JPH0446128A - ユリ科アロエ属に属する植物の真空凍結乾燥体を利用した錠剤製品及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野コ 本発明はアロエ新鮮全葉を冷却粉砕後、真空凍結乾燥し
て得られた乾燥体を用いて造られる錠剤、その製造方法
及び用途に関する。

本発明の錠剤は、緩下剤、健胃剤、抗かいよう剤、抗炎
症剤、抗白癖剤、抗高血糖剤、抗熱傷性浮腫内服剤、免
疫賦活剤等の医薬品ないし健康食品としての用途がある
。

［従来の技術］ アロエは昔から広く民間薬として使用されている。日本
薬局法にも、アロエ末が記載されている。

本発明者や国内外のいくつかの研究所は、アロエに含ま
れる。低、中および高分子成分の科学的な分離を行いい
くつかの薬効成分を分離している。

例えば、キダチアロエにはアロエチン。

アロエニン、アロエウルシン、Ｄ−マンノースを含む多
糖体、アロエマンナン、アロエアルボナサイト等が含ま
れ、アロエベラには多糖類が含まれ、ケープアロエには
アロイン、アロエ・エモジン等のアントラキノン系成分
が含まれることが知られている。

その影響もあって、アロエを医薬品化する動きが目立っ
ているが、さし当り許可をうけた健康食品においてここ
数年２日本ではキダチアロエを原料とする食品が一般市
場に広く出回っている。

しかしこれらの製品のほとんどはアロエの葉を天日乾燥
もしくは温風乾燥したものであり、さらにまた打錠する
隊数％から１０％の添加物（アビセルやコーンスターチ
などのつなぎ）を加え打錠を容易にしているのが現状で
ある。

［発明が解決しようとする課題］ アロエから科学的に精製分離され、動物実験により生体
に有効とされる成分は、はとんどが多糖類、糖蛋白質や
酵素であり、どの成分もその精製の際、低温下で処理さ
れ初めて活性の安定が計られることから、アロエに関す
る健康食品化・医薬品化は極力熱を加えないことが望ま
しいと考える。

しかし、一般市場に出回っている製品は、アロエの葉を
温風乾燥や天日乾燥して商品化しているので、多糖類、
糖蛋白質や酵素が熱変性されまた酸化を受けている。

また従来のアロエ錠剤の製品は打錠を容易にするために
添加物（アビセルやコーンスターチ）を数％から数１０
％加えている。添加剤は製品と混合させる際若干水分を
加え加熱しながら相互を練ることになるが、この加温は
さらに熱変性を製品に与えることになる。

本発明は、上記従来技術の欠点を解消したユリ科アロエ
属に属する植物の乾燥体（ないし粉末）、１１粒１錠剤
、医薬品及びそれらの製造方法を提供することを目的と
する。

［課題を解決するための手段］ 本発明によれば１次の乾燥体、顆粒２錠剤、医薬品及び
それらの製造方法により上記目的を達成することができ
る。

■ユリ科アロエ属に属する植物の真空凍結乾燥体。

■ユリ科アロエ属に属する植物の粉砕液を真空凍結乾燥
するユリ科アロエ属に属する植物の乾燥体の製造方法。

■ユリ科アロエ属に属する植物の真空凍結乾燥顆粒。

■前記乾燥体を加圧成形して顆粒化するユリ科アロエ属
に属する植物の顆粒の製造方法。

■ユリ科アロエ属に属する植物の真空凍結乾燥体から成
る錠剤。

■前記顆粒を打錠する錠剤の製造方法。

■栄養成分ないし薬効成分をさらに含む前記錠剤。

■前記顆粒を、栄養成分ないし薬効成分と共に打錠する
錠剤の製造方法。

■前記錠剤から成る医薬品。

本発明の乾燥体、顆粒及び錠剤は次のような性質を示す
。

■色：薄縁色の外観を有する。

■臭い：青臭さを有する。

■味覚二強い苦みを有する。

■溶解性：水に可溶。メタノール、エタノールおよびア
セトンに一部不溶。

■タンパク定量反応： Ｂ　ＣＡ　（Ｂｉｃｉｎｃｈｏｎｌｎｆｃａｃｉｄ）　
Ｐｒｏｔｅｉｎ　Ａｓ５ａｙ反応　　　　　陽性Ｌｏｖ
ｒｙ−Ｐｏｌｉｎ法　　　　　　　　　　陽性■糖定量
反応： アンスロン硫酸反応　　　　　　　　陽性フェノール硫
酸反応　　　　　　　　陽性■蛋白分解酵素 カルボキシペプチダーゼ活性　　　ありトリプシン様プ
ロテアーゼ活性　　　ありプロテアーゼ・インヒビター
活性　　あり■細胞凝集作用 赤血球細胞　　　　　　　　　　　　あり癌　　細　　
胞　　　　　　　　　　　　　　　　　弱陽性■リンパ
球幼若化活性　　　　　　　弱陽性［好適な実施態様］ 乾燥体 ユリ科アロエ属に属する植物（例えば、キダチアロエ、
アロエベラ、ケープアロエ等）の真空凍結乾燥体は、前
記植物の粉砕液を真空凍結乾燥することによって得るこ
とができ、それにより得られた乾燥体は９通常、綿状の
形態をしており２例えば袋づめ等により容易に粉末にな
り、その比重は一般に０．０８５〜０．０９０の範囲内
であることが多い。

乾燥体の製造方法 前記植物の粉砕液は、前記植物を例えばホモジナイザー
で粉砕して（この場合回転刃との間に摩擦熱が生じるの
で容器の回りを例えば氷水等で冷却しつつ行なうとよい
）、得ることができる。

前記粉砕液の真空凍結乾燥は１例えば乾燥全所用時間を
３０時間で行なうことができる。真空度（残留気体の示
す圧力で表示した場合）は、初期１０時間を０．４Ｉｌ
ｂａｒ以下の圧力にし、中期１０時間を０．２會ｂａｒ
以下の圧力にし、終期１０時間を０．１會ｂａｒ以下の
圧力にすることができる。乾燥中の粉砕液凍結物の温度
は、初期〜中期までの２０時間を少なくとも一２０℃以
下、好ましくは一４０℃以下にする。終期の開始時から
終了時までの１０時間の間で、−４０℃から常温（例え
ば＋２５℃）まで徐々に昇温させる。これにより、水分
をより一層蒸発させやすくすることができ、さらつとし
た乾燥体を得ることができる。本発明の方法においては
、この終期の終了時の温度が、＋４０℃以下（好ましく
は＋２０℃〜＋２５℃程度）になるようにして乾燥を行
なう。

顆粒 錠剤を製造するための顆粒の好ましい大きさは、１８メ
ツシユから２０メツシユの範囲内である。

顆粒の比重は、好ましくは０．６５〜０．７５である。

顆粒の製造方法 顆粒は１例えば、前記乾燥体を例えば１５０ｋｇ　／　
ｄの圧力で加圧成形して成形体を得て、得られた成形体
を顆粒化することによって製造することができる。前記
圧力で加圧成形した場合２例えば比重０．７４の顆粒を
得ることができる。例えば、前記乾燥体を市販の乾式造
粒機によって顆粒化することができる。

錠剤 錠剤は１例えば直径５關×長辺５　ｍｍの円柱型にする
ことができる。

錠剤の好ましい重さは、１錠当り　１３０ｍｇ〜１５０
ｍｇである。

錠剤の好ましい比重は、１．３〜１．５である。

錠剤は、ユリ科アロエ属に属する植物に含まれていない
（あるいは、含有率が小さい）栄養成分ないし薬効成分
をさらに含んでいても良い。例えば、ニンニク末、ビタ
ミンＣ等を含んで成っていても良い。

錠剤の製造方法 錠剤は、前記顆粒（栄養成分ないし薬効成分を含有した
顆粒でも良い）単独、又はこれらの一方と栄養成分ない
し薬効成分の粉末ないし顆粒との混合物を打錠すること
により得ることができる。

打錠は１例えば６００ｋｇ／ｃｄで行なうことができ。

それによって前記顆粒単独を打錠して得られた錠剤の比
重は、１．３程度である。

［実施例］ 栽培年数３，４年生のキダチアロエから、１枚が約１０
０〜１２０ｇの成葉を約１１ｋｇ単位で集める。

これをたわしなどを用いてよく洗浄し、刺と葉の付は根
の白い硬い繊維部分をナイフで切り落し、蒸溜水で洗う
。

このときの葉の重量は９ｋｇ前後になっているので９ｋ
ｇ（ｉ；９ｊ２）を単位として、これを細切りにしホモ
ジナイザーにかけアロエ粉砕液（以下、アロエ・ジュー
ス）を作る。

共和式真空凍結乾燥機ＲＬＥ　２０３の場合３℃が凍結
乾燥用トレイの容量なので、９ｋｇ分のホモジネート液
を３つに分ける。

ついでマイナス３０〜４０℃下で凍結させ、凍結乾燥機
にかける。共和式真空凍結乾燥機ＲＬＥ　２０３では９
ｊ２のアロエ・ジュースを約３０時間で乾燥させ、最終
的に３６０　ｇの乾燥粉末が得られる。

次にこの粉末を乾式造粒機（例えばローラーコンバクタ
ー）に入れ、顆（造）粒化する。ここで粉末の容積は１
０分の１ぐらいになる。

この時造粒の大きさが均一でないと打錠のときに製品の
ばらつきが生ずる。これを防ぐには前記ローラーコンバ
クターでの造粒を２，３回行うとよい。

ｌＩ（造）粒後は速やかに打錠させる。打錠機はどこの
メーカーでもよいが無添加で錠剤化をするためには１錠
当り　１３０■〜１５０　ｅｒｇが理想である。

こうして９ｋｇのアロエ−ジュースから３５０ｇの真空
乾燥粉末ができ、約２６００錠の製品ができる。

従来のアロエ錠剤の製品は打錠を容易にするために添加
物（アビセルやコーンスターチ）を数％から１０％加え
ている。さらにこの操作は粉末に水やアルコールなどの
湿潤剤を加え、添加物と一緒に練り込んで、温風乾燥し
錠剤化しなくてはならない。

これに対し本発明は上述のように乾式造粒機（例えばロ
ーラーコンバクター）を用いることで練り込み操作を省
き顆粒化（造粒）し密度を高め、あとの打錠を容易にし
ている。

本発明品は上記方法でつなぎなしく無添加物）でアロエ
粉末の錠剤化に成功した。

上記のようにして得られたアロエの真空凍結乾燥粉末加
工錠剤は、直径５１ＩＩｌｌ長辺５Ｉ１ｍｌの円柱型で
ある。

外観は明らかに新鮮な薄縁色をし、噛むと新鮮葉を生か
じりしたのと同じ苦みが口内に広がる。

これに対し温度を掛は乾燥したもの（従来のアロエ錠剤
）は酸化を受けすぎ、外観は淡黄褐色を呈し、苦味も本
来の味と異なる味になっている。これはアロエの中に含
有されるシュウ酸カルシウムと塩を形成した黄色の粉末
であるアロイン（主成分はアントロンＣ配糖体のバルバ
ロイン）の酸化誘導体が増えるからである。

［本発明品と従来品の比較試験コ 第１表に示す（ａ）〜（ｈ）の試験項目について。

本発明品と従来品（比較品）の比較試験を行なった。そ
の結果を第１表に示す。

本発明品としては前記実施例で製造した錠剤を用いた。

比較品（比較例）としては、打錠を容易にするための添
加物（アビセルやコーンスターチ）と湿潤剤（水やアル
コール）をアロエの葉の温風乾燥物に練り込んで、温風
乾燥し打錠して得られた錠剤（従来から市販されている
アロエ錠剤）を用いた。

（以下余白） 第 表 試験項目（ｅ）〜（ｈ）の分析試験方法及び結果そして
その意義については以下のとおりである。

（ｅ）タンパク質定量反応 本発明品および温風乾燥された比較例の錠剤を粉砕して
粉末とし、それぞれの粉末１．０ｇを１０−の蒸留水に
溶解させ攪拌後、　１２．０００回転、３０分。

摂氏４℃下で遠心分離した。得られた上清の総タンパク
量はＢ　ＣＡ　（Ｂｉｅｆｎｃｈｏｎｉｎｆｃ　ａｃｉ
ｄ）法（Ｓｌｉｔｈ、Ｐ、に、ら、　　Ｍｅａｓｕｒｅ
ａ＋ｅｎｔ　ｏｒＰｒｏｔｅｉｎ　ＵｓｉｎｇＢｉｃｉ
ｎｃｈｏｎｉｎｉｃ　Ａｃ１ｄ、　Ａｎａｌ、　Ｂｉｏ
ｃｈｅａ＋、　（１９８５）１５０、７８−８５．を改
良したＰＩＥＲＣＥ社製Ｌ１．Ｓ、Ａ、　ＢＣＡＰｒｏ
ｔｅｉｎ　Ａｓ５ａｙ　Ｒｅａｇｅｎｔ　ＸＨを使用し
試験法はこれに準じた）およびＬｏｖｒｙ−Ｆｏｌｉｎ
法（０，Ｈ。

Ｌｏｗｒｙら、　　Ｐｒｏｔｅｉｎ　Ｍｅａｓｕｒｅｍ
ｅｎｔ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ＦｏｌｉｎＰｈｅｎｏｌ　
Ｒｅａｇｅｎｔ、　Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｔａ、　
（１９５１）　１９３゜２６５−２７５　、に準じた）
により求めた。

分析の結果１本発明品は抽出液１献あたりＢＣＡ法では
１５　、７　ｍｇのタンパク量を有していた。

これに対し比較例は４　、１　ｍｇであった。

一方、　Ｌｏｖｒｙ−Ｐｏｌｉｎ法では本発明品は２０
．２１１ｇで、比較例は６　、５　ｍｇであった。

この結果は１本発明品のほうが熱変性を受けたタンパク
質が少ないこと、及び添加物が無いため単位重量当りの
アロエ材料の量が多いことを示す。

（ｆ）糖の定量反応 本発明品および温風乾燥された比較例の錠剤を粉砕して
粉末とし、それぞれの粉末１．Ｏｇをｌｏｍｆｆの蒸留
水に溶解させ攪拌後、　１２，０００回転、３０分。

摂氏４℃下で遠心分離した。得られた上清について以下
の糖の定量試験を行った。すなわち単糖などと鋭敏に反
応するアンド（ス）ロン−硫酸反応（Ｒ，Ｄｒｅｙｖｏ
ｏｄ、　Ｉｎｄ、　Ｅｎｇ、　Ｃｈｅ＋ｇ、、Ａｎａｌ
、　Ｅｄ、。

１８、４９９　（１９４Ｂ）の方法に準じた）及び、単
糖。

オリゴ糖、多糖や糖タンパク中の糖の定量試験として優
れているフェノール−硫酸反応（Ｍ。

Ｄｕｄｏｌｓら、　Ａｎａｌ、　Ｃｈｅｗ、、　２８．
３５０　＜１９５６）の方法に準じた）である。

アンスロン−硫酸反応の結果において２本発明品および
比較例とも緑〜青緑色の呈色反応を示したことからグル
コースなどの六炭糖を多く含むと考えられる。

その濃度はグルコース量に換算すると本発明品は１３．
８ｍｇ／ｍｌで、比較品は８　、０ｍｇ　／　ｍｌであ
った。

フェノール−硫酸における結果は１本発明品および比較
例とも黄褐色を呈した。その濃度はグルコース量に換算
すると本発明品は４８０ｍｇ　／　ｍｌ　、比較品は３
０．５ｍｇ／ｍｌであった。

本発明品は明らかに多糖体、糖タンパク由来の糖を残存
していることが示される。

（ｇ）蛋白分解酵素の定量反応 本発明者はキダチアロエから三種の蛋白分解酵素を分離
している。これらはいずれも熱に弱いタンパクもしくは
糖タンパクなのでこれらの成分が２本発明品に残存して
いるかは品質の重要な問題となる。

本発明品および温風乾燥された比較例の錠剤を粉砕して
粉末とし、それぞれの粉末ｉ、ｏｇを１０ｍｆｆの蒸留
水に溶解させ攪拌後、　１．２，０００回転、　３０分
。

摂氏４℃下で遠心分離した。得られた上清について以下
の試験を行った。

１）カルボキシペプチダーゼ活性 合成ペプチドのブラデキニンもしくはＺ−Ｐｈｅ−Ｔｙ
ｒ、　Ｚ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙなどを本発
明品および比較例の上清液５０成とともにｐｏ　５．０
の反応条件下で３７℃、１時間攪拌し、遊離したアミノ
酸をニンヒドリン反応させ１本酵素の活性を測定した。

Ｚ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙを用いた反応にお
いて本発明品は上清１．ＯｍＺあたり　５．４Ｕｎｉｔ
、比較品は０．６９Ｕｎｉｔの活性がみとめられた。

すなわち本発明品は錠剤後においてもカルボキシペプチ
ダーゼの薬物活性を有していることになる。本酵素は抗
炎症効果および熱傷時の抗浮腫効果を表し、炎症のケミ
カル・メデイエータのブラデキニンを著効に分解する。

２）トリプシン様プロテアーゼ活性 ある種のタンパクを特異的に分解させる酵素成分の一つ
としてトリプシンに似た蛋白分解酵素が本発明者により
キダチアロエから分離された。

合成基質のＮ−ベンゾイル・アルギニンｔｐ−ニトロア
ニリドもしくはアセチル・アルギニン・ｐ−ニトロアニ
リドをｐＨ１１，０の条件下で２００４の本発明品もし
くは比較例を３７℃で３時間反応させた。

遊離したｐ−ニトロアニリンを測定した結果。

本発明品は１８．１ｕｇ／　ｙａｅ　、比較品は０．５
ｕｇ／ｍｆｆノ測定値を示し明らかに本発明品には本酵
素がその活性を失わずに残存していた。

トリプシン様プロテアーゼはエンテロキナーゼやトロン
ビン、プラスミン、カリクレインと同様の反応性を示し
、放線菌から分離されたトリプシン様プロテアーゼは経
口による抗炎症効果が認められている。

３）プロテアーゼ・インヒビター 基質として１　ｍｌのガゼインに１本発明品および比較
例の上清もしくは蒸留水を２００成加え、　ｐｌ＋２．
０下で３７℃１３分間反応させたのち０．ｌ＊Ｉ！ペプ
シン溶液を加えさらに３００分間反応せた。

反応終了後１．７ＭのＰＣＡ溶液２　ｍ（ｌを加え遠心
分離し上清を２８０ｎ１１で測定した。

蒸留水を加えた反応系の吸光度を１００％とした時１本
発明品は１４２％、比較品は　１０５％であった。すな
わちカゼインを加水分解させるペプシンの反応を本発明
品は４２％阻害し、比較品は５％明害したことになる。

すなわち本発明品には本酵素活性が残存していた。

ペプシンに対する阻害酵素が本発明品の中に存在すると
いうことは、胃潰瘍におけるペプシンの作用を１本発明
品の軽口摂取によって抑制できることを示す。

（ｈ）赤血球凝集作用 本発明品および温風乾燥された比較例の錠剤を粉砕して
粉末とし、それぞれの粉末１．０ｇを１０ｍｊ’の蒸留
水に溶解させ攪拌後、　１．２，０００回転、３０分。

摂氏４℃下で遠心分離した。

得られた上清について赤血球凝集活性をマイクロタイタ
ー法により調べた。

各上清１００戴に生理食塩水加リン酸緩衝液ｐＨ７，４
を加え１２８倍まで２段階希釈した。ついて各希釈液に
１％ヒトＯ型赤血球１００成を加え、３７℃下で１時間
反応させ、凝集作用を観察した。

その結果１本発明品の凝集力価は１６倍で、比較品は２
倍であった。またコントロールとして用いたコンカナバ
リンＡは１　ｔａｇ　／　ｍｆｆの濃度のものを同様に
行った結果３２倍となった。

すなわち、コンカナバリンＡに代表されるように赤血球
凝集をおこす物質はレクチンとよばれ。

アロエの中にも高濃度に含まれる。

レクチンには特異的に腫瘍細胞を凝集させ、細胞毒性を
示すもの、あるいはリンパ球の幼若化。

分化促進など免疫細胞の賦活作用が認められている。

本発明品にはレクチンが比較品に比べて多量に含まれて
いることがわかった。

［発明の効果コ 本発明のユリ科アロエ属に属する植物の乾燥体、顆粒及
び錠剤は、ユリ科アロエ属に属する植物に含まれる有効
成分（多糖類、糖蛋白質、酵素等）を、加熱による変質
（熱変性や酸化等）がない状態で含有する。即ち、前記
植物に含まれる動物実験で証明された種々の生理活性物
質（例えば、アロインやアロエ・カルボキシペプチダー
ゼ等）も熱変性することなく含まれている。従って９本
発明の乾燥体、顆粒及び錠剤は、緩下剤。

健胃剤、抗かいよう剤、抗炎症剤、抗白１剤、抗高血糖
剤、抗熱傷性浮腫内服剤、免疫賦活剤等の医薬品ないし
健康食品として利用できる。

本発明の錠剤は、打錠を容易にするための添加物を必須
とせず、前記乾燥体１００％から成ることができ、ユリ
科アロエ属に属する植物に含まれる有効成分ないし薬用
成分を高純度で含有することができるので、高品質の錠
剤とすることができる。

本発明の錠剤は、前記植物のなまかじりと同じ強い苦み
や香りを有していながら、飲みやすい。

本発明の乾燥体の製造方法は、ユリ科アロエ属に属する
植物の粉砕液を、常温を越える温度での加熱による乾燥
工程なしに真空凍結乾燥するので、前記植物に含まれる
有効成分を変質させることなく、前記有効成分を含む乾
燥体を製造することができる。

本発明の顆粒の製造方法は、前記乾燥体を加圧成形して
顆粒化するので、前記植物に含まれる有効成分を変質さ
せることなく、前記有効成分を含む顆粒を製造すること
ができる。

本発明の錠剤の製造方法は、前記乾燥体を加圧成形して
顆粒化して顆粒とし、前記顆粒を打錠するので、前記植
物に含まれる有効成分を変質させることなく、前記有効
成分を含む錠剤を製造することができる。また、打錠を
容易にするための添加物を必須としないので、前記有効
成分を高率で含有する錠剤を製造することができる。即
ち、前記乾燥体１００％から成る錠剤を製造することが
できる。

本発明の錠剤の製造方法において、前記顆粒を、栄養成
分ないし薬効成分と共に打錠した場合には、前記植物に
含まれていない（あるいは。

含有率が小さい）栄養成分ないし薬効成分を含む（ある
いは、より多く含む）錠剤を製造することができる。

手続補正書泪発） 平成２年７月１１日

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. （１）ユリ科アロエ属に属する植物の真空凍結乾燥体。
2. （２）ユリ科アロエ属に属する植物の粉砕液を真空凍結
   乾燥することを特徴とするユリ科アロエ属に属する植物
   の乾燥体の製造方法。
3. （３）ユリ科アロエ属に属する植物の真空凍結乾燥顆粒
   。
4. （４）請求項１記載の乾燥体を加圧成形して顆粒化する
   ことを特徴とするユリ科アロエ属に属する植物の顆粒の
   製造方法。
5. （５）ユリ科アロエ属に属する植物の真空凍結乾燥体か
   ら成る錠剤。
6. （６）請求項３記載の顆粒を打錠することを特徴とする
   錠剤の製造方法。
7. （７）栄養成分ないし薬効成分をさらに含むことを特徴
   とする請求項５記載の錠剤。
8. （８）請求項３記載の顆粒を、栄養成分ないし薬効成分
   と共に打錠することを特徴とする錠剤の製造方法。
9. （９）請求項５又は７記載の錠剤から成ることを特徴と
   する医薬品。