JPH0584467B2 - - Google Patents
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- JPH0584467B2 JPH0584467B2 JP61003825A JP382586A JPH0584467B2 JP H0584467 B2 JPH0584467 B2 JP H0584467B2 JP 61003825 A JP61003825 A JP 61003825A JP 382586 A JP382586 A JP 382586A JP H0584467 B2 JPH0584467 B2 JP H0584467B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は免疫組織化学、イムノアツセイ等にお
いて用いられる抗体、特に低分子物質に対する高
い特異性を有する抗体の作成方法に関する。
いて用いられる抗体、特に低分子物質に対する高
い特異性を有する抗体の作成方法に関する。
免疫組織化学、イムノアツセイ等の方法はホル
モン等の生体内活性物質の分布あるいは定量を高
感度かつ特異的に測定する分析法として学術およ
び医療臨床面に広く用いられている。この方法で
最も重要な点は、特異性が高く、力価の高い抗血
清を得ることである。従来より分子量の比較的大
きな蛋白質、糖蛋白質等については特異血清を得
ることが、比較的容易であつたが、アミノ酸、ペ
プチドを始めとする分子量の小さな低分子物質
は、その抗原性（免疫応答性）が低いため、高血
清の作成が非常に困難であつた。即ち、これらの
物質は生体に投与される前に担体と結合されない
限り免疫応答を誘起することが出来ないか、弱い
免疫応答しか誘起することが出来ない。このた
め、公知手段では、牛血アルブミン、ヘモシアニ
ン、サイログロブリン等の蛋白質を担体とし、１
−エチル−３−（アミノプロピル）カルボジイミ
ド（CDI）、グルタルアルデヒド、ホルムアルデ
ヒド等の架橋剤を用いてこれと抗原を架橋する
か、ポリビニルピロリドンなどに吸着させて大分
子の抗原として、免疫応答性の上昇を試みてき
た。しかしながら、担体として用いた蛋白質や架
橋剤に対する抗体も同時に産成され、これらが特
異性の低下を招くことを防ぐことはできなかつ
た。特にアミノ酸、アミン、アセチルコリン等低
分子の物質を抗原とする場合、これら物質単独に
対する抗体はこれまで出来ておらず、低分子物質
と架橋剤との架橋構造に対する抗体しか作成出来
なかつた。（免疫組織化学においては、このよう
な低分子物質の同定のために、架橋剤と同じ固定
剤を用いて生体固定し、低特異性ながらも用いら
れて来た。） 本発明は、金属コロイド粒子を用いることによ
り、その表面にアミノ酸、アミン、アセチルコリ
ン、ペプチド等の低分子物質をその表面電荷を利
用して、イオン結合させ、架橋剤を使用すること
なしに、また抗原性の低い金属コロイドを使用す
ることにより、それ自身にたいする抗体産成を低
く留め、低分子物質に対する抗体を、より特異的
に産成させたものであり、これは本発明者が初め
て発見した方法である。
モン等の生体内活性物質の分布あるいは定量を高
感度かつ特異的に測定する分析法として学術およ
び医療臨床面に広く用いられている。この方法で
最も重要な点は、特異性が高く、力価の高い抗血
清を得ることである。従来より分子量の比較的大
きな蛋白質、糖蛋白質等については特異血清を得
ることが、比較的容易であつたが、アミノ酸、ペ
プチドを始めとする分子量の小さな低分子物質
は、その抗原性（免疫応答性）が低いため、高血
清の作成が非常に困難であつた。即ち、これらの
物質は生体に投与される前に担体と結合されない
限り免疫応答を誘起することが出来ないか、弱い
免疫応答しか誘起することが出来ない。このた
め、公知手段では、牛血アルブミン、ヘモシアニ
ン、サイログロブリン等の蛋白質を担体とし、１
−エチル−３−（アミノプロピル）カルボジイミ
ド（CDI）、グルタルアルデヒド、ホルムアルデ
ヒド等の架橋剤を用いてこれと抗原を架橋する
か、ポリビニルピロリドンなどに吸着させて大分
子の抗原として、免疫応答性の上昇を試みてき
た。しかしながら、担体として用いた蛋白質や架
橋剤に対する抗体も同時に産成され、これらが特
異性の低下を招くことを防ぐことはできなかつ
た。特にアミノ酸、アミン、アセチルコリン等低
分子の物質を抗原とする場合、これら物質単独に
対する抗体はこれまで出来ておらず、低分子物質
と架橋剤との架橋構造に対する抗体しか作成出来
なかつた。（免疫組織化学においては、このよう
な低分子物質の同定のために、架橋剤と同じ固定
剤を用いて生体固定し、低特異性ながらも用いら
れて来た。） 本発明は、金属コロイド粒子を用いることによ
り、その表面にアミノ酸、アミン、アセチルコリ
ン、ペプチド等の低分子物質をその表面電荷を利
用して、イオン結合させ、架橋剤を使用すること
なしに、また抗原性の低い金属コロイドを使用す
ることにより、それ自身にたいする抗体産成を低
く留め、低分子物質に対する抗体を、より特異的
に産成させたものであり、これは本発明者が初め
て発見した方法である。
本発明の方法により、上記抗体を産成する能力
を有する一定の遺伝的構造を持つ細胞（以下クロ
ーンという）を哺乳動物の生体内に産成すること
ができる。このクローンを哺乳動物の生体内より
取り出し、抗体産成に利用することもできる。即
ち、クローンを適当な腫瘍細胞との融合（ハイブ
リツド化）によつて永久に生存させ、このクロー
ンから抗体を産成させることも出来る。従つて、
本発明により、上記の方法で得られた、クローン
を利用する、上記抗体の製法が提供される。次い
で、本発明は、前述の方法によつて得られた抗体
またはこの種の抗体を含有する抗血清を利用した
免疫組織化学、イムノアツセイ法を提供する。上
記抗体は上記抗原と高い特異性となしているので
免疫組織化学、イムノアツセイは抗体と上記物質
との結合によつて行なわれる。この場合、アツセ
イされる物質は抗原として、抗体との間に抗原抗
体反応によつて作用する。本発明によつて、蛍光
抗体法、非標識酵素抗体法、酵素抗体法、アビジ
ン−ビオチンコンプレツクス法（ABC）法、ア
ビジン−ビオチン法（AB法）（以上免疫組織化
学）、ラジオイムノアツセイ法、非アイソトープ
イムノアツセイ法（たとえば酵素−ELISA、金
属イオン、蛍光体、化学的発光体等で標識を行つ
た方法）（以上イムノアツセイ）で行なうことが
できる。
を有する一定の遺伝的構造を持つ細胞（以下クロ
ーンという）を哺乳動物の生体内に産成すること
ができる。このクローンを哺乳動物の生体内より
取り出し、抗体産成に利用することもできる。即
ち、クローンを適当な腫瘍細胞との融合（ハイブ
リツド化）によつて永久に生存させ、このクロー
ンから抗体を産成させることも出来る。従つて、
本発明により、上記の方法で得られた、クローン
を利用する、上記抗体の製法が提供される。次い
で、本発明は、前述の方法によつて得られた抗体
またはこの種の抗体を含有する抗血清を利用した
免疫組織化学、イムノアツセイ法を提供する。上
記抗体は上記抗原と高い特異性となしているので
免疫組織化学、イムノアツセイは抗体と上記物質
との結合によつて行なわれる。この場合、アツセ
イされる物質は抗原として、抗体との間に抗原抗
体反応によつて作用する。本発明によつて、蛍光
抗体法、非標識酵素抗体法、酵素抗体法、アビジ
ン−ビオチンコンプレツクス法（ABC）法、ア
ビジン−ビオチン法（AB法）（以上免疫組織化
学）、ラジオイムノアツセイ法、非アイソトープ
イムノアツセイ法（たとえば酵素−ELISA、金
属イオン、蛍光体、化学的発光体等で標識を行つ
た方法）（以上イムノアツセイ）で行なうことが
できる。
また、低分子物質を抗原とする以外にも、蛋白
質、糖蛋白質等の高分子物質を結合させ、これら
の抗体産成を容易にすることもできる。
質、糖蛋白質等の高分子物質を結合させ、これら
の抗体産成を容易にすることもできる。
抗原として用いる低分子物質として好ましい一
例を以下に示す。即ち、グルタミン酸、アスパラ
ギン酸を始めとするアミノ酸類、セロトニン、ノ
ルアドレナリン、ヒスタミンを始めとするアミン
類、テストステロン等のステロイド類、アセチル
コリンおよびそれらの誘導体、代謝中間体、ある
いは各種のペプチドホルモンおよびその活性中心
のペプチドである。
例を以下に示す。即ち、グルタミン酸、アスパラ
ギン酸を始めとするアミノ酸類、セロトニン、ノ
ルアドレナリン、ヒスタミンを始めとするアミン
類、テストステロン等のステロイド類、アセチル
コリンおよびそれらの誘導体、代謝中間体、ある
いは各種のペプチドホルモンおよびその活性中心
のペプチドである。
金属コロイド粒子の作成は、公知手段によつて
行う。（Frens，Nature 241，20−22 1973；
Stathis and Fabrikanos，Chem.Ind.（London）
27，860−861 1958；Baigent and Ｍｕ¨ller，
Experientia 36，472 1980（以上金コロイド）；
Kreke，J.Prat.3，286 1974；Grimaux，Ber.
Dtsch.Chem.Ges.17，104 1884（以上鉄コロイ
ド）；Ｍｕ¨ller，Z.Anorg.Chem.57，311 1908（水
酸化アルミニウムコロイド））。陽電子荷電基（例
えば−NH3 +基）の結合のためには粒子表面が負
電荷を帯電している金コロイド粒子を用いること
ができる。また、陰電子荷電基（例えば−COO-
基）の結合のためには粒子表面が陽電荷を帯電し
ている鉄コロイド等を用いることができる。しか
しながら、金属粒子と低分子物質との結合は、単
なるイオン結合のみでなく、他の結合形式（例え
ばVan der Waars力など）も作用している可能
性が示唆され、結合形式については、コロイド化
学領域における研究進歩を待たなければならな
い。以下に実施例を示す。
行う。（Frens，Nature 241，20−22 1973；
Stathis and Fabrikanos，Chem.Ind.（London）
27，860−861 1958；Baigent and Ｍｕ¨ller，
Experientia 36，472 1980（以上金コロイド）；
Kreke，J.Prat.3，286 1974；Grimaux，Ber.
Dtsch.Chem.Ges.17，104 1884（以上鉄コロイ
ド）；Ｍｕ¨ller，Z.Anorg.Chem.57，311 1908（水
酸化アルミニウムコロイド））。陽電子荷電基（例
えば−NH3 +基）の結合のためには粒子表面が負
電荷を帯電している金コロイド粒子を用いること
ができる。また、陰電子荷電基（例えば−COO-
基）の結合のためには粒子表面が陽電荷を帯電し
ている鉄コロイド等を用いることができる。しか
しながら、金属粒子と低分子物質との結合は、単
なるイオン結合のみでなく、他の結合形式（例え
ばVan der Waars力など）も作用している可能
性が示唆され、結合形式については、コロイド化
学領域における研究進歩を待たなければならな
い。以下に実施例を示す。
実施例 １
Frensの方法によつて金コロイドを作成する。
100mlの0.01％塩化金溶液に４mlクエン酸ソーダ
と共に沸騰し、クエン酸ソーダの還元能を利用し
て径約13から15nmの金コロイド粒子を作成する。
これを冷却後、グルタミン酸にたいする抗体を作
成するため、グルタミン酸と金コロイドのコンプ
レツクスを作成した。即ち、上記金コロイド液と
５mg／ml濃度のグルタミン酸水溶液（各々PH約
9.0，PH約9.5に0.2M−K2CO3水溶液を用いて調
整）を混和し、安定なコンプレツクスを作成し
た。混合比は、金コロイド１mlに対しグルタミン
酸水溶液約１から1.5mlとするのが良好であつた。
この条件で通常最終濃度0.5から0.9％のNaCl添加
によつて凝集する金コロイド粒子がグルタミン酸
と結合することによつて安定化を増し、同程度の
NaCl濃度では凝集しなくなる。この安定化され
た状態のコンプレツクス１mlに対し１mlのフロイ
ントのコンプリートアジユバンドと混和乳化し、
これを１匹のウサギに皮内注射した。この際、
0.1から0.2mlずつ、数10ケ所にわけて注射した。
これと同じ操作を２から３週間ごとに繰りかえ
し、最終回（４回目）の注射後約10日で採血し、
血清を採取した。この血清の性状について調べた
所図１に示すように、この抗血清は約５から８万
倍において添加した14C−グルタミン酸と50％結
合能を示し、非常に力価の高い抗血清であること
がわかつた。また他の物質との交叉反応性を調べ
た所、α−グルタミル−グルタミン酸と100％の
交叉性を示す以外は類似アミノ酸であるアスパラ
ギン酸にも殆ど交叉性を示さなかつた。また、ラ
ツト中枢神経系をこの抗血清を用いて染色した
所、きわめて高い染色性を示し、免疫組織化学に
おいても十分に使用し得る抗血清であることが示
された。また、この事実は数匹のウサギを用いて
再現された。
100mlの0.01％塩化金溶液に４mlクエン酸ソーダ
と共に沸騰し、クエン酸ソーダの還元能を利用し
て径約13から15nmの金コロイド粒子を作成する。
これを冷却後、グルタミン酸にたいする抗体を作
成するため、グルタミン酸と金コロイドのコンプ
レツクスを作成した。即ち、上記金コロイド液と
５mg／ml濃度のグルタミン酸水溶液（各々PH約
9.0，PH約9.5に0.2M−K2CO3水溶液を用いて調
整）を混和し、安定なコンプレツクスを作成し
た。混合比は、金コロイド１mlに対しグルタミン
酸水溶液約１から1.5mlとするのが良好であつた。
この条件で通常最終濃度0.5から0.9％のNaCl添加
によつて凝集する金コロイド粒子がグルタミン酸
と結合することによつて安定化を増し、同程度の
NaCl濃度では凝集しなくなる。この安定化され
た状態のコンプレツクス１mlに対し１mlのフロイ
ントのコンプリートアジユバンドと混和乳化し、
これを１匹のウサギに皮内注射した。この際、
0.1から0.2mlずつ、数10ケ所にわけて注射した。
これと同じ操作を２から３週間ごとに繰りかえ
し、最終回（４回目）の注射後約10日で採血し、
血清を採取した。この血清の性状について調べた
所図１に示すように、この抗血清は約５から８万
倍において添加した14C−グルタミン酸と50％結
合能を示し、非常に力価の高い抗血清であること
がわかつた。また他の物質との交叉反応性を調べ
た所、α−グルタミル−グルタミン酸と100％の
交叉性を示す以外は類似アミノ酸であるアスパラ
ギン酸にも殆ど交叉性を示さなかつた。また、ラ
ツト中枢神経系をこの抗血清を用いて染色した
所、きわめて高い染色性を示し、免疫組織化学に
おいても十分に使用し得る抗血清であることが示
された。また、この事実は数匹のウサギを用いて
再現された。
実施例 ２
同一の方法によつてアスパラギン酸、グリシ
ン、タウリン、アセチルコリンを抗原として用い
特異抗血清が作成されることが確認されたが、結
果は実施例１とほぼ同様であつた。金コロイド：
抗原のPHおよび（比）は、アスパラギン酸の場
合、PH７（１：１）、グリシンの場合、PH５（１：
２）、タウリンの場合、PH７（１：10）、アセチル
コリンの場合、PH７（１：２）が良好であつた。
ン、タウリン、アセチルコリンを抗原として用い
特異抗血清が作成されることが確認されたが、結
果は実施例１とほぼ同様であつた。金コロイド：
抗原のPHおよび（比）は、アスパラギン酸の場
合、PH７（１：１）、グリシンの場合、PH５（１：
２）、タウリンの場合、PH７（１：10）、アセチル
コリンの場合、PH７（１：２）が良好であつた。
第１図は抗原（グルタミン酸）と抗体との結合
試験を示す。横軸は抗血清の希釈系列を、縦軸は
上清中に残存した非結合グルタミン酸放射能を示
す。抗血清濃度が高い程（図の左側）、抗体結合
グルタミン酸放射能（遠心12000rpmでの沈澱放
射能）が増し、非結合グルタミン酸放射能が減少
する。
試験を示す。横軸は抗血清の希釈系列を、縦軸は
上清中に残存した非結合グルタミン酸放射能を示
す。抗血清濃度が高い程（図の左側）、抗体結合
グルタミン酸放射能（遠心12000rpmでの沈澱放
射能）が増し、非結合グルタミン酸放射能が減少
する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 低分子物質に対する特異抗体の作成方法にお
いて、金属コロイドと低分子物質とを接触させ
て、金属コロイド表面に低分子物質を吸着あるい
はイオン結合させ、次いで、得られたコンプレツ
クスを哺乳動物に投与することを特徴とする方
法。 ２ 抗体を該抗体を含有する抗血清の形態で得る
特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３ 抗体を該抗体産生能を有するクローンから得
る特許請求の範囲第１項記載の方法。 ４ 哺乳動物がマウス、ラツトまたはモルモツト
である特許請求の範囲第１，２または３項記載の
方法。 ５ 哺乳動物がウサギ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ロ
バ、ブタまたはウシである特許請求の範囲第１，
２または３項記載の方法。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61003825A JPS62162963A (ja) | 1986-01-10 | 1986-01-10 | 金属コロイド粒子を担体とする低分子物質に対する特異抗体の作成法 |
| AT87100208T ATE88277T1 (de) | 1986-01-10 | 1987-01-09 | Gegen eine substanz mit niedrigem molekulargewicht spezifischer antikoerper und verfahren zu seiner herstellung mittels kolloidaler metallteilchen als traeger. |
| ES87100208T ES2054621T3 (es) | 1986-01-10 | 1987-01-09 | Un metodo de produccion de un anticuerpo especifico para una substancia de bajo peso molecular. |
| EP87100208A EP0232717B1 (en) | 1986-01-10 | 1987-01-09 | Antibody specific to low-molecular weight substance and method of producing the same by using colloidal metal particles as carrier |
| DE87100208T DE3785374T2 (de) | 1986-01-10 | 1987-01-09 | Gegen eine Substanz mit niedrigem Molekulargewicht spezifischer Antikörper und Verfahren zu seiner Herstellung mittels kolloidaler Metallteilchen als Träger. |
| US07/414,608 US5112606A (en) | 1986-01-10 | 1989-09-29 | Method of producing antibodies using colloidal metal as carrier |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61003825A JPS62162963A (ja) | 1986-01-10 | 1986-01-10 | 金属コロイド粒子を担体とする低分子物質に対する特異抗体の作成法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62162963A JPS62162963A (ja) | 1987-07-18 |
| JPH0584467B2 true JPH0584467B2 (ja) | 1993-12-02 |
Family
ID=11567970
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61003825A Granted JPS62162963A (ja) | 1986-01-10 | 1986-01-10 | 金属コロイド粒子を担体とする低分子物質に対する特異抗体の作成法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5112606A (ja) |
| EP (1) | EP0232717B1 (ja) |
| JP (1) | JPS62162963A (ja) |
| AT (1) | ATE88277T1 (ja) |
| DE (1) | DE3785374T2 (ja) |
| ES (1) | ES2054621T3 (ja) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5972656A (en) * | 1989-03-14 | 1999-10-26 | Bionebraska, Inc. | Mercury binding polypeptides and nucleotides coding therefore |
| US5639624A (en) * | 1989-03-14 | 1997-06-17 | Board Of Regents Of The University Of Nebraska | Monoclonal antibodies specific for metallic cations and method therefor |
| WO1992004633A1 (en) * | 1990-09-05 | 1992-03-19 | Neurex Corporation | Method and composition for detecting bioactive peptides |
| US5965379A (en) * | 1991-07-19 | 1999-10-12 | Cytimmune Sciences Inc. | Method for measuring endogenous cytokines |
| ATE184703T1 (de) * | 1991-07-19 | 1999-10-15 | Cytimmune Sciences Inc | Verfahren und testsatz zur messung von endogenen zytokinen |
| US5679350A (en) * | 1992-05-28 | 1997-10-21 | The University Of Toledo | Method of delivery of a medicament to a cancer cell using a pathway of plasminogen activator material |
| US6274552B1 (en) | 1993-03-18 | 2001-08-14 | Cytimmune Sciences, Inc. | Composition and method for delivery of biologically-active factors |
| ATE270111T1 (de) * | 1993-03-18 | 2004-07-15 | Cytimmune Sciences Inc | Zusammensetzung und methode zur reduktion der toxizität von biologisch-aktiven faktoren |
| US5532136A (en) * | 1993-06-22 | 1996-07-02 | Bionebraska, Inc. | Monoclonal antibody assay and kit for detecting metal cations in body fluids |
| US20010055581A1 (en) * | 1994-03-18 | 2001-12-27 | Lawrence Tamarkin | Composition and method for delivery of biologically-active factors |
| US6111079A (en) * | 1995-06-05 | 2000-08-29 | Bionebraska, Inc. | Lead binding polypeptides and nucleotides coding therefore |
| WO1997042220A1 (en) * | 1996-05-03 | 1997-11-13 | Thomas Jefferson University | Metastatic colorectal cancer vaccine |
| US6767704B2 (en) | 2000-03-27 | 2004-07-27 | Thomas Jefferson University | Methods of screening and diagnosing esophageal cancer by determining guanylin cyclase C expression |
| US7135333B1 (en) | 1997-08-07 | 2006-11-14 | Thomas Jefferson University | Compositions that specifically bind to colorectal cancer cells and methods of using the same |
| US6120995A (en) * | 1997-08-07 | 2000-09-19 | Thomas Jefferson University | Compositions that specifically bind to colorectal cancer cells and methods of using the same |
| US6407218B1 (en) | 1997-11-10 | 2002-06-18 | Cytimmune Sciences, Inc. | Method and compositions for enhancing immune response and for the production of in vitro mabs |
| WO1999024066A2 (en) * | 1997-11-10 | 1999-05-20 | Cytimmune Sciences, Inc. | Methods and compositions for enhancing immune response and for the production of in vitro mabs |
| US7229841B2 (en) * | 2001-04-30 | 2007-06-12 | Cytimmune Sciences, Inc. | Colloidal metal compositions and methods |
| WO2002022885A1 (en) * | 2000-09-18 | 2002-03-21 | Thomas Jefferson University | Compositions and methods for identifying and targeting stomach and esophageal cancer cells |
| US20060052592A1 (en) * | 2002-06-20 | 2006-03-09 | Levinson Arnold I | Vaccines for suppressing ige-mediated allergic disease and methods for using the same |
| US20050175583A1 (en) * | 2003-12-02 | 2005-08-11 | Lawrence Tamarkin | Methods and compositions for the production of monoclonal antibodies |
| EP1715971A4 (en) * | 2004-01-28 | 2010-10-13 | Cytimmune Sciences Inc | FUNCTIONALIZED COLLOIDAL METAL COMPOSITIONS AND METHODS |
| JP4735954B2 (ja) * | 2005-06-03 | 2011-07-27 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | 抗体産生キャリア |
| US20080206276A1 (en) | 2005-07-08 | 2008-08-28 | Michael Otto | Targeting Poly-Gamma-Glutamic Acid to Treat Staphylococcus Epidermidis and Related Infections |
| US20110014118A1 (en) * | 2007-09-21 | 2011-01-20 | Lawrence Tamarkin | Nanotherapeutic colloidal metal compositions and methods |
| CA2700378A1 (en) * | 2007-09-21 | 2009-03-29 | Cytimmune Sciences, Inc. | Nanotherapeutic colloidal metal compositions and methods |
| US7960145B2 (en) * | 2007-11-08 | 2011-06-14 | Cytimmune Sciences, Inc. | Compositions and methods for generating antibodies |
| US20110206736A1 (en) * | 2008-09-23 | 2011-08-25 | Thomas Jefferson University | Cancer Vaccines Against Mucosal Antigens and Methods of Making and Using the Same |
| DE102009040870B4 (de) * | 2009-09-09 | 2016-10-13 | Manfred Sietz | Modifiziertes kolloidales Edelmetall zur Behandlung und Prophylaxe von Krankheiten |
| EP2491116A4 (en) | 2009-10-22 | 2013-12-11 | Univ Jefferson | CELL-BASED ANTI-RISK COMPOSITIONS AND METHOD FOR THEIR PREPARATION AND USE |
| CN104780938A (zh) | 2012-08-02 | 2015-07-15 | 小利兰·斯坦福大学托管委员会 | 用于肿瘤治疗的基于EGFRvIII序列的肽疫苗 |
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| GB981242A (en) * | 1961-10-19 | 1965-01-20 | Wellcome Found | Vaccines containing rare earth salts |
| DE1945251A1 (de) * | 1969-09-06 | 1971-03-11 | Karl Dr Med Theurer | Verfahren zur Beeinflussung der quantitativen Antikoerperbildung bei der aktiven Immunisierung und der Desensibilisierung |
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| DE2964721D1 (en) * | 1978-08-24 | 1983-03-17 | Nat Res Dev | Pasteurellosis vaccines |
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| HU188847B (en) * | 1983-02-22 | 1986-05-28 | Human Oltoanyagtermeloe Es Kutato Intezet,Hu | Process for producing liophylized combined vaccines |
| NO162241C (no) * | 1983-06-14 | 1989-11-29 | Roussel Uclaf | Nye, radioaktive estradienderivater merket med jod125, fremgangsmaate ved deres fremstilling og deres anvendelse vedradioimmunologisk undersoekelse og mengdebestemmelse av steroider i biologiske vaesker. |
| JPS60193925A (ja) * | 1984-03-13 | 1985-10-02 | Chemo Sero Therapeut Res Inst | 凍結乾燥製剤化ワクチン |
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1986
- 1986-01-10 JP JP61003825A patent/JPS62162963A/ja active Granted
-
1987
- 1987-01-09 AT AT87100208T patent/ATE88277T1/de active
- 1987-01-09 ES ES87100208T patent/ES2054621T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-01-09 DE DE87100208T patent/DE3785374T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-01-09 EP EP87100208A patent/EP0232717B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-09-29 US US07/414,608 patent/US5112606A/en not_active Expired - Fee Related
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| EP0232717B1 (en) | 1993-04-14 |
| DE3785374T2 (de) | 1993-10-14 |
| US5112606A (en) | 1992-05-12 |
| EP0232717A3 (en) | 1989-02-15 |
| JPS62162963A (ja) | 1987-07-18 |
| EP0232717A2 (en) | 1987-08-19 |
| DE3785374D1 (de) | 1993-05-19 |
| ES2054621T3 (es) | 1994-08-16 |
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