングレット；（３Ｈ）；ＮＣＨ
3 δ＝３．８４ｐｐｍ シングレット；（３Ｈ）ＯＣＨ3 δ＝６．９３〜７．５９ｐｐｍ マルチプレット；（７
Ｈ）芳香族 δ＝１１．３１ｐｐｍ シグナル；（１Ｈ）（ＮＨ＋）
【０１８２】例３１ ３−メチル−６−｛２−〔４−（４−フルオロフェニ
ル）−１−ピペラジニル〕エチル｝ベンゾチアゾリノン
二塩酸塩
【０１８３】再結晶溶剤： メタノール収率 ：４５％融点 ：２３４−２３５℃分子量 ：４４４．４１ｇ／モル組成パーセント ： 計算値：Ｃ ５４．０５ Ｈ ５．４４ Ｎ ９．４５
Ｃｌ １５．９６ 実測値：Ｃ ５４．１１ Ｈ ５．４５ Ｎ ９．４８
Ｃｌ １５．８１赤外スペクトロメトリー ： ３１００−２８００ｃｍ-1：ｖ （Ｃ−Ｈ） ２７００−２１００ｃｍ-1：ｖ （ＮＨ＋） １６８０ｃｍ-1：ｖ（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ＣＯ−ＮＲ− １６００−１５８０ｃｍ-1：ｖ（Ｃ＝Ｃ）芳香族核磁気共鳴スペクトロメトリー ： 溶剤： ＤＭＳＯ−
ｄ6 δ＝３．２６〜３．８２ｐｐｍ 非分離ピーク；（１２
Ｈ）−ＣＨ2 δ＝３．４２ｐｐｍ シングレット；（３Ｈ）；ＮＣＨ
3 δ＝６．６５〜７．６１ｐｐｍ マルチプレット；（７
Ｈ）芳香族 δ＝１１．８２ｐｐｍ シグナル；（２Ｈ）（ＮＨ＋）
【０１８４】例３２ ６−｛２−〔４−（３−トリフルオロメチルフェニル）
−１−ピペラジニル〕エチル｝ベンゾチアゾリノン
【０１８５】還流コンデンサーを備えた２５０ｃｍ3 丸
首フラスコ中に、ジオキサン１５０ｃｍ3 中に予め溶解
した６−（２−ブロモエチル）ベンゾチアゾリノン５．
２ｇ（０．０２モル）を導入し、次いで１−（３−トリ
フルオロメチルフェニル）ピペラジン０．０２２モルお
よびヨウ化カリウム０．２ｇを導入する。この混合物を
磁気攪拌しながら９６時間、加熱還流させる。
【０１８６】この反応混合物を水浴上で減圧の下に蒸発
させ、沈殿を５％ＨＣｌ溶液中ですりまぜ、水切りし、
次いで水で洗浄する。この沈殿を１０％Ｎａ2 ＣＯ3 水
溶液中に取り、次いで酢酸エチルで抽出する。この有機
相を水で洗浄し、次いで溶剤を蒸発させる。
【０１８７】この残留物を少量のエタノールで溶解し、
次いで気体状塩化水素流を泡立てて通す。沈殿を次い
で、水切りする。この沈殿を２当量のＫ2 ＣＯ3 含有水
中に取り、この混合物を１〜２時間攪拌する。この沈殿
を水切りし、次いで蒸留水で洗浄する。この生成物を乾
燥させ、次いでプロパノール中で再結晶させる。
【０１８８】収率：４５％融点 ：１３２℃分子量 ：４０７．４７ｇ／モル組成パーセント ： 計算値：Ｃ ５８．９５ Ｈ ４．９５ Ｎ １０．３
１ 実測値：Ｃ ５９．０２ Ｈ ４．７６ Ｎ １０．２
８赤外スペクトロメトリー ： ３１６０ｃｍ-1：ｖ（Ｎ−Ｈ） ３１００−２８００ｃｍ-1：ｖ（Ｃ−Ｈ）−ＣＨ2 − １６８０ｃｍ-1：ｖ（Ｃ＝Ｏ）−Ｓ−ＣＯ−ＮＲ− １６００−１５８０ｃｍ-1：ｖ＝（Ｃ＝Ｏ）芳香族核磁気共鳴スペクトロメトリー ：溶剤：ＤＭＳＯ−ｄ6 δ＝２．３９〜３．５１ｐｐｍ 非分離ピーク；（１２
Ｈ）−ＣＨ2 δ＝６．９６〜７．５７ｐｐｍ マルチプレット；（７
Ｈ）芳香族 δ＝１１．７５ｐｐｍ シグナル；（１Ｈ）−ＮＨ−
【０１８９】例３３ ３−メチル−６−（４−アミノブチル）ベンゾチアゾリ
ノン（塩酸塩）
【０１９０】例１に記載の方法を使用するが、３−メチ
ル−６−（２−ブロモエチル）ベンゾチアゾリノンの代
りに、３−メチル−６−（４−クロロブチル）ベンゾチ
アゾリノンを用い、３−メチル−６−（４−アミノブチ
ル）ベンゾチアゾリノン（塩酸塩）を得る。
【０１９１】例３４〜４５ 例２〜１３に記載の方法を使用するが、３−メチル−６
−（２−アミノエチル）ベンゾチアゾリノンの代りに、
例３３の３−メチル−６−（４−アミノブチル）ベンゾ
チアゾリノンを用い、下記の化合物を得る：
【０１９２】例３４ ３−メチル−６−｛４−〔Ｎ−（４−フタルイミドブチ
ル）アミノ〕ブチル｝ベンゾチアゾリノン
【０１９３】例３５ ３−メチル−６−｛４−〔Ｎ−（４−フタルイミドブチ
ル）−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ〕ブチル｝ベンゾチアゾ
リノン
【０１９４】例３６ ３−メチル−６−｛４−〔Ｎ−（３−フタルイミドプロ
ピル）アミノ〕ブチル｝ベンゾチアゾリノン
【０１９５】例３７ ３−メチル−６−｛４−〔Ｎ−（３−フタルイミドプロ
ピル）−Ｎ−プロピルアミノ〕ブチル｝ベンゾチアゾリ
ノン
【０１９６】例３８ ３−メチル−６−｛４−〔Ｎ−（２−フタルイミドエチ
ル）−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ〕ブチル｝ベンゾチアゾ
リノン
【０１９７】例３９ ３−メチル−６−｛４−〔Ｎ−（２−フタルイミドエチ
ル）アミノ〕ブチル｝ベンゾチアゾリノン
【０１９８】例４０ ３−〔４−｛Ｎ−〔４−（３−メチルベンゾチアゾリノ
ン−６−イル）ブチル〕アミノ｝ブチル〕−２，４−ジ
オキソ−３−アザスピロ〔４．５〕デカン
【０１９９】例４１ ３−〔４−｛Ｎ−〔４−（３−メチルベンゾチアゾリノ
ン−６−イル）ブチル〕−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ｝ブ
チル〕−２，４−ジオキソ−３−アザスピロ〔４．５〕
デカン
【０２００】例４２ ３−〔４−｛Ｎ−〔４−（３−メチルベンゾチアゾリノ
ン−６−イル）ブチル〕アミノ｝ブチル〕−２，４−ジ
オキソ−３−アザビシクロ〔３．３．０〕オクタン
【０２０１】例４３ ３−メチル−６−〔４−｛Ｎ−〔４−（４，４−ジメチ
ル−２，６−ジオキソ−１−ピペリジル）ブチル〕アミ
ノ｝ブチル〕ベンゾチアゾリノン
【０２０２】例４４ ３−メチル−６−〔４−｛Ｎ−〔４−（４，４−ジメチ
ル−２−オキソ−１−ピペリジル）ブチル〕アミノ｝ブ
チル〕ベンゾチアゾリノン
【０２０３】例４５ ３−メチル−６−〔４−｛Ｎ−〔４−（２−オキソ−１
−ピペリジル）ブチル〕アミノ｝ブチル〕ベンゾチアゾ
リノン
【０２０４】例４６ ３−メチル−６−〔４−（Ｎ−メチル−Ｎ−べンジルア
ミノ）ブチル〕ベンゾチアゾリノン
【０２０５】例１４に記載の方法を使用するが、３−メ
チル−６−（２−ブロモエチル）ベンゾチアゾリノンの
代りに、３−メチル−６−（４−ブロモブチル）ベンゾ
チアゾリノンを用い、標題の生成物を得る。
【０２０６】例４７ ３−メチル−６−〔４−（Ｎ−メチルアミノ）ブチル〕
ベンゾチアゾリノン
【０２０７】例１５に記載の方法を使用するが、３−メ
チル−６−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ）
エチル〕ベンゾチアゾリノンの代りに、前記例で得られ
る、３−メチル−６−〔４−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジ
ルアミノ）ブチル〕ベンゾチアゾリノンを用い、標題の
生成物を得る。
【０２０８】例４８〜５０ 例１８〜２０に記載の方法を使用するが、３−メチル−
６−〔２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル〕ベンゾチアゾ
リノンの代りに、３−メチル−６−〔４−（Ｎ−メチル
アミノ）ブチル〕ベンゾチアゾリノンを用い、下記の化
合物を得る。
【０２０９】例４８ ３−メチル−６−〔４−（Ｎ−メチル−Ｎ−シアノメチ
ルアミノ）ブチル〕ベンゾチアゾリノン
【０２１０】例４９ ３−メチル−６−｛４−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−アミ
ノエチル）アミノ〕ブチル｝ベンゾチアゾリノン
【０２１１】例５０ ３−メチル−６−〔４−｛Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（パ
ラ−トリルスルホニルアミノ）エチル〕アミノ｝ブチ
ル〕ベンゾチアゾリノン
【０２１２】例５１ ７−｛２−〔Ｎ−（４−フタルイミドブチル）アミノ〕
エチル｝ベンゾチアゾリノン
【０２１３】例２に記載の方法を使用するが、３−メチ
ル−６−（２−アミノエチル）ベンゾチアゾリノンの代
りに、ヨーロッパ特許出願１７４，８１１の例８に記載
されている、７−（２−アミノエチル）ベンゾチアゾリ
ノンを用い、標題の生成物を得る。
【０２１４】例５２〜６２ 例３〜１３に記載の方法と同一の方法を使用するが、出
発物質として７−（２−アミノエチル）ベンゾチアゾリ
ノンを用い、下記の化合物を得る：
【０２１５】例５２ ７−｛２−〔Ｎ−（４−フタルイミドブチル）−Ｎ−ｎ
−プロピルアミノ〕エチル｝ベンゾチアゾリノン
【０２１６】例５３ ７−｛２−〔Ｎ−（３−フタルイミドプロピル）アミ
ノ〕エチル｝ベンゾチアゾリノン
【０２１７】例５４ ７−｛２−〔Ｎ−（３−フタルイミドプロピル）−Ｎ−
ｎ−プロピルアミノ〕エチル｝ベンゾチアゾリノン
【０２１８】例５５ ７−｛２−〔Ｎ−（２−フタルイミドエチル）アミノ〕
エチル｝ベンゾチアゾリノン
【０２１９】例５６ ７−｛２−〔Ｎ−（２−フタルイミドエチル）−Ｎ−ｎ
−プロピルアミノ〕エチル｝ベンゾチアゾリノン
【０２２０】例５７ ３−〔４−｛Ｎ−〔２−（ベンゾチアゾリノン−７−イ
ル）エチル〕アミノ｝ブチル〕−２，４−ジオキソ−３
−アザスピロ〔４．５〕デカン
【０２２１】例５８ ３−〔４−｛Ｎ−〔２−（ベンゾチアゾリノン−７−イ
ル）エチル〕−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ｝ブチル〕−
２，４−ジオキソ−３−アザスピロ〔４．５〕デカン
【０２２２】例５９ ３−〔４−｛Ｎ−〔２−（ベンゾチアゾリノン−７−イ
ル）エチル〕アミノ｝ブチル〕−２，４−ジオキソ−３
−アザビシクロ〔３．３．０〕オクタン
【０２２３】例６０ ７−〔２−｛Ｎ−〔４−（４，４−ジメチル−２，６−
ジオキソ−１−ピペリジル）ブチル〕アミノ｝エチル〕
ベンゾチアゾリノン
【０２２４】例６１ ７−〔２−｛Ｎ−〔４−（４，４−ジメチル−２−オキ
ソ−１−ピペリジル）ブチル〕アミノ｝エチル〕ベンゾ
チアゾリノン
【０２２５】例６２ ７−〔２−｛Ｎ−〔４−（２−オキソ−１−ピペリジ
ル）ブチル〕アミノ｝エチル〕ベンゾチアゾリノン
【０２２６】例６３ ４−メチル−７−（４−アミノブチル）−２，３−ジヒ
ドロ−３−オキソ−１，４−ベンゾキサジン
【０２２７】例１で、３−メチル−６−（２−ブロモエ
チル）ベンゾチアゾリノンの代りに、４−メチル−７−
（４−ブロモブチル）−２，３−ジヒドロ−３−オキソ
ベンゾキサジンを用い、標題の生成物を得る。
【０２２８】例６４〜７５ 例２〜１３に記載の方法を使用するが、３−メチル−６
−（２−ブロモエチル）ベンゾチアゾリノンの代りに、
７−（４−アミノブチル）−４−メチル−２，３−ジヒ
ドロ−３−オキソベンゾキサジンを用い、下記の化合物
を得る。
【０２２９】例６４ ４−メチル−７−｛４−〔Ｎ−（４−フタルイミドブチ
ル）アミノ〕ブチル｝−２，３−ジヒドロ−３−オキソ
−１，４−ベンゾキサジン
【０２３０】例６５ ４−メチル−７−｛４−〔Ｎ−（４−フタルイミドブチ
ル）−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ〕ブチル｝−２，３−ジ
ヒドロ−３−オキソ−１，４−ベンゾキサジン
【０２３１】例６６ ４−メチル−７−｛４−〔Ｎ−（３−フタルイミドプロ
ピル）アミノ〕ブチル｝−２，３−ジヒドロ−３−オキ
ソ−１，４−ベンゾキサジン
【０２３２】例６７ ４−メチル−７−｛４−〔Ｎ−（３−フタルイミドプロ
ピル）−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ〕ブチル｝−２，３−
ジヒドロ−３−オキソ−１，４−ベンゾキサジン
【０２３３】例６８ ４−メチル−７−｛４−〔Ｎ−（２−フタルイミドエチ
ル）アミノ〕ブチル｝−２，３−ジヒドロ−３−オキソ
−１，４−ベンゾキサジン
【０２３４】例６９ ４−メチル−７−｛４−〔Ｎ−（２−フタルイミドエチ
ル）−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ〕ブチル｝−２，３−ジ
ヒドロ−３−オキソ−１，４−ベンゾキサジン
【０２３５】例７０ ３−〔４−｛Ｎ−〔４−（４−メチル−２，３−ジヒド
ロ−３−オキソ−１，４−ベンゾキサジン−７−イル）
ブチル〕アミノ｝ブチル〕−２，４−ジオキソ−３−ア
ザスピロ〔４．５〕デカン
【０２３６】例７１ ３−〔４−｛Ｎ−〔４−（４−メチル−２，３−ジヒド
ロ−３−オキソ−１，４−ベンゾキサジン−７−イル）
ブチル〕−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ｝ブチル〕−２，４
−ジオキソ−３−アザスピロ〔４．５〕デカン
【０２３７】例７２ ３−〔４−｛Ｎ−〔４−（４−メチル−２，３−ジヒド
ロ−３−オキソ−１，４−ベンゾキサジン−７−イル）
ブチル〕アミノ｝ブチル〕−２，４−ジオキソ−３−ア
ザビシクロ〔３．３．０〕オクタン
【０２３８】例７３ ４−メチル−７−〔４−｛Ｎ−〔４−（４，４−ジメチ
ル−２，６−ジオキソ−１−ピペリジル）ブチル〕アミ
ノ｝ブチル〕−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１，４
−ベンゾキサジン
【０２３９】例７４ ４−メチル−７−〔４−｛Ｎ−〔４−（４，４−ジメチ
ル−２−オキソ−１−ピペリジル）ブチル〕アミノ｝ブ
チル〕−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１，４−ベン
ゾキサジン
【０２４０】例７５ ４−メチル−７−〔４−｛Ｎ−〔４−（２−オキソ−１
−ピペリジル）ブチル〕アミノ｝ブチル〕−２，３−ジ
ヒドロ−３−オキソ−１，４−ベンゾキサジン
【０２４１】例７６〜７９ 例１４〜１７において、出発物質として、３−メチル−
６−（２−ブロモエチル）ベンゾチアゾリノンの代り
に、４−メチル−７−（４−ブロモブチル）−２，３−
ジヒドロ−３−オキソ−１，４−ベンゾキサジンを使用
し、下記の化合物を得る。
【０２４２】例７６ ４−メチル−７−〔４−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルア
ミノ）ブチル〕−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１，
４−ベンゾキサジン接触水素添加により次のものが得ら
れる：
【０２４３】例７７ ４−メチル−７−〔４−（Ｎ−メチルアミノ）ブチル〕
−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１，４−ベンゾキサ
ジン
【０２４４】例７８ ４−メチル−７−〔４−（イソプロピルアミノブチル）
−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１，４−ベンゾキサ
ジン
【０２４５】例７９ ４−メチル−７−〔４−（ｎ−プロピルアミノブチル）
−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１，４−ベンゾキサ
ジン
【０２４６】例８０ ４−メチル−７−〔４−（Ｎ−メチル−Ｎ−シアノメチ
ルアミノ）ブチル〕−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−
１，４−ベンゾキサジン
【０２４７】例１８に記載の方法を使用するが、３−メ
チル−６−〔２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル〕ベンゾ
チアゾリノンの代りに、４−メチル−７−〔４−（Ｎ−
メチルアミノ）ブチル〕−２，３−ジヒドロ−３−オキ
ソ−１，４−ベンゾキサジンを用い、標題の生成物を得
る。
【０２４８】例８１〜８２ 例１９および２０に記載の方法を使用し、例８０の生成
物から下記の化合物が得られる。
【０２４９】例８１ ４−メチル−７−｛４−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−アミ
ノエチル）アミノ〕ブチル｝−２，３−ジヒドロ−３−
オキソ−１，４−ベンゾキサジン
【０２５０】例８２ ４−メチル−７−〔４−｛Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−パラ
−トリルスルホニルアミノ）エチル〕アミノ｝ブチル〕
−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１，４−ベンゾキサ
ジン
【０２５１】例８３ ４−メチル−７−〔４−｛Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−〔３
−（パラ−トリルスルホニルアミノ）プロピル〕アミ
ノ｝ブチル〕−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１，４
−ベンゾキサジン
【０２５２】例２４に記載の方法を使用するが、３−メ
チル−６−（２−プロピルアミノエチル）ベンゾチアゾ
リノンの代りに、４−メチル−７−（４−プロピルアミ
ノブチル）−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１，４−
ベンゾキサジンを用い、標題の生成物を得る。
【０２５３】例８４ ４−メチル−７−〔４−｛Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−〔４
−（パラ−トリルスルホニルアミノ）ブチル〕アミノ｝
ブチル〕−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１，４−ベ
ンゾキサジン
【０２５４】例８３に記載の方法を使用するが、１−ク
ロロ−３−ブロモプロパンの代りに、１−クロロ−４−
ブロモブタンを用い、標題の生成物を得る。
【０２５５】例８５〜８９ 例２６および例２８〜３２に記載の方法を使用するが、
３−メチル−６−（２−ブロモエチル）ベンゾチアゾリ
ノンの代りに、４−メチル−７−（４−ブロモブチル）
−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１，４−ベンゾキサ
ジンを用い、下記の化合物を得る。
【０２５６】例８５ ４−メチル−７−〔４−｛〔２−（３−ヒドロキシフェ
ニル）−２−ヒドロキシエチル〕アミノ｝ブチル〕−
２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１，４−ベンゾキサジ
ン
【０２５７】例８６ ４−メチル−７−｛４−〔４−（２，３，４−トリメト
キシベンジル）−１−ピペラジニル〕ブチル｝−２，３
−ジヒドロ−３−オキソ−１，４−ベンゾキサジン二塩
酸塩
【０２５８】例８７ ４−メチル−７−｛４−〔４−（３−トリフルオロメチ
ルフェニル）−１−ピペラジニル〕ブチル｝−２，３−
ジヒドロ−３−オキソ−１，４−ベンゾキサジン一塩酸
塩 融点：２０５℃
【０２５９】例８８ ４−メチル−７−｛４−〔４−（２−メトキシフェニ
ル）−１−ピペラジニル〕ブチル｝−２，３−ジヒドロ
−３−オキソ−１，４−ベンゾキサジン一塩酸塩
【０２６０】例８９ ４−メチル−７−｛４−〔４−（４−フルオロフェニ
ル）−１−ピペラジニル〕ブチル｝−２，３−ジヒドロ
−３−オキソ−１，４−ベンゾキサジン塩基 融点：８９〜９０℃
【０２６１】例９０ ７−（２−アミノエチル）−３−オキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１，４−ベンゾキサジン
【０２６２】２５０ｃｍ3 丸首フラスコ中で、７−（２
−ブロモエチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−
１，４−ベンゾキサジン０．０１モルおよびヨウ化カリ
ウム０．３ｇをジメチルホルムアミド３０ｃｍ3 に溶解
する。この溶液に、気体状アンモニア流を飽和点まで泡
立てて通し、次いで還流コンデンサーを付ける。温度を
油浴により５０℃に安定にし、混合物を７２時間磁気攪
拌する。冷却後に、この反応混合物を水浴上で減圧の下
に蒸発させる。
【０２６３】この残留物を、５％ＨＣｌ溶液で酸性にさ
れている蒸留水中ですりまぜ、次いで水切り処理する。
濾液を採取し、酢酸エチルで洗浄し、次いで１０％水酸
化ナトリウム溶液でアルカリ性にする。クロロホルムで
抽出し、０．５時間かきまぜて二相にする。この有機相
を蒸留水で洗浄し、次いで塩化カルシウム上で乾燥させ
る。この有機相を水浴上で減圧の下に蒸発させ、残留物
を次いで、無水エタノール中に取り、気体状ＨＣｌ流を
泡立てて通し、この混合物を次いで、水浴上で減圧の下
に蒸発乾燥させる。この生成物を乾燥させ、次いで再結
晶させる。
【０２６４】例９１ ４−メチル−７−（２−プロピルアミノエチル）−３−
オキソ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサジン
【０２６５】製造例９に記載の方法を使用するが、６−
（２−ブロモエチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ
−１，４−ベンゾキサジンの代りに、４−メチル−７−
（２−ブロモエチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ
−１，４−ベンゾキサジンを用い、標題の生成物を得
る。
【０２６６】例９２〜１０３ 例２〜１３に記載の方法を使用するが、３−メチル−６
−（２−ブロモエチル）ベンゾチアゾリノンの代りに、
７−（２−アミノエチル）−４−メチル−３−オキソ−
２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサジンを用い、下
記の化合物を得る。
【０２６７】例９２ ４−メチル−７−｛２−〔Ｎ−（４−フタルイミドブチ
ル）アミノ〕エチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ
−１，４−ベンゾキサジン
【０２６８】例９３ ４−メチル−７−｛２−〔Ｎ−（４−フタルイミドブチ
ル）−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ〕エチル｝−３−オキソ
−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサジン
【０２６９】例９４ ４−メチル−７−｛２−〔Ｎ−（３−フタルイミドプロ
ピル）アミノ〕エチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒド
ロ−１，４−ベンゾキサジン
【０２７０】例９５ ４−メチル−７−｛２−〔Ｎ−（３−フタルイミドプロ
ピル）−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ〕エチル｝−３−オキ
ソ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサジン
【０２７１】例９６ ４−メチル−７−｛２−〔Ｎ−（２−フタルイミドエチ
ル）アミノ〕エチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ
−１，４−ベンゾキサジン
【０２７２】例９７ ４−メチル−７−｛２−〔Ｎ−（２−フタルイミドエチ
ル）−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ〕エチル｝−３−オキソ
−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサジン
【０２７３】例９８ ３−〔４−｛Ｎ−〔２−（４−メチル−３−オキソ−
２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサジン−７−イ
ル）エチル〕アミノ｝ブチル〕−２，４−ジオキソ−３
−アザスピロ〔４．５〕デカン
【０２７４】例９９ ３−〔４−｛Ｎ−〔２−（４−メチル−３−オキソ−
２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサジン−７−イ
ル）エチル〕−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ｝ブチル〕−
２，４−ジオキソ−３−アザスピロ〔４．５〕デカン
【０２７５】例１００ ３−〔４−｛Ｎ−〔２−（４−メチル−３−オキソ−
２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサジン−７−イ
ル）エチル〕アミノ｝ブチル〕−２，４−ジオキソ−３
−アザビシクロ〔３．３．０〕オクタン
【０２７６】例１０１ ４−メチル−７−〔２−｛Ｎ−〔４−（４，４−ジメチ
ル−２，６−ジオキソ−１−ピペリジル）ブチル〕アミ
ノ｝エチル〕−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，４
−ベンゾキサジン
【０２７７】例１０２ ４−メチル−７−〔２−｛Ｎ−〔４−（４，４−ジメチ
ル−２−オキソ−１−ピペリジル）ブチル〕アミノ｝エ
チル〕−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベン
ゾキサジン
【０２７８】例１０３ ４−メチル−７−〔２−｛Ｎ−〔４−（２−オキソ−１
−ピペリジル）ブチル〕アミノ｝エチル〕−３−オキソ
−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサジン
【０２７９】例１０４ ４−メチル−７−〔２−（Ｎ−プロピル−Ｎ−シアノメ
チルアミノ）エチル〕−３−オキソ−２，３−ジヒドロ
−１，４−ベンゾキサジン
【０２８０】例１８に記載の方法を使用するが、３−メ
チル−６−〔２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル〕ベンゾ
チアゾリノンの代りに、４−メチル−７−〔２−（Ｎ−
プロピルアミノ）エチル〕−３−オキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１，４−ベンゾキサジンを用い、標題の生成物を
得る。
【０２８１】例１０５〜１０６ 例１９および２０に記載の方法を使用し、例１０４の生
成物から、下記の化合物をそれぞれ得る。
【０２８２】例１０５ ４−メチル−７−｛２−〔Ｎ−プロピル−Ｎ−（２−ア
ミノエチル）アミノ〕エチル〕−３−オキソ−２，３−
ジヒドロ−１，４−ベンゾキサジン
【０２８３】例１０６ ４−メチル−７−〔２−｛Ｎ−プロピル−Ｎ−〔２−
（パラ−トリルスルホニルアミノ）エチル〕アミノ｝エ
チル〕−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベン
ゾキサジン
【０２８４】例１０７ ４−メチル−７−〔２−｛Ｎ−プロピル−Ｎ−〔３−
（パラ−トリルスルホニルアミノ）プロピル〕アミノ｝
エチル〕−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベ
ンゾキサジン
【０２８５】例２４に記載の方法を使用するが、３−メ
チル−６−（２−プロピルアミノエチル）ベンゾチアゾ
リノンの代りに、４−メチル−７−（２−プロピルアミ
ノエチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，４−
ベンゾキサジンを用い、標題の生成物を得る。
【０２８６】例１０８ ４−メチル−７−〔２−｛Ｎ−プロピル−Ｎ−〔４−
（パラ−トリルスルホニルアミノ）ブチル〕アミノ｝エ
チル〕−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベン
ゾキサジン
【０２８７】例１０７に記載の方法を使用するが、１−
クロロ−３−ブロモプロパンの代りに、１−クロロ−４
−ブロモブタンを用い、標題の生成物を得る。
【０２８８】例１０９ ６−（２−アミノエチル）−３−オキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１，４−ベンゾキサジン
【０２８９】２５０ｃｍ3 丸首フラスコ中で、６−（２
−ブロモエチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−
１，４−ベンゾキサジン０．０１モルおよびヨウ化カリ
ウム０．３ｇをジメチルホルムアミド３０ｃｍ3 中に溶
解する。この溶液に、気体状アンモニア流を飽和点まで
泡立てて通し、次いで還流コンデンサーを付ける。温度
を油浴により５０℃に安定にし、この混合物を次いで、
７２時間磁気攪拌する。冷却後に、この反応混合物を水
浴上で減圧の下に蒸発させる。
【０２９０】この残留物を、５％ＨＣｌ溶液で酸性にし
た蒸留水とすりまぜ、次いで水切り処理する。この濾液
を採取し、酢酸エチルで洗浄し、次いで１０％水酸化ナ
トリウム溶液でアルカリ性にする。クロロホルムで抽出
し、０．５時間かきまぜ二相にする。この有機相を蒸留
水で洗浄し、次いで塩化カルシウム上で乾燥させる。こ
の有機相を水浴上で減圧の下に蒸発させ、残留物を次い
で無水エタノール中に取り、気体状ＨＣｌ流を通し、次
いでこの混合物を水浴上で減圧の下に蒸発乾燥させる。
この生成物を乾燥させ、次いで再結晶させる。
【０２９１】例１１０〜１２１ 例２〜１３に記載の方法を使用するが、３−メチル−６
−（２−ブロモエチル）ベンゾチアゾリノンの代りに、
６−（２−アミノエチル）−３−オキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１，４−ベンゾキサジンを用い、下記の化合物を
得る。
【０２９２】例１１０ ６−｛２−〔Ｎ−（４−フタルイミドブチル）アミノ〕
エチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベ
ンゾキサジン
【０２９３】例１１１ ６−｛２−〔Ｎ−（４−フタルイミドブチル）−Ｎ−ｎ
−プロピルアミノ〕エチル｝−３−オキソ−２，３−ジ
ヒドロ−１，４−ベンゾキサジン
【０２９４】例１１２ ６−｛２−〔Ｎ−（３−フタルイミドプロピル）アミ
ノ〕エチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，４
−ベンゾキサジン
【０２９５】例１１３ ６−｛２−〔Ｎ−（３−フタルイミドプロピル）−Ｎ−
ｎ−プロピルアミノ〕エチル｝−３−オキソ−２，３−
ジヒドロ−１，４−ベンゾキサジン
【０２９６】例１１４ ６−｛２−〔Ｎ−（２−フタルイミドエチル）アミノ〕
エチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベ
ンゾキサジン
【０２９７】例１１５ ６−｛２−〔Ｎ−（２−フタルイミドエチル）−Ｎ−ｎ
−プロピルアミノ〕エチル｝−３−オキソ−２，３−ジ
ヒドロ−１，４−ベンゾキサジン
【０２９８】例１１６ ３−〔４−｛Ｎ−〔２−（３−オキソ−２，３−ジヒド
ロ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル）エチル〕アミ
ノ｝ブチル〕−２，４−ジオキソ−３−アザスピロ
〔４．５〕デカン
【０２９９】例１１７ ３−〔４−｛Ｎ−〔２−（３−オキソ−２，３−ジヒド
ロ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル）エチル〕−Ｎ
−ｎ−プロピルアミノ｝ブチル〕−２，４−ジオキソ−
３−アザスピロ〔４．５〕デカン
【０３００】例１１８ ３−〔４−｛Ｎ−〔２−（３−オキソ−２，３−ジヒド
ロ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル）エチル〕アミ
ノ｝ブチル〕−２，４−ジオキソ−３−アザビシクロ
〔３．３．０〕オクタン
【０３０１】例１１９ ６−〔２−｛Ｎ−〔４−（４，４−ジメチル−２，６−
ジオキソ−１−ピペリジル）ブチル〕アミノ｝エチル〕
−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサ
ジン
【０３０２】例１２０ ６−〔２−｛Ｎ−〔４−（４，４−ジメチル−２−オキ
ソ−１−ピペリジル）ブチル〕アミノ｝エチル〕−３−
オキソ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサジン
【０３０３】例１２１ ６−〔２−｛Ｎ−〔４−（２−オキソ−１−ピペリジ
ル）ブチル〕アミノ｝エチル〕−３−オキソ−２，３−
ジヒドロ−１，４−ベンゾキサジン
【０３０４】例１２２ ６−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−シアノメチルアミノ）エ
チル〕−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベン
ゾキサジン
【０３０５】例１８に記載の方法を使用するが、３−メ
チル−６−〔２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル〕ベンゾ
チアゾリノンの代りに、６−〔２−（Ｎ−メチルアミ
ノ）エチル〕−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，４
−ベンゾキサジンを用い、標題の生成物を得る。
【０３０６】例１２３〜１２４ 例１９および２０に記載の方法を使用し、例１２２の生
成物から下記の化合物を得る。
【０３０７】例１２３ ６−｛２−〔Ｎ−プロピル−Ｎ−（２−アミノエチル）
アミノ〕エチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−
１，４−ベンゾキサジン
【０３０８】例１２４ ６−〔２−｛Ｎ−プロピル−Ｎ−〔２−（パラ−トリル
スルホニルアミノ）エチル〕アミノ｝エチル〕−３−オ
キソ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサジン
【０３０９】例１２５ ６−〔２−｛Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−〔３−（パラ−ト
リルスルホニルアミノ）プロピル〕アミノ｝エチル〕−
３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサジ
ン
【０３１０】例２４に記載の方法を使用するが、３−メ
チル−６−（２−プロピルアミノエチル）ベンゾチアゾ
リノンの代りに、６−（２−プロピルアミノエチル）−
３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサジ
ンを用い、標題の生成物を得る。
【０３１１】例１２６ ６−〔２−｛Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−〔４−（パラ−ト
リルスルホニルアミノ）ブチル〕アミノ｝エチル〕−３
−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサジン
【０３１２】例１２５に記載の方法を使用するが、１−
クロロ−３−ブロモプロパンの代りに、１−クロロ−４
−ブロモブタンを用い、標題の生成物を得る。
【０３１３】例１２７〜１３０ 例２８〜３１に記載の方法を使用するが、３−メチル−
６−（２−ブロモエチル）ベンゾチアゾリノンの代り
に、３−メチル−６−（４−ブロモブチル）ベンゾチア
ゾリノンを用い、それぞれ下記の化合物を得る。
【０３１４】例１２７ ３−メチル−６−｛４−〔４−（２，３，４−トリメト
キシベンジル）−１−ピペラジニル〕ブチル｝ベンゾチ
アゾリノン二塩酸塩
【０３１５】例１２８ ３−メチル−６−｛４−〔４−（３−トリフルオロメチ
ルフェニル）−１−ピペラジニル〕ブチル｝ベンゾチア
ゾリノン一塩酸塩 融点：１８２〜１８４℃
【０３１６】例１２９ ３−メチル−６−｛４−〔４−（２−メトキシフェニ
ル）−１−ピペラジニル〕ブチル｝ベンゾチアゾリノン
一塩酸塩 トルエン中で再結晶 融点：２０３〜２３２℃
【０３１７】例１３０ ３−メチル−６−｛４−〔４−（４−フルオロフェニ
ル）−１−ピペラジニル〕ブチル｝ベンゾキサゾリノン
【０３１８】例１３１ ６−｛４−〔４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペ
ラジニル〕ブチル｝ベンゾチアゾリノン
【０３１９】例３０に記載の方法を使用するが、６−
（２−ブロモエチル）ベンゾチアゾリノンの代りに、６
−（４−ブロモブチル）ベンゾチアゾリノンを用い、そ
してまたこの合成の終了時点で酸性化を行なわず、標題
の生成物を得る。 トルエン中で再結晶 融点：１２５〜１２７℃
【０３２０】例１３２ ３−メチル−６−〔２−｛Ｎ−〔４−（３−オキソ−
２，３−ジヒドロ−２−ベンズイソチアゾリル１，１−
ジオキシド）ブチル〕アミノ｝エチル〕ベンゾチアゾリ
ノン
【０３２１】例２において、Ｎ−（４−ブロモブチル）
フタルイミドの代りに、３−オキソ−２，３−ジヒドロ
−２−（４−ブロモブチル）ベンズイソチアゾール１，
１−ジオキシドを用い、標題の生成物を得る。
【０３２２】例１３３ ３−メチル−６−〔２−｛Ｎ−（４−（３−オキソ−
２，３−ジヒドロ−２−ベンズイソチアゾリル１，１−
ジオキシド）ブチル〕−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ｝エチ
ル〕ベンゾチアゾリノン
【０３２３】例３に記載の方法を使用するが、３−メチ
ル−６−｛２−〔Ｎ−（４−フタルイミドブチル）アミ
ノ〕エチル｝ベンゾチアゾリノンの代りに、例１３２で
得られる生成物を用い、標題の生成物を得る。
【０３２４】例１３４ ３−メチル−６−〔２−｛Ｎ−〔３−（３−オキソ−
２，３−ジヒドロ−２−ベンズイソチアゾリル１，１−
ジオキシド）プロピル〕アミノ｝エチル〕ベンゾチアゾ
リノン
【０３２５】例２において、Ｎ−（４−ブロモブチル）
フタルイミドの代りに、３−オキソ−２，３−ジヒドロ
−２−（３−ブロモプロピル）ベンズイソチアゾール
１，１−ジオキシドを用い、標題の生成物を得る。
【０３２６】例１３５ ３−メチル−６−〔２−｛Ｎ−〔３−（３−オキソ−
２，３−ジヒドロ−２−ベンズイソチアゾリル１，１−
ジオキシド）プロピル〕−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ｝エ
チル〕ベンゾチアゾリノン
【０３２７】例３に記載の方法を使用するが、３−メチ
ル−６−｛２−〔Ｎ−（４−フタルイミドブチル）アミ
ノ〕エチル｝ベンゾチアゾリノンの代りに、例１３４で
得られる生成物を用い、標題の生成物を得る。
【０３２８】例１３６ ３−メチル−６−〔２−｛Ｎ−〔２−（３−オキソ−
２，３−ジヒドロ−２−ベンズイソチアゾリル１，１−
ジオキシド）エチル〕アミノ｝エチル〕ベンゾチアゾリ
ノン
【０３２９】例２において、Ｎ−（４−ブロモブチル）
フタルイミドの代りに、３−オキソ−２，３−ジヒドロ
−２−（２−ブロモエチル）ベンズイソチアゾール１，
１−ジオキシドを用い、標題の生成物を得る。
【０３３０】例１３７ ３−メチル−６−〔２−｛Ｎ−〔２−（３−オキソ−
２，３−ジヒドロ−２−ベンズイソチアゾリル１，１−
ジオキシド）エチル〕−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ｝エチ
ル〕ベンゾチアゾリノン
【０３３１】例３に記載の方法を使用するが、３−メチ
ル−６−｛２−〔Ｎ−（４−フタルイミドブチル）アミ
ノ〕エチル｝ベンゾチアゾリノンの代りに、例１３６で
得られる生成物を用い、標題の生成物を得る。
【０３３２】例１３８ ３−メチル−６−（４−アミノブチル）ベンゾキサゾリ
ノン（塩酸塩）
【０３３３】例１に記載の方法を使用するが、３−メチ
ル−６−（２−ブロモエチル）ベンゾチアゾリノンの代
りに、３−メチル−６−（４−クロロブチル）ベンゾチ
アゾリノンを用い、３−メチル−６−（４−アミノブチ
ル）ベンゾキサゾリノン（塩酸塩）を得る。
【０３３４】例１３９〜１５０ 例２〜１３に記載の方法を使用するが、３−メチル−６
−（２−アミノブチル）ベンゾチアゾリノンの代りに、
例１３８の３−メチル−６−（４−アミノブチル）ベン
ゾチアゾリノンを用い、下記の化合物を得る。
【０３３５】例１３９ ３−メチル−６−｛４−〔Ｎ−（４−フタルイミドブチ
ル）アミノ〕ブチル｝ベンゾキサジゾリノン
【０３３６】例１４０ ３−メチル−６−｛４−〔Ｎ−（４−フタルイミドブチ
ル）−Ｎ−ｎ−プルピルアミノ〕ブチル｝ベンゾキサゾ
リノン
【０３３７】例１４１ ３−メチル−６−｛４−〔Ｎ−（３−フタルイミドプロ
ピル）アミノ〕ブチル｝ベンゾキサゾリノン
【０３３８】例１４２ ３−メチル−６−｛４−〔Ｎ−（３−フタルイミドプロ
ピル）−Ｎ−プルピルアミノ〕ブチル｝ベンゾキサゾリ
ノン
【０３３９】例１４３ ３−メチル−６−｛４−〔Ｎ−（２−フタルイミドエチ
ル）−Ｎ−ｎ−プルピルアミノ〕ブチル｝ベンゾキサゾ
リノン
【０３４０】例１４４ ３−メチル−６−｛４−〔Ｎ−（２−フタルイミドエチ
ル）アミノ〕ブチル｝ベンゾキサゾリノン
【０３４１】例１４５ ３−〔４−｛Ｎ−〔４−（３−メチルベンゾキサゾリノ
ン−６−イル）ブチル〕アミノ｝ブチル〕−２，４−ジ
オキソ−３−アザスピロ〔４．５〕デカン
【０３４２】例１４６ ３−〔４−｛Ｎ−〔４−（３−メチルベンゾキサゾリノ
ン−６−イル）ブチル〕−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ｝ブ
チル〕−２，４−ジオキソ−３−アザスピロ〔４．５〕
デカン
【０３４３】例１４７ ３−〔４−｛Ｎ−〔４−（３−メチルベンゾキサゾリン
−６−イル）ブチル〕アミノ｝ブチル〕−２，４−ジオ
キソ−３−アザビシクロ〔３．３．０〕オクタン
【０３４４】例１４８ ３−メチル−６−〔４−｛Ｎ−〔４−（４，４−ジメチ
ル−２，６−ジオキソ−１−ピペリジル）ブチル〕アミ
ノ｝ブチル〕ベンゾキサゾリノン
【０３４５】例１４９ ３−メチル−６−〔４−｛Ｎ−〔４−（４，４−ジメチ
ル−２−オキソ−１−ピペリジル）ブチル〕アミノ｝ブ
チル〕ベンゾキサゾリノン
【０３４６】例１５０ ３−メチル−６−〔４−｛Ｎ−〔４−（２−オキソ−１
−ピペリジル）ブチル〕アミノ｝ブチル〕ベンゾキサゾ
リノン
【０３４７】例１５１〜１６２ 例２〜１３に記載の方法を使用するが、３−メチル−６
−（２−アミノエチル）ベンゾチアゾリノンの代りに、
出願ＥＰ１１０，７８１に記載の３−メチル−６−（２
−アミノエチル）ベンゾキサゾリノンを用い、下記の化
合物を得る。
【０３４８】例１５１ ３−メチル−６−｛４−〔Ｎ−（４−フタルイミドブチ
ル）アミノ〕エチル｝ベンゾキサゾリノン
【０３４９】例１５２ ３−メチル−６−｛４−〔Ｎ−（４−フタルイミドブチ
ル）−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ〕エチル｝ベンゾキサゾ
リノン
【０３５０】例１５３ ３−メチル−６−｛４−〔Ｎ−（３−フタルイミドプロ
ピル）アミノ〕エチル｝ベンゾキサゾリノン
【０３５１】例１５４ ３−メチル−６−｛４−〔Ｎ−（３−フタルイミドプロ
ピル）−Ｎ−プロピルアミノ〕エチル｝ベンゾキサゾリ
ノン
【０３５２】例１５５ ３−メチル−６−｛４−〔Ｎ−（２−フタルイミドエチ
ル）−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ〕エチル｝ベンゾキサゾ
リノン
【０３５３】例１５６ ３−メチル−６−｛４−〔Ｎ−（２−フタルイミドエチ
ル）アミノ〕エチル｝ベンゾキサゾリノン
【０３５４】例１５７ ３−〔４−｛Ｎ−〔４−（３−メチルベンゾキサゾリノ
ン−６−イル）エチル〕アミノ｝ブチル〕−２，４−ジ
オキソ−３−アザスピロ〔４．５〕デカン
【０３５５】例１５８ ３−〔４−｛Ｎ−〔４−（３−メチルベンゾキサゾリノ
ン−６−イル）エチル〕−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ｝ブ
チル〕−２，４−ジオキソ−３−アザスピロ〔４．５〕
デカン
【０３５６】例１５９ ３−〔４−｛Ｎ−〔４−（３−メチルベンゾキサゾリノ
ン−６−イル）エチル〕アミノ｝ブチル〕−２，４−ジ
オキソ−３−アザビシクロ〔３．３．０〕オクタン
【０３５７】例１６０ ３−メチル−６−〔４−｛Ｎ−〔４−（４，４−ジメチ
ル−２，６−ジオキソ−１−ピベリジル）ブチル〕アミ
ノ｝エチル〕ベンゾキサゾリノン
【０３５８】例１６１ ３−メチル−６−〔４−｛Ｎ−〔４−（４，４−ジメチ
ル−２−オキソ−１−ピペリジル）ブチル〕アミノ｝エ
チル〕ベンゾキサゾリノン
【０３５９】例１６２ ３−メチル−６−〔４−｛Ｎ−〔４−（２−オキソ−１
−ピペリジル）ブチル〕アミノ｝エチル〕ベンゾキサゾ
リノン
【０３６０】例１６３ ３−〔４−｛Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（３−メチルベン
ゾチアゾリノン−６−イル）エチル〕アミノ｝ブチル〕
−２，４−ジオキソ−３−アザスピロ〔４．５〕デカン
塩酸塩
【０３６１】還流コンデンサーを付けた丸首フラスコ中
で、例１５で得られる３−メチル−６−〔２−（Ｎ−メ
チルアミノ）エチル〕ベンゾチアゾリノン１０-2モルお
よびトリエチルアミン１，２×１０-2モルをアセトン中
に溶解し、この混合物を１５分間、還流させる。Ｎ−
（４−ブロモブチル）−２，４−ジオキソ−３−アザス
ピロ〔４．５〕デカン０．０２モルを加え、還流を２４
時間継続する。生成された沈殿を水切りし、濾液を蒸発
乾燥させ、残留物を稀塩酸溶液に取り、この酸性混合物
をトルエンで洗浄し、次いでアルカリ性にした後に、こ
の水性相をクロロホルムで数回抽出する。
【０３６２】有機相を集め、蒸発乾燥させ、残留物を無
水エーテルに取り、次いで必要量のエーテル性塩酸を加
える。生成物を水切りし、乾燥させ、次いで再結晶させ
る。
【０３６３】収率：３５％融点 ：１７３−１７４℃スペクトル特性 ：赤外 ： １６００−１６８０ｃｍ-1：ｖＣＯ １７５０ｃｍ-1：ｖＣＯ（ＳＣＯＮ）１Ｈ核磁気共鳴 ： ２．６０ｐｐｍ，シングレット：４Ｈ ２（ＮＣＨ2 Ｃ
Ｏ） ２．８０ｐｐｍ，シングレット：３Ｈ（アミン） ３．５０ｐｐｍ，シングレット：３Ｈ（アミド）
【０３６４】例１６４ ３−〔４−｛Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（３−メチルベン
ゾチアゾリノン−６−イル）エチル〕−Ｎ−メチルアミ
ノ｝ブチル〕−２，４−ジオキソ−３−アザビシクロ
〔３．３．０〕オクタン塩酸塩
【０３６５】例１６３に記載の方法を使用するが、Ｎ−
（４−ブロモブチル）−２，４−ジオキソ−３−アザス
ピロ〔４．５〕デカンの代りに、Ｎ−（４−ブロモブチ
ル）−２，４−ジオキソ−３−アザビシクロ〔３．３．
０〕オクタンを用い、標題の生成物を得る。
【０３６６】収率：４５％融点 ：１３０−１３２℃スペクトル特性 ： 赤外： １６００−１７００ｃｍ-1：ｖＣＯ １７６０ｃｍ-1：ｖＣＯ（ＳＣＯＮ）１Ｈ核磁気共鳴 ： ２．８０ｐｐｍ，シングレット：３Ｈ（ＣＨ3 ）
【０３６７】例１６５ ３−〔４−｛Ｎ−メチル−Ｎ−〔４−（３−メチルベン
ゾチアゾリノン−６−イル）ブチル〕アミノ｝ブチル〕
−２，４−ジオキソ−３−アザスピロ〔４．５〕デカン
塩酸塩
【０３６８】例１６３に記載の方法を使用するが、３−
メチル−６−〔２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル〕ベン
ゾチアゾリノンの代りに、例４７で得られる３−メチル
−６−〔４−（Ｎ−メチルアミノ）ブチル〕ベンゾチア
ゾリノンを用い、標題の生成物を得る。
【０３６９】例１６６ ３−〔４−｛Ｎ−メチル−Ｎ−〔４−（３−メチルベン
ゾチアゾリノン−６−イル）ブチル〕アミノ｝ブチル〕
−２，４−ジオキソ−３−アザビシクロ〔３．３．０〕
オクタン塩酸塩
【０３７０】例１６４に記載の方法を使用するが、６−
〔２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル〕ベンゾチアゾリノ
ンの代りに、６−〔４−（Ｎ−メチルアミノ）ブチル〕
ベンゾチアゾリノンを用い、標題の生成物を得る。
【０３７１】例１６７ ３−〔３−｛Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（３−メチルベン
ゾチアゾリノン−６−イル）エチル〕アミノ｝プロピ
ル〕−２，４−ジオキソ−３−アザビシクロ〔４．５〕
デカン塩酸塩
【０３７２】例１６３に記載の方法を使用するが、Ｎ−
（４−ブロモブチル）−２，４−ジオキソ−３−アザス
ピロ〔４．５〕デカンの代りに、Ｎ−（３−ブロモプロ
ピル）−２，４−ジオキソ−３−アザスピロ〔４．５〕
デカンを用い、標題の生成物を得る。
【０３７３】例１６８ ３−〔３−｛Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（３−メチルベン
ゾチアゾリノン−６−イル）エチル〕アミノ｝プロピ
ル〕−２，４−ジオキソ−３−アザビシクロ〔３．３．
０〕オクタン塩酸塩
【０３７４】例１６４に記載の方法を使用するが、Ｎ−
（４−ブロモブチル）−２，４−ジオキソ−３−アザビ
シクロ〔３．３．０〕オクタンの代りに、Ｎ−（３−ブ
ロモプロピル）−２，４−ジオキソ−３−アザビシクロ
〔３．３．０〕オクタンを用い、標題の生成物を得る。
【０３７５】例１６９ ６−｛２−〔４−（メトキシフェニル）−１−ピペラジ
ニル〕エチル｝ベンゾチアゾリノン塩酸塩
【０３７６】例３２に記載の方法を使用するが、１−
（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジンの代り
に、１−（２−メトキシフェニル）ピペラジンを用い、
この合成の終了時点で（Ｋ′2 ＣＯ3 によるアルカリ性
化は行なわない）、塩酸塩を単離し、標題の生成物を得
る。水中で再結晶。 融点：＞２６０℃
【０３７７】例１７０ ６−（２−モルホリノエチル）ベンゾチアゾリノン塩酸
塩
【０３７８】例１６９に記載の方法を使用するが、１−
（２−メトキシフェニル）ピラジンの代りに、モルホリ
ンを用い、標題の生成物を得る。 ９５°強度アルコール中で再結晶 融点：＞２６０℃
【０３７９】例１７１ ６−（４−モルホリノブチル）ベンゾチアゾリノン塩酸
塩
【０３８０】例１２９に記載の方法を使用するが、１−
（２−メトキシフェニル）ピペラジンの代りに、モルホ
リンを用い、標題の生成物を得る。 トルエン中で再結晶 融点：１７１〜１７３℃
【０３８１】例１７２ ６−｛４−〔４−（３−トリフルオロメチルフェニル）
−１−ピペラジニル〕ブチル｝ベンゾチアゾリノン
【０３８２】例１３１に記載の方法を使用するが、１−
（２−メトキシフェニル）ピペラジンの代りに、１−
（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジンを用
い、標題の生成物を得る。 ９５強度アルコール中で再結晶 融点：１２９〜１３０℃
【０３８３】例１７３ ７−｛２−〔４−（３−トリフルオロメチルフェニル）
−１−ピペラジニル〕エチル｝−２，３−ジヒドロ−３
−オキソ−１，４−ベンゾチアジン
【０３８４】例３２に記載の方法を使用するが、６−
（２−ブロモエチル）ベンゾチアゾリノンの代りに、７
−（２−ブロモエチル）−２，３−ジヒドロ−３−オキ
ソ−１，４−ベンゾチアジン（この化合物は、Ａｎｎ．
Ｃｈｅｍ．Ｒｏｍｅ．１９５５，４５，１７２に記載さ
れている７−アセチル−２，３−ジヒドロ−３−オキソ
−１，４−ベンゾチアジンを塩化メチレン中で臭素で処
理し、７−ブロモアセチル−２，３−ジヒドロ３−オキ
ソ−１，４−ベンゾチアジンを生成させることによって
得られる）を用い、標題の生成物を得る。次いで、酸溶
媒中でトリエチルアミンで処理すると、７−（２−ブロ
モエチル）−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１，４−
ベンゾチアジンが得られる。
【０３８５】例１７４ ３−メチル−６−｛２−〔４−（３−ピリジル）−１−
ピペラジニル〕エチル｝ベンゾチアゾリノン塩酸塩
【０３８６】例２９に記載の方法を使用するが、１−
（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジンの代り
に、１−（３−ピリジル）ピペラジンを用い、標題の生
成物を得る。
【０３８７】例１７５ ３−メチル−６−｛２−〔４−（２−ピリミジル）−１
−ピペラジニル〕エチル｝ベンゾチアゾリノン塩酸塩
【０３８８】例２９に記載の方法を使用するが、１−
（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジンの代り
に、１−（２−ピリミジル）ピペラジンを用い、標題の
生成物を得る。
【０３８９】例１７６ ３−メチル−６−｛２−〔４−（２−ピリジル）−１−
ピペラジニル〕エチル｝ベンゾチアゾリノン
【０３９０】例８７に記載の方法を使用するが、１−
（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジンの代り
に、１−（２−ピリジル）ピペラジンを用い、標題の生
成物を得る。
【０３９１】例１７７ ４−メチル−７−｛４−〔４−（２−ピリミジル）−１
−ピペラジニル〕ブチル｝−２，３−ジヒドロ−３−オ
キソ−１，４−ベンゾキサジン
【０３９２】例８７に記載の方法を使用するが、１−
（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジンの代り
に、１−（２−ピリジル）ピペラジンを用い、標題の生
成物を得る。
【０３９３】例１７８ ８−｛２−〔４−（３−トリフオロメチルフェニル）−
ピペラジン−１−イル〕エチル｝−２，３−ジヒドロ−
３−オキソ−１，４−ベンゾチアジン
【０３９４】例１７３に記載の方法を使用するが、７−
（２−ブロモエチル）−２，３−ジヒドロ−３−オキソ
−１，４−ベンゾチアジンの代りに、８−（２−ブロモ
エチル）−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１，４−ベ
ンゾチアジン（この化合物は、出発物質として、Ｅｕ
ｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｎ．１９８９．２４（５），４
７９〜４８４に記載の８−アセチル−２，３−ジヒドロ
−３−オキソ−１，４−ベンゾチアジンを使用して得ら
れる）を用い、標題の生成物を得る。
【０３９５】前記の方法に従い、下記の化合物が得られ
る： ７−｛２−〔４−（４−フルオロフェニル）−１−ピペ
ラジニル〕エチル｝−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−
１，４−ベンゾチアジン ７−｛２−〔４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペ
ラジニル〕エチル−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−
１，４−ベンゾチアジン
【０３９６】７−｛２−〔４−（２−ピリミジル）−１
−ピペラジニル〕エチル｝−２，３−ジヒドロ−３−オ
キソ−１，４−ベンゾチアジン ７−｛２−〔４−（２−ピリジル）−１−ピペラジニ
ル〕エチル｝−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１，４
−ベンゾチアジン
【０３９７】前記の方法を使用するが、６−（ブロモア
セチル）−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−ベンゾキサ
ジンから出発し、下記の化合物を得る： ６−｛２−〔４−（４−フルオロフェニル）−１−ピペ
ラジニル〕エチル｝−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−
１，４−ベンゾチアジン ６−｛２−〔４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペ
ラジニル〕エチル｝−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−
１，４−ベンゾチアジン
【０３９８】６−｛２−〔４−（３−トリフルオロメチ
ルフェニル）−１−ピペラジニル〕エチル｝−２，３−
ジヒドロ−３−オキソ−１，４−ベンゾチアジン ６−｛２−〔４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジ
ニル〕エチル｝−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１，
４−ベンゾチアジン ７−｛２−〔４−（２−ピリジル）−１−ピペラジニ
ル〕エチル｝−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１，４
−ベンゾチアジン
【０３９９】例２６〜３１に記載の方法を使用するが、
３−メチル−６−（２−ブロモエチル）ベンゾチアゾリ
ノンの代りに、４−メチル−７−（２−ブロモエチル）
−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−ベンゾキサジンを用
い、下記の化合物を得る：
【０４００】４−メチル−７−〔２−｛〔２−（ヒドロ
キシフェニル）−２−ヒドロキシエチル〕アミノ｝エチ
ル〕−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−ベンゾキサジン ４−メチル−７−（２−ジプロピルアミノエチル）−
２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１，４−ベンゾキサジ
ン ４−メチル−７−｛２−〔４−（２，３，４−トリメト
キシベンジル）−１−ピペラジニル〕エチル｝−２，３
−ジヒドロ−３−オキソ−１，４−ベンゾキサジン
【０４０１】４−メチル−７−｛２−〔４−（３−トリ
フルオロメチルフェニル）−１−ピペラジニル〕エチ
ル｝−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１，４−ベンゾ
キサジン ４−メチル−７−｛２−〔４−（２−メトキシ）−１−
ピペラジニル〕エチル｝−２，３−ジヒドロ−３−オキ
ソ−１，４−ベンゾキサジン ４−メチル−７−｛２−〔４−（４−フルオロ）−１−
ピペラジニル〕エチル｝−２，３−ジヒドロ−３−オキ
ソ−１，４−ベンゾキサジン
【０４０２】７−｛２−〔４−（３−トリフルオロメチ
ルフェニル）−ピペラジン−１−イル〕エチル｝−２，
３−ジヒドロ−３−オキソ−１，４−ベンゾキサジン ７−｛２−〔４−（２−メトキシフェニル）−ピペラジ
ン−１−イル）エチル〕−２，３−ジヒドロ−３−オキ
ソ−１，４−ベンゾキサジン ７−｛２−〔４−（４−フルオロフェニル）−ピペラジ
ン−１−イル〕エチル｝−２，３−ジヒドロ−３−オキ
ソ−１，４−ベンゾキサジン
【０４０３】７−｛４−〔４−（３−トリフルオロメチ
ル）−ピペラジン−１−イル〕ブチル｝−２，３−ジヒ
ドロ−３−オキソ−１，４−ベンゾキサジン ７−｛４−〔４−（２−メトキシフェニル）−ピペラジ
ン−１−イル〕ブチル｝−２，３−ジヒドロ−３−オキ
ソ−１，４−ベンゾキサジン ７−｛４−〔４−（４−フルオロフェニル）−ピペラジ
ン−１−イル〕ブチル｝−２，３−ジヒドロ−３−オキ
ソ−１，４−ベンゾキサジン
【０４０４】４−メチル−７−｛２−〔４−（３−トリ
フルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル〕エチ
ル｝−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１，４−ベンゾ
チアジン ４−メチル−７−｛２−〔４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル〕エチル｝−２，３−ジヒド
ロ−３−オキソ−１，４−ベンゾチアジン ４−メチル−７−｛２−〔４−（４−フルオロフェニ
ル）−ピペラジン−１−イル〕エチル｝−２，３−ジヒ
ドロ−３−オキソ−１，４−ベンゾチアジン
【０４０５】４−メチル−７−｛４−〔４−（３−トリ
フルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル〕ブチ
ル｝−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１，４−ベンゾ
チアジン ４−メチル−７−｛４−〔４−（２−メトキシフェニ
ル）−ピペラジン−１−イル〕ブチル｝−２，３−ジヒ
ドロ−３−オキソ−１，４−ベンゾチアジン ４−メチル−７−｛４−〔４−（４−フルオロフェニ
ル）−ピペラジン−１−イル〕ブチル｝−２，３−ジヒ
ドロ−３−オキソ−１，４−ベンゾチアジン
【０４０６】７−｛４−〔４−（３−トリフルオロメチ
ルフェニル）−ピペラジン−１−イル〕ブチル｝−２，
３−ジヒドロ−３−オキソ−１，４−ベンゾチアジン ７−｛４−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン
−１−イル〕ブチル｝−２，３−ジヒドロ−３−オキソ
−１，４−ベンゾチアジン ７−｛４−〔４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン
−１−イル〕ブチル｝−２，３−ジヒドロ−３−オキソ
−１，４−ベンゾチアジン
【０４０７】６−｛２−〔４−（４−フルオロフェニ
ル）ピペラジン−１−イル〕エチル｝ベンゾチアゾリノ
ン ６−｛４−〔４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン
−１−イル〕ブチル｝ベンゾチアゾリノン ６−｛２−〔４−フェニルピヘラジン−１−イル〕エチ
ル｝ベンゾチアゾリノンおよびその３−メチル化化合物
【０４０８】６−｛４−〔４−フェニルピヘラジン−１
−イル〕ブチル｝ベンゾチアゾリノンおよびその３−メ
チル化化合物 ７−｛２−〔４−フェニルピヘラジン−１−イル〕エチ
ル｝−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１，４−ベンゾ
キサジンおよびその４−メチル化化合物 ７−｛４−〔４−フェニルピヘラジン−１−イル〕ブチ
ル｝−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１，４−ベンゾ
キサジンおよびその４−メチル化化合物
【０４０９】７−｛２−〔４−フェニルピヘラジン−１
−イル〕エチル｝−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−
１，４−ベンゾチアジンおよびその４−メチル化化合物 ７−｛４−〔４−フェニルピヘラジン−１−イル〕ブチ
ル｝−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１，４−ベンゾ
チアジンおよびそのメチル化化合物
【０４１０】本発明の化合物の薬理学的研究 例１７９ ５−ＨＴ1A、５−ＨＴ2 、Ｄ2 およびα2 レセプターに
対するインビトロ親和性試験
【０４１１】５−ＨＴ1A、５−ＨＴ2 、Ｄ2 およびα２
レセプターに対するインビトロ親和性試験を慣用の結合
技法に従い行なった。これらの研究の結果は、本発明の
化合物が、５−ＨＴ1Aレセプターに対し１０ -10 Ｍの程
度のＫ０．５を有することを示す。この極めて大きい親
和性は、極めて大きい選択性によって補充されている。
実際に、５−ＨＴ1A／Ｄ2 親和性比は１００に等しい。
５−ＨＴ1A／α２親和性比は１０４に等しく、そしてま
た５−ＨＴ1A／５−ＨＴ2 親和性比は１０３に近い。
【０４１２】例１０８ 急性毒性 急性毒性は一群８匹のマウス（２６±２ｇ）に、６５０
ｍｇ／ｋｇの投与量で経口投与した後に評価した。被験
動物は、処理の第１日目は規則的間隔で、引続く２週間
は毎日観察した。本発明の化合物の大部分は完全に無毒
性であることが判った。本発明の化合物の大部分は、６
５０ｍｇ／ｋｇの投与量で投与した後に、動物を死亡さ
せず、そしてまたこの投与量で投与した後に、障害は一
般に見い出されない。
【０４１３】例１８１ 不安解消活性試験−ハトかっとう試験 以前に実験に使用されたことがない、６羽のＷｈｉｌｅ
Ｃａｒｎｅａｕｘハトに、赤色光または白色光を通
す、Ｐｌｅｘｉｇｌａｓｓ製のカギをつつく訓練をす
る。この応答カギは、実験室の前面壁に据付ける。ハト
はその正常な体重の８５％にし、その後で実験を開始す
る。実験は連続概算法（ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ ｓｕｃｃ
ｅｓｓｉｖｅ ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｉｏｎｓ）を用い
て行なう。（Ｆｒｅｓｔｅｒ、１９５３）。
【０４１４】開始時点で、各ハトのカギをつつく力（こ
れによって赤色光または白色光が点灯する）が０．１５
Ｎを越えると、ハトはこのカギの下に位置する自動供給
機からの穀物混合物に接近することができる。数日後
に、カギを３０回、つつくまで、穀物を供給しない。３
０回目のつつきに対する応答が得られ、つつき動作が規
則的になった時点で、食物を供給する。カギの光の色は
３分毎に変える（白色から赤色に、そしてまた赤色から
白色に）。３０回のつつき動作に対する応答レベルの測
定は各々の光の相の期間中行う。
【０４１５】この相の間および実験全体を通して、一日
の試験計画は３分間の各光変更順序を５回反復すること
から構成し、これらの変更順序の間に、３０秒の間隔を
もうけ、この期間中は点灯用キイを消し、応答が得られ
ないようにする。従って、一回の試験計画には、約３５
〜４０分を要する。これらの応答レベルが安定になり、
５日間の期間中の各色に対して同一になった時点で（こ
れには３〜４週間が必要である）有色相の１つにおける
各３０回の応答によって、食物の放出および恥骨橋上に
設置した電極により供給される短時間（２００ミリ秒）
かつ適度（１．３ミリアンペア）の電気ショックを同時
にもたらす。応答レベルは、初めに減少し、次いで初期
のレベルに戻る。
【０４１６】本発明の化合物の投与は、５日間の期間に
わたり、安定レベルの応答が得られた後に行なう。本発
明の化合物を０．３ｍｇ／ｋｇの投与量で筋肉内注射す
ると、電気ショックがあるかないかに関係なく、応答の
有意の増大が生じる。このことは、本発明の化合物が不
安解消活性を有することを証明している。
【０４１７】例１８２ 鎮痛活性試験 痛みに対する活性は、ＳＩＥＧＭＵＮＤによって開示さ
れた技法（ＳＩＥＧＭＵＮＤ Ｅ．Ａ．、Ｒ．Ａ．ＣＡ
ＤＭＵＳおよびＧＯＬＵによるＪ．Ｐｈａｒｍ．Ｅｘ
ｐ．Ｔｈｅｒ．１１９，１９８４，１９５４）から誘導
される方法に従い、マウス（２３〜２５ｇ）で評価し
た。一群１２匹の無作為に選んだマウスを経口処置し
（対照には賦形剤を与える）、１時間後に、フェニル−
ｐ−ベンゾキノン（Ｓｉｇｍａ製）の０．０２％水性−
アルコール性溶液を腹腔内注射する。この注射後の５分
〜１０分の間、もがき動作を数える。
【０４１８】得られた活性パーセントを各投与量毎に評
価した（被処置動物のもがき動作の数の、対照に対する
減少％）。各被験化合物に関して、５０％活性を生じる
投与量ＥＤ50を決定する。本発明の化合物の一部は、非
常に有利な鎮痛活性を有することが見い出された。たと
えば、例３１の化合物のＥＤ50は５ｍｇ／ｋｇの程度で
ある。
【０４１９】例１８３ 催眠活性試験 平均体重２２±２ｇの雄のＩＦＦＡ−ＣＲＥＤＯ種ＯＦ
Ｉマウスに被験化合物を含有するアラビヤゴムからなる
溶液を、０．２５ｍｌ／体重２０ｇにもとづき、１０ｍ
ｇ／ｋｇの量で食道挿管により投与した。動物が背面臥
位になった後に、眠りに入るまでに要した時間および睡
眠の持続時間を記録した。対照としては、ペントバルビ
タールを５０ｍｇ／ｋｇの投与量で使用する。
【０４２０】本発明の化合物の一部は１０ｍｇ／ｋｇの
投与量で、対照として用いた５０ｍｇ／ｋｇの投与量の
ペントバルビタールに比較して、大きい催眠活性を有す
る。
【０４２１】例１８４ 抗高血圧活性試験 この実験は２３〜２４週令の自発性高血圧症の雄のラッ
ト（ＯＫＡＭＯＴＯ種−Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ繁
殖）に対して行なった。本発明の化合物は、５０：５０
水／アラビヤゴム シロップ混合物に入れ、２日間の毎
日処置で、１ｍｇ／ｋｇ容量中の３０ｍｇ／ｋｇの一日
投与量で食道を用いるガバージュによって、経口投与し
た。
【０４２２】各投与量を一群５匹のラットに投与した。
対照として、偽薬（水）を１ｍｌ／ｋｇの量で投与し
た。ＢＹＲＯＮおよびＷＩＬＳＯＮの方法（１９３８）
に従い、ラットの尾の動脈血圧を測定した。
【０４２３】この終了時点まで、ＮＡＲＣＯタイプＰＥ
３００電気血圧計に連結した含気ゴム製カフスを、ラッ
トの尾に、その根元から２ｃｍの所に付け、尾動脈を圧
追するようにする。含気型拍動センサーにより、カフス
から１ｃｍ下流の動脈拍動を聴診する。収縮期血圧値
は、このノズルを調節する間に見い出される収縮期／拡
張期変動の再現時点の数値である。
【０４２４】各動物に対し、５回の血圧測定を行なう。
２つの極端な数値を除き、残りの３つの数値の平均値を
計算する。一群５匹のラット当りの拡張期血圧の平均値
を、全ての処置の前および第１回目のカバージュの後の
２時間および２４時間に計算する。本発明の化合物の一
部は、有意の抗高血圧活性を有する。
【０４２５】例１８５ 医薬組成物 心を患らっている状態の処置用の、３−〔４−｛Ｎ−
〔２−（３−メチルベンゾチアゾリノン−６−イル）エ
チル〕アミノ｝ブチル〕−２，４−ジオキソ−３−アザ
スピロ〔４．５〕デカン５ｍｇ含有錠剤
【０４２６】 錠剤１，０００個用の調剤処方 ３−〔４−｛Ｎ−〔２−（３−メチルベンゾチアゾリノン−６−イル） エチル〕アミノ｝ブチル〕−２，４−ジオキソ −３−アザスピロ〔４．５〕デカン ５ｇ 小麦デンプン ２０ｇ トウモロコシデンプン ２０ｇ 乳糖 ６５ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ シリカ １ｇ ヒドロキシプロピルセルロース ２ｇ
【０４２７】精神障害の処置用の、３−メチル−６−
｛２−〔４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１
−ピペラジニル〕エチル｝ベンゾチアゾリノン塩酸塩
２．５ｍｇ含有錠剤
【０４２８】 錠剤１０００個用の調剤処方 ３−メチル−６−｛２−〔４−（３−トリフルオロメチルフェニル） −１−ピペラジニル〕エチル｝− ベンゾチアゾリノン塩酸塩 ２．５ｇ 小麦デンプン １５ｇ トウモロコシデンプン １５ｇ 乳糖 ６５ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ シリカ １ｇ ヒドロキシプロピルセルロース ２ｇ
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成３年１２月２０日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
【化１】 式中、Ｒ１は水素原子または低級アルキル基を表わし、 ｎは１または２を表わし、 Ａは酸素またはイオウ原子を表わし、 ＸはＣＨ２または単結合を表わし、 Ｒ２およびＲ３は、同一または異なっていてもよく、そ
れぞれ相互に独立して、水素原子を表わすか、あるいは
低級アルキル、フェニル（低級アルキル）、ヒドロキシ
フェニル（ヒドロキシ低級アルキル基）またはフェニル
基を表わし、あるいはＲ２およびＲ３は、これらを担持
している窒素原子と一緒になって、一環状または二環状
のヘテロ環状系を形成しており、これらの環はそれぞ
れ、５員または６員であり、そしてその炭素骨格中に窒
素、酸素およびイオウから選ばれるヘテロ原子を１個ま
たは２個含有していてもよく、相当する場合には、置換
基を有することができる窒素原子上に、置換基として、
１個または２個以上の低級アルキル、フェニル、フェニ
ル（低級アルキル）、ピリジルまたはピリミジニル基、
あるいは１個または２個以上の低級アルキル、トリフル
オロメチルまたは低級アルコキシ基あるいはハロゲン原
子で置換されているフェニル基、あるいはフェニル環が
１個または２個以上の低級アルキル、トリフルオロメチ
ルまたは低級アルコキシ基あるいはハロゲン原子で置換
されているフェニル（低級アルキル）基、あるいは１個
または２個以上の低級アルキル、トリフルオロメチルま
たは低級アルコキシ基、あるいはハロゲン原子により置
換されているピリジル基を有していてもよい、ただし、 Ａが酸素原子であり、そして基（ＣＨ２−ＣＨ２）ｎ−
ＮＲ２Ｒ３が位置ｂに存在し、ＸがＣＨ２基である場合
には、Ｒ３は必ず、基（ＣＨ２）ｐ−１Ｒ４を表 わ
し、 Ｘが単結合であり、そして基（ＣＨ２−ＣＨ２）ｎ−Ｎ
Ｒ２Ｒ３が位置ｄにあり、ｎが１である場合には、Ｒ２
およびＲ３はそれぞれ、水素原子、低級アルキルまたは
置換基として低級アルキルまたは低級アルコキシ基を有
していてもよいアリールアルキル基であることはでき
ず、 Ａが酸素原子を表わし、Ｘが単結合であり、基（ＣＨ２
−ＣＨ２）ｎ−ＮＲ２Ｒ３が位置ｃに存在し、そしてｎ
が１である場合には、Ｒ３は必ず基（ＣＨ２）ｐ−１Ｒ
４を表わすか、あるいはＲ２は水素原子、低級アルキル
基または低級アシル基を表わし、そしてＲ３は基（ＣＨ
２）ｐＲ４を表わし、 ｐは１〜６の整数を表わし、そしてＲ４は、ニトリル基
であり、この場合には、Ｒ３は基（ＣＨ２）
ｐ−１Ｒ４、ハロゲン原子またはアミノ基を表わし、こ
のアミノ基は、置換基として、（低級アルキル）スルホ
ニル基、フェニルスルホニル基（この基はそのフェニル
環に置換基として、１個または２個以上の低級アルキ
ル、低級アルコキシ、ヒドロキシルまたはトリフルオロ
メチル基、あるいはハロゲン原子を有していてもよ
い）、１個または２個の（Ｃ１〜Ｃ６）アシル基（この
基は置換基として、低級アルキル、低級アルコキシまた
はヒドロキシル基、ハロゲン原子あるいはフェニル、チ
エニル、ベンゾチエニル、インドリル、フリルまたはベ
ンゾフリル基を有していてもよく、このフェニル、チエ
ニル、ベンゾチエニル、インドリル、フリルおよびベン
ゾフリル基それら自体はまた、置換基として、１個また
は２個以上の低級アルキル、低級アルコキシまたはヒド
ロキシル基あるいはハロゲン原子を有していてもよ
い）、あるいは１個または２個の直鎖状または分子鎖状
（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を有していてもよく、あるい
はＲ４は下記の基のいづれか一つを表わし：
【化２】 上記基において、ＹおよひＹ′は、同一または異なって
いてもよく、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基、低級アルコキシ基またはヒドロキシル基を表わし、
そしてｍは１または２に等しい整数である。
【化３】 上記基において、ＹおよひＹ′は、同一または異なって
いてもよく、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基、低級アルコキシ基またはヒドロキシル基を表わし、
そしてｍは１または２に等しい整数である、化合物、そ
のエナンチオマー、エピマーおよびジアステレオマー、
ならびに医薬的に許容される酸によるその付加塩または
Ｒ１＝Ｈである場合には、医薬的に許容される塩基によ
るその付加塩である、請求項１に記載の化合物。
【化４】 上記基において、ＹおよびＹ′は、同一または異なって
いてもよく、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基、低級アルコキシ基またはヒドロキシル基を表わし、
そしてｍは１または２に等しい整数である、化合物、そ
のエナンチオマー、エピマーおよびジアステレオマー、
ならびに医薬的に許容される酸によるその付加塩または
Ｒ１＝Ｈである場合には、医薬的に許容される塩基によ
るその付加塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】 ６−（２−モルホリノエチル）ベンゾ
チアゾリノンおよび医薬的に許容される酸または塩基に
よるそれらの添加塩から選ばれる、請求項１に記載の化
合物。
【請求項３１】 ３−メチル−６−（４−モルホリノブ
チル）ベンゾチアゾリノンおよび医薬的に許容される酸
によるそれらの添加塩から選ばれる、請求項１に記載の
化合物。
【化５】 （式中、Ｈａｌはハロゲン原子を表わし、そしてＲ１、
ＡおよびＸは式（Ｉ）の場合と同一の意味を有し、そし
てｎ′は１または３を表わす）で示される誘導体を出発
物質として使用し、 この式（ＩＩ）の化合物を酸溶媒中でトリアルキルシラ
ンで処理し、下記式（ＩＩＩ）で示される化合物を生成
させ：
【化６】 （式中、Ａ、Ｘ、Ｒ１、ｎおよびＨａｌは上記定義のと
おりである）、 この式（ＩＩＩ）で示される化合物を式（ＩＶ）：
【化７】 （式中、Ｒ２およびＲ３は上記と同一の意味を有する）
で示されるアミンと縮合させ、式（Ｉ）：
【化８】 （式中、Ｒ１、Ｘ、Ａ、ｎ、Ｒ２およびＲ３は、上記と
同一の意味を有する）で示される化合物を生成させ、相
当する場合には、この化合物の異性体を分離し、そして
また必要に応じて、クロマトグラフィまたは結晶化によ
り精製し、あるいはこの式（ＩＩＩ）で示される化合物
を式（ＩＶ／ａ） Ｈ２ＮＲ３ （ＩＶ／ａ） （式中、Ｒ３は上記と同一の意味を有する）で示される
アミンと縮合させ、式（Ｉ）で示される化合物の中の特
定の場合に相当する式（Ｉ／ａ）
【化９】 （式中、Ｘ、Ａ、Ｒ１、ｎおよびＲ３は式（Ｉ）の場合
と同一の意味を有し、そしてこの場合には、Ｒ２は水素
原子を表わす）を生成させ、この生成物を、所望によ
り、クロマトグラフィおよび（または）結晶化により精
製し、相当する場合には、この化合物の異性体を分離
し、そしてまた所望により、この化合物をアルカリ溶媒
中で、式（ＩＶ／ｂ） Ｈａｌａ−Ｒ２ （ＩＶ／ｂ） （式中、Ｈａｌａはハロゲン原子を表わしそしてＲ２は
上記と同一の意味を有するで示される化合物で処理し、
式（Ｉ）で示される化合物を生成させ、必要に応じて、
この生成物をクロマトグラフィおよび（または）結晶化
により精製し、そしてまた、相当する場合には、この化
合物の異性体を分離し、 所望により、式（Ｉ）または式（Ｉ／ａ）で示される化
合物は、これらの化合物を得た方法に関係なく、医薬的
に許容される酸または塩基により塩形成することができ
る、ことからなる製造方法。
【請求項３３】 請求項１に記載の式（Ｉ）において、
Ｒ３が請求項１に定義されているとおりの基（ＣＨ２）
ｐＲ４を表わす化合物の製造方法であって、式（Ｉ／ａ
ｌ）：
【化１０】 （式中、Ｘ、Ｒ１およびＡは式（Ｉ）の場合と同一の意
味を有し、そしてＲ′２は水素原子または低級アルキル
基を表わす）で示される化合物、あるいは医薬的に許容
される酸とのその付加塩または相当する場合には、医薬
的に許容される塩基とのその付加塩の１種を、式
（Ｖ）： Ｒ４−（ＣＨ２）ｐ−Ｈａｌ′ （Ｖ） （式中、Ｈａｌ′はハロゲン原子を表わす）で示される
化合物により、アルカリ性剤の存在の下に処理し、式
（Ｉ）で示される化合物の特定の場合に相当する式（Ｉ
／ｂ）：
【化１１】 （式中、Ｒ１、Ｘ、Ａ、ｎ、Ｐ、Ｒ′２およびＲ４は上
記と同一の意味を有する）で示される化合物を生成さ
せ、相当する場合には、この式（Ｉ／ｂ）で示される化
合物の異性体を分離し、所望により、この化合物をクロ
マトグラフィまたは結晶化の技法により精製し、そして
またＲ′２が水素原子を表わしそしてＲ２が低級アルキ
ル基を表わす場合には、この化合物を式（ＶＩ）： Ｒ２−Ｈａｌ″ （ＶＩ） （式中、Ｒ２は式（Ｉ）の場合と同一の意味を有し、そ
してＨａｌ”はハロゲン原子を表わす）で示される誘導
体で処理し、式（Ｉ）で示される化合物を生成させ、こ
の化合物の異性体を分離し、そしてまた必要に応じて、
クロマトグラフィまたは結晶化の技法により精製し、あ
るいは上記定義のとおりの式（ＶＩ）で示される化合物
で、アルカリ性剤の存在の下に処理し、式（Ｉ）で示さ
れる化合物の特定の場合に相当する式（Ｉ／ｃ）：
【化１２】 （式中、Ｒ３は水素原子を表わし、そしＲ１、Ｘ、Ａ、
ｎおよびＲ２は式（Ｉ）の場合と同一の意味を有する）
で示される化合物を生成させ、相当する場合には、この
化合物の異性体を分離し、そしてまた所望により、異性
休を分離した後に、クロマトグラフィまたは結晶化の技
法により精製し、そしてまた所望によりこの式（Ｉ／
ｃ）の化合物を上記定義のとおりの式（Ｖ）で示される
化合物で処理し、式（Ｉ）で示される化合物を生成さ
せ、相当する場合に、この化合物の異性体を分離した後
に、必要に応じてクロマトグラフィおよび（または）結
晶化により精製し、あるいは上記式（Ｉ／ｃ）の化合物
を式（ＶＩＩ）： Ｐａｒ−（ＣＨ２）ｐ−１Ｈａｌ′′′ （ＶＩＩ） （式中、Ｐは式（Ｉ）の場合と同一の意味を有し、Ｈａ
ｌ′′′はハロゲン原子を表わし、そしてＰａｒはＣＮ
基または基ＣＨ２Ｈａｌ４を表わし、そしてＨａｌ４は
ハロゲン原子を表わす）で示される化合物で処理し、式
（Ｉ／ｄ）：
【化１３】 （式中、Ｘ、Ａ、Ｒ１、ｎ、Ｐ、ＰａｒおよびＲ２は上
記と同一の意味を有するで示される化合物を生成させ、
相当する場合には、この化合物の異性体を分離し、そし
てまた必要に応じて、クロマトグラフィまたは結晶化に
より精製し、そしてまた所望により、この式（Ｉ／ｄ）
の化合物を接触水素添加により処理するか、あるいはＰ
ａｒがＣＮ基を表わす場合には、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族アル
コール溶媒中でアルカリ金属混合水素化物で処理する
か、あるいはＰａｒが基ＣＨ２Ｈａｌ４（Ｈａｌ４は上
記と同一の意味を有する）を表わす場合には、過剰のア
ンモニアで処理し、式（Ｉ／ｅ）：
【化１４】 （式中、Ｒ１、Ｘ、Ａ、ｎ、Ｒ２およびｐは、上記と同
一の意味を有する）で示される化合物を生成させ、相当
する場合には、この化合物の異性体を分離し、そしてま
た、所望によりこの化合物をクロマトグラフィおよび
（または）結晶化により精製し、そしてまた、この式
（Ｉ／ｅ）で示される化合物を、式（ＶＩＩＩ） Ｒ′４ＳＯ２Ｈａｌ′′′′ （ＶＩＩＩ） （式中、Ｒ′４は低級アルキル基またはフェニル基を表
わし、このフェニル基は置換基として、１個または２個
以上の低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシルま
たはトリフルオロメチル基あるいはハロゲン原子を有し
ていてもよく、そしてＨａｌ′′′′はハロゲン原子を
表わす）で示される化合物と反応させ、式（Ｉ／ｆ）：
【化１５】 （式中、Ｒ１、Ｘ、Ａ、ｎ、Ｐ、Ｒ′２およびＲ′４は
上記と同一の意味を有する）で示される化合物を生成さ
せ、相当する場合には、この化合物の異性体を分離し、
そしてまた必要に応じて、この化合物をクロマトグラフ
ィおよび（または）結晶化から選ばれる技法により精製
し、 上記式（Ｉ／ｂ）、式（Ｉ／ｃ）、式（Ｉ／ｄ）、式
（Ｉ／ｅ）または式（Ｉ／ｆ）で示される化合物は、こ
れらの化合物を得た方法に関係なく、医薬的に許容され
る塩基または酸の添加により塩形成させることができ
る、ことからなる製造方法。
【請求項３４】 活性成分として、請求項１〜２９のい
づれか一項に記載の化合物の少なくとも１種を、医薬的
に許容される、無毒性で不活性の賦形剤または担体の１
種または２種以上と組合せて含有する、向精神剤、鎮痛
剤または抗高血圧剤として有用な医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正方法】変更
【補正内容】
【０３７９】例１７１３−メチル− ６−（４−モルホリノブチル）ベンゾチア
ゾリノン塩酸塩
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正方法】変更
【補正内容】
【０４００】４−メチル−７−〔２−｛〔２−（ヒドロ
キシフェニル）−２−ヒドロキシエチル〕アミノ｝エチ
ル〕−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１，４−ベンゾ
キサジン ４−メチル−７−（２−ジプロピルアミノエチル）−
２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１，４−ベンゾキサジ
ン ４−メチル−７−｛２−〔４−（２，３，４−トリメト
キシベンジル）−１−ピペラジニル〕エチル｝−２，３
−ジヒドロ−３−オキソ−１，４−ベンゾキサジン
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正方法】変更
【補正内容】
【０４０７】６−｛２−〔４−（４−フルオロフェニ
ル）ピペラジン−１−イル〕エチル｝ベンゾチアゾリノ
ン ６−｛４−〔４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン
−１−イル〕ブチル｝ベンゾチアゾリノン ６−｛２−〔４−フェニルピペラジン−１−イル〕エチ
ル｝ベンゾチアゾリノンおよびその３−メチル化化合物
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正方法】変更
【補正内容】
【０４０８】６−｛４−〔４−フェニルピペラジン−１
−イル〕ブチル｝ベンゾチアゾリノンおよびその３−メ
チル化化合物 ７−｛２−〔４−フェニルピペジン−１−イル〕エチ
ル｝−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１，４−ベンゾ
キサジンおよびその４−メチル化化合物 ７−｛４−〔４−フェニルピペラジン−１−イル〕ブチ
ル｝−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１，４−ベンゾ
キサジンおよびその４−メチル化化合物
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正方法】変更
【補正内容】
【０４０９】７−｛２−〔４−フェニルピペラジン−１
−イル〕エチル｝−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−
１，４−ベンゾチアジンおよびその４−メチル化化合物 ７−｛４一〔４−フェニルピペラジン−１−イル〕ブチ
ル｝−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１，４−ベンゾ
チアジンおよびそのメチル化化合物 ─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成５年１１月４日
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３７９
【補正方法】変更
【補正内容】
【０３７９】例１７１３−メチル− ６−（４−モルホリノブチル）ベンゾチア
ゾリノン塩酸塩
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４００
【補正方法】変更
【補正内容】
【０４００】４−メチル−７−〔２−｛〔２−（ヒドロ
キシフェニル）−２−ヒドロキシエチル〕アミノ｝エチ
ル〕−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１，４−ベンゾ
キサジン ４−メチル−７−（２−ジプロピルアミノエチル）−
２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１，４−ベンゾキサジ
ン ４−メチル−７−｛２−〔４−（２，３，４−トリメト
キシベンジル）−１−ピペラジニル〕エチル｝−２，３
−ジヒドロ−３−オキソ−１，４−ベンゾキサジン
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４０７
【補正方法】変更
【補正内容】
【０４０７】６−｛２−〔４−（４−フルオロフェニ
ル）ピペラジン−１−イル〕エチル｝ベンゾチアゾリノ
ン ６−｛４−〔４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン
−１−イル〕ブチル｝ベンゾチアゾリノン ６−｛２−〔４−フェニルピペラジン−１−イル〕エチ
ル｝ベンゾチアゾリノンおよびその３−メチル化化合物
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４０８
【補正方法】変更
【補正内容】
【０４０８】６−｛４−〔４−フェニルピペラジン−１
−イル〕ブチル｝ベンゾチアゾリノンおよびその３−メ
チル化化合物 ７−｛２−〔４−フェニルピペラジン−１−イル〕エチ
ル｝−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１，４−ベンゾ
キサジンおよびその４−メチル化化合物 ７−｛４−〔４−フェニルピペラジン−１−イル〕ブチ
ル｝−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１，４−ベンゾ
キサジンおよびその４−メチル化化合物
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４０９
【補正方法】変更
【補正内容】
【０４０９】７−｛２−〔４−フェニルピペラジン−１
−イル〕エチル｝−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−
１，４−ベンゾチアジンおよびその４−メチル化化合物 ７−｛４−〔４−フェニルピペラジン−１−イル〕ブチ
ル｝−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１，４−ベンゾ
チアジンおよびそのメチル化化合物
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 265/36 277/68 279/16 413/06 8829−4Ｃ 413/12 8829−4Ｃ 413/14 8829−4Ｃ 417/06 9051−4Ｃ 417/12 9051−4Ｃ 417/14 9051−4Ｃ 491/056 7019−4Ｃ (72)発明者 パトリック ドゥプリュー フランス国アルマンチェール，リュ ナシ ョナル 75 (72)発明者 ダニエル アンリ ケニヤール フランス国パリ，ビ リュ ブランション 69 (72)発明者 ベアトリス グァルディオラ フランス国ヌイユ スル セーヌ，リュ エドアール ノルチェ ６ (72)発明者 ジェラール アダム フランス国ル メスニル ル ロワ，クロ デュ メスニル − ルト デュ ペッ ク ９ (72)発明者 ピエール ルナール フランス国ヴェルサイユ，アブニュー ド ゥ ヴルニューブ レタング 50

Claims (32)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記一般式（Ｉ）で示される化合物、そ
    のエナンチオマー、ジアステレオマーおよびエピマー、
    ならびに医薬的に許容される酸によるその付加塩および
    Ｒ1 ＝Ｈである場合には、医薬的に許容される塩基によ
    るその付加塩： 【化１】 式中、Ｒ1 は水素原子または低級アルキル基を表わし、 ｎは１または２を表わし、 Ａは酸素またはイオウ原子を表わし、 ＸはＣＨ2 または単結合を表わし、 Ｒ2 およびＲ3 は、同一または異なっていてもよく、そ
    れぞれ相互に独立して、水素原子を表わすか、あるいは
    低級アルキル、フェニル（低級アルキル）、ヒドロキシ
    フェニル（ヒドロキシ低級アルキル基）またはフェニル
    基を表わし、あるいはＲ2 およびＲ3 は、これらを担持
    している窒素原子と一緒になって、一環状または二環状
    のヘテロ環状系を形成しており、これらの環はそれぞ
    れ、５員または６員であり、そしてその炭素骨格中に窒
    素、酸素およびイオウから選ばれるヘテロ原子を１個ま
    たは２個含有していてもよく、相当する場合には、置換
    基を有することができる窒素原子上に、置換基として、
    １個または２個以上の低級アルキル、フェニル、フェニ
    ル（低級アルキル）、ピリジルまたはピリミジニル基、
    あるいは１個または２個以上の低級アルキル、トリフル
    オロメチルまたは低級アルコキシ基あるいはハロゲン原
    子で置換されているフェニル基、あるいはフェニル環が
    １個または２個以上の低級アルキル、トリフルオロメチ
    ルまたは低級アルコキシ基あるいはハロゲン原子で置換
    されているフェニル（低級アルキル）基、あるいは１個
    または２個以上の低級アルキル、トリフルオロメチルま
    たは低級アルコキシ基、あるいはハロゲン原子により置
    換されているピリジル基を有していてもよい、ただし、 Ａが酸素原子であり、そして基（ＣＨ2 −ＣＨ2 ）n −
    ＮＲ2 Ｒ3 が位置ｂに存在し、ＸがＣＨ2 基である場合
    には、Ｒ3 は必ず、基（ＣＨ2 ）p-1 Ｒ4 を表わし、 Ｘが単結合であり、そして基（ＣＨ2 −ＣＨ2 ）n −Ｎ
    Ｒ2 Ｒ3 が位置ｄにあり、ｎが１である場合には、Ｒ2
    およびＲ3 はそれぞれ、水素原子、低級アルキルまたは
    置換基として低級アルキルまたは低級アルコキシ基を有
    していてもよいアリールアルキル基であることはでき
    ず、 Ａが酸素原子を表わし、Ｘが単結合であり、基（ＣＨ2
    −ＣＨ2 ）n −ＮＲ2Ｒ3 が位置ｃに存在し、そしてｎ
    が１である場合には、Ｒ3 は必ず基（ＣＨ2 ） p-1 Ｒ4
    を表わすか、あるいはＲ2 は水素原子、低級アルキル基
    または低級アシル基を表わし、そしてＲ3 は基（Ｃ
    Ｈ2 ）p Ｒ4 を表わし、 ｐは１〜６の整数を表わし、そしてＲ4 は、ニトリル基
    であり、この場合には、Ｒ3 は基（ＣＨ2 ）p-1 Ｒ4 、
    ハロゲン原子またはアミノ基を表わし、このアミノ基
    は、置換基として、（低級アルキル）スルホニル基、フ
    ェニルスルホニル基（この基はそのフェニル環に置換基
    として、１個または２個以上の低級アルキル、低級アル
    コキシ、ヒドロキシルまたはトリフルオロメチル基、あ
    るいはハロゲン原子を有していてもよい）、１個または
    ２個の（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アシル基（この基は置換基とし
    て、低級アルキル、低級アルコキシまたはヒドロキシル
    基、ハロゲン原子あるいはフェニル、チエニル、ベンゾ
    チエニル、インドリル、フリルまたはベンゾフリル基を
    有していてもよく、このフェニル、チエニル、ベンゾチ
    エニル、インドリル、フリルおよびベンゾフリル基それ
    ら自体はまた、置換基として、１個または２個以上の低
    級アルキル、低級アルコキシまたはヒドロキシル基ある
    いはハロゲン原子を有していてもよい）、あるいは１個
    または２個の直鎖状または分子鎖状（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アル
    キル基を有していてもよく、あるいはＲ4 は下記の基の
    いづれか一つを表わし： 【化２】 上記基において、ＹおよびＹ′は、同一または異なって
    いてもよく、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
    基、低級アルコキシ基またはヒドロキシル基を表わし、
    そしてｍは１または２に等しい整数である。
  2. 【請求項２】 式（Ｉ）において、Ｘが単結合を表わす
    化合物、そのエナンチオマー、エピマーおよびジアステ
    レオマー、ならびに医薬的に許容される酸によるその付
    加塩またはＲ1 ＝Ｈである場合には、医薬的に許容され
    る塩基によるその付加塩である、請求項１に記載の化合
    物。
  3. 【請求項３】 式（Ｉ）において、ＸがＣＨ2 基を表わ
    す化合物、そのエナンチオマー、エピマーおよびジアス
    テレオマー、ならびに医薬的に許容される酸によるその
    付加塩またはＲ1 ＝Ｈである場合には、医薬的に許容さ
    れる塩基によるその付加塩である、請求項１に記載の化
    合物。
  4. 【請求項４】 式（Ｉ）において、Ａが酸素原子を表わ
    し、そしてＸが単結合を表わす化合物、そのエナンチオ
    マー、エピマーおよびジアステレオマー、ならびに医薬
    的に許容される酸によるその付加塩またはＲ1 ＝Ｈであ
    る場合には、医薬的に許容される塩基によるその付加塩
    である、請求項１に記載の化合物。
  5. 【請求項５】 式（Ｉ）において、Ａがイオウ原子を表
    わす化合物、そのエナンチオマー、エピマーおよびジア
    ステレオマー、ならびに医薬的に許容される酸によるそ
    の付加塩またはＲ1 ＝Ｈである場合には、医薬的に許容
    される塩基によるその付加塩である、請求項１に記載の
    化合物。
  6. 【請求項６】 式（Ｉ）において、Ａが酸素原子を表わ
    し、そしてＸがＣＨ 2 基を表わす化合物、そのエナンチ
    オマー、エピマーおよびジアステレオマー、ならびに医
    薬的に許容される酸によるその付加塩またはＲ1 ＝Ｈで
    ある場合には、医薬的に許容される塩基によるその付加
    塩である、請求項１に記載の化合物。
  7. 【請求項７】 式（Ｉ）において、Ａがイオウ原子を表
    わし、そしてＸが単結合を表わす化合物、そのエナンチ
    オマー、エピマーおよびジアステレオマー、ならびに医
    薬的に許容される酸によるその付加塩またはＲ1 ＝Ｈで
    ある場合には、医薬的に許容される塩基によるその付加
    塩である、請求項１に記載の化合物。
  8. 【請求項８】 式（Ｉ）において、基（ＣＨ2 −Ｃ
    Ｈ2 ）n −ＮＲ2 Ｒ3 が位置ｂに存在する化合物、その
    エナンチオマー、エピマーおよびジアステレオマー、な
    らびに医薬的に許容される酸によるその付加塩またはＲ
    1 ＝Ｈである場合には、医薬的に許容される塩基による
    その付加塩である、請求項１に記載の化合物。
  9. 【請求項９】 式（Ｉ）において、基（ＣＨ2 −Ｃ
    Ｈ2 ）n −ＮＲ2 Ｒ3 が位置ｃに存在する化合物、その
    エナンチオマー、エピマーおよびジアステレオマー、な
    らびに医薬的に許容される酸によるその付加塩またはＲ
    1 ＝Ｈである場合には、医薬的に許容される塩基による
    その付加塩である、請求項１に記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 式（Ｉ）において、基（ＣＨ2 −ＣＨ
    2 ）n −ＮＲ2 Ｒ3が位置ｄに存在する化合物、そのエ
    ナンチオマー、エピマーおよびジアステレオマー、なら
    びに医薬的に許容される酸によるその付加塩またはＲ1
    ＝Ｈである場合には、医薬的に許容される塩基によるそ
    の付加塩である、請求項１に記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 式（Ｉ）において、Ｒ3 が基（Ｃ
    Ｈ2 ）p Ｒ4 を表わし、ｐが１〜６であり、そしてＲ4
    がフェニルスルホニル基で置換されているアミノ基を表
    わし、このフェニルスルホニル基はそのフェニル環に置
    換基として１個または２個以上の低級アルキル、低級ア
    ルコキシ、ヒドロキシルまたはトリフルオロメチル基あ
    るいはハロゲン原子を有していてもよく、あるいはＲ4
    は下記の基のいづれか一つを表わし： 【化３】 上記基において、ＹおよびＹ′は、同一または異なって
    いてもよく、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
    基、低級アルコキシ基またはヒドロキシル基を表わし、
    そしてｍは１または２に等しい整数である、化合物、そ
    のエナンチオマー、エピマーおよびジアステレオマー、
    ならびに医薬的に許容される酸によるその付加塩または
    Ｒ1 ＝Ｈである場合には、医薬的に許容される塩基によ
    るその付加塩である、請求項１に記載の化合物。
  12. 【請求項１２】 式（Ｉ）において、Ｘが単結合を表わ
    し、Ａがイオウ原子を表わし、そしてＲ2 およびＲ
    3 が、これらを担持している窒素原子と一緒になって、
    ピペラジンを形成しており、このピペラジンは、その第
    ４ピペラジン窒素に置換基としてフェニル基またはフェ
    ニル（低級アルキル）基を有していてもよく、そしてこ
    のフェニルおよびフェニルアルキル基それら自体はその
    芳香族環に、置換基として、１個または２個以上の低級
    アルキル、トリフルオロメチルまたは低級アルコキシ基
    あるいはハロゲン原子を有していてもよい、化合物、そ
    のエナンチオマー、エピマーおよびジアステレオマー、
    ならびに医薬的に許容される酸によるその付加塩または
    Ｒ1 ＝Ｈである場合には、医薬的に許容される塩基によ
    るその付加塩である、請求項１に記載の化合物。
  13. 【請求項１３】 式（Ｉ）において、Ｘが単結合を表わ
    し、Ａがイオウ原子を表わし、ｎが１に等しく、そして
    Ｒ3 が基（ＣＨ2 ）p Ｒ4 を表わし、ｐが１〜６であ
    り、そしてＲ4 がフェニルスルホニル基で置換されてい
    るアミノ基を表わし、このフェニルスルホニル基はその
    フェニル環に置換基として１個または２個以上の低級ア
    ルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシルまたはトリフル
    オロメチル基あるいはハロゲン原子を有していてもよ
    く、あるいはＲ4 が下記の基のいづれか一つを表わし： 【化４】 上記基において、ＹおよびＹ′は、同一または異なって
    いてもよく、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
    基、低級アルコキシ基またはヒドロキシル基を表わし、
    そしてｍは１または２に等しい整数である、化合物、そ
    のエナンチオマー、エピマーおよびジアステレオマー、
    ならびに医薬的に許容される酸によるその付加塩または
    Ｒ1 ＝Ｈである場合には、医薬的に許容される塩基によ
    るその付加塩である、請求項１に記載の化合物。
  14. 【請求項１４】 ６−｛２−〔４−（３−トリフルオロ
    メチルフェニル）−１−ピペラジニル〕エチル｝ベンゾ
    チアゾリノン、その３−メチル化化合物、ならびに医薬
    的に許容される酸によるそれらの付加塩である、請求項
    １に記載の式（Ｉ）で示される化合物。
  15. 【請求項１５】 ６−｛２−〔４−（２−メトキシフェ
    ニル）−１−ピペラジニル〕エチル｝ベンゾチアゾリノ
    ン、その３−メチル化化合物、ならびに医薬的に許容さ
    れる酸によるそれらの付加塩である、請求項１に記載の
    式（Ｉ）で示される化合物。
  16. 【請求項１６】 ６−｛２−〔４−（４−フルオロフェ
    ニル）−１−ピペラジニル〕エチル｝ベンゾチアゾリノ
    ン、その３−メチル化化合物、ならびに医薬的に許容さ
    れる酸または塩基によるそれらの付加塩である、請求項
    １に記載の式（Ｉ）で示される化合物。
  17. 【請求項１７】 ３−〔４−｛Ｎ−〔２−（３−メチル
    ベンゾチアゾリノン−６−イル）エチル〕アミノ｝−ブ
    チル〕−２，４−ジオキソ−３−アザスピロ〔４．５〕
    デカン、ならびに医薬的に許容される酸によるその付加
    塩である、請求項１に記載の化合物。
  18. 【請求項１８】 ３−〔４−｛Ｎ−〔２−（４−メチル
    −２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１，４−ベンゾキサ
    ジン−７−イル）エチル〕アミノ｝ブチル〕−２，４−
    ジオキソ−３−アザスピロ〔４．５〕デカン、ならびに
    医薬的に許容される酸によるそれらの付加塩である、請
    求項１に記載の化合物。
  19. 【請求項１９】 ３−メチル−６−〔２−｛Ｎ−〔４−
    （４，４−ジメチル−２，６−ジオキソ−１−ピペリジ
    ル）−ブチル〕アミノ｝エチル〕ベンゾチアゾリノン、
    ならびに医薬的に許容される酸によるその付加塩であ
    る、請求項１に記載の化合物。
  20. 【請求項２０】 ４−メチル−７−〔２−｛Ｎ−〔４−
    （４，４−ジメチル−２，６−ジオキソ−１−ピペリジ
    ル）ブチル〕アミノ｝エチル〕−２，３−ジヒドロ−３
    −オキソベンゾキサジン、ならびに医薬的に許容される
    酸によるその付加塩である、請求項１に記載の化合物。
  21. 【請求項２１】 ３−メチル−６−〔２−｛Ｎ−プロピ
    ル−Ｎ−〔２−（パラ−トリルスルホニルアミノ）−エ
    チル〕アミノ｝エチル〕ベンゾチアゾリノン、ならびに
    医薬的に許容される酸によるその付加塩である、請求項
    １に記載の化合物。
  22. 【請求項２２】 ３−メチル−６−｛４−〔４−（２−
    メトキシフェニル）−１−ピペラジニル〕ブチル｝ベン
    ゾチアゾリノン、そのメチル化化合物、ならびに医薬的
    に許容される酸によるそれらの付加塩である、請求項１
    に記載の化合物。
  23. 【請求項２３】 ７−｛４−〔４−アリール−１−ピペ
    ラジニル〕ブチル｝−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−
    １，４−ベンゾキサジンおよびその４−メチル化化合物
    （これらの化合物において、アリールはフェニル基、２
    −メトキシフェニル基、３−トリフルオロメチル基また
    は４−フルオロフェニル基である）、ならびに医薬的に
    許容される酸によるその付加塩である、請求項１に記載
    の化合物。
  24. 【請求項２４】 ７−｛ｚ−〔４−アリールピペラジン
    −１−イル〕アルキル｝−２，３−ジヒドロ−３−オキ
    ソ−１，４−ベンゾチアジンおよびそれらの４−メチル
    化化合物（これらの化合物において、アリールはフェニ
    ル基、２−メトキシフェニル基、３−トリフルオロメチ
    ルフェニル基または４−フルオロフェニル基を表わし、
    アルキルはエチルであり、この場合には、ｚは２であ
    り、あるいはアルキルはブチルであり、この場合には、
    ｚは４である）、ならびに医薬的に許容される酸による
    それらの付加塩である、請求項１に記載の化合物。
  25. 【請求項２５】 ６−｛２−〔４−（２−ピリミジル）
    −１−ピペラジニル〕エチル｝ベンゾチアゾリノン、そ
    れらの３−メチル化化合物、ならびに医薬的に許容され
    る酸によるそれらの付加塩である、請求項１に記載の式
    （Ｉ）で示される化合物。
  26. 【請求項２６】 ６−｛４−〔４−（３−トリフルオロ
    メチルフェニル）−１−ピペラジニル〕ブチル｝ベンゾ
    チアゾリノン、ならびに医薬的に許容される酸によるそ
    れらの付加塩である、請求項１に記載の式（Ｉ）で示さ
    れる化合物。
  27. 【請求項２７】 ６−｛４−〔４−（４−フルオロフェ
    ニル）−１−ピペラジニル〕ブチル｝ベンゾチアゾリノ
    ン、その３−メチル化化合物、ならびに医薬的に許容さ
    れる酸によるそれらの付加塩である、請求項１に記載の
    式（Ｉ）で示される化合物。
  28. 【請求項２８】 ６−｛２−（４−アリール−１−ピペ
    ラジニル）エチル｝−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−
    ベンゾキサジンおよびそれらの４−メチル化化合物（こ
    れらの化合物において、アリールはフェニル基、２−メ
    トキシフェニル基、４−フルオロフェニル基または３−
    トリフルオロメチルフェニル基である）、ならびに医薬
    的に許容される酸によるそれらの付加塩である、請求項
    １に記載の式（Ｉ）で示される化合物。
  29. 【請求項２９】 ６−｛ｚ−〔４−フェニル−１−ピペ
    ラジニル〕アルキル｝ベンゾチアゾリノン（この化合物
    において、アルキルはエチル基を表わし、そしてｚは２
    であり、あるいはアルキルはブチル基を表わし、そして
    ｚは４である）、その３−メチル化化合物、ならびにそ
    れらの付加塩である、請求項１に記載の式（Ｉ）で示さ
    れる化合物。
  30. 【請求項３０】 請求項１に記載の式（Ｉ）で示される
    化合物の製造方法であって、式（ＩＩ） 【化５】 （式中、Ｈａｌはハロゲン原子を表わし、そしてＲ1 、
    ＡおよびＸは式（Ｉ）の場合と同一の意味を有し、そし
    てｎ′は１または３を表わす）で示される誘導体を出発
    物質として使用し、 この式（ＩＩ）の化合物を酸溶媒中でトリアルキルシラ
    ンで処理し、下記式（ＩＩＩ）で示される化合物を生成
    させ： 【化６】 （式中、Ａ、Ｘ、Ｒ1 、ｎおよびＨａｌは上記定義のと
    おりである）、 この式（ＩＩＩ）で示される化合物を式（ＩＶ）： 【化７】 （式中、Ｒ2 およびＲ3 は上記と同一の意味を有する）
    で示されるアミンと縮合させ、式（Ｉ）： 【化８】 （式中、Ｒ1 、Ｘ、Ａ、ｎ、Ｒ2 およびＲ3 は、上記と
    同一の意味を有する）で示される化合物を生成させ、相
    当する場合には、この化合物の異性体を分離し、そして
    また必要に応じて、クロマトグラフィまたは結晶化によ
    り精製し、あるいはこの式（ＩＩＩ）で示される化合物
    を式（ＩＶ／ａ） Ｈ2 ＮＲ3 （ＩＶ／ａ） （式中、Ｒ3 は上記と同一の意味を有する）で示される
    アミンと縮合させ、式（Ｉ）で示される化合物の中の特
    定の場合に相当する式（Ｉ／ａ） 【化９】 （式中、Ｘ、Ａ、Ｒ1 、ｎおよびＲ3 は式（Ｉ）の場合
    と同一の意味を有し、そしてこの場合には、Ｒ2 は水素
    原子を表わす）を生成させ、この生成物を、所望によ
    り、クロマトグラフィおよび（または）結晶化により精
    製し、相当する場合には、この化合物の異性体を分離
    し、そしてまた所望により、この化合物をアルカリ溶媒
    中で、式（ＩＶ／ｂ） Ｈａｌa −Ｒ2 （ＩＶ／ｂ） （式中、Ｈａｌa はハロゲン原子を表わしそしてＲ2 は
    上記と同一の意味を有する）で示される化合物で処理
    し、式（Ｉ）で示される化合物を生成させ、必要に応じ
    て、この生成物をクロマトグラフィおよび（または）結
    晶化により精製し、そしてまた、相当する場合には、こ
    の化合物の異性体を分離し、 所望により、式（Ｉ）または式（Ｉ／ａ）で示される化
    合物は、これらの化合物を得た方法に関係なく、医薬的
    に許容される酸または塩基により塩形成することができ
    る、ことからなる製造方法。
  31. 【請求項３１】 請求項１に記載の式（Ｉ）において、
    Ｒ3 が請求項１に定義されているとおりの基（ＣＨ2 ）
    p Ｒ4 を表わす化合物の製造方法であって、式（Ｉ／ａ
    １）： 【化１０】 （式中、Ｘ、Ｒ1 およびＡは式（Ｉ）の場合と同一の意
    味を有し、そしてＲ′2は水素原子または低級アルキル
    基を表わす）で示される化合物、あるいは医薬的に許容
    される酸とのその付加塩または相当する場合には、医薬
    的に許容される塩基とのその付加塩の１種を、式
    （Ｖ）： Ｒ4 −（ＣＨ2 ）p −Ｈａｌ′ （Ｖ） （式中、Ｈａｌ′はハロゲン原子を表わす）で示される
    化合物により、アルカリ性剤の存在の下に処理し、式
    （Ｉ）で示される化合物の特定の場合に相当する式（Ｉ
    ／ｂ）： 【化１１】 （式中、Ｒ1 、Ｘ、Ａ、ｎ、ｐ、Ｒ′2 およびＲ4 は上
    記と同一の意味を有する）で示される化合物を生成さ
    せ、相当する場合には、この式（Ｉ／ｂ）で示される化
    合物の異性体を分離し、所望により、この化合物をクロ
    マトグラフィまたは結晶化の技法により精製し、そして
    またＲ′2 が水素原子を表わしそしてＲ2 が低級アルキ
    ル基を表わす場合には、この化合物を式（ＶＩ）： Ｒ2 −Ｈａｌ″ （ＶＩ） （式中、Ｒ2 は式（Ｉ）の場合と同一の意味を有し、そ
    してＨａｌ″はハロゲン原子を表わす）で示される誘導
    体で処理し、式（Ｉ）で示される化合物を生成させ、こ
    の化合物の異性体を分離し、そしてまた必要に応じて、
    クロマトグラフィまたは結晶化の技法により精製し、あ
    るいは上記定義のとおりの式（ＶＩ）で示される化合物
    で、アルカリ性剤の存在の下に処理し、式（Ｉ）で示さ
    れる化合物の特定の場合に相当する式（Ｉ／ｃ）： 【化１２】 （式中、Ｒ3 は水素原子を表わし、そしＲ1 、Ｘ、Ａ、
    ｎおよびＲ2 は式（Ｉ）の場合と同一の意味を有する）
    で示される化合物を生成させ、相当する場合には、この
    化合物の異性体を分離し、そしてまた所望により、異性
    体を分離した後に、クロマトグラフィまたは結晶化の技
    法により精製し、そしてまた所望によりこの式（Ｉ／
    ｃ）の化合物を上記定義のとおりの式（Ｖ）で示される
    化合物で処理し、式（Ｉ）で示される化合物を生成さ
    せ、相当する場合に、この化合物の異性体を分離した後
    に、必要に応じてクロマトグラフィおよび（または）結
    晶化により精製し、あるいは上記式（Ｉ／ｃ）の化合物
    を式（ＶＩＩ）： Ｐａｒ−（ＣＨ2 ）p-1 Ｈａｌ′′′ （ＶＩＩ） （式中、ｐは式（Ｉ）の場合と同一の意味を有し、Ｈａ
    ｌ′′′はハロゲン原子を表わし、そしてＰａｒはＣＮ
    基または基ＣＨ2 Ｈａｌ4 を表わし、そしてＨａｌ4 は
    ハロゲン原子を表わす）で示される化合物で処理し、式
    （Ｉ／ｄ）： 【化１３】 （式中、Ｘ、Ａ、Ｒ1 、ｎ、ｐ、ＰａｒおよびＲ2 は上
    記と同一の意味を有する）で示される化合物を生成さ
    せ、相当する場合には、この化合物の異性体を分離し、
    そしてまた必要に応じて、クロマトグラフィまたは結晶
    化により精製し、そしてまた所望により、この式（Ｉ／
    ｄ）の化合物を接触水素添加により処理するか、あるい
    はＰａｒがＣＮ基を表わす場合には、Ｃ1 〜Ｃ6 脂肪族
    アルコール溶媒中でアルカリ金属混合水素化物で処理す
    るか、あるいはＰａｒが基ＣＨ2 Ｈａｌ 4 （Ｈａｌ4 は
    上記と同一の意味を有する）を表わす場合には、過剰の
    アンモニアで処理し、式（Ｉ／ｅ）： 【化１４】 （式中、Ｒ1 、Ｘ、Ａ、ｎ、Ｒ2 およびｐは、上記と同
    一の意味を有する）で示される化合物を生成させ、相当
    する場合には、この化合物の異性体を分離し、そしてま
    た、所望によりこの化合物をクロマトグラフィおよび
    （または）結晶化により精製し、そしてまた、この式
    （Ｉ／ｅ）で示される化合物を、式（ＶＩＩＩ） Ｒ′4 ＳＯ2 Ｈａｌ′′′′ （ＶＩＩＩ） （式中、Ｒ′4 は低級アルキル基またはフェニル基を表
    わし、このフェニル基は置換基として、１個または２個
    以上の低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシルま
    たはトリフルオロメチル基あるいはハロゲン原子を有し
    ていてもよく、そしてＨａｌ′′′′はハロゲン原子を
    表わす）で示される化合物と反応させ、式（Ｉ／ｆ）： 【化１５】 （式中、Ｒ1 、Ｘ、Ａ、ｎ、ｐ、Ｒ′2 およびＲ′4 は
    上記と同一の意味を有する）で示される化合物を生成さ
    せ、相当する場合には、この化合物の異性体を分離し、
    そしてまた必要に応じて、この化合物をクロマトグラフ
    ィおよび（または）結晶化から選ばれる技法により精製
    し、 上記式（Ｉ／ｂ）、式（Ｉ／ｃ）、式（Ｉ／ｄ）、式
    （Ｉ／ｅ）または式（Ｉ／ｆ）で示される化合物は、こ
    れらの化合物を得た方法に関係なく、医薬的に許容され
    る塩基または酸の添加により塩形成させることができ
    る、ことからなる製造方法。
  32. 【請求項３２】 活性成分として、請求項１〜２９のい
    づれか一項に記載の化合物の少なくとも１種を、医薬的
    に許容される、無毒性で不活性の賦形剤または担体の１
    種または２種以上と組合せて含有する、向精神剤、鎮痛
    剤または抗高血圧剤として有用な医薬組成物。
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