JP2002512978A - ニコチン含有溶液 - Google Patents
ニコチン含有溶液Info
- Publication number
- JP2002512978A JP2002512978A JP2000545568A JP2000545568A JP2002512978A JP 2002512978 A JP2002512978 A JP 2002512978A JP 2000545568 A JP2000545568 A JP 2000545568A JP 2000545568 A JP2000545568 A JP 2000545568A JP 2002512978 A JP2002512978 A JP 2002512978A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- nicotine
- solution
- human
- therapeutically effective
- effective amount
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/465—Nicotine; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Psychology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】
ニコチンを含む酸性溶液を利用するニコチンの方法および溶液。その溶液は、喫煙する使用者の喫煙に対する欲求を減少させるため、ヒトにおける注意欠陥障害の症状を軽減させるため、および／またはヒトにおけるアルツハイマー病の症状を軽減させるためといったような、様々な医学的状態を処置するために使用するものである。その溶液は、嗜好的に満足でき、ヒトがそれを飲むことによりヒトへ導入し得る。飲んだ後、血漿レベルは、喫煙に対する欲求を減少させるのに、注意欠陥障害の症状を軽減させるのに、および／またはアルツハイマー病の症状を軽減させるのに十分である。
Description
【０００１】 技術分野 本発明は、一般に、禁煙扶助、より詳細には、喫煙する使用者にとって禁煙扶
助として有用なニコチン含有溶液であって、使用者が飲む際、使用者にとって嗜
好的に満足でき、使用者の喫煙に対する欲求を減少させるために、十分な量のニ
コチンを血液に与える溶液に関する。そのニコチン溶液は、注意欠陥障害を処置
する際、およびアルツハイマー病を処置する際といったような、タバコ製品の喫
煙に対する嗜癖以外の医学的状態を処置する際にも有用である。
助として有用なニコチン含有溶液であって、使用者が飲む際、使用者にとって嗜
好的に満足でき、使用者の喫煙に対する欲求を減少させるために、十分な量のニ
コチンを血液に与える溶液に関する。そのニコチン溶液は、注意欠陥障害を処置
する際、およびアルツハイマー病を処置する際といったような、タバコ製品の喫
煙に対する嗜癖以外の医学的状態を処置する際にも有用である。
【０００２】 発明の背景 ６人に１人以上の死亡に関連して、喫煙は、米国における主要な予防できる死
亡原因である。Ｕ.Ｓ.Ｄ.Ｈ.Ｈ.Ｓ.，“Ｔhe Ｈealth Ｂenefits of Ｓmoking
Ｃessation”，Ａ Ｒeport of the Ｓurgeon Ｇeneral，Ｒockville，ＭＤ：Ｐu
blic Ｈealth Ｓervice（１９９０）を参照されたい。あいにく、ほぼ５０００
万人の米国人が喫煙し続けている。“Ｃigarette Ｓmoking Ａmong Ａdults −
Ｕnited Ｓtates”，Ｃenters for Ｄisease Ｃontrol and Ｐrevention（１９
９２）、および“Ｃhanges in Ｄefinition of Ｓmoking”，ＪＡＭＡ，第２７
２巻，１４−１６頁（１９９４）を参照されたい。現在利用できる処置では、長
期の禁煙率は一般に３０％未満である。Ｆiore，Ｓmith，およびＢaker，“Ｔhe
Ｅffectiveness of the Ｎicotine Ｐatch in Ｓmoking Ｃessation”，ＪＡＭ
Ａ，第２７１巻，１９４０−１９４７頁（１９９４）を参照されたい。
亡原因である。Ｕ.Ｓ.Ｄ.Ｈ.Ｈ.Ｓ.，“Ｔhe Ｈealth Ｂenefits of Ｓmoking
Ｃessation”，Ａ Ｒeport of the Ｓurgeon Ｇeneral，Ｒockville，ＭＤ：Ｐu
blic Ｈealth Ｓervice（１９９０）を参照されたい。あいにく、ほぼ５０００
万人の米国人が喫煙し続けている。“Ｃigarette Ｓmoking Ａmong Ａdults −
Ｕnited Ｓtates”，Ｃenters for Ｄisease Ｃontrol and Ｐrevention（１９
９２）、および“Ｃhanges in Ｄefinition of Ｓmoking”，ＪＡＭＡ，第２７
２巻，１４−１６頁（１９９４）を参照されたい。現在利用できる処置では、長
期の禁煙率は一般に３０％未満である。Ｆiore，Ｓmith，およびＢaker，“Ｔhe
Ｅffectiveness of the Ｎicotine Ｐatch in Ｓmoking Ｃessation”，ＪＡＭ
Ａ，第２７１巻，１９４０−１９４７頁（１９９４）を参照されたい。
【０００３】 タバコを吸うこと、特にシガレットを吸うことに関連のある健康障害の認識が
増大するにつれて、喫煙により得られる満足感を幾らか与えるための、あまり有
害ではない方法に益々焦点が絞って注目が増大しつつある。喫煙者に別のニコチ
ン源を一時的に与えることにより、喫煙の禁断症状を和らげて、禁煙を促進する
ことができる。別の源の幾つかは、ニコチンチューインガム、ニコチン皮膚パッ
チ、ニコチン鼻スプレー、またはニコチン蒸気吸入器によってのニコチン置換を
当てにする。Ｒose，Ｊ. Ｅ.，“Ｎicotine Ａddiction and Ｔreatment”，Ａn
n. Ｒev. Ｍed.，第４７巻，４９３−５０７頁（１９９６）を参照されたい。そ
してまた、アルカリ性のpＨを有するニコチンロゼンジのバッカル投与は、１９
９６年８月２７日に発行されたＳantusの米国特許第５,５４９,９０６号に示さ
れている。
増大するにつれて、喫煙により得られる満足感を幾らか与えるための、あまり有
害ではない方法に益々焦点が絞って注目が増大しつつある。喫煙者に別のニコチ
ン源を一時的に与えることにより、喫煙の禁断症状を和らげて、禁煙を促進する
ことができる。別の源の幾つかは、ニコチンチューインガム、ニコチン皮膚パッ
チ、ニコチン鼻スプレー、またはニコチン蒸気吸入器によってのニコチン置換を
当てにする。Ｒose，Ｊ. Ｅ.，“Ｎicotine Ａddiction and Ｔreatment”，Ａn
n. Ｒev. Ｍed.，第４７巻，４９３−５０７頁（１９９６）を参照されたい。そ
してまた、アルカリ性のpＨを有するニコチンロゼンジのバッカル投与は、１９
９６年８月２７日に発行されたＳantusの米国特許第５,５４９,９０６号に示さ
れている。
【０００４】 禁煙に加えて、別のニコチン投与形態は、長期持続における適用性を有して、
喫煙と関係のある疾患から生ずる危害を、完全に排除しないとしても、減少させ
得るが、この疾患は、疫学的および基礎生物学的研究により提唱されており、煙
中のニコチン以外の成分から生ずる。タバコの煙の「タール」画分は、ニトロソ
アミンおよび多環式芳香族炭化水素が含まれる多数の強力な発癌物質を含むだけ
でなく、タバコの煙の他の有毒な画分には、一酸化炭素、シアン化水素、および
アクロレインが含まれる。Ｈoffman，Ｄ.，およびＨoffman，Ｉ.，“Ｔhe Ｃhan
ging Ｃigarette”，Ｊ. Ｔoxicol. Ｅnviron. Ｈealth，第５０巻，３０７−３
６４頁（１９９７）を参照されたい。
喫煙と関係のある疾患から生ずる危害を、完全に排除しないとしても、減少させ
得るが、この疾患は、疫学的および基礎生物学的研究により提唱されており、煙
中のニコチン以外の成分から生ずる。タバコの煙の「タール」画分は、ニトロソ
アミンおよび多環式芳香族炭化水素が含まれる多数の強力な発癌物質を含むだけ
でなく、タバコの煙の他の有毒な画分には、一酸化炭素、シアン化水素、および
アクロレインが含まれる。Ｈoffman，Ｄ.，およびＨoffman，Ｉ.，“Ｔhe Ｃhan
ging Ｃigarette”，Ｊ. Ｔoxicol. Ｅnviron. Ｈealth，第５０巻，３０７−３
６４頁（１９９７）を参照されたい。
【０００５】 これとは対照的に、ニコチンが喫煙と関係のある疾患に関連するという証拠は
ほとんどない。ニコチンの実質的なレベルを得るが、有意な量の煙は吸い込まな
い、無煙タバコの使用者並びにパイプおよびシガーの喫煙者に関する試験から得
られる疫学的証拠は、恐らく、ニコチン以外のタバコ成分から生ずる癌を除き、
罹患率および死亡率の増大をほとんど示さない。Ｗald，Ｎ. Ｊ.およびＷatt，
Ｈ. Ｃ.，“Ｐrospective Ｓtudy of Ｅffect of Ｓwitching from Ｃigarettes
to Ｐipes or Ｃigars on Ｍortality from Ｔhree Ｓmoking Ｒelated Ｄisea
ses”，Ｂr. Ｍed. Ｊ.，第３１４巻，１８６０−１８６３（１９９７）を参照
されたい。
ほとんどない。ニコチンの実質的なレベルを得るが、有意な量の煙は吸い込まな
い、無煙タバコの使用者並びにパイプおよびシガーの喫煙者に関する試験から得
られる疫学的証拠は、恐らく、ニコチン以外のタバコ成分から生ずる癌を除き、
罹患率および死亡率の増大をほとんど示さない。Ｗald，Ｎ. Ｊ.およびＷatt，
Ｈ. Ｃ.，“Ｐrospective Ｓtudy of Ｅffect of Ｓwitching from Ｃigarettes
to Ｐipes or Ｃigars on Ｍortality from Ｔhree Ｓmoking Ｒelated Ｄisea
ses”，Ｂr. Ｍed. Ｊ.，第３１４巻，１８６０−１８６３（１９９７）を参照
されたい。
【０００６】 禁煙処置における適用とは別に、ニコチンは、潰瘍性大腸炎の処置、並びにパ
ーキンソン病およびアルツハイマー病といったような神経変性障害において、治
療上の利点を与え得るという証拠が増大している。潰瘍性大腸炎を処置するため
のニコチンの静脈内投与を示している、Ｗestman，Ｅ. Ｃ.，Ｌevin，Ｅ. Ｄ.，
およびＲose，Ｊ. Ｅ.，“Ｎicotine as a Ｔherapeutic Ｄrug”，Ｎ. Ｃ. Ｍe
d. Ｊ.，第５６巻，４８−５１頁（１９９５）を参照されたい。潰瘍性大腸炎を
処置するためのニコチンに関するより多くの研究は、Ｚins，Ｓandborn，Ｍays
，Ｌawson，ＭcＫinney，Ｔremainc，Ｍahoney，Ｚinsmeister，Ｈurt，Ｏfford
，およびＬipsky，“Ｐharmacokinetics of Ｎicotine Ｔartrate after Ｓingl
e−Ｄose Ｌiquid Ｅnema，Ｏral，and Ｉntravenous Ａdministration”，第３
７巻，４２６−４３６頁（１９９７年５月）に報告されており、これは、体重１
kgあたり４５μgのニコチンをもたらすために被験者が飲んだニコチン溶液(４２
８頁を参照されたい)、さらにはまた、被験者が嚥下したニコチンカプセルを示
している。
ーキンソン病およびアルツハイマー病といったような神経変性障害において、治
療上の利点を与え得るという証拠が増大している。潰瘍性大腸炎を処置するため
のニコチンの静脈内投与を示している、Ｗestman，Ｅ. Ｃ.，Ｌevin，Ｅ. Ｄ.，
およびＲose，Ｊ. Ｅ.，“Ｎicotine as a Ｔherapeutic Ｄrug”，Ｎ. Ｃ. Ｍe
d. Ｊ.，第５６巻，４８−５１頁（１９９５）を参照されたい。潰瘍性大腸炎を
処置するためのニコチンに関するより多くの研究は、Ｚins，Ｓandborn，Ｍays
，Ｌawson，ＭcＫinney，Ｔremainc，Ｍahoney，Ｚinsmeister，Ｈurt，Ｏfford
，およびＬipsky，“Ｐharmacokinetics of Ｎicotine Ｔartrate after Ｓingl
e−Ｄose Ｌiquid Ｅnema，Ｏral，and Ｉntravenous Ａdministration”，第３
７巻，４２６−４３６頁（１９９７年５月）に報告されており、これは、体重１
kgあたり４５μgのニコチンをもたらすために被験者が飲んだニコチン溶液(４２
８頁を参照されたい)、さらにはまた、被験者が嚥下したニコチンカプセルを示
している。
【０００７】 しかしながら、嚥下されたニコチンは、小腸から吸収されて、全身循環に入る
前に肝臓を通過しなければならない。Ｂenowitz，Ｎ. Ｌ.，Ｐorchet，Ｈ.，お
よびＪacob，Ｐ. Ｉ.，“Ｐharmacokinetics，Ｍetabolism，and Ｐharmacodyna
mics of Ｎicotine”，Ｗonnacott，Ｓ.，Ｒussell，Ｍ. Ａ. Ｈ.，およびＳtol
erman Ｉ. Ｐ.(編)，Ｎicotine Ｐsychopharmacology（１１２−１５７頁），Ｏ
xford：Ｏxford Ｕniversity Ｐress（１９９０）を参照されたい。肝臓は、こ
の最初の通過吸収の間にニコチンの多くを代謝するので、肝臓の門脈移行をバイ
パスするために、多量のニコチンを与えなければならず、また周知のように、ニ
コチンは、嫌に苦くてピリピリとした味であることから、溶液を飲むことにより
ニコチンを嚥下するのは、禁煙しようとしている喫煙者に対する扶助としてニコ
チンを投与するための有効な方法ではないと一般に考えられている。これは、ニ
コチン液溶体を飲むことの許容性を制限する。喫煙者は、肝臓による最初の通過
吸収の問題を回避するために飲む場合に足るだけ多量でのニコチンの味を好まな
いので、ニコチンを飲まないであろう。
前に肝臓を通過しなければならない。Ｂenowitz，Ｎ. Ｌ.，Ｐorchet，Ｈ.，お
よびＪacob，Ｐ. Ｉ.，“Ｐharmacokinetics，Ｍetabolism，and Ｐharmacodyna
mics of Ｎicotine”，Ｗonnacott，Ｓ.，Ｒussell，Ｍ. Ａ. Ｈ.，およびＳtol
erman Ｉ. Ｐ.(編)，Ｎicotine Ｐsychopharmacology（１１２−１５７頁），Ｏ
xford：Ｏxford Ｕniversity Ｐress（１９９０）を参照されたい。肝臓は、こ
の最初の通過吸収の間にニコチンの多くを代謝するので、肝臓の門脈移行をバイ
パスするために、多量のニコチンを与えなければならず、また周知のように、ニ
コチンは、嫌に苦くてピリピリとした味であることから、溶液を飲むことにより
ニコチンを嚥下するのは、禁煙しようとしている喫煙者に対する扶助としてニコ
チンを投与するための有効な方法ではないと一般に考えられている。これは、ニ
コチン液溶体を飲むことの許容性を制限する。喫煙者は、肝臓による最初の通過
吸収の問題を回避するために飲む場合に足るだけ多量でのニコチンの味を好まな
いので、ニコチンを飲まないであろう。
【０００８】 そのうえ、Ｊarvik，Ｍ. Ｅ.，Ｇlick，Ｓ. Ｄ.，およびＮakamura，Ｒ. Ｋ.
，“Ｉnhibition of Ｃigarette Ｓmoking by Ｏrally Ａdministered Ｎicotin
e”，Ｃlin. Ｐharmacol. Ｔher.，第１１巻，５７４−５７６頁（１９７０）は
、カプセルで投与したニコチンが幾つかのニコチン吸収から恐らく生ずるであろ
う喫煙行動に対する効果を引き起こすことを示しており、またＢenowitz，Ｎ.
Ｌ.，Ｊacob，Ｐ.，Ｄenaro，Ｃ.，およびＪenkins，Ｒ.，“Ｓtable Ｉsotope
Ｓtudies of Ｎicotine Ｋinetics and Ｂioavailability”，Ｃlin, Ｐharmaco
l. Ｔher.，第４９巻，２７０−２７７頁（１９９１）は、被験者がニコチンを
含むカプセルを嚥下した後、ニコチンガムを噛むことによりもたらされる全身レ
ベルと同様の全身レベルを報告しているが、それにもかかわらず、最初の通過に
よる肝臓の代謝効果を克服するのに必要とされる多量のニコチンは、耐え難い胃
腸刺激を引き起こすと感じられている。実際、“Ｐharmacokinetics，Ｍetaboli
sm，and Ｐharmacodynamics of Ｎicotine”と題された上述のＢenowitzらの研
究における被験者の１人は、ニコチン含有カプセルを嚥下した後に悪心および腹
部痙攣を訴えた。
，“Ｉnhibition of Ｃigarette Ｓmoking by Ｏrally Ａdministered Ｎicotin
e”，Ｃlin. Ｐharmacol. Ｔher.，第１１巻，５７４−５７６頁（１９７０）は
、カプセルで投与したニコチンが幾つかのニコチン吸収から恐らく生ずるであろ
う喫煙行動に対する効果を引き起こすことを示しており、またＢenowitz，Ｎ.
Ｌ.，Ｊacob，Ｐ.，Ｄenaro，Ｃ.，およびＪenkins，Ｒ.，“Ｓtable Ｉsotope
Ｓtudies of Ｎicotine Ｋinetics and Ｂioavailability”，Ｃlin, Ｐharmaco
l. Ｔher.，第４９巻，２７０−２７７頁（１９９１）は、被験者がニコチンを
含むカプセルを嚥下した後、ニコチンガムを噛むことによりもたらされる全身レ
ベルと同様の全身レベルを報告しているが、それにもかかわらず、最初の通過に
よる肝臓の代謝効果を克服するのに必要とされる多量のニコチンは、耐え難い胃
腸刺激を引き起こすと感じられている。実際、“Ｐharmacokinetics，Ｍetaboli
sm，and Ｐharmacodynamics of Ｎicotine”と題された上述のＢenowitzらの研
究における被験者の１人は、ニコチン含有カプセルを嚥下した後に悪心および腹
部痙攣を訴えた。
【０００９】 このように、現在のニコチン置換産物は各々、禁煙において、またことによる
と、長期持続においても役割を担うが、有意な欠点を有することから、喫煙の代
わりに便利に調剤されて十分許容されるニコチン製剤に対する必要性がある。例
えば、多くの喫煙者にとって、ニコチンチューインガムは、口における高い局所
濃度のニコチンから生ずる不味そうな味がするだけでなく、噛むのも困難である
。Ｒose，Ｊ. Ｅ.，“Ｎicotine Ａddiction and Ｔreatment”，Ａnn. Ｒev.
Ｍed.，第４７巻，４９３−５０７頁（１９９６）を参照されたい。ニコチンパ
ッチは、幾人かの喫煙者が好むニコチンの迅速な吸収を与えず、幾人かの個体に
おいて皮膚刺激を引き起こし得て、経口喫煙行動の感覚的および儀式的態様に欠
ける。Ｗestman，Ｅ. Ｃ.，Ｂehm，Ｆ. Ｍ.，およびＲose，Ｊ. Ｅ.，“Ａirway
Ｓensory Ｒeplacement as a Ｔreatment for Ｓmoking Ｃessation”，第３８
巻，２５７−２６２頁（１９９６）を参照されたい。ニコチン鼻スプレーは、刺
激して、くしゃみおよび涙液という有害な反応を最初に引き起こすものとして認
められることが多い。Ｓutherland，Ｇ.，Ｓtapleton，Ｊ. Ａ.，Ｒussell，Ｍ.
Ａ. Ｈ.，Ｊarvis，Ｍ. Ｊ.，Ｈajek，Ｐ.，Ｂelcher，Ｍ.，およびＦeyeraben
d，Ｃ.，“Ｒandomised Ｃontrolled Ｔrial of Ｎasal Ｎicotine Ｓpray in
Ｓmoking Ｃessaiton”，Ｌancet，第３４０巻，３２４−３２９頁（１９９２）
を参照されたい。最後に、ニコチン蒸気吸入器は、口および喉の刺激を引き起こ
し得、多くの喫煙者を満足させるのに不適当であることが多い低用量のニコチン
を送達して、幾人かの喫煙者は、吸うという行動を、彼らが止めようと試みてい
る喫煙に似すぎていると考える。Ｓchneiderら，“Ｅfficacy of a Ｎicotine
Ｉnhaler in Ｓmoking Ｃessation：Ａ Ｄouble−Ｂlind，Ｐlacebo−Ｃontroll
ed Ｔrial”，Ａddiction，第９１巻，１２９３−１３０６頁（１９９６）を参
照されたい。このように、感覚的態様という面から許容され得るニコチン置換産
物には、継続する必要性が存在するが、それでも、満足できる味がして、自己投
与することができる、容易に調節されるニコチン用量を与える。
と、長期持続においても役割を担うが、有意な欠点を有することから、喫煙の代
わりに便利に調剤されて十分許容されるニコチン製剤に対する必要性がある。例
えば、多くの喫煙者にとって、ニコチンチューインガムは、口における高い局所
濃度のニコチンから生ずる不味そうな味がするだけでなく、噛むのも困難である
。Ｒose，Ｊ. Ｅ.，“Ｎicotine Ａddiction and Ｔreatment”，Ａnn. Ｒev.
Ｍed.，第４７巻，４９３−５０７頁（１９９６）を参照されたい。ニコチンパ
ッチは、幾人かの喫煙者が好むニコチンの迅速な吸収を与えず、幾人かの個体に
おいて皮膚刺激を引き起こし得て、経口喫煙行動の感覚的および儀式的態様に欠
ける。Ｗestman，Ｅ. Ｃ.，Ｂehm，Ｆ. Ｍ.，およびＲose，Ｊ. Ｅ.，“Ａirway
Ｓensory Ｒeplacement as a Ｔreatment for Ｓmoking Ｃessation”，第３８
巻，２５７−２６２頁（１９９６）を参照されたい。ニコチン鼻スプレーは、刺
激して、くしゃみおよび涙液という有害な反応を最初に引き起こすものとして認
められることが多い。Ｓutherland，Ｇ.，Ｓtapleton，Ｊ. Ａ.，Ｒussell，Ｍ.
Ａ. Ｈ.，Ｊarvis，Ｍ. Ｊ.，Ｈajek，Ｐ.，Ｂelcher，Ｍ.，およびＦeyeraben
d，Ｃ.，“Ｒandomised Ｃontrolled Ｔrial of Ｎasal Ｎicotine Ｓpray in
Ｓmoking Ｃessaiton”，Ｌancet，第３４０巻，３２４−３２９頁（１９９２）
を参照されたい。最後に、ニコチン蒸気吸入器は、口および喉の刺激を引き起こ
し得、多くの喫煙者を満足させるのに不適当であることが多い低用量のニコチン
を送達して、幾人かの喫煙者は、吸うという行動を、彼らが止めようと試みてい
る喫煙に似すぎていると考える。Ｓchneiderら，“Ｅfficacy of a Ｎicotine
Ｉnhaler in Ｓmoking Ｃessation：Ａ Ｄouble−Ｂlind，Ｐlacebo−Ｃontroll
ed Ｔrial”，Ａddiction，第９１巻，１２９３−１３０６頁（１９９６）を参
照されたい。このように、感覚的態様という面から許容され得るニコチン置換産
物には、継続する必要性が存在するが、それでも、満足できる味がして、自己投
与することができる、容易に調節されるニコチン用量を与える。
【００１０】 発明の要約および目的 本発明により、上部胃腸管への選択された量のニコチンの投与により、ニコチ
ンをヒトに与える方法を開示する。その方法は、選択された量のニコチンを含み
、酸性のpＨを有して、ヒトの上部胃腸管への導入に適応する、嗜好的に満足で
きる溶液を与え、ニコチンをヒトの代謝へ導入するために、その溶液をヒトの上
部胃腸管に投与し、そしてヒトの症状を軽減させるために、ニコチンがヒトにお
いてニコチンの選択された血中レベルに達するよう、肝臓の門脈移行をバイパス
した後、選択された量のニコチンをヒトの代謝へ投与するために、その溶液の投
与を定期的に繰り返すことを含んでなる。好ましくは、その溶液は、ニコチン量
が治療上有効な量であり、ニコチンの十分な血中レベルに達して、症状を軽減さ
せることにより、ヒトにおける医学的状態の症状を軽減させる。より好ましくは
、その医学的状態は、喫煙に対する嗜癖、注意欠陥障害、アルツハイマー病、パ
ーキンソン病、体重を身長に対して適切なレベルに調節する能力の欠如、鬱病、
潰瘍性大腸炎、およびそれらの組み合わせよりなる群から選択される。
ンをヒトに与える方法を開示する。その方法は、選択された量のニコチンを含み
、酸性のpＨを有して、ヒトの上部胃腸管への導入に適応する、嗜好的に満足で
きる溶液を与え、ニコチンをヒトの代謝へ導入するために、その溶液をヒトの上
部胃腸管に投与し、そしてヒトの症状を軽減させるために、ニコチンがヒトにお
いてニコチンの選択された血中レベルに達するよう、肝臓の門脈移行をバイパス
した後、選択された量のニコチンをヒトの代謝へ投与するために、その溶液の投
与を定期的に繰り返すことを含んでなる。好ましくは、その溶液は、ニコチン量
が治療上有効な量であり、ニコチンの十分な血中レベルに達して、症状を軽減さ
せることにより、ヒトにおける医学的状態の症状を軽減させる。より好ましくは
、その医学的状態は、喫煙に対する嗜癖、注意欠陥障害、アルツハイマー病、パ
ーキンソン病、体重を身長に対して適切なレベルに調節する能力の欠如、鬱病、
潰瘍性大腸炎、およびそれらの組み合わせよりなる群から選択される。
【００１１】 一態様において、上部胃腸管への治療上有効な量のニコチンの投与により、ヒ
ト使用者における喫煙を減少させる方法を提供する。その方法は、治療上有効な
量のニコチンを含み、酸性のpＨを有して、ヒトの上部胃腸管への導入に適応す
る、嗜好的に満足できる溶液を与えることを含んでなる。その溶液をヒトの上部
胃腸管に投与して、ニコチンをヒトの代謝へ導入し、そしてその投与を定期的に
繰り返して、ニコチンがヒトにおいてニコチンの十分な血中レベルに達するよう
、肝臓の門脈移行をバイパスした後、治療上有効な量のニコチンをヒトの代謝へ
投与して、喫煙に対するヒトの欲求を減少させる。別の態様において、その方法
は、上のパラグラフに記載したニコチン溶液を、注意欠陥障害またはアルツハイ
マー病を患うヒトに投与して、そのヒトの各々の注意欠陥障害の症状またはアル
ツハイマー病の症状を軽減するためのものであり得る。
ト使用者における喫煙を減少させる方法を提供する。その方法は、治療上有効な
量のニコチンを含み、酸性のpＨを有して、ヒトの上部胃腸管への導入に適応す
る、嗜好的に満足できる溶液を与えることを含んでなる。その溶液をヒトの上部
胃腸管に投与して、ニコチンをヒトの代謝へ導入し、そしてその投与を定期的に
繰り返して、ニコチンがヒトにおいてニコチンの十分な血中レベルに達するよう
、肝臓の門脈移行をバイパスした後、治療上有効な量のニコチンをヒトの代謝へ
投与して、喫煙に対するヒトの欲求を減少させる。別の態様において、その方法
は、上のパラグラフに記載したニコチン溶液を、注意欠陥障害またはアルツハイ
マー病を患うヒトに投与して、そのヒトの各々の注意欠陥障害の症状またはアル
ツハイマー病の症状を軽減するためのものであり得る。
【００１２】 このように、一般的な考えは、ニコチン溶液がニコチンの水溶液での辛くてピ
リピリとした苦い味により飲むことが許容され得ないことを証明するものであっ
たが、本発明の１つの目的は、実際、ニコチンを、嗜好的に満足でき、肝臓をバ
イパスした後、静脈血中で測定されるニコチンの有意な全身レベルを引き起こす
形態での溶液にて、適当な濃度で有効に送達できるということである。
リピリとした苦い味により飲むことが許容され得ないことを証明するものであっ
たが、本発明の１つの目的は、実際、ニコチンを、嗜好的に満足でき、肝臓をバ
イパスした後、静脈血中で測定されるニコチンの有意な全身レベルを引き起こす
形態での溶液にて、適当な濃度で有効に送達できるということである。
【００１３】 本発明の利点は、Ｒoseら，“Ｓubjective Ｒesponse to Ｃigarette Ｓmokin
g Ｆollowing Ａirway Ａnesthetization”，Ａddict. Ｂehav.，第９巻，２１
１−２１５頁（１９８４）により報告されている切望のような、タバコに対する
切望を減少させる際に重要となり得る、喉においてニコチンと関係のある感覚的
刺激の許容され得るレベルを与えることである。本発明のさらなる利点は、ニコ
チンと共に液体摂取量を確実なものとすることにより、上部胃腸管におけるニコ
チンの局所濃度を調節して、カプセルを嚥下することから起こるような、高い局
所濃度のニコチンによる痙攣の見込みを少なくし得ることである。
g Ｆollowing Ａirway Ａnesthetization”，Ａddict. Ｂehav.，第９巻，２１
１−２１５頁（１９８４）により報告されている切望のような、タバコに対する
切望を減少させる際に重要となり得る、喉においてニコチンと関係のある感覚的
刺激の許容され得るレベルを与えることである。本発明のさらなる利点は、ニコ
チンと共に液体摂取量を確実なものとすることにより、上部胃腸管におけるニコ
チンの局所濃度を調節して、カプセルを嚥下することから起こるような、高い局
所濃度のニコチンによる痙攣の見込みを少なくし得ることである。
【００１４】 本発明の目的および利点の幾つかを上述しているが、他のものは、以下に最も
良く記載する添付の図面および研究実施例に関して考えると、記載を続けるにつ
れて明らかとなる。
良く記載する添付の図面および研究実施例に関して考えると、記載を続けるにつ
れて明らかとなる。
【００１５】 図面の簡単な説明 図１は、２人の被験者が本発明による様々なニコチン溶液を飲んだ後の血漿レ
ベルを示すグラフである。 図２は、１人の被験者が本発明による様々なニコチン溶液を飲んだ後の血漿レ
ベルを示すグラフである。
ベルを示すグラフである。 図２は、１人の被験者が本発明による様々なニコチン溶液を飲んだ後の血漿レ
ベルを示すグラフである。
【００１６】 発明の詳細な説明 本発明は、喫煙(例えば、シガレットを吸うこと)に対する切望の軽減を与える
ため、注意欠陥障害の症状を処置および軽減するため、および／またはアルツハ
イマー病の症状を処置および軽減するためといったような、様々な医学的状態を
処置するためのニコチン含有溶液を送達することを目的とした、新たで驚くほど
有効な方法および製品を提供する。より詳しくは、ニコチンを、溶液、例えば、
水溶液に入れる。溶液とすべきニコチンの溶媒として水を使用することに加えて
、ヒト経口摂取に許容され得、またニコチンを溶解する限りは、他の溶媒を使用
してもよい。例えば、エチルアルコール(すなわち、ビール、ワイン、またはウ
イスキー)および／または牛乳を溶媒として使用してもよい。故に、ニコチン液
体を、ヒトの上部胃腸管への投与のために、例えば、喫煙する使用者が飲むため
に与える。ヒトが口を介して飲料を嚥下することによる投与に加えて、栄養管を
介するような、食道、胃、および／または十二指腸への投与も意図する。本発明
によるニコチンの投与は、とりわけ、錠剤および／またはカプセルを嚥下するこ
とによる、バッカルによる、そして舌下による投与を除外しようとするものであ
る。
ため、注意欠陥障害の症状を処置および軽減するため、および／またはアルツハ
イマー病の症状を処置および軽減するためといったような、様々な医学的状態を
処置するためのニコチン含有溶液を送達することを目的とした、新たで驚くほど
有効な方法および製品を提供する。より詳しくは、ニコチンを、溶液、例えば、
水溶液に入れる。溶液とすべきニコチンの溶媒として水を使用することに加えて
、ヒト経口摂取に許容され得、またニコチンを溶解する限りは、他の溶媒を使用
してもよい。例えば、エチルアルコール(すなわち、ビール、ワイン、またはウ
イスキー)および／または牛乳を溶媒として使用してもよい。故に、ニコチン液
体を、ヒトの上部胃腸管への投与のために、例えば、喫煙する使用者が飲むため
に与える。ヒトが口を介して飲料を嚥下することによる投与に加えて、栄養管を
介するような、食道、胃、および／または十二指腸への投与も意図する。本発明
によるニコチンの投与は、とりわけ、錠剤および／またはカプセルを嚥下するこ
とによる、バッカルによる、そして舌下による投与を除外しようとするものであ
る。
【００１７】 １用量に関する全溶液量中のニコチンの量は、ニコチン溶液約３００mlあたり
少なくとも約０.５mgのニコチンとなるべきである。好ましくは、そのニコチン
の量は、ニコチン溶液３００mlあたり約１〜約４２mgのニコチン範囲にわたり、
より好ましくは、ニコチン溶液３００mlあたり約１〜約３６mgのニコチン範囲に
わたり、さらにより好ましくは、ニコチン溶液３００mlあたり約２〜約２６mgの
ニコチン範囲にわたり、最も好ましくは、ニコチン溶液３００mlあたり約４〜約
１２mgのニコチンである。
少なくとも約０.５mgのニコチンとなるべきである。好ましくは、そのニコチン
の量は、ニコチン溶液３００mlあたり約１〜約４２mgのニコチン範囲にわたり、
より好ましくは、ニコチン溶液３００mlあたり約１〜約３６mgのニコチン範囲に
わたり、さらにより好ましくは、ニコチン溶液３００mlあたり約２〜約２６mgの
ニコチン範囲にわたり、最も好ましくは、ニコチン溶液３００mlあたり約４〜約
１２mgのニコチンである。
【００１８】 使用するニコチンは、レボニコチン、デキストロニコチン、またはレボニコチ
ンおよびデキストロニコチンの両方のラセミ混合物であるのがよい。周知のよう
に、(−)異性体は、天然に存在するニコチンであって、水溶液中、２５℃で８.
０のpＫaをもつ弱塩基である。タバコ植物は、この(−)異性体を有する。これま
た周知のように、シガレットのような製品におけるタバコの燃焼は、(−)ニコチ
ンの幾つかをニコチンの(±)異性体のラセミ混合物に変化させる。このように、
喫煙するヒトは、天然には存在しないニコチンの(±)異性体の幾つかも吸い込ん
でいる。Ｂenowitzらによる上述の２つの論文に記してあるように、ヒト身体は
、(−)、(＋)、または(±)混合物を本質的には同じ割合で代謝する。
ンおよびデキストロニコチンの両方のラセミ混合物であるのがよい。周知のよう
に、(−)異性体は、天然に存在するニコチンであって、水溶液中、２５℃で８.
０のpＫaをもつ弱塩基である。タバコ植物は、この(−)異性体を有する。これま
た周知のように、シガレットのような製品におけるタバコの燃焼は、(−)ニコチ
ンの幾つかをニコチンの(±)異性体のラセミ混合物に変化させる。このように、
喫煙するヒトは、天然には存在しないニコチンの(±)異性体の幾つかも吸い込ん
でいる。Ｂenowitzらによる上述の２つの論文に記してあるように、ヒト身体は
、(−)、(＋)、または(±)混合物を本質的には同じ割合で代謝する。
【００１９】 上で詳細に論じたように、ニコチンは、経口で用いる場合、非常に苦くて嫌な
味がする。本発明のニコチン溶液を嗜好的に満足できるようにするために、特に
、その溶液が口における味蕾に触れるように、その溶液が口を介して嚥下すべき
飲料である場合、pＨを酸性に調節しなければならない。より具体的には、そのp
Ｈを約６.９未満、より好ましくは約５.５未満、最も好ましくは約２.０〜約４.
０の範囲に調節すべきである。様々な酸をpＨ調節のためのpＨ制御剤として使用
することができ、そのような酸には、限定されるものではないが、炭酸、クエン
酸、酢酸、酒石酸、マレイン酸、アスコルビン酸、アジピン酸、およびそれらの
組み合わせが含まれる。食物の酸が非常に適当である。
味がする。本発明のニコチン溶液を嗜好的に満足できるようにするために、特に
、その溶液が口における味蕾に触れるように、その溶液が口を介して嚥下すべき
飲料である場合、pＨを酸性に調節しなければならない。より具体的には、そのp
Ｈを約６.９未満、より好ましくは約５.５未満、最も好ましくは約２.０〜約４.
０の範囲に調節すべきである。様々な酸をpＨ調節のためのpＨ制御剤として使用
することができ、そのような酸には、限定されるものではないが、炭酸、クエン
酸、酢酸、酒石酸、マレイン酸、アスコルビン酸、アジピン酸、およびそれらの
組み合わせが含まれる。食物の酸が非常に適当である。
【００２０】 酸性となるべきニコチン溶液のpＨ調節により、そのニコチン溶液は、被験者
により口から飲まれるべきニコチン溶液での以前の試みと比べて、比較的多量の
ニコチンを含むようにする。本発明のニコチン溶液中の所望のニコチン量は、上
記の通りであるが、それとは関係なく、その量は、肝臓への最初の通過吸収の問
題を回避するのに十分であることから、喫煙者の喫煙に対する欲求を減少させる
ために、ヒトにおける注意欠陥障害の症状を処置および軽減するために、および
／またはヒトにおけるアルツハイマー病の症状を処置および軽減するために、ニ
コチンが使用者において十分な血中レベルに達するよう、肝臓の門脈移行をバイ
パスした後、治療上有効な量のニコチンを使用者の代謝へ投与する。
により口から飲まれるべきニコチン溶液での以前の試みと比べて、比較的多量の
ニコチンを含むようにする。本発明のニコチン溶液中の所望のニコチン量は、上
記の通りであるが、それとは関係なく、その量は、肝臓への最初の通過吸収の問
題を回避するのに十分であることから、喫煙者の喫煙に対する欲求を減少させる
ために、ヒトにおける注意欠陥障害の症状を処置および軽減するために、および
／またはヒトにおけるアルツハイマー病の症状を処置および軽減するために、ニ
コチンが使用者において十分な血中レベルに達するよう、肝臓の門脈移行をバイ
パスした後、治療上有効な量のニコチンを使用者の代謝へ投与する。
【００２１】 ニコチンの十分な血中レベルを維持して、ヒトの喫煙に対する欲求を減少させ
る、ヒトの注意欠陥障害の症状を軽減する、および／またはヒトのアルツハイマ
ー病の症状を軽減するために、１日あたり少なくとも１用量(例えば、飲料)のニ
コチン溶液、好ましくは、ニコチン溶液を投薬するヒトが起きている時間の間、
１〜２時間毎に１用量(例えば、飲料)で、投薬を繰り返すべきである。好ましく
は、ニコチンの血中レベルが血液１mlあたり約３５ngのニコチンに上昇せぬよう
、投薬の発生率およびニコチン溶液中のニコチン量を個々のヒトに関して調節す
るが、勿論、これは、喫煙に対する嗜癖、注意欠陥障害の症状、および／または
アルツハイマー病の症状により変動する。
る、ヒトの注意欠陥障害の症状を軽減する、および／またはヒトのアルツハイマ
ー病の症状を軽減するために、１日あたり少なくとも１用量(例えば、飲料)のニ
コチン溶液、好ましくは、ニコチン溶液を投薬するヒトが起きている時間の間、
１〜２時間毎に１用量(例えば、飲料)で、投薬を繰り返すべきである。好ましく
は、ニコチンの血中レベルが血液１mlあたり約３５ngのニコチンに上昇せぬよう
、投薬の発生率およびニコチン溶液中のニコチン量を個々のヒトに関して調節す
るが、勿論、これは、喫煙に対する嗜癖、注意欠陥障害の症状、および／または
アルツハイマー病の症状により変動する。
【００２２】 望ましくは、ニコチン溶液を(例えば、飲むことにより)投与してから約３０〜
約８０分以内、より好ましくは約５０分以内は、ヒトの血漿ニコチンレベルが血
液約１mlあたり少なくとも約１.５ngのニコチンとなるべきである。図１におい
て理解することができるように、１日あたり約１〜４mgのニコチンの１用量に関
しては、血液１mlあたり約２〜約７.５ngの血漿レベルが典型的であり、また図
２において理解することができるように、複数回の１日の投薬に関しては、全摂
取量が１日あたり約２０〜４０mgに達するために、約２.５〜３０ngの血漿レベ
ルが典型的である。
約８０分以内、より好ましくは約５０分以内は、ヒトの血漿ニコチンレベルが血
液約１mlあたり少なくとも約１.５ngのニコチンとなるべきである。図１におい
て理解することができるように、１日あたり約１〜４mgのニコチンの１用量に関
しては、血液１mlあたり約２〜約７.５ngの血漿レベルが典型的であり、また図
２において理解することができるように、複数回の１日の投薬に関しては、全摂
取量が１日あたり約２０〜４０mgに達するために、約２.５〜３０ngの血漿レベ
ルが典型的である。
【００２３】 ニコチン溶液の嗜好性をさらに向上させるために、例えば、その溶液を飲むこ
とにより口から嚥下すべき場合には、場合により、そのニコチン溶液に香味料が
が含まれていてもよい。任意の香味料の量は重要ではなく、典型的には、ニコチ
ン含有溶液を飲むヒトの個人的な好みにより調節することができる。適当な香味
料には、限定されるものではないが、砂糖、コーヒー、ビール、ワイン、ウイス
キー、フルーツジュース、牛乳、ソーダ等が含まれる。フルーツジュースの適当
な種類は、クランベリージュース、グレープフルーツジュース、ライムジュース
、およびオレンジジュースである。牛乳の適当な種類は、全乳、２％ 牛乳、１
％ 牛乳、およびチョコレートミルクである。ソーダの適当な種類は、湧水、セ
ルツア炭酸水、トニックウォーター、ルートビール、コーラ、ジンジャーエール
、スプライト(商標)およびドクターペッパー(商標)である。ニコチン溶液の嗜好
性をさらに向上させる他に、コーヒー、牛乳、および／またはフルーツジュース
といったような香味料は、ニコチン溶液のpＨを酸性範囲に維持することにも寄
与する。
とにより口から嚥下すべき場合には、場合により、そのニコチン溶液に香味料が
が含まれていてもよい。任意の香味料の量は重要ではなく、典型的には、ニコチ
ン含有溶液を飲むヒトの個人的な好みにより調節することができる。適当な香味
料には、限定されるものではないが、砂糖、コーヒー、ビール、ワイン、ウイス
キー、フルーツジュース、牛乳、ソーダ等が含まれる。フルーツジュースの適当
な種類は、クランベリージュース、グレープフルーツジュース、ライムジュース
、およびオレンジジュースである。牛乳の適当な種類は、全乳、２％ 牛乳、１
％ 牛乳、およびチョコレートミルクである。ソーダの適当な種類は、湧水、セ
ルツア炭酸水、トニックウォーター、ルートビール、コーラ、ジンジャーエール
、スプライト(商標)およびドクターペッパー(商標)である。ニコチン溶液の嗜好
性をさらに向上させる他に、コーヒー、牛乳、および／またはフルーツジュース
といったような香味料は、ニコチン溶液のpＨを酸性範囲に維持することにも寄
与する。
【００２４】 溶液が瓶入りおよび／または缶入りの飲料として便利に販売され得る、上に論
じたニコチン溶液に加えて、本発明は、別の態様において、適当な量のpＨ調節
剤を含む、一包のニコチン粉末を意図することから、使用者は、その包装を開い
て、その粉末を使用者の所望の飲料(例えば、グラス一杯の水)に注ぎ入れること
ができる。
じたニコチン溶液に加えて、本発明は、別の態様において、適当な量のpＨ調節
剤を含む、一包のニコチン粉末を意図することから、使用者は、その包装を開い
て、その粉末を使用者の所望の飲料(例えば、グラス一杯の水)に注ぎ入れること
ができる。
【００２５】 研究実施例 実施例１． Ａ部分 本発明の有効性を試験するために、出願人は、制御された研究試験を行い、こ
の実験では、非喫煙者である２人の被験者に様々なニコチン溶液を飲ませた。図
１におけるグラフに示した各々の量のレボニコチン(Ｋodakから購入した)を水性
コーラ飲料(ダイエットコーク(商標))に加えて、各々の試料を合計３００mlの溶
液とすることにより、各々の試料を調製した。
の実験では、非喫煙者である２人の被験者に様々なニコチン溶液を飲ませた。図
１におけるグラフに示した各々の量のレボニコチン(Ｋodakから購入した)を水性
コーラ飲料(ダイエットコーク(商標))に加えて、各々の試料を合計３００mlの溶
液とすることにより、各々の試料を調製した。
【００２６】 各々の被験者は、１日あたり１飲料を飲み、各々の飲料を１０分かけて飲んだ
。具体的には、１日目に、各々の被験者は、ニコチン１mgを含む１飲料を飲み；
２日目に、各々の被験者は、ニコチン１.５mgを含む１飲料を飲み；３日目に、
各々の被験者は、ニコチン２mgを含む１飲料を飲み；４日目に、各々の被験者は
、ニコチン３mgを含む１飲料を飲み；そして５日目に、各々の被験者は、ニコチ
ン４mgを含む１飲料を飲んだ。
。具体的には、１日目に、各々の被験者は、ニコチン１mgを含む１飲料を飲み；
２日目に、各々の被験者は、ニコチン１.５mgを含む１飲料を飲み；３日目に、
各々の被験者は、ニコチン２mgを含む１飲料を飲み；４日目に、各々の被験者は
、ニコチン３mgを含む１飲料を飲み；そして５日目に、各々の被験者は、ニコチ
ン４mgを含む１飲料を飲んだ。
【００２７】 ニコチン溶液は全て、３.２のpＨを有しており、これは、コーラ飲料中に既存
する炭酸によるものであった。２人の被験者の血漿レベルを、各々が以下の図１
におけるグラフに示した時点で飲んだ後、ニコチン含量に関して試験し、図１の
グラフにプロットすることで、血液１mlあたり約２〜約７ngのニコチン範囲にわ
たることを見出した。
する炭酸によるものであった。２人の被験者の血漿レベルを、各々が以下の図１
におけるグラフに示した時点で飲んだ後、ニコチン含量に関して試験し、図１の
グラフにプロットすることで、血液１mlあたり約２〜約７ngのニコチン範囲にわ
たることを見出した。
【００２８】 Ｂ部分 加えて、以下の表に要約する通り、各々の被験者は、以下の飲料(１日につき
１飲料)を飲み、各々の飲料は、全溶液３００mlあたり１０mgのニコチンを含む
溶液１５mlであった。
１飲料)を飲み、各々の飲料は、全溶液３００mlあたり１０mgのニコチンを含む
溶液１５mlであった。
【００２９】 表
【表１】
【表２】
【００３０】 各々の被験者の各々の喉スクラッチから計算した２人の被験者の評価の平均を
１(スクラッチなし)〜７(最大のスクラッチ)のスケールで表の第２列目に示した
。このデータは、２番目に良い喉の感覚的効果が牛乳(２％ 牛乳およびチョコレ
ートミルクの両方)中のニコチンの溶液から得られ、また最も良い喉の感覚的効
果がダイエットルートビールおよびコーヒー中のニコチンの溶液から得られたこ
とを実証する。
１(スクラッチなし)〜７(最大のスクラッチ)のスケールで表の第２列目に示した
。このデータは、２番目に良い喉の感覚的効果が牛乳(２％ 牛乳およびチョコレ
ートミルクの両方)中のニコチンの溶液から得られ、また最も良い喉の感覚的効
果がダイエットルートビールおよびコーヒー中のニコチンの溶液から得られたこ
とを実証する。
【００３１】 部分Ｃ 本発明の有効性をさらに試験するために、出願人は、別の制御された研究試験を
行い、この実験では、非喫煙者である１人の被験者に様々なニコチン溶液を５日
続けて飲ませた。レボニコチン(Ｋodakから購入した)５mgを水性コーラ飲料(ダ
イエットコーク(商標))に加えて、各々の試料を合計３００mlの溶液とすること
により、各々の試料を調製した。
行い、この実験では、非喫煙者である１人の被験者に様々なニコチン溶液を５日
続けて飲ませた。レボニコチン(Ｋodakから購入した)５mgを水性コーラ飲料(ダ
イエットコーク(商標))に加えて、各々の試料を合計３００mlの溶液とすること
により、各々の試料を調製した。
【００３２】 その被験者は、１日あたり数飲料を飲み、図２におけるグラフに示したニコチ
ンの１日の総摂取量に達するよう、各々の飲料を１０分〜３０分かけて飲み、被
験者が起きている時間ずっと、各々の飲料を異なった時間で飲んだ。具体的には
、１日目に、その被験者は、その日の総摂取量がニコチン２０mgに達するよう、
４飲料を飲み；２日目に、その被験者は、その日の総摂取量がニコチン３０mgに
達するよう、６飲料を飲み；３日目に、その被験者は、その日の総摂取量がニコ
チン３０mgに達するよう、６飲料を飲み；４日目に、その被験者は、その日の総
摂取量がニコチン３５mgに達するよう、７飲料を飲み；そして５日目に、その被
験者は、その日の総摂取量がニコチン４０mgに達するよう、８飲料を飲んだ。
ンの１日の総摂取量に達するよう、各々の飲料を１０分〜３０分かけて飲み、被
験者が起きている時間ずっと、各々の飲料を異なった時間で飲んだ。具体的には
、１日目に、その被験者は、その日の総摂取量がニコチン２０mgに達するよう、
４飲料を飲み；２日目に、その被験者は、その日の総摂取量がニコチン３０mgに
達するよう、６飲料を飲み；３日目に、その被験者は、その日の総摂取量がニコ
チン３０mgに達するよう、６飲料を飲み；４日目に、その被験者は、その日の総
摂取量がニコチン３５mgに達するよう、７飲料を飲み；そして５日目に、その被
験者は、その日の総摂取量がニコチン４０mgに達するよう、８飲料を飲んだ。
【００３３】 ニコチン溶液は全て、３.２のpＨを有しており、これは、コーラ飲料中に既存
する炭酸によるものであった。その被験者の血漿レベルを、５日目には１回だけ
であることを除き、各日午後１２：３０および午後６：００の２回、ニコチン含
量に関して試験し、図２のグラフにプロットすることで、血液１mlあたり約２.
５〜約３０ngのニコチン範囲にわたることを見出した。
する炭酸によるものであった。その被験者の血漿レベルを、５日目には１回だけ
であることを除き、各日午後１２：３０および午後６：００の２回、ニコチン含
量に関して試験し、図２のグラフにプロットすることで、血液１mlあたり約２.
５〜約３０ngのニコチン範囲にわたることを見出した。
【００３４】 実施例２ ２人の喫煙者であることを除き、実施例１を繰り返すのがよい。その試験の間
、喫煙は許されず、またその被験者は、２４時間禁煙した後(呼気の空気一酸化
炭素分析による確認)で研究室に到着する。
、喫煙は許されず、またその被験者は、２４時間禁煙した後(呼気の空気一酸化
炭素分析による確認)で研究室に到着する。
【００３５】 試験の後、その被験者に、ニコチン溶液を飲んだ後に経験した、シガレットに
対する彼らの切望、および他の喫煙の禁断症状を評価するよう依頼する。両方の
被験者は、シガレットに対する切望、さらにはまた、禁断症状が軽減する傾向に
あることを報告すべきである。
対する彼らの切望、および他の喫煙の禁断症状を評価するよう依頼する。両方の
被験者は、シガレットに対する切望、さらにはまた、禁断症状が軽減する傾向に
あることを報告すべきである。
【００３６】 各々が飲んだ後にまた、２人の被験者の血漿レベルをニコチン含量に関して試
験し、実施例１に報告された血漿レベルと同様になるべきである。
験し、実施例１に報告された血漿レベルと同様になるべきである。
【００３７】 実施例３ 注意欠陥障害を患う２人のヒトであることを除き、実施例１を繰り返すのがよ
い。その試験の間、喫煙は許されず、またその被験者が喫煙者であるならば、タ
バコ製品を喫煙する際のニコチンによってではなく、溶液中のニコチンにより、
ニコチン効果を確実なものとするために、彼らは、２４時間禁煙した後(呼気の
空気一酸化炭素分析による確認)で研究室に到着する。
い。その試験の間、喫煙は許されず、またその被験者が喫煙者であるならば、タ
バコ製品を喫煙する際のニコチンによってではなく、溶液中のニコチンにより、
ニコチン効果を確実なものとするために、彼らは、２４時間禁煙した後(呼気の
空気一酸化炭素分析による確認)で研究室に到着する。
【００３８】 試験の後、その被験者に、ニコチン溶液を飲んだ後に経験した、彼らの注意欠
陥障害の症状を評価するよう依頼する。両方の被験者は、その症状が軽減する傾
向にあることを報告すべきである。
陥障害の症状を評価するよう依頼する。両方の被験者は、その症状が軽減する傾
向にあることを報告すべきである。
【００３９】 各々が飲んだ後にまた、２人の被験者の血漿レベルをニコチン含量に関して試
験し、実施例１に報告された血漿レベルと同様になるべきである。
験し、実施例１に報告された血漿レベルと同様になるべきである。
【００４０】 実施例４ アルツハイマー病を患う２人のヒトであることを除き、実施例１を繰り返すの
がよい。その試験の間、喫煙は許されず、またその被験者が喫煙者であるならば
、タバコ製品を喫煙する際のニコチンによってではなく、溶液中のニコチンによ
り、ニコチン効果を確実なものとするために、彼らは、２４時間禁煙した後(呼
気の空気一酸化炭素分析による確認)で研究室に到着する。
がよい。その試験の間、喫煙は許されず、またその被験者が喫煙者であるならば
、タバコ製品を喫煙する際のニコチンによってではなく、溶液中のニコチンによ
り、ニコチン効果を確実なものとするために、彼らは、２４時間禁煙した後(呼
気の空気一酸化炭素分析による確認)で研究室に到着する。
【００４１】 試験の後、その被験者に、ニコチン溶液を飲んだ後に経験した、彼らのアルツ
ハイマー病の症状を評価するよう依頼する。両方の被験者は、その症状が軽減す
る傾向にあることを報告すべきである。
ハイマー病の症状を評価するよう依頼する。両方の被験者は、その症状が軽減す
る傾向にあることを報告すべきである。
【００４２】 各々が飲んだ後にまた、２人の被験者の血漿レベルをニコチン含量に関して試
験し、実施例１に報告された血漿レベルと同様になるべきである。
験し、実施例１に報告された血漿レベルと同様になるべきである。
【００４３】 これらの結果は、本明細書中に記載するニコチン溶液が喫煙に対する欲望を軽
減し、それによって、禁煙を促進する際に有用となり得るという出願人の確信を
支持する。
減し、それによって、禁煙を促進する際に有用となり得るという出願人の確信を
支持する。
【００４４】 本発明の様々な詳細は、本発明の範囲を逸脱することなく変更し得ることが理
解される。さらにまた、先の記載は、説明のみを目的とするものであって、限定
を目的とするものではなく、本発明を請求の範囲により定義する。
解される。さらにまた、先の記載は、説明のみを目的とするものであって、限定
を目的とするものではなく、本発明を請求の範囲により定義する。
【手続補正書】
【提出日】平成１３年５月８日（２００１．５．８）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】図面の簡単な説明
【補正方法】追加
【補正内容】
【図面の簡単な説明】
【図１】 図１は、２人の被験者が本発明による様々なニコチン溶液を飲ん
だ後の血漿レベルを示すグラフである。
だ後の血漿レベルを示すグラフである。
【図２】 図２は、１人の被験者が本発明による様々なニコチン溶液を飲ん
だ後の血漿レベルを示すグラフである。
だ後の血漿レベルを示すグラフである。
【手続補正２】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１
【補正方法】追加
【補正内容】
【図１】
【手続補正３】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図２
【補正方法】追加
【補正内容】
【図２】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 25/24 Ａ６１Ｐ 25/24 25/28 25/28 43/00 43/00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，Ｇ Ｈ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ， ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，Ｍ Ｗ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ， ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 キース・エフ・トムリン アメリカ合衆国27606ノースカロライナ州 ローリー、チャンピオン・コート2372番 Ｆターム(参考） 4C076 AA12 BB01 CC01 CC21 DD37T DD67T EE30T 4C086 AA01 AA02 BC20 MA01 MA02 MA04 MA05 MA52 NA10 ZA02 ZA12 ZA16 ZA66 ZA70 ZC39
Claims (96)
- 【請求項１】 上部胃腸管への選択された量のニコチンの投与により、ニコ
チンをヒトに与える方法であって、 （ａ）治療上有効な量のニコチンを含み、酸性のpＨを有して、ヒトの上部胃腸
管への導入に適応する、嗜好的に満足できる溶液を与え； （ｂ）ニコチンをヒトの代謝へ導入するために、そのニコチン溶液をヒトの上部
胃腸管に投与し；そして （ｃ）ニコチンがヒトにおいてニコチンの選択された血中レベルに達するよう、
肝臓の門脈移行をバイパスした後、選択された量のニコチンをヒトの代謝へ投与
するために、（ｂ）を定期的に繰り返す； ことを含んでなる方法。 - 【請求項２】 pＨを約６.９未満に調節することにより、ニコチン溶液をヒ
トに対して嗜好的に満足できるようにする、請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】 ニコチン溶液が約５.５未満のpＨを有する、請求項２に記載
の方法。 - 【請求項４】 ニコチン溶液が約２.０〜約４.０のpＨを有する、請求項３
に記載の方法。 - 【請求項５】 ニコチン溶液に含まれるニコチンの量が、ニコチン溶液約３
００ミリリットルあたり少なくとも約０.５ミリグラムのニコチンである、請求
項２に記載の方法。 - 【請求項６】 ニコチン溶液が、ニコチン溶液約３００ミリリットルあたり
約１ミリグラム〜約４２ミリグラムのニコチンを含む、請求項５に記載の方法。 - 【請求項７】 ニコチンの血中レベルが、血液１ミリリットルあたり少なく
とも約１.５ナノグラムのニコチンである、請求項１に記載の方法。 - 【請求項８】 ニコチンの血中レベルが、血液約１ミリリットルあたり約２
ナノグラム〜約３５ナノグラムのニコチンである、請求項７に記載の方法。 - 【請求項９】 ニコチンが、レボニコチン、デキストロニコチン、およびそ
れらのラセミ混合物よりなる群から選択される、請求項１に記載の方法。 - 【請求項１０】 ニコチン溶液に香味料がさらに含まれる、請求項１に記載
の方法。 - 【請求項１１】 香味料が、砂糖、コーヒー、ビール、ワイン、ウイスキー
、フルーツジュース、牛乳、ソーダ、およびそれらの組み合わせよりなる群から
選択される、請求項１０に記載の方法。 - 【請求項１２】 上部胃腸管への投与が、口、食道、胃、十二指腸、および
それらの組み合わせよりなる群から選択される、上部胃腸管の一部を経るもので
ある、請求項１に記載の方法。 - 【請求項１３】 ニコチン溶液を与えると、ニコチン量が治療上有効な量で
あり、ニコチンの十分な血中レベルに達して、症状が軽減されることにより、ヒ
トにおける医学的状態の症状が軽減される、請求項１に記載の方法。 - 【請求項１４】 医学的状態が、喫煙に対する嗜癖、注意欠陥障害、アルツ
ハイマー病、パーキンソン病、体重を身長に対して適切なレベルに調節する能力
の欠如、鬱病、潰瘍性大腸炎、およびそれらの組み合わせよりなる群から選択さ
れる、請求項１３に記載の方法。 - 【請求項１５】 選択された量のニコチンを嚥下することより、ニコチンを
ヒトに与える方法であって、 （ａ）ニコチン溶液約３００ミリリットルあたり約０.５〜約４２ミリグラムの
ニコチンを含んでいて、約６.９未満のpＨを有する、嗜好的に満足できる水溶液
を与え； （ｂ）ニコチンをヒトの代謝へ導入するために、その溶液を飲み；そして （ｃ）肝臓の門脈移行をバイパスして、（ｂ）の各々の繰り返しの約３０〜約８
０分以内に、ヒトにおいて血液約１ミリリットルあたり少なくとも１.５ナノグ
ラムのニコチンの血中レベルに達するために、少なくとも１日１回は（ｂ）を定
期的に繰り返す； ことを含んでなる方法。 - 【請求項１６】 ニコチンをヒトに与えるための嗜好的に満足できる溶液で
あって、ヒトにおいてニコチンの選択された血中レベルに達するために、選択さ
れた量のニコチンを含む酸性溶液を含んでなる溶液。 - 【請求項１７】 ニコチン溶液が約６.９未満のpＨを有する、請求項１６に
記載のニコチン溶液。 - 【請求項１８】 pＨが約５.５未満である、請求項１７に記載のニコチン溶
液。 - 【請求項１９】 pＨが約２.０〜約４.０である、請求項１８に記載のニコ
チン溶液。 - 【請求項２０】 ニコチン溶液に含まれるニコチンの量が、ニコチン溶液約
３００ミリリットルあたり少なくとも約０.５ミリグラムのニコチンである、請
求項１６に記載のニコチン溶液。 - 【請求項２１】 ニコチンが、ニコチン溶液約３００ミリリットルあたり約
１〜約４２ミリグラムのニコチンである、請求項２０に記載のニコチン溶液。 - 【請求項２２】 ニコチンが、レボニコチン、デキストロニコチン、および
それらのラセミ混合物から選択される、請求項１６に記載のニコチン溶液。 - 【請求項２３】 ニコチン溶液に香味料がさらに含まれる、請求項１６に記
載のニコチン溶液。 - 【請求項２４】 香味料が、砂糖、コーヒー、ビール、ワイン、ウイスキー
、フルーツジュース、牛乳、ソーダ、およびそれらの組み合わせよりなる群から
選択される、請求項２３に記載のニコチン溶液。 - 【請求項２５】 ニコチンおよびpＨ調節剤を含んでなり、水に可溶性であ
って、酸性のpＨを有する水性ニコチン溶液を形成する粉末組成物であって、そ
の粉末を水溶液に溶解すると、嗜好的に満足できる水溶液を与え、ヒトの上部胃
腸管に投与すると、ニコチンがヒトにおいてニコチンの選択された血中レベルに
達するよう、肝臓の門脈移行をバイパスした後、選択された量のニコチンをヒト
の代謝へ投与する粉末組成物。 - 【請求項２６】 ニコチン溶液を投与すると、ニコチン量が治療上有効な量
であり、ニコチンの十分な血中レベルに達して、症状が軽減されることにより、
ヒトにおける医学的状態の症状が軽減される、請求項２５に記載の組成物。 - 【請求項２７】 医学的状態が、喫煙に対する嗜癖、注意欠陥障害、アルツ
ハイマー病、パーキンソン病、体重を身長に対して適切なレベルに調節する能力
の欠如、鬱病、潰瘍性大腸炎、およびそれらの組み合わせよりなる群から選択さ
れる、請求項２６に記載の組成物。 - 【請求項２８】 上部胃腸管への治療上有効な量のニコチンの投与により、
ヒト使用者における喫煙の発生率を減少させる方法であって、 （ａ）治療上有効な量のニコチンを含み、酸性のpＨを有して、使用者の上部胃
腸管への導入に適応する、嗜好的に満足できる溶液を与え； （ｂ）ニコチンを使用者の代謝へ導入するために、そのニコチン溶液を使用者に
投与し；そして （ｃ）使用者の喫煙に対する欲求を減少させるために、ニコチンが使用者におい
てニコチンの十分な血中レベルに達するよう、肝臓の門脈移行をバイパスした後
、治療上有効な量のニコチンを使用者の代謝へ投与するために、（ｂ）を定期的
に繰り返す； ことを含んでなる方法。 - 【請求項２９】 pＨを約６.９未満に調節することにより、ニコチン溶液を
使用者に対して嗜好的に満足できるようにする、請求項２８に記載の方法。 - 【請求項３０】 ニコチン溶液が約５.５未満のpＨを有する、請求項２９に
記載の方法。 - 【請求項３１】 ニコチン溶液が約２.０〜約４.０のpＨを有する、請求項
３０に記載の方法。 - 【請求項３２】 ニコチン溶液に含まれるニコチンの治療上有効な量が、ニ
コチン溶液約３００ミリリットルあたり少なくとも約０.５ミリグラムのニコチ
ンである、請求項２９に記載の方法。 - 【請求項３３】 ニコチン溶液が、ニコチン溶液約３００ミリリットルあた
り約１ミリグラム〜約４２ミリグラムのニコチンを含む、請求項３２に記載の方
法。 - 【請求項３４】 ニコチンの血中レベルが、血液１ミリリットルあたり少な
くとも約１.５ナノグラムのニコチンである、請求項２８に記載の方法。 - 【請求項３５】 ニコチンの血中レベルが、血液約１ミリリットルあたり約
２ナノグラム〜約３５ナノグラムのニコチンである、請求項３４に記載の方法。 - 【請求項３６】 ニコチンが、レボニコチン、デキストロニコチン、および
それらのラセミ混合物よりなる群から選択される、請求項２８に記載の方法。 - 【請求項３７】 ニコチン溶液に香味料がさらに含まれる、請求項２８に記
載の方法。 - 【請求項３８】 香味料が、砂糖、コーヒー、ビール、ワイン、ウイスキー
、フルーツジュース、牛乳、ソーダ、およびそれらの組み合わせよりなる群から
選択される、請求項３７に記載の方法。 - 【請求項３９】 上部胃腸管への投与が、口、食道、胃、十二指腸、および
それらの組み合わせよりなる群から選択される、上部胃腸管の一部を経るもので
ある、請求項２８に記載の方法。 - 【請求項４０】 治療上有効な量のニコチンを嚥下することより、ヒト使用
者における喫煙の発生率を減少させる方法であって、 （ａ）ニコチン溶液約３００ミリリットルあたり約０.５〜約４２ミリグラムの
ニコチンを含んでいて、約６.９未満のpＨを有する、嗜好的に満足できる水溶液
を与え； （ｂ）ニコチンを使用者の代謝へ導入するために、その溶液を飲み；そして （ｃ）肝臓の門脈移行をバイパスして、（ｂ）の各々の繰り返しの約３０〜約８
０分以内に、使用者において血液約１ミリリットルあたり少なくとも約１.５ナ
ノグラムのニコチンの血中レベルに達するために、少なくとも１日１回は（ｂ）
を定期的に繰り返す； ことを含んでなる方法。 - 【請求項４１】 ヒト使用者における喫煙の発生率を減少させるための嗜好
的に満足できる溶液であって、ニコチンの十分な血中レベルに達して、使用者の
喫煙に対する欲求を減少させるために、治療上有効な量のニコチンを含む酸性溶
液を含んでなる溶液。 - 【請求項４２】 ニコチン溶液が約６.９未満のpＨを有する、請求項４１に
記載のニコチン溶液。 - 【請求項４３】 pＨが約５.５未満である、請求項４２に記載のニコチン溶
液。 - 【請求項４４】 pＨが約２.０〜約４.０である、請求項４３に記載のニコ
チン溶液。 - 【請求項４５】 ニコチン溶液に含まれるニコチンの治療上有効な量が、ニ
コチン溶液約３００ミリリットルあたり少なくとも約０.５ミリグラムのニコチ
ンである、請求項４１に記載のニコチン溶液。 - 【請求項４６】 ニコチンが、ニコチン溶液約３００ミリリットルあたり約
１〜約４２ミリグラムのニコチンである、請求項４５に記載のニコチン溶液。 - 【請求項４７】 ニコチンが、レボニコチン、デキストロニコチン、および
それらのラセミ混合物から選択される、請求項４１に記載のニコチン溶液。 - 【請求項４８】 ニコチン溶液に香味料がさらに含まれる、請求項４１に記
載のニコチン溶液。 - 【請求項４９】 香味料が、砂糖、コーヒー、ビール、ワイン、ウイスキー
、フルーツジュース、牛乳、ソーダ、およびそれらの組み合わせよりなる群から
選択される、請求項４８に記載のニコチン溶液。 - 【請求項５０】 ニコチンおよびpＨ調節剤を含んでなり、水に可溶性であ
って、酸性のpＨを有する水性ニコチン溶液を形成する粉末組成物であって、そ
の粉末を水溶液に溶解すると、嗜好的に満足できる水溶液を与え、喫煙するヒト
使用者が飲むと、使用者の喫煙に対する欲求を減少させるために、ニコチンが使
用者においてニコチンの十分な血中レベルに達するよう、肝臓の門脈移行をバイ
パスした後、治療上有効な量のニコチンを使用者の代謝へ投与する粉末組成物。 - 【請求項５１】 上部胃腸管への治療上有効な量のニコチンの投与により、
ヒトにおける注意欠陥障害の症状を軽減させる方法であって、 （ａ）治療上有効な量のニコチンを含み、酸性のpＨを有して、ヒトの上部胃腸
管への導入に適応する、嗜好的に満足できる溶液を与え； （ｂ）ニコチンをヒトの代謝へ導入するために、そのニコチン溶液をヒトの上部
胃腸管に投与し；そして （ｃ）ヒトの注意欠陥障害の症状を軽減させるために、ニコチンがヒトにおいて
ニコチンの十分な血中レベルに達するよう、肝臓の門脈移行をバイパスした後、
治療上有効な量のニコチンをヒトの代謝へ投与するために、（ｂ）を定期的に繰
り返す； ことを含んでなる方法。 - 【請求項５２】 pＨを約６.９未満に調節することにより、ニコチン溶液を
ヒトに対して嗜好的に満足できるようにする、請求項５１に記載の方法。 - 【請求項５３】 ニコチン溶液が約５.５未満のpＨを有する、請求項５２に
記載の方法。 - 【請求項５４】 ニコチン溶液が約２.０〜約４.０のpＨを有する、請求項
５３に記載の方法。 - 【請求項５５】 ニコチン溶液に含まれるニコチンの治療上有効な量が、ニ
コチン溶液約３００ミリリットルあたり少なくとも約０.５ミリグラムのニコチ
ンである、請求項５２に記載の方法。 - 【請求項５６】 ニコチン溶液が、ニコチン溶液約３００ミリリットルあた
り約１ミリグラム〜約４２ミリグラムのニコチンを含む、請求項５５に記載の方
法。 - 【請求項５７】 ニコチンの血中レベルが、血液１ミリリットルあたり少な
くとも約１.５ナノグラムのニコチンである、請求項５１に記載の方法。 - 【請求項５８】 ニコチンの血中レベルが、血液約１ミリリットルあたり約
２ナノグラム〜約３５ナノグラムのニコチンである、請求項５７に記載の方法。 - 【請求項５９】 ニコチンが、レボニコチン、デキストロニコチン、および
それらのラセミ混合物よりなる群から選択される、請求項５１に記載の方法。 - 【請求項６０】 ニコチン溶液に香味料がさらに含まれる、請求項５１に記
載の方法。 - 【請求項６１】 香味料が、砂糖、コーヒー、ビール、ワイン、ウイスキー
、フルーツジュース、牛乳、ソーダ、およびそれらの組み合わせよりなる群から
選択される、請求項６０に記載の方法。 - 【請求項６２】 上部胃腸管への投与が、口、食道、胃、十二指腸、および
それらの組み合わせよりなる群から選択される、上部胃腸管の一部を経るもので
ある、請求項５１に記載の方法。 - 【請求項６３】 治療上有効な量のニコチンを嚥下することより、ヒトにお
ける注意欠陥障害の症状の発生率を減少させる方法であって、 （ａ）ニコチン溶液約３００ミリリットルあたり約０.５〜約４２ミリグラムの
ニコチンを含んでいて、約６.９未満のpＨを有する、嗜好的に満足できる水溶液
を与え； （ｂ）ニコチンをヒトの代謝へ導入するために、その溶液を飲み；そして （ｃ）肝臓の門脈移行をバイパスして、（ｂ）の各々の繰り返しの約３０〜約８
０分以内に、ヒトにおいて血液約１ミリリットルあたり少なくとも１.５ナノグ
ラムのニコチンの血中レベルに達するために、少なくとも１日１回は（ｂ）を定
期的に繰り返す； ことを含んでなる方法。 - 【請求項６４】 ヒトにおける注意欠陥障害の症状の発生率を減少させるた
めの嗜好的に満足できる溶液であって、ニコチンの十分な血中レベルに達して、
ヒトの注意欠陥障害の症状を軽減させるために、治療上有効な量のニコチンを含
む酸性溶液を含んでなる溶液。 - 【請求項６５】 ニコチン溶液が約６.９未満のpＨを有する、請求項６４に
記載のニコチン溶液。 - 【請求項６６】 pＨが約５.５未満である、請求項６５に記載のニコチン溶
液。 - 【請求項６７】 pＨが約２.０〜約４.０である、請求項６６に記載のニコ
チン溶液。 - 【請求項６８】 ニコチン溶液に含まれるニコチンの治療上有効な量が、ニ
コチン溶液約３００ミリリットルあたり少なくとも約０.５ミリグラムのニコチ
ンである、請求項６４に記載のニコチン溶液。 - 【請求項６９】 ニコチンが、ニコチン溶液約３００ミリリットルあたり約
１〜約４２ミリグラムのニコチンである、請求項６８に記載のニコチン溶液。 - 【請求項７０】 ニコチンが、レボニコチン、デキストロニコチン、および
それらのラセミ混合物から選択される、請求項６４に記載のニコチン溶液。 - 【請求項７１】 ニコチン溶液に香味料がさらに含まれる、請求項６４に記
載のニコチン溶液。 - 【請求項７２】 香味料が、砂糖、コーヒー、ビール、ワイン、ウイスキー
、フルーツジュース、牛乳、ソーダ、およびそれらの組み合わせよりなる群から
選択される、請求項７１に記載のニコチン溶液。 - 【請求項７３】 ニコチンおよびpＨ調節剤を含んでなり、水に可溶性であ
って、酸性のpＨを有する水性ニコチン溶液を形成する粉末組成物であって、そ
の粉末を水溶液に溶解すると、嗜好的に満足できる水溶液を与え、注意欠陥障害
を患うヒトの上部胃腸管に投与すると、ヒトの注意欠陥障害の症状を軽減させる
ために、ニコチンがヒトにおいてニコチンの十分な血中レベルに達するよう、肝
臓の門脈移行をバイパスした後、治療上有効な量のニコチンをヒトの代謝へ投与
する粉末組成物。 - 【請求項７４】 上部胃腸管への治療上有効な量のニコチンの投与により、
ヒトにおけるアルツハイマー病の症状を軽減させる方法であって、 （ａ）治療上有効な量のニコチンを含み、酸性のpＨを有して、ヒトの上部胃腸
管への導入に適応する、嗜好的に満足できる溶液を与え； （ｂ）ニコチンをヒトの代謝へ導入するために、そのニコチン溶液をヒトの上部
胃腸管に投与し；そして （ｃ）ヒトのアルツハイマー病の症状を軽減させるために、ニコチンがヒトにお
いてニコチンの十分な血中レベルに達するよう、肝臓の門脈移行をバイパスした
後、治療上有効な量のニコチンをヒトの代謝へ投与するために、（ｂ）を定期的
に繰り返す； ことを含んでなる方法。 - 【請求項７５】 pＨを約６.９未満に調節することにより、ニコチン溶液を
ヒトに対して嗜好的に満足できるようにする、請求項７４に記載の方法。 - 【請求項７６】 ニコチン溶液が約５.５未満のpＨを有する、請求項７５に
記載の方法。 - 【請求項７７】 ニコチン溶液が約２.０〜約４.０のpＨを有する、請求項
７６に記載の方法。 - 【請求項７８】 ニコチン溶液に含まれるニコチンの治療上有効な量が、ニ
コチン溶液約３００ミリリットルあたり少なくとも約０.５ミリグラムのニコチ
ンである、請求項７５に記載の方法。 - 【請求項７９】 ニコチン溶液が、ニコチン溶液約３００ミリリットルあた
り約１ミリグラム〜約４２ミリグラムのニコチンを含む、請求項７８に記載の方
法。 - 【請求項８０】 ニコチンの血中レベルが、血液１ミリリットルあたり少な
くとも約１.５ナノグラムのニコチンである、請求項７４に記載の方法。 - 【請求項８１】 ニコチンの血中レベルが、血液約１ミリリットルあたり約
２ナノグラム〜約３５ナノグラムのニコチンである、請求項８０に記載の方法。 - 【請求項８２】 ニコチンが、レボニコチン、デキストロニコチン、および
それらのラセミ混合物よりなる群から選択される、請求項７４に記載の方法。 - 【請求項８３】 ニコチン溶液に香味料がさらに含まれる、請求項７４に記
載の方法。 - 【請求項８４】 香味料が、砂糖、コーヒー、ビール、ワイン、ウイスキー
、フルーツジュース、牛乳、ソーダ、およびそれらの組み合わせよりなる群から
選択される、請求項８３に記載の方法。 - 【請求項８５】 上部胃腸管への投与が、口、食道、胃、十二指腸、および
それらの組み合わせよりなる群から選択される、上部胃腸管の一部を経るもので
ある、請求項７４に記載の方法。 - 【請求項８６】 治療上有効な量のニコチンを嚥下することより、ヒトにお
けるアルツハイマー病の症状の発生率を減少させる方法であって、 （ａ）ニコチン溶液約３００ミリリットルあたり約０.５〜約４２ミリグラムの
ニコチンを含んでいて、約６.９未満のpＨを有する、嗜好的に満足できる水溶液
を与え； （ｂ）ニコチンをヒトの代謝へ導入するために、その溶液を飲み；そして （ｃ）肝臓の門脈移行をバイパスして、（ｂ）の各々の繰り返しの約３０〜約８
０分以内に、ヒトにおいて血液約１ミリリットルあたり少なくとも１.５ナノグ
ラムのニコチンの血中レベルに達するために、少なくとも１日１回は（ｂ）を定
期的に繰り返す； ことを含んでなる方法。 - 【請求項８７】 ヒトにおけるアルツハイマー病の症状の発生率を減少させ
るための嗜好的に満足できる溶液であって、ニコチンの十分な血中レベルに達し
て、ヒトのアルツハイマー病の症状を軽減させるために、治療上有効な量のニコ
チンを含む酸性溶液を含んでなる溶液。 - 【請求項８８】 ニコチン溶液が約６.９未満のpＨを有する、請求項８７に
記載のニコチン溶液。 - 【請求項８９】 pＨが約５.５未満である、請求項８８に記載のニコチン溶
液。 - 【請求項９０】 pＨが約２.０〜約４.０である、請求項８９に記載のニコ
チン溶液。 - 【請求項９１】 ニコチン溶液に含まれるニコチンの治療上有効な量が、ニ
コチン溶液約３００ミリリットルあたり少なくとも約０.５ミリグラムのニコチ
ンである、請求項８７に記載のニコチン溶液。 - 【請求項９２】 ニコチンが、ニコチン溶液約３００ミリリットルあたり約
１〜約４２ミリグラムのニコチンである、請求項９１に記載のニコチン溶液。 - 【請求項９３】 ニコチンが、レボニコチン、デキストロニコチン、および
それらのラセミ混合物から選択される、請求項８７に記載のニコチン溶液。 - 【請求項９４】 ニコチン溶液に香味料がさらに含まれる、請求項８７に記
載のニコチン溶液。 - 【請求項９５】 香味料が、砂糖、コーヒー、ビール、ワイン、ウイスキー
、フルーツジュース、牛乳、ソーダ、およびそれらの組み合わせよりなる群から
選択される、請求項９４に記載のニコチン溶液。 - 【請求項９６】 ニコチンおよびpＨ調節剤を含んでなり、水に可溶性であ
って、酸性のpＨを有する水性ニコチン溶液を形成する粉末組成物であって、そ
の粉末を水溶液に溶解すると、嗜好的に満足できる水溶液を与え、アルツハイマ
ー病を患うヒトの上部胃腸管に投与すると、ヒトのアルツハイマー病の症状を軽
減させるために、ニコチンがヒトにおいてニコチンの十分な血中レベルに達する
よう、肝臓の門脈移行をバイパスした後、治療上有効な量のニコチンをヒトの代
謝へ投与する粉末組成物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/070,263 US6211194B1 (en) | 1998-04-30 | 1998-04-30 | Solution containing nicotine |
| US09/070,263 | 1998-04-30 | ||
| PCT/US1999/008752 WO1999055371A1 (en) | 1998-04-30 | 1999-04-21 | Solution containing nicotine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002512978A true JP2002512978A (ja) | 2002-05-08 |
| JP2002512978A5 JP2002512978A5 (ja) | 2006-06-15 |
Family
ID=22094213
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000545568A Pending JP2002512978A (ja) | 1998-04-30 | 1999-04-21 | ニコチン含有溶液 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6211194B1 (ja) |
| EP (1) | EP1073466A4 (ja) |
| JP (1) | JP2002512978A (ja) |
| AU (1) | AU745292B2 (ja) |
| CA (1) | CA2330644A1 (ja) |
| NZ (1) | NZ507845A (ja) |
| WO (1) | WO1999055371A1 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006511566A (ja) * | 2002-12-20 | 2006-04-06 | ニコノヴァム エービー | 物理的および化学的に安定なニコチン−含有粒状物質 |
| JP2008528028A (ja) * | 2005-01-27 | 2008-07-31 | マーシャル アンラーフ トンプソン | ニコチン組成物の製造方法 |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6268386B1 (en) * | 1998-06-25 | 2001-07-31 | Marshall Anlauf Thompson | Nicotine beverage |
| US20020098264A1 (en) * | 1998-11-27 | 2002-07-25 | Cherukuri Subraman R. | Medicated chewing gum delivery system for nicotine |
| US6358060B2 (en) * | 1998-09-03 | 2002-03-19 | Jsr Llc | Two-stage transmucosal medicine delivery system for symptom relief |
| EP1331960A2 (en) * | 2000-11-03 | 2003-08-06 | Recovery Pharmaceuticals, Inc. | Device and method for the cessation of smoking |
| US20050131031A1 (en) * | 2001-12-10 | 2005-06-16 | Thompson Marshall A. | Method of producing a nicotine composition |
| US20100160376A1 (en) * | 2001-12-10 | 2010-06-24 | Marshall Anlauf Thompson | Nicotine-alternative compositions and methods of producing such compositions |
| US20060105023A1 (en) * | 2001-12-10 | 2006-05-18 | Knight Joseph R | Treatment of neurological disorders with nicotine |
| US20030108592A1 (en) * | 2001-12-10 | 2003-06-12 | Thompson Marshall Anlauf | Method of producing a nicotine composition |
| US20060204598A1 (en) * | 2001-12-10 | 2006-09-14 | Thompson Marshall A | Nicotine-alternative compositions and methods of producing such compositions |
| ES2292837T3 (es) * | 2001-12-10 | 2008-03-16 | Joseph Robert Knight | Procedimiento para preparacion de una bebida tratada con una sustancia que contiene nicotina. |
| SE0104388D0 (sv) * | 2001-12-27 | 2001-12-27 | Pharmacia Ab | New formulation and use and manufacture thereof |
| US7767698B2 (en) * | 2002-06-03 | 2010-08-03 | Mcneil Ab | Formulation and use thereof |
| US20040002520A1 (en) * | 2002-07-01 | 2004-01-01 | Soderlund Patrick L. | Composition and method for cessation of Nicotine cravings |
| JP4931596B2 (ja) | 2003-11-07 | 2012-05-16 | ユーエス スモークレス タバコ カンパニー リミテッド ライアビリティ カンパニー | タバコ組成物 |
| US8627828B2 (en) | 2003-11-07 | 2014-01-14 | U.S. Smokeless Tobacco Company Llc | Tobacco compositions |
| US8252321B2 (en) | 2004-09-13 | 2012-08-28 | Chrono Therapeutics, Inc. | Biosynchronous transdermal drug delivery for longevity, anti-aging, fatigue management, obesity, weight loss, weight management, delivery of nutraceuticals, and the treatment of hyperglycemia, alzheimer's disease, sleep disorders, parkinson's disease, aids, epilepsy, attention deficit disorder, nicotine addiction, cancer, headache and pain control, asthma, angina, hypertension, depression, cold, flu and the like |
| JP5254616B2 (ja) | 2004-09-13 | 2013-08-07 | クロノ セラピューティクス、インコーポレイテッド | 生物学的同調性（ｂｉｏｓｙｎｃｈｒｏｎｏｕｓ）経皮的薬物送達 |
| US7766018B2 (en) | 2004-09-30 | 2010-08-03 | Smoke-Break, Inc. | Device and composition for reducing the incidence of tobacco smoking |
| US8642016B2 (en) * | 2006-07-21 | 2014-02-04 | Jsrnti, Llc | Medicinal delivery system, and related methods |
| AU2006348180A1 (en) * | 2006-09-13 | 2008-03-20 | Warner Chilcott Company, Llc | Methods of treatment for ulcerative colitis |
| BRPI0622007A2 (pt) * | 2006-09-13 | 2011-12-20 | Procter & Gamble | uso de aminossalicilato para tratar colite ulcerativa |
| EP2322166A1 (en) * | 2007-04-02 | 2011-05-18 | Parkinson's Institute | Methods and compositions for reduction of side effects of therapeutic treatments |
| WO2012154710A1 (en) * | 2011-05-09 | 2012-11-15 | Envivo Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of cognitive disorders with certain alpha-7 nicotinic acid receptor agonists in combination with nicotine |
| US20130017259A1 (en) | 2011-07-06 | 2013-01-17 | The Parkinson's Institute | Compositions and Methods for Treatment of Symptoms in Parkinson's Disease Patients |
| KR20230013165A (ko) | 2013-05-06 | 2023-01-26 | 쥴 랩스, 인크. | 에어로졸 장치를 위한 니코틴 염 제제 및 그 방법 |
| CA2932464C (en) | 2013-12-05 | 2023-01-03 | Pax Labs, Inc. | Nicotine liquid formulations for aerosol devices and methods thereof |
| CA2974324A1 (en) | 2015-01-28 | 2016-08-04 | Zita S. Netzel | Drug delivery methods and systems |
| WO2016145373A1 (en) | 2015-03-12 | 2016-09-15 | Chrono Therapeutics Inc. | Craving input and support system |
| US20170165252A1 (en) | 2015-12-10 | 2017-06-15 | Niconovum Usa Inc. | Protein-enriched therapeutic composition |
| AU2018205529B2 (en) | 2017-01-06 | 2023-08-10 | Morningside Venture Investments Limited | Transdermal drug delivery devices and methods |
| JP7420797B2 (ja) | 2018-05-29 | 2024-01-23 | モーニングサイド ベンチャー インベストメンツ リミテッド | 薬剤送達の方法及びシステム |
| US20210255202A1 (en) | 2018-06-13 | 2021-08-19 | Michael R. D'Andrea | Methods and dosing regimens for preventing or delaying onset of alzheimer's disease and other forms of dementia and mild congnitive impairment |
| CN112384504A (zh) | 2018-06-15 | 2021-02-19 | R.J.雷诺兹烟草公司 | 烟碱的纯化 |
| BR102020002169A2 (pt) * | 2020-01-31 | 2021-08-10 | Bruno Ghizoni Da Silva Comércio De Produtos E Serviços Inovadores-Me | Bebida estimulante |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3870794A (en) * | 1974-02-20 | 1975-03-11 | Foundation For Behavioral Rese | Treatment of certain emotional disorders with nicotine compounds |
| JPH02501304A (ja) * | 1986-11-18 | 1990-05-10 | フォルシュングゲゼルシャフト・ラウヘン・ウント・ゲスンドハイト・エムベーハー | ニコチン含有流動媒質を含む口経投与用カプセル |
| JPH02180832A (ja) * | 1988-10-28 | 1990-07-13 | Warner Lambert Co | 食用アニオン交換樹脂デリバリーシステムを調製する方法 |
| JPH0391434A (ja) * | 1988-06-13 | 1991-04-17 | Basf K & F Corp | コレスチルアミンを含有する食用の焼いた組成物 |
| JPH0795867A (ja) * | 1993-09-28 | 1995-04-11 | Takeda Chem Ind Ltd | 飲用液組成物 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR899037A (fr) | 1942-06-17 | 1945-05-15 | Metallguss & Presswerk H Diehl | Alliage de zinc ductile |
| GB2142822B (en) | 1983-06-29 | 1987-02-11 | Alec Stanley Walter Shaw | Nicotine lozenges |
| GB8317576D0 (en) | 1983-06-29 | 1983-08-03 | Shaw A S W | Consumer tobacco products |
| EP0395683A4 (en) * | 1987-11-19 | 1991-01-30 | Indaus International Pty Ltd | Nicotine compositions |
| SE8904295D0 (sv) | 1989-12-21 | 1989-12-21 | Pharmacia Ab | Smoking substitute |
| US5147654A (en) * | 1990-07-23 | 1992-09-15 | Alza Corporation | Oral osmotic device for delivering nicotine |
| US5135753A (en) * | 1991-03-12 | 1992-08-04 | Pharmetrix Corporation | Method and therapeutic system for smoking cessation |
| US5326570A (en) * | 1991-07-23 | 1994-07-05 | Pharmavene, Inc. | Advanced drug delivery system and method of treating psychiatric, neurological and other disorders with carbamazepine |
| US5780051A (en) * | 1992-04-02 | 1998-07-14 | Dynagen, Inc. | Methods and articles of manufacture for nicotine cessation and monitoring nicotine use |
| US5596007A (en) * | 1992-05-18 | 1997-01-21 | Pharmaco Behavioral Associates, Inc. | Therapeutic method to alleviate the craving associated with cessation of tobacco with cotinine |
| US5383478A (en) | 1993-01-12 | 1995-01-24 | Duke University | Low tar and low nicotine cigarette adapted to provide enhanced smoking satisfaction |
| IT1266565B1 (it) | 1993-07-22 | 1997-01-09 | Ct Lab Farm Srl | Composizioni farmaceutiche a rilascio controllato a base di uno o piu' sali farmaceuticamente accettabili dell'acido gamma-idrossi-butirrico. |
| US5549906A (en) | 1993-07-26 | 1996-08-27 | Pharmacia Ab | Nicotine lozenge and therapeutic method for smoking cessation |
| CN1089834A (zh) * | 1993-10-14 | 1994-07-27 | 王子芸 | 戒烟口胶的配方及加工工艺 |
| US5810018A (en) * | 1994-12-29 | 1998-09-22 | Monte; Woodrow C. | Method, composition and apparatus for reducing the incidence of cigarette smoking |
-
1998
- 1998-04-30 US US09/070,263 patent/US6211194B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-04-21 WO PCT/US1999/008752 patent/WO1999055371A1/en active IP Right Grant
- 1999-04-21 NZ NZ507845A patent/NZ507845A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-04-21 JP JP2000545568A patent/JP2002512978A/ja active Pending
- 1999-04-21 AU AU37547/99A patent/AU745292B2/en not_active Ceased
- 1999-04-21 EP EP99919947A patent/EP1073466A4/en not_active Ceased
- 1999-04-21 CA CA002330644A patent/CA2330644A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3870794A (en) * | 1974-02-20 | 1975-03-11 | Foundation For Behavioral Rese | Treatment of certain emotional disorders with nicotine compounds |
| JPH02501304A (ja) * | 1986-11-18 | 1990-05-10 | フォルシュングゲゼルシャフト・ラウヘン・ウント・ゲスンドハイト・エムベーハー | ニコチン含有流動媒質を含む口経投与用カプセル |
| JPH0391434A (ja) * | 1988-06-13 | 1991-04-17 | Basf K & F Corp | コレスチルアミンを含有する食用の焼いた組成物 |
| JPH02180832A (ja) * | 1988-10-28 | 1990-07-13 | Warner Lambert Co | 食用アニオン交換樹脂デリバリーシステムを調製する方法 |
| JPH0795867A (ja) * | 1993-09-28 | 1995-04-11 | Takeda Chem Ind Ltd | 飲用液組成物 |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006511566A (ja) * | 2002-12-20 | 2006-04-06 | ニコノヴァム エービー | 物理的および化学的に安定なニコチン−含有粒状物質 |
| JP4708795B2 (ja) * | 2002-12-20 | 2011-06-22 | ニコノヴァム エービー | 物理的および化学的に安定なニコチン−含有粒状物質 |
| JP2008528028A (ja) * | 2005-01-27 | 2008-07-31 | マーシャル アンラーフ トンプソン | ニコチン組成物の製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU745292B2 (en) | 2002-03-21 |
| EP1073466A1 (en) | 2001-02-07 |
| EP1073466A4 (en) | 2001-08-16 |
| US6211194B1 (en) | 2001-04-03 |
| AU3754799A (en) | 1999-11-16 |
| CA2330644A1 (en) | 1999-11-04 |
| WO1999055371A1 (en) | 1999-11-04 |
| NZ507845A (en) | 2003-09-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU745292B2 (en) | Solution containing nicotine | |
| Wadgave et al. | Nicotine replacement therapy: an overview | |
| RU2279871C2 (ru) | Жидкая фармацевтическая композиция, содержащая никотин, для введения в полость рта | |
| WO2021003467A1 (en) | Metered dosing compositions and methods of use of psychedelic compounds | |
| EP2152313B1 (en) | Oral nicotine formulation buffered with amino acid | |
| JP2002512978A5 (ja) | ||
| HUT74920A (en) | Improved nicotine lozenge and therapeutic method for smoking cessation | |
| HUE035266T2 (en) | As a buffer, a pharmaceutical product containing trometamol for oral administration of nicotine | |
| JPH0432802B2 (ja) | ||
| US20170157107A1 (en) | Nicotine-Containing Liquid Formulations and Uses Thereof | |
| AU2002224525B2 (en) | Compositions for regulating desire for smoking | |
| US20030008005A1 (en) | Sublingual administration of dihydroergotamine for the treatment of migraine | |
| Prignot | Pharmacological approach to smoking cessation | |
| JPH11500729A (ja) | 痛みの管理及び解毒のためのケタミンの点鼻及び点眼投与 | |
| US10610483B2 (en) | Vaporized medicants and methods of use | |
| RU2445971C2 (ru) | Водный экстракт листьев табака и его применение при лечении зависимости | |
| Abuse | The standard low dose of oral cocaine used for treatment of cocaine dependence | |
| Corelli et al. | Pharmacologic interventions for smoking cessation | |
| MXPA00010494A (en) | Solution containing nicotine | |
| US20150328202A1 (en) | Edible product for nicotine delivery | |
| Chauhan et al. | Nicotine replacement therapy for smoking cessation | |
| Whittaker | Nicotine replacement therapy: medicine cupboard | |
| WO2006004418A2 (en) | Encapsulated tobacco smoke | |
| Wells | Use of pharmacologic agents for smoking cessation | |
| Patel et al. | Use of pharmacologic agents for smoking cessation. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20060420 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060420 |
|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20070220 |
|
| RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20070220 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20070220 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20091124 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20100224 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100303 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20100323 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100330 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100416 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20101207 |