JPH05294926A - 新規なコハク酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 糖尿病治療剤として有用なコハク酸誘導体お
よびその塩を提供する。 【構成】 （Ａは複素環基、３〜８員環のシクロアルキル基または
置換基としてハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基
または炭素数１〜６のアルコキシ基を１〜３個有するフ
ェニル基、Ｂは環内に１〜２個の不飽和結合を有するこ
ともある二環性縮環状アミノ基、Ｒは水素原子または炭
素数１〜６のアルキル基、＊を付したＣはＲ配置、Ｓ配
置またはそれらが混合した炭素原子）で表されるコハク
酸誘導体（Ｉ）およびその塩（例えば３−（シス−ヘキ
サヒドロ−２−イソインドリニルカルボニル）−２−
（２−メチルベンジル）プロピオン酸）。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は医薬品として有用な新規
なコハク酸誘導体およびその塩に関するものである。

【０００２】さらに詳しく述べれば、本発明は血糖低下
作用を有し、糖尿病治療剤として有用な、一般式

【０００３】

【化１０】 （式中のＡは複素環基、３〜８員環のシクロアルキル基
または置換基としてハロゲン原子、炭素数１〜６のアル
キル基または炭素数１〜６のアルコキシ基を１〜３個有
するフェニル基であり、Ｂは環内に１〜２個の不飽和結
合を有することもある二環性縮環状アミノ基であり、Ｒ
は水素原子または炭素数１〜６のアルキル基であり、＊
を付したＣはＲ配置またはＳ配置の炭素原子若しくはそ
れらが混合した炭素原子である）で表される新規なコハ
ク酸誘導体およびその塩に関するものである。

【０００４】

【従来の技術】本発明のようなコハク酸誘導体に関し、
一般式

【０００５】

【化１１】 （式中のＲ^２は水素原子、エチル基またはベンジル基で
あり、Ｒ^３は水素原子またはメトキシ基であり、（Ｒ，
ＲＳ）を付したＣはＲ配置またはＲＳ配置の炭素原子で
ある）で表される化合物および一般式

【０００６】

【化１２】 （式中のＲ^４は水素原子またはベンジル基であり、
（Ｒ）を付したＣはＲ配置の炭素原子であり、Ｒ^３は前
記と同じ意味をもつ）で表される化合物および式

【０００７】

【化１３】 （式中の（Ｒ）を付したＣはＲ配置の炭素原子である）
で表される化合物などが製造され、レニン阻害剤の製造
中間体として用いられているが、それ自体の薬理作用等
については全く報告されていない。〔ケミカル アブス
トラクツ（Ｃｈｅｍ．Ａｂｓｔ．）１０８巻、２０５０
９７ｇ（１９８８年）、同１１０巻、１３５７３１ｚ，
２４２９８ｕ，２４３１１ｔ，３９３６９ｓ（１９８９
年）、同１１１巻、７７８４ｃ，１９５４１７ｇ，２１
４９４２ｔ（１９８９年）、同１１２巻、７９３４ｘ，
７７９６３ｅ，１７８８２２ｐ，２１７５４１ｔ，２１
７５４２ｕ（１９９０年）、同１１３巻、４１３２３
ｃ，５９８４１ｅ，７８９５６ｎ（１９９０年）同１１
４巻、１０２８５２ｕ（１９９１年）〕

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は血糖低
下作用を有し、糖尿病治療剤として有用な新規なコハク
酸誘導体を提供することである。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意研究を
重ねた結果、前記一般式（Ｉ）で表されるコハク酸誘導
体およびその塩が、インスリン分泌促進作用および血糖
低下作用を示すことを見出し、本発明を成すに至った。

【００１０】本発明の前記一般式（Ｉ）の化合物におい
て、複素環基としてはチエニル基、フリル基、ピリジル
基などを挙げることができる。また、環内に１〜２個の
不飽和結合を有することもある二環性縮環状アミノ基と
は、５〜６員環の環状炭化水素基と５〜６員環の環状ア
ミノ基が縮合した１〜２個の不飽和結合を有することも
ある二環性の縮環状アミノ基を意味し、例えば、シス−
ヘキサヒドロ−２−イソインドリニル、トランス−ヘキ
サヒドロ−２−イソインドリニル、４，５，６，７−テ
トラヒドロ−２−イソインドリニル、トランス−３ａ，
４，７，７ａ−テトラヒドロ−２−イソインドリニル、
シス−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−２−イソイ
ンドリニル、３ａ，４，５，７ａ−テトラヒドロ−２−
イソインドリニル、３ａ，７ａ−ジヒドロ−２−イソイ
ンドリニル、トランス−ヘキサヒドロ−１−インドリニ
ル、シス−ヘキサヒドロ−１−インドリニル、トランス
−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−１−インドリニ
ル、シス−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−１−イ
ンドリニル、３ａ，６，７，７ａ−テトラヒドロ−１−
インドリニル、３ａ，７ａ−ジヒドロ−１−インドリニ
ル、シス−オクタヒドロ−２−ピリンジン−２−イル、
トランス−オクタヒドロ−２−ピリンジン−２−イル、
シス−オクタヒドロ−１−ピリンジン−１−イル、トラ
ンス−オクタヒドロ−１−ピリンジン−１−イル、シス
−オクタヒドロ−１−シクロペンタ〔ｂ〕ピロリル、ト
ランス−オクタヒドロ−１−シクロペンタ〔ｂ〕ピロリ
ル、シス−オクタヒドロ−２−シクロペンタ〔ｃ〕ピロ
リル、１，２，３，４，５，６，７，８−オクタヒドロ
−２−イソキノリル、シス−１，２，３，４，４ａ，
５，８，８ａ−オクタヒドロ−２−イソキノリル、トラ
ンス−１，２，３，４，４ａ，５，８，８ａ−オクタヒ
ドロ−２−イソキノリル、トランス−１，２，３，４，
４ａ，７，８，８ａ−オクタヒドロ−２−イソキノリ
ル、トランス−１，２，３，４，４ａ，５，６，８ａ，
オクタヒドロ−２−イソキノリル、シス−デカヒドロ−
２−イソキノリル、トランス−デカヒドロ−２−イソキ
ノリル、１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロ−２−
イソキノリル、トランス−デカヒドロ−１−キノリル、
シス−デカヒドロ−１−キノリル、シス−１，２，３，
４，４ａ，５，６，８ａ−オクタヒドロ−１−キノリ
ル、１，２，３，４，５，６，７，８−オクタヒドロ−
１−キノリルなどをあげることができる。

【００１１】本発明の一般式（Ｉ）で表されるコハク酸
誘導体は新規な化合物であり、以下のようにして製造す
ることができる。

【００１２】すなわち、一般式

【化１４】 （式中のＲ^５はニトロ基またはハロゲン原子であり、Ａ
および＊を付したＣは前記と同じ意味をもつ）で表され
るコハク酸ジエステル誘導体と、一般式

【００１３】 Ｂ − Ｈ （ＩＩＩ） （式中のＢは前記と同じ意味をもつ）で表される化合物
とを反応させ、一般式

【００１４】

【化１５】 （式中のＲ^５、Ａ、Ｂおよび＊を付したＣは前記と同じ
意味をもつ）で表される化合物を得たのち、酸またはア
ルカリの存在下、水、アルコールまたはそれらの混合液
中で加水分解または加アルコール分解することにより製
造することができる。

【００１５】本発明の一般式（Ｉ）で表されるコハク酸
誘導体でＢが不飽和結合を有しない二環性縮環状アミノ
基である化合物は、一般式

【００１６】

【化１６】 （式中のＡ、ＢおよびＲは前記と同じ意味をもつ）で表
されるイタコン酸誘導体を接触水添等により二重結合を
還元することによっても製造することができる。

【００１７】本発明の一般式（Ｉ）で表されるコハク酸
誘導体でＲがアルキル基である化合物はＲが水素原子で
ある化合物を常法によりエステル化することによっても
製造することができる。

【００１８】本製造方法で出発物質として用いられる一
般式（ＩＩ）のコハク酸ジエステル誘導体は新規な化合
物であり、以下のようにして製造することができる。す
なわち、一般式

【００１９】

【化１７】 （式中のＡおよび＊を付したＣは前記と同じ意味をも
つ）で表されるコハク酸誘導体と塩化チオニルを反応さ
せ、スクシニルクロリドを得たのち、一般式

【００２０】

【化１８】 （式中のＲ^５は前記と同じ意味をもつ）で表されるフェ
ノール誘導体と反応させるかまたは縮合剤の存在下に一
般式（ＶＩ）のコハク酸誘導体と一般式（ＶＩＩ）のフ
ェノール誘導体を反応させることにより製造することが
できる。

【００２１】上記製造方法で出発物質として用いられる
一般式（ＶＩ）のコハク酸誘導体は一部新規な化合物を
含むが、文献記載の方法または類似方法により容易に製
造することができる〔ジャーナル オブ オルガニック
ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．），２１巻、
１４７３ページ（１９５６年）〕。または文献記載の方
法または類似方法により得られた、一般式

【００２２】

【化１９】 （式中のＡは前記と同じ意味をもつ）で表されるイタコ
ン酸誘導体を接触水添等により還元することによっても
製造することができる。

【００２３】また、一般式（ＶＩ）で表されるコハク酸
誘導体で光学活性の化合物は文献記載と類似の方法によ
り容易に製造することができる。〔ジャーナル オブ
メディシナル ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅ
ｍ．），３１巻、２２７７ページ、（１９８８年）、ケ
ミカル アンド ファーマシューティカル ブリティン
（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．），３７巻、２２
００ページ（１９８９年）〕

【００２４】また、一般式（ＩＩＩ）で表されるアミン
類も公知化合物であり、市販品として購入するかあるい
は、文献記載の方法により容易に製造することができ
る。〔ジャーナル オブ オルガニック ケミストリー
（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．），２０巻、１６８７ページ
（１９５５年）〕

【００２５】本発明の二番目の製造方法で出発物質とし
て用いられる一般式（Ｖ）で表されるイタコン酸誘導体
は新規化合物であり、一般式

【００２６】

【化２０】 （式中のＡは前記と同じ意味をもつ）で表されるイタコ
ン酸無水物と、一般式（ＩＩＩ）で表されるアミン類と
を反応させ、必要に応じエステル化することにより製造
することができる。

【００２７】本発明の前記一般式（Ｉ）の化合物はマウ
スを用いたｉｎ ｖｉｖｏの血糖低下試験において０．
１〜１０ｍｇ／ｋｇ程度の経口投与により明らかな血糖
低下作用を示す。

【００２８】本発明の前記一般式（Ｉ）の化合物はコハ
ク酸部分に不斉炭素を有しており、Ｒ配置およびＳ配置
の化合物が存在し、本発明においてはそのいずれでもよ
く、またはそれらの混合物でもよい。

【００２９】また、本発明の前記一般式（Ｉ）の化合物
において、Ｒは水素原子である方が好ましい。

【００３０】本発明の前記一般式（Ｉ）の化合物で好ま
しい化合物として、２−（２−クロロベンジル）−３−
（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリニルカルボニ
ル）プロピオン酸、２−（４−クロロベンジル）−３−
（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリニルカルボニ
ル）プロピオン酸、３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イ
ソインドリニルカルボニル）−２−（２−メチルベンジ
ル）プロピオン酸、３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イ
ソインドリニルカルボニル）−２−（３−メチルベンジ
ル）プロピオン酸、３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イ
ソインドリニルカルボニル）−２−（４−メチルベンジ
ル）プロピオン酸、３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イ
ソインドリニルカルボニル）−２−（２−イソプロピル
ベンジル）プロピオン酸、３−（シス−ヘキサヒドロ−
２−イソインドリニルカルボニル）−２−（２−メトキ
シベンジル）プロピオン酸、３−（シス−ヘキサヒドロ
−２−イソインドリニルカルボニル）−２−（４−メト
キシベンジル）プロピオン酸、２−（２−エトキシベン
ジル）−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリ
ニルカルボニル）プロピオン酸、３−（シス−ヘキサヒ
ドロ−２−イソインドリニルカルボニル）−２−（２−
プロポキシベンジル）プロピオン酸、２−（２，６−ジ
メチルベンジル）−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イ
ソインドリニルカルボニル）プロピオン酸、２−（２，
６−ジメトキシベンジル）−３−（シス−ヘキサヒドロ
−２−イソインドリニルカルボニル）プロピオン酸、３
−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリニルカルボ
ニル）−２−（２−テニル）プロピオン酸、２−シクロ
ヘキシルメチル−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソ
インドリニルカルボニル）プロピオン酸、２−（４−メ
チルベンジル）−３−（シス−３ａ，４，７，７ａ−テ
トラヒドロ−２−イソインドリニルカルボニル）プロピ
オン酸、３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリ
ニルカルボニル）−２−（２−メチルベンジル）プロピ
オン酸メチルをあげることができ、最も好ましい化合物
としては３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリ
ニルカルボニル）−２−（２−メチルベンジル）プロピ
オン酸をあげることができる。

【００３１】本発明の前記一般式（Ｉ）の化合物でＲが
水素原子である化合物は常法に従い、薬理学的に許容さ
れる塩とすることができる。このようなものとして、例
えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩などの
ような無機塩基との塩、モルホリン、ピペリジン、フェ
ニルアラニノールなどの有機アミン、あるいはアミノ酸
との塩などをあげることができる。これらの薬理学的に
許容される塩もカルボン酸と同様にインスリン分泌促進
作用と血糖低下作用を示し、糖尿病治療剤として有用で
ある。

【００３２】本発明の一般式（Ｉ）で表されるコハク酸
誘導体およびその塩を実際の治療に用いる場合、適当な
医薬品組成物、例えば錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル
剤、注射剤などとして経口的あるいは非経口的に投与さ
れる。これらの医薬品組成物は一般の調剤において行わ
れる製剤学的手法により調製することができる。

【００３３】投与量は対象となる患者の性別、年齢、体
重、症状の度合などによって適宜決定されるが、経口投
与の場合、概ね成人１日当たり１０〜１０００ｍｇ、非
経口投与の場合、概ね成人１日当たり１〜１００ｍｇの
範囲内で投与される。

【００３４】

【実施例】本発明の内容を以下の参考例および実施例で
さらに詳細に説明する。なお、各参考例および実施例中
の化合物の融点はすべて未補正である。

【００３５】参考例 １ （Ｅ）−２−メチルベンジリデンコハク酸無水物

【００３６】カリウムｔ−ブトキシド８．５ｇのｔ−ブ
タノール１００ｍｌ溶液に２−メチルベンズアルデヒド
６．０ｇとコハク酸ジエチル１２．０ｇの混合物を滴下
し、３時間加熱還流させた。溶媒を減圧下に留去後、残
渣に１０％水酸化ナトリウム水溶液１００ｍｌを加え、
５時間加熱還流させた。氷冷下、反応液に濃塩酸を加え
酸性とし、析出結晶をろ取し、（Ｅ）−２−メチルベン
ジリデンコハク酸３．６ｇを得た。

【００３７】（Ｅ）−２−メチルベンジリデンコハク酸
１．１ｇを無水酢酸２０ｍｌに加え、６０℃で２時間撹
拌した。溶媒を減圧下に留去後、残渣をトルエン−ヘキ
サン（１：５）より再結晶し、（Ｅ）−２−メチルベン
ジリデンコハク酸無水物０．９ｇを得た。

【００３８】融 点： １１２〜１１３℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．６Ｈｚ，７．２５〜７．４５（４Ｈ，ｍ），７．７
７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ １８４０，１７８０ｃｍ
^−１

【００３９】参考例 ２ ２−メチルベンズアルデヒドの代わりに３−メチルベン
ズアルデヒドを用い、参考例１と同様な方法で下記の化
合物を製造した。

【００４０】（Ｅ）−３−メチルベンジリデンコハク酸
無水物 融 点： １１７〜１１８℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２７０ＭＨｚ） δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．２Ｈｚ），７．２〜７．４５（４Ｈ，ｍ），７．７
６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ １８３０，１７６０ｃｍ
^−１

【００４１】参考例 ３ ２−メチルベンズアルデヒドの代わりに２−イソプロピ
ルベンズアルデヒドを用い、参考例１と同様な方法で下
記の化合物を製造した。

【００４２】（Ｅ）−２−イソプロピルベンジリデンコ
ハク酸無水物 融 点： １１０〜１１１℃ ＮＭＲ（ＣＯＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ：１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．２〜
３．３５（１Ｈ，ｍ），３．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
６Ｈｚ），７．２５〜７．５（４Ｈ，ｍ），８．１７
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ １８５０，１７８０ｃｍ
^−１

【００４３】参考例 ４ ２−メチルベンズアルデヒドの代わりに２−エトキシベ
ンズアルデヒドを用い、参考例１と同様な方法で下記の
化合物を製造した。

【００４４】（Ｅ）−２−エトキシベンジリデンコハク
酸無水物 融 点： １３７〜１３９℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ：１．４８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．７７
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｑ，
Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．９５〜７．５（４Ｈ，ｍ），
８．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ １８４０，１７７０ｃｍ
^−１

【００４５】参考例 ５ ２−メチルベンズアルデヒドの代わりに２−プロポキシ
ベンズアルデヒドを用い、参考例１と同様な方法で下記
の化合物を製造した。

【００４６】（Ｅ）−２−プロポキシベンジリデンコハ
ク酸無水物 融 点： １０８〜１０９℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ：１．０〜１．１５（３Ｈ，ｍ），１．８〜１．９５
（２Ｈ，ｍ），３．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈ
ｚ），３．９５〜４．０５（２Ｈ，ｍ），６．９〜７．
５（４Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．６Ｈ
ｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ １８３０，１７７０ｃｍ
^−１

【００４７】参考例 ６ ２−メチルベンズアルデヒドの代わりに２，６−ジメチ
ルベンズアルデヒドを用い、参考例１と同様な方法で下
記の化合物を製造した。

【００４８】（Ｚ）−２，６−ジメチルベンジリデンコ
ハク酸無水物 融 点： １５９〜１６１℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ：２．２１（６Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．３Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２
９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ １８５０，１８３０，１７
７０ｃｍ^−１

【００４９】参考例 ７ ２−メチルベンズアルデヒドの代わりに２，６−ジメト
キシベンズアルデヒドを用い、参考例１と同様な方法で
下記の化合物を製造した。

【００５０】（Ｅ）−２，６−ジメトキシベンジリデン
コハク酸無水物 融 点： １６７〜１６８℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ：３．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），３．８８
（６Ｈ，ｓ），６．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９
９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ １８４０，１７７０ｃｍ
^−１

【００５１】参考例 ８ ２−メチルベンズアルデヒドの代わりにシクロヘキサン
カルバルデヒドを用い、参考例１と同様な方法で下記の
化合物を製造した。

【００５２】（Ｅ）−シクロヘキシルメチレンコハク酸
無水物 融 点： ７９〜８０℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２７０ＭＨｚ） δ：１．１〜１．４５（５Ｈ，ｍ），１．５５〜１．９
（５Ｈ，ｍ），２．１〜２．３（１Ｈ，ｍ），３．５１
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．８５〜６．９５
（１Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ １８３０，１７７０ｃｍ
^−１

【００５３】参考例 ９ （Ｅ）−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリ
ニルカルボニル）−２−（４−メチルベンジリデン）プ
ロピオン酸

【００５４】（Ｅ）−４−メチルベンジリデンコハク酸
無水物４０４ｍｇの塩化メチレン５０ｍｌ懸濁液にシス
−ヘキサヒドロイソインドリン３００ｍｇを滴下し、室
温で２時間撹拌した。反応液を１規定塩酸および飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒を減圧下に留去後、酢酸エチルより結晶化させ、
（Ｅ）−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリ
ニルカルボニル）−２−（４−メチルベンジリデン）プ
ロピオン酸２８０ｍｇを得た。

【００５５】融 点： １７３〜１７５℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ：１．３５〜１．７（８Ｈ，ｍ），２．２〜２．３５
（２Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．２５〜３．
３５（１Ｈ，ｍ），３．４〜３．６（５Ｈ，ｍ），７．
１５〜７．３（４Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ １７１０，１６５０，１６
００ｃｍ^−１

【００５６】参考例 １０ （Ｅ）−４−メチルベンジリデンコハク酸無水物の代わ
りに（Ｅ）−２−メチルベンジリデンコハク酸無水物を
用い、参考例９と同様な方法で下記の化合物を製造し
た。

【００５７】（Ｅ）−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−
イソインドリニルカルボニル）−２−（２−メチルベン
ジリデン）プロピオン酸 融 点： １５４〜１５６℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２７０ＭＨｚ） δ：１．２５〜１．７（８Ｈ，ｍ），２．１〜２．３５
（５Ｈ，ｍ），２．９〜３．５５（６Ｈ，ｍ），７．１
〜７．３５（４Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ １７１０，１６５０，１６
００ｃｍ^−１

【００５８】参考例 １１ （Ｅ）−４−メチルベンジリデンコハク酸無水物とシス
−ヘキサヒドロイソインドリンの代わりに（Ｅ）−３−
メチルベンジリデンコハク酸無水物とシス−３ａ，４，
７，７ａ−テトラヒドロイソインドリンを用い、参考例
９と同様な方法で下記の化合物を製造した。

【００５９】（Ｅ）−２−（３−メチルベンジリデン）
−３−（シス−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−２
−イソインドリニルカルボニル）プロピオン酸 融 点： １４１〜１４３℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２７０ＭＨｚ） δ：１．８〜２．０（２Ｈ，ｍ），２．１５〜２．５５
（７Ｈ，ｍ），３．０５〜３．２５（１Ｈ，ｍ），３．
３〜３．６５（５Ｈ，ｍ），５．５５〜５．８（２Ｈ，
ｍ），７．０５〜７．３５（４Ｈ，ｍ），７．８４（１
Ｈ，ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ １７１０，１６５０，１６
３０，１６１０ｃｍ^−１

【００６０】参考例 １２ （Ｅ）−４−メチルベンジリデンコハク酸無水物の代わ
りに（Ｅ）−２−イソプロピルベンジリデンコハク酸無
水物を用い、参考例９と同様な方法で下記の化合物を製
造した。

【００６１】（Ｅ）−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−
イソインドリニルカルボニル）−２−（２−イソプロピ
ルベンジリデン）プロピオン酸 融 点： １７２〜１７３℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２７０ＭＨｚ） δ：１．１〜１．７（１４Ｈ，ｍ），２．１〜２．３
（２Ｈ，ｍ），２．９〜３．１５（３Ｈ，ｍ），３．２
〜３．５５（４Ｈ，ｍ），７．０５〜７．４（４Ｈ，
ｍ），７．９５（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ １６８０，１６４０ｃｍ
^−１

【００６２】参考例 １３ （Ｅ）−４−メチルベンジリデンコハク酸無水物とシス
−ヘキサヒドロイソインドリンの代わりに（Ｅ）−４−
メトキシベンジリデンコハク酸無水物とシス−３ａ，
４，７，７ａ−テトラヒドロイソインドリンを用い、参
考例９と同様な方法で下記の化合物を製造した。

【００６３】（Ｅ）−２−（４−メトキシベンジリデ
ン）−３−（シス−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ
−２−イソインドリニルカルボニル）プロピオン酸 融 点： １５８〜１６０℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，２７０ＭＨｚ） δ：１．７５〜１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１〜２．５
（４Ｈ，ｍ），３．１〜３．４５（５Ｈ，ｍ），３．５
５〜３．７（１Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），５．
６〜５．７５（２Ｈ，ｍ），６．９〜７．４５（４Ｈ，
ｍ），７．６８（１Ｈ，ｓ），１２．３６（１Ｈ，ｂ
ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ １７１０，１６１０ｃｍ
^−１

【００６４】参考例 １４ （Ｅ）−４−メチルベンジリデンコハク酸無水物の代わ
りに（Ｅ）−２−メトキシベンジリデンコハク酸無水物
を用い、参考例９と同様な方法で下記の化合物を製造し
た。

【００６５】（Ｅ）−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−
イソインドリニルカルボニル）−２−（２−メトキシベ
ンジリデン）プロピオン酸 融 点： １４８〜１４９℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２７０ＭＨｚ） δ：１．３〜１．７（８Ｈ，ｍ），２．１５〜２．３５
（２Ｈ，ｍ），３．１５〜３．５５（６Ｈ，ｍ），３．
８３（３Ｈ，ｓ），６．８５〜７．４（４Ｈ，ｍ），
７．９７（１Ｈ，ｓ），１２．１（１Ｈ，ｂｒ） ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ １７１０，１６００ｃｍ
^−１

【００６６】参考例 １５ （Ｅ）−４−メチルベンジリデンコハク酸無水物の代わ
りに（Ｅ）−２−エトキシベンジリデンコハク酸無水物
を用い、参考例９と同様な方法で下記の化合物を製造し
た。

【００６７】（Ｅ）−２−（２−エトキシベンジリデ
ン）−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリニ
ルカルボニル）プロピオン酸 融 点： １２８〜１３０℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ：１．２〜１．６５（１１Ｈ，ｍ），２．１〜２．２
５（２Ｈ，ｍ），３．０５〜３．２（１Ｈ，ｍ），３．
２５〜３．５５（５Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７．０Ｈｚ），６．８〜７．３（４Ｈ，ｍ），７．８
８（１Ｈ，ｓ），１０．０（１Ｈ，ｂｒ） ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ １７００，１６５０，１６
１０ｃｍ^−１

【００６８】参考例 １６ （Ｅ）−４−メチルベンジリデンコハク酸無水物の代わ
りに（Ｅ）−２−プロポキシベンジリデンコハク酸無水
物を用い、参考例９と同様な方法で下記の化合物を製造
した。

【００６９】（Ｅ）−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−
イソインドリニルカルボニル）−２−（２−プロポキシ
ベンジリデン）プロピオン酸 融 点： １３８〜１３９℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ：０．９５〜１．０５（３Ｈ，ｍ），１．２〜１．６
５（８Ｈ，ｍ），１．７〜１．８５（２Ｈ，ｍ），２．
０５〜２．２５（２Ｈ，ｍ），３．０５〜３．１５（１
Ｈ，ｍ），３．２５〜３．５５（５Ｈ，ｍ），３．８５
〜３．９５（２Ｈ，ｍ），６．８〜７．３５（４Ｈ，
ｍ），７．８９（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ １７００，１６５０，１６
１０ｃｍ^−１

【００７０】参考例 １７ （Ｅ）−４−メチルベンジリデンコハク酸無水物の代わ
りに（Ｚ）−２，６−ジメチルベンジリデンコハク酸無
水物を用い、参考例９と同様な方法で下記の化合物を製
造した。

【００７１】（Ｚ）−２−（２，６−ジメチルベンジリ
デン）−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリ
ニルカルボニル）プロピオン酸 融 点： １７１〜１７２℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ：１．３５〜１．７（８Ｈ，ｍ），２．２４（６Ｈ，
ｓ），２．２５〜２．４（２Ｈ，ｍ），３．４〜３．６
５（６Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｓ），６．９５〜
７．１（３Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ １７３０，１６１０ｃｍ
^−１

【００７２】参考例 １８ （Ｅ）−４−メチルベンジリデンコハク酸無水物の代わ
りに（Ｅ）−２，６−ジメトキシベンジリデンコハク酸
無水物を用い、参考例９と同様な方法で下記の化合物を
製造した。

【００７３】（Ｅ）−２−（２，６−ジメトキシベンジ
リデン）−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインド
リニルカルボニル）プロピオン酸 融 点： １７４〜１７５℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２７０ＭＨｚ） δ：１．２５〜１．７（８Ｈ，ｍ），２．１〜２．３
（２Ｈ，ｍ），２．９〜３．５５（６Ｈ，ｍ），３．７
５（６Ｈ，ｓ），６．５〜６．６（２Ｈ，ｍ），７．２
〜７．３５（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｓ），１
３．８（１Ｈ，ｂｒ） ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ １７１０，１６４０，１５
９０ｃｍ^−１

【００７４】参考例 １９ （Ｅ）−４−メチルベンジリデンコハク酸無水物の代わ
りに（Ｅ）−２−テニリデンコハク酸無水物を用い、参
考例９と同様な方法で下記の化合物を製造した。

【００７５】（Ｅ）−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−
イソインドリニルカルボニル）−２−（２−テニリデ
ン）プロピオン酸 融 点： １４２〜１４３℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２７０ＭＨｚ） δ：１．３〜１．７５（８Ｈ，ｍ），２．１５〜２．４
５（２Ｈ，ｍ），３．３５〜３．７５（６Ｈ，ｍ），
６．９（１Ｈ，ｂｒ），７．０５〜７．１５（１Ｈ，
ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｎｚ），７．４
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，
ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ １７１０，１６５０，１６
００ｃｍ^−１

【００７６】参考例 ２０ （Ｅ）−４−メチルベンジリデンコハク酸無水物の代わ
りに（Ｅ）−シクロヘキシルメチレンコハク酸無水物を
用い、参考例９と同様な方法で下記の化合物を製造し
た。

【００７７】（Ｅ）−２−シクロヘキシルメチレン−３
−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリニルカルボ
ニル）プロピオン酸 融 点： １６８〜１６９℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ：１．１〜１．９（１８Ｈ，ｍ），２．１５〜２．４
（３Ｈ，ｍ），３．２〜３．６５（６Ｈ，ｍ），６．７
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），１０．８（１Ｈ，
ｂｒ） ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ １７１５，１６００ｃｍ
^−１

【００７８】参考例 ２１ ２−（４−メチルベンジル）コハク酸ジ（４−ニトロフ
ェニル）

【００７９】２−（４−メチルベンジリデン）コハク酸
４．５ｇのエタノール５０ｍｌ懸濁液に１０％パラジウ
ム炭素１００ｍｇを加え、水素気流下、室温、一気圧で
４０時間撹拌した。触媒を除去したのち、溶媒を減圧下
に留去後、残渣をヘキサン−酢酸エチル（１：１）より
再結晶し、無色結晶の２−（４−メチルベンジル）コハ
ク酸４．３ｇを得た。

【００８０】２−（４−メチルベンジル）コハク酸２．
２ｇに塩化チオニル７．０ｍｌおよびＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド０．５ｍｌを加え、８０℃で２時間撹拌し
た。過剰の塩化チオニルを減圧下に留去し、残渣に塩化
メチレン３０ｍｌを加え、氷冷、撹拌下、４−ニトロフ
ェノール３．０ｇおよびトリエチルアミン４．０ｇを加
えた。室温で１６時間撹拌したのち、反応液を１規定塩
酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
減圧下に留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で
精製し、無色結晶の２−（４−メチルベンジル）コハク
酸ジ（４−ニトロフェニル）２．４ｇを得た。

【００８１】融 点： ９７〜９８℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），２．８〜３．３（４Ｈ，
ｍ），３．４〜３．５５（１Ｈ，ｍ），７．１〜７．３
（８Ｈ，ｍ），８．２〜８．３（４Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ １７５０ｃｍ^−１ νＮＯ_２ １５３０ｃｍ^−１

【００８２】参考例 ２２ ２−（４−クロロベンジル）コハク酸ジ（４−ニトロフ
ェニル）

【００８３】２−（４−クロロベンジル）コハク酸１．
３ｇの塩化メチレン３０ｍｌ溶液に、氷冷、撹拌下、４
−ニトロフェノール１．５ｇとＮ，Ｎ’−ジシクロヘキ
シルカルボジイミド２．２ｇを加えた。室温で１５時間
撹拌したのち、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシル尿素をろ去
した。有機層を０．５規定水酸化ナトリウム水溶液で３
回、１規定塩酸および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製し、無色粘性油
状の２−（４−クロロベンジル）コハク酸ジ（４−ニト
ロフェニル）７５０ｍｇを得た。

【００８４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２７０ＭＨｚ） δ：２．８〜３．３（４Ｈ，ｍ），３．４〜３．５５
（１Ｈ，ｍ），７．０５〜７．４５（８Ｈ，ｍ），８．
２〜８．３５（４Ｈ，ｍ） ＩＲ（ｎｅａｔ）： νＣＯ １７６０ｃｍ^−１ νＮＯ_２ １５２５ｃｍ^−１

【００８５】参考例 ２３ ２−（４−クロロベンジル）コハク酸の代わりに２−
（２−クロロベンジル）コハク酸を用い、参考例２２と
同様な方法で下記の化合物を製造した。

【００８６】２−（２−クロロベンジル）コハク酸ジ
（４−ニトロフェニル） 無色粘性油状 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ：２．９〜３．０（１Ｈ，ｍ），３．１〜３．２５
（２Ｈ，ｍ），３．３〜３．４（１Ｈ，ｍ），３．６〜
３．７（１Ｈ，ｍ），７．０５〜７．５（８Ｈ，ｍ），
８．２〜８．３５（４Ｈ，ｍ） ＩＲ（ｎｅａｔ）： νＣＯ １７６０ｃｍ^−１ νＮＯ_２ １５３０ｃｍ^−１

【００８７】実施例 １ ３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリニルカル
ボニル）−２−（４−メチルベンジル）プロピオン酸

【００８８】（Ｅ）−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−
イソインドリニルカルボニル）−２−（４−メチルベン
ジリデン）プロピオン酸２５０ｍｇのエタノール１０ｍ
ｌ懸濁液に１０％パラジウム炭素２０ｍｇを加え、水素
気流下、室温、一気圧で１６時間撹拌した。触媒を除去
したのち、溶媒を減圧下に留去後、エーテルより結晶化
させ、３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリニ
ルカルボニル）−２−（４−メチルベンジル）プロピオ
ン酸２２０ｍｇを得た。

【００８９】融 点： １３３〜１３４℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２７０ＭＨｚ） δ：１．２〜１．７（８Ｈ，ｍ），２．０５〜２．３
（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．４５〜２．
５５（２Ｈ，ｍ），２．６５〜２．８（１Ｈ，ｍ），
２．８５〜３．５（６Ｈ，ｍ），７．０〜７．２（４
Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ １７３０，１６００ｃｍ
^−１

【００９０】実施例 ２ （Ｅ）−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリ
ニルカルボニル）−２−（４−メチルベンジリデン）プ
ロピオン酸の代わりに（Ｅ）−３−（シス−ヘキサヒド
ロ−２−イソインドリニルカルボニル）−２−（２−メ
チルベンジリデン）プロピオン酸を用い、実施例１と同
様な方法で下記の化合物を製造した。

【００９１】３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソイン
ドリニルカルボニル）−２−（２−メチルベンジル）プ
ロピオン酸 融 点： １０９〜１１０℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，２７０ＭＨｚ） δ：１．１５〜１．６５（８Ｈ，ｍ），２．０〜２．３
５（５Ｈ，ｍ），２．５〜３．０（３Ｈ，ｍ），３．０
５〜３．５５（６Ｈ，ｍ），７．０〜７．２（４Ｈ，
ｍ），１１．８０（１Ｈ，ｂｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ １７３０，１６３０ｃｍ
^−１

【００９２】実施例 ３ （Ｅ）−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリ
ニルカルボニル）−２−（４−メチルベンジリデン）プ
ロピオン酸の代わりに（Ｅ）−２−（３−メチルベンジ
リデン）−３−（シス−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒ
ドロ−２−イソインドリニルカルボニル）プロピオン酸
を用い、実施例１と同様な方法で下記の化合物を製造し
た。

【００９３】３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソイン
ドリニルカルボニル）−２−（３−メチルベンジル）プ
ロピオン酸 融 点： １０６〜１０７℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２７０ＭＨｚ） δ：１．２〜１．７（８Ｈ，ｍ），２．１〜２．３（２
Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．３５〜２．６
（２Ｈ，ｍ），２．６５〜３．１５（４Ｈ，ｍ），３．
２〜３．５５（３Ｈ，ｍ），６．９〜７．２５（４Ｈ，
ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ １７５０，１５９０ｃｍ
^−１

【００９４】実施例 ４ （Ｅ−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリニ
ルカルボニル）−２−（４−メチルベンジリデン）プロ
ピオン酸の代わりに（Ｅ）−３−（シス−ヘキサヒドロ
−２−イソインドリニルカルボニル）−２−（２−イソ
プロピルベンジリデン）プロピオン酸を用い、実施例１
と同様な方法で下記の化合物を製造した。

【００９５】３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソイン
ドリニルカルボニル）−２−（２−イソプロピルベンジ
ル）プロピオン酸 無色アモルファス ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２７０ＭＨｚ） δ：１．１〜１．７（１４Ｈ，ｍ），２．０５〜２．３
（２Ｈ，ｍ），２．３５〜２．６（２Ｈ，ｍ），２．７
〜３．５（８Ｈ，ｍ），７．０〜７．３５（４Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ １７３５，１６５０，１６
１０ｃｍ^−１

【００９６】実施例 ５ （Ｅ）−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリ
ニルカルボニル）−２−（４−メチルベンジリデン）プ
ロピオン酸の代わりに（Ｅ）−２−（４−メトキシベン
ジリデン）−３−（シス−３ａ，４，７，７ａ−テトラ
ヒドロ−２−イソインドリニルカルボニル）プロピオン
酸を用い、実施例１と同様な方法で下記の化合物を製造
した。

【００９７】３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソイン
ドリニルカルボニル）−２−（４−メトキシベンジル）
プロピオン酸 融 点： １５３〜１５４℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２７０ＭＨｚ） δ：１．２５〜１．７（８Ｈ，ｍ），２．１〜２．３
（２Ｈ，ｍ），２．４〜２．５５（２Ｈ，ｍ），２．６
５〜２．８（１Ｈ，ｍ），２．８５〜３．５５（６Ｈ，
ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），６．８〜７．１５（４
Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ １７３０，１６１０ｃｍ
^−１

【００９８】実施例 ６ （Ｅ）−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリ
ニルカルボニル）−２−（４−メチルベンジリデン）プ
ロピオン酸の代わりに（Ｅ）−３−（シス−ヘキサヒド
ロ−２−イソインドリニルカルボニル）−２−（２−メ
トキシベンジリデン）プロピオン酸を用い、実施例１と
同様な方法で下記の化合物を製造した。

【００９９】３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソイン
ドリニルカルボニル）−２−（２−メトキシベンジル）
プロピオン酸 無色アモルファス ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２７０ＭＨｚ） δ：１．２〜１．７（８Ｈ，ｍ），２．１〜２．２５
（２Ｈ，ｍ），２．３５〜２．６（２Ｈ，ｍ），２．７
〜３．５（７Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），６．８
〜７．３（４Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ １７３０，１６５０，１６
００ｃｍ^−１

【０１００】実施例 ７ （Ｅ）−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリ
ニルカルボニル）−２−（４−メチルベンジリデン）プ
ロピオン酸の代わりに（Ｅ）−２−（２−エトキシベン
ジリデン）−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソイン
ドリニルカルボニル）プロピオン酸を用い、実施例１と
同様な方法で下記の化合物を製造した。

【０１０１】２−（２−エトキシベンジル）−３−（シ
ス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリニルカルボニル）
プロピオン酸 無色アモルファス ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ：１．２〜１．６５（１１Ｈ，ｍ），２．１〜２．２
５（２Ｈ，ｍ），２．４〜２．６（２Ｈ，ｍ），２．７
〜３．５（７Ｈ，ｍ），４．０〜４．１（２Ｈ，ｍ），
６．８〜７．２５（４Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ １７３５，１６４０，１６
００ｃｍ^−１

【０１０２】実施例 ８ （Ｅ）−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリ
ニルカルボニル）−２−（４−メチルベンジリデン）プ
ロピオン酸の代わりに（Ｅ）−３−（シス−ヘキサヒド
ロ−２−イソインドリニルカルボニル）−２−（２−プ
ロポキシベンジリデン）プロピオン酸を用い、実施例１
と同様な方法で下記の化合物を製造した。

【０１０３】３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソイン
ドリニルカルボニル）−２−（２−プロポキシベンジ
ル）プロピオン酸 無色アモルファス ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ：１．０〜１．１（３Ｈ，ｍ），１．１５〜１．６５
（８Ｈ，ｍ），１．７５〜１．９（２Ｈ，ｍ），２．０
５〜２．２５（２Ｈ，ｍ），２．４〜２．５５（２Ｈ，
ｍ），２．７〜３．５（７Ｈ，ｍ），３．８５〜４．０
（２Ｈ，ｍ），６．７５〜７．２５（４Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ １７３０，１６５０，１６
００ｃｍ^−１

【０１０４】実施例 ９ （Ｅ）−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリ
ニルカルボニル）−２−（４−メチルベンジリデン）プ
ロピオン酸の代わりに（Ｚ）−２−（２，６−ジメチル
ベンジリデン）−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソ
インドリニルカルボニル）プロピオン酸を用い、実施例
１と同様な方法で下記の化合物を製造した。

【０１０５】２−（２，６−ジメチルベンジル）−３−
（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリニルカルボニ
ル）プロピオン酸 無色アモルファス ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２７０ＭＨｚ） δ：１．２〜１．６５（８Ｈ，ｍ），２．０５〜２．４
５（９Ｈ，ｍ），２．５〜２．６５（１Ｈ，ｍ），２．
７５〜３．５（７Ｈ，ｍ），６．９５〜７．１（３Ｈ，
ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）： δＣＯ １７３０，１６５０，１６
１０ｃｍ^−１

【０１０６】実施例 １０ （Ｅ）−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリ
ニルカルボニル）−２−（４−メチルベンジリデン）プ
ロピオン酸の代わりに（Ｅ）−２−（２，６−ジメトキ
シベンジリデン）−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イ
ソインドリニルカルボニル）プロピオン酸を用い、実施
例１と同様な方法で下記の化合物を製造した。

【０１０７】２−（２，６−ジメトキシベンジル）−３
−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリニルカルボ
ニル）プロピオン酸 無色アモルファス ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２７０ＭＨｚ） δ：１．２５〜１．６５（８Ｈ，ｍ），２．１〜２．２
５（２Ｈ，ｍ），２．４５〜２．５５（２Ｈ，ｍ），
２．７５〜 ３．５５（７Ｈ，ｍ），３．８０（６Ｈ，
ｓ），６．５〜６．６（２Ｈ，ｍ），７．１〜７．２５
（１Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ １７４０，１７１０，１６
５０，１６００ｃｍ^−１

【０１０８】実施例 １１ ３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリニルカル
ボニル）−２−（２−テニル）プロピオン酸

【０１０９】（Ｅ）−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−
イソインドリニルカルボニル）−２−（２−テニリデ
ン）プロピオン酸１５０ｍｇのエタノール２０ｍｌ懸濁
液に１０％パラジウム炭素７０ｍｇを加え、水素気流
下、室温、一気圧で１６時間撹拌した。触媒を除去した
のち、溶媒を減圧下に留去し、残渣を分取用薄層クロマ
トグラフィー（展開溶媒：塩化メチレン／メタノール＝
１５／１）で精製し、淡黄色粘性油状の３−（シス−ヘ
キサヒドロ−２−イソインドリニルカルボニル）−２−
（２−テニル）プロピオン酸３０ｍｇを得た。

【０１１０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２７０ＭＨｚ） δ：１．１５〜１．７５（８Ｈ，ｍ），２．１〜２．７
（４Ｈ，ｍ），２．９５〜３．５５（７Ｈ，ｍ），６．
８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），６．９〜７．０
（１Ｈ，ｍ），７．１５〜７．２（１Ｈ，ｍ） ＩＲ（ｎｅａｔ）： νＣＯ １７５０，１６３０，１
５９５ｃｍ^−１

【０１１１】実施例 １２ （Ｅ）−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリ
ニルカルボニル）−２−（４−メチルベンジリデン）プ
ロピオン酸の代わりに（Ｅ）−２−シクロヘキシルメチ
レン−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリニ
ルカルボニル）プロピオン酸を用い、実施例１と同様な
方法で下記の化合物を製造した。

【０１１２】２−シクロヘキシルメチル−３−（シス−
ヘキサヒドロ−２−イソインドリニルカルボニル）プロ
ピオン酸 融 点： １１６〜１１７℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２７０ＭＨｚ） δ：０．７５〜１．９（２１Ｈ，ｍ），２．１５〜２．
７（４Ｈ，ｍ），２．９〜３．１（１Ｈ，ｍ），３．１
５〜３．５５（４Ｈ，ｍ），１２．３（１Ｈ，ｂｒ） ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ １７３５，１５９５ｃｍ
^−１

【０１１３】実施例 １３ ２−（４−メチルベンジル）−３−（シス−３ａ，４，
７，７ａ−テトラヒドロ−２−イソインドリニルカルボ
ニル）プロピオン酸

【０１１４】２−（４−メチルベンジル）コハク酸ジ
（４−ニトロフェニル）２．４ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド３０ｍｌ溶液に、氷冷、撹拌下、シス−３
ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロイソインドリン０．６
２ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌ溶液を滴
下した。０℃で３時間撹拌したのち、反応液に水を加え
酢酸エチルで抽出した。有機層を１規定水酸化ナトリウ
ム水溶液で３回、１規定塩酸および飽和食塩水で順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下
に留去後、残渣をヘキサン−酢酸エチル（４：１）より
再結晶し、淡黄色結晶の２−（４−メチルベンジル）−
３−（シス−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−２−
イソインドリニルカルボニル）プロピオン酸 ４−ニト
ロフェニル１．７ｇを得た。

【０１１５】２−（４−メチルベンジル）−３−（シス
−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−２−イソインド
リニルカルボニル）プロピオン酸 ４−ニトロフェニル
１．７ｇのメタノール１０ｍｌ懸濁液に１規定水酸化ナ
トリウム水溶液８．０ｍｌを加え、室温で１５時間撹拌
した。氷冷下、反応液に１規定塩酸を加え酸性とし、酢
酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、無色
結晶の２−（４−メチルベンジル）−３−（シス−３
ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−２−イソインドリニ
ルカルボニル）プロピオン酸０．４ｇを得た。

【０１１６】融 点： １４０〜１４１℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２７０ＭＨｚ） δ：１．７〜１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１〜２．６
（９Ｈ，ｍ），２．６５〜２．９５（２Ｈ，ｍ），３．
０５〜３．４（４Ｈ，ｍ），３．４５〜３．６（１Ｈ，
ｍ），５．５５〜５．７５（２Ｈ，ｍ），７．０〜７．
２（４Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ １７３０，１６１０ｃｍ
^−１

【０１１７】実施例 １４ ２−（４−クロロベンジル）−３−（シス−ヘキサヒド
ロ−２−イソインドリニルカルボニル）プロピオン酸メ
チル

【０１１８】２−（４−クロロベンジル）コハク酸ジ
（４−ニトロフェニル）７５０ｍｇの酢酸エチル１０ｍ
ｌ溶液に、氷冷、撹拌下、シス−ヘキサヒドロイソイン
ドリン１９５ｍｇの酢酸エチル１ｍｌ溶液を滴下した。
室温で１５時間撹拌したのち、反応液を１規定水酸化ナ
トリウム水溶液で３回、１規定塩酸および飽和食塩水で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
減圧下に留去し、無色粘性油状の２−（４−クロロベン
ジル）−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリ
ニルカルボニル）プロピオン酸 ４−ニトロフェニル６
００ｍｇを得た。

【０１１９】２−（４−クロロベンジル）−３−（シス
−ヘキサヒドロ−２−イソインドリニルカルボニル）プ
ロピオン酸 ４−ニトロフェニル６００ｍｇのメタノー
ル１０ｍｌ溶液に飽和塩化水素メタノール溶液０．２ｍ
ｌを加え、室温で１５時間撹拌した。溶媒を減圧下に留
去し、残渣に酢酸エチルを加え、１規定水酸化ナトリウ
ムで３回、１規定塩酸および飽和食塩水で順次洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で糟製し、無色
粘性油状の２−（４−クロロベンジル）−３−（シス−
ヘキサヒドロ−２−イソインドリニルカルボニル）プロ
ピオン酸メチル４３０ｍｇを得た。

【０１２０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ：１．２５〜１．６５（８Ｈ，ｍ），２．１〜２．３
５（３Ｈ，ｍ），２．５５〜２．７（１Ｈ，ｍ），２．
７５〜２．８５（１Ｈ，ｍ），２．９〜３．０５（１
Ｈ，ｍ），３．１〜３．４５（５Ｈ，ｍ），３．６４
（３Ｈ，ｓ），７．０５〜７．３（４Ｈ，ｍ） ＩＲ（ｎｅａｔ）： νＣＯ １７３５，１６４５ｃｍ
^−１

【０１２１】実施例 １５ ２−（４−クロロベンジル）−３−（シス−ヘキサヒド
ロ−２−イソインドリニルカルボニル）プロピオン酸

【０１２２】２−（４−クロロベンジル）−３−（シス
−ヘキサヒドロ−２−イソインドリニルカルボニル）プ
ロピオン酸メチル４３０ｍｇのメタノール１０ｍｌ溶液
に２規定水酸化ナトリウム水溶液０．７ｍｌを加え、室
温で１５時間撹拌した。溶媒を減圧下に留去し、残渣に
水を加え、氷冷下、２規定塩酸を加え酸性とし、塩化メ
チレンで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、無色アモルフ
ァスの２−（４−クロロベンジル）−３−（シス−ヘキ
サヒドロ−２−イソインドリニルカルボニル）プロピオ
ン酸１８０ｍｇを得た。

【０１２３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ：１．２５〜１．７（８Ｈ，ｍ），２．１〜２．３５
（２Ｈ，ｍ），２．４〜２．６（２Ｈ，ｍ），２．７〜
２．８５（１Ｈ，ｍ），２．９５〜３．５（６Ｈ，
ｍ），７．０５〜７．３５（４Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ １７３５，１６４５，１６
００ｃｍ^−１

【０１２４】実施例 １６ ２−（４−クロロベンジル）コハク酸ジ（４−ニトロフ
ェニル）の代わりに２−（２−クロロベンジル）コハク
酸ジ（４−ニトロフェニル）を用い、実施例１４と同様
な方法で下記の化合物を製造した。

【０１２５】２−（２−クロロベンジル）−３−（シス
−ヘキサヒドロ−２−イソインドリニルカルボニル）プ
ロピオン酸メチル 無色粘性油状 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ：１．２５〜１．６５（８Ｈ，ｍ），２．１〜２．４
５（３Ｈ，ｍ），２．６〜２．７５（１Ｈ，ｍ），２．
９５〜３．５（７Ｈ，ｍ），３．６４（３Ｈ，ｓ），
７．１〜７．４（４Ｈ，ｍ） ＩＲ（ｎｅａｔ）： νＣＯ １７３５，１６４５ｃｍ
^−１

【０１２６】実施例 １７ ２−（４−クロロベンジル）−３−（シス−ヘキサヒド
ロ−２−イソインドリニルカルボニル）プロピオン酸メ
チルの代わりに２−（２−クロロベンジル）−３−（シ
ス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリニルカルボニル）
プロピオン酸メチルを用い、実施例１５と同様な方法で
下記の化合物を製造した。

【０１２７】２−（２−クロロベンジル）−３−（シス
−ヘキサヒドロ−２−イソインドリニルカルボニル）プ
ロピオン酸 無色アモルファス ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ：１．２５〜１．６５（８Ｈ，ｍ），２．１〜２．３
（２Ｈ，ｍ），２．４５〜２．６５（２Ｈ，ｍ），２．
９〜３．５５（７Ｈ，ｍ），７．１５〜７．４５（４
Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ １７３５，１６５０，１６
０５ｃｍ^−１

【０１２８】実施例 １８ ３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリニルカル
ボニル）−２−（４−メチルベンジル）プロピオン酸メ
チル

【０１２９】３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソイン
ドリニルカルボニル）−２−（４−メチルベンジル）プ
ロピオン酸１００ｍｇのエーテル１０ｍｌ懸濁液に氷冷
撹拌下、ジアゾメタンのエーテル溶液１０ｍｌを滴下し
た。室温で１時間撹拌後、酢酸を加え過剰のジアゾメタ
ンを分解した後、エーテル層を飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン
／酢酸エチル＝４／１）で精製し、無色粘性油状の３−
（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリニルカルボニ
ル）−２−（４−メチルベンジル）プロピオン酸メチル
６０ｍｇを得た。

【０１３０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２７０ＭＨｚ） δ：１．２５〜１．６５（８Ｈ，ｍ），２．０５〜２．
３（３Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．５〜２．
８５（２Ｈ，ｍ），２．９〜３．０５（１Ｈ，ｍ），
３．１〜３．５（５Ｈ，ｍ），３．６６（３Ｈ，ｓ），
７．０〜７．１５（４Ｈ，ｍ） ＩＲ（ｎｅａｔ）： νＣＯ １７４０，１７３５，１
６５０，１６４５ｃｍ^−１

【０１３１】実施例 １９ ３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリニルカル
ボニル）−２−（４−メチルベンジル）プロピオン酸の
代わりに３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリ
ニルカルボニル）−２−（２−メチルベンジル）プロピ
オン酸を用い、実施例１８と同様な方法で下記の化合物
を製造した。

【０１３２】３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソイン
ドリニルカルボニル）−２−（２−メチルベンジル）プ
ロピオン酸メチル 無色粘性油状 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２７０ＭＨｚ） δ：１．２５〜１．７（８Ｈ，ｍ），２．１〜２．３５
（３Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．６〜２．８
５（２Ｈ，ｍ），２．９５〜３．５（６Ｈ，ｍ），３．
６４（３Ｈ，ｓ），７．０５〜７．２５（４Ｈ，ｍ） ＩＲ（ｎｅａｔ）： νＣＯ １７５０，１６５０ｃｍ
^−１

【０１３３】実施例 ２０ ３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリニルカル
ボニル）−２−（４−メチルベンジル）プロピオン酸の
代わりに３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリ
ニルカルボニル）−２−（３−メチルベンジル）プロピ
オン酸を用い、実施例１８と同様な方法で下記の化合物
を製造した。

【０１３４】３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソイン
ドリニルカルボニル）−２−（３−メチルベンジル）プ
ロピオン酸メチル 無色粘性油状 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２７０ＭＨｚ） δ：１．２５〜１．７（８Ｈ，ｍ），２．０５〜２．３
（３Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．５５〜２．
８５（２Ｈ，ｍ），２．９５〜３．０５（１Ｈ，ｍ），
３．１〜３．５（５Ｈ，ｍ），３．６６（３Ｈ，ｓ），
６．９〜７．２５（４Ｈ，ｍ） ＩＲ（ｎｅａｔ）： νＣＯ １７５０，１６５０ｃｍ
^−１

【０１３５】実施例 ２１ ３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリニルカル
ボニル）−２−（４−メチルベンジル）プロピオン酸プ
ロピル

【０１３６】３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソイン
ドリニルカルボニル）−２−（４−メチルベンジル）プ
ロピオン酸１００ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
２ｍｌ溶液にトリエチルアミン５０ｍｇとプロピルブロ
ミド１００ｍｇを加え、室温で１５時間撹拌した。反応
液に水１０ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を１規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽
和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝
４／１）で精製し、無色粘性油状の３−（シス−ヘキサ
ヒドロ−２−イソインドリニルカルボニル）−２−（４
−メチルベンジル）プロピオン酸プロピル３０ｍｇを得
た。

【０１３７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２７０ＭＨｚ） δ：０．８〜０．９５（３Ｈ，ｍ），１．２５〜１．７
５（１０Ｈ，ｍ），２．０５〜２．３（３Ｈ，ｍ），
２．３１（３Ｈ，ｓ），２．５〜２．８５（２Ｈ，
ｍ），２．９５〜３．０５（１Ｈ，ｍ），３．１〜３．
４５（５Ｈ，ｍ），３．９５〜４．０５（２Ｈ，ｍ），
７．０〜７．１５（４Ｈ，ｍ） ＩＲ（ｎｅａｔ）： νＣＯ １７３５，１６５０ｃｍ
^−１

【０１３８】実施例 ２２ ３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリニルカル
ボニル）−２−（４−メトキシベンジル）プロピオン酸
プロピル

【０１３９】３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソイン
ドリニルカルボニル）−２−（４−メトキシベンジル）
プロピオン酸１００ｍｇにプロパノール２ｍｌを加え、
撹拌下、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体１２μｌ
を加え、室温で２４時間撹拌したのち、溶媒を減圧下に
留去した。残渣を塩化メチレンに溶かし、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、
無色粘性油状の３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソイ
ンドリニルカルボニル）−２−（４−メトキシベンジ
ル）プロピオン酸プロピル１０７ｍｇを得た。

【０１４０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２７０ＭＨｚ） δ：０．８〜０．９５（３Ｈ，ｍ），１．２５〜１．８
（１０Ｈ，ｍ），２．０５〜２．３５（３Ｈ，ｍ），
２．５５〜２．８５（２Ｈ，ｍ），２．９〜３．０５
（１Ｈ，ｍ），３．１〜３．５（５Ｈ，ｍ），３．７８
（３Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），６．７５〜７．１５（４Ｈ，ｍ） ＩＲ（ｎｅａｔ）： νＣＯ １７３０，１６５０，１
６１０ｃｍ^−１

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 斉藤 勝 長野県南安曇郡穂高町大字柏原4509番地 キッセイ第三青友寮 (72)発明者 赤羽 健司 長野県南安曇郡豊科町大字豊科1160番地４ (72)発明者 小林 通洋 長野県東筑摩郡明科町大字中川手3152番地

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式 【化１】 （式中のＡは複素環基、３〜８員環のシクロアルキル基
   または置換基としてハロゲン原子、炭素数１〜６のアル
   キル基または炭素数１〜６のアルコキシ基を１〜３個有
   するフェニル基であり、Ｂは環内に１〜２個の不飽和結
   合を有することもある二環性縮環状アミノ基であり、Ｒ
   は水素原子または炭素数１〜６のアルキル基であり、＊
   を付したＣはＲ配置またはＳ配置の炭素原子若しくはそ
   れらが混合した炭素原子である）で表されるコハク酸誘
   導体およびその塩。
2. 【請求項２】 一般式 【化２】 （式中のＲ^１はハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル
   基または炭素数１〜６のアルコキシ基であり、ｎは１〜
   ３の整数であり、Ｂ、Ｒおよび＊を付したＣは前記と同
   じ意味をもつ）で表される請求項１記載のコハク酸誘導
   体およびその塩。
3. 【請求項３】 一般式 【化３】 （式中のＺはエチレン基またはビニレン基であり、Ｒ、
   Ｒ^１、ｎおよび＊を付したＣは前記と同じ意味をもつ）
   で表される請求項２記載のコハク酸誘導体およびその
   塩。
4. 【請求項４】 一般式 【化４】 （式中のＺ、Ｒ^１、ｎおよび＊を付したＣは前記と同じ
   意味をもつ）で表される請求項３記載のコハク酸誘導体
   およびその塩。
5. 【請求項５】 一般式 【化５】 （式中のＺ、ｎおよび＊を付したＣは前記と同じ意味を
   もつ）で表される請求項４記載のコハク酸誘導体および
   その塩。
6. 【請求項６】 一般式 【化６】 （式中のＺ、ｎおよび＊を付したＣは前記と同じ意味を
   もつ）で表される請求項４記載のコハク酸誘導体および
   その塩。
7. 【請求項７】 一般式 【化７】 （式中のＺ、ｎおよび＊を付したＣは前記と同じ意味を
   もつ）で表される請求項４記載のコハク酸誘導体および
   その塩。
8. 【請求項８】 一般式 【化８】 （式中のＺおよび＊を付したＣは前記と同じ意味をも
   つ）で表される請求項１記載のコハク酸誘導体およびそ
   の塩。
9. 【請求項９】 一般式 【化９】 （式中のＺおよび＊を付したＣは前記と同じ意味をも
   つ）で表される請求項１記載のコハク酸誘導体およびそ
   の塩。