JPH05255300A - ６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラアルキル−２−（４−アミノフェノキシメチル）クロマンの製造方法 - Google Patents
６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラアルキル−２−（４−アミノフェノキシメチル）クロマンの製造方法Info
- Publication number
- JPH05255300A JPH05255300A JP5029255A JP2925593A JPH05255300A JP H05255300 A JPH05255300 A JP H05255300A JP 5029255 A JP5029255 A JP 5029255A JP 2925593 A JP2925593 A JP 2925593A JP H05255300 A JPH05255300 A JP H05255300A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- zirconium oxide
- hydroxy
- tetraalkyl
- general formula
- bar
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 式Ｉ
のアミノクロマンの製造方法を提供する。 アミノクロ
マンは、低脂血症医薬製造用の重要な中間体である。 【構成】 のニトロクロマノンを酸化ジルコニウム／イソプロパノ
ールを使用して還元し、対応するアミノクロメン および対応するニトロクロメン の混合物を得、次いでこの混合物を水素化触媒の存在下
に水素で水素化して、式Ｉの化合物を形成する。（式Ｉ
〜IV中、Ｒは低級アルキル基を示す。）
マンは、低脂血症医薬製造用の重要な中間体である。 【構成】 のニトロクロマノンを酸化ジルコニウム／イソプロパノ
ールを使用して還元し、対応するアミノクロメン および対応するニトロクロメン の混合物を得、次いでこの混合物を水素化触媒の存在下
に水素で水素化して、式Ｉの化合物を形成する。（式Ｉ
〜IV中、Ｒは低級アルキル基を示す。）
Description
【０００１】本発明は、一般式
【０００２】
【化５】
【０００３】［式中、Ｒは１〜４個の炭素原子を有する
低級アルキル基をあらわす。］の６−ヒドロキシ−２，
５，７，８−テトラアルキル−２−（４−アミノフェノ
キシメチル）クロマン（アミノクロマン）の新規な製造
方法に関する。
低級アルキル基をあらわす。］の６−ヒドロキシ−２，
５，７，８−テトラアルキル−２−（４−アミノフェノ
キシメチル）クロマン（アミノクロマン）の新規な製造
方法に関する。
【０００４】これらの、一般式Ｉのアミノクロマンは、
低脂血症(hypolipidaemic)に対する医薬を製造するため
の有用な中間体である（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８
９，３２，４２１頁）。 ＥＰ−Ａ２０７，５８１か
ら、まずテトラアルキル−２−（４−ニトロフェノキシ
メチル）クロマン−４−オンを水素化ホウ素ナトリウム
を使用して対応するクロマン−４−オールに変換し、別
の工程でそのクロマン−４−オールを、ｐ−トルエンス
ルホン酸の存在下に脱水してクロマン−３−エンに変換
し、最終工程で水素化触媒を使用し、ニトロ基およびク
ロメン二重結合の両方を水素化することにより最終生成
物を得る、一般式Ｉのアミノクロマンを製造する方法が
知られている。
低脂血症(hypolipidaemic)に対する医薬を製造するため
の有用な中間体である（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８
９，３２，４２１頁）。 ＥＰ−Ａ２０７，５８１か
ら、まずテトラアルキル−２−（４−ニトロフェノキシ
メチル）クロマン−４−オンを水素化ホウ素ナトリウム
を使用して対応するクロマン−４−オールに変換し、別
の工程でそのクロマン−４−オールを、ｐ−トルエンス
ルホン酸の存在下に脱水してクロマン−３−エンに変換
し、最終工程で水素化触媒を使用し、ニトロ基およびク
ロメン二重結合の両方を水素化することにより最終生成
物を得る、一般式Ｉのアミノクロマンを製造する方法が
知られている。
【０００５】この反応には、個々の反応段階の間で膨大
な量の作業が必要であるという欠点があり、そのために
工業規模で合成をすることができない。 その上、水素
化ホウ素ナトリウムを使用する還元は触媒還元に比較し
て経費がかかり、製造の結果生じる流出液がホウ素で汚
染されるので、生態学的な観点からも問題がある。
な量の作業が必要であるという欠点があり、そのために
工業規模で合成をすることができない。 その上、水素
化ホウ素ナトリウムを使用する還元は触媒還元に比較し
て経費がかかり、製造の結果生じる流出液がホウ素で汚
染されるので、生態学的な観点からも問題がある。
【０００６】従って本発明の目的は、上記の欠点がない
簡単な合成方法を開発することである。
簡単な合成方法を開発することである。
【０００７】この目的は本発明に従い、請求項１の方法
により達成される。
により達成される。
【０００８】出発物質は、一般式
【０００９】
【化６】
【００１０】［式中、Ｒは上記の意味を有する。］の６
−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラアルキル−２−
（４−ニトロフェノキシメチル）クロマン−４−オン
（ニトロクロマノン）である。
−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラアルキル−２−
（４−ニトロフェノキシメチル）クロマン−４−オン
（ニトロクロマノン）である。
【００１１】これらの化合物は、たとえばヨーロッパ特
許第１３９，４２１号に従い、アセチルヒドロキノン誘
導体から製造できる。
許第１３９，４２１号に従い、アセチルヒドロキノン誘
導体から製造できる。
【００１２】好ましくは、出発物質として６−ヒドロキ
シ−２，５，７，８−テトラメチル−２−（４−ニトロ
フェノキシメチル）クロマン−４−オン（式ＩＩにおい
て、Ｒ＝ＣＨ3）を使用する。
シ−２，５，７，８−テトラメチル−２−（４−ニトロ
フェノキシメチル）クロマン−４−オン（式ＩＩにおい
て、Ｒ＝ＣＨ3）を使用する。
【００１３】最初の工程で、式ＩＩのニトロクロマノン
を本発明によりアモルファス酸化ジルコニウム／イソプ
ロパノール触媒系の存在下に還元し、一般式
を本発明によりアモルファス酸化ジルコニウム／イソプ
ロパノール触媒系の存在下に還元し、一般式
【００１４】
【化７】
【００１５】［式中、Ｒは上記の意味を有する。］の６
−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラアルキル−２−
（４−アミノフェノキシメチル）クロム−３−エン（ア
ミノクロメン）、および一般式
−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラアルキル−２−
（４−アミノフェノキシメチル）クロム−３−エン（ア
ミノクロメン）、および一般式
【００１６】
【化８】
【００１７】［式中、Ｒは上記の意味を有する。］の６
−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラアルキル−２−
（４−ニトロフェノキシメチル）クロム−３−エン（ニ
トロクロメン）の混合物を形成する。
−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラアルキル−２−
（４−ニトロフェノキシメチル）クロム−３−エン（ニ
トロクロメン）の混合物を形成する。
【００１８】本発明において使用するアモルファス酸化
ジルコニウムは、既知の方法で、シバガキら，Ｂｕｌ
ｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊａｐｎ．１９８８，６１，３
２８３頁以降により水酸化ナトリウム溶液を使用して、
あるいはアメリカ特許第５，０３０，６０１号によりア
ンモニアを使用して、塩化ジルコニル溶液から沈殿さ
せ、続いて乾燥および仮焼することにより製造できる。
ジルコニウムは、既知の方法で、シバガキら，Ｂｕｌ
ｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊａｐｎ．１９８８，６１，３
２８３頁以降により水酸化ナトリウム溶液を使用して、
あるいはアメリカ特許第５，０３０，６０１号によりア
ンモニアを使用して、塩化ジルコニル溶液から沈殿さ
せ、続いて乾燥および仮焼することにより製造できる。
【００１９】製造したアモルファス酸化ジルコニウム
は、ＢＥＴ法により測定した比表面積が２１０ｍ2／ｇ
〜２６５ｍ2／ｇであるものが好適である。 好ましく
は、アンモニアを使用して沈殿させたアモルファス酸化
ジルコニウムを使用する。
は、ＢＥＴ法により測定した比表面積が２１０ｍ2／ｇ
〜２６５ｍ2／ｇであるものが好適である。 好ましく
は、アンモニアを使用して沈殿させたアモルファス酸化
ジルコニウムを使用する。
【００２０】沈殿法により得たアモルファス酸化ジルコ
ニウムは、前処理してから使用するのが有利である。
これには、沈殿させ、仮焼したアモルファス酸化ジルコ
ニウムを移動性不活性ガス雰囲気中で、１５０℃〜３０
０℃で１〜２４時間で処理することが好ましい。 第一
工程における反応は、まず式ＩＩのニトロクロマノンを
前処理したアモルファス酸化ジルコニウムとともに、反
応物および溶剤として作用するイソプロパノール中に入
れて行なうのが好適である。
ニウムは、前処理してから使用するのが有利である。
これには、沈殿させ、仮焼したアモルファス酸化ジルコ
ニウムを移動性不活性ガス雰囲気中で、１５０℃〜３０
０℃で１〜２４時間で処理することが好ましい。 第一
工程における反応は、まず式ＩＩのニトロクロマノンを
前処理したアモルファス酸化ジルコニウムとともに、反
応物および溶剤として作用するイソプロパノール中に入
れて行なうのが好適である。
【００２１】所望により、モレキュラーシーブを使用し
て平衡状態から水を除去することができる。 これによ
って、反応速度および選択性に好ましい影響を与えるこ
とができる。
て平衡状態から水を除去することができる。 これによ
って、反応速度および選択性に好ましい影響を与えるこ
とができる。
【００２２】反応速度は、少量の鉱酸、たとえば塩酸を
加えることにより高めることができる。
加えることにより高めることができる。
【００２３】好ましくは反応は、空気を排除し、１バー
ルから５０バール、好ましくは２０バール〜４０バール
の圧力下に、８０℃〜２２０℃、好ましくは１６０℃〜
２００℃の温度において行なう。 反応は、一般的に３
〜１０時間で完了する。
ルから５０バール、好ましくは２０バール〜４０バール
の圧力下に、８０℃〜２２０℃、好ましくは１６０℃〜
２００℃の温度において行なう。 反応は、一般的に３
〜１０時間で完了する。
【００２４】式ＩＶのニトロクロメンおよび式ＩＩＩの
アミノクロメンは、酸化ジルコニウム触媒を分離し、溶
剤を除去した後、反応混合物から混合物の形で分離する
ことができるが、式ＩＶのニトロクロメンの量が通常は
圧倒的に多く、一般的に７５％〜８０％である。
アミノクロメンは、酸化ジルコニウム触媒を分離し、溶
剤を除去した後、反応混合物から混合物の形で分離する
ことができるが、式ＩＶのニトロクロメンの量が通常は
圧倒的に多く、一般的に７５％〜８０％である。
【００２５】しかし、式ＩＶのニトロクロメンおよび式
ＩＩＩのアミノクロメンの混合物を含む反応溶液を、酸
化ジルコニウム触媒を分離した後、その後の工程に直接
使用することもできる。
ＩＩＩのアミノクロメンの混合物を含む反応溶液を、酸
化ジルコニウム触媒を分離した後、その後の工程に直接
使用することもできる。
【００２６】続く工程で、式ＩＶのニトロクロメンおよ
び式ＩＩＩのアミノクロメンの混合物を、水素化触媒の
存在下に水素を使用して水素化し、式Ｉの最終生成物を
形成する。
び式ＩＩＩのアミノクロメンの混合物を、水素化触媒の
存在下に水素を使用して水素化し、式Ｉの最終生成物を
形成する。
【００２７】好適な水素化触媒は、不活性支持材料たと
えば炭素またはアルミナ上に支持した、パラジウムまた
は白金のような貴金属触媒が好適である。
えば炭素またはアルミナ上に支持した、パラジウムまた
は白金のような貴金属触媒が好適である。
【００２８】好ましくは、水素化は、不活性支持体とし
て炭素に０．５％〜１０％の量で付けたパラジウム触媒
を使用して行なう。
て炭素に０．５％〜１０％の量で付けたパラジウム触媒
を使用して行なう。
【００２９】水素化は、水素圧１バール〜２０バール、
好ましくは５バール〜１０バールの圧力下に、温度２０
℃〜５０℃、好ましくは室温で行なうのが好適である。
好ましくは５バール〜１０バールの圧力下に、温度２０
℃〜５０℃、好ましくは室温で行なうのが好適である。
【００３０】一般的に水素の吸収は０．５〜６時間で完
了し、その後、触媒を分離し、溶剤を除去することによ
って、式Ｉの最終生成物を簡単に分離することができ
る。
了し、その後、触媒を分離し、溶剤を除去することによ
って、式Ｉの最終生成物を簡単に分離することができ
る。
【００３１】〔実施例〕 Ａ）アモルファス酸化ジルコニウムの製造 塩化ジルコニル８水和物（ＺｒＯＣｌ2・８Ｈ2Ｏ）を水
に溶解させた。 僅かな濁りを濾別し、脱イオン水を使
用してこの溶液を含有量（ＺｒＯ2）５０ｇ／ｌに調節
した。 工業用アンモニア（約２５％）を脱イオン水で
濃度１０％に希釈した。
に溶解させた。 僅かな濁りを濾別し、脱イオン水を使
用してこの溶液を含有量（ＺｒＯ2）５０ｇ／ｌに調節
した。 工業用アンモニア（約２５％）を脱イオン水で
濃度１０％に希釈した。
【００３２】反応容器に２．５リットルの脱イオン水を
入れた。 ８０００ｒｐｍで撹拌しながら、塩化ジルコ
ニル溶液およびアンモニア溶液を制御しながら加えた。
入れた。 ８０００ｒｐｍで撹拌しながら、塩化ジルコ
ニル溶液およびアンモニア溶液を制御しながら加えた。
【００３３】ＺｒＯ2溶液は５０ｍｌ／分で加えた。
アンモニア溶液は、沈殿が形成されている間ｐＨが７．
０±０．２に維持されるように加えた。
アンモニア溶液は、沈殿が形成されている間ｐＨが７．
０±０．２に維持されるように加えた。
【００３４】懸濁液の固体含有量は、脱イオン水の追加
により約１％に維持した。 沈殿形成が完了した後、固
体を濾別した。 このフィルターケーキを、Ｃｌ含有量
が０．０５％に低下するまで、アンモニア水で数回洗浄
した。 次いでフィルターケーキを１００℃で乾燥し、
もう１回分散させ、濾過し、再度乾燥した。
により約１％に維持した。 沈殿形成が完了した後、固
体を濾別した。 このフィルターケーキを、Ｃｌ含有量
が０．０５％に低下するまで、アンモニア水で数回洗浄
した。 次いでフィルターケーキを１００℃で乾燥し、
もう１回分散させ、濾過し、再度乾燥した。
【００３５】最後に、得られたＺｒＯ2の粉末を３００
℃で８時間仮焼した。 得られたＺｒＯ2はラジオグラ
フィーにより試験してアモルファスであり、ＢＥＴ法に
よる比表面積が２４０ｍ2／ｇであった。
℃で８時間仮焼した。 得られたＺｒＯ2はラジオグラ
フィーにより試験してアモルファスであり、ＢＥＴ法に
よる比表面積が２４０ｍ2／ｇであった。
【００３６】
【実施例１】 ａ）６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラアルキル
−２−（４−アミノフェノキシメチル）クロム−３−エ
ン（アミノクロメン、ＩＩＩ）および６−ヒドロキシ−
２，５，７，８−テトラアルキル−２−（４−ニトロフ
ェノキシメチル）クロム−３−エン（ニトロクロメン、
ＩＶ）の混合物の製造方法 オートクレーブ中に、空気を排除して、６−ヒドロキシ
−２，５，７，８−テトラメチル−２−（４−ニトロフ
ェノキシメチル）クロマン−４−オン（ＩＩ）２．０ｇ
（５．４ｍｍｏｌ）を、アモルファス酸化ジルコニウム
（Ａと同様にして調製し、アルゴンを通しながら２００
℃で２時間前処理）５ｇ、イソプロパノール（モレキュ
ラーシーブ４Åを使用して乾燥）１００ｇ、モレキュラ
ーシーブ４Å１．０ｇおよび濃塩酸２．５ｍｌとともに
入れた。 窒素で数回パージした後、この混合物を、７
５０ｒｐｍで撹拌しながら、１０バールの圧力下に温度
１９０℃に加熱した。 この間に圧力は２７〜３１バー
ルに上昇した。 ６〜７時間後、この反応混合物を室温
に冷却し、アモルファス酸化ジルコニウムを分離し、溶
剤を蒸発させた。 このようにしてニトロクロメン（Ｉ
Ｖ）５７．５％およびアミノクロメン（ＩＩＩ）１６．
３％を含む混合物１．９ｇを得ることができた。
−２−（４−アミノフェノキシメチル）クロム−３−エ
ン（アミノクロメン、ＩＩＩ）および６−ヒドロキシ−
２，５，７，８−テトラアルキル−２−（４−ニトロフ
ェノキシメチル）クロム−３−エン（ニトロクロメン、
ＩＶ）の混合物の製造方法 オートクレーブ中に、空気を排除して、６−ヒドロキシ
−２，５，７，８−テトラメチル−２−（４−ニトロフ
ェノキシメチル）クロマン−４−オン（ＩＩ）２．０ｇ
（５．４ｍｍｏｌ）を、アモルファス酸化ジルコニウム
（Ａと同様にして調製し、アルゴンを通しながら２００
℃で２時間前処理）５ｇ、イソプロパノール（モレキュ
ラーシーブ４Åを使用して乾燥）１００ｇ、モレキュラ
ーシーブ４Å１．０ｇおよび濃塩酸２．５ｍｌとともに
入れた。 窒素で数回パージした後、この混合物を、７
５０ｒｐｍで撹拌しながら、１０バールの圧力下に温度
１９０℃に加熱した。 この間に圧力は２７〜３１バー
ルに上昇した。 ６〜７時間後、この反応混合物を室温
に冷却し、アモルファス酸化ジルコニウムを分離し、溶
剤を蒸発させた。 このようにしてニトロクロメン（Ｉ
Ｖ）５７．５％およびアミノクロメン（ＩＩＩ）１６．
３％を含む混合物１．９ｇを得ることができた。
【００３７】ｂ）６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テ
トラメチル−２−（４−アミノフェノキシメチル）クロ
マン（Ｉ）の製造方法 実施例１ａで得られた含有量７３．８％の混合物１．９
ｇを、トルエン６０ｍｌ中、炭素上パラジウム触媒（５
％Ｐｄ／Ｃ）０．４ｇとともにオートクレーブに入れ
た。 窒素、次いで水素で数回パージした後、この混合
物を室温（２４〜２７℃）、水素圧８バール、７５０ｒ
ｐｍで３．５〜４時間撹拌した。 次いでこの反応混合
物を触媒から分離し、溶剤を蒸発させた。 この粗製混
合物（１．８ｇ）は標題化合物を収率７４．３％で含ん
でいた。
トラメチル−２−（４−アミノフェノキシメチル）クロ
マン（Ｉ）の製造方法 実施例１ａで得られた含有量７３．８％の混合物１．９
ｇを、トルエン６０ｍｌ中、炭素上パラジウム触媒（５
％Ｐｄ／Ｃ）０．４ｇとともにオートクレーブに入れ
た。 窒素、次いで水素で数回パージした後、この混合
物を室温（２４〜２７℃）、水素圧８バール、７５０ｒ
ｐｍで３．５〜４時間撹拌した。 次いでこの反応混合
物を触媒から分離し、溶剤を蒸発させた。 この粗製混
合物（１．８ｇ）は標題化合物を収率７４．３％で含ん
でいた。
【００３８】
【実施例２】６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラ
メチル−２−（４−アミノフェノキシメチル）クロマン
（Ｉ）の製造方法 オートクレーブ中に、空気を排除して、６−ヒドロキシ
−２，５，７，８−テトラメチル−２−（４−ニトロフ
ェノキシメチル）クロマン−４−オン（ＩＩ）２．０ｇ
（５．４ｍｍｏｌ）を、アモルファス酸化ジルコニウム
（Ａと同様にして調製し、アルゴンを通しながら２００
℃で２時間前処理）５ｇ、イソプロパノール（モレキュ
ラーシーブ４Åを使用して乾燥）８０ｇおよびトルエン
２０ｇとともに入れた。 窒素で数回パージした後、こ
の混合物を、７５０ｒｐｍで撹拌しながら、１０バール
の圧力下に温度１９０℃に加熱した。 この間に圧力は
２５バールに上昇した。 ５時間後、この反応混合物を
室温に冷却し、アモルファス酸化ジルコニウムを分離し
た。 ＧＣによればニトロクロメン７５．６％およびア
ミノクロメン２４．４％の混合物７１．４％を含むこの
溶液を、炭素上パラジウム触媒（５％Ｐｄ／Ｃ）０．４
ｇとともにオートクレーブに入れた。 窒素、次いで水
素で数回パージした後、この混合物を室温（２４〜２７
℃）、水素圧８バール、７５０ｒｐｍで１時間撹拌し
た。 次いでこの反応混合物を触媒から分離し、溶剤を
蒸発させた。 この粗製混合物（１．８ｇ）は標題化合
物を収率７５．１％で含んでいた。
メチル−２−（４−アミノフェノキシメチル）クロマン
（Ｉ）の製造方法 オートクレーブ中に、空気を排除して、６−ヒドロキシ
−２，５，７，８−テトラメチル−２−（４−ニトロフ
ェノキシメチル）クロマン−４−オン（ＩＩ）２．０ｇ
（５．４ｍｍｏｌ）を、アモルファス酸化ジルコニウム
（Ａと同様にして調製し、アルゴンを通しながら２００
℃で２時間前処理）５ｇ、イソプロパノール（モレキュ
ラーシーブ４Åを使用して乾燥）８０ｇおよびトルエン
２０ｇとともに入れた。 窒素で数回パージした後、こ
の混合物を、７５０ｒｐｍで撹拌しながら、１０バール
の圧力下に温度１９０℃に加熱した。 この間に圧力は
２５バールに上昇した。 ５時間後、この反応混合物を
室温に冷却し、アモルファス酸化ジルコニウムを分離し
た。 ＧＣによればニトロクロメン７５．６％およびア
ミノクロメン２４．４％の混合物７１．４％を含むこの
溶液を、炭素上パラジウム触媒（５％Ｐｄ／Ｃ）０．４
ｇとともにオートクレーブに入れた。 窒素、次いで水
素で数回パージした後、この混合物を室温（２４〜２７
℃）、水素圧８バール、７５０ｒｐｍで１時間撹拌し
た。 次いでこの反応混合物を触媒から分離し、溶剤を
蒸発させた。 この粗製混合物（１．８ｇ）は標題化合
物を収率７５．１％で含んでいた。
Claims (8)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 ［式中、Ｒは１〜４個の炭素原子を有する低級アルキル
基をあらわす。］の６−ヒドロキシ−２，５，７，８−
テトラアルキル−２−（４−アミノフェノキシメチル）
クロマンの製造方法において、一般式 【化２】 ［式中、Ｒは上記の意味を有する。］の６−ヒドロキシ
−２，５，７，８−テトラアルキル−２−（４−ニトロ
フェノキシメチル）クロマン−４−オンをアモルファス
酸化ジルコニウム／イソプロパノール触媒系の存在下、
加圧下に還元し、一般式 【化３】 ［式中、Ｒは上記の意味を有する。］の６−ヒドロキシ
−２，５，７，８−テトラアルキル−２−（４−アミノ
フェノキシメチル）クロム−３−エン、および一般式 【化４】 の６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラアルキル−
２−（４−ニトロフェノキシメチル）クロム−３−エン
の混合物を形成し、続く工程で前記混合物を水素化触媒
の存在下に水素を使用して水素化し、最終生成物を形成
することを特徴とする方法。 - 【請求項２】 第一工程における還元を圧力１〜５０バ
ールおよび温度８０℃〜２２０℃で行なうことを特徴と
する請求項１の方法。 - 【請求項３】 第一工程における還元を圧力２０〜４０
バールおよび温度１６０℃〜２００℃で行なうことを特
徴とする請求項１または２の方法。 - 【請求項４】 還元に、塩化ジルコニル溶液からアンモ
ニアにより酸化ジルコニウムを沈殿させ、続いてその沈
殿した酸化ジルコニウムを乾燥および仮焼することによ
り製造したアモルファス酸化ジルコニウムを使用するこ
とを特徴とする請求項１〜３のいずれかの方法。 - 【請求項５】 アモルファス酸化ジルコニウムを、移動
性不活性ガス雰囲気中で温度１５０℃〜３００℃で前処
理することを特徴とする請求項４の方法。 - 【請求項６】 水素化触媒として、不活性支持体上に支
持された白金またはパラジウム触媒を使用することを特
徴とする請求項１〜５のいずれかの方法。 - 【請求項７】 ０．５％〜１０％の量で炭素上に支持さ
れたパラジウムを使用することを特徴とする請求項６の
方法。 - 【請求項８】 水素化を、水素圧１〜２０バール、およ
び温度２０℃〜５０℃で行なうことを特徴とする請求項
１〜７のいずれかの方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH531/92-8 | 1992-02-21 | ||
| CH53192 | 1992-02-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05255300A true JPH05255300A (ja) | 1993-10-05 |
Family
ID=4189147
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5029255A Pending JPH05255300A (ja) | 1992-02-21 | 1993-02-18 | ６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラアルキル−２−（４−アミノフェノキシメチル）クロマンの製造方法 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5284961A (ja) |
| EP (1) | EP0556831B1 (ja) |
| JP (1) | JPH05255300A (ja) |
| KR (1) | KR930017888A (ja) |
| AT (1) | ATE129709T1 (ja) |
| CA (1) | CA2089013A1 (ja) |
| DE (1) | DE59300834D1 (ja) |
| DK (1) | DK0556831T3 (ja) |
| ES (1) | ES2079218T3 (ja) |
| GR (1) | GR3017970T3 (ja) |
| TW (1) | TW226995B (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000008009A1 (en) * | 1998-08-04 | 2000-02-17 | Sankyo Company, Limited | Process for the preparation of 2-(aminophenoxymethyl) chromans |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6051189A (ja) * | 1983-08-30 | 1985-03-22 | Sankyo Co Ltd | チアゾリジン誘導体およびその製造法 |
| DK173350B1 (da) * | 1985-02-26 | 2000-08-07 | Sankyo Co | Thiazolidinderivater, deres fremstilling og farmaceutisk paæparat indeholdende dem |
| DK0395912T3 (da) * | 1989-05-02 | 1993-12-06 | Lonza Ag | Sintringsdygtigt zirconiumoxidpulver og fremgangsmåde til dets fremstilling |
-
1993
- 1993-02-08 CA CA002089013A patent/CA2089013A1/en not_active Abandoned
- 1993-02-17 KR KR1019930002202A patent/KR930017888A/ko active IP Right Grant
- 1993-02-18 ES ES93102567T patent/ES2079218T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-18 DK DK93102567.0T patent/DK0556831T3/da active
- 1993-02-18 JP JP5029255A patent/JPH05255300A/ja active Pending
- 1993-02-18 AT AT93102567T patent/ATE129709T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-02-18 EP EP93102567A patent/EP0556831B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-18 DE DE59300834T patent/DE59300834D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-02-19 US US08/019,587 patent/US5284961A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-03-04 TW TW082101615A patent/TW226995B/zh active
-
1995
- 1995-11-03 GR GR950403066T patent/GR3017970T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR930017888A (ko) | 1993-09-20 |
| EP0556831B1 (de) | 1995-11-02 |
| TW226995B (ja) | 1994-07-21 |
| DK0556831T3 (da) | 1995-12-04 |
| DE59300834D1 (de) | 1995-12-07 |
| ATE129709T1 (de) | 1995-11-15 |
| EP0556831A1 (de) | 1993-08-25 |
| CA2089013A1 (en) | 1993-08-22 |
| ES2079218T3 (es) | 1996-01-01 |
| US5284961A (en) | 1994-02-08 |
| GR3017970T3 (en) | 1996-02-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8822725B2 (en) | Process for the preparation of an aqueous colloidal precious metal suspension | |
| JPH05255301A (ja) | ６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラアルキル−２−（４−アミノフェノキシメチル）クロマンの製造方法 | |
| JPH05255300A (ja) | ６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラアルキル−２−（４−アミノフェノキシメチル）クロマンの製造方法 | |
| JP5560279B2 (ja) | ネビボロールの調製プロセス | |
| CN115181093B (zh) | Sunvozertinib中间体的制备方法 | |
| CN1043502A (zh) | 鬼臼乙叉甙-2-二甲氨基化合物盐酸盐二水合物结晶及其制备方法 | |
| JPH0586393B2 (ja) | ||
| JPWO2004058785A1 (ja) | ２−デオキシアルドース類の製造法 | |
| CA1080725A (en) | Process for producing phthalide | |
| JP3066423B2 (ja) | β−ヒドロキシエトキシ酢酸の製造方法 | |
| EP1535918B1 (en) | Process for producing aminobenzopyran compound | |
| JP3971875B2 (ja) | トランス−４−（４’−オキソシクロヘキシル）シクロヘキサノール類の製造方法 | |
| RU1779253C (ru) | Способ получени дигидролизергола | |
| JP3132141B2 (ja) | γ−ブチロラクトンの製造法 | |
| CA1175057A (en) | 4-hydroxyacetoacetic acid alkyl ester | |
| CN112250654A (zh) | 一种制备氧杂双环十六烯的方法 | |
| CN115611739A (zh) | 一种苯培酸中间体的制备方法及其中间体 | |
| CN116410056A (zh) | 一种9-蒽甲酸和9-蒽甲醇的制备分离方法 | |
| KR20010099122A (ko) | 무스콘 라세미체로부터 엘-무스콘 또는 디-무스콘을 분리정제하는 방법 | |
| JPS63287776A (ja) | ２−フランカルボン酸の製造方法 | |
| WO1996034000A1 (en) | Process for the production of platinum (ii) complexes | |
| JPH10101659A (ja) | 置換チアゾリジンジオン誘導体の製造方法 | |
| JPH05320102A (ja) | 光学活性なα−（ｐ−クロルフェニル）エチルアミンの製造方法および光学活性なα−（ｐ−クロルフェニル）エチルアミン・ｐ−クロルマンデル酸塩 | |
| JPH0717953A (ja) | ５−イソプロピルウラシルの製造方法 | |
| JPH01121226A (ja) | ２−シクロヘキシルエタノールの製造方法 |