JPH05194406A - 新規アミド化合物 - Google Patents
新規アミド化合物Info
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- JPH05194406A JPH05194406A JP4257158A JP25715892A JPH05194406A JP H05194406 A JPH05194406 A JP H05194406A JP 4257158 A JP4257158 A JP 4257158A JP 25715892 A JP25715892 A JP 25715892A JP H05194406 A JPH05194406 A JP H05194406A
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- JP
- Japan
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- methyl
- tetrahydroisoquinolin
- carboxamide
- ethyl
- dihydrobenzofuran
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
- C07D217/04—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 一般式（Ｉ）
【化１】
（式中、各記号は明細書に定義されている通りであ
る。）により表されるアミド化合物、その塩またはその
光学異性体。 【効果】 本発明化合物は、Ｄ2 受容体遮断作用のみな
らず、セロトニン１Ａ（５ＨＴ1A）受容体および（また
は）セロトニン２（５−ＨＴ2 ）受容体にも親和性を示
すことから、精神分裂病患者の陽性症状の改善だけでな
く、陰性症状の改善にも極めて有効であり、また、ＥＰ
Ｓ等の副作用も極めて弱い抗精神分裂病治療薬として有
用である。
る。）により表されるアミド化合物、その塩またはその
光学異性体。 【効果】 本発明化合物は、Ｄ2 受容体遮断作用のみな
らず、セロトニン１Ａ（５ＨＴ1A）受容体および（また
は）セロトニン２（５−ＨＴ2 ）受容体にも親和性を示
すことから、精神分裂病患者の陽性症状の改善だけでな
く、陰性症状の改善にも極めて有効であり、また、ＥＰ
Ｓ等の副作用も極めて弱い抗精神分裂病治療薬として有
用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、精神身体疾患および精
神障害を治療するのに有効な新規アミド化合物、その薬
理学的に許容される塩、及びその光学異性体に関する。
神障害を治療するのに有効な新規アミド化合物、その薬
理学的に許容される塩、及びその光学異性体に関する。
【０００２】
【従来の技術・発明が解決しようとする課題】精神分裂
病治療の従来技術については、“ドーパミン仮説”が提
唱されるにともない（Carlason, A, and Lindqu-ist,
M., Acta. Pharmacol. Toxicol. 20, 140-144 (1963)
）、Ｄ2 −受容体遮断作用を有する抗精神分裂病薬
（代表例としてクロルプロマジン、ハロペリドール、ス
ルピリドなどが挙げられる）が治療の中心的役割を担っ
てきた。しかしながら、これらの抗精神病薬は精神分裂
に対して疾患特異性のある薬物ではなく、急性期に特徴
的な幻覚・妄想等を中心とした陽性症状に対しては有効
性を示すが、慢性期に特徴的な感情鈍麻、社会的引き籠
もり等の陰性症状にはほとんど効果を示さないことが指
摘されている（Zubin, J.H., Steinhauerm S.R., Day,
R. et al., Comprehensive Psychiatry 26, 217-240 (1
985)）。また、抗精神病薬による精神分裂病治療の開始
当初及び長期間の服用時にみられる錐体外路症状（ＥＰ
Ｓ：急性ジストニア、アカシジア、パーキンソン様症候
群及び遅発性ジスキネジア等）や内分泌異常（血清プロ
ラクチンレベルの上昇）は、治療上忌避しがたい副作用
として大きな問題となっている。このような観点から、
陽性症状に加えて陰性症状改善作用が期待され、錐体外
路症状の発生頻度が低く、内分泌系副作用が弱い安全性
の高い抗精神病薬の開発が望まれていた。一方、不安を
有する心身症治療の従来技術は、抗不安薬としてベンゾ
ジアゼピン系薬剤が広く用いられている。これら薬剤は
すぐれた抗不安作用を示すが、一方では筋弛緩作用、鎮
静作用、依存性などの副作用を併せもつことから、日常
活動時において心身症等の不安症の治療に対する使用に
は慎重を要するなどの問題がある。近年、不安に選択的
に作用する抗不安薬の開発を意図し、非ベンゾジアゼピ
ン構造の薬剤の開発が進められている。その代表化合物
がブスピロンであり、従来のベンゾジアゼピン系薬剤と
は異なり、ベンゾジアゼピン受容体とは結合せず、セロ
トニン１Ａ受容体への高い親和性を持ち、セロトニン１
Ａを介して抗不安作用を発揮することが知られている。
これらの薬剤は安全性が高く、習慣性がなく、また乱用
の可能性がないなどのすぐれた特徴を有し、新しい抗不
安薬として期待が持たれている。一方、作用発現に時間
を要することなどの解決すべき問題もある。
病治療の従来技術については、“ドーパミン仮説”が提
唱されるにともない（Carlason, A, and Lindqu-ist,
M., Acta. Pharmacol. Toxicol. 20, 140-144 (1963)
）、Ｄ2 −受容体遮断作用を有する抗精神分裂病薬
（代表例としてクロルプロマジン、ハロペリドール、ス
ルピリドなどが挙げられる）が治療の中心的役割を担っ
てきた。しかしながら、これらの抗精神病薬は精神分裂
に対して疾患特異性のある薬物ではなく、急性期に特徴
的な幻覚・妄想等を中心とした陽性症状に対しては有効
性を示すが、慢性期に特徴的な感情鈍麻、社会的引き籠
もり等の陰性症状にはほとんど効果を示さないことが指
摘されている（Zubin, J.H., Steinhauerm S.R., Day,
R. et al., Comprehensive Psychiatry 26, 217-240 (1
985)）。また、抗精神病薬による精神分裂病治療の開始
当初及び長期間の服用時にみられる錐体外路症状（ＥＰ
Ｓ：急性ジストニア、アカシジア、パーキンソン様症候
群及び遅発性ジスキネジア等）や内分泌異常（血清プロ
ラクチンレベルの上昇）は、治療上忌避しがたい副作用
として大きな問題となっている。このような観点から、
陽性症状に加えて陰性症状改善作用が期待され、錐体外
路症状の発生頻度が低く、内分泌系副作用が弱い安全性
の高い抗精神病薬の開発が望まれていた。一方、不安を
有する心身症治療の従来技術は、抗不安薬としてベンゾ
ジアゼピン系薬剤が広く用いられている。これら薬剤は
すぐれた抗不安作用を示すが、一方では筋弛緩作用、鎮
静作用、依存性などの副作用を併せもつことから、日常
活動時において心身症等の不安症の治療に対する使用に
は慎重を要するなどの問題がある。近年、不安に選択的
に作用する抗不安薬の開発を意図し、非ベンゾジアゼピ
ン構造の薬剤の開発が進められている。その代表化合物
がブスピロンであり、従来のベンゾジアゼピン系薬剤と
は異なり、ベンゾジアゼピン受容体とは結合せず、セロ
トニン１Ａ受容体への高い親和性を持ち、セロトニン１
Ａを介して抗不安作用を発揮することが知られている。
これらの薬剤は安全性が高く、習慣性がなく、また乱用
の可能性がないなどのすぐれた特徴を有し、新しい抗不
安薬として期待が持たれている。一方、作用発現に時間
を要することなどの解決すべき問題もある。
【０００３】また、グリッツ(Glitz, D.A.) らは、セロ
トニン１Ａ（５ＨＴ1A）作動薬のブスピロン等が、上記
陰性症状の改善に関連があると考えられる抗うつ作用や
抗不安作用を示すことをドラッグス(Drugs) 、第４１
巻、第１１−１８頁、１９９１年に報告している。ま
た、ヒックス(Hicks, P.B.) は、ハロペリドールの副作
用であるＥＰＳを示唆するカタレプシー惹起試験におい
て、セロトニン１Ａ（５ＨＴ1A）作動薬の８−ヒドロキ
シ−２−（ジ−Ｎ−プロピルアミノ）テトラリン（８−
ＯＨ−ＤＰＡＴ）、ブスピロンあるいはイプサピロンを
併用するとカタレプシーが抑制されることを、ライフ・
サイエンス(Life Science)、第４７巻、第１６０９−１
６１５頁、１９９０年に報告している。同様に、ワーデ
ンバーグ(Wadenberg, M.L.) らは、ラクロプリドのカタ
レプシー惹起作用が８−ＯＨ−ＤＰＡＴの併用により抑
制されることをジャーナル・オブ・ニューラル・トラン
スミッション−ジェネラル・セクション(Journal of Ne
ural Transmission-General Section)、第８３巻、第４
３−５３頁、１９９１年に報告している。さらに、ベル
サーニ(Bersani G.)らは、セロトニン２（５−ＨＴ2 ）
遮断薬のリタンセリンを従来の抗精神病薬療法に併用す
ると、陰性症状や不安といった感情障害を改善し、出現
していた錐体外路症状を減弱させたことをカレント・セ
ラピューティクス・リサーチ（Curr.Ther.Res.) 第１０
巻、第４９２〜４９９頁、１９８６年に報告している。
そこで、本発明者らは前述した課題を解決するために、
Ｄ2 受容体遮断作用のみならず、セロトニン１Ａ（５Ｈ
Ｔ1A）受容体および（または）セロトニン２（５−ＨＴ
2 ）受容体にも親和性を有し、精神分裂病患者の陽性症
状の改善だけでなく、陰性症状の改善にも極めて有効で
あり、また、ＥＰＳ等の副作用も極めて弱い抗精神分裂
病治療薬として有用な化合物を提供することを目的とし
た。
トニン１Ａ（５ＨＴ1A）作動薬のブスピロン等が、上記
陰性症状の改善に関連があると考えられる抗うつ作用や
抗不安作用を示すことをドラッグス(Drugs) 、第４１
巻、第１１−１８頁、１９９１年に報告している。ま
た、ヒックス(Hicks, P.B.) は、ハロペリドールの副作
用であるＥＰＳを示唆するカタレプシー惹起試験におい
て、セロトニン１Ａ（５ＨＴ1A）作動薬の８−ヒドロキ
シ−２−（ジ−Ｎ−プロピルアミノ）テトラリン（８−
ＯＨ−ＤＰＡＴ）、ブスピロンあるいはイプサピロンを
併用するとカタレプシーが抑制されることを、ライフ・
サイエンス(Life Science)、第４７巻、第１６０９−１
６１５頁、１９９０年に報告している。同様に、ワーデ
ンバーグ(Wadenberg, M.L.) らは、ラクロプリドのカタ
レプシー惹起作用が８−ＯＨ−ＤＰＡＴの併用により抑
制されることをジャーナル・オブ・ニューラル・トラン
スミッション−ジェネラル・セクション(Journal of Ne
ural Transmission-General Section)、第８３巻、第４
３−５３頁、１９９１年に報告している。さらに、ベル
サーニ(Bersani G.)らは、セロトニン２（５−ＨＴ2 ）
遮断薬のリタンセリンを従来の抗精神病薬療法に併用す
ると、陰性症状や不安といった感情障害を改善し、出現
していた錐体外路症状を減弱させたことをカレント・セ
ラピューティクス・リサーチ（Curr.Ther.Res.) 第１０
巻、第４９２〜４９９頁、１９８６年に報告している。
そこで、本発明者らは前述した課題を解決するために、
Ｄ2 受容体遮断作用のみならず、セロトニン１Ａ（５Ｈ
Ｔ1A）受容体および（または）セロトニン２（５−ＨＴ
2 ）受容体にも親和性を有し、精神分裂病患者の陽性症
状の改善だけでなく、陰性症状の改善にも極めて有効で
あり、また、ＥＰＳ等の副作用も極めて弱い抗精神分裂
病治療薬として有用な化合物を提供することを目的とし
た。
【０００４】
【課題を解決するための手段】上記目的を達成するため
に、本発明者らはＤ2 受容体遮断作用のみならず、セロ
トニン１Ａ（５ＨＴ1A）受容体および（または）セロト
ニン２（５−ＨＴ2 ）受容体にも親和性を有する新規の
アミド化合物類の探索を行った結果、下記の新規なアミ
ド化合物に上記作用を有する化合物を見出し、本発明を
完成するに至った。
に、本発明者らはＤ2 受容体遮断作用のみならず、セロ
トニン１Ａ（５ＨＴ1A）受容体および（または）セロト
ニン２（５−ＨＴ2 ）受容体にも親和性を有する新規の
アミド化合物類の探索を行った結果、下記の新規なアミ
ド化合物に上記作用を有する化合物を見出し、本発明を
完成するに至った。
【０００５】すなわち、本発明は一般式（Ｉ）
【０００６】
【化２】
【０００７】〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 は同一または異なっ
て、水素、置換基を有していてもよいアルキル、アラル
キル、保護基を有していてもよい水酸基、置換基を有し
ていてもよい低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミ
ノ、低級アルキルアミノ、アシルアミノ、シアノ、カル
バモイル、低級アルキルカルバモイル、カルボキシル、
アルコキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル
を；Ｒ3 は水素、アルキル、アラルキル、アミノ保護基
を；Ｒ4 は水素、アルキル、アラルキルを；Ｒ5 、Ｒ6
は同一または異なって、水素、低級アルコキシ、低級ア
ルケニルオキシ、またはＲ5 とＲ6 が相互に結合して酸
素原子、硫黄原子、Ｎ−Ｒ10（Ｒ10は水素、置換基を有
していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよ
いアラルキルを示す。）を含んでいてもよい５〜７員環
を形成する基であって、低級アルキル、置換基を有して
してもよいフェニルもしくは置換基を有していてもよい
アラルキルにより置換されていてもよい基を；Ｒ7 、Ｒ
8 、Ｒ9 は同一または異なって、水素、置換基を有して
いてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアラル
キル、保護基を有していてもよい水酸基、置換基を有し
ていてもよい低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミ
ノ、低級アルキルアミノ、アシルアミノ、シアノ、カル
バモイル、低級アルキルカルバモイル、カルボキシル、
アルコキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、
−Ｓ（Ｏ）l Ｒ11（Ｒ11は低級アルキル、置換基を有し
ていてもよいフェニル、置換基を有していてもよいアラ
ルキルを示し、ｌは０、１、２である。）により表され
る基、または−ＳＯ2 ＮＲ12Ｒ13（Ｒ12、Ｒ13は水素、
低級アルキルを示す。）で表される基を；ｍは０、１、
２を、ｎは０、１を；また、環Ａは水素添加されていて
もよいベンゼン環を示す。〕により表されるアミド化合
物、その塩およびその光学異性体に関する。
て、水素、置換基を有していてもよいアルキル、アラル
キル、保護基を有していてもよい水酸基、置換基を有し
ていてもよい低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミ
ノ、低級アルキルアミノ、アシルアミノ、シアノ、カル
バモイル、低級アルキルカルバモイル、カルボキシル、
アルコキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル
を；Ｒ3 は水素、アルキル、アラルキル、アミノ保護基
を；Ｒ4 は水素、アルキル、アラルキルを；Ｒ5 、Ｒ6
は同一または異なって、水素、低級アルコキシ、低級ア
ルケニルオキシ、またはＲ5 とＲ6 が相互に結合して酸
素原子、硫黄原子、Ｎ−Ｒ10（Ｒ10は水素、置換基を有
していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよ
いアラルキルを示す。）を含んでいてもよい５〜７員環
を形成する基であって、低級アルキル、置換基を有して
してもよいフェニルもしくは置換基を有していてもよい
アラルキルにより置換されていてもよい基を；Ｒ7 、Ｒ
8 、Ｒ9 は同一または異なって、水素、置換基を有して
いてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアラル
キル、保護基を有していてもよい水酸基、置換基を有し
ていてもよい低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミ
ノ、低級アルキルアミノ、アシルアミノ、シアノ、カル
バモイル、低級アルキルカルバモイル、カルボキシル、
アルコキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、
−Ｓ（Ｏ）l Ｒ11（Ｒ11は低級アルキル、置換基を有し
ていてもよいフェニル、置換基を有していてもよいアラ
ルキルを示し、ｌは０、１、２である。）により表され
る基、または−ＳＯ2 ＮＲ12Ｒ13（Ｒ12、Ｒ13は水素、
低級アルキルを示す。）で表される基を；ｍは０、１、
２を、ｎは０、１を；また、環Ａは水素添加されていて
もよいベンゼン環を示す。〕により表されるアミド化合
物、その塩およびその光学異性体に関する。
【０００８】本明細書における各記号で表される基につ
いて以下に説明する。なお、本明細書において、置換基
を有する基における置換基としては、ハロゲン（フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素）、低級アルキル（好ましくは
炭素数１〜６個であり、直鎖状または分枝状のいずれで
もよい）、低級アルコキシ（好ましくは炭素数１〜６個
であり、直鎖状または分枝状のいずれでもよい）、ニト
ロ、アミノ、トリフルオロメチル等が例示される。
いて以下に説明する。なお、本明細書において、置換基
を有する基における置換基としては、ハロゲン（フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素）、低級アルキル（好ましくは
炭素数１〜６個であり、直鎖状または分枝状のいずれで
もよい）、低級アルコキシ（好ましくは炭素数１〜６個
であり、直鎖状または分枝状のいずれでもよい）、ニト
ロ、アミノ、トリフルオロメチル等が例示される。
【０００９】（１）Ｒ1 ，Ｒ2 ：置換基を有していても
よいアルキルにおけるアルキルは、直鎖状または分枝状
のいずれでもよく、好ましくは炭素数１〜９個であり、
具体的にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、第３級ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル、ヘプチル、オクチル、ノニル等が例示される。置換
アルキルとしては、２−フルオロエチル、３−フルオロ
プロピル、４−クロロブチル、エトキシメチル、２−ニ
トロペンチル、３−アミノヘキシル等が例示される。ア
ラルキルのアルキル部分は、好ましくは炭素数１〜６個
であり、直鎖状または分枝状のいずれでもよく、アラル
キルとしては、具体的にはベンジル、１−フェニルエチ
ル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−
フェニルブチル等が例示される。水酸基の保護基として
は、具体的にはメトキシメチル、メチルチオメチル、エ
トキシエチル、第３級ブトキシカルボニル、ベンジルオ
キシメチル、ピラニル等が例示される。置換基を有して
いてもよい低級アルコキシにおける低級アルコキシは、
好ましくは炭素数１〜６個であり、直鎖状または分枝状
のいずれでもよく、具体的にはメトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、
第３級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が
例示される。置換低級アルコキシとしては、具体的には
２−フルオロエトキシ、３−フルオロプロポキシ、４−
クロロブトキシ、ニトロメトキシ、３−アミノペンチル
オキシ等が例示される。ハロゲンは、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素を示す。低級アルキルアミノのアルキル部分
は、好ましくは炭素数１〜６個であり、直鎖状または分
枝状のいずれでもよく、またモノまたはジ低級アルキル
アミノのいずれでもよく、具体的にはメチルアミノ、ジ
メチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピ
ルアミノ、ジプロピルアミノ、ブチルアミノ、ペンチル
アミノ、ヘキシルアミノ等が挙げられる。アシルアミノ
のアシル部分は、脂肪族アシル、芳香族アシル、複素環
アシルのいずれでもよく、脂肪族アシルとしてはアルカ
ノイルが好ましく、特に炭素数１〜５個のアルカノイル
が好ましい。具体的にはホルミルアミノ、アセチルアミ
ノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、バレリルア
ミノ、ピバロイルアミノ、ベンゾイルアミノ、フロイル
アミノ、テノイルアミノ、ニコチノイルアミノ、イソニ
コチノイルアミノ等が挙げられる。低級アルキルカルバ
モイルのアルキル部分は、好ましくは炭素数１〜６個で
あり、直鎖状または分枝状のいずれでもよく、またモノ
またはジ低級アルキルカルバモイルのいずれでもよく、
低級アルキルカルバモイルとしては、具体的にはメチル
カルバモイル、ジメチルカルバモイル、エチルカルバモ
イル、ジエチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、
ジプロピルカルバモイル、ペンチルカルバモイル、ヘキ
シルカルバモイル等が挙げられる。アルコキシカルボニ
ルのアルコキシ部分は、好ましくは炭素数１〜６個であ
り、直鎖状または分枝状のいずれでもよく、具体的に
は、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポ
キシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシ
カルボニル、イソブトキシカルボニル、第３級ブトキシ
カルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキ
シカルボニル等が挙げられる。アラルキルオキシカルボ
ニルのアラルキル部分のアルキルは、好ましくは炭素数
１〜６個であり、直鎖状または分枝状のいずれでもよ
く、アラルキルオキシカルボニルとしては、具体的には
ベンジルオキシカルボニル、２−フェニルエチルオキシ
カルボニル、３−フェニルプロピルオキシカルボニル、
４−フェニルブチルオキシカルボニル等が挙げられる。
よいアルキルにおけるアルキルは、直鎖状または分枝状
のいずれでもよく、好ましくは炭素数１〜９個であり、
具体的にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、第３級ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル、ヘプチル、オクチル、ノニル等が例示される。置換
アルキルとしては、２−フルオロエチル、３−フルオロ
プロピル、４−クロロブチル、エトキシメチル、２−ニ
トロペンチル、３−アミノヘキシル等が例示される。ア
ラルキルのアルキル部分は、好ましくは炭素数１〜６個
であり、直鎖状または分枝状のいずれでもよく、アラル
キルとしては、具体的にはベンジル、１−フェニルエチ
ル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−
フェニルブチル等が例示される。水酸基の保護基として
は、具体的にはメトキシメチル、メチルチオメチル、エ
トキシエチル、第３級ブトキシカルボニル、ベンジルオ
キシメチル、ピラニル等が例示される。置換基を有して
いてもよい低級アルコキシにおける低級アルコキシは、
好ましくは炭素数１〜６個であり、直鎖状または分枝状
のいずれでもよく、具体的にはメトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、
第３級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が
例示される。置換低級アルコキシとしては、具体的には
２−フルオロエトキシ、３−フルオロプロポキシ、４−
クロロブトキシ、ニトロメトキシ、３−アミノペンチル
オキシ等が例示される。ハロゲンは、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素を示す。低級アルキルアミノのアルキル部分
は、好ましくは炭素数１〜６個であり、直鎖状または分
枝状のいずれでもよく、またモノまたはジ低級アルキル
アミノのいずれでもよく、具体的にはメチルアミノ、ジ
メチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピ
ルアミノ、ジプロピルアミノ、ブチルアミノ、ペンチル
アミノ、ヘキシルアミノ等が挙げられる。アシルアミノ
のアシル部分は、脂肪族アシル、芳香族アシル、複素環
アシルのいずれでもよく、脂肪族アシルとしてはアルカ
ノイルが好ましく、特に炭素数１〜５個のアルカノイル
が好ましい。具体的にはホルミルアミノ、アセチルアミ
ノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、バレリルア
ミノ、ピバロイルアミノ、ベンゾイルアミノ、フロイル
アミノ、テノイルアミノ、ニコチノイルアミノ、イソニ
コチノイルアミノ等が挙げられる。低級アルキルカルバ
モイルのアルキル部分は、好ましくは炭素数１〜６個で
あり、直鎖状または分枝状のいずれでもよく、またモノ
またはジ低級アルキルカルバモイルのいずれでもよく、
低級アルキルカルバモイルとしては、具体的にはメチル
カルバモイル、ジメチルカルバモイル、エチルカルバモ
イル、ジエチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、
ジプロピルカルバモイル、ペンチルカルバモイル、ヘキ
シルカルバモイル等が挙げられる。アルコキシカルボニ
ルのアルコキシ部分は、好ましくは炭素数１〜６個であ
り、直鎖状または分枝状のいずれでもよく、具体的に
は、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポ
キシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシ
カルボニル、イソブトキシカルボニル、第３級ブトキシ
カルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキ
シカルボニル等が挙げられる。アラルキルオキシカルボ
ニルのアラルキル部分のアルキルは、好ましくは炭素数
１〜６個であり、直鎖状または分枝状のいずれでもよ
く、アラルキルオキシカルボニルとしては、具体的には
ベンジルオキシカルボニル、２−フェニルエチルオキシ
カルボニル、３−フェニルプロピルオキシカルボニル、
４−フェニルブチルオキシカルボニル等が挙げられる。
【００１０】（２）Ｒ3 ：アルキル、アラルキルは上述
した通りである。アミノ保護基としては、具体的にはホ
ルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチ
リル、ピバロイル、バレリルなどの炭素数１〜５個のア
ルカノイル；メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニ
ル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、第
３級ブトキシカルボニルなどの炭素数２〜５個のアルコ
キシカルボニル；シクロプロピルカルボニル、シクロブ
チルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘ
キシルカルボニル、シクロヘプチルカルボニルなどの炭
素数４〜８個のシクロアルキルカルボニル；ベンゾイ
ル、ナフトイルなどのアロイル（ここでアロイルとはハ
ロゲン、炭素数１〜６個のアルキル、炭素数１〜６個の
アルコキシ、アラルキル、トリフルオロメチル、ニト
ロ、アミノなどの置換基を有していてもよいものであ
る）；ベンジルオキシカルボニル、フェニルエトキシカ
ルボニル、フェニルプロポキシカルボニル、フェニルブ
トキシカルボニルなどのフェニルアルコキシカルボニル
（ここでフェニルアルコキシカルボニルとはフェニル環
上にハロゲン、炭素数１〜６個のアルキル、炭素数１〜
６個のアルコキシ、アラルキル、トリフルオロメチル、
ニトロ、アミノなどの置換基を有していてもよいもので
ある）；トリフェニルメチル等が例示される。
した通りである。アミノ保護基としては、具体的にはホ
ルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチ
リル、ピバロイル、バレリルなどの炭素数１〜５個のア
ルカノイル；メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニ
ル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、第
３級ブトキシカルボニルなどの炭素数２〜５個のアルコ
キシカルボニル；シクロプロピルカルボニル、シクロブ
チルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘ
キシルカルボニル、シクロヘプチルカルボニルなどの炭
素数４〜８個のシクロアルキルカルボニル；ベンゾイ
ル、ナフトイルなどのアロイル（ここでアロイルとはハ
ロゲン、炭素数１〜６個のアルキル、炭素数１〜６個の
アルコキシ、アラルキル、トリフルオロメチル、ニト
ロ、アミノなどの置換基を有していてもよいものであ
る）；ベンジルオキシカルボニル、フェニルエトキシカ
ルボニル、フェニルプロポキシカルボニル、フェニルブ
トキシカルボニルなどのフェニルアルコキシカルボニル
（ここでフェニルアルコキシカルボニルとはフェニル環
上にハロゲン、炭素数１〜６個のアルキル、炭素数１〜
６個のアルコキシ、アラルキル、トリフルオロメチル、
ニトロ、アミノなどの置換基を有していてもよいもので
ある）；トリフェニルメチル等が例示される。
【００１１】（３）Ｒ4 ：アルキル、アラルキルは上述
した通りである。
した通りである。
【００１２】（４）Ｒ5 ，Ｒ6 ：低級アルコキシは上述
した通りである。低級アルケニルオキシのアルケニル部
分は、好ましくは炭素数２〜６個であり、直鎖状または
分枝状のいずれでもよく、具体的には、ビニルオキシ、
１−プロペニルオキシ、アリルオキシ、イソプロペニル
オキシ、２−ブテニルオキシ、２−ペンテニルオキシ、
３−ヘキセニルオキシ等が挙げられる。Ｒ5 とＲ6 が相
互に結合して酸素原子、硫黄原子、Ｎ−Ｒ10を含んでい
てもよい５〜７員環を形成する基が本発明化合物の骨格
を形成するベンゼン環と共に形成される縮合環の具体例
としては、２，３−ジヒドロベンゾフラン、２，３−ジ
ヒドロ−４Ｈ−１−ベンゾピラン、２，３−ジヒドロ−
１，４−ベンゾジオキサン、２，３−ジヒドロ−４Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン、２，３−ジヒドロ−４Ｈ−
３−オキソ−１，４−ベンゾオキサジン、２，３，４，
５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾオキサゼピン、２，
３，４，５−テトラヒドロ−４−オキソ−１，５−ベン
ゾオキサゼピン、２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン、３−オキソ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン、２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１，５−ベンゾチアゼピン、４−オキソ−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン等が
例示される。また、この５〜７員環を形成する基は、低
級アルキル、置換基を有していてもよいフェニル、置換
基を有していてもよいアラルキルにより置換されていて
もよい。当該置換基としての低級アルキルは、好適には
前記の置換基としての低級アルキルと同様のものが例示
され、また、モノまたはジ低級アルキルのいずれでもよ
い。置換基を有していてもよいフェニルとしては、具体
的には２，３または４−クロロフェニル、２，３または
４−フルオロフェニル、２，３または４−メチルフェニ
ル、２，３または４−メトキシフェニル等が例示され
る。置換基を有していてもよいアラルキルのアラルキル
部分は上述した通りであり、置換アラルキルとしては、
具体的には２，３または４−クロロベンジル、２，３ま
たは４−フルオロベンジル、２，３または４−メチルベ
ンジル、２，３または４−メトキシベンジル等が例示さ
れる。 （５）Ｒ10：置換基を有していてもよい低級アルキルに
おける低級アルキルは、直鎖状または分枝状のいずれで
もよく、好ましくは炭素数１〜６個であり、具体的には
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、第３級ブチル、ペンチル、ヘキシル等が例示
される。置換低級アルキルとしては、２−フルオロエチ
ル、３−フルオロプロピル、４−クロロブチル、メトキ
シメチル、２−ニトロペンチル、３−アミノヘキシル等
が例示される。置換基を有していてもよいアラルキルは
上述のとおりである。
した通りである。低級アルケニルオキシのアルケニル部
分は、好ましくは炭素数２〜６個であり、直鎖状または
分枝状のいずれでもよく、具体的には、ビニルオキシ、
１−プロペニルオキシ、アリルオキシ、イソプロペニル
オキシ、２−ブテニルオキシ、２−ペンテニルオキシ、
３−ヘキセニルオキシ等が挙げられる。Ｒ5 とＲ6 が相
互に結合して酸素原子、硫黄原子、Ｎ−Ｒ10を含んでい
てもよい５〜７員環を形成する基が本発明化合物の骨格
を形成するベンゼン環と共に形成される縮合環の具体例
としては、２，３−ジヒドロベンゾフラン、２，３−ジ
ヒドロ−４Ｈ−１−ベンゾピラン、２，３−ジヒドロ−
１，４−ベンゾジオキサン、２，３−ジヒドロ−４Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン、２，３−ジヒドロ−４Ｈ−
３−オキソ−１，４−ベンゾオキサジン、２，３，４，
５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾオキサゼピン、２，
３，４，５−テトラヒドロ−４−オキソ−１，５−ベン
ゾオキサゼピン、２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン、３−オキソ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン、２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１，５−ベンゾチアゼピン、４−オキソ−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン等が
例示される。また、この５〜７員環を形成する基は、低
級アルキル、置換基を有していてもよいフェニル、置換
基を有していてもよいアラルキルにより置換されていて
もよい。当該置換基としての低級アルキルは、好適には
前記の置換基としての低級アルキルと同様のものが例示
され、また、モノまたはジ低級アルキルのいずれでもよ
い。置換基を有していてもよいフェニルとしては、具体
的には２，３または４−クロロフェニル、２，３または
４−フルオロフェニル、２，３または４−メチルフェニ
ル、２，３または４−メトキシフェニル等が例示され
る。置換基を有していてもよいアラルキルのアラルキル
部分は上述した通りであり、置換アラルキルとしては、
具体的には２，３または４−クロロベンジル、２，３ま
たは４−フルオロベンジル、２，３または４−メチルベ
ンジル、２，３または４−メトキシベンジル等が例示さ
れる。 （５）Ｒ10：置換基を有していてもよい低級アルキルに
おける低級アルキルは、直鎖状または分枝状のいずれで
もよく、好ましくは炭素数１〜６個であり、具体的には
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、第３級ブチル、ペンチル、ヘキシル等が例示
される。置換低級アルキルとしては、２−フルオロエチ
ル、３−フルオロプロピル、４−クロロブチル、メトキ
シメチル、２−ニトロペンチル、３−アミノヘキシル等
が例示される。置換基を有していてもよいアラルキルは
上述のとおりである。
【００１３】（６）Ｒ7 ，Ｒ8 ，Ｒ9 ：置換基を有して
いてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアラル
キル、水酸基の保護基、置換基を有していてもよい低級
アルコキシ、ハロゲン、低級アルキルアミノ、アシルア
ミノ、低級アルキルカルバモイル、アルコキシカルボニ
ル、アラルキルオキシカルボニルは、上述のとおりであ
る。 （７）Ｒ11：低級アルキルとしては、直鎖状または分枝
状のいずれでもよく、好ましくは炭素数１〜６個であ
り、具体的にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、第３級ブチル、ペンチル、ヘ
キシル等が例示される。置換基を有していてもよいフェ
ニル、置換基を有していてもよいアラルキルは上述のと
おりである。 （８）Ｒ12，Ｒ13：低級アルキルは上述のとおりであ
る。
いてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアラル
キル、水酸基の保護基、置換基を有していてもよい低級
アルコキシ、ハロゲン、低級アルキルアミノ、アシルア
ミノ、低級アルキルカルバモイル、アルコキシカルボニ
ル、アラルキルオキシカルボニルは、上述のとおりであ
る。 （７）Ｒ11：低級アルキルとしては、直鎖状または分枝
状のいずれでもよく、好ましくは炭素数１〜６個であ
り、具体的にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、第３級ブチル、ペンチル、ヘ
キシル等が例示される。置換基を有していてもよいフェ
ニル、置換基を有していてもよいアラルキルは上述のと
おりである。 （８）Ｒ12，Ｒ13：低級アルキルは上述のとおりであ
る。
【００１４】一般式（Ｉ）の本発明化合物は、一般式
（II）
（II）
【００１５】
【化３】
【００１６】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表されるカルボン酸（以下、一般式（II）の化合物
という）またはその反応性誘導体と一般式(III)
より表されるカルボン酸（以下、一般式（II）の化合物
という）またはその反応性誘導体と一般式(III)
【００１７】
【化４】
【００１８】（式中、各記号は前記と同義である。ただ
し、Ｒ3 は水素原子を含まない）により表されるアミン
化合物（以下、一般式(III) の化合物という）とを反応
させることにより製造される。
し、Ｒ3 は水素原子を含まない）により表されるアミン
化合物（以下、一般式(III) の化合物という）とを反応
させることにより製造される。
【００１９】本方法は本質的には、アミド化に属するも
のであるから、以下のようなそれ自体公知のアミド化
法、ペプチド合成法等が準用できる。 （１）一般式（II）の化合物が遊離のカルボン酸である
場合、反応ばジシクロヘキシルカルボジイミド、四塩化
チタン、ハロゲン化リン（三塩化リン、オキシ塩化リン
等）、ジエチルクロルホスファイト、ｏ−フェニレンク
ロルホスファイト、エチルジクロルホスファイト等の縮
合剤の存在下に不活性溶媒中、冷却下、室温下あるいは
加温下に行われる。なお、一般式(III) の化合物にあら
かじめハロゲン化リンを不活性溶媒中で作用させた後、
一般式（II）の化合物と縮合させることもできる。例え
ば、ハロゲン化リンが三塩化リンである場合には、一般
式(III) の化合物にあらかじめ約１／２モルの三塩化リ
ンを不活性溶媒中、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ，
Ｎ−ジメチルアニリン等の三級塩基の存在下に冷却下ま
たは室温下で作用させた後、不活性溶媒中で一般式（I
I）の化合物と室温下または加温下、好ましくは加熱還
流下に反応させる。
のであるから、以下のようなそれ自体公知のアミド化
法、ペプチド合成法等が準用できる。 （１）一般式（II）の化合物が遊離のカルボン酸である
場合、反応ばジシクロヘキシルカルボジイミド、四塩化
チタン、ハロゲン化リン（三塩化リン、オキシ塩化リン
等）、ジエチルクロルホスファイト、ｏ−フェニレンク
ロルホスファイト、エチルジクロルホスファイト等の縮
合剤の存在下に不活性溶媒中、冷却下、室温下あるいは
加温下に行われる。なお、一般式(III) の化合物にあら
かじめハロゲン化リンを不活性溶媒中で作用させた後、
一般式（II）の化合物と縮合させることもできる。例え
ば、ハロゲン化リンが三塩化リンである場合には、一般
式(III) の化合物にあらかじめ約１／２モルの三塩化リ
ンを不活性溶媒中、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ，
Ｎ−ジメチルアニリン等の三級塩基の存在下に冷却下ま
たは室温下で作用させた後、不活性溶媒中で一般式（I
I）の化合物と室温下または加温下、好ましくは加熱還
流下に反応させる。
【００２０】（２）一般式（II）の化合物の反応性誘導
体として、酸ハライド（酸クロリド、酸ブロミド等）を
用いる場合、反応は不活性な溶媒中で、トリエチルアミ
ン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等の三級塩基
の存在下に冷却下または室温下で行われるか、または水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリの存在下
に、水中で冷却下あるいは室温下で行われる。
体として、酸ハライド（酸クロリド、酸ブロミド等）を
用いる場合、反応は不活性な溶媒中で、トリエチルアミ
ン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等の三級塩基
の存在下に冷却下または室温下で行われるか、または水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリの存在下
に、水中で冷却下あるいは室温下で行われる。
【００２１】（３）一般式（II）の化合物の反応性誘導
体として酸アジドを用いる場合、反応は水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム等のアルカリの存在下、水中で冷却
下あるいは室温下で行われる。
体として酸アジドを用いる場合、反応は水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム等のアルカリの存在下、水中で冷却
下あるいは室温下で行われる。
【００２２】（４）一般式（II）の化合物の反応性誘導
体として、エステル（メチルエステル、エチルエステ
ル、ｐ−ニトロフェニルエステル、ｐ−クロロフェニル
エステル等）を用いる場合、反応は不活性溶媒（一般式
(III) の化合物を過剰に用いて溶媒を兼ねさせることも
できる。）中、室温下あるいは加温下、好ましくは加熱
還流下に反応させる。
体として、エステル（メチルエステル、エチルエステ
ル、ｐ−ニトロフェニルエステル、ｐ−クロロフェニル
エステル等）を用いる場合、反応は不活性溶媒（一般式
(III) の化合物を過剰に用いて溶媒を兼ねさせることも
できる。）中、室温下あるいは加温下、好ましくは加熱
還流下に反応させる。
【００２３】（５）一般式（II）の化合物の反応性誘導
体として対称型酸無水物または混合酸無水物（アルキル
炭酸混合酸無水物、アルキルリン酸混合酸無水物、アル
キル亜リン酸混合酸無水物、硫酸混合酸無水物等）を用
いる場合、反応は不活性溶媒中で、トリエチルアミン、
ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン等の三級塩基の存
在下に、冷却下、室温下または加温下で行われる。
体として対称型酸無水物または混合酸無水物（アルキル
炭酸混合酸無水物、アルキルリン酸混合酸無水物、アル
キル亜リン酸混合酸無水物、硫酸混合酸無水物等）を用
いる場合、反応は不活性溶媒中で、トリエチルアミン、
ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン等の三級塩基の存
在下に、冷却下、室温下または加温下で行われる。
【００２４】（６）一般式（II）の化合物の反応性誘導
体として、活性アミド（酸イミダゾリド、酸ピロリジ
ド、２，４−ジメチルピラゾリド等）を用いる場合、反
応は不活性溶媒中で、室温下または加温下で行われる。
体として、活性アミド（酸イミダゾリド、酸ピロリジ
ド、２，４−ジメチルピラゾリド等）を用いる場合、反
応は不活性溶媒中で、室温下または加温下で行われる。
【００２５】前記の各縮合反応で使用される不活性溶媒
としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、メタ
ノール、エタノール、エチルエーテル、ジオキサン、テ
トラヒドロフラン、クロロホルム、ジクロロメタン、ジ
クロロエタン、ヘキサメチルホスホリックアミド、ジエ
チレングリコール、ジメチルホルムアミド等あるいはこ
れらの混合溶媒であるが、反応性誘導体の種類により適
当に選択される。
としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、メタ
ノール、エタノール、エチルエーテル、ジオキサン、テ
トラヒドロフラン、クロロホルム、ジクロロメタン、ジ
クロロエタン、ヘキサメチルホスホリックアミド、ジエ
チレングリコール、ジメチルホルムアミド等あるいはこ
れらの混合溶媒であるが、反応性誘導体の種類により適
当に選択される。
【００２６】また、Ｒ3 が水素原子以外を示す一般式
（Ｉ）の化合物は、Ｒ3 が水素原子である一般式（Ｉ）
の化合物と一般式 Ｒ3 ’−Ｘ （式中、Ｒ3 ’はＲ3 のうち水素原子以外の基を示し、
Ｘはハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ、トルエン
スルホニルオキシ等の脱離可能な基を示す。）により表
される化合物とを反応させることにより製造できる。反
応は不活性溶媒中で、トリエチルアミン、ピリジン、
Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン等の三級塩基、あるいは、炭
酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリの存在下
に、冷却下、室温下または加温下で行われる。不活性溶
媒としては、例えばベンゼン、トルニン、キシレン、メ
タノール、エタノール、エチルエーテル、ジオキサン、
テトラヒドロフラン、クロロホルム、ジクロロメタン、
ジクロロエタン、ヘキサメチルホスホリックアミド、ジ
エチレングリコール、ジメチルホルムアミド等あるいは
これらの混合溶媒があげられる。
（Ｉ）の化合物は、Ｒ3 が水素原子である一般式（Ｉ）
の化合物と一般式 Ｒ3 ’−Ｘ （式中、Ｒ3 ’はＲ3 のうち水素原子以外の基を示し、
Ｘはハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ、トルエン
スルホニルオキシ等の脱離可能な基を示す。）により表
される化合物とを反応させることにより製造できる。反
応は不活性溶媒中で、トリエチルアミン、ピリジン、
Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン等の三級塩基、あるいは、炭
酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリの存在下
に、冷却下、室温下または加温下で行われる。不活性溶
媒としては、例えばベンゼン、トルニン、キシレン、メ
タノール、エタノール、エチルエーテル、ジオキサン、
テトラヒドロフラン、クロロホルム、ジクロロメタン、
ジクロロエタン、ヘキサメチルホスホリックアミド、ジ
エチレングリコール、ジメチルホルムアミド等あるいは
これらの混合溶媒があげられる。
【００２７】さらに、Ｒ3 が水素原子である一般式
（Ｉ）の化合物は一般式（Ｉ）中、Ｒ3 はベンジルオキ
シカルボニル基、第三級ブチルオキシカルボニル基、ト
リフェニルメチル基等の化合物を常法に従い脱保護する
ことにより得ることができる。
（Ｉ）の化合物は一般式（Ｉ）中、Ｒ3 はベンジルオキ
シカルボニル基、第三級ブチルオキシカルボニル基、ト
リフェニルメチル基等の化合物を常法に従い脱保護する
ことにより得ることができる。
【００２８】一般式（II）の化合物は公知の方法により
容易に得ることができる。
容易に得ることができる。
【００２９】また、一般式(III) の化合物も公知の方法
により容易に製造できる。すなわち、公知の方法により
得られる一般式（IV）
により容易に製造できる。すなわち、公知の方法により
得られる一般式（IV）
【００３０】
【化５】
【００３１】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表される化合物と一般式 Ｒ3 ’−Ｘ （式中、各記号は前記と同義である。）により表される
化合物とを反応させることにより一般式（Ｖ）
より表される化合物と一般式 Ｒ3 ’−Ｘ （式中、各記号は前記と同義である。）により表される
化合物とを反応させることにより一般式（Ｖ）
【００３２】
【化６】
【００３３】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表される化合物に変換し、さらにこの化合物を、一
般にアミド基の還元に用いる適当な還元剤、例えば水素
化リチウムアルミニウム、水素化ビス（２−メトキシエ
トキシ）アルミニウムナトリウム、ボラン、水素化アル
ミニウム等で還元することにより一般式(III) の化合物
を得ることができる。
より表される化合物に変換し、さらにこの化合物を、一
般にアミド基の還元に用いる適当な還元剤、例えば水素
化リチウムアルミニウム、水素化ビス（２−メトキシエ
トキシ）アルミニウムナトリウム、ボラン、水素化アル
ミニウム等で還元することにより一般式(III) の化合物
を得ることができる。
【００３４】本発明化合物は、ラセミ体、ジアステレオ
異性体およびそれらに基づく個々の光学異性体が存在す
るが、本発明はそれらを包含する。ラセミ混合物は所望
により、その塩基性を利用して光学活性な酸（例えば、
酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、１０−カン
ファースルホン酸等）を用いて常法により光学分割する
ことができる。ジアステレオ異性体は、分別結晶などの
常法によりエナンチオマーに分割することができる。ま
た、あらかじめ調製した光学活性な化合物(III) あるい
は（IV）を原料として用いることにより、所望する立体
配置を有する目的化合物（Ｉ）を立体選択的に合成する
こともできる。
異性体およびそれらに基づく個々の光学異性体が存在す
るが、本発明はそれらを包含する。ラセミ混合物は所望
により、その塩基性を利用して光学活性な酸（例えば、
酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、１０−カン
ファースルホン酸等）を用いて常法により光学分割する
ことができる。ジアステレオ異性体は、分別結晶などの
常法によりエナンチオマーに分割することができる。ま
た、あらかじめ調製した光学活性な化合物(III) あるい
は（IV）を原料として用いることにより、所望する立体
配置を有する目的化合物（Ｉ）を立体選択的に合成する
こともできる。
【００３５】かくして得られる一般式（Ｉ）の化合物
は、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、クエン
酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩等
の薬理学的に許容しうる酸付加塩とすることができる。
また、一般式（Ｉ）の化合物がカルボキシル基を有する
場合にはその塩としてリチウム塩、ナトリウム塩、カリ
ウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、亜鉛塩、アル
ミニウム塩などの金属塩、トリエチルアミン、ジシクロ
ヘキシルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジンなど
の有機塩基との塩、リジン、ヒスチジン、オルニチン、
アルギニンなどのアミノ酸との塩、アンモニウム塩など
とすることができる。さらに、エステルとすることがで
き、そのエステルとしてはアルキルエステル（メチルエ
ステル、エチルエステル、プロピルエステル、イソプロ
ピルエステル、ブチルエステル、第３級ブチルエステ
ル、ヘキシルエステル、オクチルエステル、ドデシルエ
ステル、オクタデシルエステルなど）、アラルキルエス
テル（ベンジルエステル、フェネチルエステル、ベンズ
ヒドリルエステル、トリチルエステル、ｐ−ニトロベン
ジルエステル、ｐ−メチルベンジルエステルなど）また
は生体内で加水分解されうるエステル化合物があげられ
る。生体内で加水分解されうるエステル化合物を形成す
るエステル残基とは、生体内で容易に分解して遊離のカ
ルボン酸またはその塩としうるものであって、ジメチル
アミノエチル、ジメチルアミノプロピル、ベンジルメチ
ルアミノエチルなどのアミノアルキルエステル、アセト
キシメチル、ピバロイルオキシメチル、１−アセトキシ
エチル、１−ピバロイルオキシエチルなどのアルカノイ
ルオキシアルキルエステル、エトキシカルボニルオキシ
メチル、１−エトキシカルボニルオキシエチルなどのア
ルコキシカルボニルオキシアルキルエステル、フタリジ
ル、ジメトキシフタリジルなどのエステル、カルバモイ
ルメチル、カルバモイルエチル、Ｎ−メチルカルバモイ
ルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、Ｎ，
Ｎ−ジメチルカルバモイルエチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカ
ルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルエチ
ルなどのカルバモイルアルキルエステル、メトキシメチ
ル、メトキシエチルなどのアルコキシアルキルエステル
または５−メチル−１，３−ジオキソレン−２−オン−
４−イルメチルエステルなどをあげることができる。
は、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、クエン
酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩等
の薬理学的に許容しうる酸付加塩とすることができる。
また、一般式（Ｉ）の化合物がカルボキシル基を有する
場合にはその塩としてリチウム塩、ナトリウム塩、カリ
ウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、亜鉛塩、アル
ミニウム塩などの金属塩、トリエチルアミン、ジシクロ
ヘキシルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジンなど
の有機塩基との塩、リジン、ヒスチジン、オルニチン、
アルギニンなどのアミノ酸との塩、アンモニウム塩など
とすることができる。さらに、エステルとすることがで
き、そのエステルとしてはアルキルエステル（メチルエ
ステル、エチルエステル、プロピルエステル、イソプロ
ピルエステル、ブチルエステル、第３級ブチルエステ
ル、ヘキシルエステル、オクチルエステル、ドデシルエ
ステル、オクタデシルエステルなど）、アラルキルエス
テル（ベンジルエステル、フェネチルエステル、ベンズ
ヒドリルエステル、トリチルエステル、ｐ−ニトロベン
ジルエステル、ｐ−メチルベンジルエステルなど）また
は生体内で加水分解されうるエステル化合物があげられ
る。生体内で加水分解されうるエステル化合物を形成す
るエステル残基とは、生体内で容易に分解して遊離のカ
ルボン酸またはその塩としうるものであって、ジメチル
アミノエチル、ジメチルアミノプロピル、ベンジルメチ
ルアミノエチルなどのアミノアルキルエステル、アセト
キシメチル、ピバロイルオキシメチル、１−アセトキシ
エチル、１−ピバロイルオキシエチルなどのアルカノイ
ルオキシアルキルエステル、エトキシカルボニルオキシ
メチル、１−エトキシカルボニルオキシエチルなどのア
ルコキシカルボニルオキシアルキルエステル、フタリジ
ル、ジメトキシフタリジルなどのエステル、カルバモイ
ルメチル、カルバモイルエチル、Ｎ−メチルカルバモイ
ルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、Ｎ，
Ｎ−ジメチルカルバモイルエチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカ
ルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルエチ
ルなどのカルバモイルアルキルエステル、メトキシメチ
ル、メトキシエチルなどのアルコキシアルキルエステル
または５−メチル−１，３−ジオキソレン−２−オン−
４−イルメチルエステルなどをあげることができる。
【００３６】本発明化合物を医薬として用いる場合に
は、適宜、賦形剤、増量剤、希釈剤等の医薬添加物と混
合して製造される錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、液
剤、あるいは注射剤として投与される。その容量は、選
択する化合物、疾病の重症度、年齢等により異なるが、
通常成人一回当たり０．０１〜１０ｍｇ／ｋｇである。
は、適宜、賦形剤、増量剤、希釈剤等の医薬添加物と混
合して製造される錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、液
剤、あるいは注射剤として投与される。その容量は、選
択する化合物、疾病の重症度、年齢等により異なるが、
通常成人一回当たり０．０１〜１０ｍｇ／ｋｇである。
【００３７】
【実施例】次に実施例をあげて本発明をさらに詳しく説
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３８】参考例１ （３Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
−３−カルボン酸アミド４０ｇを５００ｍｌのジメチル
ホルムアミドに溶解し、室温で炭酸ジ第３級ブチルをジ
メチルホルムアミド１００ｍｌに溶解した混合物を滴下
した。滴下後、さらに２時間攪拌を続けた後、反応溶液
を減圧濃縮した。この残渣に水を加え、２００ｍｌの酢
酸エチルで２回抽出した。酢酸エチル溶液を食塩水、さ
らに水で２回ずつ洗い、続いて無水硫酸マグネシウムを
加えて乾燥させた後、減圧濃縮して白色結晶６２ｇを得
た。これを酢酸エチルから再結晶して、（３Ｓ）−２−
第３級ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン−３−カルボン酸アミド５６ｇを得
た。融点１４０〜１４２℃。 〔α〕D ＝−２３°（ｃ＝１，メタノール）
−３−カルボン酸アミド４０ｇを５００ｍｌのジメチル
ホルムアミドに溶解し、室温で炭酸ジ第３級ブチルをジ
メチルホルムアミド１００ｍｌに溶解した混合物を滴下
した。滴下後、さらに２時間攪拌を続けた後、反応溶液
を減圧濃縮した。この残渣に水を加え、２００ｍｌの酢
酸エチルで２回抽出した。酢酸エチル溶液を食塩水、さ
らに水で２回ずつ洗い、続いて無水硫酸マグネシウムを
加えて乾燥させた後、減圧濃縮して白色結晶６２ｇを得
た。これを酢酸エチルから再結晶して、（３Ｓ）−２−
第３級ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン−３−カルボン酸アミド５６ｇを得
た。融点１４０〜１４２℃。 〔α〕D ＝−２３°（ｃ＝１，メタノール）
【００３９】参考例２ 参考例１と同様にして、（３Ｓ）−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸アミドの代わ
りに、（３Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン２０ｇを用いると（３Ｒ）−２−第３級ブトキシ
カルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−３−カルボン酸アミド２５ｇが白色結晶として得ら
れた。融点１４０〜１４２℃。
トラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸アミドの代わ
りに、（３Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン２０ｇを用いると（３Ｒ）−２−第３級ブトキシ
カルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−３−カルボン酸アミド２５ｇが白色結晶として得ら
れた。融点１４０〜１４２℃。
【００４０】参考例３ （３Ｓ）−２−第３級ブトキシカルボニル−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ア
ミド５１．８ｇを、テトラヒドロフラン２５０ｍｌに溶
解し、氷冷した１Ｍボラン−テトラヒドロフランコンプ
レックス５００ｍｌ中に滴下した。滴下後、混合溶液を
４時間攪拌還流した。氷冷した後、発熱に注意しなが
ら、水酸化ナトリウム２４ｇを水３００ｍｌとメタノー
ル３００ｍｌに溶解した溶液を少しずつ加えた。この混
合物を４０℃に加熱し、さらに３時間攪拌した。反応溶
液を２５０ｍｌ程度になるまで減圧濃縮した。２５０ｍ
ｌのエーテルで抽出した後、無水硫酸ナトリウムを加え
て乾燥、減圧濃縮して、（３Ｓ）−２−第３級ブトキシ
カルボニル−３−アミノメチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロイソキノリン４６ｇを得た。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） １．５０（９Ｈ，ｓ），
２．４−３．２（６Ｈ，ｍ），４．９−４．１（３Ｈ，
ｍ），７．１０（４Ｈ，ｓ）
３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ア
ミド５１．８ｇを、テトラヒドロフラン２５０ｍｌに溶
解し、氷冷した１Ｍボラン−テトラヒドロフランコンプ
レックス５００ｍｌ中に滴下した。滴下後、混合溶液を
４時間攪拌還流した。氷冷した後、発熱に注意しなが
ら、水酸化ナトリウム２４ｇを水３００ｍｌとメタノー
ル３００ｍｌに溶解した溶液を少しずつ加えた。この混
合物を４０℃に加熱し、さらに３時間攪拌した。反応溶
液を２５０ｍｌ程度になるまで減圧濃縮した。２５０ｍ
ｌのエーテルで抽出した後、無水硫酸ナトリウムを加え
て乾燥、減圧濃縮して、（３Ｓ）−２−第３級ブトキシ
カルボニル−３−アミノメチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロイソキノリン４６ｇを得た。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） １．５０（９Ｈ，ｓ），
２．４−３．２（６Ｈ，ｍ），４．９−４．１（３Ｈ，
ｍ），７．１０（４Ｈ，ｓ）
【００４１】参考例４ 参考例３と同様にして、（３Ｓ）−２−第３級ブトキシ
カルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−３−カルボン酸アミドの代わりに、（３Ｒ）−２−
第３級ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン−３−カルボン酸アミド２５ｇを用い
ると、（３Ｒ）−２−第３級ブトキシカルボニル−３−
アミノメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン１９ｇが得られた。 参考例５ 参考例１と同様にして、（３Ｓ）−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸アミドの代わ
りに、（１Ｓ）−イソインドリン−１−カルボン酸アミ
ドを用いると、（１Ｓ）−２−第３級ブトキシカルボニ
ルイソインドリン−１−カルボン酸アミドが得られる。 参考例６ 参考例３と同様にして、（３Ｓ）−２−第３級ブトキシ
カルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−３−カルボン酸アミドの代わりに、（１Ｓ）−２−
第３級ブトキシカルボニルイソインドリン−１−カルボ
ン酸アミドを用いると、（１Ｓ）−２−第３級ブトキシ
カルボニル−３−アミノメチルイソインドリンが得られ
る。 参考例７ 参考例１と同様にして、（３Ｓ）−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸アミドの代わ
りに、（２Ｓ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−３−ベンゾアゼピン−２−カルボン酸アミドを用いる
と、（２Ｓ）−３−第３級ブトキシカルボニル−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン
−２−カルボン酸アミドが得られる。 参考例８ 参考例３と同様にして、（３Ｓ）−第３級ブトキシカル
ボニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−
３−カルボン酸アミドの代わりに、（３Ｓ）−３−第３
級ブトキシカルボニル−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−２−カルボン酸アミドを
用いると、（２Ｓ）−３−第３級ブトキシカルボニル−
２−アミノメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−３−ベンゾアゼピンが得られる。
カルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−３−カルボン酸アミドの代わりに、（３Ｒ）−２−
第３級ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン−３−カルボン酸アミド２５ｇを用い
ると、（３Ｒ）−２−第３級ブトキシカルボニル−３−
アミノメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン１９ｇが得られた。 参考例５ 参考例１と同様にして、（３Ｓ）−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸アミドの代わ
りに、（１Ｓ）−イソインドリン−１−カルボン酸アミ
ドを用いると、（１Ｓ）−２−第３級ブトキシカルボニ
ルイソインドリン−１−カルボン酸アミドが得られる。 参考例６ 参考例３と同様にして、（３Ｓ）−２−第３級ブトキシ
カルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−３−カルボン酸アミドの代わりに、（１Ｓ）−２−
第３級ブトキシカルボニルイソインドリン−１−カルボ
ン酸アミドを用いると、（１Ｓ）−２−第３級ブトキシ
カルボニル−３−アミノメチルイソインドリンが得られ
る。 参考例７ 参考例１と同様にして、（３Ｓ）−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸アミドの代わ
りに、（２Ｓ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−３−ベンゾアゼピン−２−カルボン酸アミドを用いる
と、（２Ｓ）−３−第３級ブトキシカルボニル−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン
−２−カルボン酸アミドが得られる。 参考例８ 参考例３と同様にして、（３Ｓ）−第３級ブトキシカル
ボニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−
３−カルボン酸アミドの代わりに、（３Ｓ）−３−第３
級ブトキシカルボニル−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−２−カルボン酸アミドを
用いると、（２Ｓ）−３−第３級ブトキシカルボニル−
２−アミノメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−３−ベンゾアゼピンが得られる。
【００４２】実施例１ ２−メトキシ−５−メチルチオ安息香酸６．３ｇをジメ
チルホルムアミド７０ｍｌ, トリエチルアミン９．８ｍ
ｌに溶解し、−２０℃に冷却した。クロロ炭酸イソブチ
ル４．３３ｍｌを滴下し、一旦０℃まで戻し、再び−２
０℃に冷却した。さらに、（３Ｓ）−２−第３級ブトキ
シカルボニル−３−アミノメチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン１０ｇをテトラヒドロフラン８
０ｍｌに溶解した液を滴下した。ゆっくりと室温に戻
し、生じた沈殿を濾過して除いた。濾液を減圧濃縮した
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：
クロロホルム）により油状物の（３Ｓ）−Ｎ−（（２−
第３級ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２−メトキシ
−５−メチルチオベンズアミド７．６ｇを得た。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） １．３７（９Ｈ，ｓ），
２．４１（３Ｈ，ｓ），３．６−５．０（７Ｈ，ｍ），
３．８７（３Ｈ，ｓ），６．７−８．２（８Ｈ，ｍ） この油状物をジオキサンに溶解し、塩酸−ジオキサン溶
液で処理することにより生じた白色結晶を濾取して、
（３Ｓ）−Ｎ−（（１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−３−イル）メチル）−２−メトキシ−５−メ
チルチオベンズアミド・塩酸塩５．８ｇを白色結晶とし
て得た。融点２５６〜２５８℃
チルホルムアミド７０ｍｌ, トリエチルアミン９．８ｍ
ｌに溶解し、−２０℃に冷却した。クロロ炭酸イソブチ
ル４．３３ｍｌを滴下し、一旦０℃まで戻し、再び−２
０℃に冷却した。さらに、（３Ｓ）−２−第３級ブトキ
シカルボニル−３−アミノメチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン１０ｇをテトラヒドロフラン８
０ｍｌに溶解した液を滴下した。ゆっくりと室温に戻
し、生じた沈殿を濾過して除いた。濾液を減圧濃縮した
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：
クロロホルム）により油状物の（３Ｓ）−Ｎ−（（２−
第３級ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２−メトキシ
−５−メチルチオベンズアミド７．６ｇを得た。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） １．３７（９Ｈ，ｓ），
２．４１（３Ｈ，ｓ），３．６−５．０（７Ｈ，ｍ），
３．８７（３Ｈ，ｓ），６．７−８．２（８Ｈ，ｍ） この油状物をジオキサンに溶解し、塩酸−ジオキサン溶
液で処理することにより生じた白色結晶を濾取して、
（３Ｓ）−Ｎ−（（１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−３−イル）メチル）−２−メトキシ−５−メ
チルチオベンズアミド・塩酸塩５．８ｇを白色結晶とし
て得た。融点２５６〜２５８℃
【００４３】実施例２ 実施例１と同様にして、（３Ｓ）−２−第３級ブトキシ
カルボニル−３−アミノメチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロイソキノリンの代わりに（３Ｒ）−２−第３級
ブトキシカルボニル−３−アミノメチル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン１５．８ｇを用い、油状
物の（３Ｒ）−Ｎ−（（２−第３級ブトキシカルボニル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２−メトキシ−５−メチルチオベンズア
ミド２１ｇを得た。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） １．３７（９Ｈ，ｓ），
２．４１（３Ｈ，ｓ），２．６−５．０（７Ｈ，ｍ），
３．８７（３Ｈ，ｓ），６．７−８．２（８Ｈ，ｍ） この油状物をジオキサンに溶解し、塩酸−ジオキサン溶
液で処理することにより生じた白色結晶を濾取して、
（３Ｒ）−Ｎ−（（１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−３−イル）メチル）−２−メトキシ−５−メ
チルチオベンズアミド・塩酸塩１２ｇを白色結晶として
得た。融点２５６〜２５８℃
カルボニル−３−アミノメチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロイソキノリンの代わりに（３Ｒ）−２−第３級
ブトキシカルボニル−３−アミノメチル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン１５．８ｇを用い、油状
物の（３Ｒ）−Ｎ−（（２−第３級ブトキシカルボニル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２−メトキシ−５−メチルチオベンズア
ミド２１ｇを得た。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） １．３７（９Ｈ，ｓ），
２．４１（３Ｈ，ｓ），２．６−５．０（７Ｈ，ｍ），
３．８７（３Ｈ，ｓ），６．７−８．２（８Ｈ，ｍ） この油状物をジオキサンに溶解し、塩酸−ジオキサン溶
液で処理することにより生じた白色結晶を濾取して、
（３Ｒ）−Ｎ−（（１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−３−イル）メチル）−２−メトキシ−５−メ
チルチオベンズアミド・塩酸塩１２ｇを白色結晶として
得た。融点２５６〜２５８℃
【００４４】実施例３ （３Ｓ）−Ｎ−（（１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−３−イル）メチル）−２−メトキシ−５−メ
チルチオベンズアミド・塩酸塩１．１４ｇ、炭酸水素ナ
トリウム０．７５ｇ、ジメチルホルムアミド１５ｍｌの
混合物を、６０℃で加熱撹拌した。これにｎ−ブチルブ
ロミド０．３４ｍｌを加え１２時間加熱撹拌を続けた。
室温に戻し、２０ｍｌの水を加え、酢酸エチル５０ｍｌ
で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧
濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒：クロロホルム）により、（３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブ
チル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３
−イル）メチル）−２−メトキシ−５−メチルチオベン
ズアミド０．４ｇを得た。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ０．７−１．６（９
Ｈ，ｍ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．６−３．８（７
Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），７．０−７．２（５
Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ），７．６２（１Ｈ，
ｄ），８．２８（１Ｈ，ｂｒ）
キノリン−３−イル）メチル）−２−メトキシ−５−メ
チルチオベンズアミド・塩酸塩１．１４ｇ、炭酸水素ナ
トリウム０．７５ｇ、ジメチルホルムアミド１５ｍｌの
混合物を、６０℃で加熱撹拌した。これにｎ−ブチルブ
ロミド０．３４ｍｌを加え１２時間加熱撹拌を続けた。
室温に戻し、２０ｍｌの水を加え、酢酸エチル５０ｍｌ
で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧
濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒：クロロホルム）により、（３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブ
チル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３
−イル）メチル）−２−メトキシ−５−メチルチオベン
ズアミド０．４ｇを得た。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ０．７−１．６（９
Ｈ，ｍ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．６−３．８（７
Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），７．０−７．２（５
Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ），７．６２（１Ｈ，
ｄ），８．２８（１Ｈ，ｂｒ）
【００４５】実施例４ 実施例３において、ｎ−ブチルブロミドの代わりにｎ−
ヘキシルブロミド０．４５ｍｌを用いて、（３Ｓ）−Ｎ
−（（２−ヘキシル−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン−３−イル）メチル）−２−メトキシ−５−
メチルチオベンズアミド０．４ｇを得た。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ０．６−１．６（１
３Ｈ，ｍ），２．４５（３Ｈ，ｓ），２．６−３．８
（７Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），７．０−７．２
（５Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ），７．８３（１
Ｈ，ｄ），８．２８（１Ｈ，ｂｒ）
ヘキシルブロミド０．４５ｍｌを用いて、（３Ｓ）−Ｎ
−（（２−ヘキシル−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン−３−イル）メチル）−２−メトキシ−５−
メチルチオベンズアミド０．４ｇを得た。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ０．６−１．６（１
３Ｈ，ｍ），２．４５（３Ｈ，ｓ），２．６−３．８
（７Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），７．０−７．２
（５Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ），７．８３（１
Ｈ，ｄ），８．２８（１Ｈ，ｂｒ）
【００４６】実施例５ 実施例３において、ｎ−ブチルブロミドの代わりにｎ−
ノニルブロミド０．６０ｍｌを用いて、（３Ｓ）−Ｎ−
（（２−ノニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−３−イル）メチル）−２−メトキシ−５−メチ
ルチオベンズアミド０．４ｇを得た。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ０．８−１．３（１
９Ｈ，ｍ），２．４５（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，
ｓ），７．０−７．２（５Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，
ｄｄ），７．６７（１Ｈ，ｄ），８．３３（１Ｈ，ｂ
ｒ）
ノニルブロミド０．６０ｍｌを用いて、（３Ｓ）−Ｎ−
（（２−ノニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−３−イル）メチル）−２−メトキシ−５−メチ
ルチオベンズアミド０．４ｇを得た。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ０．８−１．３（１
９Ｈ，ｍ），２．４５（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，
ｓ），７．０−７．２（５Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，
ｄｄ），７．６７（１Ｈ，ｄ），８．３３（１Ｈ，ｂ
ｒ）
【００４７】実施例６ 実施例３において、ｎ−ブチルブロミドの代わりにベン
ジルブロミド０．３７ｍｌを用いて、（３Ｓ）−Ｎ−
（（２−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−３−イル）メチル）−２−メトキシ−５−メ
チルチオベンズアミド０．６ｇを得た。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ２．４５（３Ｈ，ｓ），
３．２−３．８（９Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），
６．８−７．４（１１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，
ｄ），８．４（１Ｈ，ｂｒ）
ジルブロミド０．３７ｍｌを用いて、（３Ｓ）−Ｎ−
（（２−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−３−イル）メチル）−２−メトキシ−５−メ
チルチオベンズアミド０．６ｇを得た。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ２．４５（３Ｈ，ｓ），
３．２−３．８（９Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），
６．８−７．４（１１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，
ｄ），８．４（１Ｈ，ｂｒ）
【００４８】実施例７ 実施例３において、ｎ−ブチルブロミドの代わりに２−
フェニルエチルブロミド０．４３ｍｌを用いて、（３
Ｓ）−Ｎ−（（２−フェニルエチル−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２−
メトキシ−５−メチルチオベンズアミド０．４ｇを得
た。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ２．４４（３Ｈ，
ｓ），２．６−３．８（１１Ｈ，ｍ），３．８２（３
Ｈ，ｓ），７．０−７．２（１０Ｈ，ｍ），７．３３
（１Ｈ，ｄｄ），７．６０（１Ｈ，ｄ），８．２８（１
Ｈ，ｂｒ）
フェニルエチルブロミド０．４３ｍｌを用いて、（３
Ｓ）−Ｎ−（（２−フェニルエチル−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２−
メトキシ−５−メチルチオベンズアミド０．４ｇを得
た。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） ２．４４（３Ｈ，
ｓ），２．６−３．８（１１Ｈ，ｍ），３．８２（３
Ｈ，ｓ），７．０−７．２（１０Ｈ，ｍ），７．３３
（１Ｈ，ｄｄ），７．６０（１Ｈ，ｄ），８．２８（１
Ｈ，ｂｒ）
【００４９】実施例８ ２−メトキシ−５−メチルチオ安息香酸０．５２ｇとト
リエチルアミン０．７３ｍｌをジメチルホルムアミド７
ｍｌとテトラヒドロフラン７ｍｌの混液に加え、−１５
℃に冷却しクロロ炭酸イソブチル０．３４ｍｌを滴下し
た。同温にて２０分間撹拌後、（３Ｓ）−３−アミノメ
チル−２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン０．５０ｇを含んだテトラヒドロフラン４ｍｌ
溶液を同温で滴下し、同温で３０分間撹拌した。さらに
２時間撹拌後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢
酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水で洗浄、乾燥
後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラ
フィーにより精製し、（３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２−メトキシ−５−メチルチオベンズア
ミド１．０ｇが得られた。これを酢酸エチル中で塩酸塩
とし、無定型結晶として、（３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−
イル）メチル）−２−メトキシ−５−メチルチオベンズ
アミド・１塩酸塩０．２ｇが得られた。 1Ｈ−ＮＭＲ
（Ｄ2 Ｏ） １．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．
４６（３Ｈ，ｓ），３．０３−３．６０（４Ｈ，ｍ），
３．６７−４．１８（３Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，
ｓ），４．２６−４．５９（２Ｈ，ｍ），６．９６−
７．６３（７Ｈ，ｍ）
リエチルアミン０．７３ｍｌをジメチルホルムアミド７
ｍｌとテトラヒドロフラン７ｍｌの混液に加え、−１５
℃に冷却しクロロ炭酸イソブチル０．３４ｍｌを滴下し
た。同温にて２０分間撹拌後、（３Ｓ）−３−アミノメ
チル−２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン０．５０ｇを含んだテトラヒドロフラン４ｍｌ
溶液を同温で滴下し、同温で３０分間撹拌した。さらに
２時間撹拌後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢
酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水で洗浄、乾燥
後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラ
フィーにより精製し、（３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２−メトキシ−５−メチルチオベンズア
ミド１．０ｇが得られた。これを酢酸エチル中で塩酸塩
とし、無定型結晶として、（３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−
イル）メチル）−２−メトキシ−５−メチルチオベンズ
アミド・１塩酸塩０．２ｇが得られた。 1Ｈ−ＮＭＲ
（Ｄ2 Ｏ） １．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．
４６（３Ｈ，ｓ），３．０３−３．６０（４Ｈ，ｍ），
３．６７−４．１８（３Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，
ｓ），４．２６−４．５９（２Ｈ，ｍ），６．９６−
７．６３（７Ｈ，ｍ）
【００５０】実施例９ ２−メトキシ−５−メチルチオ安息香酸０．５２ｇとト
リエチルアミン０．７３ｍｌをジメチルホルムアミド７
ｍｌとテトラヒドロフラン７ｍｌの混液に加え、−１５
℃に冷却しクロロ炭酸イソブチル０．３４ｍｌを滴下し
た。同温にて２０分間撹拌後、（３Ｒ）−３−アミノメ
チル−２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン０．５０ｇを含んだテトラヒドロフラン４ｍｌ
溶液を同温で滴下し、同温で３０分間撹拌した。さらに
２時間撹拌後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢
酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水で洗浄、乾燥
後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラ
フィーにより精製し、（３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２−メトキシ−５−メチルチオベンズア
ミド０．８ｇが得られた。これを酢酸エチル中で塩酸塩
とし無定型結晶として、（３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２−メトキシ−５−メチルチオベンズア
ミド・１塩酸塩０．２ｇが得られた。 1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ） １．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８
Ｈｚ），２．４６（３Ｈ，ｓ），３．０３−３．６０
（４Ｈ，ｍ），３．６７−４．１８（３Ｈ，ｍ），３．
９１（３Ｈ，ｓ），４．２６−４．５９（２Ｈ，ｍ），
６．９６−７．６３（７Ｈ，ｍ）
リエチルアミン０．７３ｍｌをジメチルホルムアミド７
ｍｌとテトラヒドロフラン７ｍｌの混液に加え、−１５
℃に冷却しクロロ炭酸イソブチル０．３４ｍｌを滴下し
た。同温にて２０分間撹拌後、（３Ｒ）−３−アミノメ
チル−２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン０．５０ｇを含んだテトラヒドロフラン４ｍｌ
溶液を同温で滴下し、同温で３０分間撹拌した。さらに
２時間撹拌後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢
酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水で洗浄、乾燥
後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラ
フィーにより精製し、（３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２−メトキシ−５−メチルチオベンズア
ミド０．８ｇが得られた。これを酢酸エチル中で塩酸塩
とし無定型結晶として、（３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２−メトキシ−５−メチルチオベンズア
ミド・１塩酸塩０．２ｇが得られた。 1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ） １．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８
Ｈｚ），２．４６（３Ｈ，ｓ），３．０３−３．６０
（４Ｈ，ｍ），３．６７−４．１８（３Ｈ，ｍ），３．
９１（３Ｈ，ｓ），４．２６−４．５９（２Ｈ，ｍ），
６．９６−７．６３（７Ｈ，ｍ）
【００５１】実施例１０ ２，５−ジメトキシ安息香酸０．７２ｇとトリエチルア
ミン０．７３ｍｌをジメチルホルムアミド７ｍｌとテト
ラヒドロフラン７ｍｌの混液に加え、−１５℃に冷却
し、クロロ炭酸イソブチル０．３４ｍｌを滴下した。同
温にて２０分間撹拌後、（３Ｓ）−３−アミノメチル−
２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン０．５０ｇを含んだテトラヒドロフラン４ｍｌ溶液を
同温で滴下し、同温で３０分間撹拌した。さらに２時間
撹拌後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチ
ルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水で洗浄、乾燥後、減
圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー
により精製し、エーテルより再結晶して（３Ｓ）−Ｎ−
（（２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−３−イル）メチル）−２，５−ジメトキシベン
ズアミド０．２５ｇが得られた。融点８５〜８６℃。
〔α〕D ＝−１２°（ｃ＝１、ジメチルホルムアミ
ド）。
ミン０．７３ｍｌをジメチルホルムアミド７ｍｌとテト
ラヒドロフラン７ｍｌの混液に加え、−１５℃に冷却
し、クロロ炭酸イソブチル０．３４ｍｌを滴下した。同
温にて２０分間撹拌後、（３Ｓ）−３−アミノメチル−
２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン０．５０ｇを含んだテトラヒドロフラン４ｍｌ溶液を
同温で滴下し、同温で３０分間撹拌した。さらに２時間
撹拌後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチ
ルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水で洗浄、乾燥後、減
圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー
により精製し、エーテルより再結晶して（３Ｓ）−Ｎ−
（（２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−３−イル）メチル）−２，５−ジメトキシベン
ズアミド０．２５ｇが得られた。融点８５〜８６℃。
〔α〕D ＝−１２°（ｃ＝１、ジメチルホルムアミ
ド）。
【００５２】実施例１１ ２−メトキシ−５−メチルスルホニル安息香酸０．９１
ｇとトリエチルアミン０．７３ｍｌをジメチルホルムア
ミド７ｍｌとテトラヒドロフラン７ｍｌの混液に加え、
−１５℃に冷却し、クロロ炭酸イソブチル０．３４ｍｌ
を滴下した。同温にて２０分間撹拌後、（３Ｓ）−３−
アミノメチル−２−エチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン０．５０ｇを含んだテトラヒドロフラ
ン４ｍｌ溶液を同温で滴下し、同温で３０分間撹拌し
た。さらに２時間撹拌後、反応液を減圧濃縮し、得られ
た残渣を酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水で
洗浄、乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムク
ロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチルにより再結
晶して（３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２
−メトキシ−５−メタンスルホニルベンズアミド０．５
ｇが得られた。融点１２６〜１２７℃。〔α〕D ＝−９
°（ｃ＝１、ジメチルホルムアミド）。
ｇとトリエチルアミン０．７３ｍｌをジメチルホルムア
ミド７ｍｌとテトラヒドロフラン７ｍｌの混液に加え、
−１５℃に冷却し、クロロ炭酸イソブチル０．３４ｍｌ
を滴下した。同温にて２０分間撹拌後、（３Ｓ）−３−
アミノメチル−２−エチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン０．５０ｇを含んだテトラヒドロフラ
ン４ｍｌ溶液を同温で滴下し、同温で３０分間撹拌し
た。さらに２時間撹拌後、反応液を減圧濃縮し、得られ
た残渣を酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水で
洗浄、乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムク
ロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチルにより再結
晶して（３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２
−メトキシ−５−メタンスルホニルベンズアミド０．５
ｇが得られた。融点１２６〜１２７℃。〔α〕D ＝−９
°（ｃ＝１、ジメチルホルムアミド）。
【００５３】実施例１２ ２，２−ジメチル−５−スルファモイル−２，３−ジヒ
ドロベンゾフラン−７−カルボン酸０．７ｇとトリエチ
ルアミン０．７３ｍｌをジメチルホルムアミド７ｍｌと
テトラヒドロフラン７ｍｌの混液に加え、−１５℃に冷
却し、クロロ炭酸イソブチル０．３４ｍｌを滴下した。
同温にて２０分間撹拌後、（３Ｓ）−３−アミノメチル
−２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン０．５０ｇを含んだテトラヒドロフラン４ｍｌ溶液
を同温で滴下し、同温で３０分間撹拌した。さらに２時
間撹拌後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エ
チルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水で洗浄、乾燥後、
減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ
ーにより精製し、ジイソプロピルエーテルより再結晶
し、無定型結晶として、（３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２，２−ジメチル−５−スルファモイル
−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド
１．１ｇが得られた。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） １．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．５８（８Ｈ，ｓ），１．６０（３Ｈ，
ｓ），２．５７−２．９８（３Ｈ，ｍ），３．１２（２
Ｈ，ｓ），３．２２−３．４９（１Ｈ，ｓ），３．５４
−３．７９（３Ｈ，ｍ），３．８０−４．２０（２Ｈ，
ｍ），４．９５−５．３７（２Ｈ，ｂｒ），６．９８−
７．２８（４Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２），８．１２−８．３３（１Ｈ，ｍ），８．５４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２）
ドロベンゾフラン−７−カルボン酸０．７ｇとトリエチ
ルアミン０．７３ｍｌをジメチルホルムアミド７ｍｌと
テトラヒドロフラン７ｍｌの混液に加え、−１５℃に冷
却し、クロロ炭酸イソブチル０．３４ｍｌを滴下した。
同温にて２０分間撹拌後、（３Ｓ）−３−アミノメチル
−２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン０．５０ｇを含んだテトラヒドロフラン４ｍｌ溶液
を同温で滴下し、同温で３０分間撹拌した。さらに２時
間撹拌後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エ
チルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水で洗浄、乾燥後、
減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ
ーにより精製し、ジイソプロピルエーテルより再結晶
し、無定型結晶として、（３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２，２−ジメチル−５−スルファモイル
−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド
１．１ｇが得られた。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） １．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．５８（８Ｈ，ｓ），１．６０（３Ｈ，
ｓ），２．５７−２．９８（３Ｈ，ｍ），３．１２（２
Ｈ，ｓ），３．２２−３．４９（１Ｈ，ｓ），３．５４
−３．７９（３Ｈ，ｍ），３．８０−４．２０（２Ｈ，
ｍ），４．９５−５．３７（２Ｈ，ｂｒ），６．９８−
７．２８（４Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２），８．１２−８．３３（１Ｈ，ｍ），８．５４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２）
【００５４】実施例１３ ２，２−ジメチル−５−スルファモイル−２，３−ジヒ
ドロベンゾフラン−７−カルボン酸０．７ｇとトリエチ
ルアミン０．７３ｍｌをジメチルホルムアミド７ｍｌと
テトラヒドロフラン７ｍｌの混液に加え、−１５℃に冷
却し、クロロ炭酸イソブチル０．３４ｍｌを滴下した。
同温にて２０分間撹拌後、（３Ｒ）−３−アミノメチル
−２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン０．５０ｇを含んだテトラヒドロフラン４ｍｌ溶液
を同温で滴下し、同温で３０分間撹拌した。さらに２時
間撹拌後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エ
チルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水で洗浄、乾燥後、
減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ
ーにより精製し、ジイソプロピルエーテルより再結晶
し、無定型結晶として、（３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２，２−ジメチル−５−スルファモイル
−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド
０．９ｇが得られた。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） １．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．５８（３Ｈ，ｓ），１．６０（３Ｈ，
ｓ），２．５７−２．９８（３Ｈ，ｍ），３．１２（２
Ｈ，ｓ），３．２２−３．４９（１Ｈ，ｓ），３．５４
−３．７９（３Ｈ，ｍ），３．８０−４．２０（２Ｈ，
ｍ），４．９５−５．３７（２Ｈ，ｂｒ），６．９８−
７．２８（４Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２），８．１２−８．３３（１Ｈ，ｍ），８．５４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２）
ドロベンゾフラン−７−カルボン酸０．７ｇとトリエチ
ルアミン０．７３ｍｌをジメチルホルムアミド７ｍｌと
テトラヒドロフラン７ｍｌの混液に加え、−１５℃に冷
却し、クロロ炭酸イソブチル０．３４ｍｌを滴下した。
同温にて２０分間撹拌後、（３Ｒ）−３−アミノメチル
−２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン０．５０ｇを含んだテトラヒドロフラン４ｍｌ溶液
を同温で滴下し、同温で３０分間撹拌した。さらに２時
間撹拌後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エ
チルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水で洗浄、乾燥後、
減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ
ーにより精製し、ジイソプロピルエーテルより再結晶
し、無定型結晶として、（３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２，２−ジメチル−５−スルファモイル
−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド
０．９ｇが得られた。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） １．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．５８（３Ｈ，ｓ），１．６０（３Ｈ，
ｓ），２．５７−２．９８（３Ｈ，ｍ），３．１２（２
Ｈ，ｓ），３．２２−３．４９（１Ｈ，ｓ），３．５４
−３．７９（３Ｈ，ｍ），３．８０−４．２０（２Ｈ，
ｍ），４．９５−５．３７（２Ｈ，ｂｒ），６．９８−
７．２８（４Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２），８．１２−８．３３（１Ｈ，ｍ），８．５４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２）
【００５５】実施例１４ ２−メトキシ−５−スルファモイル安息香酸０．６１ｇ
とトリエチルアミン０．７３ｍｌをジメチルホルムアミ
ド７ｍｌとテトラヒドロフラン７ｍｌの混液に加え、−
１５℃に冷却し、クロロ炭酸イソブチル０．３４ｍｌを
滴下した。同温にて２０分間撹拌後、（３Ｓ）−３−ア
ミノメチル−２−エチル−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン０．５０ｇを含んだテトラヒドロフラン
４ｍｌ溶液を同温で滴下し、同温で３０分間撹拌した。
さらに２時間撹拌後、反応液を減圧濃縮し、得られた残
渣を酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水で洗
浄、乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロ
マトグラフィーにより精製し、酢酸エチルより再結晶し
て（３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２−メ
トキシ−５−スルファモイルベンズアミドが０．８ｇが
得られた。融点１６７〜１６８℃（分解）。〔α〕D ＝
−１０°（ｃ＝１、ジメチルホルムアミド）。
とトリエチルアミン０．７３ｍｌをジメチルホルムアミ
ド７ｍｌとテトラヒドロフラン７ｍｌの混液に加え、−
１５℃に冷却し、クロロ炭酸イソブチル０．３４ｍｌを
滴下した。同温にて２０分間撹拌後、（３Ｓ）−３−ア
ミノメチル−２−エチル−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン０．５０ｇを含んだテトラヒドロフラン
４ｍｌ溶液を同温で滴下し、同温で３０分間撹拌した。
さらに２時間撹拌後、反応液を減圧濃縮し、得られた残
渣を酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水で洗
浄、乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロ
マトグラフィーにより精製し、酢酸エチルより再結晶し
て（３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２−メ
トキシ−５−スルファモイルベンズアミドが０．８ｇが
得られた。融点１６７〜１６８℃（分解）。〔α〕D ＝
−１０°（ｃ＝１、ジメチルホルムアミド）。
【００５６】実施例１５ ２−メトキシ−５−スルファモイル安息香酸０．６１ｇ
とトリエチルアミン０．７３ｍｌをジメチルホルムアミ
ド７ｍｌとテトラヒドロフラン７ｍｌの混液に加え、−
１５℃に冷却し、クロロ炭酸イソブチル０．３４ｍｌを
滴下した。同温にて２０分間撹拌後、（３Ｒ）−３−ア
ミノメチル−２−エチル−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン０．５０ｇを含んだテトラヒドロフラン
４ｍｌ溶液を同温で滴下し、同温で３０分間撹拌した。
さらに２時間撹拌後、反応液を減圧濃縮し、得られた残
渣を酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水で洗
浄、乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロ
マトグラフィーにより精製し、酢酸エチルより再結晶し
て（３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２−メ
トキシ−５−スルファモイルベンズアミドが０．８ｇが
得られた。融点１６７〜１６８℃（分解）。〔α〕D ＝
＋９°（ｃ＝１、ジメチルホルムアミド）。
とトリエチルアミン０．７３ｍｌをジメチルホルムアミ
ド７ｍｌとテトラヒドロフラン７ｍｌの混液に加え、−
１５℃に冷却し、クロロ炭酸イソブチル０．３４ｍｌを
滴下した。同温にて２０分間撹拌後、（３Ｒ）−３−ア
ミノメチル−２−エチル−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン０．５０ｇを含んだテトラヒドロフラン
４ｍｌ溶液を同温で滴下し、同温で３０分間撹拌した。
さらに２時間撹拌後、反応液を減圧濃縮し、得られた残
渣を酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水で洗
浄、乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロ
マトグラフィーにより精製し、酢酸エチルより再結晶し
て（３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２−メ
トキシ−５−スルファモイルベンズアミドが０．８ｇが
得られた。融点１６７〜１６８℃（分解）。〔α〕D ＝
＋９°（ｃ＝１、ジメチルホルムアミド）。
【００５７】実施例１６ ２，２−ジメチル−５−メチルチオ−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン−７−カルボン酸０．７ｇとトリエチルア
ミン０．７３ｍｌをジメチルホルムアミド７ｍｌとテト
ラヒドロフラン７ｍｌの混液に加え、−１５℃に冷却
し、クロロ炭酸イソブチル０．３４ｍｌを滴下した。同
温にて２０分間撹拌後、（３Ｓ）−３−アミノメチル−
２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン０．５０ｇを含んだテトラヒドロフラン４ｍｌ溶液を
同温で滴下し、同温で３０分間撹拌した。さらに２時間
撹拌後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチ
ルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水で洗浄、乾燥後、減
圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー
により精製し、油状物として（３Ｓ）−Ｎ−（（２−エ
チル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３
−イル）メチル）−２，２−ジメチル−５−メチルチオ
−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド
０．６ｇが得られた。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） １．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．５４（６Ｈ，ｓ），２．４８（３Ｈ，
ｓ），２．５６−２．９２（３Ｈ，ｍ），３．０２（２
Ｈ，ｓ），３．０７−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．４３
−３．７２（３Ｈ，ｍ），３．７５−４．１２（２Ｈ，
ｍ），６．９１−７．３３（５Ｈ，ｍ），７．８５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２），７．９２−８．２４（１Ｈ，ｍ）
ベンゾフラン−７−カルボン酸０．７ｇとトリエチルア
ミン０．７３ｍｌをジメチルホルムアミド７ｍｌとテト
ラヒドロフラン７ｍｌの混液に加え、−１５℃に冷却
し、クロロ炭酸イソブチル０．３４ｍｌを滴下した。同
温にて２０分間撹拌後、（３Ｓ）−３−アミノメチル−
２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン０．５０ｇを含んだテトラヒドロフラン４ｍｌ溶液を
同温で滴下し、同温で３０分間撹拌した。さらに２時間
撹拌後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチ
ルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水で洗浄、乾燥後、減
圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー
により精製し、油状物として（３Ｓ）−Ｎ−（（２−エ
チル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３
−イル）メチル）−２，２−ジメチル−５−メチルチオ
−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド
０．６ｇが得られた。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） １．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．５４（６Ｈ，ｓ），２．４８（３Ｈ，
ｓ），２．５６−２．９２（３Ｈ，ｍ），３．０２（２
Ｈ，ｓ），３．０７−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．４３
−３．７２（３Ｈ，ｍ），３．７５−４．１２（２Ｈ，
ｍ），６．９１−７．３３（５Ｈ，ｍ），７．８５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２），７．９２−８．２４（１Ｈ，ｍ）
【００５８】実施例１７ ２，２−ジメチル−５−メチルチオ−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン−７−カルボン酸０．７ｇとトリエチルア
ミン０．７３ｍｌをジメチルホルムアミド７ｍｌとテト
ラヒドロフラン７ｍｌの混液に加え、−１５℃に冷却
し、クロロ炭酸イソブチル０．３４ｍｌを滴下した。同
温にて２０分間撹拌後、（３Ｒ）−３−アミノメチル−
２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン０．５０ｇを含んだテトラヒドロフラン４ｍｌ溶液を
同温で滴下し、同温で３０分間撹拌した。さらに２時間
撹拌後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチ
ルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水で洗浄、乾燥後、減
圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー
により精製し、油状物として（３Ｒ）−Ｎ−（（２−エ
チル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３
−イル）メチル）−２，２−ジメチル−５−メチルチオ
−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド
０．５ｇが得られた。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） １．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．５４（６Ｈ，ｓ），２．４８（３Ｈ，
ｓ），２．５６−２．９２（３Ｈ，ｍ），３．０２（２
Ｈ，ｓ），３．０７−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．４３
−３．７２（３Ｈ，ｍ），３．７５−４．１２（２Ｈ，
ｍ），６．９１−７．３３（５Ｈ，ｍ），７．８５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２），７．９２−８．２４（１Ｈ，ｍ）
ベンゾフラン−７−カルボン酸０．７ｇとトリエチルア
ミン０．７３ｍｌをジメチルホルムアミド７ｍｌとテト
ラヒドロフラン７ｍｌの混液に加え、−１５℃に冷却
し、クロロ炭酸イソブチル０．３４ｍｌを滴下した。同
温にて２０分間撹拌後、（３Ｒ）−３−アミノメチル−
２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン０．５０ｇを含んだテトラヒドロフラン４ｍｌ溶液を
同温で滴下し、同温で３０分間撹拌した。さらに２時間
撹拌後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチ
ルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水で洗浄、乾燥後、減
圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー
により精製し、油状物として（３Ｒ）−Ｎ−（（２−エ
チル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３
−イル）メチル）−２，２−ジメチル−５−メチルチオ
−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド
０．５ｇが得られた。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） １．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．５４（６Ｈ，ｓ），２．４８（３Ｈ，
ｓ），２．５６−２．９２（３Ｈ，ｍ），３．０２（２
Ｈ，ｓ），３．０７−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．４３
−３．７２（３Ｈ，ｍ），３．７５−４．１２（２Ｈ，
ｍ），６．９１−７．３３（５Ｈ，ｍ），７．８５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２），７．９２−８．２４（１Ｈ，ｍ）
【００５９】実施例１８ ５−クロロ−２−メトキシ−４−メチルアミノ安息香酸
０．５７ｇとトリエチルアミン０．７３ｍｌをジメチル
ホルムアミド７ｍｌとテトラヒドロフラン７ｍｌの混液
に加え、−１５℃に冷却し、クロロ炭酸イソブチル０．
３４ｍｌを滴下した。同温にて２０分間撹拌後、（３
Ｓ）−３−アミノメチル−２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン０．５０ｇを含んだテトラ
ヒドロフラン４ｍｌ溶液を同温で滴下し、同温で３０分
間撹拌した。さらに２時間撹拌後、反応液を減圧濃縮
し、得られた残渣を酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナト
リウム水で洗浄、乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣
をカラムクロマトグラフィーにより精製し、（３Ｓ）−
５−クロロ−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２−メ
トキシ−４−メチルアミノベンズアミドが得られた。こ
れを塩酸塩とし、酢酸エチルより結晶化して（３Ｓ）−
５−クロロ−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２−メ
トキシ−４−メチルアミノベンズアミド・１塩酸塩０．
２ｇが得られた。融点１７７〜１８２℃
０．５７ｇとトリエチルアミン０．７３ｍｌをジメチル
ホルムアミド７ｍｌとテトラヒドロフラン７ｍｌの混液
に加え、−１５℃に冷却し、クロロ炭酸イソブチル０．
３４ｍｌを滴下した。同温にて２０分間撹拌後、（３
Ｓ）−３−アミノメチル−２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン０．５０ｇを含んだテトラ
ヒドロフラン４ｍｌ溶液を同温で滴下し、同温で３０分
間撹拌した。さらに２時間撹拌後、反応液を減圧濃縮
し、得られた残渣を酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナト
リウム水で洗浄、乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣
をカラムクロマトグラフィーにより精製し、（３Ｓ）−
５−クロロ−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２−メ
トキシ−４−メチルアミノベンズアミドが得られた。こ
れを塩酸塩とし、酢酸エチルより結晶化して（３Ｓ）−
５−クロロ−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２−メ
トキシ−４−メチルアミノベンズアミド・１塩酸塩０．
２ｇが得られた。融点１７７〜１８２℃
【００６０】実施例１９ ５−クロロ−２−メトキシ−４−メチルアミノ安息香酸
０．５７ｇとトリエチルアミン０．７３ｍｌをジメチル
ホルムアミド７ｍｌとテトラヒドロフラン７ｍｌの混液
に加え、−１５℃に冷却し、クロロ炭酸イソブチル０．
３４ｍｌを滴下した。同温にて２０分間撹拌後、（３
Ｒ）−３−アミノメチル−２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン０．５０ｇを含んだテトラ
ヒドロフラン４ｍｌ溶液を同温で滴下し、同温で３０分
間撹拌した。さらに２時間撹拌後、反応液を減圧濃縮
し、得られた残渣を酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナト
リウム水で洗浄、乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣
をカラムクロマトグラフィーにより精製し、（３Ｒ）−
５−クロロ−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２−メ
トキシ−４−メチルアミノベンズアミドが得られた。こ
れを塩酸塩とし、酢酸エチルより結晶化して（３Ｒ）−
５−クロロ−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２−メ
トキシ−４−メチルアミノベンズアミド・１塩酸塩０．
１４ｇが得られた。融点１７７〜１８２℃。
０．５７ｇとトリエチルアミン０．７３ｍｌをジメチル
ホルムアミド７ｍｌとテトラヒドロフラン７ｍｌの混液
に加え、−１５℃に冷却し、クロロ炭酸イソブチル０．
３４ｍｌを滴下した。同温にて２０分間撹拌後、（３
Ｒ）−３−アミノメチル−２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン０．５０ｇを含んだテトラ
ヒドロフラン４ｍｌ溶液を同温で滴下し、同温で３０分
間撹拌した。さらに２時間撹拌後、反応液を減圧濃縮
し、得られた残渣を酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナト
リウム水で洗浄、乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣
をカラムクロマトグラフィーにより精製し、（３Ｒ）−
５−クロロ−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２−メ
トキシ−４−メチルアミノベンズアミドが得られた。こ
れを塩酸塩とし、酢酸エチルより結晶化して（３Ｒ）−
５−クロロ−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２−メ
トキシ−４−メチルアミノベンズアミド・１塩酸塩０．
１４ｇが得られた。融点１７７〜１８２℃。
【００６１】実施例２０ ５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボン酸６．３ｇをジメチルホルムアミド６３ｍｌ、
トリエチルアミン８．８ｍｌに溶解し、−２０℃に冷却
した。クロロ炭酸イソブチル４．１ｍｌを滴下し、一旦
０℃まで戻し、再び−２０℃に冷却した。さらに、（３
Ｓ）−２−第３級ブトキシカルボニル−３−アミノメチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン９．４
ｇをテトラヒドロフラン９４ｍｌに溶解したものを滴下
した。ゆっくりと室温に戻し、生じた沈澱を濾去した。
濾液を減圧濃縮した後、酢酸エチルに溶解し、炭酸水素
ナトリウム水溶液で２回洗った。硫酸マグネシウムで乾
燥し溶媒を留去して、１４．８ｇの油状物を得た。シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：塩化メチ
レン：メタノール＝２０：１）により精製し、１３．３
ｇの油状物を得た。この油状物をジオキサンに溶解し、
塩酸で処理した後、エタノールから結晶化して、（３
Ｓ）−Ｎ−（（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン−３−イル）メチル）−５−メチルチオ−２，３−
ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド塩酸塩４．
８ｇを白色結晶として得た。融点２３７〜２４０℃
カルボン酸６．３ｇをジメチルホルムアミド６３ｍｌ、
トリエチルアミン８．８ｍｌに溶解し、−２０℃に冷却
した。クロロ炭酸イソブチル４．１ｍｌを滴下し、一旦
０℃まで戻し、再び−２０℃に冷却した。さらに、（３
Ｓ）−２−第３級ブトキシカルボニル−３−アミノメチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン９．４
ｇをテトラヒドロフラン９４ｍｌに溶解したものを滴下
した。ゆっくりと室温に戻し、生じた沈澱を濾去した。
濾液を減圧濃縮した後、酢酸エチルに溶解し、炭酸水素
ナトリウム水溶液で２回洗った。硫酸マグネシウムで乾
燥し溶媒を留去して、１４．８ｇの油状物を得た。シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：塩化メチ
レン：メタノール＝２０：１）により精製し、１３．３
ｇの油状物を得た。この油状物をジオキサンに溶解し、
塩酸で処理した後、エタノールから結晶化して、（３
Ｓ）−Ｎ−（（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン−３−イル）メチル）−５−メチルチオ−２，３−
ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド塩酸塩４．
８ｇを白色結晶として得た。融点２３７〜２４０℃
【００６２】実施例２１ （３Ｓ）−Ｎ−（（１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−３−イル）メチル）−５−メチルチオ−２，
３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド塩酸塩
０．５ｇ、炭酸カリウム０．５ｇ、ジメチルホルムアミ
ド１０ｍｌの混合物を、６０℃に加熱攪拌する。これに
ｎ−ブチルブロミド０．１５ｍｌを加え、１２時間加熱
攪拌を続ける。室温に戻し、２０ｍｌの水を加え、酢酸
エチル５０ｍｌで抽出する。無水硫酸マグネシウムで乾
燥した後、減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（展開溶媒：クロロホルホム）により、（３Ｓ）
−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリン−３−イル）メチル）−５−メチルチオ−
２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド
０．１５ｇを得た。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ８．０（１Ｈ），７．８
７（１Ｈ，ｄ），７．２７（１Ｈ，ｄ），７．１５−
７．０（５Ｈ，ｍ），４．６９（２Ｈ，ｔ），４．０−
２．５（１１Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），１．６
−１．３（４Ｈ，ｍ），０．９２（３Ｈ，ｔ）対応する
シュウ酸塩、融点９１〜９３℃
キノリン−３−イル）メチル）−５−メチルチオ−２，
３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド塩酸塩
０．５ｇ、炭酸カリウム０．５ｇ、ジメチルホルムアミ
ド１０ｍｌの混合物を、６０℃に加熱攪拌する。これに
ｎ−ブチルブロミド０．１５ｍｌを加え、１２時間加熱
攪拌を続ける。室温に戻し、２０ｍｌの水を加え、酢酸
エチル５０ｍｌで抽出する。無水硫酸マグネシウムで乾
燥した後、減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（展開溶媒：クロロホルホム）により、（３Ｓ）
−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリン−３−イル）メチル）−５−メチルチオ−
２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド
０．１５ｇを得た。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ８．０（１Ｈ），７．８
７（１Ｈ，ｄ），７．２７（１Ｈ，ｄ），７．１５−
７．０（５Ｈ，ｍ），４．６９（２Ｈ，ｔ），４．０−
２．５（１１Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），１．６
−１．３（４Ｈ，ｍ），０．９２（３Ｈ，ｔ）対応する
シュウ酸塩、融点９１〜９３℃
【００６３】実施例２２ 実施例２１において、ｎ−ブチルブロミドに代えてｎ−
プロピルブロミド０．１３ｍｌを用いることにより、
（３Ｓ）−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキリン−３−イル）メチル）−５−メチ
ルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキ
サミド０．１６ｇを得た。融点８８〜８９℃
プロピルブロミド０．１３ｍｌを用いることにより、
（３Ｓ）−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキリン−３−イル）メチル）−５−メチ
ルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキ
サミド０．１６ｇを得た。融点８８〜８９℃
【００６４】実施例２３ 実施例２１において、ｎ−ブチルブロミドに代えてｎ−
ペンチルブロミド０．１７ｍｌを用いることにより、
（３Ｓ）−Ｎ−（（２−ペンチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５−メ
チルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボ
キサミド０．１０ｇを得た。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ８．０（１Ｈ），７．８
６（１Ｈ，ｄ），７．２８（１Ｈ，ｄ），７．１（５
Ｈ，ｍ），４．６８（２Ｈ，ｔ），４．０−２．５（１
１Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），１．６−０．８
（９Ｈ ，ｍ）
ペンチルブロミド０．１７ｍｌを用いることにより、
（３Ｓ）−Ｎ−（（２−ペンチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５−メ
チルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボ
キサミド０．１０ｇを得た。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ８．０（１Ｈ），７．８
６（１Ｈ，ｄ），７．２８（１Ｈ，ｄ），７．１（５
Ｈ，ｍ），４．６８（２Ｈ，ｔ），４．０−２．５（１
１Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），１．６−０．８
（９Ｈ ，ｍ）
【００６５】実施例２４ 実施例２１において、ｎ−ブチルブロミドに代えてｎ−
ヘキシルブロミド０．２７ｍｌを用いることにより、
（３Ｓ）−Ｎ−（（２−ヘキシル−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５−メ
チルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボ
キサミド０．１２ｇを得た。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ８．０（１Ｈ），７．８
６（１Ｈ，ｄ），７．２７（１Ｈ，ｄ），７．１５−
７．０（４Ｈ，ｍ），４．７０（２Ｈ，ｔ），４．０−
２．５（１１Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），１．６
−１．５（２Ｈ，ｍ），１．４−１．２（６Ｈ，ｍ），
０．８６（３Ｈ，ｔ）
ヘキシルブロミド０．２７ｍｌを用いることにより、
（３Ｓ）−Ｎ−（（２−ヘキシル−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５−メ
チルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボ
キサミド０．１２ｇを得た。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ８．０（１Ｈ），７．８
６（１Ｈ，ｄ），７．２７（１Ｈ，ｄ），７．１５−
７．０（４Ｈ，ｍ），４．７０（２Ｈ，ｔ），４．０−
２．５（１１Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），１．６
−１．５（２Ｈ，ｍ），１．４−１．２（６Ｈ，ｍ），
０．８６（３Ｈ，ｔ）
【００６６】実施例２５ 実施例２１において、ｎ−ブチルブロミドに代えてｎ−
ノニルブロミド０．２７ｍｌを用いることにより、（３
Ｓ）−Ｎ−（（２−ノニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５−メチルチ
オ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミ
ド０．４２ｇを得た。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ８．０（１Ｈ），７．８
７（１Ｈ，ｄ），７．２２（１Ｈ，ｄ），７．０８（５
Ｈ，ｍ），４．６８（２Ｈ，ｔ），４．０−２．５（１
１Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），１．６−０．８
（１７Ｈ，ｍ）
ノニルブロミド０．２７ｍｌを用いることにより、（３
Ｓ）−Ｎ−（（２−ノニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５−メチルチ
オ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミ
ド０．４２ｇを得た。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ８．０（１Ｈ），７．８
７（１Ｈ，ｄ），７．２２（１Ｈ，ｄ），７．０８（５
Ｈ，ｍ），４．６８（２Ｈ，ｔ），４．０−２．５（１
１Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），１．６−０．８
（１７Ｈ，ｍ）
【００６７】実施例２６ 実施例２１において、ｎ−ブチルブロミドに代えてベン
ジルブロミド０．１７ｍｌを用いることにより、（３
Ｓ）−Ｎ−（（２−ベンジル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５−メチル
チオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサ
ミド０．３ｇを得た。融点１４２〜１４３℃
ジルブロミド０．１７ｍｌを用いることにより、（３
Ｓ）−Ｎ−（（２−ベンジル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５−メチル
チオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサ
ミド０．３ｇを得た。融点１４２〜１４３℃
【００６８】実施例２７ 実施例２１において、ｎ−ブチルブロミドに代えてフェ
ニルエチルブロミド０．１９ｍｌを用いることにより、
（３Ｓ）−Ｎ−（（２−フェニルエチル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボキサミド０．１５ｇを得た。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ８．０（１Ｈ），７．８
４（１Ｈ，ｄ），７．３−７．０（１０Ｈ，ｍ），４．
６４（２Ｈ，ｔ），４．０−２．８（１１Ｈ，ｍ），
２．４６（３Ｈ，ｓ）
ニルエチルブロミド０．１９ｍｌを用いることにより、
（３Ｓ）−Ｎ−（（２−フェニルエチル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボキサミド０．１５ｇを得た。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ８．０（１Ｈ），７．８
４（１Ｈ，ｄ），７．３−７．０（１０Ｈ，ｍ），４．
６４（２Ｈ，ｔ），４．０−２．８（１１Ｈ，ｍ），
２．４６（３Ｈ，ｓ）
【００６９】実施例２８ 実施例２０において、（３Ｓ）−２−第３級ブトキシカ
ルボニル−３−アミノメチル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロイソキノリンに代えて、（３Ｒ）−２−第３級ブ
トキシカルボニル−３−アミノメチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリンを用いることにより、同様
にして（３Ｒ）−Ｎ−（（１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン−３−イル）メチル）−５−メチルチオ
−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド
塩酸塩４．０ｇを得た。融点２３６〜２３９℃
ルボニル−３−アミノメチル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロイソキノリンに代えて、（３Ｒ）−２−第３級ブ
トキシカルボニル−３−アミノメチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリンを用いることにより、同様
にして（３Ｒ）−Ｎ−（（１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン−３−イル）メチル）−５−メチルチオ
−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド
塩酸塩４．０ｇを得た。融点２３６〜２３９℃
【００７０】以下、同様にして次の化合物が合成され
る。 (29) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ８．０（１Ｈ），７．８
７（１Ｈ，ｄ），７．．２７（１Ｈ，ｄ），７．１５−
７．０（５Ｈ，ｍ），４．６９（２Ｈ，ｔ），４．０−
２．５（１１Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），１．６
−１．３（４Ｈ，ｍ），０．９２（３Ｈ，ｔ） (30) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ヘキシル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボキサミド 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ８．０（１Ｈ），７．２
７（１Ｈ，ｄ），７．１５−７．０（４Ｈ，ｍ），４．
７０（２Ｈ，ｔ），４．０−２．５（１１Ｈ，ｍ），
２．４７（３Ｈ，ｓ），１．６−１．５（２Ｈ，ｍ），
１．４−１．２（６Ｈ，ｍ），０．８６（３Ｈ，ｔ） (31) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ノニル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ８．０（１Ｈ），７．８
６（１Ｈ，ｄ），７．２２（１Ｈ，ｄ），７．０８（５
Ｈ，ｍ），４．６８（２Ｈ，ｔ），４．０−２．５（１
１Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），１．６−０．８
（１７Ｈ，ｍ） (32) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ベンジル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボキサミド、融点１４３〜１４４℃ (33) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−フェニルエチル−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メ
チル）−５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラ
ン−７−カルボキサミド 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ８．０（１Ｈ），７．８
４（１Ｈ，ｄ），７．３−７．０（１０Ｈ，ｍ），４．
６４（２Ｈ，ｔ），４．０−２．８（１１Ｈ，ｍ），
２．４６（３Ｈ，ｓ） (34) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−アセチル−２−メトキシベンズアミド 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．７（４Ｈ，ｍ），２．５−３．０（４Ｈ，
ｍ），２．６２（３Ｈ，ｓ），３．２４（１Ｈ，ｍ），
３．４−３．７（２Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｄ
ｄ），４．００（３Ｈ，ｓ），６．８−７．３（５Ｈ，
ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ），８．２８（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ），８．７５（１Ｈ，ｄ） (35) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチル−２−メトキシベンズアミド 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．２４（３Ｈ，ｔ），１．２−１．７（４Ｈ，ｍ），
２．４−３．１（４Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｍ），
３．４−３．７（２Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｄ
ｄ），３．９２（３Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ），
６．９−７．３（５Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ），
８．３４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (36) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−クロロ−２−メトキシベンズアミド 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．７（４Ｈ，ｍ），２．４−３．１（４Ｈ，
ｍ），３．２０（１Ｈ，ｍ），３．４−３．７（２Ｈ，
ｍ），３．８８（２Ｈ，ｄｄ），３．９４（３Ｈ，
ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ），６．９−７．３（４Ｈ，
ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ），８．１４（１Ｈ，
ｄ），８．３０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (37) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２
−メトキシ−５−ニトロベンズアミド、融点１１７〜１
１８℃ (38) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−アミノ−２−メトキシベンズアミド 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．７（４Ｈ，ｍ），２．４−３．１（４Ｈ，
ｍ），３．１６（１Ｈ，ｍ），３．４−３．７（４Ｈ，
ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｄ
ｄ），６．７２（２Ｈ，ｓ），６．８−７．２（４Ｈ，
ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ），８．４４（１Ｈ，ｂｒ．
ｓ）
る。 (29) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ８．０（１Ｈ），７．８
７（１Ｈ，ｄ），７．．２７（１Ｈ，ｄ），７．１５−
７．０（５Ｈ，ｍ），４．６９（２Ｈ，ｔ），４．０−
２．５（１１Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），１．６
−１．３（４Ｈ，ｍ），０．９２（３Ｈ，ｔ） (30) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ヘキシル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボキサミド 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ８．０（１Ｈ），７．２
７（１Ｈ，ｄ），７．１５−７．０（４Ｈ，ｍ），４．
７０（２Ｈ，ｔ），４．０−２．５（１１Ｈ，ｍ），
２．４７（３Ｈ，ｓ），１．６−１．５（２Ｈ，ｍ），
１．４−１．２（６Ｈ，ｍ），０．８６（３Ｈ，ｔ） (31) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ノニル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ８．０（１Ｈ），７．８
６（１Ｈ，ｄ），７．２２（１Ｈ，ｄ），７．０８（５
Ｈ，ｍ），４．６８（２Ｈ，ｔ），４．０−２．５（１
１Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），１．６−０．８
（１７Ｈ，ｍ） (32) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ベンジル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボキサミド、融点１４３〜１４４℃ (33) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−フェニルエチル−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メ
チル）−５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラ
ン−７−カルボキサミド 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ８．０（１Ｈ），７．８
４（１Ｈ，ｄ），７．３−７．０（１０Ｈ，ｍ），４．
６４（２Ｈ，ｔ），４．０−２．８（１１Ｈ，ｍ），
２．４６（３Ｈ，ｓ） (34) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−アセチル−２−メトキシベンズアミド 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．７（４Ｈ，ｍ），２．５−３．０（４Ｈ，
ｍ），２．６２（３Ｈ，ｓ），３．２４（１Ｈ，ｍ），
３．４−３．７（２Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｄ
ｄ），４．００（３Ｈ，ｓ），６．８−７．３（５Ｈ，
ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ），８．２８（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ），８．７５（１Ｈ，ｄ） (35) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチル−２−メトキシベンズアミド 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．２４（３Ｈ，ｔ），１．２−１．７（４Ｈ，ｍ），
２．４−３．１（４Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｍ），
３．４−３．７（２Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｄ
ｄ），３．９２（３Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ），
６．９−７．３（５Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ），
８．３４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (36) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−クロロ−２−メトキシベンズアミド 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．７（４Ｈ，ｍ），２．４−３．１（４Ｈ，
ｍ），３．２０（１Ｈ，ｍ），３．４−３．７（２Ｈ，
ｍ），３．８８（２Ｈ，ｄｄ），３．９４（３Ｈ，
ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ），６．９−７．３（４Ｈ，
ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ），８．１４（１Ｈ，
ｄ），８．３０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (37) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２
−メトキシ−５−ニトロベンズアミド、融点１１７〜１
１８℃ (38) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−アミノ−２−メトキシベンズアミド 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．７（４Ｈ，ｍ），２．４−３．１（４Ｈ，
ｍ），３．１６（１Ｈ，ｍ），３．４−３．７（４Ｈ，
ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｄ
ｄ），６．７２（２Ｈ，ｓ），６．８−７．２（４Ｈ，
ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ），８．４４（１Ｈ，ｂｒ．
ｓ）
【００７１】(39) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−アセチルアミノ−２−メトキシベン
ズアミド 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９８（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．７（４Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），
３．９２（３Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ），６．９
−７．２（４Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ），８．１
７（１Ｈ，ｄｄ），８．２４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．
４６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (40) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−ジメチルアミノ−２−メトキシベンズアミド 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．８６（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．８（４Ｈ，ｍ），２．４−３．１（４Ｈ，
ｍ），２．９２（６Ｈ，ｓ），３．２−３．６（１Ｈ，
ｍ），３．６−４．２（４Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，
ｓ），６．８８（２Ｈ，ｓ），６．９−７．３（４Ｈ，
ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ），８．７２（１Ｈ，ｂｒ．
ｓ） (41) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−イソプロピルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−
７−カルボキサミド 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９２（３Ｈ，ｔ），
１．２４（６Ｈ，ｄ），１．３−１．８（４Ｈ，ｍ），
２．５−２．９（４Ｈ，ｍ），２．９−３．２（４Ｈ，
ｍ），３．３−４．２（４Ｈ，ｍ），４．６８（２Ｈ，
ｔ），６．９−７．２（４Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，
ｂｒ．ｓ），７．８−８．１（２Ｈ，ｍ） (42) （３Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチ
ル）−２−メチル−５−メチルチオ−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン−７−カルボキサミド 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．２−１．８（４Ｈ，ｍ），１．５２（３Ｈ，ｄ），
２．４７（３Ｈ，ｓ），２．４−２．９（１１Ｈ，
ｍ），５．０３（１Ｈ，ｍ），６．９−７．２（４Ｈ，
ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ），７．８４（１Ｈ，ｄ），
８．００（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (43) （３Ｓ，２Ｒ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチ
ル）−２−メチル−５−メチルチオ−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン−７−カルボキサミド 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．２−１．８（４Ｈ，ｍ），１．５２（３Ｈ，ｄ），
２．４７（３Ｈ，ｓ），２．４−２．９（１１Ｈ，
ｍ），５．０３（１Ｈ，ｍ），６．９−７．２（４Ｈ，
ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ），７．８４（１Ｈ，ｄ），
８．００（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (44) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−４
−メチル−６−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾオキサジン−８−カルボキサミド、融点１３
３〜１３５℃ (45) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−クロロ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾオキサジン−８−カルボキサミド 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９１（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．７（４Ｈ，ｍ），２．４−４．１（１１
Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｓ），４．３４（２Ｈ），
６．６５（１Ｈ，ｄ），６．９−７．２（４Ｈ，ｍ），
７．４３（１Ｈ，ｄ），８．１０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (46) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオ
キサジン−８−カルボキサミド 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９１（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．７（４Ｈ，ｍ），２．４−４．４（１４
Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄ），６．９−７．２（４
Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ），８．１６（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ） (47) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−４
−メチル−６−メチルチオ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−８−カルボキサミド 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．７（４Ｈ，ｍ），２．４８（３Ｈ，ｓ），
２．４−４．１（１１Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，
ｍ），４．３４（２Ｈ），６．６７（１Ｈ，ｄ），６．
９−７．２（４Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ），８．
１２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (48) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メトキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−８−カルボキサミド 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．７（４Ｈ，ｍ），２．４−４．１（１１
Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，
ｓ），４．３２（２Ｈ），６．３３（１Ｈ，ｄ），６．
９−７．２（５Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−アセチルアミノ−２−メトキシベン
ズアミド 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９８（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．７（４Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），
３．９２（３Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ），６．９
−７．２（４Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ），８．１
７（１Ｈ，ｄｄ），８．２４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．
４６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (40) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−ジメチルアミノ−２−メトキシベンズアミド 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．８６（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．８（４Ｈ，ｍ），２．４−３．１（４Ｈ，
ｍ），２．９２（６Ｈ，ｓ），３．２−３．６（１Ｈ，
ｍ），３．６−４．２（４Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，
ｓ），６．８８（２Ｈ，ｓ），６．９−７．３（４Ｈ，
ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ），８．７２（１Ｈ，ｂｒ．
ｓ） (41) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−イソプロピルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−
７−カルボキサミド 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９２（３Ｈ，ｔ），
１．２４（６Ｈ，ｄ），１．３−１．８（４Ｈ，ｍ），
２．５−２．９（４Ｈ，ｍ），２．９−３．２（４Ｈ，
ｍ），３．３−４．２（４Ｈ，ｍ），４．６８（２Ｈ，
ｔ），６．９−７．２（４Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，
ｂｒ．ｓ），７．８−８．１（２Ｈ，ｍ） (42) （３Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチ
ル）−２−メチル−５−メチルチオ−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン−７−カルボキサミド 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．２−１．８（４Ｈ，ｍ），１．５２（３Ｈ，ｄ），
２．４７（３Ｈ，ｓ），２．４−２．９（１１Ｈ，
ｍ），５．０３（１Ｈ，ｍ），６．９−７．２（４Ｈ，
ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ），７．８４（１Ｈ，ｄ），
８．００（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (43) （３Ｓ，２Ｒ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチ
ル）−２−メチル−５−メチルチオ−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン−７−カルボキサミド 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．２−１．８（４Ｈ，ｍ），１．５２（３Ｈ，ｄ），
２．４７（３Ｈ，ｓ），２．４−２．９（１１Ｈ，
ｍ），５．０３（１Ｈ，ｍ），６．９−７．２（４Ｈ，
ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ），７．８４（１Ｈ，ｄ），
８．００（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (44) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−４
−メチル−６−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾオキサジン−８−カルボキサミド、融点１３
３〜１３５℃ (45) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−クロロ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾオキサジン−８−カルボキサミド 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９１（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．７（４Ｈ，ｍ），２．４−４．１（１１
Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｓ），４．３４（２Ｈ），
６．６５（１Ｈ，ｄ），６．９−７．２（４Ｈ，ｍ），
７．４３（１Ｈ，ｄ），８．１０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (46) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオ
キサジン−８−カルボキサミド 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９１（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．７（４Ｈ，ｍ），２．４−４．４（１４
Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄ），６．９−７．２（４
Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ），８．１６（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ） (47) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−４
−メチル−６−メチルチオ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−８−カルボキサミド 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．７（４Ｈ，ｍ），２．４８（３Ｈ，ｓ），
２．４−４．１（１１Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，
ｍ），４．３４（２Ｈ），６．６７（１Ｈ，ｄ），６．
９−７．２（４Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ），８．
１２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (48) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メトキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−８−カルボキサミド 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．７（４Ｈ，ｍ），２．４−４．１（１１
Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，
ｓ），４．３２（２Ｈ），６．３３（１Ｈ，ｄ），６．
９−７．２（５Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）
【００７２】(49) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ブチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２−メトキシ−５−メチルチオベンズア
ミド (50) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド (51) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド (52) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ヘキシル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
２−メトキシ−５−メチルチオベンズアミド (53) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ヘキシル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボキサミド (54) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ヘキシル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボキサミド (55) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ノニル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２
−メトキシ−５−メチルチオベンズアミド (56) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ノニル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド (57) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ノニル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド (58) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ベンジル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
２−メトキシ−５−メチルチオベンズアミド
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２−メトキシ−５−メチルチオベンズア
ミド (50) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド (51) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド (52) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ヘキシル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
２−メトキシ−５−メチルチオベンズアミド (53) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ヘキシル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボキサミド (54) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ヘキシル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボキサミド (55) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ノニル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−２
−メトキシ−５−メチルチオベンズアミド (56) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ノニル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド (57) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ノニル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド (58) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ベンジル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
２−メトキシ−５−メチルチオベンズアミド
【００７３】(59) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ベンジル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン−７−カルボキサミド (60) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ベンジル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボキサミド (61) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−（２−フェニルエチル）
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２−メトキシ−５−メチルチオベンズア
ミド (62) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−（２−フェニルエチル）
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン−７−カルボキサミド (63) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−（２−フェニルエチル）
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン−７−カルボキサミド (64) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド (65) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド (66) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
２，５−ジメトキシベンズアミド (67) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
２，５−ジメトキシベンズアミド 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．７（４Ｈ，ｍ），２．４−３．７（８Ｈ，
ｍ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．８９（４Ｈ，ｓ）
６．８−７．２（６Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ），
８．４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (68) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
２，５−ジメトキシベンズアミド
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン−７−カルボキサミド (60) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ベンジル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボキサミド (61) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−（２−フェニルエチル）
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２−メトキシ−５−メチルチオベンズア
ミド (62) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−（２−フェニルエチル）
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン−７−カルボキサミド (63) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−（２−フェニルエチル）
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン−７−カルボキサミド (64) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド (65) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド (66) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
２，５−ジメトキシベンズアミド (67) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
２，５−ジメトキシベンズアミド 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．７（４Ｈ，ｍ），２．４−３．７（８Ｈ，
ｍ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．８９（４Ｈ，ｓ）
６．８−７．２（６Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ），
８．４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (68) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
２，５−ジメトキシベンズアミド
【００７４】(69) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２−メトキシ−５−メタンスルホニルベ
ンズアミド (70) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メタンスルホニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−
７−カルボキサミド (71) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メタンスルホニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−
７−カルボキサミド、融点１０５〜１０７℃ (72) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−スルファモイル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７
−カルボキサミド (73) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−スルファモイル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７
−カルボキサミド (74) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
２，２−ジメチル−５−スルファモイル−２，３−ジヒ
ドロベンゾフラン−７−カルボキサミド (75) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
２，２−ジメチル−５−メチルチオ−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン−７−カルボキサミド 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．２−１．７（４Ｈ，ｍ），１．５２（６Ｈ，ｓ），
２．４６（３Ｈ，ｓ），２．４−２．９（４Ｈ，ｍ），
３．０２（２Ｈ，ｓ），３．２０（１Ｈ，ｍ），３．５
５（２Ｈ，ｔ），３．８６（２Ｈ，ｄｄ），６．９−
７．２（４Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ），７．８６
（１Ｈ，ｄ），８．０４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (76) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−クロロ−２−メトキシ−４−メチルアミノベンズアミ
ド (77) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メチルチオベンズアミド (78) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メチルチオベンズアミド
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２−メトキシ−５−メタンスルホニルベ
ンズアミド (70) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メタンスルホニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−
７−カルボキサミド (71) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メタンスルホニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−
７−カルボキサミド、融点１０５〜１０７℃ (72) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−スルファモイル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７
−カルボキサミド (73) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−スルファモイル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７
−カルボキサミド (74) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
２，２−ジメチル−５−スルファモイル−２，３−ジヒ
ドロベンゾフラン−７−カルボキサミド (75) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
２，２−ジメチル−５−メチルチオ−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン−７−カルボキサミド 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．２−１．７（４Ｈ，ｍ），１．５２（６Ｈ，ｓ），
２．４６（３Ｈ，ｓ），２．４−２．９（４Ｈ，ｍ），
３．０２（２Ｈ，ｓ），３．２０（１Ｈ，ｍ），３．５
５（２Ｈ，ｔ），３．８６（２Ｈ，ｄｄ），６．９−
７．２（４Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ），７．８６
（１Ｈ，ｄ），８．０４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） (76) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−クロロ−２−メトキシ−４−メチルアミノベンズアミ
ド (77) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メチルチオベンズアミド (78) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メチルチオベンズアミド
【００７５】(79) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ヘキシル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−メチルチオベンズアミド (80) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ノニル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メチルチオベンズアミド (81) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ベンジル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−メチルチオベンズアミド (82) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−（２−フェニルエチル）
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−メチルチオベンズアミド (83) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオベンズアミド (84) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオベンズアミド (85) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオベンズアミド (86) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオベンズアミド (87) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−ベンジルチオベンズアミド (88) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−ベンジルチオベンズアミド
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−メチルチオベンズアミド (80) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ノニル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メチルチオベンズアミド (81) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ベンジル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−メチルチオベンズアミド (82) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−（２−フェニルエチル）
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−メチルチオベンズアミド (83) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオベンズアミド (84) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオベンズアミド (85) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオベンズアミド (86) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオベンズアミド (87) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−ベンジルチオベンズアミド (88) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−ベンジルチオベンズアミド
【００７６】(89) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ブチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−ベンジルチオベンズアミド (90) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−ベンジルチオベンズアミド (91) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．２２（３Ｈ，ｔ），１．３−１．８（４Ｈ，ｍ），
２．６０（２Ｈ，ｔ），２．８６（２Ｈ，ｑ），３．０
−３．４（３Ｈ，ｍ），３．４−３．７（２Ｈ，ｍ），
３．８３（２Ｈ，ｄｄ），４．６９（２Ｈ，ｔ），６．
９−７．３（５Ｈ，ｍ），７．７−８．１（２Ｈ，ｍ） (92) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド (93) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド (94) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド (95) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−ベンジルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボキサミド 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９２（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．９（４Ｈ，ｍ），２．５−２．９（４Ｈ，
ｍ），３．０−３．４（３Ｈ，ｍ），３．４−３．６
（２Ｈ，ｍ），３．８２（２Ｈ，ｄ），４．０４（２
Ｈ，ｓ），４．６４（２Ｈ，ｔ），６．９−７．３（５
Ｈ，ｍ），７．２４（５Ｈ，ｓ），７．９（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ），８．００（１Ｈ，ｄ） (96) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−ベンジルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボキサミド (97) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−ベンジルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボキサミド (98) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−ベンジルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボキサミド
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−ベンジルチオベンズアミド (90) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−ベンジルチオベンズアミド (91) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９０（３Ｈ，ｔ），
１．２２（３Ｈ，ｔ），１．３−１．８（４Ｈ，ｍ），
２．６０（２Ｈ，ｔ），２．８６（２Ｈ，ｑ），３．０
−３．４（３Ｈ，ｍ），３．４−３．７（２Ｈ，ｍ），
３．８３（２Ｈ，ｄｄ），４．６９（２Ｈ，ｔ），６．
９−７．３（５Ｈ，ｍ），７．７−８．１（２Ｈ，ｍ） (92) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド (93) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド (94) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド (95) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−ベンジルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボキサミド 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ０．９２（３Ｈ，ｔ），
１．１−１．９（４Ｈ，ｍ），２．５−２．９（４Ｈ，
ｍ），３．０−３．４（３Ｈ，ｍ），３．４−３．６
（２Ｈ，ｍ），３．８２（２Ｈ，ｄ），４．０４（２
Ｈ，ｓ），４．６４（２Ｈ，ｔ），６．９−７．３（５
Ｈ，ｍ），７．２４（５Ｈ，ｓ），７．９（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ），８．００（１Ｈ，ｄ） (96) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−ベンジルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボキサミド (97) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−ベンジルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボキサミド (98) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−ベンジルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボキサミド
【００７７】(99) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−６−メチルチオ−２，３，４−トリヒド
ロベンゾピラン−８−カルボキサミド (100) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メチルチオ−２，３，４−トリヒドロベンゾピラン−
８−カルボキサミド (101) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メチルチオ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオ
キサン−８−カルボキサミド (102) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メチルチオ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオ
キサン−８−カルボキサミド (103) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メチルチオ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン−８−カルボキサミド (104) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メチルチオ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン−８−カルボキサミド (105) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メチルチオ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−３−オキソ−
１，４−ベンゾオキサジン−８−カルボキサミド (106) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メチルチオ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−３−オキソ−
１，４−ベンゾオキサジン−８−カルボキサミド (107) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−７
−メチルチオ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５
−ベンゾオキサゼピン−９−カルボキサミド (108) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−７
−メチルチオ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５
−ベンゾオキサゼピン−９−カルボキサミド
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−６−メチルチオ−２，３，４−トリヒド
ロベンゾピラン−８−カルボキサミド (100) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メチルチオ−２，３，４−トリヒドロベンゾピラン−
８−カルボキサミド (101) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メチルチオ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオ
キサン−８−カルボキサミド (102) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メチルチオ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオ
キサン−８−カルボキサミド (103) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メチルチオ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン−８−カルボキサミド (104) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メチルチオ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン−８−カルボキサミド (105) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メチルチオ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−３−オキソ−
１，４−ベンゾオキサジン−８−カルボキサミド (106) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メチルチオ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−３−オキソ−
１，４−ベンゾオキサジン−８−カルボキサミド (107) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−７
−メチルチオ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５
−ベンゾオキサゼピン−９−カルボキサミド (108) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−７
−メチルチオ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５
−ベンゾオキサゼピン−９−カルボキサミド
【００７８】(109) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−７−メチルチオ−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−４−オキソ−１，５−ベンゾオキサゼピン−
９−カルボキサミド (110) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−７
−メチルチオ−２，３，４，５−テトラヒドロ−４−オ
キソ−１，５−ベンゾオキサゼピン−９−カルボキサミ
ド (111) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メチルチオ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン−８−カルボキサミド (112) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メチルチオ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン−８−カルボキサミド (113) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メチルチオ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−８−カルボキサミド (114) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メチルチオ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−８−カルボキサミド (115) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−７
−メチルチオ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５
−ベンゾチアゼピン−９−カルボキサミド (116) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−７
−メチルチオ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５
−ベンゾチアゼピン−９−カルボキサミド (117) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−７
−メチルチオ−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−９−カルボキサミド (118) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−７
−メチルチオ−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−９−カルボキサミド
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−７−メチルチオ−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−４−オキソ−１，５−ベンゾオキサゼピン−
９−カルボキサミド (110) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−７
−メチルチオ−２，３，４，５−テトラヒドロ−４−オ
キソ−１，５−ベンゾオキサゼピン−９−カルボキサミ
ド (111) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メチルチオ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン−８−カルボキサミド (112) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メチルチオ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン−８−カルボキサミド (113) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メチルチオ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−８−カルボキサミド (114) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−６
−メチルチオ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−８−カルボキサミド (115) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−７
−メチルチオ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５
−ベンゾチアゼピン−９−カルボキサミド (116) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−７
−メチルチオ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５
−ベンゾチアゼピン−９−カルボキサミド (117) （３Ｒ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−７
−メチルチオ−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−９−カルボキサミド (118) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−７
−メチルチオ−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−９−カルボキサミド
【００７９】(119) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−７
−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−３−イル）メチル−５−メチルチオ−２，３−ジヒ
ドロベンゾフラン−７−カルボキサミド (120) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−７−メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−エチルチオ−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン−７−カルボキサミド (121) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−７−メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−エチル−２，３−ジヒドロベンゾフ
ラン−７−カルボキサミド (122) Ｎ−（（３−ブチル−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−２−イル）メチル）
−５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７
−カルボキサミド (123) Ｎ−（（３−ブチル−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−２−イル）メチル）
−５−エチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７
−カルボキサミド (124) Ｎ−（（３−ブチル−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−２−イル）メチル）
−５−エチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド (125) （１Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチルイソインドリン−
１−イル）メチル）−５−メチルチオ−２，３−ジヒド
ロベンゾフラン−７−カルボキサミド (126) （１Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチルイソインドリン−
１−イル）メチル）−５−エチルチオ−２，３−ジヒド
ロベンゾフラン−７−カルボキサミド (127) （１Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチルイソインドリン−
１−イル）メチル）−５−エチル−２，３−ジヒドロベ
ンゾフラン−７−カルボキサミド (128) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチルデカヒドロイソキ
ノリン−３−イル）メチル）−５−メチルチオ−２，３
−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド
−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−３−イル）メチル−５−メチルチオ−２，３−ジヒ
ドロベンゾフラン−７−カルボキサミド (120) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−７−メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−エチルチオ−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン−７−カルボキサミド (121) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−７−メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−エチル−２，３−ジヒドロベンゾフ
ラン−７−カルボキサミド (122) Ｎ−（（３−ブチル−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−２−イル）メチル）
−５−メチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７
−カルボキサミド (123) Ｎ−（（３−ブチル−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−２−イル）メチル）
−５−エチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７
−カルボキサミド (124) Ｎ−（（３−ブチル−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−２−イル）メチル）
−５−エチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド (125) （１Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチルイソインドリン−
１−イル）メチル）−５−メチルチオ−２，３−ジヒド
ロベンゾフラン−７−カルボキサミド (126) （１Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチルイソインドリン−
１−イル）メチル）−５−エチルチオ−２，３−ジヒド
ロベンゾフラン−７−カルボキサミド (127) （１Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチルイソインドリン−
１−イル）メチル）−５−エチル−２，３−ジヒドロベ
ンゾフラン−７−カルボキサミド (128) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチルデカヒドロイソキ
ノリン−３−イル）メチル）−５−メチルチオ−２，３
−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド
【００８０】(129) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチルデカ
ヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５−エチル
チオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサ
ミド (130) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチルデカヒドロイソキ
ノリン−３−イル）メチル）−５−エチル−２，３−ジ
ヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド (131) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−７−メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２−メトキシ−５−メチルチオベンズア
ミド (132) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−７−メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−エチルチオ−２−メトキシベンズア
ミド (133) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−７−メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−エチル−２−メトキシベンズアミド (134) Ｎ−（（３−ブチル−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−２−イル）メチル）
−２−メトキシ−５−メチルチオベンズアミド (135) Ｎ−（（３−ブチル−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−２−イル）メチル）
−５−エチルチオ−２−メトキシベンズアミド (136) Ｎ−（（３−ブチル−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−２−イル）メチル）
−５−エチル−２−メトキシベンズアミド (137) （１Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチルイソインドリン−
１−イル）メチル）−２−メトキシ−５−メチルチオベ
ンズアミド (138) （１Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチルイソインドリン−
１−イル）メチル）−５−エチルチオ−２−メトキシベ
ンズアミド
ヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５−エチル
チオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサ
ミド (130) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチルデカヒドロイソキ
ノリン−３−イル）メチル）−５−エチル−２，３−ジ
ヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド (131) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−７−メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−２−メトキシ−５−メチルチオベンズア
ミド (132) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−７−メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−エチルチオ−２−メトキシベンズア
ミド (133) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−７−メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−エチル−２−メトキシベンズアミド (134) Ｎ−（（３−ブチル−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−２−イル）メチル）
−２−メトキシ−５−メチルチオベンズアミド (135) Ｎ−（（３−ブチル−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−２−イル）メチル）
−５−エチルチオ−２−メトキシベンズアミド (136) Ｎ−（（３−ブチル−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−２−イル）メチル）
−５−エチル−２−メトキシベンズアミド (137) （１Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチルイソインドリン−
１−イル）メチル）−２−メトキシ−５−メチルチオベ
ンズアミド (138) （１Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチルイソインドリン−
１−イル）メチル）−５−エチルチオ−２−メトキシベ
ンズアミド
【００８１】(139) （１Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチルイソ
インドリン−１−イル）メチル）−５−エチル−２−メ
トキシベンズアミド (140) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチルデカヒドロイソキ
ノリン−３−イル）メチル）−２−メトキシ−５−メチ
ルチオベンズアミド (141) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチルデカヒドロイソキ
ノリン−３−イル）メチル）−５−エチルチオ−２−メ
トキシベンズアミド (142) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチルデカヒドロイソキ
ノリン−３−イル）メチル）−５−エチル−２−メトキ
シベンズアミド (143) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド (144) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボ
キサミド (145) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボ
キサミド (146) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−エチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボキサミド (147) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−エチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カル
ボキサミド (148) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カル
ボキサミド
インドリン−１−イル）メチル）−５−エチル−２−メ
トキシベンズアミド (140) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチルデカヒドロイソキ
ノリン−３−イル）メチル）−２−メトキシ−５−メチ
ルチオベンズアミド (141) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチルデカヒドロイソキ
ノリン−３−イル）メチル）−５−エチルチオ−２−メ
トキシベンズアミド (142) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチルデカヒドロイソキ
ノリン−３−イル）メチル）−５−エチル−２−メトキ
シベンズアミド (143) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カ
ルボキサミド (144) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボ
キサミド (145) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボ
キサミド (146) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−エチルチオ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボキサミド (147) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−エチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カル
ボキサミド (148) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カル
ボキサミド
【００８２】(149) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−エチル−２，３−ジヒドロベンゾフ
ラン−７−カルボキサミド (150) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボ
キサミド (151) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−カルバモイル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７
−カルボキサミド (152) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−メタンスルホンアミド−２，３−ジヒドロベンゾフ
ラン−７−カルボキサミド (153) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−カルバモイル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボキサミド (154) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メタンスルホンアミド−２，３−ジヒドロベンゾフラ
ン−７−カルボキサミド (155) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベ
ンゾフラン−７−カルボキサミド (156) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチル−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン−７−カルボキサミド (157) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン−７−カルボキサミド (158) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
２，２−ジメチル−５−メチルチオ−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン−７−カルボキサミド
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−エチル−２，３−ジヒドロベンゾフ
ラン−７−カルボキサミド (150) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボ
キサミド (151) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−カルバモイル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７
−カルボキサミド (152) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−メタンスルホンアミド−２，３−ジヒドロベンゾフ
ラン−７−カルボキサミド (153) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−カルバモイル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−
カルボキサミド (154) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メタンスルホンアミド−２，３−ジヒドロベンゾフラ
ン−７−カルボキサミド (155) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベ
ンゾフラン−７−カルボキサミド (156) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチル−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン−７−カルボキサミド (157) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン−７−カルボキサミド (158) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
２，２−ジメチル−５−メチルチオ−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン−７−カルボキサミド
【００８３】(159) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−プロピル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−エチルチオ−２，２−ジメチル−
２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド (160) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−エチル−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン−７−カルボキサミド (161) （Ｓ）−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン−７−カルボキサミド (162) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベ
ンゾフラン−７−カルボキサミド (163) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチル−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン−７−カルボキサミド (164) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン−７−カルボキサミド (165) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−カルバモイル−２，２−ジメチル−２，３−ジヒド
ロベンゾフラン−７−カルボキサミド (166) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−メタンスルホンアミド−２，２−ジメチル−２，３
−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド (167) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−カルバモイル−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン−７−カルボキサミド (168) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メタンスルホンアミド−２，２−ジメチル−２，３−
ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−エチルチオ−２，２−ジメチル−
２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド (160) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−エチル−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン−７−カルボキサミド (161) （Ｓ）−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン−７−カルボキサミド (162) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベ
ンゾフラン−７−カルボキサミド (163) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチル−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン−７−カルボキサミド (164) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン−７−カルボキサミド (165) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−カルバモイル−２，２−ジメチル−２，３−ジヒド
ロベンゾフラン−７−カルボキサミド (166) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−メタンスルホンアミド−２，２−ジメチル−２，３
−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド (167) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−カルバモイル−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン−７−カルボキサミド (168) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メタンスルホンアミド−２，２−ジメチル−２，３−
ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド
【００８４】(169) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−エチルチオ−２−メトキシベンズア
ミド (170) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチル−２−メトキシベンズアミド (171) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−クロロ−２−メトキシベンズアミド (172) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
２−メトキシ−５−メチルチオベンズアミド (173) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−エチルチオ−２−メトキシベンズアミド (174) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−エチル−２−メトキシベンズアミド (175) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−クロロ−２−メトキシベンズアミド (176) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオ−２−メトキシベンズアミド (177) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−カルバモイル−２−メトキシベンズアミド (178) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−メタンスルホンアミド−２−メトキシベンズアミド (179) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−カルバモイル−２−メトキシベンズアミド (180) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メタンスルホンアミド−２−メトキシベンズアミド
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イ
ル）メチル）−５−エチルチオ−２−メトキシベンズア
ミド (170) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチル−２−メトキシベンズアミド (171) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−エチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−クロロ−２−メトキシベンズアミド (172) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
２−メトキシ−５−メチルチオベンズアミド (173) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−エチルチオ−２−メトキシベンズアミド (174) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−エチル−２−メトキシベンズアミド (175) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−クロロ−２−メトキシベンズアミド (176) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−エチルチオ−２−メトキシベンズアミド (177) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−カルバモイル−２−メトキシベンズアミド (178) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−プロピル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−
５−メタンスルホンアミド−２−メトキシベンズアミド (179) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−カルバモイル−２−メトキシベンズアミド (180) （３Ｓ）−Ｎ−（（２−ブチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メチル）−５
−メタンスルホンアミド−２−メトキシベンズアミド
【００８５】製剤処方例 本発明の化合物１０．０ｍｇを含有する錠剤は次の処方
により調製することができる。 本発明化合物 １０．０ｍｇ 乳糖 ３０．０ｍｇ トウモロコシデンプン １８．８ｍｇ 結晶セルロース ２８．０ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース １．０ｍｇ タルク ２．０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ０．２ｍｇ ──────────────────────────────────── ９０．０ｍｇ 有効成分化合物をアトマイザーにより粉砕し、平均粒径
１０μ以下の微粉とする。化合物、乳糖、トウモロコシ
デンプンおよび結晶セルロースを練合機中で混合した
後、ヒドロキシプロピルセルロースを加えて２０分間練
合する。練合物を２００メッシュの篩を通して造粒し、
５０℃の熱風乾燥機中で、水分３〜４％となるまで乾燥
し、２４メッシュの篩を通した後、タルクおよびステア
リン酸マグネシウムを混合し、ロータリー式打錠機によ
り直径６ｍｍの平面杵を用いて打錠する。
により調製することができる。 本発明化合物 １０．０ｍｇ 乳糖 ３０．０ｍｇ トウモロコシデンプン １８．８ｍｇ 結晶セルロース ２８．０ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース １．０ｍｇ タルク ２．０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ０．２ｍｇ ──────────────────────────────────── ９０．０ｍｇ 有効成分化合物をアトマイザーにより粉砕し、平均粒径
１０μ以下の微粉とする。化合物、乳糖、トウモロコシ
デンプンおよび結晶セルロースを練合機中で混合した
後、ヒドロキシプロピルセルロースを加えて２０分間練
合する。練合物を２００メッシュの篩を通して造粒し、
５０℃の熱風乾燥機中で、水分３〜４％となるまで乾燥
し、２４メッシュの篩を通した後、タルクおよびステア
リン酸マグネシウムを混合し、ロータリー式打錠機によ
り直径６ｍｍの平面杵を用いて打錠する。
【００８６】
【発明の効果】本発明化合物は、Ｄ2 受容体遮断作用の
みならず、セロトニン１Ａ（５ＨＴ1A）受容体および
（または）セロトニン２（５−ＨＴ2 ）受容体にも親和
性を示すことから、精神分裂病患者の陽性症状の改善だ
けでなく、陰性症状の改善にも極めて有効であり、ま
た、ＥＰＳ等の副作用も極めて弱い抗精神分裂病治療薬
として有用である。さらに、これらの特性により、本発
明化合物は、抑鬱症、不安症の治療薬；あるいはジスキ
ネジア、老齢期ないし脳血管障害時およびアルコール依
存症に伴う興奮、攻撃性等の異常行動、情緒障害等の治
療薬；また、胃、十二指腸潰瘍等の精神身体疾患、ある
いは嘔吐の抑制剤等の医薬；あるいはストレスや感情の
緊張等に由来する下痢および消化器系不定愁訴の治療薬
として有用である。
みならず、セロトニン１Ａ（５ＨＴ1A）受容体および
（または）セロトニン２（５−ＨＴ2 ）受容体にも親和
性を示すことから、精神分裂病患者の陽性症状の改善だ
けでなく、陰性症状の改善にも極めて有効であり、ま
た、ＥＰＳ等の副作用も極めて弱い抗精神分裂病治療薬
として有用である。さらに、これらの特性により、本発
明化合物は、抑鬱症、不安症の治療薬；あるいはジスキ
ネジア、老齢期ないし脳血管障害時およびアルコール依
存症に伴う興奮、攻撃性等の異常行動、情緒障害等の治
療薬；また、胃、十二指腸潰瘍等の精神身体疾患、ある
いは嘔吐の抑制剤等の医薬；あるいはストレスや感情の
緊張等に由来する下痢および消化器系不定愁訴の治療薬
として有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ａ６１Ｋ 31/40 7252−4Ｃ 31/47 ＡＡＮ 7252−4Ｃ 31/535 7252−4Ｃ 31/54 7252−4Ｃ (Ｃ０７Ｄ 405/12 217:00 307:00） (Ｃ０７Ｄ 405/12 217:00 311:00） (Ｃ０７Ｄ 405/12 217:00 319:00） (Ｃ０７Ｄ 413/12 217:00 265:00） (Ｃ０７Ｄ 413/12 217:00 267:00） (Ｃ０７Ｄ 417/12 217:00 279:00） (Ｃ０７Ｄ 417/12 217:00 281:00） (72)発明者 森本 保人 大阪府大阪市中央区平野町二丁目６番９号 吉富製薬株式会社内
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 は同一または異なって、水素、置換
基を有していてもよいアルキル、アラルキル、保護基を
有していてもよい水酸基、置換基を有していてもよい低
級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、低級アルキ
ルアミノ、アシルアミノ、シアノ、カルバモイル、低級
アルキルカルバモイル、カルボキシル、アルコキシカル
ボニル、アラルキルオキシカルボニルを；Ｒ3 は水素、
アルキル、アラルキル、アミノ保護基を；Ｒ4 は水素、
アルキル、アラルキルを；Ｒ5 、Ｒ6 は同一または異な
って、水素、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、
またはＲ5 とＲ6 が相互に結合して酸素原子、硫黄原
子、Ｎ−Ｒ10（Ｒ10は水素、置換基を有していてもよい
低級アルキル、置換基を有していてもよいアラルキルを
示す。）を含んでいてもよい５〜７員環を形成する基で
あって、低級アルキル、置換基を有してしてもよいフェ
ニルもしくは置換基を有していてもよいアラルキルによ
り置換されていてもよい基を；Ｒ7 、Ｒ8 、Ｒ9 は同一
または異なって、水素、置換基を有していてもよいアル
キル、置換基を有していてもよいアラルキル、保護基を
有していてもよい水酸基、置換基を有していてもよい低
級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、低級アルキ
ルアミノ、アシルアミノ、シアノ、カルバモイル、低級
アルキルカルバモイル、カルボキシル、アルコキシカル
ボニル、アラルキルオキシカルボニル、−Ｓ（Ｏ）l Ｒ
11（Ｒ11は低級アルキル、置換基を有していてもよいフ
ェニル、置換基を有していてもよいアラルキルを示し、
ｌは０、１、２である。）により表される基、または−
ＳＯ2 ＮＲ12Ｒ13（Ｒ12、Ｒ13は水素、低級アルキルを
示す。）で表される基を；ｍは０、１、２を、ｎは０、
１を；また、環Ａは水素添加されていてもよいベンゼン
環を示す。〕により表されるアミド化合物、その塩また
はその光学異性体。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4257158A JPH05194406A (ja) | 1991-11-12 | 1992-09-01 | 新規アミド化合物 |
| PCT/JP1992/001456 WO1993010089A1 (en) | 1991-11-12 | 1992-11-09 | Novel amide compounds and medicinal use thereof |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3-325301 | 1991-11-12 | ||
| JP32530191 | 1991-11-12 | ||
| JP4257158A JPH05194406A (ja) | 1991-11-12 | 1992-09-01 | 新規アミド化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05194406A true JPH05194406A (ja) | 1993-08-03 |
Family
ID=26543080
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4257158A Pending JPH05194406A (ja) | 1991-11-12 | 1992-09-01 | 新規アミド化合物 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05194406A (ja) |
| WO (1) | WO1993010089A1 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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|---|---|---|---|---|
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| DE1901262A1 (de) * | 1968-01-12 | 1969-08-28 | Pfizer | 2,3,4,4 a,5,6-Hexahydro-1H-pyrazino-[1,2-a]chinoline,deren pharmazeutisch vertraegliche Additionssalze und Verfahren zu deren Herstellung |
-
1992
- 1992-09-01 JP JP4257158A patent/JPH05194406A/ja active Pending
- 1992-11-09 WO PCT/JP1992/001456 patent/WO1993010089A1/ja active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1993010089A1 (en) | 1993-05-27 |
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