JPH0570357A - 血液透析用顆粒剤 - Google Patents
血液透析用顆粒剤Info
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- JPH0570357A JPH0570357A JP23304491A JP23304491A JPH0570357A JP H0570357 A JPH0570357 A JP H0570357A JP 23304491 A JP23304491 A JP 23304491A JP 23304491 A JP23304491 A JP 23304491A JP H0570357 A JPH0570357 A JP H0570357A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 本発明は、血液透析用顆粒剤を提供するもの
である。 【構成】 （イ）血液透析用電解質、（ロ）ブドウ糖お
よび（ハ）炭酸水素ナトリウムを含む血液透析用顆粒剤
において、（ｉ）（イ）、（ロ）および（ハ）を別々の
顆粒状組成物とすること、（ii）（イ）を、（イ）の成
分中少なくとも１種を水溶液とし、残りの成分を微粉状
で使用して顆粒状組成物に調製すること、を特徴とする
血液透析用顆粒剤。
である。 【構成】 （イ）血液透析用電解質、（ロ）ブドウ糖お
よび（ハ）炭酸水素ナトリウムを含む血液透析用顆粒剤
において、（ｉ）（イ）、（ロ）および（ハ）を別々の
顆粒状組成物とすること、（ii）（イ）を、（イ）の成
分中少なくとも１種を水溶液とし、残りの成分を微粉状
で使用して顆粒状組成物に調製すること、を特徴とする
血液透析用顆粒剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、血液透析用顆粒剤に関
する。
する。
【０００２】
【従来の技術】血液透析療法では、患者の血液を体外循
環させ、人工腎臓中で浄化するが、この人工腎臓の内部
には透析液が還流されており、その透析液が透析膜を介
して血液と接触し、血液中の老廃物を透析液側に移行さ
せることにより、血液を浄化している。従来、血液透析
液に含まれる緩衝剤として、酢酸塩が用いられてきた
が、透析膜の改良が進んで透過性が高められ、高効率透
析が行われるようになると、透析液から血液中へ移行す
る酢酸量が増加し、心血管系に悪影響を与える原因とな
ることが指摘されるようになった。このため、近年で
は、生体にとって負担の少ない炭酸水素ナトリウム（重
炭酸ソーダ）を緩衝剤に用いた重炭酸透析液が主流にな
ってきている。炭酸水素ナトリウムは、カルシウムやマ
グネシウムと反応して炭酸塩となり沈澱を生じるため、
現在広く使用されている重炭酸透析液では、塩化ナトリ
ウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウ
ム等を含んだ濃厚原液と、炭酸水素ナトリウム水溶液あ
るいは粉末という２液タイプまたは１液１粉末タイプの
形態で市販されている。この濃厚原液は、通常１０〜１
１リットルのポリエチレン容器で市販されているが、１
セットでも１２〜２４ｋｇの重量となり、原液の運搬や
保管等に人手と場所が必要であるという問題点があっ
た。
環させ、人工腎臓中で浄化するが、この人工腎臓の内部
には透析液が還流されており、その透析液が透析膜を介
して血液と接触し、血液中の老廃物を透析液側に移行さ
せることにより、血液を浄化している。従来、血液透析
液に含まれる緩衝剤として、酢酸塩が用いられてきた
が、透析膜の改良が進んで透過性が高められ、高効率透
析が行われるようになると、透析液から血液中へ移行す
る酢酸量が増加し、心血管系に悪影響を与える原因とな
ることが指摘されるようになった。このため、近年で
は、生体にとって負担の少ない炭酸水素ナトリウム（重
炭酸ソーダ）を緩衝剤に用いた重炭酸透析液が主流にな
ってきている。炭酸水素ナトリウムは、カルシウムやマ
グネシウムと反応して炭酸塩となり沈澱を生じるため、
現在広く使用されている重炭酸透析液では、塩化ナトリ
ウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウ
ム等を含んだ濃厚原液と、炭酸水素ナトリウム水溶液あ
るいは粉末という２液タイプまたは１液１粉末タイプの
形態で市販されている。この濃厚原液は、通常１０〜１
１リットルのポリエチレン容器で市販されているが、１
セットでも１２〜２４ｋｇの重量となり、原液の運搬や
保管等に人手と場所が必要であるという問題点があっ
た。
【０００３】このような問題点に対し、透析液用製剤を
粉末化し、軽量化しようとする試みがなされている。例
えば、特公昭57-34248号には、スプレードライ法による
透析用電解質粉末の製造法が開示されている。また、特
公昭58-27246号には、電解質粉末の成分である塩化ナト
リウムに氷酢酸を噴霧添加してｐＨ調節した重炭酸透析
用電解質粉末を得る方法が開示されている。更に、特開
昭62-30540号には、酢酸ナトリウムを主剤とする透析用
製剤において、塩化カルシウムおよび塩化マグネシウム
を酢酸ナトリウムおよび水と共に混和微粉末化すること
により、電解質混合物の組成の部分的不均一を少なくす
る技術が開示されている。
粉末化し、軽量化しようとする試みがなされている。例
えば、特公昭57-34248号には、スプレードライ法による
透析用電解質粉末の製造法が開示されている。また、特
公昭58-27246号には、電解質粉末の成分である塩化ナト
リウムに氷酢酸を噴霧添加してｐＨ調節した重炭酸透析
用電解質粉末を得る方法が開示されている。更に、特開
昭62-30540号には、酢酸ナトリウムを主剤とする透析用
製剤において、塩化カルシウムおよび塩化マグネシウム
を酢酸ナトリウムおよび水と共に混和微粉末化すること
により、電解質混合物の組成の部分的不均一を少なくす
る技術が開示されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、スプレ
ードライ法では、製品の水分、粒度にばらつきが認めら
れ、特に、酸成分が乾燥時に揮散し、重炭酸透析液に一
定のｐＨを与えるのが難しい。また、氷酢酸を噴霧添加
する方法では、臭気発生による作業環境の悪化という問
題があり、さらに、噴霧が偏り、製品ロット間の電解質
混合物の組成のばらつきを抑制することが困難である。
塩化カルシウムおよび塩化マグネシウムを酢酸ナトリウ
ムおよび水と共に混和微粉末化する方法では、電解質混
合物の組成の部分的不均一になることは少なくなるもの
の、製造、移動並びに保存中に潮解したりあるいは固結
したりするために、組成が部分的に不均一になるだけで
なく、長期保存安定性が低いという問題点がある。
ードライ法では、製品の水分、粒度にばらつきが認めら
れ、特に、酸成分が乾燥時に揮散し、重炭酸透析液に一
定のｐＨを与えるのが難しい。また、氷酢酸を噴霧添加
する方法では、臭気発生による作業環境の悪化という問
題があり、さらに、噴霧が偏り、製品ロット間の電解質
混合物の組成のばらつきを抑制することが困難である。
塩化カルシウムおよび塩化マグネシウムを酢酸ナトリウ
ムおよび水と共に混和微粉末化する方法では、電解質混
合物の組成の部分的不均一になることは少なくなるもの
の、製造、移動並びに保存中に潮解したりあるいは固結
したりするために、組成が部分的に不均一になるだけで
なく、長期保存安定性が低いという問題点がある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】これらの問題点は、本発
明に従って、（イ）血液透析用電解質、（ロ）ブドウ糖
および（ハ）炭酸水素ナトリウムを含む血液透析用顆粒
剤において、（ｉ）（イ）、（ロ）および（ハ）を別々
の顆粒状組成物とすること、（ii）（イ）を、（イ）の
成分中、少なくとも１種を水溶液とし、残りの成分を微
粉状で使用して顆粒状組成物に調製すること、を特徴と
する血液透析用顆粒剤によって解決できる。好ましい一
態様では、（イ）血液透析用電解質からなる顆粒状組成
物、特に塩化カルシウムおよび塩化マグネシウム以外の
血液透析用電解質粉末に、塩化カルシウムおよび塩化マ
グネシウムを水に溶解後、酢酸を加えて酸性とした水溶
液を加え、練合、造粒、乾燥、整粒して調製した顆粒状
組成物、（ロ）ブドウ糖よりなる顆粒状組成物および
（ハ）炭酸水素ナトリウムよりなる顆粒状組成物の３つ
の組成物からなる血液透析用顆粒剤を用いる。
明に従って、（イ）血液透析用電解質、（ロ）ブドウ糖
および（ハ）炭酸水素ナトリウムを含む血液透析用顆粒
剤において、（ｉ）（イ）、（ロ）および（ハ）を別々
の顆粒状組成物とすること、（ii）（イ）を、（イ）の
成分中、少なくとも１種を水溶液とし、残りの成分を微
粉状で使用して顆粒状組成物に調製すること、を特徴と
する血液透析用顆粒剤によって解決できる。好ましい一
態様では、（イ）血液透析用電解質からなる顆粒状組成
物、特に塩化カルシウムおよび塩化マグネシウム以外の
血液透析用電解質粉末に、塩化カルシウムおよび塩化マ
グネシウムを水に溶解後、酢酸を加えて酸性とした水溶
液を加え、練合、造粒、乾燥、整粒して調製した顆粒状
組成物、（ロ）ブドウ糖よりなる顆粒状組成物および
（ハ）炭酸水素ナトリウムよりなる顆粒状組成物の３つ
の組成物からなる血液透析用顆粒剤を用いる。
【０００６】本発明の血液透析用顆粒剤は、上記したと
おり、（イ）〜（ハ）の３種の顆粒状組成物からなるも
のである。血液透析用電解質よりなる顆粒状組成物
（イ）は、（イ）成分中、少なくとも１種を水に溶解さ
せ、酢酸酸性とした水溶液を、残りの成分を含む血液透
析用電解質微粉末に加えて、練合、造粒、乾燥、整粒し
て調製する。なお、酢酸酸性にするために、氷酢酸およ
び希酢酸なども使用することができる。
おり、（イ）〜（ハ）の３種の顆粒状組成物からなるも
のである。血液透析用電解質よりなる顆粒状組成物
（イ）は、（イ）成分中、少なくとも１種を水に溶解さ
せ、酢酸酸性とした水溶液を、残りの成分を含む血液透
析用電解質微粉末に加えて、練合、造粒、乾燥、整粒し
て調製する。なお、酢酸酸性にするために、氷酢酸およ
び希酢酸なども使用することができる。
【０００７】血液透析用電解質には、Ｎａ+、Ｋ+、Ｃａ
2+、Ｍｇ2+、Ｃｌ-、ＣＨ3ＣＯＯ-などが含まれ、一般
に、ｍＥｑ／ｌの単位で、Ｎａ+は１３２−１４０、Ｋ+
は２.０−２.５、Ｃａ2+は２.５−３.５、Ｍｇ2+は１.
０−１.５、Ｃｌ-は１０５−１１０、ＣＨ3ＣＯＯ-は６
−８を含むことができる。 （イ）の成分中、水に溶解させる成分は、潮解性を有す
るものが好ましく、通常は塩化マグネシウムおよび塩化
カルシウムなどである。塩化マグネシウム、塩化カルシ
ウム以外の電解質粉末としては、塩化ナトリウム、塩化
カリウムおよび酢酸ナトリウムなどが挙げられる。これ
らの使用量は、通常、次のような範囲にある： 塩化ナ
トリウム；８０−９０重量％、塩化カリウム；１−３重
量％、酢酸ナトリウム；６−９重量％、塩化カルシウ
ム；２−４重量％、塩化マグネシウム；１−２重量％で
ある。
2+、Ｍｇ2+、Ｃｌ-、ＣＨ3ＣＯＯ-などが含まれ、一般
に、ｍＥｑ／ｌの単位で、Ｎａ+は１３２−１４０、Ｋ+
は２.０−２.５、Ｃａ2+は２.５−３.５、Ｍｇ2+は１.
０−１.５、Ｃｌ-は１０５−１１０、ＣＨ3ＣＯＯ-は６
−８を含むことができる。 （イ）の成分中、水に溶解させる成分は、潮解性を有す
るものが好ましく、通常は塩化マグネシウムおよび塩化
カルシウムなどである。塩化マグネシウム、塩化カルシ
ウム以外の電解質粉末としては、塩化ナトリウム、塩化
カリウムおよび酢酸ナトリウムなどが挙げられる。これ
らの使用量は、通常、次のような範囲にある： 塩化ナ
トリウム；８０−９０重量％、塩化カリウム；１−３重
量％、酢酸ナトリウム；６−９重量％、塩化カルシウ
ム；２−４重量％、塩化マグネシウム；１−２重量％で
ある。
【０００８】この場合、（イ）の残りの成分を含む血液
透析用電解質と、ブドウ糖および炭酸水素ナトリウム
は、分散性および均一性を良くするために、微粉状であ
ることが好ましい。従って、粒子径の下限は特に限定さ
れないが、微粉状とは、大部分の粒子径が１５０μｍ以
下、好ましくは粒子径５０μｍ以下であり、さらに好ま
しくは、５０μｍ−１０μｍである。大部分とは、好ま
しくは９０％以上、通常は７０％以上、さらに５０％以
上であってもよい。 （ロ）および（ハ）の顆粒状組成物は、通常、他に固形
成分を配合しない。
透析用電解質と、ブドウ糖および炭酸水素ナトリウム
は、分散性および均一性を良くするために、微粉状であ
ることが好ましい。従って、粒子径の下限は特に限定さ
れないが、微粉状とは、大部分の粒子径が１５０μｍ以
下、好ましくは粒子径５０μｍ以下であり、さらに好ま
しくは、５０μｍ−１０μｍである。大部分とは、好ま
しくは９０％以上、通常は７０％以上、さらに５０％以
上であってもよい。 （ロ）および（ハ）の顆粒状組成物は、通常、他に固形
成分を配合しない。
【０００９】本発明の顆粒状組成物は、最終的に各々、
２５０μｍ（６０メッシュ）−１０００μｍ（１６メッ
シュ）に整粒し、製剤として貯蔵、運搬する。使用に際
して、混合した顆粒状組成物を水に溶解するか、または
各々を水に溶解してこれを混合することもできる。本発
明顆粒剤における顆粒状組成物（イ）、（ロ）および
（ハ）の使用割合（重量比）は、３５−１５：６−２.
５：９−５、好ましくは３０−２０：６−３：８−６、
より好ましくは２５：３.５：８.８または２６：５.
３：７.４である。
２５０μｍ（６０メッシュ）−１０００μｍ（１６メッ
シュ）に整粒し、製剤として貯蔵、運搬する。使用に際
して、混合した顆粒状組成物を水に溶解するか、または
各々を水に溶解してこれを混合することもできる。本発
明顆粒剤における顆粒状組成物（イ）、（ロ）および
（ハ）の使用割合（重量比）は、３５−１５：６−２.
５：９−５、好ましくは３０−２０：６−３：８−６、
より好ましくは２５：３.５：８.８または２６：５.
３：７.４である。
【００１０】
【実施例】次に、実施例を挙げて本発明をさらに詳しく
説明するが、これらに限定されるものではない。 実施例１ (１)血液透析用電解質よりなる顆粒状組成物(イ)の製造 塩化ナトリウム８４.８８ｋｇ、塩化カリウム２.０８ｋ
ｇおよび酢酸ナトリウム６.８６ｋｇをとり、それぞ
れ、粉砕機（不二パウダル株式会社製アトマイザー）を
使用して粉砕およびスクリーンを通過させて５０μｍ以
下の微粉状にした後、各成分を混合した。この混合粉末
に塩化カルシウム３.０８ｋｇおよび塩化マグネシウム
１.４２ｋｇを精製水３.５ｌに溶解し、適量の氷酢酸を
加えて酢酸酸性とした溶液を添加して練合した後、０.
７ｍｍ径のバスケット型造粒機を用いて造粒した。得ら
れた造粒物を流動層乾燥機を用いて氷酢酸含量が１.６
〜１.８重量％となるように乾燥した。乾燥物を１００
０μｍ（１６メッシュ）および２５０μｍ（６０メッシ
ュ）のシフターを用いて整粒して、顆粒状組成物(イ)を
得た。 (２)ブドウ糖よりなる顆粒状組成物(ロ)の製造 ブドウ糖１００ｋｇをとり、粉砕機（不二パウダル株式
会社製アトマイザー）を使用して粉砕およびスクリーン
を通過させて５０μｍ以下の微粉状にしたものに精製水
８.０ｌを加えて練合した後、０.７ｍｍ径のバスケット
型造粒機を用いて造粒した。得られた造粒物を流動層乾
燥機を用いて水分含量が０.５％以下となるように乾燥
した。乾燥物を１０００μｍ（１６メッシュ）および２
５０μｍ（６０メッシュ）のシフターを用いて整粒し
て、顆粒状組成物(ロ)を得た。 (３)炭酸水素ナトリウムよりなる顆粒状組成物(ハ)の製
造 炭酸水素ナトリウム１００ｋｇをとり、粉砕機（不二パ
ウダル株式会社製アトマイザー）を使用して粉砕および
スクリーンを通過させて５０μｍ以下の微粉状したもの
に精製水１０.０ｌを加えて練合した後、０.７ｍｍ径の
バスケット型造粒機を用いて造粒した。得られた造粒物
を流動層乾燥機を用いて水分含量が０.５％以下となる
ように乾燥した。乾燥物を１０００μｍ（１６メッシ
ュ）および２５０μｍ（６０メッシュ）のシフターを用
いて整粒して、顆粒状組成物(ハ)を得た。
説明するが、これらに限定されるものではない。 実施例１ (１)血液透析用電解質よりなる顆粒状組成物(イ)の製造 塩化ナトリウム８４.８８ｋｇ、塩化カリウム２.０８ｋ
ｇおよび酢酸ナトリウム６.８６ｋｇをとり、それぞ
れ、粉砕機（不二パウダル株式会社製アトマイザー）を
使用して粉砕およびスクリーンを通過させて５０μｍ以
下の微粉状にした後、各成分を混合した。この混合粉末
に塩化カルシウム３.０８ｋｇおよび塩化マグネシウム
１.４２ｋｇを精製水３.５ｌに溶解し、適量の氷酢酸を
加えて酢酸酸性とした溶液を添加して練合した後、０.
７ｍｍ径のバスケット型造粒機を用いて造粒した。得ら
れた造粒物を流動層乾燥機を用いて氷酢酸含量が１.６
〜１.８重量％となるように乾燥した。乾燥物を１００
０μｍ（１６メッシュ）および２５０μｍ（６０メッシ
ュ）のシフターを用いて整粒して、顆粒状組成物(イ)を
得た。 (２)ブドウ糖よりなる顆粒状組成物(ロ)の製造 ブドウ糖１００ｋｇをとり、粉砕機（不二パウダル株式
会社製アトマイザー）を使用して粉砕およびスクリーン
を通過させて５０μｍ以下の微粉状にしたものに精製水
８.０ｌを加えて練合した後、０.７ｍｍ径のバスケット
型造粒機を用いて造粒した。得られた造粒物を流動層乾
燥機を用いて水分含量が０.５％以下となるように乾燥
した。乾燥物を１０００μｍ（１６メッシュ）および２
５０μｍ（６０メッシュ）のシフターを用いて整粒し
て、顆粒状組成物(ロ)を得た。 (３)炭酸水素ナトリウムよりなる顆粒状組成物(ハ)の製
造 炭酸水素ナトリウム１００ｋｇをとり、粉砕機（不二パ
ウダル株式会社製アトマイザー）を使用して粉砕および
スクリーンを通過させて５０μｍ以下の微粉状したもの
に精製水１０.０ｌを加えて練合した後、０.７ｍｍ径の
バスケット型造粒機を用いて造粒した。得られた造粒物
を流動層乾燥機を用いて水分含量が０.５％以下となる
ように乾燥した。乾燥物を１０００μｍ（１６メッシ
ュ）および２５０μｍ（６０メッシュ）のシフターを用
いて整粒して、顆粒状組成物(ハ)を得た。
【００１１】実施例２ (１)血液透析用電解質よりなる顆粒状組成物(イ)の製造 塩化ナトリウム８５.８９ｋｇ、塩化カリウム２.０１ｋ
ｇおよび酢酸ナトリウム６.６３ｋｇをとり、それぞ
れ、実施例１に記載と同様に粉砕して５０μｍ以下の微
粉状にした後、各成分を混合した。この混合粉末に塩化
カルシウム２.４８ｋｇおよび塩化マグネシウム１.３７
ｋｇを精製水３.５ｌに溶解し、適量の氷酢酸を加えて
酢酸酸性とした溶液を添加して練合した後、０.７ｍｍ
径のバスケット型造粒機を用いて造粒した。得られた造
粒物を流動層乾燥機を用いて氷酢酸含量が１.６〜１.８
重量％となるように乾燥した。乾燥物を１０００μｍ
（１６メッシュ）および２５０μｍ（６０メッシュ）の
シフターを用いて整粒して、顆粒状組成物(イ)を得た。 (２)ブドウ糖よりなる顆粒状組成物(ロ)の製造 ブドウ糖１００ｋｇをとり、実施例１に記載と同様に粉
砕して５０μｍ以下の微粉状にしたものに精製水８.０
ｌを加えて練合した後、０.７ｍｍ径のバスケット型造
粒機を用いて造粒した。得られた造粒物を流動層乾燥機
を用いて水分含量が０.５％以下となるように乾燥し
た。乾燥物を１０００μｍ（１６メッシュ）および２５
０μｍ（６０メッシュ）のシフターを用いて整粒して、
顆粒状組成物(ロ)を得た。 (３)炭酸水素ナトリウムよりなる顆粒状組成物(ハ)の製
造 炭酸水素ナトリウム１００ｋｇをとり、実施例１に記載
と同様に粉砕して５０μｍ以下の微粉状にしたものに精
製水１０.０ｌを加えて練合した後、０.７ｍｍ径のバス
ケット型造粒機を用いて造粒した。得られた造粒物を流
動層乾燥機を用いて水分含量が０.５％以下となるよう
に乾燥した。乾燥物を１０００μｍ（１６メッシュ）お
よび２５０μｍ（６０メッシュ）のシフターを用いて整
粒して、顆粒状組成物(ハ)を得た。
ｇおよび酢酸ナトリウム６.６３ｋｇをとり、それぞ
れ、実施例１に記載と同様に粉砕して５０μｍ以下の微
粉状にした後、各成分を混合した。この混合粉末に塩化
カルシウム２.４８ｋｇおよび塩化マグネシウム１.３７
ｋｇを精製水３.５ｌに溶解し、適量の氷酢酸を加えて
酢酸酸性とした溶液を添加して練合した後、０.７ｍｍ
径のバスケット型造粒機を用いて造粒した。得られた造
粒物を流動層乾燥機を用いて氷酢酸含量が１.６〜１.８
重量％となるように乾燥した。乾燥物を１０００μｍ
（１６メッシュ）および２５０μｍ（６０メッシュ）の
シフターを用いて整粒して、顆粒状組成物(イ)を得た。 (２)ブドウ糖よりなる顆粒状組成物(ロ)の製造 ブドウ糖１００ｋｇをとり、実施例１に記載と同様に粉
砕して５０μｍ以下の微粉状にしたものに精製水８.０
ｌを加えて練合した後、０.７ｍｍ径のバスケット型造
粒機を用いて造粒した。得られた造粒物を流動層乾燥機
を用いて水分含量が０.５％以下となるように乾燥し
た。乾燥物を１０００μｍ（１６メッシュ）および２５
０μｍ（６０メッシュ）のシフターを用いて整粒して、
顆粒状組成物(ロ)を得た。 (３)炭酸水素ナトリウムよりなる顆粒状組成物(ハ)の製
造 炭酸水素ナトリウム１００ｋｇをとり、実施例１に記載
と同様に粉砕して５０μｍ以下の微粉状にしたものに精
製水１０.０ｌを加えて練合した後、０.７ｍｍ径のバス
ケット型造粒機を用いて造粒した。得られた造粒物を流
動層乾燥機を用いて水分含量が０.５％以下となるよう
に乾燥した。乾燥物を１０００μｍ（１６メッシュ）お
よび２５０μｍ（６０メッシュ）のシフターを用いて整
粒して、顆粒状組成物(ハ)を得た。
【００１２】比較例１ (１)血液透析用電解質及びブドウ糖よりなる顆粒状組成
物の製造 塩化ナトリウム７４.４８ｋｇ、塩化カリウム１.８３ｋ
ｇ、酢酸ナトリウム６.０３ｋｇおよびブドウ糖１２.２
５ｋｇをとり、それぞれ、実施例に記載と同様に粉砕し
て５０μｍのシフターにかけて、５０μｍ以下の微粉状
にした後、各成分を混合した。この混合粉末に塩化カル
シウム２.７０ｋｇおよび塩化マグネシウム１.２５ｋｇ
を精製水３.５ｌに溶解し、適量の氷酢酸を加えて酢酸
酸性とした溶液を添加して練合した後、０.７ｍｍ径の
バスケット型造粒機を用いて造粒した。得られた造粒物
を流動層乾燥機を用いて氷酢酸含量が１.４〜１.６重量
％となるように乾燥した。乾燥物を１０００μｍ（１６
メッシュ）および２５０μｍ（６０メッシュ）のシフタ
ーを用いて整粒して、顆粒状組成物を得た。(２)炭酸水
素ナトリウムよりなる顆粒状組成物の製造実施例１の
(３)炭酸水素ナトリウムよりなる顆粒状組成物(ハ)の製
造と同様に操作し、炭酸水素ナトリウムよりなる顆粒状
組成物を得た。
物の製造 塩化ナトリウム７４.４８ｋｇ、塩化カリウム１.８３ｋ
ｇ、酢酸ナトリウム６.０３ｋｇおよびブドウ糖１２.２
５ｋｇをとり、それぞれ、実施例に記載と同様に粉砕し
て５０μｍのシフターにかけて、５０μｍ以下の微粉状
にした後、各成分を混合した。この混合粉末に塩化カル
シウム２.７０ｋｇおよび塩化マグネシウム１.２５ｋｇ
を精製水３.５ｌに溶解し、適量の氷酢酸を加えて酢酸
酸性とした溶液を添加して練合した後、０.７ｍｍ径の
バスケット型造粒機を用いて造粒した。得られた造粒物
を流動層乾燥機を用いて氷酢酸含量が１.４〜１.６重量
％となるように乾燥した。乾燥物を１０００μｍ（１６
メッシュ）および２５０μｍ（６０メッシュ）のシフタ
ーを用いて整粒して、顆粒状組成物を得た。(２)炭酸水
素ナトリウムよりなる顆粒状組成物の製造実施例１の
(３)炭酸水素ナトリウムよりなる顆粒状組成物(ハ)の製
造と同様に操作し、炭酸水素ナトリウムよりなる顆粒状
組成物を得た。
【００１３】比較例２ (１)血液透析用電解質及びブドウ糖よりなる顆粒状組成
物の製造 塩化ナトリウム７１.４４ｋｇ、塩化カリウム１.６７ｋ
ｇ、酢酸ナトリウム５.５１ｋｇおよびブドウ糖１６.８
３ｋｇをとり、それぞれ、実施例に記載と同様に粉砕し
て５０μｍ以下の微粉状にした後、各成分を混合した。
この混合粉末に塩化カルシウム２.０６ｋｇおよび塩化
マグネシウム１.１４ｋｇを精製水３.５ｌに溶解し、適
量の氷酢酸を加えて酢酸酸性とした溶液を添加して練合
した後、０.７ｍｍ径のバスケット型造粒機を用いて造
粒した。得られた造粒物を流動層乾燥機を用いて氷酢酸
含量が１.３〜１.５重量％となるように乾燥した。乾燥
物を１０００μｍ（１６メッシュ）および２５０μｍ
（６０メッシュ）のシフターを用いて整粒して、顆粒状
組成物を得た。 (２)炭酸水素ナトリウムよりなる顆粒状組成物の製造 実施例２の(３)炭酸水素ナトリウムよりなる顆粒状組成
物(ハ)の製造と同様に操作し、炭酸水素ナトリウムより
なる顆粒状組成物を得た。
物の製造 塩化ナトリウム７１.４４ｋｇ、塩化カリウム１.６７ｋ
ｇ、酢酸ナトリウム５.５１ｋｇおよびブドウ糖１６.８
３ｋｇをとり、それぞれ、実施例に記載と同様に粉砕し
て５０μｍ以下の微粉状にした後、各成分を混合した。
この混合粉末に塩化カルシウム２.０６ｋｇおよび塩化
マグネシウム１.１４ｋｇを精製水３.５ｌに溶解し、適
量の氷酢酸を加えて酢酸酸性とした溶液を添加して練合
した後、０.７ｍｍ径のバスケット型造粒機を用いて造
粒した。得られた造粒物を流動層乾燥機を用いて氷酢酸
含量が１.３〜１.５重量％となるように乾燥した。乾燥
物を１０００μｍ（１６メッシュ）および２５０μｍ
（６０メッシュ）のシフターを用いて整粒して、顆粒状
組成物を得た。 (２)炭酸水素ナトリウムよりなる顆粒状組成物の製造 実施例２の(３)炭酸水素ナトリウムよりなる顆粒状組成
物(ハ)の製造と同様に操作し、炭酸水素ナトリウムより
なる顆粒状組成物を得た。
【００１４】試験例１ 実施例１で得られた顆粒状組成物において、電解質顆粒
状組成物(イ)７１.６０ｇおよびブドウ糖顆粒状組成物
(ロ)１０.００ｇをとり、精製水に溶かし１０.０ｌとし
た液につき、各電解質およびブドウ糖の含量ならびにp
Ｈを測定し、各成分ならびにpＨの均一性について検討
した。その結果を表１に示す。
状組成物(イ)７１.６０ｇおよびブドウ糖顆粒状組成物
(ロ)１０.００ｇをとり、精製水に溶かし１０.０ｌとし
た液につき、各電解質およびブドウ糖の含量ならびにp
Ｈを測定し、各成分ならびにpＨの均一性について検討
した。その結果を表１に示す。
【表１】
【００１５】試験例２ 実施例２で得られた顆粒状組成物において、電解質顆粒
状組成物(イ)７４.１４ｇおよびブドウ糖顆粒状組成物
(ロ)１５.００ｇをとり、精製水に溶かし１０．０ｌと
した液につき、各電解質およびブドウ糖の含量ならびに
ｐＨを測定し、各成分ならびにpＨの均一性について検
討した。その結果を表２に示す。
状組成物(イ)７４.１４ｇおよびブドウ糖顆粒状組成物
(ロ)１５.００ｇをとり、精製水に溶かし１０．０ｌと
した液につき、各電解質およびブドウ糖の含量ならびに
ｐＨを測定し、各成分ならびにpＨの均一性について検
討した。その結果を表２に示す。
【表２】
【００１６】試験例３ 実施例１で得られた顆粒状組成物において、電解質顆粒
状組成物(イ)２５０６ｇをとり、アルミニウム袋に封入
した。また、ブドウ糖顆粒状組成物(ロ)３５０ｇをと
り、アルミニウム袋に封入した。更に、炭酸水素ナトリ
ウム顆粒状組成物(ハ)８８２ｇをとり、ポリエチレン袋
に封入した。各袋を室温あるいは加温加湿条件(４０
℃、７５％ＲＨ)で一定期間保存した後、(イ)７１.６０
ｇおよび(ロ)１０.００ｇをとり、精製水に溶かし１０.
０ｌとした液につき、各成分含量およびpＨを測定し、
長期保存時における安定性について検討した。ただし、
含量については、経時的な変化率を比較する意味で、製
造直後の値を１００とし、以後の各測定時点の値を製造
直後の値に対する比率に換算して比較尺度を統一した。
その結果を表３に示す。
状組成物(イ)２５０６ｇをとり、アルミニウム袋に封入
した。また、ブドウ糖顆粒状組成物(ロ)３５０ｇをと
り、アルミニウム袋に封入した。更に、炭酸水素ナトリ
ウム顆粒状組成物(ハ)８８２ｇをとり、ポリエチレン袋
に封入した。各袋を室温あるいは加温加湿条件(４０
℃、７５％ＲＨ)で一定期間保存した後、(イ)７１.６０
ｇおよび(ロ)１０.００ｇをとり、精製水に溶かし１０.
０ｌとした液につき、各成分含量およびpＨを測定し、
長期保存時における安定性について検討した。ただし、
含量については、経時的な変化率を比較する意味で、製
造直後の値を１００とし、以後の各測定時点の値を製造
直後の値に対する比率に換算して比較尺度を統一した。
その結果を表３に示す。
【表３】 また、(ハ)についても、同様に、一定期間保存後の含量
およびpＨを測定し、含量については製造直後の値を１
００とし、それに対する比率で表し、pＨについては、
５％水溶液とした時の値を示した。その結果を表４に示
す。
およびpＨを測定し、含量については製造直後の値を１
００とし、それに対する比率で表し、pＨについては、
５％水溶液とした時の値を示した。その結果を表４に示
す。
【表４】
【００１７】試験例４ 実施例２で得られた顆粒状組成物において、電解質顆粒
状組成物(イ)２５９５ｇをとり、アルミニウム袋に封入
した。また、ブドウ糖顆粒状組成物(ロ)５２５ｇをと
り、アルミニウム袋に封入した。更に、炭酸水素ナトリ
ウム顆粒状組成物(ハ)７３５ｇをとり、ポリエチレン袋
に封入した。各袋を室温あるいは加温加湿条件(４０
℃、７５％ＲＨ)で一定期間保存した後、(イ)７４.１４
ｇおよび(ロ)１５.００ｇをとり、精製水に溶かし１０.
０ｌとした液につき、各成分含量およびpＨを測定し、
長期保存時における安定性について検討した。ただし、
含量については、経時的な変化率を比較する意味で、製
造直後の値を１００とし、以後の各測定時点の値を製造
直後の値に対する比率に換算して比較尺度を統一した。
その結果を表５に示す。
状組成物(イ)２５９５ｇをとり、アルミニウム袋に封入
した。また、ブドウ糖顆粒状組成物(ロ)５２５ｇをと
り、アルミニウム袋に封入した。更に、炭酸水素ナトリ
ウム顆粒状組成物(ハ)７３５ｇをとり、ポリエチレン袋
に封入した。各袋を室温あるいは加温加湿条件(４０
℃、７５％ＲＨ)で一定期間保存した後、(イ)７４.１４
ｇおよび(ロ)１５.００ｇをとり、精製水に溶かし１０.
０ｌとした液につき、各成分含量およびpＨを測定し、
長期保存時における安定性について検討した。ただし、
含量については、経時的な変化率を比較する意味で、製
造直後の値を１００とし、以後の各測定時点の値を製造
直後の値に対する比率に換算して比較尺度を統一した。
その結果を表５に示す。
【表５】 また、(ハ)についても、同様に、一定期間保存後の含量
およびpＨを測定し、含量については製造直後の値を１
００とし、それに対する比率で表し、pＨについては、
５％水溶液とした時の値を示した。その結果を表６に示
す。
およびpＨを測定し、含量については製造直後の値を１
００とし、それに対する比率で表し、pＨについては、
５％水溶液とした時の値を示した。その結果を表６に示
す。
【表６】
【００１８】試験例５ 実施例１で得られた顆粒状組成物を試験例３と同様に包
装し、室温あるいは加温加湿条件(４０℃、７５％ＲＨ)
で一定期間保存した後、電解質顆粒状組成物(イ)２５.
０６ｇおよびブドウ糖顆粒状組成物(ロ)３.５０ｇをと
り、精製水に溶かし１００ｍｌとした液につき、透過率
を測定した。同様に実施例２で得られた顆粒状組成物に
ついても試験例４と同様に包装し、各条件下で、一定期
間保存した後、(イ)２５.９５ｇおよび(ロ)５.２５ｇを
とり、精製水に溶かし１００ｍｌとした液につき、透過
率を測定した。また、比較例１で得られた顆粒状組成物
についても、電解質及びブドウ糖よりなる顆粒状組成物
を１包２８５６ｇのアルミニウム袋包装とし、各条件下
で、一定期間保存した後、２８.５６ｇをとり、精製水
に溶かし１００ｍｌとした液につき、透過率を測定し
た。同様に比較例２で得られた顆粒状組成物について
も、電解質及びブドウ糖よりなる顆粒状組成物を１包３
１２０ｇのアルミニウム袋包装とし、各条件下で、一定
期間保存した後、３１.２０ｇをとり、精製水に溶かし
１００ｍｌとした液につき、透過率を測定した。以上の
測定結果を表７に示す。ただし、経時的な変化率を比較
する意味で、製造直後の値を１００とし、以後の各測定
時点の値を製造直後の値に対する比率に換算して比較尺
度を統一した。
装し、室温あるいは加温加湿条件(４０℃、７５％ＲＨ)
で一定期間保存した後、電解質顆粒状組成物(イ)２５.
０６ｇおよびブドウ糖顆粒状組成物(ロ)３.５０ｇをと
り、精製水に溶かし１００ｍｌとした液につき、透過率
を測定した。同様に実施例２で得られた顆粒状組成物に
ついても試験例４と同様に包装し、各条件下で、一定期
間保存した後、(イ)２５.９５ｇおよび(ロ)５.２５ｇを
とり、精製水に溶かし１００ｍｌとした液につき、透過
率を測定した。また、比較例１で得られた顆粒状組成物
についても、電解質及びブドウ糖よりなる顆粒状組成物
を１包２８５６ｇのアルミニウム袋包装とし、各条件下
で、一定期間保存した後、２８.５６ｇをとり、精製水
に溶かし１００ｍｌとした液につき、透過率を測定し
た。同様に比較例２で得られた顆粒状組成物について
も、電解質及びブドウ糖よりなる顆粒状組成物を１包３
１２０ｇのアルミニウム袋包装とし、各条件下で、一定
期間保存した後、３１.２０ｇをとり、精製水に溶かし
１００ｍｌとした液につき、透過率を測定した。以上の
測定結果を表７に示す。ただし、経時的な変化率を比較
する意味で、製造直後の値を１００とし、以後の各測定
時点の値を製造直後の値に対する比率に換算して比較尺
度を統一した。
【表７】 透過率９７％以下では目視にて着色が見られる。
【００１９】以上の結果から明らかなように、本発明に
より得られる血液透析用顆粒剤は、試験例１および２に
おいて、変動係数がいずれも１以下と極めて小さく、各
成分の組成に変化がないことが判った。また、pＨのば
らつきも殆ど無い。さらに、試験例３〜５に示されたよ
うに、長期保存における安定性にも優れていた。
より得られる血液透析用顆粒剤は、試験例１および２に
おいて、変動係数がいずれも１以下と極めて小さく、各
成分の組成に変化がないことが判った。また、pＨのば
らつきも殆ど無い。さらに、試験例３〜５に示されたよ
うに、長期保存における安定性にも優れていた。
【００２０】本発明による血液透析用製剤は、顆粒状組
成物であるから、従来の濃厚原液を用いた透析液に比べ
て極めて軽量であるばかりでなく、粉体と違って付着、
凝集性が無視できるため、流動性、充填性に優れてい
る。また、粉体に比べて表面積が小さいため、吸湿など
による変化も受けにくい。更に、従来潮解性が高いた
め、均一な配合が困難であった塩化カルシウムと塩化マ
グネシウムを水溶液とした後、顆粒剤としているので、
各成分の組成にばらつきがない。更にまた、酢酸を水で
希釈して加えているので、乾燥工程でのｐＨのばらつき
が非常に少ない。なおまた、本顆粒剤は、微粉末を造粒
した顆粒剤であるから、溶解性にも優れている。この顆
粒剤を密封包装することにより長期の貯蔵に耐え、運搬
等の簡便な製剤とすることができる。
成物であるから、従来の濃厚原液を用いた透析液に比べ
て極めて軽量であるばかりでなく、粉体と違って付着、
凝集性が無視できるため、流動性、充填性に優れてい
る。また、粉体に比べて表面積が小さいため、吸湿など
による変化も受けにくい。更に、従来潮解性が高いた
め、均一な配合が困難であった塩化カルシウムと塩化マ
グネシウムを水溶液とした後、顆粒剤としているので、
各成分の組成にばらつきがない。更にまた、酢酸を水で
希釈して加えているので、乾燥工程でのｐＨのばらつき
が非常に少ない。なおまた、本顆粒剤は、微粉末を造粒
した顆粒剤であるから、溶解性にも優れている。この顆
粒剤を密封包装することにより長期の貯蔵に耐え、運搬
等の簡便な製剤とすることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 清水 心一 大阪府大東市平野屋新町４番１号 扶桑薬 品工業株式会社大東工場内
Claims (5)
- 【請求項１】 （イ）血液透析用電解質、（ロ）ブドウ
糖および（ハ）炭酸水素ナトリウムを含む血液透析用顆
粒剤において、 （ｉ）（イ）、（ロ）および（ハ）を別々の顆粒状組成
物とすること、 （ii）（イ）を、（イ）の成分中少なくとも１種を水溶
液とし、残りの成分を微粉状で使用して顆粒状組成物に
調製すること、を特徴とする血液透析用顆粒剤。 - 【請求項２】 （ii）における少なくとも１種が塩化カ
ルシウムまたは塩化マグネシウムである、請求項１記載
の血液透析用顆粒剤。 - 【請求項３】 （ii）における水溶液に、酢酸を加えて
酸性とするものである、請求項１または２記載の血液透
析用顆粒剤。 - 【請求項４】 （ロ）を、微粉状のブドウ糖に水を加え
て顆粒状組成物に調製するものである、請求項１−３の
いずれか１項に記載の血液透析用顆粒剤。 - 【請求項５】 （ハ）を、微粉状の炭酸水素ナトリウム
に水を加えて、顆粒状組成物に調製するものである、請
求項１−４のいずれか１項に記載の血液透析用顆粒剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3233044A JP2986256B2 (ja) | 1991-09-12 | 1991-09-12 | 血液透析用顆粒剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3233044A JP2986256B2 (ja) | 1991-09-12 | 1991-09-12 | 血液透析用顆粒剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0570357A true JPH0570357A (ja) | 1993-03-23 |
| JP2986256B2 JP2986256B2 (ja) | 1999-12-06 |
Family
ID=16948927
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3233044A Expired - Lifetime JP2986256B2 (ja) | 1991-09-12 | 1991-09-12 | 血液透析用顆粒剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2986256B2 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0892071A (ja) * | 1994-09-27 | 1996-04-09 | Morishita Roussel Kk | 重炭酸透析用剤 |
| MD1743B2 (ro) * | 1992-06-05 | 2001-09-30 | Shell Internationale Research Maatschappij B.V. | Derivaţi ai indolului, procedeu de obţinere a lor, compoziţie fungicidă şi procedeu de combatere a fungilor |
| US6407070B1 (en) | 1999-09-07 | 2002-06-18 | Nipro Corporation | Solid pharmaceutical composition for dialysate containing sodium bicarbonate and a process for producing the same |
| JP2005296641A (ja) * | 2004-03-19 | 2005-10-27 | Ajinomoto Co Inc | 耐固結性に優れた重炭酸ナトリウム及びそれからなる透析用粉末ｂ剤 |
| JP2009233008A (ja) * | 2008-03-26 | 2009-10-15 | Nikkiso Co Ltd | 透析用剤、および透析用剤の製造方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS56131515A (en) * | 1980-02-21 | 1981-10-15 | Veltman Preston Leonard | Dry composition for dialysis |
| JPH0374331A (ja) * | 1989-08-11 | 1991-03-28 | Nikkiso Co Ltd | 透析用剤及びその製造方法 |
-
1991
- 1991-09-12 JP JP3233044A patent/JP2986256B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS56131515A (en) * | 1980-02-21 | 1981-10-15 | Veltman Preston Leonard | Dry composition for dialysis |
| JPH0374331A (ja) * | 1989-08-11 | 1991-03-28 | Nikkiso Co Ltd | 透析用剤及びその製造方法 |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD1743B2 (ro) * | 1992-06-05 | 2001-09-30 | Shell Internationale Research Maatschappij B.V. | Derivaţi ai indolului, procedeu de obţinere a lor, compoziţie fungicidă şi procedeu de combatere a fungilor |
| JPH0892071A (ja) * | 1994-09-27 | 1996-04-09 | Morishita Roussel Kk | 重炭酸透析用剤 |
| US6407070B1 (en) | 1999-09-07 | 2002-06-18 | Nipro Corporation | Solid pharmaceutical composition for dialysate containing sodium bicarbonate and a process for producing the same |
| JP2005296641A (ja) * | 2004-03-19 | 2005-10-27 | Ajinomoto Co Inc | 耐固結性に優れた重炭酸ナトリウム及びそれからなる透析用粉末ｂ剤 |
| JP2009233008A (ja) * | 2008-03-26 | 2009-10-15 | Nikkiso Co Ltd | 透析用剤、および透析用剤の製造方法 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2986256B2 (ja) | 1999-12-06 |
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