JPS62158296A - アミノアルキル置換シクロアルキルアミン白金（２）錯体 - Google Patents

アミノアルキル置換シクロアルキルアミン白金（２）錯体

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JPS62158296A
JPS62158296A JP61305605A JP30560586A JPS62158296A JP S62158296 A JPS62158296 A JP S62158296A JP 61305605 A JP61305605 A JP 61305605A JP 30560586 A JP30560586 A JP 30560586A JP S62158296 A JPS62158296 A JP S62158296A
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JP
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platinum
carbon atoms
coordination complex
square planar
dichloro
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JP61305605A
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ジエイムズ・デイー・ホウシエル
デイビツド・エイ・ベリー
ルイジ・ジ・マルツイルリ
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Warner Lambert Co LLC
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
    • C07F15/0086—Platinum compounds
    • C07F15/0093—Platinum compounds without a metal-carbon linkage
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は薬理学的活性を有する化合物、これら化合物ン
含有する医薬組成物、医薬上の使用法およびそれらの製
法に関する。より詳細には、本発明は抗菌活性ならびに
Ｌｌ　２１０お工びＰ３８８ネズミ白血病細胞系統に対
する活性を有する四角平面状シス−白金（■）４−配位
錯体、それら錯体を含有する医薬組成物、お工び哺乳類
における微生物感染治療法および新生物の生長阻止法に
関する。
その最も広い局面においては、本発明は式（上式中Ａは からなる群から選択される中性のアミノアルキルシクロ
（アザ）アルカンニ座配位子である）を有する四角平面
状シス−白金（ＩＩＪ　４−配位錯体を提供するもので
ある。
整数ｎは１〜３のｔｔとることができ、そしてＲ１およ
びＲ２はそれぞれ独立して水素、１〜４個の炭素原子を
有する直鎖または分枝状アルキル、ヒドロキシによって
または１〜４個の炭素原子を有するアルコキシによって
置換された１〜４個の炭素原子を有する直鎖″または分
枝状アルキル、３〜６個の炭素原子を有するシクロアル
キル、またはペンシルである。
Ｒ３は水素、ヒドロキン、カルボキシル、１〜４個の炭
素原子を有する直鎖または分枝状アルキル、１〜４個の
炭素原子７有する直鎖または分枝状ヒドロキシアルキル
、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシによって置換
された１〜４個の炭素原子を有する直鎖または分校状ア
ルキル、３〜６個の炭素原子２有するシクロアルキル、
またはベンジルである。
Ｘお工びＹは同一まｆｃは相異なることができ、そして
塩素、臭素、沃素およびニドラドからなる群から選択さ
れる負に荷電した一座配位子であるか、またはＸとＹと
が一緒になってスルフ水素、ヒドロキシ、アミノ、１〜
４個の炭素原子を有するアルキル、ベンジル、１〜４個
の炭素原子な有するヒドロキシアルキル、または１〜４
個の炭素原子２有するアミノ−アルキルである）からな
る群から選択される負の二価荷電した二座配位子を形成
する。
本発明の錯体において、配位子Ａはシクロ（アゾ）アル
カン環の窒素原子お工び配位子基Ａのアミノアルキル置
換基の窒素原子によって中心の白金原子に配位している
。
溶液中においては、本発明の錯体のＸお工びＹ配位子の
いずれかが溶媒に工り置換されうる。
本発明の範囲に該当する詳細な化合物の例ンあげれば以
下のとおりである。
（ＳＰ　−４−３）　−（２−アジリゾンメタンアミン
−Ｎ’、Ｎ２　）　：）クロロ）−白金、（ＳＰ−４−
３）−（２−アジリジンメタンアミン−Ｎ１．Ｎ２　）
（グロノ９ンソオエト（２−）−０，０’）白金、 （ＳＰ−４−３）−ジクロロ（１−エチル−２−ア・シ
リジンメタンアミン−Ｎｌ、Ｎ２　）白金、（ＳＰ−４
−３）−（１−エチル−２−アジリジンメタンアミン−
Ｎ”、Ｎｌ　）　（プロパンノオエト（２へ）−ｏ、ｏ
’）白金、 （ＳＰ−４−３）−ジクロロ（２−アゼチジンメタンア
ミン−Ｎ１．Ｎ２　）−白金、 （ＳＰ−４−３）−ジクロロ（３−メチル−６−アジリ
ジンメタンアミンーＮ１．Ｎ３　）白金、（５Ｐ−４−
３）−（１−エチル−２−アゼチジニルメタンアミン−
Ｎ’、Ｎ２　）（プロパンノオエト（２−）−０，Ｏ’
Ｊ白金、 Ｃｓｐ−４−３）−ジクロロ（２−ピロリジンメタンア
ミン−Ｎ１．Ｎ２）白金、 （ＳＰ−４−３）−（２−ピロリジンメタンアミン＋　
Ｎ１．Ｎ２　）　（）ｏｔＪ？７シオ’ｆ−トー（２−
）−０，０′〕白金、 （ＳＰ−４−３）−ジクロロ（１−メチル−２−ピロリ
ジンエタンアミン−Ｎ”、Ｎ２　）白金、（ＳＰ−４−
３）−ジクロロ（１−エチル−２−ビロリノンメタンア
ミンーＮ１．Ｎ２）白金、（５Ｐ−４−３）−（１−エ
チル−２−ピロリノンメタンアミン−Ｎ’＋Ｎ２）　（
プロノセンノオエト（２−）　−０，０’）白金、 （ＳＰ−４−３）−ジクロロ（３−ピロリジンメタンア
ミン−Ｎ’、Ｎ５　）白金、 （ＳＰ−４−３）−ジクロロ（１−エチル−６−ビロリ
ノンメタンアミンーＮｉ、Ｎ５）白金。
本発明の白金錯体には１個またはそれ以上のキラール中
心が包含され従って数種の異なる異性形で存在しうる。
本発明は前記白金錯体のすべてのありうる異性形態ケ包
含することが意図される。
本発明の白金錯体は下記一般法で製造される。
固形物としてまたは水中における予め調製された溶液と
しての沃化カリウム乞テトラクロロ白金酸カリウムの水
溶液中に加える。沃素対白金のモル比約６：１乞生ずる
に光分な沃化カリウム７用いる。この混合物を赤色のテ
トラクロロ白金酸塩溶ｒＬＹ　Ｋ２ＰｔＩａの暗色溶液
に完全に変換せしめるに光分な時間、通常約１５〜６０
分周回置度で攪拌する。
この溶液に所望のジアミンＡＹ加えて錯体ＰｔＡｌ２の
沈澱ン生成させる。この錯体の色は一般に暗褐色ないし
緑色ないし黄色である。この反応を周囲温度で約３０分
間道行させたのち、混合物！約４０〜４５℃に５分間加
温し、そして次に周囲温度でさらに２時間攪拌し友。沈
澱Ｙ濾過して集め、水、水性エタノール、無水エタノー
ル、そして終υにノエチルエーテルで洗いそして乾燥し
て錯体（Ｘお工びＹは沃素である）を得る。
配位子Ｘ＄−工びＹがニドラドであることが所望される
場合は、錯体Ｐｔ、Ａｌ２Ｙ水性硝酸銀で処理して沃化
銀を沈澱させる。この混合物を濾過し、そしてＦ液χ蒸
発乾固させてＰｔＡ（ＮＯ３）２錯体を得る。スルファ
ト錯体ＰｔＡＳＯａも同様にＰｔＡｌ２錯体から硫酸銀
欠周いて沃化銀を沈澱させることにＬｐ展造される。
ＸおよびＹが両方共塩素または臭素である場合のジクロ
ロおよびゾプロモ錯体はＰｔＡｌ２錯体から最初硝酸銀
の添加による沃化銀の沈澱および濾過、続くろ液の希塩
酸ま７’（は臭化水素酸水溶液での処理にエリそれぞれ
製造される。
例えば、錯体ＰｔＡＣ４２乞製造するには、化学量論的
に約２％過剰の硝酸銀ン含有する浴液ンＰｔＡｌ２錯体
に加え、周囲温度で約３０分間攪（半し、４０〜４５℃
に５分間加温し、そして次に周囲温度でさらに１〜２時
間攪拌する。沈澱した沃化銀ン戸別し、そしてＰ液乞化
学量論的に過剰の塩酸で処理する。生成する溶液ン真窒
下に一部分蒸発させそして冷却ぢせてＰｔＡＣｔ２錯体
の沈澱乞誘発させ、このものぞ濾過により集める。この
生成物を冷希塩酸、エタノールお工びジエチルエーテル
で逐次的に洗いそして乾燥する。
オキサラドまたはマロナト錯体ン形成させるには、Ｐｔ
Ａｌ２錯体ン硫酸銀浴歇で処理して沃化銀を沈澱させ、
濾過し、そして得られるＰａχ水酸化バリウムで処理し
て３０４　ン除去する。この混合＊Ｊ乞濾過し、そして
Ｆ液を化学量論的に等量の蓚酸またはマロン酸で処理し
て適当な錯体ン形成させる。生成する溶ＭＹ濃縮し、そ
して沈澱した錯体を濾過により集め、洗いそして乾燥す
る。
本発明の白金錯体はサツカロミセス・セレビシェ（Ｓａ
ｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ　ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ　）お
よびシゾサツカロミセス・ボンベ（５ｃｈｉｚｏｓａｃ
ｃｈａｒ（＋ｍｙｃｅｓｐｏｍｂｅ　）のＤＮＡ修復欠
失菌株に対する抗菌活性（方法の詳細はＮｅｓｔｍａｎ
ｎ氏他の［Ｃａｎ、　Ｊ、　Ｇｅｎｅｔ。
Ｃｙｔｏｌ、　Ｊ　２４　：　７７１−７７５（１９８
２）に記載）おＬびエシェリヒア・コリ（Ｅ、　ｃｏｌ
ｉ　）に対する抗菌作用（方法の詳細はＱｕｉｌｌａｒ
ｄｅｔ氏他のｒ　Ｐｒｏｃ。
Ｎａｔｌ、　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、　Ｊ　（ＵＳＡ）　
、　７９　：　５９７１−５９７５（１９８２）および
Ｔｗｅａｔｓ氏他のｒ　Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ
　Ｊ（Ｌｏｎｄｏｎ）、　２：１８９−１９４（１９８
１）に記載）ン有する。
さらに、本発明の錯体は１，１２１０お工びＰ３８８ネ
ズミ白血病細胞系統に対する活性ン示す。これらの細胞
系統χ用いるスクリーニング試験はＧｅｒａｎ氏他のｒ
　Ｃａｎｃｅｒ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　Ｒｅｐｏ
ｒｔｓ　Ｊ第３部、第３巻、第２号、第１〜８５頁（１
９７２）に記載されている。Ｌｌ　２１０お工びＰ３８
８スクリーニング法はヒトの固形腫瘍ならびにヒトの白
血病およびリンパ腫の治療における薬物の臨床的な有用
性を予測する友めの最良の手段として引用されている（
　Ｖｅｎｄｉｔｔｉ氏の’　Ｒｅ１ｅｖａｎｃｅ　ｏｆ
Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ、ａｂｌｅ　Ａｎｉｍａｌ−Ｔｕ
ｍｏｒ　Ｓｙｓｔｅｍｓ　ｔｏ　ｔｈｅＳｅｌｅｃｔｉ
ｏｎ　ｏｆ　Ｎｅｗ　Ａｇｅｎｔｓ　ｆｏｒ　Ｃ１１ｎ
ｉｃａｌ　Ｔｒｉａｌ”Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａ
ｌ　Ｂａ５ｉｓ　ｏｆ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｃｈｅｍｏｔｈ
ｅｒａｐｙ。
Ｗｉｌｌｉａｍｓ　＆　Ｗｉｌｌｉａｍｓ　Ｐｕｂ、　
Ｃｏ、出願（１９７５）。
第１表には、未処置対照動物に対する試験化合物で処置
された実験室マウスのメツアン生存時間の比が’Ａ　（
ＴｉＣ％値）として表示されている。実験室マウスにＬ
ｌ　２１０ネズミ白血病細胞系統ン第０８目に腹腔内移
植しそして第３白目および第７日月に本発明の代表的な
白金錯体な指示された量で腹腔内注射する。比較のため
に従来法錯体であるシスジアミンジクロロＥ３金（ＩＩ
）（シスプラチン（ｃｉｓｐｌａｔｉｎ　）　）のデー
タを示す。
第　　１　　表 ２−アジリジンメタンアミｙ　　　　ＣＬ　　　ＣＬ　
　　　１００　　　　１３８２−アジリジンメタンアミ
ン　　マロナト　　　　９５　　　１ろ２ツク７ＪＺ７
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５０　　　　
１５０２−ピロリシンメタンアミン　　　ＣＬ　　　Ｃ
１１２，５１８６２−ピロリジンメタンアミン　　マロ
ナト　　　　２５　　　　１６２３−ピロリジンメタン
アミン　　　ＣＬ　　　ＣＬ　　　　　２０　　　　２
００１−メチル−２−ピロリジン　　　ＣＬ　　　Ｃ１
５０１６９エタンアミン　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　６９　　　　　１８４＊チル勺値は対照マ
ウスに対する処置マウスのメツアン生存時間（日数）の
比である。
第２表には、本発明の白金錯体の効カン、シス−ジアミ
ンジクロロ白金（■）（シスプラチン）に対するそれら
の抵抗性ゆえに選択されｆｃＬ１２１０お工びＰ３８８
細胞系統の菌株に対して測定したものン示す。表中に示
される各化合物について正常Ｌ１２１０お工びＰ６８８
細胞系統に対してのみならず４μｆ／ｒｕｇの濃度でシ
スプラチンに対して抵抗性であるゆえに選択されたＬｌ
　２１０お工びＰ３８８細胞系統に対してのＩＤ５ｏ値
を測定した。
ＩＤ５ｏ値は処置され次細胞の生体外生育を７２時間に
わたり未処置細胞のそれの５０チのレベルまで抑制する
に要する錯体の濃度である。細胞系統物乞、処置期間全
体を通して細胞？対数期生茸のままであらしめる濃度で
適当な培地中に懸濁させる。連続希釈した薬物を細胞生
育吻ン含有するウェル２個ずつに加える。細胞系ｇｖｌ
ＪＹ　Ｃ０２５％含有大気中で７２時間インキュベーシ
ョンし次のち、細施ヲかぞえそしてＩＤ５ｏｌ直ン測定
する・ 第２表に示される抵抗比値は抵抗性細胞系統に対するＩ
Ｄ５ｏ値ン正常細胞系統に対するＩＤ５ｏ値で割ること
に＝９計算した。表に示される抵抗比値は個々の薬物に
対する細胞系統の抵抗性の度合いの尺度ケ示す。従って
、抵抗比が高ければ高いほど、その薬物がシスプラチン
抵抗性細胞系統に対する効力が小さい。
第　　２　　表 メタンアミン ２−ピロリジンメタンアミン　　　ＣＬ　　　Ｃ１５，
８８１，５２−ピロリジンメタンアミン　　マロナト　
　　　　５．９　　　　　　・・・３−ピロリジンメタ
ンアミン　　　Ｃ４Ｃ１ａ８６　　　　　・・・１−メ
チル−２−ピロリジン　　　ＣＬ　　　ＣＬ　　　　　
１．２５　　　　　　・・・エタンアミン １−エチル−２−ピロリノン　　　Ｃ１ＣＬ　　　　　
４．５８　　　　　・・・メタンアミン 第１表および第２表のデータは、本発明の錯体はシスプ
ラチンよりも効力は劣るが、シカしＬ１２１０お工びＰ
６８８白金抵抗性細胞系統に対してより効力があること
ン示している。
本発明の化合物から医薬組成物ン製造するには、不活性
の、医薬上受容されうる１担体は固形または液体のいず
れでもよい。固形製剤には粉剤、錠剤、分散しうる顆粒
、カプセル、カシェ−１および生薬が包含される。
固形担体はまた希釈剤、香味剤、可溶化剤、潤滑剤、懸
濁剤、結合剤または錠剤崩壊剤としても作用しうる物質
の１種類またはそれ以上であることができる。このもの
はまたカプセル化物質であることもできる。
粉剤においては、担体は微細な固形物であり、これン微
細な活性成分と混合する。錠剤においては、活性化合物
ン必要な結合性質乞有する担体と適当な比率で混合しそ
して所望の形状および寸法に圧縮する。
生薬乞製造するには、低融点ワックス例えば脂肪酸グリ
セリ）＋１およびカカオ脂の混合物ン初めに融解させ、
そして活性成分を、例えば攪拌によりその中に分散させ
る。融解した均質混合物２次に好都合な寸法の型に流し
込みそして冷却および凝固させる。
粉剤および錠剤は約５〜約７０重ｉ％の活性成分ン含有
するのが好ましい。適当な担体χあげれば炭酸マグネシ
ウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、乳糖、砂糖
、ペクチン、デキストリン、澱粉、トラがカント、メチ
ルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム
、低融点ワックス、カカオ脂等である。
「製剤」なる用語は、担体としてのカプセル化物質Ｘ用
いて活性化合物乞製剤化して、活性成分が（他の担体を
伴ってまたは伴わずして）担体によって包囲されて従っ
て担体と一緒にあるカプセルとなし友活性化合物の製剤
を包含することも意図する。同様に、カシェ−も包含さ
れる。
錠剤、粉剤、カシェ−１およびカプセルは経口投与に適
する固形製剤形で使用されうる。
液体形層剤には、経口または非柱口投与に遇する溶液、
まｔは懸濁液、および経口投与に適する乳濁液が包含さ
れる。活性成分の滅菌水浴液または滅菌生理食塩溶液、
または水、エタノール、またはプロピレングリコールを
包含する溶媒中の活性成分の滅菌溶液は非経口投与に適
する液体製剤の例としてあけられうる。
滅菌溶液は活性成分χ所望の溶媒系中に溶解させ、そし
て生成する溶歇乞次に膜濾過器乞通過させることに工り
滅菌するか、あるいはまｔ１滅菌化合物を予め滅菌し良
溶媒中に滅菌条件下に溶解させることにより製造されう
る。
経口投与のための水溶液は活性化合物を水中に溶解させ
、そして所望に工り適当な香味剤、着色剤、安定剤およ
び濃稠化剤ン添加することにより製造されうる。経口使
用の几めの水性懸ｇＡｇは微細な活性成分を粘稠物質、
例えば天然マｆｃは合成ゴム、樹脂、メチルセルロース
、カルボキシメチルセルロースナトリウムおよヒ製剤化
技術に知られた他の懸濁剤と一緒に水中に分散させるこ
とにより製造されうる。
医薬製剤は単位製剤形であるのが好ましい。
かかる形態においては、製剤ン適当量の活性成分を含有
する単位量に分割する。単位製剤形は包装された製剤で
あることができ、包装物は個別量の製剤、例えば一群の
錠剤、カプセル、お工びバイアルまたはアンプル中に２
ける粉末ン含有する。単位製剤形はまたカプセル、カシ
ェ−１または錠剤それ自身であることができるし、を次
任意のこれら包装された形態物の適当な数であることも
できる。
抗新生物剤としての治療上の使用においては、好ましく
は本発明の医薬的な使用において用いられる化合物を、
身体面積１７１＞２当り５０〜１２０■の一日静脈量で
患者に１〜７日間投与し、必要に応じて２〜６週間中断
したのち反復する。
しかしながら詳細な投与量および薬量療法は患者の要求
、治療される状態の重さ、および使用される化合物の活
性の如何により変動しうる。
個々の状況に対する最適量の判定は当業者の技術の範囲
内である。
当業者が本発明χ実施しうるＬうに下記製造例ン示すが
、本発明はそれらに限定されるものではない。
実施例　１ （ＳＰ　−４−３）−ジクロロ（１−エチル−２−アゼ
チジンメタンアミン−Ｎ”、Ｎ２）白金の製造沃化カリ
ウム（９，９６ｆ、６０ミリモル）をテトラクロロ白金
ｊ袈カリウム（４，１５Ｆ、１０ミリモル）の水溶液に
加え、そして得られる溶液乞周囲温度で１５分間攪拌し
た。この時間中に、Ｋ２ＰｔＣ４ａ溶液はに２ＰｔＩａ
の暗色溶液に変換された。
この溶液に、激しく攪拌しなから１−エチル−２−アゼ
チジンメタンアミン（１，２３ｆ、　１０．８ミリモル
、Ｃｒｏｍｗｅ１１氏のｒ　Ｊ、　Ｗｅｔ、　Ｃｈｅｍ
、　Ｊ　５　：３０９（１９６８）記載の方法にエリ２
．４−ジブロモ酪酸メチルエステルから予め製造）χ一
度に加えると、黄緑色沈澱が生成した。周囲温度で３０
分間攪拌し几のち、この混合物乞４０℃に５分間加温し
、そして次に周囲温度でさらに２時間攪拌した。
沈澱した固形物χ濾過に工り集め、冷水、５０チ水性エ
タノール、少量の９５係エタノール、そして終、シにジ
エチルエーテルで洗った。この物質Ｙ：６０分間風乾し
てシス−ＰｔＡＩ２　（ここでＡは１−エチル−２−ア
ゼチジンメタンアミンを表わす）５．４６ｆ（９７％）
を得た。
水４０廐中のシス−ＰｔＡＩ２の攪拌しているスラリー
中に水２０ｒＩＬｌ中の硝酸銀３．３８　Ｆ　（１９，
８８ミリモル）の溶液ぞ加えた。この混合物７３０分間
攪拌し、４０℃に５分間加温し、そして次に周囲温度で
１．５時間攪拌した。この時間経過後、混合物を約１０
℃に冷却し、そして濾過して沈澱した沃化銀ン除去し友
。Ｆｉに塩酸（１，９４ミリモル）χ加えた。
酸性化されたＰ液ｉ４０℃に短時間加温し、冷却し、そ
して沈澱した固形物ン濾過に工り集めた。Ｆ液に少量の
水性ｗｃｔ　Ｙ添加することにより銀イオンの存在乞検
査した。何らそれ以上の沈澱は証明されなかった。
Ｆ液に０．９１１　Ｍ　Ｈｃｌ　４２．５ｍｌ　（３ａ
　８ミリモル）χ加えそしてこの溶液Ｙ５分間加温し友
。淡黄色水溶液乞真空下に約２０１となるまで濃縮し、
冷却し、そして沈澱した黄色固形物Ｙ濾過により集めた
。この物質ン冷エタノールおよびジエチルエーテルで洗
いそして４０℃で２時間真空下に乾燥して（ＳＰ　−４
−３）−ジクロロ（１−エテル−２−アゼチジンメタン
アミン−Ｎｉ、Ｈ２）白金２．９９Ｍ’（７９係）？得
た。
元素分析値：Ｃ６Ｈ１４Ｎ２Ｃ１２Ｐｔ（分子、Ｉｔ３
８０．１９）として０９６　　　Ｈ幅　Ｎ係　　Ｃｔ悌 計算イ＠　　　　１　Ｃ９５５，７１７，３７１＆６５
実測値　１９．０７　３．６４　７．４６　１ａ６８生
成物のＩＲスペクトル（ヌジョールマル中）では６２２
．６５４．７７２．９５７．１００２．１０９０．１１
４５．１１７８．１２４６、１３８０．１４５７．１５
９２、３１２７、ろ１９１および３３０４ご１に主要な
吸収ピークが示された。
生成物の１３ＣＮＭＲスペクトル（ＤＭＦ）ではテトラ
メチルシラン（ＴＭＳ）から低磁場側の１２．４８．１
ａ６６．５２．９．５ａ３５．６（Ｌ７４、オ！び７４
５３ｐｐｍにシグナルが示された。
実施例　２ （８Ｐ−４−３−（８１）−ジクロロ−（２−ピロリノ
ンメタンアミン−Ｎ１．Ｎ２　）白金の製造テトラクロ
ロ白金酸カリウム（４，１５？、１０ミリモル）の水溶
液を実施例１記載の方法に従い沃化カリウム９．９６９
　（６ミリモル）と反応させることによりテトラヨード
白金酸カリウムの溶液に変換し友。
この溶液に、激しく攪拌しなから２−ピロリジンメタン
アミン（１，ＣＩＰ、１０ミリモル、Ｂ、　５ｃｈｎｅ
１１氏の「Ｅｅｌｖ、　Ｃｈｉｍ、　Ａｃｔａ　Ｊ　５
８：　２０３６（１９５５）記載の方法に従い１−プロ
リンアミドをＬｉＡｔＨａで還元することにより予め調
Ｉ！り乞一度に加え友。この混合物χ実施例１言己滅の
方法に従い反応させそして処理すると５．３：１（９７
チ）のシス−ＰｔＡＩｚ　（式中人は２−２０リジンメ
タンアミンを表わす）が得られた。
この物質を実施例１記載の方法に従い塩酸で処理しそし
て後処理すると、（ＳＰ−４−３〕−ジクロロ（２−ピ
ロリジンメタンアミン−Ｎｌ　、Ｎ２）−白金　５．０
４？（ｌチ）が得られた。
元素分析値：　ｃｓＨ１２に’１２ｃｚ２ｐｔ　（分子
量３６７．０７　）としてＣ多　　　８％　　Ｎ係　　
ｃｔｔｓ 計算値　１６．３６　　３．２９　　７．６３　　１９
．３２実測（ｔｆＬ　　１６．５０　　３．３２　　７
．６４　　１９．０５生成物のＩＲスペクトル（ヌジョ
ールマル中）では７２４．７８５、？３６．９８２．１
０２５．１０８４．１１４９．１１８７．１６７８．１
５８４．３００１、および３２３３　ｃｒｎ−１に主要
な吸収ピークが示された。
”Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＦ）では’Ｉ’ＭＳから
低磁場側の２５．２５．６１．６．５２．１４おＬび６
７．３５ｐｐｍにシグナルが示された。
実施例　６ （ＳＰ　−４−３）−ジクロロ（１−エチル−２−アノ
リジ／メタンアミン−Ｎｌ、Ｎ２）白金の製造実施例１
記載の一般的方法ン用い、沃化カリウム９．９６９　（
６０ミリモル）およびテトラクロロ白金酸カリウム４．
１５Ｆ（１０ミリモル）ｔテトラヨード白金酸カリウム
の溶液に変換し、これを次に１−エチル−２−アノリジ
ンメタンアミン１．０３　？　（１０，３ミリモル）と
反応させてシス−ＰｔＡｘ２　（ここでＡは１−エテル
−２−アジリジンメタンアミンン表わす）　５．２８　
Ｆ（９６％）を得た。
実施例１記載の方法Ｚ用いて、この物質馨塩酸の作用に
工り変換させて（ＳＰ−４−３）−ジクロロ（１−エチ
ル−２−アジリジンメタンアミン−Ｎｌ、Ｎ２　）−白
金’５．Ｏｆ　（８２チ）を得た。
元素分析値二Ｃ３Ｈ１２Ｎ２Ｃｔ２Ｐｔ（分子量３６６
．７）としてＣチ　　　Ｈ俤　　Ｎチ　　　Ｃｔ係 計算値　１６．４０　　３．３０　　７．６５　　１９
．３６実測値　１６．５７　　３．１９　　７．７５　
　１９．３５ＩｌｌのＩＲスペクトル（ヌジョールマル
中）では７８７．９４１．９５６．１０３７．１０６９
．１１７６．１２０９．１２２４．１６８６．１３９９
．１４５６．１４６７．１５９１．６１６０．３１８８
お工び３２５０ｃｒＩＬ−’に主要な吸収ピークが示さ
れ友。
１６ｃｍＮＭＲスペクトル（ＤＭＦ）ではＴＭＳから低
磁場側の１６．６．４１．５．４ａ７および５５．４　
ｐｐｍにシグナルが示され友。
実施例　４ （８Ｐ−４−３）−ジクロロ（２−７ソリジンメタンア
ミンーＮ１．Ｎ２）白金の製造 実施例１記載の方法ン用い、沃化カリウム１９．９２ｆ
　（１２０ミリモル）お工びテトラクロロ白金酸カリウ
ムａ３ｆ（２０ミリモル）をテトラヨード白金酸カリウ
ムの溶液に変換させた。
この溶液Ｙ：２−アジリノンメタンアミン１．４５Ｆ（
２０ミリモル）と反応させ、実施例１記載の方法で後処
理してシス−ｐｔＡＩ２　（ここでＡは２−アジリシン
メタ７７４７７表わす）　９．５７　Ｆ（９２％）χ得
た。
実施例１記載の方法に従いこの物質乞塩酸で変換させて
最初１．３７　Ｆの結晶ン得、母液をさらに濃縮して２
．７３９の結晶を得て、合計４．１０ｆ（６３チ）の（
ＳＰ　−４−６）−ジクロロ（２−アジリジンメタンア
ミン−Ｎ１．Ｎ２）白金ン得た。
元素分析値二Ｃ３ＨｓＮ２Ｃ４２Ｐｔ　（分子ｉ　３８
ａ１１　）とじテ０％　　　　　Ｈ％　　　　Ｎチ　　
　　ＣＬｑｂ計算値　１０．６５　　２．３８　　　＆
２９　　２０．９７実測値　１０．８７　　２．３２　
　　＆２９　　２Ｑ、８６生成物のＩＲスペクトル（ヌ
ジョールマル中）では６３２．７５７．８３３．８８９
．９２５．９８０．１００２．１１０７．１１３８．１
１６７．１１９４．１２３１．１３０４．１３７８お工
び１４６３　ｘ−’に主要な吸収ピークが示された。
１３Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＦ）ではＴＭＳから低
磁場側の３９．９．４９．１お工び３０．６１　ｐｐｍ
にシグナルが示され次。
実施例　５ （ＳＰ−４−３）　−（１−エチル−２−アゼチジンメ
タンアミン−Ｎ１．Ｎ２　）　（プロ／９ンジオエト（
２−）−ｏ、ｏ’）白金の製造 沃化カリウム（９，９６９，６０ミリモル）乞テトラク
ロロ白金酸カリウム（４，１５ｇ、　１０ミリモル）の
水溶液に加え、そしてこの混合物乞室温で１５分間攪拌
すると、この間にに２ＰｔＩａの暗色溶液が形成され友
。
この溶液に、激しく攪拌しながら１−エチル−２−アゼ
チジンメタンアミン（１，２ｆ、１０．５ミリモル、Ｃ
ｒｏｍｗｅ１１氏のｒＪ、　Ｅｅｔ、　Ｃｈｅｍ、　Ｊ
　５　：３０９（１９６８）記載の方法にエフ２，４−
ノブロモ酪酸メチルエステルから予め製造）７ＩＩ’一
度に加え九。
この混合物乞室温で６０分間攪拌したのち、４０℃に５
分間加温しそして次に光線から遮断して周囲温度で一夜
攪拌せしめた。形成された黄色固形物’Ｙ濾過により集
め、水、５０％水性エタノール、そして終りに冷９５％
エタノールで逐次洗った。固形物χ風乾してシスーＰｔ
Ａ工２（ここでＡは１−エチル−２−アゼチジンメタン
アミンを表わす）　５．４９　（９６％）ン得た。
シス−Ｐｔ、ＡＩ２χ温水（４５℃）中の硫酸銀２．９
９　ｒ（９，６ミリモル）の溶液中に一度に加えた。こ
の混合物ンー夜攪拌しそして次に濾過して沃化銀の沈澱
χ除去し念。炉液ン真空下に最終容量５０成となるまで
濃縮し、そしてマロン酸０．９９Ｆ　（９，６ミリモル
）、お工びＱ、１９６Ｍ水酸化バリウム溶液４９ＭＹ：
加え友。この混合物を光線から遮断して一度攪拌した。
沈澱した硫酸バリウムχ濾過にニジ除去し、そしてＰａ
乞凍結乾燥した。残留物乞メタノール中に溶解させ、そ
して放置すると所望の生成物が浴数から結晶化した。生
成物乞濾過して集めそして乾燥させて（ＳＰ−４−３）
−（１−エチル−２−アゼチジンメタンアミン−Ｎ’Ｉ
Ｎ２　）（プロ／９ンジオエト（２−）−〇、０′〕白
金　２．７Ｆ（６６チ〕を得た。
元素分析値：Ｃ９Ｈ１６Ｎ２０４ＰｔとしてＣ憾　　　
Ｈ係　　Ｎ憾 計算値　２６．２８　　３．９２　　６．８１実測値　
２６．４５　　３．８３　　６．６６生成物のＩＲスヘ
クトル（ヌジョールマル中〕では５９４．６４８．７４
３．９５８．９７１．１００６．１３８０．１４６０．
１６６９．１６４９．６１０８および３２０５ｃ＋＋ｔ
−１に主要な吸収ピークが示された。
１３Ｃ−ＮＭＲスペクトル（Ｄ２０）ではＴＭＳから低
磁場側の１４．６５．２０．９０．４９９２．５０．１
９．５・０．４５．５５．７６．６Ｑ、８３．６０．９
３．６五５９．７７．７５．１８０．７６および１８０
．９５ｐｐｍにシグナルが示された。
実施例　６ （ＳＰ−４−３）−２−アジリジンメタンアミン−Ｎ１
゜Ｎ２）〔プロパンジオエト（２−）　−０，０’）白
金の製造 実施例５記載の方法で、沃化カリウム９．９６　ｆ（６
０ミリモル）お工びテトラクロロ白金酸カリウム４．１
５Ｆ（１０ミリモル）ンテトラヨード白金酸カリウムの
水浴液に変換した。この溶液ン２−アソリジンメタンア
ミン（Ｐｉｐｅｒ氏のｒＪ、Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ−Ｊ　
２２：６３４（１９７９）記載の方法により予め調製）
と反応させてシス−ＰｔＡＩ２　（ここでＡは２−アジ
リジンメタンアミンを表わす）４．８２４（９３％）ン
得た。
この物質乞実施例５記載の方法で水酸化バリウムの存在
下に硫酸銀およびマロン酸１．０４　ｆ（１０ミリモル
）で処理することにより変換して（ＳＰ−４−３）−（
２−アジリジンメタンアミン−Ｎ’ｌＮ２　＞　（プロ
ノ９ンソオエト（２−）　−０，０’）白金　２．１３
１（５ａ５％）を得た。この物質ｔシリカゲル上のクロ
マトグラフィー（溶離剤：メタノール）によシさらに精
製した。
元素分析値：　Ｃ６ＢｌＯＮ２０４Ｐｔ　（分子ｆｉ３
６９．２５　）　？！：　ＬテＣ％　　　Ｅ％　　Ｎ係 計算値　１９．５１　　２．７３　７．５８実測値　１
９．７０　２．７７　７．４２生成物のＩＲスペクトル
（ヌジョールマル中）では５９１．６６７．７４Ｂ、７
９１．８４８．９０３．９ろ６．９６２．９９６．１０
２９．１０７６．１１０４．１１５１．１１９２．１２
３４．１３８７．１４５９．１５９８．１６２９お工び
３１６３ｃＩｒＬ″″１に主要な吸収ピークが示された
。
１３Ｃ−ＮＭＲスペクトル（Ｄ２０　）ではＴＭ３から
低磁場側の２０．３１．３４．３３．４１．ろ２、ｓｏ
、ｏｏ、５０．３３．１６３．５および１８ｃＬ９２ｐ
ｐｍにシグナルが示された。
実施例　７ （ＳＰ−４−３）−１−エチル−２−アジリジンメタン
アミン−１１Ｎ２　＞　Ｃグロノ９ンノオエト（２−）
−ｏ、ｏ’）白金の製造 実施例５記載の方法ケ用いて、沃化カリウム？、９６ｆ
（６０ミリモル）お工びテトラクロロ白金酸カリウム乞
反応させてテトラヨード白金酸カリウムの水溶液となし
た。この物質ン１−エチルー２−アジリジンメタンアミ
ン１．１５　ｔ（１０ミリモル）と反応させてシスーＰ
ｔＡ工２（式中Ａは１−エチル−２−アジリジンメタン
アミンを表わす）５．３４Ｆ（９７チ）Ｙ：得九・この
物質乞実施例５記載の方法で水酸化ｉｉ　リウムの存在
下に硫酸銀おＬび次にマロン酸と反応させるｃとに、（
り（ＳＰ−４−３）−（１−エチル−２−アジリジンメ
タンアミン−Ｎ１．Ｎ２　）　（プロノ２ンヅオエト（
２−）−０，０’）白金　２．１２Ｆ（５３％）７得た
。
元素分析値：　Ｃ８Ｈ＋４Ｎ２０４Ｐｔ　（分子量３９
７．３　）としてＣチ　　　Ｈチ　　Ｎ係 計算値　２４．１８　　ゑ５５　７．０５実測値　２４
．４６　３．４８　６．８６生成物のＩＲスペクトル（
ヌノヨールマル中）では５９８．７６３．７９１．８４
８．８７７、？３７．９７３．１０ろ３．１０７８．１
１３８．１２２６．１２５４．１３２０，１３８６．１
４１１．１６４０お工び２９９４ｃＩｎ−’に王女な吸
収ピークが示された。
１３Ｃ−ＮＭＲスペクトル（Ｄ２０）ではＴＭＳから低
磁場側の１５．５３．４４．１６．４９．８２．５［Ｌ
２３．５Ｑ、４０．５７．８９．１８α８１お工び１８
Ｑ、８７ｐｌ）ｍにシグナルが示された。
実施例　８ （ＳＰ−４−３）−（２−ピロリジンメタンアミン−Ｎ
１１Ｎ２　）（プロノ９ンジオエトＢ−）−６，ｏ′）
白金の製造 実施例５記載の方法を用いて、沃化カリウム９、９６　
ｔ　（６０ミリモル）およびテトラクロロ白金酸カリウ
ム４．１６ｆ（１０ミリモル）を反応させてテトラヨー
ド白金酸カリウムの水溶液ン形成させた。この物質乞２
−ピロリジンメタンアミン（ｙｎ　Ｓ、　５ｃｈｎｅＬ
Ｌ氏のｒ　Ｈｅ１ｖ、　Ｃｈｉｎ、　ＡＣｔａ、　、Ｊ
３８　：　２０３６（１９５５）記載の方法に従い、１
−プロリンアミド’ｇ　ＬｉＡｔＨ，ｓで還元すること
にニジ予め製造）１．１５Ｆと反応させてシス−ＰｔＡ
ｘ２　Ｃ式中人は２−ピロリノンメタンアミン？表わす
）５．３３ｆ（９７チ）を形成させ文。
この物質を実施例５記載の方法に従い変換して１．９ｆ
（４８％）の（ＳＰ−４−３）−（２−ピロリシンメタ
ンアミン−Ｎ１．Ｎ２　）　（フロノ９ンジオエ）（２
−）−０，０り白金Ｚ得た。
元素分析値二Ｃ３Ｈ１４Ｎ２０４Ｐｔ（分子量３９７．
３）としてＣチ　　　　　８％　　　　　Ｎ多 針算値　２４．１８　３．５５　７．０５実測値　２４
．３５　　五５Ｂ　　７．２８生成物のＩＲスヘクトル
（ヌジョールマル中〕では５０９．５５８．７４３．８
０７．９１９．９６６．９９８．１０３４．１０５２．
１０８２．１１５３．１２２３．１２７０．１３６６．
１４６１．１６０８．１５６８お工び３２２０ｃｒｒＬ
−’に主要な吸収ピークが示された。
１５Ｃ−ＮＭＲスペクトル（Ｄ２０）ではＴＭ３から低
磁場側（７）　２７．０．４９．９５．５住０７．５Ｑ
、２２．５ａ４６．５ｉ０１．５ｉ９８．６＆９１およ
び１８０．９８ｐｐｍ　にシグナルが示された 実施例　９ （ＳＦ−４−，３）−（１−エチル−２−ピロリジンメ
タンアミンーＮ’ｌＮ２　）（プロパンジオエト（２−
）　−ｏ、ｏ’）白金の製造 実施例５記載の方法ケ用いて、沃化カリウム９．９６ｆ
（６０ミリモル〕お工びテトラクロロ白金酸カリウム４
．１５？（１０ミリモル）Ｚ反応させてテトラヨード白
金酸カリウムの水溶液χ形成させ友。この物質を１−エ
チル−２−ピロリジンメタンアミン（Ａｌｄｒｉｃｈ　
Ｃｈｅｍｉｃａｌ　ＣｏｍｐａｎｙｊＪＪ　、Ｍｉｌｗ
ａｕｋｅｅ　、ライスコンシン州米国）１．２８？〔１
０ミリモル〕と反応させてシス−Ｐ　ｔＡＩ　２　（式
中人は１−エチル−２−ビロリゾンメタンアミンヶ表わ
す）５．６ｆ（９７％）を生成させた。
この物質を実施例５記載の方法に従いさらに変換して２
．３ｔの（ＳＰ　−４−６）−（１−エテル−２−ピロ
リジンメタンアミン−Ｎ１１Ｎ２　＞　（プロパンジオ
エト（２−）　−０，０’）白金を得九。
元素分析値：　Ｃｌ０Ｂ１８Ｎ２０４Ｐｔ１．６Ｈ２０
とシテＣチ　　　１１％　　Ｎチ 計算値　２６．４１　　４．７１　　６．１６実測値　
２６．５５　４，６８　５．９９生成物のＩＲスペクト
ル〔ヌノヨールマル中〕では７４３．８６６．９ろ７．
１０００．１０４６．１０７４．１１１８．１３７８．
１４６５．１６６７お工び３ｏｏ１ｃｒｒＬ″″１に主
要な吸収ピークが示された。
１３Ｃ−ＮＭＲスペクトル（Ｄ２０）ではＴＭｓカラ低
磁場’ｌ［ＨＤ１２．６．２２．２５．２５−８４．４
７，１．４ａ９．５７．３．５９．５．７５．０８．７
６．０．１７３．５４お工び１７７．８５１）１）”　
にシグナルが示され友。
実施例　１０ （ＳＰ−４−３＞−（３−ピロリジンメタンアミン−Ｎ
ｌ、Ｎ２　）　（ｆｏ）ｅｙシ：ｒｘ−）　（２−）−
ｏ、ｏ’）白金の製造 実施例５記載の方法に従い、沃化カリウムＩＡ６２ｆ　
（８２ミリモル）お工びテトラクロロ白金酸カリウム５
，６８ｆ（ＩＡ７ミリモル）′ｌｔ反応させてテトラヨ
ード白金酸カリウムの水溶液を生成させた。この溶ａＹ
３−ピロリノンメタンアミン（Ｓｃａｒｂｏｒｏｕｇｈ
氏他のｒ　Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　Ｊ２６：４９
５５（１９６１）参照）と反応させてシス−ＰｔＡＩ２
　（式中Ａは３−ピロリジンメタンアミンχ表わす）７
．４Ｆ（９８チ）乞得九〇この錯体を、激しく攪拌しな
がらｍ酸銀４．２５ｒ（１ｉ６２ミリモル）の溶液中に
４５℃で一度に加え友。この混合物ン光線から遮断して
周囲温度で一度攪拌し、そして次に濾過して沈澱し九沃
化銀を除去した。
ろ液’ｋＸ空下に５０ｄｉｉとなるまで濃縮し、そして
次にマロン酸１．４２９　（１５，６２ミリモルンおよ
び０．１９６　Ｍ　Ｅａ（ＯＨ）２溶Ｗ　６９．５ｇ　
Ｙ加えた。
この混合物ン周囲温度で一夜攪拌した。沈澱した硫酸バ
リウムを濾過により除去しそしてＰ液ン凍結乾燥した。
残留物暑熱メタノール１５０Ｍ中に溶解させそして蒸気
浴上最終容量的３０ｍ１となるまで濃縮した。冷却する
と、白色固形物が沈澱し、これχノエチルエーテルで洗
いそして真空下に乾燥して（ＳＰ−４−３）−（３−ピ
ロリジンメタンアミン−Ｎ１ｔＮ２　）　（プロパンジ
オエト（２−）−０，０’）白金２．１　？　（３９％
）％−得た。
実施例　１１ （ＳＰ−４−３）−ジクロロ（１−エチル−６−ビロリ
ジンメタンアミンーＮ１．Ｎ３　）白金の製造テトラク
ロロ白金酸カリウム６．８４ｔ、沃化カリウム１６．４
ｆｋＬび１−エチル−６−アミノメチルピロリジン（Ｓ
ｃａｒｂｏｒｏｕｇｈ氏他のｒ　Ｊ、　Ｏｒｇ−Ｃｈｅ
ｍ、Ｊ２６二４９５５（１９６１）参照）２．ｏｏｒ乞
用いて、実施例４記載の方法に従い（ＳＰ−４−３）−
ジクロロ（１−エチル−３−ピロリジンメタンアミン−
Ｎ１．Ｎ３．）白金２．６７　ｆＹ製造した。１４５〜
１５５℃で変色、融点２０２〜２０６℃（分解）。
元素分析値：　Ｃ７Ｈ１６Ｃ２２Ｎ２ＰｔとしてＣ係　
　　Ｈ鴫　　Ｎチ　　　Ｃｔ悌 計算値　２１．３３　４．０９　７．１１　　１７．９
９実測値　２１．４８　４．２５　７．３３　１７．９
６出発物質のＩＲ造 １−エチル−２−アジリジンメタンアミンの製造 Ａ）　　１−エチル−２−シアノアジリジンの製造鋼製
オートクレーブ中に２．３−ノブロモプロピオニトリル
２Ｏｆ（９４ミリモル）、トリエチルアミン１９　ｔ　
（１８８ミりモル）、エチルアミン４．２６ｆ（９４ミ
リモル）、お工びアセトストリル３００酎’ａ’光填し
た。
オートクレーブお工びその内容物を８０℃に４時間加熱
しそして次に室温に冷却した。この反応混合物ン濾過し
そしてＰｅアン真空下濃縮して粘稠な残留物ン得ｔ、こ
の残留物を真空蒸留すると１−エチル−２−シアノアジ
リシン５２（４５％）が得られ友。
Ｂ）　　１−エチル−２−アジリジンメタンアミンの製
造 テトラヒドロフラン１０酎中の１−エチル−２−シアノ
アゾリジン４．８２Ｆ（５０ミリモル）の溶ｔＬン乾燥
テトラヒドロフラン４０継中のＬｉＡｔＨ４２，３７Ｆ
　（６２，５ミリモル）の攪拌されているスラリー中に
ダ下した。滴下完了後、この混合物を４０℃に１７時間
加熱した。次にこの混合物を水浴中で冷却し、そして水
ン注意深く伶加して過剰の還元剤ン破壊した。
反応混合物’ｌ’濾過し、乾燥し、そして真空下に濃縮
してそれ以上精製することなく使用するに充分な純度７
有する生成物を得た。
特許出願人　　ワーナーーランバート・コンパニー外２
名

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する四角平面状のシス−白金（II）４−配位錯体、
    ここで上式中Ａは ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼ および▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ｎは１〜３の整数であり、Ｒ＿１およびＲ＿２は
    それぞれ独立して水素、１〜４個の炭素原子を有する直
    鎖または分枝状アルキル、ヒドロキシによってまたは１
    〜４個の炭素原子を有するアルコキシによって置換され
    た１〜４個の炭素原子を有する直鎖または分枝状アルキ
    ル、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、また
    はベンジルであり、Ｒ＿３は水素、ヒドロキシ、カルボ
    キシル、１〜４個の炭素原子を有する直鎖または分枝状
    アルキル、１〜４個の炭素原子を有する直鎖または分枝
    状ヒドロキシアルキル、１〜４個の炭素原子を有するア
    ルコキシによって置換された１〜４個の炭素原子を有す
    る直鎖または分枝状アルキル、３〜６個の炭素原子を有
    するシクロアルキル、またはベンジルである）からなる
    群から選択される中性のアミノアルキルシクロ（アザ）
    アルカン二座配位子であり、ＸおよびＹは同一または相
    異なることができ、そして塩素、臭素、沃素およびニト
    ラトからなる群から選択される負に荷電した一座配位子
    であるか、またはＸとＹとが一緒になってスルファト、
    オキサラトおよび▲数式、化学式、表等があります▼（
    式中 Ｒ＿４は水素、ヒドロキシ、アミノ、１〜４個の炭素原
    子を有するアルキル、ベンジル、１〜４個の炭素原子を
    有するヒドロキシアルキル、または１〜４個の炭素原子
    を有するアミノアルキルである）からなる群から選択さ
    れる負の二価荷電した一座配位子を形成し、そして配位
    子Ａはシクロ（アザ）アルカン環の窒素原子および前記
    Ａ基のアミノアルキル置換基の窒素原子によって中心の
    白金原子に配位するものとする。 ２）Ａが ▲数式、化学式、表等があります▼であり、 Ｘ、Ｙ、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４が前記定
    義のとおりである前記特許請求の範囲第１項記載の四角
    平面状シス−白金（II）４−配位錯体。 ３）Ａが ▲数式、化学式、表等があります▼ でありそしてＸ、Ｙ、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ
    ＿４が前記定義のとおりである前記特許請求の範囲第１
    項記載の四角平面状シス−白金（II）４−配位錯体。 ４）Ａが ▲数式、化学式、表等があります▼であり、 Ｘ、Ｙ、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４が前記定
    義のとおりである前記特許請求の範囲第１項記載の四角
    平面状シス−白金（II）４−配位錯体。 ５）（ＳＰ−４−３）−（２−アジリジンメタンアミン
    −Ｎ＾１、Ｎ＾２）ジクロロ）−白金である前記特許請
    求の範囲第２項記載の四角平面状シス−白金（II）４−
    配位錯体。 ６）（ＳＰ−４−３）−（２−アジリジンメタンアミン
    −Ｎ＾１，Ｎ＾２）〔プロパンジオエト（２−）−Ｏ，
    Ｏ′〕白金である前記特許請求の範囲第２項記載の四角
    平面状シス−白金（II）４−配位錯体。 ７）（ＳＰ−４−３）−ジクロロ（１−エチル−２−ア
    ジリジンメタンアミン−Ｎ＾１，Ｎ＾２）白金である前
    記特許請求の範囲第２項記載の四角平面状シス−白金（
    II）４−配位錯体。 ８）（ＳＰ−４−３）−（１−エチル−２−アジリジン
    メタンアミン）−Ｎ＾α，Ｎ＾１）〔プロパンジオエト
    （２−）−Ｏ，Ｏ′〕白金である前記特許請求の範囲第
    ２項記載の四角平面状シス−白金（II）４−配位錯体。 ９）（ＳＰ−４−３）−ジクロロ（２−アゼチジンメタ
    ンアミン−Ｎ＾１，Ｎ＾２）白金である前記特許請求の
    範囲第３項記載の四角平面状シス−白金（II）４−配位
    錯体。 １０）（ＳＰ−４−３）−ジクロロ（３−メチル−３−
    アゼチジンメタンアミン−Ｎ＾１，Ｎ＾３）白金である
    前記特許請求の範囲第３項記載の四角平面状シス−白金
    （II）４−配位錯体。 １１）（ＳＰ−４−３）−（１−エチル−２−アゼチジ
    ニルメタンアミン−Ｎ＾１，Ｎ＾２）〔プロパンジオエ
    ト（２−）−Ｏ，Ｏ′〕白金である前記特許請求の範囲
    第３項記載の四角平面状シス−白金（II）４−配位錯体
    。 １２）（ＳＰ−４−３）−ジクロロ（２−ピロリジンメ
    タンアミン−Ｎ＾１，Ｎ＾２）白金である前記特許請求
    の範囲第４項記載の四角平面状シス−白金（II）４−配
    位錯体。 １３）（ＳＰ−４−３）−（２−ピロリジンメタンアミ
    ン−Ｎ＾１，Ｎ＾２）〔プロパンジオエト（２−）−Ｏ
    ，Ｏ′〕白金である前記特許請求の範囲第４項記載の四
    角平面状シス−白金（II）４−配位錯体。 １４）（ＳＰ−４−３）−ジクロロ（１−メチル−２−
    ピロリジンエタンアミン−Ｎ＾１，Ｎ＾２）白金である
    前記特許請求の範囲第４項記載の四角平面状シス−白金
    （II）４−配位錯体。 １５）（ＳＰ−４−３）−ジクロロ（１−エチル−２−
    ピロリジンメタンアミン−Ｎ＾１，Ｎ＾２）白金である
    前記特許請求の範囲第４項記載の四角平面状シス−白金
    （II）４−配位錯体。 １６）（ＳＰ−４−３）−（１−エチル−２−ピロリジ
    ンメタンアミン−Ｎ＾１，Ｎ＾２）〔プロパンジオエト
    （２−）−Ｏ，Ｏ′〕白金である前記特許請求の範囲第
    ４項記載の四角平面状シス−白金（II）４−配位錯体。 １７）（ＳＰ−４−３）−ジクロロ（３−ピロリジンメ
    タンアミン−Ｎ＾１，Ｎ＾３）白金である前記特許請求
    の範囲第４項記載の四角平面状シス−白金（II）４−配
    位錯体。 １８）（ＳＰ−４−３）−ジクロロ（１−エチル−３−
    ピロリジンメタンアミン−Ｎ＾１，Ｎ＾３）白金である
    前記特許請求の範囲第４項記載の四角平面状シス−白金
    （II）４−配位錯体。 １９）医薬的に受容されうる担体と組み合せて前記特許
    請求の範囲第１項記載の化合物の抗新生物的に有効な量
    を包含する哺乳類における新生物の生長阻止用の医薬組
    成物。 ２０）前記特許請求の範囲第１９項記載の医薬組成物を
    哺乳類に投与することからなる哺乳類の新生物生長阻止
    法。 ２１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔上式中Ａは ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼ および▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ｎは１〜３の整数であり、Ｒ＾１およびＲ＾２は
    それぞれ独立して水素、１〜４個の炭素原子を有する直
    鎖または分枝状アルキル、ヒドロキシによってまたは１
    〜４個の炭素原子を有するアルコキシによって置換され
    た１〜４個の炭素原子を有する直鎖または分枝状アルキ
    ル、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、また
    はベンジルであり、Ｒ＿３は水素、ヒドロキシ、カルボ
    キシ、１〜４個の炭素原子を有する直鎖または分枝状ア
    ルキル、１〜４個の炭素原子を有する直鎖または分枝状
    ヒドロキシアルキル、１〜４個の炭素原子を有するアル
    コキシによって置換された１〜４個の炭素原子を有する
    直鎖または分枝状アルキル、３〜６個の炭素原子を有す
    るシクロアルキル、またはベンジルである）からなる群
    から選択される中性のアミノアルキルシクロ（アザ）ア
    ルカン二座配位子であり、ＸおよびＹは同一または相異
    なることができ、そして塩素、臭素、沃素およびニトラ
    トからなる群から選択される負に荷電した一座配位子で
    あるか、またはＸとＹとが一緒になってスルファト、オ
    キサラトおよび▲数式、化学式、表等があります▼（式
    中Ｒ＾４は水素、ヒドロキシ、アミノ、１〜４個の炭素
    原子を有するアルキル、ベンジル、１〜４個の炭素原子
    を有するヒドロキシアルキル、または１〜４個の炭素原
    子を有するアミノアルキルである）からなる群から選択
    される負の二価荷電した二座配位子を形成し、そして配
    位子Ａはシクロ（アザ）アルカン環の窒素原子および前
    記Ａ基のアミノアルキル置換基の窒素原子によって中心
    の白金原子に配位するものとする〕を有する四角平面状
    シス−白金（II）４−配位錯体を製造するに当り、テト
    ラヨード白金酸カリウムの溶液をジアミンＡ（Ａは前記
    定義のとおりである）と反応させて錯体ＰｔＡＩ＿２を
    形成させる工程、およびこのＰｔＡＩ＿２錯体をＰｔＡ
    ＸＹ（ここでＡ、ＸおよびＹは前記定義のとおりである
    ）に変換させる工程、からなる方法。
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