JPH0572383B2 - - Google Patents

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JPH0572383B2
JPH0572383B2 JP59272161A JP27216184A JPH0572383B2 JP H0572383 B2 JPH0572383 B2 JP H0572383B2 JP 59272161 A JP59272161 A JP 59272161A JP 27216184 A JP27216184 A JP 27216184A JP H0572383 B2 JPH0572383 B2 JP H0572383B2
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JP
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alkyl
phenyl
hydrogen
formula
methyl
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JP59272161A
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JPS60156679A (ja
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Heningu Raineru
Reruhi Ururitsuhi
Kaizaa Yooahimu
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Hoechst AG
Original Assignee
Hoechst AG
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Publication date
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Publication of JPS60156679A publication Critical patent/JPS60156679A/ja
Publication of JPH0572383B2 publication Critical patent/JPH0572383B2/ja
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D279/10—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines
    • C07D279/14—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D279/16—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

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  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
カルシウムイオンの細胞内への流入を阻止する
化合物は種々の疾患特に人および他の温血動物の
心臓血管系の疾患を治療するための治療剤として
使用できることが知られている〔たとえばR.A.
JanisおよびD.J.Triggle両氏著「J.Med.Chem.」
第26巻第775頁（1983年）を参照されたい。〕 ２−メチレン−２，３−ジヒドロ−３−オキソ
−１，４−ベンゾチアジン１，１−ジオキシド化
合物は心臓血管障害特に心臓性不整脈を制御する
ために使用されることがドイツ特許出願公開公報
第2912445号に記載されている。 英国特許第1374283号明細書には精神安定作用、
抗抑欝作用および抗菌作用を有するベンゾチアジ
ン誘導体が記載されている。 英国特許第1388054号明細書にはベンゾチアジ
ン構造を有する抗炎症剤が記載されており、同様
の化合物はまた「J.Med.Chem.」第12巻第290〜
294頁（1969年）にも見い出される。 英国特許第1373537号明細書には抗抑欝作用を
有するアミノアルキルベンジリデン−2H−ベン
ゾチアジン−３（4H）−オンおよび関連化合物が
見い出される。 置換された２−フエニル−１，４−ベンゾチア
ジン−３（4H）−オンは１，４−ジピロリジノ−
２−ブチンの阻害剤として「J.Med.Chem.」第６
巻第214〜216頁（1963年）に記載されている。 最後に潜在的な抗高血圧作用を有する１，４−
ベンゾチアジン誘導体は「J.Med.Chem.」第16巻
第776〜779頁（1973年）に記載されている。 しかしながらカルシウム拮抗作用を有するベン
ゾチアジン誘導体は現在まで開示されていない。 本発明はそのような作用を有する式Ｉ
【化】 ｛｛ただし式中、Ｒ（１），Ｒ（１）′およびＲ
（１）″は同一または異なりて、そして互いに独立
して水素、（C1〜C4）−アルキル、（C1〜C3）−ア
ルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、ア
セトアミドまたはアミノを表わし、Ｒ（２）は水
素、直鎖状または分枝鎖状の（C1〜C10）−アルキ
ル、直鎖状または分枝鎖状の（C3〜C10）−アルケ
ニル、フエニル〔それは場合により（C1〜C4）−
アルキル、（C1〜C3）−アルコキシ、ハロゲン、
（C1〜C2）−アルキレンジオキシまたはニトロか
らなる群中の１個、２個または３個の置換基によ
り置換されていてもよい〕、フエニル−（C1〜C4）
−アルキル〔それはフエニル環に対して（C1〜
C4）−アルキル、（C1〜C3）−アルコキシ、ハロゲ
ン、（C1〜C2）−アルキレンジオキシまたはニト
ロからなる群中の１個、２個または３個の置換基
により置換されていてもよい〕、（C4〜C8）−シク
ロアルキル−（C1〜C4）−アルキルまたは（C4〜
C8）−シクロアルキルを表わし、Ｒ（３）は水素、
直鎖状または分枝鎖状の（C1〜C10）−アルキル、
直鎖状または分枝鎖状の（C3〜C10）−アルケニ
ル、フエニル−（C1〜C4）−アルキル〔それはフ
エニル基に対して（C1〜C4）−アルキル、（C1〜
C3）−アルコキシ、ハロゲン、（C1〜C2）−アルキ
レンジオキシまたはニトロからなる群中の１個、
２個または３個の置換基により置換されていても
よい〕、（C4〜C8）−シクロアルキル、または（C4
〜C8）−シクロアルキル−（C1〜C4）−アルキルを
表わし、Ｒ（４）およびＲ（４）′は同一または異
なりて、そして互いに独立して水素、（C1〜C4）
−アルキル、（C1〜C3）−アルコキシ、ハロゲン、
ニトロ、ヒドロキシル、アセトアミドまたはアミ
ノを表わし、Ｒ（５）は水素または（C1〜C3）−
アルキルを表わし、Ｒ（６）はつぎの基
【式】
【式】
【式】
【式】 ｛ただし式中、Ｒ（７）およびＲ（８）は同一ま
たは異なりて、そして互いに独立して、水素、
（C1〜C10）−アルキル、（C4〜C8）−シクロアルキ
ル、（C4〜C8）−シクロアルキル−（C1〜C4）−ア
ルキル、フエニル−（C1〜C6）−アルキル〔それ
はフエニル基に対して（C1〜C4）−アルキル、
（C1〜C4）−アルコキシ、（C1〜C2）−アルキレン
ジオキシ、ハロゲン、またはヒドロキシルからな
る群中の１個、２個または３個の基により置換さ
れていてもよい〕、またはピリジル−（C1〜C4）−
アルキルを表わし、Ｒ（９）は水素、直鎖状また
は分枝鎖状の（C1〜C10）−アルキル、フエニル
〔それはフエニル基に対して（C1〜C4）−アルキ
ル、（C1〜C4）−アルコキシ、（C1〜C2）−アルキ
レンジオキシ、ハロゲンまたはヒドロキシルから
なる群中の１個、２個または３個の基により置換
されていてもよい〕、フエニル−（C1〜C4）−アル
キル〔それはフエニル基に対して（C1〜C4）−ア
ルキル、（C1〜C4）−アルコキシ、（C1〜C2）−ア
ルキレンジオキシ、ハロゲンまたはヒドロキシル
からなる群中の１個、２個または３個の基により
置換されていてもよい〕、ピリジル、ピリミジニ
ル、（C1〜C5）−アルカノイル、フエニル−（C1〜
C4）−アルカノイル、またはベンゾイル〔それは
それぞれの場合にフエニル基に対して（C1〜C4）
−アルキル、（C1〜C4）−アルコキシ、（C1〜C2）
−アルキレンジオキシ、ハロゲンまたはヒドロキ
シルからなる群中の１個、２個または３個の基に
より置換されていてもよい〕を表わし、Ｒ（10）
は水素、（C1〜C10）−アルキル、フエニル〔それ
はフエニル基に対して（C1〜C4）−アルキル、
（C1〜C4）−アルコキシ、（C1〜C2）−アルキレン
ジオキシ、ハロゲンまたはヒドロキシルからなる
群中の１個、２個または３個の基により置換され
ていてもよい〕、またはフエニル−（C1〜C4）−ア
ルキル〔それはフエニル基に対して（C1〜C4）−
アルキル、（C1〜C4）−アルコキシ、（C1〜C2）−
アルキレンジオキシ、ハロゲンまたはヒドロキシ
ルからなる群中の１個、２個または３個の基によ
り置換されていてもよい〕を表わし、Ｒ（11）は
水素、ヒドロキシル、（C1〜C4）−アルコキシま
たはＲ（12）と一緒になつて結合を表わし、そし
てＲ（12）は水素、またはＲ（11）と一緒になつて
結合を表わす｝からなる部分構造を表わし、さら
にｍは１，２，３または４を表わし、ｎは０また
は１を表わし、ｐは０，１，２，３，または４を
表わし、そしてＸは酸素または２個の水素原子を
表わす｝｝のベンゾチアジン誘導体ならびに式Ｉ
の化合物の生理学的に耐容しうる酸との塩に関す
る。 式Ｉの好ましい化合物はＲ（１）およびＲ
（１）′が同一または異なりて、そして互いに独立
して水素、メチル、エチル、メトキシ、エトキ
シ、塩素、臭素、ニトロまたはアセトアミドを表
わし、Ｒ（１）″が水素を表わし、Ｒ（２）が水素、
直鎖状または分枝鎖状の（C1〜C6）−アルキル、
ベンジル、フエネチル、アリル、フエニル、４−
メトキシフエニル、３−メトキシフエニル、３，
４−メチレンジオキシフエニル、３，４，５−ト
リメトキシフエニル、３，４−ジメトキシフエニ
ル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチル、シ
クロヘキシル、シクロヘプチル、４−メトキシベ
ンジル、３，４−ジメトキシベンジル、３，４，
５−トリメトキシベンジルまたは３，４−メチレ
ンジオキシベンジルを表わし、Ｒ（３）が水素、
直鎖状または分枝鎖状の（C1〜C6）−アルキル、
ベンジル、フエニルエチル、アリル、シクロペン
チルまたはシクロヘキシルを表わし、Ｒ（４）が
水素、メチル、メトキシ、エトキシ、塩素、ニト
ロ、ヒドロキシル、アセトアミドまたはアミノを
表わし、Ｒ（４）′が水素を表わし、Ｒ（５）は水
素またはメチルを表わし、Ｒ（６）がつぎの基
【式】
【式】
【式】 ｛ただし式中、Ｒ（７）は、水素、メチル、エ
チル、プロピルまたはイソプロピルを表わし、Ｒ
（８）は水素、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシ
ルエチル、フエニル−（C1〜C4）−アルキル〔そ
れはフエニル基に対して（C1〜C4）−アルキル、
（C1〜C4）−アルコキシ、（C1〜C2）−アルキレン
ジオキシ、ハロゲンまたはヒドロキシルからなる
群中の１個、２個または３個の基により置換され
ていてもよい〕、またはピリジル−（C1〜C4）−ア
ルキルを表わし、Ｒ（９）は上記に示されたよう
に定義され、Ｒ（10）はフエニル〔それは場合に
より（C1〜C4）−アルキル、（C1〜C4）−アルコキ
シ、（C1〜C2）−アルキレンジオキシ、ハロゲン
またはヒドロキシルからなる群中の１個、２個ま
たは３個の基により置換されていてもよい〕、ま
たはフエニル−（C1〜C4）−アルキル〔それはフ
エニル基に対して（C1〜C4）−アルキル、（C1〜
C4）−アルコキシ、（C1〜C2）−アルキレンジオキ
シ、ハロゲンまたはヒドロキシルからなる群中の
１個、２個または３個の基により置換されていて
もよい〕を表わし、Ｒ（11）は水素およびヒドロ
キシル、メトキシを表わすかまたはＲ（12）と一
緒になつて結合を表わし、Ｒ（12）は水素を表わ
すかまたはＲ（11）と一緒になつて結合を表わす｝
の部分構造を表わし、さらにｍが１，２または３
を表わし、ｎが０または１を表わし、ｐが１，２
または３を表わし、そしてＸが酸素または２個の
水素原子を表わす場合の化合物ならびにこれら式
Ｉの化合物の生理学的に耐容しうる酸との塩であ
る。 特に好ましい式Ｉの化合物はＲ（１）が水素、
メチル、メトキシ、弗素または塩素を表わし、Ｒ
（１）およびＲ（１）″が水素を表わし、Ｒ（２）が
水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、第２級ブチル、イソブチル、ベンジ
ル、フエネチル、４−メトキシフエニル、３−メ
トキシフエニル、３，４−ジメトキシフエニル、
３，４，５−トリメトキシフエニル、シクロヘキ
シルメチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチル、４−メトキシベンジル、３，４
−ジメトキシベンジル、３，４，５−トリメトキ
シベンジル、または３，４−メチレンジオキシベ
ンジルを表わし、Ｒ（３）が水素、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、第２級ブ
チル、イソブチル、ベンジル、フエニルエチル、
アリル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを
表わし、Ｒ（４）が水素、メトキシ、メチル、塩
素、ニトロまたはヒドロキシルを表わし、Ｒ
（４）′が水素を表わし、Ｒ（５）が水素を表わし、
Ｒ（６）がつぎの基
【式】
【式】
【式】 〔ただし式中、Ｒ（７）は水素またはメチルを
表わし、Ｒ（８）はフエニル−（C1〜C4）−アルキ
ル（それはフエニル基に対してメチル、メトキ
シ、塩素、メチレンジオキシまたはヒドロキシル
からなる群中の１個、２個または３個の基により
置換されていてもよい）を表わし、Ｒ（９）は上
記のように定義され、Ｒ（10）はフエニル（それ
はフエニル基に対してメチル、メトキシ、塩素、
メチレンジオキシまたはヒドロキシルからなる群
中の１個、２個または３個の基により置換されて
いてもよい）を表わし、Ｒ（11）は水素、ヒドロ
キシル、メトキシを表わすかまたはＲ（12）と一
緒になつて結合を表わし、そしてＲ（12）は水素
を表わすか、またはＲ（11）と一緒になつて結合
を表わす〕の部分構造を表わし、さらにｍが１，
２または３を表わし、ｎが０を表わし、ｐが０，
１または２を表わし、そしてＸが酸素を表わす場
合の化合物ならびにこれら式Ｉの化合物の生理学
的に耐容しうる酸との塩である。 この種の適当な酸は無機酸たとえば塩酸、臭化
水素酸、沃化水素酸、硫酸、燐酸または硝酸、ま
た有機酸たとえば酒石酸、りんご酸、乳酸、マレ
イン酸、フマール酸、マロン酸、蓚酸、グルコン
酸、カンフアースルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、酢酸、プロピオン酸またはｐ−トルエンスル
ホン酸である。 上記に定義されたような式Ｉを有する特に好ま
しい化合物はＲ（２）が水素、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピルまたはフエニルであり、
Ｒ（３）がメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、第２級ブチル、イソブチル、シク
ロペンチルまたはシクロヘキシルであり、Ｒ（４）
が水素、メトキシ、メチルまたは塩素であり、Ｒ
（６）がつぎの基
【式】
【式】 〔ただし式中、Ｒ（７）はメチルであり、Ｒ
（８）は上記に示されたように定義され、（９）は
フエニル−（C1〜C4）−アルキル（それはフエニ
ル基に対して（C1〜C2）−アルコキシ、（C1〜C2）
−アルキレンジオキシまたはヒドロキシルからな
る群中の１個、２個または３個の基により置換さ
れていてもよい）である〕の部分構造であり、ｍ
が３であり、ｐが０または１である場合の化合物
およびそれらの生理学的に耐容しうる塩である。 特に記載しない限りハロゲンは弗素または塩素
を表わす。 式Ｉの化合物は不斉炭素原子を有し、従つて鏡
像異性体またはジアステレオマーとして存在する
ことができる。本発明は純粋な異性体およびそれ
らの混合物の両方に関する。ジアステレオマーの
混合物は通常の方法によりたとえば適当な溶媒か
らの選択的結晶化またはシリカゲルまたは酸化ア
ルミニウムのクロマトグラフイーによりそれらの
成分に分離することができる。ラセミ化合物も同
様に通常の方法によりたとえば光学活性の酸たと
えばカンフアースルホン酸またはジベンゾイル酒
石酸と塩を形成し、そして選択的結晶化を行うこ
とによるか、または適当な光学活性の試薬を用い
て誘導体化し、そのジアステレオマー誘導体を分
離し、そして再び解裂することによりそれぞれの
鏡像異性体に分割することができる。 本発明はまた式Ｉの化合物の製造法に関するも
のであり、それはａ）式
【化】 〔ただし式中、Ｒ（１），Ｒ（１）′，Ｒ（１）″，
Ｒ（２），Ｒ（３），Ｒ（４），Ｒ（４）′，Ｒ（５），
Ｘ，ｍ，ｎおよびｐは式Ｉにおけると同様の意味
を有し、そしてＹは求核置換をうけることができ
る脱離基特にハロゲン原子、スルホン酸基好まし
くはメタンスルホニル基、ベンゼンスルホニル
基、トルエンスルホニル基またはトリフルオロメ
タンスルホニル基を表わす〕の化合物を求核置換
の条件下で好ましくは極性有機溶媒たとえばアル
コール好ましくはメタノール、エタノール、プロ
パノールまたはイソプロパノール、または低級ケ
トン好ましくはアセトンまたはメチルエチルケト
ン、またはジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシドまたはスルホラン、または炭化水素好ま
しくはトルエン中で、生成する酸を捕捉するため
の補助塩基の存在下でかまたは非存在下で、好ま
しくは炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、トリエチ
ルアミン、Ｎ−エチルモルホリンまたはピリジン
の存在下で且つ0°〜160℃好ましくは20〜120℃の
温度で式ａ，ｂ，ｃまたはｄ
【式】
【式】
【式】
【式】 〔ただし式中、Ｒ（７），Ｒ（８），Ｒ（９），Ｒ
（10），Ｒ（11）およびＲ（12）は式Ｉにおけると同
一の意味を有する〕の化合物の一つと反応させる
か、またはｂ）式
【化】 〔ただし式中、Ｒ（１），Ｒ（１）′，Ｒ（１）″，
Ｒ（２），Ｒ（３），Ｒ（４），Ｒ（４）′およびＸは
式
Ｉにおけると同様の意味を有する〕の化合物を極
性の非プロトン性溶媒たとえばジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラ
ン、スルホランまたはＮ−メチルピロリドン中強
塩基たとえば水素化ナトリウム、水素化カリウ
ム、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピル
アミド、ブチルリチウムまたはリチウムヘキサメ
チルジシラジドの存在下で且つ−40〜＋60℃好ま
しくは−10〜−30℃の温度でか、またはプロトン
性または非プロトン性の極性有機溶媒たとえば低
級アルコールたとえばメタノール、エタノールま
たはイソプロパノール、または低級ケトン好まし
くはアセトンまたはメチルエチルケトン、または
ジメチルホルムアミド中、弱塩基ないし中程度の
強塩基たとえばアルカリ金属またはアルカリ土類
金属の水酸化物または炭酸塩またはアミンたとえ
ばトリエチルアミン、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ
−メチルジイソプロピルアミンまたはピリジンの
存在下で０〜160℃好ましくは20〜120℃の温度で
式Ｖ
【化】 〔ただし式中、Ｚは式におけるＹと同一であ
ると定義され、そしてＲ（５），Ｒ（６），Ｒ（７），
Ｒ（８），Ｒ（９），Ｒ（10），Ｒ（11），Ｒ（12），
ｍ，
ｎおよびｐは式Ｉにおけると同一の意味を有す
る〕の化合物と反応させることからなる。 同様に新規であり、そして本発明が関係してい
る式の化合物は式
【化】 〔ただし式中、Ｒ（１），Ｒ（１）′およびＲ
（１）″は式Ｉにおけると同様の意味を有する〕の
置換されたアミノチオフエノールから溶媒を用い
ずにかまたは極性有機溶媒たとえばジメチルホル
ムアミド中で且つ０〜60℃で式
【化】 〔ただし式中、Ｒ（４）およびＲ（４）′は式Ｉ
におけると同様の意味を有し、Ｒ（13）は低級ア
ルキル基を表わし、そしてＲ（14）は穏和な条件
下で除去することができる保護基たとえばメチ
ル、ベンジルまたはアセチル基を表わす〕の化合
物と反応させて式
【化】 の化合物を得〔「Ber.Dt.Chem.Ges.」第30巻第
2389頁（1897年）と同様にして行う〕、そしてつ
ぎに適当な条件下たとえばベンジル基の場合には
接触的に水素添加し、メチル基の場合には三臭化
硼素、トリメチルヨードシランまたはピリジン塩
酸塩と反応させ、またアセチル基の場合にはアル
コール溶液中で炭酸カリウムと反応させて保護基
Ｒ（14）を除去することにより得られる。 Ｒ（２）が水素である場合の式の化合物を使
用すると、塩基たとえば炭酸カリウムの存在下で
アルキル化するかまたは銅触媒の存在下でハロゲ
ン化された芳香族化合物を用いてアリール化する
ことにより、式の化合物に水素を表わさない基
Ｒ（２）を導入することができる。 基Ｒ（３）は強塩基たとえば水素化ナトリウム
またはリチウムアミドの存在下でアルキルハライ
ドを用いてアルキル化することにより式の化合
物に導入することができる。Ｒ（２）が水素であ
る場合の式の化合物から出発すると、Ｒ（２）＝
Ｒ（39である式ａ
【化】 の化合物が得られる。 Ｒ（２）が水素ではない場合の式の化合物を
使用すると、Ｒ（２）≠Ｒ（３）である式ａの化
合物を得ることもできる。 このようにして得られた式（ただし式中、Ｘ
は酸素原子を表わす）の化合物は水素化アルミニ
ウムまたはジボランを用いて還元することにより
式（ただし式中、Ｘは２個の水素原子を表わ
す）の化合物に変換することができる。この還元
はまた式の化合物の段階で行うこともできる。 式の化合物はつぎにｂ）法に対して記載され
た条件下で式
【化】 （ただし式中、Ｒ（５）、５ｍ，ｎおよびｐは式
Ｉにおけると同様の意味を有し、Ｙは式におけ
ると同様の意味を有し、そしてＺはＹと同一であ
るかまたはＹとは異なる脱離基を表わし、そうで
ない場合はＹと同じ意味を有する）の化合物と反
応させて式の化合物を得ることができる。 式Ｖの化合物は本来既知の方法で式ａ，
ｂ，ｃまたはｄの化合物からａ）法に対して
記載された条件下で式の化合物と反応させるこ
とにより得られる。 式を有する数種の化合物は文献既知である
〔たとえば「J.Med.Chem.」第16巻第1043頁
（1973年）を参照〕か、または同様の方法で式Ｘ
【化】 の対応する置換されたマンデル酸エステルから三
臭化燐と反応させることにより得られ、それは
Arch.Pharm.」第308巻第338頁（1975年）と同様
にして対応する式XI
【化】 のベンズアルデヒドからシアノヒドリンを経て得
られる。 本発明による式Ｉの化合物は薬理学的および生
化学的作用特にカルシウム拮抗作用を示し、従つ
て温血動物のカルシウム平衡障害から誘発される
すべての病理学的状態を治療するために使用する
ことができる。 それらのカルシウム拮抗作用はトリチウムでラ
ベルしたニトレンジピンの置換に関する生化学的
試験モデルにより示すことができる。これにはラ
ベルされた物質を負荷されている単離されたカル
シウムチヤンネルを含む膜標本が含まれる。試験
物質とともにインキユベートしたのちに上澄み液
中の遊離された放射能を測定する。このモデルに
おいて本発明による式Ｉの化合物はIC50値が10-6
モルないし10-10モルである。本発明の最高の化
合物はジヒドロピリジン構造を有する化合物に対
してのみそれらの作用が劣つている。同様に式Ｉ
の化合物はカルシウム拮抗作用を証明することが
できる他の試験モデルたとえば摘出されたモルモ
ツトの心臓における冠状動脈の血流または摘出さ
れたモルモツトの乳頭筋の活動電位に関する試験
モデルにおいて極めて有効である。 本発明による式Ｉの化合物およびそれらの薬理
学的に耐容しうる塩はカルシウムイオンの細胞中
への流入を低下させ、従つて適当な症状を訴える
場合に、たとえば種々の型の狭心症、頻脈、心臓
性不整脈および高血圧症において心臓血管系を治
療するのに適当である。それらは広い投与量範囲
で有効である。投与される投与量水準は所望され
る治療の型、投与方法、治療される哺乳動物の健
康状態、種類および大きさによる。経口投与の場
合体重Kgあたり式Ｉの化合物0.01〜100mg好まし
くは0.1〜20mg特に0.5〜15mgの投与量で満足すべ
き結果が得られる。人の場合には１日あたりの投
与量は10〜800mg好ましくは20〜500mgの間で変え
られるが、１回の投与量５〜200mg特に５〜100mg
で好ましくは１日に１〜３回投与することができ
る。 静脈内および筋肉内投与の場合、投与量は１日
あたり１〜300mg好ましくは５〜150mgである。 本発明の薬理学的に利用可能な化合物およびそ
れらの塩は賦形剤とともに有効量の活性物質を含
有し、そして経腸投与および非経口投与に適当で
ある薬学的生成物を製造するために使用すること
ができる。希釈剤たとえば乳糖、デキストロー
ス、庶糖、マンニトール、ソルビトール、セルロ
ースおよび／またはグリシン、および潤滑剤たと
えば珪藻土、タルク、ステアリン酸またはその塩
たとえばステアリン酸マグネシウムまたはカルシ
ウム、および／またはポリエチレングリコールと
ともに活性化合物を含有する錠剤またはゼラチン
カプセルが好ましく使用される。錠剤はまた結合
剤たとえば珪酸アルミニウムマグネシウム、殿
粉、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロー
ス、ナトリウムカルボキシメチルセルロースおよ
び／またはポリビニルピロリドンを、そして必要
な場合には着色剤、香味剤および甘味剤も含有す
る。注射可能な溶液は好ましくは等張性の水性溶
液または懸濁物であり、それは滅菌することがで
き、そして補助剤たとえば防腐剤、安定剤、湿潤
剤および／または乳化剤、可溶化剤、浸透圧を調
節するための塩、および／または緩衝性物質を含
有することができる。本発明による薬学的生成物
は所望により他の薬理学的に有用な物質を含有す
ることができ、たとえば通常の混合、造粒および
コーテイングの行程により製造され、そして活性
化合物を0.1％〜約75％好ましくは約１％〜約50
％含有する。 本発明をさらによく理解せしめるために以下に
実施例をあげて説明するが、本発明はそれらによ
り限定されるものではない。 実施例 １ ２，３−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−
〔２−〔４−〔Ｎ〔２−（３，４−ジメトシキフエ
ニル）エチル〕−Ｎ−メチル〕アミノ〕ブトキ
シ〕フエニル〕ベンゾチアジン−３−オン塩酸
塩 ａ メチル２−メトキシマンデレート シアン化カリウム65.1g（１モル）および２−メ
トキシベンズアルデヒド129.3gを無水ジエチルエ
ーテル775mlと混合する。充分に冷却しながら、
そして急激に攪拌しながら2N塩酸500mlを滴加す
る。エーテル相を分離し、そしてメタノール
332.5mlを加える。その溶液を飽和させるまで塩
酸ガスを通じる。生成する沈殿を吸引過し、エ
ーテルで洗浄し、そして水600mlに溶解する。生
成する油状物をエーテルで抽出し、エーテル相を
硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮する。無色
油状物109.7gが得られる。 ｂ メチル２−ブロモ−２−（２−メトキシフエ
ニル）アセテート 三臭化燐146.6ml（1.57モル）を充分に冷却し
ながらメチル２−メトキシマンデレート109.7g
（0.562モル）に滴加する。室温で３時間攪拌した
のちその混合物を3N塩化ナトリウム溶液に注ぎ、
そしてメチレンクロリドで抽出する。有機相を水
洗したのちそれを硫酸ナトリウムで乾燥し、そし
て濃縮する。上記の表題化合物140.7gが帯黄色油
状物として得られ、それはさらに精製することな
く使用される。1 H−NMR（CDCl3）：δ＝7.5〜6.7（ｍ，4H）、5.8
（ｓ，1H）、3.75（ｓ，3H）、3.67（ｓ，3H）ppm。 ｃ ２，３−ジヒドロ−２−（２−メトキシフエ
ニル）ベンゾチアジン−３−オン メチル２−ブロモ−２−（２−メトキシフエニ
ル）アセテート50gを無水ジメチルホルムアミド
200mlに溶解する。攪拌し且つ冷却しながらｏ−
アミノチオフエノール24ml（0.1929モル）を滴加
する。室温まで昇温せしめたのちその混合物を24
時間攪拌する。溶媒を真空下で除去し、残留物を
イソプロピルエーテルで摩砕し、そして吸引過
する。上記の表題化合物30.8g（60％）がm.p.171
℃の無色結晶として得られる。1 H−NMR（CDCl3）：δ＝7.3〜6.6（ｍ，8H）、
4.92（ｓ，1H）、3.72（ｓ，3H）ppm。 元素分析値（C15H13NO2Ｓとして） 計算値：Ｃ 66.4 Ｈ 4.8 Ｎ 5.2 実測値：Ｃ 66.6 Ｈ 4.8 Ｎ 5.0 ｄ ２，３−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−
（２−メトキシフエニル）ベンゾチアジン−３
−オン 水素化ナトリウム（油状物中50％）4.8gをヘキ
サンで３回洗浄して油状物を除去し、そしてつぎ
に窒素気流中で乾燥する。それを無水ジメチルホ
ルムアミド40mlに懸濁したのち無水DMF10ml中
の２，３−ジヒドロ−２−（２−メトキシフエニ
ル）ベンゾチアジン−３−オン10g（36.9ミリモ
ル）を滴加する。30分間攪拌したのち沃化メチル
6.8mlを冷却しながら加え、そしてその混合物を
2.5時間攪拌する。つぎにそれを氷に注ぎ、そし
てメチレンクロリドで抽出する。有機相を硫酸ナ
トリウムで乾燥し、そして濃縮する。酢酸エチ
ル／シクロヘキサン（１：３）を使用して粗生成
物をシリカゲルのクロマトグラフイーに付す。上
記の表題化合物10.1gがm.p.78℃の無色結晶とし
て得られる。1 H−NMR（CDCl3）：δ＝7.5〜6.5（ｍ，8H）、
3.77（ｓ，3H）、3.15（ｓ，3H）、1.83（ｓ，3H）
ppm。 元素分析値（C17H17NO2Ｓとして） 計算値：Ｃ 68.2 Ｈ 5.7 Ｎ 4.6 実測値：Ｃ 68.5 Ｈ 5.7 Ｎ 4.6 ｅ ２，３−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−
（２−ヒドロキシフエニル）ベンゾチアジン−
３−オン 三臭化硼素溶液（ヘキサン中1M）5.2mlを無水
メチレンクロリド20ml中の２，３−ジヒドロ−
２，４−ジメチル−２−（２−メトキシフエニル）
ベンゾチアジン−３−オン1.85g（6.2ミリモル）
に０℃で加える。室温で２時間保持したのちその
混合物を水に注ぎそして沈殿した無色の固体分を
酢酸エチルで抽出する。硫酸マグネシウムで乾燥
したのちその溶液を濃縮し、そして残留物をイソ
プロピルエーテルで摩砕する。m.p.164〜176℃の
無色結晶1.45gが得られる。1 H−NMR（CDCl3）：δ＝7.5〜6.5（ｍ，9H）、
3.53（ｓ，3H）、1.90（ｓ，3H）ppm。 元素分析値（C16H15NO2Ｓとして） 計算値：Ｃ 67.3 Ｈ 5.3 Ｎ 4.9 実測値：Ｃ 66.5 Ｈ 5.4 Ｎ 4.9 ｆ ２，３−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−
〔２−（４−クロロブトキシ）フエニル〕ベンゾ
チアジン−３−オン ｅ）から得られた化合物1.4g（５ミリモル）を
１−ブロモ−４−クロロブタン0.58ml（５ミリモ
ル）および炭酸カリウム0.97g（７ミリモル）とと
もにメチルエチルケトン30mlに溶解し、そしてそ
の溶液を８時間加熱還流する。過しそして濃縮
したのち上記の表題化合物2.04gが黄色油状物と
して得られ、それはさらに精製することなく使用
できる。1 H−NMR（CDCl3）：δ＝7.4〜6.4（ｍ，8H）、3.9
（ｔ，3H）、3.6（ｔ，3H）、3.4（ｓ，3H）、2.2〜
1.8（ｍ，4H）、1.85（ｓ，3H）ppm。 ｇ ２，３−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−
〔２−〔４−〔Ｎ−２−（３，４−ジメトキシフエ
ニル）エチル−Ｎ−メチル〕アミノ〕ブトキ
シ〕フエニル〕ベンゾチアジン−３−オン塩酸
塩 トルエン30ml中のｆ）からの化合物2.04gおよ
びＮ−メチルホモベラトリルアミン1.37gを炭酸
カリウム1.38gとともに40時間加熱還流する。酢
酸エチルで希釈したのち有機相を飽和塩化ナトリ
ウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そ
して濃縮する。粗生成物をメチレンクロリド／メ
タノール（15：１）を使用するシリカゲル230g
のクロマトグラフイーに付す。酢酸エチル／エー
テルで、摩砕したのちm.p.72〜75℃の生成物1.2g
が得られる。1 H−NMR（CDCl3）：δ＝7.6〜6.5（ｍ，11H）、
3.93（ｔ，3H）、3.83（ｓ，6H）、3.43（ｓ，3H）、
3.5〜3.0（ｍ，6H）、2.87（ｓ，3H）、2.5〜1.6（ｍ，
4H）、1.75（ｓ，3H）ppm。 塩酸塩に変換するためには生成物をアセトンに
溶解し、そして2.5Nエタノール性塩酸を加える。
濃縮し、そして酢酸エチルで摩砕したのちm.
p.147〜150℃の結晶1.2gが得られる。 元素分析値（C31H39ClN2O4Ｓ・H2Ｏとして） 計算値：Ｃ 63.2 Ｈ 7.0 Ｎ 4.8 実測値：Ｃ 63.4 Ｈ 6.8 Ｎ 4.7 実施例 ２ ２，３−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−
〔２−〔３−〔Ｎ−〔２−（３，４−ジメトキシフ
エニル）エチル−Ｎ−メチル〕アミノ〕プロポ
キシ〕フエニル〕ベンゾチアジン−３−オン ａ ２，３−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−
〔２−（３−クロロプロポキシ）フエニル〕ベン
ゾチアジン−３−オン ２，３−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−
（２−ヒドロキシフエニル）ベンゾチアジン−３
−オン3.35gを１−ブロモ−３−クロロプロパン
2.4g（15.27ミリモル）および炭酸カリウム3.25gと
ともにメチルエチルケトン30mlに溶解し、そして
その溶液を15時間加熱還流する。沈殿を吸引過
し、そして液を濃縮する。粗生成物4.8gが得ら
れ、これは放置すると結晶化するので、それをヘ
キサンで摩砕し、そして吸引過する。m.p.92
℃。 ｂ ２，３−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−
〔２−〔３−〔Ｎ−〔２−（３，４−ジメトキシフ
エニル）エチル−Ｎ−メチル〕アミノ〕プロポ
キシ〕フエニル〕ベンゾチアジン−３−オン 実施例2a）からの化合物1.45g（４ミリモル）を
Ｎ−メチルホモベラトリルアミン1.37gおよび炭
酸カリウム1.38gとともにトルエン30mlに加え、
そしてその混合物を40時間加熱還流する。酢酸エ
チルで希釈したのちその混合物を水洗し、酢酸エ
チルでもう一度抽出し、有機相を飽和塩化ナトリ
ウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そ
して濃縮する。移動相としてメチレンクロリド／
メタノール（13：１）を使用してシリカゲルのク
ロマトグラフイーを行つたのち上記の表題化合物
1.16g（56％）が油状物として得られる。1 H−NMR（CDCl3）：δ＝7.5〜6.5（ｍ，11H）、
3.97（ｔ，3H）、3.83（ｓ，6H）、3.47（ｓ，3H）、
2.75（mc，6H）、2.4（ｓ，3H）、2.1〜1.8（ｍ，
2H）、1.83（ｓ，3H）ppm。 実施例 ３ ２，３−ジヒドロ−４−メチル−２−〔２−〔４
−〔Ｎ−〔２−（３，４−ジメトキシフエニル）
エチル−Ｎ−メチル〕アミノ〕ブトキシ〕フエ
ニル〕ベンゾチアジン−３−オン塩酸塩 ａ ２，３−ジヒドロ−４−メチル−２−（２−
メトキシフエニル）ベンゾチアジン−３−オン ２，３−ジヒドロ−２−（２−メトキシフエニ
ル）ベンゾチアジン−３−オン5.42g（20ミリモ
ル）をアセトン100mlに溶解し、沃化メチル6.9ml
および炭酸カリウム6.5gを加え、そしてその混合
物を45時間加熱還流する。過したのち液を濃
縮する。イソプロピルエーテルで摩砕すると生成
物は結晶化する。 m.p.150〜152℃ 収量：5.95g（100％）。1 H−NMR（CDCl3）：δ＝7.4〜6.6（ｍ，8H）、5.1
（ｓ，1H）、3.83（ｓ，3H）、3.53（ｓ，3H）ppm。 ｂ ２，３−ジヒドロ−４−メチル−２−（２−
ヒドロキシフエニル）ベンゾチアジン−３−オ
ン 実施例3a）からの化合物5.8g（20.4ミリモル）
を無水メチレンクロリドに溶解し、そして０℃で
三臭化硼素溶液（ヘキサン中1M）21.6mlを滴加
する。室温で２時間保持したのちその混合物を氷
水300mlに注ぎ、有機相を分離し、そして水相を
メチレンクロリドでさらに２回抽出する。合した
有機相を３％炭酸水素ナトリウム溶液で、そして
飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、そして濃縮する。ジエチルエーテ
ルで摩砕して得られた粗結晶をトルエンから再結
晶する。m.p.162〜164℃の上記の表題化合物4.3g
が得られる。1 H−NMR（CDCl3）：δ＝8.08（ｓ，1H）、7.6〜
6.6（ｍ，8H）、4.97（ｓ，1H）、3.49（ｓ，3H）
ppm。 元素分析値（C15H13NO2Ｓとして） 計算値：Ｃ 66.4 Ｈ 4.8 Ｎ 5.2 実測値：Ｃ 66.4 Ｈ 4.6 Ｎ 5.1 ｃ ２，３−ジヒドロ−４−メチル−２−〔２−
（４−ブロモブトキシ）フエニル〕ベンゾチア
ジン−３−オン メチルエチルケトン80ml中の実施例3b）からの
化合物4.3g（15.9ミリモル）を１，４−ジブロモ
ブタン10.28g（47.6ミリモル）および炭酸カリウ
ム2.7g（20ミリモル）とともに15時間加熱還流す
る。沈殿を吸引過したのち液を濃縮する。移
動相として酢酸エチル／シクロヘキサン（１：
３）を使用して残留物をシリカゲルのクロマトグ
ラフイーに付す。上記の表題化合物4.8g（74％）
が得られ、これは酢酸エチル／イソプロピルエー
テルで摩砕すると結晶化する。m.p.93℃。1 H−NMR（CDCl3）：δ＝7.4〜6.6（ｍ，8H）、
5.05（ｓ，1H）、4.1〜3.9（ｍ，2H）、3.50（ｓ，
3H）、3.6〜3.3（ｍ，2H）、2.4〜1.8（ｍ，4H）
ppm。 元素分析値（C19H20BrNO2Ｓとして） 計算値：Ｃ 56.2 Ｈ 5.0 Ｎ 3.5 実測値：Ｃ 56.1 Ｈ 4.9 Ｎ 3.4 ｄ ２，３−ジヒドロ−４−メチル−２−〔２−
〔４−〔Ｎ−〔２−（３，４−ジメトキシフエニ
ル）エチル−Ｎ−メチル〕アミノ〕ブトキシ〕
フエニル〕ベンゾチアジン−３−オン蓚酸塩 実施例3c）からの化合物1.2g（2.95ミリモル）
をＮ−メチルホモベラトリルアミン0.9g（５ミリ
モル）および炭酸カリウム0.83g（６ミリモル）と
ともにイソプロパノール20ml中で15時間加熱還流
する。沈殿を別したのち液を濃縮し、そして
メチレンクロリド／シクロヘキサン（10：１）を
使用して粗生成物をシリカゲルのクロマトグラフ
イーに付す。上記の表題化合物1.4g（91％）が遊
離塩基として得られる。1 H−NMR（CDCl3）：δ＝7.4〜6.6（ｍ，11H）、
5.08（ｓ，1H）、4.02（ｔ，3H）、3.85＋3.83（2s，
6H）、3.54（ｓ，3H）、3.0〜2.4（ｍ，6H）、2.33
（ｓ，3H）、2.0〜1.5（ｍ，4H）ppm。 蓚酸塩に変換するためには生成物をアセトンに
溶解し、エタノール中の蓚酸10mlを加え、その混
合物を濃縮し、そしてアセトンとともに２回蒸発
させ、つぎに酢酸エチルを加えて放置する。m.
p.92〜93℃の結晶1.26gが得られる。 実施例 ４ ２，３−ジヒドロ−４−フエニル−２−〔２−
〔４−〔Ｎ−〔２−（３，４−ジメトキシフエニ
ル）エチル−Ｎ−メチル〕アミノ〕ブトキシ〕
フエニル〕ベンゾチアジン−３−オン塩酸塩 ａ ２，３−ジヒドロ−４−フエニル−２−（２
−メトキシフエニル）ベンゾチアジン−３−オ
ン メシチレン80ml中の２，３−ジヒドロ−２−
（２−メトキシフエニル）ベンゾチアジン−３−
オン2.7gを酢酸カリウム1.2g、ヨードベンゼン6g
および触媒としての酸化アルミニウム支持体上の
銅とともに、酸化バリウム2gおよびシリカゲル
5gを充填した水分離器を付して160℃で６時間加
熱する。過したのち残留物を希アンモニアで洗
浄し、液を濃縮し、そしてイソプロピルエーテ
ルを使用してシリカゲル100gのクロマトグラフ
イーに付す。粗生成物2.6gが得られ、これをイソ
プロピルエーテル／少量のアセトンから結晶化す
る、m.p.133℃。1 H−NMR（CDCl3）：δ＝7.6〜6.5（ｍ，13H）、
5.27（ｓ，1H）、3.87（ｓ，3H）ppm。 元素分析値（C21H17NO2Ｓとして） 計算値：Ｃ 72.6 Ｈ 4.9 Ｎ 4.0 実測値：Ｃ 72.8 Ｈ 5.0 Ｎ 4.4 ｂ ２，３−ジヒドロ−４−フエニル−２−（２
−ヒドロキシフエニル）ベンゾチアジン−３−
オン 実施例4a）からの化合物2.9g（8.4ミリモル）を
無水メチレンクロリド30mlに溶解し、そして０℃
で三臭化硼素溶液（ヘキサン中1M）8.4mlを滴加
する。室温で２時間保持したのちさらに三臭化硼
素の溶液8.4mlを加える。さらに30分後暗赤色の
溶液を氷水に注ぎ、そしてその混合物を30分間攪
拌し、つぎにメチレンクロリドで３回抽出する。
硫酸マグネシウムで乾燥したのちその溶液を濃縮
し、そして残留物をイソプロピルエーテルで摩砕
する。生成する黄色結晶をトルエンから再結晶す
る。上記の表題化合物1.85gがm.p.165〜168℃の
淡黄色結晶として得られる。1 H−NMR（CDCl3）：δ＝7.6〜6.3（ｍ，14H）、
5.09（ｓ，1H）ppm。 元素分析値（C20H15NO2Ｓとして） 計算値：Ｃ 72.0 Ｈ 4.5 Ｎ 4.2 実測値：Ｃ 72.4 Ｈ 4.6 Ｎ 4.0 ｃ ２，３−ジヒドロ−４−フエニル−２−〔２
−（４−クロロブトキシ）フエニル〕ベンゾチ
アジン−３−オン 実施例4c）からの化合物1.75g（5.3ミリモル）
を１−ブロモ−４−クロロブタン1.37g（８ミリモ
ル）および炭酸カリウム1.66gとともにメチルエ
チルケトン30ml中で10時間加熱還流し、つぎに沈
殿を別し、そして液を濃縮する。酢酸エチル
を使用して粗生成物をシリカゲル30gに通して
過すると上記の表題化合物2.3gが油状物として得
られる。1 H−NMR（CDCl3）：δ＝7.6〜6.5（ｍ，13H）、
5.22（ｓ，1H）、4.2〜3.9（ｍ，2H）、3.8〜3.4（ｍ，
2H）、2.4〜1.6（ｍ，4H）ppm。 ｄ ２，３−ジヒドロ−４−フエニル−２−〔２
−〔Ｎ−〔２−（３，４−ジメトキシフエニル）
エチル−Ｎ−メチル〕アミノ〕ブトキシ〕フエ
ニル〕ベンゾチアジン−３−オン塩酸塩 実施例4d）からの化合物1.15g（2.71ミリモル）
をＮ−メチルホモベラトリルアミン0.78g（４ミル
モル）および炭酸カリウム0.83g（６ミリモル）と
ともにイソプロパノール20ml中で40時間加熱還流
する。沈殿を別したのち液を濃縮し、そして
メチレンクロリド／メタノール（15：１）を使用
してシリカゲルのクロマトグラフイーに付す。遊
離塩基0.75g（47％）が黄色油状物として得られ
る。これをアセトンに溶解し、そしてエタノール
中2.5N塩酸（２ml）を加える。濃縮したのち残
留物をアセトン／エーテルで摩砕する。m.p.192
〜195℃の無色結晶0.5gが得られる。1 H−NMR（CDCl3）：δ＝7.6〜6.5（ｍ，13H）、
5.20（ｓ，1H）、4.15〜3.9（ｍ，2H）、3.83（ｓ，
6H）、2.9〜2.5（ｍ，6H）、2.4（ｓ，3H）、2.0〜1.6
（ｍ，4H）ppm（遊離塩基）。 元素分析値（C35H39ClN2O4Ｓとして） 計算値：Ｃ 67.9 Ｈ 6.4 Ｎ 4.5 実測値：Ｃ 67.5 Ｈ 6.4 Ｎ 3.8 実施例 ５ ２，３−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−
〔２−〔４−〔４−〔２−（３，４，５−トリメト
キシフエニル）エチル〕ピペラジニル〕ブトキ
シ〕フエニル〕ベンゾチアジン−３−オンビス
マレイン酸塩 実施例1f）からの化合物1.5g（４ミリモル）を
３，４，５−トリメトキシフエニルエチルピペラ
ジン1.12g（４ミリモル）とともに120℃で４時間
加熱する。生成する油状物を酢酸エチル／1N水
酸化ナトリウムにとり、その混合物を酢酸エチル
でさらに２回抽出し、有機相を硫酸ナトリウムで
乾燥し、濃縮し、そして移動相としてメチレンク
ロリド／メタノール（12：１）を使用して粗生成
物をシリカゲルのクロマトグラフイーに付す。得
られる油状物（0.6g）は酢酸エチル／エーテル中
で放置すると結晶化する。 m.p.176〜179℃。1 H−NMR（CDCl3）：δ＝7.6〜6.5（ｍ，8H）、
6.44（ｓ，2H）、4.1〜3.9（ｍ，2H）、3.83＋3.80
（2s，9H）、3.47（ｓ，3H）、3.4〜2.7（ｍ，14H）、
2.5〜1.7（ｍ，4H）、1.77（ｓ，3H）ppm。 上記の遊離塩基をメチレンクロリドに溶解し、
アセトン10ml中のマレイン酸120mgを加え、その
溶液を濃縮し、残留物をアセトンにとり、そして
固体分を吸引過する、m.p.158〜160℃。 実施例 ６ ２，３−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−
〔２−〔３−〔４−〔２−（３，４，５−トリメト
キシフエニル）エチル〕ピペラジニル〕プロポ
キシ〕フエニル〕ベンゾチアジン−３−オンビ
スマレイン酸塩 実施例2a）からの化合物1.45g（４ミリモル）を
３，４，５−トリメトキシフエニルエチルピペラ
ジン1.12g（４ミリモル）とともに120℃で４時間
加熱する。実施例５と同様にして後処理したのち
油状物0.5gが得られる。1 H−NMR（CDCl3）：δ＝7.6〜6.5（ｍ，8H）、
6.43（ｓ，2H）、4.1〜3.9（ｍ，2H）、3.83＋3.80
（2s，9H）、3.47（ｓ，3H）、3.2〜2.5（ｍ，14H）、
2.4〜2.0（ｍ，2H）、1.80（ｓ，3H）ppm。 メチレンクロリドに溶解したのちアセトン10ml
中のマレイン酸193mgを加え、その混合物をアセ
トンとともに２回濃縮し、残留物をアセトン／ジ
エチルエーテルにとり、そして最後に無色の結晶
を吸引過する。m.p.157〜159℃。 実施例 ７ ２，３−ジヒドロ−４−フエニル−２−〔２−
〔４−〔４−〔２−（３，４，５−トリメトキシフ
エニル）エチル〕ピペラジニル〕ブトキシ〕フ
エニル〕ベンゾチアジン−３−オンビスマレイ
ン酸塩 実施例4c）からの化合物1.15gを３，４，５−
トリメトキシフエニルエチルピペラジン0.84gお
よび炭酸カリウム0.6gとともにイソプロパノール
15ml中で48時間加熱還流する。沈殿を別し、メ
チレンクロリドで洗浄し、そして液を濃縮す
る。メチレンクロリド／メタノール（10：１）を
使用して粗生成物をシリカゲルのクロマトグラフ
イーに付すと無色油状物0.8gが得られる。1 H−NMR（CDCl3）：δ＝7.5〜6.5（ｍ，13H）、
6.43（ｓ，2H）、5.30（ｓ，1H）、4.05（ｔ，2H）、
3.85＋3.83（2s，9H）、2.9〜2.2（ｍ，14H）、2.0〜
1.6（ｍ，4H）ppm。 マレイン酸塩に変換するためには生成物をメチ
レンクロリドに溶解し、アセトン10ml中のマレイ
ン酸280mgを加え、その混合物を濃縮し、そして
残留物をアセトンで摩砕する。m.p.149〜150℃の
無色結晶。 元素分析値（C47H53N3O13Ｓとして） 計算値：Ｃ 62.7 Ｈ 5.9 Ｎ 4.7 実測値：Ｃ 62.6 Ｈ 5.9 Ｎ 4.9 実施例 ８ ２，３−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−
〔３−〔４−〔Ｎ−〔３−（３，４−ジメトキシフ
エニル）−１−メチルプロピル−Ｎ−メチル〕
アミノ〕プロポキシ〕フエニル〕ベンゾチアジ
ン−３−オン 実施例2a）からの化合物1.6gをＮ，１−ジメチ
ル−３，４−ジメトキシフエニルプロピルアミン
0.99gおよびＮ−エチルモルホリン0.6mlとともに
ジメチルホルムアミド20ml中100℃で15時間加熱
し、その混合物を水およびメチレンクロリドで希
釈し、そしてメチレンクロリドで２回抽出する。
合した有機相を水で５回洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥し、そして濃縮する。メチレンクロリド／
メタノール（10：１）を使用してシリカゲルのク
ロマトグラフイーに付すと上記の表題化合物
0.57gが帯黄色の樹脂状物として得られる。1 H−NMR（CDCl3）：δ＝7.5〜6.5（ｍ，11H）、
3.99（ｔ，3H）、3.83（ｓ，6H）、3.43（ｓ，3H）、
3.1〜2.0（ｍ，5H）、2.4（ｓ，3H）、1.80（ｓ，
3H）、1.10＋1.08（2d，3H）ppm。 実施例 ９ ２，３−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−
〔２−〔４−〔Ｎ−〔２−（３，４−ジメトキシフ
エニル）−エチル−Ｎ−メチル〕アミノ〕ブト
キシ〕フエニル〕ベンゾチアジン−３−オン塩
酸塩 実施例1e）からの化合物1.4g（５ミリモル）を
４−クロロ−Ｎ−〔２−（３，４−ジメトキシフエ
ニル）エチル−Ｎ−メチル〕ブチルアミン1.42g
（５ミリモル）および炭酸カリウム0.97g（７ミリ
モル）とともにイソプロパノール20ml中で18時間
加熱還流する。通常の後処理を行つたのち、実施
例1g）と同様に処理を続行する。得られる生成
物の分析データは実施例1g）からの化合物のそ
れと一致する。 実施例 10 ２，３−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−
〔２−〔４−〔２−（３，４，５−トリメトキシフ
エニル）エチル〕ピペラジニル〕ブトキシ〕フ
エニル〕ベンゾチアジン−３−オンビスマレイ
ン酸塩 実施例1e）からの化合物1.4g（５ミリモル）を
N1−〔２−（３，４，５−トリメトキシフエニル）
エチル〕−N2−４−クロロ−１−ブチルピペラジ
ン1.85g（５ミリモル）および炭酸カリウム0.97g
（７ミリモル）とともに14時間加熱還流する。通
常の後処理ののち実施例５に記載されたようにク
ロマトグラフイーを行うと上記の表題化合物が得
られ、そしてその物理的データは実施例５のそれ
と一致する。 適当な出発物質および試薬を使用いて実施例１
〜10に記載された操作を適用することにより、以
下の表に列挙された化合物が得られる。
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】 実施例 128 （−）−２，３−ジヒドロ−２，４−ジメチル
−２−〔２−〔４−〔４−〔２−（３，４，５−ト
リメトキシフエニル）エチル〕ピペラジニル〕
ブトキシ〕フエニル〕ベンゾチアジン−３−オ
ンジ塩酸塩 ａ ２，３−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−
（３−エトキシカルボニル）プロポキシフエニ
ルベンゾチアジン−３−オン 水素化ナトリウム4.4g（90.5ミリモル）を無水
ジメチルホルムアミド200mlに懸濁する。実施例
1e）からの化合物17.2g（60.3ミリモル）を加えた
のち、その混合物を30分間攪拌し、つぎにエチル
４−ブロモブチレート10.3ml（66.4ミリモル）を
０℃で加える。室温で７時間攪拌したのちその混
合物を水に注ぎ、そしてメチレンクロリドで抽出
する。有機相を４回水洗し、硫酸ナトリウムで乾
燥し、そして濃縮する。移動相として酢酸エチ
ル／シクロヘキサン（１：３）を使用してシリカ
ゲル１Kgのクロマトグラフイーを行うと無色油状
物19.4gが得られる。1 H−NMR（CDCl3）：δ＝1.15（ｔ，3H）、1.75
（ｓ，3H）、1.9〜3.0（ｍ，4H）、3.35（ｓ，3H）、
3.9（ｑ，2H）、4.1（ｔ，2H）、6.4〜7.4（ｍ，8H）
ppm。 ｂ ２，３−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−
（３−カルボキシプロポキシ）フエニルベンゾ
チアジン−３−オン 2N水酸化ナトリウム36.3mlを実施例128a）か
らの化合物19.4g（48ミリモル）に加え、そしてそ
の混合物を透明な溶液が得られるまでエタノール
で希釈する。その溶液を室温で2.5時間攪拌し、
エタノールを蒸発除去し、そして残留物を2N塩
酸で酸性にする。酢酸エチルで抽出し、硫酸ナト
リウムで乾燥し、そして濃縮すると無色結晶
16.2gが得られる。 ｃ （−）−２，３−ジヒドロ−２，４−ジメチ
ル−２−（３−カルボキシプロポキシ）フエニ
ルベンゾチアジン−３−オン 上記のラセミ形カルボン酸9g（24.2ミリモル）
およびブルシン10.4g（24.2ミリモル）をアセトン
約50mlに溶解する。その溶液がちようど濁り始め
るまで水を加え、そしてその溶液を一夜放置し、
つぎに吸引過する。生成する塩をその比旋光度
が−158°（ｃ＝0.99、メタノール）になるまでア
セトン／水から再結晶する。この塩4.1gを熱湯60
mlに溶解し、そして1N水酸化カリウム７mlを加
える。３時間後沈殿したブルシンを吸引過し、
液を5N塩酸で酸性にし、メチレンクロリドで
抽出し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、そ
して濃縮する。イソプロピルエーテルで摩砕した
のち無色の結晶20.5gが得られる。比旋光度〔α〕
20 D＝−245°（ｃ＝１、メタノール）。 ｄ （−）−２，３−ジヒドロ−２，４−ジメチ
ル−２−〔２−（４−ヒドロキシ）ブトキシ〕フ
エニルベンゾチアジン−３−オン 実施例128c）からの化合物2.05g（5.5ミリモル）
をトリエチルアミン0.71g（７ミリモル）とともに
トルエン５mlに溶解する。エーテル30ml中メチル
クロロホルメート0.66g（７ミリモル）の溶液を滴
加し、つぎにその溶液を４時間加熱還流し、熱時
過し、そして濃縮する。残留物をテトラヒドロ
フラン10mlに溶解し、その溶液を無水テトラヒド
ロフラン10ml中水素化硼素ナトリウム0.6gの懸濁
物に滴加する。室温で12時間攪拌したのちその混
合物を1N塩酸で酸性にし、テトラヒドロフラン
を真空下で除去し、残留物を酢酸エチル／水にと
り、酢酸エチルで抽出し、その有機溶液を飽和塩
化ナトリウム溶液で洗浄し、そして硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。濃縮したのち酢酸エチル／シク
ロヘキサン（１：１）を使用して残留物をシリカ
ゲルのクロマトグラフイーに付す。m.p.88〜91℃
の無色結晶0.7gが得られる。〔α〕20 D＝−302°（ｃ＝
１、メタノール）。 ｅ （−）−２，３−ジヒドロ−２，４−ジメチ
ル−２−〔２−（４−メタンスルホニルオキシ）
ブトキシ〕フエニルベンゾチアジン−３−オン 最初に実施例128d）からの化合物0.7g（1.96ミ
リモル）をトリエチルアミン0.3g（0.275ミリモ
ル）とともにテトラヒドロフラン10mlに加える。
０℃でメタンスルホニルクロリド0.22g（（1.96ミ
リモル）を滴加する。室温で４時間保持したの
ち、その混合物を1N塩酸に注ぎ、酢酸エチルで
抽出し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、そ
して濃縮する。無色油状物1.05gが得られる。1 H−NMR（CDCl3）：δ＝1.2（ｓ，3H）、1.77
（ｓ，3H）、1.7〜2.2（ｍ，4H）、2.9（ｓ，3H）、
3.38（ｓ，3H）、3.8−4.4（ｍ，4H）、6.4〜7.3（ｍ，
8H）ppm。 ｆ （−）−２，３−ジヒドロ−２，４−ジメチ
ル−２−〔２−〔４−〔４−〔２−（３，４，５−
トリメトキシフエニル）エチル〕ピペラジニ
ル〕ブトキシ〕フエニル〕ベンゾチアジン−３
−オンジ塩酸塩 実施例128e）からのメシレート1.05gを２−
（３，４，５−トリメトキシフエニル）エチルピ
ペラジン0.63g、炭酸カリウム0.5gおよび沃化ナ
トリウム0.4gとともにイソプロパノール20ml中で
９時間加熱還流する。冷却したのちその混合物を
吸引過し、そして液を濃縮する。移動相とし
てメチレンクロリド／メタノール（９：１）を使
用してシリカゲルのクロマトグラフイーに付すと
無色油状物0.68gが得られる。〔α〕20 D＝−114.5°
（ｃ＝0.496、メタノール）。 塩酸塩に変換するためには生成物をアセトンに
とり、その溶液を2.5Nエタノール性塩酸で酸性
にし、濃縮し、残留物をアセトンにとり、そして
吸引過する。無色の結晶0.7gが得られる。m.
p.241〜244℃（分解）、〔α〕20 D＝−130°（ｃ＝0.4
、
メタノール）。 実施例 129 （＋）−２，３−ジヒドロ−２，４−ジメチル
−２−〔２−〔４−〔４−〔２−（３，４，５−ト
リメトキシフエニル）エチル〕ピペラジニル〕
ブトキシ〕フエニル〕ベンゾチアジン−３−オ
ンジ塩酸塩 ａ ２，３−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−
（２−ヒドロキシフエニル）ベンゾチアジン−
３−オン（1S）−ボルナン−２−オン−１−カ
ルボキシレート （1S）−ボルナン−２−オン−１−カルボニル
クロリド5.3g（25.7ミリモル）をピリジン70mlに
溶解した実施例1e）からの化合物5g（17.5ミリモ
ル）に加える。４−ジメチルアミノピリジン1g
を加えたのち、その混合物を室温で48時間攪拌す
る。その溶液を飽和の蓚酸溶液１に注ぎ、そし
てその混合物を酢酸エチルで（３回）抽出する。
合した有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮する。
酢酸エチル／シクロヘキサン（１：４）を使用し
て異性体をシリカゲル１Kg上で分離する。 異性体１：Rf＝0.18 m.p.178〜181℃、 〔α〕20 D＝＋299°（ｃ＝0.98、CH2Cl2） 2.8g 異性体２：Rf＝0.15 m.p.159℃ 〔α〕20 D＝−302.5°（ｃ＝1.026、CH2
Cl2） 2.2g ｂ （＋）−２，３−ジヒドロ−２，４−ジメチ
ル−２−（２−ヒドロキシフエニル）ベンゾチ
アジン−３−オン 水素化ナトリウム0.5gをメタノール40mlに溶解
し、そして実施例129a）からの異性体12g（4.45ミ
リモル）を加える。３時間還流したのちその混合
物を1N塩酸200mlに注ぎ、つぎに酢酸エチルで３
回抽出し、有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして濃縮す
る。酢酸エチルから結晶化するとm.p.182〜184℃
の無色結晶1.25gが得られる。〔α〕20 D＝＋351°（ｃ
＝0.62、メチレンクロリド）。 ｃ （＋）−２，３−ジヒドロ−２，４−ジメチ
ル−２−〔２−（４−ブロモブトキシ）フエニ
ル〕ベンゾチアジン−３−オン 実施例129b）からの化合物1.25gを１，４−ジ
ブロモブタン2.85gおよび炭酸カリウム1.4gとと
もに２−ブタノン50ml中で３時間加熱還流する。
過したのち液を濃縮し、そして過剰のジブロ
モブタンを高度真空下で除去する。 ｄ （＋）−２，３−ジヒドロ−２，４−ジメチ
ル−２−〔２−〔４−〔４−〔２−（３，４，５−
トリメトキシフエニル）エチル〕ピペラジニ
ル〕ブトキシ〕フエニル〕ベンゾチアジン−３
−オンジ塩酸塩 実施例129c）からの化合物1.85gを実施例128f）
に示された方法により２−（３，４，５−トリメ
トキシフエニル）エチルピペラジン2.0gと反応さ
せる。無色の結晶である上記表題の化合物1.55g
が得られる。m.p.237〜240℃、〔α〕20 D＝＋119.5°
（ｃ＝0.41、メタノール）。 実施例 130 ２，３−ジヒドロ−２−エチル−４−メチル−
２−〔２−〔４−〔４−〔２−（３，４，５−トリ
メトキシフエニル）エチル〕ピペラジニル〕ブ
トキシ〕フエニル〕ベンゾチアジン−３−オン
ジ塩酸塩 ａ ２，３−ジヒドロ−２−エチル−４−メチル
−２−（２−メトキシフエニル）ベンゾチアジ
ン−３−オン 水素化ナトリウム（油状物中50％）0.35gをヘ
キサンで２回洗浄し、そしてジメチルホルムアミ
ド10mlに懸濁する。実施例3a）からの化合物
1.55gを加え、そしてその混合物を20分間攪拌す
る。つぎにエチルヨージド1.27gを室温で滴加す
る。３時間後その溶液を水に注ぎ、その混合物を
酢酸エチルで３回抽出し、合した有機相を５回水
洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして濃縮す
る。イソプロピルエーテルで摩砕するとm.p.98℃
の結晶1.35gが得られる。 ｂ ２，３−ジヒドロ−２−エチル−４−メチル
−２−（２−ヒドロキシフエニル）ベンゾチア
ジン−３−オン 実施例130a）からの化合物1.35g（4.3ミリモル）
を実施例1e）に記載された方法により三臭化硼素
と反応させる。m.p.165〜168℃の無色結晶1.1gが
得られる。 ｃ ２，３−ジヒドロ−２−エチル−４−メチル
−２−〔２−〔４−〔４−〔２−（３，４，５−ト
リメトキシフエニル）エチル〕ピペラジニル〕
ブトキシ〕フエニル〕ベンゾチアジン−３−オ
ンジ塩酸塩 実施例130b）からの化合物1.1gを実施例3c）に
記載された方法により１，４−ジブロモブタン
2.38gと反応させる。そのジブロミド1.66gが得ら
れ、そしてこれをさらに精製することなく反応さ
せる。実施例129f）に記載された方法によりその
0.83g（1.91ミリモル）を２−（３，４，５−トリ
メトキシフエニル）エチルピペラジン0.8gおよび
炭酸カリウム0.7gと反応させる。m.p.220〜223℃
の無色結晶0.75gが得られる。 実施例 131 ２，３−ジヒドロ−２−エチル−４−メチル−
２−〔２−〔４−〔４−〔２−（３，５−ジメトキ
シフエニル）エチル〕ピペラジニル〕ブトキ
シ〕フエニル〕ベンゾチアジン−３−オンジ塩
酸塩 実施例130b）からの化合物0.83gを実施例130c）
に示された操作と同様にして最初に１，４−ジブ
ロモブタンと、そしてつぎに２−（３，５−ジメ
トキシフエニル）エチルピペラジン0.72g（2.87ミ
リモル）と反応させる。m.p.216〜218℃の無色結
晶0.43gが得られる。 実施例 132 ２，３−ジヒドロ−２−イソプロピル−４−メ
チル−２−〔２−〔４−〔４−〔２−（３，４，５
−トリメトキシフエニル）エチル〕ピペラジニ
ル〕ブトキシ〕フエニル〕ベンゾチアジン−３
−オンジ塩酸塩 ａ ２，３−ジヒドロ−２−イソプロピル−４−
メチル−２−（２−メトキシフエニル）ベンゾ
チアジン−３−オン 水素化ナトリウム（油状物中50％）0.35g（7.6
ミリモル）をヘキサンで２回洗浄し、ジメチルホ
ルムアミド（15ml）に懸濁し、そして２，３−ジ
ヒドロ−４−メチル−２−（２−メトキシフエニ
ル）ベンゾチアジン−３−オン1.55gを加える。
室温で30分間保持したのち２−ヨードプロパン
1.29g（7.6ミリモル）を加え、そしてその混合物
をさらに３時間攪拌する。それを酢酸エチルおよ
び水に分配し、有機相を水で５回そして飽和塩化
ナトリウム溶液で洗浄し、そして硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。イソプロピルエーテルで摩砕する
と上記の表題化合物が結晶化する、m.p.121℃。 ｂ ２，３−ジヒドロ−２−イソプロピル−４−
メチル−２−（２−ヒドロキシフエニル）ベン
ゾチアジン−３−オン 実施例132a）からの化合物1.35gをメチレンク
ロリド20mlに溶解し、そしてヘキサン中三臭化硼
素溶液（1M）５mlを滴加する。３時間攪拌した
のちその混合物を水150mlに注ぎ、これをメチレ
ンクロリドで抽出し、そして硫酸マグネシウムで
乾燥する。濃縮したのち残留物を酢酸エチルから
再結晶する。m.p.189〜192℃の無色結晶0.75gが
得られる。 ｃ ２，３−ジヒドロ−２−イソプロピル−４−
メチル−２−〔２−（４−ブロモブトキシ）フエ
ニル〕ベンゾチアジン−３−オン 実施例132b）からの化合物0.83gを１，４−ジ
ブロモブタン1.72gおよび炭酸カリウム1gととも
にメチルエチルケトン20ml中で４時間加熱還流す
る。過したのち液を濃縮し、そしてイソプロ
ピルエーテルから再結晶する。m.p.84〜87℃の無
色結晶1.19gが得られる。 ｄ ２，３−ジヒドロ−２−イソプロピル−４−
メチル−２−〔２−〔４−〔２−（３，４，５−ト
リメトキシフエニル）エチル〕ピペラジニル〕
ブトキシ〕フエニル〕ベンゾチアジン−３−オ
ン塩酸塩 上記の表題化合物は実施例132c）からの化合物
1.19gおよび２−（３，４，５−トリメトキシフエ
ニル）エチルピペラジン1gから実施例128f）に示
された操作と同様にして製造される。m.p.235〜
238℃の無色結晶0.75gが得られる。 実施例 133 ２，３−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−
〔３−メトキシ−２−〔４−〔４−〔２−（３，４，
５−トリメトキシフエニル）エチル〕ピペラジ
ニル〕ブトキシ〕フエニル〕ベンゾチアジン−
３−オン塩酸塩 ａ ２−ベンジルオキシ−３−メトキシベンズア
ルデヒド ３−メトキシサリチルアルデヒド50g（0.3モル）
をベンジルブロミド51.3g（0.3モル）および炭酸
カリウム48.4gとともにアセトン300ml中で３時間
加熱還流する。過したのち液を濃縮する。上
記の表題化合物71.8gが黄色油状物として得られ
る。1 H−NMR（CDCl3）：δ＝3.78（ｓ，3H）、5.04
（ｓ，2H）、6.5〜7.3（m.3H）、7.17（ｓ，5H）、
10.0（ｓ，1H）ppm。 ｂ ２−ベンジルオキシ−３−メトキシベンズア
ルデヒドシアノヒドリン 実施例133a）からの化合物71.8gを飽和亜硫酸
水素ナトリウム溶液125mlおよびエタノール15ml
とともに蒸気浴上で加熱する。エタノール200ml
およびイソプロピルエーテル200mlをその溶液に
加え、そしてその混合物を３時間攪拌する。沈殿
した亜硫酸水素付加体を吸引過し、そして風乾
する。それを水200mlに溶解したのち０℃で攪拌
しながら水125ml中のシアン化カリウム32.5gを滴
加する。２時間後に固体分を吸引過し、水洗
し、そして酢酸エチル／ヘキサンから再結晶す
る。m.p.89〜91℃の無色結晶51gが得られる。 ｃ エチル−２−ベンジルオキシ−３−メトキシ
マンデレート 無水エタノール５mlおよび飽和のエーテル性塩
酸50mlを実施例133b）からの化合物5gに加え、
そしてその混合物を５℃で24時間放置する。その
黄色溶液に水を加え、その混合物を１時間攪拌
し、エーテル相を分離し、硫酸マグネシウムで乾
燥し、そして濃縮する。移動相として酢酸エチ
ル／シクロヘキサン（１：４）を使用してシリカ
ゲルのクロマトグラフイーを行うと上記の表題化
合物3.75gが油状物として得られる。1 H−NMR（CDCl3）：δ＝1.05（ｔ，3H）、3.7
（ｓ，3H）、4.05（q.3H）、4.95（ｓ，2H）、5.3（ｓ
，
1H）、6.6〜６，９（ｍ，3H）、7.0〜7.5（ｍ，5H）
ppm。 ｄ エチル２−ベンジルオキシ−３−メトキシ−
０−メタンスルホニルマンデレート 実施例133c）からの化合物3.75gをトリエチル
アミン3.5mlとともにメチレンクロリド20mlに溶
解する。メタンスルホニルクロリド1.1mlを−10
℃で滴加する。室温まで昇温せしめたのち、その
混合物をさらに90分間攪拌し、2N塩酸に注ぎ、
相を分離し、そして水相をメチレンクロリドで再
度抽出する。硫酸マグネシウムで乾燥したのち有
機相を濃縮する。上記の表題化合物4.7gが油状物
として得られる。1 H−NMR（CDCl3）：δ＝1.1（ｔ，3H）、2.9（ｓ，
3H）、3.75（s.3H）、4.1（ｑ，2H）、5.0（ｓ，2H）、
6.17（ｓ，1H）、6.88（ｓ，3H）、7.0〜7.4（ｍ，
5H）ppm。 ｅ ２，３−ジヒドロ−２−（２−ベンジルオキ
シ−３−メトキシフエニル）ベンゾチアジン−
３−オン 実施例133d）からのメシレート4.7gおよび２−
アミノチオフエノール1.53gおよびジメチルホル
ムアミド30mlを室温で18時間、そして80℃で２時
間攪拌し、つぎに1N塩酸200mlに注ぎ、その混合
物を酢酸エチルで抽出し、有機相を水洗し、硫酸
マグネシウムで乾燥し、そして濃縮する。上記の
表題化合物を酢酸エチル／エーテルから結晶化す
る、1.9g、m.p.151〜153℃。 ｆ ２，３−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−
（２−ベンジルオキシ−３−メトキシフエニル）
ベンゾチアジン−３−オン 実施例133e）からの化合物1.9gをヘキサンで洗
浄した水素化ナトリウム0.8gに加え、そしてジメ
チルホルムアミド15mlで懸濁する。30分間攪拌し
たのちヨードメタン1.25mlを加え、その混合物を
２時間攪拌し、そしてつぎに1N塩酸に注ぐ。酢
酸エチルで抽出し、有機相を水洗し、そして硫酸
マグネシウムで乾燥すると上記の表題化合物
1.95gが黄色油状物として得られる。 ｇ ２，３−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−
（２−ヒドロキシ−３−メトキシフエニル）ベ
ンゾチアジン−３−オン エタノール20ml中の実施例133f）からの化合物
1.95gおよび2.5Nエタノール性塩酸３mlをパラジ
ウム／炭素を用いて１バールの水素圧下で水素添
加する。移動相として酢酸エチル／シクロヘキサ
ン（１：２）を使用してシリカゲルのクロマトグ
ラフイーに付すとm.p.153℃の上記の表題化合物
0.35gが得られる。 ｈ ２，３−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−
〔３−メトキシ−２−〔４−〔４−〔２−（３，４，
５−トリメトキシフエニル）エチル〕ピペラジ
ニル〕ブトキシ〕フエニル〕ベンゾチアジン−
３−オンジ塩酸塩 実施例133g）の化合物0.35gを実施例130c）に
示された方法と同様にして最初に１，４−ジブロ
モブタン0.48gと、つぎに２−（３，４，５−トリ
メトキシフエニル）エチルピペラジン0.84gと反
応させる。上記の表題化合物0.6gがm.p.183〜185
℃の無色結晶として得られる。 実施例 134 ２，３−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−
〔４−メトキシ−２−〔４−〔４−〔２−（３，４，
５−トリメトキシフエニル）エチル〕ピペラジ
ニル〕ブトキシ〕フエニル〕ベンゾチアジン−
３−オンジ塩酸塩 上記の表題化合物は実施例133a）〜ｈ）に示
された操作と同様にして４−メトキシサリチルア
ルデヒドから製造される。1 H−NMR（遊離塩基、CDCl3）：δ＝1.5〜2.0
（ｍ，7H）、2.3〜2.9（ｍ，14H）、3.5（s.3H）、3.7
（ｓ，3H）、3.8（ｓ，6H）、3.9（ｔ，3H）、6.4（ｓ
，
2H）、6.5〜7.4（ｍ，9H）ppm。 実施例 135 ２，３−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−
〔５−メトキシ−２−〔４−〔４−〔２−（３，４，
５−トリメトキシフエニル）エチル〕ピペラジ
ニル〕ブトキシ〕フエニル〕ベンゾチアジン−
３−オンジ塩酸塩 上記の表題化合物は実施例133a）〜ｈ）に示
された操作により５−メトキシサリチルアルデヒ
ドから製造される。m.p.216℃。1 H−NMR（遊離塩基、CDCl3）：δ＝1.5〜2.0
（ｍ，7H）、2.3〜2.9（ｍ，14H）、3.58（s.3H）、
3.67（ｓ，3H）、3.8（ｓ，6H）、3.9（ｔ，3H）、6.4
（ｓ，2H）、6.5〜7.4（ｍ，9H）ppm。 実施例 136 ２，３−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−
〔５−クロロ−２−〔４−〔４−〔２−（３，４，
５−トリメトキシフエニル）エチル〕ピペラジ
ニル〕ブトキシ〕フエニル〕ベンゾチアジン−
３−オンジ塩酸塩 ａ ５−クロロサリチルアルデヒド ｐ−クロロフエノール64.25g（0.5モル）および
トリオクチルアミン55g（0.2モル）をトルエン100
mlに溶解する。四塩化錫13gを窒素下０℃で滴加
する。室温で20分間保持したのち乾燥したパラホ
ルムアルデヒド33gを加え、そしてその混合物を
100℃で５時間加熱する。冷却したのちこの混合
物を水2.5に注ぎ、その混合物を2N塩酸でPH２
まで酸性にし、そしてジエチルエーテルで抽出す
る。エーテル相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮する。
酢酸エチル／シクロヘキサン（１：６）を使用し
てシリカゲルのクロマトグラフイーに付すとm.
p.99℃の上記の表題化合物24gが得られる。 ｂ ５−クロロ−２−メトキシベンズアルデヒド ５−クロロサリチルアルデヒド4.3gをメチルヨ
ージド7.8gおよび炭酸カリウム5.7gとともにアセ
トン100ml中で（１時間）加熱還流する。加し
たのち液を濃縮する。上記の表題化合物4.6gが
油状物として得られる。 ｅ メチル５−クロロ−２−メトキシマンデレー
ト 上記の表題化合物は実施例1a）に示された操
作により５−クロロ−２−メトキシベンズアルデ
ヒド4.6gから製造され、無色油状物2.8gが得られ
る。1 H−NMR（CDCl3）：δ＝3.64（ｓ，3H）、3.74
（s.3H）、5.22（ｓ，1H）、6.6〜7.2（ｍ，3H）
ppm。 ｄ メチル５−クロロ−２−メトキシ−０−メタ
ンスルホニルマンデレート 上記の表題化合物は実施例133d）に示された
操作により実施例136c）から得られた化合物2.8g
からメタンスルホニルクロリド1.37gと反応させ
ることにより製造される。上記の表題化合物3.4g
が油状物として得られる。1 −NMR（CDCl3）：δ＝3.08（ｓ，3H）、3.7（ｓ，
3H）、3.78（ｓ，3H）、6.1（ｓ，1H）、6.6〜7.3
（ｍ，3H）ppm。 ｅ ２，３−ジヒドロ−２−（５−クロロ−２−
メトキシフエニル）ベンゾチアジン−３−オン 上記の表題化合物は実施例133e）に記載された
方法により実施例136d）からの化合物3.4gおよび
２−アミノチオフエノール1.56gから製造される。
上記の表題化合物2.5gが淡黄色結晶として得られ
る。 ｆ ２，３−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−
（５−クロロ−２−メトキシフエニル）ベンゾ
チアジン−３−オン 上記の表題化合物は実施例1d）に示された操
作により実施例136e）から得られた化合物2.5gか
らヨードメタン1.5mlでアルキル化することによ
り製造される。m.p.96℃の無色結晶2.33gが得ら
れる。 ｇ ２，３−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−
（５−クロロ−２−ヒドロキシフエニル）ベン
ゾチアジン−３−オン 上記の表題化合物は実施例136f）から得られた
化合物2.33gから実施例1e）に示された操作によ
り製造される。上記の表題化合物2.1gがm.p.211
℃の無色結晶として得られる。 ｈ ２，３−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−
〔２−（４−ブロモブトキシ）５−クロロフエニ
ル〕ベンゾチアジン−３−オン 上記の表題化合物は実施例136g）からの化合
物2.1gおよび１，４−ジブロモブタン3.8mlから
実施例3c）に示された操作により製造される。上
記の表題化合物2.9gが帯黄色油状物として得られ
る。 ｉ ２，３−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−
〔５−クロロ−２−〔４−〔４−〔２−（３，４，
５−トリメトキシフエニル）エチル〕ピペラジ
ニル〕ブトキシ〕フエニル〕ベンゾチアジン−
３−オン塩酸塩 上記の表題化合物は実施例136h）からの化合
物1.5gおよび２−（３，４，５−トリメトキシフ
エニル）エチルピペラジン1.01gから実施例129d）
に記載された方法により製造される。m.p.246℃
の無色結晶1.37gが得られる。 実施例 137 ２，３−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−
〔５−クロロ−２−〔４−〔４−〔２−（３，５−
ジメトキシフエニル）エチル〕ピペラジニル〕
ブトキシ〕フエニル〕ベンゾチアジン−３−オ
ン塩酸塩 上記の表題化合物は実施例136h）からの化合
物1.4gおよび２−（３，５−ジメトキシフエニル）
エチルピペラジン0.9gから実施例129d）に示され
た操作により製造される。m.p.208℃の無色結晶
0.9gが得られる。 実施例 138 ２，３−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−
〔５−メチル−２−〔４−〔４−〔２−（３，４，
５−トリメトキシフエニル）エチル〕ピペラジ
ニル〕ブトキシ〕フエニル〕ベンゾチアジン−
３−オンジ塩酸塩 上記の表題化合物は実施例136a）〜ｉ）に示
された操作と同様にしてｐ−クレゾールおよび適
当な試薬から製造される。上記の表題化合物は
m.p.238℃（分解）の無色結晶として得られる。 実施例 139 ２，３−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−
〔５−メチル−２−〔４−〔４−〔２−（３，５−
ジメトキシフエニル）エチル〕ピペラジニル〕
ブトキシ〕フエニル〕ベンゾチアジン−３−オ
ンジ塩酸塩 上記の表題化合物は実施例136a）〜ｈ）およ
び137に示された操作と同様にしてｐ−クレゾー
ルおよび適当な試薬から製造される。上記の表題
化合物はm.p.228℃の無色結晶として得られる。 実施例 140 ２，３−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−
〔５−フルオロ−２−〔４−〔４−〔２−（３，４，
５−トリメトキシフエニル）エチル〕ピペラジ
ニル〕ブトキシ〕フエニル〕ベンゾチアジン−
３−オンジ塩酸塩 上記の表題化合物は実施例136a）〜ｉ）に示
された操作と同様にして４−フルオロフエノール
から製造される。 実施例 141 ２，３−ジヒドロ−２，４−ジメチル−２−
〔２−〔４−〔４−〔２−（３，５−ジメトキシフ
エニル）エチル〕ピペラジニル〕ブトキシ〕フ
エニル〕ベンゾチアジン−３−オンジ塩酸塩 上記の表題化合物は２，３−ジヒドロ−２，４
−ジメチル−２−〔２−（４−ブロモブトキシ）フ
エニル〕ベンゾチアジン−３−オン1.5g（3.7ミリ
モル）および２−（３，５−ジメトキシフエニル）
エチルピペラジン1.1gから実施例129d）に記載さ
れた操作により製造される。m.p.234℃の無色結
晶0.9gが得られる。 実施例 142 （＋）−２，３−ジヒドロ−２−エチル−４−
メチル−２−〔２−〔４−〔４−〔２−（３，４，
５−トリメトキシフエニル）エチル〕ピペラジ
ニル〕ブトキシ〕フエニル〕ベンゾチアジン−
３−オンジ塩酸塩 ａ ２，３−ジヒドロ−２−エチル−４−メチル
−２−（２−ヒドロキシフエニル）ベンゾチア
ジン−３−オン（1S）−ボルナン−２−オン−
１−カルボキシレート 上記の表題化合物は実施例129a）に示された
操作により実施例130b）からの化合物15.2gおよ
び（1S）−ボルナン−２−オン−１−カルボキシ
ルクロリド14gから製造される。移動相として酢
酸エチル／シクロヘキサン（１：６）を使用して
シリカゲルのクロマトグラフイーを行つたのちつ
ぎの化合物が得られる。 異性体１：無色結晶、m.p.197℃。 〔α〕20 D＝＋280°（ｃ＝１、CH2Cl2） 7.1g 異性体２：無色結晶、m.p.144℃。 〔α〕20 D＝−264°（ｃ＝１、CH2Cl2） 6.9g ｂ （＋）−２，３−ジヒドロ−２−エチル−４
−メチル−２−（２−ヒドロキシフエニル）ベ
ンゾチアジン−３−オン 上記の表題化合物は実施例129b）に示された
操作により実施例142a）の異性体１から製造さ
れる。m.p.187℃の無色結晶3.8gが得られる。
〔α〕20 D＝＋270.6°（ｃ＝１、メチレンクロリド）。 ｃ （＋）−２，３−ジヒドロ−２−エチル−４
−メチル−２−〔２ー〔４ー〔４ー〔２−（３，
４，５−トリメトキシフエニル）エチル〕ピペ
ラジニル〕ブトキシ〕フエニル〕ベンゾチアジ
ン−３−オンジ塩酸塩 上記の表題化合物は実施例142b）からの化合
物3.8gおよび２−（３，４，５−トリメトキシフ
エニル）エチルピペラジン7.2gから実施例129c）
に示された操作により製造される。m.p.234℃の
無色結晶2.8gが得られる。〔α〕20 D＝＋131°（ｃ＝
１、メチレンクロリド）。 実施例 143 （−）−２，３−ジヒドロ−２−エチル−４−
メチル−２−〔２−〔４−〔４−〔２−（３，４，
５−トリメトキシフエニル）エチル〕ピペラジ
ニル〕ブトキシ〕フエニル〕ベンゾチアジン−
３−オンジ塩酸塩 上記の表題化合物は実施例142b）およびｃ）
の操作により実施例142a）の異性体２から製造
される。m.p.239℃の無色結晶2.4gが得られる。
〔α〕20 D＝−142.3°（ｃ＝１、メチレンクロリド）。 実施例 144 （＋）−２，３−ジヒドロ−２−イソプロピル
−４−メチル−２−〔２−〔４−〔４−〔２−（３，
４，５−トリメトキシフエニル）エチル〕ピペ
ラジニル〕ブトキシ〕フエニル〕ベンゾチアジ
ン−３−オンジ塩酸塩 ａ ２，３−ジヒドロ−２−イソプロピル−４−
メチル−２−（２−ヒドロキシシフエニル）ベ
ンゾチアジン−３−オン（1S）−ボルナン−２
−オン−１−カルボキシレート 上記の表題化合物は実施例129a）に示された
操作により実施例132b）からの化合物14.7gおよ
び（1S）−ボルナン−２−オン−１−カルボニル
クロリド13gから製造される。移動相として酢酸
エチル／シクロヘキサン（１：６）を使用してシ
リカゲルのクロマトグラフイーを行つたのちつぎ
の化合物が得られる。 異性体１：無色結晶、m.p.196℃、 〔α〕20 D＝＋241°（ｃ＝１、メチレンク
ロリド） 7.9g 異性体２：無色結晶、m.p.160℃、 〔α〕20 D＝−213℃（ｃ＝１、メチレン
クロリド） 5.5g ｂ （＋）−２，３−ジヒドロ−２−イソプロピ
ル−４−メチル−２−（２−ヒドロキシフエニ
ル）ベンゾチアジン−３−オン 上記の表題化合物は実施例129b）に示された
操作により実施例144a）の異性体１から製造さ
れる。m.p.146℃の無色結晶3.6gが得られる。
〔α〕20 D＝＋128°（ｃ＝１、メチレンクロリド）。 ｃ （＋）−２，３−ジヒドロ−２−イソプロピ
ル−４−メチル−２−〔２−〔４−〔４−（３，
４，５−トリメトキシフエニル）エチル〕ピペ
ラジニル〕ブトキシ〕フエニル〕ベンゾチアジ
ン−３−オンジ塩酸塩 上記の表題化合物は実施例144b）からの化合
物5.1gおよび２−（３，４，５−トリメトキシフ
エニル）エチルピペラジン5.0gから実施例129c）
に示された操作により製造される。m.p.240℃の
無色結晶3.2gが得られる。〔α〕20 D＝＋115.3°（ｃ＝
１、メチレンクロリド）。 実施例 145 （−）−２，３−ジヒドロ−２−イソプロピル
−４−メチル−２−〔２−〔４−〔４−〔２−（３，
４，５−トリメトキシフエニル）エチル〕ピペ
ラジニル〕ブトキシ〕フエニル〕ベンゾチアジ
ン−３−オンジ塩酸塩 上記の表題化合物は実施例144b）およびｃ）
の操作により実施例144a）の異性体２から製造
される。m.p.242℃の無色結晶1.9gが得られる。
〔α〕20 D＝−120.1°（ｃ＝１、メチレンクロリド）。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 式Ｉ 【化】 ｛｛ただし式中、Ｒ（１），Ｒ（１）′およびＲ
    （１）″は同一または異なりて、そして互いに独立
    して水素、（C1〜C4）−アルキル、（C1〜C3）−ア
    ルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、ア
    セトアミドまたはアミノを表わし、Ｒ（２）は水
    素、直鎖状または分枝鎖状の（C1〜C10）−アルキ
    ル、直鎖状または分枝鎖状の（C3〜C10）−アルケ
    ニル、フエニル〔それは場合により（C1〜C4）−
    アルキル、（C1〜C3）−アルコキシ、ハロゲン、
    （C1〜C2）−アルキレンジオキシまたはニトロか
    らなる群中の１個、２個または３個の置換基によ
    り置換されていてもよい〕、フエニル−（C1〜C4）
    −アルキル〔それはフエニル環に対して（C1〜
    C4）−アルキル、（C1〜C3）−アルコキシ、ハロゲ
    ン、（C1〜C2）−アルキレンジオキシまたはニト
    ロからなる群中の１個、２個または３個の置換基
    により置換されていてもよい〕、（C4〜C8）−シク
    ロアルキル−（C1〜C4）−アルキルまたは（C4〜
    C8）−シクロアルキルを表わし、Ｒ（３）は水素、
    直鎖状または分枝鎖状の（C1〜C10）−アルキル、
    直鎖状または分枝鎖状の（C3〜C10）−アルケニ
    ル、フエニル−（C1〜C4）−アルキル〔それはフ
    エニル基に対して（C1〜C4）−アルキル、（C1〜
    C3）−アルコキシ、ハロゲン、（C1〜C2）−アルキ
    レンジオキシまたはニトロからなる群中の１個、
    ２個または３個の置換基により置換されていても
    よい〕、（C4〜C8）−シクロアルキル、または（C4
    〜C8）−シクロアルキル−（C1〜C4）−アルキルを
    表わし、Ｒ（４）およびＲ（４）′は同一または異
    なりて、そして互いに独立して水素、（C1〜C4）
    −アルキル、（C1〜C3）−アルコキシ、ハロゲン、
    ニトロ、ヒドロキシル、アセトアミドまたはアミ
    ノを表わし、Ｒ（５）は水素または（C1〜C3）−
    アルキルを表わし、Ｒ（６）はつぎの基 【式】【式】 【式】【式】 ｛ただし式中、Ｒ（７）およびＲ（８）は同一ま
    たは異なりて、そして互いに独立して、水素、
    （C1〜C10）−アルキル、（C4〜C8）−シクロアルキ
    ル、（C4〜C8）−シクロアルキル−（C1〜C4）−ア
    ルキル、フエニル−（C1〜C6）−アルキル〔それ
    はフエニル基に対して（C1〜C4）−アルキル、
    （C1〜C4）−アルコキシ、（C1〜C2）−アルキレン
    ジオキシ、ハロゲン、またはヒドロキシルからな
    る群中の１個、２個または３個の基により置換さ
    れていてもよい〕、またはピリジル−（C1〜C4）−
    アルキルを表わし、Ｒ（９）は水素、直鎖状また
    は分枝鎖状の（C1〜C10）−アルキル、フエニル
    〔それはそれぞれの場合にフエニル基に対して
    （C1〜C4）−アルキル、（C1〜C4）−アルコキシ、
    （C1〜C2）−アルキレンジオキシ、ハロゲンまた
    はヒドロキシルからなる群中の１個、２個または
    ３個の基により置換されていてもよい〕、ピリジ
    ル、ピリミジニル、（C1〜C5）−アルカノイル、
    フエニル−（C1〜C4）−アルカノイル、またはベ
    ンゾイル〔それはそれぞれの場合にフエニル基に
    対して（C1〜C4）−アルキル、（C1〜C4）−アルコ
    キシ、（C1〜C2）−アルキレンジオキシ、ハロゲ
    ンまたはヒドロキシルからなる群中の１個、２個
    または３個の基により置換されていてもよい〕を
    表わし、Ｒ（10）は水素、（C1〜C10）−アルキル、
    フエニル、フエニル−（C1〜C4）−アルキル〔そ
    れはそれぞれの場合にフエニル基に対して（C1
    〜C4）−アルキル、（C1〜C4）−アルコキシ、（C1
    〜C2）−アルキレンジオキシ、ハロゲンまたはヒ
    ドロキシルからなる群中の１個、２個または３個
    の基により置換されていてもよい〕を表わし、Ｒ
    （11）は水素、ヒドロキシル、（C1〜C4）−アルコ
    キシまたはＲ（12）と一緒になつて結合を表わし、
    Ｒ（12）は水素、またはＲ（11）と一緒になつて結
    合を表わす｝からなる部分構造を表わし、さらに
    ｍは１，２，３または４を表わし、ｎは０または
    １を表わし、ｐは０，１，２，３，または４を表
    わし、そしてＸは酸素または２個の水素原子を表
    わす｝｝のベンゾチアジン誘導体および式Ｉの化
    合物の生理学的に耐容しうる酸との塩。 ２ 特許請求の範囲第１項記載の式Ｉ｛｛ただし式
    中、Ｒ（１）およびＲ（１）′は同一または異なり
    て、そして互いに独立して水素、メチル、エチ
    ル、メトキシ、エトキシ、塩素、臭素、ニトロま
    たはアセトアミドを表わし、Ｒ（１）″は水素を表
    わし、Ｒ（２）は水素、直鎖状または分枝鎖状の
    （C1〜C6）−アルキル、ベンジル、フエネチル、
    アリル、フエニル、４−メトキシフエニル、３−
    メトキシフエニル、３，４−メチレンジオキシフ
    エニル、３，４，５−トリメトキシフエニル、
    ３，４−ジメトキシフエニル、シクロヘキシルメ
    チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
    ヘプチル、４−メトキシベンジル、３，４−ジメ
    トキシベンジル、３，４，５−トリメトキシベン
    ジルまたは３，４−メチレンジオキシベンジルを
    表わし、Ｒ（３）は水素、直鎖状または分枝鎖状
    の（C1〜C6）−アルキル、ベンジル、フエニルエ
    チル、アリル、シクロペンチルまたはシクロヘキ
    シルを表わし、Ｒ（４）は水素、メチル、メトキ
    シ、エトキシ、塩素、ニトロ、ヒドロキシル、ア
    セトアミドまたはアミノを表わし、Ｒ（４）′は水
    素を表わし、Ｒ（５）は水素またはメチルを表わ
    し、Ｒ（６）はつぎの基 【式】【式】 【式】 ｛ただし式中、Ｒ（７）は、水素、メチル、エ
    チル、プロピルまたはイソプロピルを表わし、Ｒ
    （８）は水素、メチル、エチル、プロピル、イソ
    プロピル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシ
    ルエチル、フエニル−（C1〜C4）−アルキル〔そ
    れはフエニル基に対して（C1〜C4）−アルキル、
    （C1〜C4）−アルコキシ、（C1〜C2）−アルキレン
    ジオキシ、ハロゲンまたはヒドロキシルからなる
    群中の１個、２個または３個の基により置換され
    ていてもよい〕、またはピリジル−（C1〜C4）−ア
    ルキルを表わし、Ｒ（10）はフエニル〔それは場
    合により（C1〜C4）−アルキル、（C1〜C4）−アル
    コキシ、（C1〜C2）−アルキレンジオキシ、ハロ
    ゲンまたはヒドロキシルからなる群中の１個、２
    個または３個の基により置換されていてもよい〕、
    またはフエニル−（C1〜C4）−アルキル〔それは
    フエニル基に対して（C1〜C4）−アルキル、（C1
    〜C4）−アルコキシ、（C1〜C2）−アルキレンジオ
    キシ、ハロゲンまたはヒドロキシルからなる群中
    の１個、２個または３個の基により置換されてい
    てもよい〕を表わし、Ｒ（11）は水素およびヒド
    ロキシル、メトキシを表わすかまたはＲ（12）と
    一緒になつて結合を表わし、Ｒ（12）は水素を表
    わすかまたはＲ（11）と一緒になつて結合を表わ
    す｝の部分構造を表わし、さらにｍは１，２また
    は３を表わし、ｎは０または１を表わし、ｐは
    １，２または３を表わし、そしてＸは酸素または
    ２個の水素原子を表わす｝｝の化合物およびこの
    式Ｉの化合物の生理学的に耐容しうる酸との塩。 ３ 特許請求の範囲第２項記載の式Ｉ｛ただし式
    中、Ｒ（１）は水素、メチル、メトキシ、弗素ま
    たは塩素を表わし、Ｒ（１）およびＲ（１）″は水
    素を表わし、Ｒ（２）は水素、メチル、エチル、
    プロピル、イソプロピル、ブチル、第２級ブチ
    ル、イソブチル、ベンジル、フエネチル、４−メ
    トキシフエニル、３−メトキシフエニル、３，４
    −ジメトキシフエニル、３，４，５−トリメトキ
    シフエニル、シクロヘキシルメチル、シクロペン
    チル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、４−メ
    トキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、
    ３，４，５−トリメトキシベンジル、または３，
    ４−メチレンジオキシベンジルを表わし、Ｒ（３）
    は水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
    ル、ブチル、第２級ブチル、イソブチル、ベンジ
    ル、フエニルエチル、アリル、シクロペンチルま
    たはシクロヘキシルを表わし、Ｒ（４）は水素、
    メトキシ、メチル、塩素、ニトロまたはヒドロキ
    シルを表わし、Ｒ（４）′は水素を表わし、Ｒ（５）
    は水素を表わし、Ｒ（６）はつぎの基 【式】【式】 【式】 〔ただし式中、Ｒ（７）は水素またはメチルを
    表わし、Ｒ（８）はフエニル−（C1〜C4）−アルキ
    ル（それはフエニル基に対してメチル、メトキ
    シ、塩素、メチレンジオキシまたはヒドロキシル
    からなる群中の１個、２個または３個の基により
    置換されていてもよい）を表わし、Ｒ（10）はフ
    エニル（それはフエニル基に対してメチル、メト
    キシ、塩素、メチレンジオキシまたはヒドロキシ
    ルからなる群中の１個、２個または３個の基によ
    り置換されていてもよい）を表わし、Ｒ（11）は
    水素、ヒドロキシル、メトキシを表わすかまたは
    Ｒ（12）と一緒になつて結合を表わし、そしてＲ
    （12）は水素を表わすか、またはＲ（11）と一緒に
    なつて結合を表わす〕の部分構造を表わし、さら
    にｍは１，２または３を表わし、ｎは０または１
    を表わし、ｐは０，１または２を表わし、そして
    Ｘは酸素を表わす｝｝の化合物および式Ｉの化合
    物の生理学的に耐容しうる酸との塩。 ４ 特許請求の範囲第３項記載の式Ｉ｛ただし式
    中、Ｒ（２）は水素、メチル、エチル、プロピル、
    イソプロピルまたはフエニルであり、Ｒ（３）は
    メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
    ル、第２級ブチル、イソブチル、シクロペンチル
    またはシクロヘキシルであり、Ｒ（４）は水素、
    メトキシ、メチルまたは塩素であり、Ｒ（６）は
    つぎの基 【式】【式】 〔ただし式中、Ｒ（７）はメチルであり、Ｒ
    （９）はフエニル−（C1〜C4）−アルキル（それは
    フエニル基に対して（C1〜C2）−アルコキシ、
    （C1〜C2）−アルキレンジオキシまたはヒドロキ
    シルからなる群中の１個、２個または３個の基に
    より置換されていてもよい）である〕の部分構造
    であり、ｍは３であり、ｐは０または１である｝
    の化合物およびこの化合物の生理学的に耐容しう
    る酸との塩。 ５ 特許請求の範囲第４項記載の式Ｉ｛ただし式
    中、Ｒ（１）は水素を表わし、Ｒ（２）はメチルを
    表わし、Ｒ（３）はメチル、エチル、イソプロピ
    ル、イソブチル、第２級ブチルまたはシクロペン
    チルを表わし、Ｒ（６）は 【式】 〔ただし式中、Ｒ（９）はフエニル−（C1〜C3）
    −アルキル（それはフエニル基に対して１個、２
    個または３個のメトキシ基により置換されていて
    もよい）である〕を表わす｝の化合物およびその
    生理学的に耐容しうる塩。 ６ 特許請求の範囲第１項記載の２，３−ジヒド
    ロ−２，４−ジメチル−２−〔２−〔４−〔４−〔２
    −（３，４，５−トリメトキシフエニル）エチル〕
    ピペラジニル〕ブトキシ〕フエニル〕ベンゾチア
    ジン−３−オンおよびその生理学的に耐容しうる
    塩。 ７ 特許請求の範囲第１項記載の２，３−ジヒド
    ロ−２−エチル−４−メチル−２−〔２−〔４−
    〔４−〔２−（３，４，５−トリメトキシフエニル）
    エチル〕ピペラジニル〕ブトキシ〕フエニル〕ベ
    ンゾチアジン−３−オンおよびその生理学的に耐
    容しうる塩。 ８ 特許請求の範囲第１項記載の２，３−ジヒド
    ロ−２−イソプロピル−４−メチル−２−〔２−
    〔４−〔４−〔２−（３，４，５−トリメトキシフエ
    ニル）エチル〕ピペラジニル〕ブトキシ〕フエニ
    ル〕ベンゾチアジン−３−オンおよびその生理学
    的に耐容しうる塩。 ９ 特許請求の範囲第１項記載の（＋）−２，３
    −ジヒドロ−２−イソプロピル−４−メチル−２
    −〔２−〔４−〔４−〔２−（３，４，５−トリメト
    キシフエニル）エチル〕ピペラジニル〕ブトキ
    シ〕フエニル〕ベンゾチアジン−３−オンおよび
    その生理学的に耐容しうる塩。
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