JPH0561355B2 - - Google Patents
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- JPH0561355B2 JPH0561355B2 JP58025231A JP2523183A JPH0561355B2 JP H0561355 B2 JPH0561355 B2 JP H0561355B2 JP 58025231 A JP58025231 A JP 58025231A JP 2523183 A JP2523183 A JP 2523183A JP H0561355 B2 JPH0561355 B2 JP H0561355B2
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-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Description
本発明はスルフエンイミン誘導体の製造法、更
に詳しくは一般式 〔式中R2は置換もしくは未置換のアリール基
又は置換もしくは未置換の複素芳香環基を示す。
Yは基
に詳しくは一般式 〔式中R2は置換もしくは未置換のアリール基
又は置換もしくは未置換の複素芳香環基を示す。
Yは基
【式】又は基
【式】を示す。ここでR1は水素原子又
はカルボン酸保護基を示す。〕
で表わされるスルフエンイミン誘導体の新規な製
造法に関する。 上記一般式(1)で表わされるスルフエンイミン誘
導体は、文献未載の新規化合物を包含しており、
該誘導体はC−6位置換ペニシリン又はC−7位
置換セフアロスポリン等の抗生物質製造における
重要な合成中間体として有用である。例えば以下
の反応式に示される方法に従い、一般式(1)で表わ
されるスルフエンイミン誘導体は、塩基又は酸触
媒下メタノールで処理する簡単な操作で目的のC
−7位メトキシ置換セフアロスポリン又はC−6
位メトキシ置換ペニシリンに変換できる。 〔式中R2、Yは前記に同じ。
造法に関する。 上記一般式(1)で表わされるスルフエンイミン誘
導体は、文献未載の新規化合物を包含しており、
該誘導体はC−6位置換ペニシリン又はC−7位
置換セフアロスポリン等の抗生物質製造における
重要な合成中間体として有用である。例えば以下
の反応式に示される方法に従い、一般式(1)で表わ
されるスルフエンイミン誘導体は、塩基又は酸触
媒下メタノールで処理する簡単な操作で目的のC
−7位メトキシ置換セフアロスポリン又はC−6
位メトキシ置換ペニシリンに変換できる。 〔式中R2、Yは前記に同じ。
【式】はア
シル基を示す。〕
本発明において、R1で示されるカルボン酸保
護基としては、例えばベンジル基、p−ニトロフ
エニルメチル基、p−メトキシフエニルメチル
基、ジフエニルメチル基、アリル基、メチル基、
2,2,2−トリクロルエチル基、2−ブロモエ
チル基等が挙げられる。R2で示される置換もし
くは未置換のアリール基としては、例えばフエニ
ル基、p−ニトロフエニル基、p−メトキシフエ
ニル基、p−メチルフエニル基、ペンタクロルフ
エニル基等が挙げられる。また置換もしくは未置
換の複素芳香環基としては、例えば2−ベンゾチ
アゾリル基、3−メチルチアジアゾリル基、3−
フエニルチアジアゾリル基等が挙げられる。 本発明の方法によれば、上記一般式(1)で表わさ
れるスルフエンイミン誘導体は、一般式 〔式中Yは前記に同じ。〕で表わされるβ−
ラクタム化合物と一般式 R2−S−S−R2 (5) 〔式中R2は前記に同じ。〕で表わされるジスル
フイドとを含水有機溶媒中ハライド塩の存在下に
電解反応させることにより製造される。本発明の
方法に従えば、安定で取扱いが容易なジスルフイ
ドから直接に目的とするスルフエンイミン誘導体
(1)を収率よく製造することができる。 本発明の方法において原料として用いられる一
般式(4)で表わされるβ−ラクタム化合物と一般式
(5)で表わされるジスルフイドとの使用割合として
は制限されず広い範囲内から適宜選択することが
できるが、通常前者に対し後者を0.5〜4倍モル、
好ましくは等モル〜1.5倍モル使用するのがよい。
本発明の方法に用いられる含水有機溶媒は、必ず
しも均一溶媒である必要はなく、好ましくは水−
有機溶媒の二層からなる不均一系溶媒が用いられ
る。含水有機溶媒に用いられる有機溶媒の具体例
としては、例えば塩化メチレン、クロロホルム、
四塩化炭素、ジクロルエタン等のハロゲン化パラ
フイン類、ベンゼン、トルエン、クロルベンゼン
等の芳香族炭化水素類、プロピオニトリル、アセ
トニトリル等のニトリル類、酢酸エチル、酢酸メ
チル、ギ酸エチル等の低級カルボン酸エステル
類、メタノール、エタノール、第三級ブタノール
等のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン等のエーテル類などが挙
げられるが、これらの溶媒群の中から選ばれる1
種単独もしくは2種以上の混合溶媒が用いられ
る。好ましくはハロゲン化パラフイン、芳香族炭
化水素、エーテル類あるいはアセトニトリルのい
ずれかを主溶媒とする混合溶媒が用いられる。ま
た添加されるハライド塩としては、例えば塩素
塩、臭素塩、沃素塩が用いられるが、好ましくは
臭素塩が用いられる。用いる臭素塩の具体例とし
てはLiBr,NaBr,KBr,MgBr2,BaBr2などの
金属塩が挙げられる。添加されるハライド塩の量
としては、特に限定がなく広い範囲内から適宜選
択できるが、通常β−ラクタム誘導体(1)に対して
0.1〜5倍モル、好ましくは0.5〜2倍モル用いる
のがよい。 電解槽としては、通常の電解反応で用いられる
隔膜を有しない単一セルが用いられるが、分離セ
ルを用いてもよい。電極は市販されている電極が
用いられるが、好ましくは白金電極、炭素電極、
白金で表面処理したチタン電極、酸化鉛電極など
が用いられる。通電量としては、反応槽の型状や
溶媒の種類により必ずしも一定しないが、β−ラ
クタム化合物(4)1モルに対して通常2.5〜15F/モ
ル、好ましくは3〜6F/モルである。また電流
密度は通常1mA〜500mAの範囲で一定に保つて
行われるが、特に限定はない。また本発明では端
子電圧を2〜50Vの範囲で電解を行うこともでき
る。本発明の電解反応の際の温度としては、用い
る反応基質、溶媒などにより一定しないが0〜50
℃、好ましくは5〜30℃で行われる。 得られた生成物は通常の抽出操作を行つたのち
カラムクロマトあるいは再結晶などの方法により
精製することができる。 本発明の上記一般式(1)で表わされるスルフエン
イミン誘導体は、次の方法によつても製造され
る。即ち、一般式 〔式中 は前記に同じ。〕で表わされるβ−
ラクタム化合物と一般式 R2−S−S−R2 (5) 〔式中R2は前記に同じ。〕で表わされるジスル
フイドとを含水有機溶媒中ハライド塩の存在下に
電解反応させて一般式 〔式中R2及びYは前記に同じ。〕で表わされ
るスルフエンアミド誘導体を得、次いで得られる
一般式(6)で表わされるスルフエンアミド誘導体を
電解反応させることにより、一般式(1)で表わされ
る本発明の化合物が製造される。 一般式(4)のβ−ラクタム化合物と一般式(5)のジ
スルフイドとの電解反応は、通電量を少なくする
以外は上述した電解反応条件下に行なうことがで
きる。通電量としては、反応槽の型状や溶媒の種
類により異なり一概には言えないが、β−ラクタ
ム化合物(4)1モル当り通常2〜10F/モル、好ま
しくは2〜3F/モルとするのがよい。通電量が
多くなると、一般式(1)で表わされるスルフエンイ
ミン誘導体の生成量が増加する。 次に生成する一般式(6)で表わされるスルフエン
アミド誘導体の電解反応は、ジスルフイドを加え
ない以外は上述したスルフエンイミン(1)の合成の
電解条件と同条件下に行なうことができる。 以下に実施例を挙げる。 実施例 1 6(β)−アミノペニシラン酸ベンジルエステル
(4a)23mg(0.076mmol)とフエニルジスルフイ
ド22mg(0.1mmol)と臭化マグネシウム23mg
(0.13mmal)とを秤りとり、ジクロルメタン(2
ml)、メタノール(0.5ml)と水(2ml)とを加え
る。これに白金電極(1×1.5cm2)の2枚を挿入
しはげしくかきまぜながら室温下、10mAの電流
を50分間通電して電解を行つた。通電電気量は、
6(β)−アミノペニシラン酸ベンジルエステル
(4a)に対して4F/molに相当する。反応混合物
は数分間静置したのち有機層をぬきとり飽和食塩
水2回洗いNa2SO4上で乾燥する。減圧下溶媒を
留去したのち残渣をシリカゲルクロマト(展開溶
媒:ヘキサン−酢酸エチル50/1)で精製すると
6−フエニルスルフエンイミノペニシリン酸ベン
ジルエステル(1a)25.6mg(収率82%)が得られ
た。 IRスペクトル(CHCl3)3500,3059,1779,
1745,1 649,1582cm-1 1H−NMRスペクトル(CDCl3) δ1.44(s,3H),1.55(s,3H),5.21(s,
2H),5. 75(s,1H),7.36(s,5H),7.18−
7.69(m,5H) 元素分析C15H18O3N2Sとしての計算値: C61.13;H4.89% 分析値:C61.09;H4.96% 実施例 2〜6 表1に示す条件以外は実施例1に示す方法と同
様にして行つた。
護基としては、例えばベンジル基、p−ニトロフ
エニルメチル基、p−メトキシフエニルメチル
基、ジフエニルメチル基、アリル基、メチル基、
2,2,2−トリクロルエチル基、2−ブロモエ
チル基等が挙げられる。R2で示される置換もし
くは未置換のアリール基としては、例えばフエニ
ル基、p−ニトロフエニル基、p−メトキシフエ
ニル基、p−メチルフエニル基、ペンタクロルフ
エニル基等が挙げられる。また置換もしくは未置
換の複素芳香環基としては、例えば2−ベンゾチ
アゾリル基、3−メチルチアジアゾリル基、3−
フエニルチアジアゾリル基等が挙げられる。 本発明の方法によれば、上記一般式(1)で表わさ
れるスルフエンイミン誘導体は、一般式 〔式中Yは前記に同じ。〕で表わされるβ−
ラクタム化合物と一般式 R2−S−S−R2 (5) 〔式中R2は前記に同じ。〕で表わされるジスル
フイドとを含水有機溶媒中ハライド塩の存在下に
電解反応させることにより製造される。本発明の
方法に従えば、安定で取扱いが容易なジスルフイ
ドから直接に目的とするスルフエンイミン誘導体
(1)を収率よく製造することができる。 本発明の方法において原料として用いられる一
般式(4)で表わされるβ−ラクタム化合物と一般式
(5)で表わされるジスルフイドとの使用割合として
は制限されず広い範囲内から適宜選択することが
できるが、通常前者に対し後者を0.5〜4倍モル、
好ましくは等モル〜1.5倍モル使用するのがよい。
本発明の方法に用いられる含水有機溶媒は、必ず
しも均一溶媒である必要はなく、好ましくは水−
有機溶媒の二層からなる不均一系溶媒が用いられ
る。含水有機溶媒に用いられる有機溶媒の具体例
としては、例えば塩化メチレン、クロロホルム、
四塩化炭素、ジクロルエタン等のハロゲン化パラ
フイン類、ベンゼン、トルエン、クロルベンゼン
等の芳香族炭化水素類、プロピオニトリル、アセ
トニトリル等のニトリル類、酢酸エチル、酢酸メ
チル、ギ酸エチル等の低級カルボン酸エステル
類、メタノール、エタノール、第三級ブタノール
等のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン等のエーテル類などが挙
げられるが、これらの溶媒群の中から選ばれる1
種単独もしくは2種以上の混合溶媒が用いられ
る。好ましくはハロゲン化パラフイン、芳香族炭
化水素、エーテル類あるいはアセトニトリルのい
ずれかを主溶媒とする混合溶媒が用いられる。ま
た添加されるハライド塩としては、例えば塩素
塩、臭素塩、沃素塩が用いられるが、好ましくは
臭素塩が用いられる。用いる臭素塩の具体例とし
てはLiBr,NaBr,KBr,MgBr2,BaBr2などの
金属塩が挙げられる。添加されるハライド塩の量
としては、特に限定がなく広い範囲内から適宜選
択できるが、通常β−ラクタム誘導体(1)に対して
0.1〜5倍モル、好ましくは0.5〜2倍モル用いる
のがよい。 電解槽としては、通常の電解反応で用いられる
隔膜を有しない単一セルが用いられるが、分離セ
ルを用いてもよい。電極は市販されている電極が
用いられるが、好ましくは白金電極、炭素電極、
白金で表面処理したチタン電極、酸化鉛電極など
が用いられる。通電量としては、反応槽の型状や
溶媒の種類により必ずしも一定しないが、β−ラ
クタム化合物(4)1モルに対して通常2.5〜15F/モ
ル、好ましくは3〜6F/モルである。また電流
密度は通常1mA〜500mAの範囲で一定に保つて
行われるが、特に限定はない。また本発明では端
子電圧を2〜50Vの範囲で電解を行うこともでき
る。本発明の電解反応の際の温度としては、用い
る反応基質、溶媒などにより一定しないが0〜50
℃、好ましくは5〜30℃で行われる。 得られた生成物は通常の抽出操作を行つたのち
カラムクロマトあるいは再結晶などの方法により
精製することができる。 本発明の上記一般式(1)で表わされるスルフエン
イミン誘導体は、次の方法によつても製造され
る。即ち、一般式 〔式中 は前記に同じ。〕で表わされるβ−
ラクタム化合物と一般式 R2−S−S−R2 (5) 〔式中R2は前記に同じ。〕で表わされるジスル
フイドとを含水有機溶媒中ハライド塩の存在下に
電解反応させて一般式 〔式中R2及びYは前記に同じ。〕で表わされ
るスルフエンアミド誘導体を得、次いで得られる
一般式(6)で表わされるスルフエンアミド誘導体を
電解反応させることにより、一般式(1)で表わされ
る本発明の化合物が製造される。 一般式(4)のβ−ラクタム化合物と一般式(5)のジ
スルフイドとの電解反応は、通電量を少なくする
以外は上述した電解反応条件下に行なうことがで
きる。通電量としては、反応槽の型状や溶媒の種
類により異なり一概には言えないが、β−ラクタ
ム化合物(4)1モル当り通常2〜10F/モル、好ま
しくは2〜3F/モルとするのがよい。通電量が
多くなると、一般式(1)で表わされるスルフエンイ
ミン誘導体の生成量が増加する。 次に生成する一般式(6)で表わされるスルフエン
アミド誘導体の電解反応は、ジスルフイドを加え
ない以外は上述したスルフエンイミン(1)の合成の
電解条件と同条件下に行なうことができる。 以下に実施例を挙げる。 実施例 1 6(β)−アミノペニシラン酸ベンジルエステル
(4a)23mg(0.076mmol)とフエニルジスルフイ
ド22mg(0.1mmol)と臭化マグネシウム23mg
(0.13mmal)とを秤りとり、ジクロルメタン(2
ml)、メタノール(0.5ml)と水(2ml)とを加え
る。これに白金電極(1×1.5cm2)の2枚を挿入
しはげしくかきまぜながら室温下、10mAの電流
を50分間通電して電解を行つた。通電電気量は、
6(β)−アミノペニシラン酸ベンジルエステル
(4a)に対して4F/molに相当する。反応混合物
は数分間静置したのち有機層をぬきとり飽和食塩
水2回洗いNa2SO4上で乾燥する。減圧下溶媒を
留去したのち残渣をシリカゲルクロマト(展開溶
媒:ヘキサン−酢酸エチル50/1)で精製すると
6−フエニルスルフエンイミノペニシリン酸ベン
ジルエステル(1a)25.6mg(収率82%)が得られ
た。 IRスペクトル(CHCl3)3500,3059,1779,
1745,1 649,1582cm-1 1H−NMRスペクトル(CDCl3) δ1.44(s,3H),1.55(s,3H),5.21(s,
2H),5. 75(s,1H),7.36(s,5H),7.18−
7.69(m,5H) 元素分析C15H18O3N2Sとしての計算値: C61.13;H4.89% 分析値:C61.09;H4.96% 実施例 2〜6 表1に示す条件以外は実施例1に示す方法と同
様にして行つた。
【表】
実施例 7
6(β)−アミノペニシラン酸ベンジルエステル
(4a)21.5mg(0.07mmol),(2−ベンゾチアゾリ
ル)ジスルフイド24.5mg(0.073mmol)と臭化マ
グネシウム・6水和物26mg(0.09mmol)とを秤
りとりこれにジクロルメタン(2ml)、メタノー
ル(0.5ml)と水(2ml)とを加える。つぎに白
金電極(1×1.5cm2)2枚を挿入しはげしくかき
まぜながら、室温下、10mAの電流を90分間通電
して電解する。反応混合物は実施例1と同様に処
理すると6−(2−ベンゾチアゾリル)スルフエ
ンイミノペニシリン酸ベンジルエステル(1b)
28mg(収率84%)が得られた。 IRスペクトル(CHCl3)1781,1741,1465cm-1 1HNMRスペクトル(CDCl3) 1.44(s,3H),1.54(s,3H),4.67(s,
1H),5.1 9(s,2H),5.82(s,1H),7.34
(s,5H),7.18−7 .98(m,4H) 元素分析C22H19N3O3S3としての計算値: C56.25;H4.08% 分析値:C56.09;H4.38% 実施例 8 7(β)−アミノセフアロスポリン酸ベンジルエ
ステル(4b)35.5mg(0.12mmol)とフエニルジ
スルフイド28mg(0.13mmol)と臭化ナトリウム
13mg(0.125mmol)とを秤りとり、これにジクロ
ルメタン(2ml)、メタノール(0.5ml)と水(2
ml)とを加える。つぎに白金電極(1.5×1cm2)
2枚を挿入しはげしくかきまぜながら10mAの電
流を110分通電して電解を行う。通電電気量は7
(β)−アミノセフアロスポリン酸ベンジルエステ
ル(4b)に対して6F/molに相当する。反応混合
物は実施例1と同様に処理して7−フエニルスル
フエンイミノセフアロスポリン酸ベンジルエステ
ル(1c)33mg(収率71%)を得た。 IRスペクトル(CHCl3)2920,1779,1725,
1585cm-1 1HNMRスペクトル(CDCl3) δ2.11(s,3H),3.15(d,1H,J=
18Hz),3.35(d,1H,J=18Hz),5.19(s,
1H),5.27(s,2H),7.33(s,5H),7.12−
7.63(m,5H) 元素分析C12H18N2O3S2としての計算値: C61.43;H4.42% 分析値:C61.52;H4.52% 実施例 9〜12 表2に示す条件以外は、実施例8と同様にして
行つた。
(4a)21.5mg(0.07mmol),(2−ベンゾチアゾリ
ル)ジスルフイド24.5mg(0.073mmol)と臭化マ
グネシウム・6水和物26mg(0.09mmol)とを秤
りとりこれにジクロルメタン(2ml)、メタノー
ル(0.5ml)と水(2ml)とを加える。つぎに白
金電極(1×1.5cm2)2枚を挿入しはげしくかき
まぜながら、室温下、10mAの電流を90分間通電
して電解する。反応混合物は実施例1と同様に処
理すると6−(2−ベンゾチアゾリル)スルフエ
ンイミノペニシリン酸ベンジルエステル(1b)
28mg(収率84%)が得られた。 IRスペクトル(CHCl3)1781,1741,1465cm-1 1HNMRスペクトル(CDCl3) 1.44(s,3H),1.54(s,3H),4.67(s,
1H),5.1 9(s,2H),5.82(s,1H),7.34
(s,5H),7.18−7 .98(m,4H) 元素分析C22H19N3O3S3としての計算値: C56.25;H4.08% 分析値:C56.09;H4.38% 実施例 8 7(β)−アミノセフアロスポリン酸ベンジルエ
ステル(4b)35.5mg(0.12mmol)とフエニルジ
スルフイド28mg(0.13mmol)と臭化ナトリウム
13mg(0.125mmol)とを秤りとり、これにジクロ
ルメタン(2ml)、メタノール(0.5ml)と水(2
ml)とを加える。つぎに白金電極(1.5×1cm2)
2枚を挿入しはげしくかきまぜながら10mAの電
流を110分通電して電解を行う。通電電気量は7
(β)−アミノセフアロスポリン酸ベンジルエステ
ル(4b)に対して6F/molに相当する。反応混合
物は実施例1と同様に処理して7−フエニルスル
フエンイミノセフアロスポリン酸ベンジルエステ
ル(1c)33mg(収率71%)を得た。 IRスペクトル(CHCl3)2920,1779,1725,
1585cm-1 1HNMRスペクトル(CDCl3) δ2.11(s,3H),3.15(d,1H,J=
18Hz),3.35(d,1H,J=18Hz),5.19(s,
1H),5.27(s,2H),7.33(s,5H),7.12−
7.63(m,5H) 元素分析C12H18N2O3S2としての計算値: C61.43;H4.42% 分析値:C61.52;H4.52% 実施例 9〜12 表2に示す条件以外は、実施例8と同様にして
行つた。
【表】
7(β)−アミノセフアロスポリン酸ベンジルエ
ステル(4b)33mg(0.11mmol)と(2−ベンゾ
チアゾリル)ジスルフイド11mg(0.11mmol)と
臭化ナトリウム11.5mg(0.11mmol)とを秤りと
り、これにジクロルメタン(2ml)、メタノール
(0.5ml)と水(2ml)を加える。つぎに白金電極
(1×1.5cm2)を挿入しはげしくかきまぜながら
10mAの電流を105分通電して電解する。通電電
気量は7(β)−アミノセフアロスポリン酸ベンジ
ルエステル(4b)に対して6F/molに相当する。
反応混合物は実施例1と同様に処理すると7(β)
−(2−ベンゾチアゾリル)スルフエンアミノセ
フアロスポリン酸ベンジルエステル(6a)34.5mg
(収率67%)と7−(2−ベンゾチアゾリル)スル
フエンイミノセフアロスポリン酸ベンジルエステ
ル(1d)14mg(収率28%)が得られた。 7(β)−(2−ベンゾチアゾリル)スルフエン
アミノセフアロスポリン酸ベンジルエステル (6a):IRスペクトル(CHCl3)3342,2981,
1781,1722,1639cm-1 1HNMRスペクトル(CDCl3) δ2.11(s,3H),3.22(d,1H,J=
18Hz),3.40(d,1H,J=18Hz),4.29(d,
2H,J=9Hz),4.72−5.07(m,2H),5.23
(s,2H),7.32(s,5H),7.13−7.95(m,
4H) 元素分析C22H19N3O3S3としての計算値: C56.25;H4.08% 分析値:C56.52;H4.10% 7−(2−ベンゾチアゾリル)スルフエンイミ
ノセフアロスポリン酸ベンジルエステル(1d): IR(スペクトル)2920,1779,1725,1585cm-
1 1HNMR(CDCl3) δ2.11(s,3H),3.15(d,1H,18Hz),
3.35(d,1H,18Hz),5.19(s,1H),5.27
(s,2H),7.33(s,5H),7.12−7.63(m,
5H) 元素分析C21H18N2O3S2としての計算値: C61.43;H4.42% 分析値:C61.52;H4.52% 実施例 14 6(β)−アミノペニシラン酸ベンジルエステル
(4a)124mg(0.4mmol)と2−ベンゾチアゾリル
ジスルフイド137mg(0.41mmol)と臭化マグネシ
ウム74mg(0.4mmol)を秤りとり、これにジクロ
ルメタン(10ml)とメタノール(2.5ml)と水
(10ml)とを加える。つぎに白金電極(2×1.5
cm2)2枚を挿入し、はげしくかきまぜながら室温
下、30mAの電流を50分間通電して電解を行つ
た。通電電気量は、6(β)−アミノペニシリン酸
ベンジルエステル(4a)に対して3F/molに相当
する。反応混合物は実施例1と同様に処理すると
6(β)−(2−ベンゾチアゾリル)スルフエンア
ミノペニシラン酸ベンジルエステル(6b)176mg
(収率92%)が得られる。 IRスペクトル(CHCl3)3290,3050,3019,
1780,1740,1495cm-1 1HNMRスペクトル(CDCl3) δ1.46(s,3H),1.61(s,3H),4.24(d,
1H,J=10Hz),4.50(s,1H),4.76(dd,
1H,J=10Hz,4Hz),5.16(s,2H),5.63
(d,1H,J=4Hz),7.14−7.94(m,9H) 元素分析C22H21O3N3S2としての計算値: C56.01;H4.49% 分析値:C55.77;H4.47% 実施例 15〜19 表3に示した条件以外は実施例14の方法と同様
に行つた。
ステル(4b)33mg(0.11mmol)と(2−ベンゾ
チアゾリル)ジスルフイド11mg(0.11mmol)と
臭化ナトリウム11.5mg(0.11mmol)とを秤りと
り、これにジクロルメタン(2ml)、メタノール
(0.5ml)と水(2ml)を加える。つぎに白金電極
(1×1.5cm2)を挿入しはげしくかきまぜながら
10mAの電流を105分通電して電解する。通電電
気量は7(β)−アミノセフアロスポリン酸ベンジ
ルエステル(4b)に対して6F/molに相当する。
反応混合物は実施例1と同様に処理すると7(β)
−(2−ベンゾチアゾリル)スルフエンアミノセ
フアロスポリン酸ベンジルエステル(6a)34.5mg
(収率67%)と7−(2−ベンゾチアゾリル)スル
フエンイミノセフアロスポリン酸ベンジルエステ
ル(1d)14mg(収率28%)が得られた。 7(β)−(2−ベンゾチアゾリル)スルフエン
アミノセフアロスポリン酸ベンジルエステル (6a):IRスペクトル(CHCl3)3342,2981,
1781,1722,1639cm-1 1HNMRスペクトル(CDCl3) δ2.11(s,3H),3.22(d,1H,J=
18Hz),3.40(d,1H,J=18Hz),4.29(d,
2H,J=9Hz),4.72−5.07(m,2H),5.23
(s,2H),7.32(s,5H),7.13−7.95(m,
4H) 元素分析C22H19N3O3S3としての計算値: C56.25;H4.08% 分析値:C56.52;H4.10% 7−(2−ベンゾチアゾリル)スルフエンイミ
ノセフアロスポリン酸ベンジルエステル(1d): IR(スペクトル)2920,1779,1725,1585cm-
1 1HNMR(CDCl3) δ2.11(s,3H),3.15(d,1H,18Hz),
3.35(d,1H,18Hz),5.19(s,1H),5.27
(s,2H),7.33(s,5H),7.12−7.63(m,
5H) 元素分析C21H18N2O3S2としての計算値: C61.43;H4.42% 分析値:C61.52;H4.52% 実施例 14 6(β)−アミノペニシラン酸ベンジルエステル
(4a)124mg(0.4mmol)と2−ベンゾチアゾリル
ジスルフイド137mg(0.41mmol)と臭化マグネシ
ウム74mg(0.4mmol)を秤りとり、これにジクロ
ルメタン(10ml)とメタノール(2.5ml)と水
(10ml)とを加える。つぎに白金電極(2×1.5
cm2)2枚を挿入し、はげしくかきまぜながら室温
下、30mAの電流を50分間通電して電解を行つ
た。通電電気量は、6(β)−アミノペニシリン酸
ベンジルエステル(4a)に対して3F/molに相当
する。反応混合物は実施例1と同様に処理すると
6(β)−(2−ベンゾチアゾリル)スルフエンア
ミノペニシラン酸ベンジルエステル(6b)176mg
(収率92%)が得られる。 IRスペクトル(CHCl3)3290,3050,3019,
1780,1740,1495cm-1 1HNMRスペクトル(CDCl3) δ1.46(s,3H),1.61(s,3H),4.24(d,
1H,J=10Hz),4.50(s,1H),4.76(dd,
1H,J=10Hz,4Hz),5.16(s,2H),5.63
(d,1H,J=4Hz),7.14−7.94(m,9H) 元素分析C22H21O3N3S2としての計算値: C56.01;H4.49% 分析値:C55.77;H4.47% 実施例 15〜19 表3に示した条件以外は実施例14の方法と同様
に行つた。
【表】
実施例 20
6(β)−(2−ベンゾチアゾリル)スルフエン
アミノペニシラン酸ベンジルエステル(6b)28.5
mg(0.06mmol)と臭化マグネシウム・6水和物
26mg(0.09mmol)を秤りとり、これにジクロル
メタン(2ml)、メタノール(0.5ml)と水(2
ml)を加える。つぎに白金電極(1.5×1cm2)2
枚を挿入しはげしくかきまぜながら室温下、
10mAの電流を20分間通電して電解を行う。反応
混合物は実施例1と同様に処理すると6−(2−
ベンゾチアゾリル)スルフエンイミノペニシラン
酸ベンジルエステル(1b)23mg(収率81%)が
得られた。 生成物のNMR,IRスペクトルは実施例7で得
た標品のそれと完全に一致した。 実施例 21 7(β)−(2−ベンゾチアゾリル)スルフエン
アミノセフアロスポリン酸ベンジルエステル
(6a)25.5mg(0.06mmol)と臭化ナトリウム8mg
(0.08mmol)とを秤りとり、これにジクロルメタ
ン(2ml)とメタノール(0.5ml)と水(2ml)
とを加える。つぎに白金電極(1×1.5cm2)2枚
を挿入しはげしくかきまぜながら10mAの電流を
54分間通電して電解する。通電電気量は7(β)−
(2−ベンゾチアゾリル)スルフエンアミノセフ
アロスポリン酸ベンジルエステル(4d)に対し
て6F/molに相当する。反応混合物は実施例1と
同様に処理すると7−(2−ベンゾチアゾリル)
スルフエンイミノセフアロスポリン酸ベンジルエ
ステル(1d)15mg(収率62%)が得られる。 生成物(1d)のIR、1HNMRスペクトルは実施
例で得た標品のスペクトルと完全に一致した。
アミノペニシラン酸ベンジルエステル(6b)28.5
mg(0.06mmol)と臭化マグネシウム・6水和物
26mg(0.09mmol)を秤りとり、これにジクロル
メタン(2ml)、メタノール(0.5ml)と水(2
ml)を加える。つぎに白金電極(1.5×1cm2)2
枚を挿入しはげしくかきまぜながら室温下、
10mAの電流を20分間通電して電解を行う。反応
混合物は実施例1と同様に処理すると6−(2−
ベンゾチアゾリル)スルフエンイミノペニシラン
酸ベンジルエステル(1b)23mg(収率81%)が
得られた。 生成物のNMR,IRスペクトルは実施例7で得
た標品のそれと完全に一致した。 実施例 21 7(β)−(2−ベンゾチアゾリル)スルフエン
アミノセフアロスポリン酸ベンジルエステル
(6a)25.5mg(0.06mmol)と臭化ナトリウム8mg
(0.08mmol)とを秤りとり、これにジクロルメタ
ン(2ml)とメタノール(0.5ml)と水(2ml)
とを加える。つぎに白金電極(1×1.5cm2)2枚
を挿入しはげしくかきまぜながら10mAの電流を
54分間通電して電解する。通電電気量は7(β)−
(2−ベンゾチアゾリル)スルフエンアミノセフ
アロスポリン酸ベンジルエステル(4d)に対し
て6F/molに相当する。反応混合物は実施例1と
同様に処理すると7−(2−ベンゾチアゾリル)
スルフエンイミノセフアロスポリン酸ベンジルエ
ステル(1d)15mg(収率62%)が得られる。 生成物(1d)のIR、1HNMRスペクトルは実施
例で得た標品のスペクトルと完全に一致した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 一般式 [式中【式】は基【式】又は基 【式】を示す。ここでR1は水素原子又 はカルボン酸保護基を示す。] で表わされるβ−ラクタム化合物と一般式 R2−S−S−R2 (5) [式中R2は置換もしくは未置換のアリール基
又は置換もしくは未置換の複素芳香環基を示す。] で表わされるジスルフイドとを含水有機溶媒中ハ
ライド塩の存在下にβ−ラクタム化合物(4)1モル
に対して2.5〜15Fの通電量にて電解反応させて一
般式 [式中R2及び【式】は前記に同じ。] で表わされるスルフエンイミン誘導体を得ること
を特徴とするスルフエンイミン誘導体の製造法。 2 R2が置換もしくは未置換2−ベンゾチアゾ
リル基又は置換もしくは未置換フエニル基である
特許請求の範囲第1項記載の方法。 3 ハライド塩が臭素塩である特許請求範囲第1
項又は第2項記載の方法。 4 含水有機溶媒が水相と有機層の二層からなる
不均一系溶媒である特許請求範囲第1項〜第3項
のいずれかに記載の方法。 5 一般式 [式中【式】は基【式】又は基 【式】を示す。ここでR1は水素原子又 はカルボン酸保護基を示す。] で表わされるβ−ラクタム化合物と一般式 R2−S−S−R2 (5) [式中R2は置換もしくは未置換のアリール基
又は置換もしくは未置換の複素芳香環基を示す。] で表わされるジスルフイドとを含水有機溶媒中ハ
ライド塩の存在下にβ−ラクタム化合物(4)1モル
に対して2〜10Fの通電量にて電解反応させて一
般式 [式中R2及びYは前記に同じ。] で表わされるスルフエンアミド誘導体を得、次い
で得られる一般式(6)で表わされるスルフエンアミ
ド誘導体をスルフエンアミド誘導体(6)1モルに対
して2.5〜15Fの通電量にて電解反応させることに
より、一般式 [式中R2及びYは前記に同じ。] で表わされるスルフエンイミン誘導体を得ること
を特徴とするスルフエンイミン誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP58025231A JPS59152389A (ja) | 1983-02-16 | 1983-02-16 | スルフエンイミン誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP58025231A JPS59152389A (ja) | 1983-02-16 | 1983-02-16 | スルフエンイミン誘導体の製造法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS59152389A JPS59152389A (ja) | 1984-08-31 |
JPH0561355B2 true JPH0561355B2 (ja) | 1993-09-06 |
Family
ID=12160195
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP58025231A Granted JPS59152389A (ja) | 1983-02-16 | 1983-02-16 | スルフエンイミン誘導体の製造法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS59152389A (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0692416B2 (ja) * | 1985-03-13 | 1994-11-16 | 三共株式会社 | セフアロスポラン酸誘導体 |
JP4659959B2 (ja) * | 2000-09-29 | 2011-03-30 | 大塚化学株式会社 | 3−セフェム化合物及びその製造法 |
US20170271089A1 (en) | 2016-03-18 | 2017-09-21 | Kabushiki Kaisha Toshiba | Electrochemical reaction device |
-
1983
- 1983-02-16 JP JP58025231A patent/JPS59152389A/ja active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS59152389A (ja) | 1984-08-31 |
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