JPH0543549A - αークロロシアノピリジン類の製造法 - Google Patents
αークロロシアノピリジン類の製造法Info
- Publication number
- JPH0543549A JPH0543549A JP23102291A JP23102291A JPH0543549A JP H0543549 A JPH0543549 A JP H0543549A JP 23102291 A JP23102291 A JP 23102291A JP 23102291 A JP23102291 A JP 23102291A JP H0543549 A JPH0543549 A JP H0543549A
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- Japan
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- cyanopyridines
- alpha
- base
- cyanopyridine
- chlorine
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 本発明は、α位に置換可能な水素を有するシ
アノピリジン類を、不活性溶媒中、炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等の塩基又
は共役塩基の共存下に、光照射しながら塩素と反応させ
ることを特徴とするαークロロシアノピリジン類の製造
法であり、α位に置換可能な水素を有するシアノピリジ
ン類としては、２−シアノピリジン、３−シアノピリジ
ン、４−シアノピリジン、２，３−ジシアノピリジン、
２，４−ジシアノピリジン、３，４−ジシアノピリジ
ン、２，３，４−トリシアノピリジンがある。 【効果】 本発明の製造方法によれば、選択性よく、し
かも高い収率で、シアノピリジン類から２位又は６位が
塩素化されたα−クロロシアノピリジン類を得ることが
できる。
アノピリジン類を、不活性溶媒中、炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等の塩基又
は共役塩基の共存下に、光照射しながら塩素と反応させ
ることを特徴とするαークロロシアノピリジン類の製造
法であり、α位に置換可能な水素を有するシアノピリジ
ン類としては、２−シアノピリジン、３−シアノピリジ
ン、４−シアノピリジン、２，３−ジシアノピリジン、
２，４−ジシアノピリジン、３，４−ジシアノピリジ
ン、２，３，４−トリシアノピリジンがある。 【効果】 本発明の製造方法によれば、選択性よく、し
かも高い収率で、シアノピリジン類から２位又は６位が
塩素化されたα−クロロシアノピリジン類を得ることが
できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬および農薬の中間
原料として有用なαークロロシアノピリジン類の製造法
に関するものである。
原料として有用なαークロロシアノピリジン類の製造法
に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】従来のαークロロシアノピリジンの製造
技術としては特開昭５６−１６９６７２号公報に記載の
シアノピリジンーＮーオキサイドを経由する方法があ
る。この方法はピリジン環のα位選択性は高いが、２ー
クロル体と６ークロル体の混合物が得られ、モノクロル
体としての収率は63％と低い。また、６ークロロシアノ
ピリジンは僅かに数パーセントの収率（未単離）であ
る。
技術としては特開昭５６−１６９６７２号公報に記載の
シアノピリジンーＮーオキサイドを経由する方法があ
る。この方法はピリジン環のα位選択性は高いが、２ー
クロル体と６ークロル体の混合物が得られ、モノクロル
体としての収率は63％と低い。また、６ークロロシアノ
ピリジンは僅かに数パーセントの収率（未単離）であ
る。
【０００３】また、その他の方法として米国特許第３５
９１５９７号公報がある。この方法はピリジン環の直接
クロル化反応として知られ、高温の気相反応であるが、
目的のαークロロシアノピリジンが選択的に得られるも
のの、転化率が低いという欠点がある。
９１５９７号公報がある。この方法はピリジン環の直接
クロル化反応として知られ、高温の気相反応であるが、
目的のαークロロシアノピリジンが選択的に得られるも
のの、転化率が低いという欠点がある。
【０００４】一方、モノ置換ピリジン類の窒素原子のα
位選択的クロル化は、一般的に光照射下に塩素とピリジ
ン誘導体を反応させることにより得られ、またこの方法
は位置選択性が良いことが知られている。例えば、特開
昭６３−１７９８６１号公報に記載されている２、６ー
ジクロロピリジンの製造法では２ークロロピリジンを光
照射下に塩素と反応させている。しかし、クロル化のα
位選択性は高いが、原料であるピリジン誘導体の塩酸塩
が生成するため収率は４０．７％と低いものとなってい
る。
位選択的クロル化は、一般的に光照射下に塩素とピリジ
ン誘導体を反応させることにより得られ、またこの方法
は位置選択性が良いことが知られている。例えば、特開
昭６３−１７９８６１号公報に記載されている２、６ー
ジクロロピリジンの製造法では２ークロロピリジンを光
照射下に塩素と反応させている。しかし、クロル化のα
位選択性は高いが、原料であるピリジン誘導体の塩酸塩
が生成するため収率は４０．７％と低いものとなってい
る。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、αークロロ
シアノピリジン類を選択的、且つ高収率で製造すること
を目的とする。
シアノピリジン類を選択的、且つ高収率で製造すること
を目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者は医薬及び農薬
の中間原料として有用な既知化合物であるαークロロシ
アノピリジンの製造法について鋭意研究を重ねた結果、
ピリジン環の２又は６位を高選択的にクロル化したαー
クロロシアノピリジンを高収率で製造できる方法を見出
した。
の中間原料として有用な既知化合物であるαークロロシ
アノピリジンの製造法について鋭意研究を重ねた結果、
ピリジン環の２又は６位を高選択的にクロル化したαー
クロロシアノピリジンを高収率で製造できる方法を見出
した。
【０００７】すなわち、本発明は、α位に置換可能な水
素を有するシアノピリジン類を、不活性溶媒中、塩基又
は共役塩基の共存下に、光照射しながら塩素と反応させ
ることを特徴とするαークロロシアノピリジン類の製造
法である。
素を有するシアノピリジン類を、不活性溶媒中、塩基又
は共役塩基の共存下に、光照射しながら塩素と反応させ
ることを特徴とするαークロロシアノピリジン類の製造
法である。
【０００８】α位に置換可能な水素を有するシアノピリ
ジン類としては、ピリジン環の２位、３位及び４位のい
ずれか一つ、二つ又は三つにシアノ基を有する化合物、
例えば２−シアノピリジン、３−シアノピリジン、４−
シアノピリジン、２，３−ジシアノピリジン、２，４−
ジシアノピリジン、３，４−ジシアノピリジン、２，
３，４−トリシアノピリジンがある。
ジン類としては、ピリジン環の２位、３位及び４位のい
ずれか一つ、二つ又は三つにシアノ基を有する化合物、
例えば２−シアノピリジン、３−シアノピリジン、４−
シアノピリジン、２，３−ジシアノピリジン、２，４−
ジシアノピリジン、３，４−ジシアノピリジン、２，
３，４−トリシアノピリジンがある。
【０００９】反応させる塩素源としては塩素ガス、塩素
水等が使用できるが塩素水は反応系内の水の量を増加さ
せるため塩素ガスが好ましい。本発明の方法では、光反
応中に生じる塩酸ガスによってシアノピリジン類の塩酸
塩が析出するため、その溶解補助剤として低級脂肪鎖の
アルコールを添加しても反応は高選択的に進行するが、
塩基を用いる方がよりよい結果をもたらすので、塩基又
は共役塩基を用いる。塩基類は塩酸ガス捕捉剤として作
用し、反応を高選択的に進めるものと考えられる。
水等が使用できるが塩素水は反応系内の水の量を増加さ
せるため塩素ガスが好ましい。本発明の方法では、光反
応中に生じる塩酸ガスによってシアノピリジン類の塩酸
塩が析出するため、その溶解補助剤として低級脂肪鎖の
アルコールを添加しても反応は高選択的に進行するが、
塩基を用いる方がよりよい結果をもたらすので、塩基又
は共役塩基を用いる。塩基類は塩酸ガス捕捉剤として作
用し、反応を高選択的に進めるものと考えられる。
【００１０】塩基としては、無機塩基及びその水溶液、
第３級の低級アルキルアミン類等が挙げられるが、特に
無機塩基の水溶液が好ましい。無機塩基としては、アル
カリ土類金属の炭酸塩、炭酸水素塩等の弱塩基化合物が
好ましく、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等が挙げられるが、
炭酸カリウム及び炭酸ナトリウムが好ましい。
第３級の低級アルキルアミン類等が挙げられるが、特に
無機塩基の水溶液が好ましい。無機塩基としては、アル
カリ土類金属の炭酸塩、炭酸水素塩等の弱塩基化合物が
好ましく、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等が挙げられるが、
炭酸カリウム及び炭酸ナトリウムが好ましい。
【００１１】共役塩基としては、低級アルキルカルボン
酸の無機塩及びその水溶液が挙げられ、低級アルキルカ
ルボン酸の無機塩としては酢酸ナトリウム、酢酸カリウ
ム等の有機酸のアルカリ金属塩が挙げられるが、酢酸ナ
トリウムが好ましい。
酸の無機塩及びその水溶液が挙げられ、低級アルキルカ
ルボン酸の無機塩としては酢酸ナトリウム、酢酸カリウ
ム等の有機酸のアルカリ金属塩が挙げられるが、酢酸ナ
トリウムが好ましい。
【００１２】使用される溶媒としては、不活性溶媒であ
る四塩化炭素、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタ
ン、パーフルオロ低級アルキル等のハロゲン化炭化水素
が挙げられるが、四塩化炭素が好ましい。
る四塩化炭素、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタ
ン、パーフルオロ低級アルキル等のハロゲン化炭化水素
が挙げられるが、四塩化炭素が好ましい。
【００１３】反応温度及び反応時間は、反応形式及び反
応条件などの相違によって種々異なるが、通常は室温〜
60℃、30分〜2時間である。
応条件などの相違によって種々異なるが、通常は室温〜
60℃、30分〜2時間である。
【００１４】本発明の反応に使用される光は、特に限定
されるものではないが、塩素分子をラジカルに開裂させ
るのに充分なエネルギー量と波長を有するものであれば
よく、特に光源としては高圧水銀灯が望ましい。このよ
うにして行われる反応で得られる生成物は、原料として
用いたシアノピリジン類のピリジン環の水素が塩素で置
換されたものであるが、主生成物はこの２位又は６位の
α位がクロル化されたα−クロロシアノピリジンであ
る。
されるものではないが、塩素分子をラジカルに開裂させ
るのに充分なエネルギー量と波長を有するものであれば
よく、特に光源としては高圧水銀灯が望ましい。このよ
うにして行われる反応で得られる生成物は、原料として
用いたシアノピリジン類のピリジン環の水素が塩素で置
換されたものであるが、主生成物はこの２位又は６位の
α位がクロル化されたα−クロロシアノピリジンであ
る。
【００１６】
【実施例】次に具体的に実施例を挙げて説明するが、本
発明はこれらにのみ限定されるものではない。 実施例１ 撹拌機、冷却管、温度計及びガス吹込管を取り付けた５
００ｍｌ反応フラスコに３ーシアノピリジン２．６ｇ
（２５ｍｍｏｌ）、四塩化炭素５９０ｇ、メタノール２
４ｇを仕込み、内温を４５℃とし、１００ｗ高圧水銀灯
にて内部より光を照射させながら塩素ガスを吹込管より
ゆっくりと吹込んだ。２時間後に塩素ガスの吹込みを止
め、四塩化炭素を減圧で留去した。得られた残渣を水３
０ｍｌに溶解し、炭酸カリウムでアルカリ性とした後、
クロロホルムで抽出した。水洗後、クロロホルムを留去
し、淡黄色固体３．５ｇを得た。この生成物をガスクロ
マトグラフで測定したところ、３ーシアノピリジンが
１．２重量％、６ークロロー３ーシアノピリジンが７
８．３重量％、２ークロロー３ーシアノピリジンが４．
８重量％、２、６ージクロロー３ーシアノピリジンが１
５．７重量％であり、目的物の収率は７８．３モル％
（単離収率７５％）であった。なお、吹き込みの塩素ガ
スは１３．５ｇであった。
発明はこれらにのみ限定されるものではない。 実施例１ 撹拌機、冷却管、温度計及びガス吹込管を取り付けた５
００ｍｌ反応フラスコに３ーシアノピリジン２．６ｇ
（２５ｍｍｏｌ）、四塩化炭素５９０ｇ、メタノール２
４ｇを仕込み、内温を４５℃とし、１００ｗ高圧水銀灯
にて内部より光を照射させながら塩素ガスを吹込管より
ゆっくりと吹込んだ。２時間後に塩素ガスの吹込みを止
め、四塩化炭素を減圧で留去した。得られた残渣を水３
０ｍｌに溶解し、炭酸カリウムでアルカリ性とした後、
クロロホルムで抽出した。水洗後、クロロホルムを留去
し、淡黄色固体３．５ｇを得た。この生成物をガスクロ
マトグラフで測定したところ、３ーシアノピリジンが
１．２重量％、６ークロロー３ーシアノピリジンが７
８．３重量％、２ークロロー３ーシアノピリジンが４．
８重量％、２、６ージクロロー３ーシアノピリジンが１
５．７重量％であり、目的物の収率は７８．３モル％
（単離収率７５％）であった。なお、吹き込みの塩素ガ
スは１３．５ｇであった。
【００１７】実施例２ 実施例１と同じ反応器に、３ーシアノピリジン２．６ｇ
（２５ｍｍｏｌ）、四塩化炭素５９０ｇ、炭酸カリウム
５ｇ（３６ｎｎｏｌ）の水溶液（水３０ｍｌ）を仕込
み、室温で１００ｗ高圧水銀灯にて内部より光を照射さ
せながら塩素ガスを吹込管よりゆっくりと吹込んだ。１
時間後に塩素ガスの吹込みを止め、四塩化炭素層を分離
し、炭酸カリウム水溶液で洗浄し、更に水洗後、四塩化
炭素を留去し、淡黄色固体３．５ｇを得た。この生成物
をガスクロマトグラフで測定したところ、３ーシアノピ
リジンが２．０重量％、６ークロロー３ーシアノピリジ
ンが８５重量％、２ークロロー３ーシアノピリジンが１
０重量％、２、６ージクロロー３ーシアノピリジンが
２．９重量％であり、目的物の収率は８５モル％（単離
収率８０％）であった。なお、吹き込みの塩素ガスは
８．０ｇであった。また、この混合物を蒸留、晶析等の
公知の方法で精製して、純度９９．５％の６ークロロー
３ーシアノピリジンを得た。
（２５ｍｍｏｌ）、四塩化炭素５９０ｇ、炭酸カリウム
５ｇ（３６ｎｎｏｌ）の水溶液（水３０ｍｌ）を仕込
み、室温で１００ｗ高圧水銀灯にて内部より光を照射さ
せながら塩素ガスを吹込管よりゆっくりと吹込んだ。１
時間後に塩素ガスの吹込みを止め、四塩化炭素層を分離
し、炭酸カリウム水溶液で洗浄し、更に水洗後、四塩化
炭素を留去し、淡黄色固体３．５ｇを得た。この生成物
をガスクロマトグラフで測定したところ、３ーシアノピ
リジンが２．０重量％、６ークロロー３ーシアノピリジ
ンが８５重量％、２ークロロー３ーシアノピリジンが１
０重量％、２、６ージクロロー３ーシアノピリジンが
２．９重量％であり、目的物の収率は８５モル％（単離
収率８０％）であった。なお、吹き込みの塩素ガスは
８．０ｇであった。また、この混合物を蒸留、晶析等の
公知の方法で精製して、純度９９．５％の６ークロロー
３ーシアノピリジンを得た。
【００１８】
【発明の効果】本発明の製造方法によれば、選択性よ
く、しかも高い収率で、シアノピリジン類から２位又は
６位が塩素化されたα−クロロシアノピリジン類を得る
ことができる。
く、しかも高い収率で、シアノピリジン類から２位又は
６位が塩素化されたα−クロロシアノピリジン類を得る
ことができる。
Claims (2)
- 【請求項１】α位に置換可能な水素を有するシアノピリ
ジン類を、不活性溶媒中、塩基又は共役塩基の共存下
に、光照射しながら塩素と反応させることを特徴とする
αークロロシアノピリジン類の製造法。 - 【請求項２】共存させる塩基が炭酸カリウム、炭酸ナト
リウム、酢酸ナトリウム又はトリエチルアミンである請
求項１記載αークロロシアノピリジン類の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23102291A JPH0543549A (ja) | 1991-08-19 | 1991-08-19 | αークロロシアノピリジン類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23102291A JPH0543549A (ja) | 1991-08-19 | 1991-08-19 | αークロロシアノピリジン類の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0543549A true JPH0543549A (ja) | 1993-02-23 |
Family
ID=16917038
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23102291A Withdrawn JPH0543549A (ja) | 1991-08-19 | 1991-08-19 | αークロロシアノピリジン類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0543549A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0684943A1 (en) * | 1992-12-15 | 1995-12-06 | Reilly Industries, Inc. | Chlorination process |
-
1991
- 1991-08-19 JP JP23102291A patent/JPH0543549A/ja not_active Withdrawn
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0684943A1 (en) * | 1992-12-15 | 1995-12-06 | Reilly Industries, Inc. | Chlorination process |
| EP0684943A4 (ja) * | 1992-12-15 | 1995-12-20 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 19981112 |