JPH0482870A - ヒドラゾン誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はモノクロロアセトアルデヒド（以下゛ＭＣＡ”
と略記する）三量体を出発原料として、医薬、農薬等の
中間体として有用なＭＣＡアルコキシカルボニルヒドラ
ゾンを製造する方法に関する。

Ｃ従来の技術〕 ＭＣＡアルコキシカルボニルヒドラゾンは、医薬、農薬
等の中間体として知られている化合物である。

従来、この化合物の製造法としていくつかの方法が知ら
れている。例えば、特開昭５３−２３９７４号公報には
、ハロゲン化アセトアルデヒドまたはそのアセタール化
物とカルバジン酸低級アルキルエステルとを水性媒体中
で反応させることが開示されている。この場合反応はｐ
Ｈ１以下の強酸性下で行なわれている。この改良方法と
して特開昭５７−３１６４９号公報は反応系内のｐＨを
３．５〜５の範囲に保持して反応を行なうことが開示さ
れている。いずれの場合も、反応は水性媒体中で行なわ
れているが、これはＭＣＡが非常に不安定な化合物であ
り、きわめて重合しやすく長期間安定に保存することが
できないため、ＭＣＡを水溶液の状態で保存せざるを得
ないことや水溶液中のＭＣＡを有機層に移すことは非常
に困難なためである。通常、ＭＣＡはバラアセトアルデ
ヒド、アセトアルデヒドまたは酢酸ビニルの塩素化によ
り製造され直ちに水溶液として保存される。しかし、こ
のようにして製造されたＭＣＡ中にはジクロロアセトア
ルデヒド、クロＩ・ンアルデヒドなどの不純物の混入が
避けられない。このようなことから上記特開昭５７−３
１６４９号公報記載の方法で製造されたヒドラゾン誘導
体の純度は精々９５％程度である。このようにバラアセ
トアルデヒド、アセ１−アルデヒド、酢酸ビニル等の塩
素化により得られるＭＣＡを水溶液としたＭＣＡ水溶液
は高純度のヒドラゾン誘導体の製造原料として好ましい
ものではない。

〔発明が解決しようとする課題〕

上述のように、ＭＣＡ　ヒドラゾン誘導体の製造原料と
してのＭＣＡは、不純物を含む４０％程度の水溶液とし
て保存されたものが用いられており、反応は水性媒体中
で行なわざるを得す、このため生成してくるヒドラゾン
誘導体の結晶は水を包含した状態で析出してくるため、
粘りけが多い固まり状態となり、水分を分離し精製する
ための洗浄操作の操作性が悪く、しかも得られるヒドラ
ゾン誘導体の純度は精々９５％程度に過ぎない。さらに
その収率も５０〜９０％程度である。本発明は、上記の
ような現状に鑑み、高純度のヒドラゾン誘導体を操作性
良く、高収率で製造する方法を提案するものである。

［課題を解決するための手段］ 本発明の構成上の特徴は、ＭＣＡ三量体を解重合して得
られるＭＣＡ単量体を有機溶媒中で式（１）で表される
カルバジン酸アルキルエステルと反応させて式（Ｉｌ）
で表されるＭＣＡアルコキシカルボニルヒドラゾンを高
純度、高収率で製造することにある。

ＨｚＮ−ＮＨ−ＣＯＯＲ・・・・・・・・・　（Ｉ）Ｃ
Ｉ−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−ＣＯＯＲ・・・・・・・
・・　（ＩＩ）（但し、式中Ｒはアルキル基を表す） 以下、本発明の詳細な説明する。

本発明では、ＭＣＡアルコキシカルボニルヒドラゾン製
造における一方の原料としてＭＣＡ三量体を用いる。Ｍ
ＣＡ三量体を用いることにより有機溶媒中での反応が可
能となった。Ｍ−三量体は融点８７〜８８°Ｃの白色結
晶で、Ｎａｔｔｅｒｅｒの方法（Ｍｏｎａｔｓｈ、　３
４６１〜４６４　（１８８２）　）等によって製造する
ことができる。しかし、特にＭＣＡを主成分として含む
アセトアルデヒドの塩素化液をヘキサン等の有機溶媒に
溶解し、硫酸の存在下に環化させることにより容易に得
ることができる（特願平１−２８８１８５号）。このＭ
ＣＡ三量体は安定な化合物であり、そのまま長期間保存
できるため、これを原料とする合成反応系に水性媒体を
必要としない。即ち、ＭＣＡ三量体を酸触媒の存在下解
重合して有機溶媒に溶解して用いる。

他方の原料であるカルバジン酸アルキルエステルとして
は、そのアルキル基の炭素数に特に限定されないが、炭
素数１〜６のアルキル基であるカルバジン酸アルキルエ
ステルを用いることが好ましい。特に、カルバジン酸メ
チルエステル、カルバジン酸エチルエステル、カルバジ
ン酸プロピルエステル、カルバジン酸ブチルエステル等
のアルキル基の炭素数が１〜４のアルキルエステルが好
ましく適用し得る。またこのアルキル基はｎ−アルキル
基ばかりではなく、５ｅｃ−アルキル基あるいはｔｅｒ
−アルキル基等も用いることができる。これらのアルキ
ルエステルは、通常抱水ヒドラジンと炭酸アルキルエス
テルとを公知の方法に従って反応させて容易に得ること
ができる。

本発明の反応は有機溶媒中で行なわれる。有機溶媒とし
てはカルバジン酸アルキルエステルを溶解するものであ
ればよく、例えば、ヘキサン、ヘプタンなどの脂肪族炭
化水素、シクロヘキサンなどの脂環式炭化水素、ヘンゼ
ン、トルエンなどの芳香族炭化水素、二硫化炭素、四塩
化炭素、ジエチルエーテル等の有機溶媒を用いることが
できる。

これらの有機溶媒を用いた場合は、生成したＭＣＡアル
コキシカルボニルヒドラゾンが逐次析出してくる。また
、メタノール、エタノールなどのアルコール、アセトニ
トリル、酢酸エチル、テトラヒドロフランなども用いる
ことができる。これらの場合は生成物が溶解するため、
溶媒を留去して生成物を分離することになる。

本発明方法の実施にあたっては、先ず、ＭＣＡ三量体を
解重合してＭＣＡ単量体にする。即ち、ＭＣＡ三量体を
酸触媒、例えばパラトルエンスルホン酸の存在下１２０
〜１３０°Ｃに加熱すると高純度のＭＣＡが再生してく
る。このＭＣＡを上記したような有機溶媒に溶解し、こ
れにカルバジン酸アルキルエステルをそのまま、または
ＭＣＡを溶解したのと同し有機溶媒に溶解して加える。

または、ＭＣＡ三量体の解重合により得たＭＣＡをカル
バジン酸アルキルエステルの有機溶液に加えて反応させ
てもよい。ＭＣＡに対するカルバジン酸アルキルエステ
ルの使用割合は、ＭＣＡ　１モルに対してカルバジン酸
アルキルエステル０．７〜１．２モル、好ましくは０．
８〜１．１モル用いる。有機溶媒の使用量は、原料カル
バジン酸アルキルエステルの略全量が溶解する意思上が
好ましく、生成物が析出してくる溶媒では、析出した生
成物のために撹拌が困難にならない程度の量が好ましい
。具体的には、用いる溶媒によって若干具なるが、ＭＣ
Ａの１０〜３０重量％溶液になる量、多くの場合１５〜
２５重量％肛Δ溶液として用いるのが好ましい。尚、従
来の水性媒体中での反応の場合のようにｐＨの調整を要
しない。

反応温度は、通常−２０〜６０°Ｃであり、−２０°Ｃ
より低いと反応が良好に進行せず、６０°Ｃよりも高く
なると生成結晶が着色するため好ましくない。好ましい
反応温度は０〜３０°Ｃである。反応時間は、通常両者
を混合してから１０〜１２０分、多くの場合３０〜６０
分で反応させるのが好ましい。

反応終了後、用いた溶媒が生成ヒドラゾン誘導体を溶解
しない場合は、生成析出したヒドラゾン誘導体を濾過分
離した後、同じ溶媒で洗浄し乾燥するだけで純度９９％
以上のＭＣＡアルコキシカルボニルヒドラゾンを収率９
５％以上で得ることができる。また、アルコールやアセ
トニトリルのように生成ヒドラゾン誘導体を溶解する溶
媒を用いた場合は、反応終了後反応液を減圧蒸留して溶
媒を除去することにより生成物を分離する。得られた生
成物は、ヘキサンなどの生成物を溶解しない溶媒で洗浄
すれば、前記の場合と同様に純度９９％以上、収率９５
％以上で目的物を得ることができる。

以下、実施例により、本発明を具体的に説明するが、本
発明はこれらの例のみに限定されるものではない。

尚、以下の例において純度測定は内部標準ガスクロマト
グラフィー法によった。

実施例１ 温度計を備え付けた１００ｄの三ツロフラスコにＭＣＡ
三量体２７．９ｇを仕込み、パラトルエンスルホン酸の
存在下に１２０’Ｃにて常圧蒸留を行なった。得られた
留出物２６．２ｇをガスクロマトグラフィーによって組
成分析を行なった結果、純度９９．８χのＭＣＡである
ことを確認した。この留出物を四塩化炭素に溶解して１
８重量％Ｍ−四塩化炭素溶液を調製した。この溶液３４
．８９ｇ（ＭＣＡ　６．２８ｇ、　０．０８ｍｏＩＶ、
）を撹拌装置を備え付けたＬｏｏｍｌの三ツロフラスコ
に仕込んだ後、カルバジン酸エチルエステル８．３３ｇ
（０，０８ｍｏ　ｌ　）を添加して、２０°Ｃにて１時
間反応させた。反応終了後、生成した結晶を濾取し、四
塩化炭素で洗浄した後、乾燥することにより純度９９．
７％のＭＣ八へトキシカルボニルヒドラソ゛ン１２．８
７ｇ（ｍ、ｐ。

１１８〜１１９°Ｃ）を得た。合成収率は９７．４％で
あった。

比較例１ 市販の４０％ＭＣＡ水溶液（ｐ）Ｉ＜１）を水で希釈し
て１８重量％の肛＾水溶液を調製した。このＭＣＡ水溶
液３４．８９ｇ（ＭＣＡ　６．２８ｇ、　０．０８ｍｏ
ｊ２　）を撹拌装置を備え付けた１００ｍ１！の三ツロ
フラスコに仕込んだ後、カルバジン酸エチルエステル８
．３３ｇ（０，０８ｍｏβ）ヲ添加して、２０°Ｃにて
１時間反応させることにより、粘りけの多い固まり状の
沈澱を得た。この沈澱を濾取し、水、ヘキサンで繰り返
し洗浄し精製を行なった後、乾燥することにより、純度
９５．６％のＭＣＡエトキシカルボニルヒドラゾン７、
１５ｇを得た。合成収率は５１．９％であった。

比較例２ 反応に際し、ＭＣＡ水溶液のｐｌ＋を４．０に調節した
ほかは、比較例１と同様に反応、洗浄および精製を行な
った。得られたＭＣＡエトキシカルボニルヒドラゾンの
純度は９２．０％で、合成収率ば９０．５％であった。

実施例２ 実施例１で行なったと同様にＭＣｆｌ三量体を常圧蒸留
してＭ−とし、ＭＣＡの１４重量％ヘキサン溶液を調製
した。この溶液３０．８４ｇ（ＭＣＡ　４．３２ｇ、　
０．０５５ｍｏｆ）を撹拌装置を備え付けた１００ｍρ
の三ツロフラスコに仕込んだ後、カルバジン酸エチルエ
ステル５．７２ｇ（０，０５５ｍｏ　Ｒ，）を添加して
、２０°Ｃにて、１時間反応させた。反応終了後、生成
した結晶を濾取し、ヘキサンで洗浄した後、乾燥するこ
とにより純度９９，２％のＭＣ八へトキシカルポニルヒ
ドラソ゛ン８．６９ｇを得た。合成収率は９５．２％で
あった。

実施例３ 実施例１で行なったと同様にＭＣＡ三量体を常圧蒸留し
てＭＣＡとし、ＭＣＡの２０重量％ヘキサン溶液を調製
した。この溶液３１．４０ｇ（ＭＣＡ　６．２８ｇ、　
０．０８ｍｏりを撹拌装置を備え付けた１００ｄの三ツ
ロフラスコに仕込んだ後、カルバジン酸メチルエステル
７．２０ｇ（０，０８ｍｏ　Ｉ！、）を添加して、２０
°Ｃにて、１時間反応させた。反応終了後、生成した結
晶を濾取し、ヘキサンで洗浄した後、乾燥することによ
り純度９９．２％のＭＣＡメトキシカルボニルヒドラゾ
ン１１．９０ｇ（ｍ、ｐ。

１４３〜１４４°Ｃ）を得た。合成収率は９８．０χで
あった。

実施例４ 実施例１で行なったと同様にＭＣ＾三量体を常圧蒸留し
てＭＣＡとし、ＭＣＡの１２重量％ヘキサン溶液を調製
した。この溶液３９．２５ｇ（ＭＣＡ　４．７１ｇ＋　
０．０６ｍｏｆ）を撹拌装置を備え付けた１００ｄの三
ツロフラスコに仕込んだ後、カルバジン酸イソブチルエ
ステル７．９２ｇ（０，０６ｍｏ　４２　）を添加して
、２０°Ｃにて、１時間反応させた。反応終了後、生成
した結晶を濾取し、ヘキサンで洗浄した後、乾燥するこ
とにより純度９９．５％のＭＣＡイソブトキシカルボニ
ルヒドラゾン１１．１１ｇ（ｍ、ｐ、１１８〜１２０’
ｃ）を得た。合成収率は９５．７％であった。

実施例５ 実施例１で行なったと同様にＭＣＡ三量体を常圧蒸留し
てＭ−とし、ＭＣＡの１２重量％ヘキサン溶液を調製し
た。この溶液５２．３３ｇ（ＭＣＡ　６．２８ｇ、　０
．０８ｍｏりを撹拌装置を備え付けた１００ｍｊ！の三
ツロフラスコに仕込んだ後、カルバジン酸イソプロピル
エステル９．４４ｇ（０，０８ｍｏ　りを添加して、２
０°Ｃにて１時間反応させた。反応終了後、生成した結
晶を濾取し、ヘキサンで洗浄した後、乾燥することによ
り純度９９．６％の肛＾イソプロポキシカルボニルヒド
ラゾン１３．７７ｇ（ｍ、ｐ、１０５〜１０７°Ｃ）を
得た。合成収率は９６．０％であった。

実施例６ 実施例１で行なったと同様にＭＣＡ三量体を常圧蒸留し
てＭ−とし、ＭＣＡの２０重量％メタノール溶液を８周
製した。この？容ン夜３７．３０ｇ（ＭＣＡ７．４６ｇ
、　０．０９５ｍｏりを撹拌装置を備え付けた１００　
ｒｒｄｌの三ツロフラスコに仕込んだ後、カルバジン酸
エチルエステル９．８８ｇ（０，０９５ｍｏ　４２　）
を添加して、１時間反応させた。反応終了後、減圧下（
２０ｍｍＨｇ）で溶媒除去を行なうことにより結晶を析
出させた。得られた結晶をヘキサンで洗浄した後、乾燥
することにより、純度９９．８％のＭＣＡエトキシカル
ボニルヒドラゾン１４．９８ｇを得た。合成収率は９５
．６％であった。

実施例７ 実施例２におけるＭ−ヘキサン溶液に代えて、第１表に
示す各溶液をそれぞれ用い、実施例２と同様の手順に従
ってＭＣＡエトキシカルボニルヒドラゾンを合成した。

得られたＭＣＡエトキシカルボニルヒドラゾンの純度お
よび合成収率を第１表に示す。

第１表 第２表 実施例８ 実施例６におけるメタノール溶液に代えて、第２表に示
す各溶液をそれぞれ用い、実施例６と同様の手順に従っ
てＭＣＡエトキシカルボニルヒドラゾンを合成した。

得られた）ＩＣＡエトキシカルボニルヒドラゾンの純度
および合成収率を第２表に示す。

［発明の効果］ 本発明の方法では、本来不安定なにＣＡを一旦：量体に
して安定化し、使用に際しこれを解重合して得られるＭ
ＣＡをＭＣＡアルコキシカルボニルヒドラゾン合成の製
造原料とするので、従来水性媒体の存在下でしか行なえ
なかったＭＣＡアルコキシカルボニルヒドラゾンの合成
を有機溶媒中で行なうことが可能となった。その結果、
水性媒体中で行なう従来の方法のように反応に際しｐｎ
の調整を要せず、また合成反応緋了後は特別な再結晶操
作を要することなく９９％以上の高純度のＭＣＡアルコ
キシカルボニルヒドラゾンを高収率で工業的に有利に製
造することができる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）モノクロロアセトアルデヒド三量体を解重合して
   得られるモノクロロアセトアルデヒド単量体を有機溶媒
   中で、式（ I ）で表されるカルバジン酸アルキルエス
   テルと反応させることを特徴とする式（II）で表される
   ヒドラゾン誘導体の製造方法。 Ｈ＿２Ｎ−ＮＨ−ＣＯＯＲ………（ I ） Ｃｌ−ＣＨ＿２ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−ＣＯＯＲ………（II）
   （但し、式中Ｒはアルキル基を表す）