JPH04327596A - 新規トランス−Ｐｔ（ＩＶ）化合物 - Google Patents

新規トランス−Ｐｔ（ＩＶ）化合物

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JPH04327596A
JPH04327596A JP4050519A JP5051992A JPH04327596A JP H04327596 A JPH04327596 A JP H04327596A JP 4050519 A JP4050519 A JP 4050519A JP 5051992 A JP5051992 A JP 5051992A JP H04327596 A JPH04327596 A JP H04327596A
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JP
Japan
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trans
ptcl2
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formula
compounds
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Application number
JP4050519A
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English (en)
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Christopher Francis J Barnard
クリストファー　フランシス　ジェイムズ　バーナード
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Johnson Matthey PLC
Original Assignee
Johnson Matthey PLC
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Publication date
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
    • C07F15/0086—Platinum compounds
    • C07F15/0093—Platinum compounds without a metal-carbon linkage
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

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  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
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  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
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  • General Health & Medical Sciences (AREA)
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  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、化学化合物の改良に関
し、より詳しくは、癌細胞に対する活性を有する新規白
金含有化合物に関する。
【０００２】
【従来の技術およびその課題】シス−　ＰｔＣｌ２（Ｎ
Ｈ３）２（「シスプラチン」）についての抗腫瘍活性の
発見、および患者の癌の治療のための有効な薬剤として
のそれの広範な適用以来、世界中の様々なグループによ
って改良された性質を有する新規白金化合物を合成する
ための相当な努力がなされている。異なるタイプの癌に
対して活性を有しそして／または患者に対する減少され
た副作用を有する新規化合物を発見する試みに加えて、
市販の抗癌剤に抵抗性を示す癌細胞系に対して活性を有
する化合物を発見する試みが行われている。白金含有化
合物を使った化学療法が腫瘍中の全ての癌細胞を完全に
撲滅しない場合、白金含有化合物に対する抵抗性を有す
るそれらの細胞が腫瘍を再発する可能性がある。従って
他の化学療法剤または放射線療法といった他の処置を試
みることが一般に必要であろう。
【０００３】シスプラチンおよび現在導入されつつある
第二世代白金化合物カルボプラチンＰｔ（ＣＢＤＣＡ）
（ＮＨ３）２　　（ＣＢＤＣＡ　＝１，１−シクロブタ
ンジカルボキシレート）はシス−Ｐｔ（ＩＩ）化合物で
ある。トランス−Ｐｔ（ＩＩ）化合物は癌細胞に対して
殆どまたは全く選択的活性を持たないと広く信じられて
いる。専門家の意見の大部分が、構造−活性関係の広範
な研究がシス−化合物だけが選択的抗腫瘍活性を示すと
予想され得るということを示している。例えば、最も初
期の構造−活性研究の１つは、Ｃｌｅａｒｅにより　Ｃ
ｏ−ｏｒｄｉｎａｔｉｏｎ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｒｅ
ｖｉｅｗｓ，　１２，　３４９，　１９７４　において
報告されており、シスプラチンのような活性シス−Ｐｔ
化合物のトランス−異性体が不活性であることを示した
。同じ著者が１９８３年に書いた”Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ
−Ａｃｔｉｖｉｔｙ　Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ　ｏ
ｆ　Ａｎｔｉ−ｔｕｍｏｕｒ　Ａｇｅｎｔｓ”，　Ｄ．
Ｎ．　Ｒｅｉｎｈａｒｄｔら編、Ｍａｒｔｉｎｕｓ　Ｎ
ｉｊｈｏｆｆＰｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，　Ｔｈｅ　Ｈａｇ
ｕｅ（１９８３）において、多数の研究がＰｔ（ＩＩ）
とＰｔ（ＩＶ）化合物の両方についてトランス−異性体
が不活性であることを示したことを明らかにした。多数
のシス−Ｐｔ（ＩＶ）化合物が提案され、そして幾つか
は可能性ある治療剤として研究されている。Ｐｔ（ＩＶ
）化合物の作用形態の現在の説は、体内においてそれら
が対応するＰｔ（ＩＩ）化合物に変換され、そして既に
言及したように、トランス−Ｐｔ（ＩＩ）化合物は望ま
しい活性を欠くらしいというものである。
【０００４】抗癌性Ｐｔ化合物の技術分野には非常に多
数の特許刊行物が存在している。それらは当業者に向け
て提出され、そのためしばしば該化合物が実際にシス−
異性体形であることを明記しなかった。上述したように
、当業者は、ひょっとしたらトランス−異性体について
何らかの有意な活性を主張できるとかトランス−異性体
に期待できるかもしれないとかいう期待を全く持たなか
っただろう。更に、当業者は記載された合成経路が常に
シス−異性体を与えることを感謝したであろう。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、驚くべき
ことに、或る種のクラスのトランス−Ｐｔ（ＩＶ）化合
物が癌細胞に対する試験において有用な活性を有し、且
つシスプラチン抵抗性細胞系に対して興味深い活性を示
すことを発見した。本発明者らはいずれかの理論に結び
付けられると思わないけれども、それらのトランス−Ｐ
ｔ（ＩＶ）化合物はおそらくシス−Ｐｔ（ＩＶ）化合物
について仮定されたものとは異なる様式で作用すると思
われる。
【０００６】本発明は、一般式Ｉ： ＰｔＸ２　Ｙ２　Ｌ１　Ｌ２　　　　　Ｉ〔上式中、Ｌ
１　およびＬ２　は各々アミン配位子であり、ただしＬ
１　とＬ２　は両方がＮＨ３　であるのではなく、そし
てＸおよびＹは各々ハロゲン（特に塩素）、ヒドロキシ
ルもしくはカルボキシレートであるか、またはＹ２　も
しくはＸ２　とＹ２　がジカルボキシレートであり、配
位子Ｌ１　およびＬ２　は白金原子に関して相互にトラ
ンス配位部位にある〕の新規トランス−Ｐｔ（ＩＶ）化
合物を提供する。
【０００７】好ましくは、Ｘが塩素でありそしてＹがヒ
ドロキシルである。好ましい配位子としては、第一アミ
ンＲ−ＮＨ２　が挙げられ、ここでＲはアラルキル、例
えばベンジルアミンであり、あるいはＲは例えば１〜１
０個の炭素原子、より好ましくは１〜８個の炭素原子を
有する直鎖アルキル、例えば１〜８個の炭素原子を有す
る枝分かれ鎖アルキル、または例えば５〜７個の炭素原
子を有するシクロアルキル、更には橋かけシクロアルキ
ルである。第二アミン、例えばジエチルアミンも適当で
あり、そして第三アミン、例えばキヌクリジンを使用し
てもよい。該配位子は複素環式アミン、例えばモルホリ
ンまたはピリジンも包含することができる。
【０００８】本発明の化合物は、式ＩＩのトランス−Ｐ
ｔ（ＩＩ）化合物： トランス−　　ＰｔＸ２　Ｌ１　Ｌ２　　　　ＩＩ（上
式中、Ｌ１　およびＬ２　は上記に定義された通りであ
り、そしてＸはハロゲン原子である）を所望の基Ｙの源
と反応させ、そしてＸ２　が（ＯＨ）２　である式Ｉの
化合物の場合にはハロゲン原子をヒドロキシルで置換し
、そしてＹまたはＸおよびＹがカルボキシレートである
式Ｉの化合物の場合には、Ｙ２　またはＸ２　およびＹ
２　を（ＯＨ）２　として有する対応する化合物をアシ
ル化することを含んで成る方法により調製される。
【０００９】本発明の方法は１または複数の段階におい
て行うことができることは認識されるだろう。特に、式
ＩＩの化合物を塩素の源とまたは過酸化水素と反応させ
、それぞれ式ＩａまたはＩｂの化合物を形成せしめるこ
とができ、 トランス−　　ＰｔＣｌ４　Ｌ１　Ｌ２　　　Ｉａトラ
ンス−　　ＰｔＣｌ２（ＯＨ）２Ｌ１　Ｌ２　　　　　
　　　　　　　　　　ＩｂまたはＹがカルボキシレート
の場合には、例えば酸クロリドもしくは無水物を使った
対応する化合物Ｉｂのアシル化を含んで成る。
【００１０】塩素ガスによる化合物ＩＩの酸化を使うこ
ともできるが、簡便性および安全性の点から、塩素の源
として塩酸での対応する化合物Ｉｂの処理により、テト
ラクロロ化合物Ｉａを形成せしめるのが好ましい。この
方法は適切には、水性媒質中で、溶液または懸濁液中の
白金化合物を用いて、好ましくは約７０℃に加熱しなが
ら、そして望ましくは１〜３時間行われる。次いで反応
混合物を濃縮し、冷却し、生成物を濾過する。次いで常
用の精製段階および確認分析を行うことができる。
【００１１】上記方法はおよび本明細書中に記載の変法
は、収率を最適化するために特定の反応条件、特に溶媒
、および反応体の形態を選択することができるであろう
熟練した白金化学者の能力の範囲内である。特に、熟練
した白金化学者は、種々の反応体および最終生成物の親
水性および溶解性に差があることを認識し、適当な溶媒
系、反応時間および温度を選択するだろう。
【００１２】トランス−Ｐｔ（ＩＩ）出発物質は、式Ｉ
ＩＩ　のシス−Ｐｔ（ＩＩ）出発物質： シス−　　Ｐｔ　（Ｌ１）２（Ｌ２）２　Ｃｌ２　　　
　　　　　　　　　　　　ＩＩＩを、加熱しながら、ハ
ロゲン化水素酸、特に塩酸と反応させて式ＩＩの化合物
並びにアミンＬ１　およびＬ２　の酸塩を与えることに
より調製することができる。式ＩＩＩ　の化合物は、シ
ス−　　ＰｔＣｌ２　（　Ｌ１）２　を、水溶液中でま
たは本明細書に記載されるような他の適当な溶媒中で、
加熱しながら、アミン配位子Ｌ２　と反応させることに
より、調製することができる。
【００１３】配位子Ｌ１　およびＬ２　が相互にトラン
ス配位部位にあるということが本発明の重要な特徴であ
る。 式Ｉ中の残りの基または原子はシス配置であってもトラ
ンス配置であってもよく、ＸおよびＹ部位については位
置異性体間に比較的容易な異性化が起こり得ると考えら
れる。上述したように、式Ｉの化合物は、癌の治療への
適切性を示す標準的な試験管内試験および或る種の生体
内試験において活性を有する。
【００１４】本発明の化合物は、本発明によれば、医薬
上許容される担体または希釈剤と共に式Ｉの化合物を含
んで成る医薬組成物における活性成分として使用するこ
とができる。本発明はまた、癌の治療用医薬の調製のた
めの式Ｉの化合物の用途も包含する。
【００１５】活性化合物は、公知の理論に従って製剤さ
れそして医薬上許容される希釈剤または担体と共に好ま
しくは単位用量形態で該化合物を含んでいる医薬組成物
の形態で投与することができる。そのような組成物は、
注射用溶液もしくは懸濁液の形態であるか、またはカプ
セル剤、錠剤、糖剤もしくは他の固体組成物であるか、
または経口投与用の溶液もしくは懸濁液の形態であるか
、または膣坐剤もしくは坐剤に製剤されるか、または上
記のいずれかの徐放性形態に製剤され得る。適当な希釈
剤、担体、賦形剤および他の成分は既知である。局所投
与用組成物、例えば軟膏またはクリームを製剤し、例え
ば経皮貼付剤として投与することも望ましいかもしれな
い。
【００１６】本発明の医薬組成物は、適当にはヒトにお
いては０．１　〜１００　ｍｇ／ｋｇ体重／日の用量範
囲において活性化合物を提供するように、単一の単位用
量または複数のより少ない単位用量において、従来の薬
理学的方法に従って決定された用量を含むことができる
。好ましい用量範囲は１〜３０ｍｇ／ｋｇ体重／日であ
る。本発明の化合物は、単独でもしくは他の化学療法剤
、例えばシスプラチンと組み合わせて、または単一処置
もしくは一連の処置としてまたは副作用を克服もしくは
減少するためまたは生物適合性を改善するための他の医
薬との組合せ療法の一部分として、または放射線療法の
ような他の療法と組み合わせて、投与することができる
。本発明を単に例示のつもりで下記に説明する。
【００１７】
【実施例】
実施例１ 水（１２０　ｍｌ）中のシス−　ＰｔＣｌ２（ＮＨ３）
２　（６．０　ｇ，　２０ミリモル）　の懸濁液を、わ
ずかに過剰のシクロペンチルアミン（ｃ−Ｃ５Ｈ９ＮＨ
２　；　３．５　ｇ，　４１ミリモル）　で処理した。 混合物を攪拌し、８０〜９０℃で３時間加熱した。この
溶液を活性炭処理し、濾過した。濾液を濃ＨＣｌ（約２
５ｍｌ）で処理し、およそ１０時間穏やかに還流させた
。氷浴中で冷却した後、生成物を濾過により収集し、水
で洗浄し、空気中で次に真空中で乾燥した。収量：６．
０　ｇ　（８１．５　％）　。
【００１８】錯体トランス−　ＰｔＣｌ２（ＮＨ３）（
ｃ−Ｃ５Ｈ９ＮＨ２）　　生成物　（４．０　ｇ，　１
０．９　ミリモル）　を水（８０　ｍｌ）　中で攪拌し
、そして過酸化水素（３０％　ｗ／ｖ，　６　ｍｌ，　
５２．９ミリモル）　を添加した。少量のアセトンを使
って固体を湿らせ、混合物を攪拌し、約７０℃に加熱し
、そしてこの温度で１．５　時間維持した。懸濁液を室
温まで放冷し、次いで濾過した。固体生成物を水、次に
アセトン、最後にジエチルエーテルで洗浄し、そして真
空乾燥した。収量：３．３　ｇ　（７５．５　％）　。 生成物トランス−　ＰｔＣｌ２（ＯＨ）２（ＮＨ３）（
ｃ−Ｃ５Ｈ９ＮＨ２）　をＨＰＬＣ，　ＩＲ分光分析お
よび元素分析により確かめた。
【００１９】
【００２０】実施例２ 第一段階でシクロヘキシルアミンを使用すること以外は
実施例１の手順に従った。生成物トランス−　ＰｔＣｌ
２（ＯＨ）２（ＮＨ３）（ｃ−Ｃ６Ｈ１１ＮＨ２）　　
をＨＰＬＣ，　ＩＲ分光分析および元素分析により確か
めた。
【００２１】実施例３ シクロペンチルアミンの代わりにイソプロピルアミンを
使用すること以外は実施例１の手順に従った。生成物ト
ランス−　ＰｔＣｌ２（ＯＨ）２（ＮＨ３）（（ＣＨ３
）２ＣＨＮＨ２）　をＩＲ分光分析および元素分析によ
り確かめた。
【００２２】実施例４ シクロペンチルアミンの代わりにｔｅｒｔ−ブチルアミ
ンを使用すること以外は実施例１の手順に従った。生成
物は過水和物として結晶化した。生成物をＩＲ分光分析
および元素分析により確かめた。アセトンでの粉砕によ
り基本化合物を得、これをＩＲ分光分析および元素分析
により確認した。生成物はトランス−　ＰｔＣｌ２（Ｏ
Ｈ）２ＮＨ３（ｔ−Ｃ４Ｈ９ＮＨ２）　と同定された。
【００２３】実施例５ 実施例２の生成物であるトランス−　ＰｔＣｌ２（ＯＨ
）２ＮＨ３（ｃ−Ｃ６Ｈ１１ＮＨ２）　　錯体　（１．
０２ｇ，　２．４　ミリモル）　を無水酢酸（１０　ｍ
ｌ）　中に懸濁し、一週間攪拌した。生じた沈澱物を濾
過し、ジエチルエーテルで洗浄し、次いで真空乾燥した
。シス，シス，トランス異性体であると思われる生成物
　ＰｔＣｌ２（ＯＣＯＣＨ３）２（ＮＨ３）（ｃ−Ｃ６
Ｈ１１ＮＨ２）　　が収率６８％で得られた。その構造
を元素分析並びにＩＲおよびラマン分光分析により確か
めた。
【００２４】実施例６ 第一段階においてシクロペンチルアミンの代わりメチル
アミンを使用すること以外は実施例１の方法に従った。 第二段階において、反応混合物を室温で５日間攪拌した
。トランス−　ＰｔＣｌ２（ＯＨ）２ＮＨ３（ＭｅＮＨ
２）　生成物を単離し、そしてその組成と構造を確かめ
た。
【００２５】実施例７ 錯体シス−　ＰｔＣｌ２（ＮＨ３）２　　（５　ｇ，　
１６．６ミリモル）　を水（５０　ｍｌ）　に懸濁し、
攪拌しながらモルホリン（３．２　ｇ，　３６ミリモル
）　を添加した。固体が全て溶解するまで混合物を７５
℃で加熱し、次いで５０℃で１時間維持した。次いで混
合物を室温に冷却しておいた。飽和塩化ナトリウム溶液
（５０　ｍｌ）　および濃塩酸（Ｐｔ　に対して４当量
，　６　ｍｌ）　を混合物に添加し、次いでこれを加熱
して５．５　時間還流させた。氷／塩浴を使って混合物
を１．５　時間冷却し、そして生成物を濾過により収集
した。この固体を氷水（５×１５　ｍｌ）とメタノール
（３×２０　ｍｌ）で洗浄し、次いで真空乾燥した。
【００２６】下記の実施例８の第二段階の手順に従って
トランス−　　ＰｔＣｌ２（ＯＨ）２ＮＨ３（モルホリ
ン）　を得、これを単離し、その組成と構造を確かめた
。
【００２７】実施例８ ジメチルアセトアミド１００　ｍｌ中のシス−　ＰｔＣ
ｌ２（ＮＨ３）２　　（６　ｇ，　２０ミリモル）　の
溶液をｎ−デシルアミン　（６．３６　ｇ，　４０ミリ
モル）　で処理し、加熱して１時間還流させた。次いで
混合物を蒸発乾固し、固体を塩酸（５０　ｍｌ，　１Ｍ
）　と飽和塩化ナトリウム溶液（５０　ｍｌ）　の混合
物中に再懸濁した。この懸濁液を合計２５時間の間加熱
して還流させ、その時間中に更に濃塩酸（４０　ｍｌ）
　を添加した。冷却後、生成物　ｔ−ＰｔＣｌ２（ＮＨ
３）２（Ｃ１０Ｈ２１ＮＨ２）　　を濾過により収集し
、水で洗浄し、次いで空気中で乾燥し、最後に真空乾燥
した。収量　３．８８　ｇ　（４３．９　％）　。
【００２８】この生成物（３．５　ｇ，　７．９　ミリ
モル）　をｎ−ヘプタン（１０　ｍｌ）　中に懸濁し、
過酸化水素（９　ｍｌ，　１５％　ｗ／ｖ，　４０ミリ
モル）　で処理した。混合物を合計４時間加熱して還流
させた（約８０℃）。一晩冷却後、生成物を濾過により
収集し、水で洗浄し、空気中で乾燥し、最後に真空乾燥
した。収量：１．９７　ｇ　（５２．３％）　。生成物
トランス−　　ＰｔＣｌ２（ＯＨ）２ＮＨ３（Ｃ１０Ｈ
２１ＮＨ２）　　をＩＲ分光分析により同定し、その組
成を元素分析により確かめた。
【００２９】実施例９ 水（１００　ｍｌ）中のシス−　ＰｔＣｌ２（ＮＨ３）
２　（１０．０　ｇ，　３３ミリモル）　の懸濁液を、
エタノール（４０　ｍｌ）　中に溶解したわずかに過剰
のｎ−ヘキシルアミン　（ｎ−Ｃ６Ｈ１３ＮＨ２　；７
．８　ｇ，　７７ミリモル）　で処理した。混合物を攪
拌しながら約７０℃で２時間加熱した。熱い溶液を活性
炭で処理し、濾過した。濾液を冷却し、生成した固体を
濾過により取った。 得られた濾液を蒸発せしめ、更なる量の生成物を得た。 この固体を少量のアセトンとジエチルエーテルで洗浄し
、空気中で乾燥した。得られた固体（１２．１　ｇ）を
ジメチルアセトアミド（１００　ｍｌ）に溶解し、濃塩
酸（１０ｍｌ，　１２０　ミリモル）　を添加した。混
合物を穏やかに還流させながら１時間加熱した。溶液を
室温に冷却しておき、濾過した。攪拌しながら濾液に水
（２５０　ｍｌ）を添加して生成物を沈澱させた。これ
を濾過により収集し、水で洗浄し、そして真空乾燥した
。 ｔ−　ＰｔＣｌ２（ＮＨ３）（ｎ−Ｃ６Ｈ１３ＮＨ２）
　　　　　　　収量　７．３８　ｇ　（５８　％）　。
【００３０】錯体ｔ−　ＰｔＣｌ２（ＮＨ３）（ｎ−Ｃ
６Ｈ１３ＮＨ２）　　（３　ｇ，　７．８ミリモル）　
をジメチルアセトアミド（５０　ｍｌ）　中に溶解し、
過酸化水素　（５当量，　４．５　ｍｌ，　３０％　ｗ
／ｖ）を添加した。溶液を約９０℃に加熱し、７０〜８
０℃で１時間維持した。次いで混合物を約１０℃で一晩
冷却し、生成物を濾過により単離した。この固体を水で
２回、次いでアセトンで徹底的に洗浄し、真空乾燥した
。 ｔ−　ＰｔＣｌ２（ＯＨ）２ＮＨ３（ｎ−Ｃ６Ｈ１３Ｎ
Ｈ２）　　　　収量　１．５　ｇ　（４６％）　。
【００３１】ｎ−ヘキシルアミンの代わりにシクロヘプ
チルアミンを使って、上記方法を用いてｔ−　ＰｔＣｌ
２（ＯＨ）２ＮＨ３（ｃ−Ｃ７Ｈ１３ＮＨ２）　　を調
製した。
【００３２】実施例１０ ジメチルアセトアミド中のシス−　ＰｔＣｌ２（ＮＨ３
）２　　（６　ｇ，　２０ミリモル）　の溶液をジエチ
ルアミン　（２．９２　ｇ，　４０ミリモル）　で処理
し、混合物を８０℃で３０分間加熱した。該溶液を活性
炭で処理し、濾過した。一晩冷却した後、淡黄色結晶が
沈澱し、これを濾過により収集し、酢酸エチルで洗浄し
、そして真空乾燥した。濾液に水（約５０ｍｌ）を添加
することにより、生成物の二次収穫物を得た。全収量：
４．８ｇ　（６７．４　％）　。生成物ｔ−　ＰｔＣｌ
２（ＮＨ３）（Ｅｔ２ＮＨ）　　の構造をＮＭＲ　分光
分析により確認した。
【００３３】錯体ｔ−　ＰｔＣｌ２（ＮＨ３）（Ｅｔ２
ＮＨ）　　（１　ｇ，　２．８　ミリモル）　をジメチ
ルアセトアミド（１０　ｍｌ）　中に溶解し、過酸化水
素（１．６　ｍｌ，　３０％　ｗ／ｖ，　１４ミリモル
）　で処理した。混合物を室温で５日間攪拌し、この期
間中に全ての固体が溶解した。溶液をジエチルエーテル
　（２×１００　ｍｌ）　で次にジクロロメタン　（２
×１００　ｍｌ）　で抽出し、次いでアセトン（２５０
　ｍｌ）で処理した。抽出液を＜１０℃に一晩冷却する
と黄色結晶が沈澱した。それらを濾過により収集し、ア
セトンとジエチルエーテルで洗浄し、そして真空乾燥し
た。ｔ−　ＰｔＣｌ２（ＯＨ）２ＮＨ３（Ｅｔ２ＮＨ）
　　　収量　０．５４　ｇ　（４９．３　％）　。
【００３４】実施例１１ シスプラチン（６　ｇ，　２０　ミリモル）および硝酸
銀（１当量，　３．３９　ｇ）をジメチルホルムアミド
（１００　ｍｌ）中で遮光下で室温にて６６時間攪拌し
た。濾過によりＡｇＣｌの沈澱を除去し、そして濾液を
キヌクリジン　（２．２２　ｇ，　２０ミリモル）　に
添加した。この溶液を窒素で１５分間パージし、空気を
遮断して混合物を２日間攪拌した。溶液を蒸発乾固し、
固体をジクロロメタン（１００　ｍｌ）で徹底的に洗浄
した。メタノールを使って固体を２回再結晶した。
【００３５】この生成物シス−　ＰｔＣｌ（ＮＨ３）２
（キヌクリジン）　ＮＯ３　を水（９０　ｍｌ）　に溶
解し、濾過し、そして濾液をクロリド担持アニオン交換
カラム（ＤＯＷＥＸ　１−Ｘ８，　２０−５０　ＵＳメ
ッシュ）に通過させた。溶出後、溶液を凍結乾燥して白
色固体シス−　ＰｔＣｌ（ＮＨ３）２（キヌクリジン）
　Ｃｌを得た。これを塩酸（６Ｍ，　５０ｍｌ）に溶解
し、加熱して９０分間還流させた。次いで氷浴を使って
混合物を冷却し、生成物を濾過により収集した。固体を
水で洗浄し、真空乾燥した。ｔ−　ＰｔＣｌ２（ＮＨ３
）（キヌクリジン）　　　収量　２．１６ｇ　（２７．
４　％）。
【００３６】この生成物を実施例１の第二段階に従って
処理した。ただし、生成物を得るために過酸化水素と共
に加熱した後に溶液を濃縮した。ｔ−　ＰｔＣｌ２（Ｏ
Ｈ）２ＮＨ３（キヌクリジン）　　　　収量０．７　ｇ
　（２９．８％）　。
【００３７】実施例１２ シス−　ＰｔＣｌ２（ｉ−Ｃ３Ｈ７ＮＨ２）２　　（１
．２６　ｇ，　３．２３　ミリモル）　をジメチルアセ
トアミド（３０　ｍｌ）　に溶解し、シクロヘキシルア
ミン（０．６４　ｇ，　６．４６　ミリモル）　を添加
した。混合物を加熱して５分間還流させて透明な黄色溶
液を与えた。水（３０　ｍｌ）　と濃塩酸（１０　ｍｌ
）　を添加し、混合物を加熱して３時間還流させた。一
晩冷却後、生成物を濾過により収集し、水で洗浄し、そ
して真空乾燥した。収量：０．３１　ｇ　（２２．３％
）　。
【００３８】生成錯体　ｔ−　ＰｔＣｌ２（ｉ−Ｃ３Ｈ
７ＮＨ２）（ｃ−Ｃ６Ｈ１１ＮＨ２）　　（０．２９　
ｇ，　０．６８　ミリモル）　をジメチルアセトアミド
（１　ｍｌ）に溶解し、過酸化水素（３８８μｌ，　３
０％　ｗ／ｖ，　３．４　ミリモル）　を添加した。混
合物を１００　℃で２分間加熱し、次いで室温に冷却し
ておいた。生成物を濾過により収集し、エタノールとア
セトンで洗浄し、そして真空乾燥した。生成物は　ｔ−
　ＰｔＣｌ２（ＯＨ）２（ｉ−Ｃ３Ｈ７ＮＨ２）（ｃ−
Ｃ６Ｈ１１ＮＨ２）　と同定された。
【００３９】実施例１３ シスプラチン（５．２２　ｇ，　１７．４ミリモル）を
ジメチルアセトアミド（１００　ｍｌ）中で攪拌し、１
００　℃に加熱した。１−アミノアダマンタン（３．１
６　ｇ，　２１ミリモル）を添加し、混合物を１００℃
で１時間維持した。冷却後、溶液を蒸発乾固した。生じ
た固体を飽和塩化ナトリウム溶液（１００　ｍｌ）に再
懸濁し、濃塩酸（１６　ｍｌ，　１７４　ミリモル）　
とジメチルアセトアミド（２０　ｍｌ）　を添加した。 混合物を加熱して１２時間還流させた。冷却後、生成物
を濾過により収集し、水とエタノールで洗浄し、そして
真空乾燥した。収量　４．５３　ｇ　（６０．０　％）
　。この物質を沸騰しているジメチルアセトアミド（約
２００　ｍｌ）に溶解し、冷却し、そして水で処理する
ことにより、再結晶した。収量　２．６　ｇ　（３４．
４％）　。
【００４０】生成錯体　ｔ−　ＰｔＣｌ２（ＮＨ３）（
１−アミノアダマンタン）　　（０．９４　ｇ，２ミリ
モル）をジメチルアセトアミド（２０ｍｌ）中で過酸化
水素（１．１３　ｍｌ，　３０％　ｗ／ｖ，　５当量）
と共に攪拌した。混合物を約１００　℃で４時間加熱し
た。混合物を室温に放冷した。水（約４０ｍｌ）を添加
して生成物を沈澱させ、これを濾過により収集し、水で
洗浄し、そして真空乾燥した。　ｔ−　ＰｔＣｌ２（Ｏ
Ｈ）２ＮＨ３（１−アミノアダマンタン）　・０．２５
ＤＭＡ　　　収量：０．４５　ｇ　（４２．８％）　。
【００４１】出発物質の調製 錯体トランス−　ＰｔＣｌ２（ＮＨ３）（ｃ−Ｃ６Ｈ１
１ＮＨ２）　　（１．５　ｇ，　３．９３　ミリモル）
　をアセトン（８０　ｍｌ）　中に懸濁し、ヨウ化ナト
リウム　（２．３５　ｇ，　１５．７ミリモル）　を添
加した。混合物を２日間攪拌した。沈澱（ＮａＣｌ）を
濾過により除去し、濾液を蒸発乾固せしめた。得られた
固体を水、次に少量のメタノール、最後にジエチルエー
テルで徹底的に洗浄した後、真空乾燥した。ｔ−　Ｐｔ
Ｉ２（ＮＨ３）（ｃ−Ｃ６Ｈ１１ＮＨ２）　　収量：１
．５２　ｇ（６８％）　。ＮａＩ　の代わりにＬｉＢｒ
を使って同じ手順により、ｔ−　ＰｔＢｒ２（ＮＨ３）
（ｃ−Ｃ６Ｈ１１ＮＨ２）　を調製した。
【００４２】実施例１４ 錯体シス−　ＰｔＣｌ（ＮＨ３）２（キヌクリジン）Ｃ
ｌ　ＮＯ３　（２．５２　ｇ，　５．７ミリモル）　を
塩酸（３０　ｍｌ，　６Ｍ）　中で攪拌した。混合物を
８０〜９０℃で３５時間加熱した。氷浴中で２時間冷却
した後、沈澱した生成物を濾過により収集し、水で洗浄
し、そして真空乾燥した。トランス−　ＰｔＣｌ４（Ｎ
Ｈ３）（キヌクリジン）　　　収量：２．２６　ｇ　（
８４％）。
【００４３】実施例１５ 錯体ｔ−　ＰｔＣｌ２（ＮＨ３）（ｃ−Ｃ６Ｈ１１ＮＨ
２）　　（１　ｇ，　２．６ミリモル）　を水（３０　
ｍｌ）　中で攪拌し、過酸化水素（１．５　ｍｌ，３０
％　ｗ／ｖ，　５当量）を添加した。混合物を６５℃で
２時間攪拌した。塩酸（１Ｍ，　１０．５　ｍｌ）　を
添加して最初に透明な黄色溶液を与えた。周囲温度で６
時間攪拌した後、黄色沈澱が得られた。これを濾過によ
り収集し、水で３回洗浄し、次いで真空乾燥した。ｔ−
　ＰｔＣｌ４（ＮＨ３）（ｃ−Ｃ６Ｈ１１ＮＨ２）　　
　収量：０．３　ｇ（２５．３　％）　。
【００４４】実施例１６ 錯体トランス−　ＰｔＣｌ２（ＮＨ３）（ｃ−Ｃ６Ｈ１
１ＮＨ２）　　（１０．０　ｇ，　２６ミリモル）　を
水（５０　ｍｌ）　中のＡｇＮＯ３　（９　ｇ，　５２
ミリモル）　の溶液に添加した。この混合物を遮光下で
７０〜８０℃にて３日間攪拌した。冷却後、得られた混
合物を濾過してＡｇＣｌを除去した。濾液をイオン交換
樹脂（ＤＯＷＥＸ　ＳＢＲ　アニオン交換樹脂，　ＯＨ
−　型）カラムに通過させた。得られた溶液を過酸化水
素（１５　ｍｌ，３０％　ｗ／ｖ，　５当量）で処理し
、周囲温度で３日間攪拌した。Ｐｔ黒と共に攪拌するこ
とにより過剰の過酸化水素を除去し、そして濾過した後
、溶液を蒸発乾固して淡黄色固体を得た。これを最少量
の水（５ｍｌ）に再溶解し、そしてエタノール（２０　
ｍｌ）　で再沈澱させた。乳黄色の沈澱を収集し、真空
乾燥した。トランス−　Ｐｔ（ＯＨ）４ＮＨ３（ｃ−Ｃ
６Ｈ１１ＮＨ２）　。
【００４５】実施例１７ 水（１００　ｍｌ）に溶解したテトラクロロ白金酸（Ｉ
Ｉ）カルシウム　（８．４１　ｇ，　２０ミリモル）　
をシクロヘキシルアミン（７．９２　ｇ，　８０ミリモ
ル）　で処理し、溶液を１０分間沸騰させた。冷却後、
固体を濾過により収集し、ジメチルアセトアミド（１０
０　ｍｌ）中に再懸濁し、更なるシクロヘキシルアミン
（８　ｇ，　８１ミリモル）　を添加した。混合物を加
熱して還流させ褐色溶液を与えた。濃塩酸（２５　ｍｌ
）　を添加し、加熱を４時間続けた。冷却後、黒く着色
した固体を濾過により収集し、水で洗浄した。固体をア
セトン（３×５０ｍｌ）で抽出し、これを次いで水（２
５０　ｍｌ）で処理して淡黄色生成物を沈澱させた。こ
の沈澱を濾過により収集し、水で洗浄し、真空乾燥した
。ｔ−ＰｔＣｌ２（ｃ−Ｃ６Ｈ１１ＮＨ２）２　　　収
量：１．１３　ｇ　（１２％）　。
【００４６】錯体ｔ−　ＰｔＣｌ２（ｃ−Ｃ６Ｈ１１Ｎ
Ｈ２）２　　（０．７５　ｇ，　１．６　ミリモル）　
をジメチルアセトアミド（２０　ｍｌ）　中に溶解し、
過酸化水素（１０　ｍｌ，３０％　ｗ／ｖ）　を添加し
た。全ての固体が溶解して淡褐色溶液を生じるまで混合
物を加熱した。溶液が激しく沸騰し、黄色固体がゆっく
りと形成した。この溶液を冷却しておき、室温で３日間
放置しておいた。生成物を濾過により収集し、水で洗浄
し、真空乾燥した。トランス−　ＰｔＣｌ２（ＯＨ）２
（ｃ−Ｃ６Ｈ１１ＮＨ２）２　　　　収量：０．５８ｇ
　（７２％）　。 ”ＮＡ”＝得られず。
【００４７】上記の実施例に記載されたものと同様な方
法を使って調製された追加の化合物は次のものである。 ｔ−　ＰｔＣｌ２（ＯＨ）２ＮＨ３（ＥｔＮＨ２）　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ　　　　　　Ｈ　
　　　　　Ｎ　　　　　　Ｃｌ　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　計算値　　　　　
　　　６．６３　　　３．３１　　　　７．７３　　　
　１９．６１　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　実測値　　　　　　　　６．２８　
　　２．５９　　　　７．７２　　　　１９．７４
【０
０４８】 ｔ−　ＰｔＣｌ２（ＯＨ）２（ＮＨ３）（エキソ−２−
アミノノルボルナン）　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　計算値　　　　　　　
１９．６３　　　４．２１　　　　６．５４　　　　１
６．５９　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　実測値　　　　　　　１９．５５　　　
３．９６　　　　６．４８　　　　１６．７８
【００４
９】 ｔ−　ＰｔＣｌ２（ＯＨ）２ＮＨ３（ピリジン）　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　計算値　　　　　　　１５．１５　　　２．５３　
　　　７．０７　　　　１７．９３　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　実測値　　　
　　　　１５．９４　　　２．２０　　　　６．４２　
　　　１６．８７
【００５０】 ｔ−　ＰｔＣｌ２（ＯＨ）２ＮＨ３（ＰｈＣＨ２ＮＨ２
）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　計算値　　　　　　　１９．８１　　　３
．３０　　　　６．６０　　　　１６．７４　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　実測
値　　　　　　　２０．４６　　　３．１６　　　　６
．３０　　　　１７．３７
【００５１】 ｔ−　ＰｔＣｌ２（ＯＨ）２ＮＨ３（キヌクリジン）　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　計算値　　　　　　　１９．６３　　　４．２
０　　　　６．５４　　　　１６．５９　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　実測値　
　　　　　　１９．７２　　　４．０７　　　　６．４
２　　　　１６．９９
【００５２】着目される他の化合
物は次のものである。 ｔ−　ＰｔＢｒ２（ＯＨ）２ＮＨ３（ｃ−Ｃ６Ｈ１１Ｎ
Ｈ２）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ　　
　　　　Ｈ　　　　　　Ｎ　　　　　　Ｂｒ　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　計算
値　　　　　　　１４．２６　　　３．５６　　　　５
．５４　　　　３１．６６　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　実測値　　　　　　　
１４．４３　　　３．４７　　　　５．５３　　　　３
１．５２
【００５３】 ｔ−　ＰｔＣｌ２（Ｏ２ＣＣＦ３）２ＮＨ３（ｃ−Ｃ６
Ｈ１１ＮＨ２）　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　Ｃ　　　　　　Ｈ　　　　　　Ｎ　　　　　　Ｃｌ　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　計算値　　　　　　　１９．７４　　　２．６３　
　　　４．６１　　　　１１．６８　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　実測値　　　
　　　　１９．４０　　　２．４８　　　　４．５５　
　　　１２．４５
【００５４】 ｔ−　ＰｔＣｌ２（Ｏ２ＣＮＨＥｔ）２ＮＨ３（ｃ−Ｃ
６Ｈ１１ＮＨ２）　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　計算値　　　　　　　２５．
８７　　　５．０２　　　１０．０３　　　　１２．７
２　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　実測値　　　　　　　２５．６７　　　５．０
０　　　　９．６９　　　　１３．０７
【００５５】次
の化合物も調製した。 ｔｔｔ　およびｃ，ｃ，ｔ−　ＰｔＣｌ２（ＯＡｃ）２
ＮＨ３（ｃ−Ｃ５Ｈ９ＮＨ２）ｔｔｔ−　ＰｔＣｌ２（
ＯＡｃ）２（ｉ−Ｃ３Ｈ７ＮＨ２）２　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　Ｃ　　　　　　Ｈ　　　　　　
Ｎ　　　　　　Ｃｌ　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　計算値　　　　　　　２３．
９０　　　４．７８　　　　５．５８　　　　１４．１
４　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　実測値　　　　　　　２３．７２　　　４．９
２　　　　５．５５　　　　１４．３１
【００５６】 ｔｔｔ−　ＰｔＣｌ２（ＯＡｃ）２（ｉ−Ｃ３Ｈ７ＮＨ
２）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ　　　　
　　Ｈ　　　　　　Ｎ　　　　　　Ｃｌ　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　計算値　
　　　　　　１８．２７　　　３．９４　　　　６．０
９　　　　１５．４１　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　実測値　　　　　　　１８
．１６　　　３．７２　　　　５．８７　　　　１５．
４２
【００５７】本発明の化合物は、癌細胞を死滅させ
る能力を証明するＬ．Ｒ．Ｋｅｌｌａｎｄら、Ｐｒｏｃ
．　Ａ．　Ａ．　Ｃ．　Ｒ．，　　３０，　６０９　（
１９８９）により記載された試験プロトコールに従った
試験管内スクリーニング試験において活性であることが
わかった。次いでそれらをＡｄｊ／ＰＣ６　腫瘍、　Ｌ
１２１０リンパ系白血病またはシスプラチンに対して抵
抗性にされたＬ１２１０　白血病変種を有するマウスに
おいて生体内で試験した。Ａｄｊ／ＰＣ６　試験は、Ｔ
．Ａ．　Ｃｏｎｎｏｒｓら、Ｃｈｅｍ．　Ｂｉｏｌ．　
Ｉｎｔｅｒａｃｔ．　５，　４１５　（１９７２）　に
より記載された基本法の発展である、１９８９年の癌療
法における新規薬剤についての第６回ＮＣＩ−ＥＯＲＴ
Ｃ　シンポジウムで提案されたＰ．Ｍ．　Ｇｏｄｄａｒ
ｄらにより記載された通りに行った。この生体内　Ｌ１
２１０試験は、ＮＣＩ　プロトコール，　Ｃａｎｃｅｒ
　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　Ｒｅｐｏｒｔｓ，　Ｐａ
ｒｔ　３，　Ｖｏｌ　２　（１９７２年９　月）　に従
って行った。ただし、使用した動物はＤＢＡ／２　マウ
スであり、そして第１日、５日および９日に投薬を行っ
た。死にかけている時に動物を犠牲にした。化合物は非
経口的に（ｉｐ）投与した。
【００５８】Ａｄｊ／ＰＣ６　試験において、常法によ
って　ｍｇ／ｋｇ体重でＬＤ５０とＥＤ９０値を決定し
た。治療指数（ＴＩ）はＬＤ５０対ＥＤ９０の比として
計算した。結果を下表に示す。
【００５９】 　　　　　　　　　　　　　　───────────
───────────　　　　　　　　　　　　　　
　　化合物　　　　　　　ＬＤ５０　　　　　　　ＥＤ
９０　　　　　　　　ＴＩ　　　　　　　　　　　　　
　──────────────────────　　
　　　　　　　　　　　　　　実施例２　　　　　　８
．８　　　　　　　０．７６　　　　　　　１１．６　
　　　　　　　　　　　　　　　　実施例３　　　　　
１８　　　　　　　　１０．５　　　　　　　　　１．
７　　　　　　　　　　　　　　　　　実施例４　　　
　　３５　　　　　　　　　４．７　　　　　　　　　
７．４　　　　　　　　　　　　　　　　　Ａ　　　　
　　　　　　　１５．５　　　　　＜６．２５　　　　
　　＞２．５　　　　　　　　　　　　　　　　　実施
例７　　　　　８２　　　　　　　　９４　　　　　　
　　　＜１　　　　　　　　　　　　　　　─────
─────────────────化合物Ａはｔ−　
ＰｔＣｌ２（ＯＨ）２ＮＨ３（エキソ−２−アミノノル
ボルナン）　　である。
【００６０】実施例２の化合物をマウスにおいて　Ｌ１
２１０白血病およびシスプラチン抵抗性のＬ１２１０　
の株に対して試験し、何ら活性化合物を投与していない
対照マウスに対する寿命（ＩＬＳ）　の増加を、次の等
式に従って決定した。
【数１】 式中、Ｔ＝処置マウスの生存日数；およびＣ＝対照マウ
スの生存日数。
【００６１】 　　　　─────────────────────
──────　　　　　　化合物　　　　　　　　　　
　　Ｌ１２１０　　　　　　　　　　　　　抵抗性Ｌ１
２１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　　用量　
　　　　　　　ＩＬＳ　　　　　　　用量　　　　　　
　　ＩＬＳ　　　　　───────────────
────────────　　　　　　実施例２　　　
　９ｍｇ／ｋｇ　　　　　７７％　　　　　　９ｍｇ／
ｋｇ　　　　　３９％　　　　　　─────────
──────────────────当業界では２５
％より大きいＩＬＳ　が有意であると見なされる。
【００６２】感受性Ａｄｊ／ＰＣ６　腫瘍細胞系に対し
て、および種々の白金抗腫瘍剤に抵抗性である腫瘍細胞
系に対して、実施例２の化合物を使って生体内で更なる
試験を行い、そして上記と同様にＴＩ（治療指数）を算
出した。比較のために、実施例２の化合物のシス−異性
体を同じやり方で試験した。その結果を下表に示す。
【００６３】 ─────────────────────────
────────化合物　　　　　　腫瘍　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＬＤ５０　
　　　　ＥＤ９０　　　　　ＴＩ　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　（ｍｇ／ｋｇ）　　（ｍｇ／ｋｇ）────
─────────────────────────
────実施例２　　　　Ａｄｊ／ＰＣ６　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　８．８　　　　
　　０．７６　　　　１１．６　　　　　　　　　　　
　Ａｄｊ／ＰＣ６／シスプラチン耐性　　　　　　１０
．５　　　　　　５．６　　　　　　１．８８　　　　
　　　　　　　　　Ａｄｊ／ＰＣ６／イプロプラチン耐
性　　　　　８．８　　　　　　２．６　　　　　　３
．４　　　　　　　　　　　　Ａｄｊ／ＰＣ６／テトラ
プラチン耐性　　　　　８．８　　　　　　−　　　　
　　　ＮＡ　シス異性体　　Ａｄｊ／ＰＣ６　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　１７．５　　　
　　　１．４　　　　　１３　　　　　　　　　　　　
　　Ａｄｊ／ＰＣ６／シスプラチン耐性　　　　　　　
８．８　　　　　　−　　　　　　　ＮＡ　　　　　　
　　　　　　　Ａｄｊ／ＰＣ６／イプロプラチン耐性　
　　　　８．８　　　　　　−　　　　　　　ＮＡ　　
　　　　　　　　　　　Ａｄｊ／ＰＣ６／テトラプラチ
ン耐性　　＞１２．５　　　　　　１２　　　　　　＞
１　───────────────────────
──────────注：“−”はＬＤ５０までの用量
について９０％阻害が達成されなかったことを示す；“
ＮＡ”は入手できないことを示す。
【００６４】トランス−異性体が活性を有し、そしてシ
ス−異性体とは異なる活性スペクトルを示すことが理解
できる。このことは、当業者により予想されなかったこ
とであろう。
【００６５】イギリス国サットンのインスティテュート
・オブ・キャンサー・リサーチ（Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　
ｏｆ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ）に維持されて
いるヒト癌腫由来の細胞系〔Ｃ．Ａ．　Ｈｉｌｌｓら、
Ｂｒ．　Ｊ．　Ｃａｎｃｅｒ　５９，　５２７−３４　
（１９８９）　を参照のこと〕を使って、追加の試験管
内生物試験を行った。 単層細胞をトリプシン処理し、９６ウエルのミクロタイ
タープレート中に１　×１０４　細胞／ウエルの密度に
おいて２００　μｌ　の増殖培地中に接種した。細胞を
一晩インキュベートし、そして全部で４８〜９６時間の
間様々な濃度で試験化合物を三重複製ウエルに添加した
。薬剤暴露後の毒性分析のために、細胞をトリクロロ酢
酸で固定し、１％酢酸中に溶解された０．４　％（重量
／容量）スルホローダミンＢ（ＳＲＢ）　との３０分間
のインキュベーションにより、細胞性タンパク質内容物
を染色した。１％酢酸洗浄により未結合の色素を除去し
、結合した色素を１０ｍＭ　Ｔｒｉｓ　緩衝液で抽出し
た。溶液中の色素の量を５６４　ｎｍでの吸光度により
定量した。
【００６６】下の表ＡとＢにおいて、精巣細胞である　
ＧＣＴ２７　Ｒ／ＧＣＴ２７　を除いて全ての細胞は卵
巣癌細胞である。表ＡはμＭ　においてＩＣ５０値を与
え；表Ｂは、非抵抗性細胞系のＩＣ５０値に対する、シ
スプラチン抵抗性であるように作り出された細胞系のＩ
Ｃ５０値の比として抵抗係数を与える。
【００６７】 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　表Ａ──────────────
─────────────────────化合物　
　　　　ＨＸ６２　　ＳＫＯＶ−３　　ＰＫＮ／９４　
　４１ＭＲ　　４１Ｍ　　　ＣＨＩＲ　　ＣＨＩ　　　
Ａ２７８０Ｒ　　Ａ２７８０────────────
───────────────────────実施
例２　　　　５．９　　　　８．８　　　　３．７　　
　　１．８　　　１．５　　　２．２　　　１．４　　
　　−　　　　　　−実施例３　　　　１４　　　　　
９．２　　　　８．３　　　　４．６　　　３．２　　
　５．５　　　２．４　　　　−　　　　　　−実施例
４　　　　１．８　　　　４．７　　　　３　　　　　
　０．９　　　１．１　　　１．６　　　０．７４　　
　−　　　　　　−Ａ　　　　　　　　　　５．６　　
　　４．４　　　　３．２　　　　１．４７　　１．４
　　　１．７　　　１．４　　　　−　　　　　　−実
施例７　　　　１００　　　　４７　　　　　５０　　
　　　５４　　　　２６　　　　２８．３　　１７．３
　　　４７　　　　　１０．９　Ｂ　　　　　　　　　
　１０．２　　　８．２　　　　−　　　　　１．３５
　　１．３　　　１．９５　　１．１２　　　４．２　
　　　１．０６　実施例６　　　　１１０　　　　７２
　　　　　−　　　　　３３　　　　５．４　　　３０
．５　　１２．５　　　６４　　　　　６．２実施例１
　　　　１０．２　　　７．０　　　　−　　　　　１
．３　　　１．１　　　１．９　　　１．１５　　　５
．２　　　　０．９５　実施例８　　　　２３　　　　
　２５　　　　　−　　　　　５．３　　　１２　　　
　１４．６　　１４　　　　　１４．１　　　２．９実
施例１０　　　　３．２　　　　１２．１　　　−　　
　　　０．８　　　１．８　　　４．６　　　３．３　
　　　１１．６　　　１．９実施例１１　　　　４０　
　　　　２７　　　　　−　　　　　９．５　　　１４
．４　　１４．３　　１０．２　　　１６　　　　　３
．２───────────────────────
────────────“−”はデータが得られない
ことを示す。化合物Ａはｔ−　ＰｔＣｌ２（ＯＨ）２Ｎ
Ｈ３（エキソ−２−アミノノルボルナン）　　である。 化合物Ｂはｔ−　ＰｔＣｌ２（ＯＨ）２ＮＨ３（ＰｈＣ
Ｈ２ＮＨ２）　　である。
【００６８】 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　表Ｂ──────────────
─────────────────────化合物　
　　　　４１Ｍ　Ｒ／４１Ｍ　　　ＣＨＩＲ　／ＣＨＩ
　　　Ａ２７８０Ｒ　／Ａ２７８０　　ＧＣＴ２７　Ｒ
　／ＧＣＴ２７──────────────────
─────────────────実施例２　　　　
　　１．２　　　　　　　　　１．６　　　　　　　　
　　７．１　　　　　　　　　　　　　　　１．８実施
例３　　　　　　１．４　　　　　　　　　２．３　　
　　　　　　　　ＮＤ　　　　　　　　　　　　　　　
　ＮＤ　実施例４　　　　　　０．８　　　　　　　　
　２．２　　　　　　　　　　ＮＤ　　　　　　　　　
　　　　　　　ＮＤ　Ａ　　　　　　　　　　　　１．
０　　　　　　　　　１．２　　　　　　　　　　ＮＤ
　　　　　　　　　　　　　　　　ＮＤ　実施例７　　
　　　　２．１　　　　　　　　　１．６　　　　　　
　　　　ＮＤ　　　　　　　　　　　　　　　　ＮＤ　
Ｂ　　　　　　　　　　　　１．０　　　　　　　　　
１．７　　　　　　　　　　４．０　　　　　　　　　
　　　　　　ＮＤ　実施例６　　　　　　６．１　　　
　　　　　　２．４　　　　　　　　　１０．３　　　
　　　　　　　　　　　　ＮＤ　実施例１　　　　　　
１．２　　　　　　　　　１．７　　　　　　　　　　
５．５　　　　　　　　　　　　　　　ＮＤ　シスフ゜
ラチン（比較）　４．７　　　　　　　　　６．４　　
　　　　　　　１５．７　　　　　　　　　　　　　　
　６．２─────────────────────
──────────────“ＮＤ”は“測定せず”
を示す。
【００６９】表Ｂから、本発明の新規トランス化合物が
市販の抗癌剤シスプラチンに抵抗性である細胞系に対し
て有意な活性を保持していることがわかる。
【００７０】実施例２の化合物を、難治性腫瘍であり、
すなわち治療が困難であることが知られている卵巣癌で
あるＯＶＣＡＲ−３　の異種移植片に対する生体内試験
に使用した。増加する用量について、処置マウスにおけ
る腫瘍体積を２８日後に測定し、薬剤を全く与えていな
い対照グループにおける腫瘍体積と比較した。対照グル
ープに比較した処置グループについての腫瘍体積の倍加
時間の遅れを意味する「増殖遅延」も測定した。方法論
はＫ．Ｒ．　Ｈａｒｒａｐ　ら、Ａｄｖ．　Ｅｎｚｙｍ
ｅ　Ｒｅｇ，　　３１，　３１−４３　（１９９１）に
より記載された通りである。結果を下記に示す。
【００７１】 ─────────────────────────
─────化合物　　　　用量（ｍｇ／ｋｇ）　　　Ｔ
／Ｃ（第２８日）　　　　　　増殖遅延（日）────
─────────────────────────
─実施例２　　　　　　１　　　　　　　　　　　　　
０．８０　　　　　　　　　　　　　　　　　０．９　
　　　　　　　　　　　　　　２　　　　　　　　　　
　　　０．６４　　　　　　　　　　　　　　　　１２
．０　　　　　　　　　　　　　　　４　　　　　　　
　　　　　　０．４８　　　　　　　　　　　　　　　
　１６．８　シス類似体＊　　　２　　　　　　　　　
　　　　０．６３６　　　　　　　　　　　　　　　　
４．３　　　　　　　　　　　　　　　４　　　　　　
　　　　　　　０．４２７　　　　　　　　　　　　　
　　１５．２　　　　　　　　　　　　　　　８　　　
　　　　　　　　　　０．５９９　　　　　　　　　　
　　　　　　５．５　───────────────
───────────────＊　実施例２の化合物
のシス類似体はｃｔｃ−　ＰｔＣｌ２（ＯＨ）２ＮＨ３
（ｃ−Ｃ６Ｈ１１ＮＨ２）　　である。 実施例２のトランス化合物は明白な用量依存効果を示す
ことがわかる。

Claims (14)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】　　一般式Ｉ： ＰｔＸ２　Ｙ２　Ｌ１　Ｌ２　　　　　Ｉ（上式中、Ｌ
    １　およびＬ２　は各々アミン配位子であり、ただしＬ
    １　とＬ２　は両方がＮＨ３　であるのではなく、そし
    てＸおよびＹは各々ハロゲン、ヒドロキシルもしくはカ
    ルボキシレートであるか、またはＹ２　もしくはＸ２　
    およびＹ２　がジカルボキシレートであり、配位子Ｌ１
    　およびＬ２　は白金原子に関して相互にトランス配位
    部位にある）のトランス−Ｐｔ（ＩＶ）化合物。
  2. 【請求項２】　　式Ｉ中のＸが塩素である、請求項１に
    記載の化合物。
  3. 【請求項３】　　式Ｉ中のＹが塩素またはヒドロキシル
    である、請求項１または２に記載の化合物。
  4. 【請求項４】　　式Ｉ中のＹがヒドロキシルである、請
    求項３に記載の化合物。
  5. 【請求項５】　　式Ｉ中の配位子Ｌ１　および／または
    Ｌ２　が第一アミンＲ−ＮＨ２　であり、ここでＲは直
    鎖アルキル、枝分かれ鎖アルキルまたはシクロアルキル
    である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
  6. 【請求項６】　　配位子Ｌ１　および／またはＬ２　が
    第一アミンＲ−ＮＨ２　であり、ここでＲはシクロアル
    キルである、請求項５に記載の化合物。
  7. 【請求項７】　　トランス−　ＰｔＣｌ２（ＯＨ）２（
    ＮＨ３）（ｃ−Ｃ５Ｈ９ＮＨ２）　である、請求項１に
    記載の化合物。
  8. 【請求項８】　　トランス−　ＰｔＣｌ２（ＯＨ）２（
    ＮＨ３）（ｃ−Ｃ６Ｈ１１ＮＨ２）　　である、請求項
    １に記載の化合物。
  9. 【請求項９】　　トランス−　ＰｔＣｌ２（ＯＨ）２（
    ＮＨ３）（（ＣＨ３）２ＣＨＮＨ２）　である、請求項
    １に記載の化合物。
  10. 【請求項１０】　　トランス−　ＰｔＣｌ２（ＯＨ）２
    （ＮＨ３）（（ＣＨ３）３ＣＮＨ２）　　である、請求
    項１に記載の化合物。
  11. 【請求項１１】　　トランス−　ＰｔＣｌ２（ＯＣＯＣ
    Ｈ３）２（ＮＨ３）（ｃ−Ｃ６Ｈ１１ＮＨ２）　　であ
    る、請求項１に記載の化合物。
  12. 【請求項１２】　　医薬上許容される希釈剤または担体
    と共に、請求項１〜１１のいずれか一項において定義さ
    れたトランス−Ｐｔ（ＩＶ）化合物を含んで成る医薬組
    成物。
  13. 【請求項１３】　　単位用量形態である、請求項１２に
    記載の組成物。
  14. 【請求項１４】　　請求項１において定義された式Ｉの
    化合物の製造方法であって、式ＩＩのトランス−Ｐｔ（
    ＩＩ）化合物： トランス−　　ＰｔＸ２　Ｌ１　Ｌ２　　　　ＩＩ（上
    式中、Ｌ１　およびＬ２　は請求項１において定義され
    た通りであり、そしてＸはハロゲン原子である）を所望
    の基Ｙの源と反応させ、そしてＸ２　が（ＯＨ）２　で
    ある式Ｉの化合物の場合にはハロゲン原子をヒドロキシ
    ルで置換し、そしてＹまたはＸおよびＹがカルボキシレ
    ートである式Ｉの化合物の場合には、Ｙ２　またはＸ２
    　およびＹ２　を（ＯＨ）２　として有する対応する化
    合物をアシル化することを含んで成る方法。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4857432A (en) * 1987-05-18 1989-08-15 Canon Kabushiki Kaisha Toner for developing electrostatic charge image
WO1996026949A1 (fr) * 1995-02-28 1996-09-06 Debiopharm Sa Nouveaux complexes de platine (iv), leur procede de production et agents cancerostatiques les contenant

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5624919A (en) * 1993-09-14 1997-04-29 The University Of Vermont And State Agricultural College Trans platinum (IV) complexes
IT1273391B (it) * 1994-03-31 1997-07-08 Boehringer Mannheim Italia Platino complessi cationici trinucleari ad attivita' antitumorale e composizioni farmaceutiche che li contengono
GB9502799D0 (en) * 1995-02-14 1995-04-05 Johnson Matthey Plc Improvements in platinum complexes
CZ288406B6 (en) * 1998-05-27 2001-06-13 Lachema Np Platinum complex of oxidation number II, process for preparing such complex, the complex functioning as medicament and pharmaceutical composition in which the complex is comprised
CZ288912B6 (cs) * 1998-05-27 2001-09-12 Lachema, A. S. Komplex platiny v oxidačním čísle IV, způsob přípravy tohoto komplexu, tento komplex jako léčivo a farmaceutická kompozice tento komplex obsahující
ES2160466B1 (es) * 1998-12-23 2002-06-16 Univ Madrid Autonoma Trans-(ptcl2(n,n-dimetilamina)(isopropilamina)).
US6413953B1 (en) * 1999-04-13 2002-07-02 Anormed Inc. Pt(IV) antitumor agent
US6518428B1 (en) 1999-04-13 2003-02-11 Anormed, Inc. Process for preparing amine platinum complexes
AU775373B2 (en) 1999-10-01 2004-07-29 Immunogen, Inc. Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents
AUPQ641100A0 (en) * 2000-03-23 2000-04-15 Australia Nuclear Science & Technology Organisation Methods of synthesis and use of radiolabelled platinum chemotherapeutic ag ents
GB0011903D0 (en) * 2000-05-18 2000-07-05 Astrazeneca Ab Combination chemotherapy
US6894049B1 (en) 2000-10-04 2005-05-17 Anormed, Inc. Platinum complexes as antitumor agents
ES2181602B1 (es) * 2001-07-30 2004-06-16 Universidad Autonoma De Madrid "complejo de pt(iv) con actividad antineoplasica: trans-(ptcl2 (oh)2( dimetilamina) (isopropilamina)) aplicable como antitumoral.
ES2214138B1 (es) * 2003-02-21 2005-10-16 Universidad Autonoma De Madrid Compuestos trans de platino (iv) de formula trans, trans, trans - (ptcl2 (oh)2 (amina) (dimetilamina)) con actividad antitumoral.
CN1296377C (zh) * 2003-06-11 2007-01-24 南京大学 含醚键羧酸根为配体的铂（ⅱ）配合物的制备
CZ2004964A3 (cs) * 2004-09-14 2006-03-15 Pliva-Lachema A. S. Perorální farmaceutická kompozice pro cílený transport komplexu platiny do kolorektální oblasti, zpusob její prípravy a tato kompozice pro pouzití jako lécivo
WO2007006019A1 (en) * 2005-07-06 2007-01-11 University Of South Florida Materials and methods for screening, diagnosis and prognosis of conditions associated with stat protein expression
US8168662B1 (en) 2006-11-06 2012-05-01 Poniard Pharmaceuticals, Inc. Use of picoplatin to treat colorectal cancer
US8168661B2 (en) * 2006-11-06 2012-05-01 Poniard Pharmaceuticals, Inc. Use of picoplatin to treat colorectal cancer
US8178564B2 (en) * 2006-11-06 2012-05-15 Poniard Pharmaceuticals, Inc. Use of picoplatin to treat colorectal cancer
US8173686B2 (en) 2006-11-06 2012-05-08 Poniard Pharmaceuticals, Inc. Use of picoplatin to treat colorectal cancer
US20110033528A1 (en) * 2009-08-05 2011-02-10 Poniard Pharmaceuticals, Inc. Stabilized picoplatin oral dosage form
TW200916094A (en) * 2007-06-27 2009-04-16 Poniard Pharmaceuticals Inc Stabilized picoplatin dosage form
US20100260832A1 (en) * 2007-06-27 2010-10-14 Poniard Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy for ovarian cancer
JP2010533714A (ja) * 2007-07-16 2010-10-28 ポニアード ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド ピコプラチンのための経口製剤
JP2011511072A (ja) * 2008-02-08 2011-04-07 ポニアード ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 結腸直腸癌を治療するためのピコプラチンおよびベバシツマブの使用
EP2404925A1 (en) 2010-07-09 2012-01-11 Universidad Autónoma de Madrid New all trans platinum (IV) complexes, their preparation and their use as antitumor agents

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA805101B (en) * 1979-08-23 1981-08-26 Johnson Matthey Co Ltd Compositions containing platinium
IL63658A0 (en) * 1980-09-03 1981-11-30 Johnson Matthey Plc Co-ordination compound of platinum and its preparation
FI861110A0 (fi) * 1986-03-17 1986-03-17 Kautar Oy Foerfarande foer framstaellning av en haerdad stenmaterialprodukt, isynnerhet betong.
DE68918878T2 (de) * 1988-02-02 1995-02-23 Johnson Matthey Inc Pt(IV) Komplexe.
GB8806044D0 (en) * 1988-03-14 1988-04-13 Johnson Matthey Plc Platinum coordination compounds
FI905018A0 (fi) * 1989-10-17 1990-10-12 Bristol Myers Squibb Co I vatten och loesningsmedel loesliga axiala hydroxi-och mono- och dikarboxylsyraderivat med stor tumoeraktivitet.

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4857432A (en) * 1987-05-18 1989-08-15 Canon Kabushiki Kaisha Toner for developing electrostatic charge image
WO1996026949A1 (fr) * 1995-02-28 1996-09-06 Debiopharm Sa Nouveaux complexes de platine (iv), leur procede de production et agents cancerostatiques les contenant
US6008395A (en) * 1995-02-28 1999-12-28 Kidani; Yoshinori Platinum (IV) complex, production process thereof and carcinostatic agent containing the same

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