JPH06100442A - 抗ストレス剤 - Google Patents
抗ストレス剤Info
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Abstract
上の特別な制限はなく、そのため嗜好飲料的性格を持た
せて、ストレスの予防および/または軽減のために常用
することが可能である。
Description
分とする抗ストレス剤に関する。さらに詳しくは、スト
レスによって生じる精神的及び身体的疾患を予防または
軽減する薬剤に関する。
むことなく活動する現代社会では、人は様々なタイプの
物理・化学的、心理的、社会的ストレスに曝されてい
る。特に、複雑な人間関係の中で生きている現代人にと
って、ストレスを構成するものとしては心理的な要因が
大きい。
症状については、種々の研究が行われており、例えば、
心理的ストレスが大脳で感知されると、広範な脳部位で
ノルアドレナリンの放出が亢進し、それが引金となって
不安や緊張といった精神症状を引き起こすと報告されて
いる(田中正敏:代謝、Vol.26, p122-131,1989 )。
部から副腎皮質刺激ホルモン放出因子(CRF)が放出
され、それに呼応して下垂体から副腎皮質刺激ホルモン
(ACTH)の分泌が増加し、ACTHは副腎皮質のコ
ルチコイドを分泌することにより、生体防御機構が働く
ことが報告されている(Brandenberger, G. et al: Bio
l. Physiol. Vol.10, p239-252, 1980)。
から、交感神経が刺激されてノルアドレナリンが分泌さ
れる。交感神経は副腎髄質にも分布しており、その刺激
により、アドレナリンが血中に放出され、これらのカテ
コールアミンの作用により、心拍数や血圧の上昇、顔面
の紅潮などの身体的変化が出現すると考えられている
(Dimsdale, JE., Moss, J.: J. Am. Med. Assoc. Vol.
243, p340-342, 1980)。
りすると、全身の諸臓器に影響を及ぼし、その結果重篤
な心身症、すなわち、消化性潰瘍、虚血性心疾患、脳血
管障害、高血圧、抗脂血症などを引き起こすこともあ
る。
の予防の目的に使用されている薬は、主にベンゾジアゼ
ピン系の抗不安薬と睡眠薬である。これらは比較的安全
性の高い薬であるが、習慣性や副作用を併せ持つことか
ら、日常生活における一時的なストレスに対して、頻繁
に服用するのは好ましくない。また、連用後その使用を
中断すると反跳現象が起こり、かえって症状が悪化する
場合さえあり、理想的な抗ストレス剤とは言い難い。
におけるストレス負荷の増大とストレスの与える精神衛
生上のみならず、生体に及ぼす深刻な影響を考慮する
と、真に有効で安全な抗ストレス剤の開発が望まれてき
た。特に予防的見地からは、食品や嗜好品に活用できる
抗ストレス性素材の開発が望まれてきた。
な抗ストレス作用を有する物質を、ラットにアドレナリ
ンのβ−受容体のアゴニストであるイソプロテレノール
を投与した時の心拍数上昇に対する抑制効果を指標に、
鋭意スクリーニングを行い、L−テアニンが、イソプロ
テレノールによって誘起される心拍数上昇を著しく抑制
することを見出した。
が、ヒトの計算作業ストレス負荷時における心拍数の増
加および血圧の上昇を抑えることを見出し、本発明を完
成した。すなわち、本発明はL−テアニンを有効成分と
して含有し、ストレスの軽減や心身症の予防、治療を目
的とする抗ストレス剤を提供するものである。
ic acid-γ-monoethylamide)は、茶の葉に含まれてい
るグルタミン酸誘導体で、旨味の主成分である。その含
有量は、他のアミノ酸よりも高く、玉露(上)で246
6mg%、玉露(並)で2007mg%、煎茶(上)で14
96mg%、煎茶(並)で652mg%と報告されている
(茶研報 No.40, 65, 1973)。また、呈味を用途とする
食品添加物として使用されており、その添加量には制限
がない。
を用いた実験において、カフェインによって誘発される
けいれん死や運動量の増加に対して拮抗することが報告
されており(Chem. Pharm. Bull. Vol.19, p1257-1261,
1971,薬学雑誌, Vol.95, p892-895, 1975)、L−テア
ニンは茶の葉に含まれているカフェインの作用を緩和す
るものと考えられているが、L−テアニンがストレスを
軽減するとの報告はない。
−テアニンは、そのまま使用してもよいが、好ましくは
薬学的に許容されうる塩、たとえば塩酸塩の形で、賦形
剤、担体等の薬品及び食品分野で慣用の補助成分、たと
えば乳糖、ショ糖、液糖、蜂蜜、ステアリン酸マグネシ
ウム、オキシプロピルセルロース、各種ビタミン類、ク
エン酸、リンゴ酸、香料、無機塩などとともに、カプセ
ル剤、錠剤、粉末剤、顆粒剤、ドリンク剤、注射剤、点
滴剤等に製剤することができる。更に、アルコール飲料
やミネラルウォーターに用時添加する易溶性製剤として
もよい。
活性成分、ミネラル、ビタミン、ホルモン、栄養成分、
香味剤等を混合することにより、嗜好飲料的性格を持た
せることも可能である。
試験において、2 g/kg 経口投与で死亡例はなく、一般
症状及び体重等に異常は認められず、非常に弱毒または
無害の物質である。
たは軽減剤として用いるには、後述の実施例で、ヒトに
計算作業ストレスを負荷した時にL−テアニンが示した
心拍数及び血圧の上昇抑制効果から判断して、L−テア
ニンとして3 mg/kg以上を投与すれば充分な効果を得る
ことができる。L−テアニンの投与量に特に上限は存在
しないが、L−テアニンの特有の呈味と経済性を考慮す
れば一般に300 mg/kg程度を越えないことが好まし
い。従って、本発明の抗ストレス剤がその効果を充分に
発揮するためには、L−テアニンを1回服用当り0.2
〜20g(より好ましくは0.2〜2g)含有すること
が好ましい。
て用いるには、ストレス負荷が予想される時、またはス
トレス負荷時に服用して、ストレスの予防または軽減を
計る他、常用により、ストレスを予防または軽減するこ
とができる。
施例から明らかなように、ラットにアドレナリンのβ−
受容体のアゴニストであるイソプロテレノールを投与し
た時の心拍数上昇を抑制する。また、本発明のドリンク
剤は、後述の評価例に示すように、計算作業ストレス負
荷による血圧および心拍数の上昇を抑制する。
は未だ明かではないが、後述の実施例および評価例の結
果が示すように、アドレナリンのβ−受容体のアゴニス
トであるイソプロテレノールの心拍数上昇作用に拮抗し
たことや、ストレスの負荷によって生じた交感神経緊張
状態(心拍数及び血圧の上昇)を緩和したことから、L
−テアニンは、ストレスによって遊離が亢進されるカテ
コールアミンの作用に対して拮抗するためと考えられ
る。
が、本発明の範囲はこれらのみに限定されるものではな
い。
昇作用に対する抑制効果 試験動物は、7週齢のウイスター系雄性ラット(体重3
00〜320g)を日本クレア(株)より購入し、1週
間の予備飼育の後、実験に用いた。飼育条件は、室温2
3±2℃、湿度55±5%、換気回数12〜15回/時
間(オールフレッシュエアー方式)、照明時間(12時
間/日、午前7時点灯、午後7時消灯)に設定された飼
育室でポリイソペンテンケージ(日本チャールズリバー
(株))製、292×440×200Hmm)に3匹ずつ飼育とし
た。飼料は固形飼料CE−2(日本クレア(株)製)を
用い、飲料水は自由に摂取させた。
し、投与量が 0.5mg/kg になるように調製した。また、
L−テアニンは投与量が2 g/kg になるように生理食塩
水に溶解して試験に供した。
ニンをラットに経口投与し、30分後にイソプロテレノ
ールを腹腔内投与した。イソプロテレノール投与10分
後にラット尾動脈圧・脈拍測定装置(夏目製作所(株)
製)を用いて尾を50℃で3分間加温後、心拍数を測定
した。実験結果は平均値±標準誤差で表示し、有意差検
定にはStudent のt−検定を用いた。
ール投与により心拍数は有意に上昇し(有意差5%以
下)、L−テアニンは、2 g/kg 投与でイソプロテノー
ルによる心拍数の上昇を著しく抑制した(有意差5%以
下)。
したものに処方量のステアリン酸マグネシウムを混合し
た。混合物を400 mgづつ2号カプセルに充填して、1カ
プセル中に200 mgのL−テアニンを含有するカプセル剤
を製造した。
セルロースを混合し、少量の水を加えて練合機で練合
後、整粒し、乾燥して再び整粒、篩分して1000mgづつ分
包して、1剤あたり200 mgのL−テアニンを含有する粉
剤を製造した。
を加えて全量 10 l とした後、0.22μm の除菌フィルタ
ーを通過させ、100 mlづつ褐色びんに無菌充填して、1
剤あたり200 mgのL−テアニンを含有するドリンク剤を
製造した。
及び心拍数の上昇に対するドリンク剤の効果 健常人(男性6名、年齢28〜35才)をパネルとし、
実施例4で製造したドリンク剤および実施例4において
L−テアニンに代えて同量のL−グルタミン酸を加えて
製造したプラセボドリンク剤を用いた。
間安静にさせた後、ドリンク剤 100ml を服用させた。
さらに15分間の安静の後、VDT(Visual Display T
erminal)を用いた計算作業ストレスを10分間負荷し
た。ストレス負荷は、二桁のたし算をディスプレー画面
当り20問表示し、これを40秒間でできるだけ早くや
るように指示した。画面は40秒で次の画面に変わり、
もし全問できなければ被験者は不達成感を味わうことに
なる。計算作業終了後、再び10分間安静にさせて試験
終了とした。その間血圧及び心拍数を連続的に測定し
た。試験はサンプル投与の順序効果を考慮してブライン
ドで行い、同一時間帯に日を変えて実施した。実験結果
は、安静時の血圧及び心拍数をそれぞれ100とした時
の割合で表示し、有意差検定には paired t-testを用い
た。
ドリンク剤は、計算作業負荷開始時の心拍数の上昇を著
明に抑制した(図1)。また、計算作業終了直後の拡張
期血圧も対照に比べてL−テアニン摂取群で低値を示し
た(図2)。
来のL−テアニンを有効成分とするから安全性に優れ、
使用に際して特別な制限がない。そのため、例えばドリ
ンク剤としてストレスを予防および/または軽減するた
めに、日常的に用いることが可能である。
2分後)の心拍数に及ぼすL−テアニンの効果を示すグ
ラフである。
2分後)の拡張期血圧に及ぼすL−テアニンの効果を示
すグラフである。
Claims (1)
- 【請求項1】L−テアニンを有効成分とする抗ストレス
剤。
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