JPH04507422A - Ｈｉｖ感染症の治療ならびに治療に有用な化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

Ｈｒｖｇ染症の治療ならびに治療に有用な化合物発明の技術分野 本発明はヒト免疫欠損ウィルス（ＨＩＶ）群のウィルスの発育あるいは複製を抑 制する処置、これに有用な化合物、およびこのような化合物を含存する医薬品製 剤に関する。 従来の技術および解決するための課題 ウィルスは公知の最小感染性作用因子である。これらは核酸（デオキシリボ核酸 （ＤＮＡ）またはリボ核酸（ＲＮＡ）のいずれか）およびウィルスタンパク質か ら構成され、後者はタンパク質の殻の中に包まれている。 ウィルス感染症は一群として最も治療の困難な感染症である。それはウィルスが 複製する仕方およびウィルスが感染する細胞との相互作用の仕方に原因があるか らである。従って、ウィルスの発育あるいは複製の阻害に向けられる現在の治療 法はしばしばある程度宿主細胞の代謝に障害を起こしその結果宿主細胞にとって 存置となる。 一般にウィルスは先ず特定の宿主細胞の外側の膜に結合する。結合が起こった後 、ウィルスの核酸（ＤＮＡまたはＲＮＡ）は選ばれたウィルスタンパク質と共に 宿主細胞中に侵入する。 次にウィルスの核酸は宿主細胞の代謝機構を乗っ取り、宿主細胞に強制的にウィ ルス核酸およびタンパク質をつくらせ、次にこれか集合し、究極的には細胞から 放出される。ウィルスの放出は細胞膜を破裂させるので、ウィルスの複製サイク ルが完了するとその結果宿主細胞は死ぬ。 ウィルスは一般にそれらが含んでいる核酸の型によりＤＮＡウィルスまたはＲＮ Ａウィルスに分類され、更に種々な科に細分される。 レトロウィルスはＲＮＡウィルスであり、高分子量ＲＮＡ、痕跡のＤＮＡ、およ び種々な酵素、例えば逆転写酵素およびヌクレアーゼ（タンパク質被覆により包 まれている）を含む。この型のウィルスは最初適当な細胞の外側の膜に結合し、 続いてウィルスＲＮＡおよび逆転写酵素を宿主細胞中に注入する。 逆転写酵素はウィルスＲＮＡを鋳型として用いて相補的ＤＮＡＩをつくり出す。 このＤＮＡは宿主ＤＮＡの中に取り込まれ、宿主細胞にウィルスＲＮＡとウィル スタンパク質をつくらせるようにする。 レトロウィルス科に入るウィルスの亜群にはヒト免疫欠損ウィルスが包含され、 このものはヒトの免疫系および神経系統の細胞を優先的に攻撃することが知られ たウィルスである。ＨＩＶ−１は、ヒトにおける後天性免疫不全症候群（「エイ ズ」）の発症に対する病因論的作用因子の一つであるウィルスの呼称である。Ｈ ＩＶは体液の交換、例えば性的接触、輸血、あるいは、例えば静脈内薬物使用者 による針の共用の結果として性的分泌液および血液のような体液の交換により伝 達されることは公知である。 ＨＩＶ群はＣＤ−４−Ｔ−リンパ球（ヘルパーニー９２３球）や中枢神経系の細 胞に感染し、これを破壊する。 ヘルパーニー９２３球は免疫系にとってきわめて重要であり、機会を得て侵入す る生物、例えばＰｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓｃａｒｊｎｉｉ　（肺炎を起こす）　 、Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ　ｇｏｎｄｉｉ　（トキソプラズマ症を起こす）、ウィ ルス感染症を起こすＨｅｒｐｅｓウィルスおよびＶａｒｉｃｅｌｌａ、ウィルス を免疫系が撃退できるようにするために、またある種の癌（最も注目すべきもの はＫａｐｏｓｉ肉腫である）の形成を防止できるようにするために必要である。 ＨＩＶ感染によってこれら細胞が量的にあるいは機能的に失なわれると、遂には ヒト免疫系がこれらの病気を撃退する能力を失なうことになる。ヘルパーニー９ ２３球はＨＩＶ感染と戦うためにも必要である。エイズの一つの特徴である重篤 な免疫不全を起こすのはこのヘルパーＴ−細胞の喪失である。中枢神経系のＨＩ Ｖ感染は脳機能の進行性障害をもたらし、エイズ痴呆症候群において最高潮に達 する。 今日現在、ＨＩＶにより起こるエイズは合衆国を含めて世界の色々なところで患 者の割合が急激に膨張するに至った。 各種の公知の抗ウィルス剤、例えばアルファーインターフェロン、ガンマ−イン ターフェロン、アジメキンン、イソピノシン、およびアジドチミジン（あるいは ＡＺＴ）がＨＩＶ感染症の予防あるいは治療のために試験された。今日まである 程度臨床的成功を収めた唯一の物質はＡＺＴである。この物質は合成チミジン類 縁体であり、ＤＮＡ中に取り込まれてＤＮＡ合成の早期停止を起こす。 この結果ウィルスＲＮＡをつくるために必要なりＮＡが生成されないのでウィル スの複製が阻害されることになる。 しかし、ＤＮＡ合成は宿主細胞か正常な働きを続けるためにも必要である。従っ て、ＡＺＴの投与は宿主ＤＮＡ合成の抑制を起こし、強い副作用、例えば貧血、 顆粒球減少症、および血小板減少症を伴なう。 このように、より良い抗ＨＩＶ薬剤に対して、またより良い抗ＨＩＶ薬剤に対し て絶えざる要望がある。 課題を解決するための手段 この要望を満足させる治療法および薬剤がここに開発された。 本発明の一面によれば、ＨＴＶの発育あるいは複製を抑制する方法が提供される 。本法は式１１式中、Ｒ１は水素、ハロゲン、０１〜Ｃ４アルキルまたは０１〜 Ｃ４アルコキシであり； Ｒ２は水素、ハロゲン、Ｃ，−Ｃ，アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−、 ジーまたはトリーハロメチル、トリフルオロメトキシ、メチルチオ、ニトロ、シ アン、アセトキシまたはジメチルアミノであり。 Ｒ３は　１）−ＳＯ□ＮＲ’Ｒゝ、　百）　Ｃ０２Ｒ’、１ｉｉ）　−（ＣＨ２ ）　、’　−Ｙ−Ｒ’、ｉｖ）　−Ｇ−ＣＯ２Ｒ’。 ｖ）　−ＣＨ＝　ＮＯＲ’、ｖｉ）　−Ｃ３２Ｒ’、ｖｉｉ）−ＣＯ３Ｒ’。 ｖｉｉｉ）−０（ＣＨ２）、　−Ｐ（０）（ＯＲ”　）（ＯＲｂ）　、ｉｘ）　 −ＣＯＲ”または Ｒ４は水素、ハロゲン、メチルまたはモノ−、ジーまたはトリーハロメチルであ り、そして Ｒは を有する有効量の化合物を投与することからなる。上記式中の置換基は詳細な説 明の中でもっと詳しく定義される。 図面の簡単な説明 第１図は下記例１の化合物の濃度増加に伴うウィルスによる細胞変性効果の抑制 を示すグラフである。 第２図は例３の化合物の抗ウイルス活性対濃度を示すグラフである。 第３図は例３の化合物の感染性ウィルスおよびｐ２４産生に及ぼす効果対濃度を 示すグラフである。 具体例の詳細な説明 本発明に係る治療法に有用な化合物は、式。 Ｒ１は水素、ハロゲン、０１〜Ｃ，アルキルまたは０１〜Ｃ，アルコキシであり ； Ｒｔは水素、ハロゲン、Ｃ，−Ｃ，アルキル、０１〜Ｃ，アルコキシ、ヒドロキ シ、モノ−、ジーまたはトリーハロメチル、トリフルオロメトキシ、メチルチオ 、ニトロ、シアノ、アセトキシまたはジメチルアミノであり。 Ｒ３は １）−３Ｏ□ＮＲ’　Ｒｂ　式中、Ｒ１とＲｂはそれぞれ水素または０１〜Ｃ６ アルキルであり、あるいは−緒に結合して複素環を形成し、前記複素環部分はモ ルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニルである。 百）−ＣＯ□Ｒ５式中、 Ｒ３はアルキル、Ｃ３〜Ｃ，アルケニルまたはアルキニル、ｌから６ハロアルキ ル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、カルボキシアルキル、アルキ ルカルボキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アリールカルボキシアルキル、アルキルア ミノアルキル、またはジアルキルアミノアルキル、トリアルキルシリルアルキル （上記アルキル部分の各々は１から８炭素原子を育する）；フェニル、ナフチル 、０１〜Ｃ，アルキルフェニル、Ｃ７〜ＣＩ２アリールアルキルまたはアルカリ ールアルキル、Ｃ１〜Ｃｌカルボシクリル、Ｃ８〜Ｃ，アルキルＣ１〜Ｃ，カル ボシクリル、またはへテロシクリルアルキル（この複素環部分はモルホリニル、 ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、オキシラニル、オキシラニル、フ ラニルまたはテトラヒドロフラニルである）； ＋ｉ＋）　（ＣＨ２）　ｎ３Ｙ　Ｒ’　式中、ｎ３は０かｌであり。 Ｙは○、Ｓ、Ｓｏ、ＳＯ２またはＮＨであり。 Ｒ’はＣ４〜Ｃ，アルキル、Ｃ３〜Ｃ，ンクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ，アルケニル 、Ｃ１〜Ｃ，アルキニル、−ＣＨ，ＣＯ□Ｒ３，−Ｃｏ□Ｒ”　Ｃただし、Ｙは Ｓ０２　とはなり得ないことを条件とする）、または−ＣＯＲ・、上記Ｒ６およ びＲｏは上で定義した通りである： ｉｖ）　−Ｇ−ＣＯｚＲ’　式中、 Ｇは−ＣＨ，＋、　−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−てアリ、Ｒ５は上て 定義した通りである； Ｖ）　−ＣＨ＝　ＮＯＲ”　式中、 Ｒｏは上で定義した通りである： ｖｉ）　−ＣＳＪ’　式中、 Ｒ５は上で定義した通りである： ｖｉｉ）　−ＣＯＳＲ’　式中、 Ｒ５は上で定義した通りである： ｎはｌか２であり、 Ｒ６およびＲ”はそれぞれ水素またはＣ１〜Ｃ，アルキルである； ｉｘ）　−ＣＯＲ″″　式中、 Ｒｏは上で定義した通りである；あるいはＲ４は水素、ハロ、メチルまたはモノ −、ジ〜またはトリーハロメチルであり： Ｒは ＹｌはＯ，Ｓ、ＮＨまたはＮＲ’　（Ｒ”は上で定義した通りである）である： Ｒ”は直鎖または分岐Ｃ３〜Ｃ，アルキルまたはアルコキシアルキルであり、前 記アルキル基はＣ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ，シクロアルキルまたはモノ−、ジーまた はトリーハロＣ，−Ｃ，アルキルであり： Ｙ３はＯまたはＳであり。 Ｒ”は上で定義した通りである；あるいは１ｉｉ）　Ｒ’　−ＮＨ−式中、　Ｒ ２は？Ｓ表平４−５０７４２２　（２４） 式中、Ｒ６およびＲ５はそれぞれ水素または０１〜Ｃ６アルキルであり、 Ｚｌは０またはＳである。 ｂ）　シアノ： 式中、Ｙｌは上で定義した通りである二式中、Ｚ２はＯ，Ｓ、ＮＨ，ＮＲ−また はＮＣ三Ｎ　（ただし、Ｒｏは上で定義した通りである）であり： ＲＡは 式中、Ｒ７、Ｒ”およびＲ９はそれぞれ水素またはＣ５〜Ｃ，アルキルであり、 あるいはＲｏとＲ８がＮと一緒になって０２〜Ｃ１複素環を形成する： 式中、Ｒ’、Ｒ”およびＲ９はそれぞれ水素またはＣ３〜Ｃ６アルキルであり、 あるいはＲ７とＲ１がその炭素原子と一緒になって０３〜Ｃ７炭素環を形成する ： ３）　ａ）完全に不飽和か、部分的にまたは完全に還元されまたは置換されたオ キサチイニル、フラニルニジチイニル：ジオキシニル：チェニル：チアゾリル； オキザゾリル；イソオキサジノル：チアジ１σリル：ピラゾリル：ビロリル：ビ ラニル；オキサチアジニル；オキサジアゾリル、あるいはインドリル： ｂ）ｉｔ換または非置換、直鎖または分岐Ｃ４〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アル ケニル、Ｃ１〜Ｃ，アルキニル；Ｃ１〜Ｃ，モノ−またはジ−アルキルアミノ、 ０７〜Ｃ７シクロアルキル：Ｃ１〜Ｃ７シクロアルキル０１〜Ｃ６アルキル：非 置換またはＣＩ〜Ｃ，アルキルにより置換されたＣ２〜Ｃ７シクロアルケニル、 または０７〜Ｃ，フェニルアルキル、あるいは Ｃ）アリール、Ｃ７〜Ｃｔｏアルアルキルまたはアリールオキシアルキルまたは Ｃ４〜Ｃ６ンクロアルキルアリールオキシ、ただしこの群のアリール部分はナフ チル、フェニルまたは置換フェニル（１個以上のハロ、０１〜ＣＩアルキル、カ ルボキシル、Ｃ５〜Ｃ８ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ，アルキルチオ、フェニル、ニ トロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシル、アセチル 、アセチルオキシ、フェノキシ、０１〜Ｃ，アルコキシカルボニルまたはＣ３〜 Ｃ。 アルキルカルボニルにより置換されたフェニル）： ４　）　Ｒ”−Ｗ−１式中、 ＷはＯ，ＮＨまたはＮＲ’　（Ｒ’はＣ１〜Ｃ４アルキルである）であり、 ＲＩＧは ｉ）　直鎖または分岐、非置換またはハロ置換Ｃ６〜Ｃ，アルキル、Ｃ２〜Ｃ， アルケニル、Ｃ２〜Ｃ，アルキニル：Ｃ２〜Ｃ７シクロアルキル、０３〜Ｃ７シ クロアルキル０１〜Ｃ，アルキル、Ｃ８〜Ｃ７シクロアルケニル（非置換または ０１〜Ｃ６アルキルにより置換されたもの）：非置換フェニルまたは置換フェニ ル（ハロ、０１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ，アルコキシ、カルボキシル、０１〜 Ｃｌハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ７シクロアルキル、０１〜Ｃ，アルキルチオ、フェ ニル、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、アセチル、アセチルオキシ、フェノキシ 、０１〜Ｃ，アルコキシカルボニル、０１〜Ｃ，アルキルカルボニルにより置換 されたもの）：フラニルアルキル、テトラヒドロフラニルアルキル、オキシラニ ルアルキル、またはオキシラニルアルキル； １ｉ）−Ｒ”−Ｗ’　−Ｒ”　式中、 Ｒｏは直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ，アルキリデンであり： ＷｌはＯまたはＳであり。 Ｒ目は直鎖または分枝ＣＩ”−Ｃ−アルキルである： １ｉｉ）　Ｒ”Ｒ１２−Ｎ−Ｒ’　式中、Ｒｏは上で定義した通りであり、 Ｒｏ２およびＲ”はそれぞれ直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ４アルキルである２ 特表千４−５０７４２２　（２５） Ｒｏは上で定義した通りであり、 Ｗ２は○、Ｓ、ＮＨ，ＮＲ”または ＣＲＩｓＲ■（タタシ、Ｒ”ｌｔ直ｆＪ［ｆ：−ハ分枝Ｃ１〜Ｃ４アルキルであ り、Ｒ目およびＲ”はそれぞれ水素、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ４アルキルである ）であり、 ｎｌおよびｍはそれぞれ１．２または３である； ｖ）　Ｒｏ７０．Ｃ−Ｒ”　式中、 Ｒｏは上で定義した通りであり、 Ｒ１７は直鎮または分枝Ｃ７〜Ｃ，アルキル、Ｃ２〜Ｃ，アルケニル、Ｃ２〜Ｃ ，アルキニルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ！〜Ｃ７シクロアルキル０１ 〜Ｃ６アルキル：Ｃ８〜Ｃ７シクロアルケニル（非置換またはＣ１〜Ｃ，アルキ ルにより置換されたもの）である； ｖｉ）　Ｕ−Ｒ＠−式中、 Ｒ”は上で定義した通りであり、 Ｕはヒドロキシル、アシルオキシ、アロイルオキシ、アリールスルホニルオキシ 、Ｎｏ、　、ＣＮまたはＳ！（ＣＨ＊）ｚである：ｖｉｉ）　１−アダマンチル 、２−アダマンチルまたはボルニル部分； ｖｉｉｉ）　Ａｒ’−Ｒ”−式中、 Ｒｏは上で定義した通りであり、 八−はフェニルまたは置換フェニル（１から３個のハロゲン、モノ−、ジーまた はトリーハロメチル、ニトロ、ＣＩ〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ １〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルケニルオキシまたは０２〜Ｃ，アルキ ニルオキシで独立的に置換されたフェニル）である：あるいは ５）　Ｃ１〜Ｃ１糖誘導体 である、 を有する化合物である。 本発明に係る治療法に役立つ化合物のうち特に適当な式。 Ｚは０またはＳであり。 ＲＡは （ａ）完全に不飽和、部分的にまたは完全に還元された、あるいは置換されたオ キサチイニル、フラニル、ジチイニル；ジオキシニル、チェニル：チアゾリルニ オキサゾリル、イソオキサシリル、チアジアゾリル；ピラゾリル：ピロリル：ビ ラニル、オキサチアジニル、あるいはオキサジアゾリル： （ｂ）直鎖または分枝Ｃ３〜Ｃ，アルキル；Ｃ１〜Ｃ。 アルケニル：Ｃ２〜Ｃおアルキニル、Ｃ１〜Ｃ，アルコキシ＋Ｃ２〜ＣＩアルケ ニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ，アルキニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ，シクロアルキルオキシ： Ｃ１〜Ｃ，シクロアルキル−アルコキシ、Ｃ５〜Ｃ，アルキルアミノ、Ｃ７〜Ｃ ６シクロアルキル；Ｃ８〜Ｃ，シクロアルケニル：Ｃ１〜Ｃ，フェニルアルキル ：Ｃ７〜Ｃ。 フェノキシアルキルまたはフェノキシ：あるいは（Ｃ）フェニルまたは置換フェ ニル（１個以上のハロ、０１〜Ｃ，アルキル、Ｃ，−Ｃ，アルコキシ、カルボキ シル、０１〜Ｃ，ハロアルキル、０１〜Ｃ，アルキルチす、フェニル、アミン、 アセトアミド、ヒドロキシル、アセチル、アセチルオキシ、フェノキシ、０１〜 ＣＩアルコキシカルボニルまたは０１〜Ｃ８アルキルカルボニルにより置換され たフェニル）であり：Ｒ１、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は式Ｉで定義された通りであ る、 を育する化合物である。 本発明に係る治療法に有用な化合物のうち更に一層好ましいものは式

【］、ただ し、 Ｚは０またはＳであり。 ＲＡは （ａ）ジヒドロ−３−オキサチイニル、フラニル：ジヒドロフラニル、チェニル ；ジヒドロ−２−ジチイニル：またはジヒドロ−２−ジオキシニル；これらは１ から３個のアルキルまたはアルコキシアルキル基（このアルキル基はＣ，−Ｃ， である）により置換されることがある： （ｂ）フェニルまたは置換フェニル（Ｃ，〜Ｃ，アルキル、ハロゲン、Ｃｊ＝Ｃ ｓハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ，アルキルチす、０１〜Ｃ，アルキルチオ、カルボキ シル、アミノ、アセトアミド、Ｃ３〜Ｃ，アルコキシ、０１〜Ｃ，アルコキシカ ルボニル；ヒドロキシル、０１〜Ｃ。 アルキニルオキシル、フェニルまたはフェノキシ基から選ばれる一つの基により 置換されたもの）；（Ｃ）直鎖または分岐０１〜Ｃ，アルキル：Ｃ２〜Ｃ。 アルケニル、Ｃ２〜Ｃ，アルキニル：Ｃ７〜Ｃｌアルコキシ：Ｃ７〜Ｃ，アルケ ニルオキシ：Ｃ１〜Ｃ，アルキニルオキシ：Ｃ１〜Ｃ，シクロアルキルオキシ二 〇、〜Ｃｌソクロアルキルアルコキシ；　Ｃ＋　”Ｃ−アルキルアミノ、Ｃ１〜 Ｃ７シクロアルキル：Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルＣ１〜Ｃ６アルキル：Ｃ１〜Ｃ ７シクロアルケニル（非置換または０１〜Ｃ６アルキルかフェノキシ基によって 置換される）てあり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は式１に示された意味をもつ 、 を有する化合物である。 とりわけオキサチイン誘導体のうち特に適当な群は、式Ｉ［］： Ｚは０またはＳであり； Ｒ１はアルキルまたはアルコキシアルキル（ただし、アルキル基はそれぞれＣ３ 〜Ｃ４である）であり：Ｒ’、Ｒ”、Ｒ’およびＲ４は式Ｉで示した意味をもつ 、 を有する化合物を包含する。 特に適当な一層の化合物は式Ｉｖ： Ｚは０またはＳであり。 Ｒ１は水素、フルオロまたはメチル基であり：Ｒ２は水素、クロロ、フルオロま たはメチル基であり： Ｒ３はＣ０ＯＲ’　（ただし、Ｒ５は１から６炭素原子のアルキル基である）で あり、 Ｒ４は水素であり：そして Ｒ＠はメチノペエチルまたはプロピル基である、を有する。 本発明方法に有用であることが分かったフラン誘導体は式ＶａおよびＶｂ　＝ または 式中、ＺはＯまたはＳ゛であり、Ｒ７およびＲ１はそれぞれ水素かメチルであり ：Ｒ目は水素、メチルまたはエチルであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は式Ｉ で示した意味をもつ、 を有する化合物を包含する。 この群の特に適当な化合物は上記式Ｖａおよびｖｂを有するものを包含するが、 ただしＲ１およびＲ４は水素、Ｒ”ｌ＊ハロゲン、Ｒ３はＣ００Ｒｓ　（Ｒ５は １から６炭素原子のアルキル基である）である。 作動な化合物のもう一つの群は式Ｖ１・（Ｖ（） 式中、Ｚ、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ’およびＲ４は式■で示した意味をもち、 Ｒ”、Ｒ目、ＲＩ２およびＲ目はそれぞれ水素またはハロゲンであり。 Ｒ”は水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルコキシ、０１〜Ｃ ，ハロアルキル、Ｃｌ−０４アルキルチオ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボ ニルアミノ、ヒドロキシル、アセチル、アセチルオキシ、またはアセチルアミノ である、 を有する。 式Ｖｌの一層好ましい化合物はＲ１が水素またはフルオロ、　Ｒｌａ、　Ｒ”、 Ｒ”およびＲ”が水素：Ｒ目は水素、メチル、エチル、クロロ、ヨード、アミノ 、ブロモ、フルオロ、メチルチオ、メトキシまたはヒドロキシルである化合物で ある。 ＨＩＶの発育または複製を抑制する方法に利用できるジオキシン誘導体は式Ｖｌ ［ 式中、Ｚ、Ｒ’、Ｒ２、Ｒ’およびＲ４は式■で示した意味をもつ、 の化合物を包含する。 一層好ましいジオキシン化合物はＲ１およびＲ４が水素そしてＲ２はＣ００Ｒ５ （Ｒ’は式丁で示した意味をもつ）である化合物である。 本発明方法に有用な非環式カルボキサミドあるいはカルバメートの特に適当な誘 導体は式Ｖｒ［置式中、Ｒ１５は直鎖または分枝Ｃ３〜Ｃ６アルキル。 Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはアルキニル、ｃ７〜ｃ３アルアルキルまたはアリー ルオキシアルキル、Ｃ１〜ｃ８アルコキソ、０２〜Ｃｌアルケニルオキシまたは アルキニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ３アリールオキシ、ｃ、〜ｃ７シクロアルキル、Ｃ １〜Ｃ７シクロアルキルＣ４〜ｃ６アルキル、Ｃ８〜Ｃ７シクロアルケニル（非 置換または０１〜Ｃ６アルキルにより置換される）、Ｃ１〜Ｃ，シクロアルコキ シ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアリールオキシまたはアル キルアミノであり、Ｚ、Ｒ’　、Ｒ”　、Ｒ３およびＲ４は式Ｉで示した意味を もつ、 を有する化合物からなる。 更に好ましい化合物はＲ１が水素またはフルオロ。 Ｒ２は式Ｉで示した意味をもち；Ｒ３はＣ０ＯＲ’　（ただし、Ｒ５は式Ｉで示 した意味をもつ）、Ｒ４は水素、モしてＲ”はＣ３〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ アルケニルまたはアルキニル、０７〜Ｃ，フェニルアルキルまたはフェノキシア ルキル、０１〜Ｃ，アルコキシ、０２〜ｃ８アルケニルオキシまたはアルキニル オキシ、フェノキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ７〜Ｃ７シクロアルキルＣ Ｉ−Ｃ，アルキル、Ｃ２〜ｃ７シクロアルケニル（非置換またはＣＩ”　Ｃ−ア ルキルにより置換される）、Ｃ１〜Ｃｔシクロアルコキシまたはシクロアルキル アルキルオキシ、シクロアルキル、フェノキシまたはアルキルアミノである化合 物である。 効果的な化合物は式Ｖｒ［［（式中、Ｒ”はＣ２〜ｃ６シクロアルキルまたはシ クロアルケニル基であり、Ｒ１−Ｒ４は式■で示した意味をもっ）を有する化合 物である。 式ＶＴｌ［を有する化合物の亜群はＲ１とＲ４が水素、Ｒ３はＣ０ＯＲ’基（た だし、Ｒ５は上記の意味をもつ）であるものである。 本発明方法に最も有用であることが判明したジチイン誘導体は式［Ｘ 式中、ＺおよびＲｌ　、　Ｒ４は式Ｉで示した意味をもつ、の化合物からなる。 式［Ｘで表わされる特に適当な化合物はＲ１およびＲ４か水素、Ｒ２は水素かり ０口、Ｒ３は０２〜Ｃ，アルコキシカルボニル基であるものである。 オキサチインの種々なカルボニルアミノ誘導体は公知である。従って、各種の５ ，６−シヒドロー２−メチル−１，４−ジオキサチイン−３−カルボキサミド（ この化合物はまた２、３−ジヒドロ−５−カルボキサミド−６−メチル−１，４ −オキサチインとも呼ばれる）を特に農業用の目的で殺菌剤、殺真菌剤、および 植物殺ウイルス剤として製造し使用する方法が米国特許第３．２４９．４９９号 、第３．４０２，２４１号、第３．４５４，３９１号、第３．６５７，４４９号 、第３．８０６．３３２号、第４．１８２．７１６号、第４．２４７．７０７号 および第４，３５９．５７９号明細書に開示されている。 一つのこのような化合物、カルボキシン、即ち５，６−ジヒドロ−２−メチル− Ｎ−フェニル−１，４−オキサチイン−３−カルボキサミド（以前には、５，６ −シヒドロー２−メチル−１，４−オキサチイン−３−カルボキンアニリドと呼 ばれた）は、多種多様な作物に種子および実生の病気を起こさせる種々な真菌の 種子処理により防除を与える浸透性植物殺真菌剤として商業的に市場に出されて いる。 本発明方法に有用な個々のオキサチイン誘導体のあるものはＷｈｉｔｅ等、Ｐｅ ５ｔｉｃｉｄｅ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　Ｐｈｙｓｉ−ｏｌｏｇｙ 、９，１６５　（１９７８）に開示されている。特にＷｈｉｔｅ等は、メチル３ −Ｃ（（５，６−シヒドロー２−メチル−１，４−才キサチイン−３−イル）カ ルボニル〕アミン〕ベンゾエートおよびエチル３−（（（５゜６−シヒドロー２ −メチル−１，４−才キサチイン−３−イル）カルボニル〕アミン〕ベンゾエー ト（後述の例８）がＵｓｔｉｌａｇｏ　ｍａｙｄｉｓ　（とうもろこしの黒穏病 菌）からのミトコンドリアにおけるスクシネートデヒドロゲナーゼ複合体の阻害 剤であることを開示している。 この刊行物は注目された化合物のいずれもがＩ（ＩＶ郡部類ウィルスの発育また は複製の抑制に有用であるとは開示もしていなければ示唆してもいない。 本発明のもう一つの面によると、ＨＩＶの発育または複製の抑制に有用な一層の 新規化合物が提供され、これら化合物は未だ文献に記載されたことかない。この ように利用することのできる新規化合物の小集団は、前記式（１）を育するフラ ニル−、フェニル−、ジチイニルー、ジオキシニル−、アルコキシ−およびアル キル−カルボニルアミノ誘導体、および式（目）を有するか、アリール核上のカ ルボアルコキシ部分はカルボメトキシまたはカルボエトキシであり、そしてＲ， 、Ｒ，およびＲ４がすべて水素であるもの以外のオキサチイニル誘導体からなる 。 本発明に有用な化合物はＹｏｎ　ＳｃｈｍｅＨｎｇ等（米国特許第３．２４９． ４９９号明細書第２コラム３４行から第３コラム７３行目まで参照）あるいはＺ ｎｏｔｉｎｓ等（米国特許第４．１８２．７１６号明細書第２コラム３行から第 ２コラム６８行まで参照）により記述された方法によって製造できる。 Ｒ’が０３からＣ６糖誘導体であるときそれは下記誘導体のいずれかである： Ａ）　−膜構造ＣＨ２０Ｐ’　ＣＨＯＰ”−ＣＨ２−（式中、Ｐ’、　およびｐ Ｈは両方ともＨかまたはＨと適当な保護基とのコンビネーション、即ちモノ−保 護糖、あるいは二つのこのような保護基である）を有するＣ８糖誘導体。適当な 保護基はアルキルまたはアリールエーテル、アルキルまたはアリールニス−チル 、アルキルまたは了り−ルシリルエーテルあるいは環状保護基（即ち、Ｐ’　と ｐＨとが互に連結している）、例えばアセタール、ケタール、オルトエステルま たは環状エステルである。糖はＤ立体配置、Ｌ立体配置または両立体配置のラセ ミ混合物のいずれかである。 Ｂ）　−膜構造ＣＨ，ＯＰ’−ＣＨ０Ｐ”−Ｃ１（ＯＰｌｌ−ＣＨ２（式中、Ｐ ’、Ｐ”およびｐＨ＋は上で定義した通りである）を存するＣ４糖誘導体。また 下図に示したように親アルドースの５員環形（フラノース）も考慮されている。 これらの糖はり、Ｌまたはラセミ形いずれかのエリトリトール（エリトロース） またはトレイトール（トリオース）の名前により表示される構造に相当した立体 化学的配置をとる。環状形の場合、αアノマーおよびβアノマー両方が含まれる 。 Ｃ）　下記の形：１）（Ｂ）に記載されたものと同様の相当する糖アルコールの 適当に保護された線状形二自）それらの５員（フラノース）または６員（ピラノ ース：例については下記参照）環状形（第一級または第二級炭素を介してＹにつ く、保護基は前記の通りである）のいずれか一つのＣ６糖アルドースまたはケト ース誘導体。これら糖は慣用名リボース、アラビノース、キシロースおよびリキ ソース（アルドース）あるいはキシルロースおよびリブロース（ケトース）によ り記述された立体配置に相当する構造のり、Ｌまたはラセミ形（もし適用できる ならば、これにαおよびβアノマーが加わる）である。またこれら糖の別個のデ オキシ形（この場合には〇−保護基の一つが失なわれ、ＨかＣして置きかわる） も考慮されている。 Ｄ）　次の形：１）（Ｃ）に記載のそれと同様の相当する糖アルコールの適当に 保護された線状形；１ｉ）５員（フラノース）または６員（ピラノース）環状形 のいずれかのＣ６糖アルドースまたはケトース。この糖は第一級または第二級炭 素のいずれかを介してＹにつく。保護基は上記のものである。この糖は慣用名グ ロース、アルドロース、グルコース、グロース、マンノース、イドース、ガラク トース、グロース（アルドヘキソース）およびフルクトース、ソルボース、プシ コースおよびタガトース（２−ケトヘキソース）により記述される立体化学配置 に相当する構造のり、Ｌ、またはラセミ形（適用できる場合にはαおよびβアノ マーが加わる）である。また（Ｃ）に記載のように、前に述べた化合物とは別個 の上記糖の公知のデオキシ形も考慮されている。 各部類の化合物を製造するための一般的合成法式ＩＩ（式中、Ｚは０であり、Ｒ Ａはオキサチイニル、フラニル、ジチイニル、ジオキソニル、他のへテロシクリ ル、置換フェニルまたはアルキルである）を有する化合物は、適当なカルボン酸 、ＲＡＣＯＯＨｌおよびアニリン誘導体、即ち から、通常のアミド結合形成法のいずれかを用いることにより製造しつる。例え ば、カルボン酸を酸ハロゲン化物、例えば酸塩化物、ＲＡＣＯＣＩ、に変換し、 次にこれをアニリン誘導体と反応させてアミド（１）をつくることができる。こ のアミド形成反応は適当な溶媒、例えば塩化メチレン、トルエン、メチルエチル ケトン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドまたはアセトニトリル巾約 ０°Ｃから約１００°Ｃの温度で行なわれる。この反応は塩基、例えばトリエチ ルアミンまたはピリジンの存在下で行なうのが普通好ましい。カルボン酸の他の 反応性誘導体も使用でき、例えばカルボン酸の無水物または混合無水物、例えば アルコキシカルボニルオキシ誘導体をアニリン誘導体と反応させることができる 。別法として、カルボン酸およびアニリン誘導体を、縮合剤、例えばジシクロへ キンル力ルポジイミドの存在下に直接反応させることによってアミドをつくるこ ともできる。 アニリン誘導体は対応するニトロ化合物を公知の方法により、例えば水素と触媒 （例えば、ラネーニッケルまたは白金）を用いて、または金属−酸コンビネーシ ョン、例えば鉄またはスズと塩酸または酢酸、を用いて還元することによりｉ［ できる。Ｒ′がＣ００Ｉ？’である場合には、常法により対応するアミノ安息香 酸またはニトロ安息香酸をエステル化することによりこのＲ８基を導入できる。 ＲＡがアルコキシである式Ｉ］の他の化合物は、酸塩化物とアニリン誘導体との 反応に用いた条件と本質的に同様な条件下で、適当なアニリン誘導体をアルコキ シカルボニルクロリドと反応させることによりつくりつる。これらはまた適当な イソシアネート誘導体をアルコールと反応させることによってもつくることがで きる。このイソシアネートはアニリン誘導体またはその適当な塩を、例えば塩酸 塩を、ホスゲンまたはホスゲン代用物、例えばトリクロロメチル　クロロホルメ ート、と反応させることによりつくりつる。 Ｒ３がＣ０ＯＲ’またはＣ０３Ｒ’である式Ｉ］の化合物はまた適当なカルボニ ルアミノ安息香酸、即ちまたはその対応する誘導体、例えば酸塩化物、から通常 のエステル化法を用いることによっても調製できる。例えば、普通のエステル化 触媒、例えば塩化水素、硫酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩 化チオニルまたは五塩化リンの存在下で酸をアルコール、Ｒ’ＯＲまたはチオー ルＲ’ＳＨと反応させることができる。アルコール自身が溶媒の役目をしうるが 、あるいは塩化メチレンまたはテトラヒドロフランのような融和しうる溶媒中で エステル化を実施することもてきる。エステル化はまた酸塩化物を上記アルコー ルまたはチオールと反応させることによっても達成できるか、その場合にはトリ エチルアミンまたはピリジンといった塩基を存在させるのが存利である。エステ ルはまた酸のアルカリ金属塩をハロゲン化物、Ｒ’Ｈａｌ　と反応させることに よっても得られる。 カルボニルアミノ安息香酸誘導体は、対応するアミノ安息香酸を酸塩化物、ＲＡ ＣＯＣＩ、と反応させるか、あるいは式ＩＩＣ式中、Ｒ１はＣ０ＯＲ’であり、 Ｒ５はなるべく低級アルキル基、例えばメチルまたはエチルがよい）の化合物を 、例えば水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムと反応させ、続いて酸性化する ことによって加水分解することにより調製できる。 式ＩＩのオキサチイン誘導体は、５．６−シヒドロー１゜４−才キサチイン−３ −カルボニルクロリド誘導体をアニリン化合物と、適当な溶媒、例えば塩化メチ レンまたはトルエン中塩基、例えばトリエチルアミンまたはピリジン存在下に反 応させることによりつくりうる。 酸塩化物は常法により５，６−シヒドロー１．４−オキサチイン−３−カルボン 酸からつくることができ、そして後者は下に例示したように５．６−シヒドロー ２−メチル−１，４−オキサチイン−３−カルボン酸（参考文献中では２，３− ジヒドロ−６−メチル−！、４−オキサチインー５−カルボン酸あるいは２，３ −ジヒドロ−５−カルボキシー６−メチル−１，４−オキサチインと名付けられ ている）の製造に対する米国特許第３．２４９．４９９号明細書（第３コラム、 ４６〜６６行）記載の方法により、適当なメルカプトエタノール誘導体とメチル またはエチル２−クロロ−３−オキソアルカノエートからつくられる。 テンどの反応により１，３−ジオキソブチルアミノ誘導体をつくることによって も製造できる。このものは、下に例示したように米国特許第３．２４９，４９９ 号明細書（第１コラム、５４行から第２コラム、６７行まで）記載の方法による 塩素化およびメルカプトエタノールとの反応によってオキサチインに変換できる 。 別法として、下に例示するように、１．３−ジオキソブチルアミノ誘導体を米国 特許第４．１８２．７１６号明細書（第２コラム３行から第２コラム６８行まで ）記載の方法によりオキサチインに変換できる。 Ｒ３かＣＯＯＲ５またはＧＯＳＲ’である式］１のオキサチインも、適当なオキ サチインカルボニルアミノ安息香酸化合物、即ち あるいはその反応性誘導体、例えば酸塩化物から、通常のエステル化法を使用す ることにより調製できる。例えば、この酸を普通のエステル化触媒のいずれかの 存在下にアルコール、Ｒ’ＯＨ１またはチオール、Ｒ’ＳＨと反応させることが でき、あるいは酸塩化物をアルコールまたはチオールと、必要に応じトリエチル アミンまたはピリジンのような塩基の存在下で反応させることができる。エステ ル化はまた酸のアルカリ金属塩とハロゲン化物、Ｒ’Ｈａｌ　との反応によって も達成できる。 オキサチインカルボニルアミノ安息香酸誘導体は、適当な５，６−ジヒトロー１ ，４−オキサチイン−３−カルボニルクロリドとアミン安息香酸誘導体との反応 により、あるいは式［１（Ｒ’はＯＲ’であり、Ｒ５はなるべくは低級アルキル 基、例えばメチルまたはエチルがよい）のオキサチインを、例えば水酸化ナトリ ウムまたは水酸化カリウムと反応させ、続いて酸性にすることにより加水分解す れば得られる。 チオカルバメート、チオ尿素およびチオカルボキシアニリドは本発明における重 要な活性化合物である。チオカルバメートおよびチオ尿素はアルコールおよびア ミンを手に入れ、これらを適当なイソチオノアネートと反応させることによりつ くられる。このようにして式Ｉ［の型の化合物をつくるには下記のように反応さ せる。 このイソチオシアネートは適当なアニリ：／誘導体またはその適当な塩、例えば 塩酸塩をチオホスゲンと反応させてつくる。 別法としてこれらチオカルバメートのエステルはカルボン酸および適当なアルコ ールをジシクロへキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）および塩基触媒、例えば４− ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）存在下に使用すればつくることができる。 特に適当なカルボン酸は２−クロロ−５−（（（１−メチルエトキシ）チオキソ メチル〕アミノ〕安息香酸である。 チオカルボキシアニリドは対応するアミドから出発し、それを硫黄化剤、例えば Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬または三硫化リンと反応させることにより調製できる。 本発明に係る化合物は前記の通り、現在ＨＩＶ−１およびＨＴＶ−１１を包含す ることが知られるＨＩＶ群のウィルスの発育または複製の抑制に作用である。ま た本発明化合物は、ＨＩＶ！、：ｊｌ露されたが未だ感染したことがない個人に 対して、ＨＩＶによる感染を防止するために予防処置としても使用できる。これ ら化合物は、予防的にあるいは活動的感染と戦うために、単独であるいは他の化 学療法剤と組み合わせて使用できる。 本発明化合物をヒトの治療に使用する際の投薬量は当然のことながら最高のｈａ 効果が得られるように調節できる。例えば、幾つかに分割した服用量を毎日投与 してもよいし、あるいは治療状況の緊急性によって指示されるように用量を相応 に減らしてもよい。 投与のし易さと投薬量の均一性のために単位剤形として組成物を処方するのが有 利であろう。本明細書中で使用している「単位剤形」とは、治療すべき哺乳動物 対象に単位投薬量として使用するのに適した物理的に個々の単位を指す。各単位 は必要な製薬上容認しうる担体と一緒に、望む治療効果を生み出すように計算さ れた所定量の活性物質を含む。単位剤形に対する明細は（イ）活性物質の独特な 特性および達成しようとする個々の治療効果ならびに（１ニア）過度の薬害によ る副作用を伴うことなく生きている治療対象のＨＩＶ感染症の治療に対してこの ような活性物質を配合することの技術上避けられない制約によって規定され直接 左右される。 活性化合物は非経口的に、腹腔内に、くも膜下に、静脈内に、経口的に、あるい はエーロゾルとして適宜投与できる。活性化合物の溶液あるいは分散系は、例え ばグリセリン、液体ポリエチレングリコール、およびその混合物中で、また油中 で調製できる。普通の貯蔵および使用条件に対しては、これら製剤は微生物の発 育を防止するために防腐剤を含むのが普通である。 注射用に適した医薬形は無菌水溶液または分散液ならびに無菌注射溶液または分 散液を即座に調製するための無菌粉末を包含する。このような用途に向けられる 剤形は無菌でなければならず、そして注射器で容易に扱えるように必要な程度ま で流動体でなければならない。このものは製造および貯蔵の条件下で安定でなけ ればならず、細菌および真菌といった微生物の汚染作用に対抗して保存されねば ならない。 担体は溶媒または分散媒でよく、例えば水、エタノール、ポリオール（グリセリ ン、プロピレングリコール、液体ポリエチレングリコールなと）、その適当な混 合物、および植物油を包含する。例えばレシチンのような被覆剤の使用により、 分散系の場合に要求される粒径を維持することにより、また界面活性剤の使用に より適切な流動性を保つことができる。微生物の作用の防止は、各種の抗菌およ び抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、 およびチメロサールによって確保できる。他の薬剤も使用できる。多くの場合、 等張剤、例えば糖類または塩化ナトリウムを剤形中に含めることが好ましい。注 射用製剤の長時間に及ぶ吸収は、製剤中に吸収を遅らせる薬剤、例えばモノステ アリン酸アルミニウムおよびゼラチンを添加することによって行なわれる。 無菌注射溶液は、活性化合物を適当な溶媒中に、必要に応じ上に列挙した種々な 他の成分と混合して添加し、続いて無菌濾過することにより調製される。一般に 、分散系は分散媒および他の必要な成分を含有する無菌ビヒクル中に滅菌した活 性成分を添加することによりつくられる。他方、無菌粉末を用いて無菌注射溶液 を調製する場合には、望む成分の無菌濾過溶液を真空乾燥あるいは凍結乾燥に付 して活性成分＋１む追加成分の粉末をつくるのがよい。 本明細書中で用いた「製薬上容認しうる」担体または賦形薬には溶媒、分散媒、 コーチング、抗菌および抗真画側、等張剤および吸収遅延剤などが包含される。 製薬上活性のある物質に対してこのような媒質および薬剤を担体あるいは賦形薬 として使用することはこの分野で公知である。通常の媒質あるいは薬剤が本発明 に係る活性成分と融和しないかまたは有害である場合を除いて、本発明に係る治 療製剤におけるその使用か企図されている。 補助的な活性成分も本製剤中に添加できる。 下記の例を引用して本発明を更に説明するが、例中に記載された詳細事項に本発 明を限定しようとするものではない。 例中、パーセント（％）は重量で表わしてあり、核磁気共鳴データはＮＭＲとし て示す。 下記の表１ならびに表ＩＡからＩＥまでは、上記一般式と関連させた実施例の化 合物の構造を要約したものである。 表　■ オキサチイン類 化合物　Ｒ’　Ｒ２Ｒコ　Ｒ４Ｒ８ １ＨＣＩ　Ｃ０ｚｉＰｒ　ＨＭｅ ｌ−メチルエチル２−クロロ−５−（（（５，６−シヒドロー２−メチル−１， ４−オキサチイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート ２　Ｆ　ＣＩ　Ｃ０２ｉＰｒ　ＨＭｅ ｌ−メチルエチル２−クロロ−５−（［（５，６−シヒドロー２−メチル−１， ４−オキサチイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕−４−フルオロベンゾエー ト３　ＨＣＩ　ＣＯ＊　Ｍ　ｅ　ＨＭ　ｅメチル２−クロロ−５−（Ｃ（５，６ −シヒドロー２−メチル−１，４−オキサチイン−３−イル）カルボニル〕アミ ノ〕ベンゾエート ４　Ｍ　ＣＩ　ＣＤ２εｔ　ＨＭｅ エチル２−クロロ−５−（（（５，６−シヒドロー２−メチル−１，４−オキサ チイン−３−イル）カルボニル〕アミン〕ベンゾエート ５　ＨＣＩ　Ｃｏ、Ｐｒ　ＨＭｅ プロピル２−クロロ−５−〔（（５，６−シヒドロー２−メチル−１，４−オキ サチイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート・ ６　ＨＣＩ　ＣＯ，Ｂｕ　ＨＭ、ｅ ブチル２−クロロ−５−（（（５，６−シヒドロー２−メチル−１，４−オキサ チイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート ７　ＨＣＩ　Ｃ０ｚｉＰｒ　ＨＥｔ ｌ−メチルエチル２−クロロ−５−（（（２−エチル−５，６−シヒドロー１． ４−オキサチイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート ８　ＨＨＣ０２Ｅｔ　ＨＭｅ エチル３−（（（５，６−シヒドロー２−メチル−１゜４−オキサチイン−３− イル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート ９　ＨＨＣＮ　ＨＭｅ Ｎ−（３−シアノフェニル）−５，６−シヒドロー２−メチル−１，４−オキサ チイン−３−カルボキサミド１０　ＨＨＣ０２ｉＰｒ　ＨＭｅ ｌ−メチルエチル３−［：（（５，６−シヒドロー２−メチル−１，４−オキサ チイン−３−イル）カルボニル〕アミン〕ベンゾエート ｔｔ　ＨＣＩ　Ｃ０ｔＥｔ　Ｈ巳ｔ エチル２−クロロ−５−（Ｃ（２−エチル−５，６−シヒドロー１，４−オキサ チイン−３−イル）カルボニル〕アミン〕ベンゾエート １２　Ｆ　Ｍｅ　Ｃ０２ｉＰｒ　ＨＮｉｅ■−メチルエチル５−（Ｃ（５，６− シヒドロー２−メチル−１，４−オキサチイン−３−イル）カルボニル〕アミン 〕−４−フルオロ−２−メチルベンゾエート＋３　Ｆ　ＨＣ０２ｉＰｒ　ＨＭｅ ｌ−メチルエチル３−（（（５，６−シヒドロー２−メチル−１，４−オキサチ イン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕−４−フルオロベンゾニー１・１４　Ｍ ｅ　ＨＣ０Ｊｔ　ＨＭｅ エチル３−（１：（５，６−シヒドロー２−メチル−１゜４−オキサチイン−３ −イル）カルボニル〕アミノ〕−４−メチルベンゾエート １５　ＨＣＩ　Ｃ０ｔｎ−ペンチル　ＨＭｅペンチル２−クロロ−５−（（（５ ，６−シヒドロー２−メチル−１，４−オキサチイン−３−イル）カルボニル〕 アミン〕ベンゾエート ６９　ＨＣＩ　Ｃ０２（ＣＨ，）２−　ＨＣＨ。 ＯＣＨ。 ２−メトキシエチル２−クロロ−５−Ｃ（（５，６−シヒドロー２−メチル−１ ，４−オキサチイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート融点°Ｃ， ンロツブ ７０　ＨＣ１’Ｃ０Ｊｔ　ＨｎＰｒ エチル２−クロロ−５−（［（５，６−シヒドロー２−プロピル−１，４−オキ サチイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート Ｍ　点℃　＝　６ロー６６．５ ７１　ＨＣＩ　ＣＯ，ＣＨ，ＨｎＰｒ メチル２−クロロ−５−（（（５，６−シヒドロー２−プロピル−１，４−オキ サチイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕ペン、シェード 融点’Ｃ：　７７−７８ ７２　ＨＦ　Ｃ０２ｊＰｒ　ＨＭｅ ｌ−メチルエチル５−（（（５，６−シヒドロー２−メチル−１，４−オキサチ イン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕−２〜フルオロベンゾエート 融点’Ｃ：１２３−１２５ ７３　ＨＭｅ　Ｃ０ｚｉＰｒ　ＨＭｅ ｌ−メチルエチル５−（（（５，６−シヒドロー２−メチル−１，４〜オキサチ イン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕−２−メチルベンゾエート 融点”０　、９５−９７ ７４　ＨＣＩ　Ｃ０２ＣＨ，ｉＰｒ　ＨＥｔ２−メチルプロピル２−クロロ−５ −（（（２−エチル−５，６−シヒドロー１．４−才キサチイン−３−イル）カ ルボニル〕アミノ〕ベンゾエート融点’Ｃニア８−８０ ７５　Ｍｅ　ＨＣ０ｔｎＰｒ　ＨＭｅ プロピル３−［（（５，６−シヒドロー２−メチル−１゜４−オキサチイン−３ −イル）カルボニル〕アミノ〕−４−メチルベンゾエート 融点”Ｃ：８７−８８ ７６　ＨＨＣＯｔ　ｎ　Ｂ　ｕ　ＨＭ　ｅブチル３−Ｃ（５，６−シヒドロー２ −メチル−１，４−才キサチイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエー ト 融点”Ｃ：ｌ１２−１１３ ７７　Ｆ　Ｆ　Ｃ０ｚｉＰｒ　ＨＭｅ ｌ−メチルエチル５（（（５，６−シヒドロー２−メチル−１，４−オキサチイ ン−３−イル）カルボニルコアミノ）−２，４−ジフルオロベンゾエート融点” Ｃ：　１３２−１３３ ７８　８　ＣＩ　ＣＯ，（ＣＨ２）２０−　ＨＭｅ（ＣＨ２）ｔｏｃＨ。 ２−（２−メトキシエトキシ）エチル２−クロロ−５−（（（５，６−シヒドロ ー２−メチル−１，４−オキサチイン−３−イル）カルボニル〕アミン〕ベンゾ エート融点°Ｃ，シロップ １１０　ＨＣＩ　Ｃ０ｔＣ，Ｈ＋　＋Ｃノクロ　）　ＨＣ１（。 フクロヘキシル２−クロロ−５−（Ｃ（５，６−シヒドロー２−メチル−１，４ −オキサチイン−３−イル）カルボニル〕アミン〕ベンゾエート 油状物 Ｉｌｌ　ＨＣＩ　Ｃ０７ＣｓＦ（ｓ（ンクａ）　ＨＣ１（３シクロペンチル２− クロロ−５−（（（５，６−シヒドロー２−メチル−１，４−オキサチイン−３ −イル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート 融点”Ｃ：１１２−１１３ １１２　ＨＯＨＣ０ｚｉＰｒ　ＨＣＨｓｌ−メチルエチル５−（（（５，６−シ ヒドロー２−メチル−１，４−オキサチイン−３−イル）−カルボニル〕アミノ 〕−２−ヒドロキシベンゾエート１４７　ＨＨＨＣ０ＮＩ（Ｉ？ＨＣＨ。 融点”Ｃ：　２０２−２０３ １５７　ＨＱＣ（０）ＣＨ３ＣＯｚ　（Ｐｒ　ＨＣＨ−融点℃・９９−１０１ １５８　ＨＤＣ（０）ＥＴ　Ｃ０ｚｌＰｒ　ＨＣＨ−融点’Ｃ：１３５−１３７ フラン頚 化合物 Ｉ−メチルエチル２−クロロ−５−（（（２，４，５−トリメチル−３−フラニ ル）カルボニル〕アミノ〕ペンブエート ｌ−メチルエチル２−クロロ−５−（（（３−メチル−２−フラニル）カルボニ ル〕アミノ］ベンゾエート７９１−メチルエチル２−クロロ−５−（（（２−メ チル−３−フラニル）カルボニル３アミノ〕ベンゾニー１〜融点”Ｃ：　９０− ９１ ８０　１−メチルエチル２−クロロ−５−［：　（（２，４−ジメチル−３−フ ラニル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート 融点”Ｃ：１２６−１２７ ８１　１−メチルエチル２−クロロ−５−（［、（２，５−ジメチル−３−フラ ニル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート 融点’Ｃ：ｌ３２−１３４ １１３１−メチルエチル２−クロロ−５−ＣＣ２−フラニルカルボニル）−アミ ノコベンゾエート融点”Ｃ：　ｌ　４１−１４２ 芳香族化合物 １８　Ｆ　ＣＩ　ＣＯ，１ＰｒＨＨＨＨＨｌ−メチルエチル５−（ベンゾイルア ミノ）−２−クロロ−４−フルオロベンゾエート １９　ＨＣＩ　ＣＯ，ｉＰｒ　ＨＨＨＨＯＭｅｌ−メチルエチル２−クロロ−５ −（（２−メトキシベンゾイル）アミノコベンゾエート ２０　Ｆ　ＣＩ　Ｃ０２ｉＰｒ　Ｂｒ　Ｂｒ　Ｂｒ　Ｂｒ　Ｃ０Ｊ２．３，４． ５−テトラブロモ−６−（（（４−クロロ−２−フルオロ−５−（（１−メチル エトキシ）カルボニル〕フェニル〕アミノ〕カルボニル〕安息香酸２１　ＨＣＩ 　Ｃ０２ｉＰｒ　Ｂｒ　Ｂｒ　Ｓｒ　Ｂｒ　Ｃ０Ｊ２．３，４．５−テトラブロ モ−６−（（（４−クロロ３−（（１−メチルエトキシ）カルボニル〕フェニル 〕アミノ〕カルボニル〕安息香酸 ２２　ＨＣＩ　Ｃ０ｚｔＰｒ　ＣＩ　ＣＩ　ＣＩ　ＣＩ　ＣＯ２Ｈ２，３，４， ５−テトラクロロ−６−（（（４−クロロ−３−（（１−メチルエトキシ）カル ボニル〕フェニル〕アミノ〕カルボニル〕安息香酸 ２３　ＨＣＩ　ＣＯ，１ＰｒＨＨＨＨＭｅＩ−メチルエチル２−クロロ−５−（ （２−メチルベンゾイル）アミノコベンゾエート ２４　ＨＣＩ　ＣＯ，ｎＰｒ）ｌ　ＨＨＨＭｅプロピル２−クロロ−５−（（２ −メチルベンゾイル）アミノコベンゾエート ２５　ＨＣＩ　Ｃ０２ｉＰｒＨＨＨＨＦｌ−メチルエチル２−クロロ−５−［： （２−フルオロベンゾイル）アミノコベンゾエート 融点°Ｃ・５３−５６ ８２　ＨＣＩＣ０２ｉＰｒＨＨＨＨ［ ｌ−メチルエチル２−クロロ−５−（（２−ヨードベンゾイル）アミノコベンゾ エート 融点”Ｃ：１２０−１２０．５ テトラヒドロ−２−フラニルメチル２−クロロ−５−〔（２−メトキシベンゾイ ル）−アミノコベンゾエート融点”Ｃ：　７５−７７ ８４　ＨＣＩ　ＣＯ，（１：Ｈｌ）、ＨＨＨＨＨＯＣＨ。 ２−メトキンエチル５−〔ベンゾイルアミノ）−２−クロロベンゾエート 融点°Ｃ・シロップ状 ８５　ＨＣＩ　Ｃｏ２１ＰｒＨＨＨＨ５ｒｌ−メチルエチル５−（（２−ブロモ ベンゾイル）アミンツー２−クロロベンゾエート 融点”Ｃ：１２３−１４０ ８６ＨＣＩＣＯ□ＥＴ　ＨＨＨＨＯＣＨ。 エチル２−クロロ−５−（（２−メトキンベンゾイル）アミノコベンゾエート 融点”Ｃ：　５６−５７ ８７　ＨＣｌＣ０，Ｅｔ　ＨＨＨＨＨ エチル５−（ベンゾイルアミノ）−２−クロロベンゾエート 融点’Ｃ：１４０−１４２ ８８　ＨＣＩ　ＣＯ，ｉＰｒ　ＨＨＨＨＮＨ２エチル５−Ｃ（２−アミノベンゾ イル）アミノコ−２−クロロベンゾエート 融点”Ｃ：　ｌ　５０−１５２ ８９　ＨＣＩＣ０２ｉＰｒＨＨＨＨＨ ｌ−メチルエチル５−（ベンゾイルアミノ）−２−クロロベンゾエート 融点”Ｃ：　ｌ　Ｏ５−１０７ ９０ＨＣＩＣ０ｔｉＰｒＨＨＨＨＣ１ １−メチルエチル２−クロロ−５−Ｃ（２−クロロベンゾイル〉アミノコベンゾ エート 融点”Ｃ：１００−１０１ １１４　ＨＣＩ　ＣＣｈ＋Ｐｒ　ＨＨＨＨＮＨＣＯＣＮ３１−メチルエチル５− （（２−アセトアミドベンゾイル）アミノコ−２−クロロベンゾエート融点”Ｃ ：１３０−１３２ １４６　ＨＣＩ　Ｃ０ｚｔＰｒ　ＨＨＨＨＮＨＣＯＪＴ融点’Ｃ：ｌ５Ｏ−１５ １ １５９ＨＣＩ　Ｃ０２ｔＰｒ　ＨＨＨｌ（ＮＨ２ＨＣ１融点℃・２２６−２２９ 化合物　Ｒ２Ｒ２ ２６ＣＩ　Ｈ Ｎ−（４−クロロフェニル）−５，６−シヒドロー３−メチル−１，４−クチイ ン−２−カルボキサミド２７　ＣＩ　Ｃ０ｚｉＰｒ １−メチルエチル２−クロロ−５（（（５，６−シヒドロー３−メチル−１，４ −フチイン−２−イル）カルボニル〕アミノ〕ペンゾエート ジオキシン類 １１５　１−メチルエチル２−クロロ−５−（Ｃ（３，４＝ジヒドロ−６−メチ ル−２Ｈ−ビラン−５−イル）カルボニル〕アミノ〕−ベンゾエート 融点”Ｃ：１４７−１４８ 非環式誘導体 ９１　Ｈ（ＣＨ３）２Ｃ＝ＣＨ− １−メチルエチル２−クロロ−５−（（３−メチル−１−才キソー２−ブテニル ）アミノコ−ベンゾエート融点’Ｃ：　９８−９９ ９２　ＨＣＨ＝Ｃ−ＣＨ，− ■−メチルエチル２−クロロー５−　Ｃ（（２−、’ロビニルオキシ）カルボニ ル〕アミノ〕ベンゾエート融点”Ｃ：　１２０−１２２ ９３　ＨｎＢｕＯ− １−メチルエチル５−〔（ブトキシカルボニル）アミノコ−２−クロロベンゾエ ート 融点”Ｃ：　８５−８７ ２９　ＨｉＰｒ。 １−メチルエチル２−クロロ−５−（（１−メチルエトキシカルボニル〕アミノ 〕ベン′ブエート融点”Ｃ：１０８〜１０９ ３０　Ｆ　ｔ−Ｂｕ ｌ−・メチルエチル２−クロロ−５−Ｉ（２，２−ジメチル−１−オキソプロピ ル）アミノコ−４−フルオロベンゾエート 融点℃　８Ｉ〜８３ 下記の補遺的な表ｒはここに製造され本発明の範囲内（こある追加化合物を掲げ たものである。表の後に続く特定の実施例は表中の化合物の幾つかの製造に対す る正しな方法によりつくられる。 合成された化合物 化合物　＠４　ＲＩＯ融点　℃ ３２　０　０ｆ（ＣＨ３）２８９−９０３７　０　Ｃｌ４２０体ＣＭｌ　油状物 ４６　０　ＣＨ２Ｃ３１（５（シクロ）　７７−７＋５４７　ロ　ＣＨ２ＣＭ２ ０ＣＲ３Ａｈ状物４６　ＮＣＨ３ＣＨ３フ２−７４ ４９　ＮＨＣ）！（ＣＨ３）２１３０−１３２１１ｆ；　ＯＣ）（２σ３　９７ −９９１１）　ＯＣ：ＨｌＣ６Ｈｓ　７４−７Ｇ”１−Ｂ　Ｏ２−７！ｆ７ンｆ ｉｋ　０８−１４２１１９　０　１−アダ、メチル　１６Ｅｌ−１６９表　！Ｂ 羞立Ｙ １２１　０　Ｃ）１２ＣＨ２Ｓｏ１３　９５−９６表−１旦 化合物　Ｒ５融点　℃ １３２　ＣＨ２０ＣＯＣ（ＣＩ（３）３　油状物１３３　Ｃ）Ｉ　（ＣＦ３　） 　２　１０９−１１０１：１４　Ｃ（ＣＦｆ３）３　油状物 １３５　ＣＨ２ＯＣ０Ｃ６Ｍ４−２−ＣＨ３８Ｂ−８９１３８ＣＨ２（）’ＣＩ （）５−８３ Ｘ３９　Ｃ６Ｈ５１０６−１０７ １４０Ｃ６Ｈ４−２−ＣＨ３９３−９４１４１ＣＩ（２ＣＦ１２Ｓｉ（ＣＨ４３ ）３８９−９２１４２　Ｃｌ２Ｃ３Ｈ５（シクロ）　６２−６４１４３　ＣＩ（ ２ＣＭ　Ｃ，Ｈ，油状物２Ｈ５ １４４ＣＨｚＣ６Ｈｓ　Ｃ１８−５９ １５１ＣＭＣＩＴ）、　８５−１３６ 表ＩＣ 化合物　Ｙ３　Ｒ”　Ｒａ　融点　℃ ５０　０　口（（ＣＨ３）２　”３　油状物５１　０　ＣＨ（ＣＨ３）２　０（ ２ＣＨ３油状物５２　０　０！（ＣＨ３）（ＣＨ３）２０ｆ２Ｃ油状物会革Ｊ１ ν喧ζ１惣 化合物　Ｒ７Ｒ８融点　℃ 表ＩＥ 化Ｉ　ＲａＲ１４Ｒ２Ｒ’　）ｆｉ点℃表ＩＰ 合成された化合物　融点　・０ 表　ＩＦ（続き） 合成。ゎえ□合物　融点　０ 表　ＩＦ（続き） 合成５れ“化合物　融、慨　。。 合成された化合物　融点　℃ 例　１ ２−プロパツール（約１１００ｍｌ）中５−アミノー２−クロロ安息香酸（８５ ％、２１５ｇ、１．１モル）のかきまぜた混合物へ、メタンスルホン酸（９９％ 、３１８ｇ、３．３モル）をゆっくり加えた。混合物をかきまぜながら６時間還 流加熱し、次に過剰の２−プロパツールを減圧下で蒸発させた。残留物へ水（約 １００１００Ｏを加え、混合物を固形重炭酸ナトリウムで中和し、塩化メチレン （約１２００ｍ１）で抽出した。抽出液を水で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上 で乾燥し、蒸発させることにより紫色の油状物を得た。このものは接種すると結 晶化した。この生成物を希塩酸溶液から濃水酸化アンモニウムで徐々に塩基性に し、接種することにより再沈殿させた。乾燥後に得られた結晶は５０．５〜５２ °Ｃで融けた（１７０ｇ、収率７５％）。 Ｂ、Ｉ−メチルエチル　２−クロロ−５−（（（５，６−ジヒトロー２−メチル −１，４−オキサチイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート（化合 物１）の製造 エチル５．６−シヒドロー２−メチル−１，４−オキサチイン−３−カルボキシ レートを米国特許第３．２４９．４９９号明細書（第５コラム、３６〜５５行） 記載の方法により調製したが、ただし下記の修正を加えた、即ち、溶媒としてベ ンゼンの代りにトルエンを使用し、塩基として水酸化カリウムの代りに重炭酸ナ トリウムを使用し、また水の共沸除去は減圧下に約６５°Ｃで行なった。５，６ −シヒドロー２−メチル−１，４−オキサチイン−３−カルボン酸は同特許明細 書（第５コラム、５６〜６８行、この酸を２，３−ジヒドロ−５−カルボキシ− ６−メチル−１，４−オキサチインと名付けている）記載のようにエステルの加 水分解によりつくった。 塩化メチレン（５０ｍｌ）中５，６−シヒドロー２−メチル−１，４−才キサチ イン−３−カルボン酸（８，０ｇ。 ０、０５０モル）のかきまぜたスラリーへ塩化チオニル（６，５ｇ＋　ｏ、ｏ　 ５５モル）を加えた。混合物を３５〜４０°Ｃで４時間かきまぜるとこの間に固 体が完溶した。 次に溶液を約３５°Ｃで減圧下に蒸発させることにより塩化水素、二酸化硫黄お よび未反応塩化チオニルを除去した。残留物、粗製５，６−シヒドロー２−メチ ル−１゜４−オキサチイン−３−カルボニルクロリド（凝固した）を塩化メチレ ン（５０ｍｌ）に溶かした。溶液を氷冷し、塩化メチレン（５０ｍｌ）中１−メ チルエチル　５−アミノ−２−クロロベンゾエート（１０，７ｇ、　０．０５０ モル）およびトリエチルアミン（５，５ｇ、　０．０５５モル）の溶液を演加し て処理した。二〇滴加を約２時間にわたり行ない、その後反応混合物を室温で一 晩かきまぜた。 反応混合物を仕」二げ処理するため、この塩化メチレン溶液を水（５０ｍｌ）、 希塩＃（３，５％、５０ｍ１）、水（５０ｍｌ）、希水酸化ナトリウム（２％、 ２５ｍりおよび水（５０ｍｌ）で洗浄した。次に塩化メチレン溶液を無水硫酸す ｌ・リウム（約５ｇ）中に通して濾過し、蒸発させた。残留物は凝固した。この 粗製生成＠（１７，０ｇ。 融点１２３〜１２８°Ｃ）を９５％ｘタノール（１７５ｍｌ）から再結晶して淡 黄褐色結晶、融点］３０〜１３２”Ｃ（１２，９ｇ、収率７２．５％）を得た。 分析　計算値　Ｃ５４，０１Ｈ５，１０Ｎ’　３．９４実測値　Ｃ５３，９６８ ４，９８Ｎ　３．９４ＮＡＩＲ（ＣＤＣＩｚ）　：　１．４（６）！、ｄ）、　 ２．３（３Ｈ，ｓ）、　２．９５（２Ｈ，ｍ）。 ４．３５　（２Ｈ，ｍ）、　５．２　（ＩＨ，ｍ）、　７．２−８．０（３Ｈ， ｍ）、　８．２　（ＩＨ，ｂｓ）Ｃ１別の製造法 トルエン（２０ｍｌ）中ジケテン（４，０ｇ、　０．０４８モル）の溶液を、ト ルエン（２０ｍｌ）中１−メチルエチル５−アミノ−２−クロロベンゾエート（ ９，９ｇ、０．０４６モル）の冷却（８〜１２℃）溶液へ１．５時間にわたり滴 加した。反応混合物をゆっくり４０°Ｃまで温め、次に６０〜６５°Ｃに４時間 加温した。反応混合物を希塩酸で洗浄し、次に水で２回洗浄し、濾過し、蒸発さ せた。 残留物の粘稠な紫色油状物はゆっくり凝固した。この生成物、粗製１−メチルエ チル　２−クロロ−５−（（１゜３−〕オキソブチル）アミン〕ベンゾエート（ １１，７ｇ）は約７２〜７５°Ｃで融けた。試料（１，０ｇ）をトルエン（５ｍ ｌ）から再結晶し、白色固体、融点８９〜９１”Ｃ（０，５ｇ）を得た。 粗製Ｉ−メチルエチル　２−クロロ−５−（（１，３−ジオキソブチル）アミノ コベンゾエート（１０，０ｇ、００３４モル）をトルエン（５０ｍｌ）中でかき まぜ、トルエン（２０ｍｌ）中塩化スルフリル（４，６ｇ、０．０３４モル）の 溶液を室温で滴加して処理した。かきまぜを−晩続け、次に混合物を減圧下で蒸 発させた。この残留物は結晶化しなかったが、そのＮＭＲスペクトルは１−メチ ルエチル　２−クロロ−５−Ｃ（２−クロロ−１，３−ジオキソブチル）アミノ コベンゾエート（約半分はエノール形にある）と一致した。 トルエン（７５ｍｌ）中枢製ｌ−メチルエチル　２−クロロ−５−（（２−クロ ロ−１，３−ジオキソブチル）アミン〕ベンゾエート（Ｉｌｇ）の溶液へ、２− メルカプトエタノール（２，６’ｇ、０．０３３モル）を加えた。水（４０ｍｌ ）中に不完全に溶かした重炭酸ナトリウム（５，０ｇ、Ｏ，，０６モル）を迅速 にかきまぜながら３０分にわたり加えた。かきまぜを更に１時間続け、次にトル エン層を分離し、水洗し、濾過した。このトルエン溶液にｐ−トルエンスルホン 酸（０，２ｇ、脱水触媒）を加え、水を除くためにＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋ　トラ ップを使用して、減圧下に６０〜７０°Ｃて還流加熱した。水の生成がやんだ後 、トルエン溶液を冷却し、先ず水で、次に２％重炭酸すｌ・すラム水溶液で、そ して再び水で洗浄した。トルエンを蒸発させて粘稠な油状物を得た。９０％エタ ノール（３０ｍｌ）から結晶化させることにより灰色の固体、融点１２７〜１３ ０″Ｃ（１，，２ｇ、収率１０％）を得た。このものは１−メチルエチル　２− クロロ−５−Ｃ（（５，６−ジヒドロ−２−メチル−１，４−オキサチイン−３ −イル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエートであると同定された（混融、ＮＭＲ スペクトル）。 ル）カルボニル〕アミノ〕−４−フルオロベンゾエート（化合物２） 塩化メチレン（４０ｍｌ）中５，６−シヒドロー２−メチル−１，４−オキサチ イン−３−カルボン酸Ｃ４，８ｇ。 ０．０３０モル）のかきまぜたスラリーへ、塩化チオニル（４，２ｇ、　０．０ ３５　モル）を加えた。混合物を３５°ｃに３時間加温し、次に室温で一晩かき まぜた。次に溶液を約３５°Ｃて減圧下に蒸発させた。固体残留物、粗製５゜６ −シヒドロー２−メチル−１，４−才キサチイン−３−カルボニルクロリド、を 塩化メチレン（５０ｍｌ）に溶かし、溶液を氷冷し、塩化メチレン（５０ｍｌ） 中１−メチルエチル　５−アミノ−２−クロロ−４−フルオロベンゾエート（７ １１ｇ、　０．０３０モル）およびｌ・リエチルアミン（３，５ｇ、０．０３５ モル）の溶液を滴加して処理した。この滴加を２時間にわたり行ない、その後反 応混合物を２０〜３５°Ｃで３時間かきまぜた。 この塩化メチレン溶液を先ず水（５０ｍｌ）で、次に希塩酸（３，５％、５０ｍ １）で、再び水（５０ｍｌ）で、次に希水酸化ナトリウム（２％、２５ｍ１）で 、そして最後に水（５０ｍｌ）で洗浄することにより反応混合物を仕上げ処理し た。次に塩化メチレン溶液を蒸発させて油状物を得た。このものは凝固した。こ の粗製生成物をエタノール（１００ｍｌ）して結晶、融点１２３〜＋２５°Ｃを 得た（８．２ｇ、収率７３％）。 分析　計算値　Ｃ５１，４Ｌ　Ｈ４，５８Ｎ　３．７５実測値　Ｃ５０，９１Ｈ ４，４５Ｎ　３．４３ＮＩＪＲ：（ＣＤＣ１，）　：　１．３５（６Ｈ，ｄ）、 　２．３（３）ｉ、ｓ）、　３．０（２）１．ｍ）。 ４．４　（２Ｈ，ｍ）、５．２　（ｌ）１．ｍ）、　７．２　（ｌＨ，ｄ）。 ８．２　（ＩＨ，ｂｓ）、　８．８　（ＩＨ，ｄ）例　３ メチル　２−クロロ−５−（（（５，６〜ジヒドロ−２−メチル−１，４−オキ サチイン−３−イル）カルボニル〕アミン〕ベンゾエート（化合物３）５．６− シヒドロー２−メチル−１，４−才キサチイン−３−カルボン酸（４，３ｇ、０ ．０２７モル）と塩化メチレン（３５ｍｌ）とのかきまぜた混合物へ、塩化チオ ニル（４，１ｇ、　ｏ、ｏ　３４モル）を加えた。混合物を加温して約３５時間 おだやかに還流させ、室温で一晩かきまぜ、次に減圧下で蒸発させた。固体残留 物、Ｉ製５，６−シヒドロー２−メチル−１，４−オキサチイン−３−カルボニ ルクロリド、を塩化メチレン（５０ｍｌ）に溶かし、この溶液を塩化メチレン（ ３５ｍｌ）中メチル　５−アミノ−２−りｏロベンゾＩ−−ト（５，１，ｇ、　 ０．０２７　モル）およびトリエチルアミン＜３．７　ｇ、　０．０３１モル） の溶液で、５〜１０℃において２時間にわたり滴加することにより処理した。反 応混合物を室温で更に３時間かきまぜ、水（５０ｎ＋１）、希塩酸（３，５％、 ５０ｍ１．）　、水（５０ｍｌ）、希水酸化ナトリウム（２％、２５ｍ１）およ び水（５０ｍｌ）で順次洗浄することにより仕上げ処理した。次に塩化メチレン を蒸発させて油状物（８，２ｇ）を得た。このものは徐々に凝固した。メタノー ル（７５ｍｌ）から再結晶しベージュ色の固体、融点１１５〜１１、７°Ｃ１を 得た（５．５ｇ、収率６２．５％）。 分析、計算値　Ｃ５１，３０８４，３１Ｎ　４．２７実測値　Ｃ５０，９６Ｈ４ ，２５Ｎ　４．２３ＮＭＲ：（ＣＤＣＩ、）　：　２．３（３Ｈ，ｓ）、　３． ０（２Ｈ，ｍ）、　３．９（３Ｈ，ｓ）。 ４．４　（２１（、ｍ）、　７．２−８．２　（４Ｆ（、ｍ）−メチルー１，４ −才キサチイン−３−イル）−カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート（化合物４） ５．６−ジヒドロ−２−メチル−１，４−オキサチイン−３−カルボン酸（８， ０ｇ、０．０５０モル）と塩化メチレン（５０ｍｌ）とのかきまぜた混合物へ、 塩化チオニル（７，３ｇ、　ｏ、ｏ　５５モル）を加えた。混合物を３５℃に４ ．５時間加温し、次に減圧下で蒸発させた。固体残留物、粗製５．６−シヒドロ ー２−メチル−１，４−才キサチイン−３−カルボニルクロリド、を塩化メチレ ン（５０ｍｌ）に溶かし、この溶液に塩化メチレン（５０ｍｌ）中エチル　５− アミノ−２−クロロベンゾエート（１０，０ｇ、　０．０５０モル）およびトリ エチルアミン（５，５，ｇ、　０．０５４モル）の溶液を、５〜ＩＯ°Ｃで５時 間にわたり滴加することにより処理した。反応混合物を室温で一晩かきまぜた。 この塩化メチレン溶液を水（５０ｍｌ）、希塩酸（３，５％、５０ｍ１）、水（ ５０ｍｌ）、希水酸化ナトリウム（２％、２５ｍ１）および水（５０ｍｌ）で順 次洗浄することにより反応混合物を仕上げ処理した。塩化メチレン溶液を無水硫 酸ナトリウム中に通して濾過し、蒸発させた。残留褐色曲状物（このものは徐々 に結晶化した）を９５％エタノール（８０ｍ１．）から再結晶し、黄褐色生成物 、融点８６〜８８°Ｃを得た。（Ｉｏ、６ｇ、収率６２％）。 分析、計算値　Ｃ５２，７１Ｈ４，７２Ｎ　４．１０実測値　Ｃ５３，１０Ｈ４ ，９７Ｎ　４．０５ＮＭＲ＋（ＣＤＣＩ＊）　：　１．４（３Ｈ，ｔ）、　２． ３（３Ｈ，ｓ）、　３．０（２Ｈ，ｍ）。 ４．２−４．６　（４Ｈ，ｍ）、　７．２−７．９５　（３８，ｍ）。 ８．０５　（ＩＨ，ｂｓ） 例　５ プロピル　２−クロロ−５−（〔（５，６−ジヒドロ−２−メチル−１，４−オ キサチイン−３−イル）−カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート（化合物５）５． ６−ジヒトロー２−メチル−１，４−オキサチイン−３−カルボン酸（５，２５ ｇ＋　ｏ、ｏ　３３モル）および塩化メチレン（５０ｍｌ）のかきまぜた混合物 へ、塩化チオニル（４，４ｇ、　０．０３７モル）を加えた。混合物を加温して ３時間おだやかに還流させ、室温で一晩かきまぜ、減圧下て蒸発させた。固体残 留物、粗製５，６−シヒドロー２−メチル−１・、４−オキサチイン−３−カル ボニルクロリド、を塩化メチレン（５０ｍ１．）に溶かし、冷却し、塩化メチレ ン（５０ｍｌ）中プロピル　５−アミノ−２−クロロベンゾエート（７，０ｇ、 ０．０３３モル）およびトリエチルアミン（３，５ｇ＋　ｏ、ｏ　３５モル）の 溶液を約２時間にわたり滴加して処理した。 反応混合物を室温で一晩かきまぜ、水（５０ｍｌ）、希塩酸（３，５％、５０ｍ １）、水（５０ｍｌ）、希水酸化ナトリウム（２％、２５ｍ１）および水（５０ ｍｌ）で順次洗浄することにより仕上げ処理した。次に塩化メチレンを蒸発させ 褐色油状物（８，２ｇ）を得た。このものは徐々に結晶化した。１００％エタノ ール（６０ｍｌ）から再結晶し黄褐色結晶、融点７６〜７８゛Ｃ１を得た（６． ２ｇ、収率５３％）。 分析　計算値　Ｃ５４，０１Ｈ５，１０Ｎ　３．９４実測値　Ｃ５３，９９Ｈ５ ，０６Ｎ　３．５９ＮＩＪＲ：（ＣＤＣ１，）　：　１．０（３Ｈ，ｔ）、　１ ．８（２Ｈ，ｍン、　２．３（３Ｈ，ｓ）。 ３．０　（２Ｈ，ｍ）、４．１５−４．５５　（４Ｈ，ｍ）。 ７．２−８．０　（３Ｈ，ｍ）、８．１　（ＩＨ，ｂｓ）−メチル−１，４−才 キサチイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾニーｈ　（化合物６）５． ６−シヒドロー２−メチル−１，４−オキサチイン−３−カルボン酸（５、Ｏｇ 、０．０３１モル）および塩化メチレン（５０ｍｌ）のかきまぜた混合物へ、塩 化チオニル（４，４ｇ＋　ｏ、ｏ　３７モル）を加えた。混合物を３５〜４０゛ Ｃに約３時間加温し、室温で一晩かきまぜ、減圧下で蒸発させた。固体残留物、 粗製５，６−シヒドロー２−メチル−１，４−オキサチイン−３−カルボニルク ロリド、を塩化メチレン（５０ｍｌ）に溶かし、この溶液に塩化メチレン（５０ ｍｌ）中ブチル　５−アミノ−２−クロロペンゾエート（６，１ｇ＋　ｏ、ｏ　 ３１モル）およびトリエチルアミン（３，６ｇ＋　ｏ、ｏ　３６モル）の溶液を ５〜１０″Ｃで２時間にわたり滴加して処理した。反応混合物を室温で更に３時 間かきまぜ、次に水（５０ｍｌ）、希塩酸（３，５％、５０ｍ１）、水（５０ｍ ｌ）、希水酸化ナトリウム（２％、２５ｍ１）および水（５０ｍｌ）で順次洗浄 することにより仕上げ処理をした。溶媒を蒸発させて油状物を得た。このものは 徐々に凝固した。メタノール（５０ｍｌ）から再結晶することによりベージュ色 結晶、融点７１〜７３°Ｃ１を得たＣ４．７ｇ、収率４１％）。 分析：計算値　Ｃ５５，２１Ｈ５，４５Ｎ　３．７９実測値　Ｃ５５，１０Ｈ５ ，４２Ｎ　３．５１ＮＩＪＲ：（ＣＤＣｌ２）　：　１．０（３１（、ｍ）、１ ．２−２．０（４Ｈ，ｍ）、３．０（２Ｈ，ｍ）。 ４．１５−４．５５（４）ｉ、ｍ）、７．２−７．９５（３）１．ｍ）、８１（ ｌ）１．　ｂｓ） 例　７ 】−メチルエチル　２−クロロ−５−（（（２−エチル−５，６−シヒドロー１ ．４−オキサチイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート（化合物７ ）２−エチル−５，６−シヒドロー１．４−オキサチイン−３−カルボン酸（５ ，０ｇ、０．０２９モル）および塩化メチレン（３５ｍｌ）のかきまぜた混合物 へ、塩化チオニル（３，７ｇ、　０．０３１モル）を加えた。混合物を約３５° Ｃに４時間加温し、次に減圧下で蒸発させた。黒ずんだ残留物、粗製２−エチル −５，６−シヒドロー１゜４−才キサチイン−３−カルボニルクロリド、を塩化 メチレン（５０ｍｌ）に溶かし、塩化メチレン（５０ｍｌ）中１−メチルエチル 　５−アミノ−２−クロロベンゾエート（６，１ｇ、０．０２９モル）およびト リエチルアミン（３，３ｇ、　０．０３３モル）の溶液を約１０″Ｃで２．５時 間にわたり滴加して処理した。反応混合物を室温で一晩かきまぜ、水（５０ｍｌ ）、希塩酸（３，５％、５０ｍ１）、水（５０ｍｌ）、希水酸化ナトリウム（２ ％、２５ｍ１．）、および水（５０ｍｌ）で順次洗浄することにより仕上げ処理 した。次に塩化メチレンを蒸発させて固体残留物ＮＯ，５ｇ）を得た。１００％ エタノール（４０ｍｌ）から再結晶し灰褐色固体、融点９０〜９２°Ｃ１を得た （５．０ｇ、収率４７％）。 Ｎ＾ｆＲ：（ＣＤＣｈ）　：　１．１５（３Ｈ，ｔ）、　１．３７（６Ｈ，ｄ） 、　２．６（２Ｈ，４重線）　、　３．０　（２）１．ｍ）、　４．４　（２Ｈ ，ｍ）、　５．２５（］）１１．ｍ、７．２５−７．９５　（３Ｈ，ｍ）、　８ ．１　（１，Ｈ，ｂｓ）４−オキサチイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕ベ ンゾエート（化合物８） ５．６−シヒドロー２−メチル−１，４−オキサチイン−３−カルボン酸（８， ０ｇ、　０．０５０モル）および塩化メチレン（５（１ｍｌ）のかきまぜた混合 物へ、塩化チオニル（６，５ｇ、　０．０５５モル）を加えた。混合物を３５〜 ４０°Ｃに４時間加温し、得られた黒ずむ溶液を減圧下で蒸発させた。固体残留 物、粗製５，６−シヒドロー２−メチル−１，４−オキサチイン−３−カルボニ ルクロリド、を塩化メチレン（５０ｍＤに溶かした。翌日、この溶液を塩化メチ レン（５０ｍｌ）中エチル　３−アミノベンゾエート（８，２ｇ、　０．０５０ モル）およびトリエチルアミン（５，５ｇ、　０．０５４モル）の溶液で、２時 間にわたり１５〜２０°Ｃにおいて滴加処理した。反応混合物を室温で更に５時 間かきまぜ、水（５０ｍｌ）、希塩酸（３，５％、５０ｍ１）、水（５０ｍｌ） 、希水酸化ナトリウム（２％、２５ｍ１）および水（５０ｍｌ）で順次洗浄する ことにより仕上げ処理した。溶媒を蒸発させて油状物を得た。このものは徐々に 凝固した。エタノール（７５ｍｌ）から再結晶し黄−黄褐色結晶、融点１００〜 １０２℃、を得た（１１．２ｇ、収率７３％）。 分析：計算値　Ｃ５８，６２Ｈ５，５７Ｎ　４．５６実測値　Ｃ５８，４６８５ ，７４Ｎ　４．７２ＮＬＩＲ：（ＣＤＣＩｓ）　＋　１．４（３Ｈ，ｔ）、　２ ．３（３Ｈ，Ｓ）、　３．０（２Ｈ，ｍ）。 ４．１５−４．６　（４Ｈ，ｍ）、　７．２−８．３　（５１（、ｍ）。 例　９ Ｎ−（３−シアノフェニル）−５，６−シヒドロー２−メチル−１，４−才キサ チイン−３−カルボキサミド（化合物９） ５．６−シヒドロー２−メチル−１，４−オキサチイン−３−カルボン酸（５， ０ｇ、　０．０３１モル）および塩化チオニル（４，Ｉ　ｇ、　０．０３４モル ）を塩化メチレン中で約２時間還流加熱し、次に減圧下で蒸発させた。固体残留 物、粗製５，６−シヒドロー２−メチル−１，４−才キサチイン−３−カルボニ ルクロリド、を塩化メチレンに溶かし、冷却した溶液を塩化メチレン中３−アミ ノベンゾニトリル（３，７ｇｔ　ｏ、ｏ　３１モル）およびトリエチルアミン（ ３，２ｇ、０．０３２モル）の溶液で滴加処理した。反応混合物を室温で更に３ 時間かきまぜ、次に希塩酸および希水酸化ナトリウムて洗浄することにより仕上 げ処理をした。溶媒を蒸発させて固体残留物を得、これをメタノールから再結晶 することにより白色固体、融点１１９〜ｌ　２１　”Ｃ１を得た（５．５ｇ、収 率６７％）。 ＮＭＲ：（ＣＤＣ１ｚ）　：　２−３　（３Ｈ，ｓ）、３．０　（２Ｈ，ｍ）、 ４．４　（２）１．ｍ）。 ７．２−８．２　（５Ｈ，ｍ） シー３−カルボン酸（４，７ｇ、０．０２９モル）および塩化メチレン（１００ ｍｌ）のかきまぜた混合物へ、塩化チオニル（３，５ｇｔ　ｏ、ｏ　２９モル） を加えた。混合物を３０〜３５°Ｃに４時間加温し、次に減圧下で蒸発させた。 残留物の粗製５，６−シヒドロー２−メチル−１，４−オキサチイン−３−カル ボニルクロリドを塩化メチレン（１００ｍｌ）に溶かし、氷冷した溶液を塩化メ チレン（５０ｍｌ）中１−メチルエチル　３−アミノベンゾエート（５，２ｇ、 　０．０２９モル）およびトリエチルアミン（２，９ｇ、　ｏ、ｏ　２９モル） の溶液で演加処理した。反応混合物を室温で一晩かきまぜ、次に水、希塩酸、水 、２％水酸化ナトリウムそして水で順次洗浄することにより仕上げ処理した。溶 媒を蒸発させて油状物（凝固した）を得た。エタノール（３０ｍｌ）からの再結 晶後の生成物（４，０ｇ、収率４２％）は９２〜９４°Ｃで融けた。 分析　計算値　Ｃ５９，７９Ｈ５，９６Ｎ　４．３６実測値　Ｃ５９，４６Ｈ６ ，２１Ｎ　４．５１ＮＭＲ：（ＣＤＣ１，）　：　１．３５　（６ｔｔ、ｄ）、 ２．３　（３Ｈ，ｓ）、３．０　（２Ｈ，ｍ）。 ４．４　（２Ｈ，ｍ）、４．４　（２Ｈ，ｍ）、５゜２５　（ＩＨ，ｍ）。 ７．２−８．２　（５Ｈ，ｍ） 例１１ エチル　２−クロロ−５−（（（２−エチル−５，６−ノヒドローｔ、４−オキ サチイン−３−イル）カルボニルクロリド）ベンゾエート（化合物ＩＩ）２−エ チル−５，６−シヒドロー１．４−才キサチイン−３−カルボン酸（５，９ｇ、 ０．０３４モル）および塩化メチレン（１００ｍｌ）のかきまぜた混合物へ塩化 チオニル（４，０ｇ、　０．０３４モル）を加えた。混合物を約３５°Ｃに３時 間加温し、次に減圧下で蒸発させた。残留物の粗製２−エチル−５，６−シヒド ロー１．４−オキサチイン−３−カルボニルクロリドを塩化メチレン（１００ｍ ｌ）に溶かし、氷冷した溶液を塩化メチレン（１００ｍｌ）中エチル　５−アミ ノ−２−クロロベンゾエート（６，８ｇ、０．０３４モル）およびトリエチルア ミン（３，７ｇ、　ｏ、ｏ　３７モル）の溶液で滴加処理した。反応混合物を室 温で一晩かきまぜ、次に水、希塩酸、水、２％水酸化ナトリウムそして水で順次 洗浄することにより仕上げ処理した。溶媒を蒸発させて油状物（凝固した）を得 た。エタノール（３０ｍ１．）から再結晶後の生成物Ｃ７，０ｇ、収率５８％） は８６〜８８℃で融けた。 分析二計算値　Ｃ５４，０１Ｆ（，５，１０Ｎ　３．９４実測値　Ｃ５３，６０ Ｈ５，０３Ｎ　４．０４ＮＭＲ：（ＣＤＣ１ｚ）　：　１．０−１．６　（６Ｈ ，ｍ）、　２．６　（２Ｈ，４重線）。 ３．０　（２Ｈ，ｍ）、４．１５−４．６　（４Ｈ，ｍ）、７．２−７．９　（ ３Ｈ，ｍ）、８．０５　（Ｅｌ（、ｂＳ）伊１１２ Ｉ−メチルエチル　５−ＣＣ（５，６−シヒドロー２−メチル−１，４−才キサ チイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕−４−フルオロ−２−メチルベンゾエ ート（化合物１２） ５．６−ジヒドロ−２〜メチル−１，４−オキサチイン−３−カルボン酸（６， ０ｇ、　０．０３７モル）および塩化メチレン（５０ｍｌ）のかきまぜた混合物 へ、塩化チオニル（４，７ｇ、　０．０４０モル）を加えた。混合物を室温で一 晩かきまぜ、次に減圧下で蒸発させた。固体残留物、粗製５，６−シヒドロー２ −メチル−１，４−オキナナイン−３−カルボニルクロリド、を塩化メチレン（ ５０ｍｌ）に溶かし、冷却した溶液を塩化メチレン（５０ｍｌ）中１−メチルエ チル　５−アミノ−４−フルオロ−２−メチルベンゾエート（７，９ｇ、０．０ ３７モルトンおよびトリエチルアミン（３，９ｇ、０．０３９モル）の溶液で、 約１時間にわたり滴加処理した。反応混合物を室温で一晩かきまぜ、水（５０ｍ ｌ）、希塩酸（３，５％、５０ｍ１）、水（５０ｍｌ）、希水酸化ナトリウム（ ２％、２５ｍ１．）そして水（５０ｍｌ）で順次洗浄することにより仕上げ処理 した。溶媒を蒸発させて固体残留物を得た。１００％エタノール（６０ｍ１．） から再結晶することにより黄−黄褐色結晶、融点１１９〜＋２２°Ｃ１を得た（ ７．６ｇ、収率５７％）。 分析、計算（Ｉ　Ｃ５７，７８、Ｈ５，７０Ｎ　３．９６実測値　Ｃ５７，７５ Ｈ５，７９Ｎ　３．９９ＮＭＲ・（ＣＤＣｌ２）　：　１．３５　（６Ｈ，ｄ） 、　２．３　（３Ｈ，ｓ）、　２．５５（３Ｌｓ）。 ３．０　（２Ｈ，ｍ）、４．４　（２Ｈ，ｍ）、　５．２　（ＬＨ，ｓ）。 ６．９５　ＣＩＨ，ｄ）、８．１　（１１イ、　ｂｓ）、８．７５（Ｉｌｔ　ｄ ）５．６−シヒドロー２−メチル−１，４−才キサチイン−３−カルボン酸（６ ，０ｇ、　０．０３７モル）および塩化メチレン（５０ｍｌ）のかきまぜた混合 物へ、塩化チオニル（４，６ｇ、０１０３９モル）を加えた。混合物を３５〜４ ０゛Ｃに約３時間加温し、次に減圧下で蒸発させた。 残留物の粗製５．６−ジヒトロー２−メチル−１，４−才キサチイン−３−カル ボニルクロリドを塩化メチレン（５０ｍ１．）に溶かし、氷冷した溶液を塩化メ チレン（５０ｍｌ）中１−メチルエチル　３−アミノ−４−フルオロベンゾエー ト（７，４ｇ、０．０３７モル）およびトリエチルアミン（３，９ｇ、０．０３ ９モル）の溶液て滴加処理した。反応混合物を室温で一晩かきまぜ、次に水（５ ０ｍｌ）、希塩酸（３，５％、５ｆ）ｍｌ）、水（５０ｍｌ）、希水酸化ナトリ ウム（２％、２５ｍ１）および水（５０ｍ１）て順次洗浄し、無水硫酸ナトリウ ムで乾燥し、蒸発させた。固体残留物を１００％エタノール（ｌＯＯｍｌ）から 再結晶して淡褐色結晶、融点１３２〜１３５°Ｃ１を得た（７．８ｇ、収率６１ ％）。 分析　計算値　Ｃ５６，６３Ｈ５，３５Ｎ　４．１３実演σイＩ　Ｃ５６，４０ Ｈ５，２６Ｎ　４．２５ＮＭＲ：（ＣＤＣＩｓ）　二　１．３５　（６Ｈ，ｄ） 、２．３（３Ｈ，Ｓ）、３．０　（２Ｈ，ｍ）。 ４．４　（２Ｈ，ｍ）、　５．２５　（ＬＨ，ｍ）、７．１　（ｌＨ，ｍ）。 ７．８　（ＩＩ（、ｍ）、　８．２　（ＩＨ，ｂｓ）、　８．９　（ＩＨ，ｍ） 例１４ エチル　３−（（（５，６−シヒドロー２−メチル−Ｉ。 ５．６−シヒドロー２−メチル−１，４−オキサチイン−３−カルボン酸（６， ０ｇｔ　ｏ、ｏ　３７モル）および塩化メチレン（ｌＯＯｍｌ）のかきまぜた混 合物へ、塩化チオニル（４，５ｇ、　０．０３８モル）を加法た。混合物を３０ 〜３５°Ｃに３時間加温し、次に減圧下で蒸発させた。 残留物の粗製５．６−シヒドロー２−メチル−１，４−オキサチイン−３−カル ボニルクロリドを塩化メチレン（ｌＯＯｍｌ）に溶かし、氷冷した溶液を塩化メ チレン（ｌＯＯｍｌ）中エチル　３−アミノ−４−メチルベンゾエート（６，７ ｇ、　０．０３７モル）およびトリエチルアミン（４，０ｇ、　０．０４０モル ）の溶液で滴加処理した。反応混合物を室温で一晩かきまぜ、次に水、希塩酸、 水、２％水酸化ナトリウムそして水で順次洗浄することにより仕上げ処理した。 溶媒を蒸発させて油状物（これは凝固した）を得た。エタノール（３０ｍｌ）か ら再結晶後の生成物（７，１ｇ、収率５９％）は１０５〜１０７°Ｃで融けた。 分析　計算イ直　Ｃ５９，７９Ｈ５，９６Ｎ　４．３６実測値　Ｃ５９，８７Ｈ ５，７３Ｎ　４．５２ＮｋｔＲ：（ＣＤＣ１ｚ）　：　１．３５　（３Ｈ，ｔ） 、　２．２５　（３Ｈ，ｓ）、　２．３　（３Ｈ，ｓ）。 ２．３　（３Ｈ，ｓ）、　３．０　（２Ｈ，ｍ）、　４．１５−４．５５（４Ｈ ，ｍ）、　７．１−７．３　（ＩＨ，ｍ）、　７．５５−７．９５（２Ｈ，ｍ） 、　８．４５　（ＩＨ，ｄ）例１５ ペンチル　２〜クロロ−５−（（（５，６−シヒドロー２−メチル−１，４−オ キサチイン−３−イル）カルボニル〕アミン〕ベンゾエート（化合物１５）５． ６−シヒドロー２−メチル−１，４−オキサチイン−３−カルボン酸（５，２ｇ 、　０．０３２モル）および塩化メチレン（ｌＯＯｍｌ）のかきまぜた混合物へ 、塩化チオニル（３，９ｇ、０．０３３モル）を加えた。混合物を室温で一晩か きまぜ、次に減圧下で蒸発させた。残留物の粗製５．６−シヒドロー２−メチル −１，４−オキサチイン−３−カルボニルクロリドを塩化メチレン（ｌＯＯｍｌ ）に溶かし、氷冷した溶液を塩化メチレン（ｌＯＯｍｌ）中ペンチル　５−アミ ノ−２−クロロベンゾエート（７，９ｇ、０．０３３モル）およびトリエチルア ミン（３，３ｇ、０．０３３モル）の溶液で滴加処理した。反応混合物を室温で ４時間かきまぜ、水、希塩酸、水、２％水酸化ナトリウムそして水で順次洗浄す ることにより仕上げ処理した。溶媒を蒸発させて油状物を得た。このものは非常 にゆっくり凝固した。エタノール（３０ｍｌ）からの再結晶後、生成物（５，９ ｇ、収率４７％）は６５〜６８°Ｃで融けた。２回目の再結晶を行なったところ 融点は７０〜７１℃に上昇した。 分析：計算値　Ｃ５６，３２Ｈ５，７８Ｎ　３．６５実測値　Ｃ５６，２９８５ ，６６Ｎ　３．６７ＮＭＲ：（ＣＤＣＩｚ）　：　０．７−１．９　（９Ｈ，ｍ ）、　２．３　（３ｆｔ、ｓ）、　３．０（２Ｈ。 ｍ）、　４．．１５−４．５５　（４Ｈ，ｍ）、　７．１５−８．１（４Ｈ，ｍ ）例１６ ■−メチルエチル　２−クロロ−５−１：（（２，４，５−トリメチル−３−フ ラニル）カルボニル〕アミン〕ベンゾエート（化合物１６） ２．４．５−１−ジメチル−３−フランカルボン酸はＨａｎｓｏｎ等、Ｊ、−Ｃ ｈｅｍ、　Ｓｏｃ、（１９６５）　、５９８４の方決により調製した。 ２．４．５−トリメチル−３−フランカルボニルクロリドは、２．４．５−トリ メチル−３−フランカルボン酸（２０，０ｇ）を塩化チオニル（２０ｍｌ）とト ルエン（７５ｍｌ）中で３時間還流することによりつくった。トルエンおよび過 剰の塩化チオニルをロータリーエバボレ−ターで除去し、残留物を蒸留した（約 １２ｍｍで沸点９５〜９７°Ｃ）。 トルエン（２５ｍｌ）中２．４．５−１リメチル−３−フランカルボニルクロリ ド（７，８ｇ、　０．０４５モル）の溶液を、トルエン（２５ｍｌ）中１−メチ ルエチル　５−アミノ−２−クロロベンゾエート（１０，６ｇ、　０．０５０モ ル）およびトリエチルアミン（６ｇ）へ加えた。混合物を６０°Ｃに約１時間加 温してから希塩酸、水、５％重炭酸ナトリウム水溶液そして水で順次洗浄した。 溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。残留物をトルエン／石 油エーテルから結晶化させて６．７ｇの淡黄色固体、融点８３〜８５°Ｃ１を得 た。 分析　計算値　Ｃ６１，８９８５，７３Ｎ　４．０１実測値　Ｃ６１，７８Ｈ５ ，８３Ｎ　４．１ＯＮＭＲ：（ＤＭＳＯ−ｄ、）：　１．３５　（６Ｈ，ｄ）、 　１．９８　（３Ｈ，ｓ）。 ２．２０（３Ｈ，Ｓ）、　２．４２　（３Ｈ，ｓ）、　５．２　（ＩＨ，ｍ）。 ７．４−８．２　（３Ｈ，ｍ）、　１０．１　（ＩＨ，ｓ）例１７ １−メチルエチル　２−クロロ−５−ＣＣ（３−メチル−２−フラニル）かノシ ポニル〕アミノ〕ベン゛シェード（化合物１７） ３−メチル−２−フランカルボン酸（４１ｇ、融点１３８〜１３８”ｃ）は、メ チル　３−メチル−２−フランカルボキシレーｔ−５４ｇ　（Ｏｒｇａｎｉｃ　 ５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、　Ｃｏ１１゜Ｖｏｌ、　ＩＶ、　６４９頁）。水酸化ナト リウム（２０ｇ）、水（１００ｍｌ）およびエタノール（１００ｍｌ）を還流し 、次に冷却し、濃塩酸で酸性にすることにより調製した。 ３−メチル−２−フランカルボニルクロリドは３−メチル−２−フランカルボン 酸（２０，０ｇ）をトルエン（７５ｍｌ）中で塩化チオニル（２５ｍｌ）と３時 間還流することにより調製した。溶媒除去後、酸塩化物を蒸留した（沸点°約１ ２ｍｍで７４〜７６°Ｃ）。 トルエン（２０ｍｌ）中３−メチルー２−フランカルボニルクロリド（９，５ｇ ＋　ｏ、ｏ　６６モル）の溶液を、１−メチルエチル５−アミノ−２−クロロベ ンゾニー１・（１４ｇ、０．０６６モル）およびトリエチルアミン（ｌｏｇ）の トルエン（２０ｍｌ）溶液へ加えた。室温で約３時間抜、混合物を希塩酸、水、 ５％重炭酸すトリウム水溶液そして最後に水で洗浄した。冷却しながら生成物（ 融点９９〜１００°Ｃ；１０ｇ、収率４７％）をトルエンから結晶化させた。 分析：計算値　Ｃ５９，８１Ｈ４，９８Ｎ　４．３６実測イ腹Ｃ５９，１１Ｈ５ ，００Ｎ　４．０２ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ−ｃｆ、）：１．３５　（６１（、ｄ） 、　２．３７　（３Ｈ，ｓ）、　５．２　（ＩＨ，ｍ）。 ６．６　（ＩＨ，ｄ）、　７．４４−８．２９　（４１（、ｍ）、　１０．３５ （ＩＨ，ｓ） 例１８ １−メチルエチル　５−（ベンゾイルアミノ）−２−クロロ−４−フルオロベン ゾエート（化合物１８）メチルエチルケトン（５０ｍｌ）生塩化ベンゾイル（２ ，９４ｇ、０．０２１モル）およびＩ−メチルエチル５−アミノ−２−クロロ− ４−フルオロベンゾエート（４，６２ｇ、０．０２０モル）の溶液を室温で３日 間かきまぜた。溶媒を蒸発させ、固体残留物をエチルエーテルから結晶化させる ことにより無色針晶、融点１１７〜１１９’Ｃ１（６ｇ、収率９０％）を得た。 分析　計算値　Ｃ６０，８１、Ｈ４，５０Ｎ　４．１７実測値　Ｃ６０，８９Ｈ ４，７２Ｎ　４．０８ＮＭＲ：（ＣＤＣ１，）：　１．３７　（６Ｈ，ｄ）、　 ５．２５　（ＩＨ，ｍ）、　７．２０　（ＩＨ。 ｄ）、　７．４−７．６　（３Ｎ、　ｍ）、　７．７５−８．０　（２Ｈ，ｍ＞ 、　８．１５（ＩＨ，ｂｓ）、　８．８３　（ＩＨ，ｄ）ベンゾイル）アミノコ ベンゾエート（化合物１９）２−メトキシベンゾイルクロリド（８，８ｇ、０． ０５モル）を、乾燥窒素雰囲気下に室温で乾燥ｐ−ジオキサン（１００ｎ＋ｌ） に溶かしたｌ−メチルエチル　５−アミノ−２−クロロベンゾエート（１０，７ ｇ、０．０５モル）、トリエチルアミン（５，６ｇ、０．０５５モル）および４ −（Ｎ、　Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（触媒、０．２ｇ）のかきまぜた混合 物へ加えた。固体沈殿物が生じた。最初の発熱反応（温度が約４５℃まで上昇） の後で、反応混合物を窒素下に室温で２０時間かきまぜた。次に、反応混合物を 水（５００ｍｌ）へ加えると固体生成物の沈殿を生じた。この沈殿を減圧濾過に より集め、水ぐ５００ｍＤで洗浄し、乾燥することにより１６．２　ｇの表題化 合物、融点９４〜９６°Ｃ１を得た。 ＮＭＲ：（ＣＤＣ１ｔ）：　１．４０　（６Ｈ，ｄ）、　４．０５　（３Ｈ，ｓ ）、　５．２８（ＩＨ。 ｍ）、　７．０２　（Ｈｌ、　ｄ）、　７．１１　（ＩＨ，ｍ）、　７．３８　 （ＩＨ，ｄ）。 ７．４９（ＩＨ，ｍ）、　７．８７　（ＩＨ，ｍ）、　７．９５　（ＩＨ，ｄ） 、　８．２５（Ｉ）（、ｍ）、　９．８６　（ＩＩ（、５）−２−フルオロ−５ −〔１−メチルエトキシカルボニル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕安息香酸 （化合物無水テトラブロモフタル酸（６，６７ｇ、　０．Ｏｉ　４（−ル）およ び１−メチルエチル　５−アミノ−２−クロロフルオロベンゾエート（３，３３ ｇ、　０．０１４モル）をトルエン約１５０ｍ１中でかきまぜながら還流加熱し 、次に室温で一晩放置した。反応混合物を濾過し表題化合物、融点１６０−１６ ５℃（分解ン、を得た。 分析：計算＠ｉ　Ｃ３１，０９Ｈ１，６０Ｎ　２．０１実測値　Ｃ３１，２７８ １，５７Ｎ　２．１２ＮλＩＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）：　１．３５　（６Ｈ，ｄ） 、　５．２　（ＩＨ，ｍ）、　７．７　（ＩＨ。 ｄ）、　８．４５　（ＩＨ，ｄ）、　９．９　（ＩＨ，ｂｓ）、　１０．９　（ ＩＨ，ｓ）例２１ ２．３．４．５−テトラブロモ−６−ＣＣＣ４−クロロ−３−（１−メチルエト キシカルボニル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕安息香酸（化合物２＋、）（ ３Ｈ，ｍ）、１１．２　（ＩＨ，ｓ）、１１．５　（ＩＨ，ｂｓ）例２３ １−メチルエチル　２−クロロ−５−（（２−メチルベンゾイル）アミン〕ベン ゾエート（化合物２３）塩化メチレン（５０ｍｌ）中１−メチルエチル　５−ア ミノ−２−クロロベンゾエート（５，３ｇ、０．０２５モル）およびトリエチル アミン（３ｇ、０．０３０モル）の溶液を、塩化メチレン（５０ｍｌ）中０−ト ルイルクロリド（４ｇ、０．０２６．モル）の氷冷した溶液へ１時間にわたり滴 加した。次に混合物を室温で２時間かきまぜ、水、希塩酸、水、２％水酸化すＩ ・リウム水溶液および水で順次洗浄することにより仕上げ処理した。塩化メチレ ンの蒸発により得た残留物をイソプロピルアルコール（５０ｍｌ）から再結晶す ることにより表題化合物、融点１３７〜１３８°Ｃ１（４ｇ、収率４９％）を得 た。 分析　計算値　Ｃ６５，１６Ｈ５，４７Ｎ　４．２２実測値　Ｃ６４，７５Ｈ５ ，０１Ｎ　３．９５ＮＭＲ・（ＣＤＣｈ）：　１．４　（６Ｈ，ｄ）、　２．５ 　（３Ｈ，ｓ）、　５．２５　（ＩＨ。 ｍ）、　７．２−７．５５　（５Ｈ，ｍ）、　７．７−８．０　（３）１．　ｍ ）ル）アミン〕ベンゾエート（化合物２４）塩化メチレン（５０ｍｌ）中プロピ ル　５−アミノ−２−クロロベンゾニー１−　（ｌｏ、７ｇ、　０．０５０モル ）およびトリエチルアミン（６ｇ、　０．０５９モル）の溶液を、塩化メチレン （５０ｍｌ）中０−）ルオイルクロリド（７，８ｇ、０．５０モル）の氷冷した 溶液へ１時間にわたり膚加した。次に混合物を室温で３時間かきまぜ、水、希塩 酸、水、２％水酸化ナトリウム水溶液および水で順次洗浄することにより仕上げ 処理した。塩化メチレンの蒸発により得た残留物をエタノール（１００ｍｌ）か ら再結晶して表題化合物、融点１０３〜１０５°Ｃ１（７５ｇ、収率４５％）を 得た。 分析：計算値　Ｃ６５，１６Ｈ５，４７Ｎ　４．２２実測値　Ｃ６４，７９Ｈ４ ，９１Ｎ　４．１１ＮＭＲ：（ＣＤＣＩｓ）：　１．０　（３Ｈ，ｔ）、　１． ７　（２Ｈ，ｍ）、　２．５　（３Ｈ，ｓ）。 ４．２５　（２Ｈ，ｔ）、　７．２−７．５５　（５Ｈ，ｍ）、　７．６５−８ ．０　（３Ｈ。 ｍ） 例２５ Ｎ−（４−クロロフェニル）−５，６−シヒドロー３−水を除去するため（１， ９ｍｌが集まった）　Ｄｅａｎ−３ｔａｒｋ　トラップを用いて、２−クロロ− Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−オキソブタンアミド（２４，７ｇ、０．１モ ル）、１．２−エタンジチオール（９，４ｇ、　Ｏ，！モル）および少量のｐ− １−ルエンスルホン酸をベンゼン（１，５０ｍ１）中で還流加熱した。反応混合 物を濾過し、トリエチルアミン（８ｍｌ）で処理し、更に３０分還流させた。次 に混合物を水、希塩酸、そして水で洗浄した。ベンゼンを蒸発させて白色固体を 得、これを無水エタノールから再結晶した。生成物（２４ｇ、収率８４％）は１ １５〜１１７°Ｃて融解した。 分析４計算値　Ｃ５０，４３Ｈ４，２０実測値　Ｃ５０，１８Ｈ４，１５ ５，６−ジヒドロ−３−メチル−１，４−ジチイン−２−カルボン酸は米国特許 第４．００４．０１８号明細書、第１１コラム、２４〜３８行に記載の方法によ りつくった。 トルエン（１５ｍｌ）中５，６−シヒドロー３−メチル−１，４−クチイン−２ −カルボン酸（３ｇ、０．０１７モル）の室温でかきまぜた溶液へ塩化チオニル （６，５ｇ、０．０５５モル）をゆっくり加えた。混合物を４時間還流加熱した 。過剰のトルエンおよび塩化チオニルをロータリーエバポレーターで除き粗製酸 塩化物を得た。塩化メチレン（２０ｍし中でこの粗製酸塩化物（３ｇ）を２０℃ でかきませた溶液へ、ピリジン（２０ｍ１．）中１−メチルエチル　５−アミノ −２−クロロベンゾエート（３ｇ、０．０１４モル）をゆっくり加えた。混合物 を２４時間かきまぜ、氷と濃塩酸の上に注ぎ、水て２回洗浄し、硫酸マグネシウ ムで乾燥し、そして塩化メチレンを蒸発させた。９５％エタノールから再結晶す ることにより表題化合物、融点１２２〜１２４°Ｃ１（３ｇ、収率５７％）を得 た。 分析・計算値　Ｃ５１，６７Ｈ４，８８Ｎ　３．７７実測値　Ｃ５１，４３Ｈ４ ，７０Ｎ　３．７２ＮＭＲ・ＣＤＩＪＳＯ−ｄｓ）：　１．４　（６Ｈ，ｄ）、 　２．１　（３Ｈ，Ｓ）、　３．３　（４１（。 ｂｓ）、　５．２　（ＩＨ，ｍ）、　７．４−８．２５　（３Ｈ，ｍ）無水トリ フルオロ酢酸（１００ｇ、０．５モル）を、２゜３−ジヒドロ−５−メチル−１ ，４−ジオキシン（３０ｇ、０．３０モル）の塩化メチレン（５０［＋１１．） およびピリジン（４０ｇ、０．５０モル）中の氷冷した溶液へ滴加した。混合物 を一晩かきまぜ、次に減圧下で蒸発させた。 残留物へエーテル（１５０ｍｌ）および１０％炭酸ナトリウム溶液を加えた。エ ーテル相を分離し、希塩酸次に水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾 過し、蒸発させて油状物、１−（５，６−シヒドロー３−メチル−１，４−ジオ キシンー２−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（１２ｇ、収率２０％ ）、を得た。 １−（５，６−シヒドロー３−メチル−１，４−ジオキシン−２−イル）−２， ２，２−）リフルオロエタノン（１２ｇ、０．０６モル）および粉末化した水酸 化カリラム（６ｇ、０．１モル）の混合物をトルエン（２００ｍｌ）中で７時間 還流した。混合物を冷却し、６Ｎ塩酸で酸性にし、固体沈殿物、粗製５．６−ジ ヒドロ−３〜メチル−１，４−ジオキシン−２−カルボン酸（６ｇ、収率６０％ ）を集めた。 塩化チオニル（１，３ｇ、０．０１１モル）と５，６−シヒドロー３−メチル− １，４−ジオキシン−２−カルボン酸（０，５７ｇ、０．００４モル）との混合 物を蒸気浴上で３時間還流し、過剰の塩化チオニルを大気圧で蒸発させた。得ら れた液体を、氷−水浴中で冷却したジエチルエーテル（３０ｍｌ）中１−メチル エチル　５−アミノ−２−クロロベンゾニー１−（１，６ｇ、０．００８モル） のかきまぜた溶液へ滴加した。この混合物をジエチルエーテル（１２０ｍｌ）で 希釈し、希塩酸（５０ｍｌ）で、次に水（５０ｍｌ）で洗浄することにより仕上 げ処理した。ジエチルエーテル溶液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、 減圧下に蒸発させることにより固体残留物を得た。 この粗製生成物をイソプロピルアルコール（３０ｍｌ）で洗浄することにより褐 色固体、融点１０３〜１０５°Ｃ１（１，２ｇ、収率９５．８％）を得た。 ＮＭＲ：（ＣＤＣ１，）：　１．４　（６Ｈ，ｄ）、　２．３　（３Ｈ，ｓ）、 　４．２　（４Ｈ，ｓ）。 ５．３　（ＩＨ，ｍ）、　７．３−８．０　（３Ｈ，ｍ）、　８．３　（ＩＨ， ｂｓ）乾燥ジエチルエーテル（５００ｍｌ）中１−メチルエチル　５−アミノ− ２−クロロベンゾエート（３５ｇ。 ０．１６モル）の溶液中に塩化水素を通じた。生じた沈殿を濾別し、エーテルで 洗浄し、真空デシケータ−中で一晩乾燥した。次にこのものを酢酸エチルに懸濁 させ、還流しているかきまぜた混合物中に４５分にわたり過剰のホスゲンを通じ た。酢酸エチルの一部を留去して過剰のホスゲンを除き、次に減圧下で溶媒の残 部を除去し、残留する１−メチルエチル　２−クロロ−５−イソシアナトベンゾ エートを１１４°Ｃ１０，Ｉｍｍで蒸発した（２８ｇ。 収率７１％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｈ）：　１．３９　（６Ｈ，ｄ）、　５．２６　（ＩＨ，ｍ）、 　６．９８−７．５２　（３Ｈ，ｍ） テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中１−メチルエチル　２−クロロ−５−クロロイ ソシアナトベンゾエート（３ｇ１０．０１３モル）をテトラヒドロフラン（５ｍ ｌ）中イソプロピルアルコール（５ｍｌ）へ加えた。数滴のトリエチルアミンを 加え、反応混合物を室温に一晩放置した。溶媒を除去し、イソプロピルアルコー ルから結晶化させることにより表題化合物、融点１０８〜１０９°Ｃ１（２，７ ｇ）を得た。 分析：計算値　Ｃ５６，１８Ｈ６，０２Ｎ　４．６８実測値　Ｃ５５，６６８５ ，９３Ｎ　４．５１Ｎム（Ｒ・（ＤＭＳＯ−ｄ４）：　１．２７　（６Ｂ、ｄ） 、１．３５　（６Ｈ，ｄ）、４．７−５．３８　（２Ｈ，ｍ）、７．３８−８． ０　（３Ｈ，ｍ）、９．９　（ＩＨ，ｓ）例２９ １−メチルエチル　２−クロロ−５−１：（２，２−ジメチル−！−オキシブロ ビル）アミノコ−４−フルオロヘンシェード（化合物３０） メチルエチルケトン中トリメチルアセチルクロリド（２，５３ｇ、０．０２１モ ル）および１−メチルエチル５−アミノ−２−クロロ−４−フルオロベンゾエー ト（４，６２ｇ、０．０２０モル）の溶液を室温で１６時間かきまぜ、次に２時 間還流した。溶媒を除去し、残留物をジエチルエーテルとすりまぜて黄褐色固体 、融点８１〜８３℃（５，０ｇ、収率７９％）、を得た。 分析・計算値　Ｃ５７，０６Ｈ６，０６Ｎ　４．４４実測値　Ｃ５６，８３Ｈ６ ，０８Ｎ　４．３８ＮＭＲ：　（ＣＤＣＩ　ｓ）・１．３３　（９Ｈ，ｓ）、　 １．３８　（６Ｈ，ｄ）、　５．２５　（ＩＨ。 ｍ）、　５．２５　（ＩＨ，ｍ）、　７．１８　（ＩＨ，ｄ）、　７．６０　（ ＩＨ，ｂｓ）。 ８．７７　（ＩＨ，ｄ） 例３０ ■−メチルエチル　２−クロロ−５−（（２−メチル−３−フラニル）チオキソ メチルコアミノベンゾエート（化合物５９）の製造 ｌ−メチルエチル　２−クロロ−５−（（（２−メチル−３−フラニル）カルボ ニル〕アミノ〕ベンゾエート３、５　ｇ、　Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬、４．０　ｇ の混合物をトルエン中で７時間還流した。溶媒を除去し、残留物をシリカゲルカ ラムから酢酸エチル、ヘキサンの４０　Ｃ０混合物で溶離した。最初のフラクシ ョンから油状物を得、このものをトルエン／石油エーテルから結晶化させて黄色 固体（０，９ｇ）、融点８３〜８５°Ｃ１を得た。 分析：計算値　Ｃ５６，９７Ｈ４，７５Ｎ　４．１５実測値　Ｃ５６，８６８４ ，６９Ｎ　３．８３ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｈ）は次のｐｐｍ値を示した：　 １．３０（３Ｈ，ｓ）、　１．４０　（３Ｈ，ｓ）、　２．６５　（３Ｈ，ｓ） 、　５．０−５．５（ＩＨ７四重線）、　６．５５〜６．６２　（ＩＨ，ｄ）、 　７．１５−８−０（４Ｈ，ｍ）、　８．７−９．０５　（ＬＨ，ｓ）チル−３ −フラニル）千オキシメチル〕アミノ〕ベンゾエート（化合物６０） この化合物は例３０と同様の方法でつくり、ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ　、　 ’）は次のｐｐｍ値：　１．４０　（３Ｈ，ｓ）、　１．５０　（３Ｈ。 ｓ）、　２．６９　（３Ｈ，ｓ）、　５．０−５４　（ＩＨ，四重線）、　６． ２５（Ｉｔ（。 Ｓ）、　７．３８−８．１　（２Ｈ，ｍ）、　８．７８−９．０５　（ＩＨ，Ｓ ）を与えた。 例３２ １−メチルエチル　２−クロロ−５−（（（２，，４，５−トリメチル−３−フ ラニル）チオキソメチル〕アミノ〕ベンゾエート（化合物５８） この化合物は例３０と同様の方法でつくった。 分析・計算値　Ｃ５９，１８８５，４８Ｎ　：１８４実測値　Ｃ５８−９４Ｈ５ ，４９Ｎ　４．４０例３３ 安息香酸２−クロロ−５−〔（フェニルチオキソメチル）アミノコエチルエステ ル（化合物６２）乾燥トルエン１００ｍ１中５−（ベンゾイルアミノ）−２−ク ロロ安息香酸エチルエステル（３，０ｇ、１０ミリモル）およびＬａｗｅｓｓｏ ｎ試薬４．１２ｇ（１０ミリモル）の溶液をかきまぜ、９時間還流した。溶液を 濃縮し、次に溶離剤としてエチルエーテル：ヘキサン（１：　Ｉ）を使用するこ とによりシリカゲル（７０〜２３０メツシユ）の短いカラムに通して精製した。 明るいコハク色の固体を得た。融点１２５〜１２７°Ｃ１収量２．６ｇ（８０％ ）。 分析、計算（Ｉ　Ｃ６０，９Ｋ　４．４１　Ｎ　４．３８実測値　Ｃ５９，８８ ８４，４３Ｎ　４．２８ＮＭ計δ（ＣＤＣｈ）：　１．３６　（３Ｈ，ｔ）、４ ゜３４　（２Ｈ，ｍ）、７．３−８．１（８Ｈ，ｍ）、　９．２３　（ＩＨ，ｂ ｓ）例３４ ２−クロロ−５−（フェニルチオキソメチル）アミン安息香酸ｌ−メチルエチル エステル（化合物６１）乾燥トルエン１．５０ｍ１中５−（ベンゾイルアミノ） −２−クロロ安息香酸】−−メチルエチルエステル（３，２ｇ、１０ミリモル） およびＬａｗｅｓｓｏｎ試薬４．０４　ｇの溶液をかきまぜ、４０時間還流した 。溶液を濃縮し、次に溶離剤としてエチルエーテル　へキサン（１３）を使用す ることにより酸化アルミニウムの短いカラムに通して精製した。コハク色溶液を 濃縮して明るいコハク色固体、融屯９３〜９４°Ｃ１収量１．５ｇ（４４，６％ ）を得た。 ＮＭＲ：δ（ＣＤＣ１３）：　１．３０−１．４０　（ｄ、　６）１）、　５． ２３　（ｍ、　ＩＨ）。 ７．２−８．１　（ｍ、８Ｈ）、９．３０　（ｂｓ、ＩＨ）分析　計算値　Ｃ６ １，１６Ｈ４，８３Ｎ　４．２０実測値　Ｃ６］、２４　８４．８４　Ｎ　４． ５２例３５ ２−クロロ−５−（３−メチル−１−チオキソ−２−ブテニル）アミン安宿、香 酸１−メチルエチルエステル（化合物６７） 乾燥トルエン１．００ｍ１中２−クロロ−（３−メチル−１−才キソー２−ブテ ニル）アミノ安息香酸１−メチルエチルエステル（３，７ｇ、１２．５ミリモル ）およびＬａｗｅｓｓｏｎ試薬（５１ｇ、１２．５ミリモル）の溶液をかきまぜ 、４０時間還流した。最後の溶液を濃縮し、次に溶離剤としてエチルエーテルを 使用することによりシリカゲル（７０〜２３０メツシユ）の短いカラムに通して 精製した。オレンジ色の油状物（５ｇ）を得た。この粗製生成物を、溶離剤とし てエチルエーテル：へキサン（ｌ・３）を用いることにより酸化アルミニウムカ ラムで更に精製した。淡いコハク色の溶液が得られ、これを濃縮することにより 淡コハク色固体、融点８５〜８６°Ｃ１収ｉ２．８ｇ（７２％）を得た。 分析、計算値　Ｃ５７，７８Ｈ５，８２Ｎ　４．４９実測値　Ｃ５７，０５Ｈ５ ，５４Ｎ　５．７ＯＮＭＲ・δ（ＣＤＣ１３）：　１．３３．１．．４０（ｄ、 　６８）　；　１．８３−２．０３　（ｄｄ。 ６）１）、　５．２６　（叱　ＩＨ）、　６．１３　（分解されない叱　ＩＨ） 。 ７．２３−７．８　（ｍ、３Ｈ）　、７．９　（ｂｓ、ＩＨ）本例は１，３−ジ シクロへキシルカルボジイミドを使用する化合物３２の製造である。塩化メチレ ン２５ｍ１中２−クロロ−５−（（（１−メチルエトキン）チオキソメチル〕ア ミノ〕安息香酸（２ｇ、０．００４モル）、イソプロピルアルコール（１，３ｇ 、０．０２モル）、４−ジメチルアミノピリジン（０，８５ｇ、０．００７モル ）の混合物を水浴中でかきまぜ、ｌ、３−ジシクロへキシルカルボジイミド（１ ，７ｇ、　０．００８モル）を加えた。混合物を室温まで戻し、−晩かきまぜた 。沈殿した固体を濾別し、濾液を希塩酸および５％重炭酸すｌ−ＩＪウム水溶液 で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、塩化メチレンを除いた後、生 成物をトルエン／石油エーテルから結晶化させた。収量１．２ｇ、融点８９°Ｃ ０真正化合物３２との混合融点も融点８９〜９Ｑ’Ｃを示した。 ＮＭＲスペクトルは真正化合物３２のスベクＩ・ルと同一であった。 分析、計算値　Ｃ５３，３３８５，７１Ｎ　４．４４実測値　Ｃ５３，４４８５ ，６２Ｎ　４．４２Ｎ）ＩＩＲ：δ（ＣＤＣＩ、）・１．３５　（６Ｈ，ｄ）、 　１．４５　（６Ｈ，ｄ）；　５．０−５．８２Ｈ，ｍ）、７．２８−７．８０ 　（３Ｈ，ｍ）　、８．４３　（ＩＨ，Ｓ’）容器内スクリーニングの結果 前記語例の化合物を標準Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｉｎ５ｔｉｔｕｔｅ （「ＮＣＩ」）試験管内スクリーニング法にかけてこれらの抗エイズ活性を試験 した。各試験を実施する際、二つのブランク実験を行なった。第一のブランク実 験においては、ＨＩＶおよび標準ヒト細胞系の培養を一緒にインキュベーション してウィルスの感染性を調べた。細胞の生存度は６日または７日間の保持後に測 った。「有効」試験においては、保持期間が完了する前に殆どの細胞が感染した 。 第二のブランク実験においては、細胞系の培養および被検化合物（ウィルスは存 在しない）を−緒にインキュベーションすることにより細胞系に対する薬物の毒 性を測定した。７日の保持の後、細胞を生存度を化合物濃度の関数として測定し た。一般に細胞は低化合物濃度で生存するか、ある高濃度においては、化合物の 毒性があられれて細胞は死ぬ。細胞の発育の５０％抑制を起こす試験化合物の濃 度をＩＣ５０と定義する。 最後に、試験化合物の保護効果を測定した。各細胞培養および試験化合物をウィ ルスと共にインキュベーションし、６日または７日間の保持後、細胞の生存度を 化合物濃度の関数として測定した。もし化合物がウィルスから細胞を保護する上 で活性かあるならば、試験化合物の有効濃度に達するまでは一般に細胞生存度は 低い。この点で、もし化合物の毒性効果（第二のブランク実験で測定される）が 現われるのでなければ、細胞生存度は１００％に向かって定常的に増大する。５ ０％「抑制」、即ちウィルスによる細胞変性効果の５０％減少、をもたらす試験 化合物の濃度をＥＣ５０と定義する。治療係数Ｔｌ５０／ＥＣ５０として計算さ れる。 ウィルスによる細胞変性効果の２０から５０％減少に要求される試験化合物濃度 の値も決定できる。このような化合物は中程度に活性であると分類される。２０ ％抑制に満たない化合物は不活性であるとみなす。 ヒト細胞系ＣＥＭおよびＭＴ２に対するＨＩＶ細胞変性効果の減少を決定するた め化合物を試験した。試験はこれら細胞系を遊離Ｅ（ｒＶ（Ｖ）で、または宿主 細胞であらかじめ培養したウィルス（Ｃ）で接種することにより行なった。この ように、表１１［中ＣＥＭＶという表示は遊離ウィルスで接種したＣＥＭ細胞系 を意味し、ＭＴ２Ｃという表示は培養したウィルス感染ＭＴ２細胞で接種したＭ Ｔ２細胞を意味する。ある場合には化合物を存効量より低い公知のＨＩＶ殺ウィ つス剤ＡＺＴと共に細胞系に対して試験した。これを行なうのは可能な相乗効果 を調べるためである。ＣＥＭ系に対するこのような試験をＣＥＭＺと呼ぶ。 試験手順 １）Ｔ４’Ｊンバ球（ＣＥＭ細胞系）をウィルス対細胞比約０．０５でＨＩＶに 暴露し、非感染対照細胞と共に９６−ウェルマイクロタイタープレートに塗布す る。 ２）各候補薬剤をジメチルスルホキシド（特に断らない限り）に溶かし、次にｍ 胞培養培地でＩ：２００に希釈する。更に希釈液（５倍）を調製後、感染細胞ま たは非感染細胞のいずれかを含む同体積の培地に加える。 ３）培養を５％二酸化炭素雰囲気中３７°Ｃにおいて７日間（もし６日間ならそ のＣＥＭＶ試験をＣＥＭ−６として識別する）インキュベージタンする。 バッチを調製し、試料をウェルに挿入したとき、上記の識別名を用いる。各ウェ ルに薬剤（または薬剤なし）および未感染ＣＥＭ細胞を添加し、続いて後からＨ ＩＶウィルスを添加する必要のある手順においては、この実験計画をＣＥＭ−ｒ Ｗと表示する。 ４）テトラゾリウム塩（ＸＴＴ）を全ウェルに加え、培養をインキュベーション して生存細胞によりホルマザン色を出現させる。 ５）個々のウェルを分光光度法により分析してホルマザン生成を定量し、更にＵ 微鏡で見て生存細胞を検出し保護活性を確認する。 ６）薬剤処理をしたウィルス感染細胞を薬剤処理をした非感染細胞と同じプレー ト上で比較し、また他の適当な対照（未処理感染および未処理非感染細胞、細胞 の無い薬物含有ウェルなど）とも比較する。 ７）活性の決定を行なう。 Ｆ（ｒＶ抑制を示す試験化合物に対するスクリーニングデータ 前記語例記載の化合物について上記実験計画を実施する。これらの化合物はすべ て試験の少なくとも一つで何らかの有意な活性を示した。試験のいずれかにおい て５０％より大きいウィルス抑制を示した全化合物に対するすべての試験結果（ モル）をＥＣ５０として表ｒ！に示す。また中程度の活性（ＭＡ）　、即ちおよ そ２０％から５０％の間の抑制を示す化合物に対する結果も示しである。化合物 か不活性（抑制２０％未満）である試験はＴと呼ぶ。 抗−ＨｒＶ化合物の活性（ＥＣ５０） 濃度（モル／リットルＸｌ０−Ｊ Ｏ，００９ｏ、ｅ　ｔｔ、ｓ Ｏ，４０，４１，０ ０，０５ ２３，２１４，４３，５１，３１，８ １，５ ０，９ ４，３ ６，３ １，３ ０，２ ３６，１ ４，６ １，４ １，９ ４０，４ 表　ＩＩ（続き） ０，２ ．０６ ６０．１ ０．７０ Ａ Ａ ＾（Ａ １０　３、０ ２．９ 表　１１（続き） 抗−ＨＴＶ化合物の活性（ＥＣ５０） 〇、０７ ０、０６７ １２１・２ ３．３ １３　１５．２ １３．２ １４７、６ ５．２ １５　’　０．８２ 表　ＩＩ（続き） 抗−ＨＩＶ化合物の活性（ＥＣ５０） 濃度（モル／リットルＸｌ０−’） １５　０．６１ １６　３．０　０．９ ９．６ ８．４ ０．４ １．６ １．２ １７　３．３　７．９ １８　８、１ ７．８ ２．５ ６．７ １９　３．１ ２．３ ０．４ ０．８ ５８．７ ６９．４ ２ｉ　５４．５ ５８．２ ３６．２ ２２　８８、６ ７５．４ ３２．７ ２３　５．８　１．１ ５．６ ２４　１１、．１　１２．０ ０．９ ２５　４６６　３４．４ ２２８　３９．４ 表　１１（続き） ２６　ＭＡ　３５．５　ＭＡ ＭＡ　１ ０．８１ ２８　１１．６ ２８．５ ７．７ ２９　５、６ １１．９ ７．８ １．４ １．５ ■ ＭＡ ＭＡ ４２．７ 表　Ｉｔ（続き） ２．１４ ５．４３ ５．８５ ３２　０、０３５ （”　ＯＥＭ−ＩＮ） ３３°　０．６６ ０．６８ ０．６８ ０．７３ 星印はＣＥＭ−ＩＷ実験計画を示す 表　Ｉｔ（続き） ３５”　’　０．２４ ０．２４ ０．１８ ０．２０ ３６”　１．０４ １．３８ １．３２ ０．８９ ３７”　０．３２ ０．３２ ０．３２ ０．２０ ３９”　１．７５ 抗−ＨＩＶ化合物の活性（ＥＣ５ｏ） 濃度（モル／リットルＸｌ０−’） ｌ、０９ １．４７ ４３・　ＭＡ ｌ、３４ ０．０５３ ０．４Ｉ ｌ、３３ １．４４ ４８　ＭＡ ４９　ＭＡ 表　１１（続き） 抗−ＨＩＶ化合物の活性（ＥＣ５０） 濃度（モル／リットルＸｌ０−’） １．７８ ０．７４ ０．８３ ５２“　２．４４ ２．４７ １．９４ ５８″　０．８７ ０．７５ １．０６ ０．９０ ０、０３７ ６０°　０．１５ ０、１７ ０．１１ 表　Ｉｔ（続き） 抗−ＨＩＶ化合物の活性（ＥＣ５０） 濃度（モル／リットルＸｌ０−＠） □ ０．６２ ０．４２ ０．４５ ０．０６２２ ０゜０３２９ ０．５８８ ０、５０９ ６９　０、３４ ０．３４ 表　［＋　（続き） ０．２１ Ｏ９２３ ７１０、９９ １，８３ １，６２ ７２０，５４ ０，５９ ０，３４ ０，５８ ７４３８、９ ７６肝 抗−ＨＩＶ化合物の活性（ＥＣ５０） 濃度（モル／リットルＸｌ０−’） ３．１２ １５、１ １６．４ ７８　ＭＡ ３．１ １．４ ４．５ ３．３ ３．３ ８０　３、６ ６．７ ２．３ ２．５ ２．３ 表　ＩＩ（続き） ８１　０．４２ ８２”　２．６７ ２．５６ ２．１５ ２．８８ ８３”　ＭＡ ８４　ＭＡ。 ８５　０、８２ １．０２ ０．４２ １．３６ ８７　ＭＡ ８８　５、７ 表　ＩＩ（続き） ８８　３、１ ８９　７．５ ７．３ ２．６ １．８ ９２　ＭＡ ２．７７ ９８”　、　０．８９ ０．７３ ０．３５ 表　１１（続き） ９９”　ＭＡ １０２”　’　ＭＡ １０３　ＭＡ １０４　八（Ａ １０５　ＭＡ １０６　５、３ ２．３ ２．６ ２．２ ２．２ １０７　ＭＡ Ｉ０８　ＭＡ １０９　ＭＡ Ｉ３０”　Ａ（Ａ １３１″　ＭＡ １４５”　０．２６０ ０、４２２ １４６”　４２．０ ３．５０ ５．２９ １４７”　０．５９０ ０．６０８ １４８″″　ＭＡ Ｉ４９°　０．０４４８ ０．０９０１ ＋５０”　０．２１０ ０．２３０ 表　１］（続き） １５０”　０．２９６ ０、３２９ １５１”　０．０９５４ ０、０８４２ １５２°　０．０？１７ ０、０４１７ ０、０３６８ ０、０５７１ １５３”　０．０？１９ ０、０４２６ ０、０５３０ ０．０７１９ １５４”　０．０４４３ １５５”　０．０３９４ 表　Ｉ＋（続き） １５５′″　０．０６０７ ０．０３８１ ０、０３０１ １５６°　０．４８６ ０、６３２ １．１９ １、０４ １５８″’　６．１０ ６．７７ ４．４９ ３．６２ １５９°　０．０５８９ ０、０８３９ １．０７ １．０２ ５０％より大きい抑制を示す化合物（即ち、真のＥＣ５０をもつ）に対しては各 試験に対しＥＣ５０を示しである。２０％から５０％までの抑制を示す化合物は 各試験に対し中程度の活性（ＭＡ）として掲げである。 ＣＥＭ細胞系を用いる例３の化合物のスクリーニングＣＥＭ系の宿主細胞を用い またＣＥＭ系の宿主細胞を用いる遊離（ＨＩＶ−１）ウィルスを用いまた遊離ウ ィルス接種法（ＣＥＭ−Ｖで表示）を用いて、Ｈ９／ＨＴＬＶ−１１１Ｂ　（Ｈ ＩＶ−１）ウィルスに対し、例３の化合物、即ちメチル２−クロロ−５−（［（ ５，６−シヒドロー２−メチル−１，４−オキサチイン−３−イル）カルボニル 〕アミノ〕ベンゾエート、を試験した。 細胞発育の５０％抑制をもたらす試験化合物濃度（ＩＣ５０）、ウィルスによる 細胞変性効果を５０％減少させるのに有効な化合物濃度（ＥＣ５０）、および治 療係数（１５０）を下記の表３に示す。すべての濃度はモル／リットルで表わし である。 要　約 係　数　濃　度 ＩＣ５０（モル）　ｔ、ｏｔｘ　ｔｏ”ＥＣ５０（モル）１．９１　Ｘ　１０− ’Ｔｌ５０　（ＩＣ／ＥＣ）　５．３１ｘ１０”用量（モル）　レスポ　用量（ モル）　レスポンス（％）　ンス（％） １．７２Ｘ１０−７２３．３　１．７２ＸＩＦ’　８６．８５．４６Ｘ１０−７ １５．７　５．４６ＸＩＯ−’　８４．０５．４５Ｘ１０−”　７Ｂ、８　１． ７２Ｘ１０−’　８４．６１．７２ＸｌＯ”’　８９．２　５．４５Ｘ１０−＄ １０７．９５．４４ｘｌＯ−５８６，１１，７２Ｘ１０−’　９５．７１．７２ ｘｌＯ−’　１０．７　５．４４Ｘ１０−’　９７．０１、７２ｘ　１０−’　 １０．１ 同じデータを第１図にプロットしである。非感染未処理ＣＥＭ対照培養中の細胞 数の百分率として生存ＣＥＭ試験細胞の数を、ＣＥＭ細胞系の種々な培養中の試 験化合物の濃度に対しプロットする。 この実験におけるウィルスによる細胞変性効果は比較点線により示している。こ の線は処理欠如でのウイルスによる細胞破壊の程度を示し、線質管理パラメータ ーとして使われる。５０％未満のこのパラメーターの値は現在の実験計画におい て容認できるとみなす。このプロットは第一のブランク試験に相当する。 正方形の記号をつなぐ点線は、試料で処理された未感染生存細胞の同じ未感染未 処理対照に対する百分率を描いている。この線は試料の容器内発育抑制性を表わ し、第二のブランク試験に相当する。従って、このプロットは細胞系に対する試 験化合物の毒性を示し、未感染処理培養は宿主細胞に対して存置となる試験化合 物濃度まで生存しつる。 正方形の記号をつなぐ実線は試料（指示濃度で）で処理されたＨＩＶ−感染生存 細胞の未感染未処理対照に対する百分率を描いている。この線は試料の容器内抗 ＨＩＶ活性を表わす。 点５までは低い細胞生存度が得られた。点５を過ぎると試験化合物の有効濃度が 得られ、細胞生存度は点６まで急速に増加し、それ以上では高濃度の試験化合物 がＣＥＭ細胞に毒となる。 第１図から、例３の化合物は約５．５　Ｘ　１０−７モルの濃度でウィルスによ る細胞変性効果の抑制を示し始め（点５）、約１．７ＸｌＯ−’モルの濃度で最 大の効果を示す（点６）。従って、この化合物はこれら二つの値の間で有効であ りかつ使用しても安全であることか期待される。 また例３の化合物をｐ２４およびＳＦＵ試験でも調へＥ（ｒＶウィルスに対する 活性を確認した。 ｐ２４は特異的な抗体／抗原試験であり、ウィルスのコアタンパク質との結合に より細胞中のウィルスタンパク質の量を測定するものである。前述した宿主細胞 の生存を測定するという以前の試験とは異なり、この試験法はウィルスの生存を 測定する。 Ｓ　Ｆ　Ｕ　（Ｓｙｎｃｙｔｉａ　Ｐｏｒｍｉｒ＋ｇＵｎｉｔｓ）試験は、ウィ ルスが如何に広汎に宿主細胞に感染したかを示している。通常はＨＪＶウィルス 中のタンパク質は宿主細胞中のタンパク質と結合する。次にこのタンパク質は宿 主細胞の表面上に現われ、その細胞を別の細胞に融合させる。巨大な集合体が形 成され、容易に数えることができる。 本発明化合物の活性は第２図および第３図に示した通り、これら試験によって確 証が与えられた。 例１の化合物の毒性に関する最初の研究はマウスで行われた。これら試験を下記 の表＋Ｖに要約する。 ｔｏ　２　ＩＶ　目に見える徴候なし １００　２　１Ｐ　〃 ７５０１　経口 更にまた、例３の化合物はウィルス感染後８時間まで完全なＨＩＶ抗ウィルス活 性を発揮し、２０時間まで延引して何等かの保護効果を依然表わす。このことは 感染してから約４時間後にはもはや有効でないＡＺＴとは対照的である。 上記説明は例示のためだけであって、本発明の範囲は請求の範囲によってのみ制 限を受ける筈である。 非感染未処理対照培養バーセノト 補正書の翻訳文提出書　（特許法第１８４＆０８）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．ヒト免疫欠損ウィルスの発育または複製を抑制する方法において、有効量の 式： （Ｉ） ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｒ１は水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アルコキシであり ； Ｒ２は水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ヒドロキ シ、モノ−、ジ−またはトリーハロメチル、トリフルオロメトキシ、メチルチオ 、ニトロ、シアノ、アセトキシまたはジメチルアミノであり； Ｒ３は ｉ）−ＳＯ２ＮＲａＲｂ式中、ＲａとＲｂはそれぞれ水素またはＣ１〜Ｃ４アル キルであり、あるいは一緒に結合して複素環を形成し、前記複素環部分はモルホ リニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニルである； ｉｉ）−ＣＯ２Ｒ５式中、 Ｒ５はアルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニルまたはアルキニル、１から６ハロアルキ ル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、カルボキシアルキル、アルキ ルカルボキシアルキル、Ｃ６〜Ｃ１２アリールカルボキシアルキル、アルキルア ミノアルキル、またはジアルキルアミノアルキル、トリアルキルシリルアルキル （上記アルキル部分の各々は１から８炭素原子を有する）；フェニル、ナフチル 、Ｃ１〜Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキルまたはアルカリ ールアルキル、Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルＣ３〜Ｃ８カル ボシクリル、またはヘテロシクリルアルキル（この複素環部分はモルホリニル、 ピペリジニル、ピロリニル、ピペラジニル、オキシラニル、オキセタニル、フラ ニルまたはテトラヒドロフラニルである）である；ｉｉｉ）−（ＣＨ２）ｎ３− Ｙ−Ｒ６式中、ｎ３は０か１であり； ＹはＯ，Ｓ，ＳＯ、ＳＯ２またはＮＨであり；Ｒ６はＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３ 〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＣＨ ２ＣＯ２Ｒ５、ＣＯ２Ｒ５（ただし、ＹはＳＯ２とはなり得ないことを条件とす る）、または−ＣＯＲａであり、上記Ｒ５およびＲａは上で定義した通りである ； ｉｖ）−Ｇ−ＣＯ２Ｒ５式中、 Ｇは−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であり； Ｒ５は上で定義した通りである； ｖ）−ＣＨ＝ＮＯＲａ式中、 Ｒａは上で定義した通りである； ｖｉ）−ＣＳ２Ｒ５式中、 Ｒ５は上で定義した通りである； ｖｉｉ）−ＣＯＳＲ５式中、 Ｒ５は上で定義した通りである； ｖｉｉｉ） ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 ｎは１か２であり、 ＲａおよびＲｂはそれぞれ水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである； ｉｘ）−ＣＯＲａ式中、 Ｒａは上で定義した通りである；あるいはｘ） ▲数式、化学式、表等があります▼ であり； Ｒ４は水素、ハロゲン、メチルまたはモノ−、ジ−またはトリ−ハロメチルであ り； Ｒは ｉ） ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｙ１はＯ，Ｓ，ＮＨまたはＮＲａ（Ｒａは上で定義した通りである）である； ▲数式、化学式、表等があります▼ ｉｉ）Ｒ１１−Ｙ３−Ｃ＝Ｎ−またはｉｖ）Ｒｚ−ＮＨ−式中、 Ｒ１８は直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはアルコキシアルキル（前記ア ルキル基はＣ１〜Ｃ６である）、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたはモノ−、ジ− またはトリ−ハロＣ１〜Ｃ６アルキルであり；Ｙ３はＯまたはＳであり； Ｒａは上で定義した通りである；あるいはｉｉｉ）Ｒｚ−ＮＨ−式中、Ｒｚは ａ）▲数式、化学式、表等があります▼式中、ＲａおよびＲｂはそれぞれ水素ま たはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、 Ｚ１はＯまたはＳである； ｂ）シアノ； Ｃ）▲数式、化学式、表等があります▼は 式中、Ｙ１は上で定義した通りである ；あるい ｄ）▲数式、化学式、表等があります▼式中、 Ｚ２はＯ，Ｓ，ＮＨ，ＮＲａまたはＮＣ≡ＮＲａは上で定義した通りである）で あり；ＲＡは （ただし、 １）▲数式、化学式、表等があります▼式中、Ｒ７，Ｒ８およびＲ９はそれぞれ 水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、あるいはＲ７とＲ８がＮと一緒になって Ｃ２〜Ｃ６複素環を形成する；２）▲数式、化学式、表等があります▼式中、Ｒ ７、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、あるいは Ｒ７とＲ８がその炭素原子と一緒になってＣ３〜Ｃ７炭素環を形成する； ３）ａ）完全に不飽和か、部分的にまたは完全に環元されまたは置換されたオキ サチイニル；フラニル；ジチイニル；ジオキシニル；チエニル；チアゾリル；オ キサゾリル：イソオキサゾリル；チアジアゾリル；ピラゾリル、ピロリル；ピラ ニル；オキサチアジニル；オキサジアゾリル；あるいはインドリル； ｂ）置換または非置換、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ８アルキル；Ｃ２〜Ｃ８アルケ ニル；Ｃ２〜Ｃ８アルキニル；Ｃ１〜Ｃ８モノ−またはジ−アルキルアミノ；Ｃ ３〜Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルＣ１〜Ｃ６アルキル；非置 換またはＣ１〜Ｃ６アルキルにより置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルケニル；ま たはＣ７〜Ｃ８フェニルアルキル；あるいは ｃ）アリール、Ｃ７〜Ｃ１０アルアルキルまたはアリールオキシアルキルまたは Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ、ただしこの群のアリール部分はナフチル、フ ェニルまたは置換フェニル（１個以上のハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、カルボキシ ル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオ、フェニル、ニトロ、ア ミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシル、アセチル、アセチ ルオキシ、フェノキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニルまたはＣ１〜Ｃ８アル キルカルボニルにより置換されたフェニル）； ４）Ｒ１０−Ｗ−、式中、 ＷはＯ，ＮＨまたはＮＲ１（Ｒ１はＣ１〜Ｃ４アルキルである）であり、 Ｒ１０は ｉ）直鎖または分枝、非置換またはハロ置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ア ルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル；Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シク ロアルキルＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル（非置換またはＣ １〜Ｃ６アルキルにより置換されたもの）；非置換フェニルまたは置換フェニル （ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ ８ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオ、フェニ ル、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、アセチル、アセチルオキシ、フェノキシ、 Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボニル、フラニルア ルキル、テトラヒドロフラニルアルキル、オキセタニルアルキル、またはオキシ ラニルアルキルにより置換されたもの）； ｉｉ）Ｒ１１−Ｗ１−Ｒａ式中、 Ｒａは直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ８アルキリデンであり； Ｗ１はＯまたはＳであり； Ｒ１１は直領または分枝Ｃ１〜Ｃ４アルキルである； ｉｉｉ）Ｒ１３Ｒ１２−Ｎ−Ｒａ式中、Ｒａは上で定義した通りであり、 Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ４アルキルである； ｉｖ）▲数式、化学式、表等があります▼式中、 Ｒａは上で定義した通りであり、 Ｗ２はＯ，Ｓ，ＮＨ，ＮＲ１４またはＣＲ１５Ｒ１４（ただし、Ｒ１４は直鎖ま たは分枝Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ水素、直鎖 または分枝Ｃ１〜Ｃ４アルキルである）であり、 ｎ１およびｍはそれぞれ１，２または３である； ｖ）Ｒ１７Ｏ２Ｃ−Ｒａ式中、 Ｒａは上で定義した通りであり、 Ｒ１７は直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ ６アルキニルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルＣ１ 〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル（非置換またはＣ１〜Ｃ６アルキ ルにより置換されたもの）である；ｖｉ）Ｕ−Ｒａ−式中、 Ｒａは上で定義した通りであり、 Ｕはヒドロキシル、アシルオキシ、アロイルオキシ、アリールスルホニルオキシ 、ＮＯ２、ＣＮまたはＳｉ（ＣＨ３）２である； ｖｉｉ）１−アダマンチル、２−アダマンチルまたはボルニル部分； ｖｉｉｉ）Ａｒ１−Ｒａ−式中、 Ｒａは上で定義した通りであり、 Ａｒ１はフェニルまたは置換フェニル（１から３個のハロゲン、モノ−、ジ−ま たはトリ−ハロメチル、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、 Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルケニルオキシまたはＣ２〜Ｃ４アル キニルオキシで独立的に置換されたフェニルであり）；あるいは ５）Ｃ３〜Ｃ６糖誘導体 である、 を有する化合物を投与することからなる上記方法。 ２．ヒト免疫欠損ウィルスの発育または複製を抑制する方法において、有効量の 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 ＺはＯまたはＳであり； ＲＡは （ａ）完全に不飽和、部分的にまたは完全に還元された、あるいは置換されたオ キサチイニル；フラニル；ジチイニル；ジオキシニル；チエニル；チアゾリル； オキサゾリル；イソオキサゾリル；チアジアゾリル；ピラゾリル：ピロリル；ピ ラニル；オキサチアジニル；あるいはオキサジアゾリル； （ｂ）直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ８アルキル；Ｃ２〜Ｃ８アルケニル；Ｃ２〜Ｃ８ アルキニル；Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ；Ｃ２〜Ｃ８アルケニルオキシ：Ｃ２〜Ｃ８ アルキニルオキシ；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキ ル−アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル；Ｃ３ 〜Ｃ６シクロアルケニル；Ｃ７〜Ｃ８フェニルアルキル；Ｃ７〜Ｃ８フェノキシ アルキルまたはフェノキシ；あるいは（ｃ）フェニルまたは置換フェニル（１個 以上のハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１ 〜Ｃ８ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオ、フェニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル カルボニルアミノ、アミノ、ヒドロキシル、アセチル、アセチルオキシ、フェノ キシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニルまたはＣ１〜Ｃ８アルキルカルボニルに より置換されたフェニル）であり； Ｒ１は水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アルコキシであり ； Ｒ２は水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ヒドロキ シ、モノ−、ジ−またはトリーハロメチル、トリフルオロメトキシ、メチルチオ 、ニトロ、シアノ、アセトキシまたはジメチルアミノであり； Ｒ３は ｉ）−ＳＯ２ＮＲａＲｂ式中、ＲａとＲｂはそれぞれ水素またはＣ１〜Ｃ６アル キルであり、あるいは−緒に結合して複素環を形成し、前記複素環部分はモルホ リニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニルである； ｉｉ）−ＣＯ２Ｒ５式中、 Ｒ５はアルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニルまたはアルキニル、１から６ハロアルキ ル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、カルボキシアルキル、アルキ ルカルボキシアルキル、Ｃ６〜Ｃ１２アリールカルボキシアルキル、アルキルア ミノアルキルまたはジアルキルアミノアルキル、トリアルキルシリルアルキル（ 上記アルキル部分の各々は１から８炭素原子を有する）；フェニル、ナフチル、 Ｃ１〜Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキルまたはアルカリー ルアルキル、Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルＣ３〜Ｃ８カルボ シクリル、またはヘテロシクリルアルキル（この複素環部分はモルホリニル、ピ ペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、オキシラニル、オキセタニル、フラ ニルまたはテトラヒドロフラニルである）である； ｉｉｉ）−（ＣＨ２）ｎ３−Ｙ−Ｒ６式中、ｎ３は０か１であり； ＹはＯ，Ｓ，ＳＯ，ＳＯ２またはＮＨであり；Ｒ６はＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３ 〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＣＨ ２ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５（ただし、ＹはＳＯ２とはなり得ないことを条件と する）、または−ＣＯＲａであり、上記Ｒ５およびＲａは上で定義た通りである ； ｉｖ）−Ｇ−ＣＯＲ５式中、 Ｇは−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、 Ｒ５は上で定義した通りである； ｖ）−ＣＨ＝ＮＯＲａ式中、 Ｒａは上で定義した通りである； ｖｉ）−ＣＳ２Ｒ５式中、 Ｒ５は上で定義した通りである； ｖｉｉ）−ＣＯＳＲ５式中、 Ｒ５は上で定義した通りである； ｖｉｉｉ） ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 ｎは１か２であり、 ＲａおよびＲｂはそれぞれ水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである； ｉｘ）−ＣＯＲａ式中、 Ｒ１は上で定義した通りである；あるいはｘ） ▲数式、化学式、表等があります▼ であり； Ｒ４は水素、ハロ、メチルまたはモノ−、ジ−またはトリ−ハロメチルである、 を有する化合物を投与することからなる上記方法。 ３．請求項２記載の方法において、 ＺはＯまたはＳであり； ＲＡは （ａ）ジヒドロ−３−オキサチイニル；フラニル；ジヒドロフラニル；チエニル ；ジヒドロ−２−ジチイニル；またはジヒドロ−２−ジオキシニル；これらは１ から３個のアルキルまたはアルコキシアルキル基（このアルキル基はＣ１〜Ｃ４ である）により置換されることがある； （ｂ）フェニルまたは置換フェニル（Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ ８ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオ、カルボキ シル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル；ヒド ロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボキシル、フェニルまたはフェノキシ基から 選ばれる一つの基により置換されたもの）； （ｃ）直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ８アルキル；Ｃ２〜Ｃ８アルケニル；Ｃ２〜Ｃ８ アルキニル；Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ；Ｃ２〜Ｃ８アルケニルオキシ；Ｃ２〜Ｃ８ アルキニルオキシ；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキ ルアルコキシ；Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ；Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３〜 Ｃ７シクロアルキルＣ１〜Ｃ８アルキル；Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル（非置換 またはＣ１〜Ｃ８アルキルかフェノキシ基によって置換される）である上記方法 。 ４．化合物は式： （ＩＩＩ） ， ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 ＺはＯまたはＳであり； Ｒ８はアルキルまたはアルコキシアルキル（これらのアルキル基はそれぞれＣ１ 〜Ｃ４である）である、を有する、請求項１記載の方法。 ５．化合物は式： （ＩＶ） ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 ＺはＯまたはＳであり； Ｒ１は水素、フルオロまたはメチル基であり；Ｒ２は水素、クロロ、フルオロま たはメチル基であり； Ｒ３はＣＯＯＲ５（式中、Ｒ５は１から６炭素原子のアルキル基である）であり ； Ｒ４は水素であり；そして Ｒ５はメチル、エチルまたはプロピル基である、を有する、請求項４記載の方法 。 ６．化合物は式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、ＺはＯまたはＳであり；Ｒ７およびＲ８はそれぞれ水素またはメチルであ り；Ｒ１８は水素、メチルまたはエチルであり； Ｒ１は水素、ハロまたはＣ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アルコキシであり ； Ｒ２は水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ヒドロキ シ、モノ−、ジ−またはトリーハロメチル、トリフルオロメトキシ、メチルチオ 、ニトロ、シアノ、アセトキシまたはジメチルアミノであり； Ｒ３は ｉ）−ＳＯ２ＮＲａＲｂ式中、ＲａとＲｂはそれぞれ水素またはＣ１〜Ｃ６アル キルであり、あるいは一緒に結合して複素環を形成し、前記複素環部分はモルホ リニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニルである； ｉｉ）−ＣＯ２Ｒ５式中、 Ｒ５はアルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニルまたはアルキニル、１から６ハロアルキ ル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、カルボキシアルキル、アルキ ルカルボキシアルキル、Ｃ５〜Ｃ１２アリールカルボキシアルキル、アルキルア ミノアルキル、またはジアルキルアミノアルキル、トリアルキルシリルアルキル （上記アルキル部分の各々は１から８炭素原子を有する）；フェニル、ナフチル 、Ｃ１〜Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキルまたはアルカリ ールアルキル、Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルＣ３〜Ｃ８カル ボシクリル、またはヘテロシクリルアルキル（この複素環部分はモルホリニル、 ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、オキシラニル、オキセタニル、フ ラニルまたはテトラヒドロフラニルである）である； ｉｉｉ）−（ＣＨ２）ｎ３−Ｙ−Ｒｄ式中、ｎ３は０から１であり； ＹはＯ，Ｓ，ＳＯ．ＳＯ２またはＮＨであり；ＲｄはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３ 〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＣＨ ２ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５（ただし、ＹはＳＯ２とはなり得ないことを条件と する）、または−ＣＯＲａであり、上記Ｒ５およびＲａは上で定義した通りであ る； ｉｖ）−Ｇ−ＣＯ２Ｒ５式中、 Ｇは−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、 Ｒ５は上で定義した通りである； ｖ）−ＣＨ＝ＮＯＲａ式中、 Ｒａは上で定義した通りである； ｖｉ）−ＣＳ２Ｒ５式中、 Ｒ５は上で定義した通りである； ｖｉｉ）−ＣＯＳＲ５式中、 Ｒ５は上で定義した通りである； ｖｉｉｉ） ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 ｎは１か２であり； ＲａおよびＲｂはそれぞれ水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである； ｉｘ）−ＣＯＲａ式中、 Ｒａは上で定義した通りである；および▲数式、化学式、表等があります▼ であり； Ｒ４は水素、ハロ、メチル、またはモノ−、ジ−またはトリ−ハロメチルである 、 を有する、請求項１記載の方法。 ７．Ｒ１およびＲ４は水素であり； Ｒ２はハロであら；そして Ｒ３はＣＯＯＲ５（式中、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６アルキルである）である、請求項６ 記載の方法。 ８．化合物は式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 ＺはＯまたはＳであり； Ｒ１は水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アルコキシであり ； Ｒ２は水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ヒドロキ シ、モノ−、ジ−またはトリーハロメチル、トリフルオロメトキシ、メチルチオ 、ニトロ、シアノ、アセトキシまたはジメチルアミノであり； Ｒ３は ｉ）−ＳＯ２ＮＲａＲｂ式中、ＲａとＲｂはそれぞれ水素またはＣ１〜Ｃ６アル キルであり、あるいは一緒に結合して複素環を形成し、前記複素環部分はモルホ リニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニルである； ｉｉ）−ＣＯ２Ｒ５式中、 Ｒ５はアルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニルまたはアルキニル、１から６ハロアルキ ル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、カルボキシアルキル、アルキ ルカルボキシアルキル、Ｃ６〜Ｃ１２アリールカルボキシアルキル、アルキルア ミノアルキル、またはジアルキルアミノアルキル、トリアルキルシリルアルキル （上記アルキル部分の各々は１から８炭素原子を有する）；フェニル、ナフチル 、Ｃ１〜Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキルまたはアルカリ ールアルキル、Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルＣ３〜Ｃ８カル ボシクリル、またはヘテロシクリルアルキル（この複素環部分はモルホリニル、 ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、オキシラニル、オキセタニル、フ ラニルまたはテトラヒドロフラニルである）である； ｉｉｉ）−（ＣＨ２）ｎ３−Ｙ−Ｒｄ式中、ｎ３は０か１であり； ＹはＯ，Ｓ，ＳＯ，ＳＯ２またはＮＨであり；ＲｄはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３ 〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＣＨ ２ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５（ただし、ＹはＳＯ２とはなり得ないことを条件と する）、または−ＣＯＲａであり、上記Ｒ５およびＲａは上で定義した通りであ る； ｉｖ）−Ｇ−ＣＯ２Ｒ５式中、 Ｇは−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、 Ｒ５は上で定義した通りである； ｖ）−ＣＨ＝ＮＯＲａ式中、 Ｒａは上で定義した通りである； ｖｉ）−ＣＳ２Ｒ５式中、 Ｒ５は上で定義した通りである； ｖｉｉ）−ＣＯＳＲ−式中、 Ｒ５は上で定義した通りである； ｖｉｉｉ） ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 ｎは１か２であり； ＲａおよびＲｂはそれぞれ水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである； ｉｘ）−ＣＯＲａ式中、 Ｒａは上で定義した通りである；およびｘ） ▲数式、化学式、表等があります▼ であり； Ｒ４は水素、ハロ、メチル、またはモノ−、ジ−またはトリ−ハロメチルであり 、 Ｒ１０，Ｒ１１，Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ水素またはハロゲンであり；そ して Ｒ１４は水素；ハロゲン；Ｃ１〜Ｃ４アルキル；Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ；Ｃ１〜 Ｃ４ハロアルキル；Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ；アミノ；Ｃ１〜Ｃ６アルキルカル ボニルアミノ、ヒドロキシル；アセチル；アセチルオキシ；またはアセチルアミ ノである、 を有する、請求項１記載の方法。 ９．Ｒ１は水素またはフルオロであり；Ｒ１０，Ｒ１１，Ｒ１２，およびＲ１３ は水素であり；Ｒ１４は水素、メチル、エチル、クロロ、ヨード、アミノ、アセ トアミド、ブロモ、フルオロ、メチルチオ、メトキシ、またはヒドロキシルであ る、請求項８記載の方法。 １０．化合物は式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 ＺはＯまたはＳであり； Ｒ１は水素、ハロまたはＣ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アルコキシであり ； Ｒ２は水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ヒドロキ シ、モノ−、ジ−またはトリーハロメチル、トリフルオロメトキシ、メチルチオ 、ニトロ、シアノ、アセトキシまたはジメチルアミノであり； Ｒ３は ｉ）−ＳＯ２ＮＲａＲｂ式中、ＲａとＲｂはそれぞれ水素またはＣ１〜Ｃ６アル キルであり、あるいは一緒に結合して複素環を形成し、前記複素環部分はモルホ リニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニルであり； ｉｉ）−ＣＯ２Ｒ５式中、 Ｒ５はアルキル、Ｃ３〜Ｃ５アルケニルまたはアルキニル、１から６ハロアルキ ル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、カルボキシアルキル、アルキ ルカルボキシアルキル、Ｃ６〜Ｃ１２アリールカルボキシアルキル、アルキルア ミノアルキル、またはジアルキルアミノアルキル、トリアルキルシリルアルキル （上記アルキル部分の各々は１から８炭素原子を有する）；フェニル、ナフチル 、Ｃ１〜Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキルまたはアルカリ ールアルキル、Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルＣ３〜Ｃ８カル ボシクリル、またはヘテロシクリルアルキル（この複素環部分はモルホリニル、 ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、オキシラニル、オキセタニル、フ ラニルまたはテトラヒドロフラニルである）である； ｉｉｉ）−（ＣＨ２）ｎ３−Ｙ−Ｒｄ式中、ｎ３は０か１であり； ＹはＯ．Ｓ，ＳＯ，ＳＯ２またはＮＨであり；ＲｄはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３ 〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＣＨ ２ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５（ただし、ＹはＳＯ２とはなり得ないことを条件と する）、または−ＣＯＲａであり、上記Ｒ５およびＲａは上で定義した通りであ る； ｉｖ）−Ｇ−ＣＯ２Ｒ５式中、 Ｇは−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、 Ｒ５は上で定義した通りである； ｖ）−ＣＨ＝ＮＯＲａ式中、 Ｒａは上で定義した通りである； ｖｉ）−ＣＳ２Ｒ５式中、 Ｒ５は上で定義した通りである； ｖｉｉ）−ＣＯＳＲ５式中、 Ｒ５は上で定義した通りである； ｖｉｉｉ） ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 ｎは１か２であり； ＲａおよびＲｂはそれぞれ水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである； ｉｘ）−ＣＯＲａ式中、 Ｒａは上で定義した通りである；およびｘ） ▲数式、化学式、表等があります▼ であり； Ｒ４は水素、ハロ、メチル、またはモノ−、ジ−またはトリ−ハロメチルである 、 を有する化合物である、請求項８記載の方法。 １１．Ｒ１およびＲ４は水素であり； Ｒ３はＣＯＯＲ５である 請求項１０記載の方法。 １２．化合物は式： （ＶＩＩＩ） ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ１５は直鎖または分枝Ｃ２〜Ｃ８アルキル；Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまた はアルキニル；Ｃ７〜Ｃ８アルアルキルまたはアリールオキシアルキル；Ｃ１〜 Ｃ８アルコキシ；Ｃ２〜Ｃ８アルケニルオキシまたはアルキニルオキシ；Ｃ１〜 Ｃ８アリールオキシ；Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルＣ １〜Ｃ８アルキル；Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル（非直鎖またはＣ１〜Ｃ６アル キルで置換される）；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキ ルオキシ、シクロアルキルアリールオキシまたはアルキルアミノであり； ＺはＯまたはＳであり； Ｒ１は水素、ハロまたはＣ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アルコキシであり ； Ｒ２は水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ヒドロキ シ、モノ−、ジ−、またはトリーハロメチル、トリフルオロメトキシ、メチルチ オ、ニトロ、シアノ、アセトキシ、またはジメチルアミノであり； Ｒ３は １）−ＳＯ２ＮＲａＲｂ（式中、ＲａとＲｂはそれぞれ水素またはＣ１〜Ｃ６ア ルキルであり、あるいは一緒に結合して複素環を形成し、前記複素環部分はモル ホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニルである）； ｉｉ）−ＣＯ２Ｒ５式中、 Ｒ５はアルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニルまたはアルキニル、１から６ハロアルキ ル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、カルボキシアルキル、アルキ ルカルボキシアルキル、Ｃ８〜Ｃ１２アリールカルボキシアルキル、アルキルア ミノアルキルまたはジアルキルアミノアルキル、トリアルキルシリルアルキル（ 上記の各アルキル部分は１から８炭素原子を有する）；フェニル、ナフチル、Ｃ １〜Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキルまたはアルカリール アルキル、Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルＣ３〜Ｃ８カルボシ クリルまたはヘテロシクリルアルキル（この複素環部分はモルホリニル、ピペリ ジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、オキシラニル、オキセタニル、フラニル またはテトラヒドロフラニルであり）；ｉｉｉ）−（ＣＨ２）ｎ３−Ｙ−Ｒｄ式 中、ｎ３はＯか１であり； ＹはＯ，Ｓ，ＳＯ，ＳＯ２またはＮＨであり；Ｒ４はＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３ 〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＣＨ ２ＣＯ２Ｒ５−、−ＣＯ２Ｒ５（ただし、ＹはＳＯ２とはなり得ないことを条件 とする）、または−ＣＯＲａであり、上記Ｒ５およびＲａは上で定義した通りで ある； ｉｖ）−Ｇ−ＣＯ２Ｒ５式中、 Ｇは−ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、 Ｒ５は上で定義した通りである； ｖ）−ＣＨ＝ＮＯＲａ式中、 Ｒａは上で定義した通りである； ｖｉ）−ＣＳ２Ｒ５式中、 Ｒ５は上で定義した通りである； ｖｉｉ）−ＣＯＳＲ５式中、 Ｒ５は上で定義した通りである； ｖｉｉｉ） ▲数式、化学式、表等があります▼式中、ｎは１か２であり、 ＲａおよびＲｂはそれぞれ水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである； ｉｘ）−ＣＯＲａ式中、 Ｒａは上で定義した通りである；およびｘ） ▲数式、化学式、表等があります▼ であり： Ｒ４は水素、ハロ、メチルまたはモノ−、ジ−またはトリ−ハロメチルである、 を有する、請求項１記載の方法。 １３． Ｒ１は水素またはフルオロであり； Ｒ３はＣＯＯＲ５であり； Ｒ４は水素であり；そして Ｒ１５はＣ３〜Ｃ６アルキル；Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはアルキニル；Ｃ７〜 Ｃ８フェニルアルキルまたはフェノキシアルキル；Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ；Ｃ２ 〜Ｃ８アルケニルオキシまたはアルキニルオキシ；フェノキシ；Ｃ３〜Ｃ７シク ロアルキル；Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ７シクロ アルケニル（非置換またはＣ１〜Ｃ６アルキルにより置換される）；Ｃ３〜Ｃ８ シクロアルコキシまたはシクロアルキルアルキルオキシ；シクロアルキルフェニ ルオキシまたはアルキルアミノである、請求項１２記載の方法。 １４．Ｒ１５はＣ３〜Ｃ６シクロアルキルまたはシクロアルケニルである、請求 項１３記載の方法。 １５．Ｒ１およびＲ４は水素であり、Ｒ３はＣＯＯＲ５である、請求項１４記載 の方法。 １６．化合物は式： （ＩＸ）▲数式、化学式、表等があります▼式中、ＺはＯまたはＳであり； Ｒ１は水素、ハロまたはＣ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アルコキシであり ； Ｒ２は水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ヒドロキ シ、モノ−、ジ−、またはトリーハロメチル、トリフルオロメトキシ、メチルチ オ、ニトロ、シアノ、アセトキシ、またはジメチルアミノであり； Ｒ３は ｉ）−ＳＯ２ＮＲａＲｂ（式中，ＲａとＲｂはそれぞれ水素またはＣ１〜Ｃ６ア ルキルであり、あるいは一緒に結合して複素環を形成し、前記複素環部分はモル ホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニルである）； ｉｉ）−ＣＯ２Ｒ５式中、 Ｒ５はアルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニルまたはアルキニル、１から６ハロアルキ ル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、カルボキシアルキル、アルキ ルカルボキシアルキル、Ｃ８〜Ｃ１２アリールカルボキシアルキル、アルキルア ミノアルキルまたはジアルキルアミノアルキル、トリアルキルシリルアルキル（ 上記の各アルキル部分は１から８炭素原子を有する）；フェニル、ナフチル、Ｃ １〜Ｃ４アルキルフェニル、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキルまたはアルカリール アルキル、Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルＣ３〜Ｃ８カルボシ クリルまたはヘテロシクリルアルキル（この複素環部分はモルホリニル、ピペリ ジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、オキシラニル、オキセタニル、フラニル またはテトラヒドロフラニルである）；ｉｉｉ）−（ＣＨ２）ｎ３−Ｙ−Ｒｄ式 中、ｎ３は０か１であり； ＹはＯ，Ｓ，ＳＯ，ＳＯ２またはＮＨであり；ＲｄはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３ 〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＣＨ ２ＣＯ２Ｒ５，−ＣＯ２Ｒ５（ただし、ＹはＳＯ２とはなり得ないことを条件と する）、または−ＣＯＲａであり、上記Ｒ５およびＲａは上で定義した通りであ る； ｉｖ）−Ｇ−ＣＯ２Ｒ５式中、 Ｇは−ＣＨ２−，−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、 Ｒ５は上で定義した通りである； ｖ）−ＣＨ＝ＮＯＲａ式中、 Ｒａは上で定義した通りである； ｖｉ）−ＣＳ２Ｒ５式中、 Ｒ５は上で定義した通りである； ｖｉｉ）−ＣＯＳＲ５式中、 Ｒ５は上で定義した通りである； ▲数式、化学式、表等があります▼式中、ｎは１か２であり； ＲａおよびＲｂはそれぞれ水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである； ｉｘ）−ＣＯＲａ式中、 Ｒａは上で定義した通りである；および▲数式、化学式、表等があります▼ であり； Ｒ４は水素、ハロ、メチルまたはモノ−、ジ−またはトリ−ハロメチルである、 を有する、請求項１記載の方法。 １７． Ｒ１およびＲ４は水素であり； Ｒ２は水素またはクロロであり；そしてＲ３はＣ２〜Ｃ６アルコキシカルボニル である、請求項１６記載の方法。 １８．化合物は （１）１−メチルエチル２−クロロ−５−〔〔（５，６−ジヒドロ−２−メチル −１，４−オキサチイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート；（２ ）１−メチルエチル２−クロロ−５−〔〔（５，６−ジヒドロ−２−メチル−１ ，４−オキサチイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕−４−フルオロベンゾエ ート； （３）メチル２−クロロ−５−〔〔（５，６−ジヒドロ−２−メチル−１，４− オキサチイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート； （４）プロピル２−クロロ−５−〔〔（５，６−ジヒドロ−２−メチル−１，４ −オキサチイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート；（５）ブチル ２−クロロ−５−〔〔（５，６−ジヒドロ−２−メチル−１，４−オキサチイン −３−イル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート； （６）１−メチルエチル２−クロロ−５−〔〔（２−エチル−５，６−ジヒドロ −１，４−オキサチイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエ−ト；（７ ）１−メチルエチル３−〔〔（５，６−ジヒドロ−２−メチル−１，４−オキサ チイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート； （８）エチル２−クロロ−５−〔〔（２−エチル−５，６−ジヒドロ−１，４− オキサチイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート； （９）１−メチルエチル５−〔〔（５，６−ジヒドロ−２−メチル−１，４−オ キサチイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕−４−フルオロ−２−メチルベン ゾェート； （１０）１−メチルエチル３−〔〔（５，６−ジヒドロ−２−メチル−１．４− オキサチイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕−４−フルオロベンゾエート； （１１）エチル３−〔〔（５，６−ジヒドロ−２−メチル−１，４−オキサチイ ン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕−４−メチルベンゾエート； （１２）ペンチル−２−クロロ−５−〔〔（５，６−ジヒドロ−２−メチル−１ ，４−オキサチイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート；（１３） エチル２−クロロ−５−〔〔（５，６−ジヒドロ−２−メチル−１，４−オキサ チイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート； （１４）２−メトキシエチル２−クロロ−５−〔〔（５，６−ジヒドロ−２−メ チル−１、４−オキサチイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート； （１５）エチル２−クロロ−５−〔〔（５，６−ジヒドロ−２−プロピル−１， ４−オキサチイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート；（１６）メ チル２−クロロ−５−〔〔（５，６−ジヒドロ−２−プロピル−１，４−オキサ チイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート；（１７）１−メチルエ チル５−〔〔（５，６−ジヒドロ−２−メチル−１，４−オキサチイン−３−イ ル）カルボニル〕アミノ〕−２−フルオロベンゾエート；（１８）１−メチルエ チル５−〔〔（５，６−ジヒドロ−２−メチル−１，４−オキサチイン−３−イ ル）カルボニル〕アミノ〕−２−メチルベンゾエート；（１９）２−メチルプロ ピル２−クロロ−５−〔〔（２−エチル−５，６−ジヒドロ−１，４−オキサチ イン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエートおよび （２０）１−メチルエチル５−〔〔（５，６−ジヒドロ−２−メチル−１，４− オキサチイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕−２，４−ジフルオロベンゾエ ートからなる群から選ばれる、請求項４記載の方法。 １９．化合物は （１）１−メチルエチル２−クロロ−５−〔〔（２，４，５−トリメチル−３− フラニル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート； （２）１−メチルエチル２−クロロ−５−〔〔（３−メチル−３−フラニル）カ ルボニル〕アミノ〕ベンゾェート； （３）１−メチルエチル２−クロロ−５−〔〔（２，４−ジメチル−３−フラニ ル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート； （４）１−メチルエチル２−クロロ−５−〔〔（２−メチル−３−フラニル）カ ルボニル〕アミノ〕ベンゾェート； （５）１−メチルエチル２−クロロ−５−〔〔（２，５−ジメチル−３−フラニ ル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート； （６）１−メチルエチル２−クロロ−５−〔〔（２，４．５−トリメチル−３− フラニル）チオキソメチル〕アミノ〕ベンゾエート； （７）１−メチルエチル２−クロロ−５−〔〔（２−メチル−３−フラニル）チ オキソメチル〕アミノ〕ベンゾエートおよび （８）１−メチルエチル２−クロロ−５−〔〔（２，５−ジメチル−３−フラニ ル）チオキソメチル〕アミノ〕ベンゾエート からなる群から選ばれる、請求項６記載の方法。 ２０．化合物は （１）１−メチルエチル５−（ベンゾイルアミノ）−２−クロロ−４−フルオロ ベンゾエート；（２）１−メチルエチル２−クロロ−５−〔（２−メトキシベン ゾイル）アミノ〕ベンゾエート；（３）１−メチルエチル２−クロロ−５−〔（ ２−メチルベンゾイル）アミノ〕ベンゾエート；（４）プロピル２−クロロ−５ −〔（２−メチルベンゾイル）アミノ〕ベンゾエート；および（５）１−メチル エチル２−クロロ−５−〔（２−フルオロベンゾイル）アミノ〕ベンゾエート； （６）１−メチルエチル２−クロロ−５−〔（２−ヨードベンゾイル）アミノ〕 ベンゾエート；（７）１−メチルエチル５−〔（２−ブロモベンゾイル）アミノ 〕−２−クロロベンゾエート；（８）エチル２−クロロ−５−〔（２−メトキシ ベンゾイル）アミノ〕ベンゾエート； （９）エチル５−〔（２−アミノベンゾイル）アミノ〕−２−クロロベンゾエー トおよび （１０）１−メチルエチル５−（ベンゾイルアミノ）−２−クロロベンゾエート からなる群から選ばれる、請求項８記載の方法。 ２１．化合物は１−メチルエチル２−クロロ−５−〔〔（５，６−ジヒドロ−３ −メチル−１，４−ジオキシン−２−イル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート である、請求項１０記載の方法。 ２２．化合物は（１）１−メチルエチル２−クロロ−５−〔〔（１−メチルエト キシ）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエートまたは（２）１−メチルエチル５−〔 （ブトキシカルボニル）アミノ〕−２−クロロベンゾエートである、請求項１２ 記載の方法。 ２３．化合物は１−メチルエチル２−クロロ−５−〔〔（５，６−ジヒドロ−３ −メチル−１，４−ジチイン−２−イル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエートで ある、請求項１６記載の方法。 ２４．化合物は （１）１−メチルエチル２−クロロ−５−〔〔（１−メチルエトキシ）チオキソ メチル〕アミノ〕ベンゾエート； （２）１−メチルエチル２−クロロ−５−〔（エトキシチオキソメチル）アミノ 〕ベンゾエート；（３）１−メチルエチル５−〔〔（ブトキシ）チオキシメチル 〕アミノ〕２−クロロベンゾエート１（４）１−メチルエチル２−クロロ−５− 〔（プロポキシチオキソメチル）アミノ〕ベンゾエート；（５）１−メチルエチ ル２−クロロ」５−〔〔（ペンチルオキシ）チオキソメチル〕アミノ〕ベンゾエ ート； （６）１−メチルエチル２−クロロ−５−〔〔（２−プロペニルオキシ）チオキ ソメチル）アミノ〕ベンゾェート； （７）１−メチルエチル２−クロロ−５−〔〔（２−シクロヘキセン−１−イル オキシ）チオキソメチル〕アミノ〕ベンゾエート； （８）１−メチルエチル２−クロロ−５〔〔（シクロヘキシルオキシ）チオキソ メチル〕アミノ〕ベンゾエート； （９）１−メチルエチル２−クロロ−５−〔〔（シクロプロピルメトキシ）チオ キソメチル）アミノ〕ベンゾエートおよび （１０）１−メチルエチル２−クロロ−５−〔〔（２−メトキシエトキシ）チオ キソメチル〕アミノ〕ベンゾェート からなる群から選ばれる、請求項１記載の方法。 ２５． （１）１−メチルエチル２−クロロ−５−〔〔（３−メチル−２−チエニル）カ ルボニル〕アミノ〕ベンゾェート； （２）１−メチルエチル２−クロロ−５−〔（フェニルチオキソメチル）アミノ 〕ベンゾエート；（３）シクロペンチル２−クロロ−５−〔〔〔（２−メトキシ フェニル）アミノ〕カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート； （４）１−メチルエチル２−クロロ−５−〔（１−メチルエトキシ）メチルチオ ）メチルイミノ〕ベンゾエート；および （５）１−メチルエチル２−クロロ−５−〔〔〔（１−メチルエトキシ）プロピ ルチオ〕メチレン〕アミノ〕ベンゾエートからなる群から選ばれる化合物を含有 してなる、請求項１記載の方法。 ２６．有効量の化合物をアジドチミジン（ＡＺＴ）と共に投与することからなる 、請求項１記載の方法。 ２７．式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｒ１は水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アルコキシであり ； Ｒ２は水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ヒドロキ シ、モノ−、ジ−またはトリーハロメチル、トリフルオロメトキシ、メチルチオ 、ニトロ、シアノ、アセトキシ、またはジメチルアミノであり； Ｒ３は ｉ）−ＳＯ２ＮＲａＲｂ（式中、ＲａとＲｂはそれぞれ水素またはＣ１〜Ｃ６ア ルキルであり、あるいは一緒に結合して複素環を形成し、前記複素環部分はモル ホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニルである）； ｉｉ）−ＣＯ２Ｒ５式中、 Ｒ５はアルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニルまたはアルキニル、１から６ハロアルキ ル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、カルボキシアルキル、アルキ ルカルボキシアルキル、Ｃ６〜Ｃ１２アリールカルボキシアルキル、アルキルア ミノアルキルまたはジアルキルアミノアルキル、トリアルキルシリルアルキル（ 上記の各アルキル部分は１から８炭素原子を有する）；フェニル、ナフチル、Ｃ １〜Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキルまたはアルカリール アルキル、Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルＣ３〜Ｃ８カルボシ クリル、またはヘテロシクリルアルキル（この複素環部分はモルホリニル、ピペ リジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、オキシラニル、オキセタニル、フラニ ルまたはテトラヒドロフラニルである）；ｉｉｉ）−（ＣＨ２）ｎ３−Ｙ−Ｒｄ 式中、ｎ３は０か１であり； ＹはＯ，Ｓ，ＳＯ，ＳＯ２またはＮＨであり；ＲｄはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３ 〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＣＨ ２ＣＯ２Ｒ５，−ＣＯ２Ｒ５（ただし、ＹはＳＯ２とはなり得ないことを条件と する）、または−ＣＯＲａであり、上記Ｒ５およびＲａは上で定義した通りであ る； ｉｖ）−Ｇ−ＣＯ２Ｒ５式中、 Ｇは−ＣＨ２−，−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、 Ｒ５は上で定義した通りである； ｖ）−ＣＨ＝ＮＯＲａ式中、 Ｒａは上で定義した通りである； ｖｉ）−ＣＳ２Ｒ５式中、 Ｒ５は上で定義した通りである； ｖｉｉ）−ＣＯＳＲ５式中、 Ｒ５は上で定義した通りである； ▲数式、化学式、表等があります▼ ｎは１か２であり； ＲａおよびＲｂはそれぞれ水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである； ｉｘ）−ＣＯＲａ式中、 Ｒａは上で定義した通りである ；あるいは ▲数式、化学式、表等があります▼ であり； Ｒ４は水素、ハロ、メチルまたはモノ−、トリ−ハロメチルであり； Ｒは ジ−または ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｙ１はＯ，Ｓ，ＮＨまたはＮＲａ た通りである）であり； （Ｒａは上で定義し ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｒ１８は直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはアルコキシアルキル（前記ア ルキル基はＣ１〜Ｃ６である）、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルまたはモノ−、ジ− またはトリ−ハロＣ１〜Ｃ６アルキルであり： Ｙ３はＯまたはＳであり、 Ｒａは上で定義した通りである；あるいはｉｉｉ）Ｒ２−ＮＨ−式中、Ｒ２は ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、ＲａおよびＲｂはそれぞれ水素またはＣ１〜Ｃ５アルキルであり、 Ｚ１はＯまたはＳである； ｂ）シアノ； ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｙ１は上で定義した通りである；あるいは ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｚ２はＯ，Ｓ，ＮＨ，ＮＲａまたはＮＣ≡Ｎ（ただし、Ｒａは上で定義した通り である）であり； ＲＡは ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ７， Ｒ８およびＲ９はそれぞれ水素 またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、あるいはＲ７とＲ８がそのＮと一緒になって Ｃ２〜Ｃ８複素環を形成する； ２） ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ７，Ｒ８およびＲ９はそれぞれ水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、 あるいはＲ７とＲ８がその炭素原子と一緒になってＣ３〜Ｃ７炭素環を形成する ； ３）ａ）完全に不飽和か、部分的にまたは完全に還元されまたは置換されたオキ サチイニル；フラニル；ジチイニル；ジオキシニル；チエニルチアゾリル；オキ サゾリル；イソオキサゾリル；チアジアゾリル；ピラゾリル；ピロリル；ピラニ ル；オキサチアジニル；オキサジアゾリル；ピリジニルあるいはインドリル（た だし、オキサチイニル基がそのオルト位をメチルまたはエチルにより置換される ときは、Ｒ１およびＲ２は両方とも水素とはなりえないことを条件とする）； ｂ）置換または非置換、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ８アルキル；Ｃ２〜Ｃ８アルケ ニル；Ｃ２〜Ｃ８アルキニル；Ｃ１〜Ｃ８モノ−またはジ−アルキルアミノ；Ｃ ３〜Ｃ７シクロアルキル；Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルＣ１〜Ｃ６アルキル；非置 換またはＣ１〜Ｃ６アルキルにより置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルケニル；ま たはＣ７〜Ｃ８フェニルアルキル；あるいはｃ）アリール、Ｃ７〜Ｃ１０アルア ルキルまたはアリールオキシアルキルまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルアリール オキシ、ただしこの群のアリール部分はナフチル、フェニルまたは置換フェニル （１個以上のハロ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキ ル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオ、フェニル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル カルボニルアミノ、ヒドロキシル、アセチル、アセチルオキシ、フェノキシ、Ｃ １〜Ｃ８アルコキシカルボニルまたはＣ１〜Ｃ８アルキルカルボニルにより置換 されたフェニル）； ４）Ｒ１０−Ｗ−式中、 ＷはＯ，ＮＨまたはＮＲｆ（ＲｆはＣ１〜Ｃ４アルキルである）であり、 Ｒ１０は ｉ）直鎖または分枝、非置換またはハロ置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ア ルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル；Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シク ロアルキルＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル（非置換またはＣ １〜Ｃ８アルキルにより置換されたもの）；非置換フェニルまたは置換フェニル （ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ ８ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオ、フェニ ル、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、アセチル、アセチルオキシ、フェノキシ、 Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボニル、フラニルナ ルキル、テトラヒドロフラニルアルキル、オキセタニルアルキル、またはオキシ ラニルアルキルにより置換されたもの） ｉｉ）Ｒ１１−Ｗ１−Ｒａ式中、 Ｒａは直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ８アルキリデンであり； Ｗ１はＯまたはＳであり；そして Ｒ１１は直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ４アルキルである； ｉｉｉ）Ｒ１３Ｒ１２−Ｎ−Ｒａ式中、Ｒａは上で定義した通りであり、 Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ直鎖または分校Ｃ１〜Ｃ４アルキルである； ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｒａは上で定義した通りであり、 Ｗ２はＯ，Ｓ，ＮＨ，ＮＲ１４または ＣＲ１５Ｒ１６（ただし、Ｒ１４は直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、 Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ水素、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ４アルキルである ）であり、 ｎ１およびｍはそれぞれ１，２または３である； ｖ）Ｒ１７Ｏ２Ｃ−Ｒａ式中、 Ｒａは上で定義した通りであり、 Ｒ１７は直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ ６アルキニルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルＣ３〜Ｃ７シクロアルキルＣ１〜 Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル（非置換またはＣ１〜Ｃ６アルキル により置換されたもの）である； ｖｉ）Ｕ−Ｒａ−式中、 Ｒａは上で定義した通りであり、 Ｕはヒドロキシル、アシルオキシ、アロイルオキシ、アリールスルホニルオキシ 、ＮＯ２、ＣＮまたはＳｉ（ＣＨ２）３である；ｖｉｉ）１−アダマンチル、２ −アダマンチルまたはボルニル部分； ｖｉｉｉ）Ａｒｉ−Ｒａ−式中、 Ｒａは上で定義した通りであり、 Ａｒ１はフェニルまたは置換フェニル（１から３個のハロゲン、モノ−、ジ−ま たはトリ−ハロメチル、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、 Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルケニルオキシまたはＣ２〜Ｃ４アル キニルオキシで独立的に置換されたフェニル）でありあるいは ５）Ｃ３〜Ｃ８糖誘導体 である、 を有する化合物。 ２８．式： （ＩＩ） ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 ＺはＯまたはＳであり； ＲＡは ａ）完全に不飽和、部分的または完全に還元あるいは置換されたオキサチイニル 、フラニル、ジチイニル、ジオキシニル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル 、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、ピロリル、ピラニル、オキ サチアジニル、あるいはオキサジアゾリル（ただしオキサチイニル基がそのオル ト位をメチルまたはエチルにより置換されるときは、Ｒ１およびＲ２は両方とも 水素にはなり得ないことを条件とする） ｂ）直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ア ルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ８ア ルキニルオキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル −アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜 Ｃ４シクロアルケニル、Ｃ７〜Ｃ８フェニルアルキル、Ｃ７〜Ｃ８フェノキシア ルキルまたはフェノキシ、あるいはｃ）フェニルまたは置換フェニル（１個以上 のハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ ８ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオ、フェニル、アミノ、ヒドロキシル、 アセチル、アセチルオキシ、フェノキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニルまた はＣ１〜Ｃ８アルキルカルボニルにより置換されたフェニル）であり； Ｒ１は水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アルコキシであり ； Ｒ２は水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ヒドロキ シ、モノ−、ジ−またはトリーハロメチル、トリフルオロメトキシ、メチルチオ 、ニトロ、シアノ、アセトキシ、またはジメチルアミノであり； Ｒ３は ｉ）−ＳＯ２ＮＲａＲｂ式中、ＲａとＲｂはそれぞれ水素またはＣ１〜Ｃ６アル キルであり、あるいは一緒に結合して複素環を形成し、前記複素環部分はモルホ リニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニルである； ｉｉ）−ＣＯ２Ｒ５式中、 Ｒ５はアルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニルまたはアルキニル、１から６ハロアルキ ル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、カルボキシアルキル、アルキ ルカルボキシアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２アリールカルボキシアルキル、アルキルア ミノアルキルまたはジアルキルアミノアルキル、トリアルキルシリルアルキル（ 上記の各アルキル部分は１から８炭素原子を有する）；フェニル、ナフチル、Ｃ １〜Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキルまたはアルカリール アルキル、Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルＣ３〜Ｃ８カルボシ クリル、またはヘテロシクリルアルキル（この複素環部分はモルホリニル、ピペ リジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、オキシラニル、オキセタニル、フラニ ルまたはテトラヒドロフラニルである）である；ｉｉｉ）−（ＣＨ２）ｎ３−Ｙ −Ｒｄ式中、ｎ３は０か１であり； ＹはＯ，Ｓ，ＳＯ，ＳＯ２またはＮＨであり；ＲｄはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３ 〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−ＣＨ ２ＣＯ２Ｒ５，−ＣＯ２Ｒ５（ただし、ＹはＳＯ２とはなり得ないことを条件と する）、または−ＣＯＲａであり、上記Ｒ５およびＲａは上で定義した通りであ る； ｉｖ）−Ｇ−ＣＯ２Ｒ５式中、 Ｇは−ＣＨ２−，ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、 Ｒ５は上で定義した通りである； ｖ）−ＣＨ＝ＮＯＲａ式中、 Ｒａは上で定義した通りである； ｖｉ）−ＣＳ２Ｒ５式中、 Ｒ５は上で定義した通りである； ｖｉｉ）−ＣＯＳＲ５式中、 Ｒ５は上で定義した通りである； ｖｉｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼ｎは１か２であり； ＲａおよびＲｂはそれぞれ水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである； ｉｘ）−ＣＯＲａ式中、 Ｒａは上で定義した通りである；あるいは▲数式、化学式、表等があります▼ であり； Ｒ４は水素、ハロ、メチルまたはモノ−、ジ−またはトリ−ハロメチルである、 を有する化合物。 ２９． ＺはＯまたはＳであり； ＲＡは （ａ）ジヒドロ−３−オキサチイニル；フラニル；ジヒドロフラニル；チエニル ；ジヒドロ−２−ジチイニル；またはジヒドロ−２−ジオキシニル；これらは１ 個から３個のアルキルまたはアルコキシアルキル基（このアルキル基はＣ１〜Ｃ ４である）により置換されうるが、ただしオキサチイニル基がその２位をメチル により置換されるときは、Ｒ１およびＲ２は両方とも水素ではありえないことを 条件とする； （ｂ）フェニルまたは置換フェニル（Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ ８ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオ、カルボキ シル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、ヒド ロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボキシル、フェニルまたはフェノキシ基から 選ばれる一つの基により置換されたフェニル）； （ｃ）直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ８ アルキニルオキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキ ルアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜 Ｃ７シクロアルキルＣ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル（非置換 またはＣ１〜Ｃ６アルキルかフェノキシ基により置換される） である、 請求項２８記載の化合物。 ３０．式： （ＩＩＩ） ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 ＺはＯまたはＳであり； Ｒｂはアルキルまたはアルコキシアルキル（これらのアルキル基はそれぞれＣ１ 〜Ｃ４である）であるが、ただしオキサチイニル基がそのオルト位をメチルまた はエチルにより置換されるときは、Ｒ１およびＲ２は両方が水素となり得ないこ とを条件とする、 を有する、請求項２７記載の化合物。 ３１．式： （ＩＶ） ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 ＺはＯまたはＳであり； Ｒ１は水素、フルオロまたはメチル基であり；Ｒ２は水素、クロロ、フルオロま たはメチル基であり； Ｒ３はＣＯＯＲ５（式中、Ｒ５は１から６炭素原子のアルキル基である）であり ； Ｒ４は水素であり、そして Ｒ５はメチル、エチルまたはプロピル基であるが、ただしＲ６がメチルであると きにはＲ１およびＲ２の両方とも水素となることはできないことを条件とする、 を有する、請求項３０記載の化合物。 ３２．化合物は式： （Ｖａ）▲数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、ＺはＯまたはＳであり、Ｒ７およびＲａはそれぞれ水素またはメチルであ り、Ｒ１８は水素、メチルまたはエチルであり； Ｒ１は水素、ハロまたはＣ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アルコキシであり ； Ｒ２は水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ヒドロキ シ、モノ−、ジ−またはトリーハロメチル、トリフルオロメトキシ、メチルチオ 、ニトロ、シアノ、アセトキシ、またはジメチルアミノであり； Ｒ３は ｉ）−ＳＯ２ＮＲａＲｂ式中、ＲａとＲｂはそれぞれ水素またはＣ１〜Ｃ６アル キルであり、あるいは一緒に結合して複素環を形成し、前記複素環部分はモルホ リニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニルである； ｉｉ）−ＣＯ２Ｒ５式中、 Ｒ５はアルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニルまたはアルキニル、１から６ハロアルキ ル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、カルボキシアルキル、アルキ ルカルボキシアルキル、Ｃ６〜Ｃ１２アリールカルボキシアルキル、アルキルア ミノアルキルまたはジアルキルアミノアルキル、トリアルキルシリルアルキル（ 上記の各アルキル部分は１から８炭素原子を有する）；フェニル、ナフチル、Ｃ １〜Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキルまたはアルカリール アルキル、Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルＣ３〜Ｃ８カルボシ クリル、またはヘテロシクリルアルキル（この複素環部分はモルホリニル、ピペ リジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、オキシラニル、オキセタニル、フラニ ルまたはテトラヒドロフラニルである）；ｉｉｉ）−（ＣＨ２）ｎ３−Ｙ−Ｒ４ 式中、ｎ３は０か１であり； ＹはＯ，Ｓ，ＳＯ，ＳＯ２またはＮＨであり；ＲｄはＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３ 〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＣＨ ２ＣＯ２Ｒ５，−ＣＯ２Ｒ５（ただし、ＹはＳＯ２とはなり得ないことを条件と する）、または−ＣＯＲａであり、上記Ｒ５およびＲａは上で定義した通りであ る； ｉｖ）−Ｇ−ＣＯ２Ｒ５式中、 Ｇは−ＣＨ２−，−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、 Ｒ５は上で定義した通りである； ｖ）−ＣＨ＝ＮＯＲａ式中、 Ｒａは上で定義した通りである； ｖｉ）−ＣＳ２Ｒ５式中、 Ｒ５は上で定義した通りである； ｖｉｉ）−ＣＯＳＲ５式中、 Ｒ５は上で定義した通りである； ▲数式、化学式、表等があります▼ ｎは１か２であり； ＲａおよびＲｂはそれぞれ水素またはＣ１〜Ｃ８アルキルである； ｉｘ）−ＣＯＲａ式中、 Ｒａは上で定義した通りである；および▲数式、化学式、表等があります▼ であり； Ｒ４は水素、ハロ、メチルまたはモノ−、ジ−またはトリ−ハロメチルである、 を有する、請求項２７記載の化合物。 ３３． Ｒ１およびＲ４は水素であり； Ｒ２はハロであり；そして Ｒ３はＣＯＯＲ５（式中、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６アルキルである）である、請求項３ ２記載の化合物。 ３４．化合物は式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （ＶＩ） 式中、 ＺはＯまたはＳであり； Ｒ１は水素、ハロまたはＣ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アルコキシであり ； Ｒ２は水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ヒドロキ シ、モノ−、ジ−、またはトリーハロメチル、トリフルオロメトキシ、メチルチ オ、ニトロ、シアノ、アセトキシまたはジメチルアミノであり； Ｒ３は ｉ）−ＳＯ２ＮＲａＲｂ式中、ＲａとＲｂはそれぞれ水素またはＣ１〜Ｃ６アル キルであり、あるいは一緒に結合して複素環を形成し、前記複素環部分は、モル ホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニルである； ｉｉ）−ＣＯ２Ｒ５式中、 Ｒ５はアルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニルまたはアルキニル、１から６ハロアルキ ル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、カルボキシアルキル、アルキ ルカルボキシアルキル、Ｃ６〜Ｃ１２アリールカルボキシアルキル、アルキルア ミノアルキルまたはジアルキルアミノアルキル、トリアルキルシリルアルキル（ 上記の各アルキル部分は１から８炭素原子を有する）；フェニル、Ｃ１〜Ｃ４ア ルキルフェニル、ナフチル、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキルまたはアルカリール アルキル、Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルＣ３〜Ｃ８カルボシ クリル、またはヘテロシクリルアルキル（この複素環部分はモルホリニル、ピペ リジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、オキシラニル、オキセタニル、フラニ ルまたはテトラヒドロフラニルである）である；ｉｉｉ）−（ＣＨ２）ｎ３−Ｙ −Ｒｄ式中、ｎ３は０か１であり； ＹはＯ，Ｓ，ＳＯ，ＳＯ２またはＮＨであり；ＲｄはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３ 〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＣＨ ２ＣＯ２Ｒ５，−ＣＯ２Ｒ５（ただし、ＹはＳＯ２とはなり得ないことを条件と する）、または−ＣＯＲａであり、上記Ｒ５およびＲａは上で定義した通りであ る； ｉｖ）−Ｇ−ＣＯ２Ｒ５式中、 Ｇは−ＣＨ２−，−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、 Ｒ５は上で定義した通りである； ｖ）−ＣＨ＝ＮＯＲａ式中、 Ｒａは上で定義した通りである； ｖｉ）−ＣＳ２Ｒ５式中、 Ｒ５は上で定義した通りである； ｖｉｉ）−ＣＯＳＲ５式中、 Ｒ５は上で定義した通りである； ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 ｎは１か２であり； ＲａおよびＲｂはそれぞれ水素またはＣ１〜Ｃ５アルキルである； ｉｘ）−ＣＯＲａ式中、 Ｒａは上で定義した通りである；および▲数式、化学式、表等があります▼ であり； Ｒ４は水素、ハロ、メチルまたはモノ−、ジ−またはトリ−ハロメチルであり； Ｒ１０，Ｒ１１，Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ水素またはハロゲンであり；そ して Ｒ１４は水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキジ、Ｃ１〜 Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカル ボニルアミノ、ヒドロキシル、アセチル、アセチルオキシまたはアセチルアミノ である、 を有する、請求項２７記載の化合物。 ３５．Ｒ１は水素またはフルオロであり；Ｒ１０，Ｒ１１，Ｒ１２およびＲ１３ は水素であり；Ｒ１４は水素、メチル、エチル、クロロ、ヨード、アミノ、ブロ モ、フルオロ、メチルチオ、メトキシ、またはヒドロキシルである、請求項３４ 記載の化合物。 ３６．化合物は式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 ＺはＯまたはＳであり； Ｒ１は水素、ハロまたはＣ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アルコキシであり ； Ｒ２は水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ヒドロキ シ、モノ−、ジ−、またはトリーハロメチル、トリフルオロメトキシ、メチルチ オ、ニトロ、シアノ、アセトキシまたはジメチルアミノであり； Ｒ３は ｉ）−ＳＯ２ＲａＲｂ式中、ＲａとＲｂはそれぞれ水素またはＣ１〜Ｃ６アルキ ルであり、あるいは一緒に結合して複素環を形成し、前記複素環部分は、モルホ リニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニルであり； ｉｉ）−ＣＯ２Ｒ５式中、 Ｒ５はアルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニルまたはアルキニル、１から６ハロアルキ ル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、カルボキシアルキル、アルキ ルカルボキシアルキル、Ｃ６〜Ｃ１２アリールカルボキシアルキル、アルキルア ミノアルキルまたはジアルキルアミノアルキル、トリアルキルシリルアルキル（ 上記の各アルキル部分は１〜８炭素原子を有する）；フェニル、ナフチル、Ｃ１ 〜Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキルまたはアルカリールア ルキル、Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルＣ３〜Ｃ８カルボシク リル、またはヘテロシクリルアルキルこの複素環部分はモルホリニル、ピペリジ ニル、ピロリジニル、ピペラジニル、オキシラニル、オキセタニル、フラニルま たはテトラヒドロフラニルである）である； ｉｉｉ）−（ＣＨ２）ｎ３−Ｙ−Ｒｄ式中、ｎ３は０か１であり； ＹはＯ，Ｓ，ＳＯ，ＳＯ２またはＮＨであり；ＲｄはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３ 〜Ｃ６シルロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＣＨ ２ＣＯ２Ｒ５，−ＣＯ２Ｒ５（ただし、ＹはＳＯ２とはなり得ないことを条件と する）、または−ＣＯＲａであり、上記Ｒ５およびＲａは上で定義した通りであ る； ｉｖ）−Ｇ−ＣＯ２Ｒ５式中、 Ｇは−ＣＨ２−，−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、 Ｒ５は上で定義した通りである； ｖ）−ＣＨ＝ＮＯＲａ式中、 Ｒａは上で定義した通りである； ｖｉ）−ＣＳ２Ｒ５式中、 Ｒ５は上で定義した通りである； ｖｉｉ）−ＣＯＳＲ５式中、 Ｒ５は上で定義した通りである； ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 ｎは１か２であり、 ＲａおよびＲｂはそれぞれ水素またはＣ１〜Ｃ５アルキルである； ｉｘ）−ＣＯＲａ式中、 Ｒａは上で定義した通りである；およびｘ） ▲数式、化学式、表等があります▼ であり； Ｒ４は水素、ハロ、メチルまたはモノ−、ジ−またはトリ−ハロメチルである、 請求項２７記載の化合物。 ３７．Ｒ１およびＲ４は水素であり、そしてＲ３はＣＯＯＲ５である、請求項３ ６記載の化合物。 ３８．化合物は式： （ＶＩＩＩ） ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｒ１５は直鎖または分枝Ｃ３〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはアル キニル、Ｃ７〜Ｃ８アルアルキルまたはアリールオキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ア ルコキシ、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルオキシまたはアルキニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ８ア リールオキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルＣ１〜Ｃ ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル（非置換またはＣ１〜Ｃ６アルキルに より置換される）、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキル オキシ、シクロアルキルアリールオキシまたはアルキルアミノであり； ＺはＯまたはＳであり； Ｒ１は水素、ハロまたはＣ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アルコキシであり ； Ｒ２は水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ヒドロキ シ、モノ−、ジ−またはトリ−ハロメチル、トリフルオロメトキシ、メチルチオ 、ニトロ、シアノ、アセトキシまたジメチルアミノであり；Ｒ３は ｉ）−ＳＯ２ＮＲａＲｂ式中、 ＲａおよびＲｂはそれぞれ水素またはＣ１〜Ｃ８アルキルであり、あるいは一緒 に結合して複素環を形成し、前記複素環部分はモルホリニル、ピペリジニル、ピ ロリジニルまたはピペラジニルである）； ｉｉ）−ＣＯ２Ｒ５式中、 Ｒ５はアルキル、Ｃ３〜Ｃ８アルケニルまたはアルキニル、１から６ハロアルキ ル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、カルボキシアルキル、アルキ ルカルボキシアルキル、Ｃ６〜Ｃ１２アリールカルボキシアルキル、アルキルア ミノアルキルまたはジアルキシアミノアルキル、トリアルキルシリルアルキル（ 上記の各アルキル部分は１から８炭素原子を有する）フェニル、ナフチル、Ｃ１ 〜Ｃ８アルキルフェニル、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはアルカリール アルキル、Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルＣ３〜Ｃ８カルボシ クリル、またはヘテロシクリルアルキル（この複素環部分はモルホリニル、ピペ リジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、オキシラニル、オキセタニル、フラニ ルまたはテトラヒドロフラニルである）である； ｉｉｉ）−（ＣＨ２）ｎ３−Ｙ−Ｒｄ式中、ｎ３は０か１であり； ＹはＯ，Ｓ，ＳＯ，ＳＯ２またはＮＨであり；ＲｄはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３ 〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＣＨ ２ＣＯ２５、−ＣＯ２Ｒ５（ただし、ＹはＳＯ２とはなり得ないことを条件とす る）、または−ＣＯＲａであり、上記Ｒ５およびＲａは上で定義した通りである ； ｉｖ）−Ｇ−ＣＯ２Ｒ５式中、 Ｇは−ＣＨ２−，−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、 Ｒ５は上で定義した通りである； ｖ）−ＣＨ＝ＮＯＲａ式中、 Ｒａは上で定義した通りである； ｖｉ）−ＣＳ２Ｒ５式中、 Ｒ５は上で定義した通りである； ｖｉｉ）−ＣＯＳＲ５式中、 Ｒ５は上で定義した通りである； ｖｉｉｉ） ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 ｎは１から２であり、 ＲａおよびＲｂはそれぞれ水素またはＣ１〜Ｃ５アルキルである； ｉｘ）−ＣＯＲａ式中、 Ｒａは上で定義した通りである；およびｘ） ▲数式、化学式、表等があります▼ であり； Ｒ４は水素、ハロ、メチルまたはモノ−、ジ−またはトリ−ハロメチルである、 を有する、請求項２７記載の化合物。 ３９． Ｒ１は水素またはフルオロであり、 Ｒ３はＣＯＯＲ５であり、 Ｒ４は水素であり、そして Ｒ１５はＣ３〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニルまたはアルキニル、Ｃ７〜 Ｃ８フェニルアルキルまたはフエノキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ２ 〜Ｃ８アルケニルオキシまたはアキニルオキシ、フエノキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロ アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロア ルケニル（非置換またはＣ１〜Ｃ６アルキルにより置換される）、Ｃ３〜Ｃ８シ クロアルコキシまたはシクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルフエニル オキシまたはアルキルアミノである、 請求項３８記載の化合物。 ４０．Ｒ１５はＣ３〜Ｃ６シクロアルキルまたはシクロアルケニルである、請求 項３９記載の化合物。 ４１．Ｒ１およびＲ４は水素、Ｒ３はＣＯＯＲ５である、請求項４０記載の化合 物。 ４２．化合物は式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 ＺはＯまたはＳであり； Ｒ１は水素、ハロまたはＣ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アルコキシであり ； Ｒ２は水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ヒドロキ シ、モノ−、ジ−またはトリーハロメチル、トリフルオロメトキシ、メチルチオ 、ニトロ、シアノ、アセトキシまたはジメチルアミノであり； Ｒ３は ｆ）−ＳＯ２ＮＲａＲｂ式中、 ＲａおよびＲｂはそれぞれ水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、あるいは一緒 に結合して複素環を形成し、前記複素環部分はモルホリニル、ピペリジニル、ピ ロリジニルまたはピペラジニルである； ｉｉ）−ＣＯ２Ｒ５式中、 Ｒ５はアルキル、Ｃ３〜Ｃ８アルケニルまたはアルキニル、１から６ハロアルキ ル、アルコキシアルキル、アリキルチオアルキル、カルボキシアルキル、アルキ ルカルボキシアルキル、Ｃ６〜Ｃ１２アリールカルボキシアルキル、アルキルア ミノアルキルまたはジアルキルアミノアルキル、トリアルキルシリルアルキル（ 上記の各アルキル部分は１から８炭素原子を有する）フェニル、ナフチル、Ｃ１ 〜Ｃ６アルキルフェニル、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはアルカリール アルキル、Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルＣ３〜Ｃ８カルボシ クリル、またはヘテロシクリルアルキル（この複素環部分はモルホリニル、ピペ リジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、オキシラニル、オキセタニル、フラニ ルまたはテトロヒドロフラニルである）である； ｉｉｉ）−（ＣＨ２）ｎ３−Ｙ−Ｒｄ式中、ｎ３は０か１であり； ＹはＯ，Ｓ，ＳＯ、ＳＯ２またはＮＨであり；ＲｄはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３ 〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＣＨ ２ＣＯ２Ｒ５，−ＣＯ２Ｒ５（ただし、ＹはＳＯ２とはなり得ないことを条件と する）、または−ＣＯＲａであり、上記Ｒ５およびＲａは上で定義した通りであ る； ｉｖ）−Ｇ−ＣＯ２Ｒ５式中、 Ｇは−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、 Ｒ５は上で定義した通りである； ｖ）−ＣＨ＝ＮＯＲａ式中、 Ｒａは上で定義した通りである； ｖｉ）−ＣＳ２Ｒ５式中、 Ｒ５は上で定義した通りである； ｖｉｉ）−ＣＯＳＲ５式中、 Ｒ５は上で定義した通りである； ｖｉｉｉ） ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 ｎは１から２であり、 ＲａおよびＲｂはそれぞれ水素またはＲ１〜Ｃ６アリキルである； ｉｘ）−ＣＯＲａ式中、 Ｒａは上で定義した通りである；およびｘ） ▲数式、化学式、表等があります▼ であり； Ｒ４は水素、ハロ、メチルまたはモノ−、ジ−またはトリ−ハロメチルである、 請求項２７記載の化合物。 ４３． Ｒ１およびＲ４は水素であり、 Ｒ２は水素またはクロロであり、そしてＲ３はＣ２〜Ｃ６アルコキシカルボニル である、請求項４２記載の化合物。 ４４．化合物は、 （１）１−メチルエチル２−クロロ−５−〔〔（５，６−ジヒドロ−２−メチル −１，４−オキサチイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート、（２ ）１−メチルエチル２−クロロ−５−〔〔（５，６−ジヒドロ−２−メチル−１ ，４−オキサチイン−３−イル）カルボニル〕アミノ−４−フルオロベンゾエー ト、（３）メチル２−クロロ−５−〔〔（５，６−ジヒドロ−２−メチル−１， ４−オキサチイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート、 （４）プロピル２−クロロ−５−〔〔（５，６−ジヒドロ−２−メチル−１，４ −オキサチイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート、 （５）ブチル２−クロロ−５−〔〔（５，６−ジヒドロ−２−メチル−１，４− オキサチイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート、 （６）１−メチルエチル２−クロロ−５−〔〔（２−エチル−５，６−ジヒドロ −１，４−オキサチイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート、（７ ）１−メチルエチル３−〔〔（５，６−ジヒドロ−２−メチル−１，４−オキサ チイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート、 （８）エチル２−クロロ−５−〔〔（２−エチル−５，６−ジヒドロ−１，４− オキサチイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート、 （９）１−メチルエチル５−〔〔（５，６−ジヒドロ−２−メチル−１，４−オ キサチイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕−４−フルオロ−２−メチルベン ゾエート、 （１０）１−メチルエチル３−〔〔（５，６−ジシドロ−２−メチル−１、４− オキサチイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕−４−フルオロベンゾエート、 （１１）エチル３−〔〔（５，６−ジヒドロ−２−メチル−１，４−オキサチイ ン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕−４−メチルベンゾエート、 （１２）ペンチル２−クロロ−５−〔〔（５，６−ジヒドロ−２−メチル−１， ４−オキサチイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート、および（１ ３）エチル２−クロロ−５−〔〔（５，６−ジヒドロ−２−メチル−１，４−オ キサチイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート、 （１４）２−メトキシエチル２−クロロ−５−〔〔（５，６−ジヒドロ−２−メ チル−１，４−オキサチイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート、 （１５）エチル２−クロロ−５−〔〔（５，６−ジヒドロ−２−プロピル−１， ４−オキサチイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート、 （１６）メチル２−クロロ−５−〔〔（５，６−ジヒドロ−２−プロピル−１， ４−オキサチイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート、 （１７）１−メチルエチル５−〔〔（５，６−ジヒドロ−２−メチル−１，４− オキサチイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕−２−フルオロベンゾエート、 （１８）１−メチルエチル５−〔〔（５，６−ジヒドロ−２−メチル−１．４− オキサチイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕−２−メチルベンゾエート、（ １９）２−メチルプロピル２−クロロ−５−〔〔（２−エチル−５，６−ジヒド ロ−１，４−オキサチイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート、お よび（２０）１−メチルエチル５−〔〔（５，６−ジヒドロ−２−メチル−１， ４−オキサチイン−３−イル）カルボニル〕アミノ〕−２，４−ジフルオロベン ゾエートからなる群から選ばれる、請求項３０記載の化合物。 ４５．化合物は （１）１−メチルエチル２−クロロ−５−〔〔（２，４，５−トリメチル−３− フラニル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート、および （２）１−メチルエチル２−クロロ−５−〔〔（３−メチル−２−フラニル）カ ルボニル〕アミノ〕ベンゾエート、 （３）１−メチルエチル２−クロロ−５−〔〔（２，４−ジメチル−３−フラニ ル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート、 （４）１−メチルエチル２−クロロ−５−〔〔（２−メチル−３−フラニル）カ ルボニル〕アミノ〕ベンゾエート、 （５）１−メチルエチル２−クロロ−５−〔〔（２，５−ジメチル−３−フラニ ル）カルボニル〕アミノ〕ベンゾエート、 （６）１−メチルエチル２−クロロ−５−〔〔（２，４，５−トリメチル−３− フラニル）チオキソメチル〕アミノ〕ベンゾエート、 （７）１−メチルエチル２−クロロ−５−〔〔（２−メチル−３−フラニル）チ オキソメチル〕アミノ〕ベンゾェート、および （８）１−メチルエチル２−クロロ−５−〔〔（２，５−ジメチル−３−フラニ ル）チオキソメチル〕アミノ〕ベンゾエート からなる群から選ばれる、請求項３２記載の化合物。 ４６．化合物は （１）１−メチルエチル５−（ベンゾイルアミノ）−２−クロロ−４−フルオロ ベンゾエート、（２）１−メチルエチル２−クロロ−５−〔（２−メトキシベン ゾイル）アミノ〕ベンゾエート、（３）１−メチルエチル２−クロロ−５−〔（ ２−メチルベンゾイル）アミノ〕ベンゾエート、（４）プロピル２−クロロ−５ −〔（２−メチルベンゾイル）アミノ〕ベンゾエート、 （５）１−メチルエチル２−クロロ−５−〔（２−フルオロベンゾイル）アミノ 〕ベンゾエート、（６）１−メチルエチル２−クロロ−５−〔（２−ヨードベン ゾイル）アミノ〕ベンゾエート、（７）１−メチルエチル５−〔（２−ブロモベ ンゾイル）アミノ〕−２−クロロベンゾエート、（８）エチル２−クロロ−５− 〔（２−メトキシベンゾイル）アミノ〕ベンゾエート、 （３）シクロペンチル２−クロロ−５−〔〔〔（２−メトキシフエニル）アミノ 〕カルボニル〕アミノ〕ベンゾェート、 （４）１−メチルエチル２−クロロ−５−〔〔〔（１−メチルエトキシ）メチル チオ〕メチレン〕アミノ〕ベンゾエート、および （５）１−メチルエチル２−クロロ−５−〔〔〔（１−メチルエトキシ）プロピ ルチオ〕メチレン〕アミノ〕ベンゾエート からなる群から選ばれる化合物からなる、請求項２７記載の化合物。 ５２．中間体化合物２−クロロ−５−〔〔（１−メチルエトキシ）チオキソメチ ル〕アミノ〕安息香酸。 ５３．ＨＩＶの発育または複製を抑制するための医薬品製剤ににおいて、製薬上 容認しうる担体中に有効量の請求項２７記載の化合物を含有する上記製剤。 エイズ痴呆症候群で最高潮に達する脳機能＿＿＿＿今日現在、ＨＩＶにより起き るエイズは合衆国を含めて世界の色々なところで患者の割合が急激に膨張した。 アルファーインターフエロン、ガンマーインターフェロン、アジメキソン、イソ ピノシン、およびアジドチミジン（あるいはＡＺＴ）を含めて、各種の公知の抗 ウイルス薬剤がＨＩＶ感染症の防止または治療に対して試験された。今日まであ る程度臨床的成功を収めた唯−の物質はＡＺＴである。・この物質は合成チミジ ン類縁体であり、ＤＮＡ中に取り込まれてＤＮＡ合成の早期停止を起こす。この 結果ウイルスＲＮＡをつくり出すために必要なＤＮＡが生成されないので、ウイ ルス複製が阻害されることになる。 しかし、ＤＮＡ合成はまた宿主細胞の正常な働きを続けるためにも必要である。 従って、ＡＺＴの投与は宿主ＤＮＡの合成阻害を起こし同時に重篤な副作用、例 えば貧血、顆粒球減少症、および血小板減少症を伴う。 このようにして、より良い抗ＨＩＶ処置に対しまたより良い抗ＨＩＶ薬剤に対し て絶えざる要望がある。 英国特許第１，４５１，２９９号明細書は除草性を示すと言われるアルコキシカ ルボニルフエニル尿素を記載している。欧州特許願第０，１０４，０７０号明細 書は殺真菌剤であると言われる種々なＮ−フエニルカルバメートに関する。欧州 特許願第０，０９９，８２２号の明細書は治療用１−（２−カルボアルコキシ４ −（チエニルアルキルアド）フエノキシ）３−アミノ２−プロパノール類に関す る。欧州特許願第０，２１７，２０６号明細書は治療性を有すると言われるパラ −二置換フエニル化合物を記載している。 課題を解決するための手段 この要望を満足する治療法および薬剤がここに開発された。 本発明の一面によれば＿＿＿＿ ｊ）直鎖または分枝、非置換またはハロ置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ア ルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル；Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シク ロアルキルＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル（非置換またはＣ １〜Ｃ６アルキルにより置換されたもの）；非置換フェニルまたは置換フェニル （ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ ８ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオ、フェニ ル、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、アセチル、アセチルオキシ、フエノキシ、 Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボニル、フラニルア ルキル、テトラヒドロフラニルアルキル、オキセタニルアルキルまたはオキシラ ニルアルキルにより置換されたフェニル）； ただし、Ｚ２がＯでＷがＮＨまたはＮＲｆであるときには、Ｒ１０は水素、Ｃ１ 〜Ｃ６アルキルまたはメトキシでないことを条件とする；ｉｉ）Ｒ１１−Ｗ１− Ｒａ式中、 Ｒａは直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６アルキリデンであり； Ｗ１はＯまたはＳであり；そして Ｒ１１は直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ４アルキルである； ｉｉｉ）Ｒ１３Ｒ１２−Ｎ−Ｒａ式中、Ｒａは上で定義した通りであり；発明の 詳細な説明